ES2565521T3 - Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos - Google Patents

Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2565521T3
ES2565521T3 ES11194987.1T ES11194987T ES2565521T3 ES 2565521 T3 ES2565521 T3 ES 2565521T3 ES 11194987 T ES11194987 T ES 11194987T ES 2565521 T3 ES2565521 T3 ES 2565521T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
dasatinib
degrees
theta
solvate
peaks
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11194987.1T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2565521T5 (es
Inventor
Ondrej Simo
Roman Gabriel
Jiri Filipcik
Alexandr Martaus
Alexandr Jegorov
Ales Gavenda
Judith Aronhime
Pavel Vraspir
Tamas Koltai
Jiri Faustmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Original Assignee
Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40580164&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2565521(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Teva Pharmaceutical Industries Ltd filed Critical Teva Pharmaceutical Industries Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2565521T3 publication Critical patent/ES2565521T3/es
Publication of ES2565521T5 publication Critical patent/ES2565521T5/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Forma anhidra de dasatinib caracterizada por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 7,2, 11,9, 14,4, 16,5, 17,3, 19,1, 20,8, 22,4, 23,8, 25,3 y 29,1 ± 0,2 grados 2-theta.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
La Figura 119 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido de anchura completa de la forma cristalina C de dasatinib
La Figura 120 muestra un espectro detallado de RMN 13C en estado sólido de la forma cristalina C de dasatinib
La Figura 121 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido de anchura completa de la forma cristalina A3 de dasatinib
La Figura 122 muestra un espectro detallado de RMN 13C en estado sólido de la forma cristalina A3 de dasatinib
La Figura 123 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido de anchura completa de la forma cristalina A21 de dasatinib
La Figura 124 muestra un espectro detallado de RMN 13C en estado sólido de la forma cristalina A21 de dasatinib.
La Figura 125 muestra un patrón de XRD en polvo de la forma cristalina BL de dasatinib.
La Figura 126 muestra un termograma de TGA de la forma cristalina BL de dasatinib.
La Figura 127 muestra un termograma de DSC de la forma cristalina BL de dasatinib.
La Figura 128 muestra una imagen de microscopio de la forma cristalina A3 de dasatinib.
La Figura 129 muestra una imagen de microscopio de la forma cristalina A21 de dasatinib.
La Figura 130 muestra un patrón de XRD en polvo de la forma cristalina N-6 de Dasatinib (anhidro).
La Figura 131 muestra un patrón de XRD en polvo de la forma cristalina BM de Dasatinib.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a una forma anhidra de dasatinib, un proceso para preparar dicha forma y las composiciones farmacéuticas de la misma.
Como se usa en el presente documento, la frase “Temperatura ambiente” se refiere a una temperatura entre aproximadamente 20 ºC y aproximadamente 30 ºC, preferentemente aproximadamente 25 ºC.
Como se usa en el presente documento, la frase “durante toda la noche” se refiere a un periodo de entre aproximadamente 11 y aproximadamente 13 horas, preferentemente aproximadamente 12 horas.
Como se usa en el presente documento, salvo que se defina de otra manera, el término “N-6” cuando se refiere a una forma cristalina de dasatinib significa La forma anhidra de dasatinib que muestra un patrón de difracción en polvo de rayos X que tiene picos característicos expresados en grados 2-theta a aproximadamente 6,9, 12,4, 13,2, 13,8, 16,8, 17,2, 21,1, 24,4, 24,9 y 27,8 ± 0,2 grados 2-theta.
Como se usa en el presente documento, salvo que se defina de otra manera, el término “H1-7” cuando se refiere a una forma cristalina de dasatinib significa la forma monohidrato de dasatinib que muestra un patrón de difracción en polvo de rayos X que tiene picos característicos expresados en grados 2-theta a aproximadamente 4,6, 9,2, 11,2, 13,8, 15,2, 17,9, 19,5, 23,1, 23,6, 25,9 y 28,0 ± 0,2 grados 2-theta.
Como se usa en el presente documento, salvo que se defina de otra manera, el término “BU-2” cuando se refiere a una forma cristalina de dasatinib significa el solvato de dasatinib que muestra un patrón de difracción en polvo de rayos X que tiene picos característicos expresados en grados 2-theta a aproximadamente 5,9, 11,7, 12,0, 14,7, 17,6, 18,1, 18,6, 21,3, 24,1 y 24,6 ± 0,2 grados 2-theta.
Como se usa en el presente documento, salvo que se defina de otra manera, el término “T1E2-1” significa el solvato de dasatinib que muestra un patrón de difracción en polvo de rayos X que tiene picos característicos expresados en grados 2-theta a aproximadamente 7,2, 11,9, 14,3, 16,0, 18,7, 19,1, 20,7, 21,5, 24,2 y 25,0 ± 0,2 grados 2-theta.
Como se usa en el presente documento, la frase “solvato de glicerol formal” se refiere a una mezcla de 5-hidroxi-1,3dioxano y 4-hidroximetil-1,3-dioxolano (60:40), ambos de los cuales son compuestos de éter cíclicos que tienen 2 átomos de oxígeno en la estructura del anillo y se sustituyen por un grupo alcohol.
En el presente documento se describe un solvato de dasatinib seleccionado del grupo que consiste en: un solvato de n-propanol-dimetilsulfóxido (“DMSO”) de dasatinib, un solvato de DMSO de dasatinib, un solvato de hemi tetrahidrofurano (“THF”) de dasatinib, un solvato de 2-metil-tetrahidrofurano (“2-metil THF”) de dasatinib, un solvato de hemi 1,4-dioxano de dasatinib, un solvato de piridina de dasatinib, un solvato de tolueno de dasatinib, un solvato de iso-propanol (“IPA”)-DMSO de dasatinib, un solvato de 2-butanol -DMSO de dasatinib, un solvato de IPA – DMF de dasatinib, un solvato de IPA de dasatinib, un solvato de n-propanol – DMF de dasatinib, un solvato de n-propanol de dasatinib, un solvato de 2-butanol – DMF de dasatinib, un solvato de 2-butanol de dasatinib, un solvato de n
7
imagen6
5
10
15
20
25
30
35
La ventaja de la forma A3 es el tamaño y la forma de los cristales que permite un procesamiento más fácil tal como filtración o verter un material en masa. Los cristales son del tamaño de aproximadamente 50 μm a aproximadamente 300 μm teniendo típicamente una forma de placa. Los cristales típicos se representan en la Figura 128.
La Forma A3 de dasatinib puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla de IPA y agua.
La cristalización comprende proporcionar una solución de dasatinib en una mezcla de IPA y agua y precipitar dicha forma cristalina para obtener una suspensión.
Preferentemente, la solución se proporciona combinando dasatinib, IPA y agua y calentando la combinación. Preferentemente, el calentamiento es hasta aproximadamente temperatura a reflujo.
Preferentemente, la precipitación se obtiene enfriando la solución. Preferentemente, el enfriamiento es hasta una temperatura de aproximadamente 20 ºC a aproximadamente 0 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
El proceso para preparar la forma A3 de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma. La recuperación puede darse por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
También se describe en el presente documento un solvato de IPA-DMSO de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 15,0, 18,0, 18,3, 18,9, 21,2, 21,5, 22,9, 24,1 y 24,6 ± 0,1 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 11 y una combinación de los mismos. Las posiciones de los picos se calibran por medio de un patrón interno de silicio. Esta forma puede designarse como forma A2.
Se describe adicionalmente en el presente documento un solvato de IPA-DMSO de dasatinib designado Forma A2 caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 15,0, 18,0, 18,3, 18,9, 21,2, 21,5, 22,9, 24,1 y 24,6 ± 0,1 grados 2-theta.
El solvato de IPA-DMSO de dasatinib anterior designado Forma A2 puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 12,0, 15,0, 21,2 y 24,6 ± 0,1 grados 2-theta, un contenido de IPA de aproximadamente un 6-9 % en peso como se mide por GC y un contenido de DMSO de aproximadamente un 3-5 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma A2 cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina N-6 de Dasatinib.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma A2 se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en: 6,9, 13,2, 13,8 y 16,8 grados ± 0,1 grados 2-theta.
La forma A2 puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto 1 de la siguiente fórmula
imagen7
N-(2-hidroxietil) piperazina de la siguiente fórmula;
imagen8
N-etil-diisopropilamina de la siguiente fórmula;
9
imagen9
imagen10
imagen11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
La Forma K2 puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto 1 de la siguiente estructura
imagen12
N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y una mezcla de DMSO y n-propilalcohol.
Típicamente, la cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO para obtener una solución que comprende dasatinib y añadir alcohol n-propílico a dicha solución para obtener una suspensión que comprende dicha forma cristalina.
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO se realiza a una temperatura de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 150 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 100 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 60 ºC a aproximadamente 65 ºC.
Preferentemente, el tiempo de reacción es de aproximadamente 1 a aproximadamente 2 horas. Preferentemente, cuando la reacción se realiza a aproximadamente 60 ºC el tiempo de reacción toma aproximadamente 2 h y cuando se realiza a aproximadamente 80 ºC el tiempo de reacción toma aproximadamente 1 hora.
Preferentemente, la reacción se realiza con agitación. Preferentemente, la agitación se realiza durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 3 horas dependiendo de la temperatura de reacción, más preferentemente, durante aproximadamente 2,75 horas.
Preferentemente, el n-propanol se añade a una temperatura de aproximadamente 80 ºC.
Típicamente, la suspensión enfría para aumentar el rendimiento de la forma cristalina precipitada. Preferentemente, el enfriamiento es hasta aproximadamente temperatura ambiente.
Preferentemente, el enfriamiento puede llevarse a cabo lentamente, más preferentemente, durante un periodo de aproximadamente 90 minutos.
El proceso para preparar la forma K2 de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
También se describe en el presente documento un solvato de DMSO de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,1, 11,8, 15,1, 16,6, 18,2, 19,3, 20,8, 21,6, 23,0, 23,8, 24,3, 24,8 y 25,5 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 3; un espectro de RMN 13C en estado sólido que tiene señales a aproximadamente 139,1 y 128,1 ± 0,2 ppm; un espectro de RMN 13C en estado sólido que tiene diferencias de desplazamientos químicos entre la señal que muestra el desplazamiento químico más bajo a 125 ± 1,0 ppm y otro en el intervalo del desplazamiento químico de 100 a 180 ppm de aproximadamente 13,9 y 2,9 ± 0,1 ppm; y una combinación de los mismos. La señal que muestra el desplazamiento químico más bajo en el intervalo de 100 a 180 ppm está típicamente a aproximadamente 125 ± 1 ppm. Esta forma puede designarse como forma C.
Se describe en el presente documento un solvato DMSO de dasatinib designado Forma C, caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,1, 11,8, 15,1, 16,6, 18,2, 19,3, 20,8, 21,6, 23,0, 23,8, 24,3, 24,8 y 25,5 ± 0,2 grados 2-theta.
El solvato anterior de DMSO de dasatinib puede caracterizarse también por un patrón de PXRD que tiene picos a aproximadamente 6,1 y 20,8 ± 0,2 grados 2-theta y cualquiera de 3 picos en las posiciones seleccionadas del grupo que consiste en: 11,8, 15,1, 18,2, 19,3 y 23,8 ± 0,2 grados 2-theta. Las posiciones de los picos se calibran por medio de un patrón interno de silicio.
El solvato anterior de DMSO de dasatinib designado Forma C, puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,1, 11,8, 15,1, 18,2 y 24,3 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,1, 15,1, 18,2, 24,3 y 25,5 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 11,8, 15,1, 18,2, 19,3 y 24,3 ± 0,2 grados 2-theta; y un contenido de DMSO de aproximadamente un 11 a aproximadamente un 13 % en peso, con preferencia aproximadamente un 12 % en peso como se mide por GC; y un contenido de agua de aproximadamente un 1 % en peso como se mide por KF.
13 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Además, la Forma C cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de las formas cristalinas de Dasatinib N-6 y H1-7.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma C se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 13,3 y 21,2 grados ± 0,2 grados 2-theta, la cantidad de forma H1-7 en la forma C se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 4,6, 9,2, 11,2, 13,8 y 19,6 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma C puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y una mezcla de DMSO y agua.
Típicamente, la cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO para obtener una solución que comprende dasatinib, añadir agua y precipitar dicha forma cristalina para obtener una suspensión.
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO se realiza a una temperatura de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 150 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 100 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 60 ºC a aproximadamente 65 ºC. Preferentemente, la reacción se realiza con agitación. Preferentemente, la agitación se realiza durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 4 horas, preferentemente, de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 3 horas.
Preferentemente, se añade agua a una temperatura de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 60 ºC, proporcionando una segunda solución.
Preferentemente, la precipitación se realiza enfriando la segunda solución. Preferentemente, el enfriamiento es hasta una temperatura de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
Opcionalmente, la segunda solución puede mantenerse adicionalmente antes de precipitar la forma cristalina. Preferentemente, la segunda solución se mantiene adicionalmente a una temperatura de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 60 ºC, preferentemente de aproximadamente 50 ºC a aproximadamente 60 ºC. Preferentemente, la segunda solución se mantiene adicionalmente durante aproximadamente 30 minutos.
El proceso para preparar la forma C de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
También se describe en el presente documento un solvato de THF de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,9, 11,8, 12,2, 14,8, 18,3, 18,6, 21,5, 21,8, 24,5, 25,0 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 4 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse como forma D.
Se describe en el presente documento un solvato de THF de dasatinib designado forma D, caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,9, 11,8, 12,2, 14,8, 18,3, 18,6, 21,5, 21,8, 24,5, 25,0 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta.
El anterior THF de dasatinib designado Forma D puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 5,9, 12,2, 14,8, 25,0 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 5,9, 18,3, 21,8, 24,5 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta y un contenido de THF de aproximadamente un 7 % a aproximadamente un 9 % en peso, con preferencia aproximadamente un 8 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma D cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina de Dasatinib N-6.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma D se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 13,2, 13,8, 16,8 y 21,1 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma D puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y THF.
La cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y Netildiisopropilamina en THF para obtener una solución que comprende dasatinib y precipitar dicha forma cristalina para obtener una suspensión.
14 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en THF se realiza a una temperatura de reflujo. Preferentemente, la reacción se realiza durante aproximadamente 8 horas.
Preferentemente, la precipitación se realiza enfriando la solución. Preferentemente, el enfriamiento es hasta una temperatura de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
El proceso para preparar la forma D de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
Además, se describe en el presente documento un solvato de 2-metil-THF de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 11,7, 12,8, 13,2, 17,5, 18,0, 18,4, 20,2, 22,8, 26,3 y 27,0 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 5 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse como forma E.
Se describe en el presente documento un solvato de 2-metil-THF de dasatinib designado forma E caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 11,7, 12,8, 13,2, 17,5, 18,0, 18,4, 20,2, 22,8, 26,3 y 27,0 ± 0,2 grados 2-theta.
El anterior solvato de 2-metil-THF de dasatinib designado Forma E puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 11,7, 17,5, 20,2 y 26,3 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 11,7, 18,0, 20,2 y 22,8 ± 0,2 grados 2-theta y un contenido de 2-metil-THF de aproximadamente un 3 % a aproximadamente un 5 % en peso, con preferencia aproximadamente un 4 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma E cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina de Dasatinib N-6.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma E se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 12,4, 16,8, 21,1, 24,4 y 24,9 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma E puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y 2-metil-THF.
La cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y Netildiisopropilamina en 2-metil-THF para obtener una solución que comprende dasatinib y precipitar dicha forma cristalina para obtener una suspensión.
Preferentemente, la reacción del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en 2-metil-THF se realiza a una temperatura de reflujo. Preferentemente, la reacción se realiza durante aproximadamente 2 horas a aproximadamente 4 horas, más preferentemente durante aproximadamente 3 horas.
Preferentemente, la precipitación se realiza enfriando la solución. Preferentemente, el enfriamiento es hasta una temperatura de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
El proceso para preparar la forma E de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
Se describe adicionalmente en el presente documento un solvato de 1,4-dioxano de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 14,9, 17,9, 18,2, 18,8, 20,8, 21,2, 22,8, 24,1, 24,6 y 25,7 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 6 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse como forma F.
Se describe en el presente documento adicionalmente un solvato de 1,4-dioxano de dasatinib designado forma F caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 14,9, 17,9, 18,2, 18,8, 20,8, 21,2, 22,8, 24,1, 24,6 y 25,7 ± 0,2 grados 2-theta.
El anterior solvato de 1,4-dioxano de dasatinib designado Forma F puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 12,0, 14,9, 24,1 y 24,6 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 14,9, 17,9, 18,8, y 21,2 ± 0,2 grados 2-theta y un contenido de 1,4-dioxano de aproximadamente un 10 % a aproximadamente un 12 % en peso, con preferencia aproximadamente un 11 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma F cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina de Dasatinib N-6.
15 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma F se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 12,4, 13,2, 13,8 y 16,8 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma F puede prepararse por un proceso que comprende precipitar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y 1,4-dioxano.
La precipitación comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y Netildiisopropilamina en 1,4-dioxano para obtener una suspensión que comprende dicho dasatinib cristalino.
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en 1,4-dioxano se realiza a una temperatura de reflujo. Preferentemente, la reacción se realiza durante aproximadamente 2 horas a aproximadamente 4 horas, más preferentemente durante aproximadamente 3 horas.
Típicamente, la suspensión puede enfriarse para aumentar el rendimiento de la forma cristalina precipitada. Preferentemente, la suspensión se enfría a una temperatura de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
El proceso para preparar la forma F de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
Se describe adicionalmente en el presente documento un solvato de piridina de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,9, 11,7, 12,3, 14,0, 18,3, 21,4, 22,0, 22,7, 24,7 y 25,2 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 7 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse como forma G.
Se describe adicionalmente en el presente documento un solvato de piridina de dasatinib designado forma G caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,9, 11,7, 12,3, 14,0, 18,3, 21,4, 22,0, 22,7, 24,7 y 25,2 ± 0,2 grados 2-theta.
El anterior solvato de piridina de dasatinib designado Forma G puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 5,9, 12,3, 14,0, 24,7 y 25,2 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 5,9, 12,3, 14,0, 22,4 y 25,2 ± 0,2 grados 2-theta y un contenido de piridina de aproximadamente un 4 % a aproximadamente un 6 % en peso, con preferencia aproximadamente un 5 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma G cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina de Dasatinib N-6.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma G se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 13,2 y 16,8 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma G puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y un disolvente seleccionado del grupo que consiste en: una mezcla de piridina y acetona y una mezcla de piridina y etilacetato.
La cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y Netildiisopropilamina en piridina para obtener una solución que comprende dasatinib y añadir acetona o etilacetato para obtener una suspensión que comprende dicha forma cristalina.
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en piridina se realiza a una temperatura de aproximadamente 80 ºC a aproximadamente 100 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 90 ºC a aproximadamente 100 ºC. Preferentemente, la reacción se realiza con agitación. Preferentemente, la agitación se realiza durante aproximadamente 2,5 a aproximadamente 5 horas, más preferentemente durante aproximadamente 2,5 a aproximadamente 3 horas.
Preferentemente, la acetona o el etilacetato se añaden a una temperatura de aproximadamente 90 ºC a aproximadamente 100 ºC, proporcionando la suspensión.
Típicamente, la suspensión puede enfriarse para aumentar el rendimiento de la forma cristalina precipitada. Preferentemente, la suspensión se enfría a temperatura ambiente.
El proceso para preparar la forma G de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
Se describe adicionalmente en el presente documento un solvato de tolueno de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 15,0, 15,4, 16,9, 19,3, 21,3, 21,7, 23,4, 24,1 y 24,8 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 8 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse
16
imagen13
imagen14
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Adicionalmente se describe en el presente documento un solvato de 2-butanol -DMSO de dasatinib caracterizado por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 3 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 14,9, 17,9, 18,2, 18,9, 21,1, 22,8, 24,0, 24,5, 25,6 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta, un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 12 y una combinación de los mismos. Esta forma puede designarse como forma L2.
Se describe en el presente documento un solvato de 2-butanol -DMSO de dasatinib designado Forma L2 caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 6,0, 12,0, 14,9, 17,9, 18,2, 18,9, 21,1, 22,8, 24,0, 24,5, 25,6 y 26,1 ± 0,2 grados 2-theta.
El anterior solvato de 2-butanol -DMSO de dasatinib designado Forma L2 puede caracterizarse adicionalmente por los datos seleccionados del grupo que consiste en: un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 6,0, 12,0, 14,9, 21,1 y 24,5 ± 0,2 grados 2-theta; un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 14,9, 17,9, 21,1, 24,0 y 24,9 ± 0,2 grados 2-theta, un contenido de 2-butanol de típicamente un 9 % a aproximadamente un 11 %, con preferencia aproximadamente un 10 % en peso como se mide por GC y un contenido de DMSO de aproximadamente un 4 % a aproximadamente un 6 %, con preferencia aproximadamente un 5 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma L2 cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de la forma cristalina de Dasatinib N-6.
Típicamente, la cantidad de forma N-6 en la forma L2 se mide por PXRD usando cualquier pico seleccionado del grupo que consiste en picos a: 6,9, 13,2, 13,8 y 16,8 grados ± 0,2 grados 2-theta.
La Forma L2 puede prepararse por un proceso que comprende cristalizar dasatinib a partir de una mezcla que comprende el compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina, N-etildiisopropilamina y una mezcla de DMSO y 2-butanol.
La cristalización comprende hacer reaccionar el compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO para obtener una solución que comprende dasatinib, añadir 2-butanol y precipitar dicha forma cristalina para obtener una suspensión que comprende dicha forma cristalina.
Preferentemente, la reacción de una mezcla del compuesto 1, N-(2-hidroxietil)piperazina y N-etildiisopropilamina en DMSO se realiza a una temperatura de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 150 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 100 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 60 ºC a aproximadamente 80 ºC, más preferentemente, de aproximadamente 80 ºC a aproximadamente 85 ºC. Preferentemente, la reacción se realiza durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 2 horas dependiendo de la temperatura de reacción.
Preferentemente, el 2-butanol se añade a una temperatura de aproximadamente 80 ºC a aproximadamente 85 ºC, proporcionando una segunda solución.
Preferentemente, se induce la precipitación enfriando la segunda solución. Preferentemente, el enfriamiento es hasta una temperatura de aproximadamente 5 ºC a aproximadamente 0 ºC.
El proceso para preparar la forma L2 de dasatinib puede comprender adicionalmente recuperar dicha forma cristalina. La recuperación puede realizarse, por ejemplo, filtrando la suspensión y secando.
También se describe una mezcla de una forma hidratada de dasatinib, designada forma M caracterizada por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,5, 10,8, 16,0, 22,3, 25,4 y 27,1 ± 0,2 grados 2-theta; y un solvato de piridina, designado forma G caracterizado por un patrón de PXRD que tiene cualquiera de 5 picos seleccionados de la lista que consiste en: 5,9, 11,7, 12,3, 14,0, 18,3, 21,4, 22,0, 22,7, 24,7 y 25,2 ± 0,2 grados 2-theta.
Esta mezcla de forma hidratada de dasatinib, designada forma M, y un solvato de piridina, designado forma G se caracteriza por un patrón de XRD en polvo como se representa en la figura 13.
La Forma M puede caracterizarse adicionalmente un patrón de XRD en polvo con picos a aproximadamente 5,5, 16,0, 22,3, 25,4 y 27,1 ± 0,2 grados 2-theta.
La mezcla de forma hidratada de dasatinib, designada forma M, y un solvato de piridina, designado forma G puede caracterizarse adicionalmente por un contenido de agua de aproximadamente un 3 % como se mide por KF y un contenido de piridina de aproximadamente un 6 % a aproximadamente un 8 % en peso, con preferencia aproximadamente un 7 % en peso como se mide por GC.
Además, la Forma M cristalina de Dasatinib tiene menos de aproximadamente un 15 % en peso, preferentemente, menos de aproximadamente un 10 % en peso, más preferentemente, menos de aproximadamente un 5 % en peso de las formas cristalinas de Dasatinib N-6 y H1-7.
19
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES11194987T 2007-10-23 2008-10-23 Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos Active ES2565521T5 (es)

Applications Claiming Priority (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19106P 1996-06-03
US39011P 1997-02-25
US56876P 1997-08-22
US99999807P 2007-10-23 2007-10-23
US999998P 2007-10-23
US869907P 2007-12-20 2007-12-20
US8699P 2007-12-20
US1910608P 2008-01-04 2008-01-04
US3901108P 2008-03-24 2008-03-24
US4138408P 2008-04-01 2008-04-01
US41384P 2008-04-01
US5251308P 2008-05-12 2008-05-12
US52513P 2008-05-12
US5530908P 2008-05-22 2008-05-22
US55309P 2008-05-22
US5687608P 2008-05-29 2008-05-29
US6105408P 2008-06-12 2008-06-12
US61054P 2008-06-12
US7362808P 2008-06-18 2008-06-18
US73628P 2008-06-18
US7954808P 2008-07-10 2008-07-10
US79548P 2008-07-10
US8038208P 2008-07-14 2008-07-14
US80382P 2008-07-14
US9160708P 2008-08-25 2008-08-25
US91607P 2008-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2565521T3 true ES2565521T3 (es) 2016-04-05
ES2565521T5 ES2565521T5 (es) 2019-12-10

Family

ID=40580164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11194987T Active ES2565521T5 (es) 2007-10-23 2008-10-23 Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos

Country Status (8)

Country Link
US (2) US8067423B2 (es)
EP (3) EP2508523B2 (es)
JP (2) JP2010539156A (es)
KR (2) KR20100058660A (es)
ES (1) ES2565521T5 (es)
HR (1) HRP20160208T4 (es)
PL (1) PL2508523T5 (es)
WO (1) WO2009053854A2 (es)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010067374A2 (en) * 2008-12-08 2010-06-17 Hetero Research Foundation Polymorphs of dasatinib
WO2010139980A1 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Generics [Uk] Limited Process for preparing crystalline dasatinib monohydrate
WO2010139981A2 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Generics [Uk] Limited Processes for preparing crystalline forms
WO2010139979A2 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Generics [Uk] Limited Processes for preparing crystalline forms
CN101812060B (zh) * 2010-02-02 2011-08-17 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种简捷制备高纯度达沙替尼的新方法以及中间体化合物
KR101456347B1 (ko) * 2010-02-02 2014-11-03 난징 카벤디쉬 바이오-엔지니어링 테크놀러지 컴퍼니 리미티드 다사티닙의 합성방법 및 중간체
EP2359813A1 (en) * 2010-02-04 2011-08-24 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical composition comprising N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamid
JP5589097B2 (ja) * 2010-02-08 2014-09-10 南京▲か▼文迪許生物工程技術有限公司 ダサチニブ多結晶体、並びにその調製方法及び薬物組成物
CN101891738B (zh) * 2010-02-08 2011-09-28 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药用组合物
CN102250084A (zh) * 2010-02-08 2011-11-23 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药用组合物
CA2806820A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Ranbaxy Laboratories Limited N-methylformamide solvate of dasatinib
CN102030745B (zh) * 2010-11-26 2012-05-09 江苏先声药物研究有限公司 Dasatinib溶剂合物及其制备方法
CN102643275B (zh) * 2011-02-21 2016-04-20 江苏先声药物研究有限公司 一种达莎替尼n-6晶型新的制备方法
CN104788446A (zh) * 2011-06-24 2015-07-22 南京圣和药业股份有限公司 无水达沙替尼的制备及精制方法
CN104130251A (zh) * 2011-07-29 2014-11-05 江苏奥赛康药业股份有限公司 达沙替尼化合物及其制备方法
CN102898424A (zh) * 2011-07-29 2013-01-30 江苏奥赛康药业股份有限公司 达沙替尼新的多晶型物及其制备方法
CN103059013B (zh) * 2011-10-18 2016-11-23 北京本草天源药物研究院 达沙替尼一水合物的晶型及其制备方法
WO2013065063A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Cadila Healthcare Limited Anhydrous form of dasatinib, process for its preparation and its use
CN102408423B (zh) * 2011-11-29 2013-12-25 上海希迪制药有限公司 一种制备大粒径达沙替尼的方法
WO2013078973A1 (zh) * 2011-11-29 2013-06-06 上海创诺制药有限公司 一种大粒径达沙替尼及其制备和应用
EP2861589B1 (en) * 2012-06-15 2017-05-17 Basf Se Multicomponent crystals comprising dasatinib and selected cocrystal formers
CN103664929B (zh) * 2012-08-30 2016-08-03 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 达沙替尼多晶型药物及制备方法
CN103819469A (zh) * 2012-11-16 2014-05-28 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种达沙替尼的晶型及其制备方法
CZ306598B6 (cs) 2012-12-06 2017-03-22 Zentiva, K.S. Způsob přípravy a čištění nových i známých polymorfů a solvátů dasatinibu
US9249134B2 (en) * 2013-03-26 2016-02-02 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of amorphous form of dasatinib
AU2014295143B9 (en) 2013-07-25 2017-03-23 Basf Se Salts of Dasatinib in amorphous form
JP6501773B2 (ja) 2013-07-25 2019-04-17 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 結晶形態のダサチニブの塩
CN104341410A (zh) * 2013-08-09 2015-02-11 上海科胜药物研发有限公司 一种达沙替尼新晶型及其制备方法
WO2015049645A2 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Alembic Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of dasatinib
JP6878004B2 (ja) 2013-12-13 2021-05-26 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
US9856223B2 (en) 2013-12-13 2018-01-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CZ306732B6 (cs) 2013-12-19 2017-05-31 Zentiva, K.S. Způsob přípravy bezvodé polymorfní formy N-6 Dasatinibu
EP3160963A1 (en) 2014-06-30 2017-05-03 Basf Se Multicomponent crystals of dasatinib with menthol or vanillin
CN104327067B (zh) * 2014-10-11 2017-03-22 深圳市浩瑞实业发展有限公司 无定形达沙替尼的制备方法
EP3715346B1 (en) * 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
CN105130977B (zh) * 2015-07-22 2018-04-20 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种达沙替尼化合物、及其组合物
CN105055327A (zh) * 2015-07-30 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗血癌的药物达沙替尼组合物颗粒剂
CN104997737A (zh) * 2015-08-05 2015-10-28 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗白血病的药物达沙替尼组合物干混悬剂
CN105055367A (zh) * 2015-08-18 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗白血病的药物达沙替尼组合物胶囊
CN105237529A (zh) * 2015-10-29 2016-01-13 四川协力制药有限公司 高纯度无水达沙替尼的精制方法
WO2017098391A1 (en) * 2015-12-11 2017-06-15 Shilpa Medicare Limited Process for the preparation of dasatinib
EA036701B1 (ru) * 2015-12-16 2020-12-09 Синтон Б.В. Таблетированная фармацевтическая композиция, содержащая безводный дазатиниб
WO2017108605A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous dasatinib
CN105503854A (zh) * 2015-12-31 2016-04-20 哈药集团技术中心 一种达沙替尼无水合物的新晶型物及其制备方法
US10464933B2 (en) * 2016-02-03 2019-11-05 Dr. Reddy's Laboratories Limited Solid state forms of dasatinib and processes for their preparation
WO2017134617A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for the preparation of amorphous dasatinib
WO2018078392A1 (en) * 2016-10-29 2018-05-03 Cipla Limited Polymorphs of dasatinib
US10800771B2 (en) 2016-12-01 2020-10-13 Natco Pharma Limited Process for the preparation of dasatinib polymorph
BR112020000302A2 (pt) * 2017-07-07 2020-07-14 Biocon Limited formas polimórficas de dasatinibe
JP7166754B2 (ja) * 2017-11-22 2022-11-08 沢井製薬株式会社 ダサチニブ無水物含有製剤
JP7249397B2 (ja) * 2017-12-27 2023-03-30 日本化薬株式会社 ダサチニブを有効成分とする医薬組成物
WO2019209908A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Johnson Matthey Public Limited Company Crystalline forms of dasatinib
TWI787523B (zh) 2018-06-15 2022-12-21 漢達生技醫藥股份有限公司 達沙替尼十二烷基硫酸鹽之結晶
WO2020217235A1 (en) * 2019-04-24 2020-10-29 Aizant Drug Research Solutions Private Limited Solid dosage form of dasatinib
US10799459B1 (en) 2019-05-17 2020-10-13 Xspray Microparticles Ab Rapidly disintegrating solid oral dosage forms containing dasatinib
KR20220032578A (ko) 2019-07-09 2022-03-15 엔테그리스, 아이엔씨. 옥시할라이드 전구체
CN112569236A (zh) * 2019-09-28 2021-03-30 鲁南制药集团股份有限公司 一种达沙替尼甲醇溶剂合物及其制备方法
EP4093379A1 (en) 2020-01-24 2022-11-30 Nanocopoeia LLC Amorphous solid dispersions of dasatinib and uses thereof
WO2022157308A1 (en) * 2021-01-21 2022-07-28 Xspray Pharma Ab (Publ) Fast dissolving pharmaceutical compositions of dasatinib
US11980619B2 (en) 2021-07-28 2024-05-14 Nanocopoeia, Llc Pharmaceutical compositions and crushable tablets including amorphous solid dispersions of dasatinib and uses

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1292234C (en) * 1984-05-29 1991-11-19 Simon Fraser Campbell Heterocyclic-substituted quinolone inotropic agents
GB8608962D0 (en) † 1986-04-12 1986-05-14 Beecham Group Plc Beta-lactam antibiotics
US5250534A (en) * 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9013750D0 (en) 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9812413D0 (en) * 1998-06-10 1998-08-05 Glaxo Group Ltd Compound and its use
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
CN1348370A (zh) 1999-04-15 2002-05-08 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 环状蛋白酪氨酸激酶抑制剂
US7365086B2 (en) † 2003-07-25 2008-04-29 Synthon Ip Inc. Pramipexole acid addition salts
US7652146B2 (en) 2004-02-06 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-carboxamides useful as kinase inhibitors
US7491725B2 (en) * 2004-02-06 2009-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
US20050215795A1 (en) * 2004-02-06 2005-09-29 Bang-Chi Chen Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
TWI338004B (en) † 2004-02-06 2011-03-01 Bristol Myers Squibb Co Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
US6976694B1 (en) * 2004-07-20 2005-12-20 Rayl Kevin G Trailer hitch including V-guide
TW200628156A (en) * 2004-11-04 2006-08-16 Bristol Myers Squibb Co Combination of a SRC kinase inhibitor and a BCR-ABL inhibitor for the treatment of proliferative diseases
WO2006053781A1 (en) † 2004-11-18 2006-05-26 Synthon B.V. Process of making crystalline aripiprazole
PE20061394A1 (es) * 2005-03-15 2006-12-15 Bristol Myers Squibb Co Metabolitos de n-(2-cloro-6-metilfenil)-2-[[6-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamidas
DE602006002650D1 (de) † 2005-05-26 2008-10-23 Apotecnia S A Verfahren zur Herstellung von Paroxetin Hydrochlorid Hemihydrat
EP1919885B1 (en) * 2005-08-05 2010-04-28 Brystol-Myers Squibb Company Preparation of 2-amino-thiazole-5-carboxylic-acid derivatives
WO2007035874A1 (en) 2005-09-21 2007-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Oral administration of n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide and salts thereof
US20070219370A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino] -5-thiazolecarboxamide and related metabolites thereof
EA036701B1 (ru) † 2015-12-16 2020-12-09 Синтон Б.В. Таблетированная фармацевтическая композиция, содержащая безводный дазатиниб

Also Published As

Publication number Publication date
EP2207777A2 (en) 2010-07-21
EP2508523B1 (en) 2016-02-17
EP2508523A3 (en) 2013-02-27
PL2508523T5 (pl) 2020-08-10
EP2508523B2 (en) 2019-04-17
WO2009053854A3 (en) 2009-12-03
KR20120033357A (ko) 2012-04-06
US8067423B2 (en) 2011-11-29
JP6081763B2 (ja) 2017-02-15
KR20100058660A (ko) 2010-06-03
PL2508523T3 (pl) 2016-06-30
ES2565521T5 (es) 2019-12-10
EP2537847A1 (en) 2012-12-26
US7973045B2 (en) 2011-07-05
WO2009053854A2 (en) 2009-04-30
JP2013047238A (ja) 2013-03-07
JP2010539156A (ja) 2010-12-16
HRP20160208T4 (hr) 2019-08-09
EP2508523A2 (en) 2012-10-10
US20100256158A1 (en) 2010-10-07
US20090118297A1 (en) 2009-05-07
HRP20160208T1 (hr) 2016-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2565521T3 (es) Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos
ES2493940T3 (es) Una forma amorfa y una forma cristalina de hemitartrato de genz 112638 como inhibidor de glucosilceramida sintasa
ES2456640T5 (es) Forma cristalina del hemihidrato de 1-(ß-D-glucopiranosil)-4-metil-3-¬5-(4-fluorofenil)-2-tienilmetil|benceno
ES2659549T3 (es) Sales cristalinas de Raltegravir sódico
ES2960051T3 (es) Proceso para la producción de ozanimod
ES2678697T3 (es) Proceso químico
ES2694675T3 (es) Complejo cristalino de 1-ciano-2-(4-ciclopropil-bencil)-4-(¿Â-D-glucopiranos-1-il)-benceno, m¿¿todos para su preparaci¿®n y el uso del mismo para la preparaci¿®n de medicamentos
ES2716799T3 (es) Forma cristalina de cabazitaxel y proceso para la preparación de la misma
WO2007136510A2 (en) Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for their preparation as well as of amorphous imatinib mesylate and form alpha
ES2879294T3 (es) Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas
ES2655644T3 (es) Sales cristalinas de asenapina
ES2762943T3 (es) Formas de Selexipag en estado sólido
KR20200108828A (ko) 발베나진의 고상 형태
US20200165200A1 (en) Crystal forms and production methods thereof
PT106142B (pt) Processo para a preparação de brometo de tiotrópio
ES2597652T3 (es) Síntesis optimizada de ácidos biliares puros, cristalinos, no polimórficos, con tamaño de partícula definido
PT2448945E (pt) Formas cristalinas de sais de prasugrel
PT1773841E (pt) Solvato misto de olanzapina, método para a sua preparação e método para a preparação da forma i de olanzapina a partir do mesmo
ES2693233T3 (es) Procedimiento para la obtención de fumarato de fesoterodina en la forma cristalina I
PT2532651E (pt) Processo de síntese e forma cristalina docloridrato de 4-{3-[cishexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1h)-il]propoxi}benzamida bem como da base livre associada e das composições farmacêuticas que os contenham
ES2784835T3 (es) Método de preparación de silodosina y sus compuestos intermedios
ES2536276T3 (es) Sal maleato de 11-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetraciclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-deceno
ES2645478T3 (es) Forma cristalina anhidra de Cabazitaxel, procedimiento de preparación y composiciones farmacéuticas de la misma
ES2534318B1 (es) Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción TCR-Nck
ES2553574T3 (es) Polimorfos de un principio activo farmacéutico