ES2437333T3 - Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer - Google Patents

Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer Download PDF

Info

Publication number
ES2437333T3
ES2437333T3 ES08836333.8T ES08836333T ES2437333T3 ES 2437333 T3 ES2437333 T3 ES 2437333T3 ES 08836333 T ES08836333 T ES 08836333T ES 2437333 T3 ES2437333 T3 ES 2437333T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
imp321
lag
cells
monocytes
patients
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08836333.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Frédéric Triebel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Immutep SAS
Original Assignee
Immutep SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Immutep SAS filed Critical Immutep SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2437333T3 publication Critical patent/ES2437333T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Proteína de fusión LAG-3Ig recombinante humana soluble (IMP321) que suscita una respuesta inmunemediada por monocitos para uso como medicamento anticanceroso que induce un incremento en el número demonocitos, donde dicho medicamento consiste en una pluralidad eficaz de dosis de IMP321 para seradministradas en un intervalo de 6-30 mg de IMP321 a un paciente que lo necesite.

Description

Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en en tratamiento del cáncer
Campo técnico
La presente invención se describe en las reivindicaciones 1-3.
Permite un incremento del número de monocitos en la sangre.
Tiene muchas aplicaciones en particular en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos en la inmunoterapia del cáncer
En la descripción que sigue, las referencias entre corchetes [ ] se refieren a la bibliografía adjunta.
Estado de la técnica
El gen 3 (h/ag-3) de activación de los linfocitos que se expresa en las células T activadas humanas CD4+ y CD8+, así como en las células NK activadas codifica una proteína de membrana de tipo I (LAG-3) de 503 amino ácidos con cuatro dominios (IgSF) de la superfamilia de las inmunoglobulinas extracelulares [1]. Se clonó un gen 3 (m/ag-3) de activación de linfocitos murinos y se encontró aproximativamente un 70 % de homología con el h/ag-3, con el mismo motivo rico en prolina en la cola intracitoplásmica.
Se sabe que el LAG-3 (CD223), descrito como un ligando natural de alta afinidad para MHC de clase II, induce la maduración de las células dendríticas derivadas de monocitos in vitro, y se utiliza como coadyuvante en la inmunoterapia para inducir respuestas de las células T CD4 colaboradoras de tipo 1 y respuestas de las células T CD8 in vivo [2]. Se puede encontrar más información respecto a LAG-3 y su uso como inmunoestimulante en TRIEBEL et al. [1], TRIEBEL et al. [3], y HUARD et al. [4].
Algunas formas solubles de LAG-3 se pueden unir a las moléculas MHC de clase II y puede inducir la maduración y migración de las células dendríticas hacia los órganos linfoides secundarios donde pueden inducir a las células CD4colaboradoras originales y a las células CD8 T citotóxicas lo que conduce al rechazo del tumor [5].
Más recientemente se demostró que una proteína de fusión LAG-3Ig recombinante humana soluble (IMP321) activaba una amplia gama de células efectoras para las respuestas inmunes tanto innatas como adquiridas, por ejemplo, induciendo a los monocitos-macrófagos a secretar citoquinas/quimioquinas [6].
Los monocitos se producen por la médula ósea a partir de los precursores de células madre hematopoyéticas llamadas monoblastos. Éstos constituyen entre el siete y el cincuenta y siete por ciento de los leucocitos en la sangre. Los monocitos circulan por el torrente sanguíneo durante alrededor de 24 horas (semivida de 8 horas) y a continuación, normalmente se trasladan a los tejidos de todo el cuerpo. En los tejidos, los monocitos maduran a macrófagos, células epitelioides o células presentadoras de antígeno (APC, por ejemplo células dendríticas). Los monocitos son responsables de la fagocitosis (ingestión) de sustancias extrañas en el cuerpo. Los monocitos pueden realizar fagocitosis utilizando proteínas intermediarias (opsonización) tales como anticuerpos o complemento que recubren al patógeno, así como por medio de la unión al patógeno directamente a través de receptores de reconocimiento de patrones que reconocen los patógenos. Los monocitos son también capaces de matar a las células huésped infectadas a través de anticuerpos, lo que se denomina citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC). Debido a su secreción y a las propiedades de la fagocitosis, se producen monocitos- macrófagos en una respuesta inmune inespecífica y específica.
El estudio de marcadores de membrana permite la identificación de las poblaciones de monocitos, maduros o no, distróficos o no. Las moléculas presentes en las membranas de los monocitos, maduros o no, casi siempre son inespecíficas, pero corresponden a las actividades siguientes:
-
receptor para el fragmento Fc de la IgG (CD16, CD32, CD64)
-
receptor para el fragmento Fc de la IgE (CD23),
-
receptor de fracciones del complemento (CD11b, CD21/CD35)
-
proteínas de adhesión de leucocitos (CD11a, CD11c),
-
proteína que facilita la unión a LPS de las bacterias Gram- (CD14),
-
proteína con actividad de tirosina fosfatasa (CD45).
Descripción de la invención
Actualmente los autores de la presente invención han descubierto, de forma completamente inesperada, que la LAG-3Ig humana (IMP321) o derivados de la misma cuando se inocula en pacientes con tumores altamente malignos, por ejemplo pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) o carcinoma renal de células claras
5 metastásico (MRCC), induce una inmunidad potente que es dependiente de los monocitos.
Esta inmunidad inducida se manifiesta por un incremento significativo en el recuento de los monocitos en sangre.
Este resultado se consigue por medio de una administración plural de LAG-3Ig (IMP321) a los pacientes que reciben inmunoterapia o quimioinmunoterapia.
Este resultado es bastante sorprendente, ya que no se espera que la unión y la activación de los monocitos vayan
10 seguidas de una expansión de los monocitos. En efecto los monocitos son el final de la diferenciación de las células hematopoyéticas y no pueden proliferar. Pueden permanecer en la sangre como monocitos o diferenciarse en macrófagos o en células dendríticas bajo la influencia de diferentes citoquinas, hasta que mueren. Por consiguiente se cree, sin limitarse a la teoría que sigue, que el mecanismo de acción implicado puede ser una señal proliferativa dirigida a las células precursoras hematopoyéticas (antes de la etapa de promonocito) que residen en la médula
15 ósea, o un incremento en la semivida o en el tiempo de residencia de los monocitos circulantes maduros.
La presente invención se refiere a una proteína de fusión de LAG-3Ig recombinante humana soluble (IMP321) que suscita una respuesta inmune por medio monocitos, para el uso como medicamento anticanceroso que induce un incremento en el número de monocitos, donde dicho medicamento consiste en varias dosis efectivas de IMP321 que se administran en un intervalo de 6-30 mg de IMP321 a un paciente que lo necesite.
20 Se describen las siguientes formas de LAG-3:
-
la proteína LAG-3 completa
-
un fragmento de polipéptido soluble de la misma que consiste al menos en uno de los cuatro dominios extracelulares de la inmunoglobulina, a saber la parte soluble de LAG-3 que comprende la región extracelular que se extiende desde el aminoácido 23 al aminoácido 448 o la secuencia de LAG-3 descrita
25 en solicitud de patente francesa FR 9000126,
-
un fragmento de LAG-3 que consiste en sustancialmente todo el primer y segundo dominios ,
-
un fragmento de LAG-3 que consiste en sustancialmente todo el primer y segundo dominios o los cuatro dominios, tal como se define en el documento WO 95/30750,
-
una forma mutante de LAG-3 soluble o un fragmento de la misma que comprende los dominios 30 extracelulares D1 y D2 y que consiste en:
* Una sustitución de un aminoácido en una de las posiciones siguientes : posición 73 donde la ARG está sustituida por GLU, posición 75 donde la ARG está sustituida por ALA o GLU, posición 76 donde la ARG está sustituida por GLU,
35 o una combinación de dos o más de estas sustituciones,
* La sustitución de un aminoácido en una de las posiciones siguientes : posición 30 donde la ASP está sustituida por ALA, posición 56 donde la HIS está sustituida por ALA, posición 77 donde la TYR está sustituida por PHE,
40 posición 88 donde la ARG está sustituida por ALA, posición 103 donde la ARG está sustituida por ALA, posición 109 donde la ASP está sustituida por GLU, posición 115 donde la ARG está sustituida por ALA
o una deleción de la región comprendida entre la posición 54 y la posición 66
o una combinación de dos o más de dichas sustituciones .
Estos mutantes están descritos por HUARD et al. (Proc. Natl Acad Sci EE.UU., 11: 5.744 - 5.749, 1997).
-
una variante fisiológica de LAG-3 que comprende la proteína soluble de 52 kDa que contiene D1, D2 y D3.
-
una proteína de fusión LAG-3Ig recombinante humana soluble (IMP321), un dímero de 200 kDa producido en células de ovario de hámster chino transfectadas con un plásmido que codifica para el dominio extracelular de hLAG-3 fusionada con Fc de la IgG1 humana.
Por "medicamento", en el sentido de la presente invención, se entiende una pluralidad eficaz de dosis de una proteína LAG-3 recombinante o derivados de la misma.
La LAG-3 Ig recombinante (IMP321) se administra tal y como se define en las reivindicaciones 1-3.
Por “administración con un compuesto" se entiende la administración del compuesto reivindicado anteriormente, con,
o después de la administración de dicho compuesto.
Por "compuesto con propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas" se entiende, por ejemplo un agente quimioterapéutico seleccionado del grupo que consiste en taxanos (paclitaxel, docetaxel), gemcitabina y antraciclinas (doxorubicina) o un agente antiviral como la ribavirina.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran a los pacientes después de la primera administración de un compuesto citotóxico que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran a los pacientes de 12 a 96 horas después de la administración del compuesto citotóxico que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran a los pacientes uno o dos días después de la primera administración del compuesto citotóxico que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y el compuesto citotóxico que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas se administran simultáneamente, separadamente o secuencialmente.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran por lo menos seis veces, por ejemplo siete veces, diez veces, doce veces, o más.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran según la programación cada dos semanas.
En la presente memoria la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma se administran en una dosis comprendida entre 0,25 y 30 mg, eventualmente en una dosis comprendida entre 6 y 30 mg, eventualmente en una dosis comprendida entre 8 y 25 mg, eventualmente entre 12 y 20 mg.
Por "compuesto que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas ", también se entiende por ejemplo un compuesto seleccionado del grupo que consiste en anticuerpos terapéuticos que matan a las células tumorales por medio de ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos), y las mezclas de los mismos, y preferiblemente del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab, y trastuzumab.
En la presente invención se describe una proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y anticuerpos terapéuticos que se administran a los pacientes simultáneamente, separadamente o secuencialmente.
En la presente invención se describe una proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma que se administra a los pacientes el mismo día que los anticuerpos terapéuticos.
En la presente invención se describe un kit, es decir. una preparación combinada, que contiene una proteína recombinante LAG-3 o derivados de la misma y un anticuerpo terapéutico seleccionado del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab, y trastuzumab.
Preferiblemente, el kit contiene una proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y rituximab.
En el kit, la proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y el anticuerpo terapéutico forman una unidad funcional, debido al efecto citotóxico sinérgico de los dos componentes. Este efecto es un efecto de unión nuevo, puesto que los dos componentes administrados de manera individual no tienen el mismo efecto que cuando se administran en una preparación combinada.
La presente invención también se refiere a un kit, es decir, una preparación combinada, que contiene una proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y un compuesto que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas para su utilización simultánea, separada o secuencial.
Ventajosamente, el kit contiene una proteína recombinante LAG-3 o los derivados de la misma y un compuesto que tiene propiedades quimioterapéuticas frente al cáncer y a enfermedades infecciosas seleccionadas del grupo que consiste en taxanos (paclitaxel, docetaxel), gemcitabina y antraciclinas (doxorubicina).
En la presente invención se describe el tratamiento de un estado patológico que implica una respuesta inmune mediada por monocitos, que comprende administrar el medicamento como se define anteriormente a un paciente que lo necesita.
Por "estado patológico que implica una respuesta inmune mediada por monocitos", se entiende enfermedades infecciosas virales, enfermedades infecciosas parasitarias, enfermedades infecciosas bacterianas, y el cáncer.
También se pueden encontrar otras ventajas para un experto en la materia a partir de los ejemplos no limitativos dados a continuación, e ilustrados por las figuras adjuntas.
Breve descripción de las figuras
La figura 1 representa un análisis de monocitos (p. ej. células CD14+CD15+) según la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en PBMC de pacientes con carcinoma de mama metastásico.
La figura 2 representa un análisis de monocitos (p. ej. células CD14+CD15+) según la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en sangre fresca completa de pacientes con carcinoma de mama metastásico.
La figura 3 representa un análisis de monocitos (p. ej. células CD14+CD15+) según la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en sangre fresca completa de pacientes con cáncer de células renales metastásico.
La figura 4 representa un análisis de monocitos (p. ej. células CD14+CD15+) según la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en sangre fresca completa de pacientes con carcinoma de mama metastásico.
La figura 5 representa los perfiles farmacocinéticos de IMP321 medidos por ELISA en el plasma de pacientes con cáncer de células renales metastásico.
La figura 6 representa un análisis por citometría de flujo de PBMC cultivadas en diferentes condiciones con rituximab y/o IMP321.
Ejemplos
Ejemplo 1: Incremento de los monocitos en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) utilizando dosis bajas de IMP321
Este ejemplo no se encuentra dentro de ámbito de la invención reivindicada.
Cinco pacientes del MBC, recibiendo quimioterapia conocida por inducir la apoptosis de células tumorales, recibieron cada uno una dosis subcutánea de IMP321 de 0,25 mg 1-2 días después de quimioterapia cada dos semanas, durante 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 14 días .
Las muestras de sangre se recogieron en tubos de litio heparinizados (Vacutainer , BD Biosciences) para cada paciente, 14 días después de la última inyección de IMP321 (p. ej., mirando los efectos inmunomoduladores duraderos del producto), a los 3 meses (Día 85) y a los 6 meses (Día 170). Las PBMC se aislaron en gradiente de Ficoll- Paque (Pharmacia) usando tubos Leucosep (Greiner Bio-One), y se utilizaron inmediatamente.
El incremento del número de monocitos se analizó por clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en las muestras de PBMC frescas (puesto que los monocitos son sensibles a la congelación), y se compararon con el recuento de los monocitos efectuado en las muestras de PBMC frescas recogidas antes de la administración de IMP321 (Día 1).
Los resultados se representan en la Figura 1
Los resultados mostraron un incremento promedio de 2,5 veces (a los 3 meses, Día 85) y de 3,5 veces (a los 6 meses, Día 170) de los recuentos de monocitos en este protocolo clínico de dosis de IMP321 baja.
Con el fin de confirmar los resultados anteriores, se llevó a cabo un análisis más directo y probablemente más exacto, que fue cuantificar directamente ex vivo el número de monocitos en la sangre completa (p. ej. sin purificación previa de PBMC en gradiente de Ficoll) midiendo en primer lugar el volumen exacto de la sangre que se va a
analizar con perlas fluorescentes diluidas y luego hacer el recuento del número de células CD14+células (p. ej., monocitos) dentro del portal de las células CD45+ (leucocitos) presentes en todo este volumen de sangre.
Los resultados se representan en la Figura 2
Los resultados mostraron un incremento promedio de 4,4 veces en el día 170 (2,8 veces Día 85) cuando IMP321 se suministraba a dosis baja (0,25 mg) durante un largo período de tiempo, 6 meses, con 12 inyecciones, mostrando una estimulación fuerte y directa de las células hematopoyéticas análogas a los monocitos de clase II de MHC diana.
Ejemplo 2 : Incremento de los monocitos en pacientes con carcinoma de células claras renales metastásico (MRCC) utilizando dosis de IMP321 altas.
Tres pacientes de CCSM recibieron cada uno una dosis subcutánea de IMP321 de 6,25 mg cada dos semanas, durante 12 semanas, separadas por intervalos sin administración de 14 días.
Se recogieron muestras de sangre de cada paciente como se describió anteriormente, 14 días después de la última inyección de IMP321 (p. ej., mirando los efectos inmunomoduladores duraderos del producto), a los 2 meses (Día 57) y 3 meses (Día 85), y se utilizaron inmediatamente.
La expansión de las células CD14+ CD45+ se analizó por FACS en muestras de sangre fresca (puesto que los monocitos son sensibles a la congelación), y se comparo con el recuento de monocitos efectuado en muestras de sangre fresca recolectada antes de la administración de IMP321 (Día 1).
Los resultados se representan en la Figura 3
Los resultados mostraron un incremento promedio de 2 veces (a los 3 meses, Día 85) en el recuento de monocitos con este protocolo clínico de dosis de IMP321 alta con el que los pacientes sólo recibieron 6 inyecciones.
Ejemplo 3: Incremento de los monocitos en pacientes con carcinoma de mama metastásico que recibieron dosis paclitaxel e IMP321 (no forma parte de la invención).
Los pacientes que recibieron como quimioterapia de primera línea para el carcinoma de mama metastásico 6 ciclos de paclitaxel (80 mg/m2 suministración i.v.) en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, recibieron 1-30 mg de IMP321 s.c. (subcutánea ) en los días 2 y 16 de cada ciclo de 28 días. Alternativamente, IMP321 se administró en los días 3 o 17.
En consecuencia, cada paciente recibió un tratamiento estándar de 6 meses de paclitaxel semanal con 12 inyecciones s.c. de IMP321, siendo administrada cada inyección uno o dos días después de la administración de paclitaxel según una programación de tratamiento cada dos semanas.
Se analizó el incremento en el recuento de monocitos absolutos por microlitro de sangre fresca mediante la clasificación celular activada por fluorescencia (FACS), 14 días después de la última inyección, a los 3 meses (Día 85) y a los 6 meses (Día 170) en comparación con el día 1.
Los resultados obtenidos en los pacientes inyectados con una dosis baja de IMP321 (1,25 mg) están representados en la Figura 4.
Estos datos mostraron que las dosis de 1,25 mg en la mayoría, si no todos los pacientes (Figura 4) inducen una expansión del subconjunto de monocitos en la sangre.
Se prevé que el régimen de dosis óptimo para IMP321 será entre 6 y 30 mg/inyección.
Estas dosis han demostrado ser seguras y proporcionar una exposición sistémica aceptable sobre la base de los resultados de los datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes con cáncer de células renales metastásico (Figura 5). Se podría obtener una concentración de IMP321 en sangre superior a 1 ng/ml durante al menos 24 horas después de la inyección s.c. en pacientes inyectados con dosis de IMP321 de más de 6 mg (Figura 5).
Ejemplo 4: Tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que recibieron dosis de gemcitabina y IMP321
Los pacientes que reciben, como una primera línea de quimioterapia para el cáncer de páncreas avanzado (o pacientes no elegibles para la extirpación quirúrgica del tumor) 6 ciclos estándar de gemcitabina (1 g/m2 administrada por vía i.v. durante 30 min) en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, reciben, además de 6 a 30 mg de IMP321 s.c. en los días 2 y 16 de cada ciclo de 28 días. Alternativamente, se administra IMP321en los días 3 o
17.
En consecuencia, cada paciente recibe un tratamiento estándar de 6 meses de gemcitabina con 12 inyecciones s.c. de IMP321, cada inyección se administra uno o dos días después de la administración de la gemcitabina según una programación de tratamiento cada dos semanas.
Se analiza el número de monocitos por clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) como en el ejemplo 1.
Ejemplo 5: Inducción del incremento de ADCC mediada por rituximab con dosis de IMP321 bajas (no forma parte de la invención)
5 Las PBMC se incubaron primero durante 40 horas con IL-2 (100 U/ml), con o sin IMP321 (a concentraciones de 0 μg/m, 0,03 μg/ml o 0,1 μg/ml). Las PBMC se incubaron a continuación con concentraciones crecientes de rituximab (0, 0,5 y 5 μg/ml) en presencia de las células diana (es decir, células B Raji humanas CD20+).
Las células Raji se marcaron primero con CFSE (éster de succinimidil carboxi -fluoresceína), se incubaron en un medio con 0, 0,5 o 5 μg/ml de rituximab y se cocultivaron con células efectoras en una proporción efector-diana de
10 25:1 durante 6 horas a 37º C.
Posteriormente las células fueron incubadas con 7-AAD (7-amino -actinomicina-D) durante 15 minutos en hielo y se analizaron por citometría de flujo para determinar el porcentaje de células diana Raji 7-AAD+ CFSE muertas (es decir, % de citotoxicidad).
Los resultados se presentan en la Figura 6.
15 El incremento de la concentración de rituximab aumentó el porcentaje de citotoxicidad, demostrando claramente una actividad de ADCC dependiente de la dosis.
Cuando se añaden 0.03 o 0.1 μg/ml de IMP321, el porcentaje de citotoxicidad aumentó en gran medida. Por ejemplo, se observó un 30 % de citotoxicidad con 0,5 μg/ml de rituximab en presencia de 0,1 μg/ml de IMP321 que es superior al valor de citotoxicidad del 25 % obtenido con 5 μg/ml de rituximab en ausencia de IMP321.
20 Por lo tanto, la adición de 0,1 μg/ml de IMP321 potencia de 10-15 veces la actividad del rituximab ya que se obtiene una citotoxicidad superior, con 10 veces menos anticuerpos, cuando se añade una dosis de IMP321 baja (0,1 μg/ml).
Estos datos muestran el efecto sinérgico entre rituximab e IMP321.
Lista de referencias
[1] TRIEBEL et al., J. Exp. Med., 171 : 1393-1405, 1990 25 [2] BRIGNONE et al., J. Immune Based Ther Immunotherapies, 5 : 5, 2007
[3] TRIEBEL et al., Trends Immunol., 24 : 619-622, 2003
[4] HUARD et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94 : 5744-5749, 1997
[5] PRIGENT et al., Eur. J. Immunol., 29 : 3867-3876, 1999
[6] BRIGNONE et al., J. Immunol., 179: 4202-4211, 2007 30

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Proteína de fusión LAG-3Ig recombinante humana soluble (IMP321) que suscita una respuesta inmune mediada por monocitos para uso como medicamento anticanceroso que induce un incremento en el número de monocitos, donde dicho medicamento consiste en una pluralidad eficaz de dosis de IMP321 para ser
    5 administradas en un intervalo de 6-30 mg de IMP321 a un paciente que lo necesite.
  2. 2.
    IMP321 para uso según la reivindicación 1, donde dicha pluralidad de dosis debe ser administrada como sigue: una dosis cada una o varias semanas durante por lo menos 12 semanas, y preferiblemente durante 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 13 ± 2 días.
  3. 3.
    IMP321 para uso según la reivindicación 1 o 2, donde dicha administración es subcutánea o intravenosa.
ES08836333.8T 2007-10-05 2008-10-03 Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer Active ES2437333T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07291214 2007-10-05
EP07291214A EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2007-10-05 Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
PCT/IB2008/002653 WO2009044273A2 (en) 2007-10-05 2008-10-03 Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2437333T3 true ES2437333T3 (es) 2014-01-10

Family

ID=38871960

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12196313.6T Active ES2653615T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Pluralidad de dosis de LAG-3 recombinante para su uso en la provocación de una respuesta inmunitaria de monocitos
ES12196314T Active ES2705901T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer
ES12196316T Active ES2744700T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Régimen de dosificación de LAG-3 para su uso en el tratamiento de cáncer
ES08836333.8T Active ES2437333T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12196313.6T Active ES2653615T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Pluralidad de dosis de LAG-3 recombinante para su uso en la provocación de una respuesta inmunitaria de monocitos
ES12196314T Active ES2705901T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer
ES12196316T Active ES2744700T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Régimen de dosificación de LAG-3 para su uso en el tratamiento de cáncer

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9579382B2 (es)
EP (7) EP2044949A1 (es)
JP (3) JP5908210B2 (es)
CN (3) CN105816855B (es)
AU (1) AU2008306576B2 (es)
DK (4) DK2604275T3 (es)
ES (4) ES2653615T3 (es)
NO (1) NO2604275T3 (es)
PL (3) PL2601961T3 (es)
PT (3) PT2601961T (es)
TR (1) TR201900764T4 (es)
WO (1) WO2009044273A2 (es)

Families Citing this family (379)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
PL3409278T3 (pl) 2011-07-21 2021-02-22 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Heterocykliczne inhibitory kinazy białkowej
MX2015014181A (es) 2013-04-09 2016-05-24 Boston Biomedical Inc 2-acetilnafto [2,3-b]furano -4,9-diona para uso en el tratamiento del cáncer.
CN105682683A (zh) 2013-08-02 2016-06-15 阿杜罗生物科技控股有限公司 结合cd27激动剂以及免疫检查点抑制以用于免疫刺激
GB201322626D0 (en) * 2013-12-19 2014-02-05 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
DK3466949T3 (da) 2013-12-24 2021-03-15 Bristol Myers Squibb Co Tricyklisk forbindelse som anticancermidler
ES2716685T3 (es) 2014-01-24 2019-06-14 Dana Farber Cancer Inst Inc Moléculas de anticuerpo para PD-1 y usos de las mismas
TWI777174B (zh) 2014-03-14 2022-09-11 瑞士商諾華公司 針對lag-3之抗體分子及其用途
JP6449338B2 (ja) 2014-06-06 2019-01-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体（ｇｉｔｒ）に対する抗体およびその使用
CA2951259A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
RS61853B1 (sr) 2014-10-29 2021-06-30 Bicyclerd Ltd Biciklični peptidni ligandi specifični za mt1-mmp
UY36391A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
JP2017538678A (ja) 2014-11-05 2017-12-28 フレクサス・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドＦｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 免疫調節剤
TW201630907A (zh) 2014-12-22 2016-09-01 必治妥美雅史谷比公司 ＴＧＦβＲ拮抗劑
GB201500374D0 (en) * 2015-01-09 2015-02-25 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
MA41463A (fr) * 2015-02-03 2017-12-12 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3)
WO2016127052A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Cxcl11 and smica as predictive biomarkers for efficacy of anti-ctla4 immunotherapy
EA037112B1 (ru) 2015-03-02 2021-02-08 Ригель Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы tgf-
WO2016146143A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Amal Therapeutics Sa Cell penetrating peptides and complexes comprising the same
AU2016242978A1 (en) 2015-04-03 2017-11-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase for the treatment of cancer
TW201642897A (zh) 2015-04-08 2016-12-16 Ｆ 星生物科技有限公司 Ｈｅｒ２結合劑治療
CN107709365A (zh) 2015-04-13 2018-02-16 戊瑞治疗有限公司 癌症组合疗法
PL3291679T3 (pl) 2015-05-06 2022-04-25 Snipr Technologies Limited Zmiana populacji drobnoustrojowych i modyfikowanie mikrobioty
WO2016183114A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic compounds as anticancer agents
ES2770349T3 (es) 2015-05-12 2020-07-01 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de 5H-pirido[3,2-b]indol como agentes antineoplásicos
US9725449B2 (en) 2015-05-12 2017-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic compounds as anticancer agents
CN111349118B (zh) 2015-05-18 2023-08-22 住友制药肿瘤公司 具有增加的生物利用度的阿伏西地前药
UY36687A (es) 2015-05-29 2016-11-30 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Anticuerpos contra ox40 y sus usos
JP2018521979A (ja) 2015-06-03 2018-08-09 ボストン バイオメディカル， インコーポレイテッド 癌の治療に使用するための癌幹細胞性阻害剤および免疫療法剤を含む組成物
KR20180034548A (ko) 2015-07-28 2018-04-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Tgf 베타 수용체 길항제
US20180250303A1 (en) 2015-08-25 2018-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Tgf beta receptor antagonists
RU2021133819A (ru) 2015-09-02 2021-12-10 Иммутеп С.A.С. Анти-lag-3 антитела
US10265379B2 (en) * 2015-09-16 2019-04-23 Annabelle Rodriguez Oquendo Use of recombinant lymphocyte activation gene-3 as a companion therapeutic for patients at risk for cardiovascular disease and other chronic inflammatory diseases
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
CA3001131A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Five Prime Therapeutics, Inc. Cd80 extracellular domain polypeptides and their use in cancer treatment
KR20180104597A (ko) 2015-11-07 2018-09-21 멀티비르 인코포레이티드 암 치료를 위한 종양 억제 유전자 요법 및 면역관문 봉쇄를 포함하는 조성물
CN108738324B (zh) 2015-11-19 2022-06-21 百时美施贵宝公司 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)抗体及其用途
JP7349787B2 (ja) 2015-11-23 2023-09-25 ファイヴ プライム セラピューティクス インク 癌治療におけるｆｇｆｒ２阻害剤単独または免疫刺激剤との組み合わせ
JP6856648B2 (ja) 2015-12-15 2021-04-07 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃｘｃｒ４受容体アンタゴニスト
WO2017106129A1 (en) 2015-12-16 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-lag3 antibodies and antigen-binding fragments
LT3429618T (lt) 2016-03-16 2024-05-10 Amal Therapeutics Sa Imuninės sistemos patikros taško moduliatoriaus ir komplekso, apimančio į ląsteles prasiskverbiantį peptidą, krovinį ir tlr peptido agonistą, derinys, skirtas naudoti medicinoje
KR102414558B1 (ko) 2016-04-18 2022-06-29 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. 인간 cd40에 결합하는 효능성 항체 및 이의 용도
JP2019522627A (ja) 2016-05-04 2019-08-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法
KR20190004742A (ko) 2016-05-04 2019-01-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제 및 그의 사용 방법
US10544099B2 (en) 2016-05-04 2020-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
EP3452452A4 (en) 2016-05-04 2019-10-30 Bristol-Myers Squibb Company INHIBITORS OF INDOLEAMINE-2,3-DIOXYGENASE AND METHOD FOR THEIR USE
JP2019516682A (ja) 2016-05-04 2019-06-20 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法
GB201609811D0 (en) 2016-06-05 2016-07-20 Snipr Technologies Ltd Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits
JP7027401B2 (ja) 2016-07-14 2022-03-01 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｉｍ３に対する抗体およびその使用
WO2018017633A1 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Bristol-Myers Squibb Company TGF Beta RECEPTOR ANTAGONISTS
EP3503916A1 (en) 2016-08-26 2019-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
WO2018055060A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Amal Therapeutics Sa Fusion comprising a cell penetrating peptide, a multi epitope and a tlr peptide agonist for treatment of cancer
BR112019006041A2 (pt) 2016-09-27 2019-09-03 Board Of Regents, The University Of Texas System métodos para aprimorar a terapia de bloqueio do ponto de verificação imunológico por modulação do microbioma
WO2018071668A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for tusc2 immunotherapy
US10660909B2 (en) 2016-11-17 2020-05-26 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2018099539A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Horst Lindhofer Combination of t-cell redirecting multifunctional antibodies with immune checkpoint modulators and uses thereof
JP7106563B2 (ja) 2016-11-29 2022-07-26 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド ナフトフラン誘導体、その調製、および使用方法
JP2020510624A (ja) 2016-12-12 2020-04-09 マルチビア インコーポレイテッド がんおよび感染性疾患の治療および予防のための、ウイルス遺伝子治療および免疫チェックポイント阻害剤を含む方法および組成物
CN108204958A (zh) * 2016-12-19 2018-06-26 伊缪泰普有限公司 结合测定
WO2018132279A1 (en) 2017-01-05 2018-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Tgf beta receptor antagonists
TWI812494B (zh) 2017-01-20 2023-08-11 美商阿克思生物科學有限公司 用於治療癌症相關病症之唑嘧啶
CA3057687A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Five Prime Therapeutics, Inc. Combination therapy for cancer using anti-gitr antibodies
CN107129502B (zh) 2017-04-13 2022-08-05 泰州亿腾景昂药业股份有限公司 EOC315 Mod.I晶型化合物及其制备方法
CN118892540A (zh) 2017-04-21 2024-11-05 新罗杰股份有限公司 溶瘤痘苗病毒与免疫检查点抑制剂联合疗法
TWI778050B (zh) 2017-04-21 2022-09-21 美商醫肯納腫瘤學公司 吲哚ahr抑制劑及其用途
CA3057866A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treatment with cd80 extracellular domain polypeptides
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
US11066392B2 (en) 2017-05-12 2021-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
JP7189155B2 (ja) 2017-05-17 2022-12-13 アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド 癌関連障害の治療のためのキナゾリン－ピラゾール誘導体
US10646464B2 (en) 2017-05-17 2020-05-12 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
US20200148777A1 (en) 2017-05-29 2020-05-14 Gamamabs Pharma Cancer-associated immunosuppression inhibitor
KR102713203B1 (ko) 2017-05-30 2024-10-10 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Lag-3 양성 종양의 치료
KR20240155979A (ko) 2017-05-30 2024-10-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-lag-3 항체 또는 항-lag-3 항체 및 항-pd-1 또는 항-pd-l1 항체를 포함하는 조성물
US20210340250A1 (en) 2017-05-30 2021-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
CN110785187B (zh) 2017-06-22 2024-04-05 诺华股份有限公司 针对cd73的抗体分子及其用途
KR20200019865A (ko) 2017-06-22 2020-02-25 노파르티스 아게 암 치료에 사용하기 위한 il-1베타 결합 항체
WO2018235056A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
EP3645549A1 (en) 2017-06-26 2020-05-06 BicycleRD Limited Bicyclic peptide ligands with detectable moieties and uses thereof
US20200223924A1 (en) 2017-06-27 2020-07-16 Novartis Ag Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof
US11236049B2 (en) 2017-06-30 2022-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Amorphous and crystalline forms of IDO inhibitors
CN111163798A (zh) 2017-07-20 2020-05-15 诺华股份有限公司 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途
EP3658565B1 (en) 2017-07-28 2022-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
JP7670481B2 (ja) 2017-08-04 2025-04-30 バイスクルテクス・リミテッド Ｃｄ１３７に対して特異的な二環式ペプチドリガンド
MX2020001793A (es) 2017-08-17 2020-07-22 Ikena Oncology Inc Inhibidores del receptor de hidrocarburos de arilo (ahr) y usos de los mismos.
WO2019046498A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
WO2019046496A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
JP7208225B2 (ja) 2017-08-31 2023-01-18 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗癌剤としての環状ジヌクレオチド
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
WO2019060742A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc AGENTS FOR DEGRADING PROTEINS AND USES THEREOF
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
US11649212B2 (en) 2017-10-09 2023-05-16 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US11203592B2 (en) 2017-10-09 2021-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
WO2019074887A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
KR102747388B1 (ko) 2017-10-16 2024-12-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항암제로서의 시클릭 디뉴클레오티드
WO2019081983A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Novartis Ag CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP2021501801A (ja) 2017-11-01 2021-01-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 癌の処置に用いるための免疫刺激アゴニスト抗体
KR102808367B1 (ko) 2017-11-06 2025-05-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Hpk1 억제제로서 유용한 이소푸라논 화합물
MX2020004756A (es) 2017-11-16 2020-08-20 Novartis Ag Terapias de combinacion.
CA3083949A1 (en) 2017-11-30 2020-06-06 Novartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
US11447449B2 (en) 2018-01-05 2022-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
CN112218651A (zh) 2018-01-08 2021-01-12 诺华公司 用于与嵌合抗原受体疗法组合的免疫增强rna
US11485743B2 (en) 2018-01-12 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
WO2019140387A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
KR20250078626A (ko) 2018-01-12 2025-06-02 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Tim3에 대한 항체 및 그의 용도
KR20200115620A (ko) 2018-01-29 2020-10-07 메르크 파텐트 게엠베하 Gcn2 억제제 및 이의 용도
JP7229257B2 (ja) 2018-01-29 2023-02-28 メルク パテント ゲーエムベーハー Ｇｃｎ２阻害剤およびその使用
US20210038659A1 (en) 2018-01-31 2021-02-11 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
US10519187B2 (en) 2018-02-13 2019-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
EP3752203A1 (en) 2018-02-13 2020-12-23 Novartis AG Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
EP3755333A4 (en) 2018-02-16 2021-11-17 Arcus Biosciences, Inc. DOSAGE WITH AZOLOPYRIMIDINE COMPOUND
WO2019165195A1 (en) 2018-02-22 2019-08-29 Srivastava Satish Combination therapy for the treatment of cancer
KR20200128518A (ko) 2018-02-23 2020-11-13 바이사이클티엑스 리미티드 다량체성 비사이클릭 펩타이드 리간드
WO2019165315A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists alone or in combination
KR102656571B1 (ko) 2018-03-05 2024-04-11 아르커스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 아르기나아제 억제제
WO2019173587A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
US12454561B2 (en) 2018-03-19 2025-10-28 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and CD122/CD132 agonists for the treatment of cancer
PE20210290A1 (es) 2018-03-21 2021-02-11 Five Prime Therapeutics Inc ANTICUERPOS DE UNION A VISTA A pH ACIDO
US10760075B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Snipr Biome Aps Treating and preventing microbial infections
WO2019185551A1 (en) 2018-03-25 2019-10-03 Snipr Biome Aps. Treating & preventing microbial infections
US20210147547A1 (en) 2018-04-13 2021-05-20 Novartis Ag Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof
US10973834B2 (en) 2018-04-16 2021-04-13 Arrys Therapeutics, Inc. EP4 inhibitors and use thereof
WO2019213340A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Uracil derivatives as mer-axl inhibitors
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
KR20250151605A (ko) 2018-06-01 2025-10-21 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
US11180531B2 (en) 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
HRP20231253T1 (hr) 2018-06-27 2024-02-02 Bristol-Myers Squibb Company Supstituirani spojevi naftiridina korisni kao aktivatori t stanica
ES2950007T3 (es) 2018-06-27 2023-10-04 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de naftiridinona útiles como activadores de células T
WO2020010227A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
WO2020010177A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic crbn ligands and uses thereof
CA3104530A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Five Prime Therapeutics, Inc. Antibodies binding to ilt4
BR122022012697B1 (pt) 2018-07-10 2023-04-04 Novartis Ag Usos de derivados de 3-(5-hidróxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6- diona, e kit
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
AU2019301120A1 (en) 2018-07-11 2021-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies binding to VISTA at acidic pH
WO2020018680A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Arcus Biosciences, Inc. Solid forms of an azolopyrimidine compound
WO2020018879A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Surface Oncology, Inc. Anti-cd112r compositions and methods
US12145927B2 (en) 2018-07-23 2024-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
WO2020023355A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
WO2020021465A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Method of treatment of neuroendocrine tumors
SG11202100693UA (en) 2018-07-26 2021-02-25 Bristol Myers Squibb Co Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer
US10959986B2 (en) 2018-08-29 2021-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US11253525B2 (en) 2018-08-29 2022-02-22 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US12030875B2 (en) 2018-09-07 2024-07-09 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
US11130802B2 (en) 2018-10-10 2021-09-28 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibody variants
CA3117016A1 (en) 2018-10-19 2020-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for melanoma
US20230053449A1 (en) 2018-10-31 2023-02-23 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
ES3034676T3 (en) 2018-11-16 2025-08-21 Arcus Biosciences Inc Inhibitors of arg1 and/or arg2
EP3947715A4 (en) 2018-11-21 2022-11-23 Board of Regents, The University of Texas System METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
MX2021006544A (es) 2018-12-04 2021-07-07 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer.
GB201820295D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
GB201820288D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicycle Tx Ltd Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP
GB201820325D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for psma
MX2021007392A (es) 2018-12-20 2021-08-24 Novartis Ag Regimen de dosificacion y combinacion farmaceutica que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona.
EP3670659A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Biomarkers, and uses in treatment of viral infections, inflammations, or cancer
CN113474045A (zh) 2018-12-21 2021-10-01 拜斯科技术开发有限公司 Pd-l1特异性的双环肽配体
AU2019406840A1 (en) 2018-12-21 2021-06-03 Novartis Ag Use of IL-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome
WO2020128637A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer
US20220056123A1 (en) 2018-12-21 2022-02-24 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
WO2020128527A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1
EP3897613A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Novartis AG Use of il-1beta binding antibodies
NZ778055A (en) 2019-02-12 2025-11-28 Sumitomo Pharma America Inc Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
WO2020165834A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
BR112021015783A2 (pt) 2019-02-15 2021-10-05 Novartis Ag Derivados de 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-il)isoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona e usos dos mesmos
CN113795267A (zh) 2019-03-12 2021-12-14 艾库斯生物科学有限公司 致癌基因驱动的癌症的治疗
EP3941503A1 (en) 2019-03-19 2022-01-26 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Combination therapy with omomyc and an antibody binding pd-1 or ctla-4 for the treatment of cancer
JP2022525149A (ja) 2019-03-20 2022-05-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病（ａｍｌ）の処置
WO2020198077A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same
CN113874397A (zh) 2019-03-29 2021-12-31 艾库斯生物科学有限公司 利用鉴定的腺苷指纹治疗癌症
AU2020253990A1 (en) 2019-04-02 2021-10-28 Bicycletx Limited Bicycle toxin conjugates and uses thereof
JP2022527114A (ja) 2019-04-05 2022-05-30 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 分解剤およびそれらの使用
GB201906118D0 (en) 2019-05-01 2019-06-12 Immutep S A Anti-LAG-3 binding molecules
WO2020231713A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Bristol-Myers Squibb Company AGONISTS OF ROR GAMMAt
WO2020231766A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Bristol-Myers Squibb Company AGONISTS OF ROR GAMMAt
WO2020243563A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy
CN114174537A (zh) 2019-05-30 2022-03-11 百时美施贵宝公司 细胞定位特征和组合疗法
WO2020243568A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
TW202108559A (zh) 2019-05-31 2021-03-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Tead抑制劑及其用途
US12521438B2 (en) 2019-06-10 2026-01-13 Kymera Therapeutics, Inc. SMARCA degraders and uses thereof
MX2021015995A (es) 2019-06-28 2022-03-11 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de cinasas asociadas al receptor de interleucina-1 (irak) y usos de los mismos.
CN114302878A (zh) 2019-07-03 2022-04-08 大日本住友制药肿瘤公司 酪氨酸激酶非受体1(tnk1)抑制剂及其用途
US12558427B2 (en) 2019-07-17 2026-02-24 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
CN110320352A (zh) * 2019-07-25 2019-10-11 上海轩锋生物科技有限公司 基于抗体依赖的细胞介导细胞毒性的抗体效价检测方法
TWI862640B (zh) 2019-07-30 2024-11-21 英商拜西可泰克斯有限公司 異質雙環肽複合物
US20220306630A1 (en) 2019-08-06 2022-09-29 Bristol-Myers Squibb Company AGONISTS OF ROR GAMMAt
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
AR119821A1 (es) 2019-08-28 2022-01-12 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de piridopirimidinonilo sustituidos útiles como activadores de células t
CN119874700A (zh) 2019-09-13 2025-04-25 林伯士萨顿公司 Hpk1拮抗剂和其用途
WO2021053559A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
CA3149719A1 (en) 2019-09-19 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies binding to vista at acidic ph
WO2021055994A1 (en) 2019-09-22 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Quantitative spatial profiling for lag-3 antagonist therapy
BR112022007376A2 (pt) 2019-10-21 2022-07-05 Novartis Ag Terapias de combinação com venetoclax e inibidores de tim-3
AU2020370832A1 (en) 2019-10-21 2022-05-19 Novartis Ag TIM-3 inhibitors and uses thereof
WO2021092221A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
WO2021092220A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
CN115942973A (zh) 2019-11-08 2023-04-07 百时美施贵宝公司 用于黑色素瘤的lag-3拮抗剂疗法
AR120481A1 (es) 2019-11-19 2022-02-16 Bristol Myers Squibb Co Compuestos útiles como inhibidores de la proteína helios
PL4065582T3 (pl) 2019-11-26 2025-08-18 Ikena Oncology, Inc. Polimorficzne pochodne karbazolu i ich zastosowania
CN115151306A (zh) 2019-11-26 2022-10-04 百时美施贵宝公司 (r)-n-(4-氯苯基)-2-((1s，4s)-4-(6-氟喹啉-4-基)环己基)丙酰胺的盐/共晶
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
US12551564B2 (en) 2019-12-10 2026-02-17 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
CN110950966B (zh) * 2019-12-13 2020-12-11 启辰生生物科技(珠海)有限公司 融合蛋白、编码核酸和细胞及用途
US11591332B2 (en) 2019-12-17 2023-02-28 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
CN115052627A (zh) 2019-12-17 2022-09-13 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂和其用途
TW202135859A (zh) 2019-12-20 2021-10-01 瑞士商諾華公司 組合療法
US12569485B2 (en) 2019-12-23 2026-03-10 Kymera Therapeutics, Inc. SMARCA inhibitors and uses thereof
CN114846015B (zh) 2019-12-23 2024-07-30 百时美施贵宝公司 用作t细胞激活剂的经取代的杂芳基化合物
AR120823A1 (es) 2019-12-23 2022-03-23 Bristol Myers Squibb Co Compuestos bicíclicos sustituidos útiles como activadores de células t
CN115175907B (zh) 2019-12-23 2024-08-02 百时美施贵宝公司 可用作t细胞激活剂的经取代的哌嗪衍生物
BR112022012410A2 (pt) 2019-12-23 2022-08-30 Kymera Therapeutics Inc Degradadores smarca e usos dos mesmos
ES3038401T3 (en) 2019-12-23 2025-10-13 Bristol Myers Squibb Co Substituted quinazolinyl compounds useful as t cell activators
IL294269A (en) 2019-12-23 2022-08-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted quinolinonyl piperazine compounds useful as t cell activators
WO2021141907A1 (en) 2020-01-06 2021-07-15 Hifibio (Hong Kong) Limited Anti-tnfr2 antibody and uses thereof
JP7719799B2 (ja) 2020-01-07 2025-08-06 ハイファイバイオ， インコーポレイテッド 抗ガレクチン－９抗体およびその使用
CN115279771B (zh) 2020-01-15 2025-03-21 缆图药品公司 Map4k1抑制剂
MX2022008763A (es) 2020-01-17 2022-07-27 Novartis Ag Combinacion que comprende un inhibidor de tim-3 y un agente hipometilante para usarse en el tratamiento del sindrome mielodisplasico o leucemia mielomonocitica cronica.
EP4100426A1 (en) 2020-02-06 2022-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Il-10 and uses thereof
AU2021230289A1 (en) 2020-03-03 2022-09-29 PIC Therapeutics, Inc. eIF4E inhibitors and uses thereof
MX2022011602A (es) 2020-03-19 2023-01-04 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de la proteína de homólogo de ratón de minuto 2 (mdm2) y usos de los mismos.
CN115298165B (zh) 2020-03-19 2024-09-17 艾库斯生物科学有限公司 作为HIF-2α抑制剂的四氢化萘和四氢喹啉化合物
TW202140441A (zh) 2020-03-23 2021-11-01 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代之側氧基異吲哚啉化合物
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
AU2021280214A1 (en) 2020-05-28 2023-02-02 Immutep S.A.S. Treatment of cancer
CR20220611A (es) 2020-06-02 2023-06-07 Arcus Biosciences Inc Anticuerpos anti-tigit
EP4161521A4 (en) 2020-06-03 2024-07-10 Kymera Therapeutics, Inc. DEUTERED IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
AU2021285044A1 (en) 2020-06-03 2022-12-08 Institute For Research In Biomedicine Combination of an ATP-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
WO2021258010A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime compounds useful as t cell activators
WO2021260528A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20250262293A1 (en) 2020-07-07 2025-08-21 BioNTech SE Therapeutic rna for hpv-positive cancer
EP4188374A4 (en) 2020-07-30 2024-08-14 Kymera Therapeutics, Inc. METHODS FOR TREATING LYMPHO MUTANTS
JP7819176B2 (ja) 2020-08-03 2026-02-24 ノバルティス アーゲー ヘテロアリール置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
KR20230074119A (ko) 2020-08-03 2023-05-26 바이사이클티엑스 리미티드 펩타이드 기반 링커
US20230303695A1 (en) 2020-08-10 2023-09-28 Tengfei XIAO Compositions and methods for treating autoimmune diseases and cancers by targeting igsf8
EP4196792A1 (en) 2020-08-17 2023-06-21 BicycleTX Limited Bicycle conjugates specific for nectin-4 and uses thereof
EP4204095A1 (en) 2020-08-28 2023-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
US20230338587A1 (en) 2020-08-31 2023-10-26 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
WO2022043557A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
IL300916A (en) 2020-08-31 2023-04-01 Bristol Myers Squibb Co Cell localization signature and immunotherapy
CA3188236A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterologous prime boost vaccine
CA3198456A1 (en) 2020-10-14 2022-04-21 Five Prime Therapeutics, Inc. Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof
AU2021364837A1 (en) 2020-10-23 2023-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for lung cancer
IL302569A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2022120353A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
CN117015531A (zh) 2020-12-02 2023-11-07 医肯纳肿瘤学公司 Tead抑制剂及其用途
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
CN116964050A (zh) 2020-12-16 2023-10-27 戈萨默生物服务公司 可用作t细胞激活剂的化合物
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022146947A1 (en) 2020-12-28 2022-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
MX2023007650A (es) 2020-12-28 2023-09-11 Bristol Myers Squibb Co Metodos de tratamiento de tumores.
CA3202360A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Nello Mainolfi Irak degraders and uses thereof
US20250186539A2 (en) 2021-01-11 2025-06-12 Bicycletx Limited Methods for treating cancer
CA3210196A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of treating cancer with kinase inhibitors
CN117098757A (zh) 2021-02-02 2023-11-21 里米诺生物科学有限公司 Gpr84拮抗剂和其用途
MX2023009059A (es) 2021-02-02 2023-09-15 Liminal Biosciences Ltd Antagonistas de gpr84 y usos de estos.
US20240109899A1 (en) 2021-02-04 2024-04-04 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran compounds as sting agonists
PE20231505A1 (es) 2021-02-12 2023-09-26 Hoffmann La Roche Derivados de tetrahidroazepina biciclicos para el tratamiento del cancer
US12252488B2 (en) 2021-02-12 2025-03-18 Nimbus Saturn, Inc. HPK1 antagonists and uses thereof
US11773103B2 (en) 2021-02-15 2023-10-03 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK4 degraders and uses thereof
CA3207049A1 (en) 2021-02-15 2022-08-18 Jared Gollob Irak4 degraders and uses thereof
US11926625B2 (en) 2021-03-05 2024-03-12 Nimbus Saturn, Inc. HPK1 antagonists and uses thereof
EP4305041A1 (en) 2021-03-08 2024-01-17 Blueprint Medicines Corporation Map4k1 inhibitors
US11918582B2 (en) 2021-03-15 2024-03-05 Rapt Therapeutics, Inc. Pyrazole pyrimidine compounds and uses thereof
JP2024513011A (ja) 2021-03-29 2024-03-21 ニンバス サターン， インコーポレイテッド Ｈｐｋ１アンタゴニスト及びその使用
US20240181052A1 (en) 2021-03-29 2024-06-06 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy
KR20230167067A (ko) 2021-04-05 2023-12-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 암의 치료를 위한 피리디닐 치환된 옥소이소인돌린 화합물
SI4320112T1 (sl) 2021-04-06 2025-09-30 Bristol-Myers Squibb Company Oksoizoindolin spojine, substituirane s piridinilom
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
WO2022216979A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds and methods for theranostic targeting of parp activity
US12325697B2 (en) 2021-04-09 2025-06-10 Nimbus Clio, Inc. CBL-B modulators and uses thereof
US12037346B2 (en) 2021-04-13 2024-07-16 Nuvalent, Inc. Amino-substituted heteroaryls for treating cancers with EGFR mutations
KR20230172548A (ko) 2021-04-16 2023-12-22 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 Mek 억제제 및 이의 용도
KR20240020735A (ko) 2021-05-07 2024-02-15 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Cdk2 분해제 및 그 용도
WO2022240741A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
US20240226115A1 (en) 2021-05-21 2024-07-11 Arcus Biosciences, Inc. Axl inhibitor compounds
JP2024521706A (ja) 2021-05-21 2024-06-04 アーカス バイオサイエンシーズ，インコーポレーテッド Ａｘｌ化合物
GB202108718D0 (en) 2021-06-18 2021-08-04 Immutep Sas Triple combination therapy
MX2024000674A (es) 2021-07-13 2024-02-07 BioNTech SE Agentes de union multiespecificos contra cd40 y cd137 en terapia de combinacion.
KR20240083168A (ko) 2021-07-14 2024-06-11 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Map4k1 저해제로서의 헤테로사이클 화합물
WO2023288264A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 Blueprint Medicines Corporation Map4k1 inhibitors
JP2024534127A (ja) 2021-08-25 2024-09-18 ピク セラピューティクス， インコーポレイテッド ｅＩＦ４Ｅ阻害剤及びその使用
CN118019739A (zh) 2021-08-25 2024-05-10 皮克医疗公司 Eif4e抑制剂及其用途
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
CN118176214A (zh) 2021-10-29 2024-06-11 百时美施贵宝公司 血液癌症的lag-3拮抗剂疗法
AU2022376961A1 (en) 2021-10-29 2024-05-16 Arcus Biosciences, Inc. Inhibitors of hif-2alpha and methods of use thereof
CA3236265A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 William Leong Irak4 degraders and synthesis thereof
WO2023114984A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2023122778A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Pyridazinone derivatives useful as t cell activators
WO2023122777A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime derivatives useful as t cell activators
WO2023122772A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime derivatives useful as t cell activators
MX2024008831A (es) 2022-01-26 2024-07-25 Bristol Myers Squibb Co Terapia combinada para carcinoma hepatocelular.
US12091411B2 (en) 2022-01-31 2024-09-17 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
CN118946556A (zh) 2022-02-01 2024-11-12 阿维纳斯运营公司 Dgk靶向化合物及其用途
WO2023152335A1 (en) 2022-02-11 2023-08-17 Immutep S.A.S. Treatment of cancer
MX2024010310A (es) 2022-02-25 2024-08-28 Bristol Myers Squibb Co Terapia de combinacion para carcinoma colorrectal.
WO2023168404A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor
CA3254481A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Alentis Therapeutics Ag USE OF ANTI-CLAUDIN-1 ANTIBODIES TO INCREASE T LYMPHOCYTE AVAILABILITY
WO2023173053A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023173057A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
PE20251671A1 (es) 2022-03-15 2025-06-30 Compugen Ltd Anticuerpos antagonistas de il-18bp y su uso en monoterapia y terapia de combinacion en el tratamiento del cancer
JP2025509749A (ja) 2022-03-18 2025-04-11 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ポリペプチドの単離方法
WO2023211889A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Ikena Oncology, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
TW202404581A (zh) 2022-05-25 2024-02-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Ｍｅｋ抑制劑及其用途
EP4531916A1 (en) 2022-06-02 2025-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor
CN114942217A (zh) * 2022-06-13 2022-08-26 南京怀锡医疗科技有限公司 用于临床感染性疾病诊断的中性粒细胞感染指数测定方法
GB202209518D0 (en) 2022-06-29 2022-08-10 Snipr Biome Aps Treating & preventing E coli infections
WO2024015251A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Arcus Biosciences, Inc. Inhibitors of hpk1 and methods of use thereof
EP4558501A1 (en) 2022-07-20 2025-05-28 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
CN119894873A (zh) 2022-08-02 2025-04-25 里米诺生物科学有限公司 芳基三唑基和相关gpr84拮抗剂及其用途
EP4565568A1 (en) 2022-08-02 2025-06-11 Liminal Biosciences Limited Heteroaryl carboxamide and related gpr84 antagonists and uses thereof
KR20250056924A (ko) 2022-08-02 2025-04-28 리미널 바이오사이언시스 리미티드 치환된 피리돈 gpr84 길항제 및 이의 용도
WO2024036100A1 (en) 2022-08-08 2024-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrazolyl compounds useful as t cell activators
CN119677740A (zh) 2022-08-09 2025-03-21 百时美施贵宝公司 用作t细胞活化剂的叔胺取代的双环化合物
CR20250043A (es) 2022-08-11 2025-03-25 Hoffmann La Roche Derivados bicíclicos de tetrahidrotiazepina
JP2025526683A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二環式テトラヒドロチアゼピン誘導体
CN119677732A (zh) 2022-08-11 2025-03-21 豪夫迈·罗氏有限公司 双环四氢氮杂䓬衍生物
PE20251399A1 (es) 2022-08-11 2025-05-22 Hoffmann La Roche Derivados de tetrahidrotiazepina biciclicos
KR20250065402A (ko) 2022-09-14 2025-05-12 아르커스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 에트루마데난트 분산체
WO2024081385A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Arcus Biosciences, Inc. Hpk1 inhibitors and methods of use thereof
TW202428286A (zh) 2022-10-20 2024-07-16 美商阿克思生物科學有限公司 Ｃｄ７３化合物之凍乾配方
AU2023403103A1 (en) 2022-12-01 2025-07-10 Medimmune Limited Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies
IL321098A (en) 2022-12-14 2025-07-01 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy including bispecific binding agents that bind to CLDN18.2- and CD3- and immune checkpoint inhibitors
IL321575A (en) 2022-12-21 2025-08-01 Bristol Myers Squibb Co Combination therapy for lung cancer
WO2024137865A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Gossamer Bio Services, Inc. Compounds useful as t cell activators
WO2024175699A1 (en) 2023-02-23 2024-08-29 Imcheck Therapeutics Combination of btn3a activating antibody and immune checkpoint inhibitors
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy
WO2024233360A1 (en) 2023-05-05 2024-11-14 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
PE20260451A1 (es) 2023-05-08 2026-02-25 Bristol Myers Squibb Company Compuestos de feniloxazolona sustituida
WO2024233900A1 (en) 2023-05-10 2024-11-14 Blueprint Medicines Corporation Gsk3a inhibitors and methods of use thereof
US20250011318A1 (en) 2023-05-25 2025-01-09 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
KR20260020409A (ko) 2023-05-31 2026-02-11 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Ikzf1-4 단백질의 수준을 감소시키기 위한 치환된 옥사졸론 화합물
CN121285743A (zh) 2023-06-02 2026-01-06 艾库斯生物科学有限公司 用于预测癌症治疗功效的生物标志物
KR20260022374A (ko) 2023-06-07 2026-02-19 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 스피로시클릭 치환된 옥소이소인돌리닐 피페리딘-2,6-디온 화합물
CN120379669A (zh) 2023-06-23 2025-07-25 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂及其用途
WO2024263853A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compound as anticancer agent
TW202515608A (zh) 2023-06-26 2025-04-16 以色列商坎布根有限公司 Ｉｌ—１８ｂｐ拮抗抗體及其於癌症治療之單一療法及組合療法的用途
WO2025030002A2 (en) 2023-08-02 2025-02-06 Arvinas Operations, Inc. Dgk targeting compounds and uses thereof
CN121712571A (zh) 2023-08-15 2026-03-20 百时美施贵宝公司 陶瓷羟基磷灰石色谱流通法
WO2025038857A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Arcus Biosciences, Inc. TETRALINS TARGETING MUTANT HIF-2α
JP7789280B1 (ja) 2023-09-02 2025-12-19 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 置換フェニルオキソオキサゾリルピペリジンジオン化合物
WO2025064197A1 (en) 2023-09-02 2025-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azetidinyl oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compounds
WO2025054339A1 (en) 2023-09-08 2025-03-13 Arcus Biosciences, Inc. Triazolopyridine compounds as inhibitors of kit
EP4587429B1 (en) 2023-09-13 2026-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compounds
WO2025072330A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Arcus Biosciences, Inc. Kit inhibitor compounds and methods of use thereof
WO2025076299A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
WO2025096494A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096489A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096488A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096539A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096505A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096490A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096487A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
US12384773B2 (en) 2023-11-02 2025-08-12 Arcus Biosciences, Inc. Thiazole compounds and methods of use thereof
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2026033885A1 (en) 2024-08-08 2026-02-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
TW202541837A (zh) 2023-12-08 2025-11-01 日商安斯泰來製藥公司 含有結合至cldn18.2和cd3之雙特異性結合劑和穩定或增加cldn18.2表現之藥劑之組合療法
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
WO2025137370A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Arcus Biosciences, Inc. Salt forms of an axl inhibitor
US20250215087A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg depleting agent
US12521446B2 (en) 2024-02-27 2026-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Anti-CEACAM5 antibody drug conjugates
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025193759A1 (en) 2024-03-12 2025-09-18 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an azolopyrimidine compound
WO2025226767A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-(5-(6-aminopyridin-2-yl)-4-fluoro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione compounds for use in the treatment of cancer
WO2025245489A1 (en) 2024-05-24 2025-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of tumors in subjects having fgl-1 positive samples
WO2026006759A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Arcus Biosciences, Inc. Pharmaceutical compositions, dosage forms, and methods of making and using same
WO2026035866A1 (en) 2024-08-07 2026-02-12 Iovance Biotherapeutics, Inc. Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with a lag-3 inhibitor and a pd-1 inhibitor
WO2026035787A1 (en) 2024-08-07 2026-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) macrocyles

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1341281C (en) * 1986-07-09 2001-08-07 Hubert J.P. Schoemaker Immunotherapy of tumor with monoclonal antibody against the 17-1a antigen
US5785973A (en) * 1988-02-01 1998-07-28 Praxis Biologics, Inc. Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines
ES2075196T3 (es) * 1989-02-17 1995-10-01 Chiron Mimotopes Pty Ltd Metodo para el uso y la sintesis de peptidos.
US5976877A (en) * 1990-01-08 1999-11-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses
FR2656800B1 (fr) * 1990-01-08 1992-05-15 Roussy Inst Gustave Nouvelles proteines produits par les lymphocytes humains, sequence d'adn codant pour ces proteines et applications pharmaceutiques et biologiques.
US7294712B2 (en) * 1990-06-04 2007-11-13 Aventis Pharma S.A. Nucleotide sequences coding for variable regions of β chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses
ATE338134T1 (de) * 1991-02-08 2006-09-15 Aventis Pharma Sa Nukleotidsequenzen, die für die veränderlichen bereiche der alpha-ketten menschlicher t-zell- rezeptoren kodieren sowie ihre verwendungen
US6596536B1 (en) 1991-02-08 2003-07-22 Aventis Pharma S.A. Nucleotide sequences coding for variable regions of the alpha chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses
IE920447A1 (en) * 1991-02-12 1992-08-12 Roussel Uclaf NUCLEOTIDE SEQUENCES CODING FOR ß-CHAIN VARIABLE REGIONS OF¹HUMAN T-LYMPHOCYTE RECEPTORS, CORRESPONDING PEPTIDE SEGMENTS¹AND DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC APPLICATIONS
WO1995030750A2 (fr) * 1994-05-06 1995-11-16 Institut Gustave Roussy Fractions polypeptidiques solubles de la proteine lag-3; procede de production; composition therapeutique; anticorps anti-idiotype
EP0831880A4 (en) 1995-06-07 2004-12-01 Imclone Systems Inc ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH
US5840839A (en) * 1996-02-09 1998-11-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Alternative open reading frame DNA of a normal gene and a novel human cancer antigen encoded therein
US6277368B1 (en) * 1996-07-25 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine
CA2273080C (fr) * 1996-11-28 2004-11-09 Institut Gustave Roussy Mutants de la proteine lag-3, leur expression et utilisation
PT941329E (pt) * 1996-11-29 2004-11-30 Applied Research Systems Metodo para prevenir a rejeicao de enxertos em transplantacao e para produzir uma celula-hospedeiro para terapia genetica universal utilizando activacao de linfocitos (lag-3)
EP0893507A1 (en) * 1997-07-25 1999-01-27 Institut Gustave Roussy Use of MHC class II ligands (CD4 and LAG-3) as adjuvant for vaccination and of LAG-3 in cancer treatment
FR2777890B1 (fr) * 1998-04-22 2000-12-29 Roussy Inst Gustave Composes peptidiques d'hsp70 utiles dans l'immunotherapie du cancer
FR2795415B1 (fr) * 1999-06-28 2003-09-05 Roussy Inst Gustave Compose peptidique derive d'une orf decalee du gene ice
AT409086B (de) * 1999-11-16 2002-05-27 Igeneon Krebs Immuntherapie Neue verwendung von antikörpern als impfstoffe
JP2004508290A (ja) * 2000-04-26 2004-03-18 バイオベクター　セラピューティクス 免疫調節における粒状ベクターの使用
RU2272644C2 (ru) * 2000-06-29 2006-03-27 Мерк Патент Гмбх Усиление иммунной реакции, медиатором которой является слитый протеин антитело-цитокин, при помощи комбинированного лечения агентами, увеличивающими поглощение иммуноцитокина
ATE519779T1 (de) * 2001-09-19 2011-08-15 Roussy Inst Gustave An das glu-pro motiv-bindende proteine und peptide, diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen und deren anwendungen
SG146662A1 (en) 2003-10-10 2008-10-30 Powderject Vaccines Inc Method
FR2868781B1 (fr) * 2004-04-13 2008-02-22 Immutep Composition de vaccin comprenant un ligand cmh de classe ii couple a un antigene, procede de preparation et utilisations
JP2006124383A (ja) 2004-09-30 2006-05-18 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤
JP2006141346A (ja) 2004-11-24 2006-06-08 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤
WO2007022520A2 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Cerus Corporation Antibody-mediated enhancement of immune response
JP5191537B2 (ja) 2007-06-18 2013-05-08 エム・エス・ディー・オス・ベー・フェー ヒトのプログラムされたデスレセプターｐｄ−１に対する抗体
US8425897B2 (en) * 2007-08-30 2013-04-23 Immutep S.A. Compositions containing LAG-3 and cells that secrete GM-CSF and methods of use
EP2044949A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
US9212224B2 (en) 2012-05-15 2015-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies that bind PD-L1 and uses thereof
GB201322626D0 (en) 2013-12-19 2014-02-05 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
GB201500374D0 (en) * 2015-01-09 2015-02-25 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014037436A (ja) 2014-02-27
EP2044949A1 (en) 2009-04-08
US20190175726A1 (en) 2019-06-13
EP2205257A2 (en) 2010-07-14
EP2601962B1 (en) 2019-08-21
US20110008331A1 (en) 2011-01-13
EP2601961A1 (en) 2013-06-12
US9579382B2 (en) 2017-02-28
AU2008306576A1 (en) 2009-04-09
US11583582B2 (en) 2023-02-21
PT2601962T (pt) 2019-12-02
PL2604275T3 (pl) 2018-09-28
CN101873864A (zh) 2010-10-27
EP2792365A1 (en) 2014-10-22
CN105816855A (zh) 2016-08-03
WO2009044273A3 (en) 2009-09-24
AU2008306576B2 (en) 2014-10-16
JP2010540616A (ja) 2010-12-24
US20170119876A1 (en) 2017-05-04
EP2601961B1 (en) 2018-11-28
EP2604275B1 (en) 2017-11-22
DK2601962T3 (da) 2019-11-25
EP2604275A1 (en) 2013-06-19
US10232038B2 (en) 2019-03-19
US20230149541A1 (en) 2023-05-18
PT2604275T (pt) 2018-02-07
PL2601961T3 (pl) 2019-05-31
DK2601961T3 (en) 2019-03-04
ES2705901T3 (es) 2019-03-27
JP5908210B2 (ja) 2016-04-26
ES2653615T3 (es) 2018-02-08
NO2604275T3 (es) 2018-04-21
JP6169734B2 (ja) 2017-07-26
PT2601961T (pt) 2019-02-06
TR201900764T4 (tr) 2019-02-21
EP2205257B1 (en) 2013-09-11
ES2744700T3 (es) 2020-02-26
CN114159548A (zh) 2022-03-11
EP2205257B8 (en) 2014-01-08
WO2009044273A2 (en) 2009-04-09
JP2016074740A (ja) 2016-05-12
CN105816855B (zh) 2021-10-29
DK2205257T3 (da) 2013-12-02
EP3586863A1 (en) 2020-01-01
EP2601962A1 (en) 2013-06-12
PL2601962T3 (pl) 2020-02-28
DK2604275T3 (en) 2018-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2437333T3 (es) Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer
US12331098B2 (en) SIRPalpha-41BBL fusion protein and methods of use thereof
US20230000960A1 (en) Neoantigen compositions and uses thereof
KR20100014530A (ko) 인간 ｉｌ-１８ 조합물을 투여하여 암을 치료하는 방법
DK3102151T3 (en) PROCEDURE FOR DETERMINING INTRAOCULAR LENS POWER
HK40018347A (en) Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
HK40067002A (en) A sirp1-alpha-4-1bbl fusion protein and methods of use thereof
HK40017122A (en) A pd1-41bbl fusion protein and methods of use thereof