ES2408856T3 - Compuestos químicos - Google Patents

Compuestos químicos Download PDF

Info

Publication number
ES2408856T3
ES2408856T3 ES05757532T ES05757532T ES2408856T3 ES 2408856 T3 ES2408856 T3 ES 2408856T3 ES 05757532 T ES05757532 T ES 05757532T ES 05757532 T ES05757532 T ES 05757532T ES 2408856 T3 ES2408856 T3 ES 2408856T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
haloalkyl
optionally substituted
lxxiii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES05757532T
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Maienfisch
Louis-P. Molleyres
Jérôme Cassayre
Fredrik Cederbaum
Camilla Corsi
Thomas Pitterna
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2408856T3 publication Critical patent/ES2408856T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Un método para combatir y controlar insectos o ácaros, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de unaplaga, a una planta susceptible al ataque por una plaga, una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de uncompuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que Y es un enlace sencillo, C>=O o C>=S; el anillo **Fórmula** es un anillo de benceno, piridina, pirimidina, pirazina, pir 10 idazina, triazina, pirrol, imidazol, quinolina, isoquinolina,tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol, [1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol o [1,2,3]tiadiazol.

Description

Compuestos químicos
La presente invención se refiere a derivados de piperidina, a procedimientos para prepararlos, a composiciones insecticidas y acaricidas que los comprenden, y a métodos para usarlos para combatir y controlar plagas de insectos y de ácaros.
Los derivados de piperidina con propiedades fungicidas se describen, por ejemplo, en el documento EP494717, que también describe un procedimiento para preparar los derivados de piperidina y composiciones que los contienen.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente que ciertas piperidinas tienen propiedades insecticidas.
Por lo tanto, la presente invención proporciona un método para combatir y controlar insectos y ácaros, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga, a una planta susceptible al ataque por una plaga, una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I):
en la que Y es un enlace sencillo, C=O o C=S; el anillo
es un anillo de benceno, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, pirrol, imidazol, quinolina, isoquinolina, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol, [1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol o [1,2,3]tiadiazol;
R1 es hidrógeno, alquilo de C1-6, cianoalquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo de (C1-4), alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi de C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), aril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alquil C1-6-carbonilaminoalquilo (C1-6), arilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C16-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C16 o haloalcoxi de C1-6), ciano, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquenilo de C5-7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-6-tio, haloalquil C1-6-tio o NR13R14, en el que R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), fenilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxi de C1-4-carbonilo), fenil-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6, alcoxi de C1-4-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, feniloxicarbonilamino (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquil C1-6-amino o feniloamino (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino));
R2 es hidrógeno, hidroxi, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6;
R3 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6;
R3a es H, o R3 y R3a forman juntos un enlace;
cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C16, cianoalquilo, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), cicloalquil C3-7-alquilo de (C1-6), cicloalquenil C5-6-alquilo de (C1-6), alquenil C3-6-oxi-alquilo de (C1-6), alquinil C3-6-oxi-alquilo de (C1-6), ariloxi-alquilo de (C1-6), carboxialquilo de C1-6, alquil C1-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alquenil C2-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alquinil C2-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alcoxi C1-6-carbonilo-alquilo de (C1-6), alquenil C3-6-oxicarbonil-alquilo de (C1-6), alquinil C3-6-oxicarbonil-alquilo de (C16), ariloxicarbonil-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-tio-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-sulfinilo-alquilo de (C1-6), alquil C1-6sulfonilalquilo de (C1-6), aminocarbonil-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-aminocarbonil-alquilo de (C1-6), dialquil (C1-6)aminocarbonil-alquilo de (C1-6), fenil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterociclil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquenilo de C2-6, aminocarbonil-alquenilo de (C2-6), alquil C1-6-aminocarbonilalquenilo de (C2-6), dialquil (C1-6)-aminocarbonil-alquenilo de (C2-6), fenil-alquenilo de (C2-4), (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo de C2-6, trimetilsilil-alquinilo de (C2-6), aminocarbonilalquinilo de (C2-6), alquil C1-6-aminocarbonil-alquinilo de (C2-6), dialquil (C1-6)-aminocarbonil-alquinilo de (C2-6), alcoxi C1-6-carbonilo, cicloalquilo de C3-7, halocicloalquilo de C3-7, cianocicloalquilo de C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo de (C3-7), alquil C1-3-halocicloalquilo de (C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterociclilo (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), o 2 grupos R4 adyacentes, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-8-tio o R19R20N, en el que R19 y R20 son, independientemente, hidrógeno, alquilo de C1-8, cicloalquilo de C3-7, alquenilo de C3-6, alquinilo de C3-6, haloalquilo de C2-6, alcoxi C1-6-carbonilo, o R19 y R20, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo de C1-6; n es 0, 1, 2 ó 3;
R8 es alquilo de C1-10, haloalquilo de C1-10, aril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino
o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonil-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o
dialquilamino, y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo de C2-8, haloalquenilo de C2-8, aril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxi C1-6carbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroaril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo de C2-6, fenil-alquinilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo de C3-7, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, haloalquil C1-6-carbonilo o aril-alquenil (C2-6)-carbonilo (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino
o dialquilamino), o -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, o sales o N-óxidos del mismo, con la condición de que el método no sea para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.
Los compuestos de formula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos o formas tautómeras. Esta invención cubre todos los citados isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones, así como formas isotópicas tales como compuestos deuterados.
Cada resto alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo), es una cadena lineal o ramificada, y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son adecuadamente grupos alquilo de C1 a C12, pero son preferiblemente grupos alquilo de C1-C10, más preferiblemente de C1-C8, aún más preferiblemente de C1-C6 y lo más preferible de C1-C4.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en un resto alquilo (solo o como parte de un grupo más grande, tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) incluyen uno o más de halógeno, nitro, ciano, NCS-, cicloalquilo de C3-7 (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), cicloalquenilo de C5-1 (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), hidroxi, alcoxi de C1-10, alcoxi de C1-10-alcoxi de (C1-10), tri-alquil (C1-4)-silil-alcoxi de (C1-6), alcoxi de C1-6-carbonil-alcoxi de (C1-10), haloalcoxi de C1-10, aril-alcoxi de C1-4) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), cicloalquil C3-7-oxi (en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, SH, alquil C1-10-tio, haloalquil C1-10-tio, aril-alquil (C1-4)-tio (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), cicloalquil C3-7-tio (en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), tri-alquil (C1-4)sililalquil (C1-6)-tio, ariltio (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), alquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo, arilsulfonilo (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido), tri-alquil (C1-4)sililo, arildi-alquil (C1-4)sililo, alquil (C1-4)-diarilsililo, triarilsililo, alquil C1-10-carbonilo, HO2C, alcoxi de C1-10-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, N-(alquil C1-3)-N-(alcoxi de C1-3)aminocarbonilo, alquil C1-6-carboniloxi, arilcarboniloxi (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), dialquil (C1-6)-aminocarboniloxi, oximas tales como =NOalquilo, =NOhaloalquilo y =NOarilo (él mismo opcionalmente sustituido), arilo (él mismo opcionalmente sustituido), heteroarilo (él mismo opcionalmente sustituido), heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), ariloxi (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi, (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido), heterocicliloxi (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), amino, alquil C1-6-amino, dialquil (C1-6)-amino, alquil C1-6-carbonilamino, Nalquil (C1-6)carbonil-N-alquil (C1-6)amino, alquenil C2-6-carbonilo, alquinil C2-6-carbonilo, alquenil C3-6-oxicarbonilo, alquinil C3-6-oxicarbonilo, ariloxicarbonilo (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido) y arilcarbonilo (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido).
Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenílicos, cuando sea apropiado, pueden tener la configuración (E) o (Z). Los ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en alquenilo o alquinilo incluyen aquellos sustitiuyentes opcionales dados anteriormente para un resto alquílico.
En el contexto de esta memoria descriptiva, acilo es alquil C1-6-carbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo acetilo), alquenil C2-6-carbonilo opcionalmente sustituido, alquinil C2-6-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo benzoilo) o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.
Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con one o más de los mismos átomos de halógeno o diferentes, y son, por ejemplo, CF3, CF2Cl, CF3CH2 o CHF2CH2.
En el contexto de la presente memoria descriptiva, las expresiones “arilo”, “anillo aromático” y “sistema anular aromático” se refieren a sistemas anulares que pueden ser mono-, bi- o tricíclicos. Ejemplos de tales anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo. Además, las expresiones “heteroarilo”, “anillo heteroaromático” o “sistema anular heteroaromático” se refieren a un sistema anular aromático que contiene al menos un heteroátomo y que consiste además en un único anillo o en dos o más anillos condensados. Preferiblemente, los anillos individuales contendrán tres, y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos que se escogerán preferiblemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de tales grupos incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo. Ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo, oxazolilo, isoxazolilo, 2,1,3benzoxadiazol y tiazolilo.
Los términos heterocíclico y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más (preferiblemente uno o dos) heteroátomos seleccionados de O, S y N. Ejemplos de tales anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el heterociclilo incluyen alquilo de C1-6 y haloalquilo de C1-6, así como aquellos sustituyentes opcionales dados anteriormente para un resto alquilo.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en cicloalquilo o cicloalquenilo incluyen alquilo de C1-3, así como aquellos sustituyentes opcionales dados anteriormente para un resto alquilo.
Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en arilo o heteroarilo se seleccionan, independientemente, de halógeno, nitro, ciano, NCS-, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), alquenilo de C2-6, haloalquenilo de C2-6, alquenilo de C2-6, cicloalquilo de C3-7 (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), cicloalquenilo de C5-7 (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), hidroxi, alcoxi de C1-10, alcoxi de C1-10-alcoxi de (C1-10), tri-alquil (C1-4)-silil-alcoxi de (C1-6), alcoxi de C1-6-carbonil-alcoxi de (C1-10), haloalcoxi de C1-10, aril-alcoxi de (C1-4) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo de C1-6), cicloalquiloxi de C3-7 (en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, SH, alquil C1-10-tio, haloalquil C1-10-tio, aril-alquil (C1-4)-tio, cicloalquil C3-7-tio (en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), tri-alquil (C1-4)silil-alquil (C1-6)tio, ariltio, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo, arilsulfonilo, tri-alquil (C1-4)sililo, arildi-alquil (C1-4)-sililo, alquil (C1-4)-diarilsililo, triarilsililo, alquil C1-10-carbonilo, HO2C, alcoxi de C1-10-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, di(alquil C1-6)-aminocarbonilo, N-(alquil C1-3)-N(alcoxi de C1-3)aminocarbonilo, alquil C1-6-carboniloxi, arilcarbonilooxi, dialquil (C1-6)-amino-carboniloxi, arilo (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heteroarilo (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), ariloxi (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heteroariloxi (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heterocicliloxi (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), amino, alquil C1-6-amino, dialquilo (C1-6)amino, alquil C1-6-carbonilamino, N-alquilo (C1-6)-carbonil-N-alquil (C1-6)-amino, arilcarbonilo, (en el que el grupo arilo está él mismo opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo de C1-6), o dos posiciones adyacentes en el sistema arílico o heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo de C1-6. Otros sustituyentes para arilo o heteroarilo incluyen aril carbonil amino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), alquil (C1-6)oxicarbonilamino, alquil (C1-6)oxicarbonil-N-alquil (C1-6)amino, ariloxicarbonilamino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), ariloxicarbonil-N-alquil (C1-6)amino, (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), arilsulfonilamino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), arilsulfonil-N-alquil (C1-6)-amino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), aril-N-alquil (C1-6)amino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), arilamino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heteroarilamino (en el que el grupo heteroarilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), heterociclilamino (en el que el grupo heterociclilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), aminocarbonilamino, alquil C1-6-aminocarbonilamino, dialquil (C1-6)aminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), aril-N-alquil (C16)aminocarbonilamino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno), alquil C1-6aminocarbonil-N-alquil (C1-6)-amino, dialquil (C1-6)-aminocarbonil-N-alquil (C1-6)-amino, arilaminocarbonil-N-alquil (C16)-amino en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno) y aril-N-alquil (C1-6)aminocarbonil-Nalquil (C1-6)-amino (en el que el grupo arilo está sustituido con alquilo de C1-6 o halógeno).
Para restos fenílicos sustituidos, grupos heterociclilo y heteroarilo, se prefiere que uno o más sustituyentes se seleccionen independientemente de halógeno, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-tio, haloalquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, alquenilo de C2-6, haloalquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-7, nitro, ciano, CO2H, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, R25R26N o R27R28NC(O); en los que R25, R26, R27 y R28 son, independientemente, hidrógeno o alquilo de C1-6. Sustituyentes adicionalmente preferidos son grupos arilo y heteroarilo.
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos de los mismos átomos de halógeno o diferentes.
Se entiende que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo de (C1-6) seleccionados independientemente. Cuando los anillos heterocíclicos se forman uniendo dos grupos en un átomo de N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo de (C1-6) seleccionados independientemente.
Preferiblemente, los sustituyentes opcionales en el resto alquilo incluyen uno o más de halógeno, nitro, ciano, HO2C, alcoxi de C1-10 (él mismo opcionalmente sustituido con alcoxi de C1-10), aril-alcoxi de (C1-4), alquil C1-10-tio, alquil C1-10carbonilo, alcoxi C1-10-carbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, di(alquil C1-6)aminocarbonilo, alquil (C1-6)carboniloxi, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, ariloxi, arilcarboniloxi, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, cicloalquilo de C3-7 (él mismo opcionalmente sustituido con alquilo de (C1-6) o halógeno), cicloalquil C3-7-oxi, cicloalquenilo de C5-7, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, tri-alquil (C1-4)sililo, tri-alquil (C1-4)-silil-alcoxi de (C1-6), arildi-alquil (C1-4)sililo, alquil (C1-4)-diarilsililo y triarilsililo.
Preferiblemente, los sustituyentes opcionales en alquenilo o alquinilo incluyen uno o más de halógeno, arilo y cicloalquilo de C3-7.
Un sustituyente opcional preferido para heterociclilo es alquilo de C1-6.
Preferiblemente, los sustituyentes opcionales para cicloalquilo incluyen halógeno, ciano y alquilo de C1-3.
Preferiblemente, los sustituyentes opcionales para cicloalquenilo incluyen alquilo de C1-3, halógeno y ciano.
Más abajo se exponen grupos preferidos para T, Y, R1, R2, R3, R3a, R4 y R8 en cualquier combinación de los mismos.
Preferiblemente, Y es un enlace sencillo o C=O.
Lo más preferible, Y es C=O.
Preferiblemente, R1 es alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo (C1-6), heteroaril-alquilo (C1-3) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi de C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-6-tio, haloalquil C1-6tio o NR13R14, en el que R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo (C1-6), alquil C2-6-carbonilo, fenilocarbonilo, (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi de C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroaril-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi de C1-6-carbonilo, alquil C1-6carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico ése pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, el mismo opcionalmente sustituido con halógeno).
Más preferiblemente R1 es alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, heteroaril-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, y en el que el grupo heteroarilo es un anillo de tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, y en el que el grupo heteroarilo es un anillo de piridina, pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazina o piridazina), alcoxi de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo (C1-6), alquil C1-6-amino, alquil C1-6-oxi-alquil (C1-6)-amino o heteroaril-alquil (C1-3)-amino (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, y en el que el grupo heteroarilo es un anillo de tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina).
Lo más preferible, R1 es piridilo (opcionalmente sustituido con halo, alquilo de C1-3 o haloalquilo de C1-3), especialmente piridilo sustituido con halo.
Se prefiere que R2 sea hidrógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4.
Más preferiblemente, R2 es hidrógeno o alquilo de C1-4.
Aún más preferiblemente, R2 es independientemente hidrógeno o metilo.
Lo más preferible, R2 es hidrógeno.
Se prefiere que R3 sea hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4.
Más preferiblemente, R3 es hidrógeno o alquilo de C1-4.
Aún más preferiblemente, R3 es independientemente hidrógeno o metilo.
Lo más preferible, R3 es hidrógeno.
R3a es preferiblemente hidrógeno, o R3 y R3a, juntos, forman un doble enlace.
Preferiblemente, cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, cianoalquilo de C1-8, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), alquinilo de C2-6, trimetilsilil-alquilnilo de (C2-6), alcoxi de C1-6-carbonilo, cicloalquilo de C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo de (C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C16), alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-3, haloalquilo de C1-3, alcoxi de C1-3 o haloalcoxi de C13), di-alquil (C1-8)amino, o 2 grupos R4 adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.
Más preferiblemente, cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, cianoalquilo de C1-8, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), alquinilo de C2-6, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6), alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-3 o haloalquilo de C1-3), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-3 o haloalquilo de C1-3), dialquil (C1-8)-amino, o 2 grupos R4, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.
Aún más preferiblemente, cada R4 es independientemente fluoro, cloro, bromo, ciano, alquilo de C1-4, haloalquilo de C1-4, cianoalquilo de C1-4 o alcoxi de C1-3-alquilo de (C1-3); n es 0, 1, 2 ó 3, preferiblemente 0, 1 ó 2.
Lo más preferible, cada R4 es independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4; n es 1, 2 ó 3, preferiblemente 1 ó 2.
Preferiblemente, R8 es fenil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de 5 C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenilalquinilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C14, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o -C(R51)(R52)[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es arilo opcionalmente
10 sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
Lo más preferible, R8 es -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, preferiblemente 1, R51 y R52 son cada uno independientemente H o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C14 o haloalquilo de C1-4, y R55 es fenilo sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo de
15 C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.
R51 y R52 son preferiblemente hidrógeno.
R53 y R54 son preferiblemente hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno.
R55
es preferiblemente fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.
20 Se prefiere que estos anillos
sean un anillo de benceno, piridina, pirimidina, pirazina, tiofeno o pirazol, especialmente un anillo de benceno.
Algunos compuestos de fórmula (I) son nuevos, y como tales forman un aspecto adicional de la invención. Un grupo de los nuevos compuestos son compuestos de fórmula I’
en la que R1, R2, R3, R3a, R4, T, Y, y n p son como se definen en relación con la fórmula I, y R8 es -C(R51)(R52)[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, preferiblemente 1, R51 y R52 son cada uno independientemente H o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es fenilo sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o sales o N-óxidos de los mismos.
Los compuestos en las Tablas I a XCV a continuación ilustran los compuestos de la invención. La Tabla I proporciona 1127 compuestos de fórmula Ia
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la Tabla 1. Tabla 1
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1
4-clorobencilo H H H H
I-2
Cinamilo H H H H
I-3
4-clorocinamilo H H H H
I-4
4-fluorocinamilo H H H H
I-5
4-bromocinamilo H H H H
I-6
4-trifluorometilcinamilo H H H H
I-7
4-trifluorometoxicinamilo H H H H
I-8
4-pentafluoroetoxicinamilo H H H H
I-9
4-metoxicinamilo H H H H
I-10
4-etoxicinamilo H H H H
I-11
4-cianocinamilo H H H H
I-12
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H H H
I-13
3-(4-clorofenil)-but-2-enil H H H H
I-14
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H H H
I-15
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H H H
I-16
3,5-dicloro-cinamilo H H H H
I-17
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H H H
I-18
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H H H
I-19
3-naftalen-2-il-alilo H H H H
I-20
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H H H
I-21
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H H H
I-22
3-piridin-4-il-alilo H H H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-23
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H H H
I-24
4-clorobencilo H F H H
I-25
Cinamilo H F H H
I-26
4-clorocinamilo H F H H
I-27
4-fluorocinamilo H F H H
I-28
4-bromocinamilo H F H H
I-29
4-trifluorometilcinamilo H F H H
I-30
4-trifluorometoxicinamilo H F H H
I-31
4-pentafluoroetoxicinamilo H F H H
I-32
4-metoxicinamilo H F H H
I-33
4-etoxicinamilo H F H H
I-34
4-cianocinamilo H F H H
I-35
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F H H
I-36
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F H H
I-37
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F H H
I-38
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F H H
I-39
3,5-dicloro-cinamilo H F H H
I-40
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F H H
I-41
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F H H
I-42
3-naftalen-2-il-alilo H F H H
I-43
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F H H
I-44
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F H H
I-45
3-piridin-4-il-alilo H F H H
I-46
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F H H
I-47
4-clorobencilo H Cl H H
I-48
Cinamilo H Cl H H
I-49
4-clorocinamilo H Cl H H
I-50
4-fluorocinamilo H Cl H H
I-51
4-bromocinamilo H Cl H H
I-52
4-trifluorometilcinamilo H Cl H H
I-53
4-trifluorometoxicinamilo H Cl H H
I-54
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl H H
I-55
4-metoxicinamilo H Cl H H
I-56
4-etoxicinamilo H Cl H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-57
4-cianocinamilo H Cl H H
I-58
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl H H
I-59
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl H H
I-60
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl H H
I-61
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl H H
I-62
3,5-dicloro-cinamilo H Cl H H
I-63
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl H H
I-64
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl H H
I-65
3-naftalen-2-il-alilo H Cl H H
I-66
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl H H
I-67
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl H H
I-68
3-piridin-4-il-alilo H Cl H H
I-69
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl H H
I-70
4-clorobencilo H H F H
I-71
Cinamilo H H F H
I-72
4-clorocinamilo H H F H
I-73
4-fluorocinamilo H H F H
I-74
4-bromocinamilo H H F H
I-75
4-trifluorometilcinamilo H H F H
I-76
4-trifluorometoxicinamilo H H F H
I-77
4-pentafluoroetoxicinamilo H H F H
I-78
4-metoxicinamilo H H F H
I-79
4-etoxicinamilo H H F H
I-80
4-cianocinamilo H H F H
I-81
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H F H
I-82
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H F H
I-83
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H F H
I-84
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H F H
I-85
3,5-dicloro-cinamilo H H F H
I-86
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H F H
I-87
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H F H
I-88
3-naftalen-2-il-alilo H H F H
I-89
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H F H
I-90
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H F H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-91
3-piridin-4-il-alilo H H F H
I-92
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H F H
I-93
4-clorobencilo H H Cl H
I-94
Cinamilo H H Cl H
I-95
4-clorocinamilo H H Cl H
I-96
4-fluorocinamilo H H Cl H
I-97
4-bromocinamilo H H Cl H
I-98
4-trifluorometilcinamilo H H Cl H
I-99
4-trifluorometoxicinamilo H H Cl H
I-100
4-pentafluoroetoxicinamilo H H Cl H
I-101
4-metoxicinamilo H H Cl H
I-102
4-etoxicinamilo H H Cl H
I-103
4-cianocinamilo H H Cl H
I-104
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H Cl H
I-105
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H Cl H
I-106
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H Cl H
I-107
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H Cl H
I-108
3,5-dicloro-cinamilo H H Cl H
I-109
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H Cl H
I-110
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H Cl H
I-111
3-naftalen-2-il-alilo H H Cl H
I-112
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H Cl H
I-113
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H Cl H
I-114
3-piridin-4-il-alilo H H Cl H
I-115
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H Cl H
I-116
4-clorobencilo Cl Cl H H
I-117
Cinamilo Cl Cl H H
I-118
4-clorocinamilo Cl Cl H H
I-119
4-fluorocinamilo Cl Cl H H
I-120
4-bromocinamilo Cl Cl H H
I-121
4-trifluorometilcinamilo Cl Cl H H
I-122
4-trifluorometoxicinamilo Cl Cl H H
I-123
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl Cl H H
I-124
4-metoxicinamilo Cl Cl H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-125
4-etoxicinamilo Cl Cl H H
I-126
4-cianocinamilo Cl Cl H H
I-127
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl Cl H H
I-128
3-(4-clorofenil)-but-2-enil Cl Cl H H
I-129
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl Cl H H
I-130
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl Cl H H
I-131
3,5-dicloro-cinamilo Cl Cl H H
I-132
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl Cl H H
I-133
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl Cl H H
I-134
3-naftalen-2-il-alilo Cl Cl H H
I-135
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl Cl H H
I-136
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl Cl H H
I-137
3-piridin-4-il-alilo Cl Cl H H
I-138
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl Cl H H
I-139
4-clorobencilo F F H H
I-140
Cinamilo F F H H
I-141
4-clorocinamilo F F H H
I-142
4-fluorocinamilo F F H H
I-143
4-bromocinamilo F F H H
I-144
4-trifluorometilcinamilo F F H H
I-145
4-trifluorometoxicinamilo F F H H
I-146
4-pentafluoroetoxicinamilo F F H H
I-147
4-metoxicinamilo F F H H
I-148
4-etoxicinamilo F F H H
I-149
4-cianocinamilo F F H H
I-150
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F F H H
I-151
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F F H H
I-152
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F F H H
I-153
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F F H H
I-154
3,5-dicloro-cinamilo F F H H
I-155
5-fenil-penta-2,4-dienilo F F H H
I-156
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F F H H
I-157
3-naftalen-2-il-alilo F F H H
I-158
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F F H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-159
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F F H H
I-160
3-piridin-4-il-alilo F F H H
I-161
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F F H H
I-162
4-clorobencilo F H F H
I-163
Cinamilo F H F H
I-164
4-clorocinamilo F H F H
I-165
4-fluorocinamilo F H F H
I-166
4-bromocinamilo F H F H
I-167
4-trifluorometilcinamilo F H F H
I-168
4-trifluorometoxicinamilo F H F H
I-169
4-pentafluoroetoxicinamilo F H F H
I-170
4-metoxicinamilo F H F H
I-171
4-etoxicinamilo F H F H
I-172
4-cianocinamilo F H F H
I-173
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F H F H
I-174
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F H F H
I-175
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F H F H
I-176
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F H F H
I-177
3,5-dicloro-cinamilo F H F H
I-178
5-fenil-penta-2,4-dienilo F H F H
I-179
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F H F H
I-180
3-naftalen-2-il-alilo F H F H
I-181
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F H F H
I-182
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F H F H
I-183
3-piridin-4-il-alilo F H F H
I-184
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F H F H
I-185
4-clorobencilo F H H F
I-186
Cinamiloo F H H F
I-187
4-clorocinamilo F H H F
I-188
4-fluorocinamilo F H H F
I-189
4-bromocinamilo F H H F
I-190
4-trifluorometilcinamilo F H H F
I-191
4-trifluorometoxicinamilo F H H F
I-192
4-pentafluoroetoxicinamilo F H H F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-193
4-metoxicinamilo F H H F
I-194
4-etoxicinamilo F H H F
I-195
4-cianocinamilo F H H F
I-196
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F H H F
I-197
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F H H F
I-198
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F H H F
I-199
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F H H F
I-200
3,5-dicloro-cinamilo F H H F
I-201
5-fenil-penta-2,4-dienilo F H H F
I-202
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F H H F
I-203
3-naftalen-2-il-alilo F H H F
I-204
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F H H F
I-205
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F H H F
I-206
3-piridin-4-il-alilo F H H F
I-207
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F H H F
I-208
4-clorobencilo Cl H Cl H
I-209
Cinamilo Cl H Cl H
I-210
4-clorocinamilo Cl H Cl H
I-211
4-fluorocinamilo Cl H Cl H
I-212
4-bromocinamilo Cl H Cl H
I-213
4-trifluorometilcinamilo Cl H Cl H
I-214
4-trifluorometoxicinamilo Cl H Cl H
I-215
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H Cl H
I-216
4-metoxicinamilo Cl H Cl H
I-217
4-etoxicinamilo Cl H Cl H
I-218
4-cianocinamilo Cl H Cl H
I-219
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl H Cl H
I-220
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl H Cl H
I-221
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl H Cl H
I-222
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl H Cl H
I-223
3,5-dicloro-cinamilo Cl H Cl H
I-224
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl H Cl H
I-225
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl H Cl H
I-226
3-naftalen-2-il-alilo Cl H Cl H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-227
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl H Cl H
I-228
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl H Cl H
I-229
3-piridin-4-il-alilo Cl H Cl H
I-230
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl H Cl H
I-231
4-clorobencilo Cl H H Cl
I-232
Cinamilo Cl H H Cl
I-233
4-clorocinamilo Cl H H Cl
I-234
4-fluorocinamilo Cl H H Cl
I-235
4-bromocinamilo Cl H H Cl
I-236
4-trifluorometilcinamilo Cl H H Cl
I-237
4-trifluorometoxicinamilo Cl H H Cl
I-238
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H H Cl
I-239
4-metoxicinamilo Cl H H Cl
I-240
4-etoxicinamilo Cl H H Cl
I-241
4-cianocinamilo Cl H H Cl
I-242
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl H H Cl
I-243
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl H H Cl
I-244
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl H H Cl
I-245
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl H H Cl
I-246
3,5-dicloro-cinamilo Cl H H Cl
I-247
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl H H Cl
I-248
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl H H Cl
I-249
3-naftalen-2-il-alilo Cl H H Cl
I-250
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl H H Cl
I-251
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl H H Cl
I-252
3-piridin-4-il-alilo Cl H H Cl
I-253
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl H H Cl
I-254
4-clorobencilo F Cl H H
I-255
Cinamilo F Cl H H
I-256
4-clorocinamilo F Cl H H
I-257
4-fluorocinamilo F Cl H H
I-258
4-bromocinamilo F Cl H H
I-259
4-trifluorometilcinamilo F Cl H H
I-260
4-trifluorometoxicinamilo F Cl H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-261
4-pentafluoroetoxicinamilo F Cl H H
I-262
4-metoxicinamilo F Cl H H
I-263
4-etoxicinamilo F Cl H H
I-264
4-cianocinamilo F Cl H H
I-265
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F Cl H H
I-266
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F Cl H H
I-267
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F Cl H H
I-268
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F Cl H H
I-269
3,5-dicloro-cinamilo F Cl H H
I-270
5-fenil-penta-2,4-dienilo F Cl H H
I-271
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F Cl H H
I-272
3-naftalen-2-il-alilo F Cl H H
I-273
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F Cl H H
I-274
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F Cl H H
I-275
3-piridin-4-il-alilo F Cl H H
I-276
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F Cl H H
I-277
4-clorobencilo F H Cl H
I-278
Cinamilo F H Cl H
I-279
4-clorocinamilo F H Cl H
I-280
4-fluorocinamilo F H Cl H
I-281
4-bromocinamilo F H Cl H
I-282
4-trifluorometilcinamilo F H Cl H
I-283
4-trifluorometoxicinamilo F H Cl H
I-284
4-pentafluoroetoxicinamilo F H Cl H
I-285
4-metoxicinamilo F H Cl H
I-286
4-etoxicinamilo F H Cl H
I-287
4-cianocinamilo F H Cl H
I-288
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F H Cl H
I-289
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F H Cl H
I-290
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F H Cl H
I-291
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F H Cl H
I-292
3,5-dicloro-cinamilo F H Cl H
I-293
5-fenil-penta-2,4-dienilo F H Cl H
I-294
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F H Cl H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-295
3-naftalen-2-il-alilo F H Cl H
I-296
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F H Cl H
I-297
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F H Cl H
I-298
3-piridin-4-il-alilo F H Cl H
I-299
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F H Cl H
I-300
4-clorobencilo F H H Cl
I-301
Cinamilo F H H Cl
I-302
4-clorocinamilo F H H Cl
I-303
4-fluorocinamilo F H H Cl
I-304
4-bromocinamilo F H H Cl
I-305
4-trifluorometilcinamilo F H H Cl
I-306
4-trifluorometoxicinamilo F H H Cl
I-307
4-pentafluoroetoxicinamilo F H H Cl
I-308
4-metoxicinamilo F H H Cl
I-309
4-etoxicinamilo F H H Cl
I-310
4-cianocinamilo F H H Cl
I-311
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F H H Cl
I-312
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F H H Cl
I-313
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F H H Cl
I-314
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F H H Cl
I-315
3,5-dicloro-cinamilo F H H Cl
I-316
5-fenil-penta-2,4-dienilo F H H Cl
I-317
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F H H Cl
I-318
3-naftalen-2-il-alilo F H H Cl
I-319
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F H H Cl
I-320
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F H H Cl
I-321
3-piridin-4-il-alilo F H H Cl
I-322
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F H H Cl
I-323
4-clorobencilo Cl F H H
I-324
Cinamilo Cl F H H
I-325
4-clorocinamilo Cl F H H
I-326
4-fluorocinamilo Cl F H H
I-327
4-bromocinamilo Cl F H H
I-328
4-trifluorometilcinamilo Cl F H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-329
4-trifluorometoxicinamilo Cl F H H
I-330
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl F H H
I-331
4-metoxicinamilo Cl F H H
I-332
4-etoxicinamilo Cl F H H
I-333
4-cianocinamilo Cl F H H
I-334
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl F H H
I-335
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl F H H
I-336
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl F H H
I-337
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl F H H
I-338
3,5-dicloro-cinamilo Cl F H H
I-339
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl F H H
I-340
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl F H H
I-341
3-naftalen-2-il-alilo Cl F H H
I-342
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl F H H
I-343
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl F H H
I-344
3-piridin-4-il-alilo Cl F H H
I-345
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl F H H
I-346
4-clorobencilo H F Cl H
I-347
Cinamilo H F Cl H
I-348
4-clorocinamilo H F Cl H
I-349
4-fluorocinamilo H F Cl H
I-350
4-bromocinamilo H F Cl H
I-351
4-trifluorometilcinamilo H F Cl H
I-352
4-trifluorometoxicinamilo H F Cl H
I-353
4-pentafluoroetoxicinamilo H F Cl H
I-354
4-metoxicinamilo H F Cl H
I-355
4-etoxicinamilo H F Cl H
I-356
4-cianocinamilo H F Cl H
I-357
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F Cl H
I-358
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F Cl H
I-359
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F Cl H
I-360
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F Cl H
I-361
3,5-dicloro-cinamilo H F Cl H
I-362
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F Cl H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-363
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F Cl H
I-364
3-naftalen-2-il-alilo H F Cl H
I-365
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F Cl H
I-366
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F Cl H
I-367
3-piridin-4-il-alilo H F Cl H
I-368
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F Cl H
I-369
4-clorobencilo H F H Cl
I-370
Cinamilo H F H Cl
I-371
4-clorocinamilo H F H Cl
I-372
4-fluorocinamilo H F H Cl
I-373
4-bromocinamilo H F H Cl
I-374
4-trifluorometilcinamilo H F H Cl
I-375
4-trifluorometoxicinamilo H F H Cl
I-376
4-pentafluoroetoxicinamilo H F H Cl
I-377
4-metoxicinamilo H F H Cl
I-378
4-etoxicinamilo H F H Cl
I-379
4-cianocinamilo H F H Cl
I-380
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F H Cl
I-381
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F H Cl
I-382
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F H Cl
I-383
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F H Cl
I-384
3,5-dicloro-cinamilo H F H Cl
I-385
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F H Cl
I-386
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F H Cl
I-387
3-naftalen-2-il-alilo H F H Cl
I-388
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F H Cl
I-389
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F H Cl.
I-390
3-piridin-4-il-alilo H F H Cl
I-391
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F H Cl
I-392
4-clorobencilo Cl H F H
I-393
Cinamilo Cl H F H
I-394
4-clorocinamilo Cl H F H
I-395
4-fluorocinamilo Cl H F H
I-396
4-bromocinamilo Cl H F H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-397
4-trifluorometilcinamilo Cl H F H
I-398
4-trifluorometoxicinamilo Cl H F H
I-399
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H F H
I-400
4-metoxicinamilo Cl H F H
I-401
4-etoxicinamilo Cl H F H
I-402
4-cianocinamilo Cl H F H
I-403
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl H F H
I-404
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl H F H
I-405
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl H F H
I-406
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl H F H
I-407
3,5-dicloro-cinamilo Cl H F H
I-408
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl H F H
I-409
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl H F H
I-410
3-naftalen-2-il-alilo Cl H F H
I-411
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl H F H
I-412
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl H F H
I-413
3-piridin-4-il-alilo Cl H F H
I-414
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl H F H
I-415
4-clorobencilo H Cl F H
I-416
Cinamilo H Cl F H
I-417
4-clorocinamilo H Cl F H
I-418
4-fluorocinamilo H Cl F H
I-419
4-bromocinamilo H Cl F H
I-420
4-trifluorometilcinamilo H Cl F H
I-421
4-trifluorometoxicinamilo H Cl F H
I-422
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl F H
I-423
4-metoxicinamilo H Cl F H
I-424
4-etoxicinamilo H Cl F H
I-425
4-cianocinamilo H Cl F H
I-426
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl F H
I-427
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl F H
I-428
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl F H
I-429
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl F H
I-430
3,5-dicloro-cinamilo H Cl F H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-431
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl F H
I-432
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl F H
I-433
3-naftalen-2-il-alilo H Cl F H
I-434
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl F H
I-435
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl F H
I-436
3-piridin-4-il-alilo H Cl F H
I-437
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl F H
I-438
4-clorobencilo H H F Cl
I-439
Cinamilo H H F Cl
I-440
4-clorocinamilo H H F Cl
I-441
4-fluorocinamilo H H F Cl
I-442
4-bromocinamilo H H F Cl
I-443
4-trifluorometilcinamilo H H F Cl
I-444
4-trifluorometoxicinamilo H H F Cl
I-445
4-pentafluoroetoxicinamilo H H F Cl
I-446
4-metoxicinamilo H H F Cl
I-447
4-etoxicinamilo H H F Cl
I-448
4-cianocinamilo H H F Cl
I-449
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H F Cl
I-450
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H F Cl
I-451
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H F Cl
I-452
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H F Cl
I-453
3,5-dicloro-cinamilo H H F Cl
I-454
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H F Cl
I-455
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H F Cl
I-456
3-naftalen-2-il-alilo H H F Cl
I-457
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H F Cl
I-458
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H F Cl
I-459
3-piridin-4-il-alilo H H F Cl
I-460
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H F Cl
I-461
4-clorobencilo Cl H H F
I-462
Cinamilo Cl H H F
I-463
4-clorocinamilo Cl H H F
I-464
4-fluorocinamilo Cl H H F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-465
4-bromocinamilo Cl H H F
I-466
4-trifluorometilcinamilo Cl H H F
I-467
4-trifluorometoxicinamilo Cl H H F
I-468
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H H F
I-469
4-metoxicinamilo Cl H H F
I-470
4-etoxicinamilo Cl H H F
I-471
4-cianocinamilo Cl H H F
I-472
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl H H F
I-473
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl H H F
I-474
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl H H F
I-475
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl H H F
I-476
3,5-dicloro-cinamilo Cl H H F
I-477
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl H H F
I-478
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl H H F
I-479
3-naftalen-2-il-alilo Cl H H F
I-480
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl H H F
I-481
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl H H F
I-482
3-piridin-4-il-alilo Cl H H F
I-483
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl H H F
I-484
4-clorobencilo H Cl H F
I-485
Cinamilo H Cl H F
I-486
4-clorocinamilo H Cl H F
I-487
4-fluorocinamilo H Cl H F
I-488
4-bromocinamilo H Cl H F
I-489
4-trifluorometilcinamilo H Cl H F
I-490
4-trifluorometoxicinamilo H Cl H F
I-491
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl H F
I-492
4-metoxicinamilo H Cl H F
I-493
4-etoxicinamilo H Cl H F
I-494
4-cianocinamilo H Cl H F
I-495
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl H F
I-496
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl H F
I-497
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl H F
I-498
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl H F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-499
3,5-dicloro-cinamilo H Cl H F
I-500
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl H F
I-501
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl H F
I-502
3-naftalen-2-il-alilo H Cl H F
I-503
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl H F
I-504
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl H F
I-505
3-piridin-4-il-alilo H Cl H F
I-506
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl H F
I-507
4-clorobencilo H H Cl F
I-508
Cinamilo H H Cl F
I-509
4-clorocinamilo H H Cl F
I-510
4-fluorocinamilo H H Cl F
I-511
4-bromocinamilo H H Cl F
I-512
4-trifluorometilcinamilo H H Cl F
I-513
4-trifluorometoxicinamilo H H Cl F
I-514
4-pentafluoroetoxicinamilo H H Cl F
I-515
4-metoxicinamilo H H Cl F
I-516
4-etoxicinamilo H H Cl F
I-517
4-cianocinamilo H H Cl F
I-518
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H Cl F
I-519
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H Cl F
I-520
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H Cl F
I-521
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H Cl F
I-522
3,5-dicloro-cinamilo H H Cl F
I-523
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H Cl F
I-524
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H Cl F
I-525
3-naftalen-2-il-alilo H H Cl F
I-526
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H Cl F
I-527
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H Cl F
I-528
3-piridin-4-il-alilo H H Cl F
I-529
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H Cl F
I-530
4-clorobencilo H F F F
I-531
Cinamilo H F F F
I-532
4-clorocinamilo H F F F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-533
4-fluorocinamilo H F F F
I-534
4-bromocinamilo H F F F
I-535
4-trifluorometilcinamilo H F F F
I-536
4-trifluorometoxicinamilo H F F F
I-537
4-pentafluoroetoxicinamilo H F F F
I-538
4-metoxicinamilo H F F F
I-539
4-etoxicinamilo H F F F
I-540
4-cianocinamilo H F F F
I-541
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F F F
I-542
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F F F
I-543
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F F F
I-544
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F F F
I-545
3,5-dicloro-cinamilo H F F F
I-546
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F F F
I-547
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F F F
I-548
3-naftalen-2-il-alilo H F F F
I-549
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F F F
I-550
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F F F
I-551
3-piridin-4-il-alilo H F F F
I-552
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F F F
I-553
4-clorobencilo F H F F
I-554
Cinamilo F H F F
I-555
4-clorocinamilo F H F F
I-556
4-fluorocinamilo F H F F
I-557
4-bromocinamilo F H F F
I-558
4-trifluorometilcinamilo F H F F
I-559
4-trifluorometoxicinamilo F H F F
I-560
4-pentafluoroetoxicinamilo F H F F
I-561
4-metoxicinamilo F H F F
I-562
4-etoxicinamilo F H F F
I-563
4-cianocinamilo F H F F
I-564
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F H F F
I-565
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F H F F
I-566
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F H F F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-567
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F H F F
I-568
3,5-dicloro-cinamilo F H F F
I-569
5-fenil-penta-2,4-dienilo F H F F
I-570
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F H F F
I-571
3-naftalen-2-il-alilo F H F F
I-572
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F H F F
I-573
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F H F F
I-574
3-piridin-4-il-alilo F H F F
I-575
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F H F F
I-576
4-clorobencilo F F H F
I-577
Cinamilo F F H F
I-578
4-clorocinamilo F F H F
I-579
4-fluorocinamilo F F H F
I-580
4-bromocinamilo F F H F
I-581
4-trifluorometilcinamilo F F H F
I-582
4-trifluorometoxicinamilo F F H F
I-583
4-pentafluoroetoxicinamilo F F H F
I-584
4-metoxicinamilo F F H F
I-585
4-etoxicinamilo F F H F
I-586
4-cianocinamilo F F H F
I-587
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F F H F
I-588
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F F H F
I-589
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F F H F
I-590
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F F H F
I-591
3,5-dicloro-cinamilo F F H F
I-592
5-fenil-penta-2,4-dienilo F F H F
I-593
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F F H F
I-594
3-naftalen-2-il-alilo F F H F
I-595
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F F H F
I-596
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F F H F
I-597
3-piridin-4-il-alilo F F H F
I-598
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F F H F
I-599
4-clorobencilo F F F H
I-600
Cinamilo F F F H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-601
4-clorocinamilo F F F H
I-602
4-fluorocinamilo F F F H
I-603
4-bromocinamilo F F F H
I-604
4-trifluorometilcinamilo F F F H
I-605
4-trifluorometoxicinamilo F F F H
I-606
4-pentafluoroetoxicinamilo F F F H
I-607
4-metoxicinamilo F F F H
I-608
4-etoxicinamilo F F F H
I-609
4-cianocinamilo F F F H
I-610
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F F F H
I-611
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F F F H
I-612
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F F F H
I-613
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F F F H
I-614
3,5-dicloro-cinamilo F F F H
I-615
5-fenil-penta-2,4-dienilo F F F H
I-616
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F F F H
I-617
3-naftalen-2-il-alilo F F F H
I-618
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F F F H
I-619
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F F F H
I-620
3-piridin-4-il-alilo F F F H
I-621
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F F F H
I-622
4-clorobencilo H Cl Cl Cl
I-623
Cinamilo H Cl Cl Cl
I-624
4-clorocinamilo H Cl Cl Cl
I-625
4-fluorocinamilo H Cl Cl Cl
I-626
4-bromocinamilo H Cl Cl Cl
I-627
4-trifluorometilcinamilo H Cl Cl Cl
I-628
4-trifluorometoxicinamilo H Cl Cl Cl
I-629
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl Cl Cl
I-630
4-metoxicinamilo H Cl Cl Cl
I-631
4-etoxicinamilo H Cl Cl Cl
I-632
4-cianocinamilo H Cl Cl Cl
I-633
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl Cl Cl
I-634
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl Cl Cl
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-635
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl Cl Cl
I-636
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl Cl Cl
I-637
3,5-dicloro-cinamilo H Cl Cl Cl
I-638
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl Cl Cl
I-639
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl Cl Cl
I-640
3-naftalen-2-il-alilo H Cl Cl Cl
I-641
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl Cl Cl
I-642
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl Cl Cl
I-643
3-piridin-4-il-alilo H Cl Cl Cl
I-644
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl Cl Cl
I-645
4-clorobencilo Cl H Cl Cl
I-646
Cinamilo Cl H Cl Cl
I-647
4-clorocinamilo Cl H Cl Cl
I-648
4-fluorocinamilo Cl H Cl Cl
I-649
4-bromocinamilo Cl H Cl Cl
I-650
4-trifluorometilcinamilo Cl H Cl Cl
I-651
4-trifluorometoxicinamilo Cl H Cl Cl
I-652
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl H Cl Cl
I-653
4-metoxicinamilo Cl H Cl Cl
I-654
4-etoxicinamilo Cl H Cl Cl
I-655
4-cianocinamilo Cl H Cl Cl
I-656
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl H Cl Cl
I-657
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl H Cl Cl
I-658
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl H Cl Cl
I-659
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl H Cl Cl
I-660
3,5-dicloro-cinamilo Cl H Cl Cl
I-661
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl H Cl Cl
I-662
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl H Cl Cl
I-663
3-naftalen-2-il-alilo Cl H Cl Cl
I-664
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl H Cl Cl
I-665
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl H Cl Cl
I-666
3-piridin-4-il-alilo Cl H Cl Cl
I-667
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl H Cl Cl
I-668
4-clorobencilo Cl Cl H Cl
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-669
Cinamilo Cl Cl H Cl
I-670
4-clorocinamilo Cl Cl H Cl
I-671
4-fluorocinamilo Cl Cl H Cl
I-672
4-bromocinamilo Cl Cl H Cl
I-673
4-trifluorometilcinamilo Cl Cl H Cl
I-674
4-trifluorometoxicinamilo Cl Cl H Cl
I-675
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl Cl H Cl
I-676
4-metoxicinamilo Cl Cl H Cl
I-677
4-etoxicinamilo Cl Cl H Cl
I-678
4-cianocinamilo Cl Cl H Cl
I-679
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl Cl H Cl
I-680
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl Cl H Cl
I-681
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl Cl H Cl
I-682
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl Cl H Cl
I-683
3,5-dicloro-cinamilo Cl Cl H Cl
I-684
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl Cl H Cl
I-685
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl Cl H Cl
I-686
3-naftalen-2-il-alilo Cl Cl H Cl
I-687
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl Cl H Cl
I-688
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl Cl H Cl
I-689
3-piridin-4-il-alilo Cl cl H Cl
I-690
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl Cl H Cl
I-691
4-clorobencilo Cl Cl Cl H
I-692
Cinamilo Cl Cl Cl H
I-693
4-clorocinamilo Cl Cl Cl H
I-694
4-fluorocinamilo Cl Cl Cl H
I-695
4-bromocinamilo Cl Cl Cl H
I-696
4-trifluorometilcinamilo Cl Cl Cl H
I-697
4-trifluorometoxicinamilo Cl Cl Cl H
I-698
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl Cl Cl H
I-699
4-metoxicinamilo Cl Cl Cl H
I-700
4-etoxicinamilo Cl Cl Cl H
I-701
4-cianocinamilo Cl Cl Cl H
I-702
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl Cl Cl H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-703
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl Cl Cl H
I-704
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl Cl Cl H
I-705
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl Cl Cl H
I-706
3,5-dicloro-cinamilo Cl Cl Cl H
I-707
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl Cl Cl H
I-708
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl Cl Cl H
I-709
3-naftalen-2-il-alilo Cl Cl Cl H
I-710
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl Cl Cl H
I-711
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl Cl Cl H
I-712
3-piridin-4-il-alilo Cl Cl Cl H
I-713
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl Cl Cl H
REF. I-714
4-clorobencilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-715
Cinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-716
4-clorocinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-717
4-fluorocinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-718
4-bromocinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-719
4-trifluorometilcinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-720
4-trifluorometoxicinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-721
4-pentafluoroetoxicinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-722
4-metoxicinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-723
4-etoxicinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-724
4-cianocinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-725
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-726
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-727
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-728
3-cloro-4-fluoro-cinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-729
3,5-dicloro-cinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-730
5-fenil-penta-2,4-dienilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-731
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-732
3-naftalen-2-il-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-733
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-734
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-735
3-piridin-4-il-alilo Cl Cl Cl Cl
REF. I-736
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo Cl Cl Cl Cl
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
REF. I-737
4-clorobencilo F F F F
REF. I-738
Cinamilo F F F F
REF. I-739
4-clorocinamilo F F F F
REF. I-740
4-fluorocinamilo F F F F
REF. I-741
4-bromocinamilo F F F F
REF. I-742
4-trifluorometilcinamilo F F F F
REF. I-743
4-trifluorometoxicinamilo F F F F
REF. I-744
4-pentafluoroetoxicinamilo F F F F
REF. I-745
4-metoxicinamilo F F F F
REF. I-746
4-etoxicinamilo F F F F
REF. I-747
4-cianocinamilo F F F F
REF. I-748
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo F F F F
REF. I-749
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo F F F F
REF. I-750
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo F F F F
REF. I-751
3-cloro-4-fluoro-cinamilo F F F F
REF. I-752
3,5-dicloro-cinamilo F F F F
REF. I-753
5-fenil-penta-2,4-dienilo F F F F
REF. I-754
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo F F F F
REF. I-755
3-naftalen-2-il-alilo F F F F
REF. I-756
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo F F F F
REF. I-757
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo F F F F
REF. I-758
3-piridin-4-il-alilo F F F F
REF. I-759
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo F F F F
I-760
4-clorobencilo H F H F
I-761
Cinamilo H F H F
I-762
4-clorocinamilo H F H F
I-763
4-fluorocinamilo H F H F
I-764
4-bromocinamilo H F H F
I-765
4-trifluorometilcinamilo H F H F
I-766
4-trifluorometoxicinamilo H F H F
I-767
4-pentafluoroetoxicinamilo H F H F
I-768
4-metoxicinamilo H F H F
I-769
4-etoxicinamilo H F H F
I-770
4-cianocinamilo H F H F
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-771
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F H F
I-772
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F H F
I-773
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F H F
I-774
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F H F
I-775
3,5-dicloro-cinamilo H F H F
I-776
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F H F
I-777
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F H F
I-778
3-naftalen-2-il-alilo H F H F
I-779
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F H F
I-780
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F H F
I-781
3-piridin-4-il-alilo H F H F
I-782
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F H F
I-783
4-clorobencilo H F F H
I-784
Cinamilo H F F H
I-785
4-clorocinamilo H F F H
I-786
4-fluorocinamilo H F F H
I-787
4-bromocinamilo H F F H
I-788
4-trifluorometilcinamilo H F F H
I-789
4-trifluorometoxicinamilo H F F H
I-790
4-pentafluoroetoxicinamilo H F F H
I-791
4-metoxicinamilo H F F H
I-792
4-etoxicinamilo H F F H
I-793
4-cianocinamilo H F F H
I-794
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H F F H
I-795
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H F F H
I-796
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H F F H
I-797
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H F F H
I-798
3,5-dicloro-cinamilo H F F H
I-799
5-fenil-penta-2,4-dienilo H F F H
I-800
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H F F H
I-801
3-naftalen-2-il-alilo H F F H
I-802
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H F F H
I-803
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H F F H
I-804
3-piridin-4-il-alilo H F F H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-805
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H F F H
I-806
4-clorobencilo H F F H
I-807
Cinamilo H H F F
I-808
4-clorocinamilo H H F F
I-809
4-fluorocinamilo H H F F
I-810
4-bromocinamilo H H F F
I-811
4-trifluorometilcinamilo H H F F
I-812
4-trifluorometoxicinamilo H H F F
I-813
4-pentafluoroetoxicinamilo H H F F
I-814
4-metoxicinamilo H H F F
I-815
4-etoxicinamilo H H F F
I-816
4-cianocinamilo H H F F
I-817
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H F F
I-818
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H F F
I-819
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H F F
I-820
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H F F
I-821
3,5-dicloro-cinamilo H H F F
I-822
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H F F
I-823
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H F F
I-824
3-naftalen-2-il-alilo H H F F
I-825
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H F F
I-826
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H F F
I-827
3-piridin-4-il-alilo H H F F
I-828
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H F F
I-829
4-clorobencilo H H Cl Cl
I-830
Cinamilo H H Cl Cl
I-831
4-clorocinamilo H H Cl Cl
I-832
4-fluorocinamilo H H Cl Cl
I-833
4-bromocinamilo H H Cl Cl
I-834
4-trifluorometilcinamilo H H Cl Cl
I-835
4-trifluorometoxicinamilo H H Cl Cl
I-836
4-pentafluoroetoxicinamilo H H Cl Cl
I-837
4-metoxicinamilo H H Cl Cl
I-838
4-etoxicinamilo H H Cl Cl
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-839
4-cianocinamilo H H Cl Cl
I-840
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H Cl Cl
I-841
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H Cl Cl
I-842
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H Cl Cl
I-843
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H Cl Cl
I-844
3,5-dicloro-cinamilo H H Cl Cl
I-845
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H Cl Cl
I-846
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H Cl Cl
I-847
3-naftalen-2-il-alilo H H Cl Cl
I-848
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H Cl Cl
I-849
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H Cl Cl
I-850
3-piridin-4-il-alilo H H Cl Cl
I-851
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H Cl Cl
I-852
4-clorobencilo H Cl Cl H
I-853
Cinamilo H Cl Cl H
I-854
4-clorocinamilo H Cl Cl H
I-855
4-fluorocinamilo H Cl Cl H
I-856
4-bromocinamilo H Cl Cl H
I-857
4-trifluorometilcinamilo H Cl Cl H
I-858
4-trifluorometoxicinamilo H Cl Cl H
I-859
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl Cl H
I-860
4-metoxicinamilo H Cl Cl H
I-861
4-etoxicinamilo H Cl Cl H
I-862
4-cianocinamilo H Cl Cl H
I-863
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl Cl H
I-864
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl Cl H
I-865
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl Cl H
I-866
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl Cl H
I-867
3,5-dicloro-cinamilo H Cl Cl H
I-868
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl Cl H
I-869
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl Cl H
I-870
3-naftalen-2-il-alilo H Cl Cl H
I-871
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl Cl H
I-872
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl Cl H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-873
3-piridin-4-il-alilo H Cl Cl H
I-874
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl Cl H
I-875
4-clorobencilo H Cl H Cl
I-876
Cinamilo H Cl H Cl
I-877
4-clorocinamilo H Cl H Cl
I-878
4-fluorocinamilo H Cl H Cl
I-879
4-bromocinamilo H Cl H Cl
I-880
4-trifluorometilcinamilo H Cl H Cl
I-881
4-trifluorometoxicinamilo H Cl H Cl
I-882
4-pentafluoroetoxicinamilo H Cl H Cl
I-883
4-metoxicinamilo H Cl H Cl
I-884
4-etoxicinamilo H Cl H Cl
I-885
4-cianocinamilo H Cl H Cl
I-886
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H Cl H Cl
I-887
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H Cl H Cl
I-888
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H Cl H Cl
I-889
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H Cl H Cl
I-890
3,5-dicloro-cinamilo H Cl H Cl
I-891
5-fenil-penta-2,4-dienilo H Cl H Cl
I-S92
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H Cl H Cl
I-893
3-naftalen-2-il-alilo H Cl H Cl
I-894
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H Cl H Cl
I-895
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H Cl H Cl
I-896
3-piridin-4-il-alilo H Cl H Cl
I-897
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H Cl H Cl
I-898
4-clorobencilo H H CH3 H
I-899
Cinamilo H H CH3 H
I-900
4-clorocinamilo H H CH3 H
I-901
4-fluorocinamilo H H CH3 H
I-902
4-bromocinamilo H H CH3 H
I-903
4-trifluorometilcinamilo H H CH3 H
I-904
4-trifluorometoxicinamilo H H CH3 H
I-905
4-pentafluoroetoxicinamilo H H CH3 H
I-906
4-metoxicinamilo H H CH3 H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-907
4-etoxicinamilo H H CH3 H
I-908
4-cianocinamilo H H CH3 H
I-909
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H CH3 H
I-910
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H CH3 H
I-911
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H CH3 H
I-912
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H CH3 H
I-913
3,5-dicloro-cinamilo H H CH3 H
I-914
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H CH3 H
I-915
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H CH3 H
I-916
3-naftalen-2-il-alilo H H CH3 H
I-917
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H CH3 H
I-918
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H CH3 H
I-919
3-piridin-4-il-alilo H H CH3 H
I-920
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H CH3 H
I-921
4-clorobencilo H H CF3 H
I-922
Cinamilo H H CF3 H
I-923
4-clorocinamilo H H CF3 H
I-924
4-fluorocinamilo H H CF3 H
I-925
4-bromocinamilo H H CF3 H
I-926
4-trifluorometilcinamilo H H CF3 H
I-927
4-trifluorometoxicinamilo H H CF3 H
I-928
4-pentafluoroetoxicinamilo H H CF3 H
I-929
4-metoxicinamilo H H CF3 H
I-930
4-etoxicinamilo H H CF3 H
I-931
4-cianocinamilo H H CF3 H
I-932
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H CF3 H
I-933
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H CF3 H
I-934
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H CF3 H
I-935
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H CF3 H
I-936
3,5-dicloro-cinamilo H H CF3 H
I-937
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H CF3 H
I-938
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H CF3 H
I-939
3-naftalen-2-il-alilo H H CF3 H
I-940
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H CF3 H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-941
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H CF3 H
I-942
3-piridin-4-il-alilo H H CF3 H
I-943
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H CF3 H
I-944
4-clorobencilo H H OCH3 H
I-945
Cinamilo H H OCH3 H
I-946
4-clorocinamilo H H OCH3 H
I-947
4-fluorocinamilo H H OCH3 H
I-948
4-bromocinamilo H H OCH3 H
I-949
4-trifluorometilcinamilo H H OCH3 H
I-950
4-trifluorometoxicinamilo H H OCH3 H
I-951
4-pentafluoroetoxicinamilo H H OCH3 H
I-952
4-metoxicinamilo H H OCH3 H
I-953
4-etoxicinamilo H H OCH3 H
I-954
4-cianocinamilo H H OCH3 H
I-955
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H OCH3 H
I-956
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H OCH3 H
I-957
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H OCH3 H
I-958
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H OCH3 H
I-959
3,5-dicloro-cinamilo H H OCH3 H
I-960
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H OCH3 H
I-961
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H OCH3 H
I-962
3-naftalen-2-il-alilo H H OCH3 H
I-963
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H OCH3 H
I-964
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H OCH3 H
I-965
3-piridin-4-il-alilo H H OCH3 H
I-966
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H OCH3 H
I-967
4-clorobencilo H H CO2CH3 H
I-968
Cinamilo H H CO2CH3 H
I-969
4-clorocinamilo H H CO2CH3 H
I-970
4-fluorocinamilo H H CO2CH3 H
I-971
4-bromocinamilo H H CO2CH3 H
I-972
4-trifluorometilcinamilo H H CO2CH3 H
I-973
4-trifluorometoxicinamilo H H CO2CH3 H
I-974
4-pentafluoroetoxicinamilo H H CO2CH3 H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-975
4-metoxicinamilo H H CO2CH3 H
I-976
4-etoxicinamilo H H CO2CH3 H
I-977
4-cianocinamilo H H CO2CH3 H
I-978
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H CO2CH3 H
I-979
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H CO2CH3 H
I-980
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H CO2CH3 H
I-981
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H CO2CH3 H
I-982
3,5-dicloro-cinamilo H H CO2CH3 H
I-983
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H CO2CH3 H
I-984
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H CO2CH3 H
I-985
3-naftalen-2-il-alilo H H CO2CH3 H
I-986
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H CO2CH3 H
I-987
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H CO2CH3 H
I-988
3-piridin-4-il-alilo H H CO2CH3 H
I-989
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H CO2CH3 H
I-990
4-clorobencilo CH3 H H H
I-991
Cinamilo CH3 H H H
I-992
4-clorocinamilo CH3 H H H
I-993
4-fluorocinamilo CH3 H H H
I-994
4-bromocinamilo CH3 H H H
I-995
4-trifluorometilcinamilo CH3 H H H
I-996
4-trifluorometoxicinamilo CH3 H H H
I-997
4-pentafluoroetoxicinamilo CH3 H H H
I-998
4-metoxicinamilo CH3 H H H
I-999
4-etoxicinamilo CH3 H H H
I-1000
4-cianocinamilo CH3 H H H
I-1001
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo CH3 H H H
I-1002
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo CH3 H H H
I-1003
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo CH3 H H H
I-1004
3-cloro-4-fluoro-cinamilo CH3 H H H
I-1005
3,5-dicloro-cinamilo CH3 H H H
I-1006
5-fenil-penta-2,4-dienilo CH3 H H H
I-1007
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo CH3 H H H
I-1008
3-naftalen-2-il-alilo CH3 H H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1009
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo CH3 H H H
I-1010
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo CH3 H H H
I-1011
3-piridin-4-il-alilo CH3 H H H
I-1012
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo CH3 H H H
I-1013
4-clorobencilo H CH3 H H
I-1014
Cinamilo H CH3 H H
I-1015
4-clorocinamilo H CH3 H H
I-1016
4-fluorocinamilo H CH3 H H
I-1017
4-bromocinamilo H CH3 H H
I-1018
4-trifluorometilcinamilo H CH3 H H
I-1019
4-trifluorometoxicinamilo H CH3 H H
I-1020
4-pentafluoroetoxicinamilo H CH3 H H
I-1021
4-metoxicinamilo H CH3 H H
I-1022
4-etoxicinamilo H CH3 H H
I-1023
4-cianocinamilo H CH3 H H
I-1024
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H CH3 H H
I-1025
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H CH3 H H
I-1026
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H CH3 H H
I-1027
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H CH3 H H
I-1028
3,5-dicloro-cinamilo H CH3 H H
I-1029
5-fenil-penta-2,4-dienilo H CH3 H H
I-1030
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H CH3 H H
I-1031
3-naftalen-2-il-alilo H CH3 H H
I-1032
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H CH3 H H
I-1033
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H CH3 H H
I-1034
3-piridin-4-il-alilo H CH3 H H
I-1035
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H CH3 H H
I-1036
4-clorobencilo H H H CH3
I-1037
Cinamilo H H H CH3
I-1038
4-clorocinamilo H H H CH3
I-1039
4-fluorocinamilo H H H CH3
I-1040
4-bromocinamilo H H H CH3
I-1041
4-trifluorometilcinamilo H H H CH3
I-1042
4-trifluorometoxicinamilo H H H CH3
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1043
4-pentafluoroetoxicinamilo H H H CH3
I-1044
4-metoxicinamilo H H H CH3
I-1045
4-etoxicinamilo H H H CH3
I-1046
4-cianocinamilo H H H CH3
I-1047
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H H H CH3
I-1048
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H H H CH3
I-1049
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H H H CH3
I-1050
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H H H CH3
I-1451
3,5-dicloro-cinamilo H H H CH3
I-1052
5-fenil-penta-2,4-dienilo H H H CH3
I-1053
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H H H CH3
I-1054
3-naftalen-2-il-alilo H H H CH3
I-1055
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H H H CH3
I-1056
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H H H CH3
I-1057
3-piridin-4-il-alilo H H H CH3
I-1058
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H H H CH3
I-1059
4-clorobencilo H CF3 H H
I-1060
Cinamilo H CF3 H H
I-1061
4-clorocinamilo H CF3 H H
I-1062
4-fluorocinamilo H CF3 H H
I-1063
4-bromocinamilo H CF3 H H
I-1064
4-trifluorometilcinamilo H CF3 H H
I-1065
4-trifluorometoxicinamilo H CF3 H H
I-1066
4-pentafluoroetoxicinamilo H CF3 H H
I-1067
4-metoxicinamilo H CF3 H H
I-1068
4-etoxicinamilo H CF3 H H
I-1069
4-cianocinamilo H CF3 H H
I-1070
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H CF3 H H
I-1071
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H CF3 H H
I-1072
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H CF3 H H
I-1073
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H CF3 H H
I-1074
3,5-dicloro-cinamilo H CF3 H H
I-1075
5-fenil-penta-2,4-dienilo H CF3 H H
I-1076
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H CF3 H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1077
3-naftalen-2-il-alilo H CF3 H H
I-1078
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H CF3 H H
I-1079
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H CF3 H H
I-1080
3-piridin-4-il-alilo H CF3 H H
I-1081
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H CF3 H H
I-1082
4-clorobencilo H iPr H H
I-1083
Cinamilo H iPr H H
I-1084
4-clorocinamilo H iPr H H
I-1085
4-fluorocinamilo H iPr H H
I-1086
4-bromocinamilo H iPr H H
I-1087
4-trifluorometilcinamilo H iPr H H
I-1088
4-trifluorometoxicinamilo H iPr H H
I-1089
4-pentafluoroetoxicinamilo H iPr H H
I-1090
4-metoxicinamilo H iPr H H
I-1091
4-etoxicinamilo H iPr H H
I-1092
4-cianocinamilo H iPr H H
I-1093
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H iPr H H
I-1094
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H iPr H H
I-1095
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H iPr H H
I-1096
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H iPr H H
I-1097
3,5-dicloro-cinamilo H iPr H H
I-1098
5-fenil-penta-2,4-dienilo H iPr H H
I-1099
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H iPr H H
I-1100
3-naftalen-2-il-alilo H iPr H H
I-1101
3-(5-tnfluorometil-pindin-2-il)-alilo H iPr H H
I-1102
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H iPr H H
I-1103
3-piridin-4-il-alilo H iPr H H
I-1104
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H iPr H H
I-1105
4-clorobencilo H OCF3 H H
I-1106
Cinamilo H OCF3 H H
I-1107
4-clorocinamilo H OCF3 H H
I-1108
4-fluorocinamilo H OCF3 H H
I-1109
4-bromocinamilo H OCF3 H H
I-1110
4-trifluorometilcinamilo H OCF3 H H
Compuesto nº
R8 R4a R4b R4c R4d
I-1111
4-trifluorometoxicinamilo H OCF3 H H
I-1112
4-pentafluoroetoxicinamilo H OCF3 H H
I-1113
4-metoxicinamilo H OCF3 H H
I-1114
4-etoxicinamilo H OCF3 H H
I-1115
4-cianocinamilo H OCF3 H H
I-1116
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo H OCF3 H H
I-1117
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo H OCF3 H H
I-1118
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo H OCF3 H H
I-1119
3-cloro-4-fluoro-cinamilo H OCF3 H H
I-1120
3,5-dicloro-cinamilo H OCF3 H H
I-1121
5-fenil-penta-2,4-dienilo H OCF3 H H
I-1122
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo H OCF3 H H
I-1123
3-naftalen-2-il-alilo H OCF3 H H
I-1124
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo H OCF3 H H
I-1125
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo H OCF3 H H
I-1126
3-piridin-4-il-alilo H OCF3 H H
I-1127
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo H OCF3 H H
La tabla II proporciona 1127 compuestos de fórmula Ib
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla III proporciona 1127 compuestos de fórmula Ic
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla IV proporciona 1127 compuestos de fórmula Id
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla V proporciona 1127 compuestos de fórmula Ie
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla VI proporciona 1127 compuestos de fórmula If
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla VII proporciona 1127 compuestos de fórmula Ig
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla VIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Ih
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla IX proporciona 1127 compuestos de fórmula Ii
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla X proporciona 1127 compuestos de fórmula Ij
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XI proporciona 1127 compuestos de fórmula Ik
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XII proporciona 1127 compuestos de fórmula Il
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Im
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XIV proporciona 1127 compuestos de fórmula In
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XV proporciona 1127 compuestos de fórmula Io
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Ip
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iq
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Ir
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XIX proporciona 1127 compuestos de fórmula Is
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XX proporciona 1127 compuestos de fórmula It
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iu
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iv
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iw
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXIV proporciona 1127 compuestos de fórmula Ix
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaa
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iab
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iac
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iad
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXIX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iae
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaf
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iag
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iah
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iai
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXIV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaj
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iak
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Ial
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iam
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Ian
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XXXIX proporciona 1127 compuestos de fórmula lao
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XL proporciona 1127 compuestos de fórmula Iap
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaq
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iar
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Ias
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLIV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iat
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iau
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iav
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaw
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla XLVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iax
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla IL proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaaa
La tabla L proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaab
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaac
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaad
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaae
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LIV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaaf
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaag
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaah
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaai
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaaj
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LIX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaak
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaal
en la que los valores de R8 R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaam
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaan
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaao
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXIV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaap
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXV proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaaq
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXVI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaar
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXVII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaas
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXVIII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaat
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXIX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaau
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXX proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaav
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXXI proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaaw
en la que los valores de R8, R4a, R4b, R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXXII proporciona 1127 compuestos de fórmula Iaax
en la que los valores de R8, R4a , R4b , R4c y R4d se dan en la tabla 1. La tabla LXXIII proporciona 506 compuestos de fórmula Iy
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73.
Tabla 73
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-1
Cinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-2
4-clorocinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-3
4-fluorocinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-4
4-bromocinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-5
4-trifluorometilcinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-6
4-trifluorometoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-7
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-8
4-metoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-9
4-etoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-10
4-cianocinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-11
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-12
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-13
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-14
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-15
3,5-dicloro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-16
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-17
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-18
3-naftalen-2-il-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXII-19
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-20
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-21
3-piridin-4-il-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-22
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-ilo
LXXIII-23
Cinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-24
4-clorocinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-25
4-fluorocinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-26
4-bromocinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-27
4-trifluorometilcinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-28
4-trifluorometoxicinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-29
4-pentafluoroetoxicinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-30
4-metoxicinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-31
4-etoxicinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-32
4-cianocinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-33
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-34
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo pirid-4-ilo
LXXIII-35
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-36
3-cloro-4-fluoro-cinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-37
3,5-dicloro-cinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-38
5-fenil-penta-2,4-dienilo pirid-4-ilo
LXXIII-39
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo pirid-4-ilo
LXXIII-40
3-naftalen-2-il-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-41
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo pirid-4-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-42
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-43
3-piridin-4-il-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-44
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo pirid-4-ilo
LXXIII-45
Cinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-46
4-clorocinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-47
4-fluorocinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-48
4-bromocinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-49
4-trifluorometilcinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-50
4-trifluorometoxicinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-51
4-pentafluoroetoxicinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-52
4-metoxicinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-53
4-etoxicinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-54
4-cianocinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-55
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-56
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-57
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-58
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-59
3,5-dicloro-cinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-60
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-61
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-62
3-naftalen-2-il-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-63
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-64
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-65
3-piridin-4-il-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-66
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2,6-dicloro-pirid-4-ilo
LXXIII-67
Cinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-68
4-clorocinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-69
4-fluorocinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-70
4-bromocinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-71
4-trifluorometilcinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-72
4-trifluorometoxicinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-73
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-74
4-metoxicinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-75
4-etoxicinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-76
4-cianocinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-77
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-78
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-79
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-80
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-81
3,5-dicloro-cinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-82
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-83
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-84
3-naftalen-2-il-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-85
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-86
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-87
3-piridin-4-il-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-88
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-bromo-pirid-4-ilo
LXXIII-89
Cinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-90
4-clorocinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-91
4-fluorocinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-92
4-bromocinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-93
4-trifluorometilcinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-94
4-trifluorometoxicinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-95
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-96
4-metoxicinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-97
4-etoxicinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-98
4-cianocinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-99
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-100
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-101
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-102
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-103
3,5-dicloro-cinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-104
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-105
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-106
3-naftalen-2-il-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-107
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-108
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-109
3-piridin-4-il-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-110
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-fluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-111
Cinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-112
4-clorocinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-113
4-fluorocinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-114
4-bromocinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-115
4-trifluorometilcinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-116
4-trifluorometoxicinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-117
4-pentafluoroetoxicinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-118
4-metoxicinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-119
4-etoxicinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-120
4-cianocinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-121
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-122
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-123
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-124
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-125
3,5-dicloro-cinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-126
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-127
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-128
3-naftalen-2-il-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-129
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-130
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-131
3-piridin-4-il-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-132
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2,6-dibromo-pirid-4-ilo
LXXIII-133
Cinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-134
4-clorocinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-135
4-fluorocinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-136
4-bromocinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-137
4-trifluorometilcinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-138
4-trifluorometoxicinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-139
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-140
4-metoxicinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-141
4-etoxicinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-142
4-cianocinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-143
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-144
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-145
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-146
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-147
3,5-dicloro-cinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-148
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-149
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-150
3-naftalen-2-il-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-151
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-152
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-153
3-piridin-4-il-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-154
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-trifluorometil-pirid-4-ilo
LXXIII-155
Cinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-156
4-clorocinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-157
4-fluorocinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-158
4-bromocinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-159
4-trifluorometilcinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-160
4-trifluoromedioxicinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-161
4-pentafluoroetoxicinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-162
4-metoxicinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-163
4-etoxicinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-164
4-cianocinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-165
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-166
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-167
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-168
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-169
3,5-dicloro-cinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-170
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-171
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-172
3-naftalen-2-il-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-173
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-174
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-175
3-piridin-4-il-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-176
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2,6-difluoro-pirid-4-ilo
LXXIII-177
Cinamilo metilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-178
4-clorocinamilo metilo
LXXIII-179
4-fluorocinamilo metilo
LXXIII-180
4-bromocinamilo metilo
LXXIII-181
4-trifluorometilcinamilo metilo
LXXIII-182
4-trifluorometoxicinamilo metilo
LXXIII-183
4-pentafluoroetoxicinamilo metilo
LXXIII-184
4-metoxicinamilo metilo
LXXIII-185
4-etoxicinamilo metilo
LXXIII-186
4-cianocinamilo metilo
LXXIII-187
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metilo
LXXIII-188
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metilo
LXXIII-189
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metilo
LXXIII-190
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metilo
LXXIII-191
3,5-dicloro-cinamilo metilo
LXXIII-192
5-fenil-penta-2,4-dienilo metilo
LXXIII-193
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metilo
LXXIII-194
3-naftalen-2-il-alilo metilo
LXXIII-195
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metilo
LXXIII-196
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metilo
LXXIII-197
3-piridin-4-il-alilo metilo
LXXIII-198
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metilo
LXXIII-199
Cinamilo metoxietilo
LXXIII-200
4-clorocinamilo metoxietilo
LXXIII-201
4-fluorocinamilo metoxietilo
LXXIII-202
4-bromocinamilo metoxietilo
LXXIII-203
4-trifluorometilcinamilo metoxietilo
LXXIII-204
4-trifluorometoxicinamilo metoxietilo
LXXIII-205
4-pentafluoroetoxicinamilo metoxietilo
LXXIII-206
4-metoxicinamilo metoxietilo
LXXIII-207
4-etoxicinamilo metoxietilo
LXXIII-208
4-cianocinamilo metoxietilo
LXXIII-209
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metoxietilo
LXXIII-210
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metoxietilo
LXXIII-211
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metoxietilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-212
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metoxietilo
LXXIII-213
3,5-dicloro-cinamilo metoxietilo
LXXIII-214
5-fenil-penta-2,4-dienilo metoxietilo
LXXIII-215
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metoxietilo
LXXIII-216
3-naftalen-2-il-alilo metoxietilo
LXXIII-217
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metoxietilo
LXXIII-218
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metoxietilo
LXXIII-219
3-piridin-4-il-alilo metoxietilo
LXXIII-220
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metoxietilo
LXXIII-221
Cinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-222
4-clorocinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-223
4-fluorocinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-224
4-bromocinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-225
4-trifluorometilcinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-226
4-trifluorometoxicinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-227
4-pentafluoroetoxicinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-228
4-metoxicinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-229
4-etoxicinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-230
4-cianocinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-231
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-232
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-233
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-234
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-235
3,5-dicloro-cinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-236
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-237
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-238
3-naftalen-2-il-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-239
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-240
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-241
3-piridin-4-il-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-242
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2,2,2-trifluoroetilo
LXXIII-243
Cinamilo metoxi
LXXIII-244
4-clorocinamilo metoxi
LXXIII-245
4-fluorocinamilo metoxi
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-246
4-bromocinamilo metoxi
LXXIII-247
4-trifluorometilcinamilo metoxi
LXXIII-248
4-trifluorometoxicinamilo metoxi
LXXIII-249
4-pentafluoroetoxicinamilo metoxi
LXXIII-250
4-metoxicinamilo metoxi
LXXIII-251
4-etoxicinamilo metoxi
LXXIII-252
4-cianocinamilo metoxi
LXXIII-253
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metoxi
LXXIII-254
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metoxi
LXXIII-255
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metoxi
LXXIII-256
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metoxi
LXXIII-257
3,5-dicloro-cinamilo metoxi
LXXIII-258
5-fenil-penta-2,4-dienilo metoxi
LXXIII-259
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metoxi
LXXIII-260
3-naftalen-2-il-alilo metoxi
LXXIII-261
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metoxi
LXXIII-262
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metoxi
LXXIII-263
3-piridin-4-il-alilo metoxi
LXXIII-264
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metoxi
LXXIII-265
Cinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-266
4-clorocinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-267
4-fluorocinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-268
4-bromocinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-269
4-trifluorometilcinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-270
4-trifluorometoxicinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-271
4-pentafluoroetoxicinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-272
4-metoxicinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-273
4-etoxicinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-274
4-cianocinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-275
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-276
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-277
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-278
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-279
3,5-dicloro-cinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-280
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-281
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-282
3-naftalen-2-il-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-283
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-284
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-285
3-piridin-4-il-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-286
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2,1,3-benzoxadiazol-5-ilo
LXXIII-287
Cinamilo metoxipropilamino
LXXIII-288
4-clorocinamilo metoxipropilamino
LXXIII-289
4-fluorocinamilo metoxipropilamino
LXXIII-290
4-bromocinamilo metoxipropilamino
LXXIII-291
4-trifluorometilcinamilo metoxipropilamino
LXXIII-292
4-trifluorometoxicinamilo metoxipropilamino
LXXIII-293
4-pentafluoroetoxicinamilo metoxipropilamino
LXXIII-294
4-metoxicinamilo metoxipropilamino
LXXIII-295
4-etoxicinamilo metoxipropilamino
LXXIII-296
4-cianocinamilo metoxipropilamino
LXXIII-297
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metoxipropilamino
LXXIII-298
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metoxipropilamino
LXXIII-299
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metoxipropilamino
LXXIII-300
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metoxipropilamino
LXXIII-301
3,5-dicloro-cinamilo metoxipropilamino
LXXIII-302
5-fenil-penta-2,4-dienilo metoxipropilamino
LXXIII-303
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metoxipropilamino
LXXIII-304
3-naftalen-2-il-alilo metoxipropilamino
LXXIII-305
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metoxipropilamino
LXXIII-306
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metoxipropilamino
LXXIII-307
3-piridin-4-il-alilo metoxipropilamino
LXXIII-308
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metoxipropilamino
LXXIII-309
Cinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-310
4-clorocinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-311
4-fluorocinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-312
4-bromocinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-313
4-trifluorometilcinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-314
4-trifluorometoxicinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-315
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-316
4-metoxicinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-317
4-etoxicinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-318
4-cianocinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-319
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-320
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-321
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-322
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-323
3,5-dicloro-cinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-324
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-325
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-326
3-naftalen-2-il-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-327
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-328
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-329
3-piridin-4-il-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-330
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-cloro-tiazol-5-ilo
LXXIII-331
Cinamilo i-propilamino
LXXIII-332
4-clorocinamilo i-propilamino
LXXIII-333
4-fluorocinamilo i-propilamino
LXXIII-334
4-bromocinamilo i-propilamino
LXXIII-335
4-trifluorometilcinamilo i-propilamino
LXXIII-336
4-trifluorometoxicinamilo i-propilamino
LXXIII-337
4-pentafluoroetoxicinamilo i-propilamino
LXXIII-338
4-metoxicinamilo i-propilamino
LXXIII-339
4-etoxicinamilo i-propilamino
LXXIII-340
4-cianocinamilo i-propilamino
LXXIII-341
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo i-propilamino
LXXIII-342
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo i-propilamino
LXXIII-343
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo i-propilamino
LXXIII-344
3-cloro-4-fluoro-cinamilo i-propilamino
LXXIII-345
3,5-dicloro-cinamilo i-propilamino
LXXIII-346
5-fenil-penta-2,4-dienilo i-propilamino
LXXIII-347
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo i-propilamino
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-348
3-naftalen-2-il-alilo i-propilamino
LXXIII-349
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo i-propilamino
LXXIII-350
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo i-propilamino
LXXIII-351
3-piridin-4-il-alilo i-propilamino
LXXIII-352
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo i-propilamino
LXXIII-353
Cinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-354
4-clorocinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-355
4-fluorocinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-356
4-bromocinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-357
4-trifluorometilcinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-358
4-trifluorometoxicinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-359
4-pentafluoroetoxicinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-360
4-metoxicinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-361
4-etoxicinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-362
4-cianocinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-363
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-364
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-365
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-366
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-367
3,5-dicloro-cinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-368
5-fenil-penta-2,4-dienilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-369
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-370
3-naftalen-2-il-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-371
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-372
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-373
3-piridin-4-il-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-374
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 1,3-dioxolan-2-il-etilamino
LXXIII-375
Cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-376
4-clorocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-377
4-fluorocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-378
4-bromocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-379
4-trifluorometilcinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-380
4-trifluorometoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-381
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-382
4-metoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-383
4-etoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-384
4-cianocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-385
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-386
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-387
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-388
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-389
3,5-dicloro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-390
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-391
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-392
3-naftalen-2-il-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-393
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-394
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-395
3-piridin-4-il-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-396
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-metilamino
LXXIII-397
Cinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-398
4-clorocinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-399
4-fluorocinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-400
4-bromocinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-401
4-trifluorometilcinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-402
4-trifluorometoxicinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-403
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-404
4-metoxicinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-405
4-etoxicinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-406
4-cianocinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-407
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-408
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-409
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-410
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-411
3,5-dicloro-cinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-412
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-413
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-414
3-naftalen-2-il-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-415
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-416
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-417
3-piridin-4-il-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-418
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-trfluorometil-pirid-5-il-metilamino
LXXIII-419
Cinamilo metilamino
LXXIII-420
4-clorocinamilo metilamino
LXXIII-421
4-fluorocinamilo metilamino
LXXIII-422
4-bromocinamilo metilamino
LXXIII-423
4-trifluorometilcinamilo metilamino
LXXIII-424
4-trifluorometoxicinamilo metilamino
LXXIII-425
4-pentafluoroetoxicinamilo metilamino
LXXIII-426
4-metoxicinamilo metilamino
LXXIII-427
4-etoxicinamilo metilamino
LXXIII-428
4-cianocinamilo metilamino
LXXIII-429
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metilamino
LXXIII-430
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metilamino
LXXIII-431
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metilamino
LXXIII-432
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metilamino
LXXIII-433
3,5-dicloro-cinamilo metilamino
LXXIII-434
5-fenil-penta-2,4-dienilo metilamino
LXXIII-435
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metilamino
LXXIII-436
3-naftalen-2-il-alilo metilamino
LXXIII-437
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metilamino
LXXIII-438
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metilamino
LXXIII-439
3-piridin-4-il-alilo metilamino
LXXIII-440
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metilamino
LXXIII-441
Cinamilo etilamino
LXXIII-442
4-clorocinamilo etilamino
LXXIII-443
4-fluorocinamilo etilamino
LXXIII-444
4-bromocinamilo etilamino
LXXIII-445
4-trifluorometilcinamilo etilamino
LXXIII-446
4-trifluorometoxicinamilo etilamino
LXXIII-447
4-pentafluoroetoxicinamilo etilamino
LXXIII-448
4-metoxicinamilo etilamino
LXXIII-449
4-etoxicinamilo etilamino
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-450
4-cianocinamilo etilamino
LXXIII-451
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo etilamino
LXXIII-452
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo etilamino
LXXIII-453
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo etilamino
LXXIII-454
3-cloro-4-fluoro-cinamilo etilamino
LXXIII-455
3,5-dicloro-cinamilo etilamino
LXXIII-456
5-fenil-penta-2,4-dienilo etilamino
LXXIII-457
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo etilamino
LXXIII-458
3-naftalen-2-il-alilo etilamino
LXXIII-459
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo etilamino
LXXIII-460
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo etilamino
LXXIII-461
3-piridin-4-il-alilo etilamino
LXXIII-462
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo etilamino
LXXIII-463
Cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-464
4-clorocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-465
4-fluorocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-466
4-bromocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-467
4-trifluorometilcinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-468
4-trifluorometoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-469
4-pentafluoroetoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-470
4-metoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-471
4-etoxicinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-472
4-cianocinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-473
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-474
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-475
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-476
3-cloro-4-fluoro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-477
3,5-dicloro-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-478
5-fenil-penta-2,4-dienilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-479
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-480
3-naftalen-2-il-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-481
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-482
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-483
3-piridin-4-il-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
Compuesto nº
R8 R1
LXXIII-484
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo 2-cloro-pirid-4-il-amino
LXXIII-485
Cinamilo metoxietilamino
LXXIII-486
4-clorocinamilo metoxietilamino
LXXIII-487
4-fluorocinamilo metoxietilamino
LXXIII-488
4-bromocinamilo metoxietilamino
LXXIII-489
4-trifluorometilcinamilo metoxietilamino
LXXIII-490
4-trifluorometoxicinamilo metoxietilamino
LXXIII-491
4-pentafluoroetoxicinamilo metoxietilamino
LXXIII-492
4-metoxicinamilo metoxietilamino
LXXIII-493
4-etoxicinamilo metoxietilamino
LXXIII-494
4-cianocinamilo metoxietilamino
LXXIII-495
3-(6-cloro-piridin-3-il)-alilo metoxietilamino
LXXIII-496
3-(4-clorofenil)-but-2-enilo metoxietilamino
LXXIII-497
3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alilo metoxietilamino
LXXIII-498
3-cloro-4-fluoro-cinamilo metoxietilamino
LXXIII-499
3,5-dicloro-cinamilo metoxietilamino
LXXIII-500
5-fenil-penta-2,4-dienilo metoxietilamino
LXXIII-501
4-isopropiloxicarbonilamino-cinamilo metoxietilamino
LXXIII-502
3-naftalen-2-il-alilo metoxietilamino
LXXIII-503
3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-alilo metoxietilamino
LXXIII-504
3-(5-cloro-piridin-2-il)-alilo metoxietilamino
LXXIII-505
3-piridin-4-il-alilo metoxietilamino
LXXIII-506
3-(2-Cloro-piridin-4-il)-alilo metoxietilamino
La tabla LXXIV proporciona 506 compuestos de fórmula Iya
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXV proporciona 506 compuestos de fórmula Iyb en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXVI proporciona 506 compuestos de fórmula Iyc
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXVII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyd
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXVIII proporciona 506 compuestos de fórmula Iye
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXIX proporciona 506 compuestos de fórmula Iyf en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXX proporciona 506 compuestos de fórmula Iyg
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXI proporciona 506 compuestos de fórmula Iyh
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyi
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXIII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyj en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXIV proporciona 506 compuestos de fórmula Iyk
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXV proporciona 506 compuestos de fórmula Iyl
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXVI proporciona 506 compuestos de fórmula Iym
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXVII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyn en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXVIII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyo
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla LXXXIX proporciona 506 compuestos de fórmula Iyp
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XC proporciona 506 compuestos de fórmula Iyq
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XCI proporciona 506 compuestos de fórmula Iyr en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XCII proporciona 506 compuestos de fórmula Iys
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XCIII proporciona 506 compuestos de fórmula Iyt
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XCIV proporciona 506 compuestos de fórmula Iyu
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. La tabla XCV proporciona 506 compuestos de fórmula Iyv
en la que los valores de R8 y R1 se dan en la tabla 73. Los compuestos de la invención se pueden obtener mediante una variedad de métodos. Por ejemplo, los compuestos tetrahidropiridílicos de la fórmula general 1 se pueden preparar según las reacciones
del Esquema 1. Esquema 1
P1 es R8 o es un grupo protector adecuado, por ejemplo un grupo tal como BOC, bencilo o alquilo, y S1 es el grupo (R4)n.
La ruta sintética en el Esquema 1 también se puede usar para la preparación de algunos compuestos de fórmula I en la que el anillo
es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros en lugar del grupo fenilo.
De este modo, un compuesto de fórmula 1 se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 2 mediante reacción con una especie electrófila adecuada. Los compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo carbonilo se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 2 con un derivado de ácido carboxílico de fórmula R1-C(O)-Z’, en la que Z’ es cloruro, hidroxi, alcoxi o aciloxi, a una temperatura entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente en un disolvente orgánico tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, opcionalmente en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un agente de acoplamiento tal como diciclohexilcarbodiimida. Los compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente amino de fórmula R’-NH- se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 2 con un isocianato de fórmula R’-N=C=O en condiciones similares. Los compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo de fórmula S(O)m se pueden formar a partir de compuestos de fórmula 2 mediante tratamiento con compuestos de fórmula R1-S(O)m-Cl en condiciones similares. Los compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente amino de fórmula R’=NH- se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 2 con un isotiocianato de fórmula R’-N=C=S en condiciones similares.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente de carbono se pueden formar mediante tratamiento de compuestos de fórmula 1 en la que Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente de carbono con un agente tionante adecuado tal como el reactivo de Lawesson.
En los procedimientos anteriores, los derivados de ácido de la fórmula R1-C(O)-Z’, isocianatos de fórmula R’-N=C=O, isotiocianatos de fórmula R’-N=C=S y electrófilos de azufre de fórmula R1-S(O)m-Cl son compuestos conocidos o se pueden formar a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Los compuestos de fórmula 2 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 3 mediante escisión del enlace amídico, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 2 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 5 en los que P1 es R8 mediante escisión del enlace amídico, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Los compuestos de fórmula 3 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 4 mediante reacción con un agente alquilante de la fórmula R8-L, en la que L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (por ejemplo mesilato o tosilato) o un grupo saliente similar, a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC, típicamente 65ºC, en un disolvente orgánico tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina, y opcionalmente catalizada por sales de haluro tales como yoduro de sodio, yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio. Como alternativa, un compuesto de fórmula 4 se puede hacer reaccionar con un aldehído de la fórmula R8-CHO a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano o etanol, o mezclas de disolventes, en presencia de un agente reductor tal como complejo de borano con piridina, borohidruro de sodio, (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o similar, para producir un compuesto de fórmula 3 en la que R8 es CH2-R.
Los compuestos de fórmula 4 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 5 en la que P1 es bencilo o alquilo mediante reacción de desalquilación, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica. Los compuestos de fórmula 4 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 5 en la que P1 es BOC mediante tratamiento con un ácido tal como CF3COOH, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 4 se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 6 en la que P1 es BOC mediante tratamiento con HCl o H2SO4 en AcOH a una temperatura entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente en un disolvente orgánico inerte.
Los compuestos de fórmula 5 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 6 en la que P1 es bencilo o alquilo mediante una reacción de eliminación de H2O, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica. Lo más favorable es el tratamiento de un compuesto de fórmula 6 con HCl o H2SO4 conc. en AcOH a una temperatura entre 0ºC y 150ºC.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 5 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 6 mediante tratamiento con SOCl2, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 5 se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 9 con un derivado de ácido carboxílico de fórmula t-Bu-C(O)-Z”, en la que Z” es cloruro, hidroxi, alcoxi o aciloxi, a una temperatura entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente en un disolvente orgánico inerte.
Los compuestos de fórmula 6 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 7 mediante tratamiento de 5 compuestos litiados de fórmula 7 con una piperidinona, a una temperatura entre -100ºC y 0ºC, opcionalmente en un disolvente orgánico inerte, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Los compuestos de fórmula 7 y fórmula 8 son conocidos o se pueden obtener a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos.
Como alternativa, los compuestos de fórmula 1 se pueden formar mediante alquilación de compuestos de fórmula 11 10 como se describe anteriormente para compuestos de fórmula 3.
Los compuestos de fórmula 11 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 10 en la que P1 es bencilo o alquilo mediante una reacción de desalquilación, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Los compuestos de fórmula 10 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 9 mediante métodos descritos anteriormente para la conversión de compuestos de fórmula 2 a compuestos de fórmula 1.
15 Los compuestos de fórmula 9 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 6 mediante una reacción de eliminación de H2O, según métodos conocidos por una persona experta en la técnica. Lo más favorable es el tratamiento de un compuesto de fórmula 6 con HCl o H2SO4 acuoso en AcOH a una temperatura entre 0ºC y 150ºC,
o con una base en H2O y un disolvente apropiado.
Ciertos compuestos de fórmula 2, fórmula 3, fórmula 4, fórmula 5, fórmula 6, fórmula 9, fórmula 10 y fórmula 11 son 20 nuevos.
Los compuestos 4-hidroxi-piperidinílicos de la fórmula general 1 se pueden preparar según las reacciones del Esquema 2 usando metodologías sintéticas conocidas por una persona experta en la técnica y como se describe anteriormente.
Esquema 2 a continuación
Esquema 2
P1 es R8, o es un grupo protector adecuado, por ejemplo un grupo tal como BOC, bencilo o alquilo, y S1 es el grupo (R4)n.
La ruta sintética mostrada en el Esquema 2 también se puede usar para la preparación de algunos compuestos de fórmula I en la que el anillo
es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros en lugar del grupo fenilo. Ciertos compuestos de fórmula 12, fórmula 13, fórmula 14, fórmula 15, fórmula 16, y fórmula 17 son nuevos. Los compuestos piperidinílicos de la fórmula general 1 se pueden preparar según las reacciones del Esquema 3
usando metodologías sintéticas conocidas por una persona experta en la técnica y como se describe anteriormente.
Esquema 3
P1 es R8, o es un grupo protector adecuado, por ejemplo un grupo tal como BOC, bencilo o alquilo, y S1 es el grupo (R4)n.
La ruta sintética mostrada en el Esquema 3 también se puede usar para la preparación de algunos compuestos de fórmula I en la que el anillo
es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros en lugar del grupo fenilo.
Ciertos compuestos de fórmula 18, fórmula 19, fórmula 20, fórmula 21, fórmula 22, fórmula 23 y fórmula 24 son nuevos. Los compuestos en los que el anillo
es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros en lugar del grupo fenilo se pueden preparar mediante rutas sintéticas mostradas en el Esquema 1-3, o mediante muchas otras rutas y métodos conocidos por una persona experta en la técnica. Por ejemplo, los derivados de 2H-pirazol-3-ilo se pueden preparar como se muestra en el Esquema 4.
Esquema 4
Ciertos compuestos de fórmula 25 son nuevos.
La persona experta reconocerá fácilmente que es posible convertir un compuesto de fórmula 1, en la que R2 es H o un intermedio de los Esquemas 1-4, en otros compuestos de fórmula I o sus intermedios. Los ejemplos de tales transformaciones se dan en los Esquemas 5, 6 y 7, en los que los grupos R tienen los significados como se definen para un compuesto de fórmula I anterior.
Esquema 5
Esquema 6
Esquema 7
Como alternativa, los derivados piperidinil-anilina de la fórmula general 1 se pueden preparar según las reacciones de los Esquemas 8-13, en los que S es el grupo (R4)n, usando metodologías sintéticas conocidas por una persona experta en la técnica y como se describe anteriormente.
Una etapa clave en estas rutas sintéticas es una reacción de acoplamiento de Suzuki para preparar derivados de tetrahidropiridin-4-il-anilina. Igualmente se pueden aplicar otras reacciones de acoplamiento cruzado, tales como los acoplamientos de Stille y Negishi. Los reactivos de boronato se pueden preparar como se describe en la bibliografía; por ejemplo P.R Eastwood, THL 41, 3705 (2000). Los ejemplos de reacciones de acoplamiento se dan en los Ejemplos 21-23, que describen la síntesis de los compuestos en las Tablas EJ23.1-EJ23.11.
Esquema 8:
Esquema 9: Esquema 10:
Esquema 11: Esquema 12:
Esquema 13:
En lugar del grupo BOC, se pueden usar otros grupos protectores adecuados.
Las rutas sintéticas mostradas en los Esquemas 8-13 también se pueden usar para la preparación de compuestos de fórmula I en la que el anillo
es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros en lugar del grupo fenilo.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden usar para combatir y controlar infestaciones de plagas de insectos, tales como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera, y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo plagas de ácaros, nematodos y moluscos. En lo sucesivo, los insectos, ácaros, nematodos y moluscos se denominan aquí colectivamente como plagas. Las plagas que se pueden combatir y controlar mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen aquellas plagas asociadas con la agricultura (término el cual incluye el crecimiento de cosechas de productos alimentarios y textiles), la horticultura y la explotación de ganado, los animales de compañía, la silvicultura y el almacenamiento de productos de origen vegetal (tales como fruta, grano y madera); aquellas plagas asociadas con el daño producido a estructuras artificiales y la transmisión de enfermedades humanas y animales; y también las plagas molestas (tales como las moscas).
Los ejemplos de especies de plagas que se pueden controlar mediante los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (pulgón), Aphis gossypii (pulgón), Aphis fabae (pulgón), Lygus spp. (chinches), Dysdercus spp. (chinches), Nilaparvata lugens (saltahojas), Nephotettixc incticeps (saltahojas), Nezara spp. (chinches apestosas), Euschistus spp. (chinches apestosas), Leptocorisa spp. (chinches apestosas), Frankliniella occidentalis (trip), Thrips spp. (trips), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata del Colorado), Anthonomus grandis (gorgojo del algodón), Aonidiella spp. (cochinillas), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (barrenador del maíz), Spodoptera littoralis (gusano de la hoja del algodón), Heliothis virescens (cogollero del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano bellotero del algodón), Helicoverpa zea (gusano bellotero del algodón), Sylepta derogata (perforador de la hoja del algodonero), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xylostella (polilla de la col), Agrotis spp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador del arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp. (gusanos de la raíz), Panonychus ulmi (ácaros de los frutales), Panonychus citri (ácaros de los cítricos), Tetranychus urticae (arañuela roja), Tetranychus cinnabarinus (araña roja del clavel), Phyllocoptruta oleivora (ácaro de los cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (ácaros planos), Boophilus microplus (garrapata común del ganado), Dermacentor variabilis (garrapata del perro), Ctenocephalides felis (piojo del gato), Liriomyza spp. (minadores de hojas), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas azules de la carne), Blattella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de la familia Mastotermitidae (por ejemplo, Mastotermes spp.), las Kalotermitidae (por ejemplo, Neotermes spp.), las Rhinotermitidae (por ejemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y las Termitidae (por ejemplo, Globitermes sulfureus), Solenopsis geminata (hormiga brava), Monomorium pharaonis (hormiga cosechadora), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojos mordedores y chupadores), Meloidogyne spp. (nematodos inductores de agallas), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodos del quiste), Pratylenchus spp. (nematodos de las lesiones), Rhodopholus spp. (nematodos barrenadores del plátano), Tylenchulus spp. (nematodos de los cítricos), Haemonchus contortus (lombriz grande del cuajo), Caenorhabditis elegans (nematodo dorado del vinagre), Trichostrongylus spp. (nematodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).
Por lo tanto, la invención proporciona un método para combatir y controlar insectos o ácaros, que comprende aplicar una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), a una plaga, a un emplazamiento de una plaga, o a una planta susceptible al ataque por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se usan preferiblemente frente a insectos o ácaros.
El término “planta”, como se usa aquí, incluye plántulas, arbustos y árboles.
A fin de aplicar un compuesto de fórmula (I) como un insecticida, acaricida, a una plaga, al emplazamiento de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, un compuesto de fórmula (I) se formula habitualmente en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensioactivo (SFA). Los SFAs son compuestos químicos capaces de modificar las propiedades de una interfaz (por ejemplo, las interfaces líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) reduciendo la tensión interfacial y conduciendo de ese modo a cambios en otras propiedades (por ejemplo dispersión, emulsionamiento y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las formulaciones sólidas como las líquidas) comprendan, en peso, 0,0001 a 95%, más preferentemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%, de un compuesto de fórmula (I). La composición se usa generalmente para el control de plagas, de manera que se aplique un compuesto de fórmula (I) a una dosis de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se usa en un tratamiento de semillas, un compuesto de fórmula (I) se usa a una dosis de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo de 0,001 g ó 0,05 g), preferiblemente de 0,005 g a 10 g, más preferiblemente de 0,005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida o acaricida, que comprende una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematocidamente o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) y un vehículo o diluyente adecuado para él. La composición es preferiblemente una composición insecticida o acaricida.
En todavía otro aspecto, la invención proporciona un método para combatir y controlar plagas en un emplazamiento, que comprende tratar las plagas o el emplazamiento de las plagas con una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se usan preferiblemente frente a insectos o ácaros.
Las composiciones se pueden elegir entre una serie de tipos de formulación, que incluyen polvos espolvoreables (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles con aceite (OL), líquidos de volumen ultra bajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones para nebulización/humo, suspensiones en cápsula (CS) y formulaciones para tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del fin particular previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos espolvoreables (DP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, tiza, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.
Los polvos solubles (SP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tal como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tal como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes, o una mezcla de dichos agentes, para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. Después, la mezcla se muele hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos solubles en agua (SG).
Los polvos humectables (WP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes
o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. Después, la mezcla se muele hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos dispersables en agua (WG).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes
o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos blanco preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, kieselguhr, tierras de diatomeas, o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo, en un agente adecuado) en un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si fuera necesario. Los agentes que se usan habitualmente para ayudar en la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir en los gránulos uno o más aditivos (por ejemplo un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o en un disolvente orgánico, tal como una cetona, un alcohol o un éter de glicol. Estas disoluciones pueden contener un tensioactivo (por ejemplo para mejorar la dilución en agua o para evitar la cristalización en un tanque de aspersión).
Los concentrados emulsionables (EC) o las emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes, o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para uso en los EC incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), Nalquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de un ácido graso de C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de EC se puede emulsionar espontáneamente al añadirlo a agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente para permitir la aplicación por aspersión mediante un equipo adecuado. La preparación de una EW implica obtener un compuesto de fórmula (I), ya sea líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70ºC) o en disolución (disolviéndolo en un disolvente apropiado), y después emulsionando el líquido o disolución resultante en agua que contiene uno o más SFAs, a cizallamiento elevado, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para uso en las EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que tengan baja solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno
o más SFAs, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en agua o en la mezcla de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para uso en las ME incluyen los descritos aquí anteriormente para uso en los EC o en las EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (el hecho de que el sistema esté presente se puede determinar por medidas de conductividad), y puede ser adecuada para mezclar en la misma formulación plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite. Una ME es adecuada para la dilución en agua, quedando como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los SC se pueden preparar moliendo con perlas o bolas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se puede incluir uno o más agentes humectantes en la composición, y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la cual sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y luego añadir a agua, que contiene los agentes descritos aquí anteriormente, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo nbutano). Un compuesto de fórmula (I) también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo agua o un líquido miscible con agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para uso en bombas de aspersión no presurizadas, accionadas a mano.
Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.
Las suspensiones en cápsulas (CS) se pueden preparar de manera similar a la preparación de las formulaciones de EW, pero con una etapa de polimerización adicional, de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la cual cada gotita de aceite está encapsulada por una cubierta polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para él. La cubierta polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar liberación controlada del compuesto de fórmula (I), y se pueden usar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación controlada, lenta, del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el comportamiento biológico de la composición (por ejemplo mejorando la humectación, retención o distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Tales aditivos incluyen agentes tensioactivos, aditivos para aspersión a base de aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (como aceite de soja y de colza), y mezclas de éstos con otros coadyuvantes biomejoradores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).
Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular para uso como un tratamiento de semillas, por ejemplo como una composición en polvo, que incluye un polvo para tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua para tratamiento en suspensión (WS), o como una composición líquida, que incluye un concentrado fluible (FS), una disolución (LS) o una suspensión en cápsula (CS). La preparación de composiciones DS, SS, WS, FS y LS es muy similar, respectivamente, a la de las composiciones DP, SP, WP, SC y DC descritas antes. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente que favorezca la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo un aceite mineral o una barrera formadora de película).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser tensioactivos (SFAs) del tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
SFAs adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
SFAs aniónicos adecuados incluyen sales de ácidos grasos con metales alcalinos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de diisopropil- y triisopropilnaftalenosulfonatos de sodio), éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo lauret-3-sulfato de sodio), éter carboxilatos (por ejemplo lauret-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos obtenidos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; de forma adicional, estos productos se pueden etoxilar), sulfosuccinamatos, parafina-u olefinsulfonatos, tauratos y lignosulfonatos.
SFAs adecuados del tipo anfotérico incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
SFAs adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno, o mezclas de estos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico
o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloques (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres de ácidos grasos con polietilenglicol); óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrofílicos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas hinchables (tales como bentonita o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar por cualquiera de los medios conocidos de aplicación de compuestos plaguicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o sin formular, a las plagas o al emplazamiento de las plagas (tal como el hábitat de las plagas, o una planta en crecimiento susceptible a la infestación por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluyendo el follaje, tallos, ramas o raíces, a las semillas antes de plantarlas, o a otro medio en el cual se hacen crecer las plantas o en el que se plantarán (tal como el suelo que rodea las raíces, el suelo en general, el agua de los arrozales o los sistemas de cultivos hidropónicos), directamente o se puede pulverizar, aplicar en polvo, aplicar mediante inmersión, aplicar como una formulación en crema o pasta, aplicar como un vapor, o aplicar mediante distribución o incorporación de una composición (tal como una composición granular o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) en el suelo o en un entorno acuoso.
Un compuesto de fórmula (I) también se puede inyectar en las plantas o se puede pulverizar sobre la vegetación usando técnicas electrodinámicas de pulverización u otros métodos de volumen bajo, o se puede aplicar mediante sistemas de irrigación terrestres o aéreos.
Las composiciones para uso como preparaciones acuosas (disoluciones o dispersiones acuosas) se suministran generalmente en forma de un concentrado que contiene una proporción elevada del ingrediente activo, añadiéndose el concentrado al agua antes del uso. A menudo es necesario que estos concentrados, los cuales pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, soporten periodos prolongados de almacenamiento, y que sea posible, después de dicho almacenamiento, añadirlos al agua para formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un tiempo suficiente como para permitir que sean aplicadas con un equipo convencional de pulverización. Tales preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo 0,0001 a 10% en peso) dependiendo del fin para el que se vayan a usar.
Un compuesto de fórmula (I) se puede usar en mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes que contengan nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulaciones adecuadas incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen de forma adecuada hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).
La invención proporciona por lo tanto una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).
Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos con actividad biológica, por ejemplo micronutrientes o compuestos con actividad fungicida o que poseen actividad reguladora del crecimiento de las plantas, actividad herbicida, insecticida, nematocida o acaricida.
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de la composición, o se puede mezclar con uno o más ingredientes activos adicionales, tales como un plaguicida, un fungicida, un agente sinérgico, un herbicida o un regulador del crecimiento de las plantas, cuando sea apropiado. Un ingrediente activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro de actividad más amplio o una mayor persistencia en el lugar; provocar un efecto sinérgico en la actividad o complementar la actividad (por ejemplo aumentando la velocidad de actuación o evitando la repulsión) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular dependerá de la utilidad pretendida de la composición. Ejemplos de plaguicidas adecuados incluyen los siguientes:
a) Piretroides, tales como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides inocuos para los peces (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5bencil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;
b) Organofosfatos, tales como profenofos, sulprofos, acefato, trietil paration, azinfos metilo, demetón-s-metilo, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, fenitrotion, fostiazato o diazinon;
c) Carbamatos (incluyendo arilcarbamatos), tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurán, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfán, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo;
d) Benzoilureas, tales como diflubenzurón, triflumurón, hexaflumurón, flufenoxurón o clorfluazurón;
e) Compuestos orgánicos de estaño, tales como cihexatina, óxido de fenbutatina o azociclotina;
f) Pirazoles, tales como tebufenpirad y fenpiroximato;
g) Macrólidos, tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad o azadiractina;
h) Hormonas o feromonas;
i) Compuestos organoclorados, tales como endosulfano, hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrina;
j) Amidinas, tales como clordimeform o amitraz;
k) Agentes fumigantes, tales como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;
l) Compuestos de cloronicotinilo, tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram, o tiametoxam;
m) Diacilhidrazinas, tales como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida;
n) Éteres difenílicos, tales como diofenolano o piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapir; o
q) Pimetrozina.
Además de las clases químicas principales de plaguicidas enumeradas anteriormente, en la composición se pueden emplear otros plaguicidas que tengan dianas particulares, si es apropiado para la utilidad pretendida de la composición. Por ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cosechas particulares, por ejemplo insecticidas específicos contra los perforadores del tallo (tales como cartap) o insecticidas específicos contra las chicharritas (tales como buprofezina) para uso en el arroz. Como alternativa, también se pueden incluir, en las composiciones, insecticidas o acaricidas específicos para especies de insectos/etapas particulares (por ejemplo ovolarvicidas acaricidas, tales como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifón; motilicidas acaricidas, tales como dicofol o propargita; acaricidas, tales como bromopropilato o clorobencilato; o reguladores del crecimiento, tales como hidrametilnón, ciromazina, metopreno, clorfluazurón o diflubenzurón).
Los ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden incluir en la composición de la invención son (E)-N-metil-2[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, a-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-y-butirolactona, 4-cloro-2-cianoN,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamida), 3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofen-3-carboxamida (MON65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)ciclopropanocarboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captán, carbendazim, carbendazim clorhidrato, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonilo, clorozolinato, clozilacón, compuestos que contienen cobre, tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla de Bordeaux, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, debacarb, 1,1’-dióxido de disulfuro de di-2-piridilo, diclofluanida, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorph, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianón, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorph, dodina, doguadina, edifenfós, epoxiconazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N-([metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]tio)-1-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida (KBR2738), fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorph, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), isopropanil butil carbamato, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominostrobina, miclobutanilo, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos de organomercurio, oxadixilo, oxasulfurón, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetilo-AI, ácidos de fósforo, ftalida, picoxiestrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofós, pirifenox, pirimetanilo, piroquilón, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F
155), pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolclofós-metilo, tolilfluanida, triadimefón, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorph, trifloxiestrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb y ziram.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con el suelo, turba, u otro medio de enraizamiento para la protección de plantas frente a enfermedades fúngicas portadas por semillas, portadas por el suelo o foliares.
Los ejemplos de agentes sinérgicos adecuados para uso en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxano y dodecilimidazol.
Los herbicidas y reguladores del crecimiento vegetal adecuados para la inclusión en las composiciones dependerán de la diana pretendida y del efecto requerido.
Un ejemplos de herbecido selectivo para arroz que se puede incluir es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento vegetal para uso en algodón es PIXT.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de modo que no se presten fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, pueden prepararse otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, si un ingrediente activo es un sólido insoluble en agua y el otro es un líquido insoluble en agua, puede ser posible, no obstante, dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente activo sólido como una suspensión (usando una preparación análoga a aquella de un SC) pero dispersando el ingrediente activo líquido como una emulsión (usando una preparación análoga a aquella de una EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión (SE).
La invención se ilustra mediante los siguientes Ejemplos:
Los datos de espectros de masas se obtuvieron para compuestos seleccionados de los siguientes ejemplos usando LCMS: LC5: 254 nm - gradiente 10% de A hasta 100% de B; A=H2O+0,01% de HCOOH, B=CH3CN/CH3OH+0,01% de HCOOH; electriopulverización positiva 150-1000 m/z.
EJEMPLO 1
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-4-hidroxi-piperidin-4-il}-fenil)-2,2dimetil-propionamida
Etapa A: Preparación de N-(4-cloro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida
A una disolución de 4-cloroanilina (25,51 g) y trietilamina (69,73 ml) en cloroformo (350 ml) se añadió cloruro de 2,2dimetil-propionilo (25,32 g) durante un período de 30 minutos. La disolución resultante se agitó a r.t. durante 1 hora, después se añadió agua, y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a vacío para proporcionar 35,8 g de producto. P.f. 149-150ºC; Tiempo de retención HPLC 2,83 min.; MS (ES+) 212 (M+H+).
Etapa B: Preparación de N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-4-hidroxi-piperidin-4-il}-fenil)-2,2-dimetilpropionamida
Una disolución de n-butil-litio en hexano (47,0 ml de una disolución 1,6 M) se añadió gota a gota a una disolución de N-(4-cloro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (6,35 g) en THF seco (100 ml) a -5ºC bajo una atmósfera de N2 durante 15 min. La disolución resultante se agitó a 0ºC durante 2 horas, y después se añadió gota a gota una disolución de 1[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-ona (7,49 g) en THF (15 ml) a la disolución anterior del dianión a 0ºC durante un período de 1 hora. La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a 0ºC, y después toda la noche a r.t. La disolución se vertió entonces en agua con hielo, se volvió ácida con HCl conc., y se extrajo con acetato de etilo. La capa acuosa se volvió básica, y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 49:49:2) para proporcionar el producto del título (6,2 g). P.f. 177-179ºC; Tiempo de retención HPLC 2,19 min.; MS (ES+) 461 (M+H+).
EJEMPLO 2
Este Ejemplo ilustra la preparación de 4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il}-fenilamina y 4-(2-amino-5-cloro-fenil)-1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-ol.
Una suspensión de N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-4-hidroxi-piperidin-4-il}-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (1,00 g) en H2SO4 3N (7,5 ml) y DMSO (3 ml) se calentó a temperatura de reflujo durante 48 horas. Después, se añadió agua, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2, las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2:MeOH 95:5) para proporcionar 4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il}-fenilamina (0,205 g; aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,15 min.; MS (ES+) 359 (M+H+) y 4-(2-amino-5-cloro-fenil)-1-[(E)-3-(4-clorofenil)-alil]-piperidin-4-ol (0,182 g; P.f. 168-170ºC; Tiempo de retención HPLC 1,95 min.; MS (ES+) 377 (M+H+).
EJEMPLO 3
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-clorofenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il}fenil)-isonicotinamida
A una disolución de 4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il}-fenilamina (60 mg) y trietilamina (0,059 ml) en CH2Cl2 (10 ml) se añadió cloruro de 2-cloro-isonicotinoilo (1,5 equivalentes; como una disolución 0,2 M en CH2Cl2) durante un período de 10 minutos. La disolución resultante se agitó a r.t. durante 2 horas, se vertió en una disolución acuosa saturada de NaHCO3, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 25:73:2) para proporcionar el producto del título (28 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,28 min.; MS (ES+) 500, 498 (M+H+).
EJEMPLO 4
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-[2-(1-bencil-4-hidroxi-piperidin-4-il)-4-cloro-fenil]-2,2-dimetil-propionamida
Una disolución de n-butil-litio en hexano (22,6 ml de una disolución que contiene n-butil-litio al 15%) se añadió gota a gota a una disolución de N-(4-cloro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (3,00 g) en THF seco (80 ml) a -5ºC bajo una atmósfera de N2 durante 15 min. La disolución resultante se agitó a 0ºC durante 2 horas, y después se añadió gota a gota una disolución de 1-bencil-piperidin-4-ona (2,67) en THF (4,5 ml) a la disolución anterior del dianión a 0ºC durante un período de 1 hora. La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a 0ºC, y después toda la noche a r.t. La disolución se vertió entonces en agua con hielo, se volvió ácida con HCl conc., y se extrajo con acetato de etilo. La capa acuosa se volvió básica, y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se recristalizó en acetato de etilo/THF para proporcionar el producto del título (2,6 g). P.f. 252-255ºC.
EJEMPLO 5
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4-cloro-fenilamina y 4-(2-amino-5cloro-fenil)-1-bencil-piperidin-4-ol.
Una suspensión de N-[2-(1-bencil-4-hidroxi-piperidin-4-il)-4-cloro-fenil]-2,2-dimetil-propionamida (6,00 g) en n-BuOH (50 ml) y HCl 6N (120 ml) se calentó a temperatura de reflujo durante 5 días. La disolución se vertió entonces en agua con hielo, se volvió ácida con HCl conc., y se extrajo con acetato de etilo. La capa acuosa se volvió básica, y se extrajo tres veces con CH2Cl2, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 49:49:2) para proporcionar 2-(1-bencil-1,2,3,6tetrahidro-piridin-4-il)-4-cloro-fenilamina (2,11 g; aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 1,81 min.; MS (ES+) 299 (M+H+)) y 4-(2-amino-5-cloro-fenil)-1-bencil-piperidin-4-ol (2,11 g; aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 1,58 min.; MS (ES+) 317 (M+H+).
EJEMPLO 6
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-[2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4-cloro-fenil]-2-cloroisonicotinamida.
A una disolución de 2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4-cloro-fenilamina (500 mg) y trietilamina (0,350 ml) en CHCl3 (25 ml) se añadió cloruro de 2-cloro-isonicotinoilo (1,2 equivalentes; como una disolución 1,0 M en CH2Cl2) durante un período de 10 minutos. La disolución resultante se agitó a r.t toda la noche, se vertió en disolución acuosa saturada de NaHCO3, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 49:49:2) para proporcionar el producto del título (595 mg). Sólido blanco; Tiempo de retención HPLC 1,89 min.; MS (ES+) 440, 438 (M+H+).
EJEMPLO 7
Este Ejemplo ilustra la preparación de hidrocloruro de 2-cloro-N-[4-cloro-2-(1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-fenil]isonicotinamida.
Etapa A: Preparación de éster 1-cloro-etílico del ácido 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]fenil}-3,6dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
Se añadió cloroformiato de 1-cloroetilo (2,64 ml) a una suspensión de N-[2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4cloro-fenil]-2-cloro-isonicotinamida (530 mg) en tolueno (30 ml). Después de 15 min. la disolución se calentó a reflujo durante 16 horas, después se vertió en una disolución acuosa saturada de NaHCO3, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío para proporcionar el producto bruto del título (550 mg).
Etapa B: Preparación de hidrocloruro de 2-cloro-N-[4-cloro-2-(1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-fenil]-isonicotinamida.
Se disolvió éster 1-cloro-etílico del ácido 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]fenil}-3,6-dihidro-2H-piridin-1carboxílico bruto (550 mg) en metanol (25 ml), y se calentó a reflujo durante 16 horas. La evaporación proporcionó el producto bruto del título (465 mg). Tiempo de retención HPLC 1,48 min.; MS (ES+) 350, 348 (M+H+).
EJEMPLO 8
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-fluorofenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il}fenil)-isonicotinamida
Se disolvió hidrocloruro de 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-fenil}-1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridinio bruto (69 mg; producto obtenido en el Ejemplo 7) en acetonitrilo (5 ml), y se trató con K2CO3 (87 mg). Después se añadió una disolución de 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-fluoro-benceno en acetonitrilo (1,0 ml). Tras agitar durante 3 horas a r.t. y 16 horas a 50ºC, y calentar a reflujo durante 16 horas, la mezcla se filtró y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 74:24:2) para proporcionar el producto del título (51 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,02 min.; MS (ES+) 484, 482 (M+H+).
EJEMPLO 9
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-trifluorometil-fenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-fenil)-isonicotinamida
Se disolvió hidrocloruro de 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-fenil}-1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridinio bruto (69 mg; producto obtenido en el Ejemplo 7) en acetonitrilo (5 ml), y se trató con base de Hunig (0,068 ml). Después se añadió una disolución de 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-trifluorometil-benceno (53 mg) en CHCl3 (1,0 ml). Tras agitar durante 3 horas a r.t. y 16 horas a 50ºC, y calentar a reflujo durante 16 horas, la mezcla se filtró y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 74:24:2) para proporcionar el producto del título (23 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,02 min.; MS (ES+) 534, 532 (M+H+).
EJEMPLO 10
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(4-cloro-2-{1-[(E)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-alil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-fenil)-isonicotinamida
Se disolvió hidrocloruro de 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-fenil}-1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridinio bruto (69 mg; producto obtenido en el Ejemplo 7) en acetonitrilo (5 ml) y se trató con base de Hunig (0,068 ml). Después se añadió una disolución de 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-trifluorometoxi-benceno (56 mg) en CHCl3 (1,0 ml). Tras agitar durante 3 horas a r.t. y 16 horas a 50ºC, y calentar a reflujo durante 16 horas, la mezcla se filtró y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 74:24:2) para proporcionar el producto del título (46 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,33 min.; MS (ES+) 550, 548 (M+H+).
EJEMPLO 11
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-{4-cloro-2-[1-((E)-3-fenil-alil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il]-fenil}isonicotinamida
Se disolvió hidrocloruro de 4-{5-cloro-2-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-fenil}-1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-piridinio bruto (69 mg; producto obtenido en el Ejemplo 7) en acetonitrilo (5 ml), y se trató con base de Hunig (0,068 ml). Después se añadió una disolución de ((E)-3-cloro-propenil)-benceno (32 mg) en CHCl3 (1,0 ml). Tras agitar durante 3 horas a r.t. y 16 horas a 50ºC, y calentar a reflujo durante 16 horas, la mezcla se filtró y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 74:24:2) para proporcionar el producto del título (36 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,01 min.; MS (ES+) 466, 464 (M+H+).
EJEMPLO 12
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-[2-(1-bencil-4-hidroxi-piperidin-4-il)-4-fluoro-fenil]-2,2-dimetil-propionamida
Etapa A: Preparación de N-(4-fluoro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida
A una disolución de 4-fluoroanilina (50,0 g) y trietilamina (157 ml) en CH2Cl2 (700 ml) se añadió cloruro de 2,2dimetil-propionilo (58,0 ml) durante un período de 30 minutos. La disolución resultante se agitó a r.t. durante 2 horas, después se añadió agua, y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío para proporcionar 86,0 g del compuesto del título. P.f. 124-125ºC; Tiempo de retención HPLC 2,57 min.; MS (ES+) 196 (M+H+).
Etapa B: Preparación de N-(4-fluoro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-4-hidroxi-piperidin-4-il}-fenil)-2,2-dimetilpropionamida
Una disolución de n-butil-litio en hexano (80,0 ml de una disolución 1,6 M) se añadió gota a gota a una disolución de N-(4-fluoro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (10,0 g) en THF seco (200 ml) a -5ºC bajo una atmósfera de N2 durante 15 min. La disolución resultante se agitó a 0ºC durante 2 horas, y después se añadió gota a gota una disolución de 1-bencil-piperidin-4-ona (9,20 ml) en THF (20 ml) a la disolución anterior del dianión a 0ºC durante un período de 1 hora. La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a 0ºC, y después toda la noche a r.t. La disolución se vertió entonces en agua con hielo, se volvió ácida con HCl conc., y se extrajo con acetato de etilo. La capa acuosa se volvió básica, y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 49:49:2) para proporcionar el producto del título (8,3 g). P.f. 172-173ºC; Tiempo de retención HPLC 1,47 min.; MS (ES+) 385 (M+H+).
EJEMPLO 13
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-[2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4-fluoro-fenil]-2,2-dimetilpropionamida
Una disolución de N-(4-fluoro-2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-4-hidroxi-piperidin-4-il}-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (4,00 g) en HCl conc. (2,4 ml) y AcOH conc. (30 ml) se calentó a temperatura de reflujo durante 24 horas. Después, se añadió agua, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2, las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se disolvió en CH2Cl2 (30 ml) y se trató con trietilamina (2,8 ml) y cloruro de 2,2-dimetil-propionilo (0,61 ml). La disolución resultante se agitó a r.t. durante 2 horas, después se añadió agua, y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 79:19:2) para proporcionar el producto del título (3,1 g). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 2,00 min.; MS (ES+) 367 (M+H+).
EJEMPLO 14
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-(4-fluoro-2-piperidin-4-il-fenil)-2,2-dimetil-propionamida
Una suspensión de N-[2-(1-bencil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-4-fluoro-fenil]-2,2-dimetil-propionamida (500 mg) y 10% de Pd-C (50 mg) en EtOH (50 ml) se agitó en una atmósfera de H2 durante 16 horas. Después, la mezcla se filtró, y la disolución resultante se concentró a vacío para proporcionar el compuesto del título (380 mg). Aceite viscoso; Tiempo de retención HPLC 1,61 min.; MS (ES+) 279 (M+H+).
10 EJEMPLO 15
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-(2-1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenil)-2,2-dimetilpropionamida
Se disolvió N-(4-fluoro-2-piperidin-4-il-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (380 mg) en CHCl3 (20 ml), y se trató con
15 trietilamina (0,260 mg). Después, se añadió una disolución de 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-cloro-benceno (255 mg). Tras agitar durante 16 horas a r.t., la mezcla se filtró y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 74:24:2) para proporcionar el producto del título (380 mg). P.f. 174-176ºC; Tiempo de retención HPLC 2,37 min.; MS (ES+) 4,29 (M+H+).
EJEMPLO 16
20 Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenilamina
Una disolución de N-(2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenil)-2,2-dimetil-propionamida (315 mg) en HCl 6N (25 ml) y AcOH conc. (25 ml) se calentó a temperatura de reflujo durante 20 horas. Después, la disolución se volvió básica (pH = 12) mediante adición de NaOH sólido, y se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas
25 combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano:acetato de etilo:trietilamina 79:19:2) para proporcionar el producto del título (201 mg). P.f. 9394ºC; Tiempo de retención HPLC 2,18 min.; MS (ES+) 345 (M+H+).
EJEMPLO 17
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenil)30 isonicotinamida
A una disolución de 2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenilamina (40 mg) y trietilamina (0,025 ml) en CHCl3 (10 ml) se añadió cloruro de 2-cloro-isonicotinoilo (1,2 equivalentes; como una disolución 1,0 M en CH2Cl2) durante un período de 10 minutos. La disolución resultante se agitó a r.t. toda la noche, se vertió en disolución acuosa saturada de NaHCO3, y la mezcla se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se
5 secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:metanol 9:1) para proporcionar el producto del título (43 mg). Sólido blanco; Tiempo de retención HPLC 2,36 min.; MS (ES+) 486, 484 (M+H+).
Según este método, los siguientes compuestos se han preparado partiendo de 2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]piperidin-4-il}-4-fluoro-fenilamina:
10 • 2,6-Dicloro-N-(2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluorofenil)-isonicotinamida
Sólido blanco; Tiempo de retención HPLC 2,67 min.; MS (ES+) 520, 518 (M+H+).
• N-(2-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-4-fluoro-fenil)-isonicotinamida Sólido blanco; Tiempo de retención HPLC 2,07 min.; MS (ES+) 450 (M+H+).
EJEMPLO 18
Este Ejemplo ilustra la preparación de éster terc-butílico del ácido 4-(5-amino-pirazol-1-il)-piperidin-1-carboxílico
Una disolución de 2-cianoetil hidrazina (5,1 g) en etanol absoluto (20 ml) se añadió gota a gota a una disolución de
20 N-BOC-piperidona (12 g) en etanol absoluto a temperatura ambiente. La disolución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, después el disolvente se eliminó a vacío. El aceite resultante se añadió entonces a una disolución de butóxido de sodio (preparada a partir de 2,8 g de sodio y 60 ml de n-butanol), y la mezcla de reacción se puso a reflujo durante 3 horas, se enfrió hasta la temperatura ambiente, se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado, después con agua, y el disolvente se eliminó a vacío. La precipitación en hexano proporcionó el
25 compuesto del título (11,5 g) como un polvo amarillo. P.f. 145-147ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,5 (s, 9H), 1,9 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,9 (m, 2H), 3,5 (m, 2H), 4,0 (m, 1H), 4,2 (m, 2H), 5,5 (s, 1H), 7,3 (s, 1H).
EJEMPLO 19
Este Ejemplo ilustra la preparación de éster terc-butílico del ácido 4-{5-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-pirazol-1il}-piperidin-1-carboxílico
Se añadió trietilamina (2,8 ml) a una disolución agitada del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 (2,66 g) en diclorometano (100 ml); la disolución se enfrió hasta 0ºC, y se añadió cloruro de 2-cloroisonicotinoilo (preparado a partir de 2,05 g de ácido 2-cloroisonicotínico y 1,46 ml de cloruro de oxalilo en 50 ml de diclorometano). La mezcla
5 resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas, se vertió en agua, se extrajo dos veces con diclorometano; las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a vacío. El residuo se precipitó en acetato de etilo/hexano para proporcionar el compuesto del título como un polvo amarillo pálido (3,4 g). P.f. 209-210ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,5 (s, 9H), 1,9 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,9 (m, 2H), 3,5 (m, 2H), 4,0 (m, 1H), 4,2 (m, 2H), 6,1 (s, 1H), 7,5 (s, 1H), 7,6 (m, 1H), 7,7 (s, 1H), 8,2 (sm, 1H), 8,5 (d, J = 6 Hz, 1H).
10 EJEMPLO 20
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-(2-{1-[3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-2H-pirazol-3-il)isonicotinamida
Una disolución del compuesto obtenido en el Ejemplo 19 (2,7 g) en diclorometano (150 ml) se trató con ácido
15 trifluoroacético (3,8 ml) durante 6 horas a temperatura ambiente, y el disolvente se eliminó a vacío. El residuo se disolvió en acetonitrilo (100 ml), se añadieron N,N-diisopropiletilamina (9 ml) y cloruro de 4-clorocinamilo (1,9 g). La disolución resultante se agitó durante 24 horas a temperatura ambiente, el disolvente se eliminó a vacío, y el residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:metanol 95:5) para proporcionar un producto identificado como 2-{1-[3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-2H-pirazol-3-ilamina. Este producto se volvió a acilar usando 1,05 g de
20 cloruro de 2-cloroisonicotinoilo, 0,7 ml de trietilamina en 50 ml de diclorometano según el método descrito en la Etapa B. La cromatografía en gel de sílice del residuo (acetato de etilo:metanol 95:5) proporcionó finalmente el producto del título (370 mg). P.f. 69-70ºC. RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,9-2,4 (m, 6H), 3,0 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 3,1 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,9 (m, 1H), 6,2 (m, 2H), 6,5 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 7,3 (m, 4H), 7,5 (s, 1H), 7,6 (s, 1H), 7,7 (br s, 1H), 8,6 (d, J = 4,8 Hz, 1H). Tiempo de retención HPLC 2,32 min.; MS (ES+) 456/458 (M+H+).
25 La invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes Ejemplos, aplicando reacciones de acoplamiento cruzado.
EJEMPLO 21
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-{1’-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-1’,2’,3’,4’,5’,6’-hexahidro-[2,4’]bipiridinil3-il}-isonicotinamida.
Etapa A: Se disolvió 1-(t-butoxicarbonil)-4-tributilestannil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (2,12 g, preparada en 2 etapas a partir de 1-(t-butoxicarbonil)-piperidin-4-ona según el documento WO 0123381) en tolueno (45 ml) en un matraz seco inundado de nitrógeno. Se añadieron 2-cloro-3-nitropiridina (712 mg) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (130 mg), y la disolución se calentó a 110ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, el disolvente se eliminó a vacío, y el residuo se repartió entre acetato de etilo (100 ml) y NaOH 2N (100 ml). Después de 30 min. agitando a temperatura ambiente, la capa orgánica se separó, se lavó con NaOH 2N, después con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:ciclohexano 3:7) para proporcionar éster terc-butílico del ácido 3-nitro-3’,6’-dihidro-2’H[2,4’]bipiridinil-1’-carboxílico (1,1 g) como cristales amarillos claros. P.f. 104-105ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,4 (s, 9H), 2,5 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,0 (m, 2H), 5,9 (m, 1H), 7,3 (dd, J = 4,8, 8,4 Hz, 1H), 8,0 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,7 (d, J = 4,8 Hz, 1H); MS (ES+) 206 (MH+ -BOC), 248 (MH+-isopreno).
Etapa B: Se añadió monohidrato de hidrazina (0,4 ml) a una suspensión de níquel Raney (suspensión al 50% en agua, 200 mg) y el producto obtenido en la Etapa A (240 mg) en etanol (10 ml). Después de 4 horas agitando, la mezcla de reacción se filtró sobre Hyflo, y el disolvente se eliminó a vacío. El residuo se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a vacío para proporcionar éster terc-butílico del ácido 3amino-3’,6’-dihidro-2’H-[2,4’]bipiridinil-1’-carboxílico (200 mg) como cristales blancos. P.f. 104-105ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,4 (s, 9H), 2,5 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,7 (brs, 2H), 4,0 (m, 2H), 5,9 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 8,0 (m, 1H); MS (ES+) 176 (MH+ -BOC), 220 (MH+-isopreno), 276 (MH+).
Etapa C: El producto obtenido en la Etapa B (815 mg) se redujo mediante hidrogenación por transferencia usando 10% de Pd/C (200 mg) y formiato de amonio (935 mg) en etanol (40 ml) a 60ºC durante 45 min. Tras filtrar sobre Hyflo, el disolvente se eliminó a vacío. El residuo se repartió entre acetato de etilo y agua, la capa orgánica se separó, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a vacío para dar éster terc-butílico del ácido 3-amino-3’,4’,5’,6’-dihidro-2’H-[2,4’]bipiridinil-1’-carboxílico (785 mg) como un aceite. RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,4 (s, 9H), 1,6 (m, 4H), 2,7 (m, 3H), 3,5 (brs, 2H), 4,0 (m, 2H), 6,9 (m, 2H), 8,0 (m, 1H); MS (ES+) 178 (MH+ -BOC), 222 (MH+-isopreno), 278 (MH+).
Etapa D: se añadió bicarbonato de sodio (714 mg) a una disolución agitada del compuesto obtenido en la Etapa C (785 mg) en diclorometano (30 ml); la disolución se trató entonces con cloruro de 2-cloro-isonicotinoilo (500 mg), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se vertió en agua, se extrajo dos veces con diclorometano, las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a vacío para proporcionar éster terc-butílico del ácido 3-[(2-cloro-piridin-4-carbonil)-amino]-3’,4’,5’,6’-tetrahidro-2’H-[2,4’]bipiridinil1’-carboxílico (1,2 g).
Etapa E: Una disolución del compuesto obtenido en la Etapa D (834 mg) en diclorometano (40 ml) se trató con ácido trifluoroacético (4 ml) durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró a vacío, y después se secó a alto vacío durante 1 hora. El residuo se disolvió en acetonitrilo (40 ml), y se añadieron diisopropiletilamina (1,8 ml) y cloruro de 4-clorocinamilo (380 mg). La disolución se agitó 20 horas a temperatura ambiente, el disolvente se eliminó a vacío, y el residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:metanol 95:5) para proporcionar el producto del título (409 mg) como un sólido amarillo. P.f. 78-80ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 4H), 2,8 (m, 1H), 3,2 (d, J = 9 Hz, 2H), 3,3 (m, 2H), 6,2 (dt, J = 18, 9 Hz, 1H), 6,5 (d, J = 18 Hz, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H), 7,6 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,7 (s, 1H), 7,9 (m, 1H, NH), 8,0 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,6 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,7 (d, J = 5,5 Hz, 1H); Tiempo de retención HPLC 1,53 min.; MS (ES+) 467/469 (M+H+).
EJEMPLO 22
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-{1’-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-1’,2’,3’,6’-hexahidro-[2,4’]bipiridinil-3-il}isonicotinamida.
Se trató éster terc-butílico del ácido 3-amino-3’,6’-dihidro-2’H-[2,4’]bipiridinil-1’-carboxílico (Ejemplo 1, Etapa B, 205 mg) como se describe en el Ejemplo 1, etapas D y E, para proporcionar el producto del título (182 mg) como un sólido amarillo. P.f. 75-77ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,8 (m, 2H), 2,7 (m, 2H), 2,8 (m, 2H), 3,2 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 6,0 (s, 1H), 6,2 (dt, J = 18, 9 Hz, 1H), 6,5 (d, J = 18 Hz, 1H), 7,1-7,3 (m, 6H), 7,6 (m, 1H), 7,7 (s, 1H), 7,7 (s, 1H), 8,3 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,5 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 8,8 (m, 1H, NH); Tiempo de retención HPLC 1,51 min.; MS (ES+) 465/467 (M+H+).
Los siguientes compuestos se prepararon según procedimientos análogos a aquellos descritos en el Ejemplo 22:
Nombre de compuesto
Estructura P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
2-cloro-N-{1’-[(E)-3-(4cloro-fenil)-alil]1’,2’,3’,6’-hexahidro[2,4’]bipiridinil-3-il}isonicotinamida
499/501/503 1,64
EJEMPLO 23
Este Ejemplo ilustra la preparación de 2-cloro-N-{5-cloro-1’-[(E)-3-(4-clorofenil)-alil]-1’,2’,3’,4’,5’,6’-hexahidro[2,4’]bipiridinil-3-il}-isonicotinamida.
Una mezcla de trimetilclorosilano y 1,2-dibromoetano (7:5 v/v, 0,125 ml) se añadió gota a gota (manteniendo la TºC
15 por debajo de 50ºC) a una suspensión de polvo de cinc (422 mg) en dimetilacetamida (3 ml). La mezcla se agitó 20 min. a temperatura ambiente, después se añadió gota a gota durante 5 min. (ligeramente exotérmica) una disolución de 1-(t-butoxicarbonil)-4-yodo-piperidina (1,62 g, preparada en 2 etapas a partir de 1-(t-butoxicarbonil)-piperidin-4ona según J. Org. Chem. 2004, 5120) en dimetilacetamida (3 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 min., después se canuló en una mezcla de 2,5-dicloro-3-aminopiridina (603 mg), yoduro de
20 cobre(I) (42 mg) y PdCl2(dppf) (91 mg) en dimetilacetamida (5 ml). La mezcla resultante se agitó a 80ºC durante 3 horas, se enfrió hasta la temperatura ambiente, se vertió en agua, se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:ciclohexano 3:7) para proporcionar éster terc-butílico del ácido 3-amino-5-cloro-3’,6’-dihidro-2’H-[2,4’]bipiridinil1’-carboxílico (535 mg) como un sólido amarillo. RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,4 (s, 9H), 1,8 (m, 4H), 2,6 (m, 1H), 2,8
25 (m, 2H), 3,7 (br s, 2H), 4,2 (m, 2H), 6,9 (s, 1H), 7,9 (s, 1H).
El producto así obtenido (448 mg) se trató como se describe en el Ejemplo 1, Etapas D y E, para proporcionar el producto del título (455 mg) como un sólido blanco. P.f. 63-67ºC; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 4H), 2,7 (m, 1H), 3,2 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 6,2 (dt, J = 18, 9 Hz, 1H), 6,5 (d, J = 18 Hz, 1H), 7,1-7,3 (m, 4H), 7,7 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,8 (s, 1H), 7,9 (m, 1H, NH), 8,3 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,4 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,6 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,7 (d, J = 5,5 Hz, 1H); Tiempo de retención HPLC 1,53 min.; MS (ES+) 501/503/505 (M+H+).
Los siguientes compuestos se prepararon según procedimientos análogos a aquellos descritos en el Ejemplo 23:
Nombre de compuesto
Estructura P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
2-cloro-N-{4-cloro-1’[(E)-3-(4-cloro-fenil)alil]-1’,2’,3’,4’,5’,6’hexahidro[2,4’]bipiridinil-3-il}isonicotinamida
80-85 499/501/503 1,55
N-(5-bromo-3-{1-[(E)-3(4-cloro-fenil)-alil]piperidin-4-il}-pirazin-2il)-2-cloroisonicotinamida
548/550 1,33
Los siguientes compuestos (Tablas EX23.1 - EX23.11) se prepararon aplicando reacciones de acoplamiento cruzado de Suzuki como se describe en los Esquemas 8-13. Se aplicaron condiciones de reacción descritas en la bibliografía
[P.R Eastwood, THL 41, 3705 (2000), por ejemplo] o como se describe en lo anterior.
Tabla EX23.1
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min.)
EX23-1-2
BOC H H F H 323/322 2,22
EX23-1-3
BOC H H CF3 H 373/372 2,30
EX23-1-4
BOC H H OCH3 H 235/234 2,23
EX23-1-5
BOC CH3 H H H 219/220 2,19
EX23-1-6
BOC H H H CH3 100-102 219/220 2,22
EX23-1-7
BOC H H COOCH3 H 263/264 2,08
Tabla EX23.2
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min)
EX23-2-1
BOC H H H F 100-102 19/3194 2,15
EX23-2-2
BOC H F H F 211/210 2,12
EX23-2-3
BOC H i-Pr H H 217/216 2,11
EX23-2-4
BOC H F F F 229/230 2,21
EX23-2-5
BOC H OCF3 H H 259/260 2,22
EX23-2-6
BOC H F H H 193/194 2,02
Tabla EX23.3 Tabla EX23.4 Tabla EX23.5
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min.)
EX23-3-1
BOC H H CH3 H 191/192 1,90
EX23-3-2
BOC H H F H 195/196 2,05
EX23-3-3
BOC H H CF3 H 245/246 2,22
EX23-3-4
BOC H H OCH3 H 207/208 1,92
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min.)
EX23-3-5
BOC CH3 H H H 191/192 1,87
EX23-3-6
BOC H H H CH3 191/192 2,06
EX23-3-7
BOC H H COOCH3 H 235/236 2,00
EX23-3-8
BOC H H H F 123-126 195/196 2,12
EX23-3-9
BOC H F H F 213/214 2,10
EX23-3-10
BOC H i-Pr H H 219/220 2,00
EX23-3-11
BOC H F F F 231/232 2,16
EX23-3-12
BOC H OCF3 H H 261/262 2,18
EX23-3-13
BOC H F H H 195/196 1,87
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min.)
EX23-4-1
BOC H H CH3 H amorfo 330/332/333 2,14
EX23-4-2
BOC H H F H amorfo 334/336/337 2,11
EX23-4-3
BOC H H CF3 H amorfo 384/386/387 2,22
EX23-4-4
BOC H H OCH3 H amorfo 346/348/349 2,07
EX23-4-5
BOC CH3 H H H amorfo 330/332/333 2,04
EX23-4-6
BOC H H H CH3 330/332/333 2,06
EX23-4-7
BOC H H COOCH3 H amorfo 374/376/377 2,05
EX23-4-8
BOC H H H F amorfo 334/336/337 2,02
EX23-4-9
BOC H F H F amorfo 352/354/355 2,08
EX23-4-10
BOC H i-Pr H H amorfo 358/360/361 2,25
EX23-4-11
BOC H F F F amorfo 370/372/372 2,25
EX23-4-12
BOC H OCF3 H H 227-230 400/402/403 2,22
Compuesto nº .
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min)
EX23-5-1
H H H CH3 H amorfo 330/332/333 1,17
EX23-5-2
H H H F H amorfo 334/336/337 1,18
EX23-5-3
H H H CF3 H amorfo 384/386/387 1,35
EX23-5-4
H H H OCH3 H amorfo 346/348/349 1,17
EX23-5-5
H CH3 H H H amorfo 330/332/333 1,12
EX23-5-6
H H H H CH3 amorfo 330/332/333 1,15
EX23-5-7
H H H COOCH3 H amorfo 374/376/377 1,13
EX23-5-8
H H H H F amorfo 334/336/337 1,14
EX23-5-9
H H F H F amorfo 352/354/355 1,22
EX23-5-10
H H i-Pr H H amorfo 358/360/361 1,37
EX23-5-11
H H F F F amorfo 370/372/372 1,28
EX23-5-12
H H OCF3 H H amorfo 400/402/403 1,30
Tabla EX23.6
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-6-1
4-clorocinamilo H H CH3 H 203-206 480/482/483 1,51
EX23-6-2
4-clorocinamilo H H F H 484/486/487 1,49
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-6-3
4-clorocinamilo H H CF3 H 534/536/537 1,59
EX23-6-4
4-clorocinamilo H H OCH3 H 496/498/499 1,47
EX23-6-5
4-clorocinamilo CH3 H H H amorfo 480/482/483 1,49
EX23-6-6
4-clorocinamilo H H H CH3 90-93 480/482/483 1,54
EX23-6-7
4-clorocinamilo H H COOCH3 H 92-95 524/526/527 1,52
EX23-6-8
4-clorocinamilo H H H F 484/486/487 1,44
EX23-6-9
4-clorocinamilo H F H F 221-223 502/504/505 1,49
EX23-6-10
4-clorocinamilo H i-Pr H H amorfo 508/510/511 1,61
EX23-6-11
4-clorocinamilo H F F F amorfo 520/522/523 1,53
EX23-6-12
4-clorocinamilo H OCF3 H H 550/552/553 1,61
EX23-6-13
4-clorocinamilo H F H H 165-167 484/486/487 1,49
Tabla EX23.7 Tabla EX23.8
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ -BOC Tiempo de retención (min.)
EX23-7-1
BOC H F H F amorfo 350/352/353 2,07
EX23-7-2
BOC H i-Pr H H 167-169 356/358/359 2,27
EX23-7-3
BOC H F F F 169-171 368/370/371 2,13
EX23-7-4
BOC H OCF3 H H amorfo 398/400/401 2,23
EX23-7-5
BOC H F H H amorfo 332/334/335 2,12
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-8-1
H H F H F
EX23-8-2
H H i-Pr H H amorfo 356/358/359 1,33
EX23-8-3
H H F F F
EX23-8-4
H H OCF3 H H amorfo 398/400/401 1,37
EX23-8-5
H H F H H amorfo 332/334/335 1,09
Tabla EX23.9
Compuesto nº
R8 S3 S4 S5 S6 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-9-1
4-clorocinamilo H F H F
EX23-9-2
4-clorocinamilo H i-Pr H H amorfo 506/508/509 1,67
EX23-9-3
4-clorocinamilo H F F F
EX23-9-4
4-clorocinamilo H OCF3 H H 548/550/551 1,66
EX23-9-5
4-clorocinamilo H F H H amorfo 482/484/485 1,47
Tabla EX23.10
Compuesto nº
R8 T1 T2 T3 T4 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-10-1
4-clorocinamilo N C-Me CH CH 420/422 1,27
EX23-10-2
4-bromocinamilo N C-Me CH CH 525/526 1,29
EX23-10-3
4-clorocinamilo N C-Br CH N 546/548 1,37
EX23-10-4
4-clorocinamilo CH N C-Cl N 502/504 1,30
EX23-10-5
4-clorocinamilo C-Cl N CH CH 501/503 1,54
EX23-10-6
4-clorocinamilo C-Cl N C-Cl CH 535/537 1,63
EX23-10-7
4-clorocinamilo CH C-CF3 CH N 533/535 1,39
EX23-10-8
4-clorocinamilo N C-Cl CH CH 501/503 1,34
EX23-10-9
4-bromocinamilo N C-Cl CH CH 545/547 1,36
EX23-10-10
4-clorocinamilo S CH CH - 470/472 1,38
EX23-10-11
4-clorocinamilo S C-Cl CH - 506/508 1,43
Tabla EX23.11
Compuesto nº
R8 T1 T2 T3 T4 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-11-1
4-clorocinamilo N C-Me CH CH 481/483 1,33
E23-11-2
4-bromocinamilo N C-Me CH CH 527/529/530 1,33
Compuesto nº
R8 T1 T2 T3 T4 P.f. (ºC) MH+ Tiempo de retención (min.)
EX23-11-3
4-clorocinamilo CH CF3 CH N 535/537 1,35
EX23-11-4
4-bromocinamilo CH CF3 CH N 581/582.5 1,36
EJEMPLO 24
Este ejemplo ilustra las propiedades plaguicidas/insecticidas de compuestos de fórmula (I). Los ensayos se realizaron como sigue:
5 Spodoptera littoralis (oruga de las hojas de algodón egipcio)
Se pusieron discos de hojas de algodón sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después del secado, los discos de hojas se infestaron con 5 larvas L1. Las muestras se comprobaron en cuanto a mortalidad, efecto repelente, comportamiento de alimentación, y regulación del crecimiento 3 días después del tratamiento (DAT). Los compuestos siguientes
10 daban al menos 80% de control de Spodoptera littoralis: Iaaa-3 e Iaaa-49.
Heliothis virescens (oruga de los brotes del tabaco):
Se pusieron huevos (0-24 h desde la puesta) en placas de microtitulación de 24 pocillos sobre dieta artificial, y se trataron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm por pipeteado. Después de un periodo de incubación de 4 días, las muestras se comprobaron respecto a mortalidad de los huevos, mortalidad de las larvas, y
15 regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron al menos 80% de control de Heliothis virescens: Ia-49, Ia-50, Ia-53,Iaaa-3, Iaaa-26, Iaaa-49, Iaaa-52, Iaab-26 e Iaac-26.
Plutella xilostella (polilla de dorso adiamantado):
Se trataron placas de microtitulación de 24 pocillos (MTP) que contenían una dieta artificial con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 18,2 ppm por pipeteado. Después del secado, se infestaron las MTP con larvas
20 (L2) (10-15 por pocillo). Después de un periodo de incubación de 5 días, las muestras se comprobaron respecto a mortalidad de las larvas, efecto anti-alimentador y regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron al menos 80% de control de Plutella xilostella: Ia-49, Ia-53, Iaaa-3, Iaaa-26, Iaaa-49 e Iaac-26.
Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla)
Se pusieron 10-15 larvas de Aedes (L2) junto con una mezcla de nutrición en placas de microtitulación de 96
25 pocillos. Se pipetearon en los pocillos las disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 2 ppm. Dos días más tarde, los insectos se comprobaron respecto a mortalidad e inhibición del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron al menos 80% de control de Aedes aegypti: Ia-53, Iaaa-3, Iaaa-26, Iaaa-49, Iaaa-52, Iaab-26, Iaac-26 e Iaai
26.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un método para combatir y controlar insectos o ácaros, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga, a una planta susceptible al ataque por una plaga, una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de un compuesto de fórmula I:
    en la que Y es un enlace sencillo, C=O o C=S; el anillo
    es un anillo de benceno, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, pirrol, imidazol, quinolina, isoquinolina, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol, [1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol o [1,2,3]tiadiazol;
    R1 es hidrógeno, alquilo de C1-6, cianoalquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo de (C1-4), alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi de C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), aril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alquil C1-6-carbonilaminoalquilo (C1-6), arilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C16-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C16 o haloalcoxi de C1-6), ciano, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquenilo de C5-7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-6-tio, haloalquil C1-6-tio o NR13R14, en el que R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), fenilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxi de C1-4-carbonilo), fenil-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6, alcoxi de C1-4-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, feniloxicarbonilamino (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquil C1-6-amino o feniloamino (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino));
    R2 es hidrógeno, hidroxi, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6;
    R3 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6;
    R3a es H, o R3 y R3a forman juntos un enlace;
    cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C16, cianoalquilo, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), cicloalquil C3-7-alquilo de (C1-6), cicloalquenil C5-6-alquilo de (C1-6), alquenil C3-6-oxi-alquilo de (C1-6), alquinil C3-6-oxi-alquilo de (C1-6), ariloxi-alquilo de (C1-6), carboxialquilo de C1-6, alquil C1-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alquenil C2-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alquinil C2-6-carbonil-alquilo de (C1-6), alcoxi C1-6-carbonilo-alquilo de (C1-6), alquenil C3-6-oxicarbonil-alquilo de (C1-6), alquinil C3-6-oxicarbonil-alquilo de (C16), ariloxicarbonil-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-tio-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-sulfinilo-alquilo de (C1-6), alquil C1-6sulfonilalquilo de (C1-6), aminocarbonil-alquilo de (C1-6), alquil C1-6-aminocarbonil-alquilo de (C1-6), dialquil (C1-6)aminocarbonil-alquilo de (C1-6), fenil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterociclil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquenilo de C2-6, aminocarbonil-alquenilo de (C2-6), alquil C1-6-aminocarbonilalquenilo de (C2-6), dialquil (C1-6)-aminocarbonil-alquenilo de (C2-6), fenil-alquenilo de (C2-4), (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo de C2-6, trimetilsilil-alquinilo de (C2-6), aminocarbonilalquinilo de (C2-6), alquil C1-6-aminocarbonil-alquinilo de (C2-6), dialquil (C1-6)-aminocarbonil-alquinilo de (C2-6), alcoxi C1-6-carbonilo, cicloalquilo de C3-7, halocicloalquilo de C3-7, cianocicloalquilo de C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo de (C3-7), alquil C1-3-halocicloalquilo de (C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heterociclilo (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), o 2 grupos R4 adyacentes, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-8-tio o R19R20N, en el que R19 y R20 son, independientemente, hidrógeno, alquilo de C1-8, cicloalquilo de C3-7, alquenilo de C3-6, alquinilo de C3-6, haloalquilo de C2-6, alcoxi C1-6-carbonilo, o R19 y R20, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo de C1-6; n es 0, 1, 2 ó 3;
    R8 es alquilo de C1-10, haloalquilo de C1-10, aril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino
    o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonil-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo de C2-8, haloalquenilo de C2-8, aril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxi C1-6carbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroaril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo de C2-6, fenil-alquinilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo de C3-7, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo,
    haloalquil C1-6-carbonilo o aril-alquenil (C2-6)-carbonilo (en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino
    o dialquilamino), o -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, o sales o N-óxidos del mismo, con la condición de que el método no sea para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.
  2. 2. Un método según la reivindicación 1, en el que el anillo
    es una anillo de benceno, piridina, pirimidina, pirazina, tiofeno o pirazol.
  3. 3.
    Un método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que Y es un enlace sencillo o C=O.
  4. 4.
    Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 es alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo (C1-6), heteroaril-alquilo (C1-3) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alcoxi de C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (el cual puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alcoxi C1-6carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alquil C1-6-tio, haloalquil C1-6tio o NR13R14, en el que R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-6 o haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo (C1-6), alquil C2-6carbonilo, fenilocarbonilo, (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi de C1-6-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenílico se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroaril-alquilo de (C1-3) (en el que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-tio, alcoxi de C1-6carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarílico ése pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno).
  5. 5.
    Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 es hidrógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4.
  6. 6.
    Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, cianoalquilo de C1-8, alcoxi de C1-6-alquilo de (C1-6), alquinilo de C2-6, trimetilsilil-alquilnilo de (C2-6), alcoxi de C1-6-carbonilo, cicloalquilo de C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo de (C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 o haloalcoxi de C1-6), alcoxi de C1-8, haloalcoxi de C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo de C1-3, haloalquilo de C1-3, alcoxi de C1-3 o haloalcoxi de C1-3), di-alquil (C1-8)amino, o 2 grupos R4 adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.
  7. 7.
    Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R8 es fenil-alquilo de (C1-4) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi
    de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo de (C1-6) (en el que el grupo heteroarilo
    está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4,
    CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está
    opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN,
    5 NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquenilo de (C2-6) (en el que el grupo heteroarilo está
    opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN,
    NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenil-alquinilo de (C2-6) (en el que el grupo fenilo está opcionalmente
    sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo,
    heteroarilo, amino o dialquilamino, o -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno 10 independientemente H, halo o alquilo de C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de
    C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
  8. 8.
    Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4.
  9. 9.
    Un compuesto de fórmula I’
    en la que el anillo
    y R1, R2, R3, R3a, R4, Y y n son como se definen en relación con la fórmula I en la reivindicación 1, y R8 es -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en el que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H o alquilo de C1-2,
    R53
    20 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4, y R55 es fenilo sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, haloalquilo de C1-4, haloalcoxi de C1-4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o sales o N-óxidos del mismo.
  10. 10. Una composición insecticida y acaricida que comprende una cantidad insecticida o acaricidamente eficaz de un 25 compuesto de fórmula I’ como se define en la reivindicación 9.
ES05757532T 2004-06-28 2005-06-22 Compuestos químicos Active ES2408856T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0414438 2004-06-28
GBGB0414438.2A GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-06-28 Chemical compounds
PCT/IB2005/002002 WO2006003494A2 (en) 2004-06-28 2005-06-22 Piperidine derivatives and their use as insecticides, acaricides, molluscicides or nematicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2408856T3 true ES2408856T3 (es) 2013-06-21

Family

ID=32800314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05757532T Active ES2408856T3 (es) 2004-06-28 2005-06-22 Compuestos químicos

Country Status (26)

Country Link
US (3) US8129534B2 (es)
EP (1) EP1763302B1 (es)
JP (1) JP5043653B2 (es)
KR (3) KR101338876B1 (es)
CN (2) CN103214460A (es)
AP (2) AP1970A (es)
AR (1) AR049556A1 (es)
AU (1) AU2005258905B2 (es)
BR (1) BRPI0512659A (es)
CA (1) CA2568808C (es)
CR (1) CR8790A (es)
EA (1) EA014686B1 (es)
EC (1) ECSP067112A (es)
ES (1) ES2408856T3 (es)
GB (1) GB0414438D0 (es)
IL (1) IL179745A (es)
MA (1) MA28678B1 (es)
MX (1) MXPA06014005A (es)
NZ (1) NZ551629A (es)
PL (1) PL1763302T3 (es)
PT (1) PT1763302E (es)
TN (1) TNSN06442A1 (es)
TW (1) TWI379636B (es)
UA (1) UA89788C2 (es)
WO (1) WO2006003494A2 (es)
ZA (1) ZA200609687B (es)

Families Citing this family (311)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0526042D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
EP2125750B1 (en) 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451611B2 (ja) 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
JP5490014B2 (ja) 2007-12-11 2014-05-14 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の環状尿素阻害剤
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
EP2254872A2 (en) 2008-02-15 2010-12-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5301563B2 (ja) 2008-05-01 2013-09-25 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
US8569292B2 (en) 2008-05-01 2013-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291373B1 (en) 2008-05-01 2013-09-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
GB0808888D0 (en) * 2008-05-15 2008-06-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
GB0813436D0 (en) 2008-07-22 2008-08-27 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP5379160B2 (ja) 2008-07-25 2013-12-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
JP5777030B2 (ja) 2008-07-25 2015-09-09 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
WO2011011123A1 (en) 2009-06-11 2011-01-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
JP5749263B2 (ja) 2009-07-01 2015-07-15 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
MA33416B1 (fr) * 2009-07-06 2012-07-03 Syngenta Participations Ag Composés insecticides
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
AU2011325286B2 (en) 2010-11-02 2015-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
ES2564961T3 (es) * 2012-02-21 2016-03-30 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Compuestos de 1H-indazol-3-carboxamida como inhibidores de la glucógeno sintasa cinasa 3 beta
EP2845851A1 (en) * 2012-05-01 2015-03-11 Sumitomo Chemical Company Limited Piperidine compound and pest-control use therefore
WO2014005982A1 (de) 2012-07-05 2014-01-09 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2015055554A1 (de) 2013-10-14 2015-04-23 Bayer Cropscience Ag Wirkstoff für die saatgut- und bodenbehandlung
UY35772A (es) 2013-10-14 2015-05-29 Bayer Cropscience Ag Nuevos compuestos plaguicidas
WO2015059088A1 (de) 2013-10-23 2015-04-30 Bayer Cropscience Ag Substituierte chinoxalin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015068719A1 (ja) * 2013-11-07 2015-05-14 日本曹達株式会社 ピリジン化合物および有害生物防除剤
CN106061965A (zh) 2014-01-03 2016-10-26 拜耳动物保健有限责任公司 作为农药的新型吡唑基杂芳基酰胺
WO2015107133A1 (de) 2014-01-20 2015-07-23 Bayer Cropscience Ag Chinolinderivate als insektizide und akarizide
MX369857B (es) * 2014-02-14 2019-11-25 Takeda Pharmaceuticals Co Pirazinas moduladoras de receptor 6 acoplado a la proteina g (gpr6).
US9815792B2 (en) 2014-04-02 2017-11-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Method for producing carboxamides
WO2015169776A1 (en) 2014-05-08 2015-11-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyridine sulfonamides as nematicides
WO2015185531A1 (de) 2014-06-05 2015-12-10 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Bicyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016001119A1 (de) 2014-07-01 2016-01-07 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2016008830A1 (de) 2014-07-15 2016-01-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl-triazolyl-pyridine als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016055096A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 Bayer Cropscience Ag Method for treating rice seed
AR102942A1 (es) 2014-12-11 2017-04-05 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido de cinco miembros c-n-conectados, como plaguicidas
EP3081085A1 (en) 2015-04-14 2016-10-19 Bayer CropScience AG Method for improving earliness in cotton
UY36548A (es) 2015-02-05 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Derivados heterocíclicos condensados bicíclicos sustituidos por 2-(het)arilo como pesticidas
UY36547A (es) 2015-02-05 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Derivados heterocíclicos condensados bicíclicos sustituidos por 2-(het)arilo como pesticidas
TWI702212B (zh) 2015-02-09 2020-08-21 德商拜耳作物科學股份有限公司 作為除害劑之經取代的２－硫基咪唑基羧醯胺類
US10202351B2 (en) 2015-03-10 2019-02-12 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolyl derivatives as pest control agents
CN107810188B (zh) 2015-04-08 2020-09-22 拜耳作物科学股份公司 作为害虫防治剂和中间体产物的稠合双环杂环衍生物
WO2016174049A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Animal Health Gmbh Anti-parasitic combinations including halogen-substituted compounds
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
KR20180005244A (ko) 2015-05-13 2018-01-15 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 살충성 아릴피롤리딘, 그의 제조 방법 및 동물 해충 방제제로서의 그의 용도
MX2018000292A (es) 2015-07-06 2018-04-20 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterociclicos como pesticidas.
EP3896066A3 (de) 2015-08-07 2021-12-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN108430986B (zh) 2015-10-26 2021-08-31 拜耳作物科学股份公司 作为有害生物控制剂的稠合双环杂环衍生物
WO2017093180A1 (de) 2015-12-01 2017-06-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3383874A1 (de) 2015-12-03 2018-10-10 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Mesolonische halogenierte 3-(acetyl)-1-[(1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1h-imidazo[1,2-a]pyridin-4-ium-2-olat derivate und verwandte verbindungen als insektizide
WO2017137339A1 (de) 2016-02-11 2017-08-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-oxyimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
US10544124B2 (en) 2016-02-11 2020-01-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted 2-(het)arylimidazolylcarboxyamides as pesticides
WO2017144341A1 (de) 2016-02-23 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3210468A1 (de) 2016-02-26 2017-08-30 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Lösungsmittelfreie formulierungen von niedrig schmelzenden wirkstoffen
US20200288710A1 (en) 2016-03-15 2020-09-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted sulphonamides for controlling animal pests
US20190053492A1 (en) 2016-03-16 2019-02-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted pyridine compounds as pesticides
WO2017174414A1 (de) 2016-04-05 2017-10-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Naphthalin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
MX2018012544A (es) 2016-04-15 2019-01-31 Bayer Animal Health Gmbh Nuevos derivados de pirazolopirimidina.
AU2017256505B2 (en) 2016-04-25 2021-02-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted 2-alkylimidazolyl-carboxamides as pest control agents
EP3241830A1 (de) 2016-05-04 2017-11-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017198449A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in brassicaceae
EP3245865A1 (en) 2016-05-17 2017-11-22 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Method for increasing yield in brassicaceae
WO2017198450A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in maize
WO2017198452A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in soybean
WO2017198453A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in potato, tomato or alfalfa
WO2017198454A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in cotton
WO2017198455A2 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in beta spp. plants
WO2017198451A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in small grain cereals such as wheat and rice
US10653136B2 (en) 2016-07-11 2020-05-19 Covestro Llc Aqueous compositions for treating seeds, seeds treated therewith, and methods for treating seeds
US10653135B2 (en) 2016-07-11 2020-05-19 Covestro Llc Methods for treating seeds with an aqueous composition and seeds treated therewith
US10750750B2 (en) 2016-07-11 2020-08-25 Covestro Llc Aqueous compositions for treating seeds, seeds treated therewith, and methods for treating seeds
EP3484877B1 (de) 2016-07-12 2020-07-01 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Bicyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
JP6967064B2 (ja) 2016-07-19 2021-11-17 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての縮合二環式ヘテロ環誘導体
AU2017304616B2 (en) 2016-07-29 2023-02-02 Danstar Ferment Ag Formulation comprising a beneficial P. bilaii strain and talc for use in seed treatment
WO2018029102A1 (de) 2016-08-10 2018-02-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-heterocyclyl-imidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
PE20190800A1 (es) 2016-08-15 2019-06-10 Bayer Cropscience Ag Derivados del heterociclo biciclico condensado como agentes de control de plagas
CN109963860A (zh) 2016-09-19 2019-07-02 拜耳作物科学股份公司 吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其作为农药的用途
AU2017340690B2 (en) 2016-10-06 2021-05-20 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(Het)aryl-substituted condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
BR112019007468B1 (pt) 2016-10-14 2023-02-14 Pi Industries Ltd Derivados da fenilamina 4-substituídos e seu uso para proteger as culturas combatendo microrganismos fitopatogênicos indesejáveis
RU2019114164A (ru) 2016-10-14 2020-11-16 Пи Индастриз Лтд Производные 4-замещенного фениламина и их использование для защиты культур от нежелательных фитопатогенных микроорганизмов
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
ES2884073T3 (es) 2016-11-11 2021-12-10 Bayer Animal Health Gmbh Nuevos derivados antihelmínticos de quinolina-3-carboxamida
WO2018095953A1 (de) 2016-11-23 2018-05-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[3-(alkylsulfonyl)-2h-indazol-2-yl]-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und ähnliche verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3400801A1 (en) 2017-05-10 2018-11-14 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Plant health effect of purpureocillium lilacinum
BR112019012262A2 (pt) 2016-12-16 2019-12-03 Bayer Ag imidazopiridinas mesoiônicas para uso como inseticidas
BR112019012269A2 (pt) 2016-12-16 2019-12-03 Bayer Ag compostos heterocíclicos como pesticidas
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
WO2018116073A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Pi Industries Ltd. 1, 2, 3-thiadiazole compounds and their use as crop protecting agent
EP3568392B1 (de) 2017-01-10 2021-02-24 Bayer Aktiengesellschaft Imidazol-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
KR20230020566A (ko) 2017-01-10 2023-02-10 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
TW201833107A (zh) 2017-02-06 2018-09-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之經２－（雜）芳基取代的稠合雜環衍生物
EP3369320A1 (de) 2017-03-02 2018-09-05 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Wirkstoff zur bekämpfung von wanzen
AU2018241748B2 (en) 2017-03-31 2023-02-09 Elanco Animal Health Gmbh Tricyclic carboxamides for controlling arthropods
WO2018177993A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden
BR112019021356A2 (pt) 2017-04-12 2020-05-05 Bayer Ag imidazopiridinas mesoiônicas para uso como inseticidas
US11524934B2 (en) 2017-04-20 2022-12-13 Pi Industries Ltd Phenylamine compounds
US10993439B2 (en) 2017-04-21 2021-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionic imidazopyridines as insecticides
MX2019012728A (es) 2017-04-24 2020-01-23 Bayer Ag Derivados de heterociclos biciclicos fusionados como plaguicidas.
JP7261747B2 (ja) 2017-04-27 2023-04-20 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 新規二環式ピラゾール誘導体
TWI782983B (zh) 2017-04-27 2022-11-11 德商拜耳廠股份有限公司 雜芳基苯基胺基喹啉及類似物
US11505553B2 (en) 2017-05-02 2022-11-22 Bayer Aktiengesellschaft 2-(Het)aryl-substituted fused heterocycle derivatives as pesticides
JP7119003B2 (ja) 2017-05-02 2022-08-16 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 有害生物防除剤としての２－（ヘタ）アリール置換縮合二環式ヘテロ環式誘導体
WO2018202715A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylbenzylbenzimidazoles and analogues
JP2020519575A (ja) 2017-05-03 2020-07-02 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト トリ置換シリルメチルフェノキシキノリン類及び類縁体
JP2020518592A (ja) 2017-05-03 2020-06-25 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト トリ置換シリルヘテロアリールオキシキノリン類及び類縁体
WO2018202524A1 (de) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-{[2-(phenyloxymethyl)pyridin-5-yl]oxy}-ethanamin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel z.b. für den pflanzenschutz
WO2018202525A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Phenoxyethanamine derivatives for controlling pests
AU2018293627B2 (en) 2017-06-30 2022-07-21 Elanco Animal Health Gmbh New azaquinoline derivatives
WO2019007888A1 (de) 2017-07-06 2019-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Insektizide wirkstoffkombinationen
WO2019007891A1 (de) 2017-07-06 2019-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Insektizide wirkstoffkombinationen
WO2019007887A1 (de) 2017-07-06 2019-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
EP3284739A1 (de) 2017-07-19 2018-02-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Substituierte (het)arylverbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
CA3071759A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Animal Health Gmbh Quinoline derivatives for treating infections with helminths
CN111629592A (zh) 2017-08-17 2020-09-04 拜耳作物科学有限合伙公司 液体肥料分散性组合物及其方法
EP3672966B1 (de) 2017-08-22 2022-09-21 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
BR112020005628A2 (pt) 2017-09-20 2020-10-13 Mitsui Chemicals Agro, Inc. agente de controle prolongado de ectoparasita para animais
MX2020003604A (es) 2017-10-04 2020-07-28 Bayer Ag Derivados heterociclicos como pesticidas.
EP3473103A1 (de) 2017-10-17 2019-04-24 Bayer AG Wässrige suspensionskonzentrate auf basis von 2-[(2,4-dichlorphenyl)-methyl]-4,4'-dimethyl-3-isoxazolidinon
US11647750B2 (en) 2017-10-18 2023-05-16 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
ES2894107T3 (es) 2017-10-18 2022-02-11 Bayer Ag Combinaciones de compuestos activos con propiedades insecticidas/acaricidas
EP3473100A1 (en) 2017-10-18 2019-04-24 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
TW201930279A (zh) 2017-10-18 2019-08-01 德商拜耳廠股份有限公司 具有殺昆蟲／殺蟎性質之活性化合物組合（三）
JP7366010B2 (ja) 2017-10-18 2023-10-20 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 殺虫／殺ダニ特性を有する活性化合物組み合わせ
BR112020007544B1 (pt) 2017-10-18 2023-12-05 Bayer Aktiengesellschaft Combinações de composto ativo sinérgicas, seus usos, método para controlar pragas animais ou microbianas, e processo para preparar um agente de proteção de cultura
BR112020009446A2 (pt) 2017-11-13 2020-11-03 Bayer Aktiengesellschaft derivados de tetrazólio propila e seu uso como fungicida
BR112020010452A2 (pt) 2017-11-28 2020-10-20 Bayer Aktiengesellschaft compostos heterocíclicos como pesticidas
WO2019105871A1 (de) 2017-11-29 2019-06-06 Bayer Aktiengesellschaft Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
CN111670180A (zh) 2017-12-20 2020-09-15 Pi工业有限公司 氟烯基化合物，制备方法及其用途
TW201927768A (zh) 2017-12-21 2019-07-16 德商拜耳廠股份有限公司 三取代矽基甲基雜芳氧基喹啉及類似物
EP3305786A3 (de) 2018-01-22 2018-07-25 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN107987012A (zh) * 2018-01-29 2018-05-04 田元强 一种4-苄基哌啶类酰胺化合物及其在防治植物线虫病害中的应用
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
US20210009541A1 (en) 2018-02-12 2021-01-14 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal oxadiazoles
WO2019162228A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft 1-(5-substituted imidazol-1-yl)but-3-en derivatives and their use as fungicides
WO2019162174A1 (de) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
KR20200129128A (ko) 2018-03-08 2020-11-17 바이엘 악티엔게젤샤프트 식물 보호에서 살충제로서의 헤테로아릴-트리아졸 및 헤테로아릴-테트라졸 화합물의 용도
WO2019175045A1 (de) 2018-03-12 2019-09-19 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
AU2019252328A1 (en) 2018-04-10 2020-10-22 Bayer Aktiengesellschaft Oxadiazoline derivatives
JP7458690B2 (ja) 2018-04-12 2024-04-01 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 殺有害生物剤としてのｎ－（シクロプロピルメチル）－５－（メチルスルホニル）－ｎ－｛１－［１－（ピリミジン－２－イル）－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル］エチル｝ベンズアミド誘導体及び対応するピリジン－カルボキサミド誘導体
EP3772960A1 (de) 2018-04-13 2021-02-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
WO2019197615A1 (de) 2018-04-13 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit fungiziden, insektiziden und akariziden eigenschaften
UY38184A (es) 2018-04-17 2019-10-31 Bayer Ag Compuestos heteroarilo-triazol y heteroarilo-tetrazol novedosos como plaguicidas
JP2021522181A (ja) 2018-04-20 2021-08-30 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 殺有害生物剤としてのヘテロアリール−トリアゾール化合物及びヘテロアリール−テトラゾール化合物
MX2020011061A (es) 2018-04-20 2020-11-06 Bayer Ag Derivados de heterocicleno como agentes para el control de plagas.
SG11202010068VA (en) 2018-04-25 2020-11-27 Bayer Ag Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
BR112020022619A2 (pt) 2018-05-09 2021-02-02 Bayer Animal Health Gmbh novos derivados de quinolina
WO2019224143A1 (de) 2018-05-24 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
BR112020026556A2 (pt) 2018-06-25 2021-03-23 Bayer Cropscience Lp Método de tratamento de semente
WO2020002189A1 (de) 2018-06-27 2020-01-02 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
EP3586630A1 (en) 2018-06-28 2020-01-01 Bayer AG Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
PT3818051T (pt) 2018-07-05 2022-10-24 Bayer Ag Tiofenocarboxamidas substituídos e análogos como agentes antibacterianos
WO2020020813A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal active compound combinations
WO2020020816A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Novel triazole derivatives
KR20210038617A (ko) 2018-07-27 2021-04-07 바이엘 악티엔게젤샤프트 농약용 제어 방출 제제
CA3107984A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Bayer Aktiengesellschaft Controlled release formulations with lignin for agrochemicals
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
WO2020043650A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020053282A1 (de) 2018-09-13 2020-03-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EA202190768A1 (ru) 2018-09-17 2021-08-09 Байер Акциенгезельшафт Применение фунгицида изофлуципрама для борьбы с claviceps purpurea и уменьшения количества склероциев в злаковых культурах
WO2020070050A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal 5-substituted imidazol-1-yl carbinol derivatives
EP3636644A1 (de) 2018-10-11 2020-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2020078839A1 (de) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
US20210386069A1 (en) 2018-10-18 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Pyridylphenylaminoquinolines and analogues
AR116746A1 (es) 2018-10-18 2021-06-09 Bayer Ag Heteroarilaminoquinolinas y análogos de las mismas
TW202028193A (zh) 2018-10-20 2020-08-01 德商拜耳廠股份有限公司 氧雜環丁基苯氧基喹啉及類似物
EP3643711A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH New anthelmintic compounds
AR117169A1 (es) 2018-11-28 2021-07-14 Bayer Ag (tio)amidas de piridazina como compuestos fungicidas
WO2020114934A1 (de) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
CA3122156A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
EP3620052A1 (en) 2018-12-12 2020-03-11 Bayer Aktiengesellschaft Use of phenoxypyridinyl-substituted (1h-1,2,4-triazol-1-yl)alcohols for controlling fungicidal diseases in maize
WO2020126980A1 (en) 2018-12-18 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
EP3898620A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyridazine as fungicidal compounds
EP3669652A1 (en) 2018-12-21 2020-06-24 Bayer AG Active compound combination
TW202039477A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 德商拜耳廠股份有限公司 作為新穎抗真菌劑之1,3,4-㗁二唑及其衍生物
EP3679789A1 (en) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Active compound combinations
EP3679790A1 (en) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Active compound combinations
EP3679791A1 (en) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Active compound combinations
EP3679793A1 (en) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Active compound combinations
EP3679792A1 (en) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Active compound combinations
EP3545764A1 (en) 2019-02-12 2019-10-02 Bayer AG Crystal form of 2-({2-fluoro-4-methyl-5-[(r)-(2,2,2-trifluoroethyl)sulfinyl]phenyl}imino)-3-(2,2,2- trifluoroethyl)-1,3-thiazolidin-4-one
US20220204499A1 (en) 2019-02-26 2022-06-30 Bayer Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocyclic derivatives as pest control agents
WO2020173860A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides
BR112021009703A2 (pt) 2019-03-01 2021-11-23 Bayer Ag Combinações de compostos ativos tendo propriedades inseticidas/acaricidas
AR118247A1 (es) 2019-03-05 2021-09-22 Bayer Ag Combinación de compuestos activos
WO2020182929A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
EP3937639A1 (en) 2019-03-15 2022-01-19 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
EP3564225A1 (en) 2019-03-21 2019-11-06 Bayer Aktiengesellschaft Crystalline form of spiromesifen
EP3725788A1 (en) 2019-04-15 2020-10-21 Bayer AG Novel heteroaryl-substituted aminoalkyl azole compounds as pesticides
WO2020225242A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
WO2020225431A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading ulv formulations for fungicides
CA3139524A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Bayer Cropscience Lp Active compound combinations
WO2020229398A1 (de) 2019-05-14 2020-11-19 Bayer Aktiengesellschaft (1-alkenyl)-substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3750888A1 (en) 2019-06-12 2020-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Crystalline form a of 1,4-dimethyl-2-[2-(pyridin-3-yl)-2h-indazol-5-yl]-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
EP3986888A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Bayer Aktiengesellschaft Thienylhydroxyisoxazolines and derivatives thereof
EP3986891A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254487A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254488A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and use thereof as fungicides
EP3986875A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Bayer Aktiengesellschaft Phenoxyphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
BR112021025300A2 (pt) 2019-06-21 2022-02-01 Bayer Ag Oxadiazóis fungicidas
EP3986876A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254489A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Benzylphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
MX2022000218A (es) 2019-06-24 2022-02-03 Univ Auburn Una cepa de bacilo y metodos para su utilizacion en la promocion del crecimiento de las plantas.
EP3608311A1 (en) 2019-06-28 2020-02-12 Bayer AG Crystalline form a of n-[4-chloro-3-[(1-cyanocyclopropyl)carbamoyl]phenyl]-2-methyl-4-methylsulfonyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)pyrazole-3-carboxamide
CA3145592A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides
EP3993626A1 (de) 2019-07-04 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
CN114341116A (zh) 2019-07-22 2022-04-12 拜耳公司 5-氨基取代的吡唑和三唑作为杀虫剂
US20220264880A1 (en) 2019-07-23 2022-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
KR20220038403A (ko) 2019-07-23 2022-03-28 바이엘 악티엔게젤샤프트 살충제로서의 신규 헤테로아릴-트리아졸 화합물
TW202120490A (zh) 2019-07-30 2021-06-01 德商拜耳動物保健有限公司 新穎異喹啉衍生物
EP3771714A1 (de) 2019-07-30 2021-02-03 Bayer AG Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3701796A1 (en) 2019-08-08 2020-09-02 Bayer AG Active compound combinations
BR112022004347A8 (pt) 2019-09-11 2022-10-18 Bayer Ag Formulações altamente eficazes à base de 2-[(2,4-diclorofenil)-metil]-4,4'-dimetil-3-isoxazolidinona e herbicidas de pré-emergência
US20220403410A1 (en) 2019-09-26 2022-12-22 Bayer Aktiengesellschaft Rnai-mediated pest control
UY38911A (es) 2019-10-09 2021-05-31 Bayer Ag Compuestos de heteroarilo-triazol como pesticidas, formulaciones, usos y métodos de uso de los mismos
WO2021069569A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
TW202128650A (zh) 2019-10-11 2021-08-01 德商拜耳動物保健有限公司 作為殺蟲劑之新穎的雜芳基取代之吡𠯤衍生物
KR20220098170A (ko) 2019-11-07 2022-07-11 바이엘 악티엔게젤샤프트 동물 해충 방제를 위한 치환된 술포닐 아미드
WO2021097162A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with paenibacillus
TW202134226A (zh) 2019-11-18 2021-09-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物
TW202136248A (zh) 2019-11-25 2021-10-01 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物
TW202135662A (zh) 2019-12-20 2021-10-01 德商拜耳廠股份有限公司 噻吩基㗁唑啉酮及類似物
BR112022010735A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-23 Bayer Ag Tiofeno carboxamidas substituídos, ácidos tiofeno carboxílicos e derivados dos mesmos
EP3845304A1 (en) 2019-12-30 2021-07-07 Bayer AG Capsule suspension concentrates based on polyisocyanates and biodegradable amine based cross-linker
US20230148601A1 (en) 2020-02-18 2023-05-18 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
EP3868207A1 (de) 2020-02-24 2021-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Verkapselte pyrethroide mit verbesserter wirksamkeit bei boden- und blattanwendungen
EP3708565A1 (en) 2020-03-04 2020-09-16 Bayer AG Pyrimidinyloxyphenylamidines and the use thereof as fungicides
CN115667221A (zh) 2020-04-09 2023-01-31 拜耳动物保健有限责任公司 作为驱虫化合物的取代的稠合嗪类
AR121829A1 (es) 2020-04-16 2022-07-13 Bayer Ag Combinaciones de compuestos activos y composiciones fungicidas que los comprenden
US20230200391A1 (en) 2020-04-16 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
EP4135523B1 (en) 2020-04-16 2024-09-25 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
US20230133087A1 (en) 2020-04-16 2023-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
EP4135519B1 (en) 2020-04-16 2024-09-25 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209490A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Cyclaminephenylaminoquinolines as fungicides
JP2023522350A (ja) 2020-04-21 2023-05-30 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 有害生物防除剤としての２－（ヘタ）アリール－置換縮合ヘテロ環誘導体
TW202208347A (zh) 2020-05-06 2022-03-01 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基三唑化合物
EP4146628A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Bayer Aktiengesellschaft Pyridine (thio)amides as fungicidal compounds
US20230180756A1 (en) 2020-05-12 2023-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Triazine and pyrimidine (thio)amides as fungicidal compounds
BR112022023550A2 (pt) 2020-05-19 2023-01-03 Bayer Cropscience Ag (tio)amidas azabicíclicas como compostos fungicidas
WO2021245087A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyrimidines and triazines as novel fungicides
MX2022015625A (es) 2020-06-10 2023-01-11 Bayer Ag Heterociclos sustituidos con azabiciclilo como nuevos fungicidas.
EP4168404A1 (en) 2020-06-18 2023-04-26 Bayer Aktiengesellschaft 3-(pyridazin-4-yl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine derivatives as fungicides for crop protection
UY39276A (es) 2020-06-19 2022-01-31 Bayer Ag Uso de compuestos de 1,3,4–oxadiazol–2–ilpirimidina para controlar microorganismos fitopatógenos, métodos de uso y composiciones.
UY39275A (es) 2020-06-19 2022-01-31 Bayer Ag 1,3,4-oxadiazol pirimidinas como fungicidas, procesos e intermediarios para su preparación, métodos de uso y usos de los mismos
WO2021255089A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines and 1,3,4-oxadiazole pyridines as fungicides
WO2021255091A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as fungicides
EP3929189A1 (en) 2020-06-25 2021-12-29 Bayer Animal Health GmbH Novel heteroaryl-substituted pyrazine derivatives as pesticides
AU2021298129A1 (en) 2020-06-26 2023-02-02 Bayer Aktiengesellschaft Aqueous capsule suspension concentrates comprising biodegradable ester groups
KR20230039665A (ko) 2020-07-02 2023-03-21 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
WO2022033991A1 (de) 2020-08-13 2022-02-17 Bayer Aktiengesellschaft 5-amino substituierte triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022053453A1 (de) 2020-09-09 2022-03-17 Bayer Aktiengesellschaft Azolcarboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022058327A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
EP3974414A1 (de) 2020-09-25 2022-03-30 Bayer AG 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3915371A1 (en) 2020-11-04 2021-12-01 Bayer AG Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
EP3994985A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift properties
EP3994987A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemical composition with improved drift and uptake properties
EP3994988A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemical composition with improved drift, spreading and rainfastness properties
EP3994994A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
EP3994986A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift and spreading properties
EP3994992A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Low drift, rainfastness, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
EP3994990A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemical composition with improved drift, spreading and uptake properties
EP3994993A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading and ulv tank mix adjuvant formulation
EP3994991A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift, spreading, uptake and rainfastness properties
EP3994995A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
EP3994989A1 (en) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemical composition with improved drift, rainfastness and uptake properties
EP3915971A1 (en) 2020-12-16 2021-12-01 Bayer Aktiengesellschaft Phenyl-s(o)n-phenylamidines and the use thereof as fungicides
WO2022129190A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft (hetero)aryl substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022129196A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Heterobicycle substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022129188A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,2,4-oxadiazol-3-yl pyrimidines as fungicides
WO2022152728A1 (de) 2021-01-15 2022-07-21 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
KR20230137956A (ko) 2021-01-28 2023-10-05 스페셜티 오퍼레이션스 프랑스 농약, 미량영양소 및 착색제 보유력을 개선시킨 벼 종자의 처리 방법
EP4036083A1 (de) 2021-02-02 2022-08-03 Bayer Aktiengesellschaft 5-oxy substituierte hetereozyklen, als schädlingsbekämpfungsmittel
BR112023019400A2 (pt) 2021-03-30 2023-12-05 Bayer Ag 3-(hetero)aril-5-clorodifluorometil-1,2,4-oxadiazol como fungicida
BR112023019788A2 (pt) 2021-03-30 2023-11-07 Bayer Ag 3-(hetero)aril-5-clorodifluorometil-1,2,4-oxadiazol como fungicida
US20240254121A1 (en) 2021-05-06 2024-08-01 Bayer Aktiengesellschaft Alkylamide substituted, annulated imidazoles and use thereof as insecticides
JP2024516883A (ja) 2021-05-10 2024-04-17 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 置換された［（１，５－ジフェニル－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）オキシ］酢酸及びそれの塩の種類の薬害軽減剤に基づく除草剤／薬害軽減剤の組み合わせ
US20240294533A1 (en) 2021-05-12 2024-09-05 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituted condensed heterocycle derivatives as pest control agents
KR20240039209A (ko) 2021-08-13 2024-03-26 바이엘 악티엔게젤샤프트 활성 화합물 조합물 및 이를 포함하는 살진균제 조성물
IL310966A (en) 2021-08-25 2024-04-01 Bayer Ag Pyrazyl-triazole as pesticidal compounds
EP4144739A1 (de) 2021-09-02 2023-03-08 Bayer Aktiengesellschaft Anellierte pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP4148052A1 (en) 2021-09-09 2023-03-15 Bayer Animal Health GmbH New quinoline derivatives
WO2023078915A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether (thio)amides as fungicidal compounds
WO2023092050A1 (en) 2021-11-20 2023-05-25 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with recombinant bacillus cells expressing a serine protease
WO2023099445A1 (en) 2021-11-30 2023-06-08 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether oxadiazines as fungicidal compounds
MX2024007297A (es) 2021-12-15 2024-06-28 Bayer Ag Solucion espectroscopica para la cuantificacion no destructiva de una o mas sustancias quimicas en una matriz que comprende un recubrimiento y un material a granel en una muestra, tal como semillas recubiertas, usando un analisis multivariante de datos.
AR129081A1 (es) 2022-04-18 2024-07-10 Basf Corp Formulaciones agrícolas de alta carga y métodos para prepararlas
EP4265110A1 (en) 2022-04-20 2023-10-25 Bayer AG Water dispersible granules with low melting active ingredients prepared by extrusion
WO2023213670A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Crystalline forms of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine
WO2023213626A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Use of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine for controlling unwanted microorganisms
WO2023217619A1 (en) 2022-05-07 2023-11-16 Bayer Aktiengesellschaft Low drift aqueous liquid formulations for low, medium, and high spray volume application
EP4295683A1 (en) 2022-06-21 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2-difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
WO2023237444A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2-difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
WO2024013016A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024013015A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024068473A1 (de) 2022-09-27 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren sowie deren salze
EP4295688A1 (en) 2022-09-28 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
WO2024068518A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-heteroaryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068520A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068519A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068517A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
EP4353082A1 (en) 2022-10-14 2024-04-17 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024104643A1 (en) 2022-11-17 2024-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Use of isotianil for controlling plasmodiophora brassica
WO2024155864A1 (en) * 2023-01-20 2024-07-25 Allianthera (Suzhou) Biopharmaceutical Co., Ltd. Sprk1 inhibitors and methods of use
WO2024170472A1 (en) 2023-02-16 2024-08-22 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal mixtures

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL253320A (es) * 1959-07-03
FR1365661A (fr) * 1963-07-24 1964-07-03 Sandoz Sa Nouveaux dérivés du pyrazole et leur préparation
NL286158A (es) * 1962-12-03
GB9100505D0 (en) * 1991-01-10 1991-02-20 Shell Int Research Piperidine derivatives
US6977264B2 (en) * 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
GB0808888D0 (en) * 2008-05-15 2008-06-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
GB0813436D0 (en) * 2008-07-22 2008-08-27 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
MA33416B1 (fr) * 2009-07-06 2012-07-03 Syngenta Participations Ag Composés insecticides

Also Published As

Publication number Publication date
US8546569B2 (en) 2013-10-01
AP1970A (en) 2009-03-11
US20090042938A1 (en) 2009-02-12
BRPI0512659A (pt) 2008-04-01
MA28678B1 (fr) 2007-06-01
WO2006003494A3 (en) 2006-06-15
KR20130041387A (ko) 2013-04-24
AP2006003830A0 (en) 2006-12-31
JP2008504253A (ja) 2008-02-14
EA014686B1 (ru) 2010-12-30
NZ551629A (en) 2010-09-30
EP1763302A2 (en) 2007-03-21
US20120270885A1 (en) 2012-10-25
KR20070029214A (ko) 2007-03-13
CR8790A (es) 2007-08-28
ZA200609687B (en) 2008-01-30
EP1763302B1 (en) 2013-03-06
US9045422B2 (en) 2015-06-02
TWI379636B (en) 2012-12-21
EA200602170A1 (ru) 2007-08-31
US20130310399A1 (en) 2013-11-21
AR049556A1 (es) 2006-08-16
TNSN06442A1 (en) 2008-02-22
AU2005258905B2 (en) 2011-03-10
CA2568808C (en) 2013-02-19
KR101396174B1 (ko) 2014-05-19
PT1763302E (pt) 2013-05-21
MXPA06014005A (es) 2007-02-08
ECSP067112A (es) 2007-02-28
CN1976584A (zh) 2007-06-06
KR101268288B1 (ko) 2013-05-28
TW200603736A (en) 2006-02-01
US8129534B2 (en) 2012-03-06
IL179745A (en) 2012-08-30
WO2006003494A2 (en) 2006-01-12
AU2005258905A1 (en) 2006-01-12
KR101338876B1 (ko) 2013-12-09
GB0414438D0 (en) 2004-07-28
CN103214460A (zh) 2013-07-24
PL1763302T3 (pl) 2013-08-30
KR20120098928A (ko) 2012-09-05
CA2568808A1 (en) 2006-01-12
UA89788C2 (ru) 2010-03-10
AP2008004646A0 (en) 2008-10-31
IL179745A0 (en) 2007-05-15
JP5043653B2 (ja) 2012-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2408856T3 (es) Compuestos químicos
ES2489521T3 (es) Derivados de piperazina y su uso para controlar plagas
EP1919886B1 (en) Chemical compounds
KR101175119B1 (ko) 해충을 방제하기 위한 스피로피페리딘 유도체
US8846907B2 (en) Spiro-condensed indoline derivatives as pesticides
EP1979354B1 (en) Diaza-spiro-[4, 5]-decanes useful as pesticides
EP1694676B1 (en) Spiroindoline derivatives having insecticidal properties
US20070225269A1 (en) Use of (3-(1-(3-Phenyl-Propenyl)-Piperidin-4-Yl)-2,3-Dihydro-Indol-1-Yl)-(Pyridin-4-Yl)-Methanonone Derivatives and Related Compounds as Insecticides
US20140031378A1 (en) Insecticidal spironindane derivatives
US8338443B2 (en) Chemical compounds
US20100280085A1 (en) Chemical compounds