ES2955354T3 - Nuevos compuestos de heteroaril-triazol y heteroaril-tetrazol como pesticidas - Google Patents

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Ulrich Görgens
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Peter Jeschke
Joachim Telser
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Abstract

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de heteroaril-triazol y heteroaril-tetrazol de fórmula general (I), en los que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R <3>, R<4> y R<5> tienen el significado dado en la descripción, a formulaciones y composiciones que comprenden dichos compuestos y para su uso en el control de plagas animales, incluidos artrópodos e insectos, en protección de plantas y para su uso para Control de ectoparásitos en animales. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Nuevos compuestos de heteroaril-triazol y heteroaril-tetrazol como pesticidas
La presente invención se refiere a nuevos compuestos heteroaril-triazol y heteroaril-tetrazol, a formulaciones y composiciones que comprenden dichos compuestos y a su uso en el control de plagas animales, incluidos artrópodos e insectos en la protección de plantas, y a su uso para el control de ectoparásitos en animales .
Ciertos compuestos de heteroaril-triazol y heteroaril-tetrazol de fórmula I se describen para su uso en el control de ectoparásitos en animales en el documento WO 2017/192385.
Los productos de protección de plantas modernos y los ectoparasiticidas veterinarios deben satisfacer muchas demandas, por ejemplo, en relación con las propiedades de eficacia, persistencia, espectro y resistencia a la ruptura. Las cuestiones de toxicidad, la combinabilidad con otros compuestos activos o auxiliares de formulación juegan un papel importante, así como la cuestión del gasto que requiere la síntesis de un compuesto activo. Además, pueden producirse resistencias. Por todas estas razones, la búsqueda de nuevas composiciones de protección de cultivos o ectoparasiticidas veterinarios no puede considerarse completa, y existe una necesidad constante de nuevos compuestos que tengan propiedades que, en comparación con los compuestos conocidos, mejoren al menos en aspectos individuales. .
Fue un objeto de la presente invención proporcionar compuestos que amplíen el espectro de los pesticidas en varios aspectos.
Por tanto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula general (I)
Figure imgf000002_0001
(I),
en los cuales (Configuración 1-1):
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 6; alquenilo C2-C 6; haloalquenilo C2-C 6; alquinilo C2-C 6; haloalquinilo C2-C 6; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3- il-C H 2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3;
R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O 2, -S F 5, -CN, -CONH2, - c Oo H y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi-CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -N H 2, en cada caso opcionalmente sustituido alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C6, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C4)CO-alquilo C1-C 4, -C O 2alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, en cada caso alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3 y alcoxi C1-C 4 opcionalmente sustituidos;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -C o OH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -S F 5, -N H 2, en cada caso opcionalmente sustituidos alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, cicloalquilo C3-C 6-alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilsulfanilo C3-C 6, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -C O 2alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C4)2, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, -C(=NOalquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, en cada caso alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3 y alcoxi C1-C 4 opcionalmente sustituidos;
R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, o en cada caso alquilo C1-C 3, cicloalquilo C3-C 4, alcoxi C1-C 3, alcoxiC1-C3C(O)-, (alcoxi C1-C 3)2CH-, -C O 2 alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -NH C O -alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, o -C(=NOalquilo C1-C 4) -alquilo C1-C 4 opcionalmente sustituidos.
La presente invención, además proporciona compuestos de la fórmula general (I)
en el que (Configuración 1-2)
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C a opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 6; alquenilo C2-C 6; haloalquenilo C2-C a; alquinilo C2-C a; haloalquinilo C2-C a; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3- il-C H 2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3;
R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O a -S F 5, -CN, -CONH2, - c Oo H y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -SO 2NH2, -N O 2, -S F 5, -N H 2;
y en cada caso -C O 2-alquilo C1-C 6, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 6, alcoxi C1-C a, haloalcoxi C1-C 6, alquiltio C1-C a, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C a, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 6, haloalquilsulfinilo C1-C 6, haloalquilsulfonilo C1-C 6, alquenilsulfanilo C2-C 4, alquenilsulfinilo C2-C 4, alquenilsulfonilo C2-C 4, alquinilsulfanilo C2-C 4, alquinilsulfinilo C2-C 4, alquinilsulfonilo C2-C 4, fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, S-alquilsulfinimidoílo C1-C a, S-cicloalquilsulfinimidoílo C3-C a, S-alquenilsulfinimidoílo C2-C 6, S-alquinilsulfinimidoílo C2-C 6, S-fenilsulfinimidoílo, S-alquilsulfonimidoílo C1-C 6, S -cicloalquilsulfonimidoílo C3-C 6, S-alquenilsulfonimidoílo C2-C 6, S-alquinilsulfonimidoílo C2-C 6, S -fenilsulfonimidoílo, -NH(alquilo C1-C 6), -N(alquilo C1-C 6)2, -NHCO-alquilo C1-C 6, -N(alquilo C1-C6)C6-alquilo C1-C 6, -N(cicloalquilo C3-C a)CO-alquilo C1-C 6, -NHCO-cicloalquilo C3-C 6, -N(alquilo C1-C a)CO-(cicloalquilo C3-C 6), -N(cicloalquilo C3-C a)CO-(cicloalquilo C3-C a), -N(alquilo C1-C 6)CO-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C 6)cO-fenilo, -NHcO-fenilo, -N(CO-alquilo C1-C 6)2, -N(CO-cicloalquilo C3-Ca)2, -N(CO-fenilo)2, -N(CO-cicloalquilo C3-C 6)(CO-alquilo C1-C 6), -N(CO-cicloalquilo C3-C 6)(CO-fenilo), -N(CO-alquilo C1-C 6)(CO-fenilo), -CONH(alquilo C1-C 6), -CON(alquilo C1-C a)2, CONH(cicloalquilo C3-C 6), -CON(alquilo Ci -C 6)(cicloalquilo C3-C 6), -CON(cicloalquilo C3-C 6)2, -CONH-SO2-alquilo C1-C 6, -CONH-SO 2-fenilo, -CONH-SO 2-(cicloalquilo C3-C 6), -CoN(alquilo Ci -C6)-SO2-alquilo C1-C 6, -CON(alquilo Ci -C 6)-SO2-fenilo, -CoN(alquilo Ci -C 6)-SO2-(cicloalquilo C3-Ca), -CONH-fenilo, -CON(alquilo Ci -C 6)fenilo, -CON(cicloalquilo C3-C 6)fenilo, -N(SO 2 alquilo Ci -C a)2, -N(SO 2 haloalquilo Ci -C a)2, -N(SO 2 cicloalquilo C3-C a)2, -N(SO 2 alquilo Ci -C a)sO2-fenilo, -N (sO 2 cicloalquilo C3-C a)SO2-fenilo, -NHSO2-alquilo Ci -C a, -NHSO2- haloalquilo Ci -C a, -N(alquilo Ci -Ca)SO2-alquilo Ci -C a, -N(cicloalquilo C3-C a)SO2- alquilo Ci -C a, -NHSO2-fenilo, -N(alquilo Ci -Ca)sO 2-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C a)SO2-fenilo, -N H sO 2-cicloalquilo C3-C a, -N(alquilo Ci -C a)SO2-(cicloalquilo C3-C a), -N(cicloalquilo C3-C a)SO2-(cicloalquilo C3-C a), -SO 2NH(alquilo Ci -C a), -SO2N(alquilo Ci -C a)2, -SO 2N(alquilo Ci -C a)(cicloalquilo C3-C a), -SO 2NH(cicloalquilo C3-C a), -SO2N(cicloalquilo C3-C a)2, -SO 2NH(fenilo), -SO 2N(alquilo Ci -C a)(fenilo), -SO 2N(cicloalquilo Ci -C4)(fenilo), -NHCS-alquilo Ci -C a, -N(alquilo Ci -C a)CS-alquilo Ci -C a, -N(cicloalquilo C3-C a)CS-alquilo Ci -C a, -NHCS-cicloalquilo C3-C a, -N(alquilo Ci -C a)CS-(cicloalquilo C3-C a), -N(cicloalquilo
C3-C a)CS-(cicloalquilo C3-C a), -N(alquilo Ci -C a)CS-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C a)CS-fenilo, -NH C S-fenilo, -CSNH(alquilo Ci -C a), -CSN(alquilo Ci -C a)2, -CSNH(cicloalquilo C3-C a), -CSN(alquilo Ci -Ca)(cicloalquilo C3-C a), -CSN(cicloalquilo C3-C a)2, -CSNH-fenilo, -CSN(alquilo Ci -C a)fenilo, -C8N(cicloalquilo C3-C a)fenilo, -C(=NOalquilo Ci -C a)H, -C(=NOalquilo Ci -C a)-alquilo Ci -C a, fenilo y heteroarilo de 5 a a miembros opcionalmente sustituidos;
o
es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a i0 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de i0 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -COOH, -SO 2NH2, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -S F 5, -N H 2;
y en cada caso -C O 2-alquilo C1 -C 6, alquilo C1 -C 6, cicloalquilo C3-C 6, cicloalquilo C3-C 6-alquilo C1 -C 6, haloalquilo C1 -C 6, alcoxi C1 -C 6, haloalcoxi C1 -C 6, alquilotio C1 -C 6, alquilsulfinilo C1 -C 6, alquilsulfonilo
C1 -C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C a, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1 ­
C6, haloalquilsulfinilo C1 -C 6, haloalquilsulfonilo C1 -C 6, alquenilsulfanilo C2-C 4, alquenilsulfinilo C2-C 4, alquenilsulfonilo C2-C 4, alquinilsulfanilo C2-C 4, alquinilsulfinilo C2-C 4, alquinilsulfonilo C2-C 4, fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, S-alquilsulfinimidoílo C1 -C 6, S-cicloalquilsulfinimidoílo C3-C 6,
S-alquenilsulfinimidoílo C2-C 6, S-alquinilsulfinimidoílo C2-C 6, S-fenilsulfinimidoílo, S -alquilsulfonimidoílo Ci -C a, S-cicloalquilsulfonimidoílo C3-C a, S-alquenilsulfonimidoílo C2-C 6, S -alquinilsulfonimidαlo C2-C a, S-fenilsulfonimidoílo, -NH(alquilo C1 -C 6), -N(alquilo C1 -C 6)2, -NHCO -alquilo Ci -C a, -N(alquilo Ci -C a)CO-alquilo Ci -C a, -N(cicloalquilo C3-C a)CO-alquilo C1 -C 6, -NHCO -cicloalquilo C3-C a, -N(alquilo Ci -C a)CO-(cicloalquilo C3-C 6), -N(cicloalquilo C3-C 6)CO-(cicloalquilo
C3-C a), -N(alquilo Ci -C a)CO-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C a)CO-fenilo, -NHCO-fenilo, -N(CO-alquilo
Ci -C a)2, -N(CO-cicloalquilo C3-C a)2, -N(CO-fenilo)2, -N(CO-cicloalquilo C3-C 6)(CO-alquilo C1 -C 6), -N(CO-cicloalquilo C3-C 6)(CO-fenilo), -N(CO-alquilo C1 -C 6)(CO-fenilo), -CONH(alquilo C1 -C 6), -CON(alquilo C1 -C 6)2, -CoNH(cicloalquilo C3-C 6), -CON(alquilo C1 -C 6)(cicloalquilo C3-C 6) , -CON(cicloalquilo C3-C 6)2, -CONH-SO 2-alquilo C1 -C 6, -CONH-SO 2-fenilo, -CONH-SO 2-(cicloalquilo
C3-C 6), -CON(alquilo C1 -C 6)-SO2-alquilo C1 -C 6, -CON(alquilo Ci -C a)-SO2-fenilo, -CON(alquilo Ci -C6)-sO 2-(cicloalquilo C3-C 6), -CONH-fenilo, -CON(alquilo C1 -C 6)fenilo, -CON(cicloalquilo C3-C6)fenilo, -N (sO 2alquilo C1 -C 6)2, -N(SO 2haloalquilo C1 -C 6)2, -N(SO 2cicloalquilo C3-C 6)2, -N(SO2alquilo C1 -C 6)So2-fenilo, -N(SO2cicloalquilo C3-C 6)SO2-fenilo, -NHSO2- alquilo C1 -C 6, -NHSO2-haloalquilo C1 -C 6, -N(alquilo C1 -C 6)SO2-alquilo C1 -C 6, -N(cicloalquilo C3-C 6)SO2-alquilo C1 ­
Ca, -NHSO2-fenilo, -N(alquilo C1 -C 6)sO2-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C 6)SO2-fenilo, -NHSO2-cicloalquilo C3-C a, -N(alquilo C1 -C 6)SO2-(cicloalquilo C3-C 6), -N(cicloalquilo C3-C 6)SO2-(cicloalquilo
C3-C 6), -SO 2NH(alquilo C1 -C 6), -SO 2N(alquilo C1 -C 6)2, -SO 2N(alquilo C1 -C 6)(cicloalquilo C3-C 6), -SO2NH(cicloalquilo C3-C 6), -SO 2N(cicloalquilo C3-C a)2, -SO 2NH(fenilo), -SO 2N(alquilo C1 -C 6)(fenilo),
-S O 2N(cicloalquilo C1 -C 4)(fenilo), -NHCS-alquilo Ci -C a, -N(alquilo C1 -C 6)CS-alquilo C1 -C 6, -N(cicloalquilo C3-C 6)CS-alquilo C1 -C 6, -NHCS-cicloalquilo C3-C 6, -N(alquilo Ci -C a)CS-(cicloalquilo
C3-C 6), -N(cicloalquilo C3-C 6)CS-(cicloalquilo C3-C a), -N(alquilo C1 -C 6)CS-fenilo, -N(cicloalquilo C3-Ca)CS-fenilo, -NHCS-fenilo, -CSNH(alquilo C1 -C 6), -CSN(alquilo C1 -C 6)2, -CSNH(cicloalquilo C3-C 6), -CSN(alquilo C1 -C 6)( cicloalquilo C3-C 6), -CSN(cicloalquilo C3-C 6)2, -CSNH-fenilo, -CSN(alquilo C1 -Ca)fenilo, -CSN(cicloalquilo C3-C 6)fenilo, -C(=NOalquilo C1 -C 6)H, -C(=NOalquilo C1 -C 6)-alquilo C1 ­
Ca, fenilo y heteroarilo de 5 a a miembros opcionalmente sustituidos;
es hidrógeno, halógeno, -CN, o en cada caso alquilo C1 -C 6, cicloalquilo C3-C 6, alcoxi C1 -C 6, -C(O)alcoxi
C1 -C 6, -CH(alcoxi Ci -C a)2, -C O 2alquilo C1 -C 6, -CONH(alquilo C1 -C 6), -CON(alquilo C1 -C 6)2, -N alquilo C1 -C 6, -N(alquilo C1 -C 6)CO-alquilo C1 -C 61 -C(=NO alquilo Ci -C a)H, o -C(=NOalquilo C1 -C 6) -alquilo C1 -C 6 opcionalmente sustituidos.
Los compuestos de fórmula (I) abarcan igualmente todos los diastereoisómeros o enantiómeros e isómeros E/Z que existan, así como sales y N-óxidos de compuestos de fórmula (I) y su uso para el control de plagas animales.
Las definiciones de radicales preferidas para las fórmulas especificadas anteriormente y de aquí en adelante se dan
a continuación.
Se da preferencia (Configuración 2-1) a los compuestos de fórmula (I) en los que
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 6; alquenilo C2-C 6; haloalquenilo C2-C 6; alquinilo C2-C 6; haloalquinilo C2-C 6; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3- il-C H 2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3;
R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina
están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes
no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi
C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O 2, -S F 5, -CN, -CONH2, - c Oo H y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros susituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente
del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -N H 2, alquilo C1-C 6,
C3-C 6cicloalquilo, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C 6, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -C O 2 alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NO alquilo C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste
en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3 y alcoxi C1-C 4;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -S F 5, -N H 2, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, cicloalquilo C3-C 6-alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C4)CO-alquilo C1-C 4, -C O 2alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NO alquilo
C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo
o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C 4;
R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, cicloalquilo C3-C 4, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi
C1-C 3, alcoxiC1-C 3C(O)-, (alcoxi C1-C 3)2CH-, -C O 2 alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo
C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -C(=NO alquilo C1-C 4)H, o -C(=NO
alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4.
También se prefieren (Configuración 2-2) los compuestos de fórmula (I) en los que
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 6; alquenilo C2-C 6; haloalquenilo C2-C 6; alquinilo C2-C 6; haloalquinilo C2-C 6; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógeno; oxetan-3- il-C H 2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3;
R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O 2, -S F 5, -CN, -CONH2, - c Oo H y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -N H 2, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C 6, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C 4)2, -NHCO -alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -C O 2 alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NO alquilo C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4;
y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3 y alcoxi C1-C 4;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O 2, -S F 5, -N H 2, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, cicloalquilo C3-C 6-alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 6, alquilsulfinilo C1-C 6, alquilsulfonilo C1-C 6, cicloalquilsulfanilo C3-C 6, cicloalquilsulfinilo C3-C 6, cicloalquilsulfonilo C3-C 6, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH(alquilo C1-C 4), -N(alquilo C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -CO2alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, -C(=NOalquilo C1-C 4) - alquilo C1-C 4;
y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, haloalquilo C1-C 3 y alcoxi C1-C 4;
R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, cicloalquilo C3-C 4, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, -C(O) alcoxiC1-C 3C, -CH(alcoxi C1-C 3)2, -C O 2 alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, - c (=NO alquilo C1-C 4)H, o -C(=NOalquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4.
Más preferidos (Configuración 3-1) son los compuestos de fórmula (I) en los que
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 3 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 3; alquenilo C2-C 4; haloalquenilo C2-C 4; alquinilo C2-C 4; haloalquinilo C2-C 4; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3- il-C H 2- ; o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3;
R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O 2, -S F 5, -CN, -CONH2, - c Oo H y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 3, alquilsulfinilo C1-C 3, alquilsulfonilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NHCO-alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, -C(=NOalquilo C1-C 4)-alquilo C1-C4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6 y haloalquilo C1-C 3;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, =O (oxo), -CN, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 3, alquilsulfinilo C1-C 3, alquilsulfonilo C1-C 3, cicloalquilsulfanilo C3-C4, cicloalquilsulfinilo C3-C 4, cicloalquilsulfonilo C3-C 4, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NO alquilo C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6 y haloalquilo C1-C 3;
R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, cicloalquilo C3-C 4, o alcoxi C1-C 3.
También son adicionalmente preferidos (Configuración 3-2) los compuestos de fórmula (I) en los que
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 3 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O 2 y -Si(CH3)3; haloalquilo C1-C 3; alquenilo C2-C 4; haloalquenilo C2-C 4; alquinilo C2-C 4; haloalquinilo C2-C 4; cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 es
R2 opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3- il-C H 2- ; o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C 3; es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, halógeno, -N O 2, -S F 5, -CN, -CONH2, -COOH y -C(S)NH2;
R3 es alquilo C1-C 3 o haloalquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, -CN, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 3, alquilsulfinilo C1-C 3, alquilsulfonilo C1-C 3, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NH C O - alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NO alquilo C1-C 4)H, -C(=NO alquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4;
y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6 y haloalquilo C1-C 3
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
halógeno, =O (oxo), -CN, alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, haloalquilo C1-C 3, alcoxi C1-C 3, haloalcoxi C1-C 3, alquiltio C1-C 3, alquilsulfinilo C1-C 3, alquilsulfonilo C1-C 3, cicloalquilsulfanilo C3-C 4, cicloalquilsulfinilo C3-C 4, cicloalquilsulfonilo C3-C 4, haloalquiltio C1-C 3, haloalquilsulfinilo C1-C 3, haloalquilsulfonilo C1-C 3, -NHCO-alquilo C1-C 4, -N(alquilo C1-C 4)CO-alquilo C1-C 4, -CONH(alquilo C1-C 4), -CON(alquilo C1-C 4)2, -C(=NOalquilo C1-C 4)H, -C(=NOalquilo C1-C 4)-alquilo C1-C 4;
y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C 6 y haloalquilo C1-C 3;
R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C1-C 3, haloalquilo C1-C 3, cicloalquilo C3-C 4, o alcoxi C1-C 3.
Particularmente preferidos (Configuración 4-1) son los compuestos de fórmula (I) en los que
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 3 opcionalmente sustituido con -CN, -Si(CH3)3 o uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro o bromo; alquenilo C2-C 4; alquinilo C2-C 4; o cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
R2 es fenilo o piridina, en el que el fenilo o piridina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o los sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C=X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, -N O 2, -S F 5, metilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, difluormetiltio y trifluormetiltio;
R3 es alquilo C1-C 3;
R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetilsulfonilo, trifluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetiltio y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, difluormetilo y trifluormetilo;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado de 5 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, =O (oxo), -CN, metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfonilo y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, difluormetilo y trifluormetilo;
R5 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, -CN, metilo, etilo, iso-propilo, difluormetilo, trifluormetilo, ciclopropilo, metoxi, o etoxi.
También se da preferencia particular (Configuración 4-2) a los compuestos de fórmula (I) en los cuales
X es O o S;
Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
Y es un enlace directo o CH2;
R1 es hidrógeno; alquilo C1-C 3 opcionalmente sustituido con -CN, -Si(CH3)3 o uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro o bromo; alquenilo C2-C 4; alquinilo C2-C 4; o cicloalquilo C3-C 4-alquilo C1-C 2- en el que el cicloalquilo C3-C 4 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
R2 es fenilo o piridina, en el que el fenilo o piridina está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o los sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, -N O 2, -SF 5, metilo, difluormetilo, trifluormetilo, heptafluorpropilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, difluormetiltio, y trifluormetiltio;
R3 es alquilo C1-C 3;
R4 es es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
flúor, cloro, bromo, yodo, -CN, metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfonilo y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, difluormetilo y trifluormetilo;
o
R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consta de heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 5 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
flúor, cloro, bromo, yodo, =O (oxo), -CN, metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfonilo y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -CN, difluormetilo y trifluormetilo;
R5 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, -CN, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, difluormetilo, trifluormetilo, ciclopropilo, metoxi, o etoxi.
Muy particularmente preferidos (Configuración 5-1) son los compuestos de fórmula (I) en los cuales
X es O;
Q1 es N;
Q2 es CR5;
Y es un enlace directo;
R1 es hidrógeno o ciclopropil-CH2-;
R2 3-cloro-5-(trifluormetil)fenilo, 3-ciano-5-fluorfenilo, 3-flúor-5-(trifluormetil)fenilo, 3,4,5-trifluorfenilo, 4 -cloro-3,5-difluorfenilo, 3-metil-5-(trifluormetil)fenilo, 3-cloro-5-(trifluormetoxi)fenilo, 3 -c loro-5-(trifluormetiltio)fenilo, 3-bromo-5-clorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3-cloro-5-(pentafluor-A6-sulfanil)fenilo, 3,5-bis(trifluormetil)fenilo, o 5-bromopiridin-3-ilo;
R3 es metilo;
R4 es 1,3-tiazol-2-ilo, quinoxalin-2-ilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-ilo, 1-metil-1H-pirazol-3-ilo, 5 -(trifluormetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-cloro-4-(difluormetil)-1,3-tiazol-2-ilo, 5-(4-fluorfenilo)-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,1-dioxotiolan-3-ilo, 3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 4-(4-clorofenilo)-1,3-tiazol-2-ilo, 4-(2-fluorfenil)-1,3-tiazol-2-ilo, 1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-ilo, 4-(3-clorofenil)-1,3-tiazol-2-ilo, o 4-(4-fluorfenilo)-1,3-tiazol-2-ilo;
R5 es hidrógeno o metilo.
También se da preferencia muy particular (Configuración 5-2) a los compuestos de fórmula (I) en los cuales X es O o S;
Q1 es N;
Q2 es CR5;
Y es un enlace directo;
R1 es hidrógeno, etilo, ciclopropil—CH2—, 2-trimetilsililetil o 2,2,2-trifluoretilo;
R2 3-cloro-5-(trifluormetil)fenilo, 3-ciano-5-fluorfenilo, 3-fluor-5-(trifluormetil)fenilo, 3,4,5-trifluorfenilo, 4— cloro-3,5-difluorfenilo, 3-metil-5-(trifluormetil)fenilo, 3-cloro-5-(trifluormetoxi)fenilo, 3—cloro—5— (trifluormetiltio)fenilo, 3-bromo-5-clorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3-cloro-5-(pentafluor-A6-sulfanil)fenilo, 3,5-bis(trifluormetil)fenilo, 5-bromopiridin-3-ilo, 5-yodopiridin-3-ilo, 5-(trifluormetil)piridin-3-ilo, 3—cloro— 5-metoxifenilo, 3-bromo-5-(trifluormetil)fenilo, 3-metoxi-5-(trifluormetil)fenilo, 3—cloro—5— (difluormetoxi)fenilo, 3-bromo-5-cianofenilo, 3-ciano-5-(triflurorometil), 3-bromo-5-fluorfenilo, 3—fluor— 5-(trifluormetiltio)fenilo, 3-cloro-5-nitrofenilo, 5,6-bis(trifluormetil)piridin-3-ilo, 5-cloropiridin-3-ilo, 3— ((1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etilfenilo, 6-cloro—4-(trifluormetil)piridin-2-ilo, o 3-clorofenilo;
R3 es metilo o etilo;
R4 es 1,3—tiazol—2—ilo, quinoxalin—2—ilo, [1,2,4]triazolo[1,5—a]piridin—2—ilo, 1—metil—1H—pirazol—3—ilo, 5— (trifluormetil)—1,3,4—tiadiazol—2—ilo, 5—cloro—4—(difluormetil)—1,3—tiazol—2—ilo, 5—(4—fluorfenilo)—1,3,4— tiadiazol—2—ilo, 1,1—dioxotiolan—3—ilo, 3—(difluormetil)—1—metil—1H—pirazol—4—ilo, 4—(4—clorofenilo)—1,3— tiazol—2—ilo, 4—(2—fluorfenil)—1,3—tiazol—2—ilo, 1—metil—3—(trifluormetil)—1H—pirazol—4—ilo, 4—(3—clorofenil)— 1,3—tiazol—2—ilo, 4—(4—fluorfenil)—1,3—tiazol—2—ilo, 1,3—benzoxazol—2—ilo, 4,5—dihidrotiazol—2—ilo, 5— bromotiazol—2—ilo, 4—(trifluormetil)tiazol—2—ilo, 5—(trifluormetil)tiazol—2—ilo, 5—clorotiazol—2—ilo, 5— yodotiazol—2—ilo o 4—(2,4—difluorfenil)tiazol—2—ilo;
R5 es hidrógeno, metilo, propilo o trifluormetilo.
En otra forma de realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I')
Figure imgf000010_0001
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados dados en la Configuración (1—1) o en Configuración (2—1) o en Configuración (3—1) o en Configuración (4—1) o en Configuración (5—1).
En otra forma de realización preferida adicional, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I')
Figure imgf000010_0002
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados dados en Configuración (1 — 2) o en Configuración (2—2) o en Configuración (3—2) o en Configuración (4—2) o en Configuración (5—2).
En otras formas de realización preferidas de los compuestos de fórmula (I'), Q1 representa N o CR5 y Q2 representa N y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados descritos anteriormente en la Configuración (1—1) o en la Configuración (2—1) o en la Configuración (3—1) o en la Configuración (4—1) o en la Configuración (5—1).
En otras formas de realización preferidas adicionales de los compuestos de fórmula (I'), Q1 representa N o CR5 y Q2 representan N y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados descritos anteriormente en la Configuración (1-2) o en la Configuración (2-2) o en la Configuración (3-2) o en la Configuración (4-2) o en la Configuración (5-2).
En otras formas de realización preferidas adicionales de los compuestos de fórmula (I'), Q1 representa N y Q2 representa CR5 y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen el significado descrito anteriormente en la Configuración (1-1) o en la Configuración (2-1) o en la Configuración (3-1) o en la Configuración (4-1) o en la Configuración (5-1).
En otras formas de realización preferidas adicionales de los compuestos de fórmula (I'), Q1 representa N y Q2 representa CR5 y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen el significado descrito anteriormente en la Configuración (1-2) o en la Configuración (2-2) o en la Configuración (3-2) o en la Configuración (4-2) o en la Configuración (5-2).
Entre estos, se da preferencia particular a las configuraciones que se muestran a continuación:
Compuestos de la con Q1 según con Q2 según todos los demás elementos estructurales fórmula según
N CR5 Configuración (1-1)
N CR5 Configuración (2-1)
N CR5 Configuración (3-1)
N CR5 Configuración (4-1)
N CR5 Configuración (5-1)
CR5 N Configuración (1-1)
CR5 N Configuración (2-1)
CR5 N Configuración (3-1)
CR5 N Configuración (4-1)
CR5 N Configuración (5-1)
N N Configuración (1-1)
N N Configuración (2-1)
N N Configuración (3-1)
N N Configuración (4-1)
N N Configuración (5-1)
N CR5 Configuración (1-2)
N CR5 Configuración (2-2)
N CR5 Configuración (3-2)
N CR5 Configuración (4-2)
N CR5 Configuración (5-2)
CR5 N Configuración (1-2)
CR5 N Configuración (2-2)
CR5 N Configuración (3-2)
CR5 N Configuración (4-2)
CR5 N Configuración (5-2)
N N Configuración (1-2)
(continuación)
Compuestos de la con Q1 según con Q2 según todos los demás elementos estructurales fórmula según
I' N N Configuración (2-2)
I' N N Configuración (3-2)
I' N N Configuración (4-2)
I' N N Configuración (5-2)
En otra forma de realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I'') en los que R3 es alquilo C1-C 3, metilo especialmente preferido, y
Figure imgf000012_0001
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 y R5 tienen los significados dados en la Configuración (1­ 1) o en la Configuración (2-1) o en la Configuración (3-1) o en la Configuración (4-1) o en la Configuración (5-1). En otra forma de realización preferida adicional, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I'') en los que R3 es alquilo C1-C 3, metilo especialmente preferido, y
Figure imgf000012_0002
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 y R5 tienen los significados dados en la Configuración (1­ 2) o en la Configuración (2-2) o en la Configuración (3-2) o en la Configuración (4-2) o en la Configuración (5-2). En otra forma de realización preferida, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I''') en los que R3 es alquilo C1-C 3, metilo especialmente preferido, y
Figure imgf000012_0003
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 y R5 tienen los significados dados en la Configuración (1 1) o en la Configuración (2-1) o en la Configuración (3-1) o en la Configuración (4-1) o en la Configuración (5-1). En otra forma de realización preferida adicional, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I''') en los que R3 es alquilo C1-C 3, metilo especialmente preferido, y
Figure imgf000013_0001
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 y R5 tienen los significados dados en la Configuración (1­ 2) o en la Configuración (2-2) o en la Configuración (3-2) o en la Configuración (4-2) o en la Configuración (5-2). De acuerdo con un aspecto adicional, la presente invención cubre compuestos intermediarios que son útiles para la preparación de los compuestos de fórmula general (I), supra.
En particular, la invención cubre los compuestos intermediarios de fórmula general (a):
Figure imgf000013_0002
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R3, R4 y R5 tienen el significado dado en la Configuración (1-1) o en la Configuración (2-1) o en la Configuración (3-1) o en la Configuración (4-1) o en la Configuración (5-1) y en la que el compuesto de la fórmula (a) no es N-{1-[1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-1H-tetrazol-5-il]propil}prop-2-in-1-amina.
En particular, la invención también cubre los compuestos intermediarios de la fórmula general (a):
Figure imgf000013_0003
en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R3, R4 y R5 tienen el significado dado en la Configuración (1-2) o en la Configuración (2-2) o en la Configuración (3-2) o en la Configuración (4-2) o en la Configuración (5-2) y en los que el compuesto de la fórmula (a) no es N-{1-[1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-1H-tetrazol-5-il]propil}prop-2-in-1-amina.
Los compuestos de la fórmula (I) también pueden posiblemente, dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes, estar en forma de estereoisómeros, es decir, en forma de isómeros geométricos y/u ópticos o mezclas de isómeros de composición variable. Esta invención proporciona tanto los estereoisómeros puros como cualquier mezcla deseada de estos isómeros, aunque generalmente sólo se tratan aquí los compuestos de fórmula (I).
Sin embargo, de acuerdo con la invención, se da preferencia al uso de las formas estereoisoméricas ópticamente activas de los compuestos de la fórmula (I) y sus sales.
Por tanto, la invención se refiere tanto a los enantiómeros y diastereómeros puros como a sus mezclas para controlar plagas animales, incluidos artrópodos y particularmente insectos.
Si es apropiado, los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en varias formas polimórficas o como una mezcla de varias formas polimórficas. Tanto los polimorfos puros como las mezclas de polimorfos se proporcionan por la invención y se pueden utilizar de acuerdo con la invención.
Definiciones
El experto en la materia sabe que, si no se indica explícitamente, las expresiones "un" o "uno/a" como se utilizan en la presente solicitud pueden, dependiendo de la situación, significar "uno (1)", "uno (1) o más "o" al menos uno (1)".
Para todas las estructuras descritas en este documento, como los sistemas de anillos y los grupos, los átomos adyacentes no deben ser -O -O - u -O -S -
Las estructuras que tienen un número variable de posibles átomos de carbono (átomos de C) pueden denominarse en la presente solicitud como estructuras Clímite inferior de átomos de carbono Clímite superior de átomos de carbono (estructuras CLL CUL), para que así se estipule más específicamente. Ejemplo: un grupo alquilo puede consistir en 3 a 10 átomos de carbono y en ese caso corresponde a alquilo C3-C 10. Las estructuras de anillo compuestas por átomos de carbono y heteroátomos pueden denominarse estructuras de "miembros de LL a UL". Un ejemplo de estructura de anillo de 6 miembros es el tolueno (una estructura de anillo de 6 miembros sustituida por un grupo metilo).
Si un término colectivo para un sustituyente, por ejemplo alquiloCLL-C uL, está al final de un sustituyente compuesto, por ejemplo cicloalquiloCLL-C uL-alquiloCLL-C uL, el constituyente al comienzo del sustituyente compuesto, por ejemplo el cicloalquilo Cll-C ul, puede estar mono o polisustituido de forma idéntica o diferente e independientemente por el último sustituyente, por ejemplo alquilo Cll-C ul. Todos los términos colectivos utilizados en esta solicitud para grupos químicos, sistemas cíclicos y grupos cíclicos se pueden estipular más específicamente mediante la adición "Cll-C ul" o "miembros LL a uL".
En las definiciones de los símbolos dadas en las fórmulas anteriores, se utilizaron términos colectivos que son generalmente representativos de los siguientes sustituyentes:
Halógeno se refiere a elementos del 7° grupo principal, de modo preferente flúor, cloro, bromo y yodo, de modo más preferente flúor, cloro y bromo, e incluso de modo más preferente flúor y cloro.
Ejemplos de heteroátomo son N, O, S, P, B, Si. De modo preferente, el término "heteroátomo" se refiere a N, S y O.
De acuerdo con la invención, "alquilo", por sí solo o como parte de un grupo químico, representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada que tienen de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo metilo, etilo, n -propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,3-dimetilbutilo, 1,4-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1 -etilbutilo y 2-etilbutilo. También se da preferencia a alquilos que tienen de 1 a 4 átomos de carbono tales como, entre otros, metilo, etilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo o t-butilo. Los alquilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquenilo", por sí solo o como parte de un grupo químico, representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada que tienen de modo preferente de 2 a 6 átomos de carbono y al menos un doble enlace, por ejemplo vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 3 -pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2 -m etil-3 -butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 3 -hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4 -m etil-2 -pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1-dimetil-2-butenilo, 1,1 -dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 -metil-2-propenilo y 1-e til-2-metil-2-propenilo. También se da preferencia a los alquenilos que tienen de 2 a 4 átomos de carbono tales como, entre otros, 2-propenilo, 2-butenilo o 1-metil-2-propenilo. Los alquenilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquinilo", por sí solo o como parte de un grupo químico, representa hidrocarburos de cadena lineal o ramificada que tienen de modo preferente de 2 a 6 átomos de carbono y al menos un triple enlace, por ejemplo 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1 -m etil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 1 -metil-2-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4 -hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1 -metil-3-pentinilo, 1 -metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2 -m etil-4 -pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2 ,2-dim etil-3-butinilo, 1 -etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo, 1 -etil-1 -metil-2-propinilo y 2,5-hexadiinilo. También se da preferencia a alquinilos que tienen de 2 a 4 átomos de carbono, tales como, entre otros, etinilo, 2-propinilo o 2-butinil-2-propenilo. Los alquinilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "cicloalquilo", por sí solo o como parte de un grupo químico, representa hidrocarburos mono, bi o tricíclicos que tienen de modo preferente de 3 a 10 carbonos, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[2.2.2]octilo o adamantilo. También se da preferencia a los cicloalquilos que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, tales como, entre otros, ciclopropilo o ciclobutilo. Los cicloalquilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquilcicloalquilo" representa alquilcicloalquilo mono-, b i- o tricíclico que tiene de modo preferente d e 4 a 10 o d e 4 a 7 átomos de carbono, por ejemplo metilciclopropilo, etilciclopropilo, isopropilciclobutilo, 3-metilciclopentilo y 4-metilciclohexilo. También se prefieren alquilcicloalquilos que tienen 4, 5 o 7 átomos de carbono tales como, entre otros, etilciclopropilo o 4-metilciclohexilo. Los alquilocicloalquilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, cicloalquilalquilo representa cicloalquilalquilo mono-, b i- o tricíclico que tiene de modo preferente de 4 a 10 o de 4 a 7 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo y ciclopentiletilo. También se da preferencia a los cicloalquilalquilos que tienen 4, 5 o 7 átomos de carbono tales como, entre otros, ciclopropilmetilo o ciclobutilmetilo. Los cicloalquilalquilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "hidroxialquilo" representa un alcohol de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, s-butanol y t-butanol. También se da preferencia a los grupos hidroxialquilo que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos hidroxialquilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alcoxi" representa un O-alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, s-butoxi y t - butoxi. También se da preferencia a los grupos alcoxi que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos alcoxi de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquiltio" o "alquilsulfanilo" representa S-alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, s-butiltio y t-butiltio. También se da preferencia a los grupos alquiltio que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos alquilotio de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquilsulfinilo" representa alquilsulfinilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, n -butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, s-butilsulfinilo y t-butilsulfinilo. También se da preferencia a los grupos alquilsulfinilo que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos alquilsulfinilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes y abarcar ambos enantiómeros.
De acuerdo con la invención, "alquilsulfonilo" representa alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo y t-butilsulfonilo. También se da preferencia a los grupos alquilsulfonilo que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos alquilsulfonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "cicloalquiltio" o "cicloalquilsulfanilo" representa -S-cicloalquilo que tiene de modo preferente de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropiltio, ciclobutiltio, ciclopentiltio, ciclohexiltio. También se da preferencia a los grupos cicloalquiltio que tienen de 3 a 5 átomos de carbono. Los grupos cicloalquiltio de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "cicloalquilsulfinilo" representa -S(O)-cicloalquilo que tiene de modo preferente de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilsulfinilo, ciclobutilsulfinilo, ciclopentilsulfinilo, ciclohexilsulfinilo. También se da preferencia a los grupos cicloalquilsulfinilo que tienen de 3 a 5 átomos de carbono. Los grupos cicloalquilsulfinilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes y abarcar ambos enantiómeros.
De acuerdo con la invención, “cicloalquilsulfonilo” representa -S O 2-cicloalquilo que tiene de modo preferente de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilsulfonilo, ciclobutilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo, ciclohexilsulfonilo. También se da preferencia a los grupos cicloalquilsulfonilo que tienen de 3 a 5 átomos de carbono. Los grupos cicloalquilsulfonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "feniltio" o "fenilsulfanilo" representa -S-fenilo, por ejemplo feniltio. Los grupos feniltio de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, “fenilsulfinilo” representa -S(O)-fenilo, por ejemplo fenilsulfinilo. Los grupos fenilsulfinilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales idénticos o diferentes y abarcan ambos enantiómeros.
De acuerdo con la invención, “fenilsulfonilo” representa -SO 2-fenilo por ejemplo fenilsulfonilo. Los grupos fenilsulfonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquilcarbonilo" representa alquilo-C(=O) de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 2 a 7 átomos de carbono tales como metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, s-butilcarbonilo y t-butilcarbonilo. También se da preferencia a los alquilcarbonilos que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. Los alquilocarbonilos de la invención pueden estar sustituidos por uno o más radicales iguales 0 diferentes.
De acuerdo con la invención, "alcoxicarbonilo", solo o como componente de un grupo químico, representa alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, de modo preferente con 1 a 6 átomos de carbono o con 1 a 4 átomos de carbono en el resto alcoxi, por ejemplo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, s -butoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo. Los grupos alcoxicarbonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "alquilaminocarbonilo" representa alquilaminocarbonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono o de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, por ejemplo metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n-propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, s -butilaminocarbonilo y t-butilaminocarbonilo. Los grupos alquilaminocarbonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "N,N-dialquilaminocarbonilo" representa N,N-dialquilaminocarbonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de modo preferente de 1 a 6 átomos de carbono o de 1 a 4 átomos de carbono en el resto alquilo, por ejemplo N,N-dimetilaminocarbonilo, N,N-dietilaminocarbonilo, N,N-di(n-propilamino)carbonilo, N,N-di(isopropilamino)carbonilo y N,N-di-(s-butilamino)carbonilo. Los grupos N,N-dialquilaminocarbonilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
De acuerdo con la invención, "arilo" representa un sistema aromático mono-, b i- o policíclico que tiene de modo preferente de 6 a 14, especialmente de 6 a 10, átomos de carbono en el anillo, por ejemplo fenilo, naftilo, antrilo, fenantrenilo, de modo preferente fenilo. Además, arilo también representa sistemas policíclicos tales como tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, fluorenilo, bifenilo, donde el sitio de unión está en el sistema aromático. Los grupos arilo de la invención pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
Ejemplos de arilos sustituidos son los arilalquilos, que también pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes en el resto alquilo C1-C 4 y/o arilo Ce-C-M. Ejemplos de tales arilalquilos incluyen bencilo y fenilo-1 -etilo.
De acuerdo con la invención, "heterociclo", "anillo heterocíclico" o "sistema de anillo heterocíclico" representa un sistema de anillo carbocíclico que tiene al menos un anillo en el que al menos un átomo de carbono está reemplazado por un heteroátomo, de modo preferente por un heteroátomo del grupo que consiste de N, O, S, P, B, Si, Se, y que está saturado, insaturado o heteroaromático y puede estar no sustituido o sustituido, donde el sitio de enlace está en un átomo del anillo. A menos que se defina de manera diferente, el anillo heterocíclico contiene de modo preferente de 3 a 9 átomos del anillo, especialmente de 3 a 6 átomos del anillo, y uno o más, de modo preferente de 1 a 4, especialmente 1, 2 o 3, heteroátomos en el anillo heterocíclico, de modo preferente del grupo que consiste de N, O y S, aunque no debe haber dos átomos de oxígeno directamente adyacentes. Los anillos heterocíclicos normalmente contienen no más de 4 átomos de nitrógeno y/o no más de 2 átomos de oxígeno y/o no más de 2 átomos de azufre. Cuando el radical heterociclilo o el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido, puede fusionarse con otros anillos carbocíclicos o heterocíclicos. En el caso de heterociclilo opcionalmente sustituido, la invención también abarca sistemas policíclicos, por ejemplo 8-azabiciclo[3.2.1]octanilo o 1-azabiciclo[2.2.1]heptilo. En el caso de heterociclilo opcionalmente sustituido, la invención también abarca sistemas espirocíclicos, por ejemplo 1-oxa-5-azaespiro[2,3]hexilo.
Los grupos heterociclilo de la invención son, por ejemplo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, tiazolidinilo, oxazolidinilo, dioxolanilo, dioxolilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, oxetanilo, oxiranilo, azetidinilo, aziridinilo, oxazetidinilo, oxaziridinilo, oxazepanilo, oxazinanilo, azepanilo, oxopirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, oxomorfolinilo, oxopiperazinilo y oxepanilo.
Son de particular importancia los heteroarilos, es decir, los sistemas heteroaromáticos. De acuerdo con la invención, el término heteroarilo representa compuestos heteroaromáticos, es decir, compuestos heterocíclicos aromáticos completamente insaturados que caen bajo la definición anterior de heterociclos. Se da preferencia a anillos de 5 a 7 miembros que tienen de 1 a 3, de modo preferente 1 o 2, heteroátomos idénticos o diferentes del grupo anterior. Los heteroarilos de la invención son, por ejemplo, furilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2 ,3 -y 1,2,4-triazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- y 1,2,5-oxadiazolilo, azepinilo, pirrolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1,3,5-, 1,2,4- y 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3 ,6-y 1,2,6-oxazinilo, oxepinilo, tiepinilo, 1,2,4-triazolonilo y 1,2,4-diazepinilo. Los grupos heteroarilo de la invención también pueden estar sustituidos con uno o más radicales iguales o diferentes.
El término grupos/sustituyentes "(opcionalmente) sustituidos", tales como los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, cicloalquilo, arilo, fenilo, bencilo, heterociclilo y heteroarilo sustituidos, significa, por ejemplo, un radical sustituido radical derivado de la estructura de base no sustituida, donde los sustituyentes, por ejemplo, un (1) sustituyente o una pluralidad de sustituyentes, de modo preferente 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, se seleccionan de un grupo que consiste en amino, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, isociano, mercapto, isotiocianato, carboxilo C1-C 4, carbonamida, SF5, aminosulfonilo, alquilo C1-C 4, haloalquilo C1-C 4 cicloalquilo C3-C 4, alquenilo C2-C 4, cicloalquenilo C5-C 6, alquinilo C2-C 4, N-mono-alquiloamino C1-C 4, N,N-di-alquiloamino C1-C 4, N -alkanoilamino C1-C 4, alcoxi C1-C 4, haloalcoxi C1-C 4, alqueniloxi C2-C 4, alquiniloxi C2-C 4, cicloalcoxi C3-C 4, cicloalqueniloxi C5-C 6, alcoxicarbonilo C1-C 4, alqueniloxicarbonilo C2-C 4, alquiniloxicarbonilo C2-C 4, C6 - C10 - C14-ariloxicarbonilo, alcanαlo C1-C 4, alquenilcarbonilo C2-C 4, alquinilcarbonilo C2-C 4, C6- ,C 10-,C 14-arilcarbonilo, alquiltio C1-C 4, haloalquiltio C1-C 4, cicloalquiltio C3-C 4, alqueniltio C2-C 4, cicloalqueniltio C5-C 6, alquiniltio C2-C 4, alquilsulfinilo C1-C 4, incluyendo ambos enantiómeros del grupo alquilsulfinilo C1-C 4, haloalquilsulfinilo C1-C 4, incluyendo ambos enantiómeros del grupo haloalquilsulfinilo C1-C 4, alquilsulfonilo C1-C 4, haloalquilsulfonilo C1-C 4, N-m onoalquilaminosulfonilo C1-C 4, N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C 4, alquilfosfinilo C1-C 4, alquilfosfonilo C1-C 4, incluyendo ambos enantiómeros de alquilfosfinilo C1-C 4 y alquilfosfonilo C1-C 4, N-alquilaminocarbonilo C1-C 4, N ,N -dialquilaminocarbonilo C1-C 4, N-alcanoilaminocarbonilo C1-C 4, N-alcanoil C1-C 4-N-alquilaminocarbonilo C1-C 4, C6-,C10- ,C 14-arilo, C6-,C 10-,C 14-ariloxi, bencilo, benciloxi, benciltio, C6- ,C 10- ,C 14-ariltio, C6-,C 10-,C 14-arilamino, bencilamino, heterociclilo y trialquilsililo, sustituyentes unidos mediante un doble enlace, tal como alquilideno C1-C 4 (por ejemplo metilideno o etilideno), un grupo oxo, un grupo imino y un grupo imino sustituido. Cuando dos o más radicales forman uno o más anillos, estos pueden ser carbocíclicos, heterocíclicos, saturados, parcialmente saturados, insaturados, incluyendo por ejemplo anillos aromáticos y con sustitución adicional. Los sustituyentes mencionados a modo de ejemplo ("primer nivel de sustituyentes") pueden, si contienen componentes hidrocarbonados, opcionalmente tener una sustitución adicional en los mismos ("segundo nivel de sustituyentes"), por ejemplo, por uno o más de los sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, nitro, ciano, isociano, azido, acilamino, un grupo oxo y un grupo imino. El término grupo "(opcionalmente) sustituido" abarca de modo preferente sólo uno o dos niveles de sustituyentes.
Los grupos químicos sustituidos con halógeno o grupos halogenados (por ejemplo, alquilo o alcoxi) de acuerdo con la invención están mono o polisustituidos con halógeno hasta el número máximo posible de sustituyentes. Estos grupos también se denominan grupos halo (por ejemplo, haloalquilo). En el caso de la polisustitución por halógeno, los átomos de halógeno pueden ser iguales o diferentes, y todos pueden estar unidos a un átomo de carbono o pueden estar unidos a una pluralidad de átomos de carbono. El halógeno es especialmente flúor, cloro, bromo o yodo, de modo preferente flúor, cloro o bromo y más preferente flúor. Más particularmente, los grupos sustituidos con halógeno son monohalocicloalquilo tales como 1-fluorciclopropilo, 2-fluorciclopropilo o 1-fluorciclobutilo, monohaloalquilo tales como 2-cloroetilo, 2-fluoretilo, 1-cloroetilo, 1-fluoretilo, clorometilo o fluormetilo; perhaloalquilo tal como triclorometilo 0 trifluormetilo o CF2CF3, polihaloalquilo tal como difluormetilo, 2-fluor-2-cloroetilo, diclorometilo, 1,1,2,2-tetrafluoretilo o 2,2,2-trifluoretilo. Otros ejemplos de haloalquilos son triclorometilo, clorodifluormetilo, diclorofluormetilo, clorometilo, bromometilo, 1-fluoretilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoretilo, 2,2,2-trifluoretilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-cloro-2,2-difluoretilo, pentafluoretilo, 3,3,3-trifluorpropilo y pentafluor-t-butilo. Se da preferencia a los haloalquilos que tienen de 1 a 4 átomos de carbono y de 1 a 9, de modo preferente de 1 a 5, átomos de halógeno idénticos o diferentes seleccionados entre flúor, cloro y bromo. Se prefieren especialmente los haloalquilos que tienen 1 o 2 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno iguales o diferentes seleccionados entre flúor y cloro, tales como, entre otros, difluormetilo, trifluormetilo o 2,2-difluoretilo. Otros ejemplos de compuestos sustituidos con halógeno son haloalcoxi tales comoOCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3, OcH 2CHF2y OCH2CH2C haloalquilsulfanilos tales como difluormetiltio, trifluormetiltio, triclorometiltio, clorodifluormetiltio, 1 -fluoretiltio, 2-fluoretiltio, 2,2-difluoretiltio, 1.1.2.2- tetrafluoretiltio, 2,2,2-trifluoretiltio o 2-cloro-1,1,2-trifluoretiltio, haloalquilsulfinilo tales como difluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, clorodifluormetilsulfinilo, 1-fluoretilsulfinilo, 2 -fluoretilsulfinilo, 2,2-difluoretilsulfinilo, 1,1,2,2-tetrafluoretilsulfinilo, 2,2,2-trifluoretilsulfinilo y 2-cloro-1,1,2-trifluoretilsulfinilo, haloalquilsulfinilo tales como grupos difluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, clorodifluormetilsulfinilo, 1-fluoretilsulfinilo, 2-fluoretilsulfinilo, 2,2-difluoretilsulfinilo, 1,1,2,2-tetrafluoretilsulfinilo, 2.2.2- trifluoretilsulfinilo y 2-cloro-1,1,2-trifluoretilsulfinilo, haloalquilsulfonilo tales como difluormetilsulfonilo, trifluormetilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, clorodifluormetilsulfonilo, 1-fluoretilsulfonilo, 2-fluoretilsulfonilo, 2,2-difluoretilsulfonilo, 1,1,2,2-tetrafluoretilsulfonilo, 2,2,2-trifluoretilsulfonilo y 2-cloro-1,1,2-trifluoretilsulfinilo.
En el caso de radicales que tienen átomos de carbono, se prefieren los que tienen de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 o 2 átomos de carbono. Generalmente se da preferencia a los sustituyentes del grupo de halógeno, por ejemplo flúor y cloro, alquilo (C1-C 4), de modo preferente metilo o etilo, haloalquilo (C1-C 4), de modo preferente trifluormetilo, alcoxi (C1-C 4), de modo preferente metoxi o etoxi, haloalcoxi (C1-C 4), nitro y ciano. Se da especial preferencia en el presente documento a los sustituyentes metilo, metoxi, flúor y cloro.
Amino sustituido tal como amino mono o disustituido significa un radical del grupo de los radicales amino sustituidos que están N sustituidos, por ejemplo, por uno o dos radicales idénticos o diferentes del grupo de alquilo, hidroxi, amino, alcoxi, acilo y arilo; de modo preferente grupos N-m ono- y W,W-dialquiloamino, (por ejemplo metilamino, etilamino, W,W-dimetilamino, W,W-dietilamino, W,W-di-n-propilamino, W,W-diisopropilamino o W,W-dibutilamino), N-m ono- o W,W-dialcoxialquilamino (por ejemplo N-metoximetilamino, N-metoxietilamino, N,N-di(metoximetil)amino o N,N- di(metoxietil)amino), N-m ono- y N,N-diarilamino, como anilinas opcionalmente sustituidas, acilamino, N,N-diacilamino, N-alquil-N-arilamino, N-alquil-N-acilamino y también N-heterociclos saturados; se da preferencia en el presente documento a los radicales alquilo que tienen de 1 a 4 átomos de carbono; aquí, arilo es de modo preferente fenilo o fenilo sustituido; para acilo, se aplica la definición dada más adelante, de modo preferente (Ci -C 4)-alkanoílo. Lo mismo se aplica al hidroxilamino o hidrazino sustituido.
El amino sustituido también incluye compuestos de amonio cuaternario (sales) que tienen cuatro sustituyentes orgánicos en el átomo de nitrógeno.
Fenilo opcionalmente sustituido es de modo preferente fenilo no sustituido o mono o polisustituido, de modo preferente hasta trisustituido, por radicales idénticos o diferentes del grupo de halógeno, alquilo (C1-C 4), alcoxi (C1-C 4), alcoxi (Ci -C 4)-alcoxi (C1-C 4), alcoxi (Ci -C 4)-alquilo (C1-C 4), haloalquilo (C1-C 4), haloalcoxi (C1-C 4), alquilotio (C1-C 4), haloalquiltio (C1-C 4), alquilsulfinilo (C1-C 4) haloalquilsulfinilo (C1-C 4), alquilsulfonilo (C1-C 4) haloalquilsulfonilo (C1-C4), ciano, isociano y nitro, por ejemplo o-, m - y p-tolilo, dimetilfenilos, 2-, 3 - y 4-clorofenilo, 2-, 3 - y 4-fluorfenilo, 2-, 3 - y 4-trifluormetilo- and 4-triclorometilfenilo, 2,4-, 3,5-, 2 ,5- y 2,3-diclorofenilo, o-, m - y p-metoxifenilo, 4 -heptafluorfenilo.
Cicloalquilo opcionalmente sustituido es de modo preferente cicloalquilo que está sin sustituir o mono o polisustituido, de modo preferente hasta trisustituido, por radicales idénticos o diferentes del grupo de halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C 4), alcoxi (C1-C 4)-alcoxi (C1-C 4), alcoxi (C1-C 4)-alquilo (C1-C 4), haloalquilo (C1-C 4) y haloalcoxi (C1-C4), especialmente por uno o dos radicales alquilo (C1-C 4).
Los compuestos de la invención pueden aparecer en formas de realización preferidas. Las formas de realización individuales descritas en el presente documento pueden combinarse entre sí. No se incluyen las combinaciones que contravengan las leyes de la naturaleza y que, por lo tanto, el experto en la materia descartaría basándose en sus conocimientos especializados. Las estructuras de anillo que tienen tres o más átomos de oxígeno adyacentes, por ejemplo, están excluidas.
Isómeros
Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes, los compuestos de la fórmula (I) pueden estar en forma de isómeros geométricos y/u ópticamente activos o mezclas de isómeros correspondientes en diferentes composiciones. Estos estereoisómeros son, por ejemplo, enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros o isómeros geométricos. Por consiguiente, la invención abarca tanto estereoisómeros puros como cualquier mezcla de estos isómeros.
Procedimientos y usos
La invención también se refiere a procedimientos para el control de plagas animales, en los que se permite que los compuestos de fórmula (I) actúen sobre plagas animales y/o su hábitat. El control de las plagas animales se realiza de modo preferente en la agricultura y la silvicultura, y en la protección de materiales. De modo preferente se excluyen de la presente los procedimientos para el tratamiento quirúrgico o terapéutico del cuerpo humano o animal y los procedimientos de diagnóstico llevados a cabo en el cuerpo humano o animal.
Además, la invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I) como pesticidas, en particular agentes de protección de cultivos.
En el contexto de la presente solicitud, el término "pesticida" en cada caso también comprende siempre el término "agente de protección de cultivos".
Los compuestos de fórmula (I), que tienen una buena tolerancia de las plantas, una toxicidad homeoterma favorable y una buena compatibilidad ambiental, son adecuados para proteger las plantas y los órganos de las plantas contra los estresores bióticos y abióticos, para aumentar los rendimientos de la cosecha, para mejorar la calidad del material cosechado y para el control de plagas de animales, especialmente insectos, arácnidos, helmintos, en particular nematodos y moluscos, que se encuentran en la agricultura, la horticultura, la cría de animales, los cultivos acuáticos, los bosques, los jardines y las instalaciones de ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, y en el sector de la higiene.
En el contexto de la presente solicitud de patente, se entiende por "higiene" todas y cada una de las medidas, procedimientos y prácticas que tienen como objetivo prevenir enfermedades, en particular enfermedades infecciosas, y que sirven para proteger la salud de las personas y los animales y/o para proteger el medio ambiente y/o que mantienen la limpieza. De acuerdo con la invención, esto incluye especialmente medidas para la limpieza, desinfección y esterilización de, por ejemplo, textiles o superficies duras, especialmente superficies de vidrio, madera, hormigón, porcelana, cerámica, plástico o también de metal(es), y para asegurarse de que se mantengan libres de plagas higiénicas y/o sus excreciones. De modo preferente, se excluyen del alcance de la invención a este respecto los procedimientos de tratamiento quirúrgico o terapéutico aplicables al cuerpo humano o a los cuerpos de animales y los procedimientos de diagnóstico que se llevan a cabo en el cuerpo humano o en los cuerpos de animales.
El término “sector de higiene” abarca así todas las áreas, campos técnicos y aplicaciones industriales en las que estas medidas, procedimientos y prácticas de higiene son importantes, en relación, por ejemplo, con la higiene en cocinas, panaderías, aeropuertos, baños, piscinas, grandes almacenes, hoteles, hospitales, establos, granjas ganaderas, etc.
Por lo tanto, se entiende que el término "plaga higiénicas" significa una o más plagas de animales cuya presencia en el sector de la higiene es problemática, en particular por razones de salud. Por tanto, es un objetivo primordial evitar o minimizar la presencia de plagas higiénicas y/o la exposición a ellas en el sector de la higiene. Esto se puede lograr en particular mediante la aplicación de un pesticida que se puede utilizar tanto para prevenir la infestación como para hacer frente a una infestación que ya está presente. También se pueden utilizar preparaciones que eviten o reduzcan la exposición a plagas. Las plagas higiénicas incluyen, por ejemplo, los organismos mencionados a continuación.
El término “protección higiénica” cubre, por tanto, todas las acciones para mantener y/o mejorar estas medidas, procedimientos y prácticas de higiene.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar de modo preferente como pesticidas. Son activos contra especies normalmente sensibles y resistentes y contra todas o algunas etapas de desarrollo. Las plagas mencionadas anteriormente incluyen:
plagas del filo de Arthropoda, en particular de la clase de Arachnida, por ejemplo Acarus spp., por ejemplo Acarus siro, Aceria kuko, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., por ejemplo Aculus fockeui, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., por ejemplo Brevipalpus phoenicis, Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., por ejemplo Eotetranychus hicoriae, Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., por ejemplo Eutetranychus banksi, Eriophyes spp., por ejemplo Eriophyes pyri, Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., por ejemplo Hemitarsonemus latus (=Polyphagotarsonemus latus), Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., por ejemplo Oligonychus coffeae, Oligonychus coniferarum, Oligonychus ilicis, Oligonychus indicus, Oligonychus mangiferus, Oligonychus pratensis, Oligonychus punicae, Oligonychus yothersi, Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., por ejemplo Panonychus citri (=Metatetranychus citri), Panonychus ulmi (=Metatetranychus ulmi), Phyllocoptruta oleivora, Platytetranychus multidigituli, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., por ejemplo Tarsonemus confusus, Tarsonemus pallidus, Tetranychus spp., por ejemplo Tetranychus canadensis, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus turkestani, Tetranychus urticae, Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici;
de la clase de Chilopoda, por ejemplo Geophilus spp., Scutigera spp.;
del orden o la clase de Collembola, por ejemplo Onychiurus armatus; Sminthurus viridis;
de la clase de Diplopoda, por ejemplo Blaniulus guttulatus;
de la clase de Insecta, por ejemplo del orden de Blattodea, por ejemplo Blatta orientalis, Blattella asahinai, Blattella germanica, Leucophaea maderae, Loboptera decipiens, Neostylopyga rhombifolia, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., por ejemplo Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Pycnoscelus surinamensis, Supella longipalpa;
del orden de Coleoptera, por ejemplo Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Aethina tumida, Agelastica alni, Agrilus spp., por ejemplo Agrilus planipennis, Agrilus coxalis, Agrilus bilineatus, Agrilus anxius, Agriotes spp., por ejemplo Agriotes linneatus, Agriotes mancus, Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., por ejemplo Anoplophora glabripennis, Anthonomus spp., por ejemplo Anthonomus grandis, Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., por ejemplo Atomaria linearis, Attagenus spp., Baris caerulescens, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., por ejemplo Bruchus pisorum, Bruchus rufimanus, Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., por ejemplo Ceutorrhynchus assimilis, Ceutorrhynchus quadridens, Ceutorrhynchus rapae, Chaetocnema spp., por ejemplo Chaetocnema confinis, Chaetocnema denticulata, Chaetocnema ectypa, Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., por ejemplo Cosmopolites sordidus, Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., por ejemplo Curculio caryae, Curculio caryatrypes,Curculio obtusus, Curculio sayi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptorhynchus lapathi, Cryptorhynchus mangiferae, Cylindrocopturus spp., Cylindrocopturus adspersus, Cylindrocopturus furnissi, Dendroctonus spp., por ejemplo Dendroctonus ponderosae, Dermestes spp., Diabrotica spp., por ejemplo Diabrotica balteata, Diabrotica barberi, Diabrotica undecimpunctata howardi, Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata, Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica virgifera zeae, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus spp., Epicaerus spp., Epilachna spp., por ejemplo Epilachna borealis, Epilachna varivestis, Epitrix spp., por ejemplo Epitrix cucumeris, Epitrix fuscula, Epitrix hirtipennis, Epitrix subcrinita, Epitrix tuberis, Faustinus spp., Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., por ejemplo Hypothenemus hampei, Hypothenemus obscurus, Hypothenemus pubescens, Lachnosterna consanguínea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., por ejemplo Leucoptera coffeella, Limonius ectypus, Lissorhoptrus oryzophilus, Listronotus (= Hyperodes) spp., Lixus spp., Luperodes spp., Luperomorpha xanthodera, Lyctus spp., Megacyllene spp., por ejemplo Megacyllene robiniae, Megascelis spp., Melanotus spp., por ejemplo Melanotus longulus oregonensis, Meligethes aeneus, Melolontha spp., por ejemplo Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Neogalerucella spp., Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorhynchus spp., por ejemplo Otiorhynchus cribricollis, Otiorhynchus ligustici, Otiorhynchus ovatus, Otiorhynchus rugosostriarus, Otiorhynchus sulcatus, Oulema spp., por ejemplo Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., por ejemplo Phyllotreta armoraciae, Phyllotreta pusilla, Phyllotreta ramosa, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., por ejemplo Psylliodes affinis, Psylliodes chrysocephala, Psylliodes punctulata, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., Rhynchophorus ferrugineus, Rhynchophorus palmarum, Scolytus spp., por ejemplo Scolytus multistriatus, Sinoxylon perforans, Sitophilus spp., por ejemplo Sitophilus granarius, Sitophilus linearis, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., por ejemplo Sternechus paludatus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., por ejemplo Tanymecus dilaticollis, Tanymecus indicus, Tanymecus palliatus, Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., por ejemplo Tribolium audax, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp., por ejemplo Zabrus tenebrioides;
del orden de Dermaptera, por ejemplo Anisolabis maritime, Forficula auricularia, Labidura riparia;
del orden de Diptera, por ejemplo Aedes spp., por ejemplo Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes sticticus, Aedes vexans, Agromyza spp., por ejemplo Agromyza frontella, Agromyza parvicornis, Anastrepha spp., Anopheles spp., por ejemplo Anopheles quadrimaculatus, Anopheles gambiae, Asphondylia spp., Bactrocera spp., por ejemplo Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera oleae, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomya spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomya spp., Contarinia spp., por ejemplo Contarinia johnsoni, Contarinia nasturtii, Contarinia pyrivora, Contarinia schulzi, Contarinia sorghicola, Contarinia tritici,Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., por ejemplo Culex pipiens, Culex quinquefasciatus, Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasineura spp., por ejemplo Dasineura brassicae, Delia spp., por ejemplo Delia antiqua, Delia coarctata, Delia florilega, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Drosophila spp., por ejemplo Drosphila melanogaster, Drosophila suzukii, Echinocnemus spp., Euleia heraclei, Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., por ejemplo Liriomyza brassicae, Liriomyza huidobrensis, Liriomyza sativae, Lucilia spp., por ejemplo Lucilia cuprina, Lutzomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., por ejemplo Musca domestica, Musca domestica vicina, Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomya o Pegomyia spp., por ejemplo Pegomya betae, Pegomya hyoscyaml, Pegomya rubivora, Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Platyparea poeciloptera, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., por ejemplo Rhagoletis cingulata, Rhagoletis completa, Rhagoletis fausta, Rhagoletis indifferens, Rhagoletis mendax, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., Simulium spp., por ejemplo Simulium meridionale, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Tipula spp., por ejemplo Tipula paludosa, Tipula simplex, Toxotrypana curvicauda;
del orden de Hemiptera, por ejemplo Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosipon spp., por ejemplo Acyrthosiphon pisum, Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurocanthus spp., Aleyrodes proletella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., por ejemplo Amrasca bigutulla, Amrasca devastans, Anuraphis cardui, Aonidiella spp., por ejemplo Aonidiella aurantii, Aonidiella citrina, Aonidiella inornata, Aphanostigma piri, Aphis spp., por ejemplo Aphis citricola, Aphis craccivora, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis glycines, Aphis gossypii, Aphis hederae, Aphis illinoisensis, Aphis middletoni, Aphis nasturtii, Aphis nerii, Aphis pomi, Aphis spiraecola, Aphis viburniphila, Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiella spp., Aspidiotus spp., por ejemplo Aspidiotus nerii, Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., por ejemplo Cacopsylla pyricola, Calligypona marginata, Capulinia spp., Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus aonidum, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., por ejemplo Coccus hesperidum, Coccus longulus, Coccus pseudomagnoliarum, Coccus viridis, Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes chittendeni, Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp., Diuraphis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., por ejemplo Dysaphis apiifolia, Dysaphis plantaginea, Dysaphis tulipae, Dysmicoccus spp., Empoasca spp., por ejemplo Empoasca abrupta, Empoasca fabae, Empoasca maligna, Empoasca solana, Empoasca stevensi, Eriosoma spp., por ejemplo Eriosoma americanum, Eriosoma lanigerum, Eriosoma pyricola, Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Fiorinia spp., Furcaspis oceanica, Geococcus coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Hyalopterus pruni, Icerya spp., por ejemplo Icerya purchasi, Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., por ejemplo Lecanium corni (=Parthenolecanium corni), Lepidosaphes spp., por ejemplo Lepidosaphes ulmi, Lipaphis erysiml, Lopholeucaspis japonica, Lycorma delicatula, Macrosiphum spp., por ejemplo Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum lilii, Macrosiphum rosae, Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., por ejemplo Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus ligustri, Myzus ornatus, Myzus persicae,. Myzus nicotianae, Nasonovia ribisnigri, Neomaskellia spp., Nephotettix spp., por ejemplo Nephotettix cincticeps,, Nephotettix nigropictus, Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., por ejemplo Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., por ejemplo Pemphigus bursarius, Pemphigus populivenae, Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phenacoccus spp., por ejemplo Phenacoccus madeirensis, Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., por ejemplo Phylloxera devastatrix, Phylloxera notabilis, Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., por ejemplo Planococcus citri, Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., por ejemplo Pseudococcus calceolariae, Pseudococcus comstocki, Pseudococcus longispinus, Pseudococcus maritimus, Pseudococcus viburni, Psyllopsis spp., Psylla spp., por ejemplo Psylla buxi, Psylla mali, Psylla pyri, Pteromalus spp., Pulvinaria spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., por ejemplo Quadraspidiotus juglansregiae, Quadraspidiotus ostreaeformis, Quadraspidiotus perniciosus, Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., por ejemplo Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum oxyacanthae, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum rufiabdominale, Saissetia spp., por ejemplo Saissetia coffeae, Saissetia miranda, Saissetia neglecta, Saissetia oleae, Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sipha flava, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus phillyreae, Tenalaphara malayensis,Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., por ejemplo Toxoptera aurantii, Toxoptera citricidus, Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., por ejemplo Trioza diospyri, Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.;
del suborden de Heteroptera, por ejemplo Aelia spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., por ejemplo Cimex adjunctus, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Cimex pilosellus, Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., por ejemplo Euschistus heros, Euschistus servus, Euschistus tristigmus, Euschistus variolarius, Eurydema spp., Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, Leptoglossus occidentalis, Leptoglossus phyllopus, Lygocoris spp., por ejemplo Lygocoris pabulinus, Lygus spp., por ejemplo Lygus elisus, Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Macropes excavatus, Megacopta cribraria, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., por ejemplo Nezara viridula, Nysius spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., por ejemplo Piezodorus guildinii, Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.;
del orden de Hymenoptera, por ejemplo Acromyrmex spp., Athalia spp., por ejemplo Athalia rosae, Atta spp., Camponotus spp., Dolichovespula spp., Diprion spp., por ejemplo Diprion similis, Hoplocampa spp., por ejemplo Hoplocampa cookei, Hoplocampa testudinea, Lasius spp., Linepithema (Iridiomyrmex) humile, Monomorium pharaonis, Paratrechina spp., Paravespula spp., Plagiolepis spp., Sirex spp., por ejemplo Sirex noctilio, Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Technomyrmex albipes, Urocerus spp., Vespa spp., por ejemplo Vespa crabro, Wasmannia auropunctata, Xeris spp.;
del orden de Isopoda, por ejemplo Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber;
del orden de Isoptera, por ejemplo Coptotermes spp., por ejemplo Coptotermes formosanus, Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Kalotermes spp., Microtermes obesi, Nasutitermes spp., Odontotermes spp., Porotermes spp., Reticulitermes spp., por ejemplo Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus;
del orden de Lepidoptera, por ejemplo Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., por ejemplo Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., por ejemplo Agrotis segetum, Agrotis ipsilon, Alabama spp., por ejemplo Alabama argillacea, Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., por ejemplo Anticarsia gemmatalis, Argyroploce spp., Autographa spp., Barathra brassicae, Blastodacna atra, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., por ejemplo Chilo plejadellus, Chilo suppressalis, Choreutis pariana, Choristoneura spp., Chrysodeixis chalcites, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., por ejemplo Cydia nigricana, Cydia pomonella, Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diparopsis spp., Diatraea saccharalis, Dioryctria spp., por ejemplo Dioryctriazimmermani, Eariasspp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., por ejemplo Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Erannis spp., Erschoviella musculana, Etiella spp., Eudocima spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., por ejemplo Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., por ejemplo Grapholita molesta, Grapholita prunivora, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., por ejemplo Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis spp., por ejemplo Heliothis virescens, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Lampides spp., Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., por ejemplo Leucoptera coffeella, Lithocolletis spp., por ejemplo Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Lobesia spp., por ejemplo Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., por ejemplo Lymantria dispar, Lyonetia spp., por ejemplo Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Omphisa spp., Operophtera spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., por ejemplo Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., por ejemplo Pectinophora gossypiella, Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., por ejemplo Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., por ejemplo Phyllonorycter blancardella, Phyllonorycter crataegella, Pieris spp., por ejemplo Pieris rapae, Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella (=Plutella maculipennis), Podesia spp., por ejemplo Podesia syringae, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., por ejemplo Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., por ejemplo Schoenobius bipunctifer, Scirpophaga spp., por ejemplo Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., por ejemplo Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., por ejemplo Spodoptera eradiana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stenoma spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thaumetopoea spp., Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., por ejemplo Trichoplusia ni, Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp.;
del orden de Orthoptera o Saltatoria, por ejemplo Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., por ejemplo Gryllotalpa gryllotalpa, Hieroglyphus spp., Locusta spp., por ejemplo Locusta migratoria, Melanoplus spp., por ejemplo Melanoplus devastator, Paratlanticus ussuriensis, Schistocerca gregaria;
del orden de Phthiraptera, por ejemplo Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloxera vastatrix, Phthirus pubis, Trichodectes spp.;
del orden de Psocoptera, por ejemplo Lepinotus spp., Liposcelis spp.;
del orden de Siphonaptera, por ejemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., por ejemplo Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
del orden de Thysanoptera, por ejemplo Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Chaetanaphothrips leeuweni, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., por ejemplo Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella vaccinii, Frankliniella williamsi, Haplothrips spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoml, Thrips spp., por ejemplo Thrips palmi, Thrips tabaci;
del orden de Zygentoma (= Thysanura), por ejemplo Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica;
de la clase de Symphyla, por ejemplo Scutigerella spp., por ejemplo Scutigerella immaculata;
plagas del filo de Mollusca, por ejemplo de la clase de Bivalvia, por ejemplo Dreissena spp.,
y también de la clase de Gastropoda, por ejemplo Arion spp., por ejemplo Arion ater rufus, Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., por ejemplo Deroceras laeve, Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.;
plagas de plantas del filo de Nematoda, es decir nematodos fitoparásitos, en particular Aglenchus spp., por ejemplo Aglenchus agricola, Anguina spp., por ejemplo Anguina tritici, Aphelenchoides spp., por ejemplo Aphelenchoides arachidis, Aphelenchoides fragariae, Belonolaimus spp., por ejemplo Belonolaimus gracilis, Belonolaimus longicaudatus, Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus spp., por ejemplo Bursaphelenchus cocophilus, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus, Cacopaurus spp., por ejemplo Cacopaurus pestis, Criconemella spp., por ejemplo Criconemella curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata, Criconemella rusium, Criconemella xenoplax (= Mesocriconema xenoplax), Criconemoides spp., por ejemplo Criconemoides ferniae, Criconemoides onoense, Criconemoides ornatum, Ditylenchus spp., por ejemplo Ditylenchus dipsaci, Dolichodorus spp., Globodera spp., por ejemplo Globodera pallida, Globodera rostochiensis, Helicotylenchus spp., por ejemplo Helicotylenchus dihystera, Hemicriconemoides spp., Hemicycliophora spp., Heterodera spp., por ejemplo Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Hirschmaniella spp., Hoplolaimus spp., Longidorus spp., por ejemplo Longidorus africanus, Meloidogyne spp., por ejemplo Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne fallax, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloinema spp., Nacobbus spp., Neotylenchus spp., ., Paralongidorus spp., Paraphelenchus spp., Paratrichodorus spp., por ejemplo Paratrichodorus minor, Paratylenchus spp., Pratylenchus spp., por ejemplo Pratylenchus penetrans, Pseudohalenchus spp., Psilenchus spp., Punctodera spp., Quinisulcius spp., Radopholus spp., por ejemplo Radopholus citrophilus, Radopholus similis, Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Scutellonema spp., Subanguina spp., Trichodorus spp., por ejemplo Trichodorus obtusus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus spp., por ejemplo Tylenchorhynchus annulatus, Tylenchulus spp., por ejemplo Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp., por ejemplo Xiphinema index.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden opcionalmente, a determinadas concentraciones o tasas de aplicación, también utilizarse como herbicidas, protectores, reguladores del crecimiento o agentes para mejorar las propiedades de las plantas, como microbicidas o gametocidas, por ejemplo como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluidos agentes contra viroides) o como agentes contra MLO (organismos similares al micoplasma) y RLO (organismos similares a la rickettsia). Si es apropiado, también se pueden utilizar como intermedios o precursores para la síntesis de otros compuestos activos.
Formulaciones
La presente invención se refiere además a formulaciones y formas de uso preparadas a partir de ellas como plaguicidas, por ejemplo, licores para mojar, gotear y rociar, que comprenden al menos un compuesto de fórmula (I). En algunos casos, las formas de uso comprenden pesticidas y/o adyuvantes adicionales que mejoran la acción, tales como penetrantes, por ejemplo aceites vegetales, por ejemplo aceite de colza, aceite de girasol, aceites minerales, por ejemplo aceites de parafina, alquilo ésteres de ácidos grasos vegetales, por ejemplo éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, o alcoxilatos de alcanol y/o esparcidores, por ejemplo alquilsiloxanos y/o sales, por ejemplo, sales orgánicas o inorgánicas de amonio o fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio y/o promotores de retención, por ejemplo sulfosuccinato de dioctilo o hidroxipropil guar polímeros y/o humectantes, por ejemplo glicerol y/o fertilizantes, por ejemplo fertilizantes que contienen amonio, potasio o fósforo.
Las formulaciones habituales son, por ejemplo, líquidos solubles en agua (SL), concentrados en emulsión (EC), emulsiones en agua (EW), concentrados en suspensión (SC, SE, FS, OD), gránulos dispersables en agua (WG), gránulos (GR) y concentrados en cápsulas (CS); estos y otros posibles tipos de formulación se describen, por ejemplo, en Crop Life International y en Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, preparado por FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. Las formulaciones, además de uno o más compuestos de fórmula (I), comprenden opcionalmente otros compuestos agroquímicamente activos.
Se trata de modo preferente de formulaciones o formas de uso que contienen auxiliares, por ejemplo, extensores, solventes, promotores de la espontaneidad, portadores, emulsionantes, dispersantes, protectores de heladas, biocidas, espesantes y/o auxiliares adicionales, por ejemplo adyuvantes. Un adyuvante en este contexto es un componente que potencia el efecto biológico de la formulación, sin que el propio componente tenga ningún efecto biológico. Ejemplos de adyuvantes son agentes que promueven la retención, la propagación, la unión a la superficie de la hoja o la penetración.
Estas formulaciones se preparan de manera conocida, por ejemplo mezclando los compuestos de fórmula (I) con auxiliares tales como, por ejemplo, diluyentes, solventes y/o portadores sólidos y/u otros auxiliares tales como, por ejemplo, tensioactivos. Las formulaciones se preparan en instalaciones adecuadas o antes o durante la aplicación.
Los auxiliares utilizados pueden ser sustancias adecuadas para conferir propiedades especiales, tales como determinadas propiedades físicas, técnicas y/o biológicas, a la formulación de los compuestos de fórmula (I), o a las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones (por ejemplo, pesticidas listos para usar tales como licores en aerosol o productos para tratamiento de semillas).
Los diluyentes adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y polioles (que, en su caso, también pueden estar sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), los ésteres (incluidas grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas, amidas, lactamas sustituidas y no sustituidas (tales como N-alquilpirrolidonas) y lactonas, las sulfonas y sulfóxidos (como el dimetilsulfóxido), los carbonatos y los nitrilos.
Si el diluyente utilizado es agua, también es posible emplear, por ejemplo, solventes orgánicos como solventes auxiliares. Esencialmente, los solventes líquidos adecuados son: aromáticos como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos como ciclohexano o parafinas, por ejemplo fracciones de aceite mineral, aceites minerales y vegetales, alcoholes como butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, solventes fuertemente polares como dimetilformamida o dimetilsulfóxido, carbonatos como propilen carbonato, butilencarbonato, dietilcarbonato o dibutilcarbonato o nitrilos como acetonitrilo o propanonitrilo.
En principio, es posible utilizar todos los solventes adecuados. Ejemplos de solventes adecuados son los hidrocarburos aromáticos, como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, hidrocarburos aromáticos clorados o alifáticos clorados, como clorobenceno, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, como ciclohexano, parafinas, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, solventes fuertemente polares, tales como dimetilsulfóxido, carbonatos tales como carbonato de propileno, carbonato de butileno, carbonato de dietilo o carbonato de dibutilo, nitrilos como acetonitrilo o propanonitrilo, y también agua.
En principio, es posible utilizar todos los portadores adecuados. Los portadores útiles incluyen especialmente: por ejemplo, sales de amonio y minerales naturales molidos como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas, y materiales sintéticos molidos como sílice finamente dividida, alúmina y silicatos naturales o sintéticos, resinas, ceras y/o fertilizantes sólidos. Asimismo, se pueden utilizar mezclas de dichos portadores. Los vehículos útiles para gránulos incluyen: por ejemplo, rocas naturales trituradas y fraccionadas como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita y gránulos sintéticos de harinas inorgánicas y orgánicas, y también gránulos de material orgánico como aserrín, papel, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco.
También se pueden utilizar diluyentes o solventes gaseosos licuados. Los diluyentes o portadores particularmente adecuados son aquellos que son gaseosos a temperatura ambiente y bajo presión atmosférica, por ejemplo gases propulsores de aerosoles, tales como halohidrocarburos, y también butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.
Ejemplos de emulsionantes y/o formadores de espuma, dispersantes o agentes humectantes con propiedades iónicas o no iónicas, o mezclas de estos tensioactivos, son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o ácido naftalensulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, con fenoles sustituidos (de modo preferente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (de modo preferente alquiltauratos), derivados de isetionato, ésteres fosfóricos de alcoholes polietoxilados o fenoles, ésteres grasos de polioles, y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo alquilaril poliglicol éteres, alquilsulfonatos, alquilo sulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de proteínas, licores residuales de lignosulfito y metilcelulosa. La presencia de un tensioactivo es ventajosa si uno de los compuestos de la fórmula (I) y/o uno de los portadores inertes es insoluble en agua y cuando la aplicación tiene lugar en agua.
Es posible utilizar colorantes como pigmentos inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prusia, y tintes orgánicos como tintes de alizarina, tintes azoicos y tintes de ftalocianina metálica, y nutrientes y oligoelementos como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc como otros auxiliares en las formulaciones y formas de uso derivadas de los mismos.
Los componentes adicionales pueden ser estabilizadores, como estabilizadores de baja temperatura, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física. También pueden estar presentes formadores de espuma o antiespumantes.
Como auxiliares adicionales pueden estar presentes agentes de pegajosidad como carboximetilcelulosa y polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, gránulos o látex, como goma arábiga, alcohol polivinílico y acetato de polivinilo, o bien fosfolípidos naturales como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos en las formulaciones y las formas de uso derivadas de las mismas. Otros posibles auxiliares son los aceites minerales y vegetales.
Opcionalmente, pueden estar presentes otros auxiliares en las formulaciones y las formas de uso derivadas de las mismas. Los ejemplos de tales aditivos incluyen fragancias, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, penetrantes, promotores de retención, estabilizantes, secuestrantes, agentes complejantes, humectantes, esparcidores. En general, los compuestos de fórmula (I) pueden combinarse con cualquier aditivo sólido o líquido comúnmente utilizado para fines de formulación.
Los promotores de retención útiles incluyen todas aquellas sustancias que reducen la tensión superficial dinámica, por ejemplo, sulfosuccinato de dioctilo, o aumentan la viscoelasticidad, por ejemplo, polímeros de hidroxipropilguar.
Los penetrantes adecuados en el presente contexto son todas aquellas sustancias que se utilizan habitualmente para mejorar la penetración de compuestos activos agroquímicos en las plantas. Los penetrantes se definen en este contexto por su capacidad para penetrar desde el licor de aplicación (generalmente acuoso) y/o desde el recubrimiento por pulverización en la cutícula de la planta y de ese modo aumentar la movilidad de los compuestos activos en la cutícula. El procedimiento descrito en la literatura (Baur y col., 1997, Pesticide Science 51, 131-152) puede usarse para determinar esta propiedad. Los ejemplos incluyen alcoxilatos de alcohol tales como etoxilato graso de coco (10) o etoxilato de isotridecilo (12), ésteres de ácidos grasos, por ejemplo, éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, alcoxilatos de amina grasa, por ejemplo etoxilato de amina de sebo (15) o amonio y/o sales de fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio.
Las formulaciones comprenden de modo preferente entre 0,00000001 y 98% en peso del compuesto de fórmula (I) o, con especial preferencia, entre 0,01% y 95% en peso del compuesto de fórmula (I), de modo más preferente entre 0,5% y 90% en peso del compuesto de fórmula (I), basado en el peso de la formulación.
El contenido del compuesto de la fórmula (I) en las formas de uso preparadas a partir de las formulaciones (en particular pesticidas) puede variar dentro de amplios rangos. La concentración del compuesto de fórmula (I) en las formas de uso suele estar entre 0,00000001 y 95% en peso del compuesto de fórmula (I), de modo preferente entre 0,00001 y 1% en peso, basado en el peso de la forma de uso. Los compuestos se emplean de manera habitual y apropiada para las formas de uso.
Mezclas
Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden emplear como una mezcla con uno o más fungicidas, bactericidas, acaricidas, molusquicidas, nematicidas, insecticidas, microbiológicos, especies beneficiosas, herbicidas, fertilizantes, repelentes de aves, fitotónicos, esterilizantes, protectores, semioquímicos y/o reguladores del crecimiento vegetal adecuados, para así, por ejemplo, ampliar el espectro de acción, prolongar la duración de la acción, aumentar la velocidad de acción, prevenir la repulsión o prevenir la evolución de resistencias. Además, dichas combinaciones de compuestos activos pueden mejorar el crecimiento de las plantas y/o la tolerancia a factores abióticos, por ejemplo, temperaturas altas o bajas, sequía o contenido elevado de agua o salinidad del suelo. También es posible mejorar el rendimiento de la floración y fructificación, optimizar la capacidad de germinación y el desarrollo de las raíces, facilitar la cosecha y mejorar los rendimientos, influir en la maduración, mejorar la calidad y/o el valor nutricional de los productos cosechados, prolongar la vida de almacenamiento y/o mejorar la procesabilidad de los productos cosechados.
Además, los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en una mezcla con otros compuestos activos o semioquímicos como atrayentes y/o repelentes de aves y/o activadores de plantas y/o reguladores del crecimiento y/o fertilizantes. Asimismo, los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar para mejorar las propiedades de las plantas como, por ejemplo, el crecimiento, el rendimiento y la calidad del material cosechado.
En una forma de realización particular de acuerdo con la invención, los compuestos de fórmula (I) están presentes en formulaciones o formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones en una mezcla con otros compuestos, de modo preferente los descritos a continuación.
Si uno de los compuestos mencionados a continuación puede presentarse en diferentes formas tautoméricas, estas formas también se incluyen aunque no se mencionen explícitamente en cada caso. Además, todos los socios de mezcla mencionados pueden, si sus grupos funcionales lo permiten, formar opcionalmente sales con bases o ácidos adecuados.
Insecticidas/acaricidas/nematicidas
Los compuestos activos identificados en el presente documento por sus nombres comunes son conocidos y se describen, por ejemplo, en el manual de pesticidas (“The Pesticide Manual” 16th Ed., British Crop Protection Council 2012) o se puede encontrar en Internet (e.g. http://www.alanwood.net/pesticides). La clasificación se basa en el Esquema de clasificación del modo de acción actual de IRAC en el momento de la presentación de esta solicitud de patente.
(1) Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), de modo preferente carbamatos seleccionados entre alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurán, carbosulfán, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC y xililcarb, u organofosfatos seleccionados de acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos-metilo, coumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etión, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fentión, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, isopropilo O -(metoxiaminotiofosforilo) salicilato, isoxatión, malatión, mecarbam, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paration-metilo, fentoato, porato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafentión, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, thiometon, triazofos, triclorfón y vamidotión.
(2) Bloqueadores de los canales de cloruro activados por GABA, de modo preferente ciclodieno-organoclorados seleccionados entre clordano y endosulfán, o fenilopirazoles (fiprol) seleccionados entre etiprol y fipronil.
(3) Moduladores de los canales de sodio, de modo preferente piretroides seleccionados de acrinatrina, aletrina, d -cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina s-ciclopentenilo isómero, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfacipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrin [(IR)-trans-isómero], deltametrina, empentrina [(EZ)-(1R)-isómero], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, kadetrina, momfluortrina, permetrina, fenotrina [(1R)-transisómero], praletrina, piretrinas (pyrethrum), resmetrina, silafluofen, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [(1R)-isómero)], tralometrina y transflutrina o DDT o metoxicloro.
(4) Moduladores competitivos del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), de modo preferente neonicotinoides seleccionados entre acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam, o nicotina, o sulfoximinas seleccionadas de sulfoxaflor, o butenólidos seleccionados de flupiradifurona, o mesoiónicos seleccionados de triflumezopirim.
(5) Moduladores alostéricos del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), de modo preferente espinosinas seleccionadas de espinotoram y espinosad.
(6) Moduladores alostéricos del canal de cloruro regulado por glutamato (GluCl), de modo preferente avermectinas/milbemicinas seleccionadas entre abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina y milbemectina.
(7) Imitadores de hormonas juveniles, de modo preferente análogos de hormonas juveniles seleccionados entre hidropreno, kinopreno y metopreno, o fenoxicarb o piriproxifeno.
(8) Inhibidores diversos no específicos (multisitio), de modo preferente haluros de alquilo seleccionados entre bromuro de metilo y otros haluros de alquilo, o cloropicrina o fluoruro de sulfurilo o generadores de bórax o emético tártaro o isocianato de metilo seleccionados entre diazomet y metam.
(9) Moduladores del canal de TRPV de órganos cordotonales seleccionados entre pimetrozina y pirifluquinazona. (10) Inhibidores del crecimiento de ácaros seleccionados entre clofentezina, hexitiazox, diflovidazina y etoxazol. (11) Disruptores microbianos de la membrana intestinal del insecto seleccionados de Bacillus thuringiensis subespecies israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subspecies aizawai, Bacillus thuringiensis subespecies kurstaki, Bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis, y B.t. proteínas vegetales seleccionadas de Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb y Cry34Ab1/35Ab1.
(12) Inhibidores de la ATP sintasa mitocondrial, de modo preferente disruptores de ATP seleccionados de diafentiuron, o compuestos organoestánnicos seleccionados de azociclotina, cihexatina y óxido de fenbutatina, o propargita o tetradifón.
(13) Desacopladores de la fosforilación oxidativa a través de la interrupción del gradiente de protones seleccionados entre clorfenapir, DNOC y sulfluramida.
(14) Bloqueadores nicotínicos de los canales del receptor de acetilcolina seleccionados entre bensultap, clorhidrato de cartap, tiocilam y tiosultap-sodio.
(15) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 0, seleccionados de bistriflurón, clorfluazurón, diflubenzurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón y triflumurón.
(16) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 1 seleccionados de buprofezina.
(17) Disruptor de la muda (en particular para Diptera, es decir dípteros) seleccionado de ciromazina.
(18) Agonistas del receptor de ecdisona seleccionados entre cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida.
(19) Agonistas del receptor de octopamina seleccionados de amitraz.
(20) Inhibidores del transporte de electrones del complejo III mitocondrial seleccionados entre hidrametilnona, acequinocilo y fluacripirim.
(21) Inhibidores del transporte de electrones del complejo I mitocondrial, de modo preferente acaricidas METI seleccionados de fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifeno, piridaben, tebufenpirad y tolfenpirad, o rotenona (Derris). (22) Bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje seleccionados de indoxacarb y metaflumizona. (23) Inhibidores de la acetil CoA carboxilasa, de modo preferente derivados del ácido tetrónico y tetrámico seleccionados entre espirodiclofeno, espiromesifeno y espirotetramat.
(24) Inhibidores del transporte de electrones del complejo IV mitocondrial, de modo preferente fosfinas seleccionadas entre fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina y fosfuro de zinc, o cianuros seleccionados entre cianuro de calcio, cianuro de potasio y cianuro de sodio.
(25) Inhibidores del transporte de electrones del complejo II mitocondrial, de modo preferente derivados de beta-cetonitrilo seleccionados de cienopirafeno y ciflumetofeno, y carboxanilidas seleccionadas de piriflumida.
(28) Moduladores del receptor de rianodina, de modo preferente diamidas seleccionadas entre clorantraniliprol, ciantraniliprol y flubendiamida.
(29) Moduladores de órganos cordotonales (con sitio objetivo indefinido) seleccionados de flonicamid.
(30) compuestos activos adicionales seleccionados de Acinonapir, Afidopiropen, Afoxolaner, Azadiractin, Benclotiaz, Benzoximato, Benzpirimoxan, Bifenazato, Broflanilida, Bromopropilato, Cinometionat, Cloropraletrina, Criolita, Ciclaniliprol, Cicloxaprid, Cihalodiamida, Dicloromezotiaz, Dicofol, Dimpropiridaz, épsilon-Metoflutrina, épsilon-Momflutrina, Flometoquin, Fluazaindolizina, Fluensulfona, Flufenerim, Flufenoxistrobin, Flufiprol, Fluhexafón, Fluopiram, Flupirimin, Fluralaner, Fluxametamida, Fufenozida, Guadipir, Heptaflutrina, Imidaclotiz, Iprodiona, Isocicloseram, kappa-Bifentrina, kappa-Teflutrina, Lotilaner, Meperflutrina, Oxazosulfil, Paicongding, Piridalil, Pirifluquinazón, Piriminoestrobina, Espirobudiclofeno, Espiropidión, Tetrametilflutrina, Tetraniliprol, Tetraclorantraniliprol, Tigolaner, Tioxazafen, Tiofluoximato yodometano; furtermore preparations based on Bacillus firmus (I—1582, BioNeem, Votivo), y también los siguientes compuestos: 1—{2—fluor—4—metil—5—[(2,2,2— trifluoretil)sulfinil]fenil}-3-(trifluormetil)-lH-1,2,4-triazol-5-amina (conocida del documento WO2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)—3—(4—clorofenil)prop—2—en—1—il]—5—fluorespiro[indol—3,4'—piperidin]—1(2H)—il}(2— cloropiridin-4-il)metanona (conocida del documento WO2003/106457) (c As 637360—23—7), 2—cloro—N—[2—■{1 — [(2E)—3—(4—clorofenil)prop—2—en—1—il]piperidin—4—il}—4—(trifluormetil)fenil]isonicotinamida (conocida del documento WO2006/003494) (CAS 872999—66—1), 3—(4—cloro—2,6—dimetilfenil)-4—l îdroxi—8—metoxi—1,8— diazaespiro[4.5]dec—3—en—2—ona (conocida del documento w O 2010052161) (CAS 1225292—17—0), carbonato de 3—(4—cloro—2,6—dimetilfenil)—8—metoxi—2—oxo—1,8—diazaespiro[4.5]dec—3—en—4—il etilo (conocido del documento EP2647626) (CAS 1440516—42—6) , 4-(but-2-in-1-iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluorpirim idina (conocida del documento WO2004/099160) (CAS 792914—58—0), PF1364 (conocido del documento JP2010/018586) (CAS 1204776—60—2), (3E)—3—[1—[(6—cloro—3—piridil)metil]—2—piridiliden]—1,1,1—trifluor—propan— 2—ona (conocida del documento WO2013/144213) (Ca s 1461743—15—6), , W—[3—(bencilcarbamoil)—4—clorofenil]— 1— metil—3—(pentafluoretil)—4—(trifluormetil)—1H—pirazol—5—carboxamida (conocida del documento WO2010/051926) (CAS 1226889—14—0), 5—bromo—4—cloro—N—[4—cloro—2—metil—6—(metilcarbamoil)fenil]—2—(3— cloro-2-piridil)pirazol-3-carboxamida (conocida del documento CN103232431) (CAS 1449220—44—3), 4—[5—(3,5— diclorofenil)-4,5—dil^idro—5—(trifluormetil)—3—isoxazolil]—2—metil—W—(cis—1—oxido—3—tietanil)—benzamida, 4—[5—(3, 5—diclorofenil)—4,5—dihidro—5—(trifluormetil)—3—isoxazolil]—2—metil—W—(frans—1—óxido—3—tietanil)—benzamida y 4— [(5S)—5—(3,5—diclorofenil)—4,5—dihidro—5—(trifluormetil)—3—isoxazolil]—2—metil—W—(cis—1—óxido—3—tietanil) benzamida (conocida del documento WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628—83—7), W—[3—cloro—1—(3—piridinil)—1H— pirazol—4—il]—W—etil—3—[(3,3,3—trifluorpropil)sulfinil]—propanamida, (+)—W—[3—cloro—1—(3—piridinil)—1H—pirazol—4—il] —W—etil—3—[(3,3,3—trifluorpropil)sulfinil]—propanamida y (—)—A/—[3—cloro—1—(3—piridinil)—1H—pirazol—4—il]—W—etil—3— [(3,3,3—trifluorpropil)sulfinil]—propanamida (conocida del documento WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923—37—7), 5—[[(2E)—3—cloro—2—propen—1—il]amino]—1—[2,6—dicloro—4— (trifluormetil)fenil]—4—[(trifluormetil)sulfinil]—1H—pirazol—3—carbonitrilo (conocido del documento CN 101337937 A) (CAS 1105672—77—2), 3—bromo—W—[4—cloro—2—metil—6—[(metilamino)tioxometil]fenil]—1—(3—cloro—2—piridinil)—1H— pirazol—5—carboxamida, (Liudaibenjiaxuanan, conocida del documento CN 103109816 A) (CAS 1232543—85—9); W—[4—cloro—2—[[(1,1—dimetiletil)amino]carbonil]—6—metilfenil]—1—(3—cloro—2—piridinil)—3—(fluormetoxi)—1H—Pirazol— 5—carboxamida (conocida del documento w O 2012/034403 A1) (CAS 1268277—22—0), W—[2—(5—amino—1,3,4— tiadiazol—2—il)—4—cloro—6—metilfenil]—3—bromo—1—(3—cloro—2—piridinil)—1H—pirazol—5—carboxamida (conocida del documento WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882—22—8), 4—[3—[2,6—d¡cloro-4—[(3,3—d¡cloro—2—propen—1—¡l)ox¡] fenoxi]propoxi]—2—metoxi—6—(trifluormetil)—pirimidina (conocida del documento CN 101337940 A) (c As 1108184— 52—6); (2E)— y 2(Z)—2—[2—(4—cianofenil)—1—[3—(trifluormetil)fenil]etiliden]—W—[4—(difluormetoxi)fenil]— hidrazincarboxamida (conocida del documento CN 101715774 A) (CAS 1232543—85—9); éster del ácido 3—(2,2— dicloroetenil)—2,2—dimetil—4—(1H—benzimidazol—2—il)fenil—ciclopropancarboxílico (conocido del documento CN 103524422 A) (CAS 1542271—46—4); éster metílico del ácido (4aS)—7—cloro—2,5—dihidro—2—[[(metoxicarbonil)[4— [(trifluormetil)tio]fenil]amino]carbonil]—indeno[1,2—e][1,3,4]oxadiazin—4a(3H)—carboxílico (conocido del documento CN 102391261 A) (CAS 1370358—69—2); 6—desox¡—3—0 —etil—2,4—di—O—metil—, 1—[N—[4—[1—[4—(1,1,2,2,2— pentafluoretoxi)fenil]—1H—1,2,4—triazol—3—il]fenil]carbamato]-a—L—manopiranosa (conocida del documento US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213—14—8); 8—(2—ciclopropilmetoxi—4—trifluormetil—fenoxi)—3—(6—trifluormetil— piridazin—3—il)—3—aza—biciclo[3.2.1 ]octano (CAS 1253850—56—4), (8—anfi)—8—(2—ciclopropilmetoxi—4—trifluormetil— fenoxi)—3—(6—trifluormetil—piridazin—3—il)—3—aza—biciclo[3.2.1 ]octano (CAS 933798—27—7), (8—syn )—8—(2— ciclopropilmetoxi—4—trifluormetil—fenoxi)—3—(6—trifluormetil—piridazin—3—il)—3—aza—biciclo[3.2.1 ]octano (conocido del documento WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001—66—8), N—[3—cloro—1—(3—piridinil)—1H— pirazol—4—il]—N—etil—3—[(3,3,3—trifluorpropil)tio]—propanamida (conocida del documento WO 2015/058021 a 1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919—27—9) y N—[4—(aminotioxometil)—2—metil—6—[(metilamino)carbonil]fenil]—3— bromo—1—(3—cloro—2—piridinil)—1H—pirazol—5—carboxamida (conocida del documento CN 103265527 A) (CAS 1452877—50—7), 5—(1,3—dioxan—2—il)—4—[[4—(trifluormetil)fenil]metoxi]—pirimidina (conocida del documento WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021—97—9), 3—(4—cloro—2,6—dimetilfenil)—8—metoxi—1—metil—1,8— diazaespiro[4.5]decan—2,4—diona (conocida del documento w O 2014/187846 A1) (CAS 1638765—58—8), éster etílico del ácido 3—(4—cloro—2,6—dimetilfenil)—8—metoxi—1—metil—2—oxo—1,8—diazaespiro[4.5]dec—3—en—4—il— carbónico (conocido del documento WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023—00—0), 4—[(5S)— 5—(3,5—Dicloro—4—fluorfenil)—4,5—dihidro—5—(trifluormetil)—3—isoxazolil]—N—[(4R)—2—etil—3—oxo—4—isoxazolidinil]— 2— metil—benzamida (conocida de WO 2011/067272, WO2013/050302) (CAS 1309959—62—3).
Fungicidas
Los ingredientes activos especificados en este documento por su nombre común se conocen y se describen, por ejemplo, en The Pesticide Manual (16a edición del British Crop Protection Council) o se pueden buscar en Internet (por ejemplo, www.alanwood.net/pesticides).
Todos los compañeros de mezcla fungicidas mencionados de las clases (1) a (15) pueden, si sus grupos funcionales lo permiten, formar opcionalmente sales con bases o ácidos adecuados. Todos los compañeros de mezcla nombrados de las clases (1) a (15) pueden incluir formas tautoméricas, cuando corresponda.
1) Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol, por ejemplo (1.001) ciproconazol, (1.002) difenoconazol, (1.003) epoxiconazol, (1.004) fenhexamid, (1.005) fenpropidin, (1.006) fenpropimorf, (1.007) fenpirazamina, (1.008) fluquinconazol, (1.009) flutriafol, (1.010) imazalilo, (1.011) sulfato de imazalilo, (1.012) ipconazol, (1.013) metconazol, (1.014) miclobutanilo, (1.015) paclobutrazol, (1.016) procloraz, (1.017) propiconazol, (1.018) protioconazol, (1.019) Pirisoxazol, (1.020) espiroxamina, (1.021) tebuconazol, (1.022) tetraconazol, (1.023) triadimenol, (1.024) tridemorf, (1.025) triticonazol, (1.026) (1R,2S,Ss)-5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1 -(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.027) (1S,2R,SR)-5-(4-clorobencil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.028) (2R)—2—(1—clorociclopropil)—4—[(1R)—2,2—diclorociclopropil]—1 — (1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.029) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4—triazol—1—il)butan—2—ol, (1.030) (2R)—2—[4—(4—clorofenoxi)—2—(trifluormetil)fenil]—1—(1H—1,2,4—triazol—1—il)-propan-2-ol, (1.031) (2S)—2—(1—clorociclopropil)—4—[(1R)—2,2—diclorociclopropil]—1—(1H—1,2,4—triazol—1—il)butan— 2 - ol, (1.032) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.033) (2S)-2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.034) (R )-[3 -(4 -cloro—2—fluorfenil)—5—(2,4—difluorfenil)—1,2—oxazol—4—il](piridin—3—il)metanol, (1.035) (S )-[3 -(4 -c lo ro-2-fluorfenil)—5—(2,4—difluorfenil)—1,2—oxazol—4—il](piridin—3—il)metanol, (1.036) [3-(4-cloro-2-fluorfenil)-5-(2,4-difluorfenil)—1,2—oxazol—4—il](piridin—3—il)metanol, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-4-metil-1.3- dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.039) tiocianato de 1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.040) tiocianato de 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.041) tiocianato de 1-{[rel(2R,3s)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ilo, (1.042) 2-[(2R,4R,SR)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2.4 - dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazole-3-tiona, (1.044) 2-[(2R,4S,SR)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)—5—hidroxi—2,6,6—trimetilheptan—4—il]—2,4—dihidro—3H—1,2,4—triazol—3—tiona, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1 —(2,4—diclorofenil)—5—hidroxi—2,6,6—trimetilheptan—4—il]—2,4—dihidro—3H—1,2,4—triazol—3—tiona, (1.047) 2 -[(2S,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.050) 2-[1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.051) 2-[2-cloro-4-(2,4-diclorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.052) 2 -[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.053) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.054) 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol, (1.055) Mefentrifluconazol, (1.056) 2-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.057) 2—[[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2—(2,4—difluorfenil)oxiran—2—il]metil}—2,4—dihidro—3H—1,2,4—triazol—3—tiona, (1.059) 5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.060) 5—(allilsulfanil)—1 —{[3—(2—clorofenil)—2—(2,4— difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.061) 5-(allilsulfanil)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.062) 5-(allilsulfanil)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.063) N '-(2,5-dimetil-4-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.064) N '-(2,5-dimetil-4—{[3-(2,2,2-trifluoretoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.065) N '-(2,5-dimetil-4—{[3-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.066) N '-(2,5-dim etil-4-{[3-(pentafluorethoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.067) N '-(2,5-dimetil-4—{3-[(1,1,2,2-tetrafluoretil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.068) N '-(2,5-dimetil-4—{3-[(2,2,2-trifluoretil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.069) N '-(2,5-dimetil-4—{3-[(2,2,3,3-tetrafluorpropil)sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.070) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(pentafluoretil)-sulfanil]fenoxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.071) N '-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.072) N'—(4—{[3—(difluormetoxi)fenil]sulfanil}—2,5—dimetilfenil)—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.073) N'—(4—{3—[(difluormetil)sulfanil]fenoxi}—2,5—dimetilfenil)—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.074) N'—[5—bromo—6—(2,3—dihidro—1H—inden—2—iloxi)—2—metilpiridin—3—il]—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.075) N'—{4—[(4,5—dicloro—1,3—tiazol—2—il)oxi]—2,5—dimetilfenil}—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.076) N'—{5—bromo—6—[(1R)—1—(3,5—difluorfenil)ethoxi]—2—metilpiridin—3—il}—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.077) N'—[5—bromo—6—[(1S)—1—(3,5—difluorfenil)etoxi]—2—metilpiridin—3—il}—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.078) N '-{5-bromo-6-[(cis-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.079) N'—[5-bromo-6-[(trans-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.080) N'—[5—bromo—6—[1—(3,5—difluorfenil)etoxi]—2—metilpiridin—3—il}—N—etil—N— metilimidoformamida, (1.081) Ipfentrifluconazol.
2) Inhibidores de la cadena respiratoria en el complejo I o II, por ejemplo (2.001) benzovindiflupir, (2.002) bixafeno, (2.003) boscalid, (2.004) carboxina, (2.005) fluopiram, (2.006) flutolanilo, (2.007) fluxapiroxad, (2.008) furametpir, (2.009) Isofetamid, (2.010) isopirazam (enantiómero anti—epimérico 1R,4S,9S), (2.011) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), (2.012) isopirazam (racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.013) isopirazam mezcla de racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS y racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.014) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1R,4S,9R), (2.015) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1S,4R,9S), (2.016) isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.017) penflufeno, (2.018) pentiopirad, (2.019) pidiflumetofeno, (2.020) Piraziflumid, (2.021) sedaxano, (2.022) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.023) 1,3-dimetil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.024) 1,3-dim etil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.025) 1-metil-3-(trifluormetil)-N-[2'-(trifluormetil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.026) 2-fluor-6-(trifluormetil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)benzamida, (2.027) 3-(difluormetil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.028) 3-(difluormetil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.029) 3-(difluormetil)-1-metil-N-[(3s)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.030) Fluindapir, (2.031) 3 - (difluormetil)-N-[(3R)-7-fluor-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.032) 3-(difluormetil)-N-[(3S)-7-flúor-1,1,3-trim etil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.033) 5,8-difluor-N-[2-(2-flúor-4-{[4-(trifluormetil)piridin-2-il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, (2.034) N-(2-ciclopentil-5-fluorbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.035) N-(2-terc-butil-5-metilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4 - carboxamida, (2.036) N-(2-tert-butilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.037) N-(5-cloro-2-etilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.038) isoflucipram, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonafthalen-5-il]-3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonafthalen-5-il]-3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.041) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.042) N-[2-cloro-6-(trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.043) N-[3-cloro-2-fluor-6-(trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1 - metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.044) N-[5-cloro-2-(trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.045) N -ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-1-m etil-N-[5-metil-2-(trifluormetil)benzil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.046) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-N-(2-fluor-6-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.047) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-N-(2-isopropil-5-metilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.048) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-N-(2-isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (2.049) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-N-(2-isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.050) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-fluor-N-(5-fluor-2 - isopropilbencil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.051) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbencil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.052) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil-5-fluorbencil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.053) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil-5-metilbencil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.054) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-fluorbenzil)-3 -(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.055) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-metilbencil)-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.056) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbencil)-3-(difluormetil)-5-fluor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.057) pirapropoina.
3) Inhibidores de la cadena respiratoria en el complejo III, por ejemplo (3.001) ametoctradina, (3.002) amisulbrom, (3.003) azoxiestrobina, (3.004) coumetoxiestrobina, (3.005) coumoxiestrobina, (3.006) ciazofamid, (3.007) dimoxiestrobina, (3.008) enoxaestrobina, (3.009) famoxadona, (3.010) fenamidona, (3.011) flufenoxiestrobina, (3.012) fluoxaestrobina, (3.013) kresoxim-metilo, (3.014) metominoestrobina, (3.015) orisaestrobina, (3.016) picoxiestrobina, (3.017) piracloestrobina, (3.018) pirametoestrobina, (3.019) piraoxiestrobina, (3.020) trifloxiestrobina, (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-fluor-2-fenilvinil]oxi}fenil)etiliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiim ino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.025) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[({3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2-il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ilo, (3.026) mandestrobina, (3.027) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formamido-2-hidroxibenzamida, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-cloro-2-fluorfenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiim ino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.029) {5-[3-(2,4-dimetilfenil)-1H-pirazol-1-il]-2-metilbenzil}carbamato de metilo, (3.030) metiltetraprol, (3.031) florilpicoxamid.
4) Inhibidores de la mitosis y división celular, por ejemplo (4.001) carbendazim, (4.002) dietofencarb, (4.003) etaboxam, (4.004) fluopicolida, (4.005) pencicuron, (4.006) tiabendazol, (4.007) tiofanato-metilo, (4.008) zoxamida, (4.009) 3-cloro-4-(2,6-difluorfenil)-6-metil-5-fenilpiridazina, (4.010) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorfenil)-6-metilpiridazina, (4.011) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-trifluorfenil)piridazina, (4.012) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2,6-difluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.013) 4-(2-brom o-4-fluorfenil)-N-(2-bromo-6-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.014) 4-(2-brom o-4-fluorfen il)-N -(2-bromofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.015) 4-(2-brom o-4-fluorfenil)-N-(2-cloro-6-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.016) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dim etil-1H-pirazol-5-amina, (4.017) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-am ina, (4.018) 4-(2-cloro-4 - fluorfenil)-N-(2,6-difluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.019) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N -(2-cloro6-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.020) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dim etil-1H-pirazol-5-amina, (4.021) 4-(2-doro-4-fluorfenil)-N-(2-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-am ina, (4.022) 4 -(4-dorofenil)-5-(2,6-difluorfenil)-3,6-dimetilpiridazina, (4.023) N -(2-brom o-6-fluorfen il)-4-(2-cloro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.024) N-(2-bromofenil)-4-(2-cloro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.025) N-(4-doro-2,6-difluorfenil)-4-(2-doro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-am ina.
5) Compuestos capaces de tener una acción multisitio, por ejemplo (5.001) mezcla de burdeos, (5.002) captafol, (5.003) captan, (5.004) clorotalonilo, (5.005) hidróxido de cobre, (5.006) naftenato de cobre, (5.007) óxido de cobre, (5.008) oxicloruro de cobre, (5.009) sulfato de cobre (2+), (5.010) ditianona, (5.011) dodina, (5.012) folpet, (5.013) mancozeb , (5.014) maneb, (5.015) metiram, (5.016) metiram zinc, (5.017) oxina-cobre, (5.018) propineb, (5.019) azufre y preparaciones de azufre que incluyen polisulfuro de calcio, (5.020) tiram, (5.021) zineb, (5.022) ziram, (5.023) 6-etil-5,7-dioxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3',4':5,6][1,4]ditiino[2,3-c][1,2]tiazol-3-carbonitrilo.
6) Compuestos capaces de inducir una defensa del huésped, por ejemplo (6.001) acibenzolar-S-metilo, (6.002) isotianilo, (6.003) probenazol, (6.004) tiadinilo.
7) Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y/o proteínas, por ejemplo (7.001) ciprodinilo, (7.002) kasugamicina, (7.003) hidrato de clorhidrato de kasugamicina, (7.004) oxitetraciclina, (7.005) pirimetanilo, (7.006) 3-(5-flúor-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina.
8) Inhibidores de la producción de ATP, por ejemplo (8.001) siltiofam.
9) Inhibidores de la síntesis de la pared celular, por ejemplo (9.001) bentiavalicarb, (9.002) dimetomorf, (9.003) flumorf, (9.004) iprovalicarb, (9.005) mandipropamid, (9.006) pirimorf, (9.007) valifenalato, (9.008) (2E )-3-(4-tertbutilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona, (9.009) (2Z)-3-(4-tert-butilfen il)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona.
10) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membranas, por ejemplo (10.001) propamocarb, (10.002) clorhidrato de propamocarb, (10.003) tolclofos-metilo.
11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina, por ejemplo (11.001) triciclazol, (11.002) 2,2,2-trifluoretil {3-m etil-1-[(4-metilbenzoil)amino]butan-2-il}carbamato.
12) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos, por ejemplo (12.001) benalaxil, (12.002) benalaxil-M (kiralaxil), (12.003) metalaxil, (12.004) metalaxil-M (mefenoxam).
13) Inhibidores de la transducción de señales, por ejemplo (13.001) fludioxonil, (13.002) iprodiona, (13.003) procimidona, (13.004) proquinazid, (13.005) quinoxifeno, (13.006) vinclozolin.
14) Compuestos capaces de actuar como desacopladores, por ejemplo (14.001) fluazinam, (14.002) meptildinocap.
15) Compuestos adicionales, por ejemplo, (15.001) Ácido abscísico, (15.002) bentiazol, (15.003) betoxazina, (15.004) capsimicina, (15.005) carvona, (15.006) cinometionat, (15.007) cufraneb, (15.008) ciflufenamid, (15.009) cimoxanil, (15.010) ciprosulfamida, (15.011) flutianil, (15.012) fosetil-aluminio, (15.013) fosetil-calcio, (15.014) fosetil-sodio, (15.015) isotiocianato de metilo, (15.016) metrafenona, (15.017) mildiomicina, (15.018) natamicina, (15.019) dimetilditiocarbamato de níquel, (15.020) nitrotal-isopropilo, (15.021) oxamocarb, (15.022) oxatiapiprolin, (15.023) oxifentiin, (15.024) pentaclorofenol y sales, (15.025) ácido fosforoso y sus sales, (15.026) propamocarbfosetilato, (15.027) piriofenona (clazafenona), (15.028) tebufloquin, (15.029) tecloftalam, (15.030) tolnifanida, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorfenil)-4,5-dih idro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}p iperid in-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.033) 2 -(6 -benzilpiridin-2-il)quinazolina, (15.034) dipimetitrona, (15.035) 2-[3,5-bis(difluorm etil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.036) 2 -[3,5-bis(difluorm etil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3 - il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.037) 2-[3 ,5-bis(difluorm etil)-1H -pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-fluor-6-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.038) 2 -[6-(3-flúor-4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.039) methanesulfonato de 2-{(5R )-3-[2 -(1 -{[3 ,5 -bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo, (15.040) methanesulfonato de 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4 - il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo, (15.041) Ipflufenoquin, (15.042) 2 -{2 -flúo r-6 -[(8-flúor-2-metilquinolin-3-il)oxi]fenil}propan-2-ol, (15.043) metanesulfonato de 2 -{3 -[2 -(1 -{[3 ,5 -bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilo, (15.044) metanesulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo, (15.045) 2-fenilfenol y sales, (15.046) 3-(4,4,5-trifluor-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.047) quinofumelin, (15.048) 4-amino-5-fluorpirim idin-2-ol (forma tautomérica: 4-amino-5-fluorpirimidin-2(1H)-ona), (15.049) ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico, (15.050) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (15.051) 5-cloro-N'-fenil-N '-(prop-2-in-1-il)tiofen-2-sulfonohidrazida, (15.052) 5-flúor-2-[(4-fluorbenzil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.053) 5-flúor-2-[(4-metilbenzil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.054) 9-flúor-2,2-dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-dihidro-1,4-benzoxazepina, (15.055) {6-[({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1-ilo, (15.056) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilacrilato de etilo, (15.057) ácido fenazin-1-carboxílico, (15.058) 3,4,5-trihidroxibenzoato de propilo, (15.059) quinolin—8—ol, (15.060) quinolin-8-o l sulfato (2:1), (15.061) {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butilo, (15.062) 5-flúor-4-im ino-3-m etil-1 -[(4 -metilfenil)sulfonil]-3,4-dihidropirimidin-2(1H)-ona, (15.063) aminopirifeno.
Pesticidas biológicos como componentes de mezcla
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden combinar con pesticidas biológicos.
Los pesticidas biológicos comprenden en particular bacterias, hongos, levaduras, extractos de plantas y productos formados por microorganismos, incluidas proteínas y metabolitos secundarios.
Los pesticidas biológicos comprenden bacterias tales como bacterias formadoras de esporas, bacterias colonizadoras de raíces y bacterias que actúan como insecticidas biológicos, fungicidas o nematicidas.
Ejemplos de tales bacterias que se emplean o se pueden utilizar como pesticidas biológicos son:
Bacillus amyloliquefaciens, cepa FZB42 (DSM 231179), o Bacillus cereus, en particular B. cereus cepa CNCM I-1562 o Bacillus firmus, cepa I-1582 (Número de acceso CNCM I-1582) o Bacillus pumilus, en particular cepa GB34 (Número de acceso ATCC 700814) y cepa QST2808 (Número de acceso Nr RL B-30087), o Bacillus subtilis, en particular cepa GB03 (Número de acceso At Cc SD-1397), o Bacillus subtilis cepa QST713 (Número de acceso Nr Rl B-21661) o Bacillus subtilis cepa OST 30002 (Número de acceso NRRL B-50421) Bacillus thuringiensis, en particular B. thuringiensis subespecies israelensis (serotipo H-14), cepa AM65-52 (Número de acceso ATCC 1276), o B. thuringiensis subsp. aizawai, en particular cepa ABTS-1857 (SD-1372), o B. thuringiensis subsp. kurstaki cepa HD-1, o B. thuringiensis subsp. tenebrionis cepa NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis nematode)-PR3 (Número de acceso ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus cepa AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550), Streptomyces galbus cepa AQ 6047 (Número de acceso NRRL 30232).
Ejemplos de hongos y levaduras que se emplean o pueden utilizarse como pesticidas biológicos son:
Beauveria bassiana, en particular cepa ATCC 74040, Coniothyrium minitans, en particular cepa CON/M/91-8 (Número de acceso DSM-9660), Lecanicillium spp., en particular cepa HRO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (anteriormente conocido como Verticillium lecanii), en particular cepa KV01, Metarhizium anisopliae, en particular cepa F52 (DSM3884/ATCC 90448), Metschnikowia fructicola, en particular cepa NRRL Y-30752, Paecilomyces fumosoroseus (ahora: Isaria fumosorosea), en particular cepa IFPC 200613, o cepa Apopka 97 (Número de acceso ATCC 20874), Paecilomyces lilacinus, en particular P. lilacinus cepa 251 (AGAL 89/030550), Talaromyces flavus, en particular cepa V117b, Trichoderma atroviride, en particular cepa SC1 (Número de acceso CBS 122089), Trichoderma harzianum, en particular T. harzianum rifai T39. (Número de acceso CNCM I-952).
Ejemplos de virus que se emplean o pueden utilizarse como pesticidas biológicos son:
Adoxophyes orana (tortrix de la fruta de verano) virus de la granulosis (GV), Cydia pomonella (polilla de la manzana) virus de la granulosis (GV), Helicoverpa armigera (gusano del algodón) virus de la poliedrosis nuclear (NPV), Spodoptera exigua (gusano cogollero de la remolacha) mNPV, Spodoptera frugiperda (gusano cogollero del maíz) mNPV, Spodoptera littoralis (gusano africano de la hoja del algodón) NpV.
También se incluyen bacterias y hongos que se agregan como "inoculantes" a plantas o partes de plantas u órganos de plantas y que, en virtud de sus propiedades particulares, promueven el crecimiento y la salud de las plantas. Ejemplos que pueden mencionarse son:
Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., en particular Burkholderia cepacia (anteriormente conocida como Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., o Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., en particular Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., Streptomyces spp.
Ejemplos de extractos de plantas y productos formados por microorganismos que incluyen proteínas y metabolitos secundarios que se emplean o pueden utilizarse como pesticidas biológicos son:
Allium sativum, Artemisia absinthium, azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, chitin, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (Chenopodium quinoa saponina extracto), Pyrethrum/Pyrethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, "Requiem ™ Insecticida", rotenona, riania/rianodina, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, timol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, Brassicaceae extracto, en particular polvo de colza o polvo de mostaza.
Protectores como componentes de mezcla
Los compuestos de la fórmula (I) pueden combinarse con protectores como, por ejemplo, benoxacor, cloquintocet ( -mexilo), ciometrinilo, ciprosulfamida, diclormid, fenclorazol (-etilo), fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen (-etilo), mefenpir (-dietilo), anhídrido naftálico, oxabetrinilo, 2-m etoxi-N -({4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}sulfonil)benzamida (CAS 129531-12-0), 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-azaspiro[4.5]decano (CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (CAS 52836-31-4).
Plantas y partes de plantas
Todas las plantas y partes de plantas pueden tratarse de acuerdo con la invención. Aquí, se debe entender que las plantas significan todas las plantas y partes de la planta, como plantas silvestres deseadas y no deseadas o plantas de cultivo (incluidas las plantas de cultivo naturales), por ejemplo, cereales (trigo, arroz, triticale, cebada, centeno, avena), maíz, soja, papa, remolacha azucarera, caña de azúcar, tomates, pimiento, pepino, melón, zanahoria, sandía, cebolla, lechuga, espinaca, puerro, frijoles, Brassica olerácea (por ejemplo, col) y otras especies vegetales, algodón, tabaco, semillas oleaginosas de colza, también plantas frutales (con las frutas manzanas, peras, cítricos y vides). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que se pueden obtener mediante procedimientos de mejora y optimización convencionales o mediante procedimientos de ingeniería genética y biotecnológica o combinaciones de estos procedimientos, incluidas las plantas transgénicas y las variedades de plantas que pueden o no pueden ser protegidas por derechos de propiedad varietal. Debe entenderse que las plantas significan todas las etapas del desarrollo, como semillas, plántulas, plantas jóvenes (inmaduras) hasta plantas maduras. Se debe entender que partes de plantas significan todas las partes y órganos de las plantas por encima y por debajo del suelo, como brotes, hojas, flores y raíces, por ejemplo, hojas, agujas, pedúnculos, tallos, flores, cuerpos frutales, frutos y semillas, y también tubérculos, raíces y rizomas. Partes de plantas también incluyen plantas recolectadas o partes de plantas recolectadas y material de propagación vegetativo y generativo, por ejemplo plántulas, tubérculos, rizomas, estacas y semillas.
El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y partes de plantas con los compuestos de fórmula (I) se lleva a cabo directamente o permitiendo que los compuestos actúen sobre el entorno, el medio ambiente o el espacio de almacenamiento mediante los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, por inmersión, pulverización, evaporación, nebulización, dispersión, pintura, inyección y, en el caso de material de propagación, en particular en el caso de semillas, también mediante la aplicación de una o más capas.
Como ya se mencionó anteriormente, es posible tratar todas las plantas y sus partes de acuerdo con la invención. En una forma de realización preferida, se tratan especies de plantas silvestres y cultivares de plantas, o aquellas obtenidas por procedimientos de reproducción biológica convencionales, tales como cruzamiento o fusión de protoplastos, y también partes de los mismos. En una forma de realización preferida adicional, se tratan plantas transgénicas y cultivares de plantas obtenidos por procedimientos de ingeniería genética, si es apropiado en combinación con procedimientos convencionales (organismos modificados genéticamente), y partes de los mismos. El término "partes" o "partes de las plantas" o "partes de plantas" se ha explicado anteriormente. La invención se utiliza con especial preferencia para tratar plantas de los respectivos cultivares habituales comercialmente o de las que están en uso. Los cultivares de plantas deben entenderse como plantas que tienen nuevas propiedades ("rasgos") y que se han obtenido por mejoramiento convencional, por mutagénesis o por técnicas de ADN recombinante. Pueden ser cultivares, variedades, bio o genotipos.
Eventos de integración y tratamiento de semillas y plantas transgénicas
Las plantas transgénicas o cultivares de plantas (las obtenidas por ingeniería genética) que deben tratarse con preferencia de acuerdo con la invención incluyen todas las plantas que, a través de la modificación genética, recibieron material genético que confiere propiedades útiles ventajosas ("rasgos") a estas plantas. Ejemplos de tales propiedades son un mejor crecimiento de las plantas, una mayor tolerancia a las temperaturas altas o bajas, una mayor tolerancia a la sequía o a los niveles de salinidad del agua o del suelo, un mejor rendimiento de la floración, una cosecha más fácil, una maduración acelerada, un mayor rendimiento, una mayor calidad y/o un mayor valor nutricional de los productos recolectados, mejor vida de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos recolectados. Ejemplos adicionales y particularmente destacados de tales propiedades son el aumento de la resistencia de las plantas contra plagas animales y microbianas, tales como insectos, arácnidos, nematodos, ácaros, babosas y caracoles debido, por ejemplo, a las toxinas formadas en las plantas, en particular las formadas en las plantas por el material genético de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, por los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CrylIA, CrylIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb y CrylF y también combinaciones de los mismos), además mayor resistencia de las plantas contra hongos fitopatógenos, bacterias y/o virus debido, por ejemplo, a la resistencia sistémica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexinas, inductores y también genes de resistencia y las proteínas y toxinas expresadas correspondientemente, y también una mayor tolerancia de las plantas a ciertos compuestos herbicidamente activos, por ejemplo imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo, el gen "PAT"). Los genes que imparten los rasgos deseados en cuestión también pueden estar presentes en combinaciones entre sí en las plantas transgénicas. Ejemplos de plantas transgénicas que se pueden mencionar son las plantas de cultivo importantes, como cereales (trigo, arroz, triticale, cebada, centeno, avena), maíz, soja, papas, remolacha azucarera, caña de azúcar, tomates, guisantes y otros tipos de hortalizas, algodón, tabaco, colza y también plantas frutales (con los frutos manzanas, peras, cítricos y uvas), con especial énfasis en maíz, soja, trigo, arroz, papas, algodón, caña de azúcar, tabaco y colza. Los rasgos que se destacan particularmente son la mayor resistencia de las plantas a insectos, arácnidos, nematodos y babosas y caracoles.
Protección de cultivos - tipos de tratamiento
El tratamiento de las plantas y partes de plantas con los compuestos de la fórmula (I) se lleva a cabo directamente o por acción sobre su entorno, hábitat o espacio de almacenamiento utilizando procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo por inmersión, pulverización, atomización, irrigación, evaporación, espolvoreo, nebulización, esparcir al voleo, espumar, pintar, esparcir, inyectar, regar (empapar), riego por goteo y, en el caso de material de propagación, en particular en el caso de semillas, además como polvo para el tratamiento de semillas secas, una solución para el tratamiento de semillas líquidas, un polvo soluble en agua para el tratamiento de la suspensión, por incrustación, por recubrimiento con una o más capas, etc. Además, es posible aplicar los compuestos de la fórmula (I) por el procedimiento de volumen ultrabajo o inyectar la forma de aplicación o el propio compuesto de fórmula (I) en el suelo.
Un tratamiento directo preferido de las plantas es la aplicación foliar, es decir, los compuestos de la fórmula (I) se aplican al follaje, donde la frecuencia del tratamiento y la tasa de aplicación deben ajustarse de acuerdo con el nivel de infestación con la plaga en cuestión.
En el caso de compuestos sistémicamente activos, los compuestos de fórmula (I) también acceden a las plantas a través del sistema radicular. A continuación, las plantas se tratan mediante la acción de los compuestos de la fórmula (I) sobre el hábitat de la planta. Esto se puede hacer, por ejemplo, empapando o mezclando con el suelo o la solución nutritiva, es decir, el lugar de la planta (por ejemplo, suelo o sistemas hidropónicos) se impregna con una forma líquida de los compuestos de fórmula la (I), o mediante aplicación al suelo, es decir, los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención se introducen en forma sólida (por ejemplo, en forma de gránulos) en el lugar de las plantas, o mediante aplicación por goteo (a menudo también denominado "quimigación"), es decir, la aplicación líquida de los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención a partir de goteros superficiales o subterráneos durante un cierto período de tiempo junto con cantidades variables de agua en lugares definidos en las proximidades de las plantas. En el caso de cultivos de arroz con cáscara, esto también se puede hacer dosificando el compuesto de la fórmula (I) en una forma de aplicación sólida (por ejemplo, en forma de gránulos) en un campo de arroz inundado.
Tratamiento de semillas
El control de plagas animales mediante el tratamiento de semillas de plantas se conoce desde hace mucho tiempo y es objeto de continuas mejoras. Sin embargo, el tratamiento de la semilla conlleva una serie de problemas que no siempre pueden resolverse de manera satisfactoria. Por tanto, es deseable desarrollar procedimientos para proteger la semilla y la planta en germinación que prescindan, o al menos reduzcan considerablemente, la aplicación adicional de pesticidas durante el almacenamiento, después de la siembra o después de la emergencia de las plantas. Además, es deseable optimizar la cantidad de compuesto activo empleado de tal manera que proporcione una protección óptima para la semilla y la planta en germinación contra el ataque de plagas animales, pero sin dañar la propia planta por el compuesto activo empleado. En particular, los procedimientos para el tratamiento de semillas también deben tener en cuenta las propiedades insecticidas o nematicidas intrínsecas de las plantas transgénicas resistentes o tolerantes a plagas a fin de lograr una protección óptima de la semilla y también de la planta en germinación empleando un mínimo de pesticidas.
Por tanto, la presente invención en particular también se refiere a un procedimiento para la protección de semillas y plantas en germinación, del ataque de plagas, mediante el tratamiento de la semilla con uno de los compuestos de fórmula (I). El procedimiento de acuerdo con la invención para proteger semillas y plantas en germinación contra el ataque de plagas comprende además un procedimiento en el que la semilla se trata simultáneamente en una operación o secuencialmente con un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla. También comprende un procedimiento en el que la semilla se trata en diferentes momentos con un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla.
Asimismo, la invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I) para el tratamiento de semillas para proteger la semilla y la planta resultante de plagas animales.
Además, la invención se refiere a semillas que se han tratado con un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención para proporcionar protección frente a plagas animales. La invención también se refiere a semillas que se han tratado simultáneamente con un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla. Además, la invención se refiere a semillas que se han tratado en diferentes momentos con un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla. En el caso de semillas que se han tratado en diferentes momentos con un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla, las sustancias individuales pueden estar presentes en la semilla en diferentes capas. Aquí, las capas que comprenden un compuesto de fórmula (I) y los componentes de mezcla pueden separarse opcionalmente mediante una capa intermedia. La invención también se refiere a semillas en las que se han aplicado un compuesto de fórmula (I) y un componente de mezcla como componente de un revestimiento o como una capa adicional o capas adicionales además de un revestimiento.
Además, la invención se refiere a semillas que, después del tratamiento con un compuesto de fórmula (I), se someten a un procedimiento de recubrimiento con película para evitar la abrasión del polvo sobre la semilla.
Una de las ventajas encontradas con un compuesto de acción sistémica de fórmula (I) es el hecho de que, al tratar la semilla, no sólo la semilla en sí, sino también las plantas resultantes de la misma quedan, después de la emergencia, protegidas contra plagas animales. De esta manera, se puede prescindir del tratamiento inmediato del cultivo en el momento de la siembra o poco tiempo después.
Debe considerarse una ventaja adicional que mediante el tratamiento de la semilla con un compuesto de fórmula (I), se puede mejorar la germinación y la emergencia de la semilla tratada.
Asimismo, debe considerarse ventajoso que los compuestos de fórmula (I) se puedan utilizar en particular también para semillas transgénicas.
Además, los compuestos de fórmula (I) pueden emplearse en combinación con composiciones o compuestos de tecnología de señalización, conduciendo a una mejor colonización por simbiontes como, por ejemplo, rizobios, micorrizas y/o bacterias u hongos endofíticos, y/u optimizando la fijación de nitrogeno.
Los compuestos de fórmula (I) son adecuados para la protección de semillas de cualquier variedad vegetal que se utilice en agricultura, en invernadero, en bosques o en horticultura. En particular, toma la forma de semillas de cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno, mijo y avena), maíz, algodón, habas de soja, arroz, papas, girasoles, café, tabaco, canola, colza, remolacha (para por ejemplo, remolacha azucarera y remolacha forrajera), maníes, hortalizas (por ejemplo, tomates, pepinos, frijoles, vegetales crucíferos, cebollas y lechugas), plantas frutales, céspedes y plantas ornamentales. El tratamiento de la semilla de cereales (como trigo, cebada, centeno y avena), maíz, soja, algodón, canola, colza, hortalizas y arroz es de particular importancia.
Como ya se mencionó anteriormente, el tratamiento de semillas transgénicas con un compuesto de fórmula (I) también es de particular importancia. Éste se presenta en forma de semillas de plantas que, por regla general, contienen al menos un gen heterólogo que gobierna la expresión de un polipéptido con propiedades especialmente insecticidas y/o nematicidas. Los genes heterólogos en semillas transgénicas pueden originarse a partir de microorganismos como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. La presente invención es particularmente adecuada para el tratamiento de semillas transgénicas que comprenden al menos un gen heterólogo procedente de Bacillus sp. es particularmente preferente un gen heterólogo derivado de Bacillus thuringiensis.
En el contexto de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) se aplica a la semilla. De modo preferente, la semilla se trata en un estado en el que sea suficientemente estable para evitar daños durante el tratamiento. En general, la semilla puede tratarse en cualquier momento entre la cosecha y la siembra. La semilla que se utiliza habitualmente se ha separado de la planta y se ha desprendido de mazorcas, cáscaras, tallos, cubiertas, pelos o pulpa de los frutos. Por ejemplo, es posible utilizar semillas que se hayan cosechado, limpiado y secado hasta un contenido de humedad que permita el almacenamiento. Alternativamente, también es posible utilizar semillas que, después del secado, se hayan tratado, por ejemplo, con agua y luego se hayan secado nuevamente, por ejemplo, como imprimación. En el caso de la semilla de arroz, también es posible utilizar semilla empapada, por ejemplo en agua, hasta una determinada etapa del embrión de arroz ("etapa de pechuga de paloma"), estimulando la germinación y una emergencia más uniforme.
Al tratar la semilla, generalmente se debe tener cuidado de que la cantidad del compuesto de fórmula (I) aplicado a la semilla y/o la cantidad de aditivos adicionales se elija de tal manera que la germinación de la semilla no se vea afectada negativamente, o que la planta resultante no esté dañada. Esto debe garantizarse especialmente en el caso de compuestos activos que pueden presentar efectos fitotóxicos a determinadas tasas de aplicación.
En general, los compuestos de fórmula (I) se aplican a la semilla en una formulación adecuada. Los expertos en la técnica conocen formulaciones y procedimientos adecuados para el tratamiento de semillas.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden convertir en las formulaciones habituales de preparación para semillas, tales como soluciones, emulsiones, disoluciones, polvos, espumas, suspensiones u otras composiciones de revestimiento para semillas, así como formulaciones ULV.
Estas formulaciones se preparan de manera conocida mezclando los compuestos de fórmula (I) con aditivos habituales como, por ejemplo, diluyentes habituales y también solventes o diluyentes, colorantes, humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y también agua.
Los colorantes que pueden estar presentes en las formulaciones para la preparación de semillas que pueden usarse de acuerdo con la invención son todos colorantes que son habituales para tales fines. Es posible utilizar pigmentos, que sean poco solubles en agua, o tintes, que sean solubles en agua. Los ejemplos incluyen los tintes conocidos con los nombres de rodamina B, C.I. Pigmento rojo 112 y C.I. Rojo solvente 1.
Los agentes humectantes útiles que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todas las sustancias que promueven la humectación y que se utilizan convencionalmente para la formulación de compuestos agroquímicamente activos. Se da preferencia al uso de alquilnaftalensulfonatos, tales como diisopropil- o diisobutilnaftalensulfonatos.
Los dispersantes y/o emulsionantes útiles que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todos dispersantes no iónicos, aniónicos y catiónicos utilizados convencionalmente para la formulación de ingredientes agroquímicos activos. Se da preferencia al uso de dispersantes no iónicos o aniónicos o mezclas de dispersantes no iónicos o aniónicos. Los dispersantes no iónicos adecuados incluyen en particular polímeros de bloques de óxido de etileno/óxido de propileno, éteres de alquilfenol poliglicol y tristeririlfenol poliglicol éteres, y sus derivados fosfatados o sulfatados. Los dispersantes aniónicos adecuados son en particular lignosulfonatos, sales de ácido poliacrílico y condensados de arilsulfonato/formaldehído.
Los antiespumantes que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todas sustancias inhibidoras de espuma utilizadas convencionalmente para la formulación de ingredientes agroquímicos activos. Se da preferencia al uso de antiespumantes de silicona y estearato de magnesio.
Los conservantes que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todas sustancias utilizables para tales fines en composiciones agroquímicas. Los ejemplos incluyen diclorofeno y alcohol bencílico hemiformal.
Los espesantes secundarios que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todas sustancias que pueden utilizarse para tales fines en composiciones agroquímicas. Se prefieren los derivados de celulosa, derivados del ácido acrílico, xantano, arcillas modificadas y sílice finamente dividida.
Los adhesivos que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención son todos aglutinantes habituales utilizables en productos de preparación de semillas. Se pueden mencionar como preferidos polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico y tilosa.
Las giberelinas que pueden estar presentes en las formulaciones de preparación de semillas que pueden usarse de acuerdo con la invención son de modo preferente las giberelinas A1, A3 (= ácido giberélico), A4 y A7; se utiliza de forma especialmente preferente ácido giberélico. Las giberelinas son conocidas (cf. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz-and Schadlingsbekampfungsmittel", vol. 2, Springer Verlag, 1970, pp. 401-412).
Las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención se pueden utilizar para tratar una amplia variedad de diferentes tipos de semillas, ya sea directamente o después de una dilución previa con agua. Por ejemplo, los concentrados o las preparaciones que se obtienen a partir de ellos por dilución con agua pueden usarse para preparar la semilla de cereales, como trigo, cebada, centeno, avena y triticale, y también la semilla de maíz, arroz, colza, guisantes, frijoles, algodón, girasoles, soja y remolacha, o bien una amplia variedad de semillas vegetales diferentes. Las formulaciones de preparación de semillas que se pueden utilizar de acuerdo con la invención, o las formas de uso diluido de las mismas, también se pueden usar para preparar semillas de plantas transgénicas.
Para el tratamiento de semillas con las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención, o las formas de uso preparadas a partir de las mismas mediante la adición de agua, son útiles todas las unidades de mezcla que se pueden utilizar habitualmente para la preparación de semillas. Específicamente, el procedimiento en la preparación de semillas es colocar la semilla en un mezclador, operado por lotes o continuamente, para agregar la cantidad particular deseada de formulaciones de preparación de semillas, ya sea como tal o después de una dilución previa con agua, y mezclar todo hasta la formulación se distribuye homogéneamente sobre la semilla. Si es apropiado, a esto le sigue una operación de secado.
La tasa de aplicación de las formulaciones de preparación de semillas utilizables de acuerdo con la invención se puede variar dentro de un intervalo relativamente amplio. Está guiado por el contenido particular de los compuestos de fórmula (I) en las formulaciones y por la semilla. Las tasas de aplicación del compuesto de fórmula (I) se encuentran generalmente entre 0,001 y 50 g por kilogramo de semilla, de modo preferente entre 0,01 y 15 g por kilogramo de semilla.
Salud animal
En el campo de la salud animal, es decir, en el campo de la medicina veterinaria, los compuestos de fórmula (I) son activos contra los parásitos animales, en particular ectoparásitos o endoparásitos. El término endoparásito incluye en particular helmintos y protozoos, tales como coccidios. Los ectoparásitos son típicamente y de modo preferente artrópodos, en particular insectos o ácaros.
En el campo de la medicina veterinaria, los compuestos de fórmula (I) son adecuados, con toxicidad favorable en animales de sangre caliente, para el control de parásitos que se encuentran en la cría de animales y la cría de animales en el ganado, cría, zoológico, laboratorio, experimentación y animales domésticos. Actúan contra todas las etapas de desarrollo o específicas de los parásitos.
El ganado agrícola incluye, por ejemplo, mamíferos, tales como ovejas, cabras, caballos, burros, camellos, búfalos, conejos, renos, ciervos en barbecho y, en particular, ganado vacuno y porcino; o aves de corral, como pavos, patos, gansos y en particular pollos; o pescado o crustáceos, por ejemplo en acuicultura; o, según sea el caso, insectos como las abejas.
Los animales domésticos incluyen, por ejemplo, mamíferos, tales como hámsteres, cobayas, ratas, ratones, chinchillas, hurones o en particular perros, gatos; pájaros de jaula; reptiles; anfibios o peces de acuario.
De acuerdo con una forma de realización particular, los compuestos de fórmula (I) se administran a mamíferos.
De acuerdo con otra forma de realización particular, los compuestos de fórmula (I) se administran a aves, a saber, aves de jaula o en particular aves de corral.
Al utilizar los compuestos de fórmula (I) para el control de los parásitos animales, se pretende reducir o prevenir enfermedades, casos de muertes y reducciones de rendimiento (en el caso de carne, leche, lana, cueros, huevos, miel y similares), de modo que sea posible una cría de animales más económica y sencilla y se pueda lograr un mejor bienestar animal.
El término "control" o "controlar", como se utiliza en este documento con respecto al campo de la salud animal, significa que los compuestos de fórmula (I) son efectivos para reducir la incidencia del parásito respectivo en un animal infectado con tales parásitos a inocuos niveles. Más específicamente, "controlar", como se utiliza en este documento, significa que los compuestos de fórmula (I) son efectivos para matar el parásito respectivo, inhibir su crecimiento o inhibir su proliferación.
Los artrópodos ejemplares incluyen, sin ninguna limitación
del orden de Anoplurida, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.;
del orden de Mallophagida y los suborden Amblycerina y Ischnocerina, por ejemplo Bovicola spp., Damalina spp., Felicola spp., Lepikentron spp., Menopon spp., Trichodectes spp., Trimenopon spp., Trinoton spp., Werneckiella spp.;
del orden de Diptera y los suborden Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo Aedes spp., Anopheles spp., Atylotus spp., Braula spp., Calliphora spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Culex spp., Culicoides spp., Eusimulium spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematobia spp., Haematopota spp., Hippobosca spp., Hybomitra spp., Hydrotaea spp., Hypoderma spp., Lipoptena spp., Lucilia spp., Lutzomyia spp., Melophagus spp., Morellia spp., Musca spp., Odagmia spp., Oestrus spp., Philipomyia spp., Phlebotomus spp., Rhinoestrus spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tipula spp., Wilhelmia spp., Wohlfahrtia spp.
del orden de Siphonapterida, por ejemplo Ceratophyllus spp.; Ctenocephalides spp., Pulex spp., Tunga spp., Xenopsylla spp.;
del orden de Heteropterida, por ejemplo Cimex spp., Panstrongylus spp., Rhodnius spp., Triatoma spp.; así como molestias y plagas de higiene del orden de Blattarida.
Además, entre los artrópodos, se pueden mencionar los siguientes ácaros a modo de ejemplo, sin ninguna limitación:
de la subclase de los Acari (Acarina) y el orden de Metastigmata, por ejemplo, de la familia de los argasidae como Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., de la familia de Ixodidae como Amblyomma spp., Dermacentor spp., Haemaphysalis spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp , Rhipicephalus spp. (el género original de garrapatas de múltiples huéspedes); del orden de mesostigmata como Dermanyssus spp., Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Sternostoma spp., Tropilaelaps spp., Varroa spp.; del orden de Actinedida (Prostigmata), por ejemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Demodex spp., Listrophorus spp., Myobia spp., Neotrombicula spp., Ornithocheyletia spp., Psorergates spp., Trombicula spp.; y del orden de Acaridida (Astigmata), por ejemplo Acarus spp., Caloglyphus spp., Chorioptes spp., Cytodites spp., Hypodectes spp., Knemidocoptes spp., Laminosioptes spp., Notoedres spp., Otodectes spp., Psoroptes spp., Pterolichus spp., Sarcoptes spp., Trixacarus spp., Tyrophagus spp.
Los protozoos parásitos ejemplares incluyen, sin ninguna limitación:
Mastigophora (Flagellata) tales como:
Metamonada: del orden Diplomonadida, por ejemplo, Giardia spp., Spironucleus spp.
Parabasala: del orden Trichomonadida, por ejemplo, Histomonas spp., Pentatrichomonas spp.,Tetratrichomonas spp., Trichomonas spp., Tritrichomonas spp.
Euglenozoa: del orden Trypanosomatida, por ejemplo, Leishmania spp., Trypanosoma spp., Sarcomastigophora (Rhizopoda), tales como Entamoebidae, por ejemplo, Entamoeba spp., Centramoebidae, por ejemplo, Acanthamoeba sp., Euamoebidae, por ejemplo Hartmanella sp.
Alveolata tales como Apicomplexa (Sporozoa): por ejemplo Cryptosporidium spp.; del orden Eimeriida, por ejemplo, Besnoitia spp., Cystoisospora spp., Eimeria spp., Hammondia spp., Isospora spp., Neospora spp., Sarcocystis spp., Toxoplasma spp.; del orden Adeleida por ejemplo Hepatozoon spp., Klossiella spp.; del orden Haemosporida por ejemplo Leucocytozoon spp., Plasmodium spp.; del orden Piroplasmida por ejemplo Babesia spp., Ciliophora spp., Echinozoon spp., Theileria spp.; del orden Vesibuliferida por ejemplo Balantidium spp., Buxtonella spp.
Microspora como Encephalitozoon spp., Enterocytozoon spp., Globidium spp., Nosema spp., y furthermore, por ejemplo Myxozoa spp.
Los helmintos patógenos para humanos o animales incluyen, por ejemplo, acanthocephala, nematodos, pentastoma y platyhelmintha (por ejemplo monogenea, cestodos y trematodos).
Helmintos ejemplares incluyen, sin ninguna limitación:
Monogenea: por ejemplo: Dactylogyrus spp., Gyrodactylus spp., Microbothrium spp., Polystoma spp., Troglocephalus spp.
Cestodos: del orden de Pseudophyllidea, por ejemplo: Bothridium spp., Diphyllobothrium spp., Diplogonoporus spp., Ichthyobothrium spp., Ligula spp., Schistocephalus spp., Spirometra spp.
del orden de Cyclophyllida, por ejemplo: Andyra spp., Anoplocephala spp., Avitellina spp., Bertiella spp., Cittotaenia spp., Davainea spp., Diorchis spp., Diplopylidium spp., Dipylidium spp., Echinococcus spp., Echinocotyle spp., Echinolepis spp., Hydatigera spp., Hymenolepis spp., Joyeuxiella spp., Mesocestoides spp., Moniezia spp., Paranoplocephala spp., Raillietina spp., Stilesia spp., Taenia spp., Thysaniezia spp., Thysanosoma spp.
Trematodos: de la clase de Digenea, por ejemplo: Austrobilharzia spp., Brachylaima spp., Calicophoron spp., Catatropis spp., Clonorchis spp. Collyriclum spp., Cotylophoron spp., Cyclocoelum spp., Dicrocoelium spp., Diplostomum spp., Echinochasmus spp., Echinoparyphium spp., Echinostoma spp., Eurytrema spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Gigantobilharzia spp., Gigantocotyle spp., Heterophyes spp., Hypoderaeum spp., Leucochloridium spp., Metagonimus spp., Metorchis spp., Nanophyetus spp., Notocotylus spp., Opisthorchis spp., Ornithobilharzia spp., Paragonimus spp., Paramphistomum spp., Plagiorchis spp., Posthodiplostomum spp., Prosthogonimus spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Troglotrema spp., Typhlocoelum spp.
Nematodos: del orden de Trichinellida, por ejemplo: Capillaria spp., Eucoleus spp., Paracapillaria spp., Trichinella spp., Trichomosoides spp., Trichuris spp.
del orden de Tylenchida, por ejemplo: Micronema spp., Parastrongyloides spp., Strongyloides spp.
del orden de Rhabditina, por ejemplo: Aelurostrongylus spp., Amidostomum spp., Ancylostoma spp., Angiostrongylus spp., Bronchonema spp., Bunostomum spp., Chabertia spp., Cooperia spp., Cooperioides spp., Crenosoma spp., Cyathostomum spp., Cyclococercus spp., Cyclodontostomum spp., Cylicocyclus spp., Cylicostephanus spp., Cylindropharynx spp., Cystocaulus spp., Dictyocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Filaroides spp., Globocephalus spp., Graphidium spp., Gyalocephalus spp., Haemonchus spp., Heligmosomoides spp., Hyostrongylus spp., Marshallagia spp., Metastrongylus spp., Muellerius spp., Necatorspp., Nematodirus spp., Neostrongylus spp., Nippostrongylus spp., Obeliscoides spp., Oesophagodontus spp., Oesophagostomum spp., Ollulanus spp.; Ornithostrongylus spp., Oslerus spp., Ostertagia spp., Paracooperia spp., Paracrenosoma spp., Parafilaroides spp., Parelaphostrongylus spp., Pneumocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Poteriostomum spp., Protostrongylus spp., Spicocaulus spp., Stephanurus spp., Strongylus spp., Syngamus spp., Teladorsagia spp., Trichonema spp., Trichostrongylus spp., Triodontophorus spp., Troglostrongylus spp., Uncinaria spp.
del orden de Spirurida, por ejemplo: Acanthocheilonema spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Ascaris spp., Ascarops spp., Aspiculuris spp., Baylisascaris spp., Brugia spp., Cercopithifilaria spp., Crassicauda spp., Dipetalonema spp., Dirofilaria spp., Dracunculus spp.; Draschia spp., Enterobius spp., Filaria spp., Gnathostoma spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Heterakis spp.; Litomosoides spp., Loa spp., Onchocerca spp., Oxyuris spp., Parabronema spp., Parafilaria spp., Parascaris spp., Passalurus spp., Physaloptera spp., Probstmayria spp., Pseudofilaria spp., Setaria spp., Skjrabinema spp., Spirocerca spp., Stephanofilaria spp., Strongyluris spp., Syphacia spp., Thelazia spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Wuchereria spp.
Acantocephala: del orden de Oligacanthorhynchida, por ejemplo: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.; del orden de Moniliformida, por ejemplo: Moniliformis spp.
del orden de Polymorphida, por ejemplo: Filicollis spp.; del orden de Echinorhynchida, por ejemplo: Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp., Leptorhynchoides spp.
Pentastoma: del orden de Porocephalida, por ejemplo: Linguatula spp.
En el campo veterinario y en la cría de animales, la administración de los compuestos de fórmula (I) se lleva a cabo mediante procedimientos generalmente conocidos en la técnica, tales como por vía enteral, parenteral, dérmica o nasal, en forma de preparaciones adecuadas. La administración se puede llevar a cabo de forma profiláctica, metafiláctica o terapéutica.
Por tanto, una forma de realización de la presente invención se refiere a los compuestos de fórmula (I) para su uso como medicamento.
Otro aspecto se refiere a los compuestos de fórmula (I) para su uso como agente antiendoparasítico.
Otro aspecto particular se refiere a los compuestos de fórmula (I) para uso como agente antihelmíntico, más en particular para uso como agente nematicida, agente platelminticida, agente acantocefalicida o agente pentastomicida.
Otro aspecto particular se refiere a los compuestos de fórmula (I) para su uso como agente antiprotozoario.
Otro aspecto se refiere a los compuestos de fórmula (I) para uso como agente antiectoparasítico, en particular un agente artropodicida, más en particular un agente insecticida o agente acaricida.
Otros aspectos de la invención son formulaciones veterinarias, que comprenden una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos uno de los siguientes: excipiente farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, diluyentes sólidos o líquidos), auxiliar farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, tensioactivos), en particular, un excipiente farmacéuticamente aceptable y/o un auxiliar farmacéuticamente aceptable que se utiliza normalmente en formulaciones veterinarias.
Un aspecto relacionado de la invención es un procedimiento para preparar una formulación veterinaria como se describe en este documento, que comprende la etapa de mezclar al menos un compuesto de fórmula (I) con excipientes y/o auxiliares farmacéuticamente aceptables, en particular con excipientes y/o auxiliares farmacéuticamente aceptables que se utilizan normalmente en formulaciones veterinarias.
Otro aspecto particular de la invención son las formulaciones veterinarias, seleccionadas del grupo de formulaciones ectoparasiticidas y endoparasiticidas, más particularmente seleccionadas del grupo de formulaciones antihelmínticas, antiprotozoarias y artropodicidas, incluso más particularmente seleccionadas del grupo de formulaciones nematicidas, platelminticidas, acanthocefalicidas, pentastomicidas, formulaciones insecticidas y acaricidas, de acuerdo con los aspectos mencionados, así como sus procedimientos de preparación.
Otro aspecto se refiere a un procedimiento para el tratamiento de una infección parasitaria, en particular una infección por un parásito seleccionado del grupo de ectoparásitos y endoparásitos mencionados aquí, mediante la aplicación de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) a un animal, en particular un animal no humano, que lo necesite.
Otro aspecto se refiere a un procedimiento para el tratamiento de una infección parasitaria, en particular una infección por un parásito seleccionado del grupo de ectoparásitos y endoparásitos mencionados aquí, mediante la aplicación de una formulación veterinaria como se define aquí a un animal, en particular un animal no humano, en necesidad del mismo.
Otro aspecto se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I) en el tratamiento de una infección parasitaria, en particular una infección por un parásito seleccionado del grupo de ectoparásitos y endoparásitos aquí mencionados, en un animal, en particular un animal no-humano.
En el presente contexto del campo de la salud animal o veterinaria, el término "tratamiento" incluye tratamiento profiláctico, metafiláctico o terapéutico.
En una forma de realización particular, se proporcionan mezclas de al menos un compuesto de fórmula (I) con otros ingredientes activos, particularmente con endo y ectoparasiticidas, para el campo veterinario.
En el campo de la salud animal, "mezcla" no solo significa que dos (o más) ingredientes activos diferentes se formulan en una formulación conjunta y, en consecuencia, se aplican juntos, sino que también se refiere a productos que comprenden formulaciones separadas para cada compuesto activo. Por consiguiente, si se van a aplicar más de dos compuestos activos, todos los compuestos activos pueden formularse en una formulación conjunta o todos los compuestos activos pueden formularse en formulaciones separadas; también son factibles las formas mixtas en las que algunos de los compuestos activos se formulan conjuntamente y algunos de los compuestos activos se formulan por separado. Las formulaciones separadas permiten la aplicación separada o sucesiva de los compuestos activos en cuestión.
Los compuestos activos especificados en este documento por sus nombres comunes se conocen y se describen, por ejemplo, en el Manual de Pesticidas (véase anteriormente) o se pueden buscar en Internet (por ejemplo http://www.alanwood.net/pesticides).
Los ejemplos de ingredientes activos del grupo de ectoparasiticidas, como compañeros de mezcla, incluyen, sin limitación, insecticidas y acaricidas enumerados en detalle anteriormente. Otros ingredientes activos que se pueden utilizar se enumeran a continuación siguiendo la clasificación antes mencionada que se basa en el Esquema de Clasificación del Modo de Acción de IRAC actual: (1) Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE); (2) bloqueadores de los canales de cloruro activados porGABA; (3) Moduladores del canal de sodio; (4) Moduladores competitivos del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); (5) moduladores alostéricos del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); (6) Moduladores alostéricos del canal de cloruro regulado por glutamato (GluCl); (7) imitadores de hormonas juveniles; (8) Inhibidores diversos no específicos (multisitio); (9) moduladores de órganos cordotonales; (10) inhibidores del crecimiento de ácaros; (12) Inhibidores de la ATP sintasa mitocondrial, tales como disruptores de ATP; (13) Desacopladores de la fosforilación oxidativa mediante la interrupción del gradiente de protones; (14) bloqueadores de los canales del receptor de acetilcolina nicotínicos; (15) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 0; (16) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 1; (17) disruptor de la muda (en particular para dípteros, es decir, dípteros); (18) agonistas del receptor de ecdisona; (19) Agonistas del receptor de octopamina; (21) Inhibidores del transporte de electrones del complejo I mitocondrial; (25) Inhibidores del transporte de electrones del complejo II mitocondrial; (20) Inhibidores del transporte de electrones del complejo III mitocondrial; (22) Bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje; (23) Inhibidores de acetil CoA carboxilasa; (28) Moduladores del receptor de rianodina;
Compuestos activos con un modo de acción desconocido o inespecífico, por ejemplo, fentrifanil, fenoxacrim, ciclopreno, clorobencilato, clordimeform, flubenzimina, diciclanil, amidoflumet, quinometionato, triarateno, clotiazoben, tetrasul, oleato de potasio, petróleo, metoxadiazona, gossyplure, flutenzina, bromopropilato, criolita;
Los compuestos de las otras clases, por ejemplo, butacarb, dimetilan, cloetocarb, fosfocarb, pirimifos (-etilo), paration (-etilo), metacrifos, isopropilo o-salicilato, triclorfon, tigolaner, sulprofos, propafos, sebufos, piridation, protoato, diclofention, demeton-S-metilsulfona, isazofos, cianofenfos, dialifos, carbofenotion, autatiofos, aromfenvinfos (-metilo), azinfos (-etilo), clorpirifos (-etilo), fosmetilan, yodofenfos, dioxabenzofos, formotion, fonofos, flupirazofos, fensulfotion, etrimfos;
organoclorados, por ejemplo canfecloro, lindano, heptacloro; o fenilpirazoles, por ejemplo, acetoprol, pirafluprol, piriprol, vaniliprol, sisapronil; o isoxazolinas, por ejemplo sarolaner, afoxolaner, lotilaner, fluralaner;
piretroides, por ejemplo (cis-, trans-), metoflutrina, proflutrina, flufenprox, flubrocitrinato, fubfenprox, fenflutrina, protrifenbute, piresmetrina, RU15525, teraletrina, cis-resmetrina, heptaflutrina, bioetanometrina, biopermetrina, fenpiritrina, cis-cipermetrina, cis-permetrina, clocitrina, cihalotrina (lambda-), clovaportrina, o compuestos de hidrógeno y carbono halogenados (HCHs),
neonicotinoides, por ejemplo nitiazina
dicloromezotiaz, triflumezopirim
lactonas macrocíclicas, por ejemplo, nemadectina, ivermectina, latidectina, moxidectina, selamectina, eprinomectina, doramectina, benzoato de emamectina; milbemicina oxima
tripreno, epofenonano, diofenolan;
Hormonas o feromonas, biológicas, por ejemplo, productos naturales, por ejemplo thuringiensin, codlemone o componentes de neem
dinitrofenoles, por ejemplo dinocap, dinobuton, binapacrilo;
benzoilureas, por ejemplo, fluazuron, penfluron,
derivados de amidina, por ejemplo, cloromebuform, cimiazol, demiditraz
Acaricidas de varroa de colmena de abejas, por ejemplo, ácidos orgánicos, por ejemplo ácido fórmico, ácido oxálico.
Los ejemplos de ingredientes activos del grupo de endoparasiticidas, como compañeros de mezcla, incluyen, sin limitación, compuestos antihelmínticamente activos y compuestos activos antiprotozoarios.
Compuestos antihelmínticamente activos, incluidos, entre otros, los siguientes compuestos con actividad nematicida, trematicida y/o cestocida:
de la clase de lactonas macrocíclicas, por ejemplo: eprinomectina, abamectina, nemadectina, moxidectina, doramectina, selamectina, lepimectina, latidectina, milbemectina, ivermectina, emamectina, milbemicina; de la clase de benzimidazoles y probencimidazoles, por ejemplo: oxibendazol, mebendazol, triclabendazol, tiofanato, parbendazol, oxfendazol, netobimina, fenbendazol, febantel, tiabendazol, ciclobendazol, cambendazol, albendazol-sulfóxido, albendazol, flubendazol;
de la clase de los depsipéptidos, de modo preferente depsipéptidos cíclicos, en particular depsipéptidos cíclicos de 24 miembros, por ejemplo: emodepsido, PF1022A;
de la clase de las tetrahidropirimidinas, por ejemplo: morantel, pirantel, oxantel;
de la clase de imidazotiazoles, por ejemplo: butamisol, levamisol, tetramisol;
de la clase de las aminofenilamidinas, por ejemplo: amidantel, amidantel desacilado (dAMD), tribendimidina; de la clase de aminoacetonitrilos, por ejemplo: monepantel;
de la clase de paraherquamidas, por ejemplo: paraherquamida, derquantel;
de la clase de las salicilanilidas, por ejemplo: tribromsalan, bromoxanida, brotianida, clioxanida, closantel, niclosamida, oxiclozanida, rafoxanida;
de la clase de los fenoles sustituidos, por ejemplo: nitroxinil, bitionol, disofenol, hexaclorofeno, niclofolano, meniclofolan;
de la clase de organofosfatos, por ejemplo: triclorfón, naftalofos, diclorvos/DDVP, crufomato, cumafos, haloxón; de la clase de piperazinonas/quinolinas, por ejemplo: praziquantel, epsiprantel;
de la clase de piperazinas, por ejemplo: piperazina, hidroxizina;
de la clase de tetraciclinas, por ejemplo: tetraciclina, clorotetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina, rolitetraciclina; de diversas otras clases, por ejemplo: bunamidina, niridazol, resorantel, onfalotina, oltipraz, nitroscanato, nitroxinilo, oxamniquina, mirasan, miracil, lucantona, hicantona, hetolina, emetina, dietilcarbamazina, diclorofen, diamfenetida, clonazepam, befenio, amoscanato, clorsulon.
Compuestos activos antiprotozoarios, incluidos, sin limitación, los siguientes compuestos activos:
de la clase de las triazinas, por ejemplo: diclazuril, ponazuril, letrazuril, toltrazuril;
de la clase de ionóforos de poliléter, por ejemplo: monensina, salinomicina, maduramicina, narasina;
de la clase de lactonas macrocíclicas, por ejemplo: milbemicina, eritromicina;
de la clase de las quinolonas, por ejemplo: enrofloxacina, pradofloxacina;
de la clase de quininas, por ejemplo: cloroquina;
de la clase de pirimidinas, por ejemplo: pirimetamina;
de la clase de sulfonamidas, por ejemplo: sulfaquinoxalina, trimetoprima, sulfaclozina;
de la clase de las tiaminas, por ejemplo: amprolio;
de la clase de las lincosamidas, por ejemplo: clindamicina;
de la clase de carbanilidas, por ejemplo: imidocarb;
de la clase de los nitrofuranos, por ejemplo: nifurtimox;
de la clase de alcaloides de quinazolinona, por ejemplo: halofuginona;
de diversas otras clases, por ejemplo: oxamniquina, paromomicina;
de la clase de vacunas o antígenos de microorganismos, por ejemplo: Babesia canis rossi, Eimeria tenella, Eimeria praecox, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria maxima, Eimeria brunetti, Eimeria acervulina, Babesia canis vogeli, Leishmania infantum, Babesia canis canisulus viviparus.
Todos los compañeros de mezcla mencionados pueden, si sus grupos funcionales lo permiten, formar opcionalmente sales con bases o ácidos adecuados.
Control de vectores
Los compuestos de fórmula (I) también se pueden utilizar en el control de vectores. A los efectos de la presente invención, un vector es un artrópodo, en particular un insecto o arácnido, capaz de transmitir patógenos como, por ejemplo, virus, gusanos, organismos unicelulares y bacterias de un reservorio (vegetal, animal, humano, etc.) a un anfitrión. Los patógenos pueden transmitirse mecánicamente (por ejemplo, tracoma por moscas que no pican) a un huésped o por inyección (por ejemplo, parásitos de la malaria por mosquitos) en un huésped.
Ejemplos de vectores y las enfermedades o patógenos que transmiten son:
1) Mosquitos
- Anopheles: malaria, filariasis;
- Culex: encefalitis japonesa, otras enfermedades virales, filariasis, transmisión de otros gusanos;
- Aedes: fiebre amarilla, dengue, otras enfermedades virales, filariasis;
- Simuliidae: transmisión de gusanos, en particular Onchocerca volvulus;
- Psychodidae: transmisión de leishmaniasis
2) Piojos: infecciones de la piel, tifus epidémico;
3) Pulgas: peste, tifus endémico, cestodos;
4) Moscas: enfermedad del sueño (tripanosomiasis); cólera, otras enfermedades bacterianas;
5) Ácaros: acariosis, tifus epidémico, rickettsiasis, tularemia, encefalitis de San Luis, encefalitis transmitida por garrapatas (TBE), fiebre hemorrágica de Crimea-Congo, borreliosis;
6) Garrapatas: borelliosis como Borrelia burgdorferi sensu lato., Borrelia duttoni, encefalitis transmitida por garrapatas, fiebre Q (Coxiella burnetii), babesiosis (Babesia canis canis), ehrlichiosis.
Ejemplos de vectores en el sentido de la presente invención son insectos, por ejemplo pulgones, moscas, saltahojas o trips, que son capaces de transmitir virus de plantas a las plantas. Otros vectores capaces de transmitir virus de plantas son las arañas rojas, los piojos, los escarabajos y los nematodos.
Otros ejemplos de vectores en el sentido de la presente invención son insectos y arácnidos tales como mosquitos, en particular de los géneros Aedes, Anopheles, por ejemplo A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dirus (malaria) y Culex, psicodidos como Phlebotomus, Lutzomyia, piojos, pulgas, moscas, ácaros y garrapatas capaces de transmitir patógenos a animales y/o humanos.
El control de vectores también es posible si los compuestos de fórmula (I) rompen la resistencia.
Los compuestos de fórmula (I) son adecuados para su uso en la prevención de enfermedades y/o patógenos transmitidos por vectores. Por tanto, un aspecto más de la presente invención es el uso de compuestos de fórmula (I) para el control de vectores, por ejemplo en agricultura, horticultura, jardines y en instalaciones de ocio, y también en la protección de materiales y productos almacenados.
Protección de materiales industriales
Los compuestos de fórmula (I) son adecuados para proteger materiales industriales contra el ataque o destrucción por insectos, por ejemplo, de los órdenes Coleoptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera, Psocoptera y Zygentoma. Se entiende por materiales industriales en el presente contexto materiales inanimados, tales como de modo preferente plásticos, adhesivos, encolados, papeles y cartulinas, cuero, madera, productos de madera elaborados y composiciones de revestimiento. Se prefiere particularmente el uso de la invención para proteger la madera.
En otra forma de realización, los compuestos de fórmula (I) se utilizan junto con al menos otro insecticida y/o al menos un fungicida.
En una forma de realización adicional, los compuestos de fórmula (I) están presentes como plaguicida listo para usar, es decir, pueden aplicarse al material en cuestión sin modificaciones adicionales. Otros insecticidas o fungicidas adecuados son en particular los mencionados anteriormente.
Sorprendentemente, también se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) pueden emplearse para proteger objetos que entran en contacto con agua salada o agua salobre, en particular cascos, pantallas, redes, edificios, amarres y sistemas de señalización, contra el ensuciamiento. Asimismo, los compuestos de fórmula (I), solos o en combinación con otros compuestos activos, pueden utilizarse como agentes antiincrustantes.
Control de plagas animales en el sector de la higiene
Los compuestos de fórmula (I) son adecuados para el control de plagas animales en el sector de la higiene. En particular, la invención se puede aplicar en el sector doméstico, en el sector de la higiene y en la protección de productos almacenados, especialmente para el control de insectos, arácnidos, garrapatas y ácaros que se encuentran en espacios cerrados como viviendas, salas industriales, oficinas, cabinas de vehículos, ganadería. Para combatir las plagas de los animales, los compuestos de fórmula (I) se utilizan solos o en combinación con otros compuestos activos y/o auxiliares. Se utilizan de modo preferentemente en productos insecticidas domésticos. Los compuestos de fórmula (I) son eficaces contra especies sensibles y resistentes y contra todas las etapas del desarrollo.
Estas plagas incluyen, por ejemplo, plagas de la clase Arachnida, de los órdenes Scorpiones, Araneae y Opiliones, de las clases Chilopoda y Diplopoda, de la clase Insecta del orden Blattodea, de los órdenes Coleoptera, Dermaptera, Diptera, Heteroptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera, Phthiraptera, Psocoptera, Saltatoria u Orthoptera, Siphonaptera y Zygentoma y de la clase Malacostraca el orden Isopoda.
Se utilizan, por ejemplo, en aerosoles, productos de pulverización sin presión, por ejemplo, pulverizadores de bomba y atomizador, sistemas de nebulización automática, nebulizadores, espumas, geles, productos de evaporación con tabletas de evaporación de celulosa o plástico, evaporadores de líquidos, evaporadores de gel y membrana, evaporadores propulsados por hélice, sistemas de evaporación pasivos o sin energía, papeles antipolillas, bolsas antipolillas y geles antipolillas, en forma de gránulos o polvos, en cebos para esparcir o en estaciones de cebo. Abreviaturas y Símbolos
AcOH: ácido acético
ac.: acuoso
br.: amplio
d: doblete
DCC: N,N'-diciclohexilcarbodiimida
DIPEA: diisopropiletilamina
DMF: N,N-dimetilformamida
DMSO: dimetilsulfóxido
ee: exceso enantiomérico
eq.: equivalente
ES: ionización por electropulverización
EtOAc: acetato de etilo
HATU: 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazol[4,5-b]piridinio-3-óxido hexafluorfosfato
HOBt: hidrato de 1-hidroxibenzotriazol
HPLC: cromatografía líquida de alto rendimiento
/PrOH: isopropanol
J: constante de acoplamiento
LCMS: cromatografía líquida-espectrometría de masas
m/z: relación masa a carga
M: molaridad
m: multiplete
MeCN acetonitrilo
MeOH: metanol
RMN: resonancia magnética nuclear
q: cuarteto
t. a.: temperatura ambiente
Tr: tiempo de retención
s: singlete
sat.: saturado
T: temperatura
t: triplete
T3P®: anhídrido propilfosfónico
THF: tetrahidrofurano
wt.: peso
8: desplazamiento químico
A: longitud de onda
Descripción de los procedimientos e intermediarios
Los compuestos de fórmula I' se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 1 donde R1, R2, R3, R4, Q1, Q2 e Y son como se definieron anteriormente y X significa OH o Cl.
Esquema 1
Figure imgf000043_0001
X = OH: Un compuesto de azol de fórmula (a) se hace reaccionar con un ácido carboxílico de fórmula (b) (X = OH) para formar compuestos de fórmula I'. Por ejemplo, una mezcla de un azol de fórmula (a), un ácido carboxílico de fórmula (b) (X = OH), un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como T3P®, HATU, DCC o HOBt, una base adecuada comotrietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado, tal como acetato de etilo o DMF, se mezclan a temperaturas que oscilan entre 0 y 100°C para proporcionar compuestos de fórmula I' que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tal como la cromatografía.
X = Cl: Un compuesto de azol de fórmula (a) se hace reaccionar con un cloruro de ácido carboxílico de fórmula (b) (X = Cl) para formar compuestos de fórmula I’. Por ejemplo, se mezcla una mezcla de un azol de fórmula (a), un cloruro de ácido carboxílico de fórmula (b) (X = Cl), una base adecuada tal como trietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado, tal como diclorometano o THF a temperaturas que oscilan entre aproximadamente 0 y 100°C para proporcionar compuestos de fórmula I' que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Los ácidos carboxílicos de fórmula (b) (X = OH) y los cloruros de ácido carboxílico de fórmula (b) (X = Cl) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por el experto en la materia Los compuestos de azol requeridos de fórmula (a) se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 2, donde R1, R3, R4, Q1,Q 2eY son como se describió anteriormente y LG es un grupo saliente adecuado (véase también el documento WO 2017192385).
Esquema 2
Figure imgf000044_0002
Se hace reaccionar una amina de fórmula (c) con un azol sustituido de fórmula (d) para formar compuestos de fórmula (a). Por ejemplo, una mezcla de un azol de fórmula (d), una amina de fórmula (c), una base adecuada, tal como K2CO3, NaH o DIPEA en un solvente adecuado, tal como acetonitrilo o DMF, se mezclan a temperaturas que oscilan entre aproximadamente 20 a 120°C para proporcionar compuestos de fórmula (a) que luego se pueden aislar y, si es necesario y se desea, purificar utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Alternativamente, se hace reaccionar un azol sustituido de fórmula (d) con amoniaco para formar compuestos de fórmula (e). Por ejemplo, una solución de amoníaco en un solvente adecuado, tal como metanol, y un azol sustituido de fórmula (d) se mezclan en un tubo sellado a temperaturas que oscilan entre 0 y 25°C para proporcionar compuestos de fórmula (e) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como trituración. Un azol sustituido de fórmula (e), un compuesto de fórmula (f), una base adecuada, tal como K2CO3 o DIPEA en un solvente adecuado, tal como acetonitrilo o DMF, se mezclan a temperaturas que oscilan entre 20 y 120°C para proporcionar compuestos de fórmula (a) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica tales como cromatografía.
Las aminas de fórmula (c) y los compuestos de fórmula (f) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de azol requeridos de fórmula (d) se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 3, donde R3, R4, R5, Q1, Q2e Y son como se describieron previamente, Lg es un grupo saliente adecuado (véase también el documento WO 2017192385).
Esquema 3
Figure imgf000044_0001
Se hace reaccionar una amida de fórmula (h) con un dimetil acetal de W,W-dimetilamida (g) para formar compuestos de fórmula (i) que posteriormente se hacen reaccionar con hidrazinas (j) en condiciones ácidas para formar compuestos de fórmula (d). Por ejemplo, un compuesto de fórmula (h) y un dimetil acetal de W,A/-dimetilamida de fórmula (g) se hacen reaccionar en un solvente adecuado, tal como CH2CI2 a reflujo para proporcionar compuestos de fórmula (i). Tras la eliminación del solvente, los compuestos de fórmula (i) se hacen reaccionar con una hidracina sustituida (j) en un solvente adecuado tal como 1,4-dioxano, ácido acético o una mezcla de dichos solventes a temperaturas que oscilan en el rango de 20 a 100°C aproximadamente para proporcionar compuestos de fórmula (d) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Alternativamente, un derivado de ácido carboxílico de fórmula (k) se hace reaccionar con una amina de fórmula (l) y una base adecuada, tal como trietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado, tal como tolueno, a temperaturas que oscilan en el rango de alrededor de 0 a 120°C. Los compuestos resultantes (m) pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía. Las amidas resultantes de fórmula (m) y el pentacloruro de fósforo se hacen reaccionar en un solvente adecuado, tal como CH2Ch, a t.a. y luego se agrega trimetilsilil azida a la mezcla a 0°C y la mezcla se agita a t.a. para proporcionar compuestos de fórmula (d) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Los acetales de W,W-dimetilamida de fórmula (g), amidas de fórmula (h), derivados de ácido carboxílico de fórmula (k) e hidrazinas de fórmula (j) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por el experto en la materia.
Por ejemplo:
Para 5-bromo-2-hidrazinopiridina, véase el documento WO2013/038362
Para 2-hidrazino-1,3,4-tiadiazoles, véase el documento WO2006/078942
Para 2-hidrazino-1,3,-tiazoles, véanse los documento US2008/0234327, WO2018/064119, WO2008/144767, WO2008\121861, WO2004046120
Para 4-hidrazino-pirazoles, véanse los documentos US20160185785, WO2017/158381, WO2016/090380, WO2016/0185785.
Los compuestos de fórmula I''a se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 4 donde R1, R2, R3, R4, R5 e Y son como se definieron previamente.
Esquema 4
Figure imgf000045_0001
Una amida de fórmula (n) se hace reaccionar con un dimetil acetal de W,W-dimetilamida de fórmula (g) para formar compuestos de fórmula (o) que posteriormente se hacen reaccionar con hidrazinas sustituidas de fórmula (j) en condiciones ácidas para formar compuestos de fórmula I''a. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (n) y un dimetil acetal de W,W-dimetilamida de fórmula (g) se hacen reaccionar en un solvente adecuado, tal como CH2Ch a reflujo para proporcionar compuestos de fórmula (o). Tras la eliminación del solvente, los compuestos de fórmula (o) se hacen reaccionar con una hidracina sustituida de fórmula (i) en un solvente adecuado tal como 1,4-dioxano, ácido acético o una mezcla de dichos solventes a temperaturas que oscilan alrededor de 20 a 100°C. Los compuestos resultantes de fórmula I''a pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Las amidas requeridas de fórmula (n) se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 5, donde R1, R2, R3, e Y son como se describieron anteriormente (véase también el documento WO 2017192385).
Esquema 5
Figure imgf000046_0001
Se hace reaccionar una amida de fórmula (p) con un ácido carboxílico de fórmula (b) para formar compuestos de fórmula (n). Por ejemplo, una mezcla de una amino amida de fórmula (p), un ácido carboxílico (b), un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como T3P®, HATU, DCC o HOBt, una base adecuada tal como trietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado tal como acetato de etilo o DMF se mezclan a temperaturas que oscilan alrededor de 0 a 100°C para proporcionar compuestos de fórmula (n) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Alternativamente, se hace reaccionar un aminoácido de fórmula (q) con cloruro de tionilo en un solvente adecuado, tal como MeOH, a t.a. para proporcionar aminoésteres de fórmula (r). Los aminoésteres (r) resultantes se hacen reaccionar con un aldehído o una cetona, un agente reductor adecuado tal como triacetoxiborohidruro de sodio, un agente deshidratante tal como Na2SO4, en un solvente adecuado tal como ácido acético, a t.a. para proporcionar compuestos de fórmula (s). Los aminoésteres resultantes de fórmula (s) se hacen reaccionar luego con un ácido cartoxílico de fórmula (b), un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como T3P®, una base adecuada tal como DIPEA, en un solvente adecuado, tal como acetato de etilo a aproximadamente 90°C para proporcionar amidoésteres de fórmula (t) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía. Los amidoésteres resultantes de fórmula (t) se hacen reaccionar con nitruro de magnesio en un solvente adecuado, tal como MeOH, a aproximadamente 80°C en un tubo sellado para proporcionar compuestos de fórmula (n) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía o extracción. Los compuestos de fórmula (b) y (q) están disponibles comercialmente. Los compuestos de amino amida requeridos de fórmula (p) están disponibles comercialmente o pueden prepararse como se ilustra en el siguiente esquema 6, donde R1, R3 e Y son como se describieron previamente y LG es un grupo saliente adecuado (véase también el documento WO 2017192385).
Los compuestos de fórmula (c) y (h) están disponibles comercialmente.
Esquema 6
Figure imgf000047_0001
Se hace reaccionar una amina de fórmula (c) con una amida de fórmula (h) para formar compuestos de fórmula (p). Por ejemplo, una mezcla de una amina de fórmula (c), una amida de fórmula (h), una base adecuada, tal como K2CO3 o DIPEA en un solvente adecuado, tal como acetonitrilo o DMF se mezclan a 25-80°C para proporcionar compuestos de fórmula (p) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
En un enfoque alternativo, los compuestos de fórmula I''a se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 7 donde R1, R2, R3, R4, R5 e Y son como se definieron previamente.
Esquema 7
Figure imgf000047_0002
Se hace reaccionar un hidrocloruro de amidina de fórmula (u) con un ácido de fórmula (v). Por ejemplo, un clorhidrato de amidina de fórmula (u), un ácido carboxílico (v), un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como HATU, DCC o HOBt, una base adecuada tal como trietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado tal como acetonitrilo o DMF se mezclan a temperaturas que oscilan alrededor de 0 a 100°C, para formar compuestos de fórmula (w) que posteriormente se hacen reaccionar con hidrazinas sustituidas de fórmula (j) en condiciones ácidas para formar compuestos de fórmula I''a que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, se purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Los hidrocloruros de amidina de fórmula (u), los derivados de ácido carboxílico de fórmula (v) y las hidrazinas de fórmula (j) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula (j') se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 8 donde E es trifluormetoxi, difluormetoxi o trifluormetilsulfanilo, LG es cloro, flúor, metiltio, metilsulfinilo o metilsulfonilo y A' es N o CH.
Esquema 8
Figure imgf000048_0001
Un compuesto de fórmula (x) que contiene un grupo saliente (LG) (documento WO2016/001266 para LG = metilsulfonilo) se hace reaccionar con hidrato de hidrazina para formar hidrazinas de fórmula (j'). Por ejemplo, una mezcla de un grupo saliente que contiene el compuesto (x) y el hidrato de hidrazina en un solvente adecuado, tal como metanol o etanol, se hace reaccionar a 0-80°C para proporcionar compuestos de fórmula (j') o su clorhidrato, bromhidrato o sales de metanosulfonato que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica.
Los compuestos de fórmula (x) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula I''d y I''e pueden prepararse como se ilustra en el siguiente esquema 9 donde R1, R2, R3, R5 e Y son como se definieron previamente. T es R4, como se describió anteriormente, que está al menos sustituido con un grupo -N O 2, un grupo -N H 2, un grupo -N H -A o un grupo -N A 2, respectivamente. LG es un grupo saliente adecuado y A representa alquilo C1-C 6, CO-alquilo C1-C 6, CO-cicloalquilo C3-C 6, CO-fenilo, o SO2 alquilo C1-C 6 opcionalmente sustituidos.
Esquema 9
Figure imgf000048_0002
Un compuesto nitro de fórmula (I''b) se convierte en el respectivo compuesto amino de fórmula (I''c) en condiciones reductoras, igualmente con hidrógeno y paladio sobre carbón en un solvente adecuado como THF o etanol (European Journal of Medicinal Chemistry, 158, 322-333; 2018), con cloruro de estaño (II) y HCl en un solvente adecuado tal como etanol (WO 2018085247), con polvo de hierro y HCl en un solvente adecuado como etanol (WO 2017216293) o con polvo de hierro en una mezcla de ácido acético y etanol El compuesto amino resultante (I''c) reacciona, en presencia de una base adecuada, como DIPEA o carbonato de potasio, con los reactivos de acilación, benzoilación, sulfonación o alquilación A-LG de fórmula (z). Si se utiliza un equivalente de A-LG, se obtienen compuestos de fórmula (I''d). La reacción con otro equivalente de A-LG produce compuestos de fórmula (I''e). Los compuestos obtenidos de fórmula (I''d) e (I''e) se purifican entonces, si es necesario y deseado, utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
El alquilo C1-C 6-LG opcionalmente sustituido, los cloruros de ácido carboxílico y los cloruros de sulfonilo de fórmula (z) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por el experto en la técnica. Los compuestos requeridos de fórmula (I''b) se pueden obtener como se describe en el esquema 4.
Los compuestos de fórmula I''h se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 10 donde R1, R2, R3, R5 e Y son como se definieron previamente. T es R4 como se describió anteriormente y al menos sustituido con un grupo -C O 2alquilo-, grupo -COOH o CON(E1)E2, respectivamente. E1 y E2 son independientemente seleccionados del grupo de H y en cada caso alquilo C1-C 6, cicloalquilo C3-C 6, fenilo o SO2 alquilo C1-C 6 opcionalmente sustituidos.
Esquema 10
Figure imgf000049_0001
Un compuesto de éster de fórmula (I"f) se saponifica para obtener el respectivo compuesto de ácido carboxílico de fórmula (I''g) seguido de una etapa de acoplamiento de amida con aminas de fórmula (za) para obtener amidas de fórmula (I''h) mediante procedimientos conocidos por un experto en el estado de la técnica.
Por ejemplo, una mezcla de una amina de fórmula (za), un ácido carboxílico (I''g), un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como T3P®, HATU, DCC o HOBt, una base adecuada tal como trietilamina o DIPEA, en un solvente adecuado, tal como acetato de etilo o DMF se mezclan a temperaturas que se encuentran en el rango de alrededor de 0 a 100°C para proporcionar compuestos de fórmula (I''h) que luego pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en el arte, tal como la cromatografía.
Las aminas de fórmula (za) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos requeridos de fórmula (I''f) se pueden obtener como se describe en el esquema 4.
Los compuestos de fórmula (e') se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 11 donde R1, R3, R4, R5 e Y son como se definieron previamente.
Esquema 11
Figure imgf000050_0001
Una amida de fórmula (b') se hace reaccionar con un dimetil acetal de W,A/-dimetilamida de fórmula (g) para formar compuestos de fórmula (c') que posteriormente se hacen reaccionar con hidrazinas sustituidas de fórmula (j) en condiciones ácidas para formar compuestos de fórmula (d'). Por ejemplo, un compuesto de fórmula (b') y un dimetil acetal de W,W-dimetilamida de fórmula (g) se hacen reaccionar en un solvente adecuado, tal como C ^ C h a reflujo para proporcionar compuestos de fórmula (c'). Después de eliminar el disolvente, los compuestos de fórmula (c') se hacen reaccionar con una hidracina sustituida de fórmula (j) en un solvente adecuado tal como 1,4-dioxano, ácido acético o una mezcla de dichos solventes a temperaturas que oscilan entre aproximadamente 20 hasta 80°C. Los compuestos resultantes de fórmula (d') pueden aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Un carbamato de fórmula (d') se trata con un ácido para formar aminas de fórmula (e'). Por ejemplo, un carbamato de fórmula (d') y un ácido adecuado, tal como cloruro de hidrógeno o ácido trifluoracético, se hacen reaccionar en un solvente adecuado, tal como dioxano o, en el caso de ácido trifluoracético, sin un solvente adicional a temperaturas que oscilan entre aproximadamente 0 a 80°C. Las aminas resultantes de fórmula (e') pueden aislarse luego como sus sales ácidas o después del tratamiento básico como aminas libres y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Las amidas de fórmula (b') necesarias y las hidrazinas de fórmula (j) están disponibles comercialmente o pueden sintetizarse mediante procedimientos descritos en esta solicitud o procedimientos conocidos por el experto en la técnica.
Los compuestos de fórmula (I''j) se pueden preparar como se ilustra en el siguiente esquema 12 donde R1, R2, R3, R5 e Y son como se definieron previamente. A' es CH o N, LG es un grupo saliente apropiado tal como cloro, bromo o yodo, Rz es un heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido o un fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alcoxi C1-C 4 opcionalmente sustituido.
Esquema 12
Figure imgf000050_0002
Los compuestos requeridos de fórmula (I''i) se pueden obtener como se describe en el esquema 4.
Por ejemplo, LG puede ser bromo que se puede intercambiar por un nucleófilo apropiado, por ejemplo, en una reacción catalizada por un metal de transición con un pirazol sustituido o un alcohol sustituido o un sulfinato, de acuerdo con procedimientos generalmente conocidos. Por ejemplo, en caso de reemplazo de bromo con pirazoles, véase el documento: WO2013/062981 A1 página 37 ejemplo 6 paso 1. En caso de reemplazo de bromo con alcoholes, véase el documento: WO2012/053186. En caso de sustitución de yodo con sulfinatos, véase el documento WO2017177979.
De manera similar, los compuestos de fórmula (I''a) con R4 = 2-tiazolilo pueden derivatizarse adicionalmente, por ejemplo mediante alogenación en R4 El experto en la materia conoce los procedimientos necesarios. Por ejemplo la cloración se logra con un agente halogenante como N-cloro-succinimida en un solvente adecuado como DMF.
Esquema 13
Figure imgf000051_0001
El esquema 13 ilustra la preparación de 3-haloalquilo triazoles como se muestra, por ejemplo en el ejemplo I—066. En un primer paso, se forma una amida de hidrazona como se describe en el documento Ep 1099695. En un segundo paso, cloruro de (aS)-1,3-dihidro-a-metil-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-acetilo, preparado a partir de ácido (aS)-1,3-dihidro-a-metil-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-acético (Pht-Ala-OH adquirido de ABCR) y cloruro de oxalilo de acuerdo con Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010, reacciona con una hidrazona amida en presencia de una base, como piridina, como se describe en el documento EP 1099695. En un tercer paso, el grupo protector de ftalimida se elimina por reacción con hidrato de hidrazina en un solvente adecuado, como etanol, como se describe en el documento WO 2018086605. En una etapa final, la amina obtenida se hace reaccionar con un ácido carboxílico para formar el compuesto de ejemplo, por ejemplo I-066. Por ejemplo, una mezcla de una amina, un ácido carboxílico, un reactivo de acoplamiento adecuado, tal como T3P®, [0-(7-azabenzotr¡azol-1-¡l)-W,W,W,W-tetrametiluron¡ohexafluorfosfato] (HATU), diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) o hidroxibenzotriazol (HOBt), una base adecuada tal como trietilamina o W,W-diisopropiletilamina, en un solvente adecuado como acetato de etilo o W,W-dimetilformamida se mezclan a temperaturas que varían de aproximadamente 0 a 100°C para proporcionar el compuesto de ejemplo que luego puede aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como cromatografía.
Esquema 14
Figure imgf000052_0001
El esquema 14 ilustra la preparación de tioamidas como se muestra, por ejemplo en el ejemplo I—097. La síntesis comienza con {(1S)—1 —[1—(5—nitropiridin—2—il)—1H—1,2,4—triazol—5—il]etil}carbamato de ferc-butilo que se preparó como se describe en esquema 11. En el primer paso, el grupo nitro se reduce con hidrógeno bajo la catálisis de Pd/C. Después de eso, la amina reacciona con diferentes cloruros de ácido para proporcionar la amida que se convierte en la tioamida correspondiente en el siguiente paso utilizando el reactivo de Lawesson en tolueno hirviendo como se describe en el documento WO 2005009435. En el cuarto paso, el grupo BOC es se elimina con HCl 4N en dioxano y finalmente la amina reacciona adicionalmente con diferentes ácidos utilizando un reactivo de acoplamiento adecuado como HATU para proporcionar el compuesto de ejemplo que luego puede aislarse y, si es necesario y deseado, purificarse utilizando técnicas bien conocidas en la técnica, tales como como cromatografía.
Los ejemplos de preparación y uso que siguen ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplos de preparación
Síntesis de 3-Cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-{1-[1-(4,6-dimetilpirim idin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-002, compuesto de referencia)
Una solución de 70 mg (0,20 mmol) de N-(1-am ino-1-oxopropan-2-il)-3-cloro-N-(ciclopropilmetil)-5-(trifluormetil)benzamida y 40 pL (0,30 mmol) de A/,W-dimetilformamida dimetil acetal en 2 ml de diclorometano se calentó a reflujo. Después de 2 h, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le agregaron 47 mg (0,34 mmol) de 2-hidrazino-4,6-dimetilpirimidina y 2 ml de ácido acético. La mezcla se calentó durante 1 h a 80°C. El solvente se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa (^O/acetonitrilo) para proporcionar 69 mg de 3-cloro-N-(ciclopropilmetil)-N-{1-[1-(4,6-dimetilpirim idina-2)-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida.
1H-RMN(600,1 MHz, CD3CN, 260 K):
8= 8,0579 (2,6); 7,9952 (0,9); 7,8774 (0,1); 7,7920 (1,4); 7,7705 (0,1); 7,7449 (0,1); 7,5604 (0,6); 7,2792 (0,5); 7,2598 (2,3); 7,2499 (0,5); 7,2137 (1,5); 7,1595 (1,5); 7,1080 (0,8); 6,4680 (0,3); 6,4564 (0,8); 6,4448 (0,8); 6,4332 (0,3); 6,0097 (0,1); 5,9983 (0,3); 5,9868 (0,3); 5,9754 (0,1); 5,4723 (5,2); 3,8632 (0,2); 3,8531 (0,2); 3,8396 (0,2); 3,8294 (0,2); 3,6125 (0,2); 3,6005 (0,2); 3,5889 (0,2); 3,5768 (0,2); 2,8727 (0,5); 2,8614 (0,5); 2,8466 (0,7); 2,8352 (0,7); 2,7094 (0,6); 2,6997 (0,7); 2,6832 (0,5); 2,6735 (0,5); 2,5757 (0,1); 2,4963 (0,1); 2,4705 (16,0); 2,3617 (0,2); 2,3447 (5,5); 2,2921 (29,3); 2,0803 (0,1); 2,0761 (0,1); 2,0720 (0,2); 2,0679 (0,1); 2,0639 (0,1); 1,9854 (0,4); 1,9772 (0,5); 1,9694 (12,5); 1,9653 (24,3); 1,9612 (35,7); 1,9571 (24,6); 1,9530 (12,6); 1,8543 (0,1); 1,8502 (0,1); 1,8461 (0,2); 1,8420 (0,2); 1,8379 (0,1); 1,8076 (3,6); 1,7959 (3,6); 1,7307 (1,3); 1,7192 (1,2); 1,5799 (0,2); 1,5686 (0,2); 1,2604 (0,1); 1,2138 (0,2); 1,2027 (0,2); 1,1931 (0,2); 0,5692 (0,2); 0,5565 (0,4); 0,5505 (0,4); 0,5435 (0,4); 0,5378 (0,3); 0,5294 (0,3); 0,5244 (0,2); 0,5155 (0,4); 0,5050 (0,4); 0,4947 (0,4); 0,4860 (0,2); 0,4833 (0,2); 0,4733 (0,1); 0,4378 (0,2); 0,4299 (0,2); 0,4231 (0,2); 0,4155 (0,1); 0,3996 (0,1); 0,3923 (0,2); 0,3862 (0,2); 0,3783 (0,2); 0,3056 (0,2); 0,2965 (0,2); 0,2903 (0,4); 0,2825 (0,5); 0,2749 (0,4); 0,2684 (0,3); 0,2600 (0,2); 0,2349 (0,2); 0,2262 (0,4); 0,2189 (0,4); 0,2124 (0,5); 0,2046 (0,4); 0,1981 (0,2); 0,1894 (0,2); 0,0968 (0,1); 0,0053 (0,8);-0,0001 (24,6);-0,0055 (0,8);-0,1002 (0,1);-0,2220 (0,2);-0,2305 (0,4);-0,2384 (0,6);-0,2464 (0,6);-0,2544 (0,5);-0,2626 (0,2);-0,3853 (0,2);-0,3936 (0,5);-0,4016 (0,6);-0,4095 (0,5);-0,4176 (0,4);-0,4258 (0,2).
Masa ESI [m/z]: 479,2 [M+H]+
Síntesis de 5-(difluormetoxi)-2-hidrazinopirimidina
Se trató una solución de 500 mg (2,60 mmol) 5-(difluormetoxi)-2-(metilsulfanilo)pirimidina en 2 ml de etanol con 0,52 ml (11 mmol) de hidrato de hidrazina. La mezcla se calentó a reflujo durante la noche. Después, la mezcla de reacción se enfrió hasta 5°C, tras lo cual se formó un precipitado blanco. La suspensión se filtró y el precipitado se lavó con etanol. El residuo se secó a presión reducida para proporcionar 125 mg de 5-(difluormetoxi)-2-hidrazinopirimidina.
1H RMN (DMSO-da, 400 MHz): 8,35 (s, 1 H), 8,28 (s, 2 H), 7,06 (t, J = 74 Hz, 1 H), 4,17 (br s, 2 H).
Masa ESI [m/z]: 177,2 [M+H]+
Síntesis de 2-hidrazino-5-(trifluormetoxi)pirimidina
Paso 1: 4-(2-furN)-2-(metMsulfanN)-5-(trifluormetoxi)pirimidma
A una suspensión de 40,2 g (290 mmol) de hemisulfato de S-metil isotiourea en 1 L de /PrOH se agregaron con agitación cuidadosa 15,7 g (290 mmol) de metóxido de sodio. La mezcla se agitó durante 15 min a temperatura ambiente y 48 g (193 mmol) de 3-(dimetilamino)-1-(2-furil)-2-(trifluormetoxi)prop-2-en-1-ona (preparado como se describe en el documento WO 2013/120876) se agregaron cuidadosamente. La mezcla se calentó durante 20 horas a 60°C y se agitó durante 50 horas más a temperatura ambiente. El solvente se eliminó al vacío y el residuo se vertió en 1 l de agua. Después de la extracción con 4 x 100 ml de éter dietílico, las capas orgánicas combinadas se lavaron con 70 ml de agua y se secaron con Na2SO4. El solvente se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó por destilación. Se recogió 4-(2-furil)-2-(metilsulfanil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina a 120-140°C (133,32 Pa (1 Torr)) como un líquido amarillo, 20 g (38%).
1H-RMN (CDCla, 200 MHz): 8,46 (s, 1 H), 7,70 (s, 1 H), 7,38 (d, J = 3,5 Hz, 1 H), 6,61 (d, J = 1,6 Hz, 1 H,), 2,61 (s, 3 H).
Paso 2: Ácido 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidin-4-carboxílico
A una solución de 41,7 g (183 mmol) de H5IO6 en 170 ml de agua se le agregaron 183 ml de solución acuosa 1M de NaOH, seguido de 175 ml de hexanoy 175 ml de EtOAc. Se agregaron 4,6 g (17 mmol) de4-(2-furil)-2-(metilsulfanil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina y 0,20 g de cloruro de rutenio (III) hidrato y la mezcla se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. Se separó la capa orgánica, la capa acuosa saturada con cloruro de sodio sólido y el producto se extrajo con 4 x 50 ml de EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron para proporcionar 4,0 g de residuo en forma de un aceite amarillento que solidificó tras el almacenamiento. El sólido se lavó con 2 ml de CH2Cl2 a -30°C para proporcionar 2,0 g de ácido 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidin-4-carboxílico como un polvo amarillento.
1H RMN (DMSO-d6, 200,1 MHz): 9,48 (s, 1 H), 3,48 (s, 3 H).
Paso 3: 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina
Una mezcla de 1,10 g (3,84 mmol) de ácido 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina-4-carboxílico y 4 ml de anisol se calentó a reflujo durante 1 h. El solvente se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía sobre sílice para proporcionar 759 mg de 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 9,31 (s, 2 H), 3,46 (s, 3 H).
Masa ESI [m/z]: 243,1 [M+H]+
Paso 4: 2-hidrazino-5-(trifluormetoxi)pirimidina
Una solución de 759 mg (3,13 mmol) 2-(metilsulfonil)-5-(trifluormetoxi)pirimidina en 3 ml de metanol se trató con 0,62 ml (13 mmol) de hidrato de hidrazina. La mezcla se agitó durante 4 h a temperatura ambiente, tras lo cual se formó un precipitado blanco. La suspensión se filtró y el precipitado se lavó con metanol. El residuo se secó a presión reducida para proporcionar 490 mg de 2-hidrazino-5-(trifluormetoxi)pirimidina.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 8,62 (s, 1 H), 8,44 (s, 2 H), 4,25 (s, 2 H).
Masa ESI [m/z]: 195,2 [M+H]+
Síntesis de 3-cloro-5-(trifluormetil)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(trifluormetil)sulfonil]piridin-2-il}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida (ejemplo I-027, compuesto de referencia)
Paso 1: Síntesis de 2-hidrazino-5-[(trifluormetil)sulfanil]piridina
Una solución de 500 mg (2,34 mmol) de 2-cloro-5-[(trifluormetil)sulfanil]piridina en 1 ml de etanol se trató con 1,8 ml (37 mmol) de hidrato de hidracina. La mezcla se calentó a reflujo durante 4 horas y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. El solvente se eliminó a presión reducida para proporcionar 713 mg de un residuo que contenía 2-hidrazino-5-[(trifluormetil)sulfanil]piridina.
1H RMN (DMSO-da, 400 MHz): 8,27 (br s, 1 H), 8,17 (d, 1 H), 7,67 (dd, 1 H), 6,78 (d, 1 H), 4,34 (br s, 2 H).
Masa ESI [m/z]: 210,1 [M+H]+
Paso 2: 3-cloro-5-(trifluormetN)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(trifluormetM)sulfaml]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida (ejemplo I-026, compuesto de referencia)
Una mezcla de 270 mg (0,91 mmol) N-[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-il]-3-doro-5-(trifluormetil)benzamida, 0,18 ml (1,35 mmol) N,N-dimetilformamida dimetil acetal y 10 ml de CH2CI2 se calentó a reflujo durante 2 h. Todos los componentes volátiles se eliminaron a presión reducida y el residuo se disolvió en 10 ml de ácido acético glacial. A esta solución se le agregaron 300 mg del producto crudo de 2-hidrazino-5-[(trifluormetil)sulfanil]piridina que se obtuvo en el paso anterior. La mezcla se calentó a 80°C durante 2 h. El ácido acético se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 228 mg de 3 -c loro-5-(trifluormetil)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(trifluormetil)sulfanil]piridin-2-il}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 6= 9,4031 (3,9); 9,3855 (4,0); 8,8088 (6,8); 8,8034 (6,8); 8,4426 (3,6); 8,4369 (3,4); 8,4212 (4,0); 8,4155 (3,8); 8,2355 (15,8); 8,1235 (7,4); 8,0685 (7,9); 8,0545 (7,1); 8,0417 (7,7); 8,0203 (6,8); 6,1185 (0,6); 6,1011 (2,7); 6,0837 (4,2); 6,0663 (2,7); 6,0489 (0,6); 3,5872 (0,5); 3,5815 (0,4); 3,3292 (117,7); 2,6778 (0,6); 2,6730(0,7); 2,6690(0,5); 2,5086(98,8); 2,5043(121,9); 2,5000(87,5); 2,3353(0,6); 2,3311 (0,8); 2,3270(0,6); 1,6597 (16.0) ; 1,6424(16,0); 1,2593 (0,4); 1,2336 (0,9); 0,0076 (1,2);-0,0002 (22,8).
Masa ESI [m/z]: 496,0 [M+H]+
Paso 3: 3-cloro-5-(trifluormetM)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(trifluormetM)sulfoml]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida (ejemplo I-027, compuesto de referencia)
A una solución de 72 mg (0,14 mmol) 3—cloro—5—(trifluormetil)—N—[(1S)—1—(1—{5—[(trifluormetil)sulfanil]piridin—2—il}— 1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida en una mezcla de solventes de 2,8 ml de C ^C h , 2,8 ml de acetonitrilo y 5,8 ml de agua se agregaron 94 mg (0,43 mmol) de peryodato de sodio seguido de 0,03 mg (0,1 pmol) de cloruro de rutenio (III). La mezcla de reacción se agitó durante 6 ha temperatura ambiente antes de inactivarla con una solución acuosa saturada de tiosulfato de sodio. La mezcla se extrajo repetidamente con acetato de etilo y las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4. El solvente se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía de fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 65 mg de 3-cloro-5-(trifluorm etil)-N -[(1S)-1-(1-{5—[(trifluormetil)sulfonil]piridin—2—il}—1H—1,2,4—triazol—5—il)etil]benzamida.
1H RMN (DMSO-d6, 600 MHz): 6= 9,4305 (1,4); 9,4189 (1,4); 9,2120 (2,1); 9,2084 (2,1); 8,7877 (1,2); 8,7836 (1,2); 8,7731 (1,2); 8,7690 (1,3); 8,3335 (5,0); 8,2943 (2,3); 8,2933 (2,2); 8,2797 (2,2); 8,2787 (2,2); 8,1479 (2,3); 8,0887 (2,4); 8,0709 (2,2); 6,1710 (0,9); 6,1594 (1,5); 6,1478 (1,0); 3,3185 (16,0); 2,5241 (0,8); 2,5210 (1,0); 2,5179 (1,0); 2,5090 (16,6); 2,5060 (34,7); 2,5030 (47,8); 2,5000 (37,2); 2,4971 (19,6); 1,6703 (5,6); 1,6588 (5,7); 1,2336 (0,5);-0,0001 (6,2);-0,0056 (0,3).
Masa ESI [m/z]: 527,9 [M+H]+
Síntesis de 3-cloro-N-[(1S)-1-(1-{5-[(ciclopropNcarbonM)ammo]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-N)etM]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-034, compuesto de referencia)
Paso 1: N-{(1S)-1-[1-(5-aminopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]etil}-3-cloro-5-(trifluor-metil)benzamida (ejemplo I-030, compuesto de referencia)
A una solución de 1,22 g (2,76 mmol) 3-cloro-N -{(1S)-1-[1-(5-n itrop irid in-2-il)-1H -1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida en una mezcla de 65 ml de etanol y 6,4 ml de ácido acético se agregó 0,62 g (11 mmol) de polvo de hierro. La mezcla se calentó a 80°C durante 2 h. Todos los volátiles se eliminaron a presión reducida. Se agregaron al residuo agua y una solución acuosa saturada de NaHCO3. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo varias veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para proporcionar 1,19 g de N-{(1S)-1-[1-(5-am inopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 6= 9,3155 (3,1); 9,2973 (3,2); 8,3160 (2,3); 8,1145 (6,0); 8,0718 (6,0); 8,0489 (5,4); 8,0038 (16,0); 7,7932 (6,4); 7,7866 (6,3); 7,4056 (6,0); 7,3840 (7,0); 7,3085 (0,5); 7,1236 (4,7); 7,1165 (4,5); 7,1020 (4,1); 7,0949 (4,1); 5,7925 (0,5); 5,7754 (2,4); 5,7577 (3,7); 5,7400 (2,4); 5,7224 (0,5); 5,6711 (10,8); 4,0560 (0,9); 4,0382 (2,7); 4,0204 (2,7); 4,0026 (0,9); 3,3257 (96,9); 3,3015 (0,7); 2,6807 (0,3); 2,6762 (0,7); 2,6717 (1,0); 2,6670 (0,7); 2,6624 (0,3); 2,5251 (2,6); 2,5204 (3,7); 2,5117 (57,2); 2,5072 (118,8); 2,5027 (157,4); 2,4981 (110,6); 2,4935 (51.0) ; 2,3341 (0,7); 2,3295 (1,0); 2,3249 (0,7); 2,1011 (0,4); 1,9892(12,0); 1,5794(14,6); 1,5620(14,4); 1,3360(0,4); 1,2591 (0,4); 1,2497 (0,7); 1,2348 (1,3); 1,1931 (3,3); 1,1754 (6,6); 1,1576 (3,2); 0,8536 (0,4); 0,0080 (0,7);-0,0002 (24,8);-0,0085 (0,7).
Masa ESI [m/z]: 411,2 [M+H]+
Paso 2: 3-cloro-N-[(1S)-1-(1-{5-[(ciclopropNcarbonM)ammo]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-N)etM]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-034, compuesto de referencia)
Una solución de 150 mg (0,36 mmol) N—{(1S)—1—[1—(5—aminopiridin—2—il)—1H—1,2,4—triazol—5—il]etil}—3—cloro—5— (trifluormetil)benzamida en 0,6 ml de tetrahidrofurano se trató a 0°C con 38 mg (0,36 mmol) de cloruro de ciclopropancarbonilo y 0,06 ml (0,4 mmol) de trietilamina. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se agregó agua, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo varias veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SÜ4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 132 mg de 3 -cloro—N—[(1S)—1—(1—{5—[(ciclopropilcarbonil)amino]piridin—2—il}—lH —1,2,4—triazol—5—il)etil]—5— (trifluormetil)benzamida.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 8= 10,6212 (3,1); 9,3426 (1,8); 9,3247 (1,9); 8,7101 (3,3); 8,7044 (3,3); 8,2495 (2,2); 8,2430 (2,1); 8,2274 (2,4); 8,2209 (2,4); 8,1074 (9,4); 8,0924 (3,3); 8,0887 (2,3); 8,0418 (6,4); 8,0395 (6,2); 7,7606 (3.6) ; 7,7384 (3,3); 5,9342 (1,3); 5,9166 (2,0); 5,8990 (1,3); 3,3289 (106,3); 2,6769 (0,4); 2,6722 (0,5); 2,6676 (0,4); 2,5258 (1,3); 2,5211 (2,0); 2,5124 (28,6); 2,5079 (59,4); 2,5033 (78,7); 2,4987 (55,5); 2,4941 (25,7); 2,3347 (0,3); 2,3302 (0,5); 2,3255 (0,3); 2,0755 (16,0); 1,8176 (1,1); 1,8024 (1,4); 1,7870 (1,1); 1,7712 (0,4); 1,6287 (7,6); 1,6113 (7.6) ; 0,8733 (1,0); 0,8630 (6,1); 0,8486 (10,9);-0,0002 (0,7).
Masa ESI [m/z]: 479,1 [M+H]+
Síntesis de 6-(5-{(1S)-1-[3-cloro-5-(trifluormetM)benzamido]etM}-1H-1,2,4-triazol-1-N)-N-metilnicotinamida (ejemplo I-038, compuesto de referencia)
Se diluyó una solución 2 M de metilamina en tetrahidrofurano (0,44 ml, 0,88 mmol) con 5 ml de CH2Ch. A 0°C se agregaron cuidadosamente 0,44 ml (0,88 mmol) de una solución 2 M de trimetil aluminio en tolueno. La mezcla se agitó durante 30 min a temperatura ambiente. Una solución de 200 mg (0,44 mmol) de 6 -(5 -{(1S )-1 -[3 -c lo ro-5 -(trifluormetil)benzamido]etil}-1H-1,2,4-triazol-1-il)nicotinato de metilo en CH2Ch a 0°C y la mezcla se agitó durante 1 h a temperatura ambiente, 6 h a reflujo y durante la noche a temperatura ambiente. Se agregaron adicionalmente 0,44 ml (0,88 mmol) de una solución 2 M de metilamina en tetrahidrofurano y 0,44 ml (0,88 mmol) de una solución 2 M de trimetil aluminio en tolueno y la mezcla se calentó durante 9 horas a reflujo y durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se inactivó cuidadosamente mediante la adición de una solución acuosa al 10% de tartrato de sodio y potasio. Se agregó CH2Cl2 y se separaron las capas. La capa orgánica se secó con Na2SO4, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 66 mg de 6-(5-{(1S)-1-[3-cloro-5-(trifluormetil)benzamido]etil}-1H-1,2,4-triazol-1-il)-N-metilnicotinamida.
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 8= 9,4258 (3,0); 9,4082 (3,1); 8,9523 (5,7); 8,9479 (5,4); 8,9466 (5,4); 8,7504 (2,2); 8,7391 (2,2); 8,7284 (0,8); 8,4476 (3,9); 8,4417 (3,7); 8,4263 (4,2); 8,4204 (4,2); 8,3163 (0,8); 8,1967 (14,4); 8,1438 (5.6) ; 8,1071 (0,7); 8,0936 (5,8); 8,0563 (5,1); 8,0422 (0,4); 7,9733 (6,0); 7,9519 (5,5); 6,1232 (0,5); 6,1059 (2,2); 6,0885(3,5); 6,0711 (2,2); 6,0536(0,5); 3,3275(130,3); 3,3030 (0,4); 2,8303(16,0); 2,8190(15,9); 2,6811 (0,3); 2,6768 (0,7); 2,6722 (0,9); 2,6676 (0,6); 2,6632 (0,3); 2,5256 (3,1); 2,5122 (54,2); 2,5078 (108,9); 2,5033 (142,5); 2,4987 (100,4); 2,4941 (46,7); 2,3347(0,6); 2,3301 (0,9); 2,3255(0,7); 2,0757(2,5); 1,6563(13,4); 1,6390(13,3); 1,6114(0,5); 0,8633 (0,4); 0,8485 (0,6);-0,0002 (2,6).
Masa ESI [m/z]: 453,2 [M+H]+
Síntesis de 3-cloro-N-{(1S)-1-[1-(5-cianopiridm -2-M)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]etN}-5-(trifluormetoxi)benzamida (ejemplo I-041, compuesto de referencia)
Paso 1: {(1S)-1-[1-(5-cianopiridm-2-N)-1H-1,2,4-triazol-5-N]etN}carbamato de terc-butilo
A una solución de 2,00 g (10,6 mmol) de N2-(terc-butoxicarbonil)-L-alaninamida en 40 mL de CH2Ch se le agregaron 2,1 mL (16 mmol) de N,N-dimetilformamida dimetilacetal. La solución se calentó a reflujo durante 2 h, después de lo cual se eliminó el solvente a presión reducida. El residuo se disolvió en una mezcla de 20 mL de 1,4-dioxano y 20 mL de ácido acético glacial. Se agregaron 1,7 g (13 mmol) de 6-hidrazinonicotinonitrilo y la mezcla se agitó a 50°C durante 60 min. Los solventes se eliminaron a presión reducida, se agregó una solución acuosa saturada de NaHCO3 y la mezcla se extrajo repetidamente con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4 y el solvente se eliminó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía de fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 3,0 g de {(1S)-1-[1-(5-cianopirid ina-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}carbamato de terc-butilo.
[a]j¡° = +89 (c = 1,0; etanol)
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 9,10 (s, 1 H), 8,57 (dd, 1 H), 8,21 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 5,63 (m, 1 H), 1,43 (d, 3 H), 1,31 (s, 9 H).
Masa ESI [m/z]: 259,2 [M -C4Hs+H]+
Paso 2: Clorhidrato de 6-{5-[(1S)-1-ammoetM]-1H-1,2,4-triazol-1-M}mcotmomtrNo
A una solución de 2,9 g (9,2 mmol) de {(1S)-1-[1-(5-cianopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}carbamato de tercbutilo en 40 mL de 1,4-dioxano se agregaron 23 mL de una solución 4 M de HCl en 1,4-dioxano. La mezcla se agitó durante 4 h a 50°C y durante la noche a temperatura ambiente. El solvente se eliminó a presión reducida para proporcionar 2,81 g de un residuo que contenía clorhidrato de 6-{5-[(1S)-1-am inoetil]-1H-1,2,4-triazol-1-il}nicotinonitrilo. Este se usó sin purificación adicional.
1H RMN (DMSO-da, 400 MHz): 9,11 (d, 1H), 8,80 (br d, 3H), 8,61 (dd, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,13 (d, 1H), 5,39 (m, 1H), 1,63 (d, 3H).
Masa ESI [m/z]: 215,2 [M+H]+
Paso 3: 3-cloro-N-{(1S)-1-[1-(5-cianopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluor-metoxi)benzamida (ejemplo I-041, compuesto de referencia)
Una mezcla de 211 mg (0,87 mmol) de ácido 3-cloro-5-(trifluormetoxi)benzoico, 605 mg (1,59 mmol) hexafluorfosfato de 3-óxido de 1-[Bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-B]piridinio (HATU), 0,31 ml (2,4 mmol) de N -etildiisopropilamina y 3 ml de acetonitrilo se agitaron durante 60 min a temperatura ambiente. Se agregaron 200 mg del residuo que contenía clorhidrato de 6-{5-[(1S)-1-aminoetil]-1H-1,2,4-triazol-1-il}nicotinonitrilo del paso anterior y 1 ml de acetonitrilo y la mezcla se agita durante 2 d a temperatura ambiente. Después, la mezcla se diluyó con acetonitrilo y se adsorbió sobre gel de sílice de fase inversa. La purificación por cromatografía de fase inversa (H2O / acetonitrilo) proporcionó 198 mg de 3-cloro-N -{(1S)-1-[1-(5-cianopirid in-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetoxi)benzamida.
1H RMN (DMSO-da, 400 MHz): 8= 9,3719 (3,1); 9,3545 (3,2); 9,0610 (5,4); 9,0593 (6,0); 9,0556 (5,9); 9,0537 (5,7); 8,5843 (5,2); 8,5788 (4,9); 8,5629 (5,5); 8,5573 (5,5); 8,3160 (1,0); 8,2462 (16,0); 8,0840 (6,3); 8,0822 (6,4); 8,0626 (5,9); 8,0607 (6,0); 7,9588 (4,8); 7,9546 (7,4); 7,9507 (5,1); 7,7824 (4,4); 7,7325 (4,5); 7,7299 (4,8); 7,7272 (4,0); 6,1038 (0,5); 6,0863 (2,4); 6,0689 (3,8); 6,0516 (2,4); 6,0340 (0,5); 3,3243 (352,4); 2,6802 (1,1); 2,6757 (2,4); 2,6710 (3,4); 2,6665 (2,4); 2,6619 (1,1); 2,5246 (10,1); 2,5199 (14,8); 2,5112 (196,8); 2,5067 (404,5); 2,5021 (530,9); 2,4975 (372,2); 2,4929(172,6); 2,3380(1,1); 2,3335 (2,4); 2,3289(3,3); 2,3243 (2,4); 2,3197(1,1); 2,0745(0,4); 1,6382(14,6); l , 6208(14,6); 0,1459 (2,5); 0,0080 (20,9);-0,0001 (646,4);-0,0086 (19,8);-0,1496 (2,5).
Masa ESI [m/z]: 437,2 [M+H]+
Síntesis de 3-cloro-N-[(1S)-1-{1-[5-(2,2,2-trifluoretoxi)piridm-2-N]-1H-1,2,4-triazol-5-N}etN]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-039, compuesto de referencia)
Paso 1: N-[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-il]-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida
Se agitaron 5,6 g (45 mmol) de L-alaninamida-clorhidrato, 10,05 (45 mmol) de ácido 3-cloro-5-(trifluormetil)benzoico y 15 ml de trietilamina en 300 ml de DMF enfriando con hielo y agua. A la mezcla se le agregaron 30 ml de T3P (anhídrido de ácido propanfosfónico cíclico) al 50% en EtOAc durante 30 min. En el transcurso de los dos días siguientes se agregaron 6 ml más de la solución de T3P en porciones de 3 ml. A la mezcla se le agregó una solución acuosa de ácido cítrico, luego se eliminaron los volátiles a presión reducida. El residuo se disolvió en EtOAc y agua. La capa orgánica se extrajo con una solución acuosa de ácido cítrico y dos veces con K2CO3 ac., secado con NaCl ac. y Na2SO4 y se evaporó para proporcionar 12,63 g (95%) (95 N-[(2S)-1-am ino-1-oxopropan-2-il]-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 293,1 [M-H]-
Masa ESI [m/z]: 295,1 [M+H]+
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 1,3 (d, 3H), 4,4 (m, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 8,1 (s, 1H), 8,2 (s, 1H), 8,25(s, 1H), 8,9 (d, 1H).
Paso 2: N-{(1S)-1-[1-(5-bromopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida
3,22 g (11 mmol) de N-[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-il]-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida y 10 ml (75 mmol) de N,N-dimetilformamida dimetilacetal se calentaron a reflujo en 60 ml de THF durante 1 h. La solución se evaporó a presión reducida. Se agregaron 2,07 g (11 mmol) de 5-bromo-2-hidrazinopiridina y 50 ml de AcOH y la mezcla resultante se agitó a 110°C durante 1 h, luego se evaporó a presión reducida. El residuo se disolvió en EtOAc, K2CO3 ac.y NaCl ac. La capa acuosa 1 se extrajo dos veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron. La cromatografía del residuo (sílice 60, éter de petróleo / acetona) proporcionó 3,29 g (63%). El lavado con metil terc-butil éter y el secado proporcionó 2,75 g (51%) de N -{(1S)-1-[1-(5-brom opiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-3-cloro-5-(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 475,9 [M+H]+
1H RMN (DMSO-da, 400 MHz): 1,6 (d, 3H), 6,0 (m, 1H), 7,8 (m, 1H), 8,1 (br, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,2 (s, 1H), 8,3 (dd, 1H), 8,7 (s, 1H), 9,4 (d, 1H).
Paso_______ 3: 3-doro-N-[(1SH-£1-[5-(2,2,2-trifluoretoxi)piridm -2-N]-1H-1,2,4-triazol-5-N}etN]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-039, compuesto de referencia)
Una mezcla de 1,0 g (2,1 mmol) N—{(1S)—1—[1—(5—bromopiridin—2—il)—1H—1,2,4—triazol—5—il]etil}—3—cloro—5— (trifluormetil)benzamida, 0,2 g (1 mmol) de yoduro de cobre (I), 0,2 g (0,7 mmol) (E,E)—N,N'—ciclohexano—1,2—diilbis[1 — (piridin-2-il)metanimina y 1,0 g (7,2 mmol) de K2CO3 en 20 ml de trifluoretanol se agitaron bajo argón a ligero reflujo durante 3 días. La mezcla se evaporó a presión reducida y al residuo se le agregó EtOAc y una solución acuosa de sal tetrasódica del ácido etilendiamintretraacético. La capa acuosa se extrajo tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron a presión reducida. La cromatografía del residuo (sílice 60, éter de petróleo / acetona, luego sílice RP-18, agua / acetona / HCOOH al 0,1%) proporcionó 0,24 g (23%) de 3— cloro-N-[(1S)—1 —{1—[5—(2,2,2—trifluoretoxi)piridin—2—il]—1H—1,2,4—triazol—5—il}etil]—5—(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 494,1 [M+H]+
1H RMN: véase lista de picos de RMN
Síntesis de 3-doro-5-(trifluormetil)-N-[(1S)-1-(1-{5-[3-(trifluormetM)-1H-pirazoM-N]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]benzamida (ejemplo I-045)
Una mezcla de 0,5 g (1,05 mmol) N—{(1S)—1—[1—(5—bromopiridin—2—il)—1H—1,2,4—triazol—5—il]etil}—3—cloro—5— (trifluormetil)benzamida, 0,2 g (1 mmol) de yoduro de cobre (I), 0,2 g (0,7 mmol) (E,E)—N,N'—ciclohexano—1,2—diilbis[1 — (piridina—2—il)metanimina, 0,5 g (3,7 mmol) 3—(trifluormetil)—1H—pirazol y 2,0 g (14,5 mmol) de K2CO3 en 50 ml de 1,4— dioxano se agitaron bajo argón en un tubo de reacción de pared gruesa con válvula de alivio de sobrepresión a 140°C durante 3 días. La mezcla se evaporó a presión reducida y al residuo se le agregó EtOAc y una solución acuosa de sal tetrasódica del ácido etilendiamintretraacético. Las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron a presión reducida. La cromatografía del residuo (sílice 60, éter de petróleo / acetona) proporcionó 0,32 g (51%) 3—cloro—5—(trifluormetil)—N— [(1S)—1—(1—{5—[3—(trifluormetil)—1H—pirazol—1—il]piridin—2—il}—1H—1,2,4—triazol—5—il)etil]benzamida.
Masa ESI [m/z]: 530,0 [M+H]+
1H RMN: véase la lista de picos de RMN
Síntesis de 3-doro-N-[(1S)-1-(1-{5-[(metoxiimmo)metM]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-N)etN]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-065, compuesto de referencia)
Paso__________I : 3-cloro-N-[(1S)-1-{1-[5-(hidroxim etil)piridin-2-il]-1H-1,2,4-triazol-5-il}etil]-5-(trifluormetil)benzamida
Una solución de 200 mg (0,44 mmol) de 6—(5—((1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol—1 — il)nicotinato de metilo en 7 ml de CH2Ch se enfrió a —78°C utilizando un baño de hielo seco. Se agregaron gota a gota 0,53 ml (0,53 mmol) de una solución 1 M de hidrido(diisobutil)aluminio en CH2Ch. La mezcla de reacción se agitó durante la noche, durante cuyo tiempo expiró el baño de hielo seco y la mezcla de reacción se calentó hasta temperatura ambiente. Luego se agregaron otros 0,53 ml (0,53 mmol) de una solución 1 M de hidrido(diisobutil)aluminio en CH2Cl2 y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente. Para el procesamiento, la mezcla de reacción se enfrió a 0°C y se inactivó mediante la adición cuidadosa de varias gotas de acetona seguidas de una solución acuosa saturada de tartrato de sodio y potasio. La mezcla se agitó durante 60 min a temperatura ambiente, se agregó CH2Ch y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo varias veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 12 mg de 3—cloro—N—[(1S)—1 — {1—[5—(hidroximetil)piridin—2—il]—1H—1,2,4—triazol—5—il}etil]—5—(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 426,3 [M+H]+
Paso 2: 3-cloro-N-{(1S)-1-[1-(5-formilpiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida
A una solución de 11 mg (26 jm ol) 3—cloro—N—[(1S)—1—{1—[5—(hidroximetil)piridin—2—il]—1H—1,2,4—triazol—5—Il}etil]—5— (trifluormetil)benzamida en 0,5 ml de CH2Ch a 0°C se agregaron 14 mg (33 jm ol) de 1,1,1 —triacetoxi—1,1 —dihidro— 1,2—benziodoxol—3(1H)—ona. La mezcla se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se agregaron otros 22 mg (52 |jmol) de 1,1,1—triacetoxi—1,1—dihidro—1,2—benziodoxol—3(1H)—ona y la mezcla de reacción se agitó hasta que la conversión casi completa del material de partida fue observado. Se agregaron una solución acuosa saturada de Na2S2O3 y una solución acuosa saturada de NaHCO3 y la mezcla se agitó durante 15 min a temperatura ambiente. Se agregó CH2Cl2 y se separaron las capas. La capa acuosa se extrajo varias veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron para proporcionar 10 mg de 3-cloro-N—[(1S)-1-[1-(5-formilpiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 424,1 [M+H]+
Paso______ 3: 3-doro-N-[(1S)-1-(1-{5-[(metoxiimmo)metM]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-N)etN]-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-065, compuesto de referencia)
A una solución de 10 mg de 3-cloro-N-{(1S)-1-[1-(5-form ilp irid in-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida en una mezcla de 0,06 mL de THF y 0,01 mL de agua se agregaron 16 mg de una solución acuosa al 25-30% de clorhidrato de O-metilhidroxilamina (1:1) y 5 pL de piridina. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Luego se concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía de fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 4 mg de 3-cloro-N-[(1S)-1-(1-{5-[(metoxiim ino)metil]piridin-2-il}-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]-5-(trifluormetil)benzamida.
Masa ESI [m/z]: 453,2 [M+H]+
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz) véase la lista de picos de RMN en la tabla 1.
Síntesis de 3-doro-W -{(1S)-1-[1-(6-dano-3-piridmN)-3-(trifluormetN)-1H-1,2,4-triazol-5-N]etN}-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-066, compuesto de referencia)
Paso 1: Ácido 2-[6-ciano-3-piridinil]hidrazida-2,2,2-trifluor-etanimídico
A 1,00 g (7,10 mmol) de 5-hidrazinil-2-piridincarbonitrilo en metanol (10 ml) se le agregaron 1,83 g (9,94 mmol) éster etílico del ácido 2,2,2-trifluoretanimídico (pureza: 76,5%) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se evaporó el solvente y luego se agitó el residuo con n-hexano (30 mL) y acetato de etilo (3 mL). El precipitado pardusco se separó y se secó para obtener 1,6 g (rendimiento: 96,7%) ácido 2-[6 -c iano-3-piridinil]hidrazida-2,2,2-trifluoretanimídico.
Masa ESI [m/z]: 230,1 [M+H]+
Paso 2: 2-[(1S)-1-[3-(trifluormetN)-1-(6-dano-3-piridim l)-1H-1,2,4-triazol-5-M)etN]-1H-
isoindol-1,3(2H)-diona
A 1,55 g (6,80 mmol) de ácido 2-[6-ciano-3-piridinil]hidrazida-2,2,2-trifluoretanimídico en piridina (20 ml), 1,61 g (6,80 mmol) cloruro de (aS)-1,3-dihidro-a-metil-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-acetilo (véase la preparación del ácido (aS)-1,3-dihidro-a-metil-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-acético (Pht-Ala-OH adquirido de ABCR) y cloruro de oxalilo: D. A. Gruzdev y col., Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010) se agregaron y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Luego se agregó agua (200 ml) y la mezcla se extrajo con diclorometano (200 ml). La fase orgánica se agitó dos veces con una solución saturada de hidrógenocarbonato de sodio (100 ml) y se separó. Después de secar, se evaporó el solvente. El residuo sólido restante se cromatografió con un gradiente de ciclohexano/acetona sobre gel de sílice para proporcionar 627 mg (pureza: 100%; rendimiento: 22,3%) del compuesto del título como un sólido incoloro.
Masa ESI [m/z]: 413,2 [M+H]+
13C-RMN con 1H dec. (CPD) (150 MHz, DMSO-d6, ppm) 8 = 17,2 (H3C); 43,8 (CH); 109,5 (C, piridinilo); 115,9 (CN, piridinilo); 117,2 (C-H, piridinilo); 119,1 (F3C, triazolilo); 123,4 (2x C-H, ftalilo); 131,0 (2xC, ftalilo); 134,9 (2x C-H, ftalilo); 144,3 (C-H, piridinilo); 151,0 (c , piridinilo); 151,8 (C-N, piridinilo); 151,9 (C, triazolilo); 158,1 (C, triazolilo); 166,8 (2x C=O, ftalilo).
Paso 3: 6-{5-[(1S)-1-aminoetil]-3-(trifluormetil)-1H-1,2,4-triazol-1-il}nicotinonitrilo
A 910 mg (2,21 mmol)2-[(1S)-1-[3-(trifluormetil)-1-(1-(6-ciano-3-pirid inil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]-1H-isoindol-1,3(2H)-diona en etanol (15 mL), se agregaron 502 mg (5,52 mmol) de hidrazina-hidrato y la mezcla de reacción se calentó a reflujo. Después de 30 minutos se formó un precipitado incoloro. La mezcla de reacción se agitó y se calentó a reflujo durante una hora más, se agregó acetona (15 ml) y se continuó calentando durante 30 minutos más. La mezcla de reacción se concentró y el residuo sólido se trató con etanol. Luego, el solvente se evaporó para prooprcionar 630 mg (pureza: 76%; rendimiento: 76,9%) 6-{5-[(1S)-1-aminoetil]-3-(trifluormetil)-1H-1,2,4-triazol-1-il}nicotinonitrilo, que se utilizó para la reacción de W-acilación (paso 4) sin purificación.
Masa ESI [m/z]: 283,0 [M+H]+
Paso______4: 3-doro-N-{(1S)-1-[1-(6-dano-3-piridm il)-3-(trifluorm etN)-1H-1,2,4-triazol-5-N]etN}-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-066, compuesto de referencia)
A 282 mg (1 mmol) 6-{5-[(1S)-1-aminoetil]-3-(trifluormetil)-1H-1,2,4-triazol-1-il}nicotinonitrilo, 231,5 mg (1 mmol) ácido 3-cloro-5-(trifluormetil)-benzoico, 168 mg (1,30 mmol) NN-diisopropiletilamina (base de Hünig) en N,N-dimetilformamida (DMF) (5 ml), 456,3 mg (1,20 mmol) [0-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N,N ,-tetramet¡luron¡ohexafluorfosfato] (HATU) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró y el residuo sólido se trató con diclorometano y luego se extrajo con una solución saturada de NaHCO3 y agua. Se separó la fase orgánica, se secó y se evaporó el solvente. El residuo sólido restante se cromatografió con un gradiente de ciclohexano/acetona sobre gel de sílice para proporcionar, después de agitar con éter dietílico, 226 mg (pureza: 100%; rendimiento: 46,2%) del compuesto del título.
Masa ESI [m/z]: 489,0 [M+H]+
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz) véase la lista de picos de RMN en la tabla 1.
Síntesis de 3-doro-N-{(1R)-1-[1-(5-danopiridm -2-M )-1H-1,2,4-triazol-5-N]etM}-5-(trifluormetil)bencencarbotioamida (ejemplo I-80, compuesto de referencia)
Una solución de 50 mg (0,11 mmol) 3-cloro-N-{(1R)-1-[1-(5-c¡anop¡^d¡n-2-¡l)-1H-1,2,4-t^azol-5-¡l]et¡l}-5-(trifluormetil)benzamida en 2,4 ml de tolueno se trató con 48 mg (0,11 mmol) de reactivo de Lawesson y luego la mezcla se agitó 3 h a 110°C. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se agregó una solución acuosa saturada de Na2CO3 y luego la mezcla se extrajo varias veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa saturada de Na2CO3, con salmuera, se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para proporcionar 49 mg de 3-cloro-N-{(1R)-1-[1-(5-c¡anop¡r¡d¡n-2-¡l)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)bencenocarbotioamida.
Masa ESI [m/z]: 437,1 [M+H]+
1H RMN (DMSO-d6, 400 MHz) véase la lista de picos de RMN en la tabla 1.
Síntesis de 3-cloro-N-{(1S)-1-[1-(1,3-tiazol-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-082)
1,95 g (5,6 mmol) de 3-cloro-N-[(2S)-1-{(E)-[(d¡met¡lam¡no)met¡len]am¡no}-1-oxopropan-2-¡l]-5-(trifluormetil)benzamida en bruto (véase el documento WO2017/192385) y 0,7 g (6,1 mmol) de 2-hidrazino-1,3-tiazol se agitaron en 40 ml de AcOH a 110°C durante 1 h. La mezcla se evaporó a presión reducida. El residuo se disolvió en EtOAc, K2CO3 ac.y NaCl ac. La capa acuosa se extrajo tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron para proporcionar 2,31 g de producto en bruto. La cromatografía con éter de petróleo/acetona sobre gel de sílice, la evaporación, el lavado con éter de petróleo y el secado proporcionaron 1,27 (55%) del compuesto del título.
Masa ESI [m/z]: 402,2 [M+H]+
1H RMN véase la lista de picos de RMN en la tabla 1
Síntesis de N-{(1S)-1-[1-(5-brom o-1,3-tiazol-2-N)-1H-1,2,4-triazol-5-M]etN}-3-doro-5-(trifluormetil)benzamida (ejemplo I-083)
0,26 g (0,6 mmol) de 3-cloro-N—[(1S)—1—[1—(1,3—t¡azol—2—¡l)—1H—1,2,4—tr¡azol—5—¡l]et¡l}—5—(tr¡fluormet¡l)benzam¡da y 0,4 g (2,4 mmol) de N-bromo-succinimida se disolvieron en 20 ml de DMF y se dejaron durante la noche. Se agregó bisulfito de sodio ac. La mezcla se evaporó a presión reducida. El residuo se disolvió en EtOAc, K2CO3 ac.y NaCl ac. La capa acuosa se extrajo tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4 y se evaporaron para proporcionar 0,39 g de producto bruto. La cromatografía con éter de petróleo / acetona sobre gel de sílice proporcionó 0,23 g (74%) del compuesto del título.
Masa ESI [m/z]: 482,1 [M+H]+
1H RMN véase la lista de picos de RMN en la tabla 1
Síntesis de [(1S)-1-(1-{5-[(2-ddopropNetantioN)ammo]piridm-2-N}-1H-1,2,4-triazol-5-N)etM]carbamato) de íerc-butilo
Paso 1: {(1S)-1-[1-(5-aminopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}carbamato de íerc-butilo
Una mezcla de 900 mg (2,69 mmol) de {(1S)—1—[1—(5—n¡trop¡r¡d¡n—2—¡l)—1H—1,2,4—tr¡azol—5—¡l]et¡l}carbamato de terc-butilo y 90 mg de Pd/C al 10% en etanol (9 ml) se agitaron en hidrógeno (presión atmosférica) a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y el solvente se concentró para proporcionar 850 mg (rendimiento del 100%) de {(1S)-1-[1-(5-am¡nop¡r¡d¡n-2-¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-5-¡l]et¡l}carbamato de terc-butilo
Masa ESI [m/z]: 305,1 [M+H]+
Paso 2: [(1S)-1-{1-[5-(2-ciclopropilacetamido)piridin-2-il]-1H-1,2,4-triazol-5-il}etil]carbamato de te rc -butilo
A una solución de 400 mg (1,31 mmol) de {(1S)-1-[1-(5-aminopiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}carbamato de ferc—butilo en 3,6 ml de tetrahidrofurano anhidro se agregó 0,20 ml (1,46 mmol) de trietilamina. La mezcla se enfrió a 0°C y luego se agregaron 156 mg (1,31 mmol) de cloruro de ciclopropilacetilo y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se inactivó con agua y se extrajo varias veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa de NaH2PO4 al 5%, salmuera y finalmente se secaron sobre Na2SO4 y se filtraron. El solvente se concentró al vacío para proporcionar 436 mg [(1S)-1—{1-[5—(2— ciclopropilacetamido)piridin-2-il]-1H-1,2,4-triazol-5-Il}etil] carbamato de ferc-butilo (rendimiento del 84%).
Masa ESI [m/z]: 387,2 [M+H]+
Paso 3: [(1S)-1-(1-{5-[(2-c¡cloprop¡letant¡o¡l)am¡no]p¡r¡d¡n-2-¡l}-1H-1.2.4-tr¡azol-5-¡l)et¡l]carbamatode te rc -butilo
Una solución de 436 mg (1,12 mmol) de [(1S)—1 —{1—[5—(2—ciclopropilacetamido)piridin—2—il]—1H—1,2,4—triazol—5— il}etil]carbamato de ferc—butilo en 14,5 ml de tolueno se trató con 456 mg (1,12 mmol) de reactivo de Lawesson y luego se agitó la mezcla durante 3 horas a 110°C. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se agregó una solución acuosa saturada de Na2CO3 y luego la mezcla se extrajo varias veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa saturada de Na2CO3, con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar 252 mg (rendimiento del 55%) de [(1S)—1—(1—{5—[(2—ciclopropiletantioil)amino]piridin—2—il}—1H—1,2,4—triazol—5— il)etil]carbamato de ferc—butilo.
Masa ESI [m/z]: 403,2 [M+H]+
Síntes¡s de 6-(5-{(1S)-1-[3-cloro-5-(tr¡fluormet¡l)benzam¡do]et¡l}-1H-1,2.4-tr¡azol-1-¡l)-N-c¡cloprop¡l-N-met¡ln¡cot¡nam¡da (ejemplo I-110, compuesto de referenc¡a)
Paso 1: Ácido 6—(5—[(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol—1—il)nicotínico
A una solución de 120 mg (0,26 mmol) de 6—(5—{(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol— 1—il)nicotinato de metilo en 1,1 ml de metanol se agregaron 0,74 ml (0,74 mmol) de una solución acuosa 1 M de hidróxido de sodio. La mezcla se agitó durante 1 h a temperatura ambiente y luego se concentró a presión reducida. El residuo se acidificó con ácido clorhídrico 1 M y la mezcla se extrajo repetidamente con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron para proporcionar 100 mg de ácido 6— (5—{(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol—1—il)nicotínico.
Masa ESI [m/z]: 440,2 [M+H]+
Paso______2: 6—(5—{(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol—1—il)—N—ciclopropil—N— metilnicotinamida (ejemplo I—110, compuesto de referencia)
A una solución de 200 mg (0,45 mmol) de ácido 6—(5—{(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4— triazol—1 —il)nicotínico y 32 mg (0,45 mmol) de N—metilciclopropanamina en 1,7 ml de acetonitrilo se agregaron 0,15 ml (1,2 mmol) de N,N—diisopropiletilamina y 302 mg (0,79 mmol) [0 —(7—azabenzotriazol—1—il)—N,N,N',N'— tetrametiluronio—hexafluorfosfato] (HATU). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Luego se concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía de fase inversa (H2O / acetonitrilo) para proporcionar 220 mg de 6—(5—{(1S)—1—[3—cloro—5—(trifluormetil)benzamido]etil}—1H—1,2,4—triazol—1—il)—N—ciclopropil— N—metilnicotinamida.
Masa ESI [m/z]: 493,2 [M+H]+
1H RMN (DMSO—d6, 400 MHz) véase la lista de picos de RMN en la tabla 1
Datos analíticos de los compuestos
La determinación de [M H]+ o M— por LC—MS en condiciones cromatográficas ácidas se realizó con 1 ml de ácido fórmico por litro de acetonitrilo y 0,9 ml de ácido fórmico por litro de agua Millipore como eluyentes. Se utilizó la columna Zorbax Eclipse Plus C1850 mm * 2,1 mm. La temperatura del horno de columna fue de 55°C.
Instrumentos:
LC-MS3: Waters UPLC con espectrómetro de masas SQD2 y muestreador automático SampleManager. Gradiente lineal de 0,0 a 1,70 minutos desde acetonitrilo al 10% hasta acetonitrilo al 95%, desde 1,70 a 2,40 minutos de acetonitrilo constante al 95%, flujo 0,85 ml/min.
LC-MS6 y LC-MS7: Muestreador automático Agilent 1290 LC, Agilent MSD, HTS PAL. Gradiente lineal de 0,0 a 1,80 minutos desde acetonitrilo al 10% hasta acetonitrilo al 95%, desde 1,80 a 2,50 minutos de acetonitrilo constante al 95%, flujo 1,0 ml/min.
La determinación de [M H]+ por LC-MS en condiciones cromatográficas neutras se realizó con acetonitrilo y agua Millipore con 79 mg/l de carbonato amónico como eluyentes.
Instrumentos:
LC-MS4: Waters IClass Acquity con espectrómetro de masas QDA y automuestreador FTN (columna Waters Acquity 1,7 |jm 50 mm * 2,1 mm, temperatura del horno 45°C). Gradiente lineal de 0,0 a 2,10 minutos desde acetonitrilo al 10% hasta acetonitrilo al 95%, desde 2,10 a 3,00 minutos de acetonitrilo constante al 95%, flujo 0,7 ml/min.
LC-MS5: Sistema LC Agilent 1100 con espectrómetro de masas MSD y muestreador automático HTS PAL (columna: Zorbax XDB C18 1,8 jm 50 mm * 4,6 mm, temperatura del horno 55°C). Gradiente lineal de 0,0 a 4,25 minutos de acetonitrilo al 10% a acetonitrilo al 95%, de 4,25 a 5,80 minutos de acetonitrilo al 95% constante, flujo 2,0 ml/min.
Los valores de logP indicados en las tablas y los ejemplos de preparación anteriores se determinaron de acuerdo con la directiva EEC 79/831 Anexo V.A8 mediante HPLc (cromatografía líquida de alta resolución) utilizando una columna de fase inversa (C18). Temperatura 43°C. La calibración se efectúa con alcan-2-onas no ramificados (que tienen de 3 a 16 átomos de carbono), para los que se conocen los valores de logP.
Las rotaciones ópticas se midieron utilizando un polarímetro Perkin Elmer modelo 341 a una longitud de onda de 589 nm, una trayectoria de 10 cm y una temperatura de 20°C. Se informan como rotaciones específicas que incluyen la concentración "c" del compuesto medido (en g/100 mL) y el solvente utilizado.
La determinación de los datos de 1H RMN se realizó con un Bruker Avance III 400 MHz equipado con una sonda criogénica TCI de 1,7 mm, un Bruker Avance III 600 MHz equipado con una sonda criogénica multinuclear de 5 mm o un Bruker Avance NEO 600 MHz equipado con una sonda criogénica TCI de 5 mm con tetrametilsilano como referencia (0,0) y los solventes CD3CN, CDCh o D6-DMSO.
Los datos de RMN de los ejemplos seleccionados se enumeran en forma convencional (valores de 8, división de multiplete, número de átomos de hidrógeno) o como listas de picos de RMN.
Procedimiento de lista de picos de RMN
Los datos de 1H RMN de los ejemplos seleccionados se expresan en forma de las listas de picos de 1H RMN. Para cada pico de señal, primero se enumeran el valor 8 en ppm y luego la intensidad de la señal entre paréntesis. Los pares de valores 8 -números de intensidad de la señal para diferentes picos de señal se enumeran separados entre sí por punto y coma.
La lista de picos para un ejemplo, por lo tanto, toma la forma de:
81 (intensidad-i); 82 (intensidad2);........ ; 8i (intensidadi);....... ; 8n (intensidadn)
La intensidad de las señales nítidas se correlaciona con la altura de las señales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm y muestra las verdaderas relaciones de las intensidades de la señal. En el caso de señales amplias, se pueden mostrar varios picos o la mitad de la señal y la intensidad relativa de la misma en comparación con la señal más intensa del espectro.
Para la calibración del desplazamiento químico de los espectros de 1H RMN, utilizamos tetrametilsilano y/o el desplazamiento químico del solvente, particularmente en el caso de espectros que se miden en DMSO. Por tanto, el pico de tetrametilsilano puede aparecer, aunque no es necesario, en las listas de picos de RMN.
Las listas de picos de 1H RMN son similares a las impresiones de 1H RMN convencionales y, por lo tanto, normalmente contienen todos los picos enumerados en una interpretación de RMN convencional.
Además, al igual que las impresiones de 1H RMN convencionales, pueden mostrar señales de solvente, señales de estereoisómeros de los compuestos objetivo que también proporciona la invención y/o picos de impurezas.
En el informe de señales de compuesto dentro del rango delta de solventes y/o agua, nuestras listas de picos de 1H RMN muestran los picos de solvente estándar, por ejemplo, los picos de DMSo en DMSO-D6 y el pico de agua, que normalmente tienen una alta intensidad en promedio.
Los picos de estereoisómeros de los compuestos objetivo y/o los picos de impurezas normalmente tienen una intensidad más baja en promedio que los picos de los compuestos objetivo (por ejemplo, con una pureza de > 90%).
Tales estereoisómeros y/o impurezas pueden ser típicos del procedimiento de preparación particular. Por tanto, sus picos pueden ayudar a identificar la reproducción de nuestro procedimiento de preparación con referencia a "marcas de subproductos".
Una persona experta en la técnica que calcule los picos de los compuestos objetivo por procedimientos conocidos (MestreC, simulación ACD, pero también con valores esperados evaluados empíricamente) puede, si es necesario, aislar los picos de los compuestos objetivo, opcionalmente utilizando filtros de intensidad adicionales. Este aislamiento sería similar a la selección de picos en cuestión en la interpretación de 1H RMN convencional.
Se pueden encontrar más detalles de las listas de picos de 1H RMN en la Base de Datos de Divulgación de Investigación Número 564025.
Los compuestos de acuerdo con la invención descritos en la tabla 1 siguiente son igualmente compuestos preferidos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención que se obtienen de acuerdo con o análogamente a los ejemplos de preparación descritos anteriormente.
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Tabla 1
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(continuación)
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1) "260 K" denota que la medición se realizó a una temperatura de-13,15°C (260 Kelvin).
2) La masa indicada corresponde al pico del patrón de isótopos del ion [M H]+ con la intensidad más alta. * indica que se registró el ion [M - H]- .
Tabla 2 (intermediarios)
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continuación
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Ejemplos Biológicos
Ctenocephalides felis - pruebas de contacto in vitro pulgas de gatos adultas
Se disuelven 9 mg de compuesto en 1 ml de acetona y se diluyen con acetona hasta la concentración deseada. Se introducen 250 jl de la solución de ensayo en tubos de ensayo de vidrio de 25 ml y se distribuyen homogéneamente en las paredes internas mediante rotación e inclinación en un dispositivo de agitación (2 h a 30 rpm). Con una concentración de compuesto de 900 ppm, una superficie interior de 44,7 cm2 y una distribución homogénea, se consigue una dosis de 5 jg/cm2
Después de que el solvente se haya evaporado, cada tubo de ensayo se llena con 5-10 pulgas de gato adultas (Ctenocephalides felis), se cierra con una tapa perforada y se incuba en posición acostada a temperatura ambiente y humedad relativa. Después de 48 horas se determina la eficacia. Las pulgas se colocan en el suelo de los tubos y se incuban en una placa calefactora a 45-50°C durante un máximo de 5 minutos. Las pulgas en movimiento inmóviles o descoordinadas, que no pueden escapar del calor trepando hacia arriba, se marcan como muertas o moribundas. Un compuesto muestra una buena eficacia contra Ctenocephalides felis, si a una concentración de compuesto de 5 jg/cm2 se monitoriza una eficacia de al menos el 80%. Una eficacia del 100% significa que todas las pulgas están muertas o moribundas; 0% significa que no hay pulgas muertas o moribundas.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 5 jg/cm2 (= 500 g/ha): I-003, I-007, I-009, I-010, I-011, I-012, I-015, I-018, I—019, I-033, I-034, I-037, I-041, I-046, I-047, I-048, I-049, I-056, I-061, I-067, I-077, I-080, I-085, I-088, I-089. En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 5 jg/cm2 (= 500 g/ha): I-042, I-052, I-078, I-079, I-081, I-082, I-083.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 5 jg/cm2 (= 500 g/ha): I-071, I-074.
Rhipicephalus sanguineus - pruebas de contacto in vitro con garrapatas marrones adultas del perro Se disuelven 9 mg de compuesto en 1 ml de acetona y se diluyen con acetona hasta la concentración deseada. Se introducen 250 jl de la solución de ensayo en tubos de ensayo de vidrio de 25 ml y se distribuyen homogéneamente en las paredes internas mediante rotación e inclinación en un dispositivo de agitación (2 h a 30 rpm). Con una concentración de compuesto de 900 ppm, una superficie interior de 44,7 cm2 y una distribución homogénea, se consigue una dosis de 5 jg/cirP.
Una vez que el solvente se ha evaporado, cada tubo de ensayo se llena con 5-10 garrapatas marrones adultas de perro (Rhipicephalus sanguineus), se cierra con una tapa perforada y se incuba en posición acostada a temperatura ambiente y humedad relativa. Después de 48 horas se determina la eficacia. Las garrapatas se colocan en el suelo de los tubos y se incuban en una placa calefactora a 45-50°C durante 5 minutos como máximo. Las garrapatas móviles inmóviles o descoordinadas, que no pueden escapar del calor trepando hacia arriba, se marcan como muertas o moribundas.
Un compuesto muestra una buena eficacia contra Rhipicephalus sanguineus, si a una concentración de compuesto de 5 jg /c ir f se controla una eficacia de al menos el 80%. Una eficacia del 100% significa que todas las garrapatas están muertas o moribundas; 0% significa que no hay garrapatas muertas o moribundas.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 5 jg/cm 2 (= 500g/ha): I—009, I-010, I—012, I—015, I—049, I—052, I—056, I—067.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 5 jg/cm2 (= 500g/ha): I—074.
Boophilus microplus - prueba de inyección
Solvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se disuelven 10 mg de compuesto activo en 0,5 ml de solvente y el concentrado se diluye con solvente a la concentración deseada.
Se inyectan en el abdomen cinco garrapatas hembras adultas congestionadas (Boophilus microplus) con 1 j l de solución de compuesto. Las garrapatas se transfieren a placas de réplica y se incuban en una cámara climática.
Después de 7 días se controla la deposición de huevos fértiles. Los huevos donde la fertilidad no es visible se almacenan en una cámara climática hasta que eclosionan después de aproximadamente 42 días. Una eficacia del
100% significa que todos los huevos son infértiles; 0% significa que todos los huevos son fértiles.
033, I-034, I-056, I-058, I-
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En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 20 jg/animal: I-017.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 20 jg/animal: I-057, I-064.
Boophilus microplus - prueba de inmersión
Animal de prueba: garrapatas bovinas (Boophilus microplus) strane Parhurst, resistante SP Solvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se disuelven 10 mg de compuesto activo en 0,5 ml de solvente y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.
Esta solución de compuesto se pipetea en tubos. Se colocan de 8 a 10 garrapatas bovinas hembras adultas y congestionadas (Boophilus microplus) en tubos perforados. Estos tubos se sumergen en la solución acuosa del compuesto hasta que las garrapatas estén completamente humedecidas. Una vez que el líquido se ha drenado, las garrapatas se transfieren a un papel de filtro en una bandeja de plástico y se almacenan en una cámara climática.
Después de 7 días se controla la deposición de huevos fértiles. Los huevos donde la fertilidad no es visible se almacenan en una cámara climática hasta que eclosionan después de aproximadamente 42 días. Una eficacia del
100% significa que todos los huevos son infértiles; 0% significa que todos los huevos son fértiles.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I-009, I-013, I-019, I-028, I-037, I-041, I-046, I-047, I-049.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 95% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I-012.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I-007, I-042.
Ctenocephalides felis - prueba oral
Solvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se disuelven 10 mg de compuesto activo en 0,5 ml de solvente y el concentrado se diluye con sangre de ganado hasta la concentración deseada.
Aproximadamente 20 pulgas de gato adultas no alimentadas (Ctenocephalides felis) se colocan en cámaras de pulgas. La cámara de sangre, sellada con parafilm en la parte inferior, se llena con sangre de ganado suministrada con una solución de compuesto y se coloca en la parte superior cubierta de gasa de la cámara de pulgas, de modo que las pulgas puedan chupar la sangre. La cámara de sangre se calienta a 37°C mientras que la cámara de pulgas se mantiene a temperatura ambiente.
Después de 2 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las pulgas han muerto; 0% significa que ninguna de las pulgas ha muerto.
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, , ,
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 95% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I—045.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I—057, I—076.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: I—070, I—074.
Diabrotica balteata - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: éter de alquilarilpoliglicol
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solvente y el concentrado se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Las semillas de trigo empapadas (Triticum aestivum) se colocan en una placa de pocillos múltiples llena de agary algo de agua y se incuban durante 1 día para que germinen (5 semillas por pocillo). Las semillas de trigo germinadas se rocían con una solución de prueba que contiene la concentración deseada del ingrediente activo. Después, cada unidad se infecta con 10—20 larvas del escarabajo del pepino (Diabrotica balteata).
Después de 7 días se determina la eficacia en %. 100% significa que todas las plántulas han crecido como en el control no tratado ni infectado; 0% significa que ninguna de las plántulas ha crecido.
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106, I—107, I—108, I—110, I—112 , I—115, I—116.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 160 pg/pocillo (= 500 g/ha): I—025, I—030, I—044, I—045, I—057, I—078, I—080, I— 103, I—113.
E t b j l l i i t t d l j l d ió t b ti id d
Figure imgf000122_0003
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 80 pg/pocillo (= 250 g/ha): I—049, I—060.
Meloidogyne incógnita - prueba
Solvente: 125,0 partes en peso de acetona
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solvente y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.
Los vasos se llenan de arena, una solución del ingrediente activo, una suspensión que contiene huevos y larvas del nematodo agallador del sur (Meloidogyne incógnita) y semillas de vegetales. Las semillas de vegetales germinan y las plántulas crecen. Se desarrollan agallas en las raíces.
Después de 14 días, la actividad nematicida se determina sobre la base del porcentaje de formación de agallas. 100% significa que no se encontraron agallas y 0% significa que la cantidad de agallas encontradas en las raíces de las plantas tratadas fue igual a la de las plantas de control sin tratar.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 20 ppm: I-001, I-010.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 20 ppm: I-002, I-013.
Myzus persicae - prueba oral
Solvente: 100 partes en peso de acetona
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solvente y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.
Se introducen 50 pl de solución de compuesto en placas de microvaloración y se agregan 150 pl de medio de insectos IPL41 (33% 15% de azúcar) para obtener un volumen total de 200 pl por pocillo. Posteriormente, las placas se sellan con parafilm a través del cual una población mixta del pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae) puede succionar la preparación del compuesto.
Después de 5 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que todos los pulgones han muerto y 0% significa que ninguno de los pulgones ha muerto.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 20 ppm: I-006, I-007, I-008.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 20 ppm: I-003.
E b j l l i i d l j l d ió b i id d
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En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 4 ppm: I-007, I-018, I-072, I-089, I-104, I-112.
Myzus persicae - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetone
1,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: éter de alquilarilpoliglicol
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solventes y se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) infectados con todos los estadios del pulgón verde del melocotón (Myzus persicae), se pulverizan con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada.
Después de 5 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que todos los pulgones han muerto y 0% significa que ninguno de los pulgones ha muerto.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación d
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500 g/h I 013, I 015, I 033, I 034, I 076, I 110, I 115, I 116
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad d l 90% d li ió d 500 /h I009 I014 I037 I 038 I 054 I049 I 052 I 056 I 065 I 067 I—
Figure imgf000124_0005
03, 0 , 088, 089, 098, 0 , 05, 06, 0
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación d
Figure imgf000124_0006
e 100 g/ha: I015 I021 I033 I034 I049 I056 I116
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de
107, I-110, I-115.
Figure imgf000124_0007
Nezara viridula - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicol éter
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solvente y el concentrado se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Se pulverizan plantas de cebada (Hordeum vulgare) infestadas con larvas de la chinche verde del sur (Nezara viridula) con una solución de prueba que contiene la concentración deseada del ingrediente activo.
Después de 4 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las chinches hediondas se han eliminado; 0% significa que ninguna de las chinches hediondas se ha muerto.
Figure imgf000124_0001
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—008, I—019, I—065, I—079, I—092, I—098, I—104, I—110.
Figure imgf000124_0002
, , , , , , , , , , ,
En esta prueba por ejemplo los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad
Figure imgf000124_0003
de 90% a u a tasa de apcacó de 00 g/a 008, 05 , 08, 09, 08, 088, 089, 6 Nilaparvata lugens - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1.5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: alquilarilpoliglicol éter
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solventes y se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Las plantas de arroz (Oryza sativa) se pulverizan con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada y las plantas se infestan con el saltahojas pardo (Nilaparvata lugens).
Después de 14 días se determina la mortalidad en %.100% significa que todos los saltahojas han muerto y 0% significa que ninguno de los saltahojas ha muerto.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—012, I—014, I—034, I—037, I—039, I-048, I—049, I—066, I—070, I—077, I—078, I—080, I—094.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—041, I—067.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 70% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—069.
Phaedon cochleariae - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: alquilarilpoliglicol éter
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solventes y se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Los discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) se rocían con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada. Una vez secos, los discos de las hojas se infestan con larvas de escarabajo mostaza (Phaedon cochleariae).
Después de 7 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que todas las larvas de escarabajo han muerto y 0% significa que ninguna de las larvas de escarabajo ha muerto.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—003, I-005, I—006, I—007, I—008.
Spodoptera frugiperda - prueba de pulverización
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: alquilarilpoliglicol éter
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solventes y se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Se rocían secciones de hojas de maíz (Zea mays) con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada. Una vez secas, las secciones de las hojas se infestan con larvas de gusano cogollero (Spodoptera frugiperda).
Después de 7 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que se han matado todas las orugas y 0% significa que no se ha matado ninguna de las orugas.
Figure imgf000125_0001
I—116.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 83% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I—022, I—063, I—086, I—108, I—112.
Figure imgf000125_0002
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 83% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: I-030, I-072.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 80% a una tasa de aplicación de 100 g/ha: I-113.
Tetranychus urticae - prueba de pulverización (resistente a OP)
Solvente: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida Emulsionante: alquilarilpoliglicol éter
Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo con la cantidad indicada de solventes y se diluye con agua, que contiene una concentración de emulsionante de 1000 ppm, hasta la concentración deseada. Se preparan concentraciones de ensayo adicionales mediante dilución con emulsionante que contiene agua.
Discos de hojas de frijol francés (Phaseolus vulgaris) infectados con todos los estadios de las dos araña roja (Tetranychus urticae) se pulverizan con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada.
Después de 6 días se determina la mortalidad en %. 100% significa que se han eliminado todos los ácaros y 0% significa que no se ha eliminado ninguno de los ácaros.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una buena actividad del 90% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: I-003, I-042.
Prueba de Aedes aegypti (tratamiento de superficie AEDSAE y ensayo de contacto)
Solvente: Acetona 2000 ppm de éster metílico de aceite de colza (RME) Para producir una solución que contenga suficiente ingrediente activo, es necesario disolver el compuesto de prueba en la mezcla de solvente (acetona a 2 mg/ml / RME 2000 ppm). Esta solución se pipetea sobre una baldosa vidriada y después de la evaporación de la acetona, los mosquitos adultos de la especie Aedes aegypti cepa MONHEIM se colocan sobre la superficie seca. El tiempo de exposición es de 30 minutos.
La mortalidad en porcentaje (%) se determina 24 horas después del contacto de los insectos con la superficie tratada. El 100% de mortalidad significa que todos los insectos analizados están muertos, mientras que el 0% significa que ningún insecto murió.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 20 mg/m2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-020, I-026, I-028, I-030, I-033, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056, I-063.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 4 mg/m2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-028, I-033, I-034, I-038, I-039, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056, I-063.
Prueba de Culex quinquefasciatus (tratamiento de superficie CULXFA y ensayo de contacto)
Solvente: Acetona 2000 ppm de éster metílico de aceite de colza (RME) Para producir una solución que contenga suficiente ingrediente activo, es necesario disolver el compuesto de prueba en la mezcla de solvente (acetona a 2 mg / ml / RME 2000 ppm). Esta solución se pipetea sobre una baldosa vidriada y después de la evaporación de la acetona, se colocan mosquitos adultos de la especie Culex quinquefasciatus cepa P00 sobre la superficie seca. El tiempo de exposición es de 30 minutos.
La mortalidad en porcentaje (%) se determina 24 horas después del contacto de los insectos con la superficie tratada. El 100% de mortalidad significa que todos los insectos analizados están muertos, mientras que el 0% significa que ningún insecto murió.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 20 mg/m2: I-007, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-024, I-026, I-028, I-030, I-033, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 4 mg/m2: I-007, I-009, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-020, I-028, I-033, I-034, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Prueba de Anopheles funestus test (tratamiento de superficie ANPHFU & ensayo de contacto) Solvente: Acetona 2000 ppm de éster metílico de aceite de colza (RME) Para producir una solución que contenga suficiente ingrediente activo, es necesario disolver el compuesto de prueba en la mezcla de solvente (acetona a 2 mg / ml / RME 2000 ppm). Esta solución se pipetea sobre una baldosa vidriada y, después de la evaporación de la acetona, los mosquitos adultos de la especie Anopheles funestus cepa FUMOZ-R (Hunt y col., Med. Vet. Entomol. 2005 Sep; 19 (3): 271-275) se colocan sobre la superficie seca. El tiempo de exposición es de 30 minutos.
La mortalidad en porcentaje (%) se determina 24 horas después del contacto de los insectos con la superficie tratada. El 100% de mortalidad significa que todos los insectos analizados están muertos, mientras que el 0% significa que ningún insecto murió.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 20 mg/m2: I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-024, I-026, I-028, I-030, I-033, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-049. Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia de 85-100% a una concentración de superficie de 4 mg/m2: I-013, I-014, I-018, I-019, I-026, I-028, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-052.
Prueba de Musca domestica (tratamiento de superficie MUSCDO & ensayo de contacto)
Solvente: Acetona 2000 ppm de éster metílico de aceite de colza (RME) Para producir una solución que contenga suficiente ingrediente activo, es necesario disolver el compuesto de prueba en la mezcla de solvente (acetona a 2 mg / ml / RME 2000 ppm). Esta solución se pipetea sobre una baldosa vidriada y después de la evaporación de la acetona, se colocan moscas adultas de la especie Musca domestica cepa WHO-N sobre la superficie seca. El tiempo de exposición es de 30 minutos.
La mortalidad en porcentaje (%) se determina 24 horas después del contacto de los insectos con la superficie tratada. El 100% de mortalidad significa que todos los insectos analizados están muertos, mientras que el 0% significa que ningún insecto murió.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 20 mg/m2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-028, I-034, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 90-100% a una concentración superficial de 4 mg/m2: I-007, I-009, I-011, I-014, I-018, I-019, I-028, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056. Prueba de Blattella germanica (tratamiento de superficie BLTTGE & ensayo de contacto)
Solvente: Acetona 2000 ppm de éster metílico de aceite de colza (RME) Para producir una solución que contenga suficiente ingrediente activo, es necesario disolver el compuesto de prueba en la mezcla de solvente (acetona a 2 mg / ml / RME 2000 ppm). Esta solución se pipetea sobre una baldosa vidriada y después de la evaporación de la acetona, los animales adultos de la especie Blattella germanica cepa PAULINIA se colocan sobre la superficie seca. El tiempo de exposición es de 30 minutos.
La mortalidad en porcentaje (%) se determina 24 horas después del contacto de los insectos con la superficie tratada. El 100% de mortalidad significa que todos los insectos analizados están muertos, mientras que el 0% significa que ningún insecto murió.
Los siguientes ejemplos mostraron en esta prueba una eficacia del 80-100% a una concentración superficial de 20 mg/m2: I-007, I-011.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuesto de la fórmula (I)
    Figure imgf000128_0001
    (I),
    en la que
    X es O o S;
    Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
    Y es un enlace directo o CH 2 ;
    R1 es hidrógeno; alquilo C 1 -C 6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH 2 , -COOH, -N O 2 y -S i(c H a) 3 ; haloalquilo C 1 -C 6 ; alquenilo C 2 -C 6 ; haloalquenilo C 2 -C 6 ; alquinilo C
    almente su 2 -C
    stitu 6 ; haloalquinilo C 2 -C 6 ; cicloalquilo C 3 -C 4 -alquilo C 1 -C 2 - en el que el cicloalquilo C 3 -C 4 está opcion ido con uno o dos átomos de halógeno; oxetan-3- il-C H 2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C 1 -C 3 ;
    R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C 1 -C 3 , haloalquilo C 1 -C 3 , haloalquiltio C 1 -C 3 , alcoxi C 1 -C 3 , haloalcoxi C 1 -C 3 , halógeno, -N O 2 -S F 5 , -CN, -CONH 2 , -COOH y-C(S)NH 2;
    R3 es alquilo C 1 -C 3 o haloalquilo C 1 -C 3 ;
    R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionamente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
    halógeno, hidroxi, -CN, -COOH, -CONH 2 , -CSNH 2 , -SO 2 NH 2 , -N O 2 , -S F 5 , -N H 2 ;
    y en cada caso -CC 2 -alquilo C 1 -C 6 , alquilo C 1 -C 6 , cicloalquilo C 3 -C 6 , haloalquilo C 1 -C 6 , alcoxi C 1 -C 6 , haloalcoxi C 1 -C 6 , alquiltio C 1 -C 6 , alquilsulfinilo C 1 -C 6 , alquilsulfonilo C 1 -C 6 , cicloalquilsulfanilo C 3 -C 6 , cicloalquilsulfinilo C 3 -C6, cicloalquilsulfonilo C 3 -C 6 , haloalquiltio C 1 -C 6 , haloalquilsulfinilo C 1 -C 6 , haloalquilsulfonilo C 1 -C 6 , alquenilsulfanilo C 2 -C 4 , alquenilsulfinilo C 2 -C 4 , alquenilsulfonilo C 2 -C 4 , alquinilsulfanilo C 2 -C 4 , alquinilsulfinilo C 2 -C 4 , alquinilsulfonilo C
    midoílo C 23 -C
    -C 46 , fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, S-alquilsulfinimidoílo C
    , S-alquenilsulfinimidoílo C 2 -C 6 , S-alquinilsulfinimidoílo C 2 -C 6 , S-fenilsulfi 1 -C nim 6 , S -cicloalquilsulfini idoílo, S-alquilsulfonimidoílo C 1 -C 6 , S-cicloalquilsulfonimidoílo C 3 -C 6 , S-alquenilsulfonimidoílo C 2 -C 6 , S -alquinilsulfonimidoílo C 2 -C 6 , S-fenilsulfonimidoílo, -NH(alquilo C 1 -C 6 ), -N(alquilo C 1 -C 6 ) 2 , -NHCO-alquilo C 1 -C 6 , -N(alquilo C 1 -C 6 )CO-alquilo C 1 -C 6 , -N(cicloalquilo C 3 -C 6 )CO-alquilo C 1 -C 6 , -NHCO-cicloalquilo C 3 -C 6 , -N(alquilo C 1 -C 6 )CO-(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -N(cicloalquilo C 3 -C 6 )CO-(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -N(alquilo C 1 -C 6 )CO-fenilo, -N(cicloalquilo C 3 -C 6 )CO-fenilo, -NHCO-fenilo, -N(CO-alquilo C 1 -C 6 ) 2 , -N(CO-cicloalquilo C 3 -C 6 ) 2 , -N(CO-fenilo) 2 , -N(CO-cicloalquilo C 3 -C 6 )(CO-alquilo C 1 -C 6 ), -N(CO-cicloalquilo C 3 -C 6 )(CO-fenilo), -N (C o -alquilo C 1 -C 6 )(CO-fenilo), -CONH(alquilo C 1 -C 6 ), -CON(alquilo C 1 -C 6 ) 2 , -CONH(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -CON(alquilo C 1 -C 6 )(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -CON(cicloalquilo C 3 -C 6 ) 2 , -CONH-SO 2 -alquilo C
    a 1 -C
    lqui 6 , -CONH-SO lo C 1 -C 6 )-SO 22 -fenilo, -CONH-SO 2 -(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -CON(alquilo C 1 -C 6 )-SO 2 -alquilo C 1 -C 6 , -CON( -fenilo, -CON(alquilo C 1 -C 6 )-SO 2 -(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -CONH-fenilo, -CON(alquilo C 1 -C 6 )fenilo, -CON(cicloalquilo C 3 -C 6 )fenilo, -N(SO 2 alquilo C 1 -C 6 ) 2 , -N(SO 2 haloalquilo C 1 -C 6 ) 2 , -N(SO 2 cicloalquilo C 3 -C 6 ) 2 , -N(SO 2 alquilo C 1 -C 6 )sO 2 -fenilo, -N(SO 2 cicloalquilo C 3 -C 6 )SO 2 -fenilo, -NHSO 2 - alquilo C 1 -C 6 , -NHSO 2 -haloalquilo C 1 -C 6 , -N(alquilo C 1 -C 6 )SO 2 -alquilo C 1 -C
    C 66 , -N(cicloalquilo C
    )SO 2 -fenilo, -NHS 3 -C
    O 2-6 )SO
    ciclo 2 -alquilo C
    alquilo C 31 -C
    -C 66 , -NHSO
    , -N(alqu 2 -fenilo, -N(alquilo C 1 -C 6 )SO 2 -fenilo, -N(cicloalquilo C 3 - ilo C 1 -C 6 )SO 2 -(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -N(cicloalquilo C 3 -C 6 )SO 2 -(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -S O
    o C 3-2 NH(alquilo C C 6 ), -SO 1 -C 6 ), -SO 2 N(alquilo C 1 -C 6 ) 2 , -SO 2 N(alquilo C 1 -C 6 )(cicloalquilo C 3 -C 6 ), -SO 2 NH(cicloalquil
    HCS-a 2 N(cicloalquilo C 3 -C 6 ) 2 , -SO 2 NH(fenilo), -SO 2 N(alquilo C 1 -C 6 )(fenilo), -SO 2 N(cicloalquilo C 1 -C 4 )(fenilo), -N lquilo C oalquilo C 3 -C 6 )CS-alquilo C 1 -C 6 , -NHCS-cicloalquilo C 3 -C 1-6 C , 6 , -N(alquilo C 1 -C 6 )CS-alquilo C 1 -C 6 , -N(cicl - N(alquilo Ci-C6)CS-(cicloalquilo C
    N(cicloalquilo C3-Ce)CS-f3-C
    enil6), -N(cicloalquilo C
    o, -NHCS-fenilo,3-C
    -CS6)CS-(cicloalquilo C
    NH(alquilo Ci-Ce),3-C
    -C6), -N(alquilo Ci-C6)CS-fenilo, - SN(alquilo Ci-Ce) cloalquilo C3-Ce)2, -CSNH-fenil2, -CSNH(cicloalquilo C3-C6), -CSN(alquilo Ci-C6)(cicloalquilo C3-C6), -CSN(ci o, -CSN(alquilo Ci-C6)fenilo, -CSN(cicloalquilo C3-C6)fenilo, -C(=NOalquilo Ci-C6)H, -C(=NOalquilo Ci-C6)-alquilo C1-C6, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituidos;
    o
    R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo del grupo que consiste en heterociclilo de 4 a 10 miembros saturado o parcialmente insaturado, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
    halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -COOH, -SO2NH2, -CONH2, -CSNH2-N O2, -S F5, -N H2;
    y en cada caso -C O2-alquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi Ci-C6, alquiltio Ci-C6, alquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulfonilo Ci-C6, cicloalquilsulfanilo C3-C6, cicloalquilsulfinilo C3-C
    lfa6, cicloalquilsulfonilo C
    nilo C2-C4, alquenils3-C
    ulfin6, haloalquiltio Ci-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo Ci-C6, alquenilsu ilo C2-C4, alquenilsulfonilo C2-C4, alquinilsulfanilo C2-C4, alquinilsulfinilo C2-C4, alquinilsulfonilo C2-C4, fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, S -alquilsulfinimidoílo Ci-C6, S-cicloalquilsulfinimidoílo C3-C6, S-alquenilsulfinimidoílo C2-C6, S-alquinilsulfinimidoílo C2-C6, S-fenilsulfinimidoílo, S-alquilsulfonimidoílo Ci-C6, S-cicloalquilsulfonimidoílo C3-C6, S -alquenilsulfonimidoílo C2-C6, S-alquinilsulfonimidoílo C2-C6, S-fenilsulfonimidoílo, -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo C i-C6)2, -NHCO-alquilo Ci-C6, -N(alquilo Ci-C6)CO-alquilo Ci-C6, -N(cicloalquilo C3-C6)CO-alquilo Ci-C6, -NHCO-cicloalquilo C3-C6, -N(alquilo Ci-C6)CO-(cicloalquilo C3-C6), -N(cicloalquilo C3-C6)CO-(cicloalquilo C3-C6), -N(alquilo Ci-C6)CO-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C6)CO-fenilo, -NHCO-fenilo, -N(CO-alquilo C i-C6)2, -N(CO-cicloalquilo C3-C6)2, -N(CO-fenilo)2, -N(CO-cicloalquilo C3-C6)(CO-alquilo Ci-C6), -N(CO-cicloalquilo C3-C6)(CO-fenilo), -N(CO-alquilo Ci-C6)(CO-fenilo), -CONH(alquilo Ci-C6), -CON(alquilo C i-C6)2, -CONH(cicloalquilo C3-C6), -CON(alquilo Ci-C6)(cicloalquilo C3-C6), -CON(cicloalquilo C3-C6)2, -CONH-SO2-alquilo Ci-C6, -CONH-SO2-fenilo, -CONH-SO2-(cicloalquilo C
    ic3-C
    loa6), -CON(alquilo C i-C
    lquilo C3-C6), -CONH6)-sO
    -fenilo2-alquilo Ci-C6, -CON(alquilo C i-C6)-SO2-fenilo, -CON(alquilo C i-C6)-SO2-(c , -CoN(alquilo Ci-C6)fenilo, -CON(cicloalquilo C
    -C6)2, -N(SO2 alquilo3-C
    C i-6)fenilo, -N(SO
    C6)SO2-fenilo, -2 alquilo C i-C
    N(SO2 cicloalqu6)
    il2, -N(SO
    o C3-C6)S2 haloalquilo C i-C
    O2-fenilo, -NHSO26)
    -a2, -N(SO cicloalquilo C3 lquilo C i-2 C6, -NHSO2- haloalquilo Ci-C6, -N(alquilo C i-C6)SO2-alquilo Ci-C6, -N(cicloalquilo C3-C6)SO2- alquilo Ci-C6, -NHSO2-fenilo, -N(alquilo C i-C6)SO2-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C6)SO2-fenilo, -NHSO2-cicloalquilo C3-C6, -N(alquilo C i-C6)SO2-(cicloalquilo C3-C6), -N(cicloalquilo C3-C6)SO2-(cicloalquilo C3-C6), -SO2NH(alquilo Ci-C6), -S o2N(alquilo C i-C6)2, -SO2N(alquilo Ci-C6)(cicloalquilo C3-C6), -s O2NH(cicloalquilo C3-C6), -s O2N(cicloalquilo C3-C6)2, -SO2NH(fenilo), -SO2N(alquilo Ci-C6)(fenilo), -SO2N(cicloalquilo C i-C4)(fenilo), -NHCS-alquilo Ci-C6, -N(alquilo Ci-C6)CS-alquilo Ci-C6, -N(cicloalquilo C3-C6)CS-alquilo Ci-C6, -NHCS-cicloalquilo C3-C6, -N(alquilo Ci-C6)CS-(cicloalquilo C3-C6), -N(cicloalquilo C3-C6)CS-(cicloalquilo C3-C6), -N(alquilo Ci-C6)CS-fenilo, -N(cicloalquilo C3-C6)CS-fenilo, NHCS-fenilo, -CSNH(alquilo Ci-C6), -CSN(alquilo C i-C6)2, -CSNH(cicloalquilo C3-C6), -CSN(alquilo Ci-C6)(cicloalquilo C3-C6), -CSN(cicloalquilo C3-C6)2, -CSNH-fenilo, -CSN(alquilo Ci-C6)fenilo, -CSN(cicloalquilo C3-C6)fenilo, -C(=NOalquilo Ci-C6)H, -C(=NOalquilo Ci-C6)-alquilo Ci-C6, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituidos;
    R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, o en cada caso alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi Ci-C6, -C(O)alcoxi Ci-C6, -CH(alcoxi C i-C6)2, -C O2alquilo C i-C6, -CONH(alquilo C i-C6), -CON(alquilo C i-C6)2, -NHCO-alquilo Ci-C6, -N(alquilo Ci-C6)CO-alquilo Ci-C6, -C(=NO alquilo Ci-C6)H, o -C(=NOalquilo Ci-C6)-alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituidos.
    2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación i, en el que
    X es O o S;
    Qi y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Qi y Q2 sea N;
    Y es un enlace directo o CH2;
    Ri es hidrógeno; alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O2 y-S i(CH3)3; haloalquilo Ci-C6; alquenilo C2-C6; haloalquenilo C2-C6; alquinilo C2-C6; haloalquinilo C2-C6; cicloalquilo C3-C4-alquilo C i-C2- en el que el cicloalquilo C3-C4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógeno; oxetan-3-il-CH2- o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo Ci-C3;
    R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, -N O2 -S F5, -CN, -CONH2, -COOH y-C(S)NH2;
    R3 es alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
    R4 es un heteroarilo de 5 miembors opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
    halógeno, hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH
    quil2, -N O
    tio C12, -N H
    -C6, 2, alquilo C
    alquilsulfinil1-C
    o 6, cicloalquilo C
    C1-C6, alquilsu3-C
    lfon6, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C3, al ilo C1-C6, cicloalquilsulfanilo C3-C6, cicloalquilsulfinilo C3-C6, cicloalquilsulfonilo C3-C6, haloalquiltio C1-C3, haloalquilsulfinilo C1-C3, haloalquilsulfonilo C1-C3, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NHCO-alquilo C1-C4, -N(alquilo C1-C4)CO-alquilo C1-C4, -C O2 alquilo C1-C4, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C4)2, -C(=NO alquilo C1-C4)H, -C(=NO alquilo C1-C4)-alquilo C1-C4;
    y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C4;
    o
    R4 es un anillo heterocíclico que se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 miembros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
    halógeno, =O (oxo), hidroxi, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -N O2, -SF5, -N H2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C3, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilsulfanilo C3-C6, cicloalquilsulfinilo C3-C6, cicloalquilsulfonilo C3-C6, haloalquiltio C1-C3, haloalquilsulfinilo C1-C3, haloalquilsulfonilo C1-C3, -NH(alquilo C
    , -CON1-C
    H(a4), -N(alquilo C lquilo C1-C4),1-C -C4)
    O2, -NHCO-alquilo C
    N(alquilo C1-C4)2, -C1-C
    (=N4, -N(alquilo C
    Oalquilo C1-C41-C
    )H,4)CO-alquilo C
    -C(=NOalquilo1-C
    C1-4, -C O
    C4) - a2alquilo C
    lquilo C1-C1-C4;4
    y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C4;
    R5 es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, -C(O) alcoxiC1-C3C, -CH(alcoxi C1-C3)2, -C O2 alquilo C1-C4, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C4)2, -NHCO-alquilo C1-C4, -N(alquilo C1-C4)CO-alquilo C1-C4, -C(=NO alquilo C1-C4)H, o -C(=NOalquilo C1-C4) -alquilo C1-C4.
    3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que
    X es O o S;
    Q1 y Q2 son independientemente CR5 o N, siempre que al menos uno de Q1 y Q2 sea N;
    Y es un enlace directo o CH2;
    R1 es hidrógeno; alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -CN, -CONH2, -COOH, -N O2 y-S i(CH3)3; haloalquilo C1-C3; alquenilo C2-C4; haloalquenilo C2-C4; alquinilo C2-C4; haloalquinilo C2-C4; cicloalquilo C3-C4-alquilo C1-C2- en el que el cicloalquilo C3-C4 está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; oxetan-3-il-CH2-; o bencilo opcionalmente sustituido con átomos de halógeno o haloalquilo C1-C3;
    R2 es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, en el que el fenilo, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, siempre que el sustituyente o sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consta de alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, -N O2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH y-C(S)NH2;
    R3 es alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3;
    R4 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en
    halógeno, -CN, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C3, alquiltio C1- C 3 , alquilsulfinilo C 1 - C 3 , alquilsulfonilo C 1 - C 3 , haloalquiltio C 1 - C 3 , haloalquilsulfinilo C 1 - C 3 , haloalquilsulfonilo C C (= N O a lq u il 1 -C 3 , -N H C O -a lq u ilo C 1 - C 4 , -C O N H (a lq u ilo C 1 - C 4 ), -C O N (a lq u ilo C i- C 4 ) 2 , -C (= N O a lq u ilo C i - C 4)H, - o C i- C 4)-a lq u ilo C 1 - C 4 ;
    y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miem bros está opcionalm ente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientem ente del grupo que consiste en halógeno, -C N , alquilo C 1 - C 6 y haloalquilo C 1 - C 3
    o
    R 4 es un anillo heterocíclico que se seleccio na del grupo que consiste en heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 9 m iem bros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalm ente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccio nados independientem ente del grupo que consiste en
    halógeno, = O (oxo), -C N , alquilo C 1 - C 6 , cicloalquilo C 3 - C 6 , haloalquilo C
    cicloalquilsulfan 1 - C
    ilo 3 , alcoxi C
    C 3 - C 4 , cic 1 - C
    loal 3 , haloalcoxi C quilsulfinilo C 31 - C - C 43 , alquiltio C 1 - C 3 , alquilsulfinilo C 1 - C 3 , alquilsulfonilo C 1 - C 3 , , cicloalquilsulfonilo C 3 - C 4 , haloalquiltio C 1 - C 3 , haloalquilsulfinilo C 1 - C 3 , haloalquilsulfonilo C 1 - C 3 , -N H C O -a lq u ilo C 1 - C 4 , -N (a lq u ilo C 1 - C 4 )C O -a lq u ilo C 1 - C 4 , -C O N H (a lq u ilo C 1 - C 4 ), -C O N (a lq u ilo C 1 - C 4 ) 2, -C (= N O a lq u ilo C 1 -C 4 )H, -C (= N O a lq u ilo C 1 - C 4 )-a lq u ilo C 1 - C 4 ;
    y fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miem bros está opcionalm ente sustituido con uno a dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientem ente del grupo que consiste en halógeno, -C N , alquilo C 1 - C 6 y haloalquilo C 1 - C 3 ;
    R 5 es hidrógeno, halógeno, -C N , alquilo C 1 - C 3 , haloalquilo C 1 - C 3 , cicloalquilo C 3 - C 4 , o alcoxi C 1 - C 3 .
    4. Com puesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 , en el que
    X es O o S;
    Q 1 y Q 2 son independientem ente C R 5 o N, siem pre que al m enos uno de Q 1 y Q 2 se a N;
    Y es un enlace directo o C H 2 ;
    R 1 es hidrógeno; alquilo C 1 - C 3 opcionalm ente sustituido con -C N , - S i ( C H 3 ) 3 o uno a tres sustituyentes seleccio nado s del grupo que consiste en flúor, cloro o bromo; alquenilo C 2 - C 4 ; alquinilo C 2 - C 4 ; o cicloalquilo C 3 -C 4 -a lq u ilo C 1 - C 2 - en el que el cicloalquilo C 3 - C 4 está opcionalm ente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccio nado s del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
    R 2 es fenilo o piridina, en el que el fenilo o piridina está opcionalm ente sustituido con uno a tres sustituyentes, siem pre que el sustituyente o los sustituyentes no estén en ningún carbono adyacente al carbono unido al grupo C = X , cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -C N , - N O 2 , -S F 5 , metilo, difluormetilo, trifluormetilo, heptafluorpropilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, difluormetiltio, y trifluormetiltio;
    R 3 es alquilo C 1 - C 3 ;
    R 4 es un heteroarilo de 5 miem bros opcionalm ente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccio nados independientem ente del grupo que consiste en
    flúor, cloro, bromo, yodo, -C N , metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfonilo y fenilo, en el que el fenilo está opcionalm ente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccio nados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -C N , difluormetilo y trifluormetilo; o
    R 4 es un anillo heterocíclico que se seleccio na del grupo que consta de heterociclilo saturado o parcialm ente insaturado de 5 miembros, heteroarilo de 9 m iem bros y heteroarilo de 10 miembros, cada uno de los cu ales está opcionalm ente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccio nados independientem ente del grupo que consiste en
    flúor, cloro, bromo, yodo, = O (oxo), -C N , metilo, ciclopropilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi, difluormetoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, difluormetiltio, difluormetilsulfinilo, difluormetilsulfonilo, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinilo, trifluormetilsulfonilo y fenilo, en el que el fenilo está opcionalm ente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccio nados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, -C N , difluormetilo y trifluormetilo;
    R5 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, -CN, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, difluormetilo, trifluormetilo, ciclopropilo, metoxi, o etoxi.
    5. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que
    X es O o S;
    Q1 es N;
    Q2 es CR5;
    Y es un enlace directo;
    R1 es hidrógeno, etilo, ciclopropil-CH2- , 2-trimetilsililetilo o 2,2,2-trifluoretilo;
    R2 3-cloro-5-(trifluormetil)fenilo, 3-ciano-5-fluorfenilo, 3-fluor-5-(trifluormetil)fenilo, 3,4,5-trifluorfenilo, 4 -cloro-3,5-difluorfenilo, 3-metil-5-(trifluormetil)fenilo, 3-cloro-5-(trifluormetoxi)fenilo, 3-cloro-5-(trifluormetiltio)fenilo, 3-bromo-5-clorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3-cloro-5-(pentafluor-Z6-sulfanil)fenilo, 3,5-bis(trifluormetil)fenilo, 5-bromopiridin-3-ilo, 5-yodopiridin-3-ilo, 5-(trifluormetil)piridin-3-ilo, 3-cloro-5-metoxifenilo, 3-bromo-5-(trifluormetil)fenilo, 3-metoxi-5-(trifluormetil)fenilo, 3-cloro-5-(difluormetoxi)fenilo, 3 -bromo-5-cianofenilo, 3-ciano-5-(triflurorometil), 3-bromo-5-fluorfenilo, 3-fluor-5-(trifluormetiltio)fenilo, 3-cloro-5 - nitrofenilo, 5,6-bis(trifluormetil)piridin-3-ilo, 5-cloropiridin-3-ilo, 3-((1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etilfenilo, 6 - cloro-4-(trifluormetil)piridin-2-ilo, o 3-clorofenilo;
    R3 es metilo o etilo;
    R4 es 1,3-tiazol-2-ilo, quinoxalin-2-ilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-ilo, 1-metil-1H-pirazol-3-ilo, 5— (trifluormetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-cloro-4-(difluormetil)-1,3-tiazol-2-ilo, 5-(4-fluorfenilo)-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,1-dioxotiolan-3-ilo, 3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-ilo, , 4-(4-clorofenilo)-1,3-tiazol-2-ilo, 4 -(2 -fluorfenil)-1,3-tiazol-2-ilo, 1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-ilo, 4-(3-clorofenil)-1,3-tiazol-2-ilo, 4 -(4 -fluorfenil)-1,3-tiazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 4,5-dihidrotiazol-2-ilo, 5-bromotiazol-2-ilo, 4 -(trifluormetil)tiazol-2-ilo, 5-(trifluormetil)tiazol-2-ilo, 5-yodotiazol-2-ilo o 4-(2,4-difluorfenil)tiazol-2-ilo,
    R5 es hidrógeno, metilo, propilo o trifluormetilo.
    6. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (I')
    Figure imgf000132_0001
    en el que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R2, R3 R4 y R5 tienen los significados dados en la reivindicación 1 0 los significados dados en la reivindicación 2 o los significados dados en la reivindicación 3 o los significados dados en la reivindicación 4 o los significados dados en la reivindicación 5.
    7. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las rerivindicaciones 1 a 6, en el que Q1 representa N o CR5 y Q2 representan N y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3 R4 y R5 tienen los significados dados en la reivindicación 1 o los significados dados en la reivindicación 2 o los significados dados en la reivindicación 3 o los significados dados en la reivindicación 4 o los significados dados en la reivindicación 5.
    8. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las rerivindicaciones 1 a 6, en el que Q1 representa N y Q 2 representa CR5 y todos los demás elementos estructurales Y, R1, R2, R3 R4 y R5 tienen los significados dados en la reivindicación 1 o los significados dados en la reivindicación 2 o los significados dados en la reivindicación 3 o los significados dados en la reivindicación 4 o los significados dados en la reivindicación 5.
    9. Compuesto de la fórmula (a)
    Figure imgf000133_0001
    en la que los elementos estructurales Y, Q1, Q2, R1, R3 y R4 tienen los significados dados en la reivindicación 1 o los significados dados en la reivindicación 2 o los significados dados en la reivindicación 3 o los significados dados en la reivindicación 4 o los significados dados en la reivindicación 5 y en la que el compuesto de fórmula (a) no es N—{1—[1 — (2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-1H-tetrazol-5-il]propil}prop-2-in-1-amina.
    10. Formulación, especialmente formulación agroquímica, que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
    11. Formulación de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende además al menos un diluyente y/o al menos una sustancia tensioactiva.
    12. Formulación de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) está mezclado con al menos un compuesto activo adicional.
    13. Procedimiento para el control de plagas, especialmente plagas animales, caracterizado porque un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 se deja actuar sobre las plagas y/o su hábitat, en el que los procedimientos para el tratamieno del cuerpo del animal mediante cirugía o terapia y los procedimientos de diagnóstico practicados sobre el cuerpo del animal están excluidos.
    14. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque la plaga es una plaga animal y comprende un insecto, un arácnido o un nematodo, o porque la plaga es un insecto, un arácnido o un nematodo, en el que los procedimientos para el tratamieno del cuerpo del animal mediante cirugía o terapia y los procedimientos de diagnóstico practicados sobre el cuerpo del animal están excluidos.
    15. Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o de una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 para el control de plagas animales, en el que los procedimientos para el tratamieno del cuerpo del animal mediante cirugía o terapia y los procedimientos de diagnóstico practicados sobre el cuerpo del animal están excluidos.
    16. Utilización de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizada porque la plaga animal comprende un insecto, un arácnido o un nematodo, o porque la plaga animal es un insecto, un arácnido o un nematodo, en el que los procedimientos para el tratamieno del cuerpo del animal mediante cirugía o terapia y los procedimientos de diagnóstico practicados sobre el cuerpo del animal están excluidos.
    17. Uso de acuerdo con la reivindicación 15 o 16 en protección de cultivos.
    18. Compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 a 8 o una formulación de acuerdo con las reivindicaciones 10 a 12 para su uso terapéutico para controlar las plagas anilaes, preferentemente en la que la plaga animal comprende un insecto, un arácnico o un nemátodo, o en la que el animal es un insecto, un arácnico o un nemátodo, en el campo de la salud animal.
    19. Procedimiento para proteger semillas o una planta en germinación de plagas, especialmente plagas animales, que comprende una etapa de procedimiento en la que la semilla se pone en contacto con un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o con una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12.
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