ES2393639T3 - Producto médico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres - Google Patents

Producto médico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres Download PDF

Info

Publication number
ES2393639T3
ES2393639T3 ES10075582T ES10075582T ES2393639T3 ES 2393639 T3 ES2393639 T3 ES 2393639T3 ES 10075582 T ES10075582 T ES 10075582T ES 10075582 T ES10075582 T ES 10075582T ES 2393639 T3 ES2393639 T3 ES 2393639T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
balloon
catheter
coating
stent
coated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10075582T
Other languages
English (en)
Inventor
Erika Hoffmann
Roland Horres
Volker Faust
Helmut Schreiber
Armin Von Holst
Michael Hoffmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hemoteq AG
Original Assignee
Hemoteq AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39523684&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2393639(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hemoteq AG filed Critical Hemoteq AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2393639T3 publication Critical patent/ES2393639T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08Materials for coatings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10Balloon catheters
    • A61M25/1027Making of balloon catheters
    • A61M25/1029Production methods of the balloon members, e.g. blow-moulding, extruding, deposition or by wrapping a plurality of layers of balloon material around a mandril
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10Balloon catheters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606Coatings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/80Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
    • A61L2300/802Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02Methods for coating medical devices
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M2025/0057Catheters delivering medicament other than through a conventional lumen, e.g. porous walls or hydrogel coatings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10Balloon catheters
    • A61M25/1027Making of balloon catheters
    • A61M25/1029Production methods of the balloon members, e.g. blow-moulding, extruding, deposition or by wrapping a plurality of layers of balloon material around a mandril
    • A61M2025/1031Surface processing of balloon members, e.g. coating or deposition; Mounting additional parts onto the balloon member's surface
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10Balloon catheters
    • A61M2025/1043Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1088Balloon catheters with special features or adapted for special applications having special surface characteristics depending on material properties or added substances, e.g. for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

El uso de un éster de citrato y paclitaxel para el recubrimiento de globos de catéter.

Description

Producto medico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres.
[0001] La presente invención está dirigida a dispositivos médicos que tienen contacto de breve duración con el organismo, como por ejemplo catéteres de globo recubiertos con paclitaxel y un ester de citrato, a métodos para fabricar estos auxiliares de aplicación para liberación de sustancias y al uso de dichos dispositivos médicos para la prevención de reestenosis de los conductos corporales afectados.
[0002] Desde finales de la década de los 80s del siglo pasado los injertos de stent tubular metálico ajustados al lumen corporal se han establecido cada vez más para la prevención de reestenosis, es decir la prevención de reoclusión de vasos, en el cual el injerto presiona desde el interior contra la pared vascular. El desarrollo posterior de estos injertos conocidos como stents hacia "stents liberadores de farmaco" recubiertos con fármaco se persigue exhaustivamente en los tiempos actuales debido a los resultados positivos para reducir al mínimo las tasas de reestenosis en comparación con stents no recubiertos.
[0003] Estos implantes a largo plazo han sustituido continuamente a la angioplastia transluminal percutánea de la coronaria (PCTA por sus siglas en inglés) efectuada desde la década de los 60s y actualmente ocupa la mayor parte de las intervenciones realizadas, debido a que las tasas de re-oclusión de los stents no recubiertos son en muchos casos menores que las oclusiones recurrentes después de efectuar la PCTA.
[0004] Materializada exitosamente como stents liberadores de fármaco, la idea de combinar la profilaxis mecánica y química ya se investigaba desde los días iniciales de los stents en catéteres de globo para prevenir la reestenosis de las arterias coronarias y se utilizaba en variedades diferentes en estudios clínicos.
[0005] Sin embargo, el catéter de globo cargado con fármaco no puede prevalecer sobre los stents. Las razones son obvias:
[0006] en la PCTA la parte obstruida se estira durante un tiempo breve de 1 a 3 minutos por medio de un globo inflable en la punta del catéter, si fuera necesario esto se repite más de dos veces. En este caso, los vasos se deben sobre-estirar de modo tal que se remueve la oclusión. Como consecuencia de este procedimiento resultan microlesiones en la pared vascular que llegan hasta la adventicia. Después de retirar el catéter el vaso lesionado se deja solo, de modo que se requiere de un alto desempeño para el proceso de curación, dependiendo del grado de lesión infligida que resulta de la duración, las repeticiones y del grado de sobre-estiramiento. Esto se refleja en la elevada tasa de re-oclusión después de PCTA.
[0007] En la implantación de stent, el catéter de globo se utiliza como un transporte y como auxiliar de implante de modo que en este caso también se presenta sobreestiramiento de la pared vascular, pero en este caso el sobreestiramiento solo es necesario durante el tiempo de dilatación del stent. Si el stent se planta en forma inalterable en la posición correcta, se desinfla el globo de nuevo y se puede retirar. Por lo tanto, se reduce el tiempo del único sobre-estiramiento. La reducción en la tasa de reestenosis muestra que este tiempo de sobre-estiramiento reducido y de igual manera el grado reducido de sobre-estiramiento en los stents puede de antemano conducir a una tasa reducida en el post-tratamiento, a pesar del hecho de introducir material exógeno dentro del cuerpo. Este avance prometedor no deja mucho espacio para optimización adicional de PCTA debido a que existe la confianza de que los stents como implantes permanentes son portadores esperanzadores de una nueva era de preferencia libre de reestenosis que conduce a un uso preferencial hasta el día d hoy. La PTCA únicamente se efectúa en casos menos severos y en casos particularmente graves como preámbulo de un implante de stent. El siguiente objetivo en la historia del stent es la prevención 100% segura de reestenosis. Por lo tanto se ha establecido la búsqueda respecto a la combinación de un fármaco ideal y un stent ideal de preferencia biodegradable. La supresión de reacciones celulares se logra principalmente durante los primeros días y semanas de preferencia por medio de agentes antiproliferativos, inmunosupresores y/o antiinflamatorios y también sus derivados / análogos y metabolitos activos. Los agentes activos y/o combinaciones de agentes activos se utilizan en la presente invención en una forma sensata para curación de heridas o para su soporte.
[0008] Las mejoras que han experimentado recientemente los catéteres de globo están relacionadas hasta ahora principalmente con la capacidad de colocar un stent en forma precisa y segura. La PCTA como método independiente ha sido ampliamente reemplazada.
[0009] Pero cuando se utiliza PCTA existen ventajas con respecto al stent, importantes, porque de esta manera, después de efectuar el tratamiento, en ningún momento está presente en el organismo un objeto exógeno como un factor adicional de estrés o iniciador de secuelas como es la reestenosis. Por lo tanto, existen hasta la fecha vínculos con los estudios sobre catéteres de globo liberadores de fármaco efectuados a fines de los 80s.
[0010] Por lo tanto, por ejemplo, se describen (por ejemplo, en los documentos US 5,087,244, US 4,994,033, US 4,186745) diferentes modalidades de catéteres de globo, en las cuales la superficie exterior que está en contacto directo con el entorno tiene aberturas a través de las cuales un agente activo líquido o disuelto es empujado contra la pared vascular bajo presión durante la dilatación.
[0011] Por ejemplo, el documento EP 0 383 429 A describe un catéter de globo con aberturas diminutas a través de las cuales se libera una solución de heparina hacia la pared vascular durante la dilatación.
[0012] Varias desventajas tales como una absorción más baja del agente activo al interior de la pared vascular, perdida de control en la dosificación, problemas con el material del globo, etc., han mantenido en suspenso la opción de un tratamiento para estenosis libre de objetos exógenos. El recubrir globos en forma análoga a los stents con agentes activos con o sin una matriz polimérica también causan problemas, por un lado el breve tiempo de contacto y por consiguiente una liberación de sustancia más baja desde el catéter hacia el entorno, y por otro lado en cuanto a las dificultades considerables para hacer que el recubrimiento del globo llegue sin daño hasta su destino, antes y durante la dilatación.
[0013] Solo hasta hace poco se hizo disponible un catéter de globo liberador de sustancia como alternativa para los stents (CardioNews Letter, ). Esta alternativa implica un catéter de globo sumergido en una solución de paclitaxel y un medio de radio contraste el cual, en un estudio clínico de un año, condujo a una reducción en la tasa de reestenosis de 40% a 9%, en comparación con un catéter de globo sin recubrimiento. Por ejemplo, dicho catéter de globo se describe en el documento WO 2004 28582 A1.
[0014] Otra posibilidad de catéteres, stents o globos revestidos con fármaco está divulgada en US 2006/067977, en que se divulga el revestimiento con un vehículo, un fármaco como paclitaxel y un disolvente, en que el disolvente será removido durante el proceso de producción. Otro fármaco usado es rapamicina (p.ej. WO 2008/003298).
[0015] Aunque estos primeros resultados parecen ser prometedores, aún no se superan los problemas típicos de dicho tratamiento.
[0016] En cualquier caso, la resolución óptica lograda por el recubrimiento con un medio de contraste es favorable, pero la cantidad del agente activo efectivamente liberada y absorbida en el sitio de acción después de efectuar la PCTA permanece individual y sin controlar, debido a que desde que se introduce el catéter de globo dentro del torrente sanguíneo comenzando desde la ingle hacia el corazón, se desprende una porción no cuantificable del recubrimiento. De manera adicional, durante la dilatación del globo, se desprenden partes adicionales del recubrimiento y son arrastradas lejos de la superficie por el torrente sanguíneo. Por consiguiente, una parte de la concentración de agente activo aplicada al catéter de globo no llega al sitio afectado, pero se puede considerar simplemente como una administración intravenosa inefectiva. La cantidad de la porción perdida no puede ser controlada y por lo tanto no está disponible para una provisión óptima al sitio afectado. Lo que queda en el catéter de globo debe ser suficiente para lograr una terapia prometedora, pero sigue existiendo la duda respecto a que tanto de la sustancia realmente llega al objetivo y es absorbida desde la pared vascular.
[0017] Por lo tanto, la alternativa de un tratamiento para reestenosis libre de stent con este catéter de globo se debe llevar por un camino nuevo, efectivo y controlable.
[0018] Asimismo, el método convencional de recubrimiento por inmersión o aspersión para catéteres de globo tiene la gran desventaja de que no se puede determinar que tanta sustancia se aplica realmente a la superficie del globo, lo cual básicamente conduce a una evidente sobredosis. Además, se hace cada vez más importante en cuestiones regulatorias y para la obtención de autorizaciones para comercialización, proveer recubrimientos de globo bien definidos para los cuales se determine con exactitud la cantidad de principio activo. Los métodos convencionales de sumergir varias veces el catéter de globo en una solución de recubrimiento o de exponer el globo a una corriente de rocío o niebla de la solución de recubrimiento no producen resultados reproducibles, de modo que no es posible la aplicación de una cantidad definida de sustancia.
[0019] La tarea de la presente invención consiste en proveer un catéter de globo liberador de sustancia y otros dispositivos médicos para uso a corto plazo en el organismo que aseguren una transferencia controlada y óptima de sustancia hacia y dentro de la pared vascular durante la exposición a corto plazo con el fin de inducir un proceso de curación positivo.
[0020] Por lo tanto, se debe asegurar que, por un lado, el agente activo no sea lavado del dispositivo médico por el fluido corporal en su trayectoria hacia el sitio objetivo o que se desprenda posteriormente cuando el dispositivo médico se dilate y que por lo tanto llegue al objetivo una cantidad de sustancia indefinida o insuficiente. Por otro lado, el tiempo de exposición fuertemente limitado debe ser suficiente para transferir la sustancia activa en una dosis determinada desde el catéter a o dentro de la pared vascular.
[0021] Esta tarea queda resuelta por la enseñanza de las reivindicaciones independientes de la presente invención. Las modalidades adicionales convenientes de la invención surgen de las reivindicaciones independientes, la descripción y los ejemplos.
[0022] Esta tarea queda resuelta por la utilización de ésteres de citrato con paclitaxel que están usados para el revestimiento de globos de catéter.
[0023] Los globos de catéter pueden ser revestidos al usar un sistema para medición de volumen. Como un sistema para medición de volumen se puede utilizar cualquier dispositivo que pueda proveer una cantidad medida de solución de recubrimiento o que pueda medir o indicar la cantidad de solución de recubrimiento liberada. Los sistemas para medición de volumen más sencillos son básculas, pipetas graduadas, buretas graduadas, contenedores graduados, cavidades graduadas así como bombas, válvulas, jeringas u otros contenedores con forma de émbolo que puedan proveer, transportar o liberar una cantidad medida de solución de recubrimiento. Por lo tanto el sistema para medición de volumen sirve únicamente para proveer o liberar una cierta cantidad de solución de recubrimiento o para medir y/o indicar la cantidad liberada de solución de recubrimiento. Por lo tanto, el sistema para medición de volumen sirve para determinar y/o medir la cantidad de solución de recubrimiento, y por lo tanto de sustancia activa, transferida desde el dispositivo de liberación hacia la superficie del catéter de globo.
[0024] La solución de recubrimiento contiene de acuerdo con la invención por lo menos paclitaxel junto con ester de citrato. Los posibles ingredientes de la solución de recubrimiento se describen con mayor detalle en la presente invención.
[0025] Sin embargo, el componente clave del dispositivo de recubrimiento es el dispositivo de liberación el cual puede estar modalizado como una boquilla, una pluralidad de boquillas, un filamento, una malla de filamentos, una pieza de material textil, una tira de cuero, una esponja, una bola, una jeringa, una aguja, una cánula o un capilar. Dependiendo de la modalidad del dispositivo de suministro, se obtienen métodos de recubrimiento algo modificados, todos basados en el principio básico de transferir una cantidad mensurable o predeterminada pero conocida de una sustancia hacia la superficie del catéter de globo, con lo cual se obtiene un recubrimiento con una cantidad o concentración definida de sustancia y se provee un recubrimiento reproducible con desviaciones pequeñas, algo que no es posible con los métodos de inmersión o aspersión convencionales. Para diferenciar los métodos se utilizan ciertos términos en la presente invención, tales como método de rociado, método de pipeteo, método capilar, método de aspersión de pliegue, método de arrastre, método de arrastre de filamento o método por rodadura.
[0026] Los globos de catéter se pueden recubrir también cuando se utiliza una bola como el dispositivo de liberación. El método correspondiente se denomina en la presente invención como método por rodadura y el dispositivo correspondiente tiene una bola con una guía para la solución de recubrimiento hacia la bola. Por medio de un control, de preferencia un control óptico, la bola se pone en contacto con la superficie del globo de catéter. A través de una válvula o debido a la presión de la superficie del globo sobre la bola, la solución de recubrimiento fluye fuera de una cavidad o de un sistema medidor de volumen sobre la bola. La bola de hace rodar sobre la superficie del globo de catéter y de esta manera recorre la superficie del globo de catéter, con lo cual la solución de recubrimiento agregada a la bola se transfiere desde la bola hacia la superficie del globo de catéter.
[0027] Por medio de dicho dispositivo y con este método de rodadura se pueden recubrir completa o solo parcialmente los globos de los catéteres en estado inflado o desinflado. Por ejemplo, un globo de catéter se puede recorrer y recubrir específicamente en estado inflado o desinflado en la región de los pliegues extendidos, en el cual el recubrimiento permanece dentro de los pliegues después que se desinfla (es decir, se pliega), de modo que se puede lograr un recubrimiento específico de los pliegues. Con el fin de evitar que la bola dañe al globo o al material del globo, dicho material de preferencia es de tipo hule tal como por ejemplo caucho u otros polímeros.
[0028] Otros métodos de recubrimiento preferidos se mencionan con mayor detalle más adelante.
[0029] La presente invención está dirigida particularmente a globos de catéter recubiertos con un recubrimiento liberador de sustancia.
[0030] Como globos de catéter se pueden utilizar globos de catéter convencionales, globos de bifurcación así como globos con pliegues o globos especiales.
[0031] El término “globos de catéter” o “globos de catéter convencionales” se refiere a dichos globos de catéter dilatables los cuales normalmente sirven para colocar un stent por medio de dilatación. Asimismo, el término se refiere también a globos de catéter no dilatables para colocación de stent apropiados Para stents auto-dilatables y que portan una envoltura removible sobre el stent para evitar la expansión prematura del stent.
[0032] Sin embargo, los globos de catéter dilatables y susceptibles de re-compresión con una envoltura como en los globos de catéter no dilatables para stents auto-dilatables normalmente se utilizan sin un stent con el fin de proteger el recubrimiento sobre el globo de catéter contra remoción prematura.
[0033] Globos de bifurcación se refiere a globos de catéter para tratar una bifurcación de un vaso, especialmente de un vaso sanguíneo. Dichos globos pueden tener dos brazos o consistir de dos globos combinados o de dos globos separados que se utilizan en forma simultánea o consecutiva para el tratamiento de una bifurcación de un vaso o la colocación de uno o dos stents en la bifurcación de un vaso o en la proximidad inmediata de una bifurcación de un vaso.
[0034] “Globos con pliegues” se refiere a globos como los descritos por ejemplo en los documentos EP 1189553 BI, EP 0519063 B1 , WO 03/059430 A1 y WO 94/23787 A1, que tienen "pliegues" en el estado comprimido del globo que se abren por lo menos parcialmente cuando se expande el globo.
[0035] Globos especiales se refiere a globos con poros, en particular microporos, que permiten que líquidos y soluciones pasen a través de los mismos durante la expansión o al aplicar presión. Dicho globo con microporos se describe en el documento EP 383 429 A. Asimismo, el término “globo especial” se refiere a globos con una superficie diseñada especialmente con micro-agujas descrito en el documento WO 02/043796 A2 o al globo de catéter descrito en el documento WO 03/026718 A1 con una superficie micro-texturizada o nano-texturizada para embeber agentes activos con o sin sustancias portadoras.
[0036] El término globo o globo de catéter se refiere básicamente a todo dispositivo médico dilatable y susceptible de re-compresión así como a dispositivos médicos temporalmente inflables normalmente utilizados junto con un catéter.
[0037] El uso del globo recubierto de acuerdo con la invención no queda limitado a un primer tratamiento de vasos estenóticos sino que estos son particularmente útiles para prevenir satisfactoriamente una reestenosis presente (por ejemplo una reestenosis en stent) y una reoclusión recurrente.
[0038] El globo de catéter puede consistir de materiales usuales, en especial polímeros como los descritos más adelante, y particularmente de poliamida tal como por ejemplo PA 12, poliéster, poliuretano, poliacrilatos, poliéteres, etc.
[0039] De igual manera el stent puede consistir de materiales usuales tales como por ejemplo acero inoxidable de grado médico, titanio, cromo, vanadio, tungsteno, molibdeno, oro, Nitinol, magnesio, hierro, aleaciones de los metales antes mencionados así como material polimérico tal como por ejemplo quitosana, heparanos, polihidroxibutiratos (PHB), poliglicéridos, poliláctidos y copolímeros de los materiales antes mencionados.
[0040] De preferencia, los globos de catéter recubiertos de conformidad con la invención se utilizan sin un stent unido, pero también es posible el uso con un stent engarzado. Si además del globo recubierto se utiliza un stent engarzado unido, el stent puede no estar recubierto o también recubierto, en el cual el stent puede tener un recubrimiento diferente y también un agente activo diferente al del recubrimiento del globo de catéter.
[0041] El término “recubrimiento” deberá comprender no solo un recubrimiento de la superficie del globo de catéter sino también un relleno o recubrimiento de pliegues, cavidades, poros, micro-agujas u otros espacios que se puedan llenar sobre, entre o en el material del globo.
[0042] El recubrimiento se puede aplicar en uno o más pasos, tener una o más capas, consistir de un material o de una composición de diferentes agentes activos y contener de acuerdo con la invención paclitaxel junto con un ester de citrato.
[0043] Paclitaxel se conoce bajo el nombre comercial Taxol® y el nombre químico ester 6,12b-bis-(acetiloxi)-1215(benzoiloxi)-2a-3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahidro-4,11-dihidroxi-4a,8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11metano-1H-ciclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-9-ílico del ácido [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-(benzoilamino)hidroxibenzolpropiónico.
[0044] Los agentes activos llegan a su sitio objetivo de preferencia por medio de un agente de transporte en una concentración suficiente durante el tiempo de exposición limitado del globo de catéter.
[0045] Como se mencionó anteriormente, un problema importante de las modalidades de la técnica más avanzada consiste en transferir, con un tiempo de dilatación de cuando mucho 1 minuto y posiblemente varias repeticiones de la dilatación después de una cierta pausa y de preferencia cuando mucho 45 segundos y particularmente de preferencia cuando mucho 30 segundos, una cantidad suficiente de sustancia en la sección del vaso estenótico o reestenótico o trombótico para que se pueda evitar una reestenosis o reoclusión de la sección del vaso también en una dilatación sin colocación de stent. Debido a que con tiempos de exposición mayores, es decir tiempos de dilatación, se incrementa el riesgo de un ataque cardíaco queda solo un tiempo corto para la transferencia de la sustancia o sustancias a o al interior de la pared vascular. Asimismo, en el "stenting biológico" sin un stent también es crítica una expansión y re-compresión repetida del globo de catéter para asegurar temporalmente por lo menos un torrente sanguíneo ligero ya que el agente activo ha sido liberado en su mayor parte durante la primera expansión del globo de catéter y las dilataciones posteriores ya no pueden contribuir con una transferencia considerable de sustancia a la pared vascular.
[0046] Por lo tanto se necesitan recubrimientos especiales que transfieran en un tiempo relativamente corto una cantidad relativamente alta de sustancia en una forma controlada a y/o dentro de la pared vascular.
Mediadores de transporte
[0047] Con el fin de incrementar la transferencia de sustancia de preferencia se utilizan los denominados mediadores de transporte o aceleradores de transporte los cuales, sin embargo, pueden ser el agente activo mismo.
[0048] De especial interés son compuestos químicos de bajo peso molecular que aceleran o facilitan la absorción del agente activo dentro de la pared vascular de modo que el agente activo de la presente invención o combinación de agentes activos puedan ser transportado durante el tiempo breve de exposición en una manera controlada y en la dosis programada a través de la membrana celular al interior del citosol.
[0049] En la presente invención el acelerador de transporte puede también funcionar como un vehículo. Son posibles varias opciones: el enlace entre el agente activo y el vehículo ya existe y se corta después de entrar a la célula, o este se forma en el exterior de la membrana durante el tiempo del pase a través de la membrana y se corta de nuevo después de esto, o el vehículo y el agente activo forman una entidad que subsiste también en el citosol, pero que no afecta en forma negativa la eficacia del agente activo.
[0050] Dichas propiedades son presentadas por sustancias que interactúan directamente con la capa bilipídica de la membrana celular, con receptores en la membrana celular o que entran al citosol mediante proteínas de transporte de membrana que actúan como portadores o canales (bombas iónicas) en las cuales estas cambian el potencial de membrana y por lo tanto la permeabilidad de la membrana celular. De esta manera se facilita o acelera la absorción de un agente activo al interior de las células.
[0051] En primer lugar, la capacidad de las sustancias de difundirse a través de una membrana al interior de la célula corresponde directamente con el tamaño de la sustancia. Moléculas más pequeñas pasan mas fácilmente que las moléculas más grandes. Las moléculas que tienen un número menor de enlaces de puente de hidrógeno también se difunden en forma correspondiente más rápida que las moléculas ávidas para formar puentes de hidrógeno. También es importante la polaridad de la molécula. Tomando estos hechos en consideración se puede utilizar un número de sustancias sintéticas, semisintéticas y originales para cambiar la permeabilidad de una membrana celular de manera tal que el ingreso de un agente activo suceda en forma óptima.
[0052] Por lo tanto, existen dos posibilidades que también se pueden combinar para soportar el transporte de uno o más agentes activos al interior de las células:
1.
El acelerador o mediador de transporte ocasiona una transferencia inmediata de sustancia al interior de las células limitada por el tiempo de exposición con el dispositivo médico.
2.
Después de retirar el dispositivo médico, el acelerador o mediador de transporte se adhiere a la pared celular en combinación con el agente activo y posiblemente un vehículo que ayude a la adhesión (o depósito). Por lo tanto la difusión del agente activo al interior de las células ocurre en forma retardada y controlada por la dosis.
[0053] Los mediadores de transporte, el agente activo o combinación de agentes activos así como una posible matriz se pueden aplicar sobre el dispositivo médico en forma adhesiva y/o covalente, cubriendo parcial o completamente:
1.
El mediador de transporte y el agente activo se adhieren en forma adhesiva y/o covalente sobre el dispositivo médico o sobre una matriz aplicada en forma adhesiva o covalente.
2.
El mediador de transporte y el agente activo se unen en forma covalente y se adhieren en forma adhesiva sobre el dispositivo médico o sobre una matriz aplicada en forma adhesiva o covalente sobre el dispositivo medico.
3.
El mediador de transporte y el agente activo se unen en forma covalente y se adhieren en forma covalente sobre el dispositivo médico o sobre una matriz aplicada en forma adhesiva o covalente sobre el dispositivo médico.
[0054] En muchos casos, el efecto de las sustancias mencionadas no queda limitado a las propiedades de transporte, sino que estas de manera adicional presentan un efecto benéfico positivo.
[0055] Los globos de catéter de conformidad con la invención se utilizan para prevenir o reducir reestenosis, particularmente reestenosis en el stent.
[0056] Los globos de catéter son particularmente adecuados para tratamiento y profilaxis de enfermedades vasculares que se originan a partir de un decremento en el esfuerzo cortante de la pared o de un incremento concomitante en la adhesión y emigración de leucocitos inducida por estiramiento. Dichos procesos con frecuencia se presentan en las bifurcaciones de los vasos. Los globos de catéter de conformidad con la invención pueden ocasionar un incremento en el esfuerzo cortante de la pared y un reforzamiento o activación de células de músculo liso (SMC), o del endotelio vascular, reduciendo o disminuyendo de esta manera hasta niveles fisiológicos la adhesión de trombocito y la diapédesis de leucocitos presentes en el torrente sanguíneo. Esto previene los procesos inflamatorios y evita por ejemplo enfermedades inflamatorias del intestino crónicas, de manera notoria enfermedad de Crohn así como ateroesclerosis, estenosis o reestenosis.
[0057] Como se mencionó previamente, estos son en su mayoría compuestos de bajo peso molecular que facilitan directa o indirectamente el transporte a través de la membrana.
[0058] Sustancias apropiadas para mediación de transporte son por ejemplo: citratos tales como citrato de acetiltributilo y citrato de acetiltrietilo, citrato de tributilo y trietilo.
[0059] La combinación de un mediador de transporte a través de membranas y agente activo se puede materializar en diferentes modalidades:
1.
El mediador de transporte y el agente activo son idénticos.
2.
El mediador de transporte y el agente activo no son idénticos, pero apoya al otro en su acción.
3.
El mediador de transporte no tiene influencia sobre el efecto del agente activo agregado y sirve exclusivamente como un vehículo de transporte.
[0060] En particular, los citratos y ésteres de citrato son componentes excelentes para un recubrimiento, o para la disolución de un recubrimiento. Se ha demostrado que los citratos y ésteres de citrato favorecen la adhesión del recubrimiento liberado al tejido y promueven la absorción de uno o más agentes activos al interior del tejido y de las células. Los citratos tienen la siguiente estructura:
COOR
H
H
HO
COOR'
H
H
COOR''
en la cual R, R’ y R" son de manera independiente uno del otro hidrógeno o un grupo alquilo, arilalquilo o cicloalquilo el cual puede ser lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido con por lo menos un radical funcional o no está sustituido.
[0061] Como grupos funcionales se pueden elegir los siguientes radicales:
-
H, -OH, -OCH3,-OC2H5,-OC3H7, -O-ciclo-C3H5, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -SH, -SCH3, -SC2H5,-NO2,-F, -Cl, -Br, -I, -COCH3,-COC2H5, -COC3H7, -CO-ciclo-C3H5, -COCH(CH3)2, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7,COO-ciclo-C3H5, -COOCH(CH3)2, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-ciclo-C3H5, -OOC-CH(CH3)2, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-ciclo-C3H5, -CONH[CH(CH3)2] , -CON(CH3)2 , -CON(C2H5)2,CON(C3H7)2, -CON(ciclo-C3H5)2, -CON[CH(CH3)2]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-ciclo-C3H5,-NHCO-CH(CH3)2, -NHCO-OCH3, -NHCO-OC2H5, -NHCO-OC3H7, -NHCO-O-ciclo-C3H5, -NHCO-OCH(CH3)2, -NHCOOC(CH3)3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5,-NHC3H7, -NH-ciclo-C3H5, -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,N(C3H7)2, -N(ciclo-C3H5)2, -N[CH(CH3)2]2,-SO2CH3, -SO2C2H5, -SO3H, -SO3CH3, -SO3C2H5,-OCF3 ,-OC2F5 , -NH-CO-NH2, -NH-C(=NH)-NH2, -O-CO-NH2, -O-CO-NHCH3, -O-CO-N(CH3)2, -O-CO-N(C2H5)2,-CH2F, -CHF2,-CF3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2-CH2F, -CH2-CF3,-CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Br, -CH3,-C2H5 ,-C3H7, -CH(CH3)2, -C(CH3)3,-C4H9,CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5,-C5H11,-C6H13,-C7H15,-C8H17, -ciclo-C3H5, -ciclo-C4H7, -ciclo-C5H9,-ciclo-C6H11, -Ph, -CH2-Ph, -CH=CH2,-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3,-C2H4-CH=CH2, -CH=C(CH3)2,-C=CH, -C=C-CH3, -CH2-C=CH.
[0062] Se prefieren los grupos alquilo antes mencionados, grupos alquilo sustituidos así como diésteres y en especial triésteres de ácido cítrico.
Métodos de recubrimiento
[0063] El uso de acuerdo con la invención de un ester de citrato y paclitaxel se realiza por métodos para recubrir globos de catéter.
[0064] El globo de catéter se recubre ya sea completa o parcialmente con una solución de las sustancias a ser aplicadas incluyendo el agente activo o combinación de agentes activos mediante un método de aspersión, inmersión, aplicación con brocha, rociado, rodadura, dispersión, pipeteo o electro-hilatura, o se recubre parcial o completamente con una matriz.
[0065] Como solventes se pueden utilizar compuestos orgánicos volátiles tales como diclorometano, cloroformo, etanol, acetona, heptano, n-hexano, DMF, DMSO, metanol, propanol, tetrahidrofurano (THF) , cloruro de metileno, eter, benceno, acetonitrilo, ester etílico y métilico de ácido acético, ciclohexano y mezclas correspondientes de los mismos. De conformidad con el material de recubrimiento (por ejemplo hidrogeles o agentes activos solubles en agua) también podría ser deseable la presencia de agua.
[0066] Cuando se elige el solvente en general es de primordial importancia que el material del globo de catéter no se disuelva o se vuelva inútil, o que el tiempo de exposición sea tan breve que no se presenten daños.
[0067] El globo de catéter se puede recubrir ya sea en estado expandido o en estado plegado, recubrir parcial o completamente.
[0068] El recubrimiento se puede efectuar mediante un método de aspersión, inmersión, aplicación con brocha, rociado, arrastre, rodadura y/o pipeteo. Los métodos de pipeteo, arrastre, rodadura o rociado son particularmente apropiados para uso en globos de catéter plegados o globos con pliegues, ya que con estos métodos la solución que contiene al agente activo o combinación de agentes activos se puede aplicar específicamente en o debajo de los pliegues. Con esto es importante que no se presenten problemas en cuanto a funcionalidad por parte de este recubrimiento parcial. Por ejemplo, los pliegues no se deben adherir entre sí mientras se expanden y de esta manera contrarrestar la expansión. Del mismo modo, la presión nominal en el globo no se debe incrementar más allá del valor máximo con el fin de contrarrestar las fuerzas adhesivas del recubrimiento en los pliegues. También se debe evitar la expansión no uniforme. En ningún caso el recubrimiento debe dificultar las características de expansión del catéter de globo.
[0069] Asimismo, el globo de catéter se puede recubrir junto con un stent engarzado, o un stent desnudo así como un stent ya recubierto se puede montar en el globo de catéter recubierto obteniendo de esta manera un sistema de por ejemplo un agente activo que sea liberado rápidamente del globo de catéter y un agente activo que sea liberado lentamente del recubrimiento del stent.
[0070] En combinación con un stent que esté recubierto completamente y que pueda liberar un agente activo, un catéter de globo liberador de sustancia activa es particularmente conveniente en la fase temprana del proceso de curación, ya que solamente de esta manera se puede lograr el contacto completo con el sector a ser tratado y que el agente activo entre completamente a la pared vascular afectada. El sector afectado completo queda provisto con agente activo cuando es expuesto a la superficie del catéter del globo mientras que el stent con una superficie de preferencia pequeña cubre únicamente una porción pequeña de la superficie de la pared vascular.
[0071] Se deben proveer ventajas iguales para las zonas marginales del stent que continuamente ocasionan problemas. Un globo de catéter que pueda liberar un agente activo también en las zonas marginales suministra o brinda una provisión óptima para el vaso incluso en las zonas problemáticas del stent.
[0072] Los globos de catéter con una superficie especial de preferencia se recubren con el método de asperjado o pipeteo. En el método de asperjado, el globo de catéter se suspende en una manera giratoria y la forma del globo de catéter se estabiliza mediante un vacío ligero. Por ejemplo, se puede evitar que los pliegues de un globo plegado se volteen o deslicen y por lo tanto se evita efectuar el recubrimiento no específicamente local.
[0073] El globo de catéter sujetado de esta manera se asperja brevemente varias veces al tiempo que se seca de manera intermitente. Si se desea, la capa protectora exterior o capa de barrera también se aplica de preferencia mediante asperjado.
[0074] El método de pipeteo es particularmente apropiado para el recubrimiento de un catéter de globo. En este caso el catéter de globo sujetado en forma giratoria (con o sin un stent) se recubre por medio de una boquilla fina prolongada con capilares a través de los cuales sale la solución de recubrimiento en toda la longitud del catéter de globo.
[0075] En el método de pipeteo o rociado una boquilla o cánula fina se mueve por debajo de los pliegues para llenar de preferencia los pliegues de un globo con pliegues, y la solución a ser aplicada se rocía dentro del pliegue en donde la boquilla o cánula de preferencia se mueve a lo largo del pliegue o, cuando la boquilla o cánula son
estacionarias, el globo con pliegues se mueve a lo largo del pliegue. Este método permite un recubrimiento muy preciso y exacto de cada uno de los pliegues, o del globo completo. En caso de utilizar un solvente, el solvente se evapora o se elimina al vacío.
[0076] Si la consistencia de la mezcla o solución que se va a aplicar permite que esta fluya dentro de los pliegues, el globo con pliegues se posiciona horizontalmente con uno de los pliegues boca arriba, o de preferencia inclinado en un ángulo de 5 a 25 grados, de modo tal que la jeringa o boquilla se pueda colocar en el extremo más bajo del globo con pliegues en la abertura del pliegue y la mezcla puede fluir por si misma al interior del pliegue y llenarlo completamente.
[0077] Una vez que la mezcla tiene una consistencia tal que esta ya no puede fluir fuera del pliegue, el globo con pliegues se voltea y se llena el siguiente pliegue hasta que todos, en general 4 a 6, los pliegues del globo se llenan. Los globos con pliegues de preferencia se recubren en estado empacado, pero algunas modalidades especiales de los globos con pliegues también se pueden recubrir cuando están siendo expandidos.
[0078] Dicho método de recubrimiento comprende los pasos de
a) proveer un globo con pliegues, b) colocar un pliegue del globo en una posición horizontal o inclinada hasta 25 grados, c) colocar la abertura de la jeringa en la abertura del pliegue que mira hacia la parte superior del globo, d) efectuar un movimiento relativo de la abertura de la jeringa y el globo con pliegues a lo largo del pliegue, e) llenar el pliegue durante el movimiento con una mezcla de un agente activo y una sal y/o un medio de
contraste iónico en un solvente apropiado, f) si fuera necesario, secar la mezcla dentro del pliegue hasta un grado tal que no se pueda presentar
escurrimiento de la mezcla, g ) girar el globo en 360° divididos entre el numero de pliegues h) repetir los pasos b) a g) hasta que se llenen todos los pliegues, y i) secar las mezclas dentro de los pliegues hasta que la mezcla se endurezca.
[0079] Si se utilizan soluciones mas fluidas, la abertura de la jeringa se coloca, en el paso c), en el extremo inferior y el pliegue se llena sin un movimiento relativo de conformidad con el paso d) principalmente debido a las fuerzas capilares.
[0080] Otro método está dirigido al recubrimiento de globos de catéter con sustancias polimerizables oleosas. Este método comprende los pasos de:
a) proveer un globo de catéter, b) proveer una mezcla que consiste de por lo menos 50% en peso de sustancias oleosas con por lo menos un enlace múltiple y que contenga por lo menos un agente activo, c) aplicar un lubricante sobre la superficie del globo de catéter principalmente para evitar la adhesión de las
sustancias oleosas a la superficie del globo de catéter, d) aplicar la mezcla oleosa sobre el lubricante o la capa lubricante en el globo de catéter, e) hacer girar el globo de catéter durante el paso de recubrimiento d), f) iniciar la polimerización por medio de luz, oxígeno o iniciadores de radicales hasta obtener una capa
polimérica no dura sino elástica, g) si fuera necesario, repetir los pasos de recubrimiento d) a f) .
[0081] Los métodos para recubrimiento de pliegue o para llenado de pliegue son el método de pipeteo, también llamado método capilar, el método de rociado y el método de aspersión, también llamado método de aspersión de pliegue, con el fin de aclarar la diferencia con el método de aspersión no selectivo para el globo de catéter completo.
[0082] Estos métodos para recubrir o llenar los pliegues de un globo con pliegues de un catéter se efectúan de tal manera
a) se libera una composición que contiene un agente activo en el extremo distal o en el extremo proximal de un pliegue del globo con pliegues del catéter y los pliegues se llenan mediante fuerzas capilares; o b) una jeringa que libera continuamente un flujo continuo de una composición que contiene un agente activo
se mueve a lo largo de un pliegue con relación al globo con pliegues del catéter; o
c) una pluralidad de aberturas de liberación alineadas se mueve por debajo de los pliegues de un globo con pliegues y en forma concomitante se libera una composición que contiene un agente activo desde la pluralidad de aberturas de liberación hacia el pliegue.
[0083] Es conveniente que este método de recubrimiento o llenado se pueda efectuar de preferencia en estado empacado o desinflado o en un estado cuando mucho 10% inflado del globo de catéter. La frase "estado cuando mucho 10% inflado" significa que el globo de catéter ha experimentado un 10% de inflación o expansión de la expansión máxima planeada durante la dilatación. Si la expansión planeada durante la dilatación es referida como 100% y el estado desinflado se fija en 0%, una inflación de 10% resulta de la siguiente fórmula:
(diámetro del globo de catéter desinflado) + (diámetro del globo de catéter inflado -diámetro del globo de catéter desinflado) / 10
[0084] Asimismo, varios o todos los pliegues se pueden recubrir o llenar en forma concomitante de conformidad con los métodos de la invención, o el recubrimiento y llenado pueden ser específicos. Un llenado o recubrimiento específico de los pliegues significa que únicamente se llenan o recubren los pliegues y que la superficie del globo de catéter fuera de los pliegues no se va a recubrir.
[0085] Se ha demostrado que es particularmente conveniente hacer girar el globo con pliegues en la dirección de las aberturas de los pliegues después que se ha llenado uno o más o todos los pliegues. Esta rotación conduce a una distribución completa y uniforme de la solución de recubrimiento en los pliegues y a una liberación de posibles obturaciones ocasionadas por bolsas de aire. Después de girar el globo con pliegues se puede efectuar un llenado adicional de pliegues previamente llenados o pliegues vacíos.
[0086] Durante o después de la rotación, la composición en los pliegues se seca a presión atmosférica o a presión ligeramente reducida. El secado o endurecimiento de la composición ocurre al eliminar dicho por lo menos un alcohol mediante evaporación. La composición seca tiene una consistencia porosa y se puede desprender muy fácilmente de la superficie del globo durante la dilatación. El alcohol como un solvente ha sido eliminado excepto por el residuo normal, y el medio de contraste forma una matriz porosa para el agente y adicionalmente puede liberar el agente activo rápidamente y en una cantidad alta después de dilatar el globo con pliegues. Además, el método tiene la ventaja de ser ahorrativo en cuanto a material ya que únicamente se recubren o llenan los pliegues y por lo tanto no se localiza agente activo en la superficie exterior del globo que se pudiera perder durante la introducción del catéter.
Descripción general de los métodos de recubrimiento
método de pipeteo -método capilar
[0087] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un globo de catéter empacado, plegado, b) proveer un dispositivo de recubrimiento con una abertura que pueda liberar en forma puntual la solución de
recubrimiento, c) colocar la abertura que pueda liberar en forma puntual la solución de recubrimiento en el extremo proximal
o distal de un pliegue del globo de catéter, d) liberar una cantidad definida de la solución de recubrimiento a través de la salida en el extremo proximal o
distal de un pliegue, y e) llenar el pliegue con la solución de recubrimiento debido a los efectos capilares.
[0088] Opcionalmente, puede haber incluso un paso f ) para secado:
f) secar la solución de recubrimiento en el pliegue en donde el globo de catéter se hace girar durante el secado alrededor de su eje longitudinal en dirección de la abertura de los pliegues.
[0089] Este método recubre o llena específicamente los pliegues y se puede efectuar con cualquier solución de recubrimiento que sea tan viscosa que es arrastrada por acción de fuerzas capilares, o por utilizar adicionalmente la fuerza de gravedad, al interior del pliegue en el transcurso de 5 minutos, de preferencia 2 minutos, y de esta manera llena completamente el pliegue.
método por rociado o método con jeringa:
[0090] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un globo de catéter empacado, plegado, b) proveer un dispositivo de recubrimiento con por lo menos una boquilla o por lo menos una salida con forma
de jeringa, c) colocar la boquilla o la salida en el extremo proximal o distal de un pliegue del globo de catéter, d) mover la boquilla o la salida a lo largo del pliegue con relación al pliegue, y e) liberar un flujo de solución de recubrimiento definido en términos de tiempo y distancia cubierta.
[0091] Opcionalmente, puede haber incluso un paso f) para secado:
f) secar la solución de recubrimiento en el pliegue o distribuir uniformemente el recubrimiento en el pliegue en donde el globo de catéter se hace girar alrededor de su eje longitudinal en dirección de la abertura de los pliegues.
[0092] Este método recubre o llena específicarnente los pliegues y se puede efectuar con cualquier solución de recubrimiento que sea tan viscosa que esta se puede utilizar para llenar el pliegue por medio de boquillas pequeñas
o salidas pequeñas.
método por aspersión o por aspersión de pliegue:
[0093] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un globo de catéter empacado, plegado, b) proveer un dispositivo de recubrimiento con una pluralidad de aberturas de liberación alineadas, c) insertar la pluralidad de aberturas de liberación alineadas bajo el pliegue de un globo de catéter, d) liberar en forma concomitante una cantidad definida de la solución de recubrimiento desde las aberturas de
liberación al interior del pliegue; y e) secar la solución de recubrimiento en el pliegue .
[0094] Opcionalmente, puede haber incluso un paso f) para secado:
f) secar la solución de recubrimiento en el pliegue o distribuir uniformemente el recubrimiento en el pliegue en donde el globo de catéter se hace girar alrededor de su eje longitudinal en dirección de la abertura de los pliegues.
[0095] Este método recubre o llena específicamente los pliegues y se puede efectuar con cualquier solución de recubrimiento que sea tan viscosa que se puede utilizar para llenar el pliegue por medio de boquillas pequeñas o salidas pequeñas.
método por arrastre o método por arrastre de gota:
[0095] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un globo de catéter en un estado plegado, parcialmente inflado o completamente inflado, b) proveer un dispositivo de recubrimiento con un dispositivo dispensador, c) formar una gota de la solución de recubrimiento en el dispositivo dispensador, d) arrastrar la gota sobre la superficie del globo de catéter que se va a recubrir sin que el dispositivo surtidor
entre en contacto con la superficie del globo de catéter, y e) volver a dosificar la solución de recubrimiento de modo que la gota mantenga sustancialmente su tamaño.
[0097] Este método elegante y, particularmente para el globo de catéter, cuidadoso, utiliza una gota de la solución de recubrimiento que se mueve o arrastra sobre la superficie del globo sin que el dispositivo dispensador entre en contacto con la superficie del globo y de esta manera la gota así como la superficie del globo se mueven una con relación a la otra.
[0098] La solución de recubrimiento se vuelve a dosificar de manera tal que la gota mantiene sustancialmente su tamaño así como la conexión del dispositivo dispensador con la superficie del globo. Por medio de un dispositivo medidor de volumen, se puede determinar exactamente la cantidad dispensada de solución de recubrimiento después de efectuar el recubrimiento y por lo tanto la cantidad de agente activo en el globo.
método de arrastre de filamento:
[0099] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un globo de catéter en un estado plegado, parcialmente inflado o completamente inflado, b) proveer un dispositivo de recubrimiento con un dispositivo dispensador en forma de un filamento, esponja,
tira de cuero o pieza de material textil, c) proveer una solución de recubrimiento, d) empapar el dispositivo dispensador con la solución de recubrimiento, e) transferir la solución de recubrimiento desde el dispositivo dispensador a la superficie del globo de catéter
que se va a recubrir, y
f) volver a dosificar la solución de recubrimiento de manera tal que se presente un suministro consistente de la solución de recubrimiento desde el dispositivo dispensador a la superficie del globo de catéter que se va a recubrir.
[0100] De igual manera, este método muy elegante también es muy suave para la superficie del globo de catéter debido a que el dispositivo dispensador entra en contacto con la superficie del globo pero está configurado de manera tal que este no puede dañar la superficie del globo. El dispositivo dispensador se arrastra o jala sobre la superficie del globo mediante un movimiento del globo de catéter relativo al dispositivo dispensador y de esta manera libera una cantidad definida de la solución de recubrimiento. Por medio de un dispositivo para medición de volumen, se puede determinar exactamente la cantidad suministrada de solución de recubrimiento transferida al globo después del recubrimiento, y de esta manera se obtiene la cantidad exacta de agente activo sobre la superficie del globo.
método de punta con bola o método de rodadura:
[0101] Este método comprende los siguientes pasos:
a) proveer un dispositivo de recubrimiento con una punta con bola para transferir la solución de recubrimiento
a la superficie del globo de catéter que se va a recubrir, b) proveer a una solución de recubrimiento acceso a la punta con bola, c) ajustar la punta con bola del dispositivo de recubrimiento sobre la superficie del globo de catéter que se va
a recubrir, d) ejercer una presión sobre la punta con bola del dispositivo de recubrimiento para permitir el flujo de la
solución de recubrimiento hacia el exterior, y e) efectuar trazos en la superficie del globo de catéter que se va a recubrir con la punta con bola transfiriendo
de esta manera la solución de recubrimiento a la superficie del globo de catéter que se va a recubrir.
[0102] En este método también bastante elegante el dispositivo dispensador se hace rodar sobre la superficie del globo mediante un movimiento del globo de catéter con relación al dispositivo dispensador y de esta manera libera, por medio de una punta con bola, una cantidad de la solución de recubrimiento a la superficie del globo la cual se puede determinar con un dispositivo para medición de volumen.
secado por rotación:
[0103] Como se mencionó anteriormente los globos de catéter recubiertos o rellenos se pueden secar durante la rotación después de recubrir o llenar cada pliegue o después de recubrir o llenar todos los pliegues, o de llenar o recubrir los pliegues que se van a recubrir o llenar en caso que no todos los pliegues se tengan que recubrir o llenar.
[0104] La mayoría de las veces esto se indica como paso f) en los métodos descritos.
globos de catéter recubiertos
[0105] De conformidad con los métodos descritos en la presente invención se pueden recubrir globos de catéter sin un stent y también parcialmente con un stent, de modo que la presente invención se refiere a globos de catéter recubiertos que se pueden obtener utilizando los métodos descritos en la presente invención.
[0106] Una modalidad particularmente preferida utiliza un globo de catéter con un stent engarzado. Estos stents pueden ser stents no recubiertos (desnudos) o de preferencia stents recubiertos con solo una capa hemocompatible. Como capa hemocompatible se prefieren en particular los derivados de heparina y quitosana descritos en la presente invención y en particular heparina desulfatada y re-acetilada o re-propionilada.
[0107] Asimismo, existe la opción de aplicar por debajo y/o sobre la capa que contiene al mediador de transporte incluso una o más capas de agente activo o un polímero puros o un polímero que contenga un agente activo.
[0108] Durante el uso de los globos con pliegues los cuales forman pliegues cuando se empacan, estos se pueden llenar con agente activo y mediador de transporte. En este caso el método de pipeteo es particularmente apropiado.
[0109] Si estuviera presente un solvente, este se puede eliminar a presión reducida, secando de esta manera la mezcla dentro de los pliegues. En la dilatación de dicho globo, el cual generalmente se utiliza sin un stent, los pliegues se voltean o ensanchan hacia el exterior y de esta manera liberan su contenido hacia la pared vascular.
[0110] Los globos de catéter recubiertos se utilizan particularmente para mantener abiertas las estructuras tipo conducto, por ejemplo, el tracto urinario, esófago, tráquea, conductos biliares, tracto renal, vasos sanguíneos en el cuerpo entero incluyendo el cerebro, duodeno, piloro, intestinos delgado y grueso, pero también para mantener abiertas salidas artificiales, tales como las utilizadas para el intestino o la tráquea.
[0111] Por lo tanto, los globos de catéter recubiertos son apropiados para la prevención, reducción o tratamiento de estenosis, reestenosis, ateroesclerosis y todas las otras formas de vasos ocluidos o estenosis de pasajes o salidas.
[0112] Los catéteres de globo de conformidad con la invención sin un stent son particularmente apropiados para el tratamiento de estenosis en el stent, es decir o el tratamiento de estenosis recurrente de vasos dentro de un stent ya implantado el cual de preferencia no es biorresorbible. En dichas reestenosis en el stent, la colocación de otro stent dentro del stent ya existente es particularmente problemática debido a que el vaso en general puede ser ensanchado solo muy poco por el segundo stent. En este caso, la aplicación de un agente activo por medio de dilatación del globo ofrece un método de tratamiento ideal debido a que este tratamiento se puede repetir varias veces, si fuera necesario, y desde un punto de vista terapéutico se puede obtener el mismo resultado o resultados significativamente mejores que con otra implantación de stent.
[0113] Asimismo, los globos de catéter de conformidad con la invención sin un stent engarzado son particularmente apropiados para el tratamiento de vasos pequeños, de preferencia vasos sanguíneos pequeños. Vasos pequeños se refiere a aquellos vasos con un diámetro de vaso menor de 2,5 mm, de preferencia menor de 2,2 mm.
[0114] Para resumir, para el uso de matrices y excipientes seleccionados se aplica lo siguiente:
[0115] Las matrices y excipientes antes mencionados así como sus mezclas y combinaciones de preferencia tienen por menos una de las siguientes características para la aplicación local satisfactoria de uno o más agentes activos:
1) el tiempo de exposición del globo de catéter es suficiente para la transferencia de una cantidad terapéutica
apropiada del agente activo al interior de las células, 2) durante la exposición se adhiere a la pared vascular una cantidad suficiente de material de recubrimiento
que contiene al agente activo para asegurar el efecto terapéutico deseado, y esto es particularmente
preferido, 3) que el recubrimiento que contiene al agente activo y que está presente en el globo de catéter una afinidad
más alta hacia la pared vascular que hacia la superficie del implante de modo que se pueda presentar una
transferencia óptima del agente activo hacia el objetivo. Esto funciona de manera excelente particularmente
para recubrimientos pastosos, tipo gel u oleosos.
[0116] Desde luego, en todos los casos, un stent recubierto o no recubierto puede formar un sistema con el catéter de globo, dependiendo de los requerimientos individuales. De igual manera, si fuera necesario, se pueden agregar otros excipientes tales como por ejemplo agentes para diagnóstico por imágenes.
[0117] Por ejemplo, el tiempo de exposición de la modalidad particularmente preferida de un catéter de globo recubierto con paclitaxel utilizando el método de aspersión es de antemano suficiente para aplicar una cantidad terapéutica de paclitaxel la cual es depositada de manera amorfa por el método de aspersión sobre y al interior de la pared celular. En este caso, un stent que se hace hemocompatible con un oligosacárido semi-sintético y también recubierto con paclitaxel sirve como un deposito para la elución de cantidades adicionales de agente activo pensado para un intervalo de tiempo más largo.
[0118] Debido a la consistencia amorfa del paclitaxel sobre el stent y el globo de catéter, obtenida a partir del método de aspersión especial, el paclitaxel no es eliminado ni lavado de la superficie durante la introducción del catéter, de modo que la cantidad deseada de agente activo llega a su objetivo y es liberada en el mismo mediante dilatación hacia la pared vascular. Debido al recubrimiento concomitante del stent y el globo de catéter, el vaso queda completamente cubierto con el agente activo. Se prefiere también que el globo de catéter esté también recubierto con paclitaxel en las secciones que se extienden a los extremos del stent de modo que se presente un suministro de paclitaxel al vaso (o en lugar de paclitaxel cualquier otro agente activo) también en la sección de los extremos del stent y más allá de los mismos en 1 a 3 milímetros en la dirección proximal y distal. En este caso también la estructura amorfa de paclitaxel es de importancia primordial debido a que solamente de esta manera la superficie de la capa con agente activo se alarga de tal manera que se adhiere una cantidad óptima del agente activo a la pared celular y puede entrar a la pared celular o a las células.
[0119] La adición de un vasodilatador que actúa directamente sobre la pared celular o de un vehículo que permee fácilmente la membrana (por ejemplo DMSO, PETN, lecitina) puede incluso incrementar de manera significativa la absorción al interior de las células durante un tiempo de exposición acumulado de preferencia de 30 a 300 segundos .
Descripción de las figuras
[0120] La figura 1 muestra un dispositivo de recubrimiento de conformidad con el método de punta con bola, en el cual la solución de recubrimiento está dentro del dispositivo de recubrimiento y es liberada mediante una bola giratoria sobre la superficie que se va a recubrir.
Ejemplos
Ejemplo 1
[0121] Se recubre un globo de catéter con un recubrimiento bioestable de nitrato de celulosa utilizando el método de arrastre de gota.
[0122] Para este propósito, el catéter se fija en el adaptador del motor de rotación de manera tal que este se fija horizontalmente sin que se pueda doblar o combar. El dispositivo dispensador se fija sobre el globo de modo tal que la distancia de la pipeta a través de la cual sale la solución de recubrimiento tiene un tamaño tal que la gota que sale entra en contacto con la superficie del globo sin que se desprenda de la punta de la pipeta. La velocidad a la cual sale la solución de recubrimiento se ajusta de manera tal que la gota no se pueda salir durante el movimiento longitudinal del globo de catéter. Cuando la superficie superior del globo se recubre completamente de esta manera, el globo se hace girar hasta que el sector adyacente se pueda recubrir en la misma dirección longitudinal.
[0123] El procedimiento se repite tantas veces como sea necesario hasta que el catéter del globo haya efectuado un ciclo completo.
[0124] La enzima NOS III o HO-1 se inmoviliza sobre esta capa entrelazándola con glutardialdehído después de la aplicación. Sin embargo, la enzima mantiene un grado de actividad suficiente para formar CO o NO después de implantar el stent.
[0125] Sobre esta capa se aplica una capa de agente activo puro constituida por paclitaxel.
[0126] Si fuera necesario, la capa de agente activo de paclitaxel se puede recubrir con una capa de barrera de poliláctidos, poliglicólidos, polianhídridos, polifosfazenos, poliortoésteres, polisacáridos, polinucleótidos, polipéptidos, poliolefinas, polímeros de cloruro de vinilo, polímeros fluorados, teflón, acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, polivinilacetales, poliacrilatos, polimetacrilatos, poliestireno, poliamidas, poli-imidas, poliacetales, policarbonatos, poliésteres, poliuretanos, poli-isocianatos, polisilicones así como copolímeros y mezclas de dichos polímeros.
Ejemplo 2
[0127] El catéter de globo se recubre todo con una solución alcohólica de un medio de contraste que contiene yodo y paclitaxel (u otro agente activo o combinación de agentes activos) utilizando el método de arrastre de filamento.
[0128] Para este fin, se produce una solución de medio de contraste al 2% en la cual se disuelve una cantidad de paclitaxel que produzca una solución al 30% del agente activo.
[0129] El globo se recubre completamente con esta solución y después se seca bajo rotación lenta alrededor del eje longitudinal a temperatura ambiente durante por lo menos tres horas. Este procedimiento se repite por lo menos una vez.
[0130] Después de completar el secado del catéter de globo recubierto con agente activo, este se recubre con una solución de PVA al 1%, por ejemplo con una capa superior, en la misma forma o utilizando otro método apropiado tal como el método de rodadura.
Ejemplo 3ª
[0131] El globo con pliegues expandido a la presión nominal se sumerge en una solución para inmersión al 1% de paclitaxel y cloroformo durante 5 a 10 segundos y posteriormente se seca bajo rotación alrededor del eje longitudinal hasta tal grado que se evapora la mayor parte del cloroformo. Después de completar el secado, el globo se desinfla de nuevo en la corriente de aire.
Ejemplo 3b
[0132] El globo con pliegues se fija en una posición horizontal en el eje de rotación de modo tal que el pliegue que se va a llenar quede siempre boca arriba. Por lo tanto, cada pliegue se llena paso a paso con una solución que contiene un agente activo (por ejemplo proveniente del ejemplo 17) que muestre una viscosidad tipo miel o jarabe (viscosidades de 102 a 105 mPa.s) desde el inicio hasta el final del pliegue por medio de una cánula de teflón como extensión de una jeringa de aguja.
[0133] Para este fin, la cánula de teflón se lleva al centro de la cavidad formada por el pliegue, y durante el movimiento del catéter fijado horizontalmente en su dirección longitudinal, se libera una cantidad definida de una solución de viscosidad alta dentro de la cavidad del pliegue (método de rociado). La cantidad del material de relleno está limitada de tal manera que el pliegue no se levanta del cuerpo del globo después de llenar y varía en forma correspondiente a diferentes dimensiones y fabricantes del globo.
Ejemplo 3c
[0134] Se puede recubrir el globo del ejemplo 7a, cargado con agente activo y vuelto a desinflar como el globo con pliegues del ejemplo 7b parcialmente cargado con agente activo, en un segundo paso utilizando el método de aspersión, con una capa exterior polimérica como barrera. Para este fin, la concentración de la solución polimérica para aspersión se debe mantener tan pequeña que la capa polimérica que se obtiene después de secar no obstaculice un despliegue regular. En este caso, por ejemplo, una solución de PVP al 0,5% es apropiada.
Ejemplo 4
[0135] Se recubre un globo de catéter con una capa de agente activo puro, constituida por paclitaxel. Después el globo de catéter se provee con una envoltura protectora para evitar el desprendimiento prematuro del agente activo, como la utilizada en los stents de Nitinol auto-dilatables. La envoltura protectora se puede retirar in vivo inmediatamente antes de la dilación.
Ejemplo 5
[0136] Se prepara una solución de heparina desulfatada en una mezcla de metanol/etanol y se acidula con ácido acético para obtener un valor de pH de 3 a 5. Se agrega paclitaxel a esta solución. Se recubre un globo de catéter con esta solución y posteriormente se efectúa un entrelazamiento ligero del recubrimiento seco sobre el globo con glutaraldehído.
Ejemplo 6
[0137] Un globo de catéter convencional se recubre de preferencia en un primer paso con un lubricante tal como grafito o un estearato, y posteriormente se recubre de preferencia utilizando el método de rociado con una mezcla viscosa de un aceite o grasa y un agente activo tal como rapamicina o paclitaxel. Si fuera necesario, se puede efectuar un endurecimiento ligero mediante auto-polimerización iniciada por moléculas de oxígeno o radiación y/o formadores de radicales. De esta manera se obtiene una superficie lisa sobre la superficie del globo de catéter, la cual en general no necesita protección adicional contra el desprendimiento prematuro. El globo de catéter se puede avanzar en su presente forma hacia la sección estenótica del vaso y una vez que llega a dicha sección se puede efectuar la transferencia del recubrimiento a la pared vascular mediante dilatación del globo, en la cual el lubricante que está directamente sobre la superficie del globo promueve el desprendimiento del recubrimiento oleoso.
Ejemplo 7
[0138] Partículas magnéticas en el intervalo nanométrico a micrométrico con un núcleo que contiene hierro se proveen, de conformidad con métodos conocidos, con una cubierta exterior que contiene grupos carboxilo. A estas partículas magnéticas se agrega paclitaxel en una mezcla de metanol/etanol y después la solución alcohólica se utiliza para recubrir el globo de catéter.
[0139] Esta solución de recubrimiento se puede aplicar utilizando el método de aspersión debido a su baja viscosidad. Si los pliegues de un globo se recubren de preferencia con esta solución, el método de aspersión de pliegue es particularmente apropiado. Si se efectúa un suministro a través de varias boquillas en forma concomitante de manera tal que el pliegue se asperje en forma concomitante a lo largo de la longitud completa del pliegue, se puede presentar un secado preliminar cuando se trabaja en una corriente de aire tibia, suave, de modo que todos los pliegues del globo se pueden recubrir en el tiempo más corto. Después se efectúa un secado por rotación.
[0140] Durante la dilatación se aplica a los globos de catéter recubiertos un campo magnético externo el cual inmoviliza las partículas magnéticas en la sección estenótica y de esta manera fomenta la absorción al interior de las células de músculo liso.
Ejemplo 8
[0141] Partículas magnéticas de ferrita se proveen con una cubierta orgánica que contiene al agente activo paclitaxel. Las partículas magnéticas se aplican sobre un globo de catéter en cuyo interior se puede generar un campo magnético para inmovilizar las partículas magnéticas.
[0142] Durante la dilatación del globo de catéter se invierte la polaridad del campo magnético y esto conduce a una repulsión de las partículas magnéticas desde la superficie del globo y a una absorción incrementada hacia el interior de las células de músculo liso.
Ejemplo 9
[0143] Se disuelve paclitaxel en DMSO que contiene aproximadamente 10% de agua en volumen. A esta solución se agregan oxalato de potasio, cloruro de sodio, ácido glutamínico y ácido oxálico y el globo de catéter se recubre varias veces con esta solución utilizando el método de arrastre de filamento y se seca después de recubrir. Posteriormente, el globo de catéter recubierto se provee con una capa biodegradable de una lactama.
Ejemplo 10
[0144] Se prepara una mezcla de estearato de sodio, valerato de potasio, ácido malónico y paclitaxel en etilenglicol, etanol y agua, se utiliza para llenar una pipeta y se rocía por medio de la pipeta bajo los pliegues de un globo con pliegues. Después de secar se obtiene un recubrimiento pulverulento de los interespacios del pliegue, el cual se desprende fácilmente al dilatar el globo.
Ejemplo 11 [0145] Se mezcla paclitaxel con sulfato de magnesio, cloruro de potasio, cloruro de litio y acetato de sodio y se trabaja hasta obtener una pasta mediante adición de un solvente alcohólico, y para dilución posiblemente un medio de contraste, la cual después se utiliza para llenar una jeringa y se rocía debajo de los pliegues de un globo con pliegues y se seca ahí mismo al aire hasta que se obtiene un recubrimiento quebradizo. Durante el recubrimiento la punta de la boquilla para rociado se mueve a lo largo del pliegue aplicando una capa de pasta en el pliegue a lo largo de la dirección longitudinal del pliegue.
Ejemplo 12
[0146] Se prepara una solución alcohólica de baja viscosidad de paclitaxel cuya viscosidad es tan baja que la solución se arrastra por si misma al interior de los pliegues a través de las fuerzas capilares. Por medio de un capilar colocado en un extremo del pliegue, se deja que la solución alcohólica de paclitaxel fluya al interior del pliegue hasta que las fuerzas capilares llenen completamente el espacio interior del pliegue. El contenido del pliegue se deja secar, el globo se hace girar y se llena el siguiente pliegue. Cada pliegue se llena solo una vez.
Ejemplo 13
[0147] Se prepara una mezcla de 70% de aceite de linaza y 30% de aceite de oliva. Esta mezcla se disuelve en cloroformo en una relación 1:1 y después de agregar paclitaxel (25% en peso) se aplica sobre un globo de catéter que gira uniformemente utilizando el rnétodo de rodadura. Después de evaporar el cloroformo en una corriente de aire suave, el catéter de globo se almacena en un cuarto de secado a 70°C de modo que se provee una superficie que de anternano es adhesiva pero lisa, altamente viscosa y que por lo tanto no impide la expansión del globo.
Ejemplo 14
[0148] Se monta un stent de cobalto / cromo en un globo de catéter de poliamida.
[0149] Después se aplica una solución de paclitaxel en DMSO sobre el stent por medio de una jeringa. La solución tiene una viscosidad tan baja que esta fluye entre los puntales de ajuste muy cerrado del stent y llena los interespacios entre la superficie del globo y la superficie interior del stent así como entre los puntales individuales del stent. El solvente se evapora y el agente activo puro sedimenta como un sólido sobre el globo del catéter bajo el stent, en los interespacios del stent y sobre el stent y la superficie del globo. El globo de catéter se recubre con agente activo en ambos extremos del stent por 2 a 3 mm aproximadamente más allá de los extremos del stent.
Ejemplo 15
[0150] Se prepara una solución de rapamicina en etanol y la solución se asperja varias veces sobre un globo de catéter sin un stent, mientras tanto el globo de catéter se seca dejando que se evapore el solvente.
[0151] Después de repetir el recubrimiento por aspersión tres veces, el globo de catéter finalmente se seca y se engarza un stent metálico no recubierto en el globo.
Ejemplo 16
[0152] Se recubre un globo de catéter comercialmente disponible con una cantidad de 3 pg de paclitaxel por mm2 de superficie del globo. El recubrimiento se efectúa con el método de pipeteo utilizando una solución de paclitaxel en DMSO. La solución de DMSO puede contener de manera adicional sales, tales como acetato de sodio y de preferencia aminoácidos ácidos así como neutros, en una cantidad de hasta 1 mg por ml. Después el stent metálico de cobalto / cromo sin recubrir se engarza en el globo de catéter recubierto.
Ejemplo 17
[0153] Se recubre un globo de catéter con un stent metálico engarzado sin recubrir, con una solución de paclitaxel en DMSO utilizando el método de arrastre de gota. El procedimiento de recubrimiento se repite 3 a 4 veces hasta que los interespacios entre la superficie del globo y la superficie interior del stent así como los interespacios de los puntales individuales del stent estén visiblemente llenos con agente activo.
[0154] Si se desea, se puede aplicar adicionalmente una capa protectora por ejemplo de un poliláctido sobre la capa con el agente activo paclitaxel.
Ejemplo 18
[0155] Se recubre un globo de catéter comercialmente disponible con una dispersión de paclitaxel en ester etílico de ácido acético con 5% en volumen de ácido acético para obtener una cantidad de 2-3 pg de paclitaxel por mm2 de superficie del globo. Se engarza un stent biorresorbible de polihidroxibutirato en la superficie recubierta del globo.
Ejemplo 19
[0156] Se monta un stent de titanio en un globo de catéter con sus pliegues recubiertos con paclitaxel utilizando el método capilar y que tiene una cantidad de 1-2 pg de paclitaxel por mm2 de pliegue, el cual se recubre con un sistema de vehículo polimérico de una poliétersulfona que contiene al agente activo paclitaxel en una dosis de preferencia citostática. El stent de titanio se recubre previamente con una solución de paclitaxel y la poliétersulfona en cloruro de metileno utilizando el método de pipeteo. En el stent de titanio están aproximadamente 0,5 pg de paclitaxel por mm2 de superficie del stent.
Ejemplo 20
[0157] Se provee un globo de catéter recubierto con rapamicina embebida en un polímero de poliláctidopoliglicólido. Después se engarza un stent biorresorbible de poliláctido sobre este globo de catéter el cual se recubre con poliláctido que contiene paclitaxel en una cantidad de aproximadamente 1,0 pg por mm2 de superficie del stent.
Ejemplo 21
[0158] Un globo con pliegues no dilatado se recubre completamente con un agente activo y un excipiente como vehículo utilizando el método de pipeteo descrito.
[0159] Para este fin se disuelven 150 mg de sirolimus en 4,5 ml de acetona y se mezclan con una solución de 100 µl de miristato de isopropilo en 450 µl de etanol. Después de aplicar la solución, el globo con pliegues se seca durante la noche.
Ejemplo 22
[0160] El globo con pliegues recubierto de conformidad con el ejemplo 25 se introduce dentro de un tubo de silicona lleno con PBS y después se expande a presión nominal durante 60 segundos. Posteriormente, se determinan el contenido de sirolimus remanente sobre el catéter de globo, la porción disuelta en la solución tamponada de PBS y el contenido de agente activo que se adhiere a la superficie interior del tubo, después de extraer con acetonitrilo mediante medición con HPLC:
determinación del contenido de sirolimus, mediante medición con HPLC, después de expandir el globo con pliegues [en %]
sobre el globo con pliegues
en el tampón PBS en la pared interior del tubo
35,2%
17,3% 47,5%
Ejemplo 23
Recubrimiento de un catéter con el método de arrastre de filamento
[0161] Cuando se inicia la rotación del catéter se provoca una presión negativa ligera sobre el globo, de modo que los pliegues no se doblan durante el movimiento giratorio del globo alrededor de su propio eje longitudinal. Posteriormente, el globo se pre-humecta con la solución humectante. Inmediatarnente después, se efectua el procedimiento de recubrimiento. Se arrastra una gota de solución sobre el globo mediante la aguja dispensadora y el alambre para arrastre soldado, hasta que el solvente se evapora a tal grado que se forma un recubrimiento sólido.
[0162] Después de finalizar los sobre-recubrimientos ajustados, el catéter se mantiene girando por algunos segundos. Después, el catéter se retira del dispositivo y se seca a temperatura ambiente.
Ejemplo 24
Recubrimiento hemocompatible covalente de los stents
[0163] Se sumergen stents limpios no expandidos de acero inoxidable de grado médico LVM 316 en una solución al 2% de 3-aminopropiltrietoxisilano en una mezcla de etanol/agua (50/50 (v/v)) durante 5 minutos y después se secan. Después los stents se lavan durante la noche con agua desmineralizada.
[0164] Se disuelven 3 mg de heparina desulfatada y reacetilada en 30 ml de solución tamponada de MES [ácido(2(N-morfolino)etan-sulfónico] 0,1 M a pH 4,75 y después se agregan 30 mg de N-ciclohexil-N'-(2morfolinoetil)carbodiimida-metil-p-toluol-sulfonato. Los stents se agitan en esta solución durante la noche a 4°C. Posteriormente, estos se lavan exhaustivamente con agua y solución 4M de NaCl.
Ejemplo 25
[0165] Los stents limpios o recubiertos en forma covalente se engarzan en el catéter de globo y se recubren juntos con una solución para aspersión que contiene un agente activo utilizando el método de arrastre de filamento. [0166] Preparación de la solución para aspersión: se disuelven 44 mg de taxol en 6 g de cloroformo. Ejemplo 26 [0167] Recubrimiento de un stent provisto con hemocompatibilidad con una matriz que contiene un agente activo
utilizando el método de rodadura [0168] Solución para recubrimiento: una solución de poliláctido RG502/taxol de 145,2 mg de poliláctido y 48,4 mg de taxol se lleva hasta 22 g con cloroformo.
Ejemplo 27
[0169] Recubrimiento del sistema global de stent + globo con una matriz cargada con agente activo como capa base y el agente activo como capa superior
[0170] Capa base: 19,8 mg de aceite de linaza y 6,6 mg de taxol se llevan hasta 3 g con cloroformo. Capa superior: 8,8 mg de taxol se llevan hasta 2 g con cloroformo.
[0171] El catéter de globo con un stent engarzado se recubre con la capa base utilizando el método de arrastre de gota. Tan pronto como esta capa base se convierte en una película de viscosidad alta por evaporación del solvente en la superficie del sistema, se puede asperjar sobre la misma la segunda capa con el agente activo puro.
Ejemplo 28
[0172] Recubrimiento de un catéter de globo con una matriz con afinidad celular que contiene un agente activo
[0173] El catéter de globo se monta por medio de un adaptador en la fecha de transmisión de un motor giratorio y se fija de manera tal que éste permanece en una posición horizontal sin que se doble. Después de aplicar una presión negativa ligera sobre el globo, el globo se recubre con la solución de conformidad con el número ajustado de trazos en el globo.
[0174] Solución para recubrimiento: se disuelven carragenina, fosfatidilcolina y glicerina (1:2:2) en una mezcla etanol / agua (1:1; v:v)
Método de arrastre de filamento:
[0175] Se arrastra una gota de solución sobre el globo giratorio mediante la aguja dispensadora y el alambre para arrastre soldado hasta que el solvente se evapora en tal cantidad que se forma un recubrimiento sólido. Posteriormente, se retira el catéter del dispositivo y se seca durante la noche a temperatura ambiente bajo rotación contínua.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    El uso de un éster de citrato y paclitaxel para el recubrimiento de globos de catéter.
  2. 2.
    El uso de conformidad con la reivindicación 1, en que el éster de citrato es citrato de acetiltributilo o citrato de acetiltrietilo o un compuesto que tiene la fórmula:
    COOR H
    H HO
    COOR' H
    H COOR''
    en la cual R, R’ y R" son de manera independiente uno del otro hidrógeno o un grupo alquilo, arilalquilo o cicloalquilo el cual puede ser lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido con por lo menos un radical funcional
    o no está sustituido.
  3. 3.
    El uso de conformidad con la reivindicación 1, en que el éster de citrato es un miembro del grupo que consiste de citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de tributilo, y citrato de acetiltributilo.
  4. 4.
    Un globo de catéter recubierto con paclitaxel y un éster de citrato.
  5. 5.
    El globo de catéter de conformidad con la reivindicación 4, en que el éster de citrato es citrato de acetiltributilo o citrato de acetiltrietilo o un compuesto que tiene la fórmula:
    COOR
    H
    H
    HO
    COOR'
    H
    H
    COOR''
    en la cual R, R’ y R" son de manera independiente uno del otro hidrógeno o un grupo alquilo, arilalquilo o cicloalquilo el cual puede ser lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido con por lo menos un radical funcional
    o no está sustituido.
  6. 6. El globo de catéter de conformidad con la reivindicación 4, en que el éster de citrato es un miembro del grupo que consiste de citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de tributilo, y citrato de acetiltributilo.
    FIGURA 1 solución de recubrimiento
    superficie del globo de catéter
ES10075582T 2007-01-21 2008-01-21 Producto médico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres Active ES2393639T3 (es)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102007003914 2007-01-21
DE102007003914 2007-01-21
DE102007006557 2007-02-09
DE102007006557 2007-02-09
DE102007013586 2007-03-21
DE102007013586 2007-03-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2393639T3 true ES2393639T3 (es) 2012-12-26

Family

ID=39523684

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10075582T Active ES2393639T3 (es) 2007-01-21 2008-01-21 Producto médico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres
ES08706776T Active ES2409759T3 (es) 2007-01-21 2008-01-21 Producto médico para el tratamiento de la estenosis de los canales del cuerpo y para la prevención de la estenosis amenazante

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08706776T Active ES2409759T3 (es) 2007-01-21 2008-01-21 Producto médico para el tratamiento de la estenosis de los canales del cuerpo y para la prevención de la estenosis amenazante

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8597720B2 (es)
EP (3) EP2491962A1 (es)
JP (2) JP4906926B2 (es)
KR (3) KR101198980B1 (es)
CN (2) CN101972492B (es)
AU (2) AU2008207191B2 (es)
BR (2) BRPI0806727B8 (es)
CA (2) CA2673991C (es)
DE (1) DE112008000881A5 (es)
ES (2) ES2393639T3 (es)
IL (2) IL199568A (es)
MX (2) MX336844B (es)
NZ (2) NZ578341A (es)
PL (2) PL2136853T3 (es)
RU (2) RU2447901C2 (es)
WO (1) WO2008086794A2 (es)
ZA (1) ZA201007601B (es)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8177743B2 (en) 1998-05-18 2012-05-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Localized delivery of drug agents
WO2007011708A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
FR2892939B1 (fr) * 2005-11-10 2010-01-22 Groupement Coeur Artificiel Total Carpentier Matra Carmat Materiau hemocompatible composite et son procede d'obtention
EP1981559B1 (de) * 2006-02-09 2016-11-23 B. Braun Melsungen AG Faltenballonbeschichtungsverfahren
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
CN101972492B (zh) 2007-01-21 2014-12-10 汉莫堤克股份有限公司 治疗体通道狭窄和预防危险的再狭窄的医学产品
US9192697B2 (en) 2007-07-03 2015-11-24 Hemoteq Ag Balloon catheter for treating stenosis of body passages and for preventing threatening restenosis
DE102007036685A1 (de) 2007-08-03 2009-02-05 Innora Gmbh Verbesserte arzneimittelbeschichtete Medizinprodukte deren Herstellung und Verwendung
US8162880B2 (en) * 2008-01-18 2012-04-24 Swaminathan Jayaraman Delivery of therapeutic and marking substance through intra lumen expansion of a delivery device
WO2009111709A2 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with solvent-swellable polymer
US8951545B2 (en) * 2008-03-28 2015-02-10 Surmodics, Inc. Insertable medical devices having microparticulate-associated elastic substrates and methods for drug delivery
CA2721832C (en) 2008-04-17 2018-08-07 Micell Technologies, Inc. Stents having bioabsorbable layers
EP2285443B1 (en) 2008-05-01 2016-11-23 Bayer Intellectual Property GmbH Catheter balloon drug adherence techniques and methods
DE102008002471A1 (de) * 2008-06-17 2009-12-24 Biotronik Vi Patent Ag Stent mit einer Beschichtung oder einem Grundkörper, der ein Lithiumsalz enthält, und Verwendung von Lithiumsalzen zur Restenoseprophylaxe
US9510856B2 (en) 2008-07-17 2016-12-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
JP2011528275A (ja) 2008-07-17 2011-11-17 ミセル テクノロジーズ,インク. 薬物送達医療デバイス
DE102008034826A1 (de) * 2008-07-22 2010-01-28 Alexander Rübben Verfahren zur Erzeugung einer bioaktiven Oberfläche auf dem Ballon eines Ballonkatheters
WO2010024898A2 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
IT1394522B1 (it) 2009-01-09 2012-07-05 Invatec Technology Ct Gmbh Dispositivo medicale con rilascio di farmaco
CN102481195B (zh) 2009-04-01 2015-03-25 米歇尔技术公司 涂覆支架
JP2012529945A (ja) 2009-06-17 2012-11-29 ドット ゲーエムベーハー カテーテル又はバルーンカテーテルをコーティングするための方法及び装置
EP3064230B1 (en) 2009-07-10 2019-04-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Use of nanocrystals for a drug delivery balloon
JP5933434B2 (ja) 2009-07-17 2016-06-08 ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. 薬剤送達バルーンの製造方法
CA2777254A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Michael Hoffmann Use of compositions for coating catheter balloons and coated catheter balloons
EP2531140B1 (en) 2010-02-02 2017-11-01 Micell Technologies, Inc. Stent and stent delivery system with improved deliverability
WO2011133655A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
DE102010022588A1 (de) * 2010-05-27 2011-12-01 Hemoteq Ag Ballonkatheter mit einer partikelfrei Wirkstoff-abgebenden Beschichtung
EP2593039B1 (en) 2010-07-16 2022-11-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
WO2012031236A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating process for drug delivery balloons using heat-induced rewrap memory
WO2012039884A1 (en) 2010-09-23 2012-03-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug coated balloon with transferable coating
DE102010055562B4 (de) * 2010-12-23 2015-07-09 Heraeus Medical Gmbh Beschichtungsvorrichtung und Beschichtungsverfahren
US9272095B2 (en) * 2011-04-01 2016-03-01 Sio2 Medical Products, Inc. Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods
WO2013007273A1 (en) * 2011-07-08 2013-01-17 Cardionovum Sp.Z.O.O. Balloon surface coating
CA2841360A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US8669360B2 (en) 2011-08-05 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods of converting amorphous drug substance into crystalline form
US9056152B2 (en) 2011-08-25 2015-06-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with crystalline drug coating
WO2013045126A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Cardionovum Sp.Z.O.O. Balloon surface coating
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
DE102011117526B4 (de) 2011-11-03 2015-07-30 Heraeus Medical Gmbh Beschichtungsverfahren und Beschichtungsvorrichtung für medizinische Implantate
WO2013091722A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innora Gmbh Drug-coated medical devices
JP6104232B2 (ja) 2012-03-27 2017-03-29 テルモ株式会社 コーティング組成物および医療機器
EP2813250B1 (en) * 2012-03-27 2017-05-03 Terumo Kabushiki Kaisha Coating composition and medical device
EP2855030B1 (en) * 2012-06-01 2019-08-21 SurModics, Inc. Apparatus and method for coating balloon catheters
US9827401B2 (en) 2012-06-01 2017-11-28 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
WO2014029442A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Cardionovum Gmbh Balloon surface coating for valvuloplasty
JP2015533305A (ja) * 2012-10-18 2015-11-24 ミセル テクノロジーズ,インク. 薬物送達医療デバイス
US11090468B2 (en) * 2012-10-25 2021-08-17 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
CA2889062C (en) * 2012-10-25 2022-06-21 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
US20140172118A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-19 Cook Medical Technologies Llc Bioactive Compositions, Bioactive Eluting Devices and Methods of Use Thereof
WO2014165264A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
EP2968562A1 (en) * 2013-03-14 2016-01-20 Teleflex Medical, Incorporated Local drug delivery
US9872940B2 (en) 2013-04-01 2018-01-23 Terumo Kabushiki Kaisha Drug coating layer
EP2789354A1 (de) 2013-04-13 2014-10-15 IPPyramids GmbH Mit Mikrobohrungen und einem Metallnetz versehener Katheterballon
KR102079613B1 (ko) 2013-05-15 2020-02-20 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 생흡수성 생체의학적 임플란트
CA2928646C (en) * 2013-11-08 2020-05-05 Hollister Incorporated Oleophilic lubricated catheters
CN104174074B (zh) * 2013-11-27 2016-05-18 浙江归创医疗器械有限公司 一种适用于涂在植入或介入医疗器械表面的药物涂层组合物
CN106163602B (zh) * 2014-04-01 2019-11-01 泰尔茂株式会社 球囊涂敷方法、涂敷层控制方法及球囊涂敷装置
WO2015151876A1 (ja) 2014-04-01 2015-10-08 テルモ株式会社 バルーンコーティング方法
CN106163603B (zh) 2014-04-01 2019-11-15 泰尔茂株式会社 用于球囊涂敷的定位方法
CN106132470B (zh) 2014-04-01 2019-09-24 泰尔茂株式会社 用于球囊涂敷的定位方法
US10149925B2 (en) 2014-05-16 2018-12-11 Terumo Kabushiki Kaisha Method of reducing the risk of embolization of peripheral blood vessels
US10143779B2 (en) 2014-05-16 2018-12-04 Terumo Kabushiki Kaisha Method of inhibiting thickening of vascular intima
US10188771B2 (en) 2014-05-16 2019-01-29 Terumo Kabushiki Kaisha Method of treating peripheral artery diseases in lower limbs
US11406742B2 (en) * 2014-07-18 2022-08-09 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs
CN106178233A (zh) * 2014-12-26 2016-12-07 先健科技(深圳)有限公司 药物球囊扩张导管的制备方法及折翼卷绕球囊
US10022523B2 (en) 2015-04-23 2018-07-17 Terumo Kabushiki Kaisha Balloon coating method and balloon rotating method
JP6723807B2 (ja) 2015-04-23 2020-07-15 テルモ株式会社 バルーンコーティング方法、バルーン回転方法およびバルーンコーティング装置
JP6734843B2 (ja) 2015-04-23 2020-08-05 テルモ株式会社 バルーンコーティング方法、バルーン回転方法およびバルーンコーティング装置
US10427184B2 (en) 2015-04-23 2019-10-01 Terumo Kabushiki Kaisha Balloon coating method, balloon rotating method and balloon coating apparatus
JP6778507B2 (ja) 2015-04-23 2020-11-04 テルモ株式会社 バルーンコーティング方法、バルーン回転方法およびバルーンコーティング装置
CN107530528B (zh) 2015-04-23 2020-11-17 泰尔茂株式会社 球囊涂敷方法、球囊旋转方法及球囊涂敷装置
WO2017072545A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Acotec Scientific Co. Ltd. Drug coated balloon catheter arteriovenous shunt
EP3324867B1 (en) * 2015-12-02 2019-05-01 Neurescue ApS A device for emergency treatment of cardiac arrest
EP3411088B1 (en) * 2016-02-01 2023-06-07 Schierholz, Jörg Michael Implantable medical products, a process for the preparation thereof, and use thereof
US10905457B2 (en) 2016-06-06 2021-02-02 Terumo Kabushiki Kaisha Device handle for a medical device
CA3028423A1 (en) 2016-06-22 2017-12-28 Medchem Partners, Llc. Nitric oxide donors
CN106621003A (zh) * 2016-11-10 2017-05-10 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 一种药物球囊导管及其制备方法和应用
US10349528B2 (en) * 2017-02-21 2019-07-09 Palo Alto Research Center Incorporated Spring loaded rollerball pen for deposition of materials on raised surfaces
WO2018183389A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Allied Bioscience, Inc. Antimicrobial coatings for medical implements and medical devices
CN107458913A (zh) * 2017-08-02 2017-12-12 安徽省无为天成纺织有限公司 一种纺织纱线节省型润滑剂装置
JP2018069080A (ja) * 2017-11-15 2018-05-10 ルトニックス,インコーポレーテッド 医療用具のための薬物放出コーティング
CN111372645A (zh) * 2017-11-22 2020-07-03 泰尔茂株式会社 药物施用器械及药物层的形成方法
CN108580197B (zh) * 2018-04-23 2019-12-03 青岛西海岸市政工程有限公司 一种管材内壁防水层涂抹装置与涂抹方法
CN112638436A (zh) * 2018-05-22 2021-04-09 界面生物公司 用于将药物递送至血管壁的组合物和方法
CN109550634B (zh) * 2018-11-16 2020-11-27 福州兴创云达新材料科技有限公司 一种高性能助焊剂的自动涂覆装置以及控制方法
WO2020112816A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
CN109696447B (zh) * 2018-12-29 2020-10-16 苏州瑞派宁科技有限公司 一种软x射线显微成像装置
US11819590B2 (en) 2019-05-13 2023-11-21 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
DE102019116791B4 (de) * 2019-06-21 2023-10-26 InnoRa Gesellschaft mbH Stent mit sofort ablösbarer Beschichtung
CN111122523B (zh) * 2019-12-06 2021-09-28 山西大学 一种快速识别Ag+和Cys的三相输出功能的分子逻辑门及其构建方法
DE102020101197A1 (de) * 2020-01-20 2021-07-22 Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinprodukt zur Arzneimittelabgabe mit verstärkter Wirkung
EP4262905A1 (en) * 2020-12-18 2023-10-25 The Cleveland Clinic Foundation Dual agent nanoparticle composition for coating medical devices

Family Cites Families (557)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US304121A (en) 1884-08-26 Helm munch
US2098381A (en) 1935-08-14 1937-11-09 Kleinert I B Rubber Co Safety device
CS173836B1 (es) 1974-03-19 1977-03-31
FR2283089A1 (fr) * 1974-08-02 1976-03-26 Ugine Kuhlmann Procede de fabrication du brome
US4186745A (en) 1976-07-30 1980-02-05 Kauzlarich James J Porous catheters
US4481323A (en) 1980-05-07 1984-11-06 Medical Research Associates, Ltd. #2 Hydrocarbon block copolymer with dispersed polysiloxane
US4364392A (en) 1980-12-04 1982-12-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Detachable balloon catheter
CA1191064A (en) 1981-12-31 1985-07-30 Bard (C. R.), Inc. Catheter with selectively rigidified portion
US4515593A (en) 1981-12-31 1985-05-07 C. R. Bard, Inc. Medical tubing having exterior hydrophilic coating for microbiocide absorption therein and method for using same
US4769013A (en) 1982-09-13 1988-09-06 Hydromer, Inc. Bio-effecting medical material and device
NZ205680A (en) 1982-10-01 1986-05-09 Ethicon Inc Glycolide/epsilon-caprolactone copolymers and sterile surgical articles made therefrom
US4603152A (en) 1982-11-05 1986-07-29 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Antimicrobial compositions
US4644936A (en) 1982-11-19 1987-02-24 Iabp Percutaneous intra-aortic balloon and method for using same
US4693243A (en) 1983-01-14 1987-09-15 Buras Sharon Y Conduit system for directly administering topical anaesthesia to blocked laryngeal-tracheal areas
US4490421A (en) 1983-07-05 1984-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Balloon and manufacture thereof
US4589873A (en) 1984-05-29 1986-05-20 Becton, Dickinson And Company Method of applying a hydrophilic coating to a polymeric substrate and articles prepared thereby
US4931583A (en) 1984-06-11 1990-06-05 Morflex Chemical Compay, Inc. Citrate esters
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US4784647A (en) 1986-07-30 1988-11-15 The Kendal Company Catheter meatal pad device
US5250069A (en) 1987-02-27 1993-10-05 Terumo Kabushiki Kaisha Catheter equipped with expansible member and production method thereof
US4800882A (en) * 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4796629A (en) * 1987-06-03 1989-01-10 Joseph Grayzel Stiffened dilation balloon catheter device
US4886062A (en) 1987-10-19 1989-12-12 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent and method of implant
US4950256A (en) 1988-04-07 1990-08-21 Luther Medical Products, Inc. Non-thrombogenic intravascular time release catheter
DE8904026U1 (de) * 1988-04-20 1989-05-24 Schneider (Europe) AG, Zürich Katheter zum Rekanalisieren von verengten Gefäßen
JP2683750B2 (ja) 1988-06-06 1997-12-03 住友電気工業株式会社 カテーテル用バルーン
DE3821544C2 (de) 1988-06-25 1994-04-28 H Prof Dr Med Just Dilatationskatheter
US6730105B2 (en) 1988-07-29 2004-05-04 Samuel Shiber Clover leaf shaped tubular medical device
US4950239A (en) 1988-08-09 1990-08-21 Worldwide Medical Plastics Inc. Angioplasty balloons and balloon catheters
US5169933A (en) 1988-08-15 1992-12-08 Neorx Corporation Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging
EP0431046B1 (en) 1988-08-24 1995-05-03 SLEPIAN, Marvin J. Biodegradable polymeric endoluminal sealing
US5213580A (en) 1988-08-24 1993-05-25 Endoluminal Therapeutics, Inc. Biodegradable polymeric endoluminal sealing process
US5328471A (en) 1990-02-26 1994-07-12 Endoluminal Therapeutics, Inc. Method and apparatus for treatment of focal disease in hollow tubular organs and other tissue lumens
US4906244A (en) * 1988-10-04 1990-03-06 Cordis Corporation Balloons for medical devices and fabrication thereof
US5091205A (en) * 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
FR2642474B1 (fr) 1989-01-27 1992-05-15 Floquet Monopole Axe creux, en particulier pour piston de moteur a combustion interne, et son procede de fabrication
US5087244A (en) 1989-01-31 1992-02-11 C. R. Bard, Inc. Catheter and method for locally applying medication to the wall of a blood vessel or other body lumen
ES2078936T3 (es) 1989-01-31 1996-01-01 Bard Inc C R Cateter y metodo para aplicar localmente la medicacion a la pared de un vaso sanguineo o de otro lumen corporal.
US6146358A (en) 1989-03-14 2000-11-14 Cordis Corporation Method and apparatus for delivery of therapeutic agent
US5041100A (en) 1989-04-28 1991-08-20 Cordis Corporation Catheter and hydrophilic, friction-reducing coating thereon
US4994033A (en) 1989-05-25 1991-02-19 Schneider (Usa) Inc. Intravascular drug delivery dilatation catheter
US5049131A (en) 1989-05-31 1991-09-17 Ashridge Ag Balloon catheter
US5026607A (en) 1989-06-23 1991-06-25 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
ES2043289T3 (es) 1989-09-25 1993-12-16 Schneider Usa Inc La extrusion de capas multiples como procedimiento para hacer balones de angioplastia.
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5439446A (en) 1994-06-30 1995-08-08 Boston Scientific Corporation Stent and therapeutic delivery system
US5674192A (en) 1990-12-28 1997-10-07 Boston Scientific Corporation Drug delivery
US5843089A (en) 1990-12-28 1998-12-01 Boston Scientific Corporation Stent lining
US5135516A (en) 1989-12-15 1992-08-04 Boston Scientific Corporation Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings
US5545208A (en) 1990-02-28 1996-08-13 Medtronic, Inc. Intralumenal drug eluting prosthesis
EP0470246B1 (en) 1990-02-28 1995-06-28 Medtronic, Inc. Intralumenal drug eluting prosthesis
US5236413B1 (en) 1990-05-07 1996-06-18 Andrew J Feiring Method and apparatus for inducing the permeation of medication into internal tissue
WO1991017724A1 (en) 1990-05-17 1991-11-28 Harbor Medical Devices, Inc. Medical device polymer
US5199951A (en) 1990-05-17 1993-04-06 Wayne State University Method of drug application in a transporting medium to an arterial wall injured during angioplasty
US5092841A (en) * 1990-05-17 1992-03-03 Wayne State University Method for treating an arterial wall injured during angioplasty
US5499971A (en) * 1990-06-15 1996-03-19 Cortrak Medical, Inc. Method for iontophoretically delivering drug adjacent to a heart
DE69110467T2 (de) * 1990-06-15 1996-02-01 Cortrak Medical Inc Vorrichtung zur abgabe von medikamenten.
US5498238A (en) * 1990-06-15 1996-03-12 Cortrak Medical, Inc. Simultaneous angioplasty and phoretic drug delivery
US5196024A (en) 1990-07-03 1993-03-23 Cedars-Sinai Medical Center Balloon catheter with cutting edge
US5320634A (en) 1990-07-03 1994-06-14 Interventional Technologies, Inc. Balloon catheter with seated cutting edges
US5180366A (en) * 1990-10-10 1993-01-19 Woods W T Apparatus and method for angioplasty and for preventing re-stenosis
US5342628A (en) 1990-10-11 1994-08-30 Applied Medical Research, Inc. Drug diffusion polymer system and method
JPH06505646A (ja) * 1990-11-09 1994-06-30 ボストン サイエンティフィック コーポレイション 血管内の閉塞を超えるためのガイドワイヤー
US6524274B1 (en) 1990-12-28 2003-02-25 Scimed Life Systems, Inc. Triggered release hydrogel drug delivery system
US5893840A (en) 1991-01-04 1999-04-13 Medtronic, Inc. Releasable microcapsules on balloon catheters
US5102402A (en) 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
US5324261A (en) 1991-01-04 1994-06-28 Medtronic, Inc. Drug delivery balloon catheter with line of weakness
DE4117782C2 (de) 1991-05-28 1997-07-17 Diagnostikforschung Inst Nanokristalline magnetische Eisenoxid-Partikel, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diagnostische und/oder therapeutische Mittel
US5213576A (en) 1991-06-11 1993-05-25 Cordis Corporation Therapeutic porous balloon catheter
US5318531A (en) 1991-06-11 1994-06-07 Cordis Corporation Infusion balloon catheter
US5264260A (en) 1991-06-20 1993-11-23 Saab Mark A Dilatation balloon fabricated from low molecular weight polymers
CA2074304C (en) 1991-08-02 1996-11-26 Cyril J. Schweich, Jr. Drug delivery catheter
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5500013A (en) 1991-10-04 1996-03-19 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
JP3053029B2 (ja) 1991-10-08 2000-06-19 テルモ株式会社 血管拡張用カテーテルバルーン
CA2100970A1 (en) 1991-12-18 1993-06-19 Paul J. Buscemi Lubricous polyer network
CA2086642C (en) 1992-01-09 2004-06-15 Randall E. Morris Method of treating hyperproliferative vascular disease
US5571166A (en) 1992-03-19 1996-11-05 Medtronic, Inc. Method of making an intraluminal stent
US5599352A (en) 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5282823A (en) 1992-03-19 1994-02-01 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent
US5254089A (en) 1992-04-02 1993-10-19 Boston Scientific Corp. Medication dispensing balloon catheter
US5344400A (en) 1992-04-06 1994-09-06 Terumo Kabushiki Kaisha Balloon catheters containing molded polyarylenesulfide material
AU670937B2 (en) 1992-04-28 1996-08-08 Wyeth Method of treating hyperproliferative vascular disease
US5368566A (en) 1992-04-29 1994-11-29 Cardiovascular Dynamics, Inc. Delivery and temporary stent catheter having a reinforced perfusion lumen
US5569184A (en) 1992-04-29 1996-10-29 Cardiovascular Dynamics, Inc. Delivery and balloon dilatation catheter and method of using
US5629008A (en) 1992-06-02 1997-05-13 C.R. Bard, Inc. Method and device for long-term delivery of drugs
US5383928A (en) * 1992-06-10 1995-01-24 Emory University Stent sheath for local drug delivery
GB9213077D0 (en) 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
US5500180A (en) * 1992-09-30 1996-03-19 C. R. Bard, Inc. Method of making a distensible dilatation balloon using a block copolymer
US5489525A (en) * 1992-10-08 1996-02-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies to prostate cells
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
US5634901A (en) * 1992-11-02 1997-06-03 Localmed, Inc. Method of using a catheter sleeve
US5578075B1 (en) 1992-11-04 2000-02-08 Daynke Res Inc Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5449382A (en) 1992-11-04 1995-09-12 Dayton; Michael P. Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5807306A (en) 1992-11-09 1998-09-15 Cortrak Medical, Inc. Polymer matrix drug delivery apparatus
US5688516A (en) * 1992-11-12 1997-11-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Non-glycopeptide antimicrobial agents in combination with an anticoagulant, an antithrombotic or a chelating agent, and their uses in, for example, the preparation of medical devices
US5419760A (en) 1993-01-08 1995-05-30 Pdt Systems, Inc. Medicament dispensing stent for prevention of restenosis of a blood vessel
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1994021320A1 (en) * 1993-03-15 1994-09-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid delivery catheter
EP0689465A1 (en) 1993-03-18 1996-01-03 Cedars-Sinai Medical Center Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis
WO1994023787A1 (en) 1993-04-22 1994-10-27 Rammler David H Sampling balloon catheter
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5344402A (en) 1993-06-30 1994-09-06 Cardiovascular Dynamics, Inc. Low profile perfusion catheter
US5994341A (en) * 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US5599307A (en) * 1993-07-26 1997-02-04 Loyola University Of Chicago Catheter and method for the prevention and/or treatment of stenotic processes of vessels and cavities
US5380299A (en) * 1993-08-30 1995-01-10 Med Institute, Inc. Thrombolytic treated intravascular medical device
WO1995009667A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Boston Scientific Corporation Medical device balloons containing thermoplastic elastomers
US6146356A (en) 1994-03-02 2000-11-14 Scimed Life Systems, Inc. Block copolymer elastomer catheter balloons
ES2141928T5 (es) 1994-03-02 2009-04-16 Boston Scientific Limited Balones de elastomero de copolimero en bloques para cateter.
US5470307A (en) 1994-03-16 1995-11-28 Lindall; Arnold W. Catheter system for controllably releasing a therapeutic agent at a remote tissue site
US5588962A (en) 1994-03-29 1996-12-31 Boston Scientific Corporation Drug treatment of diseased sites deep within the body
US5599306A (en) * 1994-04-01 1997-02-04 Localmed, Inc. Method and apparatus for providing external perfusion lumens on balloon catheters
WO1995029729A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 Boston Scientific Corporation Novel micro occlusion balloon catheter
US5857998A (en) 1994-06-30 1999-01-12 Boston Scientific Corporation Stent and therapeutic delivery system
US5626862A (en) 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
DE4428851C2 (de) 1994-08-04 2000-05-04 Diagnostikforschung Inst Eisen enthaltende Nanopartikel, ihre Herstellung und Anwendung in der Diagnostik und Therapie
US5891108A (en) 1994-09-12 1999-04-06 Cordis Corporation Drug delivery stent
US5707385A (en) * 1994-11-16 1998-01-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded elastic membrane and method for delivery
CA2163837C (en) 1994-12-13 1999-07-20 Robert K. Perrone Crystalline paclitaxel hydrates
US5599576A (en) 1995-02-06 1997-02-04 Surface Solutions Laboratories, Inc. Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same
EP0810845A2 (en) 1995-02-22 1997-12-10 Menlo Care Inc. Covered expanding mesh stent
US5869127A (en) * 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
US5605696A (en) 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
DE19515820A1 (de) 1995-04-29 1996-10-31 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Verfahren zur Herstellung schwach agglomerierter nanoskaliger Teilchen
US5833657A (en) 1995-05-30 1998-11-10 Ethicon, Inc. Single-walled balloon catheter with non-linear compliance characteristic
US5609629A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5766201A (en) 1995-06-07 1998-06-16 Boston Scientific Corporation Expandable catheter
US7611533B2 (en) 1995-06-07 2009-11-03 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US6774278B1 (en) 1995-06-07 2004-08-10 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US5865801A (en) * 1995-07-18 1999-02-02 Houser; Russell A. Multiple compartmented balloon catheter with external pressure sensing
US6283951B1 (en) * 1996-10-11 2001-09-04 Transvascular, Inc. Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body
DE19539449A1 (de) 1995-10-24 1997-04-30 Biotronik Mess & Therapieg Verfahren zur Herstellung intraluminaler Stents aus bioresorbierbarem Polymermaterial
US5728066A (en) * 1995-12-13 1998-03-17 Daneshvar; Yousef Injection systems and methods
US6099454A (en) 1996-02-29 2000-08-08 Scimed Life Systems, Inc. Perfusion balloon and radioactive wire delivery system
US5855546A (en) 1996-02-29 1999-01-05 Sci-Med Life Systems Perfusion balloon and radioactive wire delivery system
US6234951B1 (en) 1996-02-29 2001-05-22 Scimed Life Systems, Inc. Intravascular radiation delivery system
SI0932399T1 (sl) 1996-03-12 2006-10-31 Pg Txl Co Lp Vodotopna paklitakselna predzdravila
DE19614136A1 (de) 1996-04-10 1997-10-16 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Verfahren zur Herstellung agglomeratfreier nanoskaliger Eisenoxidteilchen mit hydrolysebeständigem Überzug
US5833658A (en) 1996-04-29 1998-11-10 Levy; Robert J. Catheters for the delivery of solutions and suspensions
NZ505584A (en) 1996-05-24 2002-04-26 Univ British Columbia Delivery of a therapeutic agent to the smooth muscle cells of a body passageway via an adventia
US5928279A (en) 1996-07-03 1999-07-27 Baxter International Inc. Stented, radially expandable, tubular PTFE grafts
US20020042645A1 (en) 1996-07-03 2002-04-11 Shannon Donald T. Drug eluting radially expandable tubular stented grafts
US5830217A (en) 1996-08-09 1998-11-03 Thomas J. Fogarty Soluble fixation device and method for stent delivery catheters
US5704908A (en) * 1996-10-10 1998-01-06 Genetronics, Inc. Electroporation and iontophoresis catheter with porous balloon
EP0835673A3 (en) 1996-10-10 1998-09-23 Schneider (Usa) Inc. Catheter for tissue dilatation and drug delivery
US6197013B1 (en) 1996-11-06 2001-03-06 Setagon, Inc. Method and apparatus for drug and gene delivery
US7229413B2 (en) 1996-11-06 2007-06-12 Angiotech Biocoatings Corp. Echogenic coatings with overcoat
US5868719A (en) * 1997-01-15 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Drug delivery balloon catheter device
US6511477B2 (en) * 1997-03-13 2003-01-28 Biocardia, Inc. Method of drug delivery to interstitial regions of the myocardium
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
WO1998051812A2 (en) 1997-05-12 1998-11-19 Metabolix, Inc. Polyhydroxyalkanoates for in vivo applications
DE19726282A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Nanoskalige Teilchen mit einem von mindestens zwei Schalen umgebenen eisenoxid-haltigen Kern
US5902299A (en) 1997-07-29 1999-05-11 Jayaraman; Swaminathan Cryotherapy method for reducing tissue injury after balloon angioplasty or stent implantation
US6245103B1 (en) 1997-08-01 2001-06-12 Schneider (Usa) Inc Bioabsorbable self-expanding stent
US6306166B1 (en) 1997-08-13 2001-10-23 Scimed Life Systems, Inc. Loading and release of water-insoluble drugs
US5854382A (en) 1997-08-18 1998-12-29 Meadox Medicals, Inc. Bioresorbable compositions for implantable prostheses
US20030233068A1 (en) 1997-09-18 2003-12-18 Swaminathan Jayaraman Delivery mechanism for balloons, drugs, stents and other physical/mechanical agents and method of use
US6592548B2 (en) 1997-09-18 2003-07-15 Iowa-India Investments Company Limited Of Douglas Delivery mechanism for balloons, drugs, stents and other physical/mechanical agents and method of use
US7445792B2 (en) 2003-03-10 2008-11-04 Abbott Laboratories Medical device having a hydration inhibitor
EP0980280B1 (en) 1997-10-01 2005-02-09 Medtronic Ave, Inc. Drug delivery and gene therapy delivery system
AU1170199A (en) 1997-11-07 1999-05-31 Ave Connaught Balloon catheter for repairing bifurcated vessels
US5971979A (en) * 1997-12-02 1999-10-26 Odyssey Technologies, Inc. Method for cryogenic inhibition of hyperplasia
US6099926A (en) 1997-12-12 2000-08-08 Intella Interventional Systems, Inc. Aliphatic polyketone compositions and medical devices
US6093463A (en) * 1997-12-12 2000-07-25 Intella Interventional Systems, Inc. Medical devices made from improved polymer blends
IT1302061B1 (it) * 1998-02-24 2000-07-20 Sorin Biomedica Cardio Spa Protesi vascolare rivestita e procedimento per la sua produzione.
AU3212199A (en) 1998-03-31 1999-10-18 Scimed Life Systems, Inc. Temperature controlled solute delivery system
US6364856B1 (en) 1998-04-14 2002-04-02 Boston Scientific Corporation Medical device with sponge coating for controlled drug release
US6219577B1 (en) 1998-04-14 2001-04-17 Global Vascular Concepts, Inc. Iontophoresis, electroporation and combination catheters for local drug delivery to arteries and other body tissues
ATE219693T1 (de) 1998-04-27 2002-07-15 Surmodics Inc Bioaktive wirkstoffe freisetzende beschichtungen
US6240407B1 (en) 1998-04-29 2001-05-29 International Business Machines Corp. Method and apparatus for creating an index in a database system
US8177743B2 (en) 1998-05-18 2012-05-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Localized delivery of drug agents
US6280411B1 (en) 1998-05-18 2001-08-28 Scimed Life Systems, Inc. Localized delivery of drug agents
US6206283B1 (en) 1998-12-23 2001-03-27 At&T Corp. Method and apparatus for transferring money via a telephone call
DE19856983A1 (de) 1998-06-25 1999-12-30 Biotronik Mess & Therapieg Implantierbare, bioresorbierbare Gefäßwandstütze, insbesondere Koronarstent
EP0966979B1 (de) 1998-06-25 2006-03-08 Biotronik AG Implantierbare, bioresorbierbare Gefässwandstütze, insbesondere Koronarstent
US6369039B1 (en) 1998-06-30 2002-04-09 Scimed Life Sytems, Inc. High efficiency local drug delivery
AU771367B2 (en) 1998-08-20 2004-03-18 Cook Medical Technologies Llc Coated implantable medical device
US8257724B2 (en) 1998-09-24 2012-09-04 Abbott Laboratories Delivery of highly lipophilic agents via medical devices
US20060240070A1 (en) 1998-09-24 2006-10-26 Cromack Keith R Delivery of highly lipophilic agents via medical devices
US6299980B1 (en) 1998-09-29 2001-10-09 Medtronic Ave, Inc. One step lubricious coating
US6296619B1 (en) 1998-12-30 2001-10-02 Pharmasonics, Inc. Therapeutic ultrasonic catheter for delivering a uniform energy dose
US7572245B2 (en) 2003-09-15 2009-08-11 Atrium Medical Corporation Application of a therapeutic substance to a tissue location using an expandable medical device
US6955661B1 (en) 1999-01-25 2005-10-18 Atrium Medical Corporation Expandable fluoropolymer device for delivery of therapeutic agents and method of making
US6419692B1 (en) 1999-02-03 2002-07-16 Scimed Life Systems, Inc. Surface protection method for stents and balloon catheters for drug delivery
US6514245B1 (en) * 1999-03-15 2003-02-04 Cryovascular Systems, Inc. Safety cryotherapy catheter
US6432102B2 (en) 1999-03-15 2002-08-13 Cryovascular Systems, Inc. Cryosurgical fluid supply
US6468297B1 (en) 1999-02-24 2002-10-22 Cryovascular Systems, Inc. Cryogenically enhanced intravascular interventions
US6648879B2 (en) 1999-02-24 2003-11-18 Cryovascular Systems, Inc. Safety cryotherapy catheter
US6428534B1 (en) 1999-02-24 2002-08-06 Cryovascular Systems, Inc. Cryogenic angioplasty catheter
DE19908318A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Michael Hoffmann Hämokompatible Oberflächen und Verfahren zu deren Herstellung
DE19912798C1 (de) 1999-03-10 2000-02-17 Andreas Jordan Verfahren zur Kultivierung von Krebszellen aus Humangewebe und Vorrichtung zur Aufbereitung von Gewebeproben
US6200257B1 (en) 1999-03-24 2001-03-13 Proxima Therapeutics, Inc. Catheter with permeable hydrogel membrane
EP1867348B1 (en) 1999-03-25 2012-05-16 Metabolix, Inc. Medical devices and applications of polyhydroxyalkanoate polymers
US6186745B1 (en) * 1999-04-28 2001-02-13 Chemand Corporation Gas pressurized liquid pump with intermediate chamber
US6368346B1 (en) 1999-06-03 2002-04-09 American Medical Systems, Inc. Bioresorbable stent
DE60009493T2 (de) 1999-06-24 2005-03-17 Abbott Vascular Devices Ltd. Mittels eines ballons expandierbarer stent
US6283947B1 (en) 1999-07-13 2001-09-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Local drug delivery injection catheter
US6494862B1 (en) * 1999-07-13 2002-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Substance delivery apparatus and a method of delivering a therapeutic substance to an anatomical passageway
US6203551B1 (en) * 1999-10-04 2001-03-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Chamber for applying therapeutic substances to an implant device
US6682545B1 (en) * 1999-10-06 2004-01-27 The Penn State Research Foundation System and device for preventing restenosis in body vessels
US6733513B2 (en) * 1999-11-04 2004-05-11 Advanced Bioprosthetic Surfaces, Ltd. Balloon catheter having metal balloon and method of making same
US6418448B1 (en) 1999-12-06 2002-07-09 Shyam Sundar Sarkar Method and apparatus for processing markup language specifications for data and metadata used inside multiple related internet documents to navigate, query and manipulate information from a plurality of object relational databases over the web
US6270522B1 (en) 1999-12-21 2001-08-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. High pressure catheter balloon
US6527740B1 (en) 1999-12-22 2003-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medical regrooming and drug delivery device
US7166098B1 (en) 1999-12-30 2007-01-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medical assembly with transducer for local delivery of a therapeutic substance and method of using same
WO2001049338A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Li Wei Pin Controlled delivery of therapeutic agents by insertable medical devices
US20020041898A1 (en) 2000-01-05 2002-04-11 Unger Evan C. Novel targeted delivery systems for bioactive agents
DE10031742A1 (de) 2000-06-29 2002-01-17 Sanguibio Tech Ag Verfahren zur Herstellung künstlicher Sauerstoffträger aus kovalent vernetzten Hämoglobinen mit verbesserten funktionellen Eigenschaften durch Vernetzung in Anwesenheit chemisch nicht reagierender Effektoren der Sauerstoffaffinität der Hämoglobine
DE10031740A1 (de) 2000-06-29 2002-02-14 Sanguibio Tech Ag Künstliche Sauerstoffträger aus vernetztem modifizierten Human- oder Schweinehämoglobin mit verbesserten Eigenschaften, Verfahren zu ihrer technisch einfachen Herstellung aus gereinigtem Material in hohen Ausbeuten, sowie deren Verwendung
US6506408B1 (en) * 2000-07-13 2003-01-14 Scimed Life Systems, Inc. Implantable or insertable therapeutic agent delivery device
ES2365208T3 (es) * 2000-07-24 2011-09-26 Jeffrey Grayzel Catéter con globo rigidizado para dilatación e implantación de prótesis endovasculares.
US6451373B1 (en) 2000-08-04 2002-09-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a therapeutic coating onto a surface of an implantable prosthesis
ATE323517T1 (de) 2000-08-15 2006-05-15 Surmodics Inc Matrix zur aufnahme von arzneimitteln
US6602246B1 (en) 2000-08-18 2003-08-05 Cryovascular Systems, Inc. Cryotherapy method for detecting and treating vulnerable plaque
US6544221B1 (en) 2000-08-30 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Balloon designs for drug delivery
US6585926B1 (en) 2000-08-31 2003-07-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a porous balloon
US6805898B1 (en) 2000-09-28 2004-10-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Surface features of an implantable medical device
US6863861B1 (en) 2000-09-28 2005-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Process for forming a medical device balloon
DE60129578T2 (de) 2000-10-31 2008-04-03 Med Institute, Inc., West Lafayette Beschichtete, implantierbare medizinische geräte
US7803149B2 (en) 2002-07-12 2010-09-28 Cook Incorporated Coated medical device
US6638246B1 (en) 2000-11-28 2003-10-28 Scimed Life Systems, Inc. Medical device for delivery of a biologically active material to a lumen
DE10059151C2 (de) 2000-11-29 2003-10-16 Christoph Alexiou Magnetische Partikel zur zielgerichteten regionalen Therapie und Verwendung derselben
US6545097B2 (en) 2000-12-12 2003-04-08 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery compositions and medical devices containing block copolymer
US6623452B2 (en) 2000-12-19 2003-09-23 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery catheter having a highly compliant balloon with infusion holes
US6544223B1 (en) 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Balloon catheter for delivering therapeutic agents
US7179251B2 (en) * 2001-01-17 2007-02-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Therapeutic delivery balloon
JP2002240847A (ja) * 2001-02-14 2002-08-28 Shiseido Co Ltd ロールオン容器
DE10114247A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-10 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination
DE10115740A1 (de) 2001-03-26 2002-10-02 Ulrich Speck Zubereitung für die Restenoseprophylaxe
AU2002255235A1 (en) 2001-03-30 2002-10-15 Nanopass Ltd. Inflatable medical device with combination cutting elements and drug delivery conduits
US6645135B1 (en) 2001-03-30 2003-11-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intravascular catheter device and method for simultaneous local delivery of radiation and a therapeutic substance
US6796960B2 (en) 2001-05-04 2004-09-28 Wit Ip Corporation Low thermal resistance elastic sleeves for medical device balloons
US7018371B2 (en) 2001-05-07 2006-03-28 Xoft, Inc. Combination ionizing radiation and radiosensitizer delivery devices and methods for inhibiting hyperplasia
US7247338B2 (en) 2001-05-16 2007-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Coating medical devices
US7862495B2 (en) 2001-05-31 2011-01-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Radiation or drug delivery source with activity gradient to minimize edge effects
US6706013B1 (en) 2001-06-29 2004-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable length drug delivery catheter
US6786900B2 (en) 2001-08-13 2004-09-07 Cryovascular Systems, Inc. Cryotherapy methods for treating vessel dissections and side branch occlusion
US20040137066A1 (en) 2001-11-26 2004-07-15 Swaminathan Jayaraman Rationally designed therapeutic intravascular implant coating
KR20030023369A (ko) 2001-09-13 2003-03-19 한국과학기술연구원 화학색전용 파클리탁셀 유성 조성물, 그의 제형 및 제조방법
US7195640B2 (en) * 2001-09-25 2007-03-27 Cordis Corporation Coated medical devices for the treatment of vulnerable plaque
US20030064965A1 (en) 2001-10-02 2003-04-03 Jacob Richter Method of delivering drugs to a tissue using drug-coated medical devices
WO2003034944A1 (de) 2001-10-15 2003-05-01 Hemoteq Gmbh Beschichtung von stents zur verhinderung von restenose
US20030077310A1 (en) * 2001-10-22 2003-04-24 Chandrashekhar Pathak Stent coatings containing HMG-CoA reductase inhibitors
US7682387B2 (en) 2002-04-24 2010-03-23 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
CA2466432A1 (en) 2001-11-08 2003-05-15 Atrium Medical Corporation Intraluminal device with a coating containing a therapeutic agent
US6663880B1 (en) 2001-11-30 2003-12-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Permeabilizing reagents to increase drug delivery and a method of local delivery
CN1596250A (zh) 2001-11-30 2005-03-16 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 紫杉醇溶剂化物
US6972024B1 (en) 2001-12-21 2005-12-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of treating vulnerable plaque
US7160317B2 (en) 2002-01-04 2007-01-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Multiple-wing balloon catheter to reduce damage to coated expandable medical implants
WO2003061731A2 (en) 2002-01-22 2003-07-31 Endobionics, Inc. Methods and kits for delivering pharmaceutical agents into the coronary vascular adventitia
US6790224B2 (en) 2002-02-04 2004-09-14 Scimed Life Systems, Inc. Medical devices
US7186237B2 (en) 2002-02-14 2007-03-06 Avantec Vascular Corporation Ballon catheter for creating a longitudinal channel in a lesion and method
US6780324B2 (en) 2002-03-18 2004-08-24 Labopharm, Inc. Preparation of sterile stabilized nanodispersions
EP1496975B1 (en) 2002-04-25 2009-04-08 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Expandable guide sheath
US7008979B2 (en) 2002-04-30 2006-03-07 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
US7048962B2 (en) 2002-05-02 2006-05-23 Labcoat, Ltd. Stent coating device
US6645547B1 (en) 2002-05-02 2003-11-11 Labcoat Ltd. Stent coating device
US7709048B2 (en) 2002-05-02 2010-05-04 Labcoat, Ltd. Method and apparatus for coating a medical device
ES2276065T3 (es) 2002-05-09 2007-06-16 Hemoteq Gmbh Compuestos y metodos para revestir superficies de una manera hemocompatible.
US6960346B2 (en) 2002-05-09 2005-11-01 University Of Tennessee Research Foundation Vehicles for delivery of biologically active substances
US7105175B2 (en) 2002-06-19 2006-09-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent
US8211455B2 (en) 2002-06-19 2012-07-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent
US20030236513A1 (en) 2002-06-19 2003-12-25 Scimed Life Systems, Inc. Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent
JP2005530561A (ja) 2002-06-21 2005-10-13 ジェンズィム コーポレーション 薬剤送達用シリコーン混合物及び複合体
US7335184B2 (en) * 2002-07-02 2008-02-26 Sentient Engineering And Technology Balloon catheter and treatment apparatus
US20040034336A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-19 Neal Scott Charged liposomes/micelles with encapsulted medical compounds
DE60331552D1 (de) 2002-08-13 2010-04-15 Medtronic Inc Darreichungssysteme von wirkstoffen mit poly(ethylene-co(meth)akrylate, medizinische vorrichtung und verfahren
AU2003258230A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Medtronic, Inc Medical device exhibiting improved adhesion between polymeric coating and substrate
CA2495181A1 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Medtronic, Inc. Active agent delivery system including a hydrophilic polymer, medical device, and method
WO2004014449A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Medtronic, Inc. Active agent delivery system including a polyurethane, medical device, and method
JP2006502135A (ja) 2002-08-13 2006-01-19 メドトロニック・インコーポレーテッド 活性薬剤デリバリーの、システム、医学用装置、及び方法
WO2004014450A1 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Medtronic, Inc. Active agent delivery system including a hydrophobic cellulose derivate
US6991617B2 (en) 2002-08-21 2006-01-31 Hektner Thomas R Vascular treatment method and device
US20040044404A1 (en) 2002-08-30 2004-03-04 Stucke Sean M. Retention coatings for delivery systems
PL375698A1 (en) 2002-09-06 2005-12-12 Abbott Laboratories Medical device having hydration inhibitor
EP1551470A2 (en) 2002-09-13 2005-07-13 The University of British Columbia Calcium phosphate coated implantable medical devices and processes for making same
DE10244847A1 (de) 2002-09-20 2004-04-01 Ulrich Prof. Dr. Speck Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe
US7060051B2 (en) 2002-09-24 2006-06-13 Scimed Life Systems, Inc. Multi-balloon catheter with hydrogel coating
US6971813B2 (en) 2002-09-27 2005-12-06 Labcoat, Ltd. Contact coating of prostheses
US7037319B2 (en) 2002-10-15 2006-05-02 Scimed Life Systems, Inc. Nanotube paper-based medical device
AU2003284304B8 (en) 2002-10-21 2009-08-06 Nagler, Richard Surface coating comprising bioactive compound
US7048714B2 (en) 2002-10-30 2006-05-23 Biorest Ltd. Drug eluting medical device with an expandable portion for drug release
DE10253634A1 (de) 2002-11-13 2004-05-27 Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co. Ingenieurbüro Berlin Endoprothese
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
US7491234B2 (en) * 2002-12-03 2009-02-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for delivery of therapeutic agents
US20040111144A1 (en) 2002-12-06 2004-06-10 Lawin Laurie R. Barriers for polymeric coatings
US20040117222A1 (en) 2002-12-14 2004-06-17 International Business Machines Corporation System and method for evaluating information aggregates by generation of knowledge capital
US20060002968A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Gordon Stewart Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
WO2004060346A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
JP2006519766A (ja) 2002-12-30 2006-08-31 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 組織反応性化合物および組成物、ならびにそれらの使用法
US7108684B2 (en) 2003-01-02 2006-09-19 Novoste Corporation Drug delivery balloon catheter
US7494497B2 (en) * 2003-01-02 2009-02-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices
US7686824B2 (en) 2003-01-21 2010-03-30 Angioscore, Inc. Apparatus and methods for treating hardened vascular lesions
WO2004069169A2 (en) 2003-01-31 2004-08-19 Scimed Life Systems, Inc. Localized drug delivery using drug-loaded nanocapsules and implantable device coated with the same
US20040224003A1 (en) 2003-02-07 2004-11-11 Schultz Robert K. Drug formulations for coating medical devices
US8313759B2 (en) 2003-03-06 2012-11-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing miscible polymer blends for controlled delivery of a therapeutic agent
US8281737B2 (en) 2003-03-10 2012-10-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical device and method for manufacturing the same
TR200500302T3 (tr) 2003-03-31 2005-04-21 Biogal Gyogyszergyar Rt. Makrolidlerin kristalizasyonu ve saflaştırılması.
US7241455B2 (en) 2003-04-08 2007-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing radiation-crosslinked polymer for controlled delivery of a therapeutic agent
DE10318803B4 (de) * 2003-04-17 2005-07-28 Translumina Gmbh Vorrichtung zum Aufbringen von Wirkstoffen auf Oberflächen von medizinischen Implantaten, insbesondere Stents
US20040230176A1 (en) 2003-04-23 2004-11-18 Medtronic Vascular, Inc. System for treating a vascular condition that inhibits restenosis at stent ends
US7279002B2 (en) 2003-04-25 2007-10-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Cutting stent and balloon
US7288084B2 (en) 2003-04-28 2007-10-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-loaded medical device
US7473242B2 (en) * 2003-04-30 2009-01-06 Medtronic Vascular, Inc. Method and systems for treating vulnerable plaque
US6923996B2 (en) 2003-05-06 2005-08-02 Scimed Life Systems, Inc. Processes for producing polymer coatings for release of therapeutic agent
US7632288B2 (en) 2003-05-12 2009-12-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Cutting balloon catheter with improved pushability
US7060062B2 (en) 2003-06-04 2006-06-13 Cryo Vascular Systems, Inc. Controllable pressure cryogenic balloon treatment system and method
JP2005022590A (ja) * 2003-07-01 2005-01-27 Nissan Motor Co Ltd 車両用表示装置
US8025637B2 (en) * 2003-07-18 2011-09-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical balloons and processes for preparing same
US20050025848A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-03 Ruey-Fa Huang Air filter shaping mold
US8870814B2 (en) * 2003-07-31 2014-10-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing silicone copolymer for controlled delivery of therapeutic agent
US7914805B2 (en) * 2003-07-31 2011-03-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing radiation-treated polymer for improved delivery of therapeutic agent
US9114199B2 (en) * 2003-07-31 2015-08-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing acrylic copolymer for controlled delivery of therapeutic agent
US7357940B2 (en) * 2003-07-31 2008-04-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing graft copolymer for controlled delivery of therapeutic agents
WO2005011561A2 (en) 2003-08-04 2005-02-10 Labcoat, Ltd. Stent coating apparatus and method
US7364585B2 (en) * 2003-08-11 2008-04-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising drug-loaded capsules for localized drug delivery
US20050037048A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Young-Ho Song Medical devices containing antioxidant and therapeutic agent
CA2535345A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Medtronic, Inc. Active agent delivery systems including a miscible polymer blend, medical devices, and methods
EP1660145A2 (en) 2003-08-13 2006-05-31 Medtronic, Inc. Active agent delivery systems, including a single layer of a miscible polymer blend, medical devices and methods
US8740844B2 (en) * 2003-08-20 2014-06-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with drug delivery member
US20050048194A1 (en) 2003-09-02 2005-03-03 Labcoat Ltd. Prosthesis coating decision support system
US20050055077A1 (en) 2003-09-05 2005-03-10 Doron Marco Very low profile medical device system having an adjustable balloon
US8021331B2 (en) 2003-09-15 2011-09-20 Atrium Medical Corporation Method of coating a folded medical device
EP1663345A2 (en) 2003-09-15 2006-06-07 Atrium Medical Corporation Application of a therapeutic substance to a tissue location using a porous medical device
DE102004020856A1 (de) 2003-09-29 2005-04-14 Hemoteq Gmbh Biokompatible, biostabile Beschichtung von medizinischen Oberflächen
BRPI0414849B1 (pt) 2003-09-29 2017-05-16 Hemoteq Ag produto medicinal e método de revestimento biocompatível de produtos medicinais
AU2004277988A1 (en) 2003-10-03 2005-04-14 Acumen Medical, Inc. Expandable guide sheath and apparatus and methods for making them
EP1691856A2 (en) 2003-10-14 2006-08-23 Cube Medical A/S Medical device with electrospun nanofibers
US20050129731A1 (en) 2003-11-03 2005-06-16 Roland Horres Biocompatible, biostable coating of medical surfaces
EP1535952B1 (en) 2003-11-28 2013-01-16 Universite Louis Pasteur Method for preparing crosslinked polyelectrolyte multilayer films
WO2005058200A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Endolumen Therapeutics, Inc. Systems for gel-based medical implants
US7771447B2 (en) 2003-12-19 2010-08-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon refolding device
US7563324B1 (en) 2003-12-29 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating an implantable medical device
US7407684B2 (en) 2004-01-28 2008-08-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Multi-step method of manufacturing a medical device
US20050181015A1 (en) 2004-02-12 2005-08-18 Sheng-Ping (Samuel) Zhong Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles
ES2632124T3 (es) 2004-02-28 2017-09-11 Hemoteq Ag Revestimiento biocompatible, método y utilización de superficies médicas
EP2279736A1 (en) 2004-03-12 2011-02-02 Life Science Investments Ltd. Microbicidal and antiparasitic compositions comprising quassinoids or quassionid-containing plant extracts
EP2301619B1 (en) 2004-03-19 2017-05-10 Abbott Laboratories Multiple drug delivery from a balloon and a prosthesis
US20050209548A1 (en) 2004-03-19 2005-09-22 Dev Sukhendu B Electroporation-mediated intravascular delivery
US8431145B2 (en) * 2004-03-19 2013-04-30 Abbott Laboratories Multiple drug delivery from a balloon and a prosthesis
US7744644B2 (en) 2004-03-19 2010-06-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical articles having regions with polyelectrolyte multilayer coatings for regulating drug release
US20100030183A1 (en) * 2004-03-19 2010-02-04 Toner John L Method of treating vascular disease at a bifurcated vessel using a coated balloon
US20070027523A1 (en) * 2004-03-19 2007-02-01 Toner John L Method of treating vascular disease at a bifurcated vessel using coated balloon
US9555223B2 (en) 2004-03-23 2017-01-31 Medtronic Cryocath Lp Method and apparatus for inflating and deflating balloon catheters
US8003122B2 (en) 2004-03-31 2011-08-23 Cordis Corporation Device for local and/or regional delivery employing liquid formulations of therapeutic agents
US20050220853A1 (en) 2004-04-02 2005-10-06 Kinh-Luan Dao Controlled delivery of therapeutic agents from medical articles
WO2005099786A1 (en) 2004-04-06 2005-10-27 Surmodics, Inc. Coating compositions for bioactive agents
US20050226991A1 (en) 2004-04-07 2005-10-13 Hossainy Syed F Methods for modifying balloon of a catheter assembly
US7371424B2 (en) 2004-04-14 2008-05-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Method and apparatus for coating a medical device using a coating head
US8048437B2 (en) 2004-04-21 2011-11-01 Richard Nagler Medical device with surface coating comprising bioactive compound
CN1972723A (zh) 2004-04-29 2007-05-30 库比医药公司 用于血管成形术中的带有毫微纤维外层的气囊
US20060240065A1 (en) 2005-04-26 2006-10-26 Yung-Ming Chen Compositions for medical devices containing agent combinations in controlled volumes
US7070576B2 (en) 2004-04-30 2006-07-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Directional cutting balloon
US7753876B2 (en) 2004-05-10 2010-07-13 Medtronic Vascular, Inc. Expandable jaw drug delivery catheter
US7758892B1 (en) 2004-05-20 2010-07-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having multiple layers
US20050273049A1 (en) 2004-06-08 2005-12-08 Peter Krulevitch Drug delivery device using microprojections
US20050273075A1 (en) 2004-06-08 2005-12-08 Peter Krulevitch Method for delivering drugs to the adventitia using device having microprojections
US7976557B2 (en) 2004-06-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Cutting balloon and process
CA2574013A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 By-Pass, Inc. Material delivery system
US7771740B2 (en) * 2004-07-19 2010-08-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices containing copolymers with graft copolymer endblocks for drug delivery
US20060013853A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 Richard Robert E Medical devices having conductive substrate and covalently bonded coating layer
US20060025848A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Jan Weber Medical device having a coating layer with structural elements therein and method of making the same
US7758541B2 (en) * 2004-08-17 2010-07-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Targeted drug delivery device and method
EP1789029A2 (en) 2004-08-30 2007-05-30 Interstitial Therapeutics Methods and compositions for the treatment of cell proliferation
US20060051390A1 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Schwarz Marlene C Medical devices having self-forming rate-controlling barrier for drug release
US8396548B2 (en) 2008-11-14 2013-03-12 Vessix Vascular, Inc. Selective drug delivery in a lumen
US8361490B2 (en) 2004-09-16 2013-01-29 Theracoat Ltd. Biocompatible drug delivery apparatus and methods
US7470252B2 (en) 2004-09-16 2008-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Expandable multi-port therapeutic delivery system
WO2006036970A2 (en) 2004-09-28 2006-04-06 Atrium Medical Corporation Method of thickening a coating using a drug
US20060069385A1 (en) 2004-09-28 2006-03-30 Scimed Life Systems, Inc. Methods and apparatus for tissue cryotherapy
US8312836B2 (en) * 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
US20060067977A1 (en) 2004-09-28 2006-03-30 Atrium Medical Corporation Pre-dried drug delivery coating for use with a stent
JP2008514706A (ja) 2004-09-29 2008-05-08 コーディス・コーポレイション 安定非晶質ラパマイシン様化合物の薬学的投与形態
US7491188B2 (en) * 2004-10-12 2009-02-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Reinforced and drug-eluting balloon catheters and methods for making same
US7402172B2 (en) 2004-10-13 2008-07-22 Boston Scientific Scimed, Inc. Intraluminal therapeutic patch
US20060085058A1 (en) 2004-10-20 2006-04-20 Rosenthal Arthur L System and method for delivering a biologically active material to a body lumen
US20060088566A1 (en) 2004-10-27 2006-04-27 Scimed Life Systems, Inc.,A Corporation Method of controlling drug release from a coated medical device through the use of nucleating agents
US7588642B1 (en) 2004-11-29 2009-09-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method using a brush assembly
WO2006060616A1 (en) 2004-12-01 2006-06-08 Teva Gyógyszergyár Zàrtköruen Muködo Rèszvènytàrsasàg Processes for producing crystalline macrolides
US7658744B2 (en) 2004-12-03 2010-02-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Multiple balloon catheter
EP1819373A2 (en) 2004-12-07 2007-08-22 SurModics, Inc. Coatings with crystallized active agent(s)
US7604631B2 (en) 2004-12-15 2009-10-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Efficient controlled cryogenic fluid delivery into a balloon catheter and other treatment devices
US7698270B2 (en) 2004-12-29 2010-04-13 Baynote, Inc. Method and apparatus for identifying, extracting, capturing, and leveraging expertise and knowledge
DK1830915T3 (da) 2004-12-30 2009-02-16 Cook Inc Kateterkonstruktion med plakskæreballon
US20060147491A1 (en) 2005-01-05 2006-07-06 Dewitt David M Biodegradable coating compositions including multiple layers
US7988987B2 (en) 2005-01-25 2011-08-02 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices containing crazed polymeric release regions for drug delivery
US8202245B2 (en) 2005-01-26 2012-06-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices and methods of making the same
US7749553B2 (en) 2005-01-31 2010-07-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Method and system for coating a medical device using optical drop volume verification
US8535702B2 (en) 2005-02-01 2013-09-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous polymeric regions for controlled drug delivery and regulated biocompatibility
US8221824B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Deforming surface of drug eluting coating to alter drug release profile of a medical device
US20060184191A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Cutting balloon catheter having increased flexibility regions
US8048028B2 (en) 2005-02-17 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Reinforced medical balloon
EP1850740A4 (en) 2005-02-17 2012-02-01 Nicast Ltd INFLATABLE MEDICINE PRODUCT
US20060193891A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Robert Richard Medical devices and therapeutic delivery devices composed of bioabsorbable polymers produced at room temperature, method of making the devices, and a system for making the devices
US20060200048A1 (en) 2005-03-03 2006-09-07 Icon Medical Corp. Removable sheath for device protection
US7527604B2 (en) 2005-03-09 2009-05-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Rotatable multi-port therapeutic delivery device
US20060212106A1 (en) 2005-03-21 2006-09-21 Jan Weber Coatings for use on medical devices
JP5271697B2 (ja) 2005-03-23 2013-08-21 アボット ラボラトリーズ 医療装置を介する高親油性薬剤の送達
DE602006019402D1 (de) 2005-03-25 2011-02-17 Boston Scient Scimed Inc Überzug für medizinprodukte mit kontrollierter arzneimittelfreisetzung
US20060224115A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter with expandable wire lumen
WO2006108420A1 (en) 2005-04-12 2006-10-19 Millimed A/S Inflatable medical device comprising a permeable membrane
KR20080008364A (ko) 2005-05-05 2008-01-23 헤모텍 아게 관 스텐트의 전면 코팅
US8641746B2 (en) 2005-05-31 2014-02-04 J.W. Medical Systems Ltd. In situ stent formation
CN1317920C (zh) * 2005-06-15 2007-05-23 华为技术有限公司 一种睡眠模式下业务指示消息发送方法
US20060286071A1 (en) 2005-06-21 2006-12-21 Epstein Samuel J Therapeutic pastes for medical device coating
EP1909973B1 (en) 2005-07-15 2018-08-22 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
US8722074B2 (en) * 2005-07-19 2014-05-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices containing radiation resistant polymers
US20070078413A1 (en) 2005-08-25 2007-04-05 Stenzel Eric B Medical device having a lubricant
US7599727B2 (en) 2005-09-15 2009-10-06 Labcoat, Ltd. Lighting and imaging system including a flat light source with LED illumination
US20070067882A1 (en) 2005-09-21 2007-03-22 Liliana Atanasoska Internal medical devices having polyelectrolyte-containing extruded regions
US7342670B2 (en) 2005-10-19 2008-03-11 Labcoat, Ltd. In-flight drop location verification system
US9440003B2 (en) 2005-11-04 2016-09-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having particle-containing regions with diamond-like coatings
US8051797B1 (en) 2005-11-07 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Device to stabilize and align a pre-mounted stent
US8137735B2 (en) 2005-11-10 2012-03-20 Allegiance Corporation Elastomeric article with antimicrobial coating
KR20080073328A (ko) 2005-11-16 2008-08-08 토카이 유니버시티 에듀케이셔널시스템 약제 방출 제어 조성물 및 약제 방출성 의료 기구
NZ568883A (en) 2005-12-07 2010-10-29 Rochal Ind Llp Liquid polymer-containing material which forms a coating on a surface such as skin
US7856446B2 (en) 2005-12-27 2010-12-21 Baynote, Inc. Method and apparatus for determining usefulness of a digital asset
KR100673023B1 (ko) 2005-12-28 2007-01-24 삼성전자주식회사 파이프라인-버퍼 방식으로 프로그램되는 반도체 메모리장치
US7842312B2 (en) 2005-12-29 2010-11-30 Cordis Corporation Polymeric compositions comprising therapeutic agents in crystalline phases, and methods of forming the same
US7919108B2 (en) 2006-03-10 2011-04-05 Cook Incorporated Taxane coatings for implantable medical devices
WO2007083797A1 (ja) 2006-01-23 2007-07-26 Terumo Kabushiki Kaisha ステント
US8440214B2 (en) 2006-01-31 2013-05-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for therapeutic agent delivery with polymeric regions that contain copolymers having both soft segments and uniform length hard segments
US8431060B2 (en) 2006-01-31 2013-04-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of fabricating an implantable medical device using gel extrusion and charge induced orientation
AU2007212501B2 (en) * 2006-02-07 2011-03-31 Tepha, Inc. Polymeric, degradable drug-eluting stents and coatings
EP1981559B1 (de) 2006-02-09 2016-11-23 B. Braun Melsungen AG Faltenballonbeschichtungsverfahren
EP1982341B1 (de) 2006-02-10 2017-11-15 Marquardt GmbH Elektrischer schalter
US7718213B1 (en) 2006-02-24 2010-05-18 Ingo Werner Scheer Holding device and method for coating a substrate
US20070244548A1 (en) 2006-02-27 2007-10-18 Cook Incorporated Sugar-and drug-coated medical device
EP1832289A3 (en) 2006-03-08 2007-12-12 Sahajanand Medical Technologies PVT. ltd Compositions and coatings for implantable medical devices
US7875284B2 (en) 2006-03-10 2011-01-25 Cook Incorporated Methods of manufacturing and modifying taxane coatings for implantable medical devices
WO2007109114A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Triumf, Operating As A Joint Venture By The Governors Of The University Of Alberta, The University Of British Columbia, Carleton University, Simon Fraser University, The University Of Toronto, And The Self-supporting multilayer films having a diamond-like carbon layer
US20070224234A1 (en) 2006-03-22 2007-09-27 Mark Steckel Medical devices having biodegradable polymeric regions
US20070225800A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Sahatjian Ronald A Methods and devices having electrically actuatable surfaces
US8518105B2 (en) * 2006-03-24 2013-08-27 Abbott Cardiovascular System Inc. Methods and apparatuses for coating a lesion
EP2043704B2 (en) 2006-06-30 2017-04-19 Cook Medical Technologies LLC Methods of manufacturing and modifying taxane coatings for implantable medical devices
PL2386322T3 (pl) 2006-07-03 2018-06-29 Hemoteq Ag Wytwarzanie, sposób i zastosowanie produktów leczniczych uwalniających środki do trwałego otwierania naczyń krwionośnych
US7820812B2 (en) 2006-07-25 2010-10-26 Abbott Laboratories Methods of manufacturing crystalline forms of rapamycin analogs
AU2007276837B2 (en) 2006-07-25 2013-02-07 Abbott Laboratories Crystalline forms of rapamycin analogs
US20080027421A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Vancelette David W CryoBalloon Treatment for Postpartum Hemorrhage
US20080057102A1 (en) 2006-08-21 2008-03-06 Wouter Roorda Methods of manufacturing medical devices for controlled drug release
US7897170B2 (en) * 2006-08-25 2011-03-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having improved mechanical performance
US20080050415A1 (en) * 2006-08-25 2008-02-28 Boston Scientic Scimed, Inc. Polymeric/ceramic composite materials for use in medical devices
US20100004593A1 (en) 2006-09-13 2010-01-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter
US20080071358A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
CA2663762A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Boston Scientific Limited Endoprostheses
US7666179B2 (en) 2006-10-10 2010-02-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous regions for controlled therapeutic agent exposure or delivery
US20080095847A1 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Thierry Glauser Stimulus-release carrier, methods of manufacture and methods of treatment
JP4191219B2 (ja) 2006-10-30 2008-12-03 エルピーダメモリ株式会社 メモリ回路、半導体装置及びメモリ回路の制御方法
US8153181B2 (en) 2006-11-14 2012-04-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices and related methods
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US20080140002A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Kamal Ramzipoor System for delivery of biologically active substances with actuating three dimensional surface
US7641844B2 (en) 2006-12-11 2010-01-05 Cook Incorporated Method of making a fiber-reinforced medical balloon
CA2672496A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Medical implants with a combination of compounds
US20080171129A1 (en) 2007-01-16 2008-07-17 Cappella, Inc. Drug eluting medical device using polymeric therapeutics with patterned coating
CN101972492B (zh) 2007-01-21 2014-12-10 汉莫堤克股份有限公司 治疗体通道狭窄和预防危险的再狭窄的医学产品
DE102007003184A1 (de) 2007-01-22 2008-07-24 Orlowski, Michael, Dr. Verfahren zur Beladung von strukturierten Oberflächen
WO2008097511A2 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Cook Incorporated Medical device coatings for releasing a therapeutic agent at multiple rates
DE102007008479A1 (de) 2007-02-21 2008-09-04 Orlowski, Michael, Dr. Beschichtetes Expandierbares System
US7887830B2 (en) 2007-02-27 2011-02-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having polymeric regions based on styrene-isobutylene copolymers
US7914807B2 (en) 2007-03-05 2011-03-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having improved performance
WO2008109114A1 (en) 2007-03-06 2008-09-12 Cook Incorporated Therapeutic agent delivery system
US7896840B2 (en) 2007-04-05 2011-03-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Catheter having internal mechanisms to encourage balloon re-folding
GR20070100224A (el) 2007-04-13 2008-11-14 Κωνστατινος Σπαργιας Μπαλονι βαλβιδοπλαστικης για την στενωση αορτικησβαλβιδας που φερει επιστρωση εκλυομενης φαρμακευτικης ουσιας η οποια επιδρα προληπτικα κατα της επαναστενωσης.
US9433516B2 (en) 2007-04-17 2016-09-06 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
US20080268018A1 (en) 2007-04-30 2008-10-30 Pacetti Stephen D Method for forming crystallized therapeutic agents on a medical device
US20080287984A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Jan Weber Medical balloons and methods of making the same
EP2124855A4 (en) 2007-06-22 2010-06-09 Icon Medical Corp HEATABLE DELIVERY DEVICE
US9370642B2 (en) 2007-06-29 2016-06-21 J.W. Medical Systems Ltd. Adjustable-length drug delivery balloon
US9192697B2 (en) 2007-07-03 2015-11-24 Hemoteq Ag Balloon catheter for treating stenosis of body passages and for preventing threatening restenosis
US8617114B2 (en) 2007-07-13 2013-12-31 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug coated balloon catheter
US8690823B2 (en) * 2007-07-13 2014-04-08 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug coated balloon catheter
US8070798B2 (en) * 2007-07-20 2011-12-06 Josiah Wilcox Drug eluting medical device and method
US20090157172A1 (en) 2007-07-24 2009-06-18 Boston Scientific Scrimed, Inc. Stents with polymer-free coatings for delivering a therapeutic agent
DE102007036685A1 (de) 2007-08-03 2009-02-05 Innora Gmbh Verbesserte arzneimittelbeschichtete Medizinprodukte deren Herstellung und Verwendung
DE102007040868A1 (de) 2007-08-29 2009-04-16 Innora Gmbh Ballonkatheter mit Schutz vor Auffaltung
EP2200674A2 (en) 2007-09-10 2010-06-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with triggerable bioadhesive material
US8211055B2 (en) 2007-09-12 2012-07-03 Cook Medical Technologies Llc Drug eluting balloon
EP2195068B1 (en) 2007-09-12 2017-07-26 Cook Medical Technologies LLC Balloon catheter for delivering a therapeutic agent
US8100855B2 (en) 2007-09-17 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Methods and devices for eluting agents to a vessel
US20090105687A1 (en) 2007-10-05 2009-04-23 Angioscore, Inc. Scoring catheter with drug delivery membrane
US7863387B2 (en) 2007-10-25 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Dehydrofluorination and surface modification of fluoropolymers for drug delivery applications
US20090112239A1 (en) 2007-10-31 2009-04-30 Specialized Vascular Technologies, Inc. Sticky dilatation balloon and methods of using
KR20100098374A (ko) 2007-11-21 2010-09-06 인바텍 에스. 페. 아 협착의 치료를 위한 풍선과 그 제조방법
JP5474831B2 (ja) 2008-02-08 2014-04-16 テルモ株式会社 生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置およびその作成方法
DE102008008925A1 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Biotronik Vi Patent Ag Katheter, System zum Einbringen einer intraluminalen Endoprothese sowie Verfahren zur Herstellung derselben
WO2009111709A2 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with solvent-swellable polymer
JP2011513000A (ja) 2008-03-06 2011-04-28 ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド 誘発式の薬物放出
WO2009113605A1 (ja) 2008-03-12 2009-09-17 アンジェスMg株式会社 薬剤溶出型カテーテル及びその製造方法
US8951545B2 (en) 2008-03-28 2015-02-10 Surmodics, Inc. Insertable medical devices having microparticulate-associated elastic substrates and methods for drug delivery
EP2106820A1 (en) 2008-03-31 2009-10-07 Torsten Heilmann Expansible biocompatible coats comprising a biologically active substance
US8420110B2 (en) 2008-03-31 2013-04-16 Cordis Corporation Drug coated expandable devices
US8409601B2 (en) 2008-03-31 2013-04-02 Cordis Corporation Rapamycin coated expandable devices
US9114125B2 (en) 2008-04-11 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Drug eluting expandable devices
EP2285443B1 (en) 2008-05-01 2016-11-23 Bayer Intellectual Property GmbH Catheter balloon drug adherence techniques and methods
US8128617B2 (en) 2008-05-27 2012-03-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Electrical mapping and cryo ablating with a balloon catheter
US8187261B2 (en) 2008-05-29 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Regulating internal pressure of a cryotherapy balloon catheter
ES2750335T3 (es) * 2008-06-04 2020-03-25 Gore & Ass Dispositivo médico desplegable controlado
WO2009155405A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices employing conductive polymers for delivery of therapeutic agents
US8187221B2 (en) * 2008-07-11 2012-05-29 Nexeon Medsystems, Inc. Nanotube-reinforced balloons for delivering therapeutic agents within or beyond the wall of blood vessels, and methods of making and using same
US9510856B2 (en) 2008-07-17 2016-12-06 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
JP2011528275A (ja) * 2008-07-17 2011-11-17 ミセル テクノロジーズ,インク. 薬物送達医療デバイス
US7774125B2 (en) * 2008-08-06 2010-08-10 Fluid Control Products, Inc. Programmable fuel pump control
US8642063B2 (en) 2008-08-22 2014-02-04 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
US8133199B2 (en) 2008-08-27 2012-03-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Electroactive polymer activation system for a medical device
WO2010024898A2 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
WO2010026578A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 By-Pass, Inc. Microporous balloon catheter
WO2010030728A2 (en) 2008-09-12 2010-03-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Devices and systems for delivery of therapeutic agents to body lumens
US8128951B2 (en) 2008-09-15 2012-03-06 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
EP2172242A1 (en) 2008-10-03 2010-04-07 National University of Ireland Galway Intravascular Treatment Device
ES2440751T3 (es) 2008-10-07 2014-01-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Dispositivos médicos para administración de agentes terapéuticos a los lúmenes corporales
US20100131043A1 (en) 2008-11-26 2010-05-27 Casas Jesus W Endoluminal Implants For Bioactive Material Delivery
WO2010080575A2 (en) 2008-12-18 2010-07-15 Michal Konstantino Method and apparatus for transport of substances into body tissue
IT1394522B1 (it) 2009-01-09 2012-07-05 Invatec Technology Ct Gmbh Dispositivo medicale con rilascio di farmaco
EP2391401A2 (en) 2009-02-02 2011-12-07 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Crystalline drug-containing coatings
US8734829B2 (en) 2009-02-13 2014-05-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having polymeric nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery and a nonpolymeric macroporous protective layer
US20100228333A1 (en) 2009-03-04 2010-09-09 William Joseph Drasler Drug eluting surface covering
US20100233228A1 (en) 2009-03-12 2010-09-16 Invatec Technology Center Gmbh Drug-Eluting Medical Device
EP2411083A4 (en) 2009-03-23 2013-11-13 Micell Technologies Inc MEDICAL DEVICE FOR DELIVERY OF MEDICAMENT
US20100249702A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Porous catheter balloon and method of making same
CN102481195B (zh) 2009-04-01 2015-03-25 米歇尔技术公司 涂覆支架
US20100261662A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Endologix, Inc. Utilization of mural thrombus for local drug delivery into vascular tissue
EP2419167A1 (en) 2009-04-13 2012-02-22 Cook Medical Technologies LLC Coated balloon catheter
US20100268191A1 (en) 2009-04-21 2010-10-21 Medtronic Vascular, Inc. Drug Delivery Catheter using Frangible Microcapsules and Delivery Method
WO2010124098A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Use of drug polymorphs to achieve controlled drug delivery from a coated medical device
US20100285085A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Balloon coating with drug transfer control via coating thickness
US20100292641A1 (en) 2009-05-15 2010-11-18 Bandula Wijay Targeted drug delivery device and method
JP2012527320A (ja) 2009-05-21 2012-11-08 ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド 治療薬放出用の移植可能な医療デバイス
EP2258439B1 (de) 2009-06-04 2020-04-29 Biotronik Ag Strukturierter Wirkstoff-freisetzender Ballonkatheter
EP2440262A2 (en) 2009-06-10 2012-04-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Electrochemical therapeutic agent delivery device
US20100324645A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 John Stankus Drug coated balloon catheter and pharmacokinetic profile
JP2012529945A (ja) * 2009-06-17 2012-11-29 ドット ゲーエムベーハー カテーテル又はバルーンカテーテルをコーティングするための方法及び装置
EP3064230B1 (en) * 2009-07-10 2019-04-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Use of nanocrystals for a drug delivery balloon
JP5933434B2 (ja) * 2009-07-17 2016-06-08 ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. 薬剤送達バルーンの製造方法
WO2011011433A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating system
US8424498B2 (en) * 2009-07-23 2013-04-23 Briggs & Stratton Corporation Engine blower scroll
US20110054396A1 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon Catheter Devices With Drug-Coated Sheath
US8617136B2 (en) 2009-08-31 2013-12-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with drug delivery extensions
WO2011046902A1 (en) 2009-10-14 2011-04-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter with shape memory sheath for delivery of therapeutic agent
US8366661B2 (en) 2009-12-18 2013-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with expandable body for drug delivery by capsules
US20110160659A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-Delivery Balloons
US20110160645A1 (en) 2009-12-31 2011-06-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Cryo Activated Drug Delivery and Cutting Balloons
WO2011091100A1 (en) 2010-01-21 2011-07-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheters with therapeutic agent in balloon folds and methods of making the same
EP2531140B1 (en) 2010-02-02 2017-11-01 Micell Technologies, Inc. Stent and stent delivery system with improved deliverability
US9227041B2 (en) 2010-04-09 2016-01-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheters with fibers for delivery of therapeutic agent and methods of making the same
EP2563459A1 (en) 2010-04-30 2013-03-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Therapeutic agent delivery device for delivery of a neurotoxin
EP2566531A1 (en) 2010-05-07 2013-03-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices employing electroactive polymers for delivery of particulate therapeutic agents
US20110301565A1 (en) 2010-06-07 2011-12-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical balloons having a sheath designed to facilitate release of therapeutic agent
WO2012031236A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating process for drug delivery balloons using heat-induced rewrap memory
EP2629832A1 (en) 2010-10-18 2013-08-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical device utilizing bioadhesives
US8669360B2 (en) 2011-08-05 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods of converting amorphous drug substance into crystalline form
US9056152B2 (en) 2011-08-25 2015-06-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with crystalline drug coating

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0823269B1 (pt) 2018-07-17
MX2009007663A (es) 2009-10-13
IL208682A0 (en) 2010-12-30
CA2673991C (en) 2012-02-07
JP4906926B2 (ja) 2012-03-28
JP2011120930A (ja) 2011-06-23
BRPI0806727B8 (pt) 2021-06-22
CN101687066A (zh) 2010-03-31
EP2269664A3 (de) 2011-06-08
NZ588816A (en) 2011-11-25
EP2136853B1 (de) 2013-04-10
NZ578341A (en) 2011-06-30
EP2136853A2 (de) 2009-12-30
RU2009131598A (ru) 2011-02-27
IL199568A (en) 2012-08-30
IL208682A (en) 2015-07-30
CA2673991A1 (en) 2008-07-24
DE112008000881A5 (de) 2010-01-21
BRPI0806727B1 (pt) 2018-07-17
AU2008207191B2 (en) 2011-02-24
JP2010516307A (ja) 2010-05-20
RU2447901C2 (ru) 2012-04-20
WO2008086794A2 (de) 2008-07-24
RU2458710C2 (ru) 2012-08-20
CN101972492B (zh) 2014-12-10
JP4908639B2 (ja) 2012-04-04
AU2010235980B2 (en) 2011-10-27
PL2136853T3 (pl) 2013-08-30
US20110287169A1 (en) 2011-11-24
BRPI0823269A2 (pt) 2013-11-12
CA2743022A1 (en) 2008-07-24
CA2743022C (en) 2012-10-09
KR20100126824A (ko) 2010-12-02
EP2491962A1 (de) 2012-08-29
EP2269664B1 (de) 2012-08-22
AU2008207191A1 (en) 2008-07-24
WO2008086794A3 (de) 2010-01-14
KR101198980B1 (ko) 2012-11-07
KR20090114409A (ko) 2009-11-03
US8597720B2 (en) 2013-12-03
AU2010235980A1 (en) 2010-11-11
ES2409759T3 (es) 2013-06-27
KR20120106880A (ko) 2012-09-26
US20100179475A1 (en) 2010-07-15
CN101687066B (zh) 2013-09-11
EP2269664A2 (de) 2011-01-05
ZA201007601B (en) 2011-10-26
BRPI0823269B8 (pt) 2021-06-22
KR101144984B1 (ko) 2012-05-21
BRPI0806727A2 (pt) 2011-09-13
MX336844B (es) 2016-02-03
RU2010141846A (ru) 2012-04-20
PL2269664T3 (pl) 2013-03-29
CN101972492A (zh) 2011-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2393639T3 (es) Producto médico para tratar cierres de conductos corporales y prevención de nuevos cierres
JP6157543B2 (ja) 封入薬物組成物およびその使用方法
US10940294B2 (en) Balloon catheter including a drug delivery sheath
ES2620496T3 (es) Dispositivo médico para la administración de medicamentos
ES2930181T3 (es) Tapas amovibles para dispositivos médicos de elución de fármacos
ES2613587T3 (es) Dispositivos médicos de elución
ES2616471T3 (es) Catéter de balón con agujeros microestructurados y una malla metálica
US20120316496A1 (en) Use of compositions to coat catheter balloons and coated catheter balloons
US9192697B2 (en) Balloon catheter for treating stenosis of body passages and for preventing threatening restenosis
US20050159704A1 (en) High concentration medicament and polymer coated device for passive diffusional medicament delivery
JP2010535074A (ja) 改善された薬剤被覆医療製品,その製造及び使用方法
US20200368400A1 (en) Drug-coated medical devices