JP5474831B2 - 生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置およびその作成方法 - Google Patents
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Description
また他の実施形態において、生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置において:近位端と遠位端とを有する長尺挿入部材と;近位端及び遠位端と内側表面及び外側表面とを含む拡張部材であって、長尺挿入部材の遠位端に取り付けられ、拡張部材の外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と;生理活性物質を含む生分解性基体であって、金表面層に金−硫黄(Au−S−)結合により共有結合された生分解性基体と;第1の端部と第2の端部とを有する導線であって、第1の端部は金表面層に接続され、金表面層に電流を通すように構成される導線とからなり;生理活性物質を含む基体の制御送達及び放出は、電流還元及びAu−S結合の切断によって開始される管腔内局所生物学的生理活性物質輸送装置を提供する。
上記の装置のまた他の形態において、拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである。また他の形態において、冠動脈スキャフォールド又はバルーンの外側表面は、金表面層を用いて被覆される。また他の形態において、バルーン上の対電極本体は、バルーンが拡張されているときに管腔内表面に直接接触しないバルーンの近位側コーン部に配置される。また他の形態において、バルーン上の金表面層及び対電極に接続される導線の接合部は、長尺挿入部材の外側軸材料又は外側軸材料と混和性の材料により覆われる。また他の形態において、対電極は、長尺挿入部材の遠位部分に配置される。さらに他の形態において、少なくとも1つの絶縁層が、長尺挿入部材の近位側から遠位側まで形成されて、第1の導線を第2の導線から分離させる。上記の装置のまた他の形態において、拡張部材上の金表面層の表面積/対電極の全表面積の比は、1未満である。上記の装置の特定の形態において、拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである。また他の形態において、冠動脈スキャフォールド又はバルーンの外側表面は、金表面層を用いて被覆される。さらに他の形態において、拡張部材はバルーンであり、金表面層のいかなる部分もバルーンの折畳み線上に存在しない。装置のまた他の形態において、金表面層の表面積は、管腔内表面に接触する拡張部材の表面積の少なくとも約20%よりも大きい。上記の特定の形態において、生分解性基体の表面積は、金表面層の表面積の少なくとも約20%よりも大きい。装置のさらに他の形態において、装置は、さらに、第1の端部と第2の端部とを有する第2の導線であって、第1の端部が対電極に接続される第2の導線を含む。さらに別の形態において、対電極の一部分は、体液に直接接触する。装置のさらに他の形態において、金表面層と対電極との間における最短距離は、0.01mm〜100mmである。また他の形態において、第1及び第2の導線は、絶縁層により覆われる。特定の形態において、冠動脈スキャフォールドは、ステンレス鋼、プラチナ、チタン、タンタル、ニッケル−チタン、コバルト−クロム及びこれらの合金によって構成されるグループから選択される金属により製作されるか、又は銅−亜鉛−アルミ−ニッケル、銅−アルミ−マンガン、銅−アルミ−ニッケル及びニッケル−チタン合金によって構成されるグループから選択される形状記憶合金又は超弾性合金により製作される。さらに他の形態において、金表面層は、0.05ミクロン〜0.50ミクロンの厚さを有する。また他の形態において、金表面層は、約0.05ミクロン又は約50ミクロン又は0.1〜20ミクロン又は0.1〜10ミクロンである。
本発明は、カテーテル及びステント又はその他の薬剤送達装置システムに適用されうる。これらの図の大部分に示されるカテーテルは、バルーン又はステント送達カテーテルである。しかし、カテーテルは、多数の異なる種類の血管内又は非血管内カテーテルのいずれか1つであってよいことが理解されうる。当業者は、多数の実施形態に適する異なる種類のカテーテルを熟知していよう。
本出願の装置は、反応性末端基を用いた生分解性高分子の作成又は合成と;生理活性物質又は薬物を生分解性高分子と共に含むナノ粒子の作成とを含む多数の段階を踏んで製作されうる。ナノ粒子、微顆粒状粒子又は小球体からなる高分子を含む基体は、その後、装置上に固定化されうる。
アミノ基を有する生分解性高分子(すなわちアミン末端生分解性高分子)は、商業的に入手可能な多数の異なる高分子とカルボン酸基とを出発物質として作成されうる。このような高分子は、PCL、PAE、PLLA、PLA、PLGA−COOHを含みうる。カルボン酸は、商業的に入手可能なNH2−(CH2CH2O)n−NH2等のアミンと縮合させうる。例えば、PLGA−COOH(10g、0.11mmol)を含むDCM(50mL)をDCC(45.4mg、0.22mmol)及びNHS(25.3mg、0.22mmol)で室温で約12時間処理し、その結果として得られる活性化PLGA産物(PLGAスクシンアミジル誘導体)をろ過し、その後、無水ジエチルエーテルで析出させた。その結果として固形物として得られる活性化PLGAを真空下で乾燥させた。
上記の工程を用いると、以下に示すようなPLGA−CONH−(CH2CH2O)n−NH2等のシェル化合物は、抗血栓薬、抗増殖薬、抗炎症剤、平滑筋細胞遊走抑制剤及び再狭窄抑制剤等の生理活性物質を有する生分解性ナノ粒子を形成しうる。このような物質は、例えば、パクリタキセル、シロリムス及びシンバスタチンを含みうる。
ナノ粒子1(NP−6−1)
ナノ粒子2(MP−3000−1)
ナノ粒子2(NP−3000−ビオ)
(ナノ粒子の作成手順)
*界面活性物質プルロニック(Pluronic)使用。
(ラパマイシン(Rapamycin)(「Rapa」)を包含させたNP−3000−1の作成)
*界面活性物質使用せず
超薄金膜を自身上に形成又は蒸着された装置をHOOC−PEG−C5−18アルキレニル−SH(又はさらにまた11−カルボキシル−1−ウンデカンチオール)の1mMエタノール溶液中に18時間浸漬して、金表面上における自己組織化単分子層(SAM)の形成を誘導する。金−硫黄結合(Au−S)がチオール基(−SH)と金表面との間に形成され、SAMの末尾は、カルボキシル基又はカルボン酸基で終端する。末端のカルボキシル基を2時間にわたって室温で0.2M EDC/0.5M N−ヒドロキシスクシンイミドと反応させて、カルボキシル基がスクシンイミド化されるか、又はスクシンイミジル誘導体を形成するようにする。このスクシンイミジル誘導体をさらにまた2時間にわたって室温でパクリタキセル又はラパマイシン(下図参照)を含むナノ粒子と反応させ、パクリタキセル(又はラパマイシン)を含有する生分解性ナノ粒子をAu基体に共有結合により結合させる。ナノ粒子は、以下に示すように、アミノ基で終端するポリ(乳酸/グリコール酸)共重合体(PLGA)であってよい。
(実験方法)
ナノ粒子の形成:
ナノ粒子は、別の部分に記載の水中油型エマルジョン溶媒蒸発技術により調製される。簡単に言えば、PLGA(200mg)と生理活性物質(40mg)とを10mLの塩化メチレン中に共溶解させる。音波処理(10分、55W、ソニケータ(SONICATOR)(XL2020型、マイソニック社(Misonic, Inc.)、ニューヨーク州ファーミングデール)を用いて有機相をポリ(ビニルアルコール)水溶液(2%w/w、40mL、第二リン酸ナトリウムによりpH8.0に調整)中に乳化させて、油水エマルジョンを形成させる。このエマルジョンを一晩攪拌して、有機溶媒を蒸発させる。こうして形成されたナノ粒子をベックマン超遠心分離機(Beckman Ultracentrifuge)(LE80型、イリノイ州シャンバーグ)を用いて140000gで超遠心分離することにより回収し、水で3回洗浄してPVAと封入されていない生理活性物質とを除去し、48時間凍結乾燥させる。より高い生理活性を有する物質を搭載するナノ粒子は、封入効率から計算される適正量の活性物質を用いることによって調製される。
ナノ粒子の3つの異なる表面修飾法を以下に説明する:
この手順では、ナノ粒子の調製プロトコル時に表面修飾剤をナノ粒子マトリックス中に同時に取り込ませる。例えば、表面修飾剤のイソブチルシアノアクリレートを含有するナノ粒子を調製するためには、高分子(PLGA、108mg)と表面修飾剤(36mg)(PLGAとシアノアクリレートとの比は4:1)とを5mLの塩化メチレン中に溶解させる。本明細書に開示の生理活性物質を前述の高分子溶液中に溶解させ、次に上記のような音波処理によりPVA(25mL、2.5%、pH8.0)溶液中に乳化させて、油水エマルジョンを形成させる。このエマルジョンを一晩攪拌して有機溶媒を蒸発させ、ナノ粒子を上記のように超遠心分離により回収する。脂質(L−α−ホスファチジルエタノールアミン)を表面修飾剤として含有するナノ粒子も同様のプロトコルにより作成される。脂質のクロロフォルム溶液(4mg/mL)を高分子の塩化メチレン溶液(20mg/mL)(脂質と高分子との比は1:3であった)と混合し、上記のようなPVA溶液中に乳化させて、油水エマルジョンを形成させる。上記のように有機溶媒を蒸発させた後にナノ粒子を回収する。
a被覆又はナノ粒子に吸収されうる、表面修飾に用いられうる細胞膜透過性ペプチド(CPP)の例。M.ゾルコ(M. Zorko)ら、最新薬物送達評論(Advanced Drug Delivery Reviews)、57(2005)、529〜545参照。CPPにより表面修飾された粒子は、細胞膜を透過して細胞中に活性物質を輸送することができる。
当業者には理解されるように、本発明に従って例証された薬剤溶出スキャフォールド又は薬剤溶出バルーンは、いかなる種類のものであってもよい。本明細書に記載のあらゆる特定の薬剤溶出スキャフォールド又は薬剤溶出バルーンは、例示を目的とするものであり、本発明を制限することを意図するものではない。
(1) 生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置であって、前記薬剤送達装置は、近位端と、遠位端と、内側表面と、拡張時に前記管腔内面に接触する外側表面とを有し、かつ、前記外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と、前記生理活性物質を含みかつ、金−硫黄(Au−S−)結合により前記金表面層に共有結合された生分解性基体と、第1の端部と第2の端部とを有し、前記第1の端部が前記金表面層に接続された第1の導線と、前記拡張部材の拡張時に前記管腔内面に接触せず、前記管腔内の体液と接触するように設けられた対電極と、第1の端部と第2の端部とを有し、前記第1の端部が前記対電極に接続された第2の導線とを備え、さらに、前記生理活性物質を含む前記生分解性基体の放出は、前記対電極から前記体液を介して前記金表面層に電流が流れることによる電流還元及び前記Au−S結合の切断によって開始されるものである生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置。
そして、本発明の実施形態としては、以下のものであってもよい。
(2) 前記薬剤送達装置は、近位端と遠位端とを有する長尺挿入部材を備え、前記拡張部材は、前記長尺挿入部材の前記遠位端に取り付けられている上記(1)に記載の薬剤送達装置。
(3) 前記金表面層に共有結合された前記生理活性物質を含む前記生分解性基体の放出は、前記拡張部材が拡張し、前記管腔内面に直接接触しているときに開始されるものである上記(1)または(2)に記載の薬剤送達装置。
(4) 前記金表面層は、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触する前記拡張部材の部分上にのみ配置され、前記対電極は、前記金表面層に接近しかつ接触しないように、さらに、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触しない部分上に配置され、前記第1の導線の前記第2の端部は、近位側において陽極に接続され、前記第2の導線の前記第2の端部は、近位側において陰極に接続されている上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(5) 前記対電極は、前記長尺挿入部材の遠位部分に配置されている上記(2)ないし(4)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(6) 少なくとも1つの絶縁層が、前記長尺挿入部材の前記近位側から遠位側まで構成されて、前記第1の導線を前記第2の導線から分離させている上記(2)ないし(5)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(7) 前記拡張部材上の前記金表面層の表面積/対電極の全表面積の比は、1以上である上記(1)ないし(6)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(8) 前記薬剤送達装置は、前記対電極を2つ備えている上記(1)ないし(7)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(9) 前記金表面層の表面積は、管腔内面に接触する前記拡張部材の表面積の少なくとも約20%より大である上記(1)ないし(8)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(10) 前記生分解性基体の表面積は、前記金表面層の前記表面積の少なくとも約20%より大である上記(1)ないし(9)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(11) 前記金表面層と前記対電極との間の最短距離は、0.01mm〜100mmである上記(1)ないし(10)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(12) 前記第1及び第2の導線は、絶縁層により覆われている上記(1)ないし(11)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(13) 前記金表面層は、0.05ミクロン〜50ミクロンの厚さを有する上記(1)ないし(12)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(14) 硫黄原子を含む前記生分解性基体は、疎水性フラグメント及び親水性フラグメントに共有結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含むか、又は、硫黄原子を含む前記生分解性基体は、親水性フラグメントに結合される疎水性フラグメントに共有結合され、前記親水性フラグメントはさらに疎水性フラグメントに結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含む上記(1)ないし(13)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(15) 前記疎水性フラグメントは、−C 5−18 アルキレニル−であり、リンカーは、−C(O)O−、−C(O)NH−、−OC(O)O−、−OC(S)O−、−OC(O)NH−、−NR 1 C(O)O−、−SC(O)O−、−SC(O)S、−NR 1 C(NR 1 )O−及び−NR 1 C(O)NR 1 −によって構成されるグループから選択され、各R 1 は、独立してH又はC 1−3 アルキルである上記(14)に記載の薬剤送達装置。
(16) 前記親水性フラグメントは、PAE、PCL、PLLA、PLA、PLGA、PHB、POE、ポリケタール、ポリアンヒドリド、ポリペプチド及びPAEによって構成されるグループから選択される生分解性高分子を含み、末端基は、−OH、−NH 2 、−C(O)OH、−NCO、−SH及びビオチンとこれらのブロック共重合複合体とによって構成されるグループから選択される上記(14)または(15)に記載の薬剤送達装置。
(17) 前記親水性フラグメントは、生理活性物質を封入するナノ粒子、ナノ粒子状粒子、微粒子又は微粒子状粒子を形成する生分解性高分子を含む上記(14)ないし(16)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(18) 前記疎水性フラグメント及び前記親水性フラグメントは、−[−(C 5−18 アルキレニル) m −L−(CH 2 CH 2 O) n −] p −であり、Lは、−C(O)O−、−C(O)NH−、−OC(O)O−、−OC(S)O−、−OC(O)NH−、−NR 1 C(O)O−、−SC(O)O−、−SC(O)S−、−NR 1 C(NR 1 )O−及び−NR 1 C(O)NR 1 −によって構成されるグループから選択されるリンカーであり、各R 1 は、独立してH又はC 1−3 アルキルであり、mは、1、2又は3であり、nは、1〜90であり、pは、1〜10である上記(14)ないし(17)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(19) 前記生理活性物質は、制がん剤、免疫抑制剤、抗高脂血症薬、ACE阻害薬、カルシウム拮抗薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー薬、抗酸化薬、GPIIb/IIIa拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロテノイド、脂質改善薬、DNA合成阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、抗血小板薬、血管平滑筋抗増殖薬、抗炎症薬、生物材料、インターフェロン及びNO産生促進剤によって構成されるグループから選択される上記(1)ないし(18)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(20) 前記拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである上記(1)ないし(19)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(21) 前記バルーン上の前記対電極の本体は、前記バルーンが拡張されているときに前記管腔内面に直接接触しない前記バルーンの近位側コーン部上に配置されている上記(20)に記載の薬剤送達装置。
(22) 前記バルーンの前記金表面層及び前記対電極に接続される前記導線の接合部は、前記長尺挿入部材の外側軸材料又は前記外側軸材料と混和性の材料により覆われている上記(20)または(21)に記載の薬剤送達装置。
(23) 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層のいかなる部分も前記バルーンの折畳み線上には存在しない上記(20)ないし(22)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(24) 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な矩形状の金層からなる上記(20)ないし(23)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(25) 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な波形の金層からなる上記(20)ないし(24)のいずれかに記載の薬剤送達装置。
(26) 前記冠動脈スキャフォールドは、ステンレス鋼、プラチナ、チタン、タンタル、ニッケル−チタン、コバルト−クロム及びこれらの合金によって構成されるグループから選択される金属により製作されるか、又は、銅−亜鉛−アルミ−ニッケル、銅−アルミ−マンガン、銅−アルミ−ニッケル及びニッケル−チタン合金によって構成されるグループから選択される形状記憶合金又は超弾性合金により製作される上記(20)に記載の薬剤送達装置。
(27) 前記拡張部材は、自己拡張式スキャフォールド又は形状記憶スキャフォールドである上記(20)または(26)に記載の薬剤送達装置。
(28) 前記拡張部材には、連続的な金層が設けられている上記(27)に記載の薬剤送達装置。
(29) 前記拡張部材には、連続的な金層が部分的に設けられている上記(27)に記載の薬剤送達装置。
また、本発明の生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置の作成方法は、以下のものである。
(30) 上記(1)ないし(29)のいずれかに記載の生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置の作成方法であって、前記作成方法は、拡張状態にある前記拡張部材の外側表面を金の層を用いて被覆する工程と、前記金の層を官能基及びチオール基からなる疎水性化合物と十分な時間にわたって接触させて前記疎水性化合物と前記金の層との間において金−硫黄(Au−S)結合を形成させる工程と、前記疎水性化合物の前記官能基を活性化基と十分な時間にわたって接触させて活性化された疎水性化合物を形成させる工程と、前記活性化された疎水性化合物を生理活性物質とアミン基とを含む親水性高分子と接触させて前記基体を形成させる工程とを行う生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置の作成方法。
(31) 前記拡張部材の前記外側表面の前記被覆は、塗布、ピペッティング、インクジェット成膜又は化学蒸着によって行なわれる上記(30)に記載の薬剤送達装置の作成方法。
(32) 前記生理活性物質を含む前記親水性高分子は、ナノ粒子、微粒子、ナノ粒子又は微粒子を形成している上記(30)または(31)に記載の薬剤送達装置の作成方法。
(33) 前記活性化された疎水性化合物と前記基体とは、自己組織化単分子層(SAM)を形成する上記(30)ないし(32)のいずれかに記載の薬剤送達装置の作成方法。
Claims (33)
- 生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置であって、
前記薬剤送達装置は、
近位端と、遠位端と、内側表面と、拡張時に前記管腔内面に接触する外側表面とを有し、かつ、前記外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と、
前記生理活性物質を含みかつ、金−硫黄(Au−S−)結合により前記金表面層に共有結合された生分解性基体と、
第1の端部と第2の端部とを有し、前記第1の端部が前記金表面層に接続された第1の導線と、
前記拡張部材の拡張時に前記管腔内面に接触せず、前記管腔内の体液と接触するように設けられた対電極と、
第1の端部と第2の端部とを有し、前記第1の端部が前記対電極に接続された第2の導線とを備え、さらに、
前記生理活性物質を含む前記生分解性基体の放出は、前記対電極から前記体液を介して前記金表面層に電流が流れることによる電流還元及び前記Au−S結合の切断によって開始されるものであることを特徴とする生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置。 - 前記薬剤送達装置は、近位端と遠位端とを有する長尺挿入部材を備え、前記拡張部材は、前記長尺挿入部材の前記遠位端に取り付けられている請求項1に記載の薬剤送達装置。
- 前記生理活性物質を含む前記生分解性基体の放出は、前記拡張部材が拡張し、前記管腔内面に直接接触しているときに開始されるものである請求項1または2に記載の薬剤送達装置。
- 前記金表面層は、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触する前記拡張部材の部分上にのみ配置され、前記対電極は、前記金表面層に接近しかつ接触しないように、さらに、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触しない部分上に配置され、前記第1の導線の前記第2の端部は、近位側において陽極に接続され、前記第2の導線の前記第2の端部は、近位側において陰極に接続されている請求項1ないし3のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記対電極は、前記長尺挿入部材の遠位部分に配置されている請求項2ないし4のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 少なくとも1つの絶縁層が、前記長尺挿入部材の前記近位側から遠位側まで構成されて、前記第1の導線を前記第2の導線から分離させている請求項2ないし5のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材上の前記金表面層の表面積/対電極の全表面積の比は、1以上である請求項1ないし6のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記薬剤送達装置は、前記対電極を2つ備えている請求項1ないし7のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記金表面層の表面積は、管腔内面に接触する前記拡張部材の表面積の少なくとも約20%より大である請求項1ないし8のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記生分解性基体の表面積は、前記金表面層の前記表面積の少なくとも約20%より大である請求項1ないし9のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記金表面層と前記対電極との間の最短距離は、0.01mm〜100mmである請求項1ないし10のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記第1及び第2の導線は、絶縁層により覆われている請求項1ないし11のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記金表面層は、0.05ミクロン〜50ミクロンの厚さを有する請求項1ないし12のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 硫黄原子を含む前記生分解性基体は、疎水性フラグメント及び親水性フラグメントに共有結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含むか、又は、硫黄原子を含む前記生分解性基体は、親水性フラグメントに結合される疎水性フラグメントに共有結合され、前記親水性フラグメントはさらに疎水性フラグメントに結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含む請求項1ないし13のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記疎水性フラグメントは、−C5−18アルキレニル−であり、リンカーは、−C(O)O−、−C(O)NH−、−OC(O)O−、−OC(S)O−、−OC(O)NH−、−NR1C(O)O−、−SC(O)O−、−SC(O)S、−NR1C(NR1)O−及び−NR1C(O)NR1−によって構成されるグループから選択され、各R1は、独立してH又はC1−3アルキルである請求項14に記載の薬剤送達装置。
- 前記親水性フラグメントは、PAE、PCL、PLLA、PLA、PLGA、PHB、POE、ポリケタール、ポリアンヒドリド、ポリペプチド及びPAEによって構成されるグループから選択される生分解性高分子を含み、末端基は、−OH、−NH2、−C(O)OH、−NCO、−SH及びビオチンとこれらのブロック共重合複合体とによって構成されるグループから選択される請求項14または15に記載の薬剤送達装置。
- 前記親水性フラグメントは、生理活性物質を封入するナノ粒子、ナノ粒子状粒子、微粒子又は微粒子状粒子を形成する生分解性高分子を含む請求項14ないし16のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記疎水性フラグメント及び前記親水性フラグメントは、−[−(C5−18アルキレニル)m−L−(CH2CH2O)n−]p−であり、Lは、−C(O)O−、−C(O)NH−、−OC(O)O−、−OC(S)O−、−OC(O)NH−、−NR1C(O)O−、−SC(O)O−、−SC(O)S−、−NR1C(NR1)O−及び−NR1C(O)NR1−によって構成されるグループから選択されるリンカーであり、各R1は、独立してH又はC1−3アルキルであり、mは、1、2又は3であり、nは、1〜90であり、pは、1〜10である請求項14ないし17のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記生理活性物質は、制がん剤、免疫抑制剤、抗高脂血症薬、ACE阻害薬、カルシウム拮抗薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー薬、抗酸化薬、GPIIb/IIIa拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロテノイド、脂質改善薬、DNA合成阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、抗血小板薬、血管平滑筋抗増殖薬、抗炎症薬、生物材料、インターフェロン及びNO産生促進剤によって構成されるグループから選択される請求項1ないし18のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである請求項1ないし19のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記バルーン上の前記対電極の本体は、前記バルーンが拡張されているときに前記管腔内面に直接接触しない前記バルーンの近位側コーン部上に配置されている請求項20に記載の薬剤送達装置。
- 前記バルーンの前記金表面層及び前記対電極に接続される前記導線の接合部は、前記長尺挿入部材の外側軸材料又は前記外側軸材料と混和性の材料により覆われている請求項20または21に記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層のいかなる部分も前記バルーンの折畳み線上には存在しない請求項20ないし22のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な矩形状の金層からなる請求項20ないし23のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な波形の金層からなる請求項20ないし24のいずれかに記載の薬剤送達装置。
- 前記冠動脈スキャフォールドは、ステンレス鋼、プラチナ、チタン、タンタル、ニッケル−チタン、コバルト−クロム及びこれらの合金によって構成されるグループから選択される金属により製作されるか、又は、銅−亜鉛−アルミ−ニッケル、銅−アルミ−マンガン、銅−アルミ−ニッケル及びニッケル−チタン合金によって構成されるグループから選択される形状記憶合金又は超弾性合金により製作される請求項20に記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材は、自己拡張式スキャフォールド又は形状記憶スキャフォールドである請求項20または26に記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材には、連続的な金層が設けられている請求項27に記載の薬剤送達装置。
- 前記拡張部材には、連続的な金層が部分的に設けられている請求項27に記載の薬剤送達装置。
- 請求項1ないし29のいずれかに記載の生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置の作成方法であって、
前記作成方法は、拡張状態にある前記拡張部材の外側表面を金の層を用いて被覆する工程と、前記金の層を官能基及びチオール基からなる疎水性化合物と十分な時間にわたって接触させて前記疎水性化合物と前記金の層との間において金−硫黄(Au−S)結合を形成させる工程と、前記疎水性化合物の前記官能基を活性化基と十分な時間にわたって接触させて活性化された疎水性化合物を形成させる工程と、前記活性化された疎水性化合物を生理活性物質とアミン基とを含む親水性高分子と接触させて前記基体を形成させる工程とを行うことを特徴とする生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置の作成方法。 - 前記拡張部材の前記外側表面の前記被覆は、塗布、ピペッティング、インクジェット成膜又は化学蒸着によって行なわれる請求項30に記載の薬剤送達装置の作成方法。
- 前記生理活性物質を含む前記親水性高分子は、ナノ粒子、微粒子、ナノ粒子又は微粒子を形成している請求項30または31に記載の薬剤送達装置の作成方法。
- 前記活性化された疎水性化合物と前記基体とは、自己組織化単分子層(SAM)を形成する請求項30ないし32のいずれかに記載の薬剤送達装置の作成方法。
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