ES2341134T3 - Composicion microbicida. - Google Patents

Abstract

Una composición microbicida que comprende: (a) 1,2-bencisotiazolin-3-ona; y (b) ácido dehidroacético o sus sales.

Description

Composición microbicida.

La presente invención se refiere a una combinación sinergística de microbicidas seleccionados que tienen mayor actividad que la que se observaría para los microbicidas individuales.

En algunos casos, los microbicidas comerciales no pueden proporcionar un control eficaz de los microorganismos, incluso con concentraciones elevadas de uso, debido a la débil actividad contra ciertos tipos de microorganismos, por ejemplo los resistentes a algunos microbicidas, o debido a condiciones ambientales agresivas. En ocasiones se usan combinaciones de diferentes microbicidas para proporcionar un control global de los microorganismos en un ambiente para uso final concreto. Por ejemplo, en la solicitud de patente US publicada nº 2004/0014799 se divulgan combinaciones de 2-metil-4-isotiazolin-3-ona y otros biocidas. Además, composiciones de detergente líquido que comprenden al menos un antiséptico seleccionado de ácido dehidroacético, dehidroacetato, 1,2-benzoisotiazolin-3-ona y 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol se divulgan en el documento JP-A-19830217568; en el documento EP-A-0435439 se divulgan composiciones antifúngicas sinergísticas que comprenden 3-yodo-2-propinil-N-n-butil carbamida más uno o más componentes seleccionados de 2-(4-tiazolil)-bencimidazol, 2-(metoxicabonilamino) bencimidazol, bis(2-piridiltio-1-óxido) de cinc, N-(fluorodiclorometiltio) ftalimida, N,N-dimetil-N'-(fluorodiclorometiltio)-N'-fenil-sulfonamida, ácido dehidroacético, 2,4,5,6-tetracloro-isoftalonitrilo, 2-(4-tiocianometiltio) benzotiazol, 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina, 1,2-benzoisotiazolin-3-ona y p-cloro-m-xilenol; y una combinación que comprende estabilizantes de carbonilo, tales como ácido dehidroacético y al menos una 3-isotiazolona. No obstante, existe la necesidad de combinaciones adicionales de microbicidas que tengan una actividad potenciada contra varias cepas de microorganismos para proporcionar un control eficaz de los microorganismos. Además, existe la necesidad de combinaciones que contienen menores niveles de microbicidas individuales para proporcionar beneficios ambientales y económicos. El problema que aborda la presente invención es proporcionar dichas combinaciones adicionales de microbicidas.

Declaración de la invención

La presente invención está dirigida a una composición microbicida, que comprende: (a) 1,2-bencisotiazolin-3-ona; y (b) ácido dehidroacético o sus sales.

Descripción detallada de la invención

"BIT" es 1,2-bencisotiazolin-3-ona.

Como se usa en la presente memoria descriptiva, los términos siguientes tienen las definiciones designadas, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. El término "microbicida" se refiere a un compuesto capaz de matar, inhibir el crecimiento o controlar el crecimiento de microorganismos en un lugar; entre los microbicidas se incluyen bactericidas, fungicidas y algacidas. El término "microorganismo" incluye, por ejemplo, hongos (tales como levaduras y mohos), bacterias y algas. El término "lugar" se refiere a un sistema o producto industrial sujeto a contaminación por microorganismos. A lo largo de la memoria se usan las siguientes abreviaturas: ppm= partes por millón en peso (peso/peso), ml= mililitro, ATCC= Colección Americana de Cultivos Tipo, CBM= concentración biocida mínima y CMI= concentración mínima inhibitoria. A menos que se especifique lo contrario, las temperaturas se expresan en grados centígrados (ºC) y las referencias a los porcentajes (%) son en peso. Las cantidades de microbicidas orgánicos se proporcionan sobre una base del ingrediente activo en ppm (p/p).

Inesperadamente se ha descubierto que las composiciones de la presente invención proporcionan mayor eficacia microbicida a nivel de ingrediente activo combinado menor que el de los microbicidas individuales. En una forma de realización de la invención, las composiciones antimicrobianas que contienen 3-isotiazolonas halogenadas contienen niveles relativamente bajos de las mismas, preferentemente no más de 1000 ppm, más preferentemente no más de 500 ppm, más preferentemente no más de 100 ppm y más preferentemente no más de 50 ppm. Las concentraciones de 3-isotiazolonas halogenadas en la composición de la presente invención se basan en el peso total de los ingredientes activos en la composición, es decir los microbicidas exclusivos de cualquier cantidad de disolventes, transportadores, dispersantes, estabilizantes u otros materiales que puedan estar presentes. En una forma de realización de la invención, la composición antimicrobiana contiene menos de 1000 ppm de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona, más preferentemente no más de 500 ppm, más preferentemente no más de 100 ppm y, más preferentemente, no más de 50 ppm.

En la invención, la composición antimicrobiana comprende 1,2-bencisotiazolin-3-ona y ácido dehidroacético o sus sales, preferentemente dehidroacetato sódico. Preferentemente, una proporción en peso de 1,2-bencisotiazolin-3-ona a ácido dehidroacético o sus sales es de 1:0,1 a 1:6, más preferentemente de 1:0,4 a 1:5.

Los microbicidas en la composición de la presente invención pueden usarse "como tales" o pueden formularse primero con un disolvente o un transportador sólido.

Entre los disolventes adecuados se incluyen, por ejemplo, agua; glicoles, tales como etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol, dipropilenglicol, polietilenglicol y polipropilenglicol; éteres glicólicos; alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol, alcohol fenetílico y fenoxipropanol; cetonas; tales como acetona y metiletil cetona; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de butilo, citrato de triacetilo y triacetato de glicerol; carbonatos, tales como carbonato de propileno y carbonato de dimetilo; y mezclas de los mismos. Se prefiere que el disolvente se seleccione de agua, glicoles, éteres gliclólicos, ésteres y mezclas de los mismos. Entre los transportadores sólidos adecuados se incluyen, para fluidos, productos domésticos, tales como productos de limpieza para baño y para cocina, cosméticos, artículos de perfumería, champús, jabones, detergentes, limpiadores industriales, abrillantadores de suelo, agua de aclarado para lavandería, fluidos para trabajar con metales, productos textiles, conservantes adyuvantes agrícolas, conservantes tensioactivos, conservantes de reactivos diagnósticos, conservantes de alimentos y pasteurizantes para procesos de alimentos, bebidas e industriales.

La cantidad específica de la composición de la presente invención necesaria para inhibir o controlar el crecimiento de microorganismos y formas de vida acuática superiores en un lugar depende del lugar concreto que se vaya a proteger. Normalmente, la cantidad de la composición de la presente invención para controlar el crecimiento de microorganismos en un lugar es suficiente si proporciona de 0,1 a 1.000 ppm del ingrediente isotiazolina de la composición en el lugar. Se prefiere que los ingredientes isotiazolona de la composición estén presentes en el lugar en una cantidad de al menos 0,5 ppm, más preferentemente de al menos 4 ppm y, más preferentemente, de al menos 10 ppm. Se prefiere que los ingredientes isotiazolona de la composición estén presentes en el lugar en una cantidad de no más de 1000 ppm, más preferentemente de no más de 500 ppm y, más preferentemente, de no más de 200 ppm.

Ejemplos Materiales y procedimientos

El sinergismo de la combinación de la presente invención se demostró analizando una amplia gama de concentraciones y proporciones de los compuestos.

Una medida de sinergismo es el procedimiento industrialmente aceptado descrito por Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D. y Mayer, R.L., en Applied Microbiology 9:538-541 (1961), usando la proporción determinada por la fórmula:

Q_{a}/Q_{A} + Q_{b}/Q_{B} = Índice de sinergia ("IS")

en la que:

Q_{A}= concentración del compuesto A (primer componente) en ppm, que actúa solo, que produjo un punto final (CMI del compuesto A).

Q_{a} = concentración del compuesto A en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final.

Q_{B}= concentración del compuesto B (segundo componente) en ppm, que actúa solo, que produjo un punto final (CMI del compuesto B).

Q_{b} = concentración del compuesto B en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final.

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Cuando la suma de Q_{a}/Q_{A} y Q_{b}/Q_{B} es mayor a uno, indica antagonismo. Cuando la suma es igual a uno, indica capacidad de adición, y cuando es menos de uno se demuestra sinergismo. Cuanto menor es el IS, mayor es la sinergia mostrada por la mezcla concreta. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de un microbicida es la menor concentración analizada en un conjunto de condiciones específicas que evita el crecimiento de microorganismos añadidos.

Se realizaron pruebas de sinergia usando ensayos con placas de microtitulación estándar con medios diseñados para el crecimiento óptimo del microorganismo que se va a analizar. Para el análisis de bacterias se uso caldo digerido con caseína de soja (caldo de soja tripticasa, medio TSB) o medio mínimo de sales suplementado con 0,2% de glucosa y 0,1% de extracto de levadura (medio M9GY); para analizar levaduras y mohos se usó caldo de patata dextrosa (medio PDB). En este procedimiento se analizó una amplia gama de combinaciones de microbicidas realizando ensayos de CMI de alta resolución en presencia de diversas concentraciones de BIT. Las CMI de alta resolución se determinaron mediante la adición de varias cantidades de microbicida a una columna de una placa de microtitulación y realizar posteriores diluciones a diez usando un sistema de manipulación de líquidos automático, para obtener una serie de puntos finales que varían de 2 ppm a 10.000 ppm de ingrediente activo.

Para las combinaciones de BIT, se determinó la sinergia de las combinaciones de la presente invención contra una bacteria, Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa - - ATCC #15442), una levadura, Candida albicans (C. albicans - ATCC 10231) y un moho, Aspergillus niger (A. niger - - ATCC 16404). Las bacterias se usaron a una concentración de aproximadamente 5 x 10^{6} bacterias por ml y las levaduras y mohos a 5 x 10^{5} hongos por ml. Estos microorganismos son representativos de los contaminantes naturales en muchas aplicaciones industriales y del consumidor. Las placas se evaluaron visualmente para detectar crecimiento microbiano (turbidez) para determinar la CMI tras varios tiempos de incubación a 25ºC (levaduras y mohos) o 30ºC (bacterias).

Los resultados de la prueba para la demostración de sinergia de las combinaciones de BIT de la presente invención se muestran más adelante en la Tabla 1. En cada prueba, el primer componente (A) fue BIT y el segundo componente (B) fue ácido dehidroacético sódico. Cada tabla muestra las combinaciones específicas de BIT y el segundo componente; los resultados contra los microorganismos analizados con tiempos de incubación; la actividad final en ppm medida mediante la CMI para BIT solo (Q_{A}), para el segundo componente (Q_{B}) solo, para BIT en la mezcla (Q_{a}) y

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TABLA 1

1

2

Las proporciones sinérgicas de BIT/ácido dehidroacético sódico varían de 1/0,4 a 1/5. Las combinaciones de BIT/ácido dehidroacético sódico muestran un control potenciado de levaduras y mohos.

Claims (4)

1. Una composición microbicida que comprende:

(a)

1,2-bencisotiazolin-3-ona; y

(b)

ácido dehidroacético o sus sales.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la sal de ácido dehidroacético es la sal de sodio.

3. La composición de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende una proporción en peso entre 1,2-bencisotiazolin-3-ona y ácido dehidroacético o su sal de 1:0,1 a 1:6.

4. La composición de la reivindicación 3, que comprende una proporción en peso entre 1,2-bencisotiazolin-3-ona y ácido dehidroacético o su sal de 1:0,4 a 1:5.