ES2203167T3 - Composiciones antibacterianas. - Google Patents
Composiciones antibacterianas.Info
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Abstract
Una composición antimicrobiana que comprende un compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o la fórmula general [2] y un derivado del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo o un grupo aralquilo, X e Y representan cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o forman un anillo de benceno en combinación con átomos de carbono en las posiciones 4 y 5 del compuesto de isotiazolona, M representa un catión de un metal alcalino, un metal alcalinotérreo, un metal pesado o una amina, Z representa un anión que forma, en combinación con el catión representado por M, un compuesto que tiene una solubilidad suficiente para formar un compuesto complejo, a representa 1 ó 2 y n representa un número entero requerido para que el anión representado por Z satisfaga una valencia del catión representado por M.
Description
Composiciones antibacterianas.
La presente invención se refiere a una
composición antimicrobiana. Más particularmente, la presente
invención se refiere a una composición antimicrobiana que comprende
un compuesto de isotiazolona, suprime la descomposición del
compuesto de isotiazolona y reduce la irritación de la piel
provocada por el compuesto de isotiazolona.
Compuestos de isotiazolona, tales como
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
como un ejemplo típico, exhiben una excelente propiedad
antimicrobiana y se usan ampliamente como agentes para el control
de fangos, bactericidas, alguicidas y fungicidas en diversos
sistemas tales como sistemas de agua de enfriamiento, la industria
del papel y la pasta papelera, la industria de los materiales de
revestimiento, la industria de los materiales adhesivos,
tratamientos de lubricantes para cuchillas y tratamientos de aguas
residuales. Sin embargo, los compuestos de isotiazolona son muy
inestables y la estabilidad de agentes que contienen estos
compuestos debe mejorarse para usar los agentes eficazmente. Por lo
tanto, se han efectuados diversos estudios sobre la mejora.
EP 0425143 describe la estabilización de
composiciones que contienen isotiazolonas usando sales de cobre,
zinc, manganeso, ferrosas o férricas de ácidos carboxílicos de al
menos 6 átomos de carbono, EDTA,
8-hidroxiquinolinato, gluconato, etc.
Por ejemplo, en la memoria descriptiva de la
Solicitud de Patente Japonesa Publicación Showa
54/1979-23968, se proponen complejos de compuestos
de isotiazolona con sales metálicas tales como cloruro cálcico y
cloruro de zinc como un complejo que tiene la actividad de destruir
organismos, es útil para controlar diversos tipos de organismos,
particularmente microorganismos, y no se descompone fácilmente en
presencia de aditivos o sustancias contaminantes habituales o en
condiciones rigurosas y muestra excelente estabilidad térmica. En
la memoria descriptiva de la Patente de Estados Unidos Nº 3870795,
se presenta que los compuestos de isotiazolona pueden estabilizarse
suprimiendo la descomposición mediante la adición de nitratos
metálicos, tales como nitrato cálcico y nitrato magnésico, o
nitritos metálicos, tales como nitrito sódico y nitrito cálcico, a
soluciones de compuestos de isotiazolona.
En las memorias descriptivas de las Solicitudes
de Patente Japonesa Abiertas a Consulta por el Público Nº Showa
61(1986)-56174 y Showa
61(1986)-212576, se proponen soluciones
estabilizadas de compuestos de isotiazolona preparadas mediante la
adición de sales metálicas, tales como cloruro de cobre, cloruro
sódico, cloruro magnésico y nitrato de cobre, a soluciones de
compuestos de isotiazolona tales como
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en propilenglicol, 1,5-pentanodiol o alcohol
bencílico.
Sin embargo, los agentes y las soluciones previos
tenían desventajas ya que la estabilidad de los compuestos de
isotiazolona se deteriora notablemente cuando los agentes y las
soluciones se diluyen adicionalmente con agua o disolventes
orgánicos. En la memoria descriptiva de la Solicitud de Patente
Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº Heisei
5(1993)-124917, se propone un método para
proteger compuestos de isotiazolona de la descomposición usando
compuestos que contienen azufre, tales como
L-cistina, en combinación con compuestos de
isotiazolona. Sin embargo, este método tiene una desventaja ya que
la L-cistina tiene una solubilidad pequeña en agua
y disolventes orgánicos hidrófilos y es difícil mezclar
L-cistina con compuestos de isotiazolona. Por lo
tanto, se desea un compuesto antimicrobiano que suprima la
descomposición de los compuestos de isotiazolona y muestre una
excelente estabilidad. Los compuestos de isotiazolona a menudo
irritan la piel y los agentes que contienen compuestos de
isotiazolona deben manejarse con suficiente cuidado. En la memoria
descriptiva de la Solicitud de Patente Japonesa Abierta a Consulta
por el Público Nº Heisei 5(1993)-246807, se
describen composiciones que contienen compuestos policatiónicos,
tales como polilisina, y compuestos de isotiazolona. Sin embargo,
se sabe que estas composiciones no muestran el efecto de suprimir la
descomposición de los compuestos de isotiazolona.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar una composición antimicrobiana que comprende un
compuesto de isotiazolona, suprime la descomposición del compuesto
de isotiazolona y reduce la irritación de la piel provocada por el
compuesto de isotiazolona.
Como resultado de estudios intensivos para
alcanzar el objetivo previo, se encontró que ácidos
aminocarboxílicos específicos y derivados de los mismos exhiben el
efecto de estabilizar compuestos de isotiazolona y reducir la
irritación de la piel provocada por los compuestos de isotiazolona.
La presente invención se ha completado sobre la base de este
conocimiento.
\newpage
La presente invención proporciona:
(1) El uso en una composición antimicrobiana que
comprende un compuesto de isotiazolona representado por la fórmula
general [1] o la fórmula general [2] de un ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] o un derivado del ácido
aminocarboxílico:
en donde R^{1} representa un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo
o un grupo aralquilo, X e Y representan cada uno un átomo de
hidrógeno o un átomo de halógeno o forman un anillo de benceno en
combinación con átomos de carbono en las posiciones 4 y 5 del
compuesto de isotiazolona, M representa un catión de un metal
alcalino, un metal alcalinotérreo, un metal pesado o una amina, Z
representa un anión que forma, en combinación con el catión
representado por M, un compuesto que tiene una solubilidad
suficiente para formar un compuesto complejo, a representa 1 ó 2 y n
representa un número entero requerido para que el anión
representado por Z satisfaga una valencia del catión representado
por
M;
en donde R^{2} representa un átomo de hidrógeno
o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no
sustituido o sustituido con un grupo carboxilo, R^{3} representa
un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de
carbono, R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no sustituido o sustituido con
un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo hidroxilo, un
grupo fenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo ureido, un grupo
metiltio o un grupo 4-imidazolilo, R^{2} y
R^{4} forman un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido con
un grupo hidroxilo o un grupo oxo en combinación con
N-(R^{3})_{b}-C y b representa 0 ó 1,
para estabilizar la isotiazolona;
y
(2) Una composición antimicrobiana de acuerdo con
(1), en la que el derivado del ácido aminocarboxílico representado
por la fórmula general [3] es una sal metálica del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3]; un
compuesto que tiene una estructura en la que los ácidos
aminocarboxílicos representados por la fórmula general [3] de uno o
más tipos están unidos entre sí a través de un enlace peptídico o
una sal metálica del compuesto; un compuesto que tiene una
estructura en la que el ácido aminocarboxílico representado por la
fórmula general [3] está unido a un ácido aminocarboxílico
diferente a través de un enlace peptídico o una sal metálica del
compuesto; un compuesto acetilado en N del ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] o una sal metálica del
compuesto; o una amida del ácido aminocarboxílico representado por
la fórmula general [3].
Modalidades preferibles de la presente invención
incluyen:
(3) Una composición antimicrobiana descrita en
(2), que comprende de 0,1 a 10% en peso del compuesto de
isotiazolona representado por la fórmula general [1] o la fórmula
general [2]; y
(4) Una composición antimicrobiana descrita en
cualquiera de (2) y (3), que comprende el ácido aminocarboxílico o
el derivado del mismo representado por la fórmula general [3] en
una cantidad en moles de 0,1 a 50 veces la cantidad en moles del
compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o
la fórmula general [2].
La composición antimicrobiana de la presente
invención comprende un compuesto de isotiazolona representado por
la fórmula general [1] o la fórmula general [2] y un derivado del
ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3]
En la fórmula general [1] y la fórmula general
[2], R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un
grupo alquenilo, un grupo alquinilo o un grupo aralquilo, X e Y
representan cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o
forman un anillo bencénico en combinación con átomos de carbono en
las posiciones 4 y 5 del compuesto de isotiazolona, M representa un
catión de un metal alcalino, un metal alcalinotérreo, un metal
pesado o una amina, Z representa un anión que forma, en combinación
con el catión representado por M, un compuesto que tiene una
solubilidad suficiente para formar un compuesto complejo, a
representa 1 ó 2 y n representa un número entero requerido para que
el anión representado por Z satisfaga una valencia del catión
representado por M.
En la fórmula general [3], R^{2} representa un
átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de
carbono no sustituido o sustituido con un grupo carboxilo, R^{3}
representa un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a
5 átomos de carbono, R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no sustituido o
sustituido con un grupo carboxilo (-COOH), un grupo carbamoílo
(-CONH_{2}), un grupo hidroxilo (-OH), un grupo fenilo
(C_{6}H_{5}), un grupo hidroxifenilo (-C_{6}H_{4}OH), un
grupo ureido (-NHCONH_{2}), un grupo metiltio (-SCH_{3}) o un
grupo 4-imidazolilo:
R^{2} y R^{4} forman un grupo heterocíclico
no sustituido o sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo oxo en
combinación con N-(R^{3})_{b}-C y b
representa 0 ó 1.
Ejemplos del compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [1] incluyen
2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
2-etil-4-isotiazolin-3-ona,
2-octil-4-isotiazolin
-3-ona,
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
5-cloro-2-octil-4-isotiazolin-3-ona,
4,5-dicloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
4,5-dicloro-2-octil-4-isotiazolin-3-ona
y
1,2-benzoisotiazolin-3-ona.
Ejemplos del compuesto de isotiazolona representados por la fórmula
general [2] incluyen compuestos complejos de los compuestos de
isotiazolona representados por la fórmula general [1] con cloruro
de magnesio, nitrato de magnesio, cloruro de cobre, nitrato de
cobre y cloruro cálcico.
Ejemplos del ácido aminocarboxílico representado
por la fórmula general [3] incluyen glicina, alanina,
\beta-alanina, valina, leucina, isoleucina,
serina, treonina, ácido asparágico, ácido glutámico, asparagina,
glutamina, sarcosina, citrulina, metionina, ácido
\alpha-aminobutírico, ácido
\beta-aminobutírico, ácido
\gamma-aminobutírico, ácido
\varepsilon-aminocaproico, fenilalanina, tirosina,
histidina, prolina, 4-hidroxiprolina, ácido
2-pirrolidona-5-carboxílico
y ácido iminodiacético.
Como el compuesto que tiene una estructura en la
que el ácido aminnocarboxílico representado por la fórmula general
[3] está unido a través de un enlace peptídico, son preferibles
compuestos que tienen una estructura en la que los ácidos
aminocarboxílicos representados por la fórmula general [3] de uno o
más tipos están unidos entre sí a través de un enlace peptídico.
Ejemplos de tales compuestos incluyen glicilglicina,
glicilglicilglicina, glicilglicilglicilglicina, glicilalanina,
glicilasparagina, glicil-leucina, glicilisoleucina,
glicilfenilalanina, glicilprolina, glicilsarcosina, glicilserina,
gliciltreonina, glicilvalina, glicilglutamina, alanilalanina,
alanilasparagina, alanilglutamina, alanilglicina,
alanilfenilalanina, alaniltirosina,
\beta-alanilhistidina, poli(ácido asparágico) y
poli(ácido glutámico).
Ejemplos del compuesto acetilado en N del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] incluyen
N-acetilglicina, N-acetilalanina,
ácido
N-acetil-L-asparágico,
ácido
N-acetil-L-glutámico
y N-acetiltirosina.
Ejemplos de la amida del ácido aminocarboxílico
representado por al fórmula general [3] incluyen glicinamida.
Ejemplos de la sal metálico del compuesto
representado por la fórmula general [3] y los derivados del mismo
incluyen sales de litio, sales de sodio, sales de potasio, sales de
calcio y sales de magnesio.
Los ácidos aminocarboxílicos representados por la
fórmula general [3] ocasionalmente incluyen compuestos DL,
compuestos L y compuestos D. Cualesquiera de los compuestos DL, los
compuestos L y los compuestos D pueden usarse en la presente
invención.
En la presente invención, se usan preferiblemente
glicina y glutamato sódico como el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] y los derivados del mismo.
La glicina y el glutamato sódico tienen ventajas ya que la
composición antimicrobiana puede prepararse rápidamente ya que estos
compuestos tienen grandes velocidades de disolución, que las
cantidades en peso de estos compuestos son menores cuando estos
compuestos se usan en una cantidad prescrita por mol con relación a
una cantidad por mol del compuesto de isotiazolona representado por
la fórmula general [1] o la fórmula general [2] ya que estos
compuestos tienen peso moleculares menores y que estos compuestos
están fácilmente disponibles debido a que estos compuestos se
producen industrialmente a grandes escalas.
En la composición de la presente invención, la
concentración del compuesto de isotiazolona representado por la
fórmula general [1] o la fórmula general [2] no está
particularmente limitada. Es preferible que la concentración sea de
0,1 a 10% en peso y más preferiblemente de 0,5 a 8% en peso. Cuando
la concentración del compuesto de isotiazolona representado por la
fórmula general [1] o la fórmula general [2] es menor que 0,1% en
peso, el volumen de la composición antimicrobiana como un producto
comercial se incrementa y existe la posibilidad de que el producto
sea económicamente poco ventajoso en el transporte y el
almacenamiento. Cuando la concentración del compuesto de
isotiazolona representado por la fórmula general [1] o la fórmula
general [2] supera 10% en peso, existe la posibilidad de que la
estabilidad de la composición antimicrobiana sea afectada
adversamente.
En la presente invención, la concentración del
ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el
derivado del mismo no está particularmente limitada. Es preferible
que el ácido aminocarboxílico o el derivado del mismo se use en una
cantidad en moles de 0,1 a 50 veces y más preferiblemente de 1 a 10
veces la cantidad en moles del compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [1] o la fórmula general [2].
Cuando la cantidad del ácido aminocarboxílico representado por la
fórmula general [3] o el derivado del mismo es menor que la
cantidad en moles 0,1 veces la cantidad en moles del compuesto de
isotiazolona, existe la posibilidad de que la estabilidad de la
composición antimicrobiana sea insuficiente y tienda a tener lugar
la descomposición del compuesto de isotiazolona y que se aumente la
irritación de la piel. Generalmente es suficiente que la cantidad
en moles del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o el derivado del mismo sea 50 veces la cantidad en
moles del compuesto de isotiazolona o menos. La estabilidad de la
composición antimicrobiana o el efecto de reducir la irritación de
la piel provocado por el compuesto de isotiazolona no se mejora más
cuando el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o el derivado del mismo se usa en una cantidad en moles
que supera 50 veces la cantidad en moles del compuesto de
isotiazolona. Cuando el derivado del ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] es un poliaminoácido, es
preferible que la concentración del derivado en la composición
antimicrobiana sea de 0,1 a 20% en peso.
El disolvente usado en la composición de la
presente invención no está particularmente limitado con tal de que
el compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general
[1] o la fórmula general [2] y el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo se
disuelvan en el disolvente. Debido a que la composición a menudo se
usa en un sistema acuoso, el agua o un disolvente orgánico hidrófilo
es preferible como el disolvente. Ejemplos del disolvente orgánico
hidrófilo incluyen amidas tales como dimetilformamida; glicoles
tales como etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol y
dipropilenglicol; ésteres glicólicos tales como metilcellosolve,
fenilcellosolve, éter monometílico de dietilenglicol y éter
monometílico de dipropilenglicol; alcoholes que tienen 8 o menos
átomos de carbono; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato
de etilo, acetato de 3-metoxibutilo, acetato de
2-etoxietilo, acetato de
2-etoxipropilo y carbonato de propileno. Es
preferible que el pH de la composición antimicrobiana de la presente
invención sea 7 o menos. Es más preferible que el pH de la
composición sea de 2 a 5 para mejorar la estabilidad del compuesto
de isotiazolona.
La composición antimicrobiana de la presente
invención puede comprender además inhibidores de la corrosión,
inhibidores de las incrustaciones, agentes antimicrobianos
distintos a los compuestos de isotiazolona, agentes antiespumantes,
tensioactivos y alguicidas cuando es necesario.
Ejemplos del inhibidor de la corrosión incluyen
toliltriazol, benzotriazol, metilbenzotriazol, ácido molíbdico,
ácido túngstico, ácido silícico, ácido nitroso, ácido
2-fosfonobutano-1,2,4-tricarboxílico,
ácido hidroxietilidendifosfónico, ácido hexametafosfórico, ácido
tripolifosfórico, ácido ortofosfórico, sales de estos compuestos,
cloruro de zinc, hidrocloruro de cloruro de zinc, sulfato de zinc,
ligninsulfonato de zinc e hidrazina.
Ejemplos del inhibidor de incrustaciones incluyen
poli(ácido acrílico), copolímeros de ácido acrílico y metacrilato
de 2-hidroxietilo, copolímeros de ácido acrílico,
metacrilato de 2-hidroxietilo y acrilato de metilo,
copolímeros de ácido acrílico y alil-glicidil-éter
o un derivado del mismo, copolímeros de ácido acrílico y ácido
2-hidroxi-3-aliloxi-1-propanosulfónico,
copolímeros de ácido acrílico y ácido isoprenosulfónico,
copolímeros de ácido acrílico y ácido vinilsulfónico, copolímeros
de ácido acrílico y ácido alilsulfónico, poli(ácido maleico),
copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico e isobutileno,
copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico y ácido
estirenosulfónico, copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico
y ácido acrílico, copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico
y ácido
2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico,
copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico y ácido
pentanoico, copolímeros de ácido maleico o anhídrido maleico y una
sustancia fluorescente tal como 5-alilbenzosuberenol
sustituido con un grupo alilo, poliacrilamida, poli(ácido itacónico)
y sales de estos compuestos.
Ejemplos del agente antimicrobiano distinto a los
compuestos de isotiazolona incluyen nitrocompuestos alifáticos
halogenados tales como
2-bromo-2-nitro-1,
3-propanodiol y
2,2-dibromo-2-nitroetanol;
ésteres de estos compuestos; dibromonitrilopropionamida;
bistiocianatos de alquileno tales como bistiocianato de metileno;
1,4-bisbromoacetoxi-2-buteno;
hexabromodimetilsulfona; compuestos de isoftalonitrilo tales como
5-cloro-2,4,6-trifluoroisoftalonitrilo
y tetracloroisoftalonitrilo; ditiocarbamato de dimetilo;
4,5-dicloro-1,2-ditiol-3-ona;
3,3,4,4-tetraclorotetrahidrotiofeno-1,
1-dióxido; alcohol triyodoalílico;
bromonitroestireno; compuestos de aldehído tales como
glutaraldehído; ftalaldehído, isoftalaldehído y tereftalaldehído;
dicloroglioxima; compuestos de benzaldoxima tales como acetato de
\alpha-clorobenzaldoxima y
\alpha-clorobenzaldoxima;
5,5-dimetilhidantoína.
Ejemplos del agente antiespumante incluyen
agentes antiespumantes silicónicos y no silicónicos. Ejemplos del
tensioactivo incluyen tensioactivos aniónicos, catiónicos, no
iónicos y anfóteros. Ejemplos del alguicida incluyen compuestos de
triazina tales como ametrina.
Las modalidades de la composición de la presente
invención incluyen composiciones antimicrobianas que contienen de
0,1 a 10% en peso del compuesto de isotiazolona representado por la
fórmula general [1] o la fórmula general [2], de 0,1 a 20% en peso
del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o
el derivado del mismo, de 0 a 50% en peso de inhibidores de la
corrosión, de 0 a 50% en peso de inhibidores de las incrustaciones,
de 0 a 30% en peso de otros agentes antimicrobianos, de 0 a 10% en
peso de agentes antiespumantes, de 0 a 10% en peso de
tensioactivos, de 0 a 10% en peso de alguicidas y de 30 a 99% en
peso de agua o un disolvente orgánico hidrófilo.
La composición antimicrobiana de la presente
invención puede usarse en una concentración seleccionada
adecuadamente de acuerdo con la materia y el objetivo de la
aplicación. Por ejemplo, cuando la composición se usa para la
prevención de fango en un sistema de fabricación de papel y pasta
papelera o en un sistema de agua de enfriamiento, es preferible que
la concentración del compuesto de isotiazolona sea de 0,1 a 25
g/m^{3}. Cuando la composición se usa para la prevención de la
putrefacción de una emulsión de una resina sintética, una pasta de
almidón, una suspensión de almidón, un material de revestimiento o
un aceite para trabajar metales, es preferible que la concentración
del compuesto de isotiazolona sea de 1 a 5.000 g/m^{3}.
La composición antimicrobiana de la presente
invención contiene el compuesto de isotiazolona y el ácido
aminocarboxílico o el derivado del mismo, muestra excelente
estabilidad bajo calentamiento y durante un tiempo prolongado, no
provoca la descomposición del compuesto de isotiazolona durante un
tiempo prolongado, exhibe el excelente efecto antimicrobiano
derivado del compuesto de isotiazolona y puede manejarse fácilmente
debido a la irritación disminuida de la piel provocada por el
compuesto de isotiazolona.
En los ejemplos y los ejemplos comparativos, la
irritación de la piel por una composición antimicrobiana se evaluó
de acuerdo con el siguiente método.
La prueba de rastreo de una composición
antimicrobiana preparada con respecto a la irritación de la piel se
efectuó usando tres conejos blancos (raza blanca de Nueva Zelanda)
para cada composición. Se usó una porción de una piel normal de un
conejo para la prueba. Una composición antimicrobiana sin dilución
en una cantidad de 0,5 ml se añadió a un parche de gasa y se aplicó
a la porción para la prueba. Después de que el parche se mantuviera
en la porción durante 4 horas, el parche se retiró y la porción se
lavó. La irritación de la piel se observó visualmente después de 1,
24, 48 y 72 horas y se registró de acuerdo con los criterios
descritos más adelante. Los números con respecto al eritema y el
edema se sumaron y las sumas obtenidas se promediaron para obtener
un índice primario de irritación de la piel (P1I) que estaba en el
intervalo de 0 a 8.
| 0: | sin eritema |
| 1: | eritema muy ligero (poco perceptible) |
| 2: | eritema bien definido |
| 3: | eritema de moderado a intenso |
| 4: | eritema intenso (rojo remolacha) hasta formación de escaras (lesiones profundas) |
| 0: | sin edema |
| 1: | edema muy ligero (poco perceptible) |
| 2: | edema ligero (bordes del área bien definidos por una elevación definida) |
| 3: | edema moderado (elevado aproximadamente 1 mm) |
| 4: | edema intenso (elevado más de 1 mm y extendiéndose más allá del área de exposición) |
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso, 0,62 partes en peso de
glicina y 94,38 partes en peso de agua se mezclaron para formar una
solución homogénea y se preparó una composición antimicrobiana.
La composición antimicrobiana preparada contenía
glicina en una cantidad en moles dos veces la cantidad total en
moles de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y
2-metil-4-isotiazolin-3-ona.
Adicionalmente, se prepararon 25 tipos de
composiciones antimicrobianas usando, en lugar de glicina,
alanina,
\beta-alanina, DL-serina, DL-treonina, DL-asparagina, L-glutamina, sarcosina, ácido DL-\beta-aminobutírico, ácido \gamma-aminobutírico, DL-metionina, ácido iminodiacético, glicilglicina, glicilglicilglicina, glicilglicilglicilglicina, glicil-L-glutamina, L-alanil-L-glutamina, \beta-alanil-L-histidina, ácido pirrolidonacarboxílico, N-acetilglicina, N-acetil-L-tirosina, L-asparagato sódico, L-glutamato sódico, citrulina, fenilalanina de glicinamida como el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo. Una solución de etilenglicol (ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co., Ltd.) que contiene 11% en peso de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 1% en peso de 2-metil-4-isotiazolin-3-ona en una cantidad de 5,0 partes en peso y el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo en una cantidad en moles dos veces la cantidad total en moles de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona y agua en una cantidad tal que la cantidad total de la composición era 100,0 partes en peso se mezclaron para formar una solución homogénea.
\beta-alanina, DL-serina, DL-treonina, DL-asparagina, L-glutamina, sarcosina, ácido DL-\beta-aminobutírico, ácido \gamma-aminobutírico, DL-metionina, ácido iminodiacético, glicilglicina, glicilglicilglicina, glicilglicilglicilglicina, glicil-L-glutamina, L-alanil-L-glutamina, \beta-alanil-L-histidina, ácido pirrolidonacarboxílico, N-acetilglicina, N-acetil-L-tirosina, L-asparagato sódico, L-glutamato sódico, citrulina, fenilalanina de glicinamida como el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo. Una solución de etilenglicol (ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co., Ltd.) que contiene 11% en peso de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 1% en peso de 2-metil-4-isotiazolin-3-ona en una cantidad de 5,0 partes en peso y el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo en una cantidad en moles dos veces la cantidad total en moles de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona y agua en una cantidad tal que la cantidad total de la composición era 100,0 partes en peso se mezclaron para formar una solución homogénea.
Los 26 tipos obtenidos de composiciones
antimicrobianas se dejaron reposar a temperatura ambiente durante
un mes. Las composiciones permanecían como líquidos transparentes y
no se encontraron precipitados.
Ejemplo comparativo
1
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso y 95,0 partes en peso de agua
se mezclaron para formar una solución homogénea y se preparó una
composición antimicrobiana.
La composición antimicrobiana preparada se dejó
reposar a temperatura ambiente durante un mes. Se formaron
precipitados amarillo-naranja en la composición.
Los resultados del Ejemplo 1 y el Ejemplo
Comparativo 1 se muestran en la Tabla 1.
| Acido aminocarboxílico o | Apariencia después de un mes | |
| derivado del mismo | ||
| Ejemplo 1 | ||
| Nº 1 | glicina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 2 | alanina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 3 | \beta-alanina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 4 | DL-serina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 5 | DL-treonina | líquido transparente, sin precipitados |
| Acido aminocarboxílico o | Apariencia después de un mes | |
| derivado del mismo | ||
| Ejemplo 1 | ||
| Nº 6 | DL-asparagina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 7 | L-glutamina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 8 | sarcosina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 9 | ácido DL-\beta-aminobutírico | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 10 | ácido \gamma-aminobutírico | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 11 | DL-metionina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 12 | ácido iminodiacético | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 13 | glicilglicina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 14 | glicilglicilglicina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 15 | glicilglicilglicilglicina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 16 | glicil-L-glutamina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 17 | L-alanil-L-glutamina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 18 | \beta-alanil-L-histidina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 19 | ácido pirrolidonacarboxílico | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 20 | N-acetilglicina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 21 | N-acetil-tirosina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 22 | L-asparagato sódico | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 23 | L-glutamato sódico | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 24 | citrulina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 25 | fenilalanina | líquido transparente, sin precipitados |
| Nº 26 | glicinamida | líquido transparente, sin precipitados |
| Ejemplo comparativo 1 | ||
| ninguno | precipitados amarillo-naranja |
Según se muestra por los resultados de la Tabla
1, se formaban precipitados en la composición antimicrobiana del
Ejemplo Comparativo 1 que contenía
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
pero que no contenía el ácido aminocarboxílico representado por la
fórmula general [3] o el derivado del mismo después de que la
composición se dejara reposar a temperatura ambiente durante un
mes. En contraste, las composiciones antimicrobianas del Ejemplo 1
que contenían el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o el derivado del mismo no mostraban cambio en la
apariencia después de que las composiciones se dejaran reposar a
temperatura ambiente durante un mes y exhibía excelente estabilidad
durante un tiempo prolongado.
De los 26 tipos de composiciones antimicrobianas
preparadas en el Ejemplo 1, se seleccionaron 23 tipos de
composiciones y se dejaron reposar en una estufa de temperatura
constante mantenida a 60ºC durante 48 horas. A continuación, el
contenido de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
se midió de acuerdo con la cromatografía líquida de alta resolución
y el residuo se calculó. El residuo de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en la composición antimicrobiana que contenía glicina era 76%. Los
residuos de otras composiciones antimicrobianas se muestran en la
Tabla 2.
Ejemplo comparativo
2
La composición antimicrobiana preparada en el
Ejemplo Comparativo 1 se dejó reposar en una estufa de temperatura
constante mantenida a 60ºC durante 48 horas. A continuación, el
contenido de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
se midió de acuerdo con la cromatografía líquida de alta
resolución. No se encontraron picos de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en el cromatograma. Esto muestra que la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
estaba completamente descompuesta.
Ejemplo comparativo
3
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso, 2,0 partes en peso de
polilisina y 93,0 partes en peso de agua se mezclaron para formar
una solución homogénea y se preparó una composición
antimicrobiana.
La composición antimicrobiana preparada
previamente se dejó reposar en una estufa de temperatura constante
a 60ºC durante 48 horas. A continuación, el contenido de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
se midió de acuerdo con la cromatografía líquida de alta
resolución. No se encontraron picos de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en el cromatograma. Esto muestra que la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
estaba completamente descompuesta.
Los resultados del Ejemplo 2 y los Ejemplos
Comparativos 2 y 3 se muestran en la Tabla 2.
| Acido aminocarboxílico o | 5-Cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona residual | |
| derivado del mismo | (%) | |
| Ejemplo 1 | ||
| Nº 1 | glicina | 76 |
| Nº 2 | alanina | 60 |
| Nº 3 | \beta-alanina | 58 |
| Nº 4 | DL-serina | 71 |
| Nº 5 | DL-treonina | 76 |
| Nº 6 | DL-asparagina | 67 |
| Nº 7 | L-glutamina | 78 |
| Nº 8 | sarcosina | 60 |
| Nº 9 | ácido DL-\beta-aminobutírico | 73 |
| Nº 10 | ácido \gamma-aminobutírico | 61 |
| Nº 11 | DL-metionina | 45 |
| Nº 12 | ácido iminodiacético | 99 |
| Nº 13 | glicilglicina | 100 |
| Nº 14 | glicilglicilglicina | 100 |
| Nº 15 | glicilglicilglicilglicina | 100 |
| Nº 16 | glicil-L-glutamina | 100 |
| Nº 17 | L-alanil-L-glutamina | 100 |
| Nº 18 | \beta-alanil-L-histidina | 88 |
| Nº 19 | ácido pirolidonacarboxílico | 52 |
| Nº 20 | N-acetilglicina | 35 |
| Nº 21 | N-acetil-L-tirosina | 62 |
| Nº 22 | L-asparagato sódico | 68 |
| Nº 23 | L-glutamato sódico | 74 |
| Ejemplo comparativo 2 | ||
| ninguno | 0 | |
| Ejemplo comparativo 3 | ||
| polilisina | 0 |
Según se muestra por los resultados de la Tabla
2, la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
estaba completamente descompuesta en la composición antimicrobiana
del Ejemplo Comparativo 2 que contenía
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
pero no contenía el ácido aminocarboxílico representado por la
fórmula general [3] o el derivado del mismo después de que la
composición se dejara reposar a 60ºC durante 48 horas. En
contraste, las composiciones antimicrobianas del Ejemplo 2 que
contenían el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o el derivado del mismo no mostraban un gran residuo de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
después de que las composiciones se dejaran reposar a 60ºC durante
48 horas y exhibían excelente estabilidad térmica.
En particular, la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
no se descomponía en absoluto y el residuo permanecía al 100% en
las composiciones antimicrobianas que contenían glicilglicina,
glicilglicilglicina, glicilglicilglicilglicina,
glicil-L-glutamina o
L-alanil-L-glutamina,
es decir, los compuestos que tenían una estructura en la que los
ácidos aminocarboxílicos representados por la fórmula general [3]
estaban unidos entre sí a través de un enlace peptídico. La
composición antimicrobiana del Ejemplo Comparativo 3 que contenía un
compuesto que tenía una estructura que está cercana al ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] pero en la
que el grupo representado por R^{4} es un grupo alquilo
sustituido con un grupo amino, es decir, polilisina, mostraban una
estabilidad térmica inferior y la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
estaba completamente descompuesta después de que la composición se
dejara reposar a 60ºC durante 48 horas.
Una solución acuosa (KATHON-WT;
fabricada por ROHM & HAAS Company) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
3% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
cloruro de magnesio y nitrato de magnesio se usó en lugar de la
solución etilenglicol (ZONEN-F; fabricada por
ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co., Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona.
Se usó glicilglicina, glicilglicilglicina,
glicilglicilglicilglicina,
glicil-L-glutamina o
L-alanil-L-glutamina
como el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general
[3] o el derivado del mismo. Se prepararon cinco tipos de
composiciones antimicrobianas de acuerdo con los mismos
procedimientos que se efectuaron en el Ejemplo 2. Las composiciones
preparadas se dejaron reposar en un estufa de temperatura constante
a 60ºC durante 48 horas. A continuación, el contenido de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
se midió de acuerdo con la cromatografía líquida de alta
resolución.
El residuo de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
era 100% en todas las composiciones.
Ejemplo comparativo
4
Una solución acuosa (KATHON-WT;
fabricada por ROHM & HAAS Company) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
3% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona,
cloruro de magnesio y nitrato de magnesio en una cantidad de 5
partes en peso y 95,0 partes en peso de agua se mezclaron para
formar una solución homogénea y se preparó una composición
antimicrobiana.
Las composiciones preparadas se dejaron reposar
en una estufa de temperatura constante mantenida a 60ºC durante 48
horas. A continuación, el contenido de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
se midió de acuerdo con la cromatografía líquida de alta resolución.
El residuo de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
era 51%.
Los resultados del Ejemplo 3 y el Ejemplo
Comparativo 4 se muestran en la Tabla 3.
| Acido aminocarboxílico o | 5-Cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona residual | |
| derivado del mismo | (%) | |
| Ejemplo 3 | ||
| Nº 13 | glicilglicina | 100 |
| Nº 14 | glicilglicilglicina | 100 |
| Nº 15 | glicilglicilglicilglicina | 100 |
| Nº 16 | glicil-L-glutamina | 100 |
| Nº 17 | L-alanil-L-glutamina | 100 |
| Ejemplo comparativo 4 | ||
| ninguno | 51 |
Según se muestra por los resultados de la Tabla
3, la
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en las composiciones antimicrobianas del Ejemplo 3 que contenían
glicilglicina, glicilglicilglicina, glicilglicilglicilglicina,
glicil-L-glutamina o
L-alanil-L-glutamina,
es decir, el compuesto en el que los ácidos aminocarboxílicos
representados por la fórmula general [3] estaban unidos entre sí a
través de un enlace peptídico, no se descomponía en absoluto y el
residuo permanecía al 100% después de que las composiciones se
dejaran reposar a 60ºC durante 48 horas. En contraste, la
composición antimicrobiana del Ejemplo Comparativo 4, que no
contenía el ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o el derivado del mismo, mostraban una estabilidad
térmica inferior y aproximadamente la mitad de la cantidad de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
estaba descompuesta de que la composición se dejara reposar a 60ºC
durante 48 horas.
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso, 1,09 partes en peso de
glicilglicina y 93,91 partes en peso de agua se mezclaron para
formar una solución homogénea y se preparó una composición
antimicrobiana. La composición antimicrobiana preparada contenía
glicilglicina en una cantidad en moles dos veces la cantidad total
en moles de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y
2-metil-4-isotiazolin-3-ona.
Usando Bacilus subtillus, las composiciones preparadas se
examinaron con respecto al efecto de suprimir el crecimiento de las
bacterias.
En un medio líquido que contenía 1 g/litro de
peptona y 1 g/litro de extracto de levadura y que tenía un pH de 7,
se inoculó Bacilus subtillus en una cantidad de 10^{6}
bacterias/ml. Se añadió al medio inoculado la composición
antimicrobiana en una cantidad tal que la concentración era 20
mg/litro, 60 mg/litro o 100 mg/litro. El medio obtenido se cultivó
a 30ºC durante 24 horas mientras se removía. El efecto de suprimir
el crecimiento de las bacterias se encontró cuando la concentración
era 60 mg/litro y 100 mg/litro, aunque el efecto no se encontró
cuando la concentración era 20 mg/litro.
Después de que la composición antimicrobiana
previa se dejara reposar a temperatura ambiente durante un mes, la
composición se examinó con respecto al efecto de suprimir el
crecimiento de las bacterias de acuerdo con los mismos
procedimientos que se efectuaron previamente. El efecto de suprimir
el crecimiento de las bacterias se encontró cuando la concentración
era 60 mg/litro y 100 mg/litro, aunque el efecto no se encontró
cuando la concentración era 20 mg/litro.
Ejemplo comparativo
5
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso y 95 partes en peso de agua
se mezclaron para formar una solución homogénea y se preparó una
composición antimicrobiana. Usando Bacilus subtillus, la
composición preparada se examinó con respecto al efecto de suprimir
el crecimiento de acuerdo con los mismos procedimientos que se
efectuaron en el Ejemplo 4. El efecto de suprimir el crecimiento de
las bacterias se encontró cuando la concentración era 60 mg/litro y
100 mg/litro, aunque el efecto no se encontró cuando la
concentración era 20 mg/litro.
Después de que la composición antimicrobiana
previa se dejara reposar a temperatura ambiente durante un mes, la
composición se examinó con respecto al efecto de suprimir el
crecimiento de las bacterias de acuerdo con los mismos
procedimientos que se describen previamente. El efecto de suprimir
el crecimiento de las bacterias se encontró en cualquier caso cuando
la concentración era 20 mg/litro, 60 mg/litro y 100 mg/litro.
Los resultados del Ejemplo 4 y el Ejemplo
Comparativo 5 se muestran en la Tabla 4.
| momento de la prueba | concentración de | efecto de suprimir | |
| composición | el crecimiento de | ||
| antimicrobiana | las bacterias | ||
| (mg/litro) | |||
| Ejemplo 4 | |||
| inmediatamente después de la preparación | 20 | no exhibido | |
| 60 | exhibido | ||
| 100 | exhibido | ||
| después de 1 mes a temperatura ambiente | 20 | no exhibido | |
| 60 | exhibido | ||
| 100 | exhibido | ||
| Ejemplo comparativo 5 | |||
| inmediatamente después de la preparación | 20 | no exhibido | |
| 60 | exhibido | ||
| 100 | exhibido | ||
| después de 1 mes a temperatura ambiente | 20 | no exhibido | |
| 60 | no exhibido | ||
| 100 | no exhibido |
Según se muestra mediante los resultados de la
Tabla 4, la composición antimicrobiana preparada en el Ejemplo
Comparativo 5 perdía el efecto de suprimir el crecimiento de
Bacilus subtillus después de que la composición se dejara
reposar a temperatura ambiente durante un mes. En contraste, la
composición antimicrobiana preparada en el Ejemplo 4 que contenía
glicilglicina mantenía el efecto de suprimir el crecimiento de las
bacterias después de que la composición se dejara reposar a
temperatura ambiente durante un mes. Así, se muestra que la
composición antimicrobiana de la presente invención exhibe
excelente estabilidad durante un tiempo prolongado.
Se usó glicina, L-glutamato
sódico, ácido iminodiacético o glicilglicina como el ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] o el
derivado del mismo. Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contiene 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso, el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] o el derivado del mismo en
una cantidad en moles dos veces la cantidad total en moles de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y agua en una cantidad tal que la cantidad total de la composición
era 100,0 partes en peso se mezclaron para formar una solución
homogénea y se prepararon 4 tipos de composiciones
antimicrobianas.
La prueba previa de irritación de la piel se
efectuó usando las composiciones antimicrobianas preparadas.
Ejemplo comparativo
6
Una solución de etilenglicol
(ZONEN-F; fabricada por ICHIKAWA GOSEI KAGAKU Co.,
Ltd.) que contenía 11% en peso de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
y 1% en peso de
2-metil-4-isotiazolin-3-ona
en una cantidad de 5,0 partes en peso y 95 partes en peso de agua
se mezclaron para formar una solución homogénea y se preparó una
composición antimicrobiana.
La prueba de irritación de la piel se efectuó
usando la composición antimicrobiana preparada.
Los resultados del Ejemplo 5 y el Ejemplo
Comparativo 6 se muestran en la Tabla 5.
| número obtenido mediante evaluación | |||||||
| ácido | irritación | tiempo | (horas) | índice primario para | |||
| aminocarboxílico | 1 | 24 | 48 | 72 | la irritación de la piel | ||
| Ejemplo 5 | |||||||
| glicina | eritema | 2,33 | 2,33 | 2,67 | 3,33 | 5,67 | |
| edema | 4,00 | 3,00 | 3,00 | 2,00 | |||
| total | 6,33 | 5,33 | 5,67 | 5,33 | |||
| L-glutumato | eritema | 2,33 | 2,33 | 2,67 | 3,33 | 5,67 | |
| sódico | edema | 4,00 | 3,00 | 3,00 | 2,00 | ||
| total | 6,33 | 5,33 | 5,67 | 5,33 | |||
| ácido | eritema | 2,33 | 3,00 | 2,67 | 3,33 | 5,42 | |
| iminodiacético | edema | 4,00 | 2,33 | 3,00 | 2,00 | ||
| total | 6,33 | 5,33 | 4,67 | 5,33 | |||
| glicilglicina | eritema | 2,00 | 2,67 | 2,67 | 2,67 | 5,25 | |
| edema | 4,00 | 2,67 | 2,33 | 2,00 | |||
| total | 6,00 | 5,34 | 5,00 | 4,67 | |||
| Ejemplo comparativo 6 | |||||||
| ninguno | eritema | 3,33 | 3,00 | 3,33 | 3,33 | 7,25 | |
| edema | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | |||
| total | 7,33 | 7,00 | 7,33 | 7,33 |
Los resultados del Ejemplo 5 y el Ejemplo
Comparativo 6 en la Tabla 5 se obtuvieron bajo la misma condición,
excepto que el ácido aminocarboxílico o el derivado del mismo
estaba presente en el Ejemplo 5 y ausente en el Ejemplo Comparativo
6. Cuando se comparan estos resultados, se muestra que las
composiciones antimicrobianas preparadas en el Ejemplo 5, que
contenían glicina, L-glutamato sódico, ácido
iminodiacético o glicilglicina, mostraban índices primarios menores
de irritación de la piel que la composición antimicrobiana preparada
en el Ejemplo Comparativo 6 que no contenía el ácido
aminocarboxílico o el derivado del mismo. Así, se muestra que la
irritación de la piel provocada pro la composición antimicrobiana
que contenía el compuesto de isotiazolona se reducía cuando la
composición contenía el ácido aminocarboxílico o el derivado del
mismo.
La composición antimicrobiana de la presente
invención comprende el compuesto de isotiazolona y el derivado de
ácido aminocarboxílico, muestra excelente estabilidad durante un
tiempo prolongado y excelente estabilidad térmica, suprime la
descomposición del compuesto de isotiazolona incluso después del
almacenamiento durante un tiempo prolongado, exhibe el excelente
efecto antimicrobiano del compuesto de isotiazolona, reduce la
irritación de la piel provocada por el compuesto de isotiazolona y
puede manejarse fácilmente.
Claims (18)
1. Una composición antimicrobiana que comprende
un compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general
[1] o la fórmula general [2] y un derivado del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3]:
en donde R^{1} representa un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo
o un grupo aralquilo, X e Y representan cada uno un átomo de
hidrógeno o un átomo de halógeno o forman un anillo de benceno en
combinación con átomos de carbono en las posiciones 4 y 5 del
compuesto de isotiazolona, M representa un catión de un metal
alcalino, un metal alcalinotérreo, un metal pesado o una amina, Z
representa un anión que forma, en combinación con el catión
representado por M, un compuesto que tiene una solubilidad
suficiente para formar un compuesto complejo, a representa 1 ó 2 y
n representa un número entero requerido para que el anión
representado por Z satisfaga una valencia del catión representado
por
M;
en donde R^{2} representa un átomo de hidrógeno
o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no
sustituido o sustituido con un grupo carboxilo, R^{3} representa
un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de
carbono, R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no sustituido o sustituido con
un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo hidroxilo, un
grupo fenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo ureido, un grupo
metiltio o un grupo 4-imidazolilo, R^{2} y
R^{4} forman un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido con
un grupo hidroxilo o un grupo oxo en combinación con
N-(R^{3})_{b}-C y b representa 0 ó 1 y
en donde el derivado del ácido aminocarboxílico representado por la
fórmula general [3] es una sal metálica del ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3]; un compuesto que tiene una
estructura en la que los ácidos aminocarboxílicos representados por
la fórmula general [3] de uno o más tipos están unidos entre sí a
través de un enlace peptídico o una sal metálica del compuesto; un
compuesto que tiene una estructura en la que el ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] está unido
a un ácido aminocarboxílico diferente a través de un enlace
peptídico o una sal metálica del compuesto; un compuesto acetilado
en N del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula general
[3] o una sal metálica del compuesto; o una amida del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general
[3].
2. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, que comprende de 0,1 a 10% en peso del
compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o
la fórmula general [2].
3. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 2, que comprende de 0,5 a 8% en peso del
compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o
la fórmula general [2].
4. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, que comprende el derivado del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] en una
cantidad en moles de 0,1 a 50 veces una cantidad en moles del
compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o
la fórmula general [2].
\newpage
5. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 4, que comprende el derivado del ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] en una
cantidad en moles de 1 a 10 veces una cantidad en moles del
compuesto de isotiazolona representado por la fórmula general [1] o
la fórmula general [2].
6. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [1] o la fórmula general [2] y
el derivado del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] están disueltos en agua como un disolvente.
7. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [1] o la fórmula general [2] y
el derivado del ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] están disueltos en un disolvente mixto de agua y un
disolvente hidrófilo.
8. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [1] es
5-cloro-2-metil
-4-isotiazolin-3-ona.
9. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el compuesto de isotiazolona
representado por la fórmula general [2] es un compuesto complejo de
5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona
con cloruro de magnesio o nitrato de magnesio.
10. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] es glicina.
11. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] es ácido
iminodiacético.
12. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el ácido aminocarboxílico
representado por la fórmula general [3] es glicilglicina.
13. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el derivado de ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] es
glicilglicilglicina.
14. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el derivado de ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] es
glicil-L-glutamina.
15. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el derivado de ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] es
L-alanil-L-glutamina.
16. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el derivado de ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] es
\beta-alanil-L-histidina.
17. Una composición antimicrobiana de acuerdo con
la reivindicación 1, en la que el derivado de ácido
aminocarboxílico representado por la fórmula general [3] es
L-glutamato sódico.
18. Uso de un ácido aminocarboxílico representado
por la fórmula general [3] o un derivado del ácido
aminocarboxílico:
en donde R^{2} representa un átomo de hidrógeno
o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no
sustituido o sustituido con un grupo carboxilo, R^{3} representa
un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de
carbono, R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
que tiene de 1 a 5 átomos de carbono no sustituido o sustituido con
un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo hidroxilo, un
grupo fenilo, un grupo hidroxifenilo, un grupo ureido, un grupo
metiltio o un grupo 4-imidazolilo, R^{2} y
R^{4} forman un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido con
un grupo hidroxilo o un grupo oxo en combinación con
N-(R^{3})_{b}-C y b representa 0 ó 1; en
una composición antimicrobiana que comprende un compuesto de
isotiazolona representado por la fórmula general [1] o la fórmula
general [2] y un ácido aminocarboxílico representado por la fórmula
general [3] o un derivado del ácido
aminocarboxílico:
en donde R^{1} representa un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo
o un grupo aralquilo, X e Y representan cada uno un átomo de
hidrógeno o un átomo de halógeno o forman un anillo de benceno en
combinación con átomos de carbono en las posiciones 4 y 5 del
compuesto de isotiazolona, M representa un catión de un metal
alcalino, un metal alcalinotérreo, un metal pesado o una amina, Z
representa un anión que forma, en combinación con el catión
representado por M, un compuesto que tiene una solubilidad
suficiente para formar un compuesto complejo, a representa 1 ó 2 y n
representa un número entero requerido para que el anión
representado por Z satisfaga una valencia del catión representado
por M; para estabilizar dichos compuestos de isotiazolona dentro de
dicha composición antimicrobiana.
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