JP5390384B2

JP5390384B2 - イソチアゾロン化合物の亜鉛塩、イソチアゾロン化合物の低刺激化方法、イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を用いる抗菌・防カビ方法、および抗菌・防カビ組成物

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Publication number: JP5390384B2
Application number: JP2009523621A
Authority: JP
Inventors: 哲夫久保田; 茂昭矢辺; 重文新井
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 2007-07-19
Filing date: 2008-07-10
Publication date: 2014-01-15
Anticipated expiration: 2028-07-10
Also published as: US20110251402A1; US20150112080A1; US20100137272A1; US20140107344A1; WO2009011276A1; JPWO2009011276A1

Description

本発明は、特に皮膚刺激性が改良された抗菌・防カビ性イソチアゾロン化合物の亜鉛塩、イソチアゾロン化合物の低刺激化方法、イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を用いる抗菌・防カビ方法、及び抗菌・防カビ組成物に関する。

１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（以下、「ＢＩＴ」と称する。）等のイソチアゾロン化合物は抗菌・防カビ作用を有し、例えばエマルジョン塗料、合成高分子エマルジョン、ラテックス、金属加工油、接着剤、増粘剤、界面活性剤溶液、パルプ白水、その他種々の分野で利用されている。
しかし、イソチアゾロン化合物は皮膚、粘膜を強く刺激するため、取扱いには細心の注意が必要であり、かつその用途も限定されている。
従って、イソチアゾロン化合物を皮膚刺激性の少ない形にした新しい抗菌・防カビ剤の開発が望まれている。

本発明に関連して、特許文献１には、ＢＩＴをアルカリ金属塩とすることで水溶液として使用可能にした抗菌性組成物が提案されている。この文献に記載されているように、ＢＩＴのアルカリ金属塩とすることで、ＢＩＴの蒸気により皮膚、粘膜を強く刺激するという問題を解決することができる。しかしながら、ＢＩＴのアルカリ金属塩又はその水溶液は皮膚や粘膜に対する刺激性は全く改善されておらず、取扱いに細心の注意を払う必要性に変わりはなかった。

特許文献２には、それ自体防カビ性を有する有機化合物の金属塩である抗菌・防カビ剤および水溶性高分子物質からなる抗菌・防カビ組成物が開示されている。そしてそこでは、それ自体防カビ性を有するＢＩＴの金属塩として、銀塩、銅塩、亜鉛塩等が記載されている。

しかしながら、特許文献２の実施例に記載された抗菌・防カビ組成物は、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの銀塩、ＢＩＴの銀塩／銅塩の複合体、及び、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの銀塩／銅塩／亜鉛塩の複合体であり、ＢＩＴの亜鉛塩は具体的には記載されていない。
また、特許文献２に具体的に記載されているＢＩＴの銀塩は光により分解して銀が析出しやすく、さらに塗料に激しい変色を引き起こす為、塗料用防腐剤としては使用できなかった。また、ＢＩＴの銅塩は青緑色に着色しており、例えば、塗料の抗菌剤成分として使用する場合、塗料を塗布する物品の色彩を損ねるおそれがあった。

特開平８−３００４号公報特開平１１−１０７１６２号公報

本発明は、上述した従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、優れた抗菌・防カビ活性を維持しつつ、着色の問題がなく、安定で、皮膚、粘膜に対する刺激性が低減されたイソチアゾロン化合物の亜鉛塩、皮膚、粘膜に対する刺激性が高いイソチアゾロン化合物の刺激性を低減する方法、前記イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を用いる抗菌・防カビ方法、及び前記イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を含有する抗菌・防カビ組成物を提供することを課題とする。

本発明者は上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ＢＩＴのプロピレングリコール溶液に所定量の亜鉛塩を添加して得られるＢＩＴの亜鉛塩は、優れた抗菌・防カビ活性を維持しつつ、着色の問題がなく、安定で、皮膚、粘膜に対する刺激性がないことを見出し、本発明を完成するに至った。

かくして本発明の第１の態様（Aspect）によれば、下記（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）のいずれかに記載の式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩が提供される。
（Ａ）アミド系溶媒、グリコール系溶媒、グリコールエーテル系溶媒、グリコールジエステル系溶媒及びグリコールエステルエーテル系溶媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の溶媒を用いて反応を行い、得られた反応混合物を濾別して、固体を得る工程を有する方法により得られる、式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜２０のアルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩。
（Ｂ）アミド系溶媒、グリコール系溶媒、グリコールエーテル系溶媒、グリコールジエステル系溶媒及びグリコールエステルエーテル系溶媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の溶媒を用い、式（１）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記と同じ意味を表す。）で示されるイソチアゾロン化合物の少なくとも一種と、亜鉛化合物（前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩を除く。）の少なくとも一種を所定割合で混合して反応を行い、得られた反応混合物を濾別して、固体を得る工程を有する方法により得られる、前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩。
（Ｃ）前記式（１）で示される化合物と、前記亜鉛化合物とを、〔式（１）で示される化合物〕：（亜鉛化合物）のモル比で、〔式（１）で示される化合物〕：（亜鉛化合物）＝１：１０〜１０：１の割合で混合して得られるものである（Ｂ）に記載の亜鉛塩。

本発明の第２の態様（Aspect）によれば、下記（Ｄ）の前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の低刺激化方法が提供される。
（Ｄ）式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜２０のアルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。）で示されるイソチアゾロン化合物を亜鉛塩とすることを特徴とする前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の低刺激化方法。

本発明の第３の態様（Aspect）によれば、下記（Ｅ）の抗菌・防カビ方法が提供される。
（Ｅ）前記（Ａ）〜（Ｃ）のいずれか一に記載の亜鉛塩を用いることを特徴とする抗菌・防カビ方法。
本発明の第４の態様（Aspect）によれば、下記（Ｆ）の抗菌・防カビ組成物が提供される。
（Ｆ）前記（Ａ）〜（Ｃ）のいずれか一に記載の亜鉛塩の少なくとも一種を含有することを特徴とする抗菌・防カビ組成物。

本発明によれば、優れた抗菌・防カビ活性を維持しつつ、着色の問題がなく、安定で、皮膚、粘膜に対する刺激性が低減されたイソチアゾロン化合物の亜鉛塩、皮膚、粘膜に対する刺激性が高いイソチアゾロン化合物の刺激性を低減する方法、前記イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を用いる抗菌・防カビ方法、及び前記イソチアゾロン化合物の亜鉛塩を含有する抗菌・防カビ組成物が提供される。

以下、本発明を、１）式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩、２）式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の低刺激化方法、３）抗菌・防カビ方法、及び、４）抗菌・防カビ組成物に項分けして詳細に説明する。

１）前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩
本発明の第１の態様は、前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩である。

（１）前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物
前記式（１）中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；又は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等の炭素数１〜２０のアルキル基；を表す。

また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。かかる炭素環としては、ベンゼン環、ナフタレン環等の芳香環；シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環等の脂肪族環；等が挙げられる。

また、前記炭素環の置換基としては、メチル基、エチル基等のアルキル基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；ニトロ基；シアノ基；等が挙げられる。

なかでも、本発明においては、前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物として、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンが好ましい。

（２）前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩
本発明は、前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物（以下、「イソチアゾロン化合物（１）」ということがある。）の亜鉛塩である。

本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩は、イソチアゾロン化合物（１）と亜鉛化合物（イソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩を除く。）を所定割合で反応させることにより得ることができる。

用いる亜鉛化合物としては、亜鉛（ＩＩ）の塩であれば、特に制限されない。例えば、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、硝酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、ビスアセチルアセトナト亜鉛等が挙げられる。

イソチアゾロン化合物（１）と亜鉛化合物との反応割合は、〔イソチアゾロン化合物（１）〕：（亜鉛化合物）のモル比で、〔イソチアゾロン化合物（１）〕：（亜鉛化合物）＝１：１０〜１０：１、好ましくは、１：５〜１０：１、より好ましくは１：１〜１０：１である。このような範囲で、イソチアゾロン化合物（１）と亜鉛塩とを反応させることにより、目的物を収率よく得ることができる。

イソチアゾロン化合物（１）と亜鉛化合物との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等のアミド系溶媒；グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ヘキシルグリコール等のグリコール系溶媒；ジエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエーテル系溶媒；エチレングリコールジアセテート等のグリコールジエステル系溶媒；エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノメチルエーテルアセテート等のグリコールエステルエーテル系溶媒；メチルアセテート、エチルアセテート、３−メトキシブチルアセテート、２−エトキシメチルアセテート、プロピレンカーボネート、グルタル酸ジメチル等のエステル系溶媒；等が挙げられる。これらの溶媒は一種単独で、あるいは二種以上を組み合わせて用いることができる。

これらの中でも、アミド系溶媒、グリコール系溶媒、グリコールエーテル系溶媒、グリコールジエステル系溶媒、グリコールエステルエーテル系溶媒から選ばれる少なくとも一種の使用が好ましい。
溶媒の使用量は、イソチアゾロン化合物が完全に溶解する量であれば特に限定されないが、好ましくは、イソチアゾロン化合物（１）１ｇに対して１０〜１００ｇである。

イソチアゾロン化合物（１）と亜鉛化合物との反応は、例えば、イソチアゾロン化合物（１）の溶媒溶液に、所定量の亜鉛化合物又は該亜鉛化合物の溶媒溶液を添加して、全容を攪拌することにより行われる。
反応温度は、通常０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲、好ましくは１０〜８０℃である。
反応時間は、反応規模にもよるが、通常数分から数時間である。

反応終了後は、反応混合物を濾別し、得られた濾過物を適当な溶媒で洗浄し、乾燥することにより、目的物を単離することができる。

以上のようにして得られるイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩は、優れた抗菌・防カビ活性を維持しつつ、着色の問題がなく、安定で、皮膚、粘膜に対する刺激性が低減された化合物である。

２）低刺激化方法
本発明の第２の態様は、前記イソチアゾロン化合物（１）を亜鉛塩とすることを特徴とする前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の低刺激化方法である。
イソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩が皮膚、粘膜に対する刺激性が低いことは、例えば、マウス局所リンパ節増殖試験において、マウスの耳介に紅斑が生じないことや、肥厚分が０．１ｍｍ未満であることにより確認することができる。

３）抗菌・防カビ方法
本発明の第３の態様は、本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩を用いることを特徴とする抗菌・防カビ方法である。
本発明の方法を実施するには、本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩の少なくとも一種をそのまま用いることもできるし、後述するように、本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩の少なくとも一種を含有する抗菌・防カビ組成物の形で用いることもできる。

４）抗菌・防カビ組成物
本発明の第４の態様は、本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩の少なくとも一種を含有することを特徴とする抗菌・防カビ組成物である。

本発明の抗菌・防カビ組成物は、本発明のイソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩の少なくとも一種を含有するものであればよいが、溶媒又は界面活性剤と混合、希釈したものであってもよい。

用いる溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等のアミド類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類；イソプロピルアルコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等のアルコール類又はグリコール類；プロピレンカーボネート等のカーボネート類；が挙げられる。これらの溶媒は一種単独で、あるいはこれらの二種以上を組み合わせて用いることができる。

用いる界面活性剤としては、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド等の脂肪酸系、ポリオキシエチレンアルキルエーテルやポリオキシエチレンアルキルエステル等の高級アルコール系、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等のアルキルフェノール系等の非イオン性界面活性剤；脂肪酸ナトリウムや脂肪酸カリウム、アルファスルホ脂肪酸エステルナトリウム等の脂肪酸系、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム等の直鎖アルキルベンゼン系、アルキル硫酸エステルナトリウム、アルキルエーテル硫酸エステルナトリウム等の高級アルコール系、アルファオレフィンスルホン酸ナトリウム等のアルファオレフィン系、アルキルスルホン酸ナトリウム等のノルマルパラフィン系リグニンスルホン酸等のスルホン酸系等のアニオン系界面活性剤；等が挙げられる。

本発明の抗菌・防カビ組成物は、アルカリ領域で繁殖し易いＢａｃｉｌｌｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｆｌａｂｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ等の微生物に対して有効に作用する。

本発明の抗菌・防カビ組成物の使用量は、使用対象工程や使用対象物、あるいは使用地域や使用季節等によって種々異なり、一概には決められないが、イソチアゾロン化合物（１）の亜鉛塩からなる有効成分が、使用対象工程や使用対象物中に、０．００００１〜３重量％、好ましくは０．００００２５〜１．０重量％、さらに好ましくは０．００２〜０．５重量％含まれる程度であってよい。

本発明の抗菌・防カビ組成物は、殺菌、静菌の目的であれば種々の対象に使用可能である。例えば、エマルジョン、塗料、接着剤、紙、パルプ、金属加工油、ラテックス、顔料スラリー、圧延油、スライムコントロール、増粘剤、界面活性剤溶液、紡糸油、建材、木材、化粧品、繊維、皮革等の抗菌・防カビ剤成分として用いることができる。

以下、実施例により本願発明を更に詳細に説明する。ただし、本願発明は以下の実施例に何ら制限されるものではない。

（実施例１）ＢＩＴ亜鉛塩の合成
ＢＩＴ（商品名：プロキセルプレスペースト（Ｓ）、アーチ・ケミカルズ・ジャパン社製）３４．７６ｇ（０．２モル）を６０℃に加温したプロピレングリコール（ＰＧ）５００ｍｌに溶解させた溶液に、酢酸亜鉛（和光純薬工業社製）２４．１ｇ（０．１１モル）を６０℃に加温したＰＧ２００ｍｌに溶解させた溶液を添加し、全容を放冷しながら１時間攪拌した。
攪拌を止めて、反応液中の白濁物を完全に沈降させ、沈殿物を濾取した。濾取した沈殿物を蒸留水５００ｍｌで洗浄し、得られた洗浄物を２００ｍｌの蒸留水に懸濁させた。
この懸濁液がｐＨ６前後であることを確認し（酢酸が洗浄除去されていることを確認）、再度吸引濾過し、濾紙ごと真空デシケーター中で乾燥して白色固体を得た。元素分析により、得られた固体がＢＩＴ亜鉛塩（以下、「ＢＩＴ・Ｚｎ塩」ということがある。）であることを確認した。

（マウスを用いた局所リンパ節増殖試験）
（１）投与液
（Ａ）実施例１で得たＢＩＴ・Ｚｎ塩を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド：アセトン：エタノール＝４：３：３（体積比）からなる混合溶媒（以下、「ＤＡＥ」ということがある。）に５重量％溶液となるように懸濁させた投与液Ａ
（Ｂ）ＢＩＴをＤＡＥに５重量％溶液となるように溶解させた投与液Ｂ

（２）投与液の塗布
マイクロピペットを用い、マウスの耳介の内、外側に、投与液Ａ及びＢをそれぞれ１２．５μＬずつ塗布した。これを両耳について、一日一回３日間行った。投与量は一日あたり５０μＬ／匹である。

（３）体重測定
実験に供したマウスについて、実験０日目の塗布直前、実験３日目、及び解剖直前（６日目）に体重測定を行った。

（４）耳介厚測定
実験に供したマウスについて、実験１日目及び３日目に、デジタルシックネスゲージ（（株）テクロック）を用いて測定した。
肥厚は、（実験３日目の厚さ）−（実験１日目の厚さ）で算出した。肥厚が０．１ｍｍ以上の場合を、「刺激性あり」と評価した。

（５）症状観察
投与期間中は、投与直前と投与３時間後の１回観察を実施した。その他は、１日１回観察を行った。実験１日目、実験２日目、実験３日目の投与直前の耳介紅斑の有無を０から１４のグレードに評点した。ＭｏｕｓｅＥａｒ法

０〜９：ヒトでの刺激性がないと考えられる。
１０〜１５：ヒトで軽度の刺激性があると考えられる。
１５を超える：ヒトで刺激性があると考えられる。

第１表より、ＢＩＴ投与群の紅斑グレードは１６であり、ヒトの皮膚に対して刺激性があることが認められた。一方、対照群であるＤＡＥ投与群、およびＢＩＴ・Ｚｎ塩投与群では、紅斑は観察されなかった。
肥厚分は、ＢＩＴ投与群が０．１ｍｍ、ＢＩＴ・Ｚｎ塩投与群が０．０４ｍｍである。ＢＩＴ投与群は、刺激性判定基準値である０．１ｍｍ以上であったことから、ＢＩＴには刺激性があることが示された。
また、一般症状において、対照群（ＤＡＥ）及びＢＩＴ投与群では異常なしであった。ＢＩＴ・Ｚｎ塩投与群の場合には、投与３時間後に耳介に白色粉末が付着していたが、２４時間後には白色粉末は観察されず、紅斑も認められなかった。

（熱安定性試験）
実施例１で得られたＢＩＴ・Ｚｎ塩とＢＩＴの熱安定性試験を行ったところ、ＢＩＴは３００℃以下で分解するのに対し、ＢＩＴ・Ｚｎ塩は４００℃においても安定であった。

（最小発育阻止濃度測定試験）
試験検体には、実施例１で得られたBIT・Zn塩（粉末有効成分７９．７％）、BIT原体―SC製剤（ベストサイド-NS日本曹達製：有効成分３３％）及びZnO（酸化亜鉛）９９．０％以上（和光純薬製）の３種を使用した。評価は、ポテトデキストロース寒天培地を使用した寒天平板希釈法で行った。試験菌には、Aspergillus niger NBRC６３４２及びCladosporium cladosporioides NBRC６３４８の２種を用い、濃度は５０〜１０００ｍｇ/Lで実施した。その結果を第２表、第３表に示す。なお、第３表では、分子量に基づくMICの解析結果（モル換算によるMIC値）を示している。

微生物の種類によりMIC値に差異はあるものの、BIT-Zn塩の活性は、十分実用に耐えうる水準であることが確認された。

（抗菌試験）
実施例１で得られたＢＩＴ・Ｚｎ塩について塗膜を使用した抗菌試験を実施した。
試料は、Ａ）ＢＩＴ・Ｚｎ塩（粉末有効成分７９．７％）及び、Ｂ）ＢＩＴ原体−ＳＣ製剤（ベストサイド−ＮＳ日本曹達製：有効成分１５．０％）の２種類を用いた。塗料は、ニッペホームプロダクツ社製水性アクリルエマルジョン塗料（防腐剤無添加品）を使用した。

（１）試験片の作製
ブランク塗料に、Ａ）ＢＩＴ・Ｚｎ塩を０．０１９重量％、Ｂ）ＢＩＴ原体−ＳＣ製剤を０．１重量％添加後、攪拌混合した。更に、ＢＩＴ・Ｚｎ塩添加区は超音波処理を行い、均一に分散させた。
次いで、得られた薬剤添加塗料を５０×５０ｍｍの滅菌ろ紙に両面塗布（２００ｇ／ｍ^３／片面相当）し、常温で２４時間養生した。薬剤無添加区の試料も同様に作製した。

（２）抗菌試験
試験はＪＩＳＺ２８０１に基づいて実施した。すなわち試験菌は、ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＮＢＲＣ３９７２（大腸菌）とＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＮＢＲＣ１２７３２（黄色ぶどう球菌）の２種類を使用し、ＮＡ培地で前培養した試験菌を、それぞれＮＢ培地５００倍希釈液で希釈して接種用菌液とし、試料上（５０×５０ｍｍ塗膜ろ紙）に０．４ｍｌずつ接種し、被覆フィルム（滅菌済、４５×４５ｍｍ）を被せた。試料は、シャーレに入れ、３５±１℃、相対湿度９５％（恒温恒湿器中）で２４時間培養した。その後、ＳＣＤＬＰ培地１０ｍｌを用いてサンプル表面および被覆フィルムを洗い出し、洗い出した液１ｍｌ当たりの菌数はＮＡ培地を用いてコロニー数計測により算出した。
試験結果は以下の判定基準に基づいて評価した。

１）対照
ブランク塗料塗膜を対照とした。
接種直後（Ａ値）と２４時間培養後（Ｂ値）の菌数を確認する。
２）試験成立要件
１．｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００≦９０［Ａ：接種直後対照区、Ｂ：対象区］
２．Ａの生菌数が１．０〜５．０×１０^５／シャーレの範囲にあること。
３．ブランク（無処理）の生菌数が１．０×１０^３／シャーレ以上であること。

３）試験結果
試験結果を下記第４表に示す。第４表中、抗菌活性値は数値が大きいほど抗菌力が強いと言える。

第４表より、ＢＩＴ・Ｚｎ塩はＢＩＴと同等の抗菌活性値を示し、Ｚｎ塩を形成することによって活性は低下しないことが確認された。

本発明のイソチアゾロン化合物の亜鉛塩を用いることにより、優れた抗菌・防カビ活性を維持しつつ、着色の問題がなく、安定で、皮膚、粘膜に対する刺激性が低減された抗菌・防カビ組成物を提供することができる。

Claims

アミド系溶媒、グリコール系溶媒、グリコールエーテル系溶媒、グリコールジエステル系溶媒及びグリコールエステルエーテル系溶媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の溶媒を用いて反応を行い、得られた反応混合物を濾別して、固体を得る工程を有する方法により得られる、式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜２０のアルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩。
アミド系溶媒、グリコール系溶媒、グリコールエーテル系溶媒、グリコールジエステル系溶媒及びグリコールエステルエーテル系溶媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の溶媒を用い、式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜２０のアルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。）で示されるイソチアゾロン化合物の少なくとも一種と、亜鉛化合物（前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩を除く。）の少なくとも一種を所定割合で混合して反応を行い、得られた反応混合物を濾別して、固体を得る工程を有する方法により得られる、前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の亜鉛塩。
前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物と、前記亜鉛化合物とを、〔式（１）で示されるイソチアゾロン化合物〕：（亜鉛化合物）のモル比で、〔式（１）で示されるイソチアゾロン化合物〕：（亜鉛化合物）＝１：１０〜１０：１の割合で混合して得られるものである請求項２に記載の亜鉛塩。
式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜２０のアルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって結合して、無置換若しくは置換基を有する炭素環を形成していてもよい。）で示されるイソチアゾロン化合物を亜鉛塩とすることを特徴とする前記式（１）で示されるイソチアゾロン化合物の低刺激化方法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の亜鉛塩を用いることを特徴とする抗菌・防カビ方法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の亜鉛塩の少なくとも一種を含有することを特徴とする抗菌・防カビ組成物。