EA036788B1 - МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
EA036788B1
EA036788B1 EA201792613A EA201792613A EA036788B1 EA 036788 B1 EA036788 B1 EA 036788B1 EA 201792613 A EA201792613 A EA 201792613A EA 201792613 A EA201792613 A EA 201792613A EA 036788 B1 EA036788 B1 EA 036788B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
colitis
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
EA201792613A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201792613A1 (ru
Inventor
Элизабет М. Бейкон
Гаятри Балан
Чиэнь-хун Чоу
Кристофер Т. Кларк
Джероми Дж. Коттелл
Мусон Ким
Торстен А. Киршберг
Джон О. Линк
Гэри Филлипс
Скотт Д. Шрёдер
Нил Х. Сквайерс
Кирк Л. Стивенс
Джеймс Г. Тэйлор
Уильям Дж. Уоткинс
Натан И. Райт
Шейла М. Зипфель
Original Assignee
Джилид Сайэнс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джилид Сайэнс, Инк. filed Critical Джилид Сайэнс, Инк.
Publication of EA201792613A1 publication Critical patent/EA201792613A1/ru
Publication of EA036788B1 publication Critical patent/EA036788B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

В изобретении предложены новые соединения, представляющие собой модуляторы Cot (рак щитовидной железы типа Осака), фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения, и способы лечения заболевания или состояния, опосредованного Cot.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
По настоящей заявке согласно параграфу 119(е) статьи 35 Свода законов США (USC) испрошен приоритет на основании предварительной заявки на патент США № 62/189158, поданной 6 июля 2015 г., и предварительной заявки на патент США № 62/269060, поданной 17 декабря 2015 г., содержание каждой из которых включено в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте.
Область техники
Настоящее описание относится, в целом, к новым соединениям, представляющим собой модуляторы Cot (рак щитовидной железы типа Осака), фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения и способам лечения заболевания или состояния, опосредованного Cot.
Уровень техники
Белок Cot (рак щитовидной железы типа Осака) представляет собой серин/треонин киназу, которая является членом семейства MAP киназ киназы киназы (MAP3K). Он также известен как Tpl2 (локус прогрессирования опухоли), MAP3K8 (митоген-активированная протеинкиназа киназы киназы 8) или EST (фактор трансформации саркомы Юинга). Cot был идентифицирован по своей онкогенной трансформирующей активности в клетках и было показано, что он регулирует онкогенные и воспалительные пути.
Известно, что Cot участвует в пути MEK-ERK и необходим для выработки вызванного ЛПС фактора некроза опухоли-α (TNF-α). Было показано, что Cot участвует в выработке и передаче сигналов TNFa. TNFa является провоспалительным цитокином и играет важную роль в воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (RA), рассеянный склероз (MS), воспалительное заболевание кишечника (IBD), диабет, сепсис, псориаз, неправильная экспрессия TNFa и отторжение трансплантата.
В связи с этим, агенты и способы, которые модулируют экспрессию или активность Cot, могут быть полезны для предотвращения или лечения таких заболеваний.
Краткое описание
В настоящем описании предложены соединения, которые модулируют экспрессию или активность Cot. В описании также предложены фармацевтические композиции, которые включают соединения, и способы применения (или введения). Соединения, предложенные в настоящем документе, подходят для лечения заболеваний, расстройств или состояний, опосредованных Cot. Кроме того, в описании предложены соединения для применения в способе лечения заболевания, расстройства или состояния, опосредованного Cot.
В одном аспекте предложено соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
В другом аспекте предложено соединение формулы!
или его фармацевтически приемлемая соль.
В другом аспекте предложено соединение формулы
- 1 036788 или его фармацевтически приемлемая соль.
В другом аспекте предложено соединение формулы
О или его фармацевтически приемлемая соль.
Согласно некоторым вариантам реализации в описании предложены фармацевтические композиции, содержащие соединения согласно описанию или их фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
Согласно некоторым вариантам реализации предложен способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диверсионного колита, ишемического колита, инфекционного колита, химического колита, микроскопического колита, атипичного колита, псевдомембранозного колита, фульминантного колита, аутистического энтероколита, недифференцированного колита, болезни Бехчета, гастродуоденальной болезни Крона, еюноилеита, илеита, илеоколита, колита (гранулематозного) Крона, синдрома раздраженного кишечника, мукозита, энтерита, индуцированного радиацией, синдрома короткой кишки, глютеновой энтеропатии, язвы желудка, дивертикулита, паучита, проктита и хронической диареи у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества указанной композиции.
Согласно некоторым вариантам реализации предложен способ лечения воспалительного заболевания кишечника у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества указанной композиции.
Подробное описание
Определения и общие параметры.
В следующем описании представлены примерные способы, параметры и тому подобное. Однако следует понимать, что такое описание не ограничивает объем настоящего описания, а вместо этого представлено в качестве описания примерных вариантов реализации.
В настоящем описании следующие слова, фразы и символы, как правило, имеют значения, изложенные ниже, за исключением случаев, когда контекст, в котором они используются, указывает иное.
Черточка (-), которая не находится между двумя буквами или символами, используется для обозначения точки присоединения заместителя. Например, -CONH2 присоединен через атом углерода. Черточка перед или в конце химической группы приведена в целях удобства; химические группы могут быть изображены с одной или несколькими черточками или без них, не теряя своего обычного значения. Волнистая линия, проведенная через линию в структуре, указывает точку присоединения группы. Если это не требуется химически или структурно, порядок, в котором химическая группа написана или названа, не указывает или не подразумевает определенную направленность.
Ссылка на примерное значение или параметр в настоящем документе включает (и описывает) варианты реализации, которые направлены на указанное значение или параметр как таковые. Согласно некоторым вариантам реализации термин примерно включает указанное количество ± 10%. Согласно другим вариантам реализации термин примерно включает указанное количество ± 5%. Согласно некоторым другим вариантам реализации термин примерно включает указанное количество ± 1%. Кроме того, термин примерно X включает описание X. Кроме того, формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если контекст явно не указывает иное. Так, например, ссылка на соединение включает множество таких соединений и ссылка на анализ включает ссылку на один или более анализов и их эквивалентов, известных специалистам в данной области техники.
Алкил относится к неразветвленной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи. В настоящем документе алкил содержит от 1 до 20 атомов углерода (т.е. Cl-20алкил), от 1 до 8 атомов углерода (т.е. Cl-8алкил), от 1 до 6 атомов углерода (т.е. Cl-6алкил) или от 1 до 4 атомов углерода (т.е. Cl-4алкил). Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, изопентил, неопентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил и 3метилпентил. Когда алкильный остаток, содержащий определенное количество атомов углерода, назван с помощью химического названия или идентифицирован с помощью молекулярной формулы, все позиционные изомеры, имеющие такое количество атомов углерода, могут быть включены; таким образом, например, бутил включает н-бутил- (т.е. -(СН2)зСНз), втор-бутил- (т.е. -№(043)042043), изобутил(т.е. -СН2СН(СНз)2) и трет-бутил-(т.е. -С(СНз)з); и пропил включает н-пропил (т.е. -(CH2)2CH3) и изопропил (т.е. -СН(СН3)2).
- 2 036788
Алкенил относится к алкильной группе, содержащей по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь и содержащей от 2 до 20 атомов углерода (т.е. С2-20алкенил), от 2 до 8 атомов углерода (т.е. C2-8алкенил), от 2 до 6 атомов углерода (т.е. C2-6алкенил) или от 2 до 4 атомов углерода (т.е.
С2-4алкенил). Примеры алкенильных групп включают этенил, пропенил, бутадиенил (включая 1,2бутадиенил и 1,3-бутадиенил).
Алкинил относится к алкильной группе, содержащей по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь и содержащей от 2 до 20 атомов углерода (т.е. С2-20алкинил), от 2 до 8 атомов углерода (т.е. С2-8алкинил), от 2 до 6 атомов углерода (т.е. C2-6алкинил) или от 2 до 4 атомов углерода (т.е. С2-4алкинил). Термин алкинил также включает группы, которые имеют одну тройную связь и одну двойную связь.
Алкокси относится к группе алкил-О-. Примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, нпропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси и 1,2-диметилбутокси.
Галогеналкокси относится к алкоксигруппе, как определено выше, где один или несколько атомов водорода заменены галогеном.
Алкилтио относится к группе алкил-S-.
Ацил относится к группе -C(=O)R, где R представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероалкил или гетероарил; каждый из которых может быть необязательно замещен, как определено в настоящем документе. Примеры ацила включают формил, ацетил, циклогексилкарбонил, циклогексилметилкарбонил и бензоил.
Амидо относится как к группе С-амидо, которая относится к группе -C(=O)NRyRz, так и группе N-амидо, которая относится к группе -NRyC(=O)Rz, где Ry и Rz независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, галогеналкила или гетероарила; каждый из которых может быть необязательно замещен.
Амино относится к группе -NRyRz, где Ry и Rz независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, арила или гетероарила; каждый из которых может быть необязательно замещен.
Амидино относится к -C(NH)(NH2).
Арил относится к ароматической карбоциклической группе, содержащей одно кольцо (например, моноциклический) или множество колец (например, бициклический или трициклический), включая конденсированные системы. В настоящем документе арил содержит от 6 до 20 атомов углерода в кольце (т.е. C6-20арил), от 6 до 12 атомов углерода в кольце (т.е. C6-l2арил) или от 6 до 10 атомов углерода в кольце (т.е. C6-l0арил). Примеры арильных групп включают фенил, нафтил, флуоренил и антрил. Арил, однако, не охватывает или не перекрывается каким-либо образом с гетероарилом, определенным ниже. Если одна или более арильных групп конденсированы с гетероарилом, полученная кольцевая система представляет собой гетероарил. Если одна или более арильных групп конденсированы гетероциклилом, полученная кольцевая система представляет собой гетероциклил.
Азидо относится к -N3.
Карбамоил относится как к группе О-карбамоил, которая относится к группе -O-C(O)NRyRz, так и к группе N-карбамоил, которая относится к группе -NRyC(O)ORz, где Ry и Rz независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, галогеналкила или гетероарила; каждый из которых может быть необязательно замещен.
Карбоксил относится к -С(О)ОН.
Эфир карбоновой кислоты относится как к -OC(O)R, так и -C(O)OR, где R представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероалкил или гетероарил; каждый из которых может быть необязательно замещен, как определено в настоящем документе.
Циано или карбонитрил относится к группе -CN.
Циклоалкил относится к насыщенной или частично ненасыщенной циклической алкильной группе, содержащей одно кольцо или множество колец, включая конденсированные, мостиковые и спирокольцевые системы. Термин циклоалкил включает циклоалкенильные группы (т.е. циклическую группу, имеющую по меньшей мере одну двойную связь). В настоящем документе циклоалкил содержит от 3 до 20 атомов углерода в кольце (т.е. C3-20циклоалкил), от 3 до 12 атомов углерода в кольце (т.е. C3-l2циклоалкил), от 3 до 10 атомов углерода в кольце (т.е. C3-l0циклоалкил), от 3 до 8 атомов углерода в кольце (т.е. C3-8циклоалкил), или от 3 до 6 атомов углерода в кольце (т.е. C3-6циклоалкил). Примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Гуанидино относится к -NHC(NH)(NH2). Гидразино относится к -NHNH2.
Имино относится к группе -C(NR)R, где каждый R представляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероалкил или гетероарил; каждый из которых может быть необязательно замещен, как определено в настоящем документе.
Галоген или гало включает фтор, хлор, бром и йод. Галогеналкил относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, как определено выше, где один или более атомов водорода заменены галогеном. Например, когда остаток замещен более чем одним галогеном, его можно назвать,
- 3 036788 используя префикс, соответствующий количеству присоединенных фрагментов галогена. Дигалогеналкил и тригалогеналкил относятся к алкилу, замещенному двумя (ди) или тремя (три) галогеновыми группами, которые могут быть, но не обязательно, одним и тем же галогеном. Примеры галогеналкила включают дифторметил (-CHF2) и трифторметил -(-CF3).
Г етероалкил относится к алкильной группе, в которой один или более атомов углерода (и любые связанные атомы водорода) каждый независимо заменены одинаковой или различной гетероатомной группой. Термин гетероалкил включает неразветвленную или разветвленную насыщенную цепь, содержащую углерод и гетероатомы. В качестве примера, 1, 2 или 3 атома углерода могут быть независимо заменены одинаковой или различной гетероатомной группой. Гетероатомные группы включают, но не ограничиваются ими, -NR-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- и тому подобное, где R представляет собой H, алкил, арил, циклоалкил, гетероалкил, гетероарил или гетероциклил, каждый из которых может быть необязательно замещен. Примеры гетероалкильных групп включают -OCH3, -CH2OCH3, -SCH3, -CH2SCH3, -NRCH3 и -CH2NRCH3, где R представляет собой водород, алкил, арил, арилалкил, гетероалкил или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещен. В настоящем документе гетероалкил включает от 1 до 10 атомов углерода, от 1 до 8 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода; и от 1 до 3 гетероатомов, от 1 до 2 гетероатомов или 1 гетероатом.
Гетероарил относится к ароматической группе, содержащей одно кольцо, множество колец или множество конденсированных колец с одним или более гетероатомами в кольце, независимо выбранными из азота, кислорода и серы. В настоящем документе гетероарил включает от 1 до 20 атомов углерода в кольце (т.е. С1-20гетероарил), от 3 до 12 атомов углерода в кольце (т.е. C3-l2гетероарил), или от 3 до 8 атомов углерода в кольце (т.е. C3-8гетероарил); и от 1 до 5 гетероатомов, от 1 до 4 гетероатомов, от 1 до 3 гетероатомов в кольце, от 1 до 2 гетероатомов в кольце или 1 гетероатом в кольце, независимо выбранных из азота, кислорода и серы. Примеры гетероарильных групп включают пиримидинил, пуринил, пиридил, пиридазинил, бензотиазолил и пиразолил. Примеры конденсированных гетероарильных колец включают, но не ограничиваются ими, бензо[d]тиазолил, хинолинил, изохинолинил, бензо[b]тиофенил, индазолил, бензо[d]имидазолил, пиразоло[1,5-a]пиридинил и имидазо[1,5-a]пиридинил, где гетероарил может быть связан через любое кольцо конденсированной системы.
Любое ароматическое кольцо, имеющее одно или более конденсированных колец, содержащее по меньшей мере один гетероатом, считается гетероарилом независимо от присоединения к остальной части молекулы (т.е. через любое из конденсированных колец). Гетероарил не охватывает или не перекрывается с арилом, как определено выше.
Гетероциклил относится к насыщенной или ненасыщенной циклической алкильной группе с одним или более гетероатомами в кольце, независимо выбранными из азота, кислорода и серы. Термин гетероциклил включает гетероциклоалкенильные группы (т.е. гетероциклильную группу, имеющую по меньшей мере одну двойную связь), мостиковые гетероциклильные группы, конденсированные гетероциклильные группы и спирогетероциклические группы. Гетероциклил может представлять собой одно кольцо или множество колец, где множество колец могут быть конденсированы, соединены мостиком или спиро соединением. Любое неароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, считается гетероциклилом, независимо от присоединения (т.е. может быть связано через атом углерода или гетероатом). Кроме того, термин гетероциклил охватывает любое неароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, причем кольцо может быть конденсировано с арильным или гетероарильным кольцом независимо от присоединения к остальной части молекулы. В настоящем документе гетероциклил содержит от 2 до 20 атомов углерода в кольце (т.е. С2-20гетероциклил), от 2 до 12 атомов углерода в кольце (т.е. С2-12гетероциклил), от 2 до 10 атомов углерода в кольце (т.е. C2-l0гетероциклил), от 2 до 8 атомов углерода в кольце (т.е. C2-8гетероциклил), от 3 до 12 атомов углерода в кольце (т.е. C3-l2гетероциклил), от 3 до 8 атомов углерода в кольце (т.е. C3-8гетероциклил), или от 3 до 6 атомов углерода в кольце (т.е. C3-6гетероциклил); содержащий от 1 до 5 гетероатомов в кольце, от 1 до 4 гетероатомов в кольце, от 1 до 3 гетероатомов в кольце, от 1 до 2 гетероатомов в кольце или один гетероатом в кольце, независимо выбранный из азота, серы или кислорода. Гетероциклил может содержать одну или более оксо- и/или тиоксогрупп. Примеры гетероциклильных групп включают пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, оксетанил, диоксоланил, азетидинил и морфолинил. В настоящем документе термин мостиковый гетероциклил относится к четырех-десятичленному циклическому фрагменту, соединенному с двумя несмежными атомами гетероциклила с одним или более (например, 1 или 2) четырех-десятичленными циклическими фрагментами, содержащими по меньшей мере один гетероатом, где каждый гетероатом независимо выбран из азота, кислорода и серы. В настоящем документе термин мостиковый гетероциклил включает бициклические и трициклические кольцевые системы. Также, в настоящем документе, термин спирогетероциклил относится к кольцевой системе, в которой трехдесятичленный гетероциклил содержит одно или более дополнительных колец, причем одно или более дополнительных колец представляют собой трех-десятичленный циклоалкил или трех-десятичленный гетероциклил, где один атом одного или более дополнительных колец также является атомом трехдесятичленного гетероциклила. Примеры спирогетероциклилических колец включают бициклические и трициклические кольцевые системы, такие как 2-окса-7-азаспиро[3.5]нонанил, 2-окса-6-азаспиро [3.4]ок- 4 036788 танил и 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептанил. Примеры конденсированных гетероциклилических колец включают, но не ограничиваются ими, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, 1-оксо-1,2-дигидроизохинолинил, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинил, индолинил и изоиндолинил, гетероциклил может быть связан через любое кольцо конденсированной системы.
Гидрокси или гидроксил относится к группе -ОН. Гидроксиалкил относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, как определено выше, где один или более атомов водорода заменены гидроксилом.
Оксо относится к группе (=O) и (О). Нитро относится к группе -NO2.
Сульфонил относится к группе -S(O)2R, где R представляет собой алкил, галогеналкил, гетероциклил, циклоалкил, гетероарил или арил. Примеры сульфонила представляют собой метилсульфонил, этилсульфонил, фенилсульфонил и толуолсульфонил.
Алкилсульфонил относится к группе -S(O)2R, где R представляет собой алкил.
Алкилсульфинил относится к группе -S(O)R, где R представляет собой алкил. Тиоцианат -SCN.
Тиол относится к группе -SR, где R представляет собой алкил, галогеналкил, гетероциклил, циклоалкил, гетероарил или арил.
Тиоксо и тион относятся к группе (=S) или (S).
Могут использоваться некоторые общепринятые альтернативные химические названия. Например, двухвалентная группа, такая как двухвалентная алкильная группа, двухвалентная арильная группа и т.д., может также называться как алкиленовая группа или алкиленильная группа, ариленовая группа или ариленильная группа, соответственно. Кроме того, если явно не указано иное, когда комбинации групп упоминаются в настоящем документе как один фрагмент, например, арилалкил, последняя упомянутая группа содержит атом, по которому фрагмент присоединен к остальной части молекулы.
Термины необязательный или необязательно означают, что описанное впоследствии событие или обстоятельство может или не может произойти и что описание включает случаи, когда указанное событие или обстоятельство произошло, и случаи, в которых это не происходит. Кроме того, термин необязательно замещенный относится к любому одному или более атомам водорода на обозначенном атоме или группе, которые могут быть заменены или могут быть не заменены другой группой, отличной от водорода.
Во многих случаях соединения настоящего описания способны образовывать кислотные и/или основные соли в силу присутствия амино и/или карбоксильных групп или групп, сходных с ними.
Предложены также фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомерные формы, полиморфы и пролекарства соединений, описанных в настоящем документе. Фармацевтически приемлемые или физиологически приемлемые относятся к соединениям, солям, композициям, лекарственным формам и другим материалам, которые могут быть использованы для получения фармацевтической композиции, подходящей для фармацевтического применения в ветеринарии или у человека.
Термин фармацевтически приемлемая соль заданного соединения относится к солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства заданного соединения и которые не являются биологически или иным образом нежелательными. Фармацевтически приемлемые соли или физиологически приемлемые соли включают, например, соли с неорганическими кислотами и соли с органической кислотой. Кроме того, если соединения, описанные в настоящем документе, получают в виде соли присоединения кислоты, свободное основание может быть получено путем подщелачивания раствора кислотной соли. И наоборот, если продукт является свободным основанием, соль присоединения, в частности фармацевтически приемлемая соль присоединения, может быть получена путем растворения свободного основания в подходящем органическом растворителе и обработки раствора кислотой в соответствии с традиционными процедурами получения солей присоединения кислоты из основных соединений. Специалистам в данной области техники будут понятны различные методики синтеза, которые могут быть использованы для получения нетоксичных фармацевтически приемлемых солей присоединения. Фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты могут быть получены из неорганических и органических кислот. Соли, полученные из неорганических кислот, включают соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту и тому подобное. Соли, полученные из органических кислот, включают уксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, салициловую кислоту и тому подобное. Аналогичным образом, фармацевтически приемлемые соли присоединения основания могут быть получены из неорганических и органических оснований. Соли, полученные из неорганических оснований, включают, только в качестве примера, соли натрия, калия, лития, аммония, кальция и магния. Соли, полученные из органических оснований, включают, но не ограничиваются ими, соли первичных, вторичных и третичных аминов, такие как алкиламины (т.е. NH2(алкил)), диалкиламины (т.е. HN(алкил)2), триалкиламины (т.е. N(алкил)3), замещенные алкиламины (т.е. NH2(замещенный алкил)), ди(замещенный алкил) амины (т.е. HN(замещен- 5 036788 ный алкил)2), три(замещенный алкил) амины (т.е. N(замещенный алкил)3), алкениламины (т.е. ΝΗ2(αΛкенил)), диалкениламины (т.е. HN(алкенил)2), триалкенил амины (т.е. N(алкенил)3), замещенные алкениламины (т.е. NH2(замещенный алкенил)), ди(замещенный алкенил) амины (т.е. HN(замещенный алкенил)2), три(замещенный алкенил) амины (т.е. N(замещенный алкенил)3, моно-, ди- и три- циклоалкиламины (т.е. NH2(циклоалкил), HN(циклоалкил)2, N(циклоалкил)3), моно-, ди- и три-ариламины (т.е. NH2(арил), HN(арил)2, N(арил)3) или смешанные амины и т.д. Конкретные примеры подходящих аминов включают, только в качестве примера, изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, три(изопропил)амин, три(н-пропил)амин, этаноламин, 2-диметиламиноэтанол, пиперазин, пиперидин, морфолин, N-этилпиперидин и тому подобное.
Термин замещенный означает, что любой один или более атомов водорода на обозначенном атоме или группе заменены одним или более заместителями, отличными от водорода, при условии, что нормальная валентность обозначенного атома не будет превышена. Один или более заместителей включают, но не ограничиваются ими, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, ацил, амино, амидо, амидино, арил, азидо, карбамоил, карбоксил, эфир карбоновой кислоты, циано, гуанидино, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гетероалкил, гетероарил, гетероциклил, гидрокси, гидразино, имино, оксо, нитро, алкилсульфинил, сульфоновую кислоту, алкилсульфонил, тиоцианат, тиол, тион или их комбинации. Полимеры или подобные неопределенные структуры, полученные путем определения заместителей с дополнительными заместителями, добавленными до бесконечности (например, замещенный арил, содержащий замещенный алкил, который сам замещен замещенной арильной группой, которая далее замещена замещенной гетероалкильной группой и т.д.) не включены в настоящий документ. Если не указано иное, максимальное количество последовательных замещений в соединениях, описанных в настоящем документе, равно трем. Например, последовательные замещения замещенных арильных групп двумя другими замещенными арильными группами ограничены до ((замещенный арил)замещенный арил)замещенный арилом. Аналогично, приведенные выше определения не включают недопустимые варианты замещения (например, метил, замещенный 5 фторами или гетероарильные группы, имеющие два смежных атома кислорода в кольце). Такие недопустимые варианты замещения хорошо известны специалисту в данной области техники. При использовании для модификации химической группы термин замещенный может описывать другие химические группы, определенные в настоящем документе. Если не указано иное, когда группа описывается как необязательно замещенная, любые заместители группы сами по себе являются незамещенными. Например, согласно некоторым вариантам реализации термин замещенный алкил относится к алкильной группе, имеющей один или более заместителей, включая гидроксил, галоген, алкокси, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил. Согласно другим вариантам реализации один или более заместителей могут быть дополнительно замещены галогеном, алкилом, галогеналкилом, гидроксилом, алкокси, циклоалкилом, гетероциклилом, арилом или гетероарилом, каждый из которых является замещенным. Согласно другим вариантам реализации заместители могут быть дополнительно замещены галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси, гидроксилом, циклоалкилом, гетероциклилом, арилом или гетероарилом, каждый из которых является незамещенным.
В настоящем документе термин фармацевтически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает любые и все растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые агенты, изотонические и абсорбирующие агенты задержки и тому подобное. Использование таких сред и агентов для фармацевтически активных веществ хорошо известно в данной области техники. За исключением случаев, когда любая традиционная среда или агент несовместимы с активным ингредиентом, предполагается его использование в терапевтических композициях. Дополнительные активные ингредиенты также могут быть включены в композиции.
В настоящем документе термин фармацевтически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает любые и все растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые агенты, изотонические и абсорбирующие агенты задержки и тому подобное. Использование таких сред и агентов для фармацевтически активных веществ хорошо известно в данной области техники. За исключением случаев, когда любая традиционная среда или агент несовместимы с активным ингредиентом, предполагается его использование в терапевтических композициях. Дополнительные активные ингредиенты также могут быть включены в композиции.
Список аббревиатур и сокращений
Аббревиатура-значение °C - градус Цельсия;
Ac - ацетил;
водн. - водный;
АТФ - аденозинтрифосфат;
BOC - трет-бутоксикарбонил;
br - уширенный;
BSA - бычий сывороточный альбумин;
Cbz - карбоксибензил;
COD - циклооктадиен;
- 6 036788
COPD - хроническая обструктивная болезнь легких;
Cot - рак щитовидной железы типа Осака;
Cp - циклопентадиенил;
d - дуплет;
DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан;
DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен;
DCE - дихлорэтен;
ДХМ - дихлорметан;
dd - двойной дублет;
DEF - N,N-диэтилформамид;
ДМФА - диметилформамид;
ДМСО - диметилсульфоксид;
dppf - 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен;
dt - дуплет-триплет;
DTT - дитиотреитол;
EC50 - полумаксимальная эффективная концентрация;
EGFR - рецептор эпидермального фактора роста;
экв - эквиваленты;
ES/MS - масс-спектрометрия с электрораспылением;
Et - этил;
FBS - фетальная бычья сыворотка;
г - граммы;
HEPES - 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этансульфоновая кислота;
ВЭЖХ - жидкостная хроматография высокого давления;
ч - часы;
Гц - герц;
IBD - воспалительное заболевание кишечника;
i-pr - изопропил;
J - постоянная взаимодействия (МГц);
кг - килограмм;
LCMS - жидкостная хроматография-масс-спектроскопия;
ЛПС - липополисахарид;
M - молярный;
m - мультиплет;
M+ - массовый пик;
M+H+ - массовый пик плюс водород;
Me - метил;
мг - миллиграмм;
МГц - мегагерц;
мин - минута;
мл - миллилитр;
мМ - миллимолярная;
ммоль - миллимоль;
MOPS - 3-морфолинопропан-1-сульфоновая кислота;
MS - масс-спектроскопия;
Ms - мезил;
nBu/Bu - бутил;
нл - нанолитр;
нм - нанометр;
ЯМР - ядерный магнитный резонанс;
NP-40 - нонилфеноксиполиэтоксиэтанол;
Ns - нозил;
Pd-C/ Pd/C - палладий на угле;
pg - пиктограмма;
Ph - фенил;
PPTS - п-толуолсульфонат пиридиния;
PS - полистирол;
p-TSOH/pTSA - п-толуолсульфокислота;
q - квартет;
q.s. - количество, достаточное для достижения заявленной функции;
RBF - круглодонная колба;
RP - обратная фаза;
- 7 036788
RPMI - среда Roswell Park Memorial Institute;
кт - комнатная температура;
s - синглет;
нас. - насыщенный;
t - триплет;
TBAF - фторид тетра-н-бутиламмония;
TBS - трет-бутилдиметилсилил;
t-Bu - трет-бутил;
TC - тиофен-2-карбоксилат;
TEA - триэтаноламин;
Tf - трифторметансульфонил;
TFA - трифторуксусная кислота;
ТГФ - тетрагидрофуран;
Tpl2 - локус прогрессирования опухоли 2;
TR-FRET - резонансный перенос энергии флюоресценции с временным разрешением;
Ts - тозил;
δ - химический сдвиг (ppm);
мкл - микролитр;
мкМ - микромолярный.
Соединения.
В настоящем документе предложены соединения, которые действуют как модуляторы Cot. В одном аспекте предложено соединение формулы I
где R1 представляет собой водород, -O-R7, -N(R8)(R9), -C(O)-R7, -S(O)2-R7, -С1.9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С3.15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С3.15циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z1;
R2 представляет собой водород, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z2;
или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z2;
R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z3;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z4;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1-9алкилтио, С1-6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1-9алкилтио, С1-6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z5;
R6 представляет собой водород, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, С1-9алкил, С2.6алкенил, С2. 6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z6;
каждый R7 независимо представляет собой водород, С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1-6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z7;
R8 и R9 в каждом случае независимо представляют собой водород, -S(O)2R10, -C(O)-R10, -C(O)O-R10, -C(O)N(R10)(R11), С1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый С1-9алкил, С2.6алкенил, С2.6алкинил, С1.6галогеналкил, С3.15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z8;
- 8 036788
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой водород, С1-9алкил, С2-6алкенил,
С2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z1b;
каждый Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, и Z8 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12),
-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O);R или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R15 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-9алкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, С1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1-9алкил), -О(C2-6алкенил), -О(C2-6алкинил), -О(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C2-6алкенил), -NH(C2-6алкинил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C2-6алкенил)2, -N(C2-6алкинил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C1-8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциклил)2, -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкенил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкинил), -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9алкил) (C1-8галогеналкил), -N(C1-9алкил)(арил), -N(C1-9алкил)(гетероарил), -N(C1-9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1-9алкил), -С(О)(C2-6алкенил), -С(О)(C2-6алкинил), -С(О)(C3-15циклоалкил), -С(О)(C1-8галогеналкил), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), -С(О)(гетероциклил), -C(O)O(C1-9алкил), -С(О)О(C2-6алкенил), -С(О)О(C2-6алкинил), -С(О)О(C3-15циклоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -С(О)О(арил), -С(О)О(гетероарил), -С(О)О(гетероциклил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9алкил), -C(O)NH(C2-6алкенил), -C(O)NH(C2-6алкинил), -C(O)NH(C3-15циклоалкил), -C(O)NH(C1-8галогеналкил), -С(О)NH(арил), -С(О)NH(гетероарил), -С(О)NH(гетероциклил), -C(O)N(C1-9алкил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C2-6алкенил)2, -C(O)N (C2-6алкинил)2, -С(О)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C1-8галогеналкил)2, -С(О)N(арил)2, -С(О)N(гетероарил)2, -С(О)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1-9алкил), -NHC(O)(C2-6алкенил), -NHC(O)(C2-6алкинил), -NHC(O)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкенил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(О)О(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(C3-15циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогеналкил), -NHC(О)NH(арил), -NHC(О)NH(гетероарил), -NHC(О)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1-9алкил), -S(C2-6алкенил), -S(C2-6алкинил), -S(C3-15циклоалкил), -S(C1-8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1-9ал- 9 036788 кил)(S(О)(C1-9алкил), -S(O)N(C1-9алкил)2, -S(O)(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), -S(O)(C2-6алкенил),
-S(O)(C2-6алкинил), -S(O)(C3-15циклоалкил), -S(O)(C1-8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(О)(гетероарил),
-S(О)(гетероциклил), -S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C2-6алкенил), -S(O)2(C2-6алкинил), -S(O)2(C3-15циклоалкил),
-S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил), или -S(O)2N(C1-9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен однимчетырьмя галогенами, C1-9алкилами, C1-8галогеналкилами, -ОН, -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -NHC(О)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил),
-NHC(О)(гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(O)O(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9αлкил), S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH (C1-9алкил), -S(O)2N(C1-9алкил)2, -O(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил) или -O(C1-9алкил); и m представляет собой 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
В другом аспекте предложено соединение, имеющее структуру формулы I
где R1 представляет собой водород, -O-R7, -N(R8)(R9), -C(O)-R7, -S(O)2-R7, -С1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z1;
R2 представляет собой водород, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, С1-9алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z2;
или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z2;
R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z3;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z4;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-9αлкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-9алкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z5;
R6 представляет собой водород, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, С1-9алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z6;
каждый R7 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z7;
R8 и R9 в каждом случае независимо представляют собой водород, -S(O)2R10, -С(О)-R10, -C(O)O-R10, -C(O)N(R10)(R11), C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z8;
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетеро- 10 036788 циклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z1b;
каждый Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12),
-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, C1-8гидроксиалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -C(O)N(R12)-S(O)2R12, -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R15 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(Ru), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-9алкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил; и каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, С1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1-9алкил), -О(C2-6алкенил), -О(C2-6алкинил), -О(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C2-6алкенил), -NH(C2-6алкинил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C2-6алкенил)2, -N(C2-6алкинил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C1-8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциклил)2, -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкенил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкинил), -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -К(С1.9ал кил)(C1-8галогеналкил), -N(C1-9алкил)(арил), -N(C1-9алкил)(гетероарил), -N(C1-9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1-9алкил), -С(О)(C2-6алкенил), -С(О)(C2-6алкинил), -С(О)(C3-15циклоалкил), -С(О)(С1-8галогеналкил), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), -С(О)(гетероциклил), -C(O)O(C1-9алкил), -С(О)О(C2-6алкенил), -С(О)О(C2-6алкинил), -С(О)О(C3-15циклоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -С(О)О(арил), -С(О)О(гетероарил), С(О)О(гетероциклил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9алкил), -C(O)NH(C2-6алкенил), -C(O)NH(C2-6алкинил), -C(O)NH(C3-15циклоалкил), -C(O)NH(C1-8галогеналкил), -С(О)NH(арил), -С(О)NH(гетероарил), -С(О)NH(гетероциклил), -C(O)N(C1-9алкил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C2-6алкенил)2, -C(O)N (C2-6алкинил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C1-8галогеналкил)2, -С(О)N(арил)2, -С(О)N(гетероарил)2, -С(О)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1-9алкил), -NHC(O)(C2-6алкенил), -NHC(O)(C2-6алкинил), -NHC(O)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHC(O) (гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкенил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O (С3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -ЯНС(О)О(арил), -ЯНС(О)О(гетероарил),
-ЯНС(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(C3-15циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогеналкил), -NHC(O)NH(арил), -КНС(О)ЯН(гетероарил), -NHC(О)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1-9алкил), -S(C2-6алкенил), -S(C2-6алкинил), -S(C3-15циклоалкил), -S(C1-8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1-9алкил)(S(О)(C1-9алкил), -S(O)N(C1-9алкил)2, -S(O)(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), -S(O)(C2-6алкенил), -S(O)(C2-6алкинил), -S(O)(C3-15циклоалкил), -S(O)(C1-8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(О)(гетеро- 11 036788 арил), -S(О)(гетероциклил), -S(O)2(C1.9алкил), -S(O)2(C2.6алкенил), -S(O)2(C2.6алкинил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1.8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9αлкил), или -S(O)2N(C1.9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен однимчетырьмя галогенами, C1.9αлкилами, C1.8гαлогенαлкилами, -ОН, -NH2, -NH(C1.9алкил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1.8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1.9αлкил)2, -N(C3.15циклоалкил)2, -NHC(O)(C3.15циклоалкил), -NHC(O)(C1.8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)o(C1-9αлкил), -NHC(O)O(C2.6алкинил), -NHc(o)0(C3-15циклоалкил), -NнC(O)O(C1.8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHc(o)o(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1.9αлкил), -S(O)(NH)(C1.9алкил), S(O)2(C1.9алкил), -S(O)2(c3-15циклоалкил), -S(O)2(C1.8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH (C1.9αлкил), -S(O)2N(C1.9алкил)2, -O(C3.15циклоалкил), -O(C1.8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил) или -O(C1.9aлкил);
m представляет собой 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой IA где R1-R6, R15 и m являются такими, как описано в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой IB где R1-R6, R15 и m являются такими, как описано в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации m представляет собой 0. Согласно некоторым вариантам реализации R2 представляет собой водород.
Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы II где R1, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы IIA где R1, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы III где R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, W, X и Y каждый независимо представляет собой N или С; n представляет собой 1, 2 или 3;
- 12 036788 каждый Z3 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, С1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, C1-8гидроксиалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -C(O)N(R12)S (O)2R12, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2N (R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b; и каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, С1-9алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1-9алкил), -О(C2-6алкенил), -О(C2-6алкинил), -О(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C2-6алкенил), -NH(C2-6алкинил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C2-6алкенил)2, -N(C2-6алкинил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C1-8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциклил)2, -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкенил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкинил), -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9ал кил)(C1-8галогеналкил), -N(C1-9алкил)(арил), -N(C1-9алкил)(гетероарил), -N(C1-9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1-9алкил), -С(О)(C2-6алкенил), -С(О)(C2-6алкинил), -С(О)(C3-15циклоалкил), -C(O)(C1-8галогеналкил), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), -С(О)(гетероциклил), -C(O)O(C1-9алкил), -С(О)О(C2-6алкенил), -С(О)О(C2-6алкинил), -С(О)О(C3-15циклоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -С(О)О(арил), -С(О)О(гетероарил), -С(О)О(гетероциклил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9алкил), -C(O)NH(C2-6алкенил),
-С(О)NH(C2-6алкинил), -C(O)NH(C3-15циклоалкил), -C(O)NH(C1-8галогеналкил), -С(О)NH(арил), -С(О)NH(гетероарил), -С(О)NH(гетероциклил), -C(O)N(C1-9алкил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C2-6алкенил)2, -C(O)N(C2-6алкинил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C1-8галогеналкил)2, -С(О)N(арил)2, -С(О)N(гетероарил)2, -С(О)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1-9алкил), -NHC(O)(C2-6алкенил), -NнC(О)(c2-6алкинил), -NHC(О)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(О)О(C2-6алкенил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(О)О(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(C3-15циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогеналкил), -NHC(O) NH(арил), -NHC(О)NH(гетероарил), -NHC(O)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1-9алкил), -S(C2-6алкенил), -S(C2-6алкинил), -S(C3-15циклоалкил), -S(C1-8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1-9алкил)(S(О)(C1-9алкил), -S(O)N(C1-9алкил)2, -S(O)(C1-9алкил), -S(O)(NH) (C1-9алкил), -S(O)(C2-6алкенил), -S(O)(C2-6алкинил), -S(O)(C3-15циклоалкил), -S(O)(C1-8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(О)(гетероарил), -S(О)(гетероциклил), -S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C2-6алкенил), -S(O)2(C2-6алкинил), -S(О)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил), или -S(O)2N(C1-9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен однимчетырьмя галогенами, C1-9алкилами, C1-8галогеналкилами, -ОН, -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C3.15циk
- 13 036788 лоалкил), -NH(C1.8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1.9алкил)2, -N(C3.15циклоалкил)2, -NHC(О)(C3.15циклоалкил), -NHC(O)(C1.8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(O) (гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1.9алкил), -NHC(O)O(C2.6алкинил), -NHC(O)O (С3.15циклоалкил), -NHC(O)O(C1.8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(O)O(reтероциклил), -NHC(O)NH(C1.9алкил), -S(O)(NH)(C1.9алкил), S(O)2(C1.9алкил), -S(O)2(C3.15циклоалкил), -S(O)2(C1.8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1.9алкил), -S(O)2N(C1.9алкил)2, -О(С3.15циклоалкил), -О(С1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил) или -О(С1-9алкил);
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы IIIA
где R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, W, X и Y каждый независимо представляет собой N или С; п представляет собой 1, 2 или 3;
каждый Z3 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, C1.9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циkлоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13h(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C (O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P (O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циkлоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алkuнил, С3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циkлоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b; и каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, С1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циkлоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1-9алкил), -О(C2-6алкенил), -О(C2-6алkuнил), -О(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C2-6алкенил), -NH(C2-6алкинил), -NH(C3-15циkлоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циkлоалкил)2, -N(C2-6алкенил)2, -N(C2-6алкинил)2, -N(C3-15циkлоалкил)2, -N(C1-8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциkлил)2, -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкuл), -N(C1-9алкил)(C2-6алкенил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкинил), -N(C1-9алкил)(C3-15циkлоалкил), -N(C1-9алкил) (C1-8галогеналкил), -N(C1-9алкил)(арил), -N(C1-9алкил)(гетероарил), -N(C1-9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1-9алкил), -С(О)(C2-6алкенил), -С(О)(C2-6алкинил), -С(О)(C3-15циkлоалкил), -C(O)(C1-8галогеналкил), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), -С(О)(гетероциклил), -C(O)O(C1-9алkuл), -С(О)О(C2-6алкенил), -С(О)О(C2-6алкинил), -С(О)О(C3-15циkлоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -С(О)О(арил), -С(О)О(гетеро- 14 036788 арил), -С(О)О(гетероциклил), -C(O)NH2, -С(О)КН(С1.9алкил), -С(О)КН(С2.6алкенил), -C(O)NH(C2-6алкинил), -С(О)NH(C3.15циклоалкил), -С(О)КН(С1.8галогеналкил), -С(О)КН(арил), -С(О)NH(гетероарил), -С(О)КН(гетероциклил), -С(О)К(С1.9алкил)2, -С(О)К(С3.15циклоалкил)2, -С(О)К(С2.6алкенил)2, -C(O)N (С2-6алкинил)2, -C(O)N(C3.15циклоалкил)2, -C(O)N(C1.8галогеналкил)2, -С(О)N(арил)2, -C(O)N(remepoарил)2, -С(О)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1.9алкил), -NHC(O)(C2.6алкенил), -NHC(O)(C2.6алкинил), -NHC(О)(C3.15циклоалкил), -NHC(O)(C1.8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHc(o)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1.9алкил), -NHC(O)O(C2.6алкенил), -NHC(O)o(c2.6алкинил), -NHC(O)O(C3.15циклоалкил), -NHC(O)O(C1.8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(Cз-15Циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогенαлкил), -NHC(O)NH(арил), -NHC(О)
NH(гетероарил), -NHC(О)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1.9алкил), -S(C2.6алкенил), -S(C2.6алкинил), -S(C3.15циклоалкил), -S(C1.8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1.9алкил)(S(О)(C1.9алкил), -S(O)N(C1.9алкил)2, -S(O)(C1.9алкил), -S(O)(NH)(C1.9алкил),
-S(O)(C2.6алкенил), -S(O)(C2.6алкинил), -S(O)(C3.15циклоалкил), -S(O)(C1.8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(О)(гетероарил), -S(О)(гетероциклил), -S(O)2(C1.9алкил), -S(O)2(C2.6алкенил), -S(O)2(C2.6алкинил), -S(O)2(C3.15циклоалкил), -S(O)2(C1.8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1.9алкил), или -S(O)2N(C1.9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен однимчетырьмя галогенами, C1.9алкилами, C1.8галогеналкилами, -ОН, -NH2, -NH(C1.9алкил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоαлкил)2, -NHC(О)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHc(o)o(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH (C1-9алкил), -S(O)2N(C1-9алкил)2, -O(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогенαлкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил) или -O(C1-9алкил);
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы IIIA
где R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, каждый W, X и Y независимо представляет собой N или С; n представляет собой 1, 2 или 3;
каждый Z3 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, C1-9αлкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, C2-6αлкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, C1-8гидроксиалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -C(O)N(R12)S (O)2R12, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2N (R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9αлкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил,
- 15 036788 где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, €1.9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3.15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b; и каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, С1-9алкил, C2.6алкенил, C2.6алкинил, C3.15циклоалкил, C1.8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1.9алкил), -О(C2.6алкенил), -О(C2.6алкинил), -О(C3.15циклоалкил), -O(C1.8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), -NH2, -NH(C1.9алкил), -NH(C2.6алкенил), -NH(C2.6алкинил), -NH(C3.15циклоалкил), -NH(C1.8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3.15циклоалкил)2, -N(C2.6алкенил)2, -N(C2.6алкинил)2, -N(C3.15циклоалкил)2, -N(C1.8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциклил)2, -N(C1.9алкил)(C3.15циклоалкил), -N(C1.9алкил)(C2.6алкенил), -N(C1.9алкил)(C2.6алкинил), -N(C1.9алкил)(C3.15циклоалкил), -N(C1.9алкил) (C1.8галогеналкил), -N(C1.9алкил)(арил), -N(C1.9алкил)(гетероарил), -N(C1.9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1.9алкил), -С(О)(C2.6алкенил), -С(О)(C2.6алкинил), -С(О)(C3.15циклоалкил), -C(O)(C1-8галогеналкил), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), -С(О)(гетероциклил), -C(O)O(C1.9алкил), -С(О)О(C2.6алкенил), -С(О)О(C2.6алкинил), -С(О)О(C3-15циклоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -С(О)О(арил), -С(О)О(гетероарил), -С(О)О(гетероциклил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9алкил), -C(O)NH(C2-6алкенил), -C(O)NH (C2-6алкинил), -C(O)NH(C3-15циклоалкил), -C(O)NH(C1-8галогеналкил), -С(О)NH(арил), -С(О)NH(гетероарил), -С(О)NH(гетероциклил), -C(O)N(C1-9алкил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C2-6алкенил)2, -C(O)N(C2-6алкинил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C1-8галогеналкил)2, -С(О)N(арил)2, -С(О)N(гетероарил)2, -С(О)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1-9алкил), -NHC(O)(C2-6алкенил), -NHC(O)(C2-6алкинил), -NHC(O)(c3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О)(гетероарил), -NHc(o)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкенил), -NHC(O)o(c2-6алкинил), -NHC(O)O(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О)О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(C3-15циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогеналкил), -NHC(O)NH(арил), -NHC(О)NH(гетероарил), -NHC(O)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1-9алкил), -S(C2-6алкенил), -S(C2-6алкинил), -S(C3-15циклоалкил), -S(C1-8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1-9алкил)(S(О)(C1-9алкил), -S(O)N(C1-9алкил)2, -S(o)(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), -S(O)(C2-6алкенил), -S(O)(C2-6алкинил), -S(O)(C3-15циклоалкил), -S(O)(C1-8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(О)(гетероарил), -S(О)(гетероциклил), -S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C2-6алкенил), -S(O)2(C2-6алкинил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(О)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил), или -S(O)2N(C1-9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен однимчетырьмя галогенами, C1-9алкилами, C1-8галогеналкилами, -ОН, -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -NHC(О)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(О)(арил), -NHC(О) (гетероарил), -NHC(О)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O (c3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(О)О(арил), -NHC(О)О(гетероарил), -NHC(О) О(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(О)2(гетероарил), -S(О)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил), -S(O)2N(C1-9алкил)2, -O(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -О(арил), -О(гетероарил), -О(гетероциклил), или -O(C1-9алкил);
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации W представляет собой N, X представляет собой N-Z3, и Y представляет собой C-Z3. Согласно некоторым вариантам реализации W представляет собой C-Z3, X представляет собой N-Z3, и Y представляет собой C-Z3.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой IV где R1, R3, R5, R6 и Z4 являются такими, как определено в настоящем документе, q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, кольцо А представляет собой 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклильное
- 16 036788 или гетероарильное кольцо и кольцо В представляет собой 6-членное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо, при условии, что по меньшей мере один гетероатом присутствует в кольце А или кольце В, так что R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил или необязательно замещенный бициклический гетероарил. Волнистая линия выше указывает на точку присоединения к остальной молекуле, где присоединение может проходить через любое кольцо (т.е. кольцо А или кольцо В) необязательно замещенного бициклического гетероциклила или необязательно замещенного бициклического гетероарила. Согласно некоторым вариантам реализации кольцо А и/или кольцо В содержит оксо (=O).
Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы IVA
где R1, R3, R5, R6, Z4, q, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в документе. Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы V
где W, X, Y, R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации предложено соединение формулы VA
где W, X, Y, R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой VI
где R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в настоящем документе, и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN, или -O-R12.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой VIA
где R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в настоящем документе, и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN, или -O-R12.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой VII
- 17 036788
где R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в документе.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой VIIA
где R1, R5, R6, Z3, Z4, q, n, кольцо А и кольцо В являются такими, как определено в документе.
соединение формулы I представлено формулой VIII
Согласно некоторым вариантам реализации или IX
где Z3, R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN, или -O-R12.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой VIIIA или IXA
где Z3, R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN, или -O-R12.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой X или XI
где Z3, R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой ХА или XIA
где Z3, R1, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе.
- 18 036788
Согласно некоторым вариантам реализации R6 представляет собой водород.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -OC(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -S(O)2R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O(C1-9алкил), -C(O)N(C1-9алкил)2, C1-9алкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, арил или гетероциклил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -OC(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил или арил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O(C1-9алкил), -C(O)N(C1-9алкил)2, C1-9алкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -OC(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, Cз-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил или арил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O(C1-9алкил), -C(O)N(C1-9алкил)2, C1-9алкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород или C1-9алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -С(О)О-К.12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, гетероциклила и гетероарила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -OC(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O(C1-9алкил), -C(O)N(C1-9алкил)2, C1-9алкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил или арил может быть необязательно замещен однимчетырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)R12, -OC(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила или гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил или арил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O(C1-9алкил), -C(O)N(C1-9алкил)2, C1-9алкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород или C1-9алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей изCN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -C(O)N(R12)-S(O)2R12, C1-9алкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород или C1-9алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -С(О)О-К.12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, гетероциклила и гетероарила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоалкила, гетероциклила и гетероарила.
- 19 036788
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
-CN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, гетероциклила и гетероарила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил или гетероциклил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, -CN, галогена, -O-R12, -С(О)-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -\(R)S(OR(R). -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -C(O)N(R12)-S(O)2R12, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоαлкила, арила, гетероциклила или гетероарила;
Z9 представляет собой водород;
R1 представляет собой C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, -S(O)2R12, C1-9алкила, C1-9галогеналкила, гетероциклила и арила, где указанный C3-15циклоалкил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и С1-9галогеналкила;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), С1-9алкил, C1-9галогеналкила и гетероциклила;
R5 представляет собой -CN, галоген, -O-R7 или -S(O)2R7;
R6 представляет собой водород;
каждый R7 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -О(C1-9алкил) и арила;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил или гетероциклил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -О(C1-9алкил) и арила; и каждый R13 и R14 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -О(C1-9алкил) и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород, C1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, или гетероциклил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, гетероциклила и гетероарила;
R1 представляет собой C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9алкила и арила;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, C1-9алкила, C1-9галогеналкила и гетероциклила;
R5 представляет собой -CN, галоген, или -O-R7;
R6 представляет собой водород;
каждый R7 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкил) и арила;
каждый R12 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -О(C1-9алкил) и арила; и каждый R13 и R14 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -О(C1-9алкил) и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог.
- 20 036788
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой водород, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил или гетероциклил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, -CN, галогена, -O-R12, -С(О)-R12, -C(O)O-R12, -OC(O)-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -\(R)S(O));(R). -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила.
R1 представляет собой C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C19алкила и арила;
R4 представляет собой гетероциклил или и гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-9галогеналкила и гетероциклила;
R5 представляет собой -CN, галоген, -O-R7 или -S(O)2R7;
R6 представляет собой водород;
каждый R7 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкил) и арила;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил или гетероциклил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкил) и арила; и каждый R13 и R14 независимо представляет собой водород или C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкил) и арила;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -C(O)-R12, -ОС(О)-И12. -C(O)N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоалкила и гетероарила.
Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -O-R12, -C(O)O-R12, С1-9алкила, С1-8галогеналкила, С1-8гидроксиалкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и указанный С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, С1-9алкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой -O-R7, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и указанный С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, -S(O)2R12, С1-9алкила, С1-9галогеналкила, С3-15циклоалкила, гетероциклила и арила, где указанный С3-15циклоалкил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила и C1 -9галогеналкила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой -O-R7, С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и указанный С1-9алкил, С3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, С1-9алкила, С3-15циклоалкила и арила. Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой C1-9алкил, необязательно замещенный однимтремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, -S(O)2R12, C3-15циклоалкила, гетероциклила и арила, где указанный C3-15циклоалкил или гетероциклил может быть необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и C1-9галогеналкила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой C1-9алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9алкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил или гетероарил;
где указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил или гетероарил может быть необязательно замещен
- 21 036788 одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12,
-N(R13)(R14), -NH-C(O)O-R12, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, Ц^алкила, C3-15циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -О-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C3-15циклоалкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, где указанный C3-15циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9алкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой R1 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен однимтремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-9алкила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой арил;
где указанный арил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -N(R13)(R14), -NH-C(O)O-R12, -S(O)2-R12, -Si(R12)3, C1-9алкила, C3-15циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил, арил или гетероарил может быть необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -О-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C3-15циклоалкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R7, C1-9алкила и арила.
Согласно некоторым вариантам реализации R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O-R7 и C1-9алкила.
Согласно одному из вариантов реализации R1 представляет собой (1S,3S,5S,7S)-адамантан-2-ил, (R)-1-фенилэтил, (R)-1-фенилпропил, (R)-1-фенилпропил-1,2,2,3,3,3-d6, (R)-1-фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, (R)-2-циано-1-фенилэтил, (R)-2-гидрокси-1-фенилэтил, (R)-2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропил, (R)-2метокси-1-фенилэтил, (R)-3-циано-1-фенилпропил, (R)-3-фтор-1-фенилпропил, (R)-3-гидрокси-1фенилпропил, (S)-1-фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, (S)-2-циано-1-фенилэтил, (S)-2-гидрокси-1-фенилэтил, (S)2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропил, (S)-3-циано-1-фенилпропил, (S)-3-гидрокси-1-фенилпропил, 1фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, 2-циано-1-фенилэтил, 3,3-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 3,4-дихлор-2фторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлор-2,6-дифторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-2-метоксифенил, 3хлор-4-фторфенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлорфенил, 3-циано-1-фенилпропил, 5,6-дифторпиридин3-ил, 5-хлор-6-фторпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, циклогептил, циклогексил, неопентил, неопентил-1,1-d2, (1-(дифторметил)циклопропил)метил, (1-метилциклобутил)метил, (1R,5S)-бицикло [3.1.0]гексан-6-ил, (1R,5S,6r)-3 -оксабицикло [3.1.0]гексан-6-ил, (R)-2,2-диметилтетрагидрофуран-3 -ил, (R)-3,3-диметилбутан-2-ил, (R)-3,3-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил, (R)-циклопропил(фенил)метил, (S)-2,2-диметилтеmрагидрофуран-3-ил, (S)-3,3-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 2,2-диметилпропил1,1-d2, 2,2-диметилтетрагидрофуран-3-ил, 2-циано-2-метилпропил, 2-метил-2-фенилпропил, 3-хлор-2,2диметилпропил, 3-циано-2,2-диметилпропил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, трет-бутокси или тетрагидро-2Н-пиран-4-ил.
Согласно одному из вариантов реализации R1 представляет собой (1S,3S,5S,7S)-адамантан-2-ил, (R)-1-фенилэтил, (R)-1-фенилпропил, (R)-1-фенилпропил-1,2,2,3,3,3-d6, (R)-1-фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, (R)-2-циано-1-фенилэтил, (R)-2-гидрокси-1-фенилэтил, (R)-2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропил, (R)-2метокси-1-фенилэтил, (R)-3-циано-1-фенилпропил, (R)-3-фтор-1-фенилпропил, (R)-3-гидрокси-1фенилпропил, (S)-1-фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, (S)-2-циано-1-фенилэтил, (S)-2-гидрокси-1-фенилэтил, (S)2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропил, (S)-3-циано-1-фенилпропил, (S)-3-гидрокси-1-фенилпропил, 1фенилпропил-2,2,3,3,3-d5, 2-циано-1-фенилэтил, 3,3-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 3,4-дихлор-2фторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлор-2,6-дифторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-2-метоксифенил, 3хлор-4-фторфенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлорфенил, 3-циано-1-фенилпропил, 5,6-дифторпиридин3-ил, 5-хлор-6-фторпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, циклогептил, циклогексил, неопентил, неопентил-1,1-d2 или тетрагидро-2Н-пиран-4-ил.
Согласно другому варианту реализации R1 представляет собой (R)-1-фенилэтил, (R)-1фенилпропил, 3,4-дихлор-2-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 5,6-дифторпиридин3-ил или неопентил.
Согласно одному из вариантов реализации R2 представляет собой водород. Согласно одному из вариантов реализации R2 представляет собой C1-6алкил. Согласно одному из вариантов реализации R2 представляет собой метил.
Согласно одному из вариантов реализации R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероциклил. Согласно некоторым вариантам реализации R1 и R2
- 22 036788 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, где указанный гетероциклил может быть необязательно замещен одним-тремя C1-9алкилами. Согласно некоторым вариантам реализации R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный пиразолил. Согласно некоторым вариантам реализации R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3,3-диметилпиперидин-1-ил.
Согласно одному из вариантов реализации R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями (т.е. Z3), выбранными из группы, состоящей из следующих: (1R,5S,6r)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил, (1R,5S,6s)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил, (1R,5S,6s)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил, (3-гидроксиоксетан-3-ил)метил, (R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил, (R)-1-этилпирролидин-3-ил, (R)-пирролидин-3-ил, (S)-1-фторпропан-2-ил, 1-((бензилокси)карбонил)пиперид-4-ил, 1((бензилокси)карбонил)пирролидин-4-ил, 1 -((трет-бутилокси)карбонил)метил, 1 -((трет-бутилокси)карбонил)пиперид-4-ил, оксетан-3-ил, 1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил, 1-(трет-бутил)пиперидин-4-ил, 1,1дифтор-2-гидроксиэтил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-пропилпиперидин-4-ил, 2-(2-гидроксиэтокси)этил, 2(2-метоксиэтокси)этил, 2-(диэтил(метил)аммоний)этил, 2-(диметиламино)этил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил, 2-аминоэтил, 2-фторэтил, 2-гидроксиэтил, 2метоксиэтил, 2-морфолиноэтил, 3-(диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, карбоксиметил, цианометил, циклопентил, циклопропил, водород, изопропил, метил, оксетан-3-ил, фенил, пиперидин-4ил, пиридин-2-илметил, пиридин-3-ил, (1R,2S)-2-фторциклопропил, [1,1'-би(циклопропан)]-1-ил, 1(дифторметил)циклопропил, 1-(фторметил)циклопропил, 1-(гидроксиметил)циклопропил, 1-(морфолин4-карбонил)циклопроп-1-ил, 1-(пиридин-4-ил)циклопропил, 1-(пирролидин-1-карбонил)циклопроп-1-ил, 1-(трифторметил)циклопропил, 1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил, 1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ил, 1карбамоилциклобут-1-ил, 1-карбамоилциклопроп-1-ил, 1-карбоксициклопропил, 1-цианоциклобутил, 1цианоциклопропил, 1-фтор-2-метилпропан-2-ил, 1-метилциклопропил, 1-N,N-диметилкарбамоилциклопроп-1-ил, 2-(метилсульфонамидо)-2-оксоэтил, 2,2-дифторэтил, 2,6-дифторбензил, 3-(гидроксиметил)оксетан-3 -ил, 3 -(трифторметил)оксетан-3 -ил, 3,3 -дифтор-1 -(карбокси)циклобут-1 -ил, 3,3-дифторциклобутил, бицикло[1.1.1]пентан-1-ил, хлор, циано, фтор, йод или трет-бутил.
Согласно одному из вариантов реализации R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями (т.е. Z3), выбранными из группы, состоящей из следующих:(1R,5S,6r)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан6-ил, (1R,5S,6s)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил, (1R,5S,6s)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6ил, (3-гидроксиоксетан-3-ил)метил, (R)-1,1,1-mрифторпропан-2-ил, (R)-1-этилпирролидин-3-ил, (R)пирролидин-3-ил, (S)-1-фторпропан-2-ил, 1-((бензилокси)карбонил)пиперид-4-ил, 1-((бензилокси)карбонил)пирролидин-4-ил, 1-((трет-бутилокси)карбонил)метил, 1-((трет-бутилокси)карбонил)пиперид-4-ил, оксетан-3-ил, 1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил, 1-(трет-бутил)пиперидин-4-ил, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-пропилпиперидин-4-ил, 2-(2-гидроксиэтокси)этил, 2-(2-метоксиэтокси)этил, 2-(диэтил(метил)аммоний)этил, 2-(диметиламино)этил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил, 2-аминоэтил, 2-фторэтил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2морфолиноэтил, 3-(диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, карбоксиметил, цианометил, циклопентил, циклопропил, водород, изопропил, метил, оксетан-3-ил, фенил, фенил, пиперидин-4-ил, пиридин-2-илметил, пиридин-3-ил или трет-бутил.
Согласно другому варианту реализации R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями (т.е. Z3), выбранными из группы, состоящей из водорода, изопропила, метила, оксетан-3-ила, 1-(третбутил)пиперидин-4-ила, 1-этилпиперидин-4-ила, циклопропила, 1-(трифторметил)циклопропила, 1(дифторметил)циклопропила, 1-(фторметил)циклопропила, 1-цианоциклопропила или пиперидин-4-ила.
Согласно другому варианту реализации R3 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями (т.е. Z3), выбранными из группы, состоящей из водорода, изопропила, метила, оксетан-3-ила, 1-(третбутил)пиперидин-4-ила, 1-этилпиперидин-4-ила, циклопропила или пиперидин-4-ила.
Согласно одному из вариантов реализации R3 представляет собой триазолил, пиразолил, изоксазолил, изоксазолил, оксазолил, пиразинил, пиридинил, пиримидинил, имидазолил, тиадиазолил, тетразолил или оксадиазолил, где каждый необязательно замещен одной или более группами Z3, как описано в настоящем документе. Согласно одному из вариантов реализации R3 представляет собой необязательно замещенный триазол (например, 1Н-1,2,3-триазолил).
Согласно некоторым вариантам реализации R3 представляет собой триазол, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из 1-(бензилоксикарбонил)пиперидин-4-ила, 1(трет-бутил)пиперидин-4-ила, 1-этилпиперидин-4-ила, циклопропила, изопропила, метила и пиперидин4-ила.
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил; и указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, С1-6алкила, С1-6галогеналкила
- 23 036788 и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена,
-O-R12, -C(O)-R12, С1-9алкила, С1-9галогеналкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, C1-9αлкила, C1-9гαлогенαлкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9aлкила, C1-9гaлогенaлкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9aлкила, C1-9гaлогенaлкила и гетероциклила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил или необязательно замещенный бициклический гетероарил. Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе, q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, кольцо А представляет собой 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо, и кольцо В представляет собой 6-членное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо, при условии, что по меньшей мере один гетероатом присутствует в кольце А или кольце В, так что R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероциклил или необязательно замещенный бициклический гетероарил. Волнистая линия выше указывает на точку присоединения к остальной молекуле, где присоединение может проходить через любое кольцо (т.е. кольцо А или кольцо В) необязательно замещенного бициклического гетероциклила или необязательно замещенного бициклического гетероарила. Согласно некоторым вариантам реализации кольцо А и/или кольцо В содержит оксо (=O).
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический гетероарил. Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический, гетероарил выбранный из группы, состоящей из
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе, q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4 и кольцо А представляет собой 5- или 6-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо. Согласно некоторым вариантам реализации кольцо А содержит оксо (=O).
R4 представляет собой
- 24 036788
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе, и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе, и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XII
- 25 036788
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, кольцо А представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил или гетероарил и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN или -O-R12. Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIIA
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, кольцо А представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил или гетероарил и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN или -O-R12.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIII
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, и кольцо А представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил или гетероарил. Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIIIA
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе, и кольцо А представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил или гетероарил.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIIIB
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIIIC
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе.
- 26 036788
Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIIID
где q, Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе.
Согласно некоторым вариантам реализации каждый Z4 независимо выбран из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1.9алкила, C1.9галогеналкила и гетероциклила. Согласно некоторым вариантам реализации каждый Z4 независимо выбран из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12 и C1.9алкила.
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил. Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе, и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой
где Z4 является таким, как определено в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIV где Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как
определено в настоящем документе. Согласно некото рым вариантам реализации соединение формулы I представлено формулой XIVA
где Z3, R1, Z4, R5 и R6 являются такими, как определено в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации Z3 представляет собой
- 27 036788
Согласно некоторым вариантам реализации каждый Z4 независимо выбран из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1.9αлкила, C1.9галогенαлкила и гетероциклила. Согласно некоторым вариантам реализации каждый Z4 независимо выбран из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12 и C1.9αлкила. Согласно некоторым вариантам реализации соединений формулы IX или X R1 представляет собой C1.9αлкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9aлкила и арила. Согласно некоторым вариантам реализации соединений формулы IX или X R6 представляет собой водород. Согласно некоторым вариантам реализации соединений формулы IX или X R5 представляет собой галоген или циано.
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой
- 28 036788
- 29 036788
- 30 036788
или .
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой
- 31 036788
- 32 036788
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой
- 33 036788
- 34 036788
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой
- 35 036788
Согласно некоторым вариантам реализации R4 представляет собой
Согласно одному из вариантов реализации R4 представляет собой
- 36 036788
или
Согласно некоторым вариантам реализации R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -O-R7, -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)N(R7)2, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил; где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z5.
Согласно некоторым вариантам реализации R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -C(O)R7, или гетероарил. Согласно одному из вариантов реализации R5 представляет собой -CN, галоген или -OR7. Согласно некоторым вариантам реализации R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -C(O)R7, -O-R7, -S(O)2R7 или гетероарил. Согласно одному из вариантов реализации R5 представляет собой галоген.
Согласно некоторым вариантам реализации R5 представляет собой 1Н-пиразол-4-ил, 1-гидроксиэтил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 4-(ацетиламино)фенил, 6-фторпиридин-3-ил, метил ацетил, бром, хлор, циано, циклопропил, диметиламинокарбонил, этинил, фтор, йод, метокси, метил, гидроксил, фенил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-5-ил, ацетил, метилсульфонил или трифторметил. Согласно одному из вариантов реализации R5 представляет собой хлор.
Согласно одному из вариантов реализации m представляет собой 0. Согласно другому варианту реализации m представляет собой 1.
В целом, конкретные соединения, приведенные в настоящем документе в качестве примера, называли с использованием ChemBioDraw Ultra. Однако следует понимать, что для идентификации соединений той же структуры могут использоваться другие названия. В частности, соединения могут также называться с использованием других номенклатурных систем и символов, общепринятых в области химии, включая, например, Chemical Abstract Service (CAS) и Международный союз чистой и прикладной химии (IUPAC). Другие соединения или радикалы могут быть названы общепринятыми названиями или систе матическими или несистематическими названиями.
Согласно некоторым вариантам реализации предложены оптические изомеры, рацематы или другие смеси указанных соединений или их фармацевтически приемлемых солей или их смеси. В этих ситуациях одиночный энантиомер или диастереомер, т.е. оптически активная форма, может быть получена асимметричным синтезом или разделением. Разделение может быть осуществлено, например, традици- 37 036788 онными способами, такими как кристаллизация в присутствии разделяющего агента или хроматография с использованием, например, хиральной жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ).
Композиции, представленные в настоящем документе, которые включают соединение, описанное в настоящем документе, или его фармацевтически приемлемые соли, или их смесь, могут включать рацемические смеси или смеси, содержащие энантиомерный избыток одного энантиомера или отдельных диастереомеров или диастереомерных смесей. Все такие изомерные формы указанных соединений в явном виде включены в настоящее описание таким же образом, как если бы каждая изомерная форма была специально и индивидуально указана.
Согласно некоторым вариантам реализации предложены пролекарства соединений, описанных в настоящем документе. Пролекарство относится к любому соединению, которое при введении в биологическую систему генерирует лекарственное вещество или активный ингредиент в результате спонтанной химической реакции (реакций), химической реакции (реакций), катализируемой ферментом, фотолиза и/или метаболической химической реакции (реакций). Таким образом, пролекарство является ковалентно модифицированным аналогом или латентной формой терапевтически активного соединения. Неограничивающие примеры пролекарств включают сложноэфирные фрагменты, четвертичные аммониевые фрагменты, гликолевые фрагменты и тому подобное.
Также в настоящем документе предложены метаболические продукты in vivo соединений, описанных в настоящем документе. Такие продукты могут приводить, например, к окислению, восстановлению, гидролизу, амидированию, этерификации и тому подобному, вводимого соединения, в первую очередь из-за ферментативных процессов.
Терапевтические применения соединений.
Лечение или лечить представляет собой подход для получения полезных или желаемых результатов, включая клинические результаты. Полезные или желаемые клинические результаты могут включать одно или более из следующих: a) ингибирование заболевания или состояния (например, уменьшение одного или нескольких симптомов, вызванных заболеванием или состоянием, и/или уменьшение степени заболевания или состояния); b) замедление или остановку развития одного или нескольких клинических симптомов, связанных с заболеванием или состоянием (например, стабилизация заболевания или состояния, предотвращение или замедление ухудшения или прогрессирования заболевания или состояния и/или предотвращение или замедление распространения (например, метастаз) заболевания или состояния); и/или c) облегчение заболевания, т.е. вызывание регрессии клинических симптомов (например, улучшение состояния болезни, обеспечение частичной или полной ремиссии заболевания или состояния, повышение эффекта другого лекарственного средства, задержка прогрессирования заболевания, повышение качества жизни и/или продление срока выживаемости.
Предотвращение или предотвращать означает любое лечение заболевания или состояния, которое не позволяет клиническим симптомам заболевания или состояния развиться. Соединения можно, согласно некоторым вариантам реализации, вводить субъекту (включая человека), который подвергается риску или имеет семейную историю заболевания или состояния.
Субъект относится к животному, такому как млекопитающее (включая человека), которое было или будет объектом лечения, наблюдения или эксперимента. Способы, описанные в настоящем документе, могут быть полезны для лечения человека и/или в ветеринарных применениях. Согласно некоторым вариантам реализации субъект является млекопитающим. Согласно одному из вариантов реализации субъект является человеком.
Термин терапевтически эффективное количество или эффективное количество описанного в настоящем документе соединения или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера, смеси стереоизомеров, пролекарства или дейтерированного аналога означает количество, достаточное для обеспечения эффекта лечения при введении субъекту с обеспечением терапевтического эффекта, такого как улучшение симптомов или замедление прогрессирования заболевания. Например, терапевтически эффективное количество может представлять собой количество, достаточное для уменьшения симптома заболевания или состояния, реагирующего на ингибирование активности Cot. Терапевтически эффективное количество может варьироваться в зависимости от субъекта и заболевания или состояния, подлежащего лечению, веса и возраста субъекта, тяжести заболевания или состояния и способа введения, и может быть легко определено одним или обычным специалистом в данной области техники.
Термин ингибирование указывает на уменьшение базовой линии биологической активности или процесса. Ингибирование активности Cot или его вариантов относится к снижению активности Cot в качестве прямого или косвенного ответа на присутствие соединения настоящей заявки относительно активности Cot в отсутствие соединения настоящей заявки. Ингибирование Cot относится к снижению активности Cot в качестве прямого или косвенного ответа на присутствие соединения, описанного в настоящем документе, относительно активности Cot в отсутствие описанного в настоящем документе соединения. Согласно некоторым вариантам реализации ингибирование активности Cot можно сравнить с одним и тем же субъектом перед лечением или с другими субъектами, не получающими лечение.
Способы, описанные в настоящем документе, могут быть применены к популяциям клеток in vivo или ex vivo. In vivo означает внутри живого индивидуума как внутри животного, так и человека. В этом
- 38 036788 контексте описанные в настоящем документе способы можно терапевтически применять у индивидуума. Ex vivo означает вне живого индивидуума. Примеры популяций клеток ex vivo включают in vitro клеточные культуры и биологические образцы, включая образцы жидкости или ткани, полученные от индивидуумов. Такие образцы могут быть получены способами, хорошо известными в данной области техники. Примеры образцов биологических жидкостей включают кровь, спинномозговую жидкость, мочу и слюну. Примеры образцов тканей включают опухоли и их биопсию. В этом контексте соединения и композиции, описанные в настоящем документе, могут быть использованы для различных целей, включая терапевтические и экспериментальные цели. Например, соединения и композиции, описанные в настоящем документе, могут быть использованы ex vivo для определения оптимального режима и/или дозировки при введении ингибитора Cot для заданного показателя, типа клетки, индивидуума и других параметров. Информацию, полученную от такого использования, можно использовать для экспериментальных целей или в клинике для установления протоколов для лечения in vivo. Другие применения ex vivo, для которых может подходить соединения и композиции, описанные в настоящем документе, описаны ниже или будут понятны для специалистов в данной области техники. Выбранные соединения могут быть дополнительно охарактеризованы для изучения безопасности или допустимой дозы у людей или субъектов, не относящихся к человеку. Такие свойства могут быть исследованы с использованием общеизвестных для специалистов в данной области техники способов.
Соединения, раскрытые в настоящем документе, подходят для лечения заболеваний или состояний, опосредуемых Cot. Неограничивающие примеры заболеваний или состояний, опосредуемых Cot, включают, без ограничения, рак, диабет и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит (РА), рассеянный склероз (MS), воспалительное заболевание кишечника (IBD), сепсис, псориаз, неправильно регулируемая экспрессия TNF и отторжение трансплантата.
Согласно дополнительным вариантам реализации предложены способы облегчения симптома заболевания или нарушения, опосредуемого Cot. Согласно некоторым вариантам реализации способы включают идентификацию млекопитающего, имеющего симптом заболевания или нарушения, опосредованного Cot, и предоставление млекопитающему количества соединения, описанного в настоящем документе, эффективного для улучшения (т.е. уменьшения тяжести) симптома.
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой солидную опухоль. Согласно конкретным вариантам реализации солидная опухоль представляет собой рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почек, печеночноклеточный рак, рак легких, рак яичников, рак шейки матки, рак желудка, рак пищевода, рак головы и шеи, меланому, нейроэндокринные раковые заболевания, раковые заболевания ЦНС, опухоли головного мозга (например, глиома, анапластическая олигодендроглиома, мультиформная форма глиобластомы взрослых и анапластическая астроцитома взрослых), рак кости или саркому мягких тканей. Согласно некоторым вариантам реализации солидная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, рак толстой кишки, рак ЦНС, меланому, рак яичников, рак почек, рак предстательной железы или рак молочной железы.
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой диабет, который включает любое метаболическое нарушение, характеризующееся нарушением выработки инсулина и толерантностью к глюкозе. Согласно некоторым вариантам реализации диабет включает диабет 1 типа и 2 типа, гестационный диабет, преддиабет, резистентность к инсулину, метаболический синдром, нарушенную гликемию натощак и нарушенную толерантность к глюкозе. Диабет 1 типа также известен как инсулинзависимый сахарный диабет (IDDM). 2 тип также известен как инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM).
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой воспалительное заболевание или вызванное ЛПС эндотоксиновый шок. Согласно некоторым вариантам реализации заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание. Согласно конкретным вариантам реализации аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку (SLE), миестению гравис, ревматоидный артрит (RA), острый диссеминированный энцефаломиелит, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, рассеянный склероз (MS), воспалительное заболевание кишечника (IBD), сепсис, псориаз, синдрома Шегрена, аутоиммунную гемолитическую анемию, астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), анкилозирующий спондилоартрит, острую подагру и анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, односуставный артрит, остеоартрит, подагрический артрит, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит с системным началом, ювенильный ревматоидный артрит или псориатический артрит. Согласно другим вариантам реализации заболевание представляет собой воспаление. Согласно другим вариантам реализации заболевание представляет собой чрезмерные или разрушительные иммунные реакции, такие как астма, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и волчанка.
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой воспалительное заболевание кишечника (IBD). Используемый в настоящем документе термин воспалительное заболевание кишечника или IBD является общим термином, описывающим воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, наиболее распространенными формами ко
- 39 036788 торого являются язвенный колит и болезнь Крона. Другие формы IBD, которые можно лечить описанными в настоящем документе соединениями, композициями и способами, включают диверсионный колит, ишемический колит, инфекционный колит, химический колит, микроскопический колит (включая коллагеновый колит и лимфоцитарный колит), атипичный колит, псевдосемембранный колит, молниеносный колит, аутичный энтероколит, неопределенный колит, болезнь Бехчета, гастродуоденальную болезнь Крона CD, тошноту, илеит, илеоколит, болезнь Крона (гранулематозный колит), синдром раздраженной толстой кишки, мукозит, энтерит, индуцированный радиацией, синдром короткой кишки, глютеновую энтеропатию, язвы желудка, дивертикулит и хроническую диарею.
Лечение или профилактика IBD также включает улучшение или уменьшение одного или нескольких симптомов IBD. Используемый в настоящем документе термин симптомы IBD относится к обнаруженным симптомам, таким как боль в животе, диарея, ректальное кровотечение, потеря веса, лихорадка, потеря аппетита и другие более серьезные осложнения, такие как обезвоживание, анемия и истощение. Ряд таких симптомов можно проанализировать количественно (например, потерю веса, лихорадку, анемию и т.д.). Некоторые симптомы легко определяются из анализа крови (например, анемия) или теста, который обнаруживает присутствие крови (например, ректальное кровотечение). Термин где указанные симптомы уменьшены относится к качественному или количественному уменьшению обнаруживаемых симптомов, включая, но не ограничиваясь ими, обнаруживаемое воздействие на скорость восстановления после болезни (например, скорость увеличения веса). Диагноз обычно определяют путем эндоскопического наблюдения слизистой оболочки и патологического исследования эндоскопических образцов биопсии.
Течение IBD варьируется и часто связано с периодами прерывистой ремиссии и обострения заболевания. Были описаны различные методы для характеристики активности заболевания и тяжести IBD, а также ответ на лечение у пациентов с IBD. Лечение в соответствии с настоящими способами обычно применимо к субъекту, имеющему IBD любого уровня или степени активности заболевания.
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, которое лечат введением описанного в настоящем документе соединения и композиции, включают острую подагру и анкилозирующий спондилоартрит, аллергические нарушения, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз (АЛС), боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз, атеросклероз, бактериальные инфекции, боль от рака кости и боль из-за эндометриоза, меланому, устойчивую к BRAF, глиому головного мозга или аденомы гипофиза, ожоги, бурсит, рак анальной области, рак эндокринной системы, рак почки или мочеточника (например, почечно-клеточную карциному почечной лоханки), рак пениса, рак тонкого кишечника, рак щитовидной железы, рак мочеиспускательного канала, раковые заболевания крови, такие как острый миелоидный лейкоз, раковые заболевания языка, карциному шейки матки, карциному эндометрия, карциному фаллопиевых труб, карцинома почечной лоханки, карциному влагалища или карциному вульвы, хронический миелоидный лейкоз, хронический или острый лейкоз, хроническую боль, классический синдром Барттера, простудный конъюнктивит, ишемическую болезнь сердца, кожную или внутриглазную меланому, дерматит, дисменорею, экзему, эндометриоз, семейный аденоматозный полипоз, фибромиалгию, грибковые инфекции, подагру, гинекологические опухоли, саркому матки, карциному фаллопиевых труб, головную боль, гемофильную артропатию, болезнь Паркинсона, СПИД, опоясывающий герпес, болезнь Ходжкина, синдром Хантингтона, синдром гиперпростагландина Е, грипп, ирит, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит с системным началом, ювенильный ревматоидный артрит, боль в пояснице и шее, лимфоцитарные лимфомы, миофасциальные нарушения, миозит, невралгию, нейродегенеративные нарушения, такие как болезнь Альцгеймера, нейровоспалительные заболевания, невропатическую боль, карциному вульвы, болезнь Паркинсона, детскую опухоль, легочный фиброз, ректальный рак, ринит, саркоидоз, саркому мягких тканей, склерит, рак кожи, солидные опухоли у детей, опухоли оси позвоночника, вывихи и растяжения, рак желудка, инсульт, подострые и хронические синдромы скелетно-мышечной боли, такие как бурсит, хирургические или стоматологические процедуры, симптомы, связанные с гриппом или другими вирусными инфекциями, синовит, зубную боль, язвы, рак матки, саркомы матки, увеит, васкулит, вирусные инфекции, вирусные инфекции (например, грипп) и заживление ран.
Критерии, подходящие для оценки активности заболевания у пациентов с язвенным колитом, можно найти, например, в Truelove et al. (1955) Br. Med. J. 2:1041-1048.) Используя указанные критерии, активность заболевания можно охарактеризовать у субъекта, имеющего IBD как умеренную активность заболевания или тяжелую активность заболевания. Субъекты, которые не соответствуют всем критериям тяжелой активности заболевания и которые превышают критерии умеренной активности заболевания, классифицируются как имеющие среднюю активность заболевания.
Описанные в настоящем документе способы лечения также можно применять в любой момент течения заболевания. Согласно некоторым вариантам реализации способы применяют к субъекту, имеющему IBD, в ходе периода ремиссии (т.е. неактивного заболевания). В таких вариантах реализации настоящие способы обеспечивают преимущество, продлевая период времени ремиссии (например, продлевая период неактивного заболевания) или предотвращая, уменьшая или задерживая начало активного заболевания. Согласно другим вариантам реализации способы могут быть применены к субъекту, имею- 40 036788 щему IBD в течение периода активного заболевания. Такие способы обеспечивают преимущество путем сокращения продолжительности периода активного заболевания, уменьшения или улучшения одного или нескольких симптомов IBD, или лечения IBD.
Были описаны меры для определения эффективности лечения IBD в клинической практике, и они включают, например, следующие: контроль симптомов; закрытие свища; необходимую степень кортикостероидной терапии; и улучшение качества жизни. Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), можно оценить с помощью вопросника для больных воспалительным заболеванием кишечника (IBDQ), который широко используется в клинической практике для оценки качества жизни у субъекта с IBD. (См. Guyatt et al., 1989) Gastroenterology 96:804-810.) Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние представляет собой иммуно-опосредованное повреждение, заболевание или состояние печени. Tpl2 может опосредовать иммунные заболевания или состояния печени. (Vyrla et al., The Journal of Immunology, 2016, 196; Perugorria et al., Hepatology, 2013;57:1238-1249)
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой алкогольный гепатит. Алкогольный гепатит представляет собой клинический синдром, характеризующийся желтухой и печеночной недостаточностью, которая развивается у субъектов с хроническим и активным злоупотреблением алкоголем. (См. Akriviadis E. et al., Ann Gastroenterol. 2016 AprJun; 29(2): 236-237). Алкогольный гепатит может вызывать цирроз и фиброз клеток печени. Глюкокортикоиды (например, преднизолон) и ингибиторы фосфодиэстеразы (например, пентоксифиллин) могут использоваться для лечения алкогольного гепатита. Соединения, описанные в настоящем документе, могут быть использованы в качестве самостоятельных средств лечения или в комбинации с современными средствами лечения алкогольного гепатита.
Согласно некоторым вариантам реализации заболевание или состояние, опосредуемое Cot, представляет собой системную красную волчанку (SLE), волчаночный нефрит, связанные с волчанкой или другие аутоиммунные нарушения или симптом SLE. Симптомы системной красной волчанки включают суставную боль, отек сустава, артрит, усталость, выпадение волос, язвы во рту, опухшие лимфатические узлы, чувствительность к солнечному свету, кожную сыпь, головные боли, онемение, покалывание, припадки, проблемы со зрением, изменения личности, боль в области живота, тошноту, рвоту, ненормальный сердечный ритм, откашливание крови и затрудненное дыхание, пятнистый цвет кожи и феномен Рейно.
Усовершенствования в любом из вышеперечисленных критериев ответа конкретно обеспечиваются способами настоящего описания.
Комбинированные терапии.
Согласно одному из вариантов реализации раскрытые в настоящем документе соединения можно применять в комбинации с одним или более дополнительными терапевтическими агентами, которые применяют и/или разрабатывают для лечения воспалительных заболеваний (например, IBD). Одним или более дополнительными терапевтическими агентами могут быть ингибитор α4β7, стероид, антитело ММР-9, агонист S1P1, биологический TNF или любая их комбинация.
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов могут представлять собой ингибитор интегрина α4β7 или агент, который ингибирует экспрессию и/или активность интегрина α4β7. Ингибитор может представлять собой малую молекулу или биологическое соединение. Например, ингибитор интегрина α4β7 может представлять собой натализумаб или ведолизумаб.
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов могут представлять собой стероид, включая, но не ограничиваясь ими, кортикостероиды. Кортикостероиды можно вводить различными способами, включая внутривенно (т.е. метилпреднизолон, гидрокортизон), перорально (т.е. преднизон, преднизолон, будесонид, дексаметазон) или местно (т.е. клизма, суппозиторий или пенистые препараты).
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов могут представлять собой ингибитор ММР9, или агент, который ингибирует экспрессию и/или активность ММР9. Репрезентативной последовательностью белка ММР9 является GenBank Accession № NP_004985. Ингибитор может представлять собой малую молекулу или биологическое соединение. Например, Gu et al., The Journal of Neuroscience, 25(27): 6401-6408 (2005) описывает конкретный ингибитор ММР9, SB-3CT (CAS 292605-14-2). Кроме того, было продемонстрировано, что миРНК, антисмысловая РНК и антитела ингибируют экспрессию или активность ММР9 и включены в объем настоящего описания. Согласно одному из вариантов реализации ингибитор ММР9 представляет собой моноклональное антитело к ММР9. Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов включают ингибитор ММР9 и нуклеозидный аналог, такой как гемцитабин.
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов могут представлять собой ингибитор сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1P1) или агент, который ингибирует экспрессию и/или активность S1P1. Ингибитор может представлять собой малую молекулу или биологическое соединение. Например, ингибитор S1P1 может представлять собой RPC1063.
- 41 036788
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов могут представлять собой ингибитор TNF или агент, который ингибирует экспрессию и/или активность TNF. Ингибитор может представлять собой малую молекулу или биологическое соединение. Например, ингибитор TNF может представлять собой голимумаб.
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов применяют и/или разрабатывают для лечения язвенного колита (UC) и/или болезни Крона (CD). Указанный агент может представлять собой биологическое соединение или малую молекулу. Согласно некоторым вариантам реализации агент представляет собой модулятор (например, агонист или антагонист) S1P1, IL-6, CX3CL1, DHODH, α4, β7, JAK, TNF, CB, IL-12/IL-23, CCL20, TLR9, MAdCAM, CCR9, CXCL10, Smad7, PDE4, МС, VLA-1, GC, GATA-3, эотаксина, FFA2, LIGHT, FMS, MMP9, CD40, стероида, 5-ASA, иммуномодулятор, STAT3 и/или ЕР4.
Неограничивающие примеры агентов, применяемых и/или разработанных для лечения язвенного колита (uC), включают GSK3050002 (модулятор CCL20 от GSK), GS-5745 (модулятор ММР9 от Gilead), AVX-470 (модулятор TNF от Avaxia), Бертилимумаб (модулятор эотаксина от Immune Pharma), Simponi (модулятор TNF от Johnson & Johnson и Merck), RX-10001 (от Resolvyx), IBD-98 (модулятор 5-ASA от Holy Stone), SP-333 (модулятор GC от Synergy), KAG-308 (модулятор ЕР4 от Kaken), SB012 (модулятор GATA-3 от Sterna), AJM300 (модулятор α4 от Ajinomoto), BL-7040 (модулятор TLR9 от BiolineRx), TAK114 (модулятор SaT3 от Takeda), CyCol (от Sigmoid), GWP-42003 (модулятор СВ от GW Pharma), ASP3291 (модулятор МС от Drais), GLPG0974 (модулятор FFA2 от Galapagos), Озанимод (модулятор S1P1 от Receptos), ASP015K (модулятор JAK от Astellas), Апремиласт (модулятор PDE4 от Celgene), Zoenasa (от Altheus), Kappaproct (модулятор TLR9 от InDex), Фосфатидилхолин (от Dr Falk/Lipid Tx), Тофацитиниб (модулятор JAk от Pfizer), Cortment (стероидный модулятор от Ferring), Uceris (стероидный модулятор от Salix), и модуляторы 5-ASA, такие как Delzicol (от Actavis), Canasa (от Aptalis), Асакол (от Actavis), Пентаса (от Shire/Ferring), Lialda (от Shire), Мезавант (от Shire), Apriso (от Salix), Colazal (от Salix), Giazo (от Salix) и Салофальк (от Dr Falk).
Неограничивающие примеры агентов, применяемых и/или разработанных для лечения болезни Крона (CD), включают FFP102 (модулятор CD40 от Fast Forward), E6011 (модулятор CX3CL1 от Eisai), PF-06480605 (от Pfizer), QBECO SSI (иммуномодулятор от Qu Biologics), PDA-001 (от Celgene), BI 655066 (модулятор IL-12/IL-23 от Boehringer), TNFa-киноид (модулятор TNF от Neovacs), AMG 139/MEDI-2070 (модулятор IL-12/IL-23 от AstraZeneca), PF-04236921 (модулятор IL-6 от Pfizer), Tysabri (модулятор β7, выведенный на рынок Biogen Idec в США), Cimzia (выведен на рынок UCB в США), JNJ40346527 (модулятор FMS от J&J), SGX-203 (стероидный модулятор от Solgenix), CyCron (от Sigmoid), CCX507 (модулятор CCR9 от ChemoCentryx), MT1303 (модулятор S1P1 от Mitsubishi), 6-MP (от Teva), АВТ-494 (модулятор JAk от Abbvie), Тофацитиниб (модулятор JAk от Pfizer), GLPG0634 (модулятор JAk от Galapagos), TRK-170 (модулятор β7 от Toray), Монгерсен (модулятор Smad7 от Celgene), RHB-104 (от Redhill), Рифаксимин EIR. (от Salix), Буденофальк (от Dr Falk) и Entocort (от AstraZeneca).
Неограничивающие примеры агентов, применяемых и/или разработанных для лечения язвенного колита (UC) и болезни Крона (CD), включают PF-06410293 (от Pfizer), SAN-300 (модулятор VLA-1 от Salix), SAR252067 (модулятор LIGHT, от Sanofi), PF-00547659 (модулятор MAdCAM от Pfizer), элделумаб (модулятор Smad7 от BMS), AMG 181/MEDI-7183 (модулятор β7 от Amgen/AstraZeneca), этролизумаб (β7 модулятор от Roche), устекинумаб (модулятор IL-12/IL-23 от J&J), ремикейд (модулятор TNF от J&J и Merck), энтивио (модулятор β7 от Takeda), хумира (модулятор TNF от Abbvie), инфликсимаб (от Celtrion), PF-06651600 (от Pfizer), GSK2982772 (от GSK), GLPG1205 (модулятор FFA2 от Galapagos), AG014 (от Intrexon) и видофлудимус (модулятор DHODH от 4SC).
Согласно некоторым вариантам реализации один или более дополнительных терапевтических агентов может быть ингибитором JAK, в частности селективным ингибитором JAK-1. Ингибитор может представлять собой малую молекулу или биологическое соединение. Например, ингибитор JAK представлять собой быть филготиниб, GLPG0634 (модулятор JAK, Galapagos).
Наборы.
В настоящем документе также предложены наборы, которые включают соединение указанных формул или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог и подходящую упаковку. Согласно одному из вариантов реализации набор дополнительно содержит инструкции по применению. В одном аспекте набор включает соединение указанных формул (или любой из формул, описанных в настоящем документе) или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог и этикетку и/или инструкции по применению соединений для лечения показаний, включая заболевания или состояния, описанные в настоящем документе.
В настоящем документе также предложены изделиями, которые включают соединение, описанное в настоящем документе или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог в подходящем контейнере. Контейнер может представлять собой виалу, банку, ампулу, предварительно наполненный шприц и внутривенный мешок.
- 42 036788
Фармацевтические композиции и способы введения.
Соединения, предложенные в настоящем документе, обычно вводят в форме фармацевтических композиций. Таким образом, в настоящем документе также предложены фармацевтические композиции, которые содержат одно или более соединений описанных в настоящем документе или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог и одну или более фармацевтически приемлемых переносящих сред, выбранных из носителей, адъювантов и вспомогательных веществ. Подходящие фармацевтически приемлемые переносящие среды могут включать, например, инертные твердые разбавители и наполнители, разбавители, включая стерильный водный раствор и различные органические растворители, усилители проникновения, солюбилизаторы и адъюванты. Такие композиции получают способом, хорошо известным в области фармации. См., например, Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, Pa. 17th Ed. (1985); и Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc. 3rd Ed. (G.S. Banker & C.T. Rhodes, Eds.).
Фармацевтические композиции можно вводить в виде однократной или многократной дозы. Фармацевтическую композицию можно вводить различными способами, включая, например, ректальные, буккальные, интраназальные и трансдермальные способы. Согласно некоторым вариантам реализации фармацевтическую композицию можно вводить путем внутриартериальной инъекции, внутривенно, внутрибрюшинно, парентерально, внутримышечно, подкожно, перорально, местно или в виде средства для ингалятора.
Одним из способов введения является парентеральный, например путем инъекции. Формы, в которых описанные в настоящем документе фармацевтические композиции могут быть включены для введения путем инъекции, включают, например, водные или масляные суспензии или эмульсии с кунжутным маслом, кукурузным маслом, хлопковым маслом или арахисовым маслом, а также эликсиры, маннит, декстрозу или стерильный водный раствор и аналогичные фармацевтические носители.
Пероральное введение может быть представлять собой еще один способ введения описанных в настоящем документе соединений. Введение можно осуществлять, например, с помощью капсул или таблеток с энтеросолюбильным покрытием. При изготовлении фармацевтических композиций, которые включают по меньшей мере одно соединение, описанное в настоящем документе, или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог, активный ингредиент обычно разбавляют вспомогательным веществом и/или заключают в такой носитель, который может быть в форме капсулы, саше, бумаги или другого контейнера. Когда вспомогательное вещество служит в качестве разбавителя, оно может быть в виде твердого, полутвердого или жидкого вещества, которое действует как переносящая среда, носитель или среда для активного ингредиента. Таким образом, композиции могут быть в виде таблеток, пилюль, порошков, таблеток для рассасывания, саше, крахмальной облатки, эликсиров, суспензий, эмульсий, растворов, сиропов, аэрозолей (в виде твердого вещества или в жидкой среде), мазей, содержащих, например, до 10 мас.% активного соединения, мягких и твердых желатиновых капсул, стерильных растворов для инъекций и стерильных упакованных порошков.
Некоторые примеры подходящих вспомогательных веществ включают лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмалы, аравийскую камедь, фосфат кальция, альгинаты, трагакант, желатин, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, целлюлозу, стерильную воду, сироп и метилцеллюлозу. Составы могут дополнительно включать смазывающие агенты, такие как тальк, стеарат магния и минеральное масло; смачивающие агенты; эмульгирующие и суспендирующие агенты; консерванты, такие как метил и пропилгидроксибензоаты; подслащивающие агенты; и ароматизаторы.
Композиции, которые включают по меньшей мере одно соединение, описанное в настоящем документе, или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер, смесь стереоизомеров, пролекарство или дейтерированный аналог, могут быть составлены таким образом, чтобы обеспечить быстрое, продолжительное или замедленное высвобождение активного ингредиента после введения субъекту с использованием процедур, известных в уровне техники. Системы доставки лекарственного средства с контролируемым высвобождением для перорального введения включают системы осмотического насоса и растворяющиеся системы, содержащие покрытые полимером емкости или матричные составы лекарственное средство-полимер. Примеры систем с контролируемым высвобождением приведены в патентах США № 3845770; 4326525; 4902514; и 5616345. В другом составе, описанном в настоящем документе, применяют трансдермальные устройства доставки (пластыри). Такие трансдермальные пластыри можно использовать для обеспечения непрерывной или прерывистой инфузии соединений, описанных в настоящем документе, в контролируемых количествах. Конструкция и применение трансдермальных пластырей для доставки фармацевтических агентов хорошо известны в данной области. См., например, патенты США № 5023252, 4992445 и 5001139. Такие пластыри могут быть сконструированы для непрерывной, пульсирующей доставки или доставки по требованию фармацевтических агентов.
Для получения твердых композиций, таких как таблетки, основной активный ингредиент можно смешивать с фармацевтическим вспомогательным веществом с образованием твердой предварительной композиции, содержащей гомогенную смесь описанного в настоящем документе соединения или фарма- 43 036788 цевтически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера, смеси стереоизомеров, пролекарства или дейтерированного аналога. Когда называют указанные предварительные композиции гомогенными, активный ингредиент может быть равномерно диспергирован по всей композиции, так что композиция может быть легко разделена на одинаково эффективные стандартные лекарственные формы, такие как таблетки, пилюли и капсулы.
Таблетки или пилюли соединений, описанных в настоящем документе, могут быть покрыты или иным образом составлены с получением лекарственной формы, обеспечивающей преимущество длительного действия или для защиты от кислотных условий желудка. Например, таблетка или пилюля могут включать внутренний компонент дозы и внешний компонент дозы, причем последний находится в форме оболочки над первым. Указанные два компонента могут быть разделены энтеросолюбильным слоем, который служит для противодействия разложения в желудке и позволяет внутреннему компоненту проходить неизменным в двенадцатиперстную кишку или задерживаться при высвобождении. Для таких энтеросолюбильных слоев или покрытий могут быть использованы различные материалы, такие как ряд полимерных кислот и смеси полимерных кислот с такими веществами, как шеллак, цетиловый спирт и ацетат целлюлозы.
Композиции для ингаляции или инсуффляции могут включать растворы и суспензии в фармацевтически приемлемых водных или органических растворителях или их смесях и порошки. Жидкие или твердые композиции могут содержать подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, как описано в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации композиции вводят пероральным или назальным дыхательным путем для местного или системного эффекта. Согласно другим вариантам реализации композиции в фармацевтически приемлемых растворителях могут быть распылены с использованием инертных газов. Распыленные растворы можно вдыхать непосредственно из распыляющего устройства или распыляющее устройство может быть прикреплено к маске ингаляции или дыхательному аппарату с положительным перемежающимся давлением. Раствор, суспензию или порошкообразные композиции можно вводить, предпочтительно перорально или назально, из устройств, которые доставляют состав соответствующим образом.
Дозирование.
Конкретный уровень дозы соединения согласно настоящей заявке для любого конкретного субъекта будет зависеть от множества факторов, включая активность конкретного используемого соединения, возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол, диету, время введения, способ введения и скорость экскреции, комбинацию лекарственных средств и тяжесть конкретного заболевания у субъекта, проходящего терапию. Например, дозировка может быть выражена в виде количества миллиграммов соединения, описанного в настоящем документе, на килограмм массы тела субъекта (мг/кг). Дозы между примерно 0,1 и 150 мг/кг могут быть приемлемыми. Согласно некоторым вариантам реализации могут быть приемлемыми примерно от 0,1 до 100 мг/кг. Согласно другим вариантам реализации могут быть приемлемыми дозы от 0,5 до 60 мг/кг. Нормализация в соответствии с массой тела субъекта особенно полезна при регулировании дозировок между субъектами с несопоставимыми размерами, например, при использовании лекарственного средства как у детей, так и у взрослых людей, или при преобразовании эффективной дозы для субъекта, не представляющего собой человека, такого как собака, в дозировку, подходящую для человека.
Суточная доза может быть также описана как общее количество соединения, описанного в настоящем документе, вводимого на дозу или в сутки. Суточная доза соединения может составлять примерно от 1 мг до 4000 мг, примерно от 2000 до 4000 мг/сутки, примерно от 1 до 2000 мг/сутки, примерно от 1 до 1000 мг/сутки, примерно от 10 до 500 мг/сутки, примерно от 20 до 500 мг/сутки, примерно от 50 до 300 мг/сутки, примерно от 75 до 200 мг/сутки или от примерно 15 до 150 мг/сутки.
При пероральном введении общая суточная доза для человека может составлять от 1 до 1000 мг, примерно от 1000 до 2000 мг/сутки, примерно от 10 до 500 мг/сутки, примерно от 50 до 300 мг/сутки, примерно от 75 до 200 мг/сутки или примерно от 100 до 150 мг/сутки.
Соединения согласно настоящей заявке или их композиции можно вводить один раз, два, три или четыре раза в сутки с использованием любого подходящего способа, описанного выше. Кроме того, введение или лечение соединениями можно продолжать в течение нескольких дней; например, обычно лечение продолжалось бы по меньшей мере в течение 7, 14 или 28 дней для одного цикла лечения. Циклы лечения хорошо известны при химиотерапии рака и часто чередуются с периодами отдыха примерно от 1 до 28 дней, обычно примерно 7 дней или примерно 14 дней, между циклами. Циклы лечения в других вариантах реализации также могут быть непрерывными.
Согласно конкретному варианту реализации способ включает введение субъекту начальной суточной дозы примерно от 1 до 800 мг описанного в настоящем документе соединения и увеличение дозы с шагом до достижения клинической эффективности. Для увеличения дозы можно использовать приращения примерно по 5, 10, 25, 50 или 100 мг. Дозировка может быть увеличена ежедневно, через день, два раза в неделю или один раз в неделю.
Синтез соединений.
Соединения могут быть получены с использованием описанных в настоящем документе способов и
- 44 036788 их обычных модификаций, которые будут понятны с учетом приведенного описания и способов, хорошо известных в данной области техники. Традиционные и известные способы синтеза могут быть использованы в дополнение к описанным в настоящем документе. Синтез типичных соединений, описанных в настоящем документе, может быть осуществлен, как описано в следующих примерах. Если возможно, реагенты могут быть приобретены на коммерческой основе, например, у Sigma Aldrich или других поставщиков химических веществ.
Общий синтез.
Типичные варианты реализации соединений, описанных в настоящем документе, могут быть синтезированы с использованием общих реакционных схем, описанных ниже. Из приведенного описания будет понятно, что общие схемы могут быть изменены путем замены исходных веществ другими веществами, имеющими сходные структуры, с получением продуктов, которые будут соответственно отличаются. Описания синтезов приведены, чтобы обеспечить многочисленные примеры того, как исходные вещества можно изменять для обеспечения соответствующих продуктов. Для заданного желаемого продукта, для которого определены группы заместителей, необходимые исходные вещества обычно могут быть определены путем контроля. Исходные вещества обычно получают из коммерческих источников или их синтезируют с использованием опубликованных способов. Для синтеза соединений, которые являются вариантами реализации, описанными в настоящем описании, контроль структуры синтезируемого соединения будет обеспечивать идентичность каждой группы заместителей. Идентичность конечного продукта, в целом, будет выявлена как соответствующая идентичности необходимых исходных веществ посредством простого процесса контроля, с учетом приведенных в настоящем документе примеров. В целом, соединения, описанные в настоящем документе, обычно стабильны и могут быть выделены при комнатной температуре и давлении.
Параметры реакции синтеза.
Соединения настоящего описания могут быть получены из легкодоступных исходных веществ с использованием, например, следующих общих способов и процедур. Следует понимать, что когда указаны типичные или предпочтительные условия процесса (т.е. температуры реакции, время, мольные отношения реагентов, растворители, давления и т.д.), могут быть использованы и другие условия процесса, если не указано иное. Оптимальные условия реакции могут варьироваться в зависимости от конкретных реагентов или используемого растворителя, но такие условия могут быть определены специалистом в данной области техники с помощью рутинных процедур оптимизации.
Кроме того, как будет понятно специалистам в данной области, традиционные защитные группы могут быть необходимы для предотвращения нежелательных реакций некоторых функциональных групп. Подходящие защитные группы для различных функциональных групп, а также подходящие условия для защиты и снятия защиты с определенных функциональных групп хорошо известны в данной области техники. Например, многочисленные защитные группы описаны Т.W. Greene and G.M. Wuts (1999) Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, Wiley, New York и ссылках, приведенных в указанном документе.
Кроме того, соединения настоящего описания могут содержать один или несколько хиральных центров. Соответственно, если необходимо такие соединения могут быть получены или выделены в виде чистых стереоизомеров, т.е. в виде отдельных энантиомеров или диастереомеров или в виде смесей, обогащенных стереоизомерами. Все такие стереоизомеры (и обогащенные смеси) включены в объем настоящего описания, если не указано иное. Чистые стереоизомеры (или обогащенные смеси) могут быть получены с использованием, например, оптически активных исходных веществ или стереоселективных реагентов, хорошо известных в данной области техники. Альтернативно, рацемические смеси таких соединений могут быть разделены, например, с помощью хиральной колоночной хроматографии, хиральных разделяющих агентов и т.п.
Исходные вещества для следующих реакций являются, в целом, известными соединениями или могут быть получены известными способами или их очевидными модификациями. Например, многие из исходных веществ доступны от коммерческих поставщиков, таких как Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA), Bachem (Torrance, California, USA), Emka-Chemce или Sigma (St. Louis, Missouri, USA). Другие могут быть получены с помощью процедур или их очевидными модификациями, описанными в стандартных ссылочных текстах, таких как Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-15 (John Wiley, and Sons, 1991), Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5, and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989) organic Reactions, Volumes 1-40 (John Wiley, and Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley, and Sons, 5th Edition, 2001) и Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989).
Термин растворитель, в целом, относится к растворителю, инертному в условиях реакции, описываемых в сочетании с ним (включая, например, бензол, толуол, ацетонитрил, тетрагидрофуран (ТГФ), диметилформамид (ДМФА), хлороформ, метиленхлорид (или дихлорметан), диэтиловый эфир, метанол и тому подобное). Если не указано обратное, растворители являются инертными органическими растворителями, и реакции можно проводить в инертном газе, предпочтительно в аргоне или азоте.
Термин q.s. означает добавление количества, достаточного для достижения заявленной функции,
- 45 036788 например, для приведения раствора к желаемому объему (т.е. 100%).
Соединения могут быть получены путем сначала получения ядра замещенного хинолина, и, необязательно, дополнительной модификации ядра как необходимо для получения заместителей, описанных в настоящем документе. Схема 1 показывает получение ядра хинолина с получением соединений формулы 1-e, где m, R5 и R15 являются такими, как определено в настоящем документе, или представляет собой функциональную группу, которая может быть превращена в нее с использованием стандартных условий реакции.
Схема 1
На схеме 1 подходящим образом замещенные 1-a и 1-b конденсируют в подходящем растворителе (например, ДМФА и т.д.) в присутствии катализатора (например, Cs2CO3 и т.д.) при повышенной температуре (например, примерно 40-50°C) обеспечением 1-c. Затем соединение 1-c превращают в 1-d в условиях термической циклизации (т.е. примерно 250°C) или в условиях обработки микроволнами. Хлорирование 1-d для получения 1-e достигается с использованием подходящего хлорирующего агента (например, POCl3, SOCl2 и т.д.) при повышенной температуре (например, примерно 110-120°C) в присутствии основания (например, пиридина, диметиланилина, диэтиланилина и т.д.) или катализатора (например, ДМФА, DEF и т.д.) и в подходящем растворителе (например, хлорбензоле, CH3CN и т.д.) или условиях без растворителей (т.е. в чистом виде).
На схеме 2 показан синтез соединений формулы 2-c и 2-d, где m, R1, R2, R5 и R15 являются такими, как определено в настоящем документе. Схема 2
На схеме 2 1-е подвергают взаимодействию с подходящим амином в стандартных условиях нуклеофильного ароматического замещения в присутствии основания (например, NEt3 и т.д.) и при повышенной температуре (например, 150°C) с получением 2-а. Соединения формулы I, где R5 и/или R15 представляют собой циано, получают путем взаимодействия 2-а с подходящим цианирующим агентом (например, CuCN, Zn(CN)2 и т.д.) в присутствии катализатора (например, палладия, никеля, меди и т.д.). Соединения 2-c и 2-d затем обеспечивают путем восстановления нитрогруппы соединений 2-а или 2-b, соответственно (с использованием, например, Fe, SnCl2 и т.д.).
На схеме 3 показан синтез соединений формулы 3-d и 3-е, где R4 является таким, как определено в настоящем документе.
- 46 036788
Схема 3
NaBD4
1. HC=CMgBr
2. AC2O
1. HCECMgBr H
2. Ac2O ^xbOAc
R4
3-e
На схеме 3 дейтерированное 3-c получают восстановлением подходящим образом замещенного альдегида 3-а дейтеридсодержащим восстановителем (например, NaBD4) с последующим окислением 3-b до соответствующего альдегида 3-c в стандартных условиях окисления (например, MnO2, Fe2O3, NiO, CuO, ZnO, ZrO2, La2O3, Sm2O3, Eu2O3, Yb2O3 и т.д.). Соединение 3-d получают в две стадии путем взаимодействия 3-c с этинилом Гриньяра с последующим ацилированием полученного спирта уксусным ангидридом в присутствии основания (например, пиридина, TEA и т.д.). Соединение 3-е получают аналогичным двухстадийным способом путем взаимодействия подходящим образом замещенного альдегида 3а с этинилом Гриньяра с последующим ацилированием полученного спирта уксусным ангидридом.
На схеме 4 показан синтез подходящим образом защищенного азидного соединения формулы 4-b, где Lg представляет собой уходящую группу и Z3 является таким, как определено в документе.
Схема 4
Z3Z
II
NH2 * N
4-а4-b
Z3 Lg-X Z3Z
I I ------------------------------------------------------------------------ I
OH LgN
4-c 4-d4-b
На схеме 4 подходящим образом замещенный амин 4-а обрабатывают агентом, переносящим диазогруппу (например, гидрохлоридом имидазол-1-сульфонилазида) с получением соответствующего 4b. Альтернативно, 4-b может быть получено за две стадии из спирта 4-с путем превращения гидроксильного фрагмента в подходящую уходящую группу (Lg) (например, TsO-, MsO-, NsO-, TfO- и т.д.), с последующим нуклеофильным смещением азидом.
На схеме 5 показан синтез промежуточных соединений формулы 5-с, где R50 представляет собой алкил и Z3 является таким, как определено в настоящем документе.
Схема 5
На схеме 5 подходящим образом замещенный триазол 5-b получают путем взаимодействия 4-b с 5а, с использованием стандартных условий 1,3-диполярного циклоприсоединения. Ацеталь 5-b превращают в соответствующий альдегид 5-с в стандартных условиях снятия карбонильной защиты (например, водной кислотой).
На схеме 6 показан общий синтез типичных соединений формулы I, где Z3, m, R1, R2, R4, R5 и R15 и являются такими, как определено в настоящем документе.
- 47 036788
Схема 6
6-с 6-Ь
На схеме 6 соединения формулы 6-с могут быть получены посредством N-алкилирования амина 2-d с помощью 3-d (или 3-е) с последующей циклизацией азидом 4-b в стандартных условиях 1,3диполярного циклоприсоединения. Разделение изомеров формулы 6-а с получением соединений формулы 6-b может быть осуществлено с использованием стандартных хиральных методов разделения/разрешения (например, хиральной хроматографии, кристаллизации и т.д.). Альтернативно, соединения формулы 6-b могут быть получены посредством энантиоселективного N-алкилирования 2-d с помощью 3-d (или 3-е) с использованием хирального комплекса металла (например, [Cu(CH3CN)4]PF6, CuOTf-бензол, Cu(OAc)2 или Cu(I)I и т.д. с хиральным лигандом). Подходящие условия реакции и примеры хиральных лигандов/комплексов можно найти в литературе (см., например, Detz et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3777-3780). Приведение в контакт соединения 6-с с азидом 4-b в стандартных условиях 1,3диполярного циклоприсоединения приводит к получению соединения 6-b. 6-с может быть выделено или его можно не выделять перед добавлением соединения 4-b.
На схеме 7 показан альтернативный синтез соединений формулы I путем образования имина и последующего нуклеофильного присоединения, Z3, m, R1, R2, R3, R4, R5 и R15 являются такими, как определено в настоящем документе. Схема 7
На схеме 7 амин 2-d подвергают взаимодействию с альдегидом 7-а с получением соответствующего имина 7-b при стандартных условиях образования иминов. Затем соединение 7-b подвергают взаимодействию с реагентом Гриньяра 7-с с получением формулы I. Альтернативно, 2-d может быть подвергнуто взаимодействию с альдегидом 7-d с получением имина 7-е, который затем подвергают взаимодействию с
- 48 036788 этинилом Гриньяра и с получением соединения 7-f. Затем соединение 7-f можно превратить в соединение 7-g в стандартных условиях 1,3-диполярного циклоприсоединения с помощью 4-b, как показано на схеме 6. Кроме того, разделение изомеров формулы I или соединения 7-f может быть выполнено с использованием стандартных условий хирального разделения/разрешения (например, хиральной хроматографии, кристаллизации и т.д.).
На схеме 8 показан другой альтернативный синтез соединений формулы I, где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R15 являются такими, как определено в настоящем документе.
Схема 8
I
2-d
R^o
R4
8-b R4-R’
8-c
На схеме 8 амин 2-d подвергают взаимодействию с соответствующим образом замещенным 8-а в условиях нуклеофильного замещения, где Lg является подходящей уходящей группой, такой как галогенид (например, фтор, хлор, бром, йод) или активированный спирт (например, АсО-, TsO-, ТГО-, MsO- и т.д.) в присутствии основания с получением заявленного соединения. Альтернативно, амин 2-d подвергают взаимодействию с кетоном 8-b с получением 8-с, которое затем восстанавливают с получением заявленного соединения. Разделение изомеров указанных формул может быть выполнено с использованием стандартных условий хирального разделения/разрешения (например, хиральной хроматографии, кристаллизации и т.д.).
Примеры
Следующие примеры включены для демонстрации конкретных вариантов реализации описания. Специалистам в данной области техники должно быть понятно, что методы, описанные в следующих ниже примерах, представляют собой методы, которые хорошо работают при практической реализации описания и, таким образом, могут рассматриваться как конкретные способы его практической реализации. Однако специалистам в данной области техники следует понимать в свете настоящего описания, что многие изменения могут быть сделаны в раскрытых конкретных вариантах реализации с получением подобного или аналогичного результата, не отступая от сущности и объема описания.
Список аббревиатур и сокращений.
Аббревиатура-значение °C - градус Цельсия;
Ac - ацетил;
водн. - водный;
АТФ - аденозинтрифосфат;
BOC - трет-бутоксикарбонил;
br - уширенный;
BSA - бычий сывороточный альбумин;
Cbz - карбоксибензил;
COD - циклооктадиен;
COPD - хроническая обструктивная болезнь легких;
Cp - циклопентадиенил;
d - дуплет;
DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан;
DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен;
DCE - дихлорэтен;
- 49 036788
ДХМ - дихлорметан;
dd - двойной дублет;
DEF - Ν,Ν-диэтилформамид;
ДМФА - диметилформамид;
ДМСО - диметилсульфоксид;
dppf - 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен;
dt - дуплет-триплет;
DTT - дитиотреитол;
EC50 - полумаксимальная эффективная концентрация;
EGFR - рецептор эпидермального фактора роста;
экв - эквиваленты;
ES/MS - масс-спектрометрия с электрораспылением;
Et - этил;
FBS - фетальная бычья сыворотка;
г - граммы;
HEPES - 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этансульфоновая кислота;
ВЭЖХ - жидкостная хроматография высокого давления;
ч - часы;
Гц - герц;
IBD - воспалительное заболевание кишечника;
i-pr - изопропил;
J - постоянная взаимодействия (МГц);
кг - килограмм;
LCMS - жидкостная хроматография-масс-спектроскопия;
ЛПС - липополисахарид;
M - молярный;
m - мультиплет;
M+ - массовый пик;
M+H+ - массовый пик плюс водород;
Me - метил;
мг - миллиграмм;
МГц - мегагерц;
мин - минута;
мл - миллилитр;
мМ - миллимолярная;
ммоль - миллимоль;
MOPS - 3-морфолинопропан-1-сульфоновая кислота;
MS - масс-спектроскопия;
Ms - мезил;
nBu/Bu - бутил;
нл - нанолитр;
нм - нанометр;
ЯМР - ядерный магнитный резонанс;
NP-40 - нонилфеноксиполиэтоксиэтанол;
Ns - нозил;
Pd-C/ Pd/C - палладий на угле;
pg - пиктограмма;
Ph - фенил;
PPTS - п-толуолсульфонат пиридиния;
PS - полистирол;
p-TSOH/pTSA - п-толуолсульфокислота;
q - квартет;
q.s. - количество, достаточное для достижения заявленной функции;
RBF - круглодонная колба;
RP - обратная фаза;
RPMI - среда Roswell Park Memorial Institute;
кт - комнатная температура;
s - синглет;
нас. - насыщенный;
t - триплет;
TBAF - фторид тетра-н-бутиламмония;
TBS - трет-бутилдиметилсилил;
- 50 036788 t-Bu - трет-бутил;
TC - тиофен-2-карбоксилат;
TEA - триэтаноламин;
Tf - трифторметансульфонил;
TFA - трифторуксусная кислота;
ТГФ - тетрагидрофуран;
Tpl2 - локус прогрессирования опухоли 2;
TR-FRET - резонансный перенос энергии флюоресценции с временным разрешением;
Ts - тозил;
δ - химический сдвиг (ppm);
мкл - микролитр;
мкМ - микромолярный.
Промежуточные соединения.
Пример синтеза ядра цианохинолина
Смесь 2-хлор-4-нитроанилина (1 экв), (Z)-этил-2-циано-3-этоксиакрилата (1,3 экв) и Cs2CO3 (1,3 экв) в ДМФА нагревали при 45°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливали в воду. Образованное твердое вещество фильтровали и промывали водой и сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. Ή ЯМР (ДМСО-dg, 300 МГц): δ 11,28 (d, J=12,9 Гц, 1H), 8,84 (d, J=12,9 Гц, 1H), 8,42 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,26-8,22 (m, 1H), 8,02 (d, J=9,3 Гц, 1H), 4,27 (q, J=7,2 Гц, 2Н), 1,27 (t, J=7,2 Гц, 3H).
Синтез 8-хлор-6-нитро-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонитрила
О
Суспензию (Z)-этил-3-((2-хлор-4-нитрофенил)амино)-2-цианоакрилата в дифениловом эфире в атмосфере азота нагревали до температуры кипения на песчаной бане к колбонагревателе в течение 24 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливали в гексан и перемешивали в течение 2 ч. Смесь фильтровали и фильтрационный осадок промывали гексаном дважды с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого твердого вещества. Ή ЯМР (ДМСО-d6, 300 МГц): δ 12,86 (br s, 1H), 8,73-8,71 (m, 3H).
Синтез 4,8-дихлор-6-нитрохинолин-3-карбонитрил
Суспензию 8-хлор-6-нитро-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонитрил и пяти капель ДМФА в POCl3 нагревали при 115°C в течение ночи. Коричневый прозрачный раствор охлаждали до комнатной температуры и избыток POCl3 удаляли. Остаток растворяли в ДХМ, промывали нас. NaHCO3, солевым раствором и сушили над Na2SO4. Раствор фильтровали и концентрировали с получением неочищенного продукта. Остаток растирали с гексаном и EtOAc с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого твердого вещества. 1H ЯМР (Д,МСО-d6, 300 МГц): δ 9,50 (s, 1H), 8,98 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=2,4 Гц, 1H).
Пример алкинилацетат
- 51 036788
1-(6-Фторпиридин-3-ил)проп-2-ин-1-илацетат: 6-фторникотинальдегид (300 мг, 2,40 ммоль) растворяли в ТГФ (15 мл) и доводили до 0°C. Бромид этинилмагния (0,5М в ТГФ, 5,76 мл, 2,88 ммоль) добавляли медленно и полученный раствор оставляли перемешиваться в течение 30 мин. Затем уксусный ангидрид (0,45 мл, 4,80 ммоль) добавляли, удаляли холодную баню и реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 2 ч. Реакционное содержимое гасили путем добавления насыщенного водного NH4Cl (5 мл), выливали в воду (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x15 мл). Объединенную органическую фазу промывали солевым раствором (10 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта
1-(1-Оксо-1,2-дигидроизохинолин-5-ил)проп-2-ин-1-илацетат (200 мг, 0,83 ммоль) растворяли в ДМФА (2 мл), после чего добавляли карбонат цезия (405 мг, 1,2 ммоль) и 2-йодпропан (211 мг, 1,2 ммоль) и полученную смесь перемешивали при 25°C в атмосфере окружающей среды в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду (3 мл) и экстрагировали ЕЮАс (3x5 мл). Органический слой сушили над MgSO4, фильтровали, концентрировали и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: ЕЮАс/гексаны) с получением N-алкилированного продукта. Замечание: этот же протокол алкилирования может быть выполнен на предшествующем 1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-5карбальдегиде.
Пример альдегидов для синтеза алкинилацетата
Оу°
V
F
6-Фторникотин-αльдегид-α-D: 6-фторникотинальдегид (1,14 г, 9,11 ммоль) растворяли в МеОН (8 мл) при комнатной температуре. Затем добавляли NaBD4 (458 мг, 10,9 ммоль) в виде одной порции и реакционную смесь перемешивали в течение 20 мин. Реакционную смесь осторожно гасили водой (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x15 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали с получением неочищенного спирт, который переносили далее без дополнительной очистки. Неочищенный спирт повторно растворяли в ДХМ (40 мл) и оксид марганца (IV) (19,9 г, 281 ммоль) добавляли при комнатной температуре. Через 2 ч реакционную смесь фильтровали через слой целита, промывая ДХМ и EtOAc. Фильтрат затем концентрировали с получением требуемого продукта с приблизительно 95% включением дейтерия
I 0
2-ацетил-3-оксоизоиндолин-4-карбальдегид: 3-оксоизоиндолин-4-карбальдегид (300 мг, 1,86 ммоль) растворяли в ТГФ (5 мл) при комнатной температуре. Добавляли уксусный ангидрид (0,53 мл, 5,59 ммоль) и DMAP (45 мг, 0,37 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционное содержимое гасили путем добавления насыщенного водного NH4Cl (3 мл), выливали в воду (3 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта.
Ίрет-Бутил-(7-формилбензо[d]тиaзол-2-ил)карбамат
- 52 036788
Этил-2-((трет-бутоксикарбонил)амино)беюо[d]тиазол-7-карбоксилат: этил-2-аминобензо[d]тиазол7-карбоксилат (300 мг, 1,35 ммоль), ди-трет-бутилдикарбонат (0,34 мл, 1,49 ммоль) и DMAP (181 мг, 1,49 ммоль) растворяли в ДХМ (10 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь затем выливали в воду (10 мл) и экстрагировали ДХМ (2x20 мл). Объединенные органические экстракты сушили над MgSO4, концентрировали и очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта.
трет-Бутил-(7-(гидроксиметил)бензо[d]тиазол-2-ил)карбамат: этил-2-((трет-бутоксикарбонил)амино)бензо[d]тиазол-7-карбоксилат (204 мг, 0,63 ммоль) растворяли в ТГФ (7 мл) и доводили до 0°C. LiAlH4 (72 мг, 1,90 ммоль) добавляли порциями и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 90 мин. Реакционную смесь осторожно гасили при 0°C водой (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали с получением требуемого продукта, который использовали без дополнительной очистки.
трет-Бутил-(7-формилбензо[d]тиазол-2-ил)карбамат: трет-бутил-(7-(гидроксиметил)бензо[d]тиазол2-ил)карбамат (177 мг, 0,63 ммоль) растворяли в ДХМ (5 мл), после чего периодинан Десса-Мартина (321 мг, 0,76 ммоль) добавляли при комнатной температуре. Через 30 мин реакционное содержимое гасили путем добавления насыщенного водного Na2SO3 (3 мл) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Реакционную смесь затем выливали в насыщенный водный NaHCO3 (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x15 мл). Объединенную органическую фазу промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали с получением требуемого альдегида, который использовали без дополнительной очи стки
Вг °% n-BuLi, I ДМФА —j] * — J
О О
2-Метил-1-оксоизоиндолин-4-карбальдегид. К раствору 4-бром-2-метилизоиндолин-1-она (200 мг, 0,89 ммоль) в ТГФ (3 мл), n-BuLi (0,78 мл, 1,95 ммоль) добавляли к раствору при -78°C. Через 30 мин ДМФА (0,273 мл, 3,57 ммоль) добавляли к раствору. Через 1 ч реакционную смесь нагревали. Разбавляли EtOAc и промывали солевым раствором. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением продукта после лиофилизации из воды/MeCN
5°х
37% HCI 60% NaHМ nD ~~ 'Υ
Cl 00
1-Метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегид. Раствор 6-хлор-2-метилникотинальдегида (1,0 г, 6,43 ммоль) в конц. HCl (3 мл), нагревали до 90°C в течение ночи. Охлаждали его и выливали его в ледяную воду (20 мл). Фильтровали и сушили в вакууме. Использовали без дополнительной очистки.
К суспензии 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида (300 мг, 2,19 ммоль) в ДМФА, гидрид натрия (96 мг, 2,4 ммоль) добавляли к суспензии в условиях ледяной бани. Йодметан (0,15 мл, 2,4 ммоль) добавляли к суспензии. Затем ее перемешивали в течение в течение ночи. Разбавляли EtOAc и промывали солевым раствором. Органический слой сушили и концентрировали. Использовали без дополнительной очистки
3-Метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолине-8-карбальдегид. К суспензии 3,8-диметилхиназолин-4(3H)он (300 мг, 2 ммоль) (полученный согласно Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, No. 17 p. 6089-6099) и диоксид селена (955 мг, 9 ммоль) в 1,2-дихлорбензоле (1270 мг, 9 ммоль) нагревали до 170°C в течение ночи. Органический слой сушили над MgSO4, фильтровали, концентрировали и очищали
- 53 036788 с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения.
Пример аминов
(2,2-Диметилnропил-1,1-d2)амин HCl: LiAlD4 (252 мг, 6,02 ммоль) суспендировали в Et2O (10 мл) при комнатной температуре. Затем медленно добавляли триметилацетонитрил (0,67 мл, 6,02 ммоль) в виде раствора в Et2O (6 мл) поддерживая температуру ниже кипения. Через 30 мин реакционную смесь гасили осторожным, медленным добавлением воды до прекращения выделения газа. Затем добавляли насыщенный водный раствор сегнетовой соли (50 мл) и полученный раствор перемешивали интенсивно в течение 2 ч. Фазы затем разделяли и водную экстрагировали Et2O (3x30 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (15 мл), сушили над MgSO4 и фильтровали. К раствору продукта в эфире добавляли HCl (1,0М в эфире, 15 мл, 15 ммоль), после чего вновь образовавшуюся соль HCl собирали фильтрованием.
(R)-1 -Фенилпропан-1 -амин-d7
Вспомогательная конденсация Эллмана. (S)-(-)-2-Метил-2-nропансульфинамид (862 мг, 7,12 ммоль) растворяли в ДХМ (15 мл). Затем добавляли PPTS (81 мг, 0,32 ммоль), MgSO4 (3,89 г, 32,3 ммоль) и бензальдегид-d и полученную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывая ДХМ, концентрировали и очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта.
Образование Гриньяра и добавление к сульфинимину. Этилбромид-d5 (1,00 г, 8,77 ммоль) в виде раствора в сухом ТГФ (2 мл) добавляли к суспензии магниевой стружки (426 мг, 17,5 ммоль) в сухом ТГФ (7 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Выделение тепла и обесцвечивание указывали на успешное образование реактива Гриньяра с получением приблизительно 1,0М раствора EtMgBr-d5 в ТГФ. EtMgBr-d5 (1,0M в ТГФ, 7,2 мл, 7,2 ммоль) добавляли по каплям к раствору сульфинимина (752 мг, 3,58 ммоль) в ДХМ (10 мл) при -78°C. После перемешивания в течение 3 ч при -78°C, реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Реакционное содержимое гасили путем добавления насыщенного водного NH4Cl (5 мл), выливали в воду (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x30 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (15 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэшхроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта.
Вспомогательное удаление. Исходное вещество (451 мг, 1,84 ммоль) растворяли в МеОН (0,9 мл) при комнатной температуре. Добавляли HCl (4,0М в диоксане, 0,92 мл, 3,69 ммоль) и раствор перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляли Et2O (20 мл) и полученный осадок собирали фильтрованием с получением требуемого продукта в виде соли HCl.
(1R,2R)-2-((S)-Амино(фенил)метил)циkлопропанкарбонитрил
2-Бензоилциклопропанкарбонитрил. Фенацилхлорид (10,0 г, 64,7 ммоль) и DABCO (7,26 г, 64,7 ммоль) растворяли в ТГФ (200 мл) и ДМСО (50 мл) при комнатной температуре и перемешивали в течение 30 мин. Затем добавляли Na2CO3 (10,3 г, 97,0 ммоль) и акрилонитрил (8,48 мл, 129,4 ммоль) и полученную смесь нагревали до 90°C в течение ночи. Реакционное содержимое гасили путем добавления насыщенного водного NH4Cl (40 мл), выливали в воду (20 мл) и экстрагировали EtOAc (3x150 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (40 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением транс-2-бензоилциклопропанкарбонитрила (5,91 г, 53%) и цис-2-бензоилциклопропанкар
- 54 036788 бонитрила отдельно и в виде рацемических смесей.
(R)-N-(((1 S,2S)-2-Цианоциклопропил)(фенил)метилен)-2-метилпропан-2-сульфинамид и (R)-N(((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метилен)-2-метилпропан-2-сульфинамид. Рацемический транс-2бензоилциклопропанкарбонитрил (1,00 г, 5,84 ммоль), (R)-(+)-2-метил-2-пропансульфинамид (2,12 г, 17,5 ммоль) и этилат титана (IV) (7,35 мл, 35,1 ммоль) объединяли и нагревали до 85°C в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc (100 мл) с последующим разбавлением водой (5 мл) и оставляли перемешиваться в течение 30 мин). Белый осадок удаляли посредством фильтрования и фильтрат промывали солевым раствором и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением (R)-N(((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метилен)-2-метилпропан-2-сульфинамида и (R)-N-(((1 S,2S)-2цианоциклопропил)(фенил)метилен)-2-метилпропан-2-сульфинамида в виде чистых энантиомеров.
(R)-N-((S)-((1R,2R)-2-Цианоциклопропил)(фенил)метил)-2-метилпропан-2-сульфинамид: (R)-N(((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метилен)-2-метилпропан-2-сульфинамид (250 мг, 0,91 ммоль) растворяли в ТГФ и доводили до -78°C. NaBH4 (70,0 мг, 1,85 ммоль) добавляли в виде одной порции и реакционную смесь оставляли нагреваться медленно до комнатной температуры. По достижении комнатной температуры реакционное содержимое гасили водой (2 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением (R)-N-((R)-((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (56 мг, 22%) и (R)-N-((S)-((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метил)-2-метилпропан-2-сульфинамида в виде чистых энантиомеров.
(1R,2R)-2-((S)-Амино(фенил)метил)циклопропанкарбонитрил: (R)-N-((S)-((1R,2R)-2-цианоциклопропил)(фенил)метил)-2-метилпропан-2-сульфинамид (143 мг, 0,52 ммоль) растворяли в МеОН (0,5 мл) при комнатной температуре. Добавляли HCl (4,0М в диоксане, 0,26 мл, 1,04 ммоль) и раствор перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляли Et2O (20 мл) и полученный осадок собранные фильтрованием с получением требуемого продукта в виде HCl соли.
-Хлор-2-циклопропоксианилин
1-Хлор-2-циклопропокси-3-нитробензол. К раствору NaH (60% дисперсия в минеральном масле, 319 мг, 7,98 ммоль) в ТГФ (10 мл) медленно добавляли циклопропиловый спирт (0,35 мл, 5,58 ммоль). Через 15 мин перемешивания добавляли 1-хлор-2-фтор-3-нитробензол (700 мг, 3,99 ммоль) и полученный раствор нагревали до 75°C в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, гасили водой (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x15 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (элюент: EtOAc/гексаны) с получением требуемого продукта.
3-Хлор-2-циклопропоксианилин. 1-Хлор-2-циклопропокси-3-нитробензол (420 мг, 1,97 ммоль) растворяли в EtOH (8 мл) при комнатной температуре. Затем добавляли железо (549 мг, 9,83 ммоль), CaCl2 (327 мг, 2,95 ммоль) и воду (1 мл) и полученную смесь нагревали до 75°C в течение 3 ч. Твердые вещества удаляли путем фильтрования, промывая МеОН и EtOAc, фильтрат концентрировали и затем повторно растворяли в EtOAc (100 мл). Органическую фазу промывали насыщенным водным NaHCO3 (2x20 мл), солевым раствором (20 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали с получением продукта, который использовали без дополнительной очистки.
Реакция диазопереноса и образование азидов
К2СО3, СиЗОд МеОН
3-(Аминометил)оксетан-3-ол (50 мг, 0,49 ммоль) добавляли к суспензии гидрохлорида 1Hимидазол-1-сульфонилазида (129,5 мг, 0,62 ммоль), карбоната калия (136 мг, 0,99 ммоль) и пентагидрата сульфата меди (II) (12,3 мг, 0,049 ммоль) в метаноле (1,0 мл). Синюю смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и использовали без обработки в клик-химии (пример 4). Ссылка: Е.D. Goddard et. al., Org. Lett., 2007, p. 3797.
- 55 036788
Пиперидин-триазолальдегид
Бензил-4-(тозилокси)пиперидин-1-карбоксилат (2).
Бензил-4-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (1) (17,2 г, 73,1 ммоль) и п-толуолсульфонилхлорид (15,3 г, 80,4 ммоль) растворяли в пиридине (50 мл) и перемешивали при комнатной температуре. Через 23 ч пиридин удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в EtOAc (300 мл). Органическую фазу промывали водой (2x150 мл) и насыщенным хлоридом аммония (100 мл), сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (элюент: этил ацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением бензил-4-(тозилокси)пиперидин-1-карбоксилата (2).
Бензил-4-азидопиперидин-1-карбоксилат (3).
Азид натрия (2,48 г, 38,2 ммоль) добавляли к раствору бензил-4-(тозилокси)пиперидин-1карбоксилата (2) (12,4 г, 31,8 ммоль) в диметилформамиде (100 мл). Смесь нагревали при 90°C в течение 30 мин. Смесь охлаждали и разбавляли этилацетатом (250 мл) и промывали водой (2x15 мл), 5% водным раствором хлорида лития (10 мл) и солевым раствором (10 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и концентрировали (НЕ досуха) с получением требуемого вещества. Все вещества использовали на следующей стадии.
Бензил-4-(4-(диэтоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (4).
Порошок меди (2,0 г, 31,5 ммоль) добавляли к раствору бензил-4-азидопиперидин-1-карбоксилата (3) (8,2 г, 31,5 ммоль) 3,3-диэтоксипроп-1-ина (4,44 г, 34,6 ммоль) и насыщенного сульфата меди (II) (8 мл) в тетрагидрофуране (100 мл). Через 17 ч смесь фильтровали через слой целита. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток разбавляли в этилацетате (200 мл). Органическую фазу промывали солевым раствором (3x100 мл), сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: этил ацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением бензил-4-(4-(диэтоксиметил)1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилата (4).
Бензил-4-(4-формил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (5).
Водную соляную кислоту (1М, 2,2 мл, 2,2 ммоль) добавляли к раствору бензил-4-(4-(диэтоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилата (4) (429 мг, 1,1 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл) и воде (2 мл). Органический растворитель удаляли при пониженном давлении. Водную смесь разбавляли ацетонитрилом (2 мл) и подвергали лиофилизации.
трет-Бутил-3-формил-4,7-дигидротиено[2,3-с]пиридин-6(5H)-карбоксилат
и,Ц-Диизопропилэтиламин (1,53 мл, 8,82 ммоль) добавляли к раствору 6-(трет-бутоксикарбонил)4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-3-карбоновой кислоты (1,00 г, 3,53 ммоль) и N-Ддиметиламино)1Н-1,2,3-триазоло-[4,5-b]пиридин-1-илметилен]-N-метилметанаминий гексафторфосфата N-оксида (1,62 г, 4,24 ммоль) в диметилформамиде (15 мл). Через 2 мин добавляли гидрохлорид N,Одиметилгидроксиламина (413 мг, 4,24 ммоль). Через 16 ч реакционную смесь разбавляли этилацетатом (75 мл) и промывали водой (2x25 мл), насыщенным хлоридом аммония (2x25 мл) и солевым раствором (25 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100 % этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении, с получением трет-бутил3-(метокси(метил)карбамоил)-4,7-дигидротиено[2,3-с]пиридин-6(5H)-карбоксилата
- 56 036788
Раствор гидрида диизобутилалюминия в тетрагидрофуране (4,42 мл, 1,0М, 4,42 ммоль) добавляли по каплям к раствору трет-бутил-3-(метокси(метил)карбамоил)-4,7-дигидротиено[2,3-с]пиридин-6(5H)карбоксилата (1,03 г, 3,15 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) при -78°C в атмосфере аргона. Через 5 ч при -78°C реакция бала завершена на 40%. Раствор гидрида диизобутилалюминия в тетрагидрофуране (3,15 мл, 1,0М, 3,15 ммоль добавляли по каплям. Через 30 мин реакционную смесь гасили насыщенным хлоридом аммония (20 мл) при -78°C и оставляли нагреваться до комнатной температуры. Органическую фазу встряхивали с водой (20 мл) и этилацетатом (75 мл) (вызывая образование геля). Добавляли соляную кислоту (2н., 5 мл) и твердое вещество удаляли путем фильтрования через слой целита. Органическую фазу промывали насыщенным бикарбонатом натрия (25 мл) и солевым раствором (25 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали флэшхроматографии (0-50% этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении, с получением трет-бутил-3-формил-4,7-дигидротиено[2,3с]пиридин-6(5Н)-карбоксилата.
Примеры соединений.
Пример 1, процедура 1
8-Хлор-4-(неопентиламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил: 4,8-дихлор-6-нитрохинолин-3карбонитрил (615 мг, 2,29 ммоль), неопентиламин (220 мг, 0,25 ммоль) и триэтиламин (278 мг, 2,75 ммоль) в изопропаноле (4 мл) нагревали в условиях микроволновой печи при 150°C в течение 45 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду и полученный осадок собирали посредством фильтрования. Неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
ES/MS 319,1 (М+Н+).
Альтернативные условия реакции для указанного превращения: 4,8-дихлор-6-нитрохинолин-3карбонитрил (3000 мг, 11,2 ммоль), неопентиламин (1073 мг, 12,3 ммоль) и триэтиламин (1246 мг, 12,3 ммоль) в изопропаноле (60 мл) нагревали при 80°C в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Удаляли растворители и очищали неочищенный продукт реакции с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением продукта.
ES/MS (M+H+) 319,1.
6-Амино-8-хлор-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: 8-хлор-4-(неопентиламино)-6нитрохинолин-3-карбонитрил (699 мг, 2,2 ммоль), хлорид кальция (483,6 мг, 3,28 ммоль), порошок железа (612,3 мг, 10,96 ммоль) нагревали в этаноле (22 мл)/воде (2,2 мл) при 60°C в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и твердые вещества удаляли посредством фильтрования. Твердые вещества промывали EtOAc и объединенные органические слои промывали водным раствором бикарбоната натрия, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания всех летучих веществ получали продукт.
ES/MS 289,1 (М+Н+).
Альтернативные условия восстановления с хлоридом олова: 8-хлор-4-(неопентиламино)-6нитрохинолин-3-карбонитрил (2,000 мг, 6,2 ммоль) и хлорид олова (7079 мг, 31,3 ммоль) нагревали при 70°C в течение 4 ч. Добавляли еще хлорида олова (2832 мг, 12,6 ммоль). Через 5 ч реакция была завершена. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Половину этанола удаляли при пониженном давлении. Смесь добавляли к NaHCO3 (200 мл) и разбавляли EtOAc (500 мл). Органическую фа- 57 036788 зу промывали солевым раствором (200 мл) и сушили над сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением требуемого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,19 (s, 1H), 7,32 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,29 (t, J=7,3 Гц, 1H), 7,18 (d, J=2,3 Гц, 1H), 5,74 (s, 2Н), 3,66 (d, J=6,6 Гц, 2Н), 0,96 (s, 9H).
ES/MS 289,1 (М+Н+).
(S)-8-Хлор-6-((( 1 -циклопропил- 1H-1,2,3-триазол-4-ил)(4-фтор-3 -пиридил)метил-d)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил. 6-Амино-8-хлор-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (75 мг, 0,26 ммоль), CuI (3,6 мг, 0,019 ммоль) и 2,6-бис((4S,5R)-4,5-дифенил-4,5-дигидрооксазол-2ил)пиридин [оксазолиновый лиганд] (9,9 мг, 0,019 ммоль) обрабатывали ультразвуком в МеОН (3,5 мл) в течение ~ 1 мин. Добавляли алкинилацетат (44,4 мг, 0,23 ммоль) и ди-изопропилэтиламин (29,4 мг, 0,229 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли трет-бутилазид (45 мг, 0,454 ммоль) и реакционную смесь перемешивали дополнительные 24 ч при комнатной температуре. Растворители удаляли в вакууме и неочищенное вещество очищали с помощью ОФВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) δ 8,37 (m, 2H), 8,17 (s, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,79 (brs, 1H), 7,62 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,51 (br s, 1H), 7,15 (m, 2H), 4,03 (m, 1H), 3,44 (dd, J=13,9/5,5 Гц, 1H), 1,59 (s, 9H), 0,88 (s, 9H).
ES/MS 522,2 (М+Н+).
Пример 2, процедура 2.
8-Хлор-6-(((S)-( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-метилпиридин-3 -ил)метил)амино)-4-(((R)-1 фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил
(R)-8-Хлор-6-нитро-4-((1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: 4,8-дихлор-6-нитрохинолин-3-карбонитрил (200 мг, 0,75 ммоль), (R)-этилбензиламин (121 мг, 0,895 ммоль) в изопропаноле (3 мл) нагревали в условиях микроволновой печи при 150°C в течение 45 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду и EtOAc. Водный слой экстрагировали EtOAc и объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания растворителей получали неочищенный продукт, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
ES/MS 367,1 (М+Н+).
6-Амино-8-хлор-4-((1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (R)-6-амино-8-хлор-4-((1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил (287 мг, 0,78 ммоль), хлорид кальция (172,6 мг, 1,17 ммоль), порошок железа (218,5 мг, 3,91 ммоль) нагревали в этаноле (5 мл)/воде (0,5 мл) при 60°C в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и твердые вещества удаляли посредством фильтрования. Твердые вещества промывали EtOAc и объединенные органические слои промывали водным раствором бикарбоната натрия, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания всех летучих веществ получали продукт.
ES/MS 337,1 (М+Н+).
8-Хлор-6-(((R)-1-(2-метилпиридин-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)-4-(((R)-1-фенилэтил)амино)хинолин-3-карбонитрил: CuI (2,0 мг,0,01 ммоль) и 2,6-бис((4S,5R)-4,5-дифенил-4,5-дигидрооксазол-2ил)пиридин [оксазолиновый лиганд] (6,9 мг, 0,013 ммоль) обрабатывали ультразвуком в МеОН (3,0 мл) в течение ~ 5 мин. 1-(2-метилпиридин-3-ил)проп-2-ин-1-илацетат (50 мг, 0,27 ммоль) в МеОН (1 мл), (R)-6амино-8-хлор-4-((1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил (75 мг, 0,223 ммоль) и диизопропилэтиламин (34 мг, 0,27 ммоль) добавляли и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Неочищенный продукт реакции очищали с помощью хроматографии на силикагеле (20-100% EtOAc в гексанах) с получением продукта.
ES/MS 465,99 (М+Н+).
8-Хлор-6-(((S)-( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-метилпиридин-3 -ил)метил)амино)-4-(((R)-1 - 58 036788 фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: 8-хлор-6-(((R)-1-(2-метилпиридин-3-ил)проп-2-ин-1ил)амино)-4-(((R)-1-фенилэтил)амино)хинолин-3-карбонитрил (45 мг, 0,10 ммоль) растворяли в ТГФ (0,5 мл) при комнатной температуре и добавляли тиофенкарбоксилат меди (I) (5,7 мг, 0,030 ммоль). Добавляли 2-азидопропан (10 мг, 0,120 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разделяли между водным раствором бикарбоната натрия и EtOAc. Водный слой экстрагировали EtOAc и объединенные слои промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания растворителей получали неочищенное вещество.
Неочищенное вещество очищали ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,61 (m, 1H), 8,37 (m, 1H), 8,29 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,32 (m, 5H), 7,14 (m, 1H), 6,46 (s, 1H), 5,64 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,17-2,02 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 0,97 (m, 3H).
ES/MS 551,09 (М+Н+).
Пример 3, процедура 3.
8-Хлор-6-(((S)-(1-циkлопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2,6-дифторпиридин-3-ил)метил-d))амино)-4(((R)-1 -фенилпропил)амино)хинолин-3 -карбонитрил
F
8-Хлор-6-(((S)-(1-циkлопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2,6-дифторпиридин-3-ил)метил-d))амино)-4(((R)-1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: CuI (2,0 мг, 0,01 ммоль) и 2,6-бис((4S,5R)-4,5дифенил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)пиридин [оксазолиновый лиганд] (4,6 мг, 0,009 ммоль) обрабатывали ультразвуком в МеОН (3,0 мл) в течение ~ 5 мин. Добавляли алкинилацетат (79 мг, 0,37 ммоль) в МеОН (1 мл), (R)-6-амино-8-хлор-4-((1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил (50 мг, 0,148 ммоль), и диизопропилэтиламин (23 мг, 0,18 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Неочищенную реакционную смесь непосредственно использовали на следующей стадии.
ES/MS: 489,19 (М+Н+).
К реакционной смеси добавляли циклопропилазид (16 мг, 0,192 ммоль). Через 1 ч при комнатной температуре смесь фильтровали и затем очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Ή ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,43 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 8,01 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,42-7,25 (m, 6H), 6,98 (m, 1H), 5,80-5,66 (m, 1H), 3,97-3,84 (m, 1H), 2,25-2,01 (m, 2H), 1,28-1,11 (m, 4H), 1,01 (m, 3H).
ES/MS: 572,24 (М+Н+).
Пример 4, процедура 4
8-Хлор-6-(((S)-( 1 -((3 -гидроксиоксетан-3 -ил)метил)- 1H-1,2,3-триазол-4-ил)(пиридин-3-ил)метил)амино)-4-(((R)-1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: 8-хлор-4-(((R)-1-фенилпропил)амино)-6-(((R)-1-(пиридин-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)хинолин-3-карбонитрил (20 мг, 0,046 ммоль), порошок меди (15 мг, 0,23 ммоль), уксусную кислоту (118 мкл, 1,8 ммоль) и насыщенный водный сульфат меди (II) (0,1 мл) и ТГФ (3 мл) добавляли в стоковый раствор 3-(азидометил)оксетан-3-ола (0,049 ммоль). Через 2 ч реакция была завершена и летучие вещества удаляли в вакууме. Неочищенное вещество разделяли между этилацетатом (15 мл) и водой. Органический слой промывали насыщенным бикарбонатом натрия, солевым раствором, сушили над Na2SO4 и концентрировали после фильтрования. Остаток разбавляли в воде (1 мл) и МеОН (1 мл) с 2 каплями TFA и подвергали ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN * 0,1% TFA). Фракции, содержащие требуемый продукт, объединяли и подвергали лиофилизации с получением требуемого соединения.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,84 (dd, J=14,0, 2,2 Гц, 1H), 8,64-8,52 (m, 1H), 8,23 (d, J=2,1 Гц, 1H),
- 59 036788
8,14 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J=6,7 Гц, 1H), 7,65-7,54 (m, 2H), 7,46 (d, J=9,5 Гц, 1H), 7,43-7,38 (m, 1H),
7,38-7,31 (m, 2H), 7,28-7,21 (m, 2Н), 7,21-7,15 (m, 3H), 6,48 (d, J=6,9 Гц, 1H), 5,48 (q, J=7,7 Гц, 1H), 4,68 (d,
J=2,0 Гц, 2Н), 4,50 (dd, J=6,2, 4,5 Гц, 3H), 4,41 (dd, J=6,7, 3,4 Гц, 2Н), 2,12 (dt, J=14,5, 7,4 Гц, 1H), 2,04-1,78 (m, 1H), 0,94 (t, J=7,3 Гц, 3H).
ES/MS 581,2 (М+Н+).
Пример 5, процедура 5
(R)-8-Хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-6-((1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)хинолин-3-карбонитрил: CuI (4,1 мг, 0,022 ммоль) и 2,6-бис((4S,5R)-4,5-дифенил-4,5-дигидрооксазол-2ил)пиридин [оксазолиновый лиганд] (13,5 мг, 0,026 ммоль) обрабатывали ультразвуком в МеОН (1 мл) в течение ~ 5 мин. Добавляли дополнительное количество МеОН (4 мл). Добавляли алкинилацетат (150,7 мг, 0,61 ммоль), 6-амино-8-хлор-4-((4-хлор-3-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (150 мг, 0,43 ммоль) и ди-изопропилэтиламин (67 мг, 0,52 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при -15°C в течение 4 дней. Растворители удаляли в вакууме. Неочищенный продукт реакции очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением продукта.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,51 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 7,54 (dd, J=6,4, 2,4 Гц, 2Н), 7,43 (t, J=9,0 Гц, 1H), 7,38 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,30 (d, J=4,3 Гц, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,11 (d, J=8,6 Гц, 1H), 5,54 (dd, J=8,6, 2,2 Гц, 1H), 3,51 (d, J=2,2 Гц, 1H).
ES/MS 534,9 (М+Н+).
(S)-трет-Бутил-4-(4-(((8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-3-цианохинолин-6-ил)амино)(2,5-дихлортиофен-3-ил)метил)- 1Н-1,2,3-триазол-1 -ил)пиперидин-1 -карбоксилат: (R)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)хинолин-3-карбонитрил (174 мг, 0,324 ммоль) и К-Вос-пиперидин-4-азид (73,4 мг, 0,324 ммоль) растворяли в ТГФ (5 мл). Добавляли тиофенкарбоксилат меди (6,2 мг, 0,032 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Летучие вещества удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением продукта.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,41 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,60 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,40-7,33 (m, 2H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,14 (dd, J=7,1, 2,0 Гц, 2Н), 7,10 (s, 1H), 5,96 (d, J=8,2 Гц, 1H), 4,72-4,59 (m, 1H), 4,01 (q, J=9,1, 8,1 Гц, 3H), 2,86 (d, J=17,5 Гц, 2Н), 1,96 (d, J=5,0 Гц, 3H), 1,77 (qd, J=12,2, 4,4 Гц, 2Н), 1,39 (s, 9H).
ES/MS 762,9 (М+Н+).
Альтернативно, циклоприсоединение может быть выполнено в одностадийном режиме с использованием Cu(I), присутствующего с N-алкилирования.
(S)-8-Хлор-4-((3 -хлор-4-фторфенил)амино)-6-(((2,5-дихлортиофен-3 -ил)( 1 -(пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-трет-бутил-4-(4-(((8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-3 -цианохинолин-6-ил)амино)(2,5-дихлортиофен-3 -ил)метил)- 1Н-1,2,3-триазол-1 ил)пиперидин-1-карбоксилат (157 мг, 0,206 ммоль) суспендировали в ДХМ (0,5 мл). Добавляли HCl в диоксане (5 мл; 4М) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Растворители удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (элюент: (20% МеОН в EtOAc)/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в EtOAc/водный насыщенный раствор бикарбоната натрия. Органический слой выделяли и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпарива ния растворителя в вакууме получали продукт.
- 60 036788
1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 9,41 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,59 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (t,
J=8,9 Гц, 2Н), 7,26 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,13 (d, J=10,0 Гц, 3H), 5,96 (d, J=8,2 Гц, 1H), 4,48 (tt, J=11,8, 4,3 Гц,
1H), 3,75-3,62 (m, 1H), 3,55 (s, 1H), 3,46 (dq, J=9,7, 5,2 Гц, 1H), 2,99 (d, J=12,2 Гц, 2Н), 2,55 (td, J=12,5, 2,4
Гц, 2Н), 1,92 (dd, J=11,9, 3,7 Гц, 2Н), 1,75 (t, J=12,0 Гц, 3H).
ES/MS 662,1 (М+Н+).
(S)-8-Хлор-4-((3 -хлор-4-фторфенил)амино)-6-(((2,5-дихлортиофен-3 -ил)( 1-(1 -этилпиперидин-4-ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)6-(((2,5-дихлортиофен-3 -ил)( 1 -(пиперидин-4-ил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3 -карбонитрил (138 мг, 0,208 ммоль) растворяли в ТГФ (3 мл) и дихлорэтане (3 мл). Добавляли ацетальдегид (91,8 мг, 2,08 ммоль) и триацетоксиборгидрид натрия (176 мг, 0,833 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли EtOAc и промывали водным раствором бикарбоната натрия, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. Неочищенное вещество фильтровали и летучие вещества удаляли в вакууме и неочищенное вещество очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: МеОН (20%) в EtOAc/гексаны) с получением продукта.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,41 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,60 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,41-7,34 (m, 2H), 7,27 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,15 (dd, J=9,1, 3,3 Гц, 2Н), 7,12 (s, 1H), 5,96 (d, J=8,1 Гц, 1H), 4,50-4,32 (m, 1H), 3,00-2,83 (m, 2H), 2,42-2,25 (m, 2H), 2,18-1,81 (m, 6H), 0,98 (t, J=7,2 Гц, 3H). ES/MS 689,9 (M+H+).
Пример 6, процедура 6
Бензил-4-(4-(((8-хлор-4-((3 -хлор-4-фторфенил)амино)-3 -цианохинолин-6-ил)амино)(3 -пиридил)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат: суспензию 6-амино-8-хлор-4-((4-хлор-3-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрила (159 мг, 0,51 ммоль), альдегида (176 мг, 0,51 ммоль) и pTSA (9,6 мг, 0,05 ммоль) в толуоле (12 мл) нагревали при температуре кипения (50 мл RBF, оборудованной дистилляционной насадкой Хикмана). Через 4 ч растворитель удаляли при пониженном давлении. Твердое вещество растворяли в метил-ТГФ и бромид 3-пиридилмагний (2,03 ммоль; 8,1 мл 0,25-М Ме-ТГФ) добавляли по каплям при -10°C. Через 130 мин реакционную смесь гасили нас. NH4Cl (3 мл). Слои разделяли и водную фазу экстрагировали EtOAc (15 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (5 мл), сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали флэшхроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли с получением продукта.
8-Хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-6-(((1-(1-этилпиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил: бензил-4-(4-(((8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-3-цианохинолин-6-ил)амино)(пиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (57 мг, 0,079 ммоль), ацетальдегид (34,7 мг, 0,79 ммоль) и Pd-C (25 мг, 10%) в EtOH (3 мл)/EtOAc (2 мл) перемешивали в атмосфере водорода. Через 43 ч реакционную смесь фильтровали, летучие вещества удаляли в вакууме и неочищенное вещество очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN 0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,41 (s, 1H), 8,74 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,54 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,67 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,49 (tt, J=6,8, 3,7 Гц, 3H), 7,42 (t, J=9,0 Гц, 1H), 7,26 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,25-7,21 (m, 1H), 6,20 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 4,79-4,69 (m, 1H), 3,61 (d, J=12,4 Гц, 2Н), 3,26-2,98 (m, 4Н), 2,34 (d, J=13,9 Гц, 2Н), 2,15 (q, J=12,5, 11,6 Гц, 2Н), 1,22 (t, J=7,3 Гц, 3H).
ES/MS: 616,1 (М+Н+).
- 61 036788
Соединения указанной последовательности могут быть разделены на соответствующие стереоизомеры с помощью соответствующих средств (например, хроматографии с хиральной стационарной фазой, кристаллографии) после выполнения С6 N-алкилирования.
Удаление защитной группы в отсутствие реакционного партнера приводит к получению соответствующих неалкилированных производных амина.
Пример 7, процедура 7
8-Хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-6-((пиридин-2-ил(пиридин-3-ил)метил)амино)хинолин-3карбонитрил. К суспензии 6-амино-8-хлор-4-((4-хлор-3-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрила (50 мг, 0,144 ммоль) и пиридин-2-ил(пиридин-3-ил)метанона (27 мг, 0,144 ммоль) в ДХМ (1 мл) добавляли триэтиламин (35 мг, 0,346 ммоль) с последующим добавлением TiCl4 в ДХМ (0,086 ммоль/0,086 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Ее разбавляли МеОН (2 мл) и добавляли боргидрид натрия (16 мг, 0,432 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч, затем разбавляли водой и обрабатывали 1М NaOH до достижения рН ~13. Твердые вещества удаляли посредством фильтрования и промывали ДХМ. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением продукта после лиофилизации из воды/MeCN.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,42 (s, 1H), 8,66 (dd, J=2,4, 0,8 Гц, 1H), 8,56 (ddd, J=4,9, 1,8, 0,9 Гц, 1H), 8,47-8,39 (m, 2H), 7,87-7,75 (m, 3H), 7,61-7,19 (m, 8Н), 6,08 (d, J=8,7 Гц, 1H).
ES/MS: 515,1 (М+Н+).
Пример 8, процедура 8
8-Хлор-4-((5,6-дифторпиридин-3-ил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил: 4,8-дихлор-6-нитрохинолин-3-карбонитрил (1,4 г, 5,22 ммоль), 2,6-дифторпиридин-3-амин (755 мг, 5,74 ммоль) и гидрохлорида пиридин (1,8 г, 15,6 ммоль) в изопропаноле (40 мл) нагревали при 70°C в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду и полученный осадок собирали посредством фильтрования. Неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. ES/MS 362,0 (М+Н+).
6-Амино-8-хлор-4-((5,6-дифторпиридин-3-ил)амино)хинолин-3-карбонитрил: получали из 8-хлор-4((5,6-дифторпиридин-3-ил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрила посредством стадии-2 общей процедуры 1. ES/MS 332,0 (М+Н+).
(S)-8-Хлор-4-((5,6-дифторпиридин-3-ил)амино)-6-(((1-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(пиридин3-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил). Получали из 6-амино-8-хлор-4-((5,6-дифторпиридин-3ил)амино)хинолин-3-карбонитрил посредством стадии-3 общей процедуры 1. ES/MS 532,1 (М+Н+).
Пример 9, процедура 9
- 62 036788
(S)-6-((Бензо [d]тиазол-7-ил( 1 -циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрил (): ДМФА (2 мл) добавляли к (S)-6-((бензо[d]тиαзол-7-ил(1-циклопропил1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-8-бром-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (38 мг, 0,064 ммоль) и CuCN (41 мг, 0,46 ммоль) в микроволновом флаконе. Флакон нагревали до 200°C в течение 15 мин в микроволновой печи и оставляли охлаждаться до комнатной температуры. Реакционную смесь выливали в воду (4 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли. Ή ЯМР (400 МГц, Метанол^) δ 9,20 (s, 1Н), 8,34 (s, 1Н), 8,05 (dd, J=7,3, 1,9 Гц, 1Н), 7,86 (d, J=2,5 Гц, 1Н), 7,82 (s, 1H), 7,64-7,54 (m, 2H), 7,16 (d, J=2,6 Гц, 1H), 6,34 (s, 1H), 3,97 (d, J=13,7 Гц, 1H), 3,91-3,80 (m, 1H), 3,49 (d, J=13,7 Гц, 1H), 1,23 - 1,07 (m, 4H), 0,81 (s, 9H). ES/MS 534,1 (M+H+).
Альтернативное введение 8-цианогруппы
6-Амино-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрил: твердый Zn(CN)2 (211 мг, 1,8 ммоль) и Pd(PPh)4 (35 мг, 0,03 ммоль) добавляли к раствору 6-амино-8-бром-4-(неопентиламино)хинолин-3карбонитрила (500 мг, 1,5 ммоль) в NMP (20 мл). Полученную смесь дегазировали барботированием газообразного аргона в течение 5 мин. Реакционный сосуд герметизировали, затем нагревали до 120°C в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали, затем загружали непосредственно в колонку с силикагелем с получением чистого нитрила. ES/MS 280,3 (М+Н+).
Дальнейшая разработка конечного соединения в соответствии с процедурами, изложенными в настоящем документе.
Пример 10, процедура 10
(S)-6-((Бензо[d]тиαзол-6-ил(1Н-1,2,3-триαзол-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (R)-6-((1-(бензо[d]тиaзол-6-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)-8-хлор-4-((3хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (40,0 мг, 0,077 ммоль) растворяли в ТГФ (2 мл). Добавляли Cu(I)-тиофен-2-карбоксилат (4,4 мг, 0,023 ммоль) и азидометилоксипивалат (0,018 мл, 0,12 ммоль) и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционное содержимое выливали в насыщенный водный раствор NaHCO3 (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Полученный неочищенный остаток затем растворяли в МеОН (2 мл). Добавляли NaOH (1,0M в воде, 0,17 мл, 0,17 ммоль) и реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем добавляли HCl (1,0М в воде, 0,17 мл, 0,17 ммоль), полученный раствор выливали в воду (5 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Полученный неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 561,0 (М+Н+).
- 63 036788
Пример 11, процедура 11.
8-Хлор-6-[[(S)-(1-циклопропилтриазол-4-ил)-дейтеро-(6-фторпиридин-3-ил)метил]амино]-4-[[(1R)3-фтор-1-фенилпропил]амино]хинолин-3-карбонитрил
(R)-8-Хлор-4-((3-гидрокси-1-фенилпропил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил: 4,8-дихлор-6нитрохинолин-3-карбонитрил (400 мг, 1,49 ммоль), (R)-3-амино-3-фенилпропан-1-ол (270,76 мг, 1,79 ммоль) в изопропаноле (1,5 мл) нагревали в условиях микроволновой печи при 150°C в течение 45 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду и Et2O. Водный слой экстрагировали Et2O и объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания растворителей получали неочищенный продукт, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
ES/MS 383,1 (М+Н+).
(R)-8-Хлор-4-((3-фтор-1-фенилпропил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил: (R)-8-хлор-4-((3гидрокси-1-фенилпропил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил (100 мг, 0,26 ммоль) обрабатывали deoxofluor® (0,6 мл) при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали на ледяной бане и осторожно гасили насыщенным раствором бикарбоната натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением неочищенного продукта (115 мг), который использовали без дополнительной очистки.
ES/MS 385,1 (М+Н+).
(R)-6-Амино-8-хлор-4-((3 -фтор-1 -фенилпропил)амино)хинолин-3 -карбонитрил: (R)-8-хлор-4-((3 фтор-1-фенилпропил)амино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил (115 мг, 0,3 ммоль), дигидрат хлорида кальция (66 мг, 0,45 ммоль) и порошок железа (83 мг, 1,49 ммоль) нагревали в этаноле (3 мл)/воде (0,3 мл) при 60°C в течение 12 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и твердые вещества удаляли посредством фильтрования. Твердые вещества промывали EtOAc и объединенные органические слои промывали водным раствором бикарбоната натрия, солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания всех летучих веществ получали продукт.
ES/MS 355,0 (М+Н+).
8-Хлор-6-(((S)-(1-циклопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(4-фторфенил)метил)амино)-4-(((R)-3-фтор-1фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (R)-6-амино-8-хлор-4-((3-фтор-1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил (50 мг, 0,14 ммоль), CuI (1,4 мг, 0,05 экв) и 2,6-бис((4S,5R)-4,5-дифенил-4,5дигидрооксазол-2-ил)пиридин [оксазолиновый лиганд] (4,4 мг,0,06 экв) обрабатывали ультразвуком в МеОН (2,0 мл) в течение ~ 1 мин. Добавляли алкинилацетат (68 мг, 0,35 ммоль) и ди-изопропилэтиламин (22 мг, 0,17 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Добавляли циклопропилазид (16 мг) и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 16 ч при комнатной температуре. Растворители удаляли в вакууме и неочищенное вещество очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 572,0 (M+H+).
- 64 036788
Пример 12, процедура 12
(S)-8-Хлор-4-((3 -хлор-4-фторфенил)амино)-6-((индолин-4-ил( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-трет-бутил-4-(((8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-3цианохинолин-6-ил)амино)( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)индолин-1 -карбоксилат (45 мг, 0,065 ммоль) растворяли в ДХМ и трифторуксусной кислоте и перемешивали при комнатной температуре. Через 30 мин реакционную смесь концентрировали досуха и остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 586,9 (М+Н+).
Пример 13, процедура 13
(S)-6-((( 1-(1 -(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-этилизоиндолин-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-6-(((1-(1-(трет-бутил)пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(изоиндолин-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 -хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (80,0 мг, 0,12 ммоль) растворяли в МеОН (3 мл) и АсОН (1 мл) при комнатной температуре. Затем добавляли ацетальдегид (0,066 мл, 1,17 ммоль) и связанный полимером PS-CNBH3 (467 мг, 1,17 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Через 1 ч добавляли дополнительное количество ацетальдегида (0,066 мл, 1,17 ммоль) и связанного полимером PS-CNBH3 (467 мг, 1,17 ммоль). Через 1 дополнительный час PS-CNBH3 удаляли с помощью вакуумной фильтрации и фильтрат концентрировали досуха. Полученный неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 712,1 (М+Н+).
Пример 14, процедура 14
(S)-6-((( 1-(1 -(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-(оксетан-3 -ил)изоиндолин-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-6-(((1-(1-(трет-бутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(изоиндолин-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (15 мг, 0,022 ммоль) растворяли в смеси 1:1 ТГФ и DCE, после чего добавляли оксетанон (0,007 мл, 0,11 ммоль) и триацетоксиборгидрид натрия (23,2 мг, 0,11 ммоль). Через 1,5 ч реакционную смесь выливали в насыщенный водный NaHCO3 и экстрагировали EtOAc. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 740,0 (М+Н+).
- 65 036788
Пример 15, процедура 15
ОН (S)-6-((( 1-(1 -(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-(2-гидроксиацетил)изоиндолин4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(изоиндолин-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (10,0 мг, 0,015 ммоль) растворяли в ДМФА (1 мл) после чего гликолевую кислоту (5,6 мг, 0,073 ммоль), диизопропилэтиламин (0,008 мл, 0,044 ммоль) и HATU (7,1 мг, 0,022 мл) добавляли при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 20 мин, после чего выливали в воду (4 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 742,1 (М+Н+).
Пример 16, процедура 16
8-Хлор-6-(((S)-( 1-(1,1 -дифтор-2-гидроксиэтил)- 1H-1,2,3-триазол-4-ил)(пиридин-3-ил)метил)амино)4-(((R)-1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрил.
Этил-2-азидо-2,2-дифторацетат (47 мг, 0,29 ммоль) добавляли к раствору 8-хлор-4-(((R)-1фенилпропил)амино)-6-(((R)-1 -(пиридин-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)хинолин-3-карбонитрила (130 мг, 0,26 ммоль) и тиофен-2-карбоксилат амеди(I) (4,9 мг, 0,026 ммоль) в ТГФ (2 мл). Через 1 ч растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле (6 мл) и боргидрид натрия (19,5 мг, 0,52 ммоль) добавляли к раствору. Через 1 ч реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом (3x10 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% (20% метанол в этилацетате) и гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле/воде с двумя каплями трифторуксусной кислоты и подвергали препаративной ВЭЖХ, элюируя ацетонитрилом/водой с 0,1% трифторуксусной кислоты. Фракции, содержащие продукт, объединяли и подвергали лиофилизации с получением 8-хлор-6-(((S)-( 1-(1,1дифтор-2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(пиридин-3-ил)метил)амино)-4-(((R)-1-фенилпропил)амино)хинолин-3-карбонитрила.
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,92-8,83 (m, 1H), 8,67 (d, J=9,5 Гц, 1H), 8,65-8,58 (m, 1H), 8,24 (d, J=3,3 Гц, 1H), 8,15 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,64-7,56 (m, 2H), 7,52 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,397,29 (m, 2H), 7,29-7,16 (m, 6H), 6,54 (d, J=7,8 Гц, 1H), 5,47 (q, J=7,6 Гц, 1H), 4,32 (t, J=12,0 Гц, 2Н), 2,11 (m, 1H), 2,04-1,83 (m, 1H), 0,93 (t, J=7,3 Гц, 3H).
ES/MS 575,1 (М+Н+).
Пример 17, процедура 17.
(S)-6-((( 1-(1 -(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-изопропоксипиридин-3 -ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил
- 66 036788
NaH (60% дисперсия в минеральном масле, 26,6 мг, 0,66 ммоль) добавляли к iPrOH (2 мл) при 0°C в течение 20 мин. (S)-6-(((1-(1-(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фторпиридин-3ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (22 мг, 0,033 ммоль) в ДМФА (0,5 мл) затем добавляли к вновь образованному алкоксиду. Ледяную баню удаляли и полученный раствор нагревали до 70°C в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили водой (1 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы затем промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 18, процедура 18.
(S)-6-(((1-(1-(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил:
(S)-6-(((1-(1-(трет-Бутил)пиперидин-4-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрил (20,0 мг, 0,023 ммоль), 10% Pd/C (2,5 мг, 0,002 ммоль) и EtOH (1,5 мл) объединяли и H2 барботировали через реакционную смесь в течение 5 мин. Реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение ночи под 1 атм H2 после чего ее фильтровали через целит, промывая EtOAc и EtOH. Фильтрат затем концентрировали и очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода / MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 19, процедура 19.
(S)-6-((( 1 -Циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(3 -оксоизоиндолин-4-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрил
(S)-6-(((2-Ацетил-3 -оксоизоиндолин-4-ил)( 1 -циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрил (34 мг, 0,059 ммоль) растворяли в МеОН (2 мл) при комнатной температуре. Добавляли NaOH (1,0М водн, 0,30 мл, 0,30 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Добавляли HCl ((1,0М водн, 0,30 мл, 0,30 ммоль), после чего реакционную смесь выливали в воду (3 мл) и экстрагировали EtOAc (3x8 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (5 мл), сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 20, процедура 20.
8-Хлор-4-(3-хлор-4-фторанилино)-6-[[(S)-[1-(1-этилпиперидин-4-ил)триазол-4-ил]-(1,3-тиазол-4ил)метил]амино]хинолин-3-карбонитрил
- 67 036788
Указанное в заголовке соединение получали со следующими условиями конечной стадии: (S)-8хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)амино)-6-(((1-(пиперидин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(тиазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрил (74,31 мг, 0,13 ммоль) растворяли в 1,20 мл смеси 3:1 2-метилтетрагидрофуран: уксусная кислота и обрабатывали ацетальдегидом (10,52 мкл, 0,19 ммоль) и PS-BH3CN (цианоборгидрид на полистироле, 58 мг, 2,28 ммоль/г). Смесь перемешивали в течение ночи. Добавляли дополнительное количество ацетальдегида и 0,1 мл метанола, и реакция была завершена за один час. Смолу фильтровали и полученный фильтрат концентрировали, растворяли в дихлорметане, промывали насыщенным бикарбонатом натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. В результате очистки с использованием ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) получали продукт в виде трифторацетатной соли.
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 9,02 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,01 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,33 (m, 4H), 6,31 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,25-3,13 (m, 3H), 2,45 (m, 2H), 2,36 (m, 2H), 2,25-2,01 (m, 2H), 1,37 (m, 3H),
ES/MS 622,0 (М+Н+).
Пример 21, процедура 21.
8-Хлор-4-(3-хлор-4-фторанилино)-6-[[(S)-(1-пропан-2-илтриαзол-4-ил)-[5-(пирролидин-1карбонил)пиридин-3-ил]метил]амино]хинолин-3-карбонитрил
О
Смесь (S)-6-(((5-бромпиридин-3-ил)(1-изопропил-1H-1,2,3-триaзол-4-ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3хлор-4-фторфенил)амино)хинолин-3-карбонитрила (200 мг, 0,32 ммоль), пирролидина (580,6 мг, 8,16 ммоль) и дихлор-1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен палладия(П) и дихлорметана (269,1 мг, 0,32 ммоль) в ДМФА (1,2 мл) дегазировали и дважды продували монооксидом углерода, нагревали при 80°C в течение 5 ч. Раствор охлаждали и выливали в воду, затем экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
ES/MS 644,1 (М+Н+).
Пример 22, процедура 22
6-(((S)-(6-Фторпиридин-3 -ил)( 1 -метил- 1Н-1,2,3-триaзол-4-ил)метил-d)амино)-4-(((R)-1 -фенилпропил)амино)хинолин-3,8-дикарбонитрил: 1,0М раствор TBAF (0,38 мл, 0,38 ммоль) в ТГФ добавляли к перемешиваемому раствору 6-(((R)-(6-фторпиридин-3-ил)(1-((триметилсилил)метил)-1Н-1,2,3-триaзол-4ил)дейтерометил)амино)-4-(((R)-1-фенилпропил)амино)хинолин-3,8-дикарбонитрила (150 мг, 0,25 ммоль) в ТГФ (5 мл). Полученный раствор перемешивали в течение 2 ч, затем концентрировали с получением неочищенного вещества. В результате очистки ВЭЖХ получали указанное в заголовке соединение.
- 68 036788
1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЧ) δ 8,49-8,38 (m, 1H), 8,28 (d, J=5,1 Гц, 1H), 8,13-8,02 (m, 2H), 7,84 (t, J=2,4
Гц, 1H), 7,65-7,52 (m, 2H), 7,42-7,31 (m, 1h), 7,31-7,15 (m, 4H), 5,49 (q, J=7,7 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,20-3,11 (m, 1h), 2,20-2,05 (m, 1H), 2,05-1,85 (m, 1H), 1,63-1,50 (m, 1H), 1,37-1,20 (m, 1H), 0,99-0,83 (m, 3H).
ES/MS 519,2 (М+Н+).
Пример 23, процедура 23
The CuI (2,6 мг, 0,014 ммоль) и лиганд (8,7 мг, 0,017 ммоль) суспендировали в МеОН (1 мл) и обрабатывали ультразвуком в атмосфере аргона в течение 5 мин. Добавляли оставшийся МеОН с последующим добавлением ацетата (70,3 мг, 0,36 ммоль) и амина (80 мг, 0,27 ммоль) и DIPEA (43 мг, 0,33 ммоль) в указанном порядке при комнатной температуре. Через 14 ч реакции N-были завершены. В результате выпаривания и очистки на силикагеле (элюент: EtOAc в гексанах) получали 95 мг N-алкилированного продукта. Вещество разбавляли в ТГФ (2 мл). Добавляли стоковый раствор азида (1 мл/1 экв.), Cu и CuSO4. Перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Разбавляли EtOAc, промывали NaHCO3 солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования, выпаривания и очистки с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1 TFA) получали продукт в виде TFA соли.
1H ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 8,79 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,69 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,26 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 5,91 (t, J=54,8 Гц, 1H), 4,09 (d, J=13,9 Гц, 1H), 3,93 (d, J=14,0 Гц, 1H), 2,56 (s, 3H), 1,50 (m, 4H), 1,05 (s, 9H).
Пример 24, процедура 24
Исходное вещество (38 мг, 0,05 ммоль), Zn (0,4 мг, 0,007 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,8 мг, 0,001 ммоль) и Zn(CN)2 (7,1 мг, 0,061 ммоль) объединяли в диметилацетамиде (1 мл) и дегазировали в течение 2 мин. Смесь нагревали в микроволновом реакторе при 200°C в течение 20 мин. Смесь фильтровали и очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ. Фракции продукта объединяли и подвергали лиофилизации с получением требуемого соединения в виде TFA соли.
1H ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 8,78 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,83 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,44 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,32 (s, 1H), 5,92 (t, J=54,8 Гц, 1H), 3,96 (d, J=13,9 Гц, 1H), 3,80 (d, J=13,9 Гц, 1H), 2,56 (s, 3H), 1,50 (m, 4H), 1,02 (s, 9H).
Пример 25, процедура 25
- 69 036788
Исходное вещество (0,04 г, 0,06 ммоль), порошок Zn (0,006 г, 0,09 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,009 г, 0,012 ммоль) и Zn(CN)2 (0,021 г, 0,18 ммоль) объединяли в диметилацетамиде (0,7 мл) и дегазировали в течение 1 мин. Смесь нагревали в микроволновом реакторе при 200°C в течение 15 мин. Смесь фильтровали и очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ. Фракции продукта объединяли и подвергали лиофилизации с получением требуемого соединения в виде TFA соли.
Ή ЯМР (400 МГц, Метанол^) δ 9,61 (s, 1H), 8,69 (d, J=6,1 Гц, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,17 (d, J=7,6 Гц, 1H), 8,16 (d, J=6,1 Гц, 1H), 8,02 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,83 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,02 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,91 (s, 1H), 3,82 (d, J=13,8 Гц, 1H), 3,42 (d, J=13,7 Гц, 1H), 1,79-1,55 (m, 4H), 0,62 (s, 9H).
Пример 26, процедура 26
К (S)-8-хлор-6-((( 1 -циклопропил- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-фторпиридин-3 -ил)метил-d)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (TFA соль, 24 мг, 0,04 ммоль) добавляли диметиламин (2М раствор в МеОН, 0,9 мл). Раствор нагревали до 100°C (внешняя температура, μW) в течение 8 ч. Полученный раствор концентрировали, очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (колонка Gemini, 10-42% MeCN/H2O/0,1% TFA) и лиофилизировали с получением продукта в виде соответствующей соли TFA.
1H ЯМР (400 МГц, Метанол^) δ 8,38 (s, 1H), 8,06 (dd, J=5,4, 1,8 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,81 (dd, J=7,6, 1,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,06 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=7,6, 5,4 Гц, 1H), 4,10 (d, J=14,0 Гц, 1H), 3,78 (ddd, J=11,4, 7,1, 4,2 Гц, 1H), 3,63 (d, J=14,0 Гц, 1H), 2,97 (s, 6H), 1,12-1,02 (m, 4H), 0,91 (s, 9H).
Пример 27, процедура 27
Иодид Cu(I) (16,5 мг, 0,09 ммоль) и бис-оксазолиновый лиганд (54,2 мг) обрабатывали ультразвуком в МеОН (10 мл) в течение 5 мин. Смесь охлаждали до 0°C. Добавляли раствор алкинилацетата (687 мг, 3,3 ммоль) в МеОН (7 мл) с последующим добавлением хинолина (500 мг, 1,73 ммоль) и ди-изопропилэтиламина (268,5 мг, 2,08 ммоль). Перемешивание при 0°C продолжали. После израсходования исходного вещества реакционный объем снижали и неочищенное вещество очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc в гексанах) с получением продукта.
1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-dз) δ 8,34 (s, 1H), 8,14 (t, J=8,2 Гц, 1H), 7,43 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,956,82 (m, 2H), 5,98 (t, J=6,4 Гц, 1H), 5,64 (dd, J=7,1, 2,2 Гц, 1H), 5,52 (d, J=7,2 Гц, 1H), 3,81 (dd, J=13,4, 6,7
- 70 036788
Гц, 1H), 3,67 (dd, J=13,4, 6,0 Гц, 1H), 2,88 (d, J=2,2 Гц, 1H), 2,56 (s, 3H), 2,23 (s, 1H), 1,01 (s, 9H).
ES/MS m/z: 436,2.
Алкиновое исходное вещество (1,6 г, 3,67 ммоль) растворяли в МеТГФ (16 мл) и добавляли раствор азида в МТВЕ (0,5М, 7,34 мл) и тиофенкарбоксилат меди (I) (24 мг, 0,18 ммоль) и продолжали перемешивание при комнатной температуре. После израсходования исходного вещества реакционную смесь разбавляли EtOAc и промывали водным раствором бикарбоната натрия и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания растворителей получали неочищенное вещество, которое очищали с помощью хроматографии на силикагеле (эл. EtOAc в гексанах) с получением продукта.
1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,45 (s, 1H), 7,93 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,35 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,80 (dd, J=8,4, 3,2 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 5,91 (t, J=56,0 Гц, 1H), 5,27 (s, 1H), 3,57 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 1,55-1,50 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
ES/MS m/z: 569,6.
Пример 28, процедура 28.
(S)-8-Хлор-6-(((1-циклопропил-5-йод-1Н-1,2,3-Ίриазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил
Иодид меди (I) (172,5 мг, 0,906 ммоль) и хлористый йод (147 мг, 0,906 ммоль) добавляли к раствору (R)-8-хлор-6-((1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3карбонитрила (394 мг, 0,906 ммоль), циклопропилазид (79,1 мг 0,906 ммоль) и триэтиламин (151,6 мкл, 1,09 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл). Через 16 ч реакционную смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и промывали водой (25 мл) и солевым раствором (25 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Вещество смешивали с этилацетатом (5 мл) и твердое вещество выделяли путем фильтрования с получением (S)-8-хлор-6-(((1-циклопропил-5-йод-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила.
Пример 29, процедура 29.
(S)-8-Хлор-6-(((1,5-дициклопропил-1Н-1,2,3-Ίриазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил
F
1,4-Диоксан (4,0 мл) и воду (0,5 мл) добавляли к (S)-8-хлор-6-(((1-циклопропил-5-йод-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (100 мг, 0,155 ммоль), циклопропилбороновой кислоте (20 мг, 0,223 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладию(0) (35,8 мг, 0,031 ммоль) и карбонату калия (42,8 мг, 0,310 ммоль) в микроволновом флаконе. Реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 130°C. Смесь разбавляли этилацетатом (10 мл) и промывали солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэшхроматографии (0-100% этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле (1 мл) и воде (0,5 мл) с 2 каплями трифторуксусной кислоты и подвергали препаративной ВЭЖХ. Чистые фракции объединяли и подвергали лиофилизации с получением (S)-8-хлор-6-(((1,5-дициклопропил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила.
Пример 30, процедура 30.
(S)-8-Хлор-6-(((1-циклопропил-5-фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил
- 71 036788
F
Ацетонитрил (1,0 мл) и воду (1,0 мл) добавляли к (S)-8-хлор-6-(((1-циклоnропил-5-йод-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (50 мг, 0,078 ммоль) и фториду калия (22,5 мг, 0,388 ммоль) в микроволновом флаконе. Флакон герметизировали и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе при 180°C в течение 12 мин. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (10 мл) и промывали солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле (1 мл) и воде (0,5 мл) с 2 каплями трифторуксусной кислоты и подвергали препаративной ВЭЖХ. Чистые фракции объединяли и подвергали лиофилизации с получением (S)-8-хлор-6-(((1-циклоnропил-5-фтор-1H-1,2,3-триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила.
Пример 31, процедура 31.
(S)-8-Хлор-6-(((1-циклопропил-5-метокси-1Н-1,2,3-Ίриазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил
Метоксид натрия (26 мкл, 0,119 ммоль, 25% чистоты в ТГФ) добавляли к раствору (S)-8-хлор-6-(((1циклопропил-5-фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила (42,6 мг, 0,079 ммоль) в тетрагидрофуране (2,0 мл). Раствор нагревали при 90°C в течение 30 мин и реакционную смесь гасили 2 каплями уксусной кислоты. Раствор разбавляли этилацетатом (15 мл) и промывали насыщенным бикарбонатом натрия (5 мл) и солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле (1 мл) и воде (0,5 мл) с 2 каплями трифторуксусной кислоты и подвергали препаративной ВЭЖХ. Чистые фракции, содержащие продукт, объединяли и подвергали лиофилизации с получением (S)-8-хлор-6-(((1циклопропил-5-метокси-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопен-
тиламино)хинолин-3-карбонитрила. Пример 32, процедура 32 ^\,ОАс АЧтА 1.Вос2О f А >----- [ΙΊ^ν + I 2. R-MgBr, ' А н Ас2О Вос ^CF2H Nν', 1 Ν^φ Η ΗΝ^ ΡΗ^/ν\°·''ΡΚ Η ϊ см Ζ ίί Ph Ph \ Ύ Ύ ι ι Cui, DIPEA γ^Ν^ MeOH, 25 С νΆΤ Cl Вос NVCFzH CuSO4, LA Си, MeOH N3 \L· ^CF2H ТТ и Η КГ μ'ΝΤ η Hl? ^yXLcN νΑ/Νχ^^Χ^^ ITT дхм \ I I I J 1 τ'N 25c nXX tX 2 Cl Cl Boc
- 72 036788
Альдегид (223 мг, 1,4 ммоль) растворяли в ацетонитриле (8 мл). Добавляли триэтиламин (0,29 мл,
2,1 ммоль) и DMAP (34 мг, 0,28 ммоль) с последующим добавлением Boc2O (365 мг, 1,7 ммоль) и полученную смесь перемешивали в течение 2 мин. После завершения реакционное содержимое непосредственно концентрировали, затем очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc в гексанах) с получением продукта.
Новообразованное вещество разбавляли в ТГФ (15 мл) и доводили до 0°C. Бромид этинилмагния (0,5М в ТГФ, 3,7 мл, 1,8 ммоль) добавляли по каплям и полученный раствор перемешивали в течение 30 мин, после чего добавляли уксусный ангидрид (0,29 мл, 3,1 ммоль) и реакционное содержимое оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили путем добавления насыщенного водного NH4Cl и экстрагировали EtOAc. Органические слои промывали солевым раствором, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением неочищенного пропаргилацетата, который использовали без дополнительной очистки.
CuI (6,6 мг, 0,035 ммоль) и лиганд (22 мг, 0,042 ммоль) суспендировали в МеОН (5 мл) и обрабатывали ультразвуком в атмосфере аргона в течение 5 мин. Ацетат (136 мг, 0,42 ммоль) в виде раствора в МеОН (2 мл), амин (100 мг, 0,35 ммоль) и DIPEA (54 мг, 0,42 ммоль) добавляли в указанном порядке при комнатной температуре. Через 2 ч реакционную смесь непосредственно концентрировали и очищали на силикагеле (EtOAc в гексанах) с получением алкилированного продукта.
Вещество разбавляли в ТГФ (2 мл). Добавляли стоковый раствор азида (1 мл/1 экв.), Cu и CuSO4 и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Разбавляли EtOAc, промывали водой, солевым раствором и сушили над сульфатом магния. В результате фильтроваия и концентрирования получали неочищенный продукт, который затем перемешивали в 1 мл смеси 1: 1 ДХМ:трифторуксусная кислота в течение 30 мин. ДХМ и TFA удаляли с помощью ротационного испарения, после чего неочищенный остаток очищали ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1 TFA) получением продукта в виде TFA соли.
Пример 33, процедура 33
F F
Раствор алкинового исходного вещества (50 мг, 0,115 ммоль) в дейтерированном метаноле (CD3OD, 2 мл) обрабатывали раствором азида в ДХМ (25% по массе, 80 мг, 0,138 ммоль) и тиофенкарбоксилатом меди (I) (1 мг) при комнатной температуре. Через 1 ч реакционную смесь разбавляли EtOAc и промывали водным раствором бикарбоната натрия и сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания растворителей получали неочищенное вещество, которое очищали с помощью обращеннофазовой ВЭЖХ с получением чистого продукта.
1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил^) δ 8,44 (s, 1H), 7,82 (t, J=8,2 Гц, 1H), 7,49 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,84 (dd, J=8,4, 3,2 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 3,83 (m, 2H), 1,78-1,65 (m, 2H), 1,65 (m, 2H), 0,95 (s, 9H).
ES/MS m/z: 588,31.
Пример 34, процедура 34
Смесь (S)-8-йод-4-(неопентиламино)-6-((хинолин-5-ил(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1H-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3-карбонитрила (61 мг, 0,09 ммоль) и цианида меди (23,53 мг, 0,26 ммоль) в ДМФА (2 мл) нагревали при 135°C в микроволновой печи в течение 15 мин. Раствор обрабатывали Si-тиолом, фильтровали и очищали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ с получением (S)-4(неопентиламино)-6-((хинолин-5-ил(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)хинолин-3,8-дикарбонитрила в виде бис-трифторацетатной соли.
1H ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 9,11 (s, 1H), 9,04 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,188,10 (m, 1H), 7,99-7,90 (m, 1H), 7,90-7,82 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 3,79 (d, J=13,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J=13,8 Гц, 1H), 1,75-1,56 (m, 4H), 0,66 (s, 9H).
ES/MS m/z: 596,35.
Пример 35, процедура 35
- 73 036788
N-Этилдиизопропиламин (15,47 мкл, 0,09 ммоль) добавляли к смеси (S)-1-(4-(((8-хлор-3-циано-4(неопентиламино)хинолин-6-ил)амино)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (25 мг, 0,044 ммоль), гексафторфосфата 2-(7-аза-1H-бензотриазол-1-ил)1,1,3,3-тетраметилурония (HATU), 99% (17,27 мг, 0,05 ммоль) и 2М раствора диметиламина (44,4 мкл, 0,053 ммоль) в диметилформамиде (1 мл). Через 3 ч половину растворителя удаляли при пониженном давлении. Раствор разбавляли метанолом (0,75 мл) водой (0,5 мл) и TFA (50 мкл). Указанный раствор подвергали препаративной ВЭЖХ. Чистые фракции, содержащие продукт, объединяли и подвергали лиофилизации с получением требуемого соединения. Лиофилизированное твердое вещество разбавляли в метаноле (0,5 мл) и пропускали через карбонатную смолу с промывкаой метанолом (5 мл). Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток разбавляли в ACN (1 мл) и воде (1 мл) с TFA (0,02 мл) и подвергали лиофилизации с получением (S)-1-(4-(((8-хлор-3-циано-4-(неопентиламино)хинолин-6ил)амино)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-N,N-диметилциклопропан-1-карбоксамида.
Пример 36, процедура 36
Раствор (S)-8-хлор-6-(((1-циkлопропил-5-иод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила (33 мг, 0,051 ммоль), цианида меди (I) (13,7 мг, 0,15 ммоль) в диметилформамиде (1 мл) нагревали в микроволновом реакторе при 200 С в течение 20 мин. Смесь разбавляли этилацетатом (10 мл) и промывали 5% хлоридом лития (2 х5 мл) и солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% EtOAc/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в воде (0,5 мл) и метаноле (1 мл) с 2 каплями TFA и подвергали препаративной ВЭЖХ. Чистые фракции объединяли и подвергали лиофилизации с получением (S)-8-хлор-6-(((5-циано-1-циkлопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбо нитрила.
Пример 37, процедура 37
Раствор трет-бутил-(S)-3-(((3-циано-8-иод-4-(неопентиламино)хинолин-6-ил)амино)(1-циклопропил-1H-1,2,3-Ίриазол-4-ил)метил)-4,7-дигидротиено[2,3-с]пиридин-6(5H)-καрбоκсилата (60,3 мг, 0,082 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (7,55 мг, 0,01 ммоль) и цианида цинка (23,96 мг, 0,20 ммоль) дегазировали аргоном в течение 10 мин. Смесь нагревали в герметичном флаконе при 100°C. Через 36 ч реакционную смесь разбавляли этилацетатом (20 мл) и промывали 5% хлоридом лития (2х5 мл) и солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% (20% метанол/этилацетат)/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением трет-бутил-(S)-3-((1-циkлопропил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)((3,8-дициано-4-(неопентиламино)хинолин-6-ил)амино)метил)-4,7-дигидротиено[2,3-с]пиридин-6(5H)-карбоксилата
- 74 036788
Бромид цинка (88,6 мг, 0,39 ммоль) добавляли к раствору трет-бутилД)-3-((1-циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)((3,8-дициано-4-(неопентиламино)хинолин-6-ил)амино)метил)-4,7-дигидротиено[2,3с]пиридин-6(5H)-карбоксилата (50,2 мг, 0,079 ммоль) в нитрометане (5 мл). Через 50 мин растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разделяли между этилацетатом (20 мл) и насыщенным бикарбонатом натрия (10 мл). Образовавшееся твердое вещество удаляли путем фильтрования. Органическую фазу промывали насыщенным бикарбонатом натрия (10 мл) и солевым раствором (10 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением (S)-6-((( 1 -циклопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрила
3-Оксетанон (38,75 мкл, 0,6 ммоль) добавляли к смеси (S)-6-(((1-циkлопропил-1H-1,2,3-триазол-4ил)(4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрила (32,5 мг, 0,060 ммоль) и триацетоксиборгидрида натрия (128,1 мг, 0,60 ммоль) в тетрагидрофуране (2 мл) дихлорэтане (2 мл) и нагревали при 40°C в течение 16 ч. Смесь разбавляли этилацетатом (10 мл) и промывали насыщенным бикарбонатом натрия (2x5 мл) и солевым раствором (5 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-100% (20% метанол в этилацетате)/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в метаноле (0,5 мл)/воде (0,5 мл) с 2 каплями TFA и подвергали препаративной ВЭЖХ (элюировали 0-100% ацетонитрил в воде с 0,05% трифторуксусной кислотой). Чистые фракции объединяли и подвергали лиофилизации, (S)-6-(((1-циkлопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-(оксетан-3-ил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3,8-дикарбонитрил.
Пример 38, процедура 38
N (S)-6-((Бензо[d]тиазол-7-ил(1-циkлопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-4-(трет-бутоксиамино)хинолин-3,8-дикарбонитрил. К (S)-6-((бензо[d]тиазол-7-ил(1-циkлопропил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-(трет-бутоксиамино)-8-йодхинолин-3-карбонитрилу (59 мг, 0,093 ммоль) в N-метил2-пирролидоне (1 мл) добавляли цианид цинка (27 мг, 0,232 ммоль) и тетракистрифенилфосфин палладия (9 мг, 0,007 ммоль). Реакционную смесь дегазировали азотом в течение 5 мин, затем перемешивали при 100°C в течение ночи. Реакционную смесь затем доводили до комнатной температуры и разбавляли водой и EtOAc. Водный слой экстрагировали еще раз EtOAc. Объединенные органические вещества промывали водой, солевым раствором, сушили (Na2SO4) и концентрировали с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением указанного в заголовке продукта. ES/MS 536,20 (М+Н+).
Пример 39, процедура 39
- 75 036788
(S)-6-((Бензо[d]тиазол-7-ил(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)8-(метилсульфонил)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил. К (S)-6-((бензо[d]тиазол-7-ил(1-(1(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-8-бром-4-(неопентиламино)хинолин3-карбонитрилу (31 мг, 0,047 ммоль), (L)-пролину (1,1 мг, 0,009 ммоль), Cu(I)I (1 мг, 0,005 ммоль), метилсульфонату натрия (5,8 мг, 0,057 ммоль) и Cs2CO3 (15 мг, 0,047 ммоль) добавляли ДМСО (0,8 мл). Реакционную смесь помещали в атмосферу азота и перемешивали при 110°C в течение ночи. Реакционную смесь затем доводили до комнатной температуры и разбавляли водой и EtOAc. Водный слой экстрагировали еще раз EtOAc. Объединенные органические вещества промывали водой, солевым раствором, сушили (Na2SO4) и концентрировали с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением указанного в заголовке продукта. ES/MS 655,7 (М+Н+).
Пример 40, процедура 40
ОН
6-(((6-Фтор-2-метилпиридин-3-ил)(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-8-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: 6-(((6фтор-2-метилпиридин-3-ил)(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-Ш-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-8йод-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (30 мг, 0,044 ммоль), йодид меди (0,84 мг, 0,004 мг) и 2метил-3-бутин-2-ол (18,6 мг, 0,22 ммоль) растворяли в Ме-ТГФ. Затем дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П) (3,1 мг, 0,004 ммоль) добавляли к смеси с последующим добавлением диэтиламина (0,05 мл, 0,44 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 80°C в течение одного часа, затем разбавляли EtOAc и солевым раствором, органический слой оставляли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 41, процедура 41
F (S)-8-Хлор-6-((( 1-(1 -(дифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3 ил)метил)амино)-5 -фтор-4-(неопентиламино)хинолин-3 -карбонитрил: (S)-8-хлор-6-((( 1-(1 -(дифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (100 мг, 0,18 ммоль) растворяли в ACN. Selectfluor (31,8 мг, 0,176 ммоль) добавляли к перемешиваемой смеси. Реакцию останавливали через 20 мин, разбавляли EtOAc и водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: EtOAc/гексаны) с получением продукта после лиофилизации из воды/MeCN.
Пример 42, процедура 42
- 76 036788
(S)-5-Бром-8-хлор-6-(((1-(1-(дифторметил)циклопропил)-5-фтор-1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: N-бромсукцинимид (7,8 мг, 0,044 ммоль) добавляли к раствору (S)-8-хлор-6-(((1-(1-(дифторметил)циклопропил)-5-фтор-1H-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила (26 мг, 0,044 ммоль) в ацетонитриле (1 мл) при 0°C. Через 24 ч при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (4 капли) и смесь разбавляли водой. Желтый раствор подвергали препаративной ВЭЖХ. Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении, с получением (S)-5-бром-8-хлор-6-(((1-(1-(дифторметил)циклопропил)-5-фтор-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила в виде TFA соли.
Пример 43, процедура 43
1-Азидобицикло[1.1.1]пентан. Раствор гексафторфосфата 2-азидо-1,3-диметилимидазолиния (429 мг, 1,5 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) добавляли к раствору гидрохлорида бицикло[1.1.1]пентан-1-амина (150 мг, 1,25 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (420 мг, 4,2 ммоль) в ацетонитриле (3 мл) по каплям в течение 1 мин. Через 16 ч при кт реакционную смесь нагревали при 40°C в течение 3 ч. Полагали, что реакция была завершена, и использовали реакционную смесь в клик-реакции, как есть
(S)-6-((( 1 -(Бицикло [1.1.1]пентан-1 -ил)-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо- 1,2-дигидроизохинолин-5-ил)метил)амино)-8-хлор-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: 2-метилтетрагидрофуран (12 мл), порошок меди (394 мг, 6,2 ммоль) и (R)-8-хлор-6-((1-(2-метил-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-5ил)проп-2-ин-1-ил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (500 мг, 1,03 ммоль) объединяли. Добавляли насыщенный сульфат меди (II) (0,6 мл) с последующим добавлением уксусной кислоты (236 мкл, 4,13 ммоль). Добавляли раствор 1-азидобицикло[1.1.1]пентана (137 мг, 1,25 ммоль) в ацетонитриле (5 мл - реакционная смесь со стадии выше). Через 1 ч твердые вещества удаляли путем фильтрования. Смесь разделяли между этилацетатом (50 мл) и насыщенным хлоридом аммония (50 мл). Образовалась эмульсия со светлым твердым веществом. Твердое вещество удаляли путем фильтрования через целит. Органическую фазу промывали насыщенным хлоридом аммония (50 мл), насыщенным бикарбонатом натрия (4x50 мл) и солевым раствором (50 мл).
Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (0-70% этилацетат/гексаны). Фракции, содержащие продукт, объединяли и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли в ацетонитриле (15 мл) и воде (15 мл) и подвергали лиофилизации с получением (S)-6-(((1-(бицикло[1.1.1]пентан-1ил)-Ш-1,2,3-триазол-4-ил)(2-метил-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-5-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила.
Пример 44, процедура 44
- 77 036788
Br
F (S)-8-Хлор-6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)(4,5,6,7-тетрагидро-[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил. Смесь бромалкана (54 мг, 0,09 ммоль) в 4,4 мл толуола продували аргоном в течение 45 мин. Ее нагревали до температуры кипения и затем добавляли трис(триметилсилил)силан) (43,74 мг, 0,18 ммоль) с последующим добавлением по каплям 2,2'азобисизобутиронитрила, 98% (1,44 мг, 0,01 ммоль) в 0,44 мл толуола. Через 16 ч нагревания с обратным холодильником добавляли еще порцию силана и нагревание продолжали в течение еще 4 ч. Смесь концентрировали и очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 45, процедура 45
(S)-8-Хлор-6-(((6,7-дигидро-5Н-[1,2,3 ]триазоло[5,1 -b] [ 1,3]оксазин-3 -ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3 ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил и (S)-8-хлор-6-(((6-фтор-2-метилпиридин3-ил)(1-(3-гидроксипропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: (S)-8-хлор-6-(((5-фтор-1-(3-гидроксипропил)-1Н-1,2,3-триαзол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (37 мг, 0,07 ммоль, получали как в примере 23) растворяли в ДМФА и охлаждали на ледяной бане. К 60% дисперсии гидрида натрия в минеральном масле (5,6 мг, 0,23 ммоль) добавляли NaH и смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры. Через 1 ч реакция была завершена по результатам UPLC-MS и реакционная смест содержала дегалогенгенированный нециклизованный продукт. В результате очистки с помощью RP ВЭЖХ 15 мин 10-49% получили независимо два продукта в виде соответствующих трифторацетатных солей.
(S)-8-Хлор-6-(((6,7-дигидро-5Н-[1,2,3 ]триазоло[5,1 -b] [ 1,3]оксазин-3 -ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3 ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил: ES/MS m/z: 535,34. Ή ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-dз) δ 8,42 (s, 1H), 7,92 (m, 1H), 7,48 (s, 1H), 6,79 (m, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 4,35 (m, 4H), 3,90 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
(S)-8-Хлор-6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3 -ил)( 1 -(3 -гидроксипропил)- 1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил:
ES/MS m/z: 537,27. 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-d3) δ 8,41 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,48 (m, 1H), 6,82 (m, 1H), 6,74 (m, 1H), 6,15 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 3,48 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
Пример 46, процедура 46
(S)-6-(((6-Фтор-2-метилпиридин-3 -ил)(1 -(1 -(трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)-8-(пиримидин-5-ил)хинолин-3-карбонитрил: 6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)амино)-8-йод-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (20 мг, 0,03 ммоль), карбонат калия (0,03 мл, 0,06 ммоль) и пиримидин-5-илбороновую кислоту (5,3 мг, 0,045 ммоль) растворяли в DME. Затем дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П) (1,0 мг, 0,002 ммоль) добавляли к смеси. Реакционную смесь нагревали до 110°C в микроволновом реакторе в течение 5 мин, затем разбавляли EtOAc и солевым раствором,
- 78 036788 органический слой сохраняли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта в виде трифторацетатной соли.
Пример 47, процедура 47
F (S)-8-Хлор-6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)(5-йод-1-(1-метилциклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил. К (R)-8-хлор-6-((1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)проп-2-ин-1-ил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (100 мг, 0,23 ммоль) в МеТГФ (2 мл) добавляли йодид меди (I) (4 мг, 0,02 ммоль) и гидройодид N-йодморфолина (95 мг, 0,28 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Полученный раствор фильтровали через карбонатную смолу и концентрировали с получением неочищенного (S)-8-хлор-6-((1-(6-фтор2-метилпиридин-3-ил)-3-йодпроп-2-ин-1-ил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила.
К раствору (S)-8-хлор-6-((1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3-йодпроп-2-ин-1-ил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила в МеТГФ (2 мл) добавляли триэтиламин (0,05 мл, 0,36 ммоль), йодид меди (I) (4 мг, 0,02 ммоль) и 1-азидо-1-метилциклопропан (0,5 мл, 0,5М в МТВЕ, 0,25 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней и затем промывали водным бикарбонатом. Водный слой обратно-экстрагировали EtOAc (2х) и объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью обращеннофазовой ВЭЖХ (10-60% MeCN/H2O с 0,1% TFA) с получением продукт в виде TFA соли. Продукт растворяли в EtOAc и промывали водным бикарбонатом. Водный слой обратно экстрагировали EtOAc (2х) и объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью хроматографии с нормальной фазой (10-50% EtOAc/CH2Cl2) с получением продукта.
1H ЯМР (400 МГц, МетанолА) δ 8,51 (d, J=1,1 Гц, 1H), 7,81 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,07 (s, 1H), 4,13 (d, J=13,9 Гц, 1H), 3,70 (d, J=13,9 Гц, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,64 (s, 3H), 1,44-1,31 (m, 2Н), 1,22 (t, J=2,0 Гц, 2Н), 0,89 (s, 9H).
ES/MS: 659,255 (М+Н+).
Пример 48, процедура 48
Cl Cl (S)-8-Хлор-6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)( 1-(1 -(трифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол4-ил)метил)(метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил. К суспензии 6-амино-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрила (1 г, 3,46 ммоль) в H2O (35 мл) и H2SO4 (1,8 мл) при 0°C (внешняя) по каплям добавляли 1,5М водного NaNO2 (2,8 мл). Полученный раствор перемешивали при 0°C в течение 1,5 ч до добавления йодида калия (1,2 г, 7,23 ммоль) в H2O (15 мл). Полученную суспензию интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Суспензию нейтрализовали NaOH (2M), фильтровали и промывали дважды Н2О. Полученный фильтрат растворяли в EtOAc и промывали водным NaCl. Водный слой обратно экстрагировали EtOAc и объединенные органические слои сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенное вещество очищали с помощью SiO2 хроматографии (5-25-100% EtOAc/Нех, промывка 20% МеОН/EtOAc) с получением требуемого продукта.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,82 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,25 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,19 (t,
- 79 036788
J=7,0 Гц, 1H), 3,72 (d, J=6,8 Гц, 2Н), 0,96 (s, 9H).
ES/MS: 400,428 (М+Н+)
К раствору (S,Е)-2-метил-N-(3-(триметилсилил)проп-2-ин-1-илиден)пропан-2-сульфинамида (0,5 г, 2,18 ммоль) в ТГФ (7,5 мл) добавляли Cu(I) 2-тиофенкарбоксилат (50 мг, 0,26 ммоль), 2,6-лутидин (1,3 мл, 11,16 ммоль) и циклопропилазид (17% в МТВЕ, 1 мл, 7,82 ммоль). Полученный раствор перемешивали при 40°C (внешняя) в течение 18 ч и затем разбавляли EtOAc. Раствор промывали Н2О и дважды водным NH4Cl. Водные слои обратно экстрагировали EtOAc и объединенные органические слои сушили над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью SiO2 хроматографии (15-50% EtOAc/CH2Cl2) с получением требуемого продукта.
1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,78 (d, J=1,2 Гц, 1H), 8,26 (s, 1H), 1,82-1,75 (m, 2Н), 1,72 (dt, J=8,0, 4,9 Гц, 2Н), 1,26 (d, J=1,2 Гц, 9Н).
ES/MS: 309,100 (М+Н+)
К раствору 3-бром-6-фтор-2-метилпиридина (370 мг, 1,95 ммоль) в МеТГФ (7,5 мл) при -78°C (внешняя) добавляли по каплям раствор н-бутиллития (2,5М в гексанах, 1,25 мл) и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 1,5 ч.
К желто-оранжевому раствору добавляли (S,E)-2-метил-N-((1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)метилен)пропан-2-сульфинамид (200 мг, 0,65 ммоль) в МеТГФ (2 мл) и полученный раствор нагревали до комнатной температуры в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли 50% NH4Cl и дважды экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенное вещество очищали с помощью SiO2 хроматографии (25-60% EtOAc(5% МеОН)/СН2С12) с получением требуемого продукта в виде одного изомера.
1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 7,91-7,81 (m, 1H), 7,52 (s, 1H), 6,81 (dd, J=8,5, 3,3 Гц, 1H), 5,93 (d, J=3,4 Гц, 1H), 4,41 (d, J=3,5 Гц, 1H), 2,55 (s, 3H), 1,74-1,59 (m, 4Н), 1,24 (d, J=0,8 Гц, 9Н).
ES/MS: 420,099 (М+Н+)
Раствор (S)-N-((S)-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-метилпропан-2-сульфинамида (0,1 г, 0,25 ммоль) в ТГФ (3 мл) охлаждали до 0°C. Добавляли гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 0,01 г, 0,29 ммоль) и перемешивали в течение 30 мин до добавления йодметана (0,02 мл, 0,32 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч и разбавляли EtOAc. Раствор промывали 50% NH4Cl и водный слой обратно экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенный остаток очищали с помощью SiO2 хроматографии (20-50-60% EtOAc (5% МеОН)/СН2С12) с получением требуемого продукта.
1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 7,95 (t, J=8,2 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 6,83 (dd, J=8,5, 3,3 Гц, 1H), 5,99 (s, 1H), 2,58 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 1,63 (d, J=62,7 Гц, 4Н), 1,17 (s, 9H).
ES/MS: 433,820 (M+H+)
- 80 036788
К раствору (S)-N-((S)-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)(1-(1-(трифторметил)циклопропил)-1H-1,2,3триазол-4-ил)метил)-N,2-диметилпропан-2-сульфинамида (0,07 г, 0,17 ммоль) в МеОН (1 мл) добавляли 4М HCl в диоксане (0,45 мл). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч и концентрировали. Неочищенный остаток разбавляли EtOAc и промывали водным бикарбонатом. Водный слой обратно экстрагировали EtOAc и Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенный амин растворяли в смеси 1: 1 CH2Cl2 и толуола и концентрировали досуха с получением требуемого продукта.
ES/MS: 329,872 (М+Н+).
К раствору (S)-1 -(6-фтор-2-метилпиридин-3 -ил)-N-метил-1-(1-(1 -(трифторметил)циклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)метанамина (0,05 г, 0,17 ммоль) в толуоле (3,5 мл) добавляли 8-хлор-6-йод-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил (0,07 г, 0,17 ммоль), 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенил (0,02 г, 0,07 ммоль) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0) (0,03 г, 0,03 ммоль). Суспензию дегазировали аргоном в течение 5 мин и добавляли трет-бутоксид калия, 95% (0,06 г, 0,5 ммоль). Полученную суспензию нагревали до 80°C (внешняя) в течение 2 ч. Реакционную смесь затем разбавляли EtOAc и промывали водным бикарбонатом. Водные слои обратно экстрагировали и полученные органические слои концентрировали. Неочищенное масло затем очищали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ (10-70% MeCN/H2O с 0,1% TFA). Продукт очищали второй раз с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ (10-65% MeCN/H2O с 0,1% TFA) с получением требуемого продукта в виде TFA соли.
Ή ЯМР (400 МГц, Метанол^) δ 8,55 (d, J=1,6 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,88 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,59 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,40 (d, J=2,6 Гц, 1H), 6,92 (dd, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,09 (d, J=14,1 Гц, 1H), 3,96 (d, J=14,1 Гц, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,80 - 1,70 (m, 4Н), 1,02 (d, J=3,2 Гц, 9Н).
ES/MS: 601,367 (М+Н+).
Пример 49, процедура 49.
(S)-8-Ацетил-6-(((1-(1-(дифторметил)циклопропил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)метил)амино)-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрил
К (S)-6-(((1-(1-(дифторметил)циклопропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин-3ил)метил)амино)-8-йод-4-(неопентиламино)хинолин-3-карбонитрилу (37 мг, 0,056 ммоль) и дихлориду бис(трифенилфосфин)палладия(П) (5 мг, 0,006 ммоль) в толуоле (1 мл) добавляли трибутил(2этоксиаллил)олово (23 мг, 0,062 ммоль). Реакционную смесь продували азотом и нагревали при 100°C в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 2N HCl (1 мл) и смесь переме- 81 036788 шивали в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и трижды экстрагировали EtOAc. Объединенные органические вещества промывали водой и солевым раствором и сушили (Na2SO4). Фильтрат концентрировали с получением неочищенного вещества, которое очищали дважды с помощью ВЭЖХ (элюент: вода/MeCN *0,1% TFA) с получением продукта.
Следующие соединения были получены в соответствии с примерами и процедурами, описанными в настоящем документе (и указано в табл. 1 в примере/процедуре), с использованием подходящего исходного вещества (веществ) и соответствующей химию защитных групп по мере необходимости.
Таблица 1
Соед Структура Название Пример процедуры ES/MS m/z
1 Л, „ J N 1 □ । J* Νχ tax ιφ а ” F (S)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилфамино)- 8 -хлор -4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS 522,2 (М+Н+)
2 Χί, н ..... 8-хлор-6-(((8)-(1-изопропил1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 551,09 (М+Н+)
3 У1? F 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(2,6дифторпирид ин-3 -ил)метилс1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 572,24 (M+H+)
- 82 036788
4 н~о [ГЭ а „9 А.ХХУ О ίΝ Cl 8-xnop-6-(((S)-( 1 -((3 гидроксиоксетан-3 -ил)метил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 ES/MS 581,1 (М + Н+).
5 f N~. Cl () .ДА Ν-, Η %ΑΑ CLA T'n' sA ci Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2,5 дихлортиофен-3 -ил)( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 688,9 (М + Н+)
6 N-a ci 0 К AF ^sw“ A ψ-Α N-А Cl 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1-(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
7 CMAxA ύ A 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((пиридин-2-ил(пиридин-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 7 ES/MS 515,0 (М+Н+)
- 83 036788
8 \ н %хх N 1 1 1 (8)-8-хлор-4-((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 532,1 (М+Н+)
9 Х Н Д' N (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9а ES/MS 534,1 (М+Н+)
10 Cl H ArF NNX J HJ Я ДсД \=Ν (8)-6-((бензо[<1]тиазол-6-ил(1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 - хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 561,0 (М+Н+)
И я н 2l Д' 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)мети л- <1)амино)-4-(((К)-3 -фтор-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил И 572
- 84 036788
12 Cl Ti-γ Η Ν··Χ Ν 1 <ΎΊ τ Ν > уМ с| Η (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((инд олин-4-ил( 1 -изопропил1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 586,9 (М+Н+)
13 X A V н Ν X Ν 1 ЛΝ Г' VY^''4' rcb ά (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2ЭТИЛИЗОИНДОЛИН-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 712,1 (М+Н+)
14 „ ΛΓ MX (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-(оксетан- 3 -ил)изоиндолин-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 14 ES/MS 740,0 (М+Н+)
- 85 036788
15 о а % Η η'·νΑμ Ν 1 Ν Τ Ν ϊΎττ ο--ΑΝθΟ ci и (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(2-(2гидроксиацетил)изоиндолин-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 15 ES/MS 742,1 (М+Н+)
16 Т—г /=\ 8-хлор-6-(((8)-( 1-(1,1 -дифтор2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 16 ES/MS 575,1 (М + Н+)
17 А п (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6изопропоксипиридин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 17 ES/MS 702,0 (М+Н+)
18 Ч Чл ' ζ-ι МЭ х Qc (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тетрагидро2Н-пиран-4-ил)метил)амино)- 8-хлор-4-((3-хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 18 ES/MS 651,1 (М+Н+)
- 86 036788
19 A Ν (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(3 оксоизоиндолин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 19 ES/MS 532,2 (М+Н+)
20 Ν-> Cl Η -ДУ В'№У Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 622,0 (М+Н+)
21 Cl X h мУ OyO Cl N (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(5-(пирролидин-1карбонил)пир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 21 ES/MS 644,1 (М+Н+)
22 γΓ 6-(((8)-(6-фторпир идин-3 - ил)( 1 -метил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)метил-с1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 22 ES/MS 519,2 (М+Н+)
- 87 036788
23 Я Н t CO T N ' N-OO ill 4 N (S)-6-((( 1 -циклопропил-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(индолин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 12 ES/MS 518,2 (М+Н+)
24 4 H t 00 o' 4 (8)-8-бром-6-((( 1 -циклопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(индолин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 12 ES/MS 571,1 (М+Н+)
25 Я Ϋ к н нк N 1 4 л ι oN <SX) νΌΟ Br (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-8-бром-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 587,2 (М+Н+)
26 Я h t N> H ^lO °>w W (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(2(оксетан-3 -ил)изоиндолин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 14 ES/MS 583,1 (М+Н+)
- 88 036788
27 У н t N- H H' X LA J H-NX) Cl N (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1H-1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 12 ES/MS 527,0 (М+Н+)
28 Cl —У Аж H H'-nAA N. I 1 1 X XX у nXO У N-ЧУ u / (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)( 1 -метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 600,0 (М+Н+)
29 N- H H''NXXF N 1 N 1 A ЛП1 1 X V=J ct H (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((инд олин-4-ил( 1 -изопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 572,1 (М+Н+)
30 H anyF К H h-nAAf ν 1 1 1 N-'vrl'~Z44/ XXX X ΓΤΠ । N M=J ct / H (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((инд олин-4-ил( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 530,1 (М+Н+)
- 89 036788
31 н ilV К н %AAF Υγγγ Ά s (8)-8-хлор-4-((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((изоинд олин-4-ил( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 530,0 (М+Н+)
32 Λ Η ίΥ A..... (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-8хл ор-4-((5,6-д ифторпиридин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 601,9 (М+Н+)
33 Η iV •Ц Η YnAAf ΥΥ νΑζ u (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил(1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4- ((5,6-д ифторпиридин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 545,9 (М+Н+)
34 Cl ΑχΥγ Αθθ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-(оксетан-3 -ил)-1,2,3,4тетрагидроизохинолин-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 657,3 (М+Н+)
- 90 036788
35 Ь ιΥ Η %-АУ Ν' 1 λ 1 УХхУ (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-(оксетан3-ил)-1,2,3,4- тетрагидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 754,2 (М+Н+)
36 л 9 л £ Ηγ4 Ν τΤΧΧ -ОЭ Г 6-(((8)-( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 12 ES/MS 591,2 (М+Н+)
37 Cl V н H.HXji yw/ H-N4 ά ы (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6- ((изоинд олин-4-ил( 1 Η-1,2,3 - триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 579,0 (М+Н+)
38 Cl йХ (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил-1Н-1,2,3-триазол-4- ил)(2-метил-3- ОКСОИЗОИНДОЛИН-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 614,9 (М+Н+)
- 91 036788
39 Ь А ~nTq άΝ (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Η1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-3 ОКСОИЗОИНДОЛИН-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 712,1 (М+Н+)
40 Cl χί н %х!т мХХ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(3-оксоизоинд олин-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 601,0 (М+Н+)
41 Ь уу А h4Xj ώ n (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(3 ОКСОИЗОИНДОЛИН-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 698,1 (М+Н+)
42 Cl T% η Α-ΤΧ N-l 1 ϊ ЙА Η (8)-6-(((1Н-бензо[<1]имидазол4-ил)( 1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-8хл ор-4-((3 -хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 586,0 (М+Н+)
- 92 036788
43 <. о n il 1 ιθ n j- γγΟ VO ci (8)-6-((бензо[<1]тиазол-4-ил(1(1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 700,5 (М+Н+)
44 OcY (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-(оксетан-3 ил)изоиндолин-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 14 ES/MS 644,0 (М+Н+)
45 оЖ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2-(2гидроксиацетил)изоиндолин-4ил)( 1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 15 ES/MS 645,3 (М+Н+)
46 к η мУ ΝλΜ/ иДсО (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2-(2гидроксиацетил)изоиндолин-4- ил)(1Н-1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 15 ES/MS 603,0 (М+Н+)
- 93 036788
47 О Y \=/ ζ_χ Чд= (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2(оксетан-3 -ил)изоиндолин-4ил)(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 14 ES/MS 601,1 (М+Н+)
48 CI у A^-F % Η ΗνΆ^ NnVtaVn Η-ΝΥυ ά Ν' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((изоинд олин-4-ил( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 587,0 (М+Н+)
49 Cl Α н AF ΧΟα νλΌο А Cl Χ^νΑ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2 -этил1, 2,3,4-тетрагидроизохинолин7-ил)( 1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 628,9 (М+Н+)
50 Cl A н /У nXSxAXn ХХХУ A Τ' дэ С| ИХ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(1,2,3,4тетрагидроизохинолин-7ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 601,1 (М+Н+)
- 94 036788
51 Ь А °' (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(индолин-6ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 684,2 (М+Н+)
52 0 А <ST|1 I N W ci (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 700,0 (М+Н+)
53 Cl н irS^F nXQ/ <y ° iM (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2этил изоинд олин- 5 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 573,1 (М+Н+)
54 Cl н iV /Д Xj ά N (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2этилизоиндолин-4-ил)( 1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 573,1 (М+Н+)
- 95 036788
55 Cl н iV К Η //..... n-J н7 (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6((изоинд олин-5 -ил( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 545,0 (М+Н+)
56 Q I X (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6((изоинд олин-4-ил( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 545,0 (М+Н+)
57 ci Q „ У N·^ H %1дуу N-7 Η (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 684,2 (М+Н+)
58 Ь «у у н %АЙ м 1 1 X jffi Ϊ ΪΤ J А А ЛА С| nA (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2этилизоиндОЛИН-5 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 13 ES/MS 712,0 (М+Н+)
- 96 036788
59 Ь Μ V н УХ ΧίγΝγγΧΜ H<Xj ώ Ν (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 684,0 (М+Н+)
60 У Η Η A^J Ν 1 Ν ΐ Μι γΜ УМ Cl Η (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(индолин-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 684,2 (М+Н+)
61 Ct —У rXvF Η γΧΧ Μ Μ (8)-6-((бензо[с1]тиазол-6-ил(1изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 603,0 (М+Н+)
62 Ь к 1% Н Ищ-ГЗ Ν 1 Ν Λ Υ Λ γΜ ΛΥ Cl N T ys (8)-6-((бензо[с1]тиазол-5-ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 700,0 (М+Н+)
- 97 036788
63 Ь А Vn (8)-6-((бензо[<1]тиазол-6-ил(1(1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 700,0 (М+Н+)
64 A, Tl (8)-6-((бензо[Ь]тиофен-5-ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 698,9 (М+Н+)
65 A η N' 1 jli л A N лХХ7 Λ) - (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-7 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 666,1 (М+Н+)
66 AAf Ψ n.NY J HX 3·ώ N (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9а ES/MS 602,2 (М+Н+)
- 98 036788
67 A iN'J ill Ν (8)-6-((бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 - (1 -цианоциклопропил)-1Η1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9а ES/MS 559,1 (М+Н+)
68 я н 9 .Ν-γ. н ΝΑ^γγ9^ η- W А 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(изоиндолин-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 12 ES/MS 600,0 (М+Н+)
69 9 ^Χ) CI N-V> Ci 6-(((8)-бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-3-циано-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 616,1 (М+Н+)
70 Η t Ν J Λ ,.. Λ ^Ν Η s A ψΧ ,НП Вт Η Ν4> Br (8)-6-(((2-аминобензо[<1]тиазол7-ил)( 1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-8бром-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 12 ES/MS 602,1 (М+Н+)
- 99 036788
71 ,ζ.ζ^Δ ΐγ Υ 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)(2-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 579,1
72 / rifi lY 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин3 -ил)метил-с!)амино)хинолин3-карбонитрил 2 593,2
73 ο ΖΑ сЯ= ΐγ Υ 8-хлор-6-(((2-хлорпир идин-3 ил)( 1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил-(1)амино)4-(((R)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 595,1
74 ΌΥ 8-xлop-4-(((R)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 574,1
- 100 036788
75 f 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 560,1
76 л H XF (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1ОКСОИЗОИНДОЛИН-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9а ES/MS 532,1 (М+Н+)
77 1 Λ % (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-3 ОКСОИЗОИНДОЛИН-4- ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9а ES/MS 546,2 (М+Н+)
78 4 Η F'F (8)-8-бром-6-((( 1 -циклопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(3 ОКСОИЗОИНДОЛИН-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 585,1 (М+Н+)
79 :: N (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 12 ES/MS 518,6 (М+Н+)
80 5,:.....-Л F X's Cl (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3карбонитрил 5 ES/MS 603,2 (М + Н+)
81 сйА Λ (Я)-8-хлор-6-(((1 -циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3карбонитрил 5 ES/MS 603,2 (М + Н+)
- 101 036788
82 7 /Ν^· Л Са с'N 8-хлор-4-((3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -((1R, 5 S, 6r)-3 -(оксетан-3 -ил)3-азабицикло[3.1,0]гексан-6ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 773,1 (М + Н+)
83 z / z ±a У-* Jc 8-хлор-4-((3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((Е)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-(оксетан-3 -ил)4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 676,1 (М + Н+)
84 ΤΊ H N 1 N 1 AVX kAs Cl si 8-xлop-4-(((R)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-(оксетан-3 -ил)4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 676,1 (М + Н+)
- 102 036788
85 0 Η Λ° Τ' Ν Τ D 1 1 йИ А χχτ yr F (8)-2-(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фторпиридин-3 ил)метил-(1)-1 Η-1,2,3 -триазол 1 -ил)уксусная кислота 1 ES/MS 524,2 (М+Н+)
86 О У Η X ΛΑ Tjxa Ν лХХУ Ο >Ν nA CI F 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,2 (М+Н+)
87 я „ 9 “λ?Λ ГГ» Ν лХХУ Ο 'ί Ν nA CI F 8-хлор-4-(((8)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,2 (М+Н+)
88 л η «А ΝΝχΑ Τ ΧΑΐ Ν 1 ΤΧ9 Cl F 8-хлор-4-(((8)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,2 (М+Н+)
- 103 036788
89 О Я н I nV N 1 TXT О c|W F 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,2 (М+Н+)
90 V η 8-хлор-4-((3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-(оксетан-3 -ил)4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 676,1 (М + Н+)
91 я „ 0 N-л Η Хоу 0с “ 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-(оксетан3-ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 603,2 (М + Н+)
92 Ч^ н %Чэ° ОГХУ ГЦ Τ’ N<O Cl F 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-((3,3- диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 548,2 (М+Н+)
- 104 036788
93 f -A фг F 8-хлор-4-((3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((1 циклопропил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,2 (М+Н+)
94 Cl t h A yvJy φ W (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2метоксифенил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 576,1 (М+Н+)
95 Y Λ Λ 4-(((1 S,3S,5S,7S)-aдaмaнτaн-2ил)aминo)-8-xлop-6-(((S)-(lциклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 570,2 (М+Н+)
96 С! \ . . . or (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4метоксифенил)амино)-6-(((1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 576,2 (М+Н+)
- 105 036788
97 я 0 к н <NV А д^ мД F 6-(((S)-( 1 -циклопропил-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил0)амино)-8-метокси-4-(((К)-1фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 550,1 (М+Н+)
98 7 „Τ' г*? X DI X <N T Ϊ J J д д N<JJ 0,. F (S)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-8-метокси-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 502,3 (М+Н+)
99 V H N X P 1 Л Д N x Ijj д д* Д ill F N (8)-6-(((6-фторпир идин-3 ил)( 1 -метил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)метил-с1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 22 ES/MS 471,3 (М+Н+)
100 7 „X» N-, Η N I D J. 1 ыл€а О д V ί F N 4-(((Я)-2-циано-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)-(1циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-(1)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 1 ES/MS 556,2 (М+Н+)
- 106 036788
101 4 a ηн νν X ΙΑ J Уя γ n N=/ Cl 8-хлор-6-(((1-циклопропил-Ш1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5-ил)метилс1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 556,2 (М+Н+)
102 4 „ / NN] / ? У yAs γκ lA Cl 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н- 1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5-ил)метил- <1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 508,3 (М+Н+)
103 4 A ЙЯАА утхУ Yd Y^ N^J Cl F 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(2,6дифторпирид ин-3 -ил)метилd)aMHHo)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 524,3 (М+Н+)
104 4 „У NY H H>r J ^yX/zN Y|1 nA ci (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2фторпиридин-3 -ил)метилd)aMHHo)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 506,4 (М+Н+)
- 107 036788
105 7 I nnXXXn Al T A nA Cl 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1H-1,2,3 -триазол -4-ил)(2фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 554,2 (М+Н+)
106 x\ Ap □ о 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилс1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил-2,2,3,3,3d5)aминo)xинoлин-3 карбонитрил 2 ES/MS 559,2 (М+Н+)
107 t h X Nn1?.*yxAN 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилб)амино)-4-(((8)-1 фенилпропил-2,2,3,3,3б5)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 559,2 (М+Н+)
108 4 h %X-cd= N D 1 1 An n-%AA 8-xлop-6-(((R)-(l -циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилd)aMHHo)-4-(((R)-1 фенилпропил-2,2,3,3,3б5)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 559,1 (М+Н+)
- 108 036788
109 я A A vV na c| F 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил-1,2,2,3,3,346)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 560,2 (М+Н+)
110 / A = 8-хлор-6-((( 1 -циклопропил- 1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)метил4)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 568,2 (М+Н+)
111 Я „ t Ν' n H Ά ^γ3Α A, W nA ci F 8-хлор-6-((( 1 -циклопропил- 1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)метилб)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 520,3 (М+Н+)
112 Λ d ii YA Ν Ύ ^γΑ A S-V nA ci f (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилб)амино)-4-((2,2диметилпропил-1,142)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 508,3 (М+Н+)
- 109 036788
из Χν кА τη V^n nA^f Cl 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(5 -фтор-2метилпирид ин-3 -ил)метилс1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3 -карбонитрил 2 ES/MS: 568,2 (М+Н+)
114 7 K% Ахху ή Ϊ Ν W 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(5 -фтор-2метилпирид ин-3 -ил)метилб)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS 520,2 (М+Н+)
115 x h9cd N> Η ΑΆ^00! Λ W nA ci F 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилб)амино)-4-(( 1 -фенилпропил2,2,3,3,3 -б5)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 559,3 (М+Н+)
116 A - A n 1 D । i a A V ill F N (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилб)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 1 ES/MS 597,2 (М+Н+)
- 110 036788
117 ч „ Λ Л D I ? уД 'νλΌλ η τ Ν V ill Τ Ν 6-(((S)-( 1 -циклопропил-1Η1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 1 ES/MS 545,2 (М+Н+)
118 v ο Η ΆνΧ Ο J F 6-(((S)-( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-8-хлор-4-(((К)-1фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 3 ES/MS 570,3 (М+Н+)
119 ν - X Ν 1 D ' 1 ΑΧο Πι F (S)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилф)амино)-8-фтор-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS 490,2 (М+Н+)
120 °Α τ—г /=\ ЭЧ-А ζ ξ~Α г 6-(((S)-( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-8-фтор-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 1 ES/MS 538,2 (М+Н+)
- 111 036788
121 9 Ν Η Ю..Е^._,Н π π Ν ^*· Ω Νν4ϊύΥ уЧ ' Ν' νΥ CI F 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6- фторпиридин-3 -ил)метил- <1)амино)-4-(((К)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 570,1 (М+Н+)
122 у 9 Υ D Η ^Ν-Μ WyM/ Ύη γΜ nJ οι CI 8-хлор-6-(((6-хлор-2метил пиридин-3 -ил)( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)мeτил-d)aминo)-4-(((R)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 584,3 (М+Н+)
123 я „ Λ 14 d 1 %ΥγγΥΝ Ys ykr Cl Ν 8-хлор-6-(((4-цианотиофен-2ил)( 1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил-б)амино)4-(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 566,0 (М+Н+)
124 □ Η Υύ' Μ Cl 8-хлор-6-(((2-хлорпир идин-3 ил)( 1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил-б)амино)4-(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 570,5 (М+Н+)
- 112 036788
125 Гл/% w nF ci Cl 8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил-с1)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 536,9 (М+Н+)
126 □,zuy z z о 8-хлор-6-(((2-хлорпир идин-3 ил)( 1 -циклопропил- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил-(1)амино)4-(неопентил амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS: 522,4 (М+Н+)
127 Cl \ h A XF F (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2,6дифторфенил)амино)-6-((( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-с!)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 582,2 (М+Н+)
128 Я 0 Λ Η Η. Ν> 1 тг Ν. Η D I 1 Νχχ ххУ νΧ| ci 8-хлор-4-(((8)-2-циано-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)-(1циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-с!)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 565,1 (М+Н+)
- 113 036788
129 Я н к iuLyX Νφ α Ν F 8-хлор-4-(((Я)-2-циано-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)-(1циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фторпир идин-3 ил)метил-б)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 565,1 (М+Н+)
130 9 0 V Η Η·#^.'Η ά Cf Ν 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил-<1)амино)-4-(((К)-3 гидрокси-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 552,1 (М+Н+)
131 # „А Ν- Η DO (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 501,2 (М+Н+)
132 Я н Г ΝΜγγΟΝ D о 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 -ил)метил- <1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 ES/MS: 502,16 (М+Н+)
- 114 036788
133 F < rVF к н Ν-1 ν 1 ΥΝ ciT к<Х к %N Cl (8)-8-хлор-6-(((4-хлорпиридин3 -ил)( 1 -циклопропил- 1H-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((5,6-д ифторпиридин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 563,9 (М+Н+)
134 О Η у к н А-к^ А тк nA ci f 8-хлор-6-(((8)-(6-фторпиридин3 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил-с1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 10 ES/MS 514,1 (М+Н+)
135 H- η Y NNJl DI V Y A W nA ci f (8)-8-хлор-6-(((6-фторпиридин3 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил-(1)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 10 ES/MS 466,1 (М+Н+)
136 Cl , A/ H H'Nkk CQ Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((имидазо[ 1,5 -а] пиридин-8ил( 1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 586,0 (М+Н+)
- 115 036788
137 X AF Тг (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(5метилтиазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 664,1 (М+Н+)
138 Я. и N. 7 р 1 | N 0 Ct (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-б- ((пирид ин-3 -ил( 1 -(пиридин-3 ил)-1Н-1,2,3-триазол-4- ил)метил-(1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 525,2 (М+Н+)
139 у н AF Ν“Ϊ1 η V ''N'AA-ci Λ w nJ ci F (8)-8-хлор-4-((5-хлор-6фторпиридин-3 -ил)амино)-6(((1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фторпиридин3 -ил)метил-<1)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 564,9 (М+Н+)
140 \ H Ж AvtVn ф Ct F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 549,1 (М+Н+)
- 116 036788
141 \ н A AAA ο ί (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1H-1,2,3-триазол-4ил)(пирид ин-3 -ил)метилб)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 488,1 (М+Н+)
142 \ η A ΑττΑ 9 A F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метилб)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 ES/MS 506,1 (М+Н+)
143 V „ А/ aa A W XN ci (8)-8-хлор-6-(((5- цианопир идин-3 -ил)( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил-б)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 - ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 556,1 (М + Н+)
144 7 9 % h %А· A 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 -ил)метилс1)амино)-4-(((К)-1 - фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS: 550,1 (М+Н+)
- 117 036788
145 о J Q У X 8-хлор-6-(((2-метилпиридин-3ил)(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил-0)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 10 ES/MS 510,0 (М+Н+)
146 7 Аг к н %A^n Ν·Χ ' j M NW- γ V 'M T ΙΛ J А ди N<J A Cl Cl (8)-8-хлор-6-(((5-хлорпиридин3 -ил)( 1 -циклопропил- 1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4((5,6-дифтор пир идин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 564,0 (М+Н+)
147 F и А/F к н IL„^ 'Aw/ X|] τ nJ ci 8-хлор-4-((5,6-дифторпиридин3-ил)амино)-6-(((2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил<1)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 505,0 (М+Н+)
148 Я iV к h H NXcH N Q D Λ ί хд 8-хлор-6-(((1-циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 -ил)метил- <1)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 545,1 (М+Н+)
- 118 036788
149 я Af к Η %ΛγΝ ЙэГ NyJI Cl F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1H-1,2,3-триазол-4-ил)(2,6дифторпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 566,0 (М+Н+)
150 4 к xkv A W lW Cl (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 543,9 (М+Н+)
151 h A yf к H %XXF f XIXA Ά wN N<Y Cl (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((2-фторпир идин-3 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 508,1 (М+Н+)
152 F h Ay к η N 1 1 Ϊ yN X XX J A tn n.v R ci Cl (8)-8-хлор-6-(((5-хлорпиридин3 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 524,0 (М+Н+)
- 119 036788
153 F н fiVF .к и W (8)-8-хлор-6-(((4-хлорпиридин3 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 524,0 (М+Н+)
154 F H <V N 1 1, । ΙίΑγγγ55 XSW F (8)-8-хлор-6-(((2,6дифторпирид ин-3 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 526,0 (М+Н+)
155 A h Ο a N 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 554,1 (М+Н+)
156 н ιίΆρ A H H'-N''9'-f N 1 I 1 A N JC '0^7 A U C! (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((3,6-дигидро-2Н-пиран-4ил)(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 495,1 (М+Н+)
- 120 036788
157 Ct '7% H H^n N -1 n л γΝ νΆ Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(пиразоло[ 1,5 -а] пиридин-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 586,2 (М+Н+)
158 H flF О a (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пирид ин-3 -ил)метилб)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 530,9 (М+Н+)
159 яНЭ 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пирид ин-3 -ил)метилб)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 536,1 (М+Н+)
160 Q rY V h %aaf N 1 Ν Λ Y Ν’' 'Ύ'Ν·'ϊ|''ΐ;';Τ '-;ϊ Λ W Cl (8)-8-хлор-4-((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((1 -фенил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 565,9 (М+Н+)
- 121 036788
161 F V н mW (8)-8-хлор-6-(((2-хлорпиридин3 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 524,0 (М+Н+)
162 О Cl N (8)-8-хлор-4-((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((1 -фенил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(пирид ин-3 -ил)метил<1)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,1 (М+Н+)
163 н iV у h \XXF M' F (8)-8-хлор-6-(((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 526,0 (М+Н+)
164 H Л/ к H %χχ (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил<1)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 491,1 (М+Н+)
- 122 036788
165 н Л/ К н %ХД у .у/ X XX X 'Ν ·; γ Ν rF Ct (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((1 -метил-1 Н-пиразол-5 ил)(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 493,1 (М+Н+)
166 н А/ Ν Η %ΧΧ хУаДл X XX J Ο γν nF ct F (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((6-фторпир идин-3 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 508,0 (М+Н+)
167 н h t F H 'N' УххХ О у (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-б- ((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3- триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 447,2 (М+Н+)
168 N^ H FXy О 4 (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-6-((( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 503,2 (М+Н+)
- 123 036788
169 F н A-F V H OnA^.n nnVwVn M Ct Ct (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((5,6-дифтор пир идин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 538,1 (М+Н+)
170 к н %XXF NXvvVN I ХД J '-X'S | N N=/ Ct (Я)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((4-метилтиазол-5-ил)(1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 510,0 (М+Н+)
171 о о >4 tn' N^jj Ct 8-хлор-6-(((8)-(2метилпирид ин-3 -ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(((R)-lфенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 551,1 (М+Н+)
172 0 F к. и %XX M a N (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((2-метилпирид ин-3 -ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 560,0 (М+Н+)
- 124 036788
173 F H iiYF kl ιι Нк Τ' N ΑΧ* m TY (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((2-метилпиридин-3-ил)(1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинол ин-3 карбонитрил 10 ES/MS 504,0 (М+Н+)
174 A 8^op-6-(((S)-(l-((lR,5S,6s)-3- (оксетан-3 -ил)-3 азабицикло[3.1,0]гексан-6-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 ES/MS 632,2 (М + Н+)
175 нА N-, Η XA 8-хлор-6-(((8)-(1-(цианометил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 534,1 (М + Н+)
176 О Cl N 8-хлор-4-(((Я)-1- фенилпропил)амино)-6-(((8)пир идин-3 -ил( 1 -(3 - (пирролидин-1 -ил)пропил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинол ин-3 карбонитрил 3 ES/MS 606,3 (М+Н+)
- 125 036788
177 ч 9 Ν-, Η Ν 1 J N л TXT A fN Cl 8-хлор-6-(((8)-(1-(2-фторэтил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 1 ES/MS 541,2 (М+Н+)
178 , 9 Aa О Cl N 8-хлор-4-(((8)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)пиридин-3-ил(1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,1 (М+Н+)
179 о H γ kl U К Д__Ή AAA О Cl N 8-хлор-4-(((Я)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)пиридин-3-ил(1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,1 (М+Н+)
180 A>-< \=/ 2-1 АА 6-(((S)-(l-((lR,5S,6s)-3- азабицикло[3.1,0]гексан-6-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 ES/MS 576,2 (М + Н+)
- 126 036788
181 a~f 9 A W Cl 8-xnop-6-(((S)-( 1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)- 1H-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 ES/MS 555,1 (М + Н+)
182 к 0 AAy Ο a 8-хлор-4-(((8)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -(оксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,1 (М+Н+)
183 9 N- Η Η'-ΝΑ-'0-·Η 0 C\ N 8-хлор-4-(((Я)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -(оксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,1 (М+Н+)
184 Wo о 8-хлор-4-(((8)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -изопропил- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,1 (М+Н+)
- 127 036788
185 *Α..... Ο Ci 8-хлор-4-(((Я)-3 -гидрокси-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1-изопропил-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил )амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,1 (М+Н+)
186 н A AAV Μ α Ν 8-хлор-4-(((8)-2-гидрокси-2метил-1 -фенилпропил)амино)6-(((8)-пир идин-3 -ил(1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил )амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 525,1 (М+Н+)
187 A, x \ jv X/ 8-хлор-4-(((8)-2-гидрокси-2метил-1 -фенилпропил)амино)6-(((8)-( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил )амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,1 (М+Н+)
188 h Q ,°~h AAV 8-хлор-4-(((Е)-2-гидрокси-2метил-1 -фенилпропил)амино)6-(((8)-пир идин-3 -ил(1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил )амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 525,1 (М+Н+)
- 128 036788
189 H J ±· Ζ (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6(((1 -(2-фторэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 536,1 (М+Н+)
190 У 9 Ν'Χ Ν Ν'ΤΤ|'Υ 'Ύ А ; Ν Νγ С1 8-хлор-4-(((И)-1фенилпропил)амино)-6-(((8)пирид ин-3 -ил( 1 -((R)-1,1,1трифторпропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 ES/MS 591,1 (М + Н+)
191 Ν^γγνΝ Μ 'ί Ν 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)мeτил)aминo)-4-(((R)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 ES/MS 535,1 (М + Н+)
192 у 9 ν aXXj Ο Γ 6-(((8)-( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4- (((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 551,2 (М + Н+)
- 129 036788
193 % 9 N-. H Η'νΆ N.l Ϊ A λΌΥ Ο ί 8-хлор-6-(((8)-(1-изопропил- 1H-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин- 3-карбонитрил 2 ES/MS 537,1 (М + Н+)
194 9 N-^ Η ΧΆ' νΆ ώ αν уХХУ Ο 4 Ν 8-хлор-6-(((8)-(1-(оксетан-3ил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 551,1 (М + Н+)
195 F Q (Ач η Η''ΝΙγ· N'NVxYx А 'Г« nA Cl 8-хлор-4-(((Я)-1фенилпропил)амино)-6-(((8)пир идин-3 -ил( 1 -(2,2,2трифторэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 577,1 (М + Н+)
196 n Cl Я „ A к I _ I a IIX J A wn ci (8)-8-хлор-4-((3хлорфенил)амино)-6-((( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 543,1 (М+Н+)
- 130 036788
197 F \ щ f H А-ТХр lO α Ν 8-хлор-4-((5,6-дифторпиридин3 -ил)амино)-6-(((8)-(1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)-1 Η-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 ES/MS 549,9 (М+Н+)
198 7 Η ΥΥ Ν^, Η ·Ν Α4Τ ν^υτΥ Ο α (8)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4((5,6-д ифтор пир идин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 546,2 (М+Н+)
199 rY Υ η sAA ν^ϊύΥ A τ-Υ nA ci (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпиридин-3 -ил)амино)-6(((1 -(оксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 546,1 (М+Н+)
200 Ν— / ,<Ν·γ'Γ Ν', Η H'-nAXf Ν.1 ϊ A Ν αΥο νΥ ΥΝ (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпиридин-3 -ил)амино)-6((пирид ин-3 -ил( 1 -(3 (пирролидин-1 -ил)пропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 601,2 (М+Н+)
- 131 036788
201 СК Ч о дед АД Д С! (8)-8-хлор-6-((( 1 -(оксетан-3 ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4((тетрагидро-2Н-пиран-4ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 517,1 (М+Н+)
202 N. Н Н-^Д N 1 1 7 /1 Ν·Λ'γ'Νν';ν'4- IIII мД ci 8-хлор-4-(((К)-2-гидрокси-2метил-1 -фенилпропил)амино)6-(((8)-( 1 -изопропил- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,2 (М+Н+)
203 •Ш ЧД н о / 8-хлор-4-(((К)-2-метокси-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)пиридин-3-ил(1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,0 (М+Н+)
204 % 9 X Н Н Д Д-, Ν 1 1 7 ,м А д^ ИД Cl 8-хлор-6-(((8)-(1-изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4-(((К)-2метокси-1- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,3 (М+Н+)
- 132 036788
205 F F KF n f ~Д H nO ci N 8-хлор-4-((5,6-дифторпиридин3 -ил)амино)-6-(((8)-пир идин-3 ил( 1 -((R)-1,1,1 -трифтор пропан2-ил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 ES/MS 585,9 (М+Н+)
206 X H lY “ХХтУ О F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 529,9 (М+Н+)
207 Jk J H r н F H XFyV О A ' (8)-8-хлор-4-((5,6дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 490,1 (М+Н+)
208 X „ rY F H Й-Дт7 ДдД A γΧ nF Cl (8)-6-(((1 -(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4((5,6-дифтор пир идин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 629,3 (М+Н+)
- 133 036788
209 χ ,v x н h^nAAf ΝΧγγν Or (8)-8-хлор-4-((5,6- дифторпирид ин-3 -ил)амино)-6((пирид ин-3 -ил( 1-(2,2,2трифторэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 572,0 (М+Н+)
210 0. S' У H W Λ ΐ A (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((3,6дигидро-2Н-пиран-4-ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 599,8 (М+Н+)
211 Ct h MA H , N ii Щ kJ IY H N -> N. Пл 1 γΝ M Cl (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((3,6дигидро-2Н-пиран-4-ил)( 1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 544,0 (М+Н+)
212 A A A \=AZ Az T-Z /=\ Ja/ 4 Z H z 2-(4-((8)-((8-хлор-3 -циано-4(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин6-ил)амино)(пир идин-3 ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 hji)-N,N - д иэти л-N-метилэтан1-аминий 1
- 134 036788
213 Q «“к aCXXt П] N<Y Ci 8-хлор-6-(((8)-(1-циклопентил1H-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 1 ES/MS 563,2 (М+Н+)
214 . 9 γ h н ы-' -А n 1 । ιγ nY-Yvw I TA J NY TN Ύ ci 8-хлор-4-(((К)-2-гидрокси-1фенилэтил)амино)-6-(((8)оксазол-4-ил( 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 487,1 (М+Н+)
215 . 9 γ η A-A-a N 11 J, | ,<N H Ν'-γΉν'Χζ-;·/Ζ I Ta j NR 1N Ύ ci 8-хлор-4-(((8)-2-гидрокси-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)оксазол-4-ил( 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 487,0 (М+Н+)
216 Cl H AM a h %AJ -nA γΑ^ nY ci (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1 Н-пиразол-5 -ил)( 1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 542,0 (М+Н+)
- 135 036788
217 0 Cl 7 /А nA α (К)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((4метилтиазол-5 -ил)( 1 -(оксетан3 -ил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 614,8 (М+Н+)
218 Λ /=^\ χΐ/ 8-хлор-4-(((8)-2-гидрокси-1 фенилэтил)амино)-6-(((8)-(2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,1 (М+Н+)
219 Λ °Α Χ-Η 7=4 J1/ Ζ 8-хлор-4-(((К)-2-гидрокси-1фенилэтил)амино)-6-(((8)-(2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,1 (М+Н+)
220 . A ν^Χ9^ν nJ ci 8-хлор-6-(((8)-(2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 10 ES/MS 509,0 (М+Н+)
- 136 036788
221 о £ Ο X) S 6-(((8)-(1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-lфенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 648,2 (М+Н+)
222 V и Д Aw/ X о ц (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 655,4 (М + Н+)
223 X α о Ό ХОД 6 (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-(оксетан- 3-ил)-4,5,6,7- тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 794,3 (М + Н+)
- 137 036788
224 Cl н ifS К н ΑυυΑ вг (8)-8-хлор-4-((3хлорфенил)амино)-6-(((2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 501,0 (М+Н+)
225 Cl AW nA a (8)-8-хлор-4-((3хлорфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 543,1 (М+Н+)
226 Уд Cl k h %ХЬ N X 1 7 -χΝ чТ Хл j w wn νΑ C[ (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпиридин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлорфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 640,1 (М+Н+)
227 Cl 4 ΎΥ ΐΥγΥΥ X) α’Ν' (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 553,0 (М+Н+)
- 138 036788
228 г / \ н1 н*\ \Ύ-< 2·=/ Η—I лА (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(5-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 561,1 (М+Н+)
229 ίγΑ·· М CI 8-хлор-6-(((8)-(2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(((R)-lфенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 495,0 (М+Н+)
230 ч 5 'ХА..... 8-хлор-6-(((8)-(1-изопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)мeτил)aминo)-4-(((R)-1 фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 537,1 (М+Н+)
231 А 6-(((8)-( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-l- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 634,1 (М+Н+)
- 139 036788
232 Cl FyCa MY Ό У (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Η-1,2,3 -триазол-4ил)(2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 595,0 (М+Н+)
233 Ά ι1 ν χΥ Ν Η Η-Ν-Μ ΧΜγΧΥ γΧ| γΧ' νΥ CI (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпиридин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,4-дихлор-2- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 692,0 (М+Н+)
234 CI 4 γΥ Κ Η Н-ЫХ'· Ν X Ν 1 Υ I XX j Ύ “ Ν' Ν—CI (К)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-(((4метилтиазол-5 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 558,9 (М+Н+)
235 CI К н γΧΧ Ν X ό 1 Υ Ν-γ<ΤγΥ л XX X γ-s Τ Ν ν^ α (Я)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(4-метилтиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 600,8 (М+Н+)
- 140 036788
236 к. Ν Η ι I Τ кЛ I As y s CI (Е)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Η1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 697,9 (М+Н+)
237 X 9 Υ-οΑ 03 a У 6-(((8)-( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-(оксетан- 3-ил)-4,5,6,7- тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)8-хлор-4-(((Я)-1- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 736,2 (М + Н+)
238 - 9 % η ΥΑ 8-хлор-6-(((8)-(6-(оксетан-3ил)-4,5,6,7- тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(((R)-l- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 597,1 (М + Н+)
- 141 036788
239 ,Z, J ω ζ-ι /=\ % 8-хлор-6-(((Я)-(1 -изопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 543,1 (М+Н+)
240 4.. .3 ν Л । 7 αΎ Cl 6-(((К)-(1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-l- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 640,1 (М+Н+)
241 X с, Ч н Ύ ЛЛ/ 03 ° ti (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н- 1,2,3 -триазол-4-ил)(6-(оксетан- 3-ил)-4,5,6,7- тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)- 8-хлор-4-((3-хлор-2- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 760,1 (М + Н+)
- 142 036788
242 Q N-, Cl Q Су Aw/ A T'O СЖ Cl (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6-((оксазол4-ил( 1-(1 -(оксетан-3 ил)пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 668,0 (М + Н+)
243 . A X η Η'νΎ N 1 4 л Ϊ X Χ'γΟ'Χ'Ζ' Άβ yw N=/ Cl 8-хлор-6-(((К)-(4-метилтиазол5 -ил)( 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 501,0 (М+Н+)
244 Cl Τχ H H''N'^X^ N9wN А v ci (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((3,6дигидро-2Н-пиран-4-ил)( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 551,9 (М+Н+)
245 Cl ж h fyS Д-nV о o' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 561,2 (М+Н+)
- 143 036788
246 Cl F. A H Y Ί N~ H H'-NX4 N.1 N ^AW XX XXX k>G c[ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6-(((6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 621,5 (М + Н+)
247 0 A nn1>yvan yX XXI A t N nA C[ (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-2- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 658,1 (М+Н+)
248 Cl η Ύ Ч н A WAV Av (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6-(((2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 519,2 (М+Н+)
249 Cl H XrF к H N-l 1 1 A XXXI A tn ΧγΝ Ct (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((5 метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 519,0 (М+Н+)
- 144 036788
250 ΐ A АО? JA Cl N (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(5метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 658,1 (М+Н+)
251 Cl н L η η-νΛ9 N 1 I । xj A Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6-(((4метилтиазол-5 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 525,1 (М+Н+)
252 Cl X h H-NTy N 1 N XN XS Ур N A Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(4-метилтиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,1 (М+Н+)
253 Фл C! IX H NA n л л xN ν/υχύ χ4δ у 'ТГ 'NX Cl (К)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-2- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 664,2 (М+Н+)
- 145 036788
254 н 9 Ν-, Η Ν' 1 A I F Ν a XXX 0 ci 8-хлор-4-(((К)-1фенилпропил)амино)-6-(((8)пиридин-3-ил(1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 495,2 (М+Н+)
255 9 Ο Cl N 8-хлор-4-(((К)-1фенилэтил)амино)-6-(((8)пиридин-3-ил(1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 481,2 (М+Н+)
256 Cl r Ло н г Y \ и к 1 N^, H \UJy 0r (8)-8-хлор-4-((3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-6- ((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3- триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 539,1 (М+Н+)
257 Cl A Η Α,/ό Ycu nJ ci ' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-2фторфенил)амино)-6((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 505,1 (М+Н+)
- 146 036788
258 д. Ζ-Ζ 6-(((8)-(1-(1-(трет- бути л)пиперидин-4-ил)-1Η1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-l- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 1 ES/MS 634,3 (М+Н+)
259 Д. x-z w-Д z z Г f 'Σ' 6-(((8)-( 1-(1-(трет- бути л)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4- (((R)-l- фенилэтил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 620,3 (М+Н+)
260 д N-, Cl Я, „ д ό α Ν (8)-6-((( 1-(1-(трет- бути л)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4- ((3,4-дихлор-2- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 678,1 (М + Н+).
261 ч. -A fey Д CI (К)-6-(((1-(1-(трет- бути л)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2,4д имети лтиазол-5 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 678,0 (М+Н+)
- 147 036788
262 X A Ы 1 N 1 =&N nWN χο Cl (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(2,5диметилоксазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 662,0 (М+Н+)
263 Ул C! \) A<r N-, H A-AT N 1 N 1 An T СУ Cl (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(5метилоксазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 648,3 (М+Н+)
264 Ул Cl AAv 2 v (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(3,6дигидро-2Н-пиран-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 649,1 (М+Н+)
- 148 036788
265 Ь я Ν~Π Η ΗνΆ X J3 Ci (К)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилоксазол-5 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 648,2 (М+Н+)
266 Cl к и -ОкУ Αγ1 An yY Cl / (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1 Н-имид азол-4-ил)( 1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 508,1 (М+Н+)
267 9л ci Ν Η N^WN Λν γγ A Cl / (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил1 Н-имид азол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 647,1 (М+Н+)
- 149 036788
268 Ь „а А γγ·4 ν' Cl / (R)-6-(((l-(l-(ipeTбутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил1Н-пиразол-3- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 647,0 (М+Н+)
269 Ct н (у nn1 J T'a A NI TXT A A у (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 621,1 (М + Н+)
270 Cl h ki A-nA fp A (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6-этил4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 593,1 (М + Н+)
271 Cl λ ;.....Y XV? Ϋ Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 519,0 (М+Н+)
- 150 036788
272 Cl н N.I । 1 a N JlTkJ m rN (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2метилпирид ин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбоншрил 1 ES/MS 519,0 (М+Н+)
273 Cl AY и 0 NX yJY ιφ Cl (8)-(4-(((8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6-ил)амино)(6метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)метилпивалат 10 ES/MS 633,1 (М+Н+)
274 Cl A Ά 0 N 1 i 7 W (8)-(4-(((8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6-ил)амино)(2метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)метилпивалат 10 ES/MS 633,0 (М+Н+)
275 Cl H [fY A h N'l 1 Ϊ a Apx N / S Ct H' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4,5,6,7тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)( 1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 565,1 (М + Н+)
- 151 036788
276 Cl H ArF К н Н-ЫА9 An 0Ύ s-7 ci (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((тиазол4-ил(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,0 (М+Н+)
277 Cl н YF A H Λ J ΝΑΥγ As । 7 A Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((тиазол5-ил(1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 511,1 (М+Н+)
278 Cl a Af N-г H А/А YVrrV аЛ T 9 iiAs Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6-этил4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 -(оксетан-3 ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 649,1 (М + Н+).
279 A fV H 4N'49 ΥγΑ/ aA T n Ys Cl h' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 - ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 621,0 (М + Н+)
- 152 036788
280 Cl А н ιφ ci N (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1H-1,2,3 -триазол-4ил)(6-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 561,2 (М+Н+)
281 -Y 91 о ДТД W TTY A iN N.J Cl (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 658,1 (М+Н+)
282 Cl rWF А н sA? YWZ XF (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 561,2 (М+Н+)
283 —# Cl 0 h AF %VvvVN и w (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 658,1 (М+Н+)
- 153 036788
284 A7 X к Др Ууу nF ci (S)-6-(((l-(l-(TpeTбутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((5хлopпиридин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 629,2 (М + Н+).
285 A h F A. Ϊ Ax N дХХУ 0 Cl N (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,4- дифторфенил)амино)хинолин3-карбонитрил 8 ES/MS 628,2 (М+Н+)
286 А о 4 η %ώ 'W nJ ci N (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-2фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 644,2 (М+Н+)
287 X F N^, H H JΎ 'W A YY nF ci (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(циклогексил амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 598,3 (М+Н+)
- 154 036788
288 Ъ «о Ο α Ν (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(циклогептил амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 612,3 (М+Н+)
289 Μ Η (1 ^-Ν nAVtV aS Д CI CI (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-хлор-4метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 692,2 (М+Н+)
290 —A CI 0 к А Μ I Д n-nVyyv А Дм Cl (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6метоксипирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 674,2 (М+Н+)
- 155 036788
291 A- Cl 0 h A 1 A ci (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(2изопропоксипиридин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 702,1 (М+Н+)
292 X 91 ο η Л' νΥϊύΥ А ЦА ci F (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(5,6дифторпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 680,2 (М+Н+)
293 Cl At a h yXX N, 1 1, 1 <N nAA/AA wA NXrCI (8)-6-(((5 -бром-2-хлорпиридин3 -ил)( 1 -изопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-8хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 661,2 (М+Н+)
294 Cl у аг WJxX AW M ci Cl (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 595,6 (М+Н+)
- 156 036788
295 CI x н %хУ N J, ] A w* nA ci Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 617,1 (М+Н+)
296 Ct H aXjX ХчЛ/ yw Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 617,1 (М+Н+)
297 ,г J Q X У (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2хлор пир идин-3 -ил)( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 581,2 (М+Н+)
298 Cl X и %ХУ N. 11 J, 1 N1 T/ Т Αθ t~n A c| (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(оксазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 537,1 (М+Н+)
- 157 036788
299 «γ WA A° T* N=/ C! (К)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(оксазол-5 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 634,1 (М+Н+)
300 A Cl Q „ XY AN Xnz sY. Cl A Q (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2морфолинотиазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 735,1 (М + Н+)
301 Cl / Aa Ν—η H An γΥ s4 Cl N-\ Y (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(2-морфолинотиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 638,0 (М + Н+)
302 ± f J °ΟΧζ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2морфолинотиазол-4-ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 652,0 (М + Н+)
- 158 036788
303 Cl Ν- Η Η^Ν·ΧΧ As χΑ A Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1H-1,2,3 -триазол-4ил)(тиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,0 (М+Н+)
304 Ct Ίχ н %хУ n'nVttVn nA γΑ W ct (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)( 1 -метил-1 Н-пиразол-5 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 550,1 (М+Н+)
305 /% C! A/ X H N 1 iii L.X Ό τχ N= Cl (8)-6-(((1 -(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил- 1Н-пиразол-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 - хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 647,1 (М+Н+)
306 Cl -~y At JX Η НУ'У N-1 N A XN '9 s УрА A Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(4-метилтиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 566,9 (М+Н+)
- 159 036788
307 X «у As γΧ ы=/ С! (К)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 664,0 (М+Н+)
308 ,',,F н Г Г \ н L II N л XXX A ιν nA Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((пир идин-3 -ил( 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 10 ES/MS 505,1 (М+Н+)
309 H , NTi %ΧΧ A yp nA ci (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((пир идин-3 -ил( 1 -(2,2,6,6тетраметилпиперидин-4-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 644,2 (М+Н+)
310 Cl ~x h H^NX>X ν4 ι ? a IXX X N Ά γ Ν A Cl (8)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н- 1,2,3 -триазол-4-ил)(оксазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 551,1 (М+Н+)
- 160 036788
311 Cl , Αγ ,γ Η αΧΧ Art-'T'N^ A Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1H-1,2,3 -триазол-4ил)( 1 -метил-1 Н-имидазол-5 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 550,1 (М+Н+)
312 Ct , Хл A h £ F N- H S/V N 1 N 1 AN X XX J NY γ Ύ ct (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4- ил)(оксазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 537,0 (М+Н+)
313 X Ro Ο -η (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 505,1 (М+Н+)
314 г J J г F1h \=/ Ζ-χ XL A (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 (оксетан-3 -ил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 644,2 (М+Н+)
- 161 036788
315 w (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(2хл op пир идин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 680,1 (М+Н+)
316 nA ci N^ H w An T 'n s—Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пиридин-2-илметил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 601,9 (М + Н+)
317 N~, H HN'''--' Ν' (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 - (пиридин-2-илметил)- 1Н-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 626,0 (М + Н+)
318 X A nX j γγ (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-хлор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 692,2 (М+Н+)
- 162 036788
319 9 w К X 1 У А νΑΛζ3..,Α X сДтХ? NX Ct (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2хл op пир идин-3 -ил)( 1 -(оксетан3 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 595,0 (М+Н+)
320 LA Cl 4 Y WX NWrCI (8)-6-(((5 -бром-2-хлорпиридин3 -ил)( 1 -(оксетан-3 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 675,0 (М+Н+)
321 fK Cl Q .Ay Y H h”-nA^ W W Nyl Ct Cl (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((З-хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 609,1 (М+Н+)
322 Cl Q Ay V и %ХХ AW NyJ Cl Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 631,0 (М+Н+)
- 163 036788
323 А Аг N- Η Ν Ц 1, ι Д CI (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 631,0 (М+Н+)
324 Д Я „Д Ν^. Η Д (8)-6-(((5 -бром-2-хл орпиридин3-ил)(1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 758,1 (М+Н+)
325 Ъ Μ Д X Cl (8)-6-((( 1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(2,6дихлорпиридин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 714,2 (М+Н+)
- 164 036788
326 А» AW *γΝ Cl Cl (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(4,6дихлорпиридин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 714,1 (М+Н+)
327 yO _ z J Ο 2 X (S)-6-(((5 -бром-2-хлорпиридин3 -ил)( 1 -(2-гидроксиэтил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 663,0 (М+Н+)
328 H~° Xy-F ддЗ AW nJ ci ci (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4((З-хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 597,0 (М+Н+)
329 μ. Cl ' w ιτΎ X h w-V Ад/ “A W nJ ci Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 619,0 (М+Н+)
- 165 036788
330 Μ Cl 4 rV Ν' H Η-ΝΑ9 nVvvV ci Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4,6дихлорпир идин-3 -ил)( 1-(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 619,0 (М+Н+)
331 H-o Cl CIA ΥΥ nA ci (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((2хлор пир идин-3 -ил)( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 ES/MS 583,1 (М+Н+)
332 0-, о ? N-N 4 m if J Ν' Η Υγτν As Ψν 2=/ Cl г (И)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 -(2морф ол иноэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 648,1 (М + Н+)
333 Cl н-ο Yf 7¼ h YyJY A γ 7 2=/ Cl NZ (И)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 579,0 (М + Н+)
- 166 036788
334 Q А н JI T ΝΊι b X-AXci чАуДхг Д νΑ nX ci (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2(пиперидин-1 -ил)этил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 616,2 (М+Н+)
335 °Ά J A h jTX NTl ‘J N-XX-CI ΝΝ\γγΎ О Cl N (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2морф ол иноэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 570,2 (М+Н+)
336 н o' ? A AOa A An»1 NX1 Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 549,1 (М+Н+)
337 Cl ~4 [iYF λ [-1 II J Νχ H ^VtyV O’S γν Cl NZ (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 -(2метоксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 593,0 (М + Н+)
- 167 036788
338 Cl Ν-, Η ^υύΥν As AV 2=7 Cl Ν' (й)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 - изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 577,0 (М + Н+)
339 CI $ h A W? As AV 2=7 Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 -(оксетан3 -ил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 591,0 (М + Н+)
340 \ 0 0 H X wA ώ Cl ' (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2-(2метоксиэтокси)этил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 607,2 (М+Н+)
341 H b 0 ? «nF N4 7 H''N'%<?CI N X н ,-, Λ ,zN Ν^Ύ ϊ'' -'/Λϊ А AV nA Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2-(2гидроксиэтокси)этил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 593,2 (М+Н+)
- 168 036788
342 Ь A ΑνΧΑ A Cl (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил1Н-имидазол-5ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 647,0 (М+Н+)
343 Cl ' Af YAy 0 T Ν<0 Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
344 Cl η νΊ ό 1 A ЙХА (N (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6-этил4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 -ил)( 1 -изопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 635,0 (М + Н+)
345 Cl A H N 1 λ Ϊ A N ЛХХУ 04 άΝ / (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(6-метил-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 620,9 (М + Н+)
- 169 036788
346 Cl ΧαΧ A hi (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(4,5,6,7тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 606,9 (М + Н+)
347 Ь к к Н φτΝ (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6фторпиридин-3- ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 662,1 (М+Н+)
348 X к ArW na уру Cl (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н- 1,2,3 -триазол-4-ил)(оксазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 634,1 (М+Н+)
- 170 036788
349 Q a Ύ ТУ» “УххУ YX-s CI (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3-триазол-4-ил)(5хлорбензо[Ь]тиофен-3ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 735,0 (М+Н+)
350 Y Ct Г к Λ01 ΝΝχΧ^ΜΧίΝ An YA A Cl (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,4- дихлорфенил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 ES/MS 665,9 (М+Н+)
351 Y\ ct \) <УР Λ J hy4 ΝΎηΥ CM X (8)-6-((бензо[Ь]тиофен-3 -ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 699,7 (М+Н+)
352 A О 9 Ml 1 p Y H ij Ν-, Η Ύ Xn Y%r Y Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2морф ол иноэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 624,1 (М + Н+)
- 171 036788
353 X a γΑγ An aA А С! (8)-6-(((1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 650,1 (М+Н+)
354 Ь γ \ Η Η ΛΑ Ν 1 Τ А X Τα X νΑ τ ΐ-s CI (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пипер идин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 594,0 (М+Н+)
355 A ci ? н /У Ν^ Η 'N-'-V n^Wyn Αν Αίγ A Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2(диметиламино)этил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 581,9 (М + Н+)
356 Η ο' CI ? Η A ΜΑ Αν A Cl (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 555,0 (М + Н+)
- 172 036788
357 Cl A H jWr vA A Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 изопропил- 1Н-1,2,3 -триазол-4ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,0 (М + Н+)
358 OZ Cl L и нУУ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(2метоксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 569,0 (М + Н+)
359 H H-N Cl ? „.A NN1 К ? A 7АУ SJ Cl (8)-6-((( 1 -(2-аминоэтил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 553,9 (М + Н+)
360 \ A Cl N H Hr -CT N^, Η Ν ' Χ-γγΑ άΑΒ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(3 (диметиламино)пропил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 596,0 (М + Н+)
- 173 036788
361 Cl у н %хУ W..... (S)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 - хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,0 (М + Н+)
362 О Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 616,1 (М+Н+)
363 __/ ДбО /А (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (оксетан-3 -ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 567,0 (М + Н+)
364 Cl Ns-^ |TYF H κ-γ'Ύ ДУ S-i' Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (цианометил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 550,0 (М + Н+)
- 174 036788
365 — N-, Cl Q А ΝΥχγ M'S Jr/ Yr F F (И)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1-(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(5- (трифтор метил )тиофен-2ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 689,1 (М + Н+)
366 A A „ rrF кггт ' Ο γΑΝ7 N^N Cl 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиримид ин-5 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 7 ES/MS 617,1 (М + Н+).
367 Χγ ;y z χ/ (A nA 4 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиримидин-2ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 7 ES/MS 617,2 (М+Н+)
368 A A „ rrF ωγγ 0Γ (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(этил(( 1 (1 -этилпиперид ин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 644,2 (М + Н+).
- 175 036788
369 Ύ Ν-, Η F Дг Fji Τ Ν nF ci (8)-6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 8 ES/MS 644,2 (М+Н+)
370 X-, Cl Q н 2г FF Fs fX N=* Ct (К)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-5 ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 ES/MS 650,1 (М+Н+)
371 s \ г χ/ \ X xW J (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4хлортиофен-3 -ил)( 1 -(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 3 ES/MS 655,3 (М + Н+).
372 A Cl Q H jY AW λ γΎ Д' ci Ν' (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4цианотиофен-2-ил)( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 646,2 (М + Н+)
- 176 036788
373 -¾ (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1-(1пропилпиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(тиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 636,1 (М+Н+)
374 Д Cl A „ ι¥ XAV ΧΉ s-tf Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(этил(( 1 (1 -этилпиперид ин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(тиазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 622,1 (М+Н+)
375 H N-. Ct 4 η Τ' Ab· Js Ό A ci (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пипер идин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 594,1 (М+Н+)
376 Or 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6- ((пир ид ин-2-ил(пир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 7 ES/MS 515,1 (М+Н+)
- 177 036788
377 ,γ-.τ WAX nA ''г ''Ν' U ί 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((ди(пиридин-2- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 7 ES/MS 515,1 (М+Н+)
378 Ν-, Cl Q „ хУ |Υ Η 'Μ'Ύ' ν',,1 J| λ ι A ΧΧΪΤ As τ W CI (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1-(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиазол-5ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 621,9 (М+Н+)
379 X Η Η ХУ Ν Л ό Λ Τ А Ν~χΤΑΤ Α ·γ ·ΝΑν с CI (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6хлор пир идин-3 -ил)( 1 -(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 650,0 (М+Н+)
380 X CI 0 «.ХУ νΜ ALan As γττ A ci (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1-(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиофен-2ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 620,9 (М+Н+)
- 178 036788
381 N-, Cl Q Н jY ЛЛА As T 7 A ci Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4хлортиофен-2-ил)( 1 -(1этилпиперидин-4-ил)- 1H-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 3 ES/MS 654,9 (М + Н+)
382 N-, Cl 9 h A As 9* A Cl Ct (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((5 хлортиофен-2-ил)( 1 -(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 3 ES/MS 654,9 (М + Н+)
383 H N—, Cl q „ A Ν' Η ίτΜ1 Nn\WY A γΑ An ci Ct (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((6хлор пир идин-3 -ил)( 1 (пипер идин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 624,0 (М+Н+)
384 Cl Q „ jY Ν' H ΑΞ T* N=/ Cl трет-бутил-(К)-4-(4-(((8-хлор4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6- ил)амино)(тиазол-5-ил)метил)1Н-1,2,3 -триазол-1ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 5 ES/MS 694,0 (М+Н+)
- 179 036788
385 Η A 9 4Ί н W Os γν ο Cl Cl (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((4хлортиофен-2-ил)(1(пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 3 ES/MS 627,0 (М + Н+)
386 H A Ct x H iY ДУ1 QST“' Ct (К)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((5 хлортиофен-2-ил)(1(пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 3 ES/MS 628,9 (М + Н+)
387 H N-Д Cl 9 h s/У WY сД /Ύ (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((3 хлортиофен-2-ил)(1(пиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 626,9 (М + Н+)
388 H N—, Cl 9 h %хУ AcO' (Я)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пипер идин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиофен-2ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 593,0 (М+Н+)
- 180 036788
389 N-л Cl / и A WW ccAs AV ^=7 Cl (й)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-(((3 хлортиофен-2-ил)( 1 -(1этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 655,0 (М + Н+)
390 Y Cl Q „ jV w? А AV An ci ci трет-бутил-(8)-4-(4-(((8-хлор-4((3 -хлор-4-фторфенил)амино)3 -цианохинолин-6ил)амино)(6-хлорпир идин-3 ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 5 ES/MS 723,2 (М+Н+)
391 w Cl A H A vV Ys S- v \=/ Cl трет-бутил-(К)-4-(4-(((8-хлор4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6- ил)амино)(тиофен-2-ил)метил)1Н-1,2,3 -триазол-1ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 5 ES/MS 694,2 (М+Н+)
392 Ax v° <W-hT·^ Г г H χ_ΣΞ,„> (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(тиофен-3ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 621,2 (М+Н+)
- 181 036788
393 Η A ct к „ A -A? A AV Cl (8)-8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пипер идин-4-ил)- 1H-1,2,3триазол-4-ил)(тиофен-3ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 5 ES/MS 593,2 (М+Н+)
394 ГН ci Q A ЛуХ* A ci трет-бутил-(8)-4-(4-(((8-хлор-4((3-хлор-4-фторфенил)амино)3 -цианохинолин-6- ил)амино)(тиофен-3 -ил)метил)1Н-1,2,3-триазол-1- ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 5 ES/MS 694,0 (М+Н+)
395 Cl лт A h γΑΤ ν X 1 Ϊ Y-N A JM Ν<Λ Ct 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
396 N-, Ct к „ A АгтА An γ ν'- N-N Cl / 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -(1 этилпиперидин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)( 1 -метил-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 20 ES/MS 620,1 (М+Н+)
- 182 036788
397 Η A ci Ч н ххУ MVrV An γΝ' Ν-Ν Cl / 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)( 1 -(пиперид ин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6 ES/MS 592,0 (М+Н+)
398 40 α X X ν aXu 0Ν Ν-Ν Cl / трет-бутил-4-(4-(((8 -хлор-4-((3 хлор-4-фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6-ил)амино)( 1 метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 6 ES/MS 693,2 (М+Н+)
399 ъ A ХУ N-fJ Ct / 6-((( 1-(1-(трет- бутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 хлор-4- фторфенил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6 ES/MS 648,3 (М+Н+)
400 0 %.y ό a бензил-(ЗК)-3-(4-(((8-хлор-4((3 -хлор-4-фторфенил)амино)3 -цианохинолин-6ил)амино)(пир идин-3 ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)пирролид ин-1 -карбоксилат 6
- 183 036788
401 ΗΆ TF к н X X γχΧ ΟΓ 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6((пирид ин-3 -ил( 1 -((R)пирролидин-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
402 _ ci 4 » X Ο CI Ν 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 -((R)1 -этилпирролидин-3 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(пир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
403 CI ΧΧχ 0Г 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1 Н-имид азол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6 ES/MS 518,1 (М + Н+)
404 0=9 Ν-, CI 0Γ бензил-4-(4-(((8-хлор-4-((3хлор-4-фторфенил)амино)-3 цианохинолин-6ил)амино)(пир идин-3 ил)метил)- 1Н-1,2,3 -триазол-1 ил)пиперид ин-1 -карбоксилат 6
- 184 036788
405 Η A Ct У н А ΑϊύΥ Ο α Ν 8-хлор-4-((3-хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 (пипер идин-4-ил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(пиридин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
406 CI \ Γ τ Λ η ηΪ ν Ν Ν Jl χ ot-L. ? Ο ι Ν (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-4фторфенил)амино)-6-((( 1 метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 6
407 οχ X 6Ί ψ от г Ν (фосфонокси)метил-(8)(бензо[<1]тиазол-7-ил(1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)(3,8-дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)карбамат
408 лУотн А ΑΪ н НО Ν κ ώ А цхд W у4 (S)-1 -(4-(бензо[<1]тиазол-7ил((8-бром-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)метил)-1 Η-1,2,3 триазол-1 -ил)циклопропан-1 карбоксамид 4 631
- 185 036788
409 VH 1 H H A J N 1 i _ I A MW (S)-1 -(4-(бензо[с1]тиазол-7ил((3,8-дициано-4- (неопентиламино)хинолин-бил)амино)метил)-1 Η-1,2,3 триазол-1 -ил)циклопропан-1 карбоксамид 9 577,10
410 Ч нА A J Ϊ y XW W νΆ ill N (К)-6-((бензо[с1]тиазол-7-ил(1циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 534,20
411 A H Ν-Μ N 1 N 1 Y Ν'<.Αγ-γΑΑ <'Ό A νΆ ill N 6-(((8)-бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 9 582,10
412 У 0 I'M Η ΥΐψΧ*/ MXw/ χό i N νΆ* ||| N 6-(((8)-бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 9 650,20
- 186 036788
413 . F J vYF \ nA h h АД-ДАД* у MX nA Cl F 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил<1)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 661,26
414 7 „9 ДгУ СИ Г ц N 4-(((R)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-(оксетан-3 -ил)4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с] пиридин-3 - ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 37 667,30
415 НИН ? Мд щ (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1 -цианоциклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 568,30
416 Л F Д Д' н н J ч Т ώ Л А Д W 2ХN (S)-1 -(4-(бензо[<1]тиазол-7ил((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)метил)-1 Η-1,2,3 триазол-1 -ил)циклопропан-1 карбоксамид 4 586,50
- 187 036788
417 V=/ z—z Q~y^ 7 (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (i- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 611,70
418 9 A к h Д N 1 4 л 1 oN Νγ·γ·γγ <δχ) φ γ νΆ C| (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 543,30
419 /. a ихдкд1 <-sx) 'i N' ν-Όγ ci (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 642,30
420 Ш (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1-(трет-бутил)пиперидин-4ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 633,20
- 188 036788
421 tAF A νΛ Ν 'L.A Ατχτ «X) А Ν-4-' u (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (i- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 593,40
422 я д к Н N 1 гД 1 Д n Υ' Υ γ'γ γΑ Y^hr VU ci (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиразоло[ 1,5 -а] пиридин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 526,40
423 7 „ Y nY J 1 л NTO 2i NAV Cl / (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 540,30
424 Д H A <ДД N (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 - (1- (дифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 584,30
- 189 036788
425 θ 0 Q „ Л Υυύτ ф 4 F (8)-2-(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фторпиридин-3 ил)метил-<1)-1 Η-1,2,3 -триазол1-ил)-Х- (метилсульфонил)ацетамид 1 600,99
426 1 л A (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-2Н-индазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 540,30
427 9 Ψ A h 4aJy A Τ' N-ЧГ ill N (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилбензо[(1]тиазол-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 548,20
428 3 Y Ν', H Ν · X ό 1 an T 1Д X H ГП T N '-A> ill N 6-(((8)-( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 12 566,20
- 190 036788
429 A A Arrv г J (8)-4-(неопентиламино)-6-(((6(оксетан-3 -ил)-4,5,6,7тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 37 662,40
430 74ι 'X: A..... (8)-6-(((2-метилбензо[<1]тиазол7-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 616,30
431 Я H A ν 1 Ν „ 1 A Ν ΧοΑ nA Cl 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((8)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 592,12
432 Ан А Ki I 1 N x υύτΑ J A F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 587,27
- 191 036788
433 7., „ A Yr в N (S)-6-((( 1 -циклопропил-1H- 1,2,3 -триазол-4-ил)(6-(оксетан- 3-ил)-4,5,6,7- тетрагидротиено[2,3- с] пиридин-3 -ил)метил)амино)- 4-(неопентиламино)хинолин- 3,8-дикарбонитрил 37 594,20
434 - .-Л Z ω ζ ? ' \Γ~\ A (8)-6-((бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 (1 -метилцикл опропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 557,40
435 X η V 9χ) W nW J (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 - (1 -метилцикл опропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 548,20
436 4 Η В W' NyJ Cl F (8)-8-хлор-6-(((2-хлор-6фторпиридин-3 -ил)( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 539,57
- 192 036788
437 Ч „ А ОТОТх QO J (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 537,25
438 nA CI 8-хлор-4-(((Я)-3 -циано-1 фенилпропил)амино)-6-(((К)(1 -циклопропил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 592,12
439 у. о от А (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-8-бром-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 655,05
440 А 9 дду? Ат F 8-хлор-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 4 635,45
- 193 036788
441 V Ψ Η Η'Η- ν.1 ν .Ο,. a όίχχτ <40 ι Ν nA ill Ν (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1 -(фторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 566,30
442 <0F 0 Ο η ο <1 Ν ,χΐχ sPiXo 4 χ J Χο Ν νΑ> Αό (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил )амино)- 8 (метилсульфонил)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 39 655,65
443 \ „ Μ Ν'1 Ν 1 jMxxj «00 a (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 537,15
444 4. Μ ν X 1 1 I χχ χ ίΊΙ 1^ Ν ΧΜ ||| Ν (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиразоло[ 1,5 -а] пиридин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 567,20
- 194 036788
445 к ааэ — .z О A z z 1 z (S)-8-xnop-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4ил)(изоиндолин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 12 577,20
446 4 „У nNJ] J X W γγη T 'X V-NyJ Cl (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(имидазо[1,5-а]пиридин-8ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 526,30
447 F , \0F ,, FL T ΙΎ Η N ΎΥ γΧ nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 569,60
448 4 h t AS a <O V nA u h (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(1 Ниндазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 526,30
- 195 036788
449 7 н У ая У Ν^'ί'γAy С А гΝ (8)-6-((бензо[<1]тиазол-4-ил(1циклопропил- 1H-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 543,30
450 \ „ А Ν 1 ! 1 Υ Ν ι^ΤΤι xr (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-8ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 537,46
451 А у N-~ Η HY N.I XkA %Ύο -Ά F Ν (8)-6-((изоиндолин-4-ил( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 12 586,10
452 F F уF y0 TJ ,.Χ./ ΑΌΑ T n-A> ill N 6-(((8)-бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((3,3 - диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 644,10
- 196 036788
453 ψΤ Ψ n,f η Ν 1 ' л л oN УХ XXX <Xj I N νΆ> οΆ (8)-8-ацетил-6- ((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 14 619,48
454 9 h Д TiWyXIw T) yA W ill F N (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 510,66
455 ., F \ tXF W AF H H'NJ ТХ/уДД γ]Λι ; Ή (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 595,2
456 Я A H Н'-н-° sixxyx <Xj i n νΆ> ||| N (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4-(третбутоксиамино)хинолин-3,8дикарбонитрил 38 536,20
- 197 036788
457 / ψ А н V Ki λ qcxxj W ί Ν (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 циклопропил- 1H-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4-(третбутоксиамино)-8-йодхинолин3-карбонитрил 1 637,10
458 Η 'Ν ζ Ν-Χ Ν J,/1 sOCXXX ΓΝ νΆ> et (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (1- (гидроксиметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 573,2
459 9 У к Η Ν 1 Λ Λ ί Д nZX cq \Ά Cl (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил- 1Н-бензо[с1]имид азол-7ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 540,2
460 / A •A H H J n J г уд n ι^νΥΥί^ <sXj j t/ N'A ||| N (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 (2,2,2-трифторэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 576,1
- 198 036788
461 F . 44413 τ nA η H-J Ν.1 Ν Μ ΑΝ JWXXT Γχη ι Ν ЧАЧ οι (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-б((хинолин-5 -ил( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 605,10
462 F . Τ'' Ν F Η Κ'Ν· Ν.1 Ν Υ JaXXJ «СО ί Ν (8)-8-хлор-6-((изохинолин-5ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 605,19
463 0 ·Η /-,.0 -.Ц ! 'ХН η V NnVwVn χό ί Ν νΆ-7 Cl (S)-1 -(4-(бензо[с1]тиазол-7ил((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)метил)-1 Η-1,2,3 триазол-1 -ил)циклобутан-1 карбоксамид 4 600,2
464 /ΤΝ 1« X Ν X ' ϊ > Τ 1 Λ J ^Χ) ι Ν νΜ> ill Ν (8)-6-((бензо[с1]тиазол-7-ил( 1 (1-(пиридин-4ил)циклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 611,1
- 199 036788
465 9 A IX Η ΗΆ Ν1 л л A A AT <χ) nA ill Ν (8)-6-((бензо[<1]тиазол-7-ил( 1 - (i- (гидроксиметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 564,2
466 к н О Ν 1 Λ 1 А Гу'ААх Ата W nAAn С| (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2,7нафтиридин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 538,3
467 \ н А Ν'Χ Ν ,TrN йс йсй СЙ । N ЧАТ J (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 528,13
468 Я Ϋ К н Н-Д ν.1 ν та йсйсй Αγη ί Ν Ub I Ν (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 528,15
- 200 036788
469 Αχ (8)-4-(неопентиламино)-6((хинолин-5 -ил( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 596,35
470 <Wf Ψ n/f η Η'-ν·- Ν 1 1 Λ Αγη WN nW |J (8)-6-((изохинолин-5-ил(1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 596,27
471 w ш x yW1 (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 578,24
472 А у H H'-N' О N LXOx '7'1 1 N W I H (8)-6-((( 1 Н-индазол-4-ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 585,2
- 201 036788
473 YF „ t ДАД γ s' (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3 -триазол -4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 560,2
474 A η X Д OJ wT N 6-(((8)-бензо[<1]тиазол-7-ил(1(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-(((К)-3,3 диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 644,20
475 F F Д -kA Λ J A / χφ <Xj T rM ill N 6-(((8)-бензо[<1]тиазол-7-ил(1(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-(((8)-3,3 диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 644,20
- 202 036788
476 Ύ V7< z ч (8)-8-хлор-6-((( 1-(1цианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 544,2
477 0 Η γχ Y A. H u К J N—, Η 'Ά <UA rjl γΥ nA ct F (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)циклопропан-1 карбоксамид 4 562,3
478 0 H N aL· V\ H H , J Ya γΥ nA ci F (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ил)циклобутан1-карбоксамид 4 576,3
479 A™ „ Ψ N-, Η V Ллу Ya SrY nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1цианоциклобутил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 558,2
- 203 036788
480 А н X ΧυΥ γΑ γΑΝ nA CI F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 533,3
481 ν ν Η ώ Λ Λ Α1 «ώ f nA f (S)-1 -(4-(бензо[<1]тиазол-7ил((3-циано-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)метил)-1 Η-1,2,3 триазол-1 -ил)циклобутан-1 карбоксамид 4 584,20
482 Η 0 A ? Υ π γΥ nJ ci F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (гидроксиметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 549,18
483 X у γΥγ \N T Τχχ Μ ά nA u (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нбензо[(1]имидазол-7-ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,5
- 204 036788
484 XF ϋ ААР '7'1 κ ιι Ν (S)-6-((( 1 -метил-1Ηбензо[с!]имидазол-7-ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 599,3
485 <υ$ν ά X η Η''Ν vC XV NX F F (S)-6-(((l-(lцианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 528,2
486 \ 4 У-«ΡΧυΟγ Ул /ζ V-Z ζ ' 4 2 (S)-1 -(4-(((3 -циано-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)циклопропан-1 карбоксамид 4 546,3
487 /V Λ χοχ рг F (S)-1 -(4-(((3 -циано-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ил)циклобутан1-карбоксамид 4 560,3
- 205 036788
488 X н А Ν X Ν Λ А Ρυ'Κυ.Λ/ υΧ XXX r) wN nA F F (8)-8-φτορ-6-(((6-φτορ-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1метилциклопропил)- 1Η-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 517,3
489 yr Τ Ν (8)-6-(((1-(1- цианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 535,2
490 0 Η гХХ Ί Ν-V Η ΗΧ ΑγγΑ X ν' ί Ν (S)-1 -(4-(((3,8 -дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)циклопропан-1 карбоксамид 24 553,3
491 waX yr Τ Ν (8)-6-(((1-(1- цианоциклобутил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 549,3
- 206 036788
492 А н J JvyV pr (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 524,2
493 J Ψ ww aS \ N-N Cl ^N' (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-б((пиразоло [1,5 -Ь] пиридазин-3 ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 595,3
494 0 H А/ V\ H H , J Ν'-, H ^hf хДууХд 7 Τ' (S)-1 -(4-(((3,8 -дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ил)циклобутан1-карбоксамид 24 567,3
495 <V Ϋ F н ИД Υι] γΧ ыД Cl F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (фтор метил)цикло пропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 551,30
- 207 036788
496 A H γ Ν-^ Η ''hr / (8)-8-хлор-6-(((1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 590,5
497 А н Ν 1 I 1 Y ЧА (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-2Н-индазол-4- ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 590,4
498 Х ψ ΐγ Η ΗΆ \1 ι ι *Α (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-3 -оксоизоинд олин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 605,3
499 О μ (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил- 1Н-бензо[с1]имид азол-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 590,3
- 208 036788
500 ό у wo wo / H (8)-8-хлор-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3 -триазол-4-ил)(1 Hиндазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 32 576,2
501 A У AW nO ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((2,2диметилпропил-1,102)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 571,3
502 A A N- H HY ΙΟΙ γΑ Nyl ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((( 1 метилциклобутил)метил)амино )хинолин-3 -карбонитрил 4 581,3
503 YF k yr F N (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (фтор метил)цикло пропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 542,30
- 209 036788
504 \ H Д ν'Χ ν АХХХУ иАГр Г11 ДЛД Cl (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-8ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 537,13
505 Д у МД гД CI 8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 556,14
506 λΨ nA CI (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 537,08
507 к Ψ дед Ж иД CI 8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилпирид ин-3 -ил)метил<1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 552,18
- 210 036788
508 у» о Ν 1 1 | X Ν л YYj W Ν (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 587,11
509 X? Η НЙ nA οι F (К)-8-хлор-6-(((1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 569,60
510 AiА N.J Cl 8-хлор-6-(((2-хлорпир идин-3 ил)(1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил<1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 572,11
511 A „ A !Ь H o»A A nA ci F 8-хлор-6-(((8)-( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((2,2диметилтетрагидрофуран-3ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 597,25
- 211 036788
512 <7 F Y-W λ н 9w pr F (8)-8-хлор-4-((3 -циано-2,2диметилпропил)амино)-6-((( 1 (i- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 594,19
513 Wb pr F (8)-8-фтор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 571,20
514 < „ J <Wy ήπ F (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-8-фтор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 553,30
- 212 036788
515 Ά н γ WQy yr F 8-xnop-6-(((S)-( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-2,2диметилтетрагидрофуран-3ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 597,24
516 m „ ъ у H M-W Аур pr F 8-хлор-6-(((8)-( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-(((8)-2,2диметилтетрагидрофуран-3ил)амино)хинолин-3 - карбонитрил 23 597,17
517 q h X „ у H MW (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3-триазол-1ил)циклопропан-1 -карбоновая кислота 4 563,1
- 213 036788
518 X н 7 ΙΑ ^τΝ nA ci F (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6фторпиридин-3 -ил)метил<1)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 556,3
519 7 Η Л Λ ϊ X αν ν JC TXT 07 (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 - метил-1 Н-пирроло[2,3 Ь]пиридин-4-ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3 - карбонитрил 2 540,3
520 yXf υ Ν', Η И-Л А?у / (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нбензо[<1]имидазол-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,3
521 X 7 ΝA 1 1 'Ν (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нинд азол-7-ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,3
- 214 036788
522 ТУ А ЙУ>' (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нбензо[(1][ 1,2,3]триазол-7-ил)(1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 609,3
523 А У Ν^. Η HY Ху' Ν (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1Н-бензо[4]имидазол-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 34 581,2
524 ЙЙ / н (8)-8-хлор-6-(((3-метил-1Нинд азол-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,4
525 / (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нинд азол-4-ил)( 1 -(1 метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 554,3
- 215 036788
526 A \ XXX J m T N (S)-6-((( 1 -метил-1 Н-индазол-7 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,5
527 F . <ЦТ Хр ΥΤ u H-J N^, Η N W' N (S)-6-((( 1 -метил-1Н- бензо[(1][ 1,2,3]триазол-7-ил)(1 - (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 600,5
528 wzkX У (S)-6-(((3 -метил-1 Н-индазол-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,3
529 \ „ J Xj.^Xk XX / N (S)-6-((( 1 -метил-1 Н-индазол-4ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 545,3
- 216 036788
530 A X—z /=\ /АГ (S)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 535,4
531 A X— Z /=\ A Q (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 -фтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 553,2
532 Z.^,^ -П / z 2 γ -,γΑγΡ ή X 4% (8)-8-хлор-6-((( 1-(2,2- дифторэтил)- 1Н-1,2,3 -триазол 4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин3 -ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 543,2
533 TV н αΧ Ν 1 Ν Λ I ΥΝ Осххт ΝΥίΥ γ Ν ΡΛΡ ci (8)-8-хлор-6-((изохинолин-8ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 605,36
- 217 036788
534 A F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-((3 гидрокси-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 1 603,17
535 A (8)-6-((изохинолин-8-ил( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,14
536 -¾ (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 587,23
537 -kA (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-8ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 587,21
- 218 036788
538 X н в Six' (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(пиразоло[ 1,5 -а] пиридин-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 576,3
539 F H WAX W' F 8-хлор-6-(((8)-(1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-3,3 диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 611,3
540 F Wr 4^0 %, H %-W N 0 1, 1 ZN N jCTYj pr F 8-хлор-6-(((8)-( 1-(1(дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((8)-3,3 диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 611,2
- 219 036788
541 Г.. -.+ А' (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1,1,1трифтор-2-метилпропан-2-ил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 589,3
542 ж (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1Н- бензо[<1][1,2,3]триазол-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 591,7
543 Й......А N х тхУ ОТ А / (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нинд азол-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,5
544 у J /ОТ..... (8)-8-хлор-6-(((2-метил-2Нинд азол-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,7
- 220 036788
545 Ή X—Z /=\ . на (8)-8-хлор-6-((( 1-(1,1 -дифтор2-метилпропан-2-ил)-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 571,3
546 а X— Z /=\ < J - Г г 8-хлор-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-((8)-1фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 539,4
547 Д н А Ά|1 Т””' Д Cl F (S)-6-(((l-([l,l'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 559,6
548 одА А дд Ύγ ΑγΎ Νγ^ Cl F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 (трифтор метил)оксетан-3-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 603,4
- 221 036788
549 A Q X-fW (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил-5 <1)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 33 588,31
550 A „ у Y H HA w N (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,28
551 Aub ШГ N (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,2
552 F A N (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-8ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,19
- 222 036788
553 X н У -XLb у X (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ηπ)-Ν,Νдиметилциклопропан-1 карбоксамид 35 590,2
554 0 у Μ (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (пирролидин-1- карбонил)циклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 35 616,2
555 W X Μχχ У Iй F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (морфолин-4- карбонил)циклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 35 632,3
- 223 036788
556 a „ η χ н Η-Α / Η (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(3метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 32 590,4
557 г У s p V о (8)-6-((( 1 -метил-1 Н-индазол-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,3
558 A; „ А ' Ν Ν (8)-6-(((2-метил-2Н-индазол-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,2
559 Χ5 н нЙ W' (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1Нбензо[(1][1,2,3]триазол-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 582,2
- 224 036788
560 XX' (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-б((пиразоло [ 1,5 -а]пиридин-4ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 594,3
561 У'., -к Л??' ХАХ ct (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(изохинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклопропан-1 карбоксамид 4 580,2
562 0 н <Х> X XX...... (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(изохинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклобутан-1 -карбоксамид 4 594,2
563 а „ у Ν~-τ н Ά XX (8)-8-хлор-6-(((1-(1- цианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 562,1
- 225 036788
564 4 н t Ν' Η ν 1 ν ,,.....,.41 JuCXX? 03 1 (8)-8-хлор-6-((изохинолин-5ил( 1-(1 -метилцикл опропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 551,2
565 V 1 /Ъ/ ν Α- Ν' Η Η ΗΧ Ν I 1 | Α νΑ4υ,/·Α τχ χ ПО ЧДЛ CI (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(хинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклопропан-1 карбоксамид 23 580,17
566 ,Η 1 Uy'N А' Ν, Ν Η Η, J ΝΧΥγΧρΝ ΓΥί |Τ Ci (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(хинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклобутан-1 -карбоксамид 23 594,21
567 ροΤ Йг (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 цианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 562,22
- 226 036788
568 У н V ¢0 А (S)-8-xnop-6-((( 1-(1метилциклопропил)- 1H-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 551,25
569 Y н N 1 1 л Λ JQCXX7 Αγιΐ fN NW |1| N (S)-6-(((l-(l- (фторметил)цикло пропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 560,3
570 I vp (8)-8-хлор-6-(((2-метил-2Нинд азол-7-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,2
571 X Ψ WAV’ w ^nW J (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(3 метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 581,2
- 227 036788
572 A „ у AAV co v N (8)-4-(неопентиламино)-6((пиразоло [ 1,5 -а]пиридин-4ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 585,2
573 V У рл N (8)-6-(((2-метил-2Н-индазол-7ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,2
574 У Ά /а у i (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил-5<1)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 579,17
575 /ч у Ай А ςό а (8)-1-(4-(((3,8-дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(хинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклопропан-1 карбоксамид 24 571,18
- 228 036788
576 qAn A Оум со г Ν (8)-1-(4-(((3,8-дициaнo-4(нeoπeнτилaминo)xинoлин-6ил)амино)(хинолин-5- ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклобутан-1 -карбоксамид 24 585,10
577 Я Ό Η 4Ν9 ν1 ϊγ /ОIX I Οό τ Ν ΜΑ (8)-6-(((1-(1цианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 553,12
578 Ο Η t Ν-, Η Ά 40ΧΜΜΝ ,-Χ IX X Οο ι Ν (8)-6-(((1-(1- метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 542,17
579 X η X 0ΜγΝ Μ W CI F 8-хлор-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 ((1 R,2 8)-2-фторциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 537,3
- 229 036788
580 X „ А C0 ν (S)-6-(((l-(lцианоциклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 553,2
581 X Η Ϋ ΝΝI J X γΝ Χώ ι Ν +;/W ||| Ν (8)-6-((изохинолин-5-ил(1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 542,2
582 X Η H Nk X ν F 8-хлор-4-(((Я)-3,3- диметилбутан-2-ил)амино)-6(((8)-(6-фтор-2-метилпиридин3-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 601,25
583 Υ· Η Χ Wk yr Τ » 4-(((R)-3,3 -диметилбутан-2ил)амино)-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 592,30
- 230 036788
584 4 у ГЙ γτΓ ΝγΙ Cl F (S)-8-xnop-6-((( 1-(1,1 -дифтор2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 559,3
585 Μ Cl , ГХ yM yr F N (8)-4-(циклогексиламино)-6(((6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 590,30
586 0 H Л-ν' X N~ H И-М N'X n ..-..„..A J0C XXX OX Wn XU ill N (8)-1-(4-(((3,8-дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(изохинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклопропан-1 карбоксамид 24 571,3
587 0 H У1 «и N.I til Y jOcxxY OX fN nJU ill N (8)-1-(4-(((3,8-дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(изохинолин-5ил)метил)-1 Η-1,2,3 -триазол-1 ил)циклобутан-1 -карбоксамид 24 585,2
- 231 036788
588 £0 nW ci f (8)-8-хлор-4- (циклогексиламино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (i- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 599,32
589 A V УДАдД Vil yD Y i (S)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 526,3
590 X - X wy # (8)-6-((( 1-(1,1 -дифтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 562,2
591 Ϊ·.......у A O Y i1 (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1,1,1трифтор-2-метилпропан-2-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 580,2
- 232 036788
592 У - -.+ А NyJ Cl F (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(2-этил6-фторпиридин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 583,25
593 'ύ. -J A NyJ Cl F (8)-8-хлор-6-(((2-этил-6фторпиридин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 601,42
594 X H J Ay CO r (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (фторметил)цикло пропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-8ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 569,3
595 X h J N У I I дХХХ nA (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4- ил)метил)амино)-8-метокси-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 583,20
- 233 036788
596 A/N a д F (8)-6-(((1-(1- цианоциклопропил)-1H-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-метокси-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 540,2
597 YF „ t N J 1 X YN (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2-этил6-фторпиридин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 574,23
598 (8)-6-(((2-эτил-6-φτopπиpидин3-ил)(l-(l- (трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 592,39
599 H „ A Ax' (8)-8-хлор-6-((имидазо[1,5а]пиридин-8-ил( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 594,1
- 234 036788
600 A ψ H H J n1 । _ л a ^X ΙΑ X ΎΑί f ’N Cl (8)-8-хлор-6-(((2-этилпиридин3-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 583,3
601 N- F Η ν '” γΑγ vr (8)-6-(((1 -(2,6-дифторбенз ил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор- 2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 596,3
602 Af у A H ^fT ν X 1 1 JI . I LX J Ύη ΓΝ M ill Ν (8)-6-(((2-этилпир ид ин-3 -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 574,2
603 XF у H H J nX i _ л a \ I 11 J lu X (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индазол-7 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 590,3
- 235 036788
604 Α Ψ x H ΗΌ ν 1 i _ л a cX J ΆΑι f N Cl (S)-8-xnop-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил)(2этилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 565,2
605 A T MA \ I LI J XA N (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индазол-7 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 581,2
606 A T Ma /xl LX J Μη γ% M ill N (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2этилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 556,3
- 236 036788
607 н WrrV А|] W Ci F 4-(((lR,5S)- бицикло[3.1,0]гексан-6ил)амино)-8-хлор-6-(((8)-(6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (i- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 597,26
608 О ГР ‘О Х‘ н «у1 А|] т Ν' N^JJ Cl F 4-(((lR,5S,6r)-3- оксабицикло[3.1,0]гексан-6ил)амино)-8-хлор-6-(((8)-(6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 599,20
609 7 „ V ή I h „ ϊ Z* AXXj NYO n nW ill (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1-метил1Н-индазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 531,4
- 237 036788
610 У X—X /=\ (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (гидроксиметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 540,3
611 pH У У) А F 8-хлор-4-(((Я)циклопропил(фенил)метил)ами но)-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 647,18
612 Аг „ У Υ Η H'-N,-' УА (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((2-метил2- фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 1 649,23
- 238 036788
613 X—X /=\ 4-(((R)циклопропил(фенил)метил)ами но)-6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 638,33
614 %F3 pqT рг (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((2-метил2- фенилпропил)амино)хинолин3,8-дикарбонитрил 25 640,30
615 77 X—X /=\ (8)-4-((2-циано-2- метилпропил)амино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 589,3
- 239 036788
616 XF„ A XrrV сф JN' F (8)-8-хлор-6-(((8- фторизохинолин-5 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 623,747
617 Д X AWL·* w F (8)-8-хлор-6-(((8-фторхинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 623,685
618 J Дг 0 (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 635,4
619 A. < w N=/ Ci (К)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(4метилтиазол-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 557,4
- 240 036788
620 Он н J Ν 1 J. I A Ν Ji XXX On S-^ Cl (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(5метилтиазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 557,7
621 У „ «У гм н Ό N'l 1 1 ff Τ Ν (S)-6-(((l-([l,r- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 550,3
622 ОХ- у ΓΝ' Τ Ν 6-(((8)-(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 - ((1 R,2 8)-2-фторциклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 528,3
623 А н О Μγ1 γΊ γΧ ν 11 F Ν 6-(((8)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-((8)-1фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 530,3
- 241 036788
624 гЧу А yr F (S)-1 -(4-(((8-хлор-3 -циано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ил)-3,3 дифторциклобутан-1 карбоновая кислота 4 613,3
625 Z. / z' z η ALf X (8)-6-(((1-(1-фтор-2- метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 544,5
626 Χ»γγΑ o? r (8)-6-(((8 -фторизохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 614,453
627 9f' (8)-6-(((8 -фторхинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 614,444
- 242 036788
628 o cHL CHZA X (8)-8-хлор-6-((изохинолин-4ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 605,604
629 А «Л Ay (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-б((хинолин-3 -ил( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 27 605,197
630 АгЛ пщ V ο γ ν Ν=/ Ci (К)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)(4метилоксазол-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 541,3
631 :ΐ. -J Д I Ν (8)-6-(((2-метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 626,2
- 243 036788
632 «Г у„ (8)-8-хлор-6-(((4метоксихинолин-5 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 635,3
633 о м Рам ум F (8)-8-хлор-4-((2-циано-2метилпропил)амино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 598,34
634 К О (8)-6-((( 1 -(2,2-дифторэтил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 534,4
635 <Lcf Ό» Н И-Х УМ (8)-8-хлор-4-((3 -хлор-2,2диметилпропил)амино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 621,07
- 244 036788
636 АЧ 4,1 ! N ν'! ci F (8)-8-хлор-4-(((1- (дифторметил)циклопропил)ме тил)амино)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 1 621,06
637 ГХ Η νΊ I χ А 4F (8)-4-((3 -хлор-2,2- диметилпропил)амино)-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 612,14
638 АЧ Да Υ Ν (8)-4-(((1- (дифторметил)циклопропил)ме тил)амино)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 612,22
- 245 036788
639 л-. ΫΑ 0/ Ci (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2,5диметилоксазол-4- ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 555,3
640 X А уд N (R)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(4метилтиазол-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,4
641 АХ дЧ ДМ II N (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(5метилтиазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,4
642 А- X—X /=\ А Ун оД. (8)-1-(4-(((3,8-дициано-4(неопентиламино)хинолин-бил)амино)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)метил)-1Н1,2,3 -триазол-1 -ππ)-Ν,Νдиметилциклопропан-1 карбоксамид 24 581,2
- 246 036788
643 FA Ya γΤ nA ci F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил5-йод-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 645,50
644 А Hy PF (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 (трифтор метил)оксетан-3-ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 594,4
645 X Ψ Ν-, Η ΗΎ yr F (8)-8-хлор-6-(((1-(3,3- дифторциклобутил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 569,4
646 X „ X aa yr F (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 545,7
- 247 036788
647 у. к К1 Ja у VN F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 29 533,3
648 Н X н р Ν.1 ή Л.А CiOo у Τ'N F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 (гидроксиметил)оксетан-З -ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 565,4
649 T Ψ Η ΗΉ ΑΡ φΓ ι ν (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор- 2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 536,3
650 Я X к н У Ν Η D J. j ΑγΑ A W nA CI (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2(диметиламино)пир идин-3 ил)метил-(1)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 26 531,226
- 248 036788
651 АУ γ '‘м F и Η-.wA OQ Ο Ν Cl (8)-8-хлор-6-(((8- хл op изохинолин-5 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 639,953
652 △γ А ы F н Η-, 7 СО Τα F (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 605,334
653 Ν F μ Η, 0 ΑΑ Орг' F (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 605,337
654 X к ΗΧ Αγ rj nA α F (8)-8-хлор-6-((( 1 -(2,6дифторбензил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 605,3
- 249 036788
655 X н η ΑϊΎΤ W / (8)-8-хлор-6-((( 1 -(2,6дифторбензил)- 1Η-1,2,3триазол-4-ил)( 1 -метил-1Ниндазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 626,2
656 X Ll_ (8)-6-(((1 -(2,6-дифторбензил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 9 617,3
657 X Η V Υ AV II Ν (R)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(4метилоксазол-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 532,4
658 Ύ л/ Ν I I ι Ν л τχΥ W (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Нпирроло[2,3-Ь]пиридин-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,7
- 250 036788
658 н 'W (S)-8-xnop-6-((( 1 -метил-1Нпирроло[2,3-Ь]пиридин-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 608,7
659 γ.. (8)-8-хлор-6-(((4- метилизохинолин-5-ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 619,51
660 w (8)-8-хлор-6-(((4метилхинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 619,64
661 H o' / Y N^, H yVrrV pr F N (8)-6-(((1-(1,1-дифтор-2гидроксиэтил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 550,2
- 251 036788
662 Ч/’ н γο F (8)-8-хлор-6-(((5-хлор-1 циклопропил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин3 -ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 553,4
663 w X /О (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил5 -фтор-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 537,4
664 X Ηγ nT 1 У ^N N л TXT TO I N nW 4 (8)-6-((( 1 -метил-1Нпирроло[2,3-Ь]пиридин-4ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 599,5
665 T„ «А XwW nO ci (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-пиразол-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 540,3
- 252 036788
666 Он Μ Τώα Ν=/ Ct (8)-8-хлор-6-((( 1 -метил- 1Ηпиразол-5 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 558,4
667 (8)-6-(((4-метилизохинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 610,41
668 G (8)-6-(((4-метилхинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 610,51
669 0 Η Μ МОТАЛ Да F 6-(((S)-(l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н- 1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2- метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4(((R)-3,3 -д иметилтетрагидро2Н-пиран-4- ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 601,3
670 Он J Ут' Ν (8)-6-(((8 -цианоизохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 621,690
671 -A (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,477
- 253 036788
672 О «х МАА Су j ' (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,148
673 0 о СА N (8)-6-((изохинолин-4-ил( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,253
674 Хе X ххру (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4-ил)(2,5диметилоксазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 546,4
675 н %9х М..... 6-(((S)-(l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-4-(((К)-3,3 диметилтетрагидро-2Н-пиран4-ил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 592,4
- 254 036788
676 ,ςό A 0 (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-6-((( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 621,3
677 к „ A !n (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-пиразол-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 531,4
678 aA A M H H'N-- N (8)-6-(((1 -метил- 1Н-пиразол-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 549,2
679 Адк О ci N (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6(диметиламино)пир идин-3 ил)метил-<1)амино)-4-((2,2диметилпропил-1,1б2)амино)хинолин-3 карбонитрил 26 533,309
- 255 036788
680 9° н н >9 УХ (S)-6-(((5 -хлор-1 -циклопропил1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 30 544,2
681 X Хох (S)-6-(((l -циклопропил-5-фтор1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 30 528,1
682 < « X ΜαΧ С0Х (S)-6-(((l-([l,l'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 577,2
683 О οΎ ο (8)-8-хлор-6-((( 1-(1,1 -дифтор2-метилпропан-2-ил)-1Н-1,2,3триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 589,2
- 256 036788
684 А X (S)-8-xnop-6-((( 1 -(1 -фтор-2метилпропан-2-ил)-1H-1,2,3 триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 571,6
685 t N X ДПТ ¢0 iN (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4- ил)(изохинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 563,2
686 X Y Ψ V/ H H' H' n I Ϊ a □CXXT Д У F (8)-8-хлор-6-(((5-циано-1 циклопропил- 1Н-1,2,3 -триазол4-ил)(6-фтор-2-метилпиридин3 -ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 36 544,6
687 J A F H N 1 _ Ϊ A nF-FAF ДП J γη A ci (8)-8-хлор-6-(((2,6диметилпир идин-3 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 583,307
- 257 036788
688 Vy z\ / % (8)-8-хлор-6-(((2-фтор-6метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 587,622
689 A „ r n' η Ά pr (8)-6-(((2,6-диметилпиридин-З ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 574,505
690 A „ у Ν' H Hp W' (8)-6-(((2-фтор-6- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,467
691 X „ X ΝΧγ^Ν pA W ЧЛЛ ci (S)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 577,37
- 258 036788
692 A γ/л Α·ζ О Ll 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((1 R,2 S)-2фторциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 555,07
693 γ Сн (8)-8-хлор-6-((( 1-(1,1 -дифтор2-метилпропан-2-ил)-1Н-1,2,3триазол -4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 589,14
694 к „ А ν 1 । 1 а Ν д' Ύ Т ; ςό А (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 -фтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 571,11
695 2. . -У А' (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 563,36
- 259 036788
696 X Η V AW ОО у (8)-6-(((1-([Ι,Γ- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 568,31
697 ςόΑ Ν Ν (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 554,30
698 γ V Ν 1 Ν 1 ΝΊΠΤ A fN νΥ Cf (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-б((хинолин-7-ил( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 27 605,770
699 у, =ρΑ 1W (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 587,720
- 260 036788
700 к н Р ЙЖ /У·/ i о N (8)-4-(неопентиламино)-6-((( 1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 612,2
701 Т н X Ар ХА (К)-8-хлор-6-(((4-метилтиазол5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 575,4
702 С „ Р Урт N=/ Cl (R)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(4- метилтиазол-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 547,6
703 X Н У ааХ οόρ (8)-6-(((1-([1,Г- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)(изохинолин-5- ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 568,2
- 261 036788
704 Д н A N.I N л Л А ν ά Άγ оэр 6-(((S)-(l-((lS,2S)-2- фторциклопропил)- 1Η-1,2,3триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 546,2
705 А н Ψ ЙУХУ ΜΊ т Ν Ν (8)-6-((( 1-(1,1 -дифтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 580,2
706 Я γ IX Η НМ Ν'Χ νΤ-Α УЙХХУ Mil τ Ν Μ 4 (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 554,2
707 Α Υ Ν-Α Η Μ Μ ν ,л Хч A Or γ jΝ F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 йод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 695,3
- 262 036788
708 А- л A - (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-7ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,151
709 «А дм А - С1 (8)-8-хлор-6-(((8-хлорхинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 639,263
710 A- л А (8)-6-(((8 -цианохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 621,265
704 д X—Z /=у Q li 6-(((8)-(1-((1 S,2S)-2фторциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 546,2
- 263 036788
705 A H У wk cd о N (8)-6-(((1-(1,1-дифтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 580,2
706 '1,....../ к! wy ад МУ J (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(изохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 554,2
707 Ό А У । 1 ΟΝ А УХУ Д Ϊ (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 йод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 695,3
708 ΐζγγ σ« (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(хинолин-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,151
- 264 036788
709 у. X УЖ Cl (8)-8-хлор-6-(((8-хлорхинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 639,263
710 Хн А kF (8)-6-(((8 -цианохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 621,265
711 У ϊ А .w..... D О (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2(метил-03 )-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 43 596,32
712 w (8)-8-хлор-6-(((3цианоизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 9 630,28
- 265 036788
713 Ν, Η W (5)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2- дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 43 593,40
714 “8-F^ ш (8)-6-(((1-(1-(третбутил)пиперидин-4-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 1 666,65
715 LL LL Z мъ xY / (8)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 589,34
716 5i j..A n1 ci F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 519,25
- 266 036788
717 -V - 1' nA di (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(2,6диметилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 564,16
718 :R Cl (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 585,60
719 fAf 1. ; Of...... (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 599,17 (М+Н+)
720 у« X Я w F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((3,3,3-трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 587,1 (М+Н+)
- 267 036788
721 А С ДЪ ri γΑ nA ci F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 641,1 (М+Н+)
722 F F Дл Ar A' Ν~η Η ΗΑ ΑΥ ri |X nA ci F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((2-метил2- (метилсульфонил)пропил)амин о)хинолин-3 -карбонитрил 2 651,22 (М+Н+)
723 д Q Ff η η-γγΧ N. I ' л 1 A N дХУТ aS У Д nA ci F 8-хлор-6-(((8)-( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 2 617,21 (М+Н+)
- 268 036788
724 у. У х-х 0 (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 671,2 (М+Н+)
725 ЙХ η N'TX 1 XN χ> nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 -ил)метилфамино)-4-((2,2диметилпропил-1,102)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 613 (М+Н+)
726 A H 0 WaVn αΛ W H,yU d (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 657,4 (М+Н+)
- 269 036788
727 f fXf A H V WP W (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 2 621,95 (М+Н+)
728 \ η V N'l 1 1 йН ДчА/ C| (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(3 метил-4-оксо-3,4- дигидрохиназолин-8ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 594,19 (М+Н+)
729 A h A Y (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6метокси-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 581,44 (М+Н+)
- 270 036788
730 _ F /\ <Α γΑ m F h kJ А AA Y A (S)-8-xnop-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((( 1 (трифтор метил)циклобутил)ме тил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 683,41 (М+Н+)
731 X ;yX w nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((( 1 (трифтор метил)циклобутил)ме тил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 635,12 (М+Н+)
732 X—Z /=\ и. (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1,2диметил-6-оксо-1,6дигидропиридин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 581,15 (М+Н+)
- 271 036788
733 X H W n 1. ι 1 a ‘А (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((2,2,3,3тетраметилциклопропил)метил )амино)хинолин-3 карбонитрил 2 609,29 (М+Н+)
734 хЪ от (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-б((хиноксалин-5 -ил( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 606,17 (М+Н+)
735 7 . R Уот (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индол-4- ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 566 (М+Н+)
736 р н %у ОТ A / (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 589,38 (М+Н+)
- 272 036788
737 Я» Л N'l 1 1 Μ -νΠΠ τ4 VJ ci (S)-8-xnop-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксоизоинд олин-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 605,2 (М+Н+)
738 x Afi Q (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(тиено[2,3 -с] пиридин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 543,20
739 A h «J A' F (8)-4-((бицикл о[ 1.1.1] пентан-1 илметил)амино)-8-хлор-6-(((1 (1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 579,30
740 X н Л xi Σ Σ mn N 'ΙίΧΗ yr F (8)-4-((бицикл о[ 1.1.1] пентан-1 илметил)амино)-8-хлор-6-(((6фтор-2-метилпиридин-З -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 597,30
- 273 036788
741 γ 0 Ν χ УУЙ 04 4 N (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-б((тиено[2,3 -с] пиридин-3 -ил( 1 - (1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 611,20
742 F rV N' X Ν Ϊ MN Д 'a (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 2 612,10
743 МУТ 0 (8)-8-хлор-6-(((2-(2,2- дифторэтил)-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 667,40
- 274 036788
744 Ун X Wy φ W (S)-8-xnop-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 616,20
745 V. -.+ W' 0 (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 567,40
746 H A f nW ci F (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((3 гидрокси-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3-карбонитрил 2 585,30
747 A x—z /=\ Q° (8)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 2 583,50
- 275 036788
748 И н А Ν 1 л ? Νγ- 'ί τ'Ύ NO CI F 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((lR,2R)-2(дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 548,30
749 9 а w/v уД дм ν/ Cl F (8)-8-хлор-6-((( 1-(2,2дифторпропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 557,32 (М+Н+)
750 Д' Д w/v уД дм Cl F (8)-8-хлор-6-((( 1-(2,2дифторбутил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 571,77 (М+Н+)
751 F F f ο/ γ A h aNJ ДууД w ДМ nW di F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-((1(трифторметил)циклопропил)м етил)-1 Η-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 601,47 (М+Н+)
- 276 036788
752 J . -к F (8)-8-хлор-6-((( 1-((1 - (дифторметил)циклопропил)ме тил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 583,42 (М+Н+)
753 0 О рг F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (2,2,2- трифторэтил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 601,39 (М+Н+)
754 у н ο ΜΑ Я А F (8)-8-хлор-6-(((1-(1- этилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 547,5 (М+Н+)
755 X о луг F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(3,3,3трифтор-2,2-диметилпропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 603,43 (М+Н+)
- 277 036788
756 Μ 0 ιΡ (8)-8-хлор-6-(((1-(1- этилциклопропил)- 1H-1,2,3триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 595,1 (М+Н+)
757 X „ X H N' Ύ nA ci (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 изопропилциклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 561,40
758 X H X CW (8)-8-хлор-6-(((1-(2- циклопропилпропан-2-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 561,50
759 4, . + yr F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 метилоксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 549,20
- 278 036788
760 °·> I % Ψ ХОХ ,οό W 0 (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)( 1-(3 -метилоксетан-3 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 597,20
761 Η Ν 1 1 1 Ν χΧχΥ ΎΊ у-Х ιψ ci F (8)-6-(((1-(1-(третбутил)циклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 575,40
762 wF X F V, Η И-А Υ\ύΥν Α|1 γΑ nA CI F (8)-8-хлор-6-(((1-(1,3дифторпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 557,37
763 Ψ Η Η'Ν- ν 1 w л αν о A F (S)-6-(((l-([l,l’- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 613,30
- 279 036788
764 2 н t А' F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-((1метилциклопропил)метил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 547,40
765 F У Д ДАД ,ρό A 0 (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 603,30
766 9 H Й A h HA N J । 2 Д1 a MU nJ ci F 8-хлор-6-(((18)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 (спиро[2.2] пентан-1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 545,30
767 J A .JAY1 ДА (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 - метил-1 Н-пирроло[2,3 - Ь]пиридин-4-ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3 карбонитрил 4 590,20
- 280 036788
768 Η ,ο Ν' η Ν·1 Ν ι rN _Χ17 X ΧΧ2 ά Ν (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4-((3 гидрокси-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 609,23
769 χ A ^nQQ α Ν 0 (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2-этил1-оксо-1,2- дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 607,30
770 7 7τύΤ Υζό 7^ 0 (8)-8-хлор-6-(((2-(2,2- дифторэтил)-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 684
- 281 036788
771 A Υ 0 (8)-8-хлор-4- (неопентиламино)-6-((( 1 -оксо2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 4 702,10
772 . 4 N 7 1, 1 nW ^N^U N 1 0 (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)(2изопропил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 621,40
773 XL h .....SA 0 (8)-8-хлор-6-(((2-этил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 595,30
- 282 036788
774 Τγ Η γΝγΟ C Ν 1 0 (8)-8-хлор-6-(((2-изопропил-1оксо-1,2-дигидроизохинолин5 -ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 609,40
775 У Ρ хер „У г 0 (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (фтор метил)цикло пропил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5 -ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 599,30
776 “Ή= у (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 581,30
777 X Ψ pA ,χό A 0 (8)-8-хлор-6-(((1-(1,3дифторпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 605,30
- 283 036788
778 4 н о ν1 I 1 А гттУ φ а 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)-1 Η-1,2,3триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 587,30
779 н ДО й (S)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 607,30
780 й Ψ ΝΝΊ ii 9 χ,Ν ν Ό тхУО Μ А (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 689,20
- 284 036788
781 f/f У „ A N 1 j. 1 w N jc xxix ,ςό A 0 (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)( 1-(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 635,20
782 X „ A лХ Хд? W Ct (8)-8-хлор-6-(((2метоксипирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 585,40
783 A X -N> H H'N' Ao (S)-6-(((l-([l,l'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 661,20
- 285 036788
784 3 у ум ш У 0 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 641,10
785 с Ψ ГО О 0 (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 4 647,20
786 tee ό (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-2-оксо-1,2- дигидрохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 593,30
- 286 036788
787 Р н У му ,ςό г' 0 (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 579,20
788 YF н Μ nNJ1 [J У an NYyyy Fyor F 0 (8)-8-хлор-6-(((2(дифторметил)-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 671,50
789 x. (8)-8-хлор-6-(((1-метил-2-оксо1,2-дигидрохинолин-5-ил)(1(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 4 635,40
790 ' H У ОтУХ О Μ 0 (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)( 1 -метил-1 Η-1,2,3 -триазол4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 22 541,20
- 287 036788
791 V Н Л Д' F 8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -метил1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 22 493,10
792 /Х д' А М (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-(((3 метилоксетан-3 ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 23 601,34
793 А л N Jl ϊ М А γΜ n.j Cf Cl (8)-8-хлор-6-(((6-хлорпиридин3-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 589,39
794 А л Дм Υη уД nJ ci Ct (8)-8-хлор-6-(((6-хлор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 602,22
- 288 036788
795 А н У NXwVN YW nW ci (S)-8-xnop-6-(((6метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 569,27
796 4 r W Wlww W i' 0 (8)-8-хлор-6-(((1-циклобутил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 581,21
797 4f X v н г N J ι [ γΝ XX IXJ Q0 a (8)-8-хлор-6-((( 1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 23 605,14
798 fXf X^ Η Η X xxxxx ¢0 ci (S)-6-(((l-([l,r- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 23 631,09
- 289 036788
799 У НН Ψ 1% '''Ν'' xVWLa Саха j ¢0 й (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4- ил)(хинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 23 617,18
800 Л f „А А А 0 (8)-8-хлор-6-(((2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5- ил)( 1 -(1 -метилциклобутил)-1Н1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 595,23
801 А н ну Ά а о 6-((( 1 S)-( 1 -(втор-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 583,28
802 'л .ПУ ;А ci О 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((S)-1 метоксипропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(2-метил-1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 599,36
- 290 036788
803 у—г xL· N Я J, 1 Гу γΑ'Υ дат 8-xnop-6-(((S)-( 1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)- 1H-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 557,28
804 /—F ( fA ? h\ F _x txt Qu УN (8)-8-хлор-6-(((1-(1,3дифторпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 575,19
805 aX y nA h hU N 1 I | z>N X xx j Q MN nJ ci xo (8)-8-хлор-6-(((6метоксипирид ин-3 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 585,20
806 Xr X M н x N 3 1 I A N xCXX Ύ1 i N nJ ci (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1-(5метил-1,3,4-оксадиазол-2ил)циклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 23 601,30
- 291 036788
807 J Д Η Π'Ίψ ΝΧνυΑ/Ν ,^ΙΧΧΧ ΟΟ τ Ν Ч-A II X Ν (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 584,40
808 7 η t ХУ ςότΝ Ν (S)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 558,32
809 XWy ςό г к Ν (S)-6-(((l -метоксиизохинолин5 -ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 572,32
810 J4 / А/ Д/ / Οαζ m А/ у (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 608,43
- 292 036788
811 Υ ψ Ν> Η Η'Η Ύό j: (8)-6-(((2-метоксихинолин-5ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 625,17
812 X ψ У г (8)-6-((( 1 -метоксиизохинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 625,28
813 Ν-~, Η И-Х n'Xn-,wwn yw Τ Ν (8)-6-(((8 -фторхинолин-5 ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4- ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 614,13
814 Au (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 572,26
- 293 036788
815 ОТ к Ух..... (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 650,48
816 fOTf \ н j OTW A ,,) (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 626,49
817 Су ОТ Рр (S)-6-(((l -цианоизохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 621,60
- 294 036788
818 Ри Л /Г Η Ν X 1ХУ jQ TN (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-7ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,15
819 ь. 2 / ’xXa 77 (S)-6-(((l -метоксиизохинолин5 -ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 626,22
820 f-Lf X „Т Xw фг I, N (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 638,16
- 295 036788
821 F Ύ А н X w (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 662,50
822 4г (8)-6-((имидазо[1,2-а]пиридин6-ил(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 584,11
823 Гн «у ..>до* у т - (S)-6-(((l-([l,l- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5- ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 598,63
824 г н А Ддг 6-(((8)-( 1 -((S)-1 -фторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,43
- 296 036788
825 A I-Z /=\ О LL (8)-6-(((1 -(1,3 -дифторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,67
826 0 X 'УХ N (8)-6-(((6-цианопир идин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 571,27
827 < 4ч. Z T| -П (8)-6-((( 1 -(трет-бутил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 580,56
828 (8)-6-(((6-метилпир идин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 560,12
- 297 036788
829 М н Τ γ IS (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(2,6диметилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 555,26
830 Л τ Η Η'-Ν^ Ν · X Ν ./ Τ 1 Τ J МТ γΜ V ill (8)-6-(((6-циано-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 585,55
831 nJ η Ην ' f F <\VrVN γη γΜ A ill Τ Ν (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((( 1 (трифтор метил)циклобутил)ме тил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 626,37 (М+Н+)
- 298 036788
832 F fJ,F < . -. У?· (S)-6-(((l-(1- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-((3,3,3- трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 614,2 (М+Н+)
833 f-Lf \ h j у Г' (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-((3,3,3- трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 590,5 (М+Н+)
834 чу 6-((( S)-(l-((lR,2R)-2- (дифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор- 2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 560,31 (М+Н+)
- 299 036788
835 Л у X Ν ϊΐ д у Vil T N V ill F N 6-(((S)-(l-(l- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин- 3,8-дикарбонитрил 24 548,30
836 -n ζ· ΞΑγΥ Yk A / 9: (S)-6-(((l -(2,2-дифторпропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,30
837 AY /Г^ / (S)-6-(((l -(2,2-дифторбутил)- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор- 2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 562,35 (М+Н+)
838 Jy ζΥθ АA (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 662,5 (М+Н+)
- 300 036788
839 /у Υη Т ы V ill Т N (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -((1 (трифтор метил)циклопропил)м етил)-1 Η-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 592,3 (М+Н+)
840 у д F н Н-Д УУУ у ДМ V ill Т N (8)-6-(((1-((1- (дифторметил)циклопропил)ме тил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 574,35 (М+Н+)
841 У ДУ (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 - ил)метил)амино)-4-((3,3,3- трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 613 (М+Н+)
- 301 036788
842 W У Ν-, Η И'Д ΑΑ (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо- 1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3, 8-дикарбонитрил 24 629,7 (М+Н+)
843 ο ψ nJ η H'.nJ /? (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4- ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 630,95 (М+Н+)
844 ъЪ (8)-6-(((1 -метил-2-оксо-1,2дигидропиридин-3 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 575,53 (М+Н+)
- 302 036788
845 <uz А A H X N-X ν I A ум γ i (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((2,2,3,3 тетраметилциклопропил)метил )амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 600,4 (М+Н+)
846 / gG 2·=/ )— MA Λ Y / A X - (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((3,3,3-трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 578,2 (М+Н+)
847 Й H НЙ N.I N ...,1,0 A M w (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-индол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 580,12 (М+Н+)
848 A J а н HX ν'! । у a Чг F N (8)-4-((бицикл о[ 1.1.1] пентан-1 илметил)амино)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 588,20
- 303 036788
849 А н 9 A X a N 'ITT'T yr F N (8)-4-((бицикл o[ 1.1.1] пентан-1 илметил)амино)-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 570,20
850 Ύ (8)-6-(((1-(2- циклопропилпропан-2-ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 552,50
851 ХкГ и n у । ocXxt Ύιι γ^ · V ill F N (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 изопропилциклопропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 552,60
852 X u X Aw/ yr F N (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 метилоксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 540,30
- 304 036788
853 1 X Ψ ,ςότ' I ы (8)-6-(((2-метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(3 метилоксетан-3 -ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 588,20
854 wF F Λ nA η ΥυΥ γΓ 6-(((8)-(5-фтор-1-((8)-1фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,20
855 xFp X ΧγΧ (8)-4-(неопентиламино)-6((тиено[2,3 -с] пиридин-3 -ил( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 602,10
856 (8)-6-((( 1 -циклопропил-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(тиено[2,3с] пиридин-3 -ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин3,8-дикарбонитрил 24 534,30
- 305 036788
857 \=/ z—z 7 X TA / A (S)-6-((( 1,5 -дициклопропил-1H1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 550,29
858 J Ψ Νγρ η Ж A ill F N 6-(((8)-(5-фтор-1-((8)-1фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 602,10
859 Л/н X NI . 1 A A A' ill F N (8)-6-(((1 -циклопропил-5метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 540,20
860 Wk iA (8)-6-(((1-(1-(третбутил)циклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 566,40
- 306 036788
861 fAf A,. J All yX у i (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3, 8-дикарбонитрил 24 608,30
862 A Ψ ru/F h hX Ν X L A A уСХХУ О an V i (S)-6-(((l-([l,l’- би(цикло пропан)] -1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 622,10
863 F-Af A F h J 4' H НА ν X L A A уСХХУ О fN У i (8)-6-(((5-фтор-1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 596,20
- 307 036788
864 ч (S)-6-(((l -циклопропил-5-фтор1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 582,10
865 X Г V N N X N ΥΎχΥ г) 1 Ν ΝΆ ill Τ Ν (S)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 568,10
866 У л Ул (δ)-6-(((6-φτορ-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1-((1метил цикл опр опил)метил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 538,30
867 A /-< 7=/ ζ-ζ YL Λ ζ\ / A % 7 (S)-6-(((l-([l,l'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 - ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 604,20
- 308 036788
868 Τ. O' (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 566,20
869 yX T N (S)-6-(((l -(1,3 -дифторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,20
870 X X N X N X ON οόο ?' F W (8)-6-(((2-(2,2-дифторэтил)-1оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)(1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 658,30
871 F py ~F X X H H N' O' (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 607,10
- 309 036788
872 О Λ ν vS νν V ill T N 6-(((18)-(6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 (спиро[2.2] пентан-1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 535,20
873 x h у фСу co W W I (8)-6-(((1-(1(дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-1 Н-пирроло[2,3 - Ь]пиридин-4-ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин3,8-дикарбонитрил 24 581,20
874 О -у Ν 1 N 1 AN f Αί τ^Ύ fYnDL> (|| F V N (8)-6-(((2-(2,2-дифторэтил)-1оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 674,90
875 О »y Ν 1 N 1 AN fF Αί γ™ АШ ,ΐ F у N (8)-4-(неопентиламино)-6-((( 1 оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 692,90
- 310 036788
876 Xf Η А Г 0 (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 594,30
877 F A Ϋ Al ,QO U' 0 N 6-(((S)-( 1 -((S)-1 -фторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 578,30
878 Я „у Αύ,ςό ги' (S)-6-(((l-(l- (фторметил)цикло пропил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5 -ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 590,20
879 4 η Д χό ΓΝ Υ Ν (8)-6-(((2-метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 572,20
- 311 036788
880 X J у» Г Υ Ν (S)-6-(((l -(1,3 -дифторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 596,20
881 Χη Η УС ΧΧΤ ΟΠ ΑΝ aJU I ο Ν (S)-6-(((l-([l, 1'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5 -ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 598,20
882 А φ ά ОЙ Ο/Ύ лА> ill ο Ν (S)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(2-метил-1 оксо-1,2-дигидроизохинолин5 -ил)метил)амино)-4-((3,3,3 трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 652,20
- 312 036788
883 +. у Ν 1 1 ι n X χχχ F I, (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1-оксо-1,2- дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 638,10
884 fXf y « X Xf' (S)-6-(((2 -метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((3,3,3-трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 626,20
885 \ -z- 37 Щ-х ΗΞΧΧ 7 У / % (S)-6-(((2 -метоксипиридин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 576,30
- 313 036788
886 офл γγ WAX Ή У /А / л % 7 (S)-6-(((2-метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 680,20
887 У „У н. Н Н-Ы' Ν.1 । 1 А сад (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метил-2-оксо-1,2дигидрохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 584,20
888 у А уку А Г (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 -оксо1,2-дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 570,10
- 314 036788
889 н X νΥ 7 Л 70 Γ F 0 (8)-6-(((2-(дифтор метил)-1оксо-1,2-дигидроизохинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 662,20
890 γ Νγ Η 0 iXYyyAP /ΊΟ Τ'' Α-υ III 1 Ν (8)-6-(((1 -метил-2-оксо-1,2дигидрохинолин-5-ил)(1-(1(трифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 626,20
891 X 7 ρΡρ ,0 Γ ο Ν (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(2- метил-1 -оксо-1,2- дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 584,20
892 Α νн, ¥ Ν, >Γ ΧΛγΜ 0LJ ί”1 А щ 6-(((8)-( 1 -((S)-1 -фторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 548,28
- 315 036788
893 '44' Ν Ν (S)-6-(((l -(1,3 -дифторпропан-2ил)-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 566,30
894 MS А- W Ji (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 632,07
895 rLf Qu Й (S)-6-(((l-(lметилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 596,11
896 F0.F %? M Ml 1 ϊ A N N (S)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н- 1,2,3-триазол-4-ил)(хинолин-5- ил)метил)амино)-4-((3,3,3- трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 622,08
- 316 036788
897 z. 7 Ж/OTZ . Z и Ж/ (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1Н-1,2,3 -триазол -4- ил)(хинолин-5- ил)метил)амино)-4-((3,3,3- трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3,8-дикарбонитрил 24 608,11
898 k 1 Ύ У АТ nA L Ст А N (S)-6-((( 1-(1,1 -дифтор-2метилпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 580,22
899 Ж То т^ 6-(((S)-(l-((lR,2S)-2фторциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 546,22
900 Он о/ y>-sz т Рур 2;Ζ А (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метилхинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 568,41
- 317 036788
901 Π X (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)- 1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)(2(дифторметил)хинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 604,13
902 0 Ζ2Ζ0 X (S)-6-(((l-(l- метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(2-метилхинолин5 -ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 556,29
903 4 η Ο ХрУ (R)-6-(((l-([l,l·- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(4- метилтиазол-5ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 538,20
904 Λ. γΑ (К)-6-(((4-метилтиазол-5-ил)(1(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 566,20
- 318 036788
905 F F Y v Ν—, H K-rr J 7>F..... J N (8)-6-(((6-метоксипиридин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 576,20
906 // Η ΗΝ^ w Y ум M hi F N (8)-6-(((5 -фтор-1 -метил-1Н1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 502,20
907 N A K, h н-/ AA F N (8)-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1-(5метил-1,3,4-оксадиазол-2ил)циклопропил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 592,30
908 4-° H Н-ЫУ wwv pr F N 6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3 ил)(5-метокси-1 -метил- 1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 24 514,30
- 319 036788
909 А Η Υ МД/ уд W МО ||| N (S)-6-(((3 -цианоизохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 621,46
910 1 УФ О (S)-6-(((8 -цианохинолин-5 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 25 621,27
911 к - J А Ά ГУД Cf А (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 593,45
912 Яр „ J 11 Д । Га N у ТХйД Ф А (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 567,24
- 320 036788
913 X н X у a (8)-8-хлор-6-(((1- метоксиизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 581,30
914 Χ„ X О и (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 617,30
915 XF„ X А А...... (8)-8-хлор-6-(((3- хл ор изохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 639,70
916 Х« X О (8)-8-хлор-6-(((1- хл ор изохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 639,98
- 321 036788
917 О WYz w (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 635,09
918 ж ψ Ύ н о дм (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 659,22
919 F-X-F \ н А n1 L X W Дг χγχ Qy ci (8)-8-хлор-6-(((8-фторхинолин5 -ил)( 1 -(1 -метилциклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 623,24
- 322 036788
920 ум F (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(8фторхинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 581,34
921 А Л. А С1 (8)-8-хлор-6-(((8-хлорхинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 639,26
922 □А ZA Ζ ЛИД (8)-8-хлор-6-(((5-фтор-1 -(1 (трифтор метил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 653,66
923 и Л (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 фтор-1 Η-1,2,3 -триазол -4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 635,20
- 323 036788
924 △A A ^111 II H J фг (8)-8-хлор-6-(((5-йод-1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 761,55
925 A 0 -1A ςό г (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (дифторметил)циклопропил)-5 йод-1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 743,10
926 ψ Asa φθ o' к (S)-6-(((l-([l,l- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5- ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 661,42
927 V Ψ Asa φθ α ' (8)-8-хлор-6-(((1метоксиизохинолин-5 -ил)( 1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4((3,3,3-трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 635,42
- 324 036788
928 fFf к т ΐγ Н HU MAA фг (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 647,40
929 △X X ^111 F N H J ДаД ηό A % (8)-8-хлор-6-(((1метоксиизохинолин-5 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 635,90
930 А Ча (8)-8-хлор-6-(((2метоксихинолин-5 -ил)( 1 -(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 635,10
931 ’А ОТ (S)-6-(((l-([l,l'- би(цикло пропан)] -1 -ил)-1Н1,2,3-триазол-4-ил)(1метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 607,63
- 325 036788
932 ну оА 7 8-хлор-6-(((8)-( 1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 587,81
933 F Ν' H Ир ςόπ Η (8)-8-хлор-6-(((1-(1,3дифторпропан-2-ил)-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 605,85
934 γ ψ ν F η Аур Qu τ (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)( 1 метоксиизохинолин-5ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 671,31
935 <7 7 Ν' F Η νΎ ν ,,λ,χ A Μ (8)-8-хлор-6-((имидазо[ 1,2а] пиридин-6-ил( 1 -(1 - (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 594,10
- 326 036788
936 X (8)-8-хлор-6-(((1-метил-2-оксо1,2-дигидропир идин-3 -ил)( 1 (1- (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 584,7 (М+Н+)
937 А у S Н “n-J Ν·1 Ν X rN А (8)-8-хлор-6-(((3 -фторхинолин5-ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 623,12
938 А у К, H Ng 1 | N'''vK-Z4/4F YjpXr crX Ci (8)-8-хлор-6-(((2-хлор-3 метилпирид ин-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 603,13
939 г \У ίγΟγ xp ги О (8)-6-(((1 -(бицикло[2.2.2]октан1 -ил)-1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 635,21
- 327 036788
940 A T о (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(хинолин-5- ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 27 641,10
941 sx (8)-8-хлор-6-(((2- метоксипирид ин-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 27 585,30
942 А 4 Ρ-γ1 н О ОIXJ Μι τ Ν Ν-Α Ci (8)-8-хлор-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)-5 йод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 28 749,23 (М+Н+); 748,25 (М+Н+)
- 328 036788
943 ж V Ik/1 h Hp n 1 । 1 a O$Cu A W nA ci F (S)-6-(((l-([l,r- би(цикло пропан)] -1 -ил)-5 -йод1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 685,20
944 Ό T—Z /=\ от (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 йод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 671,10
945 Pf у A u H. J ri Y ? A YN 'XCu A|1 γν nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 йод-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 28 695,20
946 Ла о Ж N Лу АФ..... nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1,5дициклопропил- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 29 ЕХР-15- AN3588
- 329 036788
947 τF ну nM н a A Лгу У уч Ο CI (8)-8-хлор-6-(((5-фтор-1-(1метилциклопропил)- 1Η-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 551,64
948 γ φ NTF η Н''ЫУ У'А (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 641 (М+Н+)
949 Х/ „ X νΙ 1 1 γ ΧΎχτ у iΝ (8)-6-(((1-([1,Г- би(цикло пропан)] -1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 577,10
950 X 9 N-У Η Η-'Ν'Μ' ri 1 1 ϊ Υ F 8-хлор-6-(((8)-(5-фтор-1-(1(трифторметил)циклопропил)1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-(((Я)-1 фенилпропил)амино)хинолин3-карбонитрил 30 653,40
- 330 036788
951 W ν rw Η N N.X J A ΑΧΧΤ η) ϊΓν F (S)-6-(((l- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 563,40
952 /л У, F 8-хлор-6-(((8)-(5-фтор-1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)- 1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 557,30
953 F Ff ,n,f гл p и A X ,Νγ h H '-Of Wy r)i i>N nA ci F (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (дифторметил)циклопропил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((5,6дифторпирид ин-3 ил)амино)хинолин-3 карбонитрил 30 630,10
954 W «A N~y H m- ^X N A An A Ox 9o [ N NyB ill F N (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 30 554,40
- 331 036788
955 J ψ Aw F 8-хлор-6-(((8)-(5-фтор-1 -((S)-1 фтор пропан-2-ил)-1Н-1,2,3 триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 611,20
956 Ά. X—Z /=\ (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 617,40
957 А ψ т/ η НЛ νΙ а а μ Ям ϋ μ F (S)-6-(((l-([l,l’- би(цикло пропан)] -1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-8-хлор-4((3,3,3-трифтор-2,2- диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 631,40
- 332 036788
958 fX-f ъ» A w ΊφΜ F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил5 -фтор-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 591,10
959 F-X-F A F H J N Y Η ΜΎ «ΧγΧγ Xw 'Γ'Ν nW ci F (8)-8-хлор-6-(((5-фтор-1-(1метилциклопропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4-((3,3,3трифтор-2,2диметилпропил)амино)хиноли н-3 -карбонитрил 30 605,20
960 W Y ^\,ι ZF u H. J ri Y C A WN N XTSCS Xw Sr N nW ci F (8)-8-хлор-6-((( 1 -(1 - (дифторметил)циклопропил)-5 фтор- 1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 587,10
- 333 036788
961 *ъ. + Ак ΙΑ X All i N aAJ ci 0 (5)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(2метил-1 -оксо-1,2дигидроизохинолин-5ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 611,30
962 Ал «Ύ AV?r ¢0 4 (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(хинолин-5ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 605,09
963 v h N x TAjA йф о N F (8)-8-хлор-6-(((5-фтор-1 -метил1 Η-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 30 511,10
964 ъЪ 1 A «. OSk- A> (8)-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-3,8дикарбонитрил 31 590,20
- 334 036788
965 Ό A (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 599,30
966 Д J γ “ (8)-8-хлор-6-(((1-(1- (дифторметил)циклопропил)-5 метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-метокси-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 611,20
967 u J ‘Ат p A F (8)-8-хлор-6-(((1-циклопропил5-метокси-1Н-1,2,3-триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 549,28
968 5,-. X A F (8)-6-(((1- (бицикло [1.1.1] пентан-1 -ил)-5 метокси-1 Η-1,2,3 -триазол-4ил)(6-фтор-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-8-хлор-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 575,20
- 335 036788
969 nJ η 9 дот Дот F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)(5 метокси-1 -метил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 523,20
970 Q н ДОТ 8-хлор-6-(((5-метокси-1 -метил1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6метокси-2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 535,20
971 nJ н U ДОТА Дот F 8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)(5 метокси-1 -метил-1 Η-1,2,3 триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 31 523,20
972 Он О И 1 1 An м н (8)-8-хлор-4(неопентиламино)-6-(((2(трифтор метил)-1Нбензо[<1]имидазол-4-ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)хинолин-3 карбонитрил 32 662,14
- 336 036788
973 7 Ν^ λ Λ 7 Ν J'iTT vS m nA ci F (S)-8-xnop-6-((( 1-(1(дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3-триазол-4-ил-5-<1)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4-((2,2диметилпропил-1,102)амино)хинолин-3 карбонитрил 33 572,36 (М+Н+)
974 r0F zN Y n-A h h'7 ri I 1 1 A дАт Cl F (8)-8-хлор-6-(((5-циано-1-(1(дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 36 594,40
975 7 t Α,Ι Xu H. J N—Z H Rr 4r ri 1 6 11 A ’OCUU 01 VN F (S)-5 -бром-8 -хлор-6-((( 1 -(1 (дифторметил)циклопропил)-5 фтор-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)(6фтор-2-метилпиридин-З ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 42 665,30
- 337 036788
976 н 4,9 Μι ι a (S)-6-(((l-(l- (дифторметил)циклопропил)- 1 Η-1,2,3-триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)-8(пиримидин-5 -ил)хинолин-3 карбонитрил 46 613,3 (М+Н+)
977 τ, ну Ν-Α Η ΝΧγΜΝ г νΧ α (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)(5 -йод-1 (1 -метилцикл опропил)-1Н1,2,3-триазол-4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 47 659,26
978 У X ΑΜΑ γ ° 8-хлор-6-(((6-метокси-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 48 599,25
979 Ο «Α ο F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(1 (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)метил)(метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 48 601,37
- 338 036788
980 γ н А (8)-6-(((6-фтор-2- метилпирид ин-3 -ил)( 1-(1(трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4- ил)метил)амино)-8-(3 -метил-3 (метилсульфонил)бут-1 -ин-1 ил)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 40 697,29
Ν ί F
CFpO
981 ъЪ о - ххх Ла (8)-8-ацетил-6-(((1 -(1 (дифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 49 577,20
982 Ύ у X У- 6-(((6-фтор-2-метилпиридин-3 ил)(1-(1- (трифторметил)циклопропил)1Н-1,2,3-триазол-4- ил)метил )амино)- 8 -(3 гидрокси-3 -метилбут-1 -ин-1 - ил)-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 40 635,29
- 339 036788
983 А н F Н W Ν [ 1 1 [ Т LA J rj] AN N<M Cl F (S)-8-xnop-6-((( 1-(1- (дифторметил)циклопропил)1H-1,2,3 -триазол-4-ил)(6-фтор2-метилпир идин-3 ил)метил)амино)-5-фтор-4- (неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 41 587,45
984 ο ί ν-/ ^hr N I N W 'ilY Vj дм nM ci F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)(4,5,6,7тетрагидро-[ 1,2,3 ]триазоло[ 1,5а] пиридин-3 -ил)метил)амино)4-(неопентиламино)хинолин-3 карбонитрил 44 534,22
985 Q ϊ γΐ Am Ύ W w ci F (8)-8-хлор-6-(((6,7-дигидро-5Н[1,2,3]триазоло[5,1- Ь][1,3]оксазин-3-ил)(6-фтор-2метилпирид ин-3 ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 45 535,34
986 ν7°Ή hJ Am yr F (8)-8-хлор-6-(((6-фтор-2метилпирид ин-3 -ил)( 1 -(3 гидроксипропил)- 1Н-1,2,3триазол-4-ил)метил)амино)-4(неопентиламино)хинолин-З карбонитрил 46 537,27
987 Д. IZ /=\ 8-хлор-6-(((8)-( 1-((1- гидроксициклобутил)метил)1Н-1,2,3 -триазол -4ил)(пиридин-3- ил)метил)амино)-4-(((К)-1 фенилпропил)амино)хинолин3 -карбонитрил
Данные протонного ЯМР для выбранных соединений показаны в табл. 2, ниже.
- 340 036788
Таблица 2
Соединение 1Н-ЯМР
1 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,37 (m, 2Н), 8,17 (s, 1Н), 8,05 (m, 1H), 7,79 (brs, 1H), 7,62 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,51 (br s, 1H), 7,15 (m, 2H), 4,03 (m, 1H), 3,44 (dd, J = 13,9 / 5,5 Гц, 1H), 1,59 (s, 9H), 0,88 (s, 9H).
2 1НЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,61 (m, 1H), 8,37 (m, 1H), 8,29 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,32 (m, 5H), 7,14 (m, 1H), 6,46 (s, 1H), 5,64 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,17 - 2,02 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 0,97 (m, 3H).
3 1НЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,43 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 8,01 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,42 - 7,25 (m, 6H), 6,98 (m, 1H), 5,80 - 5,66 (m, 1H), 3,97 - 3,84 (m, 1H), 2,25 - 2,01 (m, 2H), 1,28 - 1,11 (m, 4H), 1,01 (m, 3H).
4 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 8,84 (dd, J = 14,0, 2,2 Гц, 1H), 8,64 - 8,52 (m, 1H), 8,23 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,14 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 7,46 (d, J = 9,5 Гц, 1H), 7,43 - 7,38 (m, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 7,28 - 7,21 (m, 2H), 7,21-7,15 (m, 3H), 6,48 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 5,48 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 5,35 (s, OH), 4,68 (d, J = 2,0 Гц, 2H), 4,50 (dd, J = 6,2, 4,5 Гц, 3H), 4,41 (dd, J = 6,7, 3,4 Гц, 2H), 2,12 (dt, J = 14,5, 7,4 Гц, 1H), 2,04 - 1,78 (m, 1H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H), 0,85 (t, J = 7,2 Гц, 1H).
5 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,41 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,60 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 2H), 7,27 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,15 (dd, J = 9,1, 3,3 Гц, 2H), 7,12 (s, 1H), 5,96 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 4,50 - 4,32 (m, 1H), 3,00 - 2,83 (m, 2H), 2,42 - 2,25 (m, 2H), 2,18 - 1,81 (m, 6H), 0,98 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
6 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,41 (s, 1Η), 8,74 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 8,54 (dd, J = 5,0, 1,5 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,59 - 7,36 (m, 3H), 7,33 - 7,17 (m, 2H), 6,20 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 4,83 - 4,67 (m, 1H), 3,61 (d, J = 12,4 Гц, 2H), 3,28 - 2,97 (m, 2H), 2,34 (d, J = 13,8 Гц, 2H), 2,17 (m, 2H), 1,22 (t, J = 7,3 Гц, 2H).
9 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-Й4) δ 9,20 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 7,3, 1,9 Гц, 1H), 7,86 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,64 - 7,54 (m, 2H), 7,16 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,34 (s, 1H), 3,97 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,91 - 3,80 (m, 1H), 3,49 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,23 - 1,07 (m, 4H), 0,81 (s, 9H)
16 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 8,92 - 8,83 (m, 1H), 8,67 (d, J = 9,5 Гц, 1H), 8,65 - 8,58 (m, 1H), 8,24 (d, J = 3,3 Гц, 1H), 8,15 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,64 - 7,56 (m, 2H), 7,52 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,39 - 7,29 (m, 2H), 7,29 - 7,16 (m, 6H), 6,54 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 5,47 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 4,32 (t, J = 12,0 Гц, 2H), 2,11 (m, 1H), 2,04 - 1,83 (m, 1H), 0,93 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
20 1НЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 9,02 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,01 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,33 (m, 4H), 6,31 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,25 3,13 (m, 3H), 2,45 (m, 2H), 2,36 (m, 2H), 2,25 - 2,01 (m, 2H), 1,37 (m, 3H),
- 341 036788
22 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,49 - 8,38 (m, 1Н), 8,28 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 8,13 - 8,02 (m, 2H), 7,84 (t, J = 2,4 Гц, 1H), 7,65 - 7,52 (m, 2H), 7,42 - 7,31 (m, 1H), 7,31-7,15 (m, 4H), 5,49 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,20 - 3,11 (m, 1H), 2,20 - 2,05 (m, 1H), 2,05 - 1,85 (m, 1H), 1,63 - 1,50 (m, 1H), 1,37 - 1,20 (m, 1H), 0,99 - 0,83 (m, 3H)
23 1НЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 8,19 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,43 - 7,24 (m, 3H), 7,13 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,05 (s, 1H), 3,86 - 3,63 (m, 4H), 3,56 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,39 - 3,29 (m, 1H), 3,15 - 3,04 (m, 1H), 1,13 1,04 (m, 4H), 0,83 (s, 9H)
25 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,97 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,14 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,58 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,50 (br s, 1H), 6,09 (br s, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,59 (br s, 2H), 3,53 - 3,45 (m, 1H), 1,23 - 1,17 (m, 2H), 1,17 - 1,08 (m, 2H), 0,84 (s, 9H)
27 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,45 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (dd, J - 7,1, 1,7 Гц, 1H), 7,45 - 7,37 (m, 2H), 7,05 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,86 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 4,57 (d, J = 1,7 Гц, 2H), 4,51 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 4,12 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,94 - 3,84 (m, 1H), 3,73 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,25 - 1,13 (m, 4H), 0,95 (s, 9H)
36 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,58 - 7,50 (m, 1H), 7,43 - 7,34 (m, 2H), 7,37 - 7,22 (m, 6H), 6,27 (s, 1H), 5,68 (t, J = 7,3 Гц, 1H), 4,92 (d, J = 14,4 Гц, 1H), 4,61 - 4,49 (m, 3H), 2,27 - 2,19 (m, 1H), 2,12 - 2,02 (m, 1H), 1,67 (s, 9H), 1,01 (t, J = 7,4 Гц, 2H)
61 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,24 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,18 (d, J = 1,7 Гц, 1H), 8,06 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,73 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 (dd, J = 8,4, 1,8 Гц, 1H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,39 - 7,30 (m, 2H), 7,26 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,79 (m, 1H), 1,52 (dd, J = 6,7, 2,3 Гц, 6H)
- 342 036788
62 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,26 (s, 1Н), 8,45 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,71 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,64 - 7,56 (m, 1H), 7,47 (dd, J = 6,5, 2,4 Гц, 1H), 7,35 - 7,21 (m, 3H), 6,24 (s, 1H), 4,89 - 4,71 (m, 1H), 3,79 (d, J = 12,7 Гц, 2H), 3,20 (dd, J = 13,7, 10,8 Гц, 2H), 2,42 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)
63 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 9,25 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,18 (d, J = 1,8 Гц, 1H), 8,06 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,71 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,64 (dd, J = 8,6, 1,8 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 6,4, 2,5 Гц, 1H), 7,35 - 7,20 (m, 3H), 6,21 (s, 1H), 4,83 - 4,73 (m, 1H), 3,79 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,26 - 3,15 (m, 2H), 2,48 - 2,35 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)
64 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,44 (s, 1H), 7,95 - 7,84 (m, 2H), 7,77 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,59 (d, J = 5,5 Гц, 1H), 7,50 - 7,39 (m, 2H), 7,35 7,19 (m, 4H), 6,14 (s, 1H), 4,83 - 4,68 (m, 1H), 3,78 (d, J = 12,5 Гц, 2H), 3,20 (t, J = 12,6 Гц, 2H), 2,52 - 2,30 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)
71 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,33 (s, 1H), 8,13 - 8,07 (m, 1H), 7,95 - 7,85 (m, 2H), 7,55 (m, 1H), 7,36 - 7,18 (m, 7H), 5,91 - 5,79 (m, 1H), 3,82 m, 1H), 2,59 - 2,46 (m, 2H), 2,50 - 2,22 (m, 2H), 1,20 - 1,02 (m, 4H).
72 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,43 (s, 1H), 7,92 (m, 1H), 7,85 - 7,72 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,49 - 7,28 (m, 5H), 7,27 - 7,14 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 5,92 (m, 1H), 3,90 (m, 1H), 2,66 - 2,50 (m, 5H), 2,43 (m, 2H), 1,28 - 1,10 (m, 4H).
73 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,45 - 8,33 (m, 2H), 8,01 - 7,87 (m, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,46 - 7,27 (m, 6H), 7,25 (m, 1H), 5,98 - 5,86 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 2,67 - 2,33 (m, 4H), 1,29 - 1,12 (m, 4H).
74 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,64 (m, 1H), 8,39 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,41 - 7,29 (m, 6H), 6,46 (s, 1H), 5,86 (m, 1H), 3,93 (m, 1H), 2,63 (m, 2H), 2,43 (m, 2H), 1,29 - 1,13 (m, 4H).
- 343 036788
75 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,83 (s, 1Н), 8,70 (s, 1H), 8,43 (m, 1H), 8,38 - 8,28 (m, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,70 - 7,62 (m, 1H), 7,49 - 7,29 (m, 5H), 6,43 (m, 1H), 6,00 - 5,89 (m, 1H), 2,66-1,98 (m, 4H), 1,25 - 1,13 (m, 4H).
90 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,21 (m, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,55 - 7,48 (m, 1H), 7,41 - 7,33 (m, 3H), 7,31 (d, J = 5,0 Гц, 2H), 7,29 - 7,22 (m, 1H), 6,27 (d, J = 3,4 Гц, 1H), 5,66 (dd, J = 8,9, 5,5 Гц, 1H), 4,82 - 4,64 (m, 4H), 4,56 4,41 (m, 1H), 3,96 (qd, J = 7,2, 4,2 Гц, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 2,62 (dd, J = 14,7, 7,5 Гц, 2H), 2,40 (dt, J = 15,1, 7,4 Гц, OH), 2,31 (d, J = 5,7 Гц, OH), 2,29 -2,17(m, 1H), 1,16-1,11 (m, 4H), 1,11 (s, 1H).
91 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОУб) δ 8,30 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,59 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,73 (dt, J = 8,0, 4,4 Гц, 4H), 4,59 4,45 (m, 1H), 3,93 (tt, J = 7,6, 4,4 Гц, 1H), 3,00 (s, 1H), 2,77 (d, J = 15,6 Гц, 1H), 1,11 (td, J = 2,8, 1,7 Гц, 3H), 1,09 (t, J = 2,0 Гц, 1H), 0,89 (s, 9H).
92 1НЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,35 (m, 1H), 8,29 (m, 1H), 8,06 (m, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,16 (m, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,61 (m, 1H), 4,32 (tt, m, 1H), 3,93 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 3,06 (m, 1H), 2,02 - 1,67 (m, 1H), 1,20 - 1,02 (m, 4H), 0,91 m, 3H), 0,54 (m, 3H)
99 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,38 - 8,30 (m, 2H), 8,08 - 7,98 (m, 2H), 7,82 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,55 (t, J = 6,9 Гц, 2H), 7,41 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,16 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 4,02 (s, 4H), 3,42 (dd, J = 14,0, 5,5 Гц, 1H), 0,85 (s, 9H)
100 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,45 (dd, J = 2,3, 1,1 Гц, 1H), 8,42 - 8,34 (m, 1H), 8,20 - 8,05 (m, 2H), 7,97 - 7,84 (m, 2H), 7,68 - 7,58 (m, 2H), 7,50 - 7,25 (m, 5H), 7,23 - 7,12 (m, 1H), 6,05 - 5,90 (m, 1H), 4,03 - 3,92 (m, 1H), 3,42 - 3,17 (m, 2H), 1,23 - 1,05 (m, 4H)
101 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,87 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 8,47 (d, J = 4,4 Гц, 1H), 7,97 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,50 - 7,27 (m, 6H), 5,78 (t, J = 7,2 Гц, 1H), 3,96 - 3,84 (m, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,28 - 2,04 (m, 2H), 1,27 1,11 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
- 344 036788
102 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,86 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,12 (m, 1H), 4,03 (m 1H), 3,95 - 3,85 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,26 - 1,07 (m, 4H), 0,99 (s, 9H).
103 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,50 (m, 1H), 8,11 - 7,98 (m, 2H), 7,65 (m, 1H), 7,11 - 7,04 (m, 1H), 6,98 (m, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,96 - 3,78 (m, 2H), 1,27 1,11 (m, 4H), 0,97 (s, 9H).
106 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,40 (s, 1H), 8,33 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 8,01 (ddd, J = 8,5, 7,5, 2,6 Гц, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,39 - 7,23 (m, 6H), 7,11 - 7,03 (m, 1H), 5,73 (s, 1H), 3,95 - 3,85 (m, 1H), 1,28 - 1,11 (m, 4H)
109 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,42 (s, 1H), 8,33 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J = 8,5, 7,5, 2,6 Гц, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,64 (t, J = 2,1 Гц, 1H), 7,42 - 7,25 (m, 6H), 7,07 (dd, J = 8,5, 2,6 Гц, 1H), 3,90 (m, 1H), 1,26 - 1,11 (m, 4H)
110 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,45 (m, 1H), 7,92 (m, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,43 - 7,26 (m, 5H), 7,21 - 7,11 (m, 1H), 6,87 (m, 1H), 5,73 (m, 1H), 3,89 (m, 1H), 2,54 (s, 3H), 2,25-2,10 (m, 1H), 2,08 (m, 1H), 1,27- 1,09 (m, 4H), 0,98 (m, 3H).
111 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,94 - 3,83 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,25 - 1,10 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
112 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,30 (dt, J = 2,6, 0,8 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J = 8,5, 7,5, 2,6 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,12 7,04 (m, 2H), 3,89 (m, 1H), 1,25 - 1,10 (m, 4H), 0,97 (s, 9H)
116 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,37 - 8,30 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,03 (td, J = 8,2, 2,6 Гц, 1H), 7,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,61 - 7,50 (m, 2H), 7,38 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,19-7,11 (m, 1H), 4,01 - 3,91 (m, 2H), 3,42 (dd, J= 14,0, 5,5 Гц, 1H), 1,19 - 1,04 (m, 4H), 0,85 (s, 9H)
- 345 036788
117 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,53 - 8,38 (m, 1Н), 8,28 (d, J = 5,7 Гц, 1H), 8,20 - 8,03 (m, 2H), 7,83 (t, J = 2,5 Гц, 1H), 7,63 - 7,52 (m, 3H), 7,42 - 7,14 (m, 6H), 5,54 - 5,44 (m, 1H), 4,03 - 3,93 (m, 1H), 2,21 - 2,04 (m, 1H), 2,05 - 1,84 (m, 1H), 1,25 - 1,05 (m, 4H), 1,04 - 0,80 (m, 3H)
119 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,54 (s, 1H), 8,44 - 8,29 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,04 (td, J = 8,2, 2,6 Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,43 - 7,26 (m, 2H), 7,21 - 7,12 (m, 1H), 7,08 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 4,10 (dd, J = 14,0, 8,0 Гц, 1H), 4,01 - 3,90 (m, 1H), 3,59 - 3,49 (m, 1H), 1,19 - 1,04 (m, 4H), 0,89 (s, 9H)
120 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,48 - 8,38 (m, 1H), 8,37 - 8,30 (m, 1H), 8,18 8,03 (m, 2H), 7,76 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,43 - 7,14 (m, 8H), 5,56 (q, J = 8,1 Гц, 1H), 4,03 - 3,92 (m, 1H), 2,23 - 2,05 (m, 1H), 1,98 (ddt, J = 20,7, 13,7, 7,0 Гц, 1H), 1,21 - 1,05 (m, 4H), 1,00 - 0,83 (m, 3H)
125 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,69 - 7,59 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 6,85 (m, 1H), 4,03 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,95 - 3,84 (m, 1H), 3,78 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,26 - 1,10 (m, 4H), 0,92 (s, 9H).
126 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,35 (dd, J = 4,8, 1,9 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,88 (dd, J = 7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,39 (m, 1H), 6,96 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,96 - 3,78 (m, 2H), 1,27 - 1,07 (m, 4H), 0,96 (s, 9H).
131 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,61 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,26 (m, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,71 (m, 1H), 7,62 (m, 1H), 6,96 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 4,03 - 3,83 (m, 3H), 2,73 (s, 3H), 1,27 - 1,12 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
132 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,62 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,28 (m, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,63 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 4,03 - 3,80 (m, 3H), 2,74 (s, 3H), 1,27 - 1,12 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 346 036788
142 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,51 (s, 1Н), 8,30 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J = 8,5, 7,5, 2,6 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,09 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,08 (dd, J = 8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,13 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,89 (m, 1H), 3,82 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,25 - 1,10 (m, 4H), 0,98 (s, 9H)
143 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,52 (s, 1H), 8,93 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,91 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,33 (t, J = 2,1 Гц, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,99 (d, J = 12,5 Гц, 2H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,17 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 4,00 - 3,89 (m, 1H), 1,16 - 1,10 (m, 2H), 1,10 - 1,04 (m, 2H).
144 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,61 (m, 1H), 8,38 (m, 1H), 8,29 (m, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,71 (m, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,38 - 7,27 (m, 5H), 7,18 (m, 1H), 5,66 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 2,77 (s, 3H), 2,28 - 1,95 (m, 2H), 1,25 - 1,07 (m, 4H), 1,03 - 0,92 (m, 3H).
155 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,43 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,33 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J = 8,5, 7,6, 2,6 Гц, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,41 - 7,25 (m, 6H), 7,07 (ddd, J = 8,5, 2,7, 0,7 Гц, 1H), 5,77 (t, J = 7,2 Гц, 1H), 3,95 - 3,83 (m, 1H), 2,26-2,03 (m, 2H), 1,26 - 1,11 (m, 4H), 1,03 (t, J = 7,3 Гц, 3H)
174 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,86 - 8,82 (m, 1H), 8,59 (dd, J = 5,0, 1,6 Гц, 1H), 8,22 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 8,06 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,52 (dd, J = 8,0, 4,9 Гц, 1H), 7,37 (dt, J = 9,7, 3,8 Гц, 3H), 7,35 - 7,28 (m, 1H), 7,27 - 7,21 (m, 2H), 7,21 - 7,15 (m, 3H), 6,41 (t, J = 8,6 Гц, 1H), 5,46 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 4,72 (t, J = 7,4 Гц, 2H), 4,58 (dd, J = 7,8, 5,1 Гц, 2H), 4,42 - 4,29 (m, 1H), 4,17 (s, 1H), 3,77 (3, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,70 - 2,55 (m, 2H), 2,18 - 2,03 (m, 1H), 2,03 - 1,82 (m, 1H), 0,93 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
- 347 036788
175 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 8,87 - 8,79 (m, 1Н), 8,64 - 8,54 (m, 1H), 8,23 (s, 2H), 8,08 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,57 - 7,53 (m, 1H), 7,47 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 7,29 - 7,21 (m, 2H), 7,19 (dt, J = 4,5, 3,3 Гц, 2H), 6,49 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 5,79 (d, J = 2,0 Гц, 2H), 5,46 (q, J = 7,5 Гц, 1H), 5,35 (s, OH), 2,23 - 2,06 (m, 1H), 2,02 - 1,84 (m, 1H), 0,93 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
176 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,83 (s, 1Η), 8,90 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,23 - 8,09 (m, 2H), 7,62 (dd, J = 3,7, 2,1 Гц, 2H), 7,47 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,42 - 7,33 (m, 2H), 7,30 - 7,16 (m, 4H), 6,50 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 5,49 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 5,43 - 5,32 (m, 1H), 4,46 (t, J = 7,0 Гц, 2H), 3,55 (m, 2H), 3,22 - 3,09 (m, 2H), 3,03 - 2,90 (m, 2H), 2,27 - 2,07 (m, 3H), 2,07 - 1,77 (m, 5H), 0,95 (t, J = 7,3 Гц, 3H)
177 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,90 (s, 1Η), 8,67 (s, 1H), 8,28 - 8,13 (m, 3H), 7,68 (s, 1H), 7,60 (dd, J = 4,8, 2,1 Гц, 1H), 7,56 - 7,43 (m, 2H), 7,40 - 7,28 (m, 2H), 7,28 - 7,12 (m, 5H), 6,50 (d, J = 5,9 Гц, 1H), 5,47 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 4,86 (dd, J = 5,2, 4,1 Гц, 1H), 4,78-4,63 (m, 3H), 2,11 (dt, J= 13,6, 7,5 Гц, 1H), 1,91 (ddp, J = 20,8, 14,0, 7,3 Гц, 1H), 0,97 - 0,77 (m, 3H)
181 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,88 (dd, J = 10,1, 2,1 Гц, 1H), 8,64 (ddd, J = 15,1, 5,2, 1,5 Гц, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,24 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,22 (s, 2H), 8,20 (s, 1H), 7,66 (dd, J = 8,1, 5,2 Гц, 1H), 7,60 (dd, J = 4,5, 2,1 Гц, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,43 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 7,40 - 7,34 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,28 - 7,20 (m, 3H), 7,18 (dt, J = 8,0, 1,8 Гц, 2H), 6,50 (d, J = 5,7 Гц, 1H), 5,48 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 5,05 (dtd, J = 18,1, 7,0, 4,2 Гц, 1H), 4,83 - 4,72 (m, 1H), 4,72 - 4,59 (m, 1H), 2,21 - 2,06 (m, 1H), 2,04 - 1,85 (m, 1H), 1,49 (d, J = 8,0 Гц, 2H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
189 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,61 (s, 1Η), 8,80 (s, 3H), 8,49 (s, 1H), 8,30 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,09 - 7,98 (m, 2H), 7,81 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,28 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,33 (d, J = 6,4 Гц, 1H), 4,87 (dd, J = 5,2, 4,0 Гц, 1H), 4,79 - 4,63 (m, 3H)
- 348 036788
190 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,84 (dd, J = 14,0, 2,2 Гц, 1H), 8,64 - 8,52 (m, 1H), 8,23 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,14 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 7,46 (d, J = 9,5 Гц, 1H), 7,43 - 7,38 (m, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 7,28 - 7,21 (m, 2H), 7,21-7,15 (m, 3H), 6,48 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 5,48 (q, J = 7,7 Гц, 1H), 5,35 (s, OH), 4,68 (d, J = 2,0 Гц, 2H), 4,50 (dd, J = 6,2, 4,5 Гц, 3H), 4,41 (dd, J = 6,7, 3,4 Гц, 2H), 2,12 (dt, J = 14,5, 7,4 Гц, 1H), 2,04 - 1,78 (m, 1H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H), 0,85 (t, J = 7,2 Гц, 1H).
191 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,88 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,24 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,20 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 8,17 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,67 (dt, J = 7,5, 3,2 Гц, 1H), 7,59 (dd, J = 4,1, 2,1 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 8,1 Гц, 2H), 7,40 - 7,30 (m, 1H), 7,29 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,26 - 7,20 (m, 2H), 7,20 - 7,13 (m, 3H), 6,45 (d, J = 4,9 Гц, 1H), 5,47 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 4,03 - 3,92 (m, 1H), 2,18 - 2,02 (m, 1H), 2,02 1,82 (m, 1H), 1,18-1,13 (m, 2H), 1,13 - 1,10 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
192 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-Об) δ 8,89 (dd, J = 10,6, 2,1 Гц, 1H), 8,65 (ddd, J = 15,0, 5,2, 1,5 Гц, 1H), 8,24 (dd, J = 6,1, 3,6 Гц, 3H), 7,72 - 7,65 (m, 1H), 7,60 (dd, J = 4,3, 2,1 Гц, 1H), 7,52 - 7,38 (m, 2H), 7,30 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,28 - 7,19 (m, 3H), 7,16 (dq, J = 5,6, 1,6 Гц, 2H), 6,47 (m, 1H), 5,49 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 5,35 (q, J = 7,5 Гц, OH), 2,11 (dq, J = 15,3, 7,6 Гц, 1H), 1,92 (ddq, J = 21,0, 14,1, 7,2 Гц, 1H), 1,59 (d, J = 1,0 Гц, 9H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
193 1H ЯМР (400 МГц, flMC0-d6) δ 8,87 (d, J = 11,9 Гц, 1H), 8,64 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 8,23 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 8,21-8,13 (m, 2H), 7,63 (dd, J = 8,0, 5,1 Гц, 1H), 7,60 (dd, J = 4,0, 2,2 Гц, 1H), 7,41 (dd, J = 15,7, 7,3 Гц, 2H), 7,38 - 7,33 (m, 1H), 7,33 - 7,27 (m, 1H), 7,27 - 7,20 (m, 2H), 7,20 - 7,14 (m, 2H), 6,48 (s, 1H), 5,48 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 4,80 (h, J = 6,7 Гц, 1H), 2,11 (dq, J = 14,8, 7,3 Гц, 1H), 2,00 1,85 (m, 1H), 1,47 (d, J = 8,0 Гц, 6H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
- 349 036788
194 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 8,93 - 8,83 (m, 1Н), 8,64 (ddd, J = 14,7, 5,1, 1,5 Гц, 1H), 8,36 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 8,25 (d, J =1,5 Гц, 1H), 8,23-8,16 (m, 1H), 7,65 (dd, J = 8,0, 5,1 Гц, 1H), 7,60 (dd, J = 4,0, 2,2 Гц, 1H), 7,44 (d, J = 8,8 Гц, 1H), 7,41 - 7,33 (m, 1H), 7,32 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,29 - 7,20 (m, 2H), 7,20 - 7,14 (m, 2H), 6,51 (d, J = 5,6 Гц, 1H), 5,83 (tt, J = 7,6, 6,0 Гц, 1H), 5,52 - 5,44 (m, 1H), 4,99 (ddd, J = 7,7, 6,8, 0,8 Гц, 2H), 4,88 (m, 2H), 2,18 - 2,04 (m, 1H), 2,04 - 1,84 (m, 1H), 0,93 (t, J = 7,2 Гц, 2H).
195 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 8,86 - 8,83 (m, 1H), 8,60 (dd, J = 5,0, 1,6 Гц, 1H), 8,26 - 8,21 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,10 - 8,04 (m, 1H), 7,59 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,56 (dd, J = 8,0, 5,0 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 7,45 - 7,37 (m, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 7,26 - 7,16 (m, 6H), 6,55 - 6,44 (m, 2H), 5,60 - 5,43 (m, 4H), 2,18 - 2,03 (m, 1H), 2,03 - 1,83 (m, 1H), 0,89 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
212 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,46 (d, J = 27,8 Гц, 2H), 8,28 (d, J = 7,1 Гц, 2H), 7,78 - 7,08 (m, 6H), 6,79 (s, 4H), 5,59 - 5,33 (m, 1H), 4,92 (t, J = 6,8 Гц, 2H), 3,79 (t, J = 6,9 Гц, 2H), 3,68 - 3,56 (m, 1H), 3,49 - 3,27 (m, 4H), 3,22 - 3,06 (m, 1H), 2,99 (d, J = 2,4 Гц, 3H), 2,22 - 2,06 (m, 1H), 2,06 - 1,82 (m, 1H), 1,29 1,23 (m, 3H), 1,17 (t, J = 7,1 Гц, 3H), 0,99 - 0,80 (m, 3H)
213 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,31 - 8,16 (m, 3H), 7,72 (s, 1H), 7,61 (dd, J = 4,6, 2,1 Гц, 1H), 7,53 - 7,43 (m, 2H), 7,43 - 7,13 (m, 7H), 6,55 - 6,44 (m, 1H), 5,49 (q, J = 7,6 Гц, 1H), 5,04 - 4,92 (m, 1H), 2,24 - 2,05 (m, 3H), 2,05 - 1,60 (m, 8H), 1,29 - 1,20 (m, 1H), 0,95 (t, J = 7,3 Гц, 3H)
221 1НЯМР (400 МГц, Метанол-dd) δ 8,47 (s, 1Η), 8,20 (m, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,45 - 7,32 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,27 7,20 (m, 2H), 6,82 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 6,05 (s, 1H), 4,91 - 4,77 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,80 (m, 3H), 3,22 (m, 3H), 2,50 - 2,37 (m, 4H), 1,46 (s, 9H), 1,43 (m, 3H).
223 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,52 (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,68 (d, J = 3,0 Гц, 1H), 7,62 - 7,50 (m, 1H), 7,47 - 7,19 (m, 3H), 6,10 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 4,75 (m, 5H), 3,62 (m, 8H), 3,21 - 3,03 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 2,44 - 2,13 (m, 4H), 1,46 - 1,15 (m, 9H).
- 350 036788
237 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 9,21 (s, 1Н), 8,21 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,60 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,47 (d, J = 8,2 Гц, 2H), 7,40 (s, 2H), 7,38 - 7,11 (m, 4H), 6,36 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 5,81 - 5,70 (m, 1H), 4,90 - 4,78 (m, 1H), 4,70 (m, 4H), 3,68 (d, J = 12,3 Гц, 3H), 3,14 (d, J = 12,0 Гц, 3H), 2,44 - 2,24 (m, 5H), 1,68 (d, J = 6,7 Гц, 3H), 1,36 (s, 9H).
238 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,23 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,84 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,63 (dd, J = 5,4, 2,1 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,34 - 7,26 (m, 4H), 7,23 (ddd, J = 8,6, 5,2, 2,3 Гц, 2H), 6,38 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 5,76 (q, J = 7,1 Гц, 1H), 4,79 - 4,65 (m, 4H), 4,54 - 4,40 (m, 1H), 3,07 - 2,70 (m, 3H), 1,69 (d, J = 6,6 Гц, 3H).
241 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,44 (d, J = 4,9 Гц, 1H), 9,16 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,51 (t, J = 7,5 Гц, 1H), 7,44 - 7,30 (m, 3H), 7,30 - 7,22 (m, 2H), 6,12 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 4,92 (s, OH), 4,88 - 4,76 (m, 1H), 4,71 (s, 3H), 3,65 (d, J = 12,0 Гц, 2H), 3,23 - 3,06 (m, 2H), 2,82 (s, 1H), 2,43 - 2,30 (m, 2H), 2,25 (d, J = 13,8 Гц, 2H), 1,35 (s, 9H).
253 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,87 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 6,7 Гц, 1H), 7,35-7,18 (m, 3H), 6,34 (s, 1H), 4,84 - 4,76 (m, 1H), 3,80 (d, J = 12,4 Гц, 2H), 3,27 - 3,16 (m, 2H), 2,53 - 2,36 (m, 4H), 2,42 (s, 3H), 1,46 (s, 9H)
258 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,17 (s, 1H), 8,88 (d, J = 11,8 Гц, 1H), 8,63 (d, J = 15,9 Гц, 1H), 8,37 - 8,05 (m, 3H), 7,68 - 7,10 (m, 10H), 6,49 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 5,53 - 5,30 (m, 1H), 4,95 - 4,74 (m, 1H), 3,69 (d, J = 11,8 Гц, 2H), 3,15 (q, J = 11,6 Гц, 2H), 2,46 - 2,20 (m, 4H), 2,14 (dt, J = 14,4, 7,4 Гц, 1H), 1,94 (tt, J = 13,8, 7,5 Гц, 1H), 1,37 (s, 9H), 1,10 - 0,76 (m, 3H)
264 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,59 - 7,53 (m, 1H), 7,37 - 7,34 (m, 2H), 7,23 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 5,85 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 4,84 - 4,74 (m, 1H), 4,14 (s, 2H), 3,81 (d, J = 12,4 Гц, 2H), 3,77 (t, J = 5,6 Гц, 2H), 3,42 (s, 1H), 3,30 - 3,16 (m, 2H), 2,50 - 2,35 (m, 4H), 2,18 (d, J = 17,4 Гц, 1H), 2,06 (d, J = 17,5 Гц, 1H), 1,47 (s, 9H)
- 351 036788
275 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 9,40 (s, 1Н), 9,02 (d, J = 15,9 Гц, 2H), 8,40 (s, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,50 (dd, J = 6,6, 2,7 Гц, 1H), 7,43 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,29 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,28 - 7,20 (m, 2H), 6,11 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 4,31 (d, J = 5,2 Гц, 2H), 3,33 (s, 2H), 2,88 - 2,72 (m, 1H), 2,72 - 2,56 (m, 1H).
279 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,41 (s, 1H), 9,03 (s, 2H), 8,40 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,50 (dd, J = 6,5, 2,7 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,30 (t, J = 1,4 Гц, 1H), 7,29 - 7,24 (m, 1H), 7,22 (d, J = 9,6 Гц, 2H), 6,11 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 5,81 (tt, J = 7,6, 6,0 Гц, 1H), 5,04 - 4,95 (m, 2H), 4,86 (ddd, J = 6,8, 6,0, 0,7 Гц, 2H), 4,32 (m, 2H), 3,34 (m, 2H), 2,89 - 2,68 (m, 3H).
282 1НЯМР (400 МГц, Метанол-Й4) δ 8,66 (m, 1H), 8,49 (m, 2H), 8,09 (s, 1H), 7,87 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,29 - 7,19 (m, 2H), 7,06 (m, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,97 - 4,86 (m, 1H), 2,69 (s,3H), 1,56 (m, 6H).
283 1НЯМР (400 МГц, Метанол-Й4) δ 8,66 (m, 1H), 8,45 (m, 2H), 8,17 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,38 - 7,19 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 6,34 (s, 1H), 4,97 - 4,86 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,23 (m, 2H), 2,70 (s,3H), 2,48 - 2,41 (m, 4H), 1,46 (s, 9H).
301 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,65 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,74 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,59 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,50 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,34 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,6 Гц, 1H), 7,20 (d, J = 22,3 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 4,83 (p, J = 6,7 Гц, 1H), 3,70 (t, J = 4,7 Гц, 4H), 3,35 (dd, J = 6,1, 3,7 Гц, 4H), 1,49 (d, J = 8,0 Гц,65Н).
302 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,68 (s, 1Η), 8,47 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,74 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,60 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,51 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,44 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,35 (ddd, J = 8,6, 4,3, 2,6 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,94 - 5,83 (m, 1H), 5,02 (t, J = 7,3 Гц, 2H), 4,92 (dt, J = 9,8, 6,6 Гц, 2H), 3,70 (t, J = 4,7 Гц, 4H), 3,35 (dd, J = 6,0, 3,7 Гц, 4H).
- 352 036788
306 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,89 (s, 1Н), 8,54 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,67 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,63 - 7,55 (m, 1H), 7,40 - 7,30 (m, 3H), 6,35 (s, 1H), 4,83 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,54 (dd, J = 6,7, 0,7 Гц, 6H)
307 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,85 (s, 1Η), 8,49 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 6,4, 2,5 Гц, 1H), 7,35 - 7,24 (m, 2H), 7,23 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,82 - 4,75 (m, 1H), 3,81 (d, J = 12,7 Гц, 2H), 3,32 3,17 (m, 2H), 2,51 - 2,38 (m, 4h), 2,40 (s, 3H), 1,46 (s, 9H)
308 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,48 (s, 1H), 8,93 - 8,80 (m, 1H), 8,67 (dd, J = 5,2, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,82 - 7,65 (m, 2H), 7,58 (d, J = 8,8 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,45 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,34 - 7,24 (m, 2H), 6,32 (d, J = 7,4 Гц, 1H)
310 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,52 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,63 (dd, J = 6,6, 2,4 Гц, 1H), 7,46 - 7,34 (m, 3H), 6,11 (s, 1H), 1,65 (s, 9H)
311 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,96 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,35 - 7,18 (m, 3H), 6,33 (s, 1H), 4,89 - 4,80 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 1,56 (d, J = 6,7 Гц, 6H)
312 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1Η), 8,23 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,62 (dd, J = 6,4, 2,4 Гц, 1H), 7,43 - 7,33 (m, 3H), 6,11 (s, 1H), 4,86 - 4,77 (m, 1H), 1,55 (d, J = 6,8 Гц, 6H)
316 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,61 (s, 1H), 9,11 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,59 8,55 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,83 (td, J = 7,6, 1,8 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,70 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,65 - 7,59 (m, 1H), 7,57 - 7,44 (m, 2H), 7,43 - 7,32 (m, 2H), 7,30 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,43 (s, 1H), 5,74 (s, 2H).
317 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,53 (s, 1H), 8,56 (d, J = 5,0 Гц, 1H), 8,51 (d, J = 1,5 Гц, 1H), 8,49 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,27 (d, J = 1,7 Гц, 1H), 7,85 (td, J = 7,8, 2,0 Гц, 1H), 7,71 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,67 - 7,56 (m, 2H), 7,54 - 7,43 (m, 3H), 7,43 - 7,29 (m, 3H), 6,50 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 5,77 (d, J = 1,9 Гц, 2H).
- 353 036788
331 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,55 (m, 1Н), 8,35 (m, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,89 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,48 (m, 2H), 3,92 (m, 2H).
332 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,50 (s, 1H), 8,48 (d, J = 1,1 Гц, 1H), 8,22 (d, J = 1,5 Гц, 1H), 7,72 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,57 (dd, J = 6,5, 2,7 Гц, 1H), 7,53 - 7,43 (m, 2H), 7,41 (d, J = 1,3 Гц, 1H), 7,33 (dt, J = 7,6, 3,4 Гц, 1H), 6,49 (s, 1H), 4,84 (t, J = 6,7 Гц, 2H), 3,83 (s, 4H), 3,70 (t, J = 6,7 Гц, 2H), 3,24 (d, J = 37,5 Гц, 4H).
333 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,51 (s, 1H), 8,50 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,60 (dd, J = 6,8, 2,8 Гц, 2H), 7,56 7,46 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,40 - 7,32 (m, 1H), 6,48 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 4,45 (t, J = 5,3 Гц, 2H), 3,81 (t, J = 5,3 Гц, 2H).
334 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,43 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,48 (d, J = 4,7 Гц, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,98 (d, J = 0,5 Гц, 1H), 7,86 - 7,80 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,51 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,48 - 7,42 (m, 2H), 7,41 - 7,36 (m, 1H), 7,32 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,26 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,29 - 6,07 (m, 1H), 4,42 (t, J = 6,3 Гц, 2H), 2,62 (t, J = 6,4 Гц, 2H), 2,29 (s, 4H), 1,48-1,21 (m, 6H)
336 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,42 (s, 1H), 8,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 8,46 (dd, J = 4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,88 - 7,80 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 6,6, 2,7 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 9,1 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,37 (ddd, J = 7,9, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 7,32 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,28 (dd, J = 7,9, 4,4 Гц, 1H), 6,19 (d, J = 9,0 Гц, 1H), 5,09 - 4,99 (m, 1H), 4,38 (t, J = 5,3 Гц, 2H), 3,82-3,68 (m, 2H)
337 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,51 (s, 1H), 8,50 (d, J = 1,5 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 2H), 7,53 - 7,45 (m, 2H), 7,43 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 7,34 (dt, J = 8,6, 3,4 Гц, 1H), 6,48 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 4,57 (t, J = 5,1 Гц, 2H), 3,76 (t, J = 5,1 Гц, 2H), 3,24 (s, 2H).
- 354 036788
338 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 9,59 (s, 1Н), 8,50 (d, J = 2,2 Гц, 2H), 8,22 (d, J = 1,6 Гц, 1H), 7,72 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,61 (dt, J = 6,5, 3,9 Гц, 2H), 7,50 (dd, J = 9,8, 8,2 Гц, 1H), 7,46 (dd, J = 4,2, 2,1 Гц, 2H), 7,35 (ddd, J = 8,6, 4,3, 2,5 Гц, 1H), 6,46 (q, J = 2,4 Гц, 1H), 4,86 (p, J = 6,7 Гц, 1H), 1,52 (d, J = 8,0 Гц, 6H).
339 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,53 (s, 1H), 8,50 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 7,71 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,66 - 7,55 (m, 2H), 7,54 - 7,42 (m, 3H), 7,34 (ddd, J = 8,6, 4,1, 2,4 Гц, 1H), 6,49 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 5,88 (tt, J = 7,3, 6,1 Гц, 1H), 5,03 (t, J = 7,3 Гц, 2H), 4,93 (q, J = 6,3 Гц, 2H).
340 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,42 (s, 1Η), 8,71 - 8,64 (m, 1H), 8,47 (dd, J = 4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,99 (d, J = 0,5 Гц, 1H), 7,84 (dt, J = 7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,52 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 2H), 7,38 (ddd, J = 7,9, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,27 (ddd, J = 8,9, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,18 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 4,50 (t, J = 5,2 Гц, 2H), 3,77 (dd, J = 5,6, 4,8 Гц, 2H), 3,53 - 3,41 (m, 2H), 3,36 - 3,24 (m, 2H), 3,13 (s, 3H)
342 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,97 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,51 - 7,39 (m, 2H), 7,39 - 7,25 (m, 3H), 6,36 (s, 1H), 4,92 4,85 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,80 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,29 - 3,18 (m, 2H), 2,47 (m, 4H), 1,46 (s, 9H)
345 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,92 (s, 1H), 9,40 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,40 (d, J = 3,4 Гц, 1H), 8,04 (d, J = 11,0 Гц, 1H), 7,66 (dd, J = 10,6, 2,2 Гц, 1H), 7,54 7,39 (m, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,31-7,18 (m, 3H), 6,08 (dd, J = 29,6, 8,6 Гц, 1H), 4,78 (p, J = 6,7 Гц, 1H), 4,57 (d, J = 15,6 Гц, 1H), 4,27 (s, 1H), 3,62 (s, 1H), 3,27 (d, J = 12,0 Гц, 1H), 2,93 (s, 1H), 2,86 (d, J = 4,4 Гц, 3H), 2,80 (s, 1H), 1,45 (d, J = 8,0 Гц, 6H).
346 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,39 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,49 (dd, J = 6,6, 2,7 Гц, 1H), 7,43 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,28 7,21 (m, 2H), 6,05 (s, 1H), 4,76 (p, J = 6,7 Гц, 1H), 4,29 (s, 2H), 3,31 (dq, J = 22,6, 6,6 Гц, 2H), 2,87 - 2,74 (m, 1H), 2,75 - 2,62 (m, 1H), 1,43 (d, J = 8,0 Гц, 6H).
- 355 036788
347 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,45 (s, 1Н), 8,28 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 6,4, 2,5 Гц, 1H), 7,43 - 7,24 (m, 2H), 7,20 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 2,4 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,79 (d, J = 11,9 Гц, 1H), 3,80 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,22 (t, J = 12,5 Гц, 2H), 2,55 - 2,32 (m, 4H), 1,46 (s, 9H)
348 1H ЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,43 (s, 1H), 8,25 - 8,20 (m, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,53 - 7,46 (m, 1H), 7,38 - 7,28 (m, 3H), 6,11 (s, 1H), 4,84 - 4,73 (m, 1H), 3,81 (d, J = 12,1 Гц, 2H), 3,23 (t, J = 13,2 Гц, 2H), 2,51-2,35 (m, 4H), 1,46 (s, 9H)
349 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,44 (s, 1H), 7,95 - 7,85 (m, 2H), 7,72 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,43 (dd, J = 6,7, 2,3 Гц, 1H), 7,35 (dd, J = 8,6, 2,0 Гц, 1H), 7,31 - 7,18 (m, 3H), 6,38 (s, 1H), 4,82 - 4,69 (m, 1H), 3,79 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,20 (t, J = 12,5 Гц, 2H), 2,57 - 2,29 (m, 5H), 1,45 (s, 9H)
350 1НЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 9,01 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,62 - 7,52 (m, 2H), 7,50 - 7,39 (m, 1H), 7,31 - 7,17 (m, 2H), 6,27 (s, 1H), 4,83 - 4,74 (m, 1H), 3,80 (d, J = 12,5 Гц, 2H), 3,22 (t, J = 12,7 Гц, 2H), 2,74 - 2,14 (m, 4H), 1,46 (s, 9H)
351 1НЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,48 (s, 1H), 7,95 - 7,86 (m, 2H), 7,75 - 7,65 (m, 2H), 7,55 - 7,46 (m, 2H), 7,40 - 7,26 (m, 5H), 6,45 (s, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,78 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,25 - 3,14 (m, 2H), 2,47 - 2,31 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)
352 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОУб) δ 9,06 (q, J = 1,8 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,69 (dd, J = 2,5, 1,2 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,56 - 7,51 (m, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,39 (t, J = 1,9 Гц, 1H), 7,28 (m, 1H), 6,36 (s, 1H), 4,76 (t, J = 6,8 Гц, 2H), 3,76 (m, 4H), 3,63 (t, J = 6,7 Гц, 2H), 3,17 (m, 4H).
- 356 036788
353 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,02 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,65 - 7,50 (m, 2H), 7,38 - 7,30 (m, 3H), 6,32 (s, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,80 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,28 - 3,17 (m, 2H), 2,49 (d, J = 13,0 Гц, 2H), 2,40 (d, J = 12,4 Гц, 2H), 1,46 (s, 9H)
354 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,03 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,60 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 5,7, 1,9 Гц, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 3H), 6,31 (s, 1H), 4,86 - 4,80 (m, 1H), 3,60 - 3,50 (m, 2H), 3,22 (t, J = 11,0 Гц, 2H), 2,40 (d, J = 14,4 Гц, 2H), 2,34 - 2,24 (m, 2H)
355 1НЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 10,02 (s, 1H), 9,68 (s, 1H), 9,08 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,75 - 7,65 (m, 2H), 7,55 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,51 - 7,39 (m, 2H), 7,30 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,6 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 4,78 (t, J = 6,6 Гц, 2H), 3,59 (dd, J = 7,9, 5,3 Гц, 2H), 2,77 (s, 7H).
356 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 9,52 (s, 1H), 9,05 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,55 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,29 (ddd, J = 8,8, 4,3, 2,7 Гц, 1H), 6,40 - 6,33 (m, 1H), 4,36 (t, J = 5,4 Гц, 3H), 3,73 (t, J = 5,4 Гц, 3H).
357 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 9,54 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 9,05 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,28 (ddd, J = 8,9, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,33 (s, 1H), 4,77 (p, J = 6,7 Гц, 1H), 1,44 (d, J = 1,9 Гц, 3H), 1,43 (d, J = 1,9 Гц, 3H).
358 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 9,52 (s, 1H), 9,05 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,54 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,29 (ddd, J = 8,9, 4,3, 2,7 Гц, 1H), 6,35 (s, 1H), 4,49 (t, J = 5,1 Гц, 2H), 3,68 (t, J = 5,2 Гц, 2H), 3,18 (s, 4H).
- 357 036788
359 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 9,48 (s, 1H), 9,07 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,93 (s, 3H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,28 (ddd, J = 8,9, 4,3, 2,7 Гц, 2H), 6,37 (s, 1H), 4,56 (t, J = 6,3 Гц, 2H), 3,39 3,25 (m, 2H).
360 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,47 (s, 1H), 9,37 (d, J = 10,0 Гц, 1H), 9,06 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,52 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,37 - 7,25 (m, 2H), 6,35 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 4,40 (t, J = 7,1 Гц, 2H), 3,14 2,97 (m, 2H), 2,75 (s, 3H), 2,74 (s, 3H), 2,15 (p, J = 7,3 Гц, 2H).
361 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,59 (s, 1H), 9,04 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,63 (dd, J = 2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,55 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,45 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,29 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 1,55 (s, 9H).
362 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,44 - 9,36 (m, 1H), 8,75 - 8,65 (m, 1H), 8,46 (dd, J = 4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,92 - 7,80 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,50 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,49 - 7,40 (m, 2H), 7,37 (ddd, J = 7,9, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 7,29 - 7,23 (m, 2H), 6,13 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 4,53 - 4,37 (m, 1H), 2,92 (d, J = 10,6 Гц, 2H), 2,33 (t, J = 7,1 Гц, 2H), 2,09 - 1,86 (m, 6H), 1,00 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
363 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,51 (s, 1H), 9,06 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 7,54 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,28 (ddd, J = 8,9, 4,3, 2,7 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,81 (tt, J = 7,6, 6,1 Гц, 1H), 4,96 (t, J = 7,3 Гц, 2H), 4,85 (q, J = 6,6 Гц, 2H).
364 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,50 (s, 1H), 9,08 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,68 (dd, J = 3,9, 2,1 Гц, 2H), 7,55 (dd, J = 6,7, 2,7 Гц, 1H), 7 49.7,40 (m, 2H), 7,29 (ddd, J = 8,6, 4,3, 2,7 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,77 (s, 2H).
- 358 036788
365 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 9,38 (s, 1Н), 8,42 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,57 - 7,49 (m, 3H), 7,45 - 7,37 (m, 2H), 7,26 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,6 Гц, 1H), 7,16 (dt, J = 3,8, 1,1Гц, 1H), 6,43 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 4,53 -4,39 (m, 1H), 2,91 (d, J = 10,8 Гц, 2H), 2,33 (q, J = 6,9 Гц, 2H), 2,13 - 1,98 (m, 4H), 1,93 (dq, J = 11,7, 4,0, 3,5 Гц, 2H), 0,98 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
369 1НЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 9,40 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,56 - 8,30 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 7,87 (dt, J = 8,0, 1,9 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,61 - 7,31 (m, 4H), 7,25 (qd, J = 4,1, 2,6 Гц, 2H), 6,12 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 4,60 - 4,28 (m, 1H), 3,05 (d, J = 10,9 Гц, 2H), 2,27 - 1,75 (m, 6H), 1,02 (s, 9H)
370 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,46 (s, 1H), 9,03 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 8,95 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,87 (t, J = 0,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,60 - 7,41 (m, 4H), 7,31 (dt, J = 8,8, 3,7 Гц, 1H), 6,51 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 4,88 4,77 (m, 1H), 3,67 (d, J = 12,1 Гц, 2H), 3,20 - 3,09 (m, 2H), 2,39 (d, J = 13,8 Гц, 2H), 2,25 (t, J = 12,8 Гц, 2H), 1,36 (s, 9H), 1,30 (s, 1H)
371 1НЯМР (400 МГц, flMCO-d6) δ 9,45 (s, 1H), 9,26 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 3,4 Гц, 1H), 7,48 - 7,42 (m, 2H), 7,39 (t, J = 9,0 Гц, 1H), 7,26 - 7,14 (m, 3H), 6,01 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 4,72 (ddt, J = 11,8, 8,1, 4,3 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 12,3 Гц, 2H), 3,24 - 2,97 (m, 4H), 2,35 - 2,28 (m, 2H), 2,26 - 2,06 (m, 2H), 1,22 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
372 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,47 (s, 2H), 8,44 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,58 - 7,47 (m, 2H), 7,47 - 7,37 (m, 4H), 7,27 (ddd, J = 8,9, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,42 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 4,77 (tt, J = 11,8, 4,1 Гц, 1H), 3,73 - 3,57 (m, 2H), 3,12 (tdd, J = 23,8, 18,1, 9,9 Гц, 4H), 2,42 - 2,28 (m, 2H), 2,28 - 2,12 (m, 2H), 1,23 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
- 359 036788
373 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 9,53 (s, ЗН), 9,03 (dd, J = 3,0, 0,8 Гц, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,20 (s, 2H), 7,88 (t, J = 0,8 Гц, 2H), 7,66 (d, J = 2,1 Гц, 2H), 7,61 - 7,42 (m, 8H), 7,32 (ddd, J = 8,9, 5,6, 3,0 Гц, 2H), 6,54 (d, J = 8,4 Гц, 2H), 4,84 - 4,72 (m, 2H), 3,63 (d, J = 12,3 Гц, 4H), 3,43 (s, 1H), 3,17 - 3,00 (m, 8H), 2,36 (d, J = 14,6 Гц, 4H), 2,23 (q, J = 12,8 Гц, 5H), 1,67 (ddt, J = 15,8, 11,1, 7,5 Гц, 4H), 0,92 (td, J = 7,3, 5,5 Гц, 6H).
375 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,46 (s, 1H), 9,02 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,87 (t, J = 0,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,57 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,52 - 7,40 (m, 3H), 7,35 - 7,26 (m, 1H), 6,51 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 4,86 - 4,76 (m, 1H), 3,41 (d, J = 13,0 Гц, 2H), 3,12 - 3,02 (m, 2H), 2,28 (d, J = 13,5 Гц, 2H), 2,12 (d, J = 12,5 Гц, 2H)
381 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,43 (s, 1Η), 9,29 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,52 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,46 (t, J = 1,5 Гц, 1H), 7,43 (t, J = 9,0 Гц, 2H), 7,39 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,27 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 7,04 - 6,97 (m, 1H), 6,35 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 4,76 (tt, J = 11,9, 4,1 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 12,4 Гц, 2H), 3,26 - 2,99 (m, 4H), 2,44 - 2,29 (m, 2H), 2,18 (ddt, J = 22,1, 13,3, 7,4 Гц, 2H), 1,23 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
382 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,41 (s, 1Η), 9,20 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,26 (s, OH), 8,13 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,51 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,48 7,37 (m, 4H), 7,26 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 3,8 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 3,9, 0,9 Гц, 1H), 6,31 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 4,84 - 4,66 (m, 1H), 3,62 (d, J = 12,7 Гц, 2H), 3,24 - 2,98 (m, 4H), 2,36 (d, J = 13,3 Гц, 2H), 2,17 (dd, J = 14,6, 11,1 Гц, 2H), 1,23 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
385 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ 9,42 (s, 1Η), 8,64 (s, 1H), 8,42 (s, 2H), 8,12 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,51 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,47 - 7,40 (m, 3H), 7,39 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,26 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 7,00 (dd, J = 1,6, 0,9 Гц, 1H), 6,35 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 4,79 (tt, J = 11,0, 4,0 Гц, 1H), 3,39 (d, J = 13,0 Гц, 2H), 3,06 (q, J = 11,9 Гц, 2H), 2,26 (d, J = 13,2 Гц, 2H), 2,19 - 2,01 (m, 2H).
- 360 036788
386 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,43 (s, 1Н), 8,65 (s, 1H), 8,42 (s, 2H), 8,12 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,52 (dd, J = 6,6, 2,6 Гц, 1H), 7,47 - 7,40 (m, 2H), 7,38 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,26 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 3,8 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 3,8, 0,9 Гц, 1H), 6,31 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 4,78 (ddt, J = 11,0, 8,1, 4,1 Гц, 1H), 3,39 (d, J = 12,7 Гц, 2H), 3,07 (q, J = 11,8 Гц, 2H), 2,26 (d, J = 13,4 Гц, 2H), 2,20 - 2,02 (m, 2H).
387 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,43 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (d, J = 18,2 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,56 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 7,44 - 7,32 (m, 4H), 7,19 - 7,08 (m, 3H), 6,99 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 6,22 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 4,76 (td, J = 11,2, 5,4 Гц, 1H), 3,37 (d, J = 13,4 Гц, 2H), 3,06 (t, J = 11,6 Гц, 2H), 2,22 (d, J = 13,7 Гц, 2H), 2,09 (t, J = 12,2 Гц, 2H).
389 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,46 (s, 1H), 9,33 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,56 (dd, J = 5,3, 2,1 Гц, 1H), 7,42 - 7,33 (m, 4H), 7,13 (ddd, J = 8,7, 3,7, 2,3 Гц, 3H), 7,01 - 6,96 (m, 1H), 6,22 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 4,74 (ddt, J = 11,8, 8,2, 4,1 Гц, 1H), 3,60 (d, J = 12,3 Гц, 2H), 3,15 (qt, J = 11,5, 5,3 Гц, 3H), 3,04 (dd, J = 13,2, 10,0 Гц, 2H), 2,41 - 2,28 (m, 3H), 2,24 - 2,09 (m, 3H), 1,22 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
400 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,41 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,60 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,25 - 8,06 (m, 2H), 7,74 - 7,57 (m, 2H), 7,56 - 7,14 (m, 8H), 6,86 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 6,23 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 5,25 (s, 1H), 5,04 (t, J = 9,8 Гц, 2H), 3,96 - 3,76 (m, 1H), 3,67 (d, J = 10,2 Гц, 1H), 3,59 - 3,37 (m, 2H), 2,47 2,21 (m, 2H).
401 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,44 (s, 1H), 9,12 (brs, 2H), 8,74 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 8,53 (dd, J = 4,9, 1,6 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,21 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,66 (dd, J = 2,4, 1,3 Гц, 1H), 7,56 - 7,36 (m, 4H), 7,35 - 7,18 (m, 2H), 6,24 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 5,49 - 5,31 (m, 1H), 3,75 - 3,56 (m, 2H), 3,36 (t, J = 6,9 Гц, 2H), 2,48 (m, 1H), 2,36 - 2,19 (m, 1H).
- 361 036788
402 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 10,01 (brs, 1Н), 9,40 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 8,51 (dd, J = 5,0, 1,5 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,21 (dd, J = 14,2, 7,1 Гц, 1H), 7,93 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,66 (t, J = 2,1 Гц, 1H), 7,57 - 7,36 (m, 4H), 7,34 7,18 (m, 2H), 6,21 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 5,58 - 5,32 (m, 1H), 3,95 - 3,49 (m, 3H), 3,38-3,14 (m, 3H), 2,80-2,62 (m, 1H), 2,42-2,19 (m, 1H), 1,21 (t, J = 7,2 Гц, 3H).
403 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,44 (s, 1Η), 8,94 (s, 1H), 8,74 (dd, J = 2,3, 0,8 Гц, 1H), 8,62 (dd, J = 4,9, 1,6 Гц, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,97 (dt, J = 8,0, 1,9 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,56 (ddd, J = 8,0, 4,9, 0,8 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 6,6, 2,7 Гц, 2H), 7,44 - 7,38 (m, 2H), 7,26 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,23 (ddd, J = 8,8, 4,2, 2,7 Гц, 1H), 6,13 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 3,76 (s, 3H).
404 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,40 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,63 - 8,48 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,05 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,61 - 7,13 (m, 10H), 6,87 (s, 2H), 6,19 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,71 (m, 1H), 4,07 (d, J = 13,1 Гц, 2H), 3,00 (m, 2H), 2,02 (d, J = 12,5 Гц, 2H), 1,92 - 1,66 (m, 2H).
405 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 9,46 (s, 1H), 8,81 - 8,64 (m, 2H), 8,54 (dd, J = 5,0, 1,6 Гц, 1H), 8,41 (s, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,58 - 7,36 (m, 4H), 7,32 - 7,16 (m, 2H), 6,22 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 4,87 - 4,66 (m, 1H), 3,38 (d, J = 12,9 Гц, 2H), 3,06 (q, J = 12,0 Гц, 2H), 2,33 2,18 (m, 2H), 2,18-1,98 (m, 2H).
408 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 9,20 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,09 - 8,02 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 4,21 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,53 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,87 - 1,74 (m, 2H), 1,65 - 1,50 (m, 2H), 0,85 (s, 9H).
409 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,20 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,04 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,84 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,15 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 4,00 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,42 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,87 - 1,74 (m, 2H), 1,62 - 1,52 (m, 2H), 0,80 (s, 9H).
- 362 036788
410 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,20 (s, 1Н), 8,35 (s, 1H), 8,04 (dd, J = 7,4, 1,8 Гц, 1H), 7,87 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,64 - 7,53 (m, 2H), 7,17 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,34 (s, 1H), 3,98 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,97 - 3,80 (m, 1H), 3,50 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,23 - 1,07 (m, 4H), 0,81 (s, 9H).
411 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,20 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,10 - 8,03 (m, 1H), 7,86 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,69 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 1H), 7,36 - 7,29 (m, 1H), 7,21 - 7,11 (m, 2H), 6,92 (d, J = 6,8 Гц, 2H), 6,46 (s, 1H), 5,48 (t, J = 7,1 Гц, 1H), 3,90 - 3,84 (m, 1H), 2,05 (dt, J = 14,4, 7,2 Гц, 1H), 1,84 (dt, J = 13,9, 7,1 Гц, 1H), 1,22 - 1,10 (m, 4H), 0,94 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
412 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,20 (s, 1Η), 8,24 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 8,1, 1,1 Гц, 1H), 7,88 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 7,71 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,62 7,55 (m, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 7,23 - 7,10 (m, 2H), 6,96 - 6,89 (m, 2H), 6,53 (s, 1H), 5,49 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 2,06 (dt, J = 14,1, 7,1 Гц, 1H), 1,85 (dt, J = 14,1, 7,3 Гц, 1H), 1,75 - 1,62 (m, 4H), 0,95 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
413 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,44 (s, 1Η), 8,21 (s, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 2H), 7,62 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,44 - 7,29 (m, 5H), 7,24 (m, 1H), 6,97 - 6,85 (m, 2H), 5,95 (m, 1H), 3,47 (m, 1H), 2,67 - 2,41 (m, 7H), 1,80 (m, 4H).
414 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,26 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,40 - 7,27 (m, 5H) , 6,19 (s, 1H), 5,76 (dd, J = 8,6, 5,5 Гц, 1H), 4,90 (td, J = 7,6, 3,1 Гц, 2H), 4,78 (m, 2H), 4,55 - 4,35 (m, 5H), 3,92 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,63 (m, 2H), 2,44 (m, 1H), 2,36 (m, 1H), 1,22 (m, 2H), 1,17 (m, 2H).
415 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,14 (d, J = 0,6 Гц, 1H), 8,06 (dd, J = 7,4, 1,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,65 - 7,55 (m, 2H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,40 (s, 1H), 4,17 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,02 - 1,83 (m, 4H), 0,86 (s, 9H).
- 363 036788
416 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,20 (s, 1Н), 8,49 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 8,0, 1,1 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,59 (dd, J = 8,1, 7,4 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 4,24 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,55 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,88 - 1,74 (m, 2H), 1,65 - 1,50 (m, 2H), 0,86 (s, 9H).
417 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 7,3, 1,9 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 4,18(d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,79 - 1,59 (m, 4H), 0,86 (s, 9H).
418 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 6,7, 2,5 Гц, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,63 - 7,54 (m, 2H), 6,99 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,35 (s, 1H), 4,17 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,86 (ddd, J = 11,4, 7,3, 4,0 Гц, 1H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,23 - 1,08 (m, 4H), 0,85 (s, 9H).
419 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,09 - 8,02 (m, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,00 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 4,77 (td, J = 11,4, 5,5 Гц, 1H), 4,18 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,79 (d, J = 12,6 Гц, 2H), 3,55 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,20 (t, J = 12,0 Гц, 2H), 2,47 - 2,37 (m, 4H), 1,45 (s, 9H), 0,84 (s, 9H).
420 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,82 (d, J = 2,2 Гц, 2H), 7,67 - 7,55 (m, 2H), 7,15 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,39 (d, J = 4,6 Гц, 1H), 4,79 - 4,71 (m, 1H), 3,90 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,80 (d, J = 12,5 Гц, 2H), 3,43 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,24 - 3,15 (m, 2H), 2,51 - 2,34 (m, 4H), 1,45 (s, 9H), 0,79 (s, 9H).
421 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 7,5, 1,8 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,74 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,18 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,60 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,54 - 1,46 (m, 4H), 0,86 (s, 9H).
- 364 036788
422 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-dd) δ 8,51 (d, J = 5,8 Гц, 2H), 7,95 (d, J = 2,d Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,27 (dd, J = 7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,61 (dd, J = 2,d, 0,9 Гц, 1H), 6,33 (s, 1H), d,10 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,87 (tt, J = 7,5, d,l Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,8 Гц, 1H), l,2d - 1,08 (m, dH), 0,83 (s, 9H).
423 1НЯМР (dOO МГц, Метанол-dd) δ 8,d7 (s, 1H), 8,09 (d, J = 0,9 Гц, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,53 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 7,1 Гц, 1H), 7,26 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,d3 (s, 1H), d,15 (d, J = 13,9 Гц, 1H), d,05 (s, 3H), 3,90 - 3,79 (m, 1H), 3,6d (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,22 1,06 (m, dH), 0,8d (s, 9H).
424 1H ЯМР (dOO МГц, Метанол-dd) δ 9,21 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 7,7, 1,6 Гц, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,88 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,66 - 7,5d (m, 2H), 7,19 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,93 (t, J = 5d,7 Гц, 1H), 3,99 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,d9 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,51 - l,d8 (m, dH), 0,82 (s, 9H).
425 1H ЯМР (dOO МГц, ДМСО-de) δ 8,d0 - 8,35 (m, 2H), 8,08 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 8,05 (dd, J = 8,2, 2,6 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,66 - 7,62 (m, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,23 - 7,17 (m, 2H), 5,32 (s, 2H), d,Od (dd, J = ld,l, 8,0 Гц, 1H), 3,d8 (dd, J = ld,l, 5,6 Гц, 1H), 3,27 (d, J = 0,7 Гц, 3H), 0,88 (s, 9H).
426 1H ЯМР (dOO МГц, Метанол-dd) δ 8,d7 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,5d (dt, J = 8,6, 0,9 Гц, 1H), 7,25 (dd, J = 8,6, 6,9 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,32 (s, 1H), d,17 (s, 3H), d,15 (d, J = Id,7 Гц, 1H), 3,89 - 3,79 (m, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,21 - 1,05 (m, dH), 0,8d (s, 9H).
427 1H ЯМР (dOO МГц, Метанол-dd) δ 8,33 (s, 1H), 7,85 (dd, J = 6,2, 2,8 Гц, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,56 - 7,dd (m, 2H), 7,Id (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 3,98 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,91 - 3,81 (m, 1H), 3,d7 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,78 (s, 3H), 1,26 1,06 (m, dH), 0,82 (s, 9H).
- 365 036788
428 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,22 (s, 1Н), 7,99 (s, 1H), 7,75 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,63 - 7,56 (m, 1H), 7,44 - 7,39 (m, 2H), 7,37 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,34 (d, J = 4,4 Гц, 1H), 7,31 - 7,21 (m, 2H), 7,15 (dd, J = 7,2, 2,5 Гц, 2H), 6,20 (s, 1H), 5,51 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 4,62 - 4,48 (m, 4H), 3,94 - 3,88 (m, 1H), 2,20 - 1,89 (m, 2H), 1,23 - 1,17 (m, 4H), 0,99 (t, J = 7,4 Гц, 3H).
429 1НЯМР (400 МГц, Метанол^4) δ 8,30 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,35 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,91 (m, 2H), 4,80 (m, 2H), 4,62 - 4,46 (m, 2H), 4,39 (m, 1H), 3,86 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,75 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,52 (s, 1H), 3,48 - 3,36 (m, 1H), 3,23 - 3,11 (m, 1H), 3,00 - 2,94 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,68 (3, 2H), 0,98 (s, 9H).
430 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,34 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,86 (td, J = 3,3, 2,2 Гц, 2H), 7,58 - 7,46 (m, 2H), 7,17 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,33 (s, 1H), 3,99 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,47 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,77 (s, 3H), 1,79 - 1,57 (m, 4H), 0,83 (s, 9H).
431 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,42 (s, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,48 - 7,28 (m, 6H), 6,81 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 5,67 (m, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,73 (m, 1H), 2,57 (s, 3H), 2,57 - 2,47 (m, 1H), 2,33 (m, 1H), 1,57 (s, 2H), 0,92 - 0,81 (m, 4H).
432 1НЯМР (400 МГц, Метанол^4) δ 8,44 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,61 (m, 1H), 6,88 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 3,88 (m, 2H), 3,62 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,86 - 1,56 (m, 4H), 0,92 (s, 9H).
433 1НЯМР (400 МГц, МетанолУ4) δ 8,30 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,71 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,31 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,07 (s, 1H), 4,92 (m, 2H), 4,82 - 4,78 (m, 2H), 4,64 - 4,47 (m, 2H), 4,40 (m, 1H), 3,90 (m, 1H), 3,85 (d, J = 14,1 Гц, 1H), 3,76 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,52 (m, 1H), 3,42 (m, 1H), 3,16 - 3,13 (m, 1H), 3,02 - 2,88 (m, 1H), 1,24 - 1,13 (m, 4H), 0,98 (s, 9H).
- 366 036788
434 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,21 (s, 1Н), 8,46 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 7,0, 2,2 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 - 7,54 (m, 2H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,35 (s, 1H), 4,17 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,58 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,63 (s, 3H), 1,32 - 1,25 (m, 2H), 1,08 - 1,00 (m, 2H), 0,84 (s, 9H).
435 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 7,5, 1,7 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,87 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 7,16 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,35 (s, 1H), 4,00 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,49 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,63 (s, 3H), 1,31-1,25 (m, 2H), 1,08 - 0,99 (m, 2H), 0,81 (s, 9H).
436 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1H), 8,02 - 7,93 (m, 2H), 7,62 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 6,96 (m, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,12-3,98 (m, 1H), 3,95 - 3,80 (m, 1H), 3,39 (m, 1H), 1,29 - 1,10 (m, 2H), 1,03 (s, 2H), 0,97 (s, 9H). 4,94 - 4,85 (m, 4H), 4,87 (s, 21H),
437 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,01 (m, 1H), 8,83 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,90 - 7,81 (m, 2H), 7,81 - 7,65 (m, 4H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,86 (m, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,22 - 1,07 (m, 4H), 0,70 (s, 9H).
438 1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,40 (s, 1H), 7,90 (m, 1H), 7,43 - 7,26 (m, 5H), 7,22 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,69 (m, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,75 (m, 3,8 Гц, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,64 - 2,49 (m, 1H) 2,44 (s, 2H), 2,33 (s, 1H), 0,92-0,81 (m, 4H).
440 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,45 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,40 - 7,25 (m, 5H), 7,13 (m, 1H), 6,93 - 6,83 (m, 1H), 6,37 (m, 1H), 5,79 - 5,64 (m, 1H), 2,53 (m, 3H), 2,23 - 2,09 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 1,81 - 1,64 (m, 4H), 1,04-0,91 (m, 3H)
- 367 036788
441 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 9,32 (s, 1H), 8,30 (d, J = 1,5 Гц, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,00 (dd, J = 8,1, 1,2 Гц, 1H), 7,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,69 - 7,57 (m, 2H), 7,50 (td, J = 7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,43 - 7,30 (m, 2H), 6,46 (d, J = 5,8 Гц, 1H), 4,72 (s, 1H), 4,60 (s, 1H), 3,87 (dd, J = 13,8, 8,1 Гц, 1H), 3,34 (dd, J = 13,8, 5,0 Гц, 1H), 1,41-1,27 (m, 4H), 0,75 (s, 9H).
443 1НЯМР (400 МГц, Метанол^) δ 9,75 (s, 1H), 8,59 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,26 m, 1H), 8,13 (m, 1H), 8,01 - 7,86 (m, 3H), 7,68 (m, 1H), 6,96 (m, 2H), 4,05 - 3,96 (m, 1H), 3,87 (m, 1H), 3,63 (m, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,21 - 1,07 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
444 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,95 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,29 (dt, J = 7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,64 (dd, J = 2,4, 0,9 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,54 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,52 - 1,48 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
445 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,43 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,48 - 7,36 (m, 2H), 7,04 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,92 (d, J = 14,6 Гц, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,55 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 4,12 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,58 - 1,50 (m, 4H), 0,96 (s, 9H).
446 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,13 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,39 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,20 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,08 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,89 (ddd, J = 11,5, 7,4, 4,1 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,25 - 1,10 (m, 4H), 0,87 (s, 9H).
447 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,45 (s, 1H), 7,93 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,35 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 3,2 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 5,91 (t, J = 56,0 Гц, 1H), 5,27 (s, 1H), 3,57 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 1,55 1,50 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 368 036788
448 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,47 (s, 1Н), 8,13 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,35 (dd, J = 8,6, 7,0 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,44 (s, 1H), 4,13 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,90 - 3,79 (m, 1H), 3,69 - 3,60 (m, 1H), 1,22 - 1,06 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
449 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,29 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,62 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,6 Гц, 1H), 7,11 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,91 - 3,77 (m, 1H), 3,73 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,24 - 1,00 (m, 4H), 0,87 (s, 8H).
450 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,94 (dd, J = 4,3, 1,8 Гц, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (dd, J = 8,3, 1,8 Гц, 1H), 7,93 (dd, J = 8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,86 (dd, J = 7,2, 1,3 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,62 - 7,53 (m, 2H), 7,27 (s, 1H), 7,10 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,86 - 3,70 (m, 2H), 1,19 - 1,04 (m, 4H), 0,80 (s, 9H).
451 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,28 (s, 2H), 7,74 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,53 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,21 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,99 (d, J = 14,6 Гц, 1H), 4,59 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,56 (s, 2H), 3,97 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,55 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,85 - 1,74 (m, 2H), 1,70 - 1,61 (m, 2H), 0,93 (s, 9H).
452 1H ЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,86 (d, J = 15,0 Гц, 2H), 8,01 (d, J = 11,5 Гц, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,77 - 7,64 (m, 3H), 7,56 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 1H), 7,34 - 7,19 (m, 3H), 7,12 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,70 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,12 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 4,58 - 4,42 (m, 3H), 4,20 (dd, J = 10,0, 5,8 Гц, 1H), 4,02 (dd, J = 11,4, 4,5 Гц, 1H), 3,62 (dt, J = 15,5, 7,9 Гц, 2H), 3,20 - 3,07 (m, 2H), 3,02 (d, J = 11,6 Гц, 1H), 2,94 (p, J = 1,7 Гц, 14H), 2,89 2,81 (m, 1H), 2,75 (d, J = 11,6 Гц, 1H), 1,66 - 1,22 (m, 11H), 0,66 (s, 3H), 0,43 (s, 3H), 0,29 (s, 3H), -0,00 (s, 3H).
- 369 036788
453 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-ёб) δ 9,36 (d, J = 1,3 Гц, 1H), 8,42 (s, 2H), 8,04 (dd, J = 8,0, 1,2 Гц, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,62 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,53 (t, J = 7,6 Гц, 1H), 7,29 (s, 1H), 6,49 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 3,97 (m, 2H), 2,69 (d, J = 1,3 Гц, 3H), 1,71 (d, J = 35,6 Гц, 4H), 0,79 (d, J = 1,3 Гц, 9H).
454 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,37 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,84 - 7,70 (m, 2H), 7,09 (m,lH), 6,87 (m, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,96 - 3,80 (m, 2H), 3,72 (m, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,34 - 0,94 (m, 4H), 0,89 (s, 9H).
455 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-аб) δ 9,32 (s, 1H), 8,35 (m, 2H), 8,00 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,67 - 7,54 (m, 2H), 7,49 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J = 12,8 Гц, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,44 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 3,89 (dd, J = 13,7, 7,8 Гц, 1H), 3,43 (dd, J = 13,7, 5,4 Гц, 1H), 1,72 (m, 2H), 1,64 (m, 2H), 0,77 (s, 9H).
456 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 11,05 (s, 1H), 9,34 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,01 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,61 (s, 2H), 7,58 - 7,52 (m, 1H), 7,36 (s, 3H), 7,25 (s, 1H), 6,01 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 3,94 (s, 1H), 1,13 (s, 13H).
458 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 9,21 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 7,9, 1,4 Гц, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,73 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,60 (dt, J = 15,3, 7,3 Гц, 2H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 4,21 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,74 (d, J = 1,8 Гц, 2H), 3,57 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,34 - 1,25 (m, 2H), 1,21 - 1,13 (m, 2H), 0,86 (s, 9H).
459 1H ЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 9,18 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,53 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 3,95 - 3,85 (m, 1H), 3,89 (s, 2H), 1,27 - 1,10 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
460 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 9,21 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 7,6, 1,5 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,88 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,67 - 7,55 (m, 2H), 7,19 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,42 (s, 1H), 5,26 (qd, J = 8,7, 2,5 Гц, 2H), 3,99 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,46 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 0,80 (s, 9H).
- 370 036788
461 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,99 (s, 1Н), 8,77 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,16 - 8,05 (m, 2H), 7,87 - 7,78 (m, 1H), 7,78 - 7,66 (m, 3H), 6,97 - 6,88 (m, 2H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,76 - 1,58 (m, 4H), 0,70 (s, 9H).
462 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 m, ЗН), 8,23 (m, 1H), 8,11 (m, 1H), 7,96 m, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,27 m, 1H), 6,45 (s, 1H), 4,08 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,31 - 1,08 (m, 4H), 0,98 (s, 9H).
463 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 8,0, 1,3 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,73 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,67 - 7,54 (m, 2H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 4,22 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,98 - 2,86 (m, 2H), 2,86 - 2,73 (m, 2H), 2,13 - 1,96 (m, 2H), 0,86 (s, 9H).
464 1НЯМР (400 МГц, Метанол-Й4) δ 9,22 (s, 1H), 8,59 (d, J = 6,0 Гц, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 8,1, 1,1 Гц, 1H), 7,85 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,61 (dd, J = 8,1, 7,5 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,14 (d, J = 6,1 Гц, 2H), 6,45 (s, 1H), 3,94 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,41 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,17-1,94 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
465 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,21 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,08 - 8,01 (m, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,87 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,67 - 7,62 (m, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,74 (d, J = 1,9 Гц, 2H), 3,46 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,32 - 1,27 (m, 2H), 1,22 - 1,14 (m, 2H), 0,81 (s, 9H).
466 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,60 (s, 1H), 9,53 (s, 1H), 8,76 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,01 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,96 - 3,76 (m, 1H), 3,70 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,24 - 1,11 (m, 4H), 0,76 (s, 9H).
- 371 036788
467 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-03) δ 9,08 (d, J = 4,6 Гц, 1Н), 8,97 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,83 - 7,70 (m, 2H), 7,65 (s, 1H), 6,90 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,74 (s, 1H), 3,65 (dd, J = 13,3, 6,8 Гц, 1H), 3,48 (dd, J = 13,5, 5,3 Гц, 1H), 1,29 (s, 1H), 1,10 m, 4H), 0,68 (s, 9H).
468 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,35 (s, 1H), 8,10 (s, 2H), 7,96 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 3,84 - 3,71 (m, 2H), 3,39 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,21 - 0,98 (m, 4H), 0,65 (s, 9H).
469 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,11 (s, 1H), 9,04 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,18 - 8,10 (m, 1H), 7,99 - 7,90 (m, 1H), 7,90 - 7,82 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,14 - 7,08 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 3,79 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,75 - 1,56 (m, 4H), 0,66 (s, 9H).
470 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,30 (d, J = 7,5 Гц, 2H), 8,19 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 8,06 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 8,00 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,81 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 3,82 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,48 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,82 - 1,53 (m, 4H), 0,68 (s, 9H).
471 1H ЯМР (400 МГц, МетанолД4) δ 8,33 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,84 - 7,74 (m, 3H), 7,11 - 7,06 (m, 1H), 6,91 - 6,84 (m, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,85 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,80 - 1,65 (m, 4H), 0,88 (s, 9H).
472 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,30 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,82 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,40 - 7,31 (m, 1H), 7,26 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,79 - 1,54 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
473 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,84 - 7,75 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 5,94 (t, J =54,7 Гц, 1H), 3,88 (d, J =13,8 Гц, 1H), 3,68 (d, J =13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,53 (s, 4H), 0,89 (s, 9H).
- 372 036788
474 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,86 (s, 1Н), 7,96 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,55 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 7,33 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,25 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 6,69 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,09 (s, 1H), 3,96 (dd, J = 11,1, 4,9 Гц, 1H), 3,68 - 3,60 (m, 1H), 3,23 - 3,12 (m, 1H), 3,03 (d, J = 11,5 Гц, 1H), 2,96 (p, J = 1,7 Гц, 21H), 2,77 (d, J = 11,5 Гц, 1H), 1,64 - 1,47 (m, 2H), 1,40 - 1,21 (m, 4H), 0,29 (s, 3H), 0,00 (s, 3H).
475 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,24 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,10 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,26 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,48 (s, 1H), 4,56 - 4,47 (m, 1H), 3,95 (d, J = 11,4 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 11,5 Гц, 2H), 3,22 (d, J = 11,7 Гц, 1H), 1,86 - 1,77 (m, 2H), 1,76 - 1,59 (m, 4H), 1,01 (s, 3H), 0,78 (s, 3H).
476 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,3, 2,8 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,04 - 1,97 (m, 2H), 1,97-1,91 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
477 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,7 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,11 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,76 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,89 - 1,80 (m, 2H), 1,66 - 1,59 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
478 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,52 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,08 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,82 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,00 - 2,90 (m, 1H), 2,90 - 2,80 (m, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,16 - 1,98 (m, 1H), 0,94 (s, 9H).
479 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,52 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,27 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,87 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,09 - 2,95 (m, 3H), 2,53 (s, 3H), 2,33 (m, 1H), 2,24 - 2,10 (m, 1H), 0,94 (s, 9H).
- 373 036788
480 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 7,96 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 2,3 Гц, 2H), 6,86 (d, J = 2,8 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,66 (s, 3H), 1,35- 1,29 (m, 2H), 1,09 - 1,03 (m, 2H), 0,93 (s, 9H).
481 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,31 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,11 - 7,92 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,64 (dd, J = 12,6, 6,8 Гц, 2H), 7,55 - 7,28 (m, 4H), 6,95 (s, 1H), 6,43 (d, J = 5,8 Гц, 1H), 3,97 (dd, J = 13,4, 8,5 Гц, 1H), 3,38 (dd, J = 13,7, 5,2 Гц, 1H), 2,90 - 2,71 (m, 2H), 2,73 - 2,57 (m, 2H), 1,87 (q, J = 8,3 Гц, 2H), 0,78 (s, 9H).
482 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 8,45 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,50 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 - 6,80 (m, 2H), 6,15 (s, 1H), 3,90 (dd, J = 13,5, 6,2 Гц, 1H), 3,81 (dd, J = 13,5, 5,6 Гц, 1H), 3,72 (s, 2H), 2,52 (s, 3H), 1,29 (s, 1H), 1,19 - 1,13 (m, 2H), 0,96 (s, 9H).
483 1НЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 9,13 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,52 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 3,89 (d, J = 2,5 Гц, 2H), 1,82 - 1,66 (m, 4H), 0,85 (s, 9H).
484 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 9,29 (s, 1H), 8,31 (d, J = 0,6 Гц, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,57 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,44 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,20 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,27 (s, 3H), 3,72 (q, J = 13,9 Гц, 2H), 1,81 - 1,65 (m, 4H), 0,81 (s, 9H).
485 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,56 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,32 (dd, J = 12,3, 2,2 Гц, 1H), 6,95 - 6,75 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,87 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,04 - 1,88 (m, 4H), 0,95 (s, 9H).
- 374 036788
486 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,54 (s, 1Н), 8,05 (s, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,29 (dd, J = 12,5, 2,1 Гц, 1H), 6,92 - 6,82 (m, 1H), 6,78 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,10(d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,76 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,88 - 1,77 (m, 2H), 1,62 (td, J = 4,2, 1,9 Гц, 2H), 0,94 (s, 9H).
487 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,39 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,81 (m, 2H), 7,50 7,22 (m, 4H), 6,92 (dd, J = 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 6,22 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 3,94 (dd, J = 13,8, 8,0 Гц, 1H), 3,43 (dd, J = 13,7, 5,1 Гц, 1H), 2,88 - 2,74 (m, 1H), 2,68 (dd, J = 18,4, 8,4 Гц, 2H), 2,46 (s, 3H), 1,99 - 1,76 (m, 2H), 0,81 (s, 9H).
488 1НЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,35 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,38 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,25 (d, J = 12,3 Гц, 1H), 6,91 (dd, J = 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,83 - 6,71 (m, 1H), 6,17 (d, J = 6,0 Гц, 1H), 3,95 - 3,82 (m, 1H), 3,45 (dd, J = 13,8, 5,2 Гц, 1H), 2,42 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,32 - 1,18 (m, 2H), 1,06 - 0,94 (m, 2H), 0,80 (s, 9H).
489 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,83 - 7,75 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 3,87 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,04 - 1,96 (m, 2H), 1,94 (m, 2H), 0,90 (s, 9H).
490 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,75 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,85 (m, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,94 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,53 (s, 3H), 1,83 (m, 2H), 1,62 (m, 2H), 0,89 (s, 9H).
491 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,86 - 7,76 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,27 (s, 1H), 3,86 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,10 - 2,91 (m, 3H), 2,54 (s, 3H), 2,33 (m, 1H), 2,21 - 2,12 (m, 1H), 0,90 (s, 9H).
- 375 036788
492 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,37 (s, 1Н), 7,97 (s, 1H), 7,83 - 7,74 (m, 2H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,8 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,87 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,66 (s, 3H), 1,35 - 1,28 (m, 2H), 1,10 - 1,01 (m, 2H), 0,89 (s, 9H).
493 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (dd, J = 4,5, 1,9 Гц, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 9,1, 1,9 Гц, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,53 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,14 (dd, J = 9,1, 4,4 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,45 (s, 1H), 3,77 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,78 - 1,61 (m, 4H), 0,87 (s, 9H).
494 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,38 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,83 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,91 - 6,81 (m, 1H), 6,23 (s, 1H), 3,93 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,94 (m, 2H), 2,90 - 2,78 (m, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,17-1,99 (m, 2H), 0,90 (s, 9H).
495 1НЯМР (400 МГц, ДМССАб) δ 8,49 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,07 - 6,90 (m, 2H), 6,25 (s, 1H), 4,75 (s, 1H), 4,62 (s, 1H), 3,99 (dd, J = 13,8, 7,9 Гц, 1H), 3,51 (dd, J = 13,8, 5,3 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,42 (dd, J = 8,2, 4,5 Гц, 2H), 1,33 (s, 2H), 0,82 (s, 9Н).;1НЯМР (400 МГц, flMCO-d6) δ 8,33 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,36 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 6,94 (dd, J = 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,23 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 4,75 (s, 1H), 4,63 (s, 1H), 3,88 (dd, J = 13,8, 8,1 Гц, 1H), 3,40 (dd, J = 14,0, 4,8 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,42 (s, 2H), 1,33 (s, 2H), 0,79 (d, J = 1,1 Гц, 9H).
496 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 8,09 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,56 - 7,49 (m, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 7,1 Гц, 1H), 7,28 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,06 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,48 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,15 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,64 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,48 (d, J = 9,0 Гц, 4H), 0,85 (s, 9H).
- 376 036788
497 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,47 (s, 1Н), 8,25 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,25 (dd, J = 8,5, 6,9 Гц, 1H), 7,20 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 7,04 (d,J = 2,3 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,17 (s, 3H), 4,16 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,52 - 1,45 (m, 4H), 0,85 (s, 9H).
498 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,47 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,64 - 7,59 (m, 1H), 7,56 (t, J = 7,5 Гц, 1H), 7,53 - 7,48 (m, 1H), 7,34 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,22 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,49 (d, J = 3,6 Гц, 2H), 4,05 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,20 (s, 3H), 1,51 (s, 4H), 1,01 (s, 9H).
499 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,80 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,50 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,20 (s, 3H), 3,86 (d, J = 1,7 Гц, 2H), 1,54 (s, 4H), 0,84 (s, 9H).
500 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,47 (s, 1H), 8,13 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,71 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,52 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,35 (dd, J = 8,4, 7,0 Гц, 1H), 7,25 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,06 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,49 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,15 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,61 - 1,37 (m, 4H), 0,86 (s, 9H).
501 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,53 (s, 4H), 0,93 (s, 9H).
502 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,50 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,12 (d, J = 14,2 Гц, 1H), 3,90 (d, J = 14,3 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 2,03 - 1,90 (m, 1H), 1,76 - 1,66 (m, 3H), 1,54 (s, 4H), 1,19 (s, 3H).
- 377 036788
503 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 8,33 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,87 - 7,74 (m, 2H), 7,49 - 7,38 (m, 2H), 7,20 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,93 (dd, J = 8,3, 3,1 Гц, 1H), 6,24 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 4,74 (s, 1H), 4,62 (s, 1H), 3,85 (dd, J = 13,8, 8,1 Гц, 1H), 3,40 (dd, J = 13,8, 5,1 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,42 (s, 2H), 1,33 (s, 2H), 0,79 (s, 9H).
504 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитр ил-43) δ 10,01 (s, 1H), 8,60 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,30 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 8,13 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 8,07 - 7,96 (m, 2H), 7,83 (s, 1H), 7,58 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,81 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 3,95 - 3,75 (m, 2H), 3,51 (d, J = 13,3 Гц, 1H), 1,17 - 1,07 (m, 4H), 0,69 (s, 9H).
505 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитр ил-43) δ 8,46 (s, 1H), 8,18 (m, 1H), 8,04 - 7,96 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,57 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,33 - 7,22 (m, 2H), 6,96 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 5,89 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,98 (dd, J = 13,9, 6,3 Гц, 1H), 3,78 (dd, J = 13,8, 5,3 Гц, 1H), 1,52 (d, J = 1,2 Гц, 4H), 0,97 (s, 9H).
506 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 8,88 (s, 1H), 8,64 (d, J = 5,2 Гц, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,25 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,70 - 7,62 (m, 1H), 7,55 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,28 (s, 1H), 6,04 - 5,74 (m, 1H), 3,93 (m, 1H), 3,71 m, 1H), 1,52 (s, 4H), 0,96 (s, 9H).
507 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 8,68 (dd, J = 5,8, 1,5 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,41 (dd, J = 8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,74 (dd, J = 8,1, 5,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,00 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,89 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,95 - 3,79 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 1,53 (d, J = 2,8 Гц, 4H), 0,96 (s, 9H).
508 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,07 (d, J = 4,8 Гц, 1H), 8,94 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,44 (m, 1H), 8,27 - 8,20 (m, 1H), 7,92 - 7,81 (m, 3H), 7,76 (m, 1H), 7,56 (m, 1H), 6,85 - 6,76 (m, 2H), 6,67 (s, 1H), 5,85 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
- 378 036788
509 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,42 (s, 1H), 7,93 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,42 - 7,35 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 6,16 (s, 1H), 5,92 (d, J = 3,1 Гц, 1H), 5,90 (t, J = 55,9 Гц, 1H), 5,51 (d, J = 3,1 Гц, 1H), 5,29 (s, 2H), 4,99 (s, 1H), 3,55 (m, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,53 - 1,50 (m, 4H), 0,92 (s, 9H).
510 1НЯМР (400 МГц, АцетонитрилЛЗ) δ 8,43 (s, 1H), 8,36 (m, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,97 - 7,90 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,36 (m, 1H), 6,80 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 1,52 (s, 4H), 0,98 (s, 9H).
511 1H ЯМР (400 МГц, ДМС(М6) δ 8,35 (d, J = 1,2 Гц, 1H), 8,19 - 8,13 (m, 1H), 7,82 (dt, J = 15,9, 8,2 Гц, 1H), 7,61 (dd, J = 26,8, 2,1 Гц, 1H), 7,43 - 7,28 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,02 - 6,87 (m, 2H), 6,34 (dd, J = 25,4, 7,3 Гц, 1H), 6,29 - 5,98 (m, 1H), 4,68 (d, J = 18,2 Гц, 1H), 3,92 (s, 1H), 3,78 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,50 (d, J = 4,5 Гц, 4H), 1,22 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 1,14 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 1,09 - 1,06 (m, 3H), 0,80 (s, 3H).
512 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,36 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,63 (dd, J = 2,3, 1,0 Гц, 1H), 7,50 - 7,34 (m, 2H), 7,00 - 6,90 (m, 2H), 6,29 - 5,97 (m, 2H), 3,92 (dd, J = 14,0, 7,9 Гц, 1H), 3,59 (dd, J = 14,0, 4,9 Гц, 1H), 2,47 (s, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,51 (s, 4H), 0,90 (d, J = 8,0 Гц, 6H).
513 1H ЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,56 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 8,20 (d, J = 1,7 Гц, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,34 (ddd, J = 12,3, 2,3, 1,2 Гц, 1H), 6,95 - 6,77 (m, 2H), 6,25 (s, 1H), 4,04 (dd, J = 13,9, 1,3 Гц, 1H), 3,87 (dd, J = 13,9, 2,1 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,83 - 1,60 (m, 4H), 0,95 (d, J = 1,0 Гц, 9H).
514 1НЯМР (400 МГц, МетанолЛ4) δ 8,53 (s, 1Η), 8,05 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,32 (dd, J = 12,4, 2,2 Гц, 1H), 6,94 - 6,75 (m, 2H), 6,23 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,54 (s, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 379 036788
517 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,50 (s, 1Н), 8,03 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 - 6,84 (m, 1H), 6,21 (s, 1H), 4,05 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,90 (m, 2H), 1,77 - 1,68 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
518 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,39 - 8,30 (m, 2H), 8,26 (d, J = 1,1 Гц, 1H), 8,05 (td, J = 8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,66 - 7,57 (m, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,20 - 7,12 (m, 2H), 6,29 - 5,94 (m, 1H), 4,00 (dd, J = 13,9, 8,0 Гц, 1H), 3,45 (dd, J = 13,8, 5,4 Гц, 1H), 1,51 (s, 4H), 0,87 (d, J = 1,1 Гц, 9H).
519 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1Η), 8,22 (d, J = 5,0 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,60 (d, J = 3,5 Гц, 1H), 6,44 (s, 1H), 4,12 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,24 - 1,05 (m, 4H), 0,81 (s, 9H).
520 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,88 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,75 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,61 - 7,47 (m, 2H), 7,15 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,65 (s, 1H), 4,15 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,69 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,79 - 1,56 (m, 4H), 0,88 (s, 9H).
521 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,69 - 7,63 (m, 1H), 7,37 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,05 (dd, J = 8,4, 6,9 Гц, 1H), 6,64 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 4,15 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,76 - 1,52 (m, 4H), 0,83 (s, 9H).
522 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,98 (dd, J = 5,3, 4,0 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,39 - 7,31 (m, 2H), 6,97 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 4,39 (s, 3H), 3,93 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,78 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,79 - 1,63 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
523 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,25 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,57 (t, J = 8,0 Гц, 1H), 7,46 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,26 (s, 3H), 3,71 (d, J = 1,2 Гц, 2H), 1,54 (s, 4H), 0,81 (s, 9H).
- 380 036788
524 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 7,95 (s, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,46 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,28 (dd, J = 8,4, 7,2 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,70 (s, 1H), 3,96 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,84 - 1,56 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
525 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 8,35 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,25 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,50 (dt, J = 7,7, 1,2 Гц, 1H), 7,34 - 7,23 (m, 2H), 7,14 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,46 (s, 1H), 5,19 (s, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,40 (dd, J = 13,8, 5,3 Гц, 1H), 1,59 (s, 3H), 1,26 - 1,18 (m, 2H), 1,04 - 0,96 (m, 2H), 0,81 (s, 9H).
526 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,33 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,84 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,70 - 7,63 (m, 1H), 7,38 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 7,24 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,05 (dd, J = 8,4, 7,0 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 3,94 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,55 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,72 - 1,58 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
527 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,97 (t, 1H), 7,82 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,36 (d, J = 4,8 Гц, 2H), 7,16 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,41 (s, 3H), 3,76 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,78 - 1,62 (m, 4H), 0,74 (s, 9H).
528 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,33 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,29 (dd, J = 8,4, 7,2 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 6,70 (s, 1H), 3,76 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,78 - 1,56 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
529 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 8,30 - 8,22 (m, 2H), 8,08 (d, J = 0,4 Гц, 1H), 7,88 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,50 (ddd, J = 7,4, 1,9, 1,0 Гц, 1H), 7,43 7,34 (m, 2H), 7,34 - 7,23 (m, 2H), 6,48 (s, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,91 (dd, J = 13,8, 8,0 Гц, 1H), 3,35 (dd, J =13,8, 5,2 Гц, 1H), 1,59 (s, 3H), 1,27-1,18 (m, 2H), 1,05 - 0,96 (m, 2H), 0,79 (s, 9H).
- 381 036788
530 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,51 (s, 1Н), 7,95 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,64 (s, 9H), 0,93 (s, 9H).
531 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,63 (d, J = 47,1 Гц, 2H), 4,03 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,67 (s, 6H), 0,93 (s, 9H).
532 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,27 (tt, J = 56 Гц, J = 3,3 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,95 - 4,86 (m, 2H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 0,94 (s, 9H).
533 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитр ил-43) δ 9,88 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,22 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,03 - 7,92 (m, 1H), 7,87 (m, 3H), 7,46 (m, 1H), 6,95 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,22 (s, 1H), 3,71 (s, 2H), 3,35 (m, 1H), 1,57 -1,45 (m, 4H), 0,50 (s, 9H).
534 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитр ил-43) δ 8,43 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,44 (m, 1H), 6,88 - 6,75 (m, 2H), 6,09 (s, 1H), 3,89 (m, 2H), 3,62 - 3,51 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,73 (s, 1H), 1,78 - 1,65 (m, 1H), 1,65 (s, 2H), 0,98 (s, 9H).
535 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 10,37 (s, 1H), 8,56 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,38 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 8,18 - 8,06 (m, 1H), 8,08 - 7,97 (m, 3H), 7,92 (m, 1H), 7,74 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,85 - 3,73 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 1,77 - 1,60 (m, 3H), 1,56 - 1,47 (m, 1H), 0,42 (s, 9H).
- 382 036788
536 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-03) δ 9,50 (s, 1Н), 8,83 - 8,59 (m, 2H), 8,48 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,31 - 8,08 (m, 3H), 7,87 - 7,66 (m, 2H), 7,50 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,08 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 5,73 (t, J = 54,5 Гц, 1H), 3,95 (dd, J = 13,8, 8,1 Гц, 1H), 3,55 (dd, J = 13,8, 5,1 Гц, 1H), 1,48 - 1,17 (m, 4H), 0,50 (s, 9H).
537 1НЯМР (400 МГц, АцетонитрилА) δ 9,07 (d, J = 4,8 Гц, 1H), 8,94 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,44 (m, 1H), 8,27 - 8,20 (m, 1H), 7,92 - 7,81 (m, 3H), 7,76 (m, 1H), 7,56 (m, 1H), 6,85 - 6,76 (m, 2H), 6,67 (s, 1H), 5,85 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
538 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,95 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,27 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,62 (dd, J = 2,5, 1,0 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 4,09 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,58 - 1,44 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
539 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 - 6,82 (m, 1H), 6,75 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,96 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,59 (dd, J = 11,5, 4,3 Гц, 1H), 4,09 - 4,01 (m, 1H), 3,58 - 3,46 (m, 2H), 3,21 (d, J = 11,7 Гц, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,21 - 1,99 (m, 1H), 1,94 (d, J = 13,1 Гц, 1H), 1,55 (s, 4H), 0,90 (s, 3H), 0,55 (s, 3H).
540 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,53 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,66 - 7,58 (m, 2H), 7,09 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,86 (m, 1H), 6,34 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,76 (dd, J = 11,7, 4,4 Гц, 1H), 4,06 (dd, J = 11,8, 4,7 Гц, 1H), 3,60 3,49 (m, 2H), 3,25 (d, J = 11,7 Гц, 1H), 2,59 (s, 3H), 2,18 - 2,05 (m, 1H), 1,92 (d, J = 12,6 Гц, 1H), 1,58 - 1,48 (m, 4H), 1,05 (s, 3H), 0,74 (s, 3H).
541 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,21 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,73 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,97 - 1,90 (m, 6H), 0,87 (s, 9H).
- 383 036788
542 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 8,01 (s, 1H), 8,00 - 7,91 (m, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,45 - 7,28 (m, 2H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,38 (s, 3H), 3,95 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,61 - 1,42 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
543 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,46 (s, 1H), 8,09 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,53 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 7,1 Гц, 1H), 7,27 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,49 (s, 1H), 4,14 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,64 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 4H), 0,85 (s, 9H).
544 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,46 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,55 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,25 (dd, J = 8,6, 6,9 Гц, 1H), 7,19 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 4,17 (s, 3H), 4,14 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,74 - 1,59 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
545 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 6,12 (t, J = 56,0 Гц, 1H), 4,03 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,76 (s, 6H), 0,94 (s, 9H).
546 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,52 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,10 - 4,93 (m, 1H), 4,77 - 4,72 (m, 1H), 4,64 - 4,60 (m, 1H), 4,05 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,57 (d, J = 7,1, 3H), 0,94 (s, 9H).
547 1НЯМР (400 МГц, МетанолД4) δ 8,52 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,06 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,55 (m, 1H), 1,27 - 1,20 (m, 2H), 1,03 (m, 2H), 0,94 (s, 9H), 0,57 - 0,48 (m, 2H), 0,37 - 0,30 (m, 2H).
- 384 036788
548 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,52 (s, 1Н), 8,27 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,28 - 5,21 (m, 2H), 5,18 (d, J = 8,3 Гц, 2H), 4,03 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,87 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 0,94 (s, 9H).
549 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,44 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,84 (dd, J = 8,4, 3,2 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 3,83 (m, 2H), 1,78 - 1,65 (m, 2H), 1,65 (m, 2H), 0,95 (s, 9H).
550 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,14 - 9,06 (m, 2Η), 8,37 (s, 1Н), 8,32 8,25 (m, 1H), 8,00 - 7,81 (m, 4H), 7,74 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 5,85 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 5,80 (s, 1H), 3,68 m, 1H), 3,48 (m, 1H), 1,53 - 1,43 (m, 4H), 0,69 (s, 9H).
551 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил^З) δ 9,65 (m, 1H), 9,12 - 9,01 (m, 2H), 8,46 (s, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,06 - 7,96 (m, 2H), 7,94 (m, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 6,88 (s, 1H), 5,83 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,09 (m, 1H), 3,64 (m, 1H), 1,53 - 1,32 (m, 4H), 0,58 (s, 9H).
552 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 9,98 (s, 1H), 8,60 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 8,38 - 8,29 (m, 2H), 8,15 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 8,09 - 7,98 (m, 3H), 7,76 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,95 - 6,88 (m, 2H), 6,30 (s, 1H), 5,88 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,39 (m, 1H), 1,56 - 1,42 (m, 4H), 0,65 (m, 9H).
553 1H ЯМР (400 МГц, МетанолА4) δ 8,20 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,47 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,73 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,82 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,93 (s, 6H), 2,51 (s, 3H), 1,74 - 1,62 (m, 4H), 0,88 (s, 9H).
554 1H ЯМР (400 МГц, МетанолА4) δ 8,52 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,09 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,39 (m, 2H), 3,08 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,74 (m, 6H), 1,63 (m, 2H), 0,95 (s, 9H).
- 385 036788
555 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,20 (s, 1Н), 8,02 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,77 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 3,84 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,62 - 3,52 (m, 5H), 3,40 (m, 4H), 2,53 (s, 3H), 1,77 - 1,67 (m, 2H), 1,65 (m, 2H), 0,89 (s, 9H).
556 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,50 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 1H), 7,28 (dd, J = 8,4, 7,2 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,99 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,73 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,50 (s, 4H), 0,77 (s, 9H).
557 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,32 (s, 1H), 8,11 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,52 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 7,1 Гц, 1H), 7,29 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,49 (s, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,94 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,76 - 1,58 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
558 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,36 (d, J = 0,6 Гц, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,85 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 8,6, 6,9 Гц, 1H), 7,23 - 7,18 (m, 2H), 6,37 (s, 1H), 4,17 (s, 3H), 3,99 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,53 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,77 - 1,59 (m, 4H), 0,80 (s, 9H).
559 1H ЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,35 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,99 - 7,94 (m, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 2H), 7,14 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,40 (s, 3H), 3,77 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,55 - 1,49 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
560 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,52 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,96 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,28 (dt, J = 7,0, 0,9 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,87 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,61 (dd, J = 2,4, 0,9 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 4,10 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,79 - 1,57 (m, 4H), 0,83 (s, 9H).
- 386 036788
561 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,64 (s, 1Н), 8,56 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,41 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 8,36 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,88 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,05 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,88 - 1,75 (m, 2H), 1,64 - 1,52 (m, 2H), 0,72 (s, 9H).
562 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,59 (s, 1H), 8,55 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,38 - 8,29 (m, 2H), 8,09 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,85 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,99 - 2,86 (m, 1H), 2,81 (m,lH), 2,59 (m, 1H), 2,40 - 2,24 (m, 1H), 2,18-1,95 (m, 2H), 0,72 (s, 9H).
563 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,59 (s, 1H), 8,56 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 - 8,29 (m, 2H), 8,23 (s, 1H), 8,06 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,85 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 3,98 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,01 - 1,94 (m, 2H), 1,94 - 1,83 (m, 2H), 0,73 (s, 9H).
564 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,55 (s, 1H), 8,54 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,28 (m, 2H), 8,03 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,82 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 3,97 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,63 (s, 3H), 1,29 (m, 2H), 1,08 - 1,01 (m, 2H), 0,71 (s, 9H).
565 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитр ил-43) δ 9,13 - 8,99 (m, 2H), 8,43 (s, 1H), 8,31 8,24 (m, 1H), 7,97 - 7,87 (m, 2H), 7,86 - 7,77 (m, 2H), 7,56 (m, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,91 - 6,81 (m, 2H), 5,97 (s, 1H), 5,66 (s, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 1,94 (m, 1H) 1,73 (m, 1H), 1,56 - 1,41 (m, 2H), 0,73 (s, 9H).
566 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,14 - 9,05 (m, 2Η), 8,44 (s, 1Н), 8,29 (m, 1H), 7,98 - 7,76 (m, 4H), 7,56 (m, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,91 - 6,83 (m, 2H), 6,58 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 3,90 (m, 1H), 3,61 (m, 1H), 2,93 - 2,80 (m, 2H), 2,79 - 2,64 (m, 2H), 2,12 - 1,96 (m, 2H), 0,73 (s, 9H).
- 387 036788
567 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-03) δ 9,09 (dd, J = 4,8, 1,5 Гц, 1Н), 8,96 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,95 - 7,83 (m, 3H), 7,80 (dd, J = 8,7, 4,8 Гц, 1H), 7,55 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,87 - 6,79 (m, 2H), 6,42 (s, 1H), 3,85 (dd, J = 13,7, 6,6 Гц, 1H), 3,63 (dd, J = 13,4, 5,1 Гц, 1H), 1,97 - 1,76 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
568 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,09 (44, J = 4,8, 1,5 Гц, 1Н), 9,01 (4, J = 8,8 Гц, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,30 - 8,22 (m, 1H), 7,93 - 7,86 (m, 2H), 7,90 - 7,76 (m, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,55 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 6,89 (m, 1H), 6,80 (s, 2H), 3,84 (44, J = 13,6, 6,7 Гц, 1H), 3,61 (44, J = 13,6, 5,0 Гц, 1H), 1,60 (s, 3H), 1,28-1,19 (m, 2H), 1,05 - 0,98 (m, 2H), 0,72 (s, 9H).
569 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 9,44 (s, 1H), 8,57 (4, J = 6,0 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,13 (4, J = 5,7 Гц, 3H), 7,89 - 7,83 (m, 2H), 7,69 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 7,61 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 7,31 - 7,19 (m, 2H), 6,90 (4, J = 7,3 Гц, 1H), 4,71 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 3,70 (44, J = 13,7, 7,6 Гц, 1H), 3,42 - 3,33 (m, 1H), 1,41 - 1,27 (m, 4H), 0,58 (s, 9H).
570 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,45 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,72 - 7,64 (m, 2H), 7,37 (4, J = 6,9 Гц, 1H), 7,11 - 7,01 (m, 2H), 6,63 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 4,12(4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,80- 1,50 (m, 2H), 1,28 (s, 2H), 0,82 (s, 9H).
571 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 7,82 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,48 - 7,41 (m, 1H), 7,29 (44, J = 8,5, 7,1 Гц, 1H), 7,05 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,00 (4, J = 7,1 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 3,80 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 3,58 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,50 (4, J = 2,3 Гц, 4H), 0,72 (s, 9H).
572 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (4, J = 7,0 Гц, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,96 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 7,83 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,29 (4, J = 7,1 Гц, 1H), 7,18 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 6,63 (44, J = 2,5, 1,0 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 3,92 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,53 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,79 - 1,57 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
- 388 036788
573 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,35 (s, 1Н), 8,25 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,85 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,38 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,26 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,05 (dd, J = 8,4, 7,0 Гц, 1H), 6,63 (s, 1H), 4,23 (s, 3H), 3,98 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,73 - 1,58 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
574 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,41 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,84 (dd, J = 8,4, 3,1 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 3,84 - 3,69 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,79 - 1,61 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
575 1НЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 9,27 - 9,20 (m, 1H), 9,17 - 9,10 (m, 1H), 8,40 - 8,29 (m, 2H), 8,05 - 7,92 (m, 3H), 7,85 (s, 1H), 7,75 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,92 (s, 1H), 5,62 (s, 1H), 3,78 - 3,68 (m, 1H), 3,52 - 3,42 (m, 1H), 1,76 - 1,71 (m, 2H), 1,57 - 1,37 (m, 2H), 0,69 (s, 9H).
576 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,91 (m, 1H), 8,55 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,08 (m, 1H), 7,70 (m, 2H), 7,56 - 7,44 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,22 (s, 2H), 6,60 (m, 1H), 6,50 (m, 1H), 3,45 (m, 2H), 2,87-2,67 (m, 2H), 2,15 - 1,81 (m, 2H), 0,57 (s, 9H).
577 1НЯМР (400 МГц, АцетонитрилУЗ) δ 9,14 - 9,03 (m, 2H), 8,37 (s, 1H), 8,30 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,00 - 7,84 (m, 4H), 7,73 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 3,68 (dd, J = 13,3, 6,7 Гц, 1H), 3,49 (dd, J = 13,4, 5,2 Гц, 1H), 1,97 - 1,79 (m, 4H), 0,69 (s, 9H).
578 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил^З) δ 9,18 - 9,08 (m, 2H), 8,33 (d, J = 22,8 Гц, 2H), 8,01 - 7,86 (m, ЗН), 7,73 (t, J = 1,2 Гц, 2H), 6,90 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 3,68 (dd, J = 13,3, 6,8 Гц, 1H), 3,48 (dd, J = 13,4, 5,0 Гц, 1H), 1,60 (s, 3H), 1,25 (s, 2H), 1,05 - 0,98 (m, 2H), 0,68 (s, 9H).
579 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,98 - 4,79 (m, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,95 - 3,81 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,02 - 1,89 (m, 1H), 1,67 - 1,55 (m, 1H), 0,93 (s, 9H).
- 389 036788
580 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,74 (s, 1Н), 8,60 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,53 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 8,43 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,20 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,95 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,14 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,91 (s, 1H), 3,79 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,05 1,94 (m, 2H), 1,94 - 1,86 (m, 2H), 0,69 (s, 9H).
581 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,73 (s, 1H), 8,59 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,53 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,42 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,19 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,95 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 3,78 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,64 (s, 3H), 1,34 - 1,25 (m, 2H), 1,09 - 1,00 (m, 2H), 0,68 (s, 9H).
582 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,40 - 8,34 (m, 2H), 7,81 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,68 - 7,62 (m, 1H), 7,43 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 8,4, 3,1 Гц, 1H), 6,77 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,30 (dd, J = 21,8, 6,2 Гц, 1H), 4,48 - 4,20 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,83 - 1,59 (m, 4H), 1,26 (dd, J = 19,5, 6,6 Гц, 4H), 0,85 (s, 3H), 0,67 (s, 9H)
583 1НЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,37 (dd, J = 14,4, 8,7 Гц, 2H), 7,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 1H), 7,52 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 7,35 - 7,29 (m, 1H), 7,05 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,93 - 6,83 (m, 2H), 6,70 (d, J = 10,5 Гц, OH), 6,28 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 4,24 (dd, J = 10,5, 6,6 Гц, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,81 - 1,60 (m, 4H), 1,26 (dd, J = 17,3, 6,6 Гц, 4H), 0,85 (s, 3H), 0,67 (s, 9H).
584 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,53 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,38 (ddd, J = 11,7, 10,7, 1,5 Гц, 2H), 4,00 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,91 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,53 (s, 3H), 0,95 (s, 9H).
585 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 8,35 (d, J = 9,9 Гц, 2H), 7,86 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,80 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,49 - 7,32 (m, 2H), 7,24 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,01 6,94 (m, 1H), 6,35 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 4,17 (s, 1H), 2,06 (s, 1H), 1,89 (d, J = 12,0 Гц, 1H), 1,82 - 1,58 (m, 8H), 1,54 - 1,12 (m, 6H).
- 390 036788
586 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-<14) δ 9,76 (s, 1Н), 8,63 - 8,55 (m, 2H), 8,44 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 8,29 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 7,96 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 3,84 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,44 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,86 - 1,77 (m, 2H), 1,63 - 1,52 (m, 2H), 0,67 (s, 9H).
587 1H ЯМР (400 МГц, MeraHCUi-d4) δ 9,74 (s, 1H), 8,63 - 8,57 (m, 1H), 8,55 (m, 1H), 8,42 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,23 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,95 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,13 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,90 (s, 1H), 3,82 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,93 (m, 2H), 2,81 (m, 2H), 2,16 - 1,95 (m, 2H), 0,69 (s, 9H).
588 1H ЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,37 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,87 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 - 7,37 (m, 2H), 7,08 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (dd, J = 8,4, 3,0 Гц, 1H), 6,34 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 4,20 (s, OH), 2,52 (s, 3H), 2,07 (d, J = 10,4 Гц, 1H), 1,89 (d, J = 12,1 Гц, 1H), 1,84 - 1,60 (m, 8H), 1,54 - 1,27 (m, 4H), 1,27-1,14 (m, 1H).
589 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,38 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,89 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,64 (s, 9H), 0,90 (s, 9H).
590 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,39 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,83 - 7,75 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 6,12 (t, J = 55,5 Гц, 1H), 3,90 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,76 (d, J = 1,6 Гц, 6H), 0,90 (s, 9H).
591 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,39 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,83 - 7,75 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,89 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,94 (s, 6H), 0,90 (s, 9H).
592 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,60 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (m, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,92 (m, 2H), 2,85 (dt, J = 15,3, 7,5 Гц, 2H), 1,53 (s, 4H), 1,15 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,94 (s, 9H).
- 391 036788
593 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 8,21 (s, 1H), 7,76 (s, OH), 7,61 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (m, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,93 (m, 2H), 2,94 - 2,70 (m, 2H), 1,84 - 1,54 (m, 4H), 1,15 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,94 (s, 9H).
594 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 9,76 (s, 1H), 8,61 (d, J = 6,0 Гц, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,03 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,91 - 7,79 (m, 2H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,04 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,72 (s, 1H), 4,60 (s, 1H), 3,83 - 3,70 (m, 1H), 3,26 (dd, J = 13,7, 4,9 Гц, 1H), 1,42 - 1,27 (m, 4H), 0,99 (s, 1H), 0,51 (s, 9H).
595 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,42 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,06 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,56 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 4,04 (m, 4H), 3,83 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,83 - 1,60 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
596 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,42 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 6,95 - 6,80 (m, 1H), 6,55 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,04 (m, 4H), 3,84 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,08 - 1,84 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
597 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,35 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,84 - 7,67 (m, 2H), 7,14 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (m, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,90 - 3,68 (m, 2H), 2,96 - 2,76 (m, 2H), 1,58 - 1,44 (m, 4H), 1,15 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,90 (s, 9H).
598 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,35 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,85 - 7,74 (m, 2H), 7,14 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,86 (m, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,78 (d, J = 2,6 Гц, 2H), 2,86 (m, 2H), 1,84 - 1,54 (m, 4H), 1,15 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,90 (s, 9H).
599 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 8,28 - 8,13 (m, 3H), 7,53 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,44 (s, 1H), 6,97 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,67 (t, J = 6,9 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,46 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,78 - 1,58 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
- 392 036788
600 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,69 (44, J = 5,6, 1,6 Гц, 1Н), 8,51 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,34 (44, J = 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,77 (44, J = 8,1, 5,6 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,15 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 3,96 (4, J = 1,8 Гц, 2H), 3,14 (q, J = 7,6 Гц, 2H), 1,82 - 1,60 (m, 4H), 1,21 (t, J = 7,6 Гц, 3H), 0,97 (s, 9H).
601 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,33 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,84 - 7,73 (m, 2H), 7,57 - 7,35 (m, 3H), 7,25 - 7,07 (m, 3H), 6,93 (44, J = 8,4, 3,0 Гц, 1H), 6,25 (4, J = 7,0 Гц, 1H), 5,64 (s, 2H), 3,84 (44, J = 13,8, 8,0 Гц, 1H), 3,40 (44, J = 13,8, 5,3 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 0,79 (s, 9H).
602 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,70 (44, J = 5,7, 1,5 Гц, 1H), 8,42 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,82 (44, J = 8,1, 5,7 Гц, 1H), 7,73 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,24 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,48 (s, 1H), 3,77 (s, 2H), 3,17 (q, J = 7,6 Гц, 2H), 1,82 - 1,64 (m, 4H), 1,22 (t, J = 7,6 Гц, 3H), 0,92 (s, 9H).
603 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,75 (44, J = 8,1, 1,1 Гц, 1H), 7,66 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,19 (4, J = 7,2 Гц, 1H), 7,13 7,04 (m, 1H), 6,97 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,17 (s, 3H), 3,87 (4, J = 2,9 Гц, 2H), 1,52 (s, 4H), 0,80 (s, 9H).
604 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,63 (44, J = 5,5, 1,5 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,21 (4, J = 5,4 Гц, 2H), 7,66 (44, J = 8,0, 5,4 Гц, 1H), 7,61 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,04 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,44 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,4 Гц, 1H), 3,92 (4, J = 2,5 Гц, 2H), 3,09 (q, J = 7,6 Гц, 2H), 1,57 - 1,51 (m, 4H), 1,19 (t, J = 7,6 Гц, 3H), 0,95 (s, 9H).
605 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,82 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,75 (44, J = 7,9, 1,0 Гц, 1H), 7,20 (4, J = 7,2 Гц, 1H), 7,17 (4, J = 2,6 Гц, 1H), 7,08 (t, J = 7,6 Гц, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,19 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 1,51 (s, 4H), 0,78 (s, 9H).
- 393 036788
606 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,69 (dd, J = 5,7, 1,5 Гц, 1H), 8,47 - 8,40 (m, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,82 (dd, J = 8,1, 5,7 Гц, 1H), 7,72 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,47 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,5 Гц, 1H), 3,84 - 3,70 (m, 2H), 3,16 (q, J = 7,6 Гц, 2H), 1,61 - 1,51 (m, 4H), 1,22 (t, J = 7,6 Гц, 3H), 0,92 (s, 9H).
607 1НЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,39 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,86 7,79 (m, 1H), 7,56 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,12 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,00 (dd, J = 8,4, 3,1 Гц, 1H), 6,29 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 2,82 (s, 1H), 2,49 (s, 3H), 2,10 (dt, J = 12,5, 7,7 Гц, 2H), 1,79 - 1,65 (m, 5H), 1,64 - 1,54 (m, 1H), 1,50 (d, J = 2,4 Гц, 2H), 1,05 (m, J = 11,7 Гц, 1H).
608 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОТб) δ 8,38 (d, J = 4,0 Гц, 1H), 8,34 (d, J = 0,6 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,57 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,42 - 7,16 (m, 1H), 7,12 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J = 8,4, 3,1 Гц, 1H), 6,28 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 4,11 (t, J = 8,2 Гц, 2H), 3,68 (td, J = 8,7, 2,9 Гц, 2H), 2,89 - 2,82 (m, 1H), 2,48 (s, 3H), 2,03 - 1,92 (m, 2H), 1,80 - 1,65 (m, 4H).
609 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-Об) δ 8,31 - 8,22 (m, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,87 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,51 (ddd, J = 7,0, 2,4, 1,0 Гц, 1H), 7,41 7,32 (m, 2H), 7,33 - 7,23 (m, 2H), 6,48 (d, J = 6,9 Гц, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,98 3,86 (m, 2H), 3,34 (dd, J= 13,8, 5,2 Гц, 1H), 1,18-1,01 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
610 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,33 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,75 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,06 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,94 - 6,77 (m, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,87 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 4,5 Гц, 2H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,32 (m, 2H), 1,20 (s, 2H), 0,88 (s, 9H).
611 1НЯМР (400 МГц, ДМССМб) δ 8,45 - 8,37 (m, 1H), 8,26 (d, J = 10,1 Гц, 1H), 8,02 - 7,83 (m, 2H), 7,64 (t, J = 1,9 Гц, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 1H), 7,31 - 7,16 (m, 3H), 7,10 (dd, J = 6,8, 2,9 Гц, 1H), 7,00 (dd, J = 8,4, 3,0 Гц, 1H), 6,47 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 5,02 - 4,70 (m, 1H), 2,56 (d, J = 8,3 Гц, 3H), 1,81 1,65 (m, 5H), 1,39 (dt, J = 8,7, 4,7 Гц, 1H), 0,72 - 0,57 (m, 2H), 0,57 - 0,29 (m, 2H).
- 394 036788
612 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 8,41 (s, 1Н), 8,20 (s, 1H), 7,83 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,40 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,18 - 6,99 (m, 6H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,26 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 4,29 (dd, J = 13,9, 8,3 Гц, 1H), 3,64 (dd, J = 13,9, 5,1 Гц, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,85 - 1,60 (m, 4H), 1,19 (d, J = 41,4 Гц, 6H).
613 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 8,43 - 8,38 (m, 1H), 8,27 (d, J = 0,9 Гц, 1H), 7,96 - 7,79 (m, 3H), 7,59 - 7,52 (m, 2H), 7,48 - 7,24 (m, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 2H), 7,10 (dd, J = 6,7, 3,0 Гц, 1H), 7,00 (dd, J = 8,4, 3,2 Гц, 1H), 6,47 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 4,92 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 4,75 (t, J = 8,6 Гц, OH), 2,55 (d, J = 8,7 Гц, 3H), 1,83 - 1,65 (m, 5H), 1,37 (td, J = 8,6, 8,2, 4,5 Гц, 1H), 0,76 - 0,28 (m, 3H).
614 1НЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 8,42 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,88 - 7,79 (m, 2H), 7,49 (t, J = 7,0 Гц, 2H), 7,19 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,17 - 6,97 (m, 6H), 6,29 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 4,27 (dd, J = 14,0, 8,3 Гц, 1H), 3,63 (dd, J = 13,9, 5,1 Гц, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,83 - 1,63 (m, 4H), 1,19 (d, J = 42,4 Гц, 6H).
615 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОДб) δ 8,40 (d, J = 2,4 Гц, 2H), 7,99 (t, J = 7,1 Гц, 1H), 7,86 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,80 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,34 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,98 (dd, J = 8,4, 3,0 Гц, 1H), 6,27 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 4,19 (dd, J = 14,7, 7,6 Гц, 1H), 3,85 (dd, J = 14,7, 6,4 Гц, 1H), 2,46 (s, 3H), 1,81 - 1,63 (m, 4H), 1,29 (d, J = 18,6 Гц, 6H).
616 1НЯМР (400 МГц, МетанолД4) δ 9,56 (s, 1Η), 8,59 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,04 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,84 (dd, J = 8,3, 5,4 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,44 - 7,35 (m, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 3,98 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 3H), 0,73 (s, 10H).
617 1H ЯМР (400 МГц, МетанолД4) δ 8,94 (d, J = 4,3 Гц, 1H), 8,59 (d, J = 8,8 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,64 (ddd, J = 16,5, 8,5, 4,6 Гц, 2H), 6,91 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,76 - 1,52 (m, 3H), 0,70 (s, 11H).
- 395 036788
618 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,47 (s, 1Н), 8,38 - 8,31 (m, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,73 (dd, J = 8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,53 - 7,44 (m, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,79 - 1,59 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
619 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,87 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,17 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,42 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,07 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,91 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,54 (m, 4H), 1,00 (s, 9H).
620 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,79 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,26 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,09 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,56 (s, 3H), 1,50 (m, 4H), 1,05 (s, 9H).
621 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,07 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,87 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,54 (m, 1H), 1,28 - 1,19 (m, 2H), 1,09 - 0,98 (m, 2H), 0,89 (s, 9H), 0,58 - 0,46 (m, 2H), 0,38-0,29 (m, 2H).
622 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,39 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,67 - 7,60 (m, 1H), 7,56 (dd, J = 7,1, 3,3 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,98 -4,78 (m, 1H), 3,92 - 3,83 (m, 2H), 3,74 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,01 - 1,88 (m, 1H), 1,60 (m, 1H), 0,90 (s, 9H).
623 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,39 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,82 - 7,75 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,76 - 4,71 (m, 1H), 4,66 - 4,60 (m, 1H), 3,90 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,72 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,57 (d, J = 7,1 Гц, 3H), 0,90 (s, 9H).
- 396 036788
625 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,37 (s, 1Н), 7,98 (s, 1H), 7,83 - 7,76 (m, 2H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,62 (d, J = 47,1 Гц, 2H), 3,88 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,70 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,67 (s, 6H), 0,89 (s, 9H).
626 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 9,66 (s, 1H), 8,62 (d, J = 6,4 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,24 (d, J = 6,4 Гц, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,96 (dd, J = 8,2, 5,2 Гц, 1H), 7,80 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 9,8, 8,3 Гц, 1H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 3,78 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,53 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,79 - 1,68 (m, 2H), 1,64 (t, J = 9,7 Гц, 2H), 0,69 (s, 10H).
627 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,95 (dd, J = 4,4, 1,4 Гц, 1H), 8,70 - 8,61 (m, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,66 (ddd, J = 13,4, 8,4, 4,5 Гц, 2H), 7,48 (dd, J = 10,3, 8,2 Гц, 1H), 7,07 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 3,78 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,48 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,78 - 1,54 (m, 4H), 0,64 (s, 10H).
628 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 9,49 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,02 (ddd, J = 8,5, 7,0, 1,3 Гц, 1H), 7,90 (ddd, J = 8,1, 7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (s, 1H), 3,93 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,78 - 1,58 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
629 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,36 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 9,06 - 9,02 (m, 1H), 8,48 (d, J = 2,1 Гц, 2H), 8,15 - 8,09 (m, 2H), 7,94 (ddd, J = 8,4, 6,9, 1,4 Гц, 2H), 7,77 - 7,71 (m, 2H), 7,52 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,27 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,80 (t, J = 6,3 Гц, 2H), 3,60 (t, J = 6,3 Гц, 2H), 1,78 - 1,63 (m, 1H), 1,10 (d, J = 2,1 Гц, 9H).
630 1H ЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,52 (s, 1H), 8,13 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,30 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,36 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,11 3,89 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,53 (s, 4H), 1,04 (s, 9H).
- 397 036788
631 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,34 (4, J = 7,9 Гц, 1Н), 8,34 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,80 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,77 - 7,69 (m, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (4, J = 7,7 Гц, 1H), 7,02 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 - 6,81 (m, 1H), 6,60 (s, 1H), 3,83 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,54 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,78 - 1,59 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
632 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,03 (4, J = 6,7 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,13 - 7,98 (m, 3H), 7,65 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 7,50 (4, J = 6,7 Гц, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,09 (s, 3H), 4,06 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 3,51 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 1,84 - 1,55 (m, 4H), 0,69 (s, 9H).
633 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,35 (4, J = 6,9 Гц, 2H), 7,92 (t, J = 7,0 Гц, 1H), 7,79 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,60 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 7,36 (4, J = 7,8 Гц, 1H), 7,02 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,99 - 6,92 (m, 1H), 6,24 (4, J = 7,0 Гц, 1H), 4,20 (44, J = 14,7, 7,6 Гц, 1H), 3,81 (44, J = 14,7, 6,3 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,77 - 1,62 (m, 4H), 1,29 (s, 3H), 1,23 (s, 3H).
634 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,38 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,84 - 7,75 (m, 2H), 7,13 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,43 - 6,09 (m, 2H), 4,88 (444, J = 14,9, 3,4, 1,1 Гц, 2H), 3,89 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,70 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,90 (s, 9H).
635 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,38 (4, J = 3,9 Гц, 2H), 7,80 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 7,40 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 6,99 - 6,87 (m, 2H), 6,24 (4, J = 6,5 Гц, 1H), 3,97 (44, J = 13,9, 8,1 Гц, 1H), 3,61 (44, J = 13,9, 4,8 Гц, 1H), 3,52 - 3,33 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 1,81 - 1,64 (m, 3H), 0,85 (4, J = 3,2 Гц, 6H).
636 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,37 (4, J = 2,2 Гц, 2H), 7,81 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,61 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 7,49 - 7,35 (m, 2H), 7,02 - 6,90 (m, 2H), 6,26 (4, J = 7,0 Гц, 1H), 5,73 (t, J = 56,1 Гц, 1H), 4,30 (44, J = 14,6, 7,1 Гц, 1H), 3,85 (44, J = 14,6, 4,9 Гц, 1H), 2,48 (s, 3H), 1,80 - 1,62 (m, 3H), 0,81 - 0,62 (m, 4H).
- 398 036788
637 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 8,39 (d, J = 7,2 Гц, 2H), 7,86 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,80 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,99 - 6,90 (m, 1H), 6,25 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 4,00 - 3,86 (m, 1H), 3,47 (d, J = 11,0 Гц, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,84 - 1,60 (m, 3H), 0,85 (d, J = 3,5 Гц, 6H).
638 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб) δ 8,38 (s, 2H), 7,87 - 7,77 (m, 2H), 7,48 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,38 (t, J = 6,2 Гц, 1H), 7,25 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,97 (dd, J = 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,28 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 5,73 (t, J = 56,1 Гц, 1H), 4,31 - 4,22 (m, 1H), 3,84 (dd, J = 14,6, 4,9 Гц, 1H), 2,48 (s, 3H), 1,83 - 1,59 (m, 4H), 0,80 - 0,62 (m, 4H).
639 1НЯМР (400 МГц, МетанолА) δ 8,50 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,22 (s, 1H), 6,11 - 5,74 (m, 2H), 4,05 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,95 (d, J = 14,1 Гц, 1H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,52 (s, 4H), 1,04 (s, 9H).
640 1НЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,92 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,35 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,43 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,53 (m, 4H), 0,97 (s, 9H).
641 1НЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,78 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,44 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,32 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 3,96 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,80 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,56 (s, 3H), 1,50 (m, 4H), 1,02 (s, 9H).
642 1H ЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,38 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,85 - 7,74 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 3,92 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,95 (s, 6H), 2,50 (s, 3H), 1,68 (m, 2H), 1,66 (m, 2H), 0,91 (s, 9H).
643 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,48 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,0 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 - 6,83 (m, 1H), 6,81 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,05 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,78 - 3,68 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 1,33 - 1,23 (m, 4H), 0,90 (s, 9H).
- 399 036788
644 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1Н), 8,26 (s, 1H), 7,85 - 7,76 (m, 2H), 7,12 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (44, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,24 (m, 2H), 5,18 (m, 2H), 3,85 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,70 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,53 (s, 3H), 0,89 (s, 9H).
645 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 - 6,85 (m, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,08 (q, J = 6,7, 6,1 Гц, 1H), 4,02 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,82 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,29 - 3,16 (m, 4H), 2,51 (s, 3H), 0,93 (s, 9H).
646 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (4, J = 2,2 Гц, 2H), 6,86 (4, J = 2,8 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,99 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,69 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,37 (s, 6H), 0,92 (s, 9H).
647 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,61 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 6,85 (44, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,80 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,05 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,69 - 3,58 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 1,29 - 1,15 (m, 4H), 0,90 (s, 9H).
648 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 5,08 (4, J = 7,1 Гц, 1H), 5,03 (4, J = 7,1 Гц, 1H), 4,84 - 4,82 (m, 12), 4,14 (s, 2H), 4,04 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,83 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 0,94 (s, 9H).
649 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,83 - 7,72 (m, 2H), 7,08 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 3,85 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,69 (s, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,37 (s, 6H), 0,89 (s, 9H).
- 400 036788
650 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,38 (s, 1Н), 8,06 (dd, J = 5,4, 1,8 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,81 (dd, J = 7,6, 1,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,06 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,02 (dd, J = 7,6, 5,4 Гц, 1H), 4,10 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,78 (ddd, J = 11,4, 7,1, 4,2 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,97 (s, 6H), 1,12 - 1,02 (m, 4H), 0,91 (s, 9H).
651 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,72 (s, 1H), 8,61 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,09 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 7,88 - 7,75 (m, 2H), 7,70 (dd, J = 7,9, 2,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,78 - 1,54 (m, 4H), 0,70 (s, 9H).
652 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,56 (s, 1H), 8,59 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,84 (dd, J = 8,2, 5,1 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,39 (dd, J = 9,9, 8,2 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,79 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,50 (d, J = 4,1 Гц, 4H), 0,72 (s, 9H).
653 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,94 (dd, J = 4,3, 1,4 Гц, 1H), 8,60 (dt, J = 8,9, 1,5 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 (ddd, J = 18,1, 8,4, 4,5 Гц, 2H), 7,47 (dd, J = 10,3, 8,2 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 5,90 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,55 - 1,42 (m, 4H), 0,70 (s, 9H).
654 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-de) δ 8,32 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,61 - 7,40 (m, 2H), 7,34 (d, J = 7,4 Гц, 2H), 7,23 - 7,13 (m, 2H), 6,98 - 6,89 (m, 1H), 6,24 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 5,63 (s, 2H), 4,11 (s, 1H), 3,88 (dd, J = 13,8, 8,0 Гц, 1H), 3,40 (dd, J = 13,7, 5,2 Гц, 1H), 2,43 (s, 3H), 0,78 (s, 9H).
655 1H ЯМР (400 МГц, ДМСОЛб) δ 8,31 - 8,21 (m, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,55 - 7,46 (m, 2H), 7,34 - 7,23 (m, 3H), 7,22 - 7,11 (m, 3H), 6,49 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 5,62 (s, 2H), 4,15 (s, 1H), 4,04 - 3,93 (m, 4H), 3,34 (dd, J = 13,8, 5,1Гц, 1H), 0,80 (s, 9H).
- 401 036788
656 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-С16) δ 8,30 - 8,20 (m, 2Н), 8,00 (s, 1Н), 7,85 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,56 - 7,35 (m, 4H), 7,34 - 7,23 (m, 2H), 7,22 - 7,11 (m, 1H), 6,51 (d, J = 7,0 Гц, 1H), 5,62 (s, 2H), 4,13 (s, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,99 - 3,88 (m, 1H), 3,32 (dd, J = 13,8, 5,1 Гц, 1H), 0,79 (s, 9H).
657 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,13 (m, 2H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,46 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,36 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,86 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,52 (m, 4H), 1,01 (s, 9H).
658 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 8,22 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 5,1 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,59 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 4,13 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,60 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,75 - 1,57 (m, 4H), 0,82 (s, 9H).
659 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,54 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,41 (d, J = 8,3 Гц, 2H), 8,18 (s, 1H), 8,05 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,87 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,98 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 5,13 - 4,50 (m, 21H), 3,93 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,01 (s, 3H), 1,79 - 1,64 (m, 4H), 0,82 (s, 9H).
660 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,97 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 8,48 (d, J = 8,4 Гц, 2H), 8,28 (s, 1H), 8,19 (d, J = 1,2 Гц, 2H), 7,85 (dd, J = 5,4, 1,0 Гц, 1H), 7,73 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,17 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,47 (s, 1H), 4,95 - 4,81 (m, 3H), 4,11 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,72 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,92 (d, J = 0,9 Гц, 3H), 1,81 - 1,64 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
661 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,39 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,84 - 7,75 (m, 2H), 7,15 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,38 (t, J = 10,8, 2H), 3,86 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,75 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,54 (s, 3H), 0,90 (s, 9H).
662 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (m, 2H), 6,17 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,79 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,72 (m, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,34 - 1,18 (m, 3H), 0,92 (s, 9H).
- 402 036788
663 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,83 (m, 2H), 6,17 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,79 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,71 - 3,63 (m, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,32 - 1,17 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
664 1НЯМР (400 МГц, МетанолУ4) δ 8,34 (s, 1H), 8,27 (d, J = 5,2 Гц, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,46 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 7,34 (d, J = 5,3 Гц, 1H), 7,15 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,70 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 3,95 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,47 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,78 - 1,52 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
665 1НЯМР (400 МГц, МетанолУ4) δ 8,51 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,18 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 6,16 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,08 - 3,90 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,54 (s, 4H), 1,02 (s, 9H).
666 1НЯМР (400 МГц, МетанолУ4) δ 8,49 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 7,17 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,15 (d, J = 2,0 Гц, 1H), 3,97 (q, J = 14,0 Гц, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,84 - 1,60 (m, 4H), 1,01 (s, 9H).
667 1НЯМР (400 МГц, МетанолУ4) δ 9,61 (s, 1H), 8,44 (d, J = 6,7 Гц, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,13 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 7,96 - 7,87 (m, 1H), 7,74 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 3,74 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,04 (s, 3H), 1,74 (s, 2H), 1,66 (s, 2H), 0,76 (s, 9H).
668 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,99 (d, J = 5,5 Гц, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,35 8,15 (m, 4H), 7,90 (d, J = 5,6 Гц, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,27 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,45 (s, 1H), 3,90 (t, J = 13,5 Гц, 1H), 3,52 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,95 (s, 3H), 1,76 (s, 2H), 1,67 (s, 2H), 0,78 (s, 9H).
- 403 036788
669 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,15 (s, 1Н), 7,66 (s, 1H), 7,55 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,32 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,52 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,36 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 5,85 (s, 1H), 4,20 (dd, J = 11,6, 4,3 Гц, 1H), 3,71 (dd, J = 11,8, 4,7 Гц, 1H), 3,26-3,14 (m, 1H), 3,15 (d, J = 11,5 Гц, 1H), 2,86 (d, J = 11,7 Гц, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,82 - 1,66 (m, 1H), 1,59 (d, J = 13,2 Гц, 1H), 1,23 (ddd, J = 13,2, 8,2, 5,0 Гц, 1H), 1,05 - 0,79 (m, 2H), 0,79 - 0,61 (m, 2H), 0,53 (s, 3H), 0,25 - 0,18 (m, 2H), 0,18 (s, 3H), 0,10 - -0,05 (m, 2H).
670 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 9,61 (s, 1H), 8,69 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,17 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 8,16 (d, J = 6,1 Гц, 1H), 8,02 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,91 (s, 1H), 3,82 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,42 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,79 - 1,55 (m, 4H), 0,62 (s, 9H).
671 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,95 (dd, J = 4,3, 1,4 Гц, 1H), 8,70 - 8,63 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,83 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,67 (ddd, J = 15,5, 8,4, 4,6 Гц, 2H), 7,48 (dd, J = 10,3, 8,2 Гц, 1H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,82 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,49 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,55 - 1,42 (m, 4H), 0,65 (s, 9H).
672 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 9,56 (s, 1H), 8,59 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,11 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,87 (dd, J = 8,2, 5,2 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,39 (dd, J = 10,0, 8,2 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,79 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 3,76 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,44 (s, 1H), 1,50 (d, J = 3,2 Гц, 3H), 1,31 (t, J = 7,4 Гц, 1H), 0,65 (s, 9H).
673 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 9,64 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,49 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 8,38 - 8,27 (m, 3H), 8,01 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,15 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,98 (s, 1H), 3,74 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,80 - 1,59 (m, 4H), 0,66 (s, 10H).
674 1НЯМР (400 МГц, Метанол^4) δ 8,39 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,14 - 5,73 (m, 2H), 3,93 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,51 (m, 4H), 1,01 (s, 9H).
- 404 036788
675 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1Н), 7,99 (s, 1H), 7,90 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,80 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,90 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,85 (44, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,35 (44, J = 11,1, 4,9 Гц, 1H), 4,11-3,95 (m, 1H), 3,53 (14, J = 11,6, 3,3 Гц, 1H), 3,49 - 3,42 (m, 1H), 3,18 (4, J = 11,6 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 2,04 - 1,84 (m, 2H), 1,57 (444, J = 13,2, 8,4, 5,0 Гц, 1H), 1,33 - 1,17 (m, 2H), 1,12 - 0,97 (m, 2H), 0,86 (s, 3H), 0,62 - 0,51 (m, 2H), 0,49 (s, 3H), 0,36 (4t, J = 6,4, 4,8 Гц, 2H).
676 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1H), 8,37 - 8,29 (m, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,75 (44, J = 7,6, 1,3 Гц, 1H), 7,68 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,22 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 6,89 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 4,05 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,68 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 1,79 - 1,55 (m, 4H), 0,80 (s, 9H).
677 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,40 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,80 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 7,39 (m, 2H), 6,31 (s, 1H), 6,15 (4, J = 2,0 Гц, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,86 (4, J = 3,9 Гц, 4H), 1,53 (s, 4H), 0,98 (s, 9H).
678 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,78 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,38 (m, 2H), 6,32 (s, 1H), 6,14 (4, J = 2,0 Гц, 1H), 3,92 - 3,73 (m, 5H), 1,81 - 1,60 (m, 4H), 0,97 (s, 9H).
679 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,17 (s, 1H), 8,09 (44, J = 2,5, 0,7 Гц, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,57 (44, J = 8,9, 2,5 Гц, 1H), 7,47 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,65 (44, J = 8,9, 0,8 Гц, 1H), 3,93 - 3,81 (m, 1H), 3,04 (s, 6H), 2,03 (s, 1H), 1,21 - 1,10 (m, 4H), 0,91 (s, 9H).
680 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,91 - 6,83 (m, 1H), 6,18 (s, 1H), 3,89 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,77 - 3,68 (m, 1H), 3,63 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,31 - 1,21 (m, 4H), 0,88 (s, 9H).
- 405 036788
681 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1Н), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,09 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 3,90 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,32 - 1,15 (m, 4H), 0,90 (s, 9H).
682 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,01 (44, J = 4,6, 1,4 Гц, 1H), 8,85 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,90 - 7,82 (m, 1H), 7,81 - 7,73 (m, 2H), 7,69 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 4,03 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,61 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,56 - 1,44 (m, 1H), 1,24 1,13 (m, 2H), 0,99 (m, 2H), 0,70 (s, 9H), 0,53 - 0,42 (m, 2H), 0,29 (m, 2H).
683 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,99 (4, J = 4,4 Гц, 1H), 8,80 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,09 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,88 - 7,81 (m, 1H), 7,78 - 7,70 (m, 2H), 7,69 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,09 (t, J = 55,6 Гц, 1H), 4,00 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,64 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,77 1,67 (m, 6H), 0,71 (s, 9H).
684 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,03 (44, J = 4,7, 1,5 Гц, 1H), 8,88 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (4, J = 8,6 Гц, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,88 (44, J = 8,5, 7,3 Гц, 1H), 7,82 - 7,75 (m, 2H), 7,69 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,60 (4, J = 47,1 Гц, 2H), 4,02 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,64 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,64 (s, 6H), 0,71 (s, 9H).
685 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,00 (44, J = 4,6, 1,4 Гц, 1H), 8,81 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,09 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 7,89 - 7,81 (m, 2H), 7,78 - 7,70 (m, 2H), 7,68 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 4,01 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,62 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,69 (s, 9H).
686 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,98 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,85 (m, 1H), 6,36 (s, 1H), 4,00 3,92 (m, 2H), 3,89 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,47 - 1,23 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 406 036788
687 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,42 (s, 1Н), 8,37 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,60 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 3,96 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,75 (s, 3H), 2,72 (s, 3H), 1,84 - 1,74 (m, 2H), 1,70 (d, J = 13,9 Гц, 2H), 0,94 (s, 9H).
688 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,48 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,82 (dd, J = 10,0, 7,6 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,17 (dd, J = 7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,07 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,30 (s, 1H), 4,10 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,78 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,81 - 1,71 (m, 2H), 1,72 - 1,62 (m, 2H), 0,96 (s, 9H).
689 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,40 (s, 1H), 8,36 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,77 - 7,66 (m, 2H), 7,20 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,78 (s, 3H), 2,74 (s, 3H), 1,83 - 1,74 (m, 2H), 1,71 (d, J = 14,7 Гц, 2H), 0,92 (s, 9H).
690 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,87 - 7,76 (m, 2H), 7,26 (dd, J = 2,5, 0,6 Гц, 1H), 7,16 (dd, J = 7,7, 1,5 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,98 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,80 - 1,71 (m, 2H), 1,71-1,62 (m, 2H), 0,92 (s, 9H).
691 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,37 (s, 1H), 8,28 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,14 - 8,05 (m, 2H), 7,87 - 7,75 (m, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 6,69 (m, 1H), 6,58 (s, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,36 (m, 1H), 3,07 (s, 1H), 2,93 (s, 1H), 1,23 (m, 1H), 0,90 (m, 2H), 0,74 - 0,67 (m, 2H), 0,44 (s, 9H), 0,20 (m, 2H), 0,02 (m, 2H).
692 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,59 (s, 1H), 8,56 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,32 (m, 2H), 8,05 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,85 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,97 (m, 1H), 6,88 (s, 1H), 3,98 (m, 1H), 3,94 - 3,76 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 2,01 - 1,88 (m, 1H), 1,61 (m, 1H), 0,74 (s, 9H).
693 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,54 (s, 1H), 8,54 (m, 1H), 8,46 (m, 1H), 8,28 (m, 2H), 8,08 - 7,98 (m, 2H), 7,86 - 7,78 (m, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,10 (t, J = 55,6 Гц, 1H), 4,04 - 3,92 (m, 2H), 3,64 (m, 1H), 1,73 (s, 6H), 0,71 (s, 9H).
- 407 036788
694 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,43 (s, 1Н), 8,27 Μ, 1H), 8,00 (Μ, 2H), 7,80 (s, ОН), 7,68 (s, 1Н), 6,89 (Μ, 2H), 4,98 - 4,78 (m, 26Н), 4,73 - 4,63 (m, 2H), 4,57 (s, 1H), 3,96 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,67 (s, 6H), 0,71 (s, 9H).
695 1НЯМР (400 МГц, MeraHCui-d4) δ 9,63 (s, 1H), 8,58 (d, J = 6,5 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,36 (d, J = 6,7 Гц, 2H), 8,09 (m, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,92 - 7,83 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (s, 1H), 4,06 - 3,96 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,36 (s, 1H), 2,70 (s, 1H), 2,36 (s, 6H), 1,12 (s, 1H), 0,73 (s, 9H).
696 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,66 (s, 1H), 8,57 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,45 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,14 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,90 (m, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 3,78 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,20 (s, 2H), 1,00 (s, 2H), 0,67 (s, 9H), 0,53 - 0,46 (m, 2H), 0,30 (d, J = 5,2 Гц, 2H).
697 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,66 (s, 1H), 8,57 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 8,45 (d, J = 6,6 Гц, 1H), 8,37 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,13 (m, 1H), 7,99 - 7,86 (m, 2H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 3,76 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,49 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,68 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,66 (s, 9H).
698 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,90 (dd, J = 4,6, 1,6 Гц, 1H), 8,53 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,15 - 8,13 (m, 1H), 8,06 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 1H), 7,74 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,65 (dd, J = 8,3, 4,5 Гц, 1H), 7,07 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 4,10 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,78 - 1,69 (m, 2H), 1,66 (s, 2H), 0,77 (s, 9H).
699 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,92 (dd, J = 4,7, 1,6 Гц, 1H), 8,61 - 8,56 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,81 (dd, J = 8,5, 1,7 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,69 (dd, J = 8,4, 4,6 Гц, 1H), 7,08 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,11 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,52 (d, J = 2,4 Гц, 4H), 0,78 (s, 9H).
- 408 036788
700 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,32 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,76 (dd, J = 7,6, 1,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,53 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,80 - 1,54 (m, 4H), 0,74 (s, 9H).
701 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,86 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,14 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,42 (s, 1H), 4,05 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,87 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,87 - 1,57 (m, 4H), 0,99 (s, 9H).
702 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,85 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,61 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,11 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 4,03 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,87 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 1,61 - 1,47 (m, 1H), 1,23 (d, J = 2,7 Гц, 2H), 0,99 (m, 11H), 0,53 (dd, J = 8,1, 1,8 Гц, 2H), 0,40 - 0,27 (m, 2H).
703 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,11 - 9,02 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,00 - 7,92 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,80 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (s, 1H), 3,80 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,46 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,51 (m, 1H), 1,20 (m, 2H), 1,05 - 0,93 (m, 2H), 0,65 (s, 9H), 0,56 - 0,43 (m, 2H), 0,30 (m, 2H).
704 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,07 (d, J = 4,8 Гц, 1H), 9,01 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 8,00 - 7,90 (m, 2H), 7,90 - 7,82 (m, 2H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,7 Гц, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,95 - 4,79 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 3,78 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,54 - 3,45 (m, 1H), 2,05 - 1,84 (m, 1H), 1,68-1,51 (m, 1H), 0,66 (m, 9H)
705 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,06 (d, J = 4,7 Гц, 1H), 8,99 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,11 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,98 - 7,87 (m, 1H), 7,87 - 7,73 (m, 3H), 7,09 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,09 (t, J = 55,5 Гц, 1H), 3,78 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,47 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,73 (s, 6H), 0,65 (s, 9H).
- 409 036788
706 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,07 (d, J = 4,7 Гц, 1H), 9,03 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,98 - 7,91 (m, 2H), 7,84 (m, 2H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,08 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 3,78 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,46 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,64 (s, 9H).
707 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 7,83 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 - 6,81 (m, 2H), 6,14 - 5,81 (m, 2H), 4,12 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,41 (s, 3H), 1,70 (m, 2H), 1,62 (m, 2H), 0,90 (s, 9H).
708 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,02 (dd, J = 5,0, 1,6 Гц, 1H), 8,84 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,93 (dd, J = 8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,89 - 7,81 (m, 2H), 7,22 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,91 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,47 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,54 (s, 4H), 0,72 (s, 9H).
709 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,99 (dd, J = 4,3, 1,5 Гц, 1H), 8,60 (dd, J = 8,7, 1,5 Гц, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,87 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,66 (dd, J = 8,7, 4,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,58 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,76 - 1,55 (m, 4H), 0,67 (s, 9H).
710 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,05 (dd, J = 4,2, 1,5 Гц, 1H), 8,67 (dd, J = 8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,21 (d, J = 7,5 Гц, 2H), 7,84 - 7,79 (m, 2H), 7,69 (dd, J = 8,7, 4,2 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,92 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,37 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 4H), 0,58 (s, 10H).
711 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (d, J = 3,3 Гц, 1H), 8,35 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,75 (t, J = 4,3 Гц, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Гц, 1H), 7,54 - 7,45 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 6,83 (m, 2H), 6,56 (d, J = 3,2 Гц, 1H), 4,01 (m, 1H), 3,75 - 3,66 (m, 1H), 2,69 (d, J = 3,3 Гц, 1H), 2,36 (d, J = 3,3 Гц, 6H), 0,80 (s, 9H).
- 410 036788
712 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,17 (s, 1Н), 8,26 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,88 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,68 - 7,62 (m, 1H), 7,02 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 3,73 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,54 - 3,44 (m, 3H), 1,76 - 1,58 (m, 3H), 0,64 (s, 9H).
713 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,48 (d, J = 1,1 Гц, 1H), 8,33 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,72 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,3 Гц, 2H), 6,56 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,76 (s, 9H).
714 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,40 (s, 1H), 8,30 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,82 - 7,75 (m, 2H), 7,53 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,44 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,24 (s, 2H), 3,77 - 3,56 (m, 5H), 3,54 (s, 3H), 3,04 (m, 2H), 2,35 (s, 2H), 1,42 (s, 9H), 0,80 (s, 9H).
715 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,45 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,60 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,80 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,17 (s, 1H), 4,30(d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,14 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,64 (s, 9H), 1,12 (d, J = 2,2 Гц, 6H).
716 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (d, J = 0,7 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,84 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,94 - 3,79 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,27 - 1,10 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
717 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,46 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,31 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,68 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,5 Гц, 1H), 3,99 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,75 (d, J = 7,7 Гц, 6H), 1,56 (s, 4H), 0,95 (d, J = 1,1 Гц, 9H).
- 411 036788
718 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,47 (s, 1Н), 8,06 (s, 1H), 7,71 - 7,58 (m, 2H), 7,26 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,76 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,54 (d, J = 1,1 Гц, 4H), 0,92 (s, 9H).
719 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,74 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 - 6,78 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,41 - 4,14 (m, 2H), 2,69 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,37 (s, 6H), 1,14 (d, J = 3,3 Гц, 6H).
720 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,53 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,74 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,80 (m, 2H), 6,17 (s, 1H), 4,34 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,20 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 1,31 (d, J = 5,2 Гц, 2H), 1,15 (d, J = 2,2 Гц, 6H), 1,09 - 1,00 (m, 2H).
721 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,44 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 - 6,74 (m, 2H), 6,22 (s, 1H), 4,29 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,13 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,84 - 1,59 (m, 4H), 1,13 (d, J = 2,1 Гц, 6H).
722 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 - 6,77 (m, 1H), 6,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,53 - 4,20 (m, 2H), 3,04 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 1,87 - 1,57 (m, 4H), 1,48 (s, 3H), 1,38 (s, 3H).
723 1H ЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,43 (d, J = 3,3 Гц, 1H), 8,05 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 7,81 (q, J = 8,0 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,46 - 7,21 (m, 5H), 7,14 (dd, J = 25,5, 2,3 Гц, 1H), 6,97 - 6,77 (m, 1H), 6,35 (d, J = 5,8 Гц, 1H), 5,94 (td, J = 54,7, 8,7 Гц, 1H), 5,70 (dt, J = 20,5, 7,2 Гц, 1H), 2,53 (d, J = 5,7 Гц, 3H), 2,12 (dh, J = 29,2, 7,2 Гц, 2H), 1,53 (d, J = 6,7 Гц, 4H), 0,97 (dt, J = 14,5, 7,3 Гц, 3H).
724 1НЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,50 (s, 1H), 8,35 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,74 - 7,61 (m, 2H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,94 6,74 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,33 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,06 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 1,58 - 1,40 (m, 4H), 1,01 (d, J = 17,0 Гц, 6H).
- 412 036788
725 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,37 (s, 1Н), 8,04 (s, 1H), 7,85 - 7,70 (m, 2H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,21 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,05 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,53 (t, J = 2,3 Гц, 4H), 1,10 (d, J = 2,4 Гц, 6H).
726 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,52 (d, J = 1,3 Гц, 1H), 8,33 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,79 - 7,63 (m, 2H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,23 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,36 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,05 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 1,50 (d, J = 5,1 Гц, 4H), 1,01 (d, J = 10,6 Гц, 6H).
727 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,25 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,71 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,19 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,99 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,53 (q, J = 2,1 Гц, 4H), 1,07 (d, J = 2,3 Гц, 6H).
728 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,45 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,23 (dd, J = 7,9, 1,5 Гц, 1H), 7,92 - 7,86 (m, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,52 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,4 Гц, 2H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,73 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,59 (s, 3H), 2,66 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,86 (s, 9H).
729 1НЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,49 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,61 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,89 (s, 4H), 2,48 (s, 3H), 1,52 (s, 4H), 0,94 (s, 9H).
730 1НЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,47 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,72 (dd, J = 7,2, 1,2 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,89 - 6,71 (m, 2H), 6,56 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,52 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,09 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,20 2,04 (m, 2H), 2,04 - 1,76 (m, 3H), 1,68 (d, J = 8,8 Гц, 1H), 1,50 (t, J = 3,8 Гц, 4H).
- 413 036788
731 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,51 (s, 1Н), 8,03 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 - 6,74 (m, 2H), 6,21 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,55 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,28 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 2,32 (ddd, J = 12,5, 9,3, 6,6 Гц, 2H), 2,19 - 1,77 (m, 4H), 1,64 - 1,46 (m, 4H).
732 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,21 (d, J = 12,2 Гц, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,51 - 7,34 (m, 2H), 6,79 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,43 (dd, J = 15,8, 9,5 Гц, 1H), 6,08 (d, J = 9,5 Гц, 1H), 3,80 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,70 - 3,54 (m, 4H), 2,48 (s, 3H), 1,52 (s, 4H), 0,90 (d, J = 2,4 Гц, 9H).
733 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,52 (s, 1Η), 8,05 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,10 (dd, J = 14,6, 7,1 Гц, 1H), 3,97 (dd, J= 14,6, 7,3 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,54 (s, 4H), 1,11 (d, J = 3,7 Гц, 6H), 1,02 (d, J = 3,4 Гц, 6H), 0,79 (t, J = 7,2 Гц, 1H).
734 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,92 (s, 2H), 8,45 (s, 1H), 8,21 - 8,02 (m, 2H), 7,97 - 7,88 (m, 1H), 7,83 (dd, J = 8,4, 7,3 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,06 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 3,99 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,79 - 1,48 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
735 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,12 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,1 Гц, 1H), 7,47 (dd, J = 7,2, 2,3 Гц, 1H), 7,29 (dt, J = 7,9, 1,0 Гц, 1H), 7,22 - 7,03 (m, 3H), 6,65 - 6,49 (m, 2H), 6,28 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,67 - 3,57 (m, 1H), 3,53 - 3,41 (m, 1H), 2,60 (s, 1H), 2,29 (s, 6H), 0,73 (d, J = 1,4 Гц, 9H).
736 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,43 (s, 1H), 7,80 - 7,60 (m, 2H), 7,36 (p, J = 3,8 Гц, 1H), 7,24 - 7,08 (m, 3H), 6,96 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,54 (dd, J = 3,2, 0,9 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,90 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,05 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,58 - 1,35 (m, 4H), 0,84 (s, 9H).
- 414 036788
737 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,44 (s, 1Н), 8,04 (s, 1H), 7,80 - 7,57 (m, 3H), 7,50 (t, J = 7,6 Гц, 1H), 7,43 - 7,20 (m, 1H), 6,89 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,69 (4, J = 18,0 Гц, 1H), 4,33 (4, J = 18,0 Гц, 1H), 4,13 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,70 - 3,56 (m, 1H), 3,15 (s, 3H), 1,53 (4, J = 3,2 Гц, 4H), 0,85 (s, 9H).
738 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,57 (s, 1H), 8,58 (4, J = 6,4 Гц, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,44 (4, J = 0,9 Гц, 1H), 8,24 (4, J = 6,4 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,68 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,18 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 4,01 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 3,90 (tt, J = 7,4, 4,0 Гц, 1H), 3,82 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 1,24 - 1,13 (m, 4H), 0,88 (s, 9H).
739 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,12 (m, 2H), 2,52 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,80 (s, 6H), 1,54 (s, 4H).
740 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (44, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 4,12 (s, 2H), 2,52 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,80 (s, 6H), 1,78 - 1,72 (m, 2H), 1,72 - 1,65 (m, 2H).
741 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,52 (s, 1H), 8,56 (4, J = 6,3 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,38 (4, J = 1,0 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,20 (4, J = 6,3 1H), 7,68 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,17 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,65 (s, 1H), 4,00 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 3,80 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 1,81 - 1,71 (m, 2H), 1,69 (m, 2H), 0,87 (s, 9H).
742 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,53 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,98 (t, J = 2,1 Гц, 1H), 7,87 - 7,75 (m, 2H), 7,67 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,10 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,53 (s, 4H).
- 415 036788
743 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 8,35 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 1,9 Гц, 1H), 7,50 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,23 (tt, J = 56,0, 4,1 Гц, 1H), 5,92 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,56 - 4,43 (m, 1H), 4,44 - 4,28 (m, 1H), 4,04 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,62 1,38 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
744 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,47 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,84 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,02 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,57 - 1,42 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
745 1НЯМР (400 МГц, Метанол^4) δ 8,49 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,84 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,91 - 3,81 (m, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,22 - 1,08 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
746 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,3, 2,8 Гц, 1H), 6,72 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,09 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,09 - 3,95 (m, 2H), 3,65 - 3,53 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 1,54 (s, 4H), 1,01 (s, 3H), 0,98 (s, 3H).
747 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 8,39 - 8,28 (m, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,73 (dd, J = 7,5, 1,3 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,89 - 6,73 (m, 2H), 6,55 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (m, 4H), 1,61 (s, 9H), 0,77 (s, 9H).
748 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,34 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,83 - 7,73 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,65 (t, J = 18,7 Гц, 3H), 0,89 (s, 9H).
- 416 036788
749 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (4, J = 1,3 Гц, 1Н), 7,90 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (4, J = 2,1 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,94 - 4,82 (m, 1H), 4,03 (4, J = 14,2 Гц, 1H), 3,81 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,66 (t, J = 18,7 Гц, 3H), 0,93 (s, 9H).
750 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,90 (44, J = 13,7, 2,8 Гц, 2H), 4,02 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,92 (t4, J = 16,9, 8,3 Гц, 2H), 1,05 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,93 (s, 9H).
751 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,74 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,96 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 4,64 (4, J = 1,3 Гц, 2H), 4,01 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,87 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,14 (s, 4H), 0,94 (s, 9H).
752 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,75 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,59 (t, J = 56,0 Гц, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,02 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,86 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 0,94 (s, 14H).
753 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,72 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,99 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 3,86 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,86 (q, J = 10,3 Гц, 2H), 2,48 (s, 3H), 1,52 - 1,23 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
754 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,00 - 6,78 (m, 2H), 6,19 (s, 1H), 4,00 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,83 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,92 - 1,74 (m, 2H), 1,31 - 1,17 (m, 2H), 1,06 (4, J = 1,8 Гц, 2H), 0,93 (s, 9H), 0,82 (t, J = 7,4 Гц, 3H).
- 417 036788
755 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 7,88 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,17 (d, J = 6,7 Гц, 6H), 0,94 (s, 9H).
756 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,46 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,76 - 7,68 (m, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,88 - 6,75 (m, 2H), 6,54 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,60 (s, 3H), 1,83 (q, J = 7,4 Гц, 2H), 1,21 (d, J = 5,5 Гц, 2H), 1,13 - 0,97 (m, 2H), 0,78 (d, J = 7,6 Гц, 12H).
757 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,93 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,65 (p, J = 6,8 Гц, 1H), 1,24 - 1,15 (m, 2H), 1,15 - 1,08 (m, 2H), 0,94 (s, 9H), 0,93 - 0,87 (m, 6H).
758 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 - 6,87 (m, 1H), 6,87 - 6,85 (m, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,39 - 1,31 (m, 1H), 0,93 (s, 9H), 0,56 - 0,49 (m, 2H), 0,46 - 0,38 (m, 2H).
759 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,80 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 - 6,84 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 5,09 (t, J = 6,3 Гц, 2H), 4,75 (dd, J = 6,8, 2,3 Гц, 2H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 0,93 (s, 9H).
760 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,46 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,75 (dd, J = 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,87 - 6,80 (m, 2H), 6,58 (s, 1H), 5,06 (dd, J = 6,8, 4,2 Гц, 2H), 4,76 - 4,69 (m, 2H), 4,02 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 0,77 (s, 9H).
- 418 036788
761 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 7,90 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,8 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,28 (m, 2H), 1,08 (m, 2H), 0,94 (s, 9H), 0,88 (s, 9H).
762 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,39 - 5,21 (m, 1H), 5,05 - 4,91 (m, 2H), 4,84 (s, 2H), 4,02 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 0,93 (s, 9H).
763 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,54 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,76 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 2,8 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,2 Гц, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,37(d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,18 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,59 - 1,49 (m, 1H), 1,30 - 1,19 (m, 2H), 1,15 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,08 - 0,96 (m, 2H), 0,57 - 0,48 (m, 2H), 0,37 - 0,27 (m, 2H).
764 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,79 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,23 (d, J = 3,1 Гц, 2H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 0,93 (s, 9H), 0,71 - 0,66 (m, 2H), 0,43 (m, 2H).
765 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 8,33 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,75 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,02 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,51 (s, 4H), 0,79 (s, 9H).
766 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,0 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,21 - 4,14 (m, 1H), 4,02 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,75 - 1,67 (m, 2H), 1,17 - 1,12 (m, 1H), 1,06 - 0,95 (m, 1H), 0,95 - 0,91 (m, 1H), 0,93 (s, 9H), 0,90 - 0,74 (m, 1H).
- 419 036788
767 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,47 (s, 1Н), 8,22 (d, J = 5,0 Гц, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 3,5 Гц, 1H), 7,25 (d, J = 5,2 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,62 (d, J = 3,6 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,14 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,56 - 1,39 (m, 4H), 0,82 (s, 9H).
768 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,74 - 7,67 (m, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,78 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,42 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,3 Гц, 1H), 3,90 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,48 (d, J = 10,5 Гц, 1H), 3,40 (d, J = 10,5 Гц, 1H), 2,68 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,91 (s, 3H), 0,81 (s, 3H).
769 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,44 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,80 - 6,75 (m, 1H), 6,55 (s, 1H), 4,15 - 4,03 (m, 2H), 4,00 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 1,36 (t, J = 7,1 Гц, 3H), 0,74 (s, 9H).
770 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,39 - 8,32 (m, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,51 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,39 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,39 - 6,05 (m, 1H), 4,55 - 4,32 (m, 2H), 4,04 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,75 - 1,56 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
771 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,36 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,81 - 7,73 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,52 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,03 - 4,84 (m, 1H), 4,81 - 4,66 (m, 1H), 4,06 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,84 - 1,53 (m, 4H), 0,78 (s, 9H).
- 420 036788
772 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,46 (s, 1Н), 8,34 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,46 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 6,79 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,29 (p, J = 6,8 Гц, 1H), 4,04 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,58 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 1,42 (d, J = 6,8 Гц, 3H), 1,40 (d, J = 6,8 Гц, 3H), 0,73 (s, 9H).
773 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,46 (s, 1H), 8,37 - 8,30 (m, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,80 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,17 - 3,98 (m, 2H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,62 (s, 3H), 1,36 (t, J = 7,1 Гц, 3H), 1,32 - 1,22 (m, 2H), 1,06 - 1,00 (m, 2H), 0,75 (s, 9H).
774 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,43 (s, 1H), 8,38 - 8,30 (m, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,76 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,36 - 5,22 (m, 1H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,62 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,9 Гц, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Гц, 3H), 1,32 - 1,25 (m, 2H), 1,07 - 0,99 (m, 2H), 0,73 (s, 9H).
775 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (d, J = 1,2 Гц, 1H), 8,34 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,87 - 6,79 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 4,59 (d, J = 48,4 Гц, 2H), 4,05 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,46 - 1,29 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
776 1НЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 8,50 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,72 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,85 - 6,77 (m, 2H), 6,54 (s, 1H), 4,06 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,30 - 1,26 (m, 2H), 1,07 - 1,01 (m, 2H), 0,76 (s, 9H).
- 421 036788
777 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 8,34 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,77 - 7,70 (m, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,24 (t, J = 19,1 Гц, 1H), 5,02 - 4,91 (m, 2H), 4,87 - 4,69 (m, 2H), 4,05 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 0,77 (s, 9H).
778 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,05 - 4,91 (m, 1H), 4,67 (d, J = 46,9 Гц, 1H), 4,66 (d, J = 47,0 Гц, 1H), 4,06 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,53 (dd, J = 7,1, 1,2 Гц, 3H), 0,77 (s, 9H).
779 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,18 (s, 1H), 8,04 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,44 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,36 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,18 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,12 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,55 - 6,48 (m, 2H), 6,25 (s, 1H), 3,76 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,33 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,31 (s, 3H), 1,26 - 1,17 (m, 1H), 0,98 - 0,81 (m, 2H), 0,79 - 0,62 (m, 2H), 0,47 (s, 9H), 0,27 - 0,13 (m, 2H), 0,12 - -0,09 (m, 2H).
780 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,51 (s, 1H), 8,35 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,72 - 7,68 (m, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,59 (s, 1H), 4,34 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,07 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,85 - 1,55 (m, 4H), 1,02 (d, J= 16,4 Гц, 6H).
781 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,52 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,72 - 7,67 (m, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,80 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,53 (s, 1H), 4,35 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,07 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,32 - 1,25 (m, 2H), 1,06-1,01 (m, 5H), 0,99 (s, 3H).
- 422 036788
782 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1Н), 8,14 (s, 1H), 8,12 (44, J = 5,0, 1,9 Гц, 1H), 7,68 (44, J = 7,3, 1,9 Гц, 1H), 7,65 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,95 (44, J = 7,4, 5,0 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 4,05 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,85 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,82 - 1,59 (m, 4H), 0,97 (s, 9H).
783 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,18 (s, 1H), 8,08 - 8,00 (m, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,46 - 7,38 (m, 1H), 7,35 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,18 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,12 (4, J = 7,6 Гц, 1H), 6,54 - 6,46 (m, 2H), 6,23 (s, 1H), 4,03 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 3,71 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 3,31 (s, 3H), 1,21 (444, J = 13,1, 8,1, 4,9 Гц, 1H), 0,97 - 0,79 (m, 2H), 0,69 (4, J = 18,4 Гц, 6H), 0,71 - 0,68 (m, 2H), 0,25 - 0,15 (m, 2H), 0,01 (t, J = 5,0 Гц, 2H).
784 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,85 (s, 1Η), 9,71 (4, J = 7,9 Гц, 1H), 9,17 (s, 1H), 9,07 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,85 (t, J = 8,0 Гц, 1H), 8,78 (4, J = 7,6 Гц, 1H), 8,18 (s, 2H), 7,93 (s, 1H), 6,46 - 6,27 (m, 1H), 6,03 (44, J = 46,9, 5,4 Гц, 2H), 5,70 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 5,40 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 4,98 (s, 3H), 2,90 (4, J = 7,0 Гц, 3H), 2,36 (4, J = 17,8 Гц, 6H).
785 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,84 (s, 1Η), 9,70 (4, J = 8,3 Гц, 1H), 9,14 (s, 1H), 9,05 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 9,00 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 8,84 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 8,78 (4, J = 7,6 Гц, 1H), 8,28 - 8,05 (m, 2H), 7,90 (s, 1H), 5,66 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 5,41 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 4,97 (s, 3H), 4,03 (s, 1H), 3,71 (s, 6H), 2,36 (4, J = 18,1 Гц, 6H).
786 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1Η), 8,17 (4, J = 9,9 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,66 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 - 7,59 (m, 2H), 7,40 - 7,33 (m, 1H), 6,83 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,71 (4, J = 9,9 Гц, 1H), 6,65 (s, 1H), 4,07 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,61 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,77 (s, 9H).
787 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,46 (s, 1H), 8,32 (4, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 7,72 (m, 2H), 7,65 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,22 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 6,81 (44, J = 5,0, 2,6 Гц, 2H), 6,56 (s, 1H), 4,01 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,77 (s, 9H).
- 423 036788
788 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 8,36 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,91 (t, J = 60,1 Гц, 1H), 7,83 - 7,79 (m, 1H), 7,69 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 4,07 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,85 -1,51 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
789 1НЯМР (400 МГц, МетанолА) δ 8,48 (s, 1H), 8,17 (d, J = 9,8 Гц, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,63 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,37 (dd, J = 5,5, 3,1 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,72 (d, J = 9,8 Гц, 1H), 6,70 (s, 1H), 4,08 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,61 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,77 - 1,59 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
790 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,48 (s, 1H), 8,40 - 8,26 (m, 1H), 7,74 (dd, J = 7,6, 1,2 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,0 Гц, 2H), 7,47 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,88 - 6,75 (m, 2H), 6,54 (s, 1H), 4,03 (m, 4H), 3,71 - 3,55 (m, 4H), 0,77 (s, 9H).
791 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,20 (s, 1H), 7,89 - 7,70 (m, 2H), 7,48 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,73 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,16 (s, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,79 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,59 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,86 (s, 9H).
792 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 4,53 (dd, J = 12,1, 6,4 Гц, 2H), 4,43 (t, J = 6,1 Гц, 2H), 4,12 (s, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,81 - 1,56 (m, 4H), 1,39 (s, 3H).
793 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-Й4) δ 8,47 (d, J = 3,1 Гц, 2H), 8,23 (s, 1H), 7,89 (dd, J = 8,3, 2,6 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,47 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,15 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,73 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,80 - 1,72 (m, 2H), 1,69 (d, J = 9,1 Гц, 2H), 0,96 (s, 9H).
- 424 036788
794 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,49 (s, 1Н), 8,21 (s, 1H), 7,70 - 7,60 (m, 2H), 7,27 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,05 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,81 - 1,61 (m, 4H), 0,92 (s, 9H).
795 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,71 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,28 (dd, J = 8,3, 2,3 Гц, 1H), 7,71 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,16 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,33 (s, 1H), 4,09 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 2,69 (s, 3H), 1,80 - 1,73 (m, 2H), 1,72 - 1,62 (m, 2H), 0,97 (s, 9H).
796 1H ЯМР (400 МГц, АцетонитрилЛЗ) δ 8,39 (s, 1H), 8,31 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,79 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,53 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,45 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,80 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 5,07 - 4,98 (m, 1H), 3,77 - 3,69 (m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,54 (s, 3H), 2,54 - 2,44 (m, 4H), 1,89 (m, 2H), 0,79 (s, 9H).
797 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,03 (d, J = 4,5 Гц, 1H), 8,87 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,10 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,95 - 7,83 (m, 2H), 7,82 - 7,73 (m, 2H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,85 - 6,79 (m, 2H), 4,30 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 1,62 (s, 3H), 1,30 (d, J = 13,3 Гц, 2H), 1,03 (s, 2H), 0,94 (s, 3H), 0,88 (s, 3H).
798 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,02 (d, J = 4,9 Гц, 1H), 8,85 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,87 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 2H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 - 6,79 (m, 2H), 4,31 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,91 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 1,18 (s, 2H), 0,99 (s, 2H), 0,94 (s, 3H), 0,88 (s, 3H), 0,49 (d, J = 7,5 Гц, 2H), 0,29 (d, J = 5,1 Гц, 2H).
799 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,05 (d, J = 4,6 Гц, 1H), 8,92 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 7,94 - 7,85 (m, 2H), 7,85 - 7,76 (m, 2H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 - 6,81 (m, 2H), 4,31 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,96 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,95 (s, 3H), 0,90 (s, 3H).
- 425 036788
800 (1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-03) δ 8,38 (s, 1Н), 8,30 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,80 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,52 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,45 (t, J = 7,7 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 3,77 - 3,67 (m, 1H), 3,61 (m, 1H), 3,54 (s, 3H), 2,68 (d, J = 10,2 Гц, 2H), 2,5, (m, 2H), 2,27 (s, 2H), 1,69 (s, 3H), 0,78 (s, 9H).
801 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,40 (s, 1H), 8,31 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,56 (dd, J = 21,4, 1,8 Гц, 2H), 7,45 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,30 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,81 - 6,74 (m, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 3,84 3,68 (m, 1H), 3,63 (m, 1H), 3,54 (s, 3H), 1,86 - 1,78 (m, 2H), 1,46 (dd, J = 6,8, 3,3 Гц, 3H), 0,79 (d, J = 1,1 Гц, 9H), 0,78 - 0,69 (m, 3H).
802 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,39 (s, 1H), 8,31 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,83 - 7,76 (m, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,54 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,45 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 6,24 (s, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,76 (m, 1H), 3,71 - 3,53 (m, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,20 (s, 3H), 1,45 (d, J = 6,9 Гц, 3H), 0,80 (s, 9H).
803 1H ЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,98 (d, J = 4,6 Гц, 1H), 8,78 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,89 - 7,79 (m, 2H), 7,79 - 7,65 (m, 3H), 6,95 - 6,85 (m, 2H), 4,96 (dd, J = 12,2, 5,9 Гц, 1H), 4,71 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 4,60 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 4,00 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,52 (dd, J = 7,1, 1,3 Гц, 3H), 0,69 (s, 9H).
804 1H ЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,98 (d, J = 4,5 Гц, 1H), 8,78 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,88 - 7,79 (m, 1H), 7,79 - 7,66 (m, 3H), 6,96 - 6,88 (m, 2H), 5,22 (s, 1H), 4,99 - 4,84 (m, 3H), 4,84 - 4,73 (m, 1H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 0,69 (s, 9H).
805 1НЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,47 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,74 (dd, J = 8,7, 2,5 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,81 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 6,10 (s, 1H), 4,12 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,79 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,83 - 1,56 (m, 4H), 0,98 (s, 9H).
- 426 036788
806 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,54 (s, 1Н), 8,20 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,7, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,12 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,06 - 1,93 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
807 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,27 (s, 1H), 8,23 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,95 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,75 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,72 (s, 2H), 7,51 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 2H), 6,93 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,66 (s, 1H), 4,09 (s, 3H), 3,71 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 3,44 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 2,30 (s, 6H), 0,61 (s, 9H).
808 1H ЯМР (400 МГц, Метанол^4) δ 8,28 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,95 (dd, J = 6,3, 1,4 Гц, 1H), 7,77 - 7,70 (m, 4H), 7,53 - 7,44 (m, 2H), 6,94 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,64 (s, 1H), 4,09 (d, J = 1,4 Гц, 3H), 3,85 - 3,77 (m, OH), 3,72 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 3,45 (d, J = 13,2 Гц, 1H), 1,16 - 1,04 (m, 4H), 0,62 (d, J = 1,4 Гц, 9H).
809 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,26 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,95 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,75 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,54 - 7,43 (m, 2H), 6,92 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,64 (s, 1H), 4,09 (d, J = 1,0 Гц, 3H), 3,71 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 3,44 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,58 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,01 - 0,96 (m, 2H), 0,61 (d, J= 1,0 Гц, 8H).
810 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,29 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,23 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,98 - 7,93 (m, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,79 - 7,76 (m, 1H), 7,74 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,54 - 7,44 (m, 3H), 6,98 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 5,88 (t, J = 55,0 Гц, 1H), 4,09 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 3,75 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,47 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 1,46 (d, J = 1,2 Гц, 2H), 0,63 (d, J = 1,1 Гц, ЮН).
811 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,39 (d, J = 9,2 Гц, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,82 (d, J = 10,3 Гц, 1H), 7,59 (t, J = 8,5, 7,4 Гц, 1H), 7,43 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,09 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 9,2 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 4,06 (d, J = 0,6 Гц, 3H), 3,83 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,55 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,76 - 1,56 (m, 5H), 0,69 (s, 9H).
- 427 036788
812 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1Н), 8,27 (4, J = 8,3 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,99 (4, J = 6,2 Гц, 1H), 7,83 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,77 (4, J = 7,2 Гц, 1H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,49 (4, J = 6,4 Гц, 1H), 7,04 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,13 (s, 3H), 3,82 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,52 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 4H), 0,66 (s, 9H).
814 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,95 (44, J = 4,4, 1,4 Гц, 1H), 8,67 (4, J = 8,8 Гц, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,81 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 7,69 (44, J = 8,7, 4,3 Гц, 1H), 7,64 (44, J = 8,2, 4,8 Гц, 1H), 7,48 (44, J = 10,3, 8,2 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 3,82 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,49 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,64 (s, 9H).
815 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,96 (4, J = 4,3 Гц, 1H), 8,68 (4, J = 8,8 Гц, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,81 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,71 (44, J = 8,7, 4,4 Гц, 1H), 7,63 (44, J = 8,2, 4,8 Гц, 1H), 7,50 (44, J = 10,0, 8,5 Гц, 1H), 7,04 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,16 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 3,86 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 1,49 (4, J = 5,4 Гц, 4H), 0,90 (s, 3H), 0,85 (s, 3H).
816 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,95 (4, J = 4,3 Гц, 1H), 8,66 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,79 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 7,69 (44, J = 8,8, 4,3 Гц, 1H), 7,61 (44, J = 8,2, 4,8 Гц, 1H), 7,52 - 7,44 (m, 1H), 7,01 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,14(4, J = 14,8 Гц, 1H), 3,85 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 2,02 (s, 1H), 0,88 (s, 3H), 0,83 (s, 3H).
817 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,67 (4, J = 5,9 Гц, 1H), 8,34 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,98 (4, J = 7,2 Гц, 1H), 7,89 - 7,83 (m, 1H), 7,82 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,02 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (s, 1H), 3,80 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,43 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,76 - 1,56 (m, 4H), 0,62 (s, 9H).
818 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,02 (44, J = 5,0, 1,6 Гц, 1H), 8,84 (4, J = 8,3 Гц, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,93 (44, J = 8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,89 - 7,81 (m, 2H), 7,22 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 3,91 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,47 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 1,54 (s, 4H), 0,72 (s, 9H).
- 428 036788
819 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,32 (s, 1Н), 8,26 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,78 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,73 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,53 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,66 (s, 1H), 4,12 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,85 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 1,62 (s, 3H), 1,27 (d, J = 5,6 Гц, 2H), 1,07 - 0,99 (m, 2H), 0,84 (d, J = 13,7 Гц, 6H).
820 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,32 (s, 1H), 8,26 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,72 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,53 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,48 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,67 (s, 1H), 4,10 (d, J = 12,8 Гц, 4H), 3,86 (d, J = 14,6 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,84 (d, J = 14,2 Гц, 6H).
821 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,73 (dd, J = 7,4, 1,2 Гц, 1H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,48 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,13 (s, 4H), 3,89 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 1,49 (d, J = 3,5 Гц, 4H), 0,87 (d, J = 12,6 Гц, 6H).
822 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,18 (d, J = 1,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,02 (d, J = 2,0 Гц, OH), 7,96 (s, 1H), 7,96 - 7,91 (m, 1H), 7,80 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 7,28 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,90 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,78 (s, 2H), 1,68 (s, 2H), 0,83 (s, 10H).
823 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,26 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,82 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,49 (ddd, J = 13,2, 8,4, 5,0 Гц, 1H), 1,25 - 1,14 (m, 2H), 1,02 - 0,94 (m, 2H), 0,66 (s, 9H), 0,52 - 0,42 (m, 2H), 0,28 (q, J = 5,3 Гц, 2H).
- 429 036788
824 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,35 (s, 1Н), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,82 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,03 - 4,90 (m, 1H), 4,71 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 4,59 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,51 (dd, J = 7,0, 1,3 Гц, 3H), 0,66 (s, 9H), 0,09 (s, 1H).
825 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,83 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,58 (d, J = 7,1 Гц, OH), 7,54 (dd, J = 8,3, 7,3 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,29 - 5,14 (m, 1H), 4,98 - 4,86 (m, 2H), 4,83 - 4,74 (m, 1H), 4,68 (s, OH), 4,30 (s, OH), 4,12 (s, 3H), 3,81 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 0,66 (s, 9H).
826 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,83 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 8,1, 2,3 Гц, 1H), 7,88 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,21 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 4,00 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 1,80 - 1,72 (m, 2H), 1,69 (d, J = 9,2 Гц, 2H), 0,90 (s, 9H).
827 1H ЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,41 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,82 - 7,71 (m, 2H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,25 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,08 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,64 (s, 9H), 1,10 (d, J = 1,9 Гц, 6H).
828 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,79 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,48 (dd, J = 8,4, 2,2 Гц, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,86 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,76 (dd, J = 2,6, 1,2 Гц, 1H), 7,32 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 3,96 - 3,81 (m, 1H), 3,66 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,75 (s, 3H), 1,82 - 1,74 (m, 2H), 1,69 (d, J = 5,5 Гц, 2H), 1,07 (s, 2H), 0,94 (s, 9H).
829 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,29 (d, J = 15,4 Гц, 2H), 7,76 - 7,64 (m, 2H), 7,20 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,5 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,76 (d, J = 12,5 Гц, 6H), 1,56 (d, J = 2,5 Гц, 4H), 0,92 (s, 9H).
- 430 036788
830 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,32 (s, 1Н), 8,26 (s, 1H), 7,88 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,70 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,89 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,80 - 1,63 (m, 4H), 0,86 (s, 9H).
831 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,82 - 7,70 (m, 2H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,95 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,42 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,15 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 2,41 - 2,20 (m, 2H), 2,15-1,79 (m, 3H), 1,53 (s, 5H).
832 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,85 - 7,68 (m, 2H), 7,05 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 5,48 (s, 1H), 4,22 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,06 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,52 (t, J = 1,7 Гц, 4H), 1,10 (d, J = 2,5 Гц, 6H).
833 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,82 - 7,68 (m, 2H), 7,02 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,25 - 4,00 (m, 2H), 2,68 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,37 (s, 6H), 1,09 (d, J = 3,3 Гц, 6H).
834 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,84 - 7,68 (m, 2H), 7,07 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,98 (tt, J = 56,8, 3,4 Гц, 1H), 4,17 (dt, J = 8,2, 4,0 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,26 (ddq, J = 10,8, 7,4, 3,8 Гц, 1H), 1,66 (q, J = 10,4, 8,7 Гц, 1H), 1,52 - 1,43 (m, 1H), 0,89 (s, 9H).
835 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,34 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,83 - 7,73 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,65 (t, J = 18,7 Гц, 3H), 0,89 (s, 9H).
836 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,34 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,83 - 7,73 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,65 (t, J = 18,7 Гц, 3H), 0,89 (s, 9H).
- 431 036788
837 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1Н), 7,90 (s, 1H), 7,84 - 7,75 (m, 2H), 7,18 - 7,08 (m, 1H), 6,88 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,90 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,68 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 2,01 - 1,77 (m, 2H), 1,05 (t, J = 7,5 Гц, 3H), 0,89 (s, 9H).
838 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,35 (s, 1H), 8,18 (4, J = 7,9 Гц, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,84 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,69 - 7,58 (m, 1H), 7,58 - 7,37 (m, 4H), 7,24 (s, 1H), 6,72 (4, J = 7,7 Гц, 1H), 6,60 (4, J = 7,4 Гц, 1H), 6,08 (t, J = 54,1 Гц, 1H), 4,07 (44, J = 14,7, 7,6 Гц, 1H), 3,86 (44, J = 14,6, 6,1 Гц, 1H), 3,48 (s, 3H), 1,45 (t, J = 4,4 Гц, 4H), 0,88 (4, J = 18,4 Гц, 6H).
839 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,86 - 7,67 (m, 2H), 7,13 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 4,64 (4, J = 1,1 Гц, 2H), 3,86 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,72 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,13 (s, 4H), 0,90 (s, 9H).
840 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,82 - 7,68 (m, 2H), 7,11 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,59 (t, J = 56,0 Гц, 1H), 4,55 (s, 2H), 3,86 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,71 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,90 (s, 14H).
841 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,85 - 7,70 (m, 2H), 7,04 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,21 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 4,05 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,53 (t, J = 2,3 Гц, 4H), 1,10 (4, J = 2,4 Гц, 6H).
842 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,33 (4, J = 6,9 Гц, 2H), 7,94 (s, 1Н), 7,85 7,64 (m, 2H), 7,49 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,23 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 7,00 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,83 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,15 (4, J = 14,7 Гц, 1H), 3,91 (4, J = 14,8 Гц, 1H), 1,50 (s, 4H), 0,94 (4, J = 11,1 Гц, 6H).
- 432 036788
843 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,35 (s, 1Н), 8,19 (s, 1H), 7,87 - 7,66 (m, 2H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,19 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,04 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,81 - 1,59 (m, 4H), 1,09 (d, J =1,9 Гц, 6H).
844 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,66 (dt, J = 6,5, 2,1 Гц, 2H), 7,25 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,38 (t, J = 6,9 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,59 (s, 3H), 1,81 - 1,54 (m, 4H), 0,96 (s, 9H).
845 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,41 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,84 - 7,66 (m, 2H), 7,23 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,27 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,99 (dd, J = 14,4, 7,2 Гц, 1H), 3,86 (dd, J = 14,4, 7,4 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,53 (s, 4H), 1,09 (d, J = 3,9 Гц, 6H), 1,00 (d, J = 1,7 Гц, 6H), 0,73 (d, J = 7,3 Гц, 1H).
846 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,83 - 7,65 (m, 2H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,16 (s, 1H), 4,20 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,07 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 1,41 - 1,24 (m, 2H), 1,07 (dd, J = 17,4, 1,8 Гц, 8H).
847 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,30 (s, 1H), 7,88 - 7,64 (m, 2H), 7,35 (dt, J = 7,5, 3,7 Гц, 1H), 7,27 - 6,97 (m, 4H), 6,57 (dd, J = 3,2, 0,9 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,90 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 5,48 (s, 1H), 3,96 - 3,69 (m, 4H), 3,53 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 1,61-1,32 (m, 4H), 0,79 (s, 9H).
848 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,36 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 2H), 7,22 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 4,04 - 3,91 (m, 2H), 2,52 (s, 3H), 2,49 (s, 1H), 1,74 (m, 8H), 1,69 (d, J = 8,0 Гц, 2H).
849 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,83 - 7,71 (m, 2H), 7,22 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,94 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,97 (m, 2H), 2,52 (s, 3H), 2,49 (s, 1H), 1,74 (s, 6H), 1,53 (s, 4H).
- 433 036788
850 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,38 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,85 7,77 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 3,90 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 1,43 - 1,31 (m, 1H), 0,91 (s, 9H), 0,58 - 0,48 (m, 2H), 0,47 - 0,37 (m, 2H).
851 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,38 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,83 - 7,75 (m, 2H), 7,11 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,73 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,66 (p, J = 6,9 Гц, 1H), 1,28 - 1,16 (m, 2H), 1,17 - 1,04 (m, 2H), 0,97 - 0,85 (m, 15H).
852 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,85 - 7,75 (m, 2H), 7,12 - 7,06 (m, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 5,10 (t, J = 6,5 Гц, 2H), 4,75 (dd, J = 6,9, 2,0 Гц, 2H), 3,86 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,70 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 0,89 (s, 9H).
853 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 - 8,29 (m, 2H), 7,95 (s, 1H), 7,81 - 7,73 (m, 2H), 7,53 - 7,38 (m, 2H), 6,99 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,07 (dd, J = 6,9, 3,0 Гц, 2H), 4,72 (d, J = 6,9 Гц, 2H), 3,80 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,52 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,89 (s, 3H), 0,72 (s, 9H).
854 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,79 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,92 - 6,85 (m, 1H), 6,22 (s, 1H), 4,81 - 4,55 (m, 3H), 3,92 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,58 (d, 3H), 0,89 (s, 9H).
855 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,59 (s, 1H), 8,59 (d, J = 6,4 Гц, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,33 - 8,30 (m, 2H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,30 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,66 (s, 1H), 3,83 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,81 - 1,72 (m, 2H), 1,72-1,61 (m, 2H), 0,82 (s, 9H).
- 434 036788
856 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 9,59 (s, 1Н), 8,58 (d, J = 6,4 Гц, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,33 - 8,27 (m, 2H), 8,06 (s, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,27 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,59 (d, J = 1,0 Гц, 1H), 3,97 - 3,87 (m, 1H), 3,82 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,29 - 1,12 (m, 4H), 0,81 (s, 9H).
857 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,39 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,83 (dd, J = 8,5, 2,6 Гц, 1H), 6,09 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,84 (tt, J = 7,4, 3,9 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,87 (tt, J = 8,5, 5,4 Гц, 1H), 1,34 - 1,26 (m, 2H), 1,26 - 1,19 (m, 2H), 1,07 (ddd, J = 8,5, 3,4, 1,6 Гц, 2H), 0,98 - 0,90 (m, 1H), 0,85 (s, 9H), 0,83 - 0,76 (m, 1H).
858 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,89 (s, 1H), 4,80 - 4,69 (m, 1H), 4,69 - 4,56 (m, 1H), 4,25 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,99 (d, J =14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,61-1,54 (m, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,09 (s, 3H).
859 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,35 (s, 1H), 7,88 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,97 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,68 - 3,61 (m, 1H), 3,53 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,29-1,21 (m, 2H), 1,21 - 1,13 (m, 2H), 0,87 (s, 9H).
860 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,36 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,83 - 7,70 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,21 (s, 1H), 3,85 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,71 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,32 - 1,22 (m, 2H), 1,12 - 1,02 (m, 2H), 0,90 (s, 9H), 0,88 (s, 9H).
861 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,38 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,16 (s, 1H), 4,23 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,03 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,43 (s, 6H), 1,11 (s, 3H), 1,10 (s, 3H).
- 435 036788
862 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,37 (s, 1Н), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,16 (s, 1H), 4,28 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,97 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,54 - 1,44 (m, 1H), 1,28 - 1,18 (m, 2H), 1,10 (s, 4H), 1,10 - 1,05 (m, 5H), 0,57 - 0,45 (m, 2H), 0,36 - 0,25 (m, 2H).
863 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,36 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,76 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,01 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,3, 2,7 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,26 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,97 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,41 - 1,28 (m, 2H), 1,14 - 1,05 (m, 6H).
864 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,36 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,76 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,23 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,00 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 3,72 - 3,58 (m, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,31 - 1,15 (m, 3H), 1,10 (s, 3H), 1,09 (s, 3H).
865 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,34 (s, 1H), 7,88 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,08 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,90 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,54 - 1,42 (m, 1H), 1,27 - 1,22 (m, 2H), 1,10 - 1,05 (m, 2H), 0,89 (s, 9H), 0,52 - 0,47 (m, 2H), 0,34 - 0,28 (m, 2H).
866 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,36 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,23 (m, 2H), 3,86 (s, 1H), 3,68 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 0,90 (s, 9H), 0,68 (s, 2H), 0,43 (s, 2H).
867 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,37 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,83 - 7,72 (m, 2H), 7,02 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,22 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 4,03 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,62 - 1,47 (m, 1H), 1,32 - 1,17 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 1,09 (s, 3H), 1,06 - 0,97 (m, 2H), 0,58 - 0,46 (m, 2H), 0,38 - 0,28 (m, 2H).
- 436 036788
868 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,34 (s, 1Н), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,99 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (44, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,96 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,51 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,69 (s, 1H), 2,44 (s, 3H), 2,43 (s, 6H), 0,86 (s, 9H).
869 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,85 - 7,74 (m, 2H), 7,11 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,37 5,17 (m, 1H), 5,05 - 4,90 (m, 2H), 4,84 (m, 2H), 3,89 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,69 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,89 (s, 9H).
870 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,34 (s, 1H), 8,34 (4, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,81 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,77 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 7,50 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (4, J = 7,7 Гц, 1H), 7,03 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (4, J = 7,8 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,25 (tt, J = 56,0, 4,1 Гц, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,58 - 4,30 (m, 2H), 3,85 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,52 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,53 - 1,47 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
871 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,34 (4, J = 8,2 Гц, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,78 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,75 (4, J = 7,5 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (4, J = 7,7 Гц, 1H), 6,98 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (4, J = 7,6 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 3,79 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,50 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 1,50 (s, 4H), 0,72 (s, 9H).
872 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,34 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,0 Гц, 1H), 7,76 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,06 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,17(44, J = 7,0, 3,4 Гц, 1H), 3,84 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 3,68 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,70 (q, J = 6,0 Гц, 2H), 1,20 - 1,09 (m, 1H), 1,06 - 0,90 (m, 2H), 0,88 (s, 9H), 0,87 - 0,76 (m, 1H).
873 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,31 (s, 1H), 8,25 (4, J = 5,2 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,81 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,43 (4, J = 3,6 Гц, 1H), 7,31 (4, J = 5,2 Гц, 1H), 7,12 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,68 (4, J = 3,6 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 5,92 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,90 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,45 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,50 (br s, 4H), 0,76 (s, 9H).
- 437 036788
874 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,34 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,51 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,40 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,6 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,42 - 6,06 (m, 1H), 4,55 - 4,33 (m, 2H), 3,85 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,53 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,75 - 1,59 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
875 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,81 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,52 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 5,02 - 4,91 (m, 1H), 4,81 - 4,65 (m, 1H), 3,85 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,78 - 1,61 (m, 4H), 0,71 (s, 9H).
876 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,32 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 3,81 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,51 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,50 (s, 4H), 0,73 (s, 9H).
877 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,34 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,49 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,05 - 4,91 (m, 1H), 4,67 (d, J = 46,9 Гц, 1H), 4,66 (d, J = 46,9 Гц, 1H), 3,82 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,50 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,56 - 1,49 (m, 3H), 0,71 (s, 9H).
878 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,36 - 8,30 (m, 2H), 7,89 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,75 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,86 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,57 (s, 1H), 4,59 (d, J = 48,6 Гц, 2H), 3,84 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,52 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,53 - 1,26 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
- 438 036788
879 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-<14) δ 8,36 - 8,29 (m, 2Н), 7,85 (s, 1Н), 7,78 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,61 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 3,51 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,63 (s, 3H), 1,36 - 1,22 (m, 2H), 1,09 - 0,96 (m, 2H), 0,71 (s, 9H).
880 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 - 8,30 (m, 2H), 7,89 (s, 1H), 7,82 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,75 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,49 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,02 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,26 - 5,21 (m, 1H), 5,03 - 4,92 (m, 2H), 4,86 - 4,76 (m, 2H), 3,86 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,52 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 0,72 (s, 9H).
881 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,07 - 8,00 (m, 2H), 7,60 (s, 1H), 7,51 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,18 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,12 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,70 (s, 1H), 6,56 (d, J = 7,8 Гц, 1H), 6,26 (s, 1H), 3,56 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 3,31 (d, J= 1,3 Гц, 3H), 3,23 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 1,25 - 1,16 (m, 1H), 0,95 - 0,83 (m, 2H), 0,75 - 0,65 (m, 2H), 0,43 (s, 9H), 0,24 - 0,14 (m, 2H), 0,05 - 0,06 (m, 2H).
882 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,05 (d, J = 8,1 Гц, 2H), 7,61 (s, 1H), 7,51 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,47 - 7,40 (m, 1H), 7,20 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,13 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,69 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,56 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,25 (s, 1H), 3,89 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,64 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,33 (s, 3H), 1,30 - 1,16 (m, 1H), 0,96 0,88 (m, 2H), 0,75 - 0,68 (m, 2H), 0,69 (s, 3H), 0,64 (s, 3H), 0,21 (ddd, J = 8,2, 6,1, 4,5 Гц, 2H), 0,08 - -0,02 (m, 2H).
883 1НЯМР (400 МГц, MeraHcm-d4) δ 8,34 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,69 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,97 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,13 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,94 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (s, 6H), 0,94 (d, J = 19,8 Гц, 6H).
- 439 036788
884 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,34 (s, 1Н), 8,34 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,70 (d, J = 6,8 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,15 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,93 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,36 - 1,24 (m, 2H), 1,07 - 1,01 (m, 2H), 0,94 (d, J = 19,6 Гц, 6H).
885 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,40 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 (dd, J = 5,1, 1,9 Гц, 1H), 7,82 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,69 (dd, J = 7,3, 1,8 Гц, 1H), 7,25 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,95 (dd, J = 7,4, 5,0 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,94 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,74 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,83 - 1,57 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
886 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,25 (d, J = 7,3 Гц, 2H), 7,98 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,64 - 7,57 (m, 1H), 7,39 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,32 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,74 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,49 (s, 1H), 4,05 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,85 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 3,52 (s, 3H), 1,73 - 1,49 (m, 4H), 0,88 (s, 3H), 0,84 (s, 3H).
887 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,23 (s, 1H), 8,12 (d, J = 9,9 Гц, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,70 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,55 - 7,49 (m, 2H), 7,30 (q, J = 4,8 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,62 (d, J = 9,9 Гц, 1H), 6,57 (s, 1H), 3,79 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,37 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,58 (s, 1H), 2,26 (s, 6H), 0,61 (s, 9H).
888 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,23 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,71 7,68 (m, 2H), 7,66 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,39 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,13 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 6,87 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,75 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,47 (s, 1H), 3,72 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 3,41 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 2,58 (s, 1H), 2,26 (s, 6H), 0,63 (s, 9H).
889 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,39 - 8,33 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,91 (t, J = 60,0 Гц, 1H), 7,87 - 7,79 (m, 2H), 7,54 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,96 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 3,86 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,85 - 1,55 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
- 440 036788
890 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,22 (s, 1Н), 8,12 (4, J = 9,9 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,72 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,53 (4, J = 4,4 Гц, 2H), 7,30 (t, J = 4,3 Гц, 1H), 6,92 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,63 (4, J = 10,1 Гц, 1H), 6,61 (s, 1H), 3,79 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,37 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 1,74 - 1,45 (m, 4H), 0,62 (s, 9H).
891 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,37 - 8,30 (m, 2H), 7,79 (4, J = 1,9 Гц, 2H), 7,76 - 7,67 (m, 1Н), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,42 (4, J = 7,7 Гц, 1H), 6,97 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,85 (4, J = 7,6 Гц, 1H), 6,56 (s, 1H), 3,82 (4, J = 13,6 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,52 (4, J = 13,7 Гц, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,35 (4, J = 1,1 Гц, 6H), 0,71 (s, 9H).
892 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,09 - 8,97 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 8,12 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 7,97 - 7,88 (m, 2H), 7,88 - 7,76 (m, 3H), 7,09 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,72 (4, J = 5,5 Гц, 1H), 4,60 (4, J = 5,8 Гц, 1H), 3,78 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,46 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 1,53 (4, J = 7,4 Гц, 3H), 0,65 (s, 9H).
893 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,12 - 9,04 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 8,14 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,00 - 7,91 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,80 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,11 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 6,94 (s, 1H), 5,00 - 4,74 (m, 4H), 3,80 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,47 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 0,66 (s, 9H).
894 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,15 - 9,07 (m, 2H), 8,41 (s, 1H), 8,30 (4, J = 8,2 Гц, 1H), 8,02 - 7,81 (m, 4H), 7,76 (4, J = 2,4 Гц, 1H), 6,88 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 5,90 (s, 2H), 5,85 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,09 (44, J = 14,7, 7,4 Гц, 1H), 3,86 (44, J = 14,7, 5,8 Гц, 1H), 1,51 - 1,43 (m, 4H), 0,94 (4, J = 21,8 Гц, 6H).
895 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,13 (t, J = 7,7 Гц, 2H), 8,41 (s, 1H), 8,30 (4, J = 8,1 Гц, 1H), 8,02 - 7,87 (m, 3H), 7,78 - 7,70 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,88 (s, 1H), 4,10 (44, J = 14,5, 7,2 Гц, 1H), 3,91 - 3,81 (m, 1H), 1,60 (s, 3H), 1,25 (s, 2H), 1,01 (4, J = 1,9 Гц, 4H), 0,93 (4, J = 22,7 Гц, 6H).
- 441 036788
896 1H ЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-аЗ) δ 9,11 (s, 1Н), 9,01 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,26 (d, J = 8,0 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,82 (d, J = 9,0 Гц, 2H), 7,74 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,88 (s, 1H), 4,09 (dd, J = 14,6, 7,3 Гц, 1H), 3,85 (dd, J = 14,6, 5,7 Гц, 1H), 3,01 (s, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,01 (s, 1H), 1,16 (d, J = 4,5 Гц, 2H), 0,95 (s, 5H), 0,90 (s, 3H), 0,47 (dd, J = 7,4, 5,7 Гц, 2H), 0,26 (d, J = 5,4 Гц, 2H).
897 1НЯМР (400 МГц, АцетонитрилА) δ 9,09 (dd, J = 14,8, 6,8 Гц, 2H), 8,40 (s, 1Н), 8,29 (d, J = 8,2 Гц, 1H), 7,99 - 7,83 (m, 3H), 7,75 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 4,08 (dd, J = 14,7, 7,2 Гц, 1H), 3,87 (dd, J = 14,7, 5,8 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,32 (s, 6H), 0,93 (d, J = 21,2 Гц, 6H).
898 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 9,61 (s, 1H), 8,60 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,49 (d, J = 6,7 Гц, 1H), 8,38 - 8,33 (m, 2H), 8,19 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,92 - 7,86 (m, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,74 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,06 (t, J = 55,5 Гц, 1H), 5,80 (s, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,47 (m, 1H), 1,70 (m, 6H), 0,68 (s,9H).
899 1НЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 9,13 - 9,06 (m, 2H), 8,37 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,00 - 7,89 (m, 2H), 7,87 (dd, J = 8,7, 5,1 Гц, 1H), 7,74 (d, J = 2,4 Гц, 2H), 6,91 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 5,79 (s, 1H), 4,86 (ddd, J = 64,1, 8,9, 5,4 Гц, 1H), 3,78 (dt, J = 10,2, 5,4 Гц, 1H), 3,68 (dd, J = 13,4, 6,6 Гц, 1H), 3,48 (dd, J = 13,4, 5,0 Гц, 1H), 1,94 - 1,79 (m, 1H), 1,64 - 1,49 (m, 1H), 0,69 (s, 9H).
900 1НЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 9,16 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 8,35 (d, J = 7,5 Гц, 2H), 8,03 - 7,90 (m, 2H), 7,82 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 7,75 - 7,69 (m, 2H), 6,98 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,26 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 3,70 (dd, J = 13,5, 6,1 Гц, 1H), 3,52 (dd, J = 13,7, 4,6 Гц, 1H), 3,00 (s, 4H), 2,67 (s, 1H), 2,33 (s, 6H), 0,72 (s, 9H).
- 442 036788
901 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-03) δ 9,06 (d, J = 4,8 Гц, 1Н), 8,94 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,30 - 8,16 (m, 1H), 7,89 - 7,83 (m, 2H), 7,77 (dd, J = 8,7, 4,7 Гц, 2H), 7,68 - 7,60 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,38 (t, J = 52,2 Гц, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,94 - 6,87 (m, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,74 (s, 1H), 3,80 - 3,27 (m, 2H), 2,31 (d, J = 6,4 Гц, 6H), 1,03 (s, 1H), 0,56 (s, 9H).
902 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 9,14 - 9,07 (m, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,32 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 8,00 - 7,90 (m, 2H), 7,80 (d, J = 8,9 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 3,70 (dd, J = 13,3, 7,0 Гц, 1H), 3,50 (dd, J = 13,4, 5,3 Гц, 1H), 2,99 (s, 3H), 1,61 (s, 3H), 1,25 (s, 2H), 1,06 - 0,99 (m, 2H), 0,72 (s, 9H).
903 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,89 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,76 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,31 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,38 (s, 1H), 3,89 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,75 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,46 (s, 3H), 1,62 - 1,48 (m, 1H), 1,23 (m, 2H), 1,03 (m, 2H), 0,96 (s, 9H), 0,53 (dd, J = 8,3, 1,8 Гц, 2H), 0,40 - 0,27 (m, 2H).
904 1НЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,91 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,79 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,35 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,44 (s, 1H), 3,92 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,46 (s, 3H), 1,82 - 1,63 (m, 4H), 0,96 (s, 9H).
905 1НЯМР (400 МГц, Метанолч14) δ 8,30 (s, 1H), 8,23 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,24 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 6,10 (s, 1H), 4,01 - 3,84 (m, 4H), 3,64 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,79 - 1,59 (m, 4H), 0,93 (s, 9H).
906 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,27 (s, 1H), 7,88 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,73 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,05 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,18 (s, 1H), 3,95 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 3,84 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,58 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 0,87 (s, 9H).
907 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,35 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,76 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (s, 1H), 3,92 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,53 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,00 (d, J = 3,8 Гц, 4H), 0,89 (s, 9H).
- 443 036788
908 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,32 (s, 1Н), 7,88 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,00 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,6, 2,6 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,04 - 3,83 (m, 7H), 3,50 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 0,86 (s, 9H).
909 1НЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 9,40 (d, J = 0,9 Гц, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,02 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,85 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,82 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 3,79 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,51 - 3,44 (m, 1H), 3,34 (s, 2H), 1,77 - 1,59 (m, 4H), 0,65 (s, 9H).
910 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,05 (dd, J = 4,2, 1,5 Гц, 1H), 8,67 (dd, J = 8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,21 (d, J = 7,5 Гц, 2H), 7,84 - 7,79 (m, 2H), 7,69 (dd, J = 8,7, 4,2 Гц, 1H), 6,99 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,92 (s, 1H), 3,81 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,37 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 4H), 0,58 (s, 10H).
911 1H ЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,43 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,70 (s, 2H), 7,62 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 4,08 (d, J = 5,0 Гц, 4H), 2,62 (s, 1H), 2,30 (s, 8H), 0,67 (s, 9H).
912 1H ЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,39 (d, J = 1,4 Гц, 1H), 8,23 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,95 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,71 (d, J = 5,7 Гц, 2H), 7,60 (s, 1H), 7,50 (t, J = 7,9 Гц, 1H), 7,43 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 4,08 (t, J = 0,9 Гц, 3H), 3,90 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,18-0,99 (m, 5H), 0,66 (d, J = 1,0 Гц, ЮН).
913 1H ЯМР (400 МГц, ΜβταΗθπ-ά4) δ 8,39 (d, J = 1,2 Гц, 1H), 8,23 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,95 (dd, J = 6,2, 1,0 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 0,9 Гц, 1H), 7,71 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,62 - 7,59 (m, 1H), 7,50 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,43 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,76 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,64 (s, 1H), 4,08 (d, J = 1,1 Гц, 3H), 3,90 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 3,57(d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,58 (d, J = 0,7 Гц, 3H), 1,28-1,19 (m, 2H), 1,03-0,93 (m, 2H), 0,66 (d, J = 1,1 Гц, 9H).
- 444 036788
914 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,41 (4, J = 1,9 Гц, 1Н), 8,27 - 8,20 (m, 1H), 7,96 (44, J = 6,2, 1,8 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,71 (4, J = 7,3 Гц, 1H), 7,62 (44, J = 2,6, 1,6 Гц, 1H), 7,54 - 7,46 (m, 1H), 7,43 (4, J = 6,3 Гц, 1H), 6,82 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 5,87 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,09 (4, J = 1,9 Гц, 3H), 3,92 (4, J = 14,2 Гц, 1H), 3,60 (4, J = 13,4 Гц, 1H), 1,46 (s, 3H), 0,68 (4, J = 1,7 Гц, ЮН).
915 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 9,18 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,84 (4, J = 7,2 Гц, 1H), 7,68 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 7,70 - 7,61 (m, 2H), 6,90 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,77 (s, 1H), 3,95 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,68 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 1,78 - 1,56 (m, 4H), 0,73 (s, 9H).
916 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,45 (s, 1H), 8,41 (4, J = 8,5 Гц, 1H), 8,27 (4, J = 6,0 Гц, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,96 (4, J = 6,1 Гц, 1H), 7,94 - 7,88 (m, 1H), 7,74 (44, J = 8,5, 7,3 Гц, 1H), 7,68 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 6,83 (4, J = 2,9 Гц, 2H), 3,99 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,56 (4, J = 13,8 Гц, 1H), 3,34 (s, 1H), 1,77 - 1,54 (m, 4H), 0,67 (s, 10H).
918 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,94 (4, J = 4,4 Гц, 1H), 8,59 (4, J = 8,7 Гц, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,68 (4, J = 2,2 Гц, 1H), 7,68 - 7,64 (m, 1H), 7,59 (44, J = 8,2, 4,9 Гц, 1H), 7,51 - 7,42 (m, 1H), 6,87 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,32 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 3,99 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 1,49 (s, 3H), 0,95 (s, 3H), 0,92 (s, 3H).
919 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,94 (4, J = 4,2 Гц, 1H), 8,59 (4, J = 8,8 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,69 - 7,63 (m, 2H), 7,59 (44, J = 8,2, 4,9 Гц, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 1H), 6,82 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,72 (s, 1H), 4,32 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 3,97 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 1,61 (s, 3H), 1,32 - 1,23 (m, 2H), 1,03 (s, 2H), 0,93 (s, 3H), 0,90 (s, 3H).
920 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,94 (4, J = 4,2 Гц, 1H), 8,59 (4, J = 8,8 Гц, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,67 (4, J = 2,5 Гц, 1H), 7,65 (4, J = 4,4 Гц, 1H), 7,61 (44, J = 8,2, 4,9 Гц, 1H), 7,52 - 7,40 (m, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,01 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,61 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,33 (s, 6H), 0,68 (s, 9H).
- 445 036788
921 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,99 (dd, J = 4,3, 1,5 Гц, 1H), 8,60 (dd, J = 8,7, 1,5 Гц, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,87 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,66 (dd, J = 8,7, 4,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,03 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,58 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,76 - 1,55 (m, 4H), 0,67 (s, 9H).
922 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,01 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,81 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,54 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,97 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,83 - 1,62 (m, 5H), 0,72 (s, 10H).
923 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,01 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,80 (d, J = 7,1 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,73 (s, 1H), 5,85 (t, J = 54,2 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,98 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,61-1,47 (m, 4H), 0,73 (s, 8H), 0,70 (s, 1H).
924 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,25 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,96 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,85 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,56 (s, OH), 7,53 (q, J = 2,8 Гц, 2H), 7,38 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,70 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 3,38 (d, J = 13,5 Гц, 1H), 2,98 (s, 1H), 2,85 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 1,89 (s, 2H), 1,74 (s, 2H), 1,28 (s, 1H), 0,96 - 0,84 (m, OH), 0,61 (s, 9H).
925 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,25 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,96 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,85 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,58 - 7,48 (m, 2H), 7,39 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 5,99 (t, J = 55,0 Гц, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,71 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 3,38 (d, J = 13,4 Гц, 1H), 1,68 (s, 2H), 1,58 (s, 2H), 1,28 (s, 1H), 0,62 (s, 9H).
- 446 036788
926 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,29 (s, 1Н), 8,01 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,72 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,45 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 7,42 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,30 - 7,24 (m, 1H), 7,17 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,60 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,42 (s, 1H), 4,12 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,75 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 1,23 (ddd, J = 13,2, 8,3, 5,0 Гц, 1H), 0,96 - 0,87 (m, 2H), 0,75 - 0,70 (m, 2H), 0,67 (d, J = 8,3 Гц, 6H), 0,25 - 0,17 (m, 2H), 0,02 (dt, J = 5,7, 4,5 Гц, 2H).
927 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1Η), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,71 (dd, J = 7,3, 1,2 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,56 - 7,50 (m, 1H), 7,44 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,66 (s, 1H), 4,32 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 4,01 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 1,61 (s, 3H), 1,27 (d, J = 4,9 Гц, 2H), 1,05 - 1,00 (m, 2H), 0,93 (d, J = 9,1 Гц, 6H).
928 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1Η), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,70 (d, J = 7,4 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,56 - 7,49 (m, 1H), 7,44 (dd, J = 6,3, 0,9 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,68 (s, 1H), 4,30 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 4,02 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 2,66 (s, 1H), 2,34 (s, 6H), 0,93 (d, J = 10,0 Гц, 6H).
929 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1Η), 8,28 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,54 (dd, J = 8,2, 7,4 Гц, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,98 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,76 - 1,54 (m, 4H), 0,72 (s, 9H).
930 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 8,39 - 8,32 (m, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,42 (d, J = 7,3 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 9,2 Гц, 1H), 6,92 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,05 (s, 3H), 4,00 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,67 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,77 - 1,55 (m, 4H), 0,74 (s, 9H).
- 447 036788
931 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 8,27 (d, J = 8,4 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,75 (dd, J = 7,3, 1,1 Гц, 1H), 7,67 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 6,86 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,69 (s, 1H), 4,12 (s, 3H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,63 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,49 (ddd, J = 13,2, 8,3, 5,0 Гц, 1H), 1,23 - 1,13 (m, 2H), 1,03 - 0,94 (m, 2H), 0,71 (s, 9H), 0,52 - 0,44 (m, 2H), 0,32 - 0,25 (m, 2H).
932 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,76 - 7,72 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 8,4, 7,3 Гц, 1H), 7,45 (dd, J = 6,3, 0,9 Гц, 1H), 6,88 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,03 - 4,90 (m, 1H), 4,71 (d, J = 5,4 Гц, 1H), 4,62 - 4,56 (m, 1H), 4,12 (s, 3H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 1,51 (dd, J = 7,1, 1,3 Гц, 3H), 0,72 (s, 9H).
933 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,1 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,75 (d, J = 7,2 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,54 (dd, J = 8,4, 7,3 Гц, 1H), 7,46 (dd, J = 6,3, 0,9 Гц, 1H), 6,90 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,31 - 5,12 (m, 1H), 4,99 - 4,86 (m, 2H), 4,83 - 4,71 (m, 2H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 0,72 (s, 11H).
934 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,46 (s, 1H), 8,27 (d, J = 8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J = 6,2 Гц, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,71 (dd, J = 7,3, 1,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,53 (dd, J = 8,3, 7,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,91 (t, J = 54,8 Гц, 1H), 4,28 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 4,12 (s, 3H), 4,00 (d, J = 14,7 Гц, 1H), 2,02 (s, 1H), 1,49 (d, J = 4,5 Гц, 4H), 0,92 (d, J = 10,6 Гц, 6H).
935 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,18 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 8,04 (t, J = 2,2 Гц, 1H), 8,02 (d, J = 1,6 Гц, 1H), 7,94 (d, J = 9,4 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,10 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,33 (s, 1H), 4,01 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,75 - 3,61 (m, 1H), 2,03 (s, 1H), 1,82 - 1,73 (m, 2H), 1,68 (s, 2H), 1,10 (s, OH), 0,87 (s, 9H).
- 448 036788
936 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-с14) δ 8,48 (s, 1Н), 8,20 (s, 1H), 7,79 - 7,58 (m, 3H), 7,08 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,39 (t, J = 6,9 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,17 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,77 (d, J = 14,0 Гц, 1H), 3,59 (s, 3H), 1,81 - 1,57 (m, 4H), 0,99 (s, 9H).
937 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,88 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,25 (dd, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,10 - 8,02 (m, 1H), 7,73 - 7,66 (m, 3H), 6,90 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,02 3,93 (m, 1H), 3,63 (d, 1H), 1,77 - 1,56 (m, 4H), 0,71 (s, 9H).
938 1H ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8,99 - 8,81 (m, 1H), 8,23 (d, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,66 - 7,58 (m, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,39 - 7,28 (m, 2H), 6,34 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,00 (d, 1H), 3,64 (d, 1H), 2,47 (d, 3H), 1,80 - 1,61 (m, 4H), 0,91 (d, 9H).
939 1H ЯМР (400 МГц, Aцeτoниτpил-dЗ) δ 8,44 (s, 1H), 8,30 (d, J = 7,9 Гц, 1H), 7,76 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,44 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,30 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 6,78 (d, J = 7,7 Гц, 2H), 6,66 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 3,84 (dd, J = 13,5, 5,9 Гц, 1H), 3,68 (dd, J = 13,2, 4,7 Гц, 1H), 3,54 (s, 3H), 2,08 - 1,99 (m, 6H), 1,79 (m, 6H), 1,72 (m, 1H), 0,81 (s, 9H).
940 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 9,06 (d, J = 4,7 Гц, 1H), 8,93 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,16 - 8,08 (m, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,95 - 7,86 (m, 1H), 7,81 (t, J = 7,3 Гц, 2H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 - 6,84 (m, 2H), 5,91 (t, J = 54,7 Гц, 1H), 4,32 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 3,96 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 1,50 (s, 4H), 0,96 (s, 3H), 0,91 (s, 3H).
941 1H ЯМР (400 МГц, ΜβταΗοπ-ά4) δ 8,48 (s, 1H), 8,13 (m, 2H), 7,68 (d, J = 2,1 Гц, 1H), 7,05 (s, 2H), 6,91 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 4,22 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,88 s, 3H), 3,68 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 1,72 (d, J = 31,5 Гц, 4H), 0,97 (d, J = 1,0 Гц, 9H).
942 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (d, J = 1,3 Гц, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (dd, J = 2,3, 1,1 Гц, 1H), 6,97 - 6,82 (m, 1H), 6,77 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,17 - 5,79 (m, 2H), 4,44 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 4,01 (d, J = 14,9 Гц, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,78 - 1,56 (m, 4H), 1,10 (d, J = 3,3 Гц, 6H).
- 449 036788
943 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,50 (s, 1Н), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 12,6, 2,6 Гц, 2H), 6,08 (s, 1H), 4,12 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,66 - 1,55 (m, 1H), 1,35 - 1,25 (m, 2H), 1,22 - 1,13 (m, 2H), 0,90 (s, 9H), 0,55 - 0,46 (m, 2H), 0,43 - 0,32 (m, 2H).
944 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,23 (s, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,93 - 6,82 (m, 1H), 6,67 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,03 (s, 1H), 3,88 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J = 13,6 Гц, 1H), 2,73 (s, 1H), 2,61 (s, 6H), 2,42 (s, 3H), 0,85 (s, 9H).
945 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,26 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,53 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,6 Гц, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,17-5,81 (m, 2H), 3,95 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,49 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,69 (m, 2H), 1,65 - 1,56 (m, 2H), 0,85 (s, 9H).
946 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,83 (d, J = 6,3 Гц, 1H), 6,74 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,14 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,89 - 3,80 (m, 1H), 3,60 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,91-1,83 (m, 1H), 1,35 - 1,26 (m, 2H), 1,27 - 1,19 (m, 2H), 1,07 (dd, J = 8,7, 2,9 Гц, 2H), 0,91 (s, 1H), 0,87 (s, 9H), 0,84 - 0,77 (m, 1H).
947 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,47 (s, 1H), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,88 (q, J = 3,1 Гц, 2H), 6,17 (s, 1H), 4,05 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,75 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,36 - 1,30 (m, 2H), 1,15 1,07 (m, 2H), 0,92 (s, 9H).
948 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,23 (d, J = 1,2 Гц, 1H), 7,88 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,51 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,70 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,90 (t, J = 54,3 Гц, 1H), 4,23 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 3,92 (d, J = 14,8 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,66 - 1,43 (m, 4H), 1,07 (d, J = 5,3 Гц, 6H).
- 450 036788
949 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,46 (s, 1Н), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (dd, J = 8,1, 2,5 Гц, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,04 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,74 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,55 - 1,42 (m, 1H), 1,28 - 1,20 (m, 2H), 1,11 - 1,03 (m, 2H), 0,92 (s, 10H), 0,57 - 0,46 (m, 2H), 0,35 - 0,28 (m, 2H).
950 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,42 - 7,26 (m, 5H), 7,16 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,36 (s, 1H), 5,78 (t, J = 7,2 Гц, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,14 (m, 2H), 1,81 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,02 (t, J = 7,3 Гц, 3H).
951 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,52 (d, J = 0,8 Гц, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (dd, J = 2,3, 0,8 Гц, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,06 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,83 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,75 (s, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,45 (s, 6H), 0,96 (s, 9H).
952 1H ЯМР (400 МГц, МетанолИ4) δ 8,51 (d, J = 0,9 Гц, 1H), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,66 (dd, J = 2,3, 0,9 Гц, 1H), 6,95 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,90 (dd, J = 8,6, 2,8 Гц, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,98 - 4,87 (m, OH), 4,82 - 4,58 (m, 2H), 4,14 - 4,02 (m, 1H), 3,81 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,66 - 1,55 (m, 3H), 0,95 (d, J = 0,9 Гц, 9H).
953 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,52 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,65 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,89 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,88 (t, J = 54,2 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,56 (m, 4H).
954 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,37 (d, J = 1,5 Гц, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,77 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,09 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,92 - 6,84 (m, 1H), 6,18 (s, 1H), 3,90 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,65 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,73 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,43 (s, 6H), 0,89 (s, 9H).
- 451 036788
955 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,50 (s, 1Н), 7,83 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 9,0, 2,6 Гц, 2H), 6,19 (s, 1H), 4,99 - 4,88 (m, OH), 4,80 - 4,68 (m, 1H), 4,68 - 4,52 (m, 1H), 4,37 (4, J = 14,9 Гц, 1H), 4,13 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,59 (4, J = 1,4 Гц, 2H), 1,57 (4, J = 1,4 Гц, 1H), 1,15 (s, 3H), 1,14 (s, 3H).
956 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,83 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,62 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,85 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,34(4, J = 15,0 Гц, 1H), 4,16 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,43 (s, 6H), 1,15 (s, 3H), 1,15 (s, 3H).
957 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,53 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,89 (4, J = 2,8 Гц, 1H), 6,86 (4, J = 2,2 Гц, 2H), 6,17 (s, 1H), 4,41 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 4,12 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,55 - 1,44 (m, 1H), 1,30 - 1,19 (m, 2H), 1,16 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,08 (m, 2H), 0,58 - 0,45 (m, 2H), 0,38 - 0,28 (m, 2H).
958 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,48 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,61 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,83 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,34(4, J = 15,0 Гц, 1H), 4,13 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 3,71 - 3,60 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,31 - 1,16 (m, 3H), 1,15 (s, 4H), 1,14 (s, 3H).
959 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,51 (s, 1H), 7,84 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,87 (44, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,84 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,39(4, J = 15,0 Гц, 1H), 4,12 (4, J = 15,0 Гц, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,40 - 1,29 (m, 2H), 1,15 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,12 - 1,06 (m, 2H).
960 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,49 (s, 1H), 7,87 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,64 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,94 (4, J = 2,3 Гц, 1H), 6,88 (44, J = 8,4, 2,8 Гц, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,88 (t, J = 54,2 Гц, 1H), 4,04 (4, J = 13,9 Гц, 1H), 3,79 (4, J = 14,0 Гц, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,58 (m, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 452 036788
961 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,46 (s, 1Н), 8,34 (dd, J = 8,1, 1,2 Гц, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,48 (t, J = 7,8 Гц, 1H), 7,43 (d, J = 7,7 Гц, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,82 (d, J = 4,5 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,01 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,62 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,61 (s, 3H), 2,71 (s, 1H), 2,41 (s, 6H), 0,76 (s, 9H).
962 1НЯМР (400 МГц, АцетонитрилА) δ 8,99 - 8,93 (m, 1H), 8,80 (d, J = 8,7 Гц, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,12 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,83 - 7,72 (m, 2H), 7,66 (dd, J = 8,7, 4,7 Гц, 1H), 7,44 (d, J = 2,2 Гц, 1H), 6,69 (d, J = 3,0 Гц, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,69 (t, J = 54,1 Гц, 1H), 3,71 (dd, J = 13,5, 6,6 Гц, 1H), 3,47 (dd, J = 13,5, 4,7 Гц, 1H), 1,88 - 1,82 (m, 3H), 1,43 (m, 4H), 0,60 (s, 9H).
963 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,22 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,49 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,74 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,15 (s, 1H), 3,94 (d, J = 1,2 Гц, 3H), 3,84 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,56 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 0,87 (s, 9H).
964 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,33 (s, 1H), 7,89 (t, J = 8,2 Гц, 1H), 7,78 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,98 (d, J = 2,5 Гц, 1H), 6,91 - 6,81 (m, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,96 (t, J = 55,1 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,99 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 3,45 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,42 (s, 3H), 1,54 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 0,85 (s, 9H).
965 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,66 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,85 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 5,95 (t, J = 55,0 Гц, 1H), 4,17 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,64 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,43 (s, 3H), 1,60 - 1,53 (m, 2H), 1,53 - 1,44 (m, 2H), 0,91 (s, 9H).
966 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,63 (d, J = 8,6 Гц, 1H), 6,14 (s, 1H), 5,94 (t, J = 55,0 Гц, 1H), 4,13 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,73 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,43 (s, 3H), 1,61 - 1,52 (m, 2H), 1,52 - 1,42 (m, 2H), 0,93 (s, 9H).
- 453 036788
967 1НЯМР (400 МГц, Метанол-04) δ 8,48 (s, 1Н), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,11 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,66 - 3,61 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 1,31 - 1,20 (m, 1H), 1,20 - 1,12 (m, 2H), 0,91 (s, 9H).
968 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,49 (s, 1H), 7,85 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,82 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,11 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,69 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 2,70 (s, 1H), 2,44 (s, 3H), 2,43 (s, 6H), 0,91 (s, 9H).
969 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,20 (s, 1H), 7,90 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,50 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,85 (dd, J = 8,4, 3,0 Гц, 1H), 6,65 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,97 - 3,84 (m, 7H), 3,43 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,44 (s, 3H), 0,84 (s, 9H).
970 1H ЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,50 (s, 1H), 7,71 - 7,53 (m, 2H), 6,86 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,62 (d, J = 8,5 Гц, 1H), 4,07 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 3,88 (m, 7H), 3,81 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 0,93 (s, 9H).
971 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,46 (s, 1H), 7,86 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,63 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,81 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,14 (s, 1H), 4,10 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,88 (m, 6H), 3,66 (d, J = 13,8 Гц, 1H), 2,45 (s, 3H), 0,90 (s, 9H).
972 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,42 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 - 7,38 (m, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,06 (d, 1H), 3,67 (d, 1H), 2,85 - 2,74 (m, 1H), 1,74 - 1,57 (m, 4H), 0,83 (s, 9H).
973 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ 8,23 (s, 1H), 7,78 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,57 (d, J = 2,4 Гц, 1H), 6,98 - 6,75 (m, 2H), 6,27 - 5,84 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 1,47 (d, J = 3,4 Гц, 4H), 0,76 (s, 9H).
974 1НЯМР (400 МГц, Meτaнoл-d4) δ 8,53 (s, 1H), 7,77 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,68 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 7,04 (d, J = 2,3 Гц, 1H), 6,91 (dd, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,43 (s, 1H), 5,92 (t, J = 53,7 Гц, 1H), 3,95 (s, 2H), 2,54 (s, 3H), 1,81 - 1,62 (m, 4H), 0,95 (s, 9H).
- 454 036788
975 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-ёб) δ 8,41 (s, 1Н), 7,91 (t, J = 8,3 Гц, 1H), 7,73 (t, J = 5,5 Гц, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,00 (aa, J = 8,5, 3,1 Гц, 1H), 6,47 (s, 2H), 6,06 (t, J = 53,4 Гц, 1H), 3,61 (a, J = 5,5 Гц, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,56 (m, 4H), 1,05 (s, 9H).
976 1H ЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 9,31 (s, 1H), 8,94 (s, 2H), 8,38 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,82 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,46 (a, J = 2,4 Гц, 1H), 7,08 (a, J = 2,4 Гц, 1H), 6,87 (aa, J = 8,5, 2,7 Гц, 1H), 6,29 (s, 1H), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, 1H), 4,04 (a, J = 13,9 Гц, 1H), 3,84 (a, J = 13,9 Гц, 1H), 2,51 (s, 3H), 1,53 (s, 4H), 0,95 (s, 9H).
977 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-а4) δ 8,51 (a, J = 1,1 Гц, 1H), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,65 (a, J = 2,3 Гц, 1H), 6,86 (aa, J = 8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,83 (a, J = 2,3 Гц, 1H), 6,07 (s, 1H), 4,13 (a, J = 13,9 Гц, IH), 3,70 (a, J = 13,9 Гц, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,64 (s, 3H), 1,44 - 1,31 (m, 2H), 1,22 (t, J = 2,0 Гц, 2H), 0,89 (s, 9H).
978 1H ЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 8,47 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,62 (a, J = 2,3 Гц, 1H), 7,51 (a, J = 8,5 Гц, 1H), 6,96 - 6,89 (m, 1H), 6,60 (a, J = 8,6 Гц, 1H), 6,19 (s, 1H), 3,98 (a, J = 13,9 Гц, 1H), 3,88 (a, J = 6,4 Гц, 4H), 2,48 (s, 3H), 1,73 (a, J = 5,6 Гц, 2H), 1,66 (s, 2H), 0,94 (s, 9H).
979 1H ЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,55 (a, J = 1,6 Гц, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,88 (a, J = 2,6 Гц, 1H), 7,59 (t, J = 8,1 Гц, 1H), 7,40 (a, J = 2,6 Гц, 1H), 6,92 (aa, J = 8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,09 (a, J = 14,1 Гц, 1H), 3,96 (a, J = 14,1 Гц, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,80 - 1,70 (m, 4H), 1,02 (a, J = 3,2 Гц, 9H).
980 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-а) δ 8,36 (s, 1Η), 7,91 (t, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,33 (a, 1H), 6,79 (aa, IH), 6,40 (s, IH), 5,94 (s, IH), 5,20 (s, IH), 3,56 (t, 2H), 3,33 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,79 (a, 6H), 1,77 - 1,70 (m, IH), 1,68 - 1,50 (m, 4H) 0,94 (s, 9H).
981 IH ЯМР (400 МГц, МетанолчИ) δ 8,56 (s, IH), 8,29 (4, J = 2,4 Гц, IH), 8,08 (s, IH), 7,81 (t, J = 8,1 Гц, IH), 7,18 (a, J = 2,3 Гц, IH), 6,88 (aa, J = 8,5, 2,7 Гц, IH), 6,29 (s, IH), 5,93 (t, J = 54,6 Гц, IH), 4,05 (a, J = 14,0 Гц, IH), 3,87 (a, J = 14,0 Гц, IH), 2,77 (s, 3H), 2,52 (s, 3H), 1,54 (s, 4H), 0,94 (s, 9H).
- 455 036788
982 1НЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 10,32 (s, 1Н), 9,20 (s, 1Η),8,30 - 8,20 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,90 (t, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,82 - 6,65 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 4,17 - 4,02 (m, 2H), 2,64 (s, 3H), 1,78 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,72 - 1,63 (m, 4H), 1,09 (s, 9H).
983 1НЯМР (400 МГц, ДМСО-46) δ 8,73 (s, 1H), 8,17 (t, 1H), 8,01 (s, 1H),7,98 7,93 (m, 1H); 7,06 (dd, 1H), 6,70 (s, 1H),6,52 - 6,43 (m, 1H), 6,09 (t, 1H), 3,67 (qd, 2H), 2,43 (s, 3H), 1,52 - 1,40 (m, 4H), 0,95 (s, 9H).
984 1НЯМР (400 МГц, Метанол-44) δ 8,47 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,62 (s, 1H), 6,87 (m, 2H), 6,20 (s, 1H), 4,38 (t, J = 7,4 Гц, 2H), 4,01 (d, J = 13,9 Гц, 1H), 3,80 (d, J = 13,7 Гц, 1H), 2,50 (m, 5H), 1,89 - 1,80 (m, 2H), 1,29 (m, 2H), 0,92 (s, 11H).
985 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 8,41 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,48 (m, 1H), 6,82 (m, 1H), 6,74 (m, 1H), 6,15 (m, 1H), 4,42 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 3,48 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
986 1НЯМР (400 МГц, Ацетонитрил-43) δ 8,42 (s, 1Η), 7,92 (m, 1H), 7,48 (s, 1H), 6,79 (m, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 4,35 (m, 4H), 3,90 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 0,94 (s, 9H).
Биологические анализы.
В следующих примерах из примеров 40-42 описаны биологические анализы для измерения активности определенных тестируемых соединений в отношении TNFa, Cot (также известного как Tpl2) и EGFR. Как суммировано в табл. 3, тестируемые соединения являются эффективными ингибиторами Cot.
Пример 40. Клеточный анализ TNFa в Cot моноцитах.
Криоконсервированные моноциты человека (Stem Cell Technologies) оттаивали, разбавляли в RPMI с помощью Glutamax (10 мМ HEPES, 1X Pen-Strep, 55 мкМ β-меркаптоэтанола, 1 мМ пирувата натрия), содержащей 10% FBS, до 0,125 Х10Л6 клеток/мл и восстанавливали при 37°C в течение 2 ч. Затем клеточную суспензию высевали с плотностью 5000 клеток/лунка на черные 384-луночные планшеты Greiner с прозрачным дном. В планшеты предварительно загружали тестируемые соединения и серийно разводили в ДМСО, где 200 нл/лунка доставляли с использованием акустического диспенсера жидкости Echo 550 (Labcyte®) до конечной концентрации ДМСО 0,5%. Клетки, помещенные в планшеты, обрабатывали соединением в течение 1 ч при 37°C. Затем клетки стимулировали 50 пг/мл LPS (Sigma), исключая внешние столбцы планшета, используемые для контрольных лунок с нестимулированными клетками. Клетки инкубировали еще 4 ч при 37°C. Затем клетки выделяли из среды и брали 5 мкл образца и анализировали на общее содержание TNFa с использованием системы обнаружения TNFa человека TR-FRET (CisBio). Указанная система использует два меченых антитела (криптат и XL665), которые связываются с двумя различными эпитопами молекулы TNFa и вырабатывают сигнал FRET, пропорциональный концентрации TNFa в образце. Антитела для обнаружения смешивали 50:50 и 5 мкл распределяли в каждую лунку. Планшеты накрывали прозрачной герметизирующей пленкой и инкубировали при комнатной температуре в течение ночи. Следующие утренние планшеты считывали с использованием ридера Multisabeled Envision 2103 (PerkinElmer) с возбуждением/испусканием/испусканием FRET при 340 нм/615 нм/665 нм, соответственно. Интенсивности флуоресценции при длинах волн испускания 615 нм и 665 нм были выражены как отношение (665 нм/615 нм). Процент контроля рассчитывали следующим образом:
% Контроля = 100 х (Отношение образец - Отношение о% стимуляции)/(Отношение юо% стимуляции “ Отношение 0% стимуляции) где нестимулированные клетки (0% стимуляции) были отрицательным контролем, а стимулированные клетки (100% стимуляции) использовались в качестве положительного контроля.
Пример 41. Биохимический анализ с высокой пропускной способностью.
Ферментную активность Cot человека измеряли с использованием KinEASE (Cisbio), иммуноферментного анализа с использованием резонансного переноса энергии флюоресценции с временным разрешением (TR-FRET). В этом анализе Cot катализирует фосфорилирование меченого XL665 пептидного субстрата.
Конъюгированное с европием фосфотирозин-специфическое антитело связывает полученный фос
- 456 036788 форилированный пептид. Образование фосфорилированного пептида количественно определяется TRFRET с европием в качестве донора и XL665 в качестве акцептора в двухэтапном анализе конечных точек. Очищенный рекомбинантный каталитический домен Cot человека (30-397 аминокислот) был приобретен у Carna Biosciences. Вкратце, тестируемые соединения, серийно разведенные в ДМСО, помещали в белые 384-луночные планшеты Proxy с малым объемом, с использованием акустического диспенсера жидкости Echo 550 (Labcyte®). Фермент Cot и субстраты распределяли на пластины для анализа с использованием Multi-Flo (Bio-Tek Instruments). Стандартная 5 мкл реакционная смесь содержала 400 мкМ АТФ, 1 мкМ пептида STK3, 5 нМ Cot в реакционном буфере (10 мМ MOPS, pH 7,0, 0,02% NaN3, 0,5 мг/мл BSA, 10 мМ MgOAc, 1 мМ DTT, 0,025% NP-40, 1,5% глицерина) и 0,1% ДМСО. Через 2,5 ч инкубации при комнатной температуре добавляли 5 мкл раствора для остановки и обнаружения (1:200 раствор антифосфорилированного пептидного антитела, меченого криптатом европия, и 125 нМ метки стрепавидин-XL665 в 50 мМ буфере для обнаружения Hepes pH 7,0, содержащем достаточное количество ЭДТА). Затем планшет дополнительно инкубировали в течение 120 мин при комнатной температуре и считывали с использованием ридера Multisabeled Envision 2103 (PerkinElmer) с возбуждением/испусканием/испусканием FRET при 340 нм/615 нм/665 нм, соответственно. Интенсивности флуоресценции при длинах волн испускания 615 нм и 665 нм были выражены как отношение (665 нм/615 нм). Процент ингибирования рассчитывали следующим образом:
% ингибирования = 100 х (Отношение образец - Отношение о%ингибирования)/(Отношение
100% Ингибирования “ Отношение 0% Ингибирования) где 0,1% ДМСО (0% ингибирование) был отрицательным контролем и 100 мкМ сравнительного примера 1 (100% ингибирование) использовали в качестве положительного контроля.
Пример 42. Биохимический анализ EGFR с высокой пропускной способностью.
Активность EGFR измеряли с использованием KinEASE (Cisbio), иммуноферментного анализа с использованием резонансного переноса энергии флюоресценции с временным разрешением (TR-FRET). В этом анализе EGFR катализирует фосфорилирование универсального субстрата тирозинкиназы, меченного XL665. Конъюгированное с европием фосфотирозин-специфическое антитело связывает полученный фосфорилированный пептид. Образование фосфорилированного пептида количественно определяется TR-FRET с европием в качестве донора и XL665 в качестве акцептора. Анализ проводили за двух основных этапа. Первый этап представляет собой этап реакции киназы, а второй этап представляет собой этап обнаружения с реагентами TR-FRET. Вкратце, тестируемые соединения, серийно разведенные 1:3 в ДМСО, доставляли помещали в белые несвязывающие 384-луночные планшеты Corning с малым объемом, с использованием акустического диспенсера жидкости Echo 550 (Labcyte®). Фермент EGFR (EGFR человека, цитоплазматический домен [669-1210] от Carna Biosciences Кат. № 08-115) и субстраты TK субстрат-биотин (включенные в набор Cisbio HTRF KinEASE-TK Кат № 62TK0PEJ) распределели на пластины для анализа с использованием Multi-Flo (Bio-Tek Instruments). Стандартная 10 мкл реакционная смесь содержала 6 мкМ ATP (1XKm) или 12 мкМ АТР (2XKm), 1 мкМ биотинилированного пептида, 0,3 нМ EGFR (для 1XKm ATP) или 0,1 нМ EGFR (для 2XKm АТР) в реакционном буфере (10 мМ MOPs, рН 7,0, 1,5% глицерина, 0,5 мг/мл BSA, 10 мМ Mg-ацетата, 1 мМ DTT, 0,025% NP-40). После 60 мин инкубации при комнатной температуре добавляли 10 мкл раствора для остановки и обнаружения (1:400 раствор антифосфорилированного пептидного антитела, меченого криптатом европия, и 125 нМ метки стрепавидин-XL665 в 50 мМ буфере для обнаружения Hepes рН 7,0, содержащем достаточное количество EDTA). Затем планшет затем инкубировали в течение 60 мин при комнатной температуре и считывали с использованием ридера Multisabeled Envision 2103 (PerkinElmer) с возбуждением/испусканием/испусканием FRET при 340 нм/615 нм/665 нм, соответственно. Интенсивности флуоресценции при длинах волн испускания 615 нм и 665 нм были выражены как отношение (665 нм/615 нм). Процент ингибирования рассчитывали следующим образом:
% Ингибирования = 100 х (Отношение образец - Отношение о% Ингибирования) / (Отношение 100% Ингибирования _ Отношение 0% Ингибирования) где 0,05% ДМСО (0% ингибирование) было отрицательным контролем и 100 мкМ Стауроспорина и Гефитиниба (100% ингибирование) использовали в качестве положительного контроля.
Как показано в табл. 3, соединения формулы I являются ингибиторами Cot (рак щитовидной железы типа Осака).
- 457 036788
Таблица 3
Соед. IC50 HTRF (нМ) ECso TNF (нМ)
1 8 218
2 2 89
3 8 314
4 2 497
5 9 258
7 380 >1000
8 7 302
9 1 20
10 21 283
И 4 154
12 27 214
13 И 765
14 7 196
15 2 545
16 2 115
17 53 1388
18 28 399
19 2 156
20 2 69
21 14 2035
22 2 89
- 458 036788
23 4 69
24 12 185
25 2 57
26 6 ИЗ
27 2 62
28 12 195
29 17 498
30 34 1322
31 5 5069
32 7 546
33 И 630
34 8 112
35 9 166
36 3 67
37 16 2638
38 25 952
39 И 295
40 6 249
41 8 137
42 135 1926
43 33 915
44 9 129
45 2 178
46 3 1102
47 25 1068
48 2 87
49 118 16684
- 459 036788
50 70 3534
51 55 1556
52 4 88
53 81 4018
54 И 652
55 58 10816
56 6 2521
57 60 5990
58 72 2982
59 2 892
60 12 131
61 И 238
62 10 216
63 5 257
64 42 2652
65 6 538
66 3 53
67 1 32
68 1 51
69 2 33
70 19 804
71 2 36
72 1 И
73 2 33
74 1 14
75 2 79
76 1 981
- 460 036788
77 3 154
78 3 332
79 1 203
80 1 23
81 400 >1000
82 2 151
83 942 1000
84 1 10
85 4 >1000
86 2 37
87 25 590
88 1161 >1000
89 520 >1000
90 1 18
91 2 52
92 6 65
93 7 74
94 2 130
95 10 445
96 11 173
97 20 358
98 49 821
99 3 143
100 3 142
101 5 348
102 3 461
103 3 133
- 461 036788
104 1 99
105 3 144
106 2 76
107 182 >10000
108 913 >10000
109 2 54
110 2 56
111 2 77
112 2 61
ИЗ 13 253
114 10 233
115 5 119
116 3 144
117 3 94
118 6 150
119 4 99
120 5 137
121 7 171
122 6 240
123 6 193
124 8 376
125 3 78
126 3 146
127 16 194
128 698 >10000
129 2 81
130 6 147
- 462 036788
131 2 49
132 4 97
133 25 978
134 6 197
135 23 660
136 10 291
137 15 235
138 3 141
139 2 92
140 3 183
141 2 121
142 2 66
143 16 898
144 2 77
145 4 221
146 10 370
147 12 1139
148 5 174
149 8 381
150 4 154
151 8 1305
152 10 904
153 44 3759
154 26 1667
155 2 79
156 8 1191
157 5 127
- 463 036788
159 2 95
160 И 484
161 12 1668
162 7 429
163 67 4142
164 5 1802
165 9 2368
166 6 1425
167 4 506
168 6 394
169 14 1217
170 6 1262
171 10 320
172 10 832
173 7 1112
174 2 54
175 3 73
176 2 31
177 2 79
178 7 931
179 265 >10000
180 1 104
181 2 92
182 13 1041
183 357 >10000
184 8 387
185 305 9745
- 464 036788
186 118 6618
187 67 2114
188 >10000 >10000
189 8 1061
190 9 238
191 2 104
192 3 186
193 2 107
194 2 111
195 4 132
196 6 668
197 9 599
198 17 982
199 9 2522
200 7 558
201 56 5595
202 >10000 >10000
203 6923 9089
204 8513 >10000
205 72 2048
206 3 211
207 5 931
208 12 465
209 23 941
210 10 424
211 16 544
212 44 9151
- 465 036788
213 3 103
214 >10000 >10000
215 258 >10000
216 38 1187
217 12 264
218 26 2711
219 4449 >10000
220 4 348
221 2 28
222 19 739
223 7 94
224 12 2628
225 10 1488
226 8 880
227 44 6419
228 18 2307
229 12 1467
230 9 252
231 8 230
232 15 346
233 8 114
234 21 504
235 17 370
236 9 172
237 1 29
238 3 901
239 16 928
- 466 036788
240 16 631
241 2 32
242 143 5801
243 41 9492
244 4 328
245 2 125
246 6 652
247 2 102
248 4 398
249 12 332
250 5 127
251 5 347
252 6 119
253 4 66
254 3 230
255 10 766
256 16 341
257 6 212
258 2 33
259 6 158
260 6 126
261 14 344
262 И 130
263 13 242
264 2 70
265 14 426
266 37 28752
- 467 036788
267 30 5120
268 12 234
269 6 326
270 4 666
271 9 826
272 5 297
273 51 1564
274 12 370
275 7 2334
276 6 789
277 7 923
278 3 269
279 3 457
280 16 811
281 13 575
282 3 87
283 3 50
284 14 1305
285 8 219
286 4 121
287 20 373
288 26 1058
289 37 837
290 12 185
291 35 478
292 17 327
294 9 166
- 468 036788
295 23 565
296 80 1104
297 9 200
298 39 1503
299 18 739
300 7 165
301 14 414
302 10 472
303 14 868
304 6 234
305 3 84
306 6 202
307 4 60
308 4 286
309 8 181
310 40 2342
312 13 1235
313 5 373
314 15 302
315 4 132
316 6 298
317 16 251
318 8 271
319 5 165
321 10 212
322 33 369
323 86 666
- 469 036788
325 20 650
326 34 3753
328 4 272
331 3 173
334 4 82
335 10 405
339 13 1010
340 8 328
341 6 843
342 38 6094
344 3 151
345 3 73
346 3 208
347 4 278
348 13 444
349 41 718
350 26 4511
351 10 744
352 12 565
353 4 184
354 3 983
355 5 194
357 5 235
358 3 130
359 3 729
360 4 151
361 13 746
- 470 036788
362 1 46
363 4 257
364 7 241
366 5 336
367 13 338
368 649 6296
369 3 89
370 8 232
371 2 173
372 2 81
373 3 81
374 37 480
375 4 1511
376 182 >1000
377 398 >1000
378 2 168
379 6 179
380 14 609
381 7 303
382 14 768
389 И 328
395 4
403 9 290
405 2 1044
406 3 102
6 2
293 32
- 471 036788
311 30
320 60
324 10
327 15
329 14
330 59
332 65
333 3
336 2
337 16
338 13
343 504
356 2
365 38
384 153
385 14
386 36
387 18
388 10
390 343
391 282
392 3
393 5
394 147
396 43
397 46
398 435
- 472 036788
399 58
400 119
401 10
402 19
404 232
408 1 88
409 1 559
410 из 1000
411 5 76
412 7 157
413 4 44
414 1 35
415 3 67
416 2 124
417 9 218
418 2 45
419 3 49
420 2 25
421 4 100
422 2 57
423 3 71
424 2 37
425 7 1000
426 2 95
427 2 41
428 1 69
429 2 56
- 473 036788
430 5 214
431 1 21
432 6 89
433 1 65
434 2 61
435 1 24
436 5 289
437 2 82
438 473 1000
439 13 299
440 7 171
441 2 26
442 56 2686
443 1 19
444 2 33
445 2 71
446 3 156
447 2 40
448 2 44
449 19 407
450 20 356
451 3 138
452 4 73
453 9 184
454 2 32
455 29 222
456 51 1000
- 474 036788
457 315 1000
458 4 87
459 3 50
460 5 156
461 17 154
462 162 8766
463 2 63
464 1 16
465 2 155
466 28 926
467 2 47
468 1 18
469 4 69
470 2 46
471 3 45
472 4 78
473 2 26
474 2 26
475 20 258
476 3 71
477 2 185
478 1 77
479 5 78
480 2 60
481 6 391
482 3 86
483 7 108
- 475 036788
484 3 73
485 3 29
486 3 991
487 1 245
488 3 79
489 2 129
490 1 1000
491 3 40
492 2 21
493 31 1000
494 1 444
495 3 50
496 6 467
497 6 379
498 19 689
499 3 97
500 8 321
501 3 55
502 6 206
503 2 45
504 1 38
505 5 277
506 8 528
507 2 87
508 4 96
509 267 1000
510 5 222
- 476 036788
511 6 133
512 10 418
513 9 154
514 4 77
515 199 1000
516 2 34
517 3 1000
518 7 207
519 3 158
520 123 926
521 27 256
522 5 52
523 2 63
524 12 77
525 4 164
526 5 73
527 3 78
528 3 60
529 2 50
530 3 70
531 3 70
532 3 78
533 3 96
534 20 394
535 2 47
536 3 51
537 2 75
- 477 036788
538 5 109
539 1 12
540 50 760
541 6 180
542 2 40
543 13 422
544 8 210
545 4 108
546 2 42
547 2 33
548 8 124
549 4 68
550 2 29
551 2 27
552 2 26
553 3 64
554 5 151
555 7 208
556 8 120
557 5 117
558 3 72
559 2 42
560 И 287
561 2 433
562 2 231
563 2 63
564 3 69
- 478 036788
565 2 306
566 2 190
567 2 66
568 5 170
569 7 171
570 184 1000
571 2 77
572 4 79
573 66 751
574 4 86
575 1 974
576 1 433
577 1 49
578 2 32
579 2 24
580 2 84
581 2 32
582 14 184
583 4 121
584 2 53
585 37 838
586 2 1000
587 1 489
588 55 629
589 2 34
590 3 57
591 5 106
- 479 036788
592 5 78
593 8 298
594 2 33
595 209 1000
596 79 826
597 3 150
598 5 198
599 13 316
600 5 ИЗ
601 4 32
602 3 69
603 7 107
604 3 71
605 3 30
606 2 27
607 21 225
608 42 314
609 2 46
610 2 199
611 20 229
612 И 171
613 13 144
614 9 154
615 33 588
616 12 104
617 9 77
618 3 37
- 480 036788
619 7 189
620 102 1000
621 1 12
622 1 24
623 1 27
624 И 1000
625 2 26
626 5 35
627 4 46
628 450 1000
629 181 1000
630 68 1000
631 2 32
632 380 1000
633 28 267
634 2 43
635 3 60
636 69 720
637 3 85
638 58 858
639 58 806
640 3 65
641 55 811
642 5 182
643 5 1000
644 7 88
645 И 66
- 481 036788
646 3 40
647 3 133
648 3 114
649 2 14
650 179 1000
651 14 135
652 4 40
653 4 37
654 3 36
655 12 104
656 4 86
657 37 806
658 29 374
659 41 279
660 43 839
661 2 103
662 6 335
663 3 62
664 12 154
665 6 198
666 13 246
667 10 71
668 13 408
669 1 7
670 5 102
671 2 32
672 2 22
- 482 036788
673 142 808
674 22 301
675 1 7
676 6 112
677 4 133
678 5 131
679 13 710
680 3 98
681 2 26
682 7 66
683 35 283
684 14 101
685 4 39
686 4 77
687 15 178
688 30 437
689 9 81
690 21 250
691 6 66
692 3 38
693 15 141
694 7 84
695 3 39
696 2 14
697 1 И
698 27 684
699 12 386
- 483 036788
700 2 179
701 10 147
702 4 188
703 2 22
704 1 23
705 6 61
706 2 14
707 16 230
708 6 176
709 17 187
710 5 148
711 2 32
713 2 21
714 6 57
715 3 91
716 2 54
717 8 100
718 9 112
719 2 24
720 2 35
721 6 109
722 43 403
723 4 84
724 3 44
725 3 56
726 4 127
727 3 48
- 484 036788
728 7 154
729 5 108
730 10 89
731 И 179
732 и 779
733 42 835
734 41 313
735 47 478
736 117 645
737 3 91
738 2 40
739 21 254
740 45 311
741 6 120
742 17 199
743 5 116
744 3 33
745 2 28
746 13 178
747 4 36
748 5 47
749 6 66
750 И 194
751 15 230
752 5 57
753 5 59
754 3 31
- 485 036788
755 25 365
756 3 26
757 5 60
758 4 50
759 2 42
760 2 58
761 6 69
762 3 50
763 3 40
764 4 46
765 4 131
766 2 30
767 18 209
768 6 86
769 2 28
770 4 108
771 4 293
772 2 33
773 2 35
774 2 40
775 3 27
776 2 24
777 5 46
778 4 30
779 3 26
780 5 52
781 2 22
- 486 036788
782 23 177
783 2 23
784 3 51
785 2 23
786 5 47
787 2 65
788 23 208
789 13 156
790 5 82
791 22 242
792 89 843
793 35 782
794 15 130
795 34 530
796 2 31
797 3 77
798 7 90
799 4 46
800 2 25
801 3 31
802 4 36
803 7 97
804 9 137
805 28 778
806 3 28
807 3 31
808 3 29
- 487 036788
809 3 32
810 4 54
811 И 333
812 5 68
813 2 24
814 2 16
815 3 39
816 1 23
817 10 116
818 6 176
819 2 28
820 3 33
821 3 60
822 10 687
823 4 53
824 5 59
825 7 ИЗ
826 51 1000
827 2 38
828 22 253
829 4 66
830 16 384
831 8 202
832 2 44
833 2 22
834 5 68
835 4 53
- 488 036788
836 4 52
837 7 121
838 3 84
839 6 94
840 4 52
841 2 41
842 3 563
843 4 104
844 13 417
845 20 1000
846 2 17
847 31 296
848 31 247
849 16 261
850 6 65
851 3 21
852 2 58
853 1 98
854 4 17
855 2 53
856 1 29
857 4 180
858 7 44
859 2 53
860 3 31
861 7 40
862 8 49
- 489 036788
863 2 35
864 2 37
865 4 23
866 2 18
867 3 27
868 2 70
869 2 37
870 2 169
871 1 32
872 1 15
873 5 97
874 3 73
875 2 166
876 2 385
877 2 34
878 2 31
879 1 13
880 3 80
881 2 13
882 2 18
883 1 13
884 1 19
885 10 132
886 3 30
887 3 33
888 2 165
889 9 104
- 490 036788
890 6 68
891 1 12
892 2 44
893 4 99
894 3 54
895 3 41
896 3 30
897 2 18
898 5 56
899 2 29
900 3 30
901 484 1000
902 3 36
903 3 36
904 5 78
905 15 212
906 4 39
907 4 51
908 12 238
909 8 116
910 5 148
911 7 85
912 6 78
913 6 86
914 9 116
915 44 324
916 13 269
- 491 036788
917 3 31
918 3 42
919 2 49
920 3 28
921 17 187
922 И 225
923 16 258
926 13 174
927 6 124
928 6 99
929 И 157
930 33 504
931 10 134
932 14 205
933 29 247
934 7 81
935 24 424
936 18 287
937 23 277
938 26 223
939 18 104
940 7 86
941 64 804
945 17 142
946 5 153
947 3 39
948 5 99
- 492 036788
949 4 34
950 17 260
951 9 61
952 4 36
953 36 353
954 7 16
955 6 50
956 7 44
957 5 54
958 2 56
959 3 41
960 7 55
961 3 48
962 13 135
963 4 51
964 3 105
965 4 78
966 15 191
967 2 94
968 2 94
969 8 258
970 34 722
971 И 301
972 1817 1000
973 3 34
974 И 60
975 1231 1000
976 21 276
978 9 303
979 244 1000
980 1000 1000
981 4 20
982 1000 1000
983 9644 1000
984 10 169
985 13 126
986 5 141
Данные в табл. 4 и 5 показывают, что описанные в настоящем документе соединения являются эффективными ингибиторами киназы рака щитовидной железы типа Осака (Cot). Кроме того, заявленные соединения не являются значимыми лигандами EGFR.
- 493 036788
Таблица 4
Таблица 5
Соединение Структура соединения IC50 / ЕСэо [нМ] EGFR (IC50) [нМ]
Ср авнител ьный пример 3 CI N 1 н н7 У. X Ν Cl 67/>10000 >10000
Ср авнител ьный пример 4 Cl ' XF Ν 1 н н7 Cl > 10000/Na >10000
395 Cl Ο α Ν 4/ΝΑ ΝΑ
406 Cl ' X ΙΑ нмк/ Ν 1 Η X Г) 1 Ν νΥ CI 3 / 102 >10000
- 494 -

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы
    или его фармацевтически приемлемая соль.
  2. 2. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, опосредованного раком щитовидной железы типа Осака (Cot), содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
  3. 3. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диверсионного колита, ишемического колита, инфекционного колита, химического колита, микроскопического колита, атипичного колита, псевдомембранозного колита, фульминантного колита, аутистического энтероколита, недифференцированного колита, болезни Бехчета, гастродуоденальной болезни Крона, еюноилеита, илеита, илеоколита, колита (гранулематозного) Крона, синдрома раздраженного кишечника, мукозита, энтерита, индуцированного радиацией, синдрома короткой кишки, глютеновой энтеропатии, язвы желудка, дивертикулита, паучита, проктита и хронической диареи у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.2.
  4. 4. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.2.
  5. 5. Соединение формулы
    или его фармацевтически приемлемая соль.
  6. 6. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, опосредованного раком щитовидной железы типа Осака (Cot), содержащая соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
  7. 7. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диверсионного колита, ишемического колита, инфекционного колита, химического колита, микроскопического колита, атипичного колита, псевдомембранозного колита, фульминантного колита, аутистического энтероколита, недифференцированного колита, болезни Бехчета, гастродуоденальной болезни Крона, еюноилеита, илеита, илеоколита, колита (гранулематозного) Крона, синдрома раздраженного кишечника, мукозита, энтерита, индуцированного радиацией, синдрома короткой кишки, глютеновой энтеропатии, язвы желудка, дивертикулита, паучита, проктита и хронической диареи у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.6.
  8. 8. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.6.
  9. 9. Соединение формулы
    или его фармацевтически приемлемая соль.
  10. 10. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, опосредованного раком
    - 495 036788 щитовидной железы типа Осака (Cot), содержащая соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
  11. 11. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диверсионного колита, ишемического колита, инфекционного колита, химического колита, микроскопического колита, атипичного колита, псевдомембранозного колита, фульминантного колита, аутистического энтероколита, недифференцированного колита, болезни Бехчета, гастродуоденальной болезни Крона, еюноилеита, илеита, илеоколита, колита (гранулематозного) Крона, синдрома раздраженного кишечника, мукозита, энтерита, индуцированного радиацией, синдрома короткой кишки, глютеновой энтеропатии, язвы желудка, дивертикулита, паучита, проктита и хронической диареи у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.10.
  12. 12. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.10.
  13. 13. Соединение формулы или его фармацевтически приемлемая соль.
  14. 14. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, опосредованного раком щитовидной железы типа Осака (Cot), содержащая соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
  15. 15. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диверсионного колита, ишемического колита, инфекционного колита, химического колита, микроскопического колита, атипичного колита, псевдомембранозного колита, фульминантного колита, аутистического энтероколита, недифференцированного колита, болезни Бехчета, гастродуоденальной болезни Крона, еюноилеита, илеита, илеоколита, колита (гранулематозного) Крона, синдрома раздраженного кишечника, мукозита, энтерита, индуцированного радиацией, синдрома короткой кишки, глютеновой энтеропатии, язвы желудка, дивертикулита, паучита, проктита и хронической диареи у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.14.
  16. 16. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у пациента, представляющего собой человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.14.
EA201792613A 2015-07-06 2016-06-30 МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ EA036788B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562189158P 2015-07-06 2015-07-06
US201562269060P 2015-12-17 2015-12-17
PCT/US2016/040520 WO2017007689A1 (en) 2015-07-06 2016-06-30 Cot modulators and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201792613A1 EA201792613A1 (ru) 2018-06-29
EA036788B1 true EA036788B1 (ru) 2020-12-21

Family

ID=56411943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201792613A EA036788B1 (ru) 2015-07-06 2016-06-30 МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (40)

Country Link
US (7) US20170008905A1 (ru)
EP (3) EP3456717B1 (ru)
JP (6) JP6430060B2 (ru)
KR (5) KR102443575B1 (ru)
CN (3) CN109879859B (ru)
AU (5) AU2016290820B2 (ru)
BR (1) BR102016015656B1 (ru)
CA (1) CA2971640C (ru)
CL (1) CL2017003356A1 (ru)
CO (1) CO2017013351A2 (ru)
CR (1) CR20170599A (ru)
CU (1) CU20170172A7 (ru)
CY (1) CY1121750T1 (ru)
DK (1) DK3191470T3 (ru)
DO (1) DOP2017000311A (ru)
EA (1) EA036788B1 (ru)
EC (1) ECSP17084635A (ru)
ES (2) ES2734713T3 (ru)
HR (1) HRP20190853T1 (ru)
HU (1) HUE043310T2 (ru)
IL (4) IL274568B (ru)
LT (1) LT3191470T (ru)
MA (1) MA39422B1 (ru)
ME (1) ME03425B (ru)
MX (1) MX370984B (ru)
MY (1) MY196173A (ru)
NZ (2) NZ750707A (ru)
PE (1) PE20180462A1 (ru)
PH (2) PH12018500031A1 (ru)
PL (2) PL3456717T3 (ru)
PT (2) PT3456717T (ru)
RS (1) RS58639B1 (ru)
SA (1) SA517381350B1 (ru)
SG (1) SG11201702041PA (ru)
SI (2) SI3191470T1 (ru)
SV (1) SV2017005605A (ru)
TW (3) TWI748539B (ru)
UA (1) UA123010C2 (ru)
UY (1) UY36771A (ru)
WO (1) WO2017007689A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6205354B2 (ja) 2011-07-06 2017-09-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のための化合物
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
US9815818B2 (en) 2015-07-06 2017-11-14 Gilead Sciences, Inc. Cot modulators and methods of use thereof
CA2971640C (en) 2015-07-06 2020-09-22 Gilead Sciences, Inc. Cot modulators and methods of use thereof
WO2018005435A1 (en) 2016-06-30 2018-01-04 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diaminoquinazolines as cot modulators and methods of use thereof
MX369307B (es) 2016-08-19 2019-11-05 Gilead Sciences Inc Compuestos terapeuticos utiles para tratamiento profilactico o terapeutico de infeccion por virus de inmunodeficiencia humana.
EA036921B1 (ru) * 2017-02-10 2021-01-15 Джилид Сайэнс, Инк. Терапевтические соединения, которые можно применять для профилактического или терапевтического лечения инфекции вирусом вич
CN108794516A (zh) * 2017-04-26 2018-11-13 上海时莱生物技术有限公司 硼酸和硼酸酯类化合物及其制备方法和用途
TW202024061A (zh) 2017-08-17 2020-07-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
WO2019065516A1 (ja) * 2017-09-26 2019-04-04 日本曹達株式会社 キノリン化合物および農園芸用殺菌剤
AU2019221568B2 (en) 2018-02-15 2021-04-22 Gilead Sciences, Inc. Pyridine derivatives and their use for treating HIV infection
EP3752496B1 (en) 2018-02-16 2023-07-05 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
WO2019168874A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 The Research Foundation For The State University Of New York Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
CN110294660B (zh) * 2018-03-23 2021-09-24 中国农业大学 一种含碳碳三键和/或碳氮三键的不饱和有机化合物的还原氘化方法
CN108658996A (zh) * 2018-06-25 2018-10-16 中国药科大学 一种氘代Fiduxosin的制备方法
KR20210033492A (ko) 2018-07-16 2021-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 치료를 위한 캡시드 억제제
TW202235416A (zh) 2019-06-14 2022-09-16 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
CA3148365A1 (en) 2019-08-29 2021-03-04 Martin Bolli Alpha-d-galactopyranoside derivatives
CN114727999A (zh) 2019-11-26 2022-07-08 吉利德科学公司 用于预防hiv的衣壳抑制剂
KR20220161438A (ko) * 2020-03-30 2022-12-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Cot 억제제 화합물, (S)-6-(((1-(바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-1H-1,2,3-트라이아졸-4-일)2-메틸-1-옥소-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-5-일)메틸)))아미노8-클로로-(네오펜틸아미노)퀴놀린-3-카르보니트릴의 고체 형태
WO2021202688A1 (en) * 2020-04-02 2021-10-07 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing a cot inhibitor compound
CN115996925A (zh) 2020-06-25 2023-04-21 吉利德科学公司 用于治疗hiv的衣壳抑制剂
WO2022184755A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Triazolyl-methyl substituted alpha-d-galactopyranoside derivatives
TW202304435A (zh) 2021-06-04 2023-02-01 美商基利科學股份有限公司 治療ｎａｓｈ之方法
US20240285646A1 (en) * 2021-06-11 2024-08-29 Neuronascent, Inc. Methods and compositions for lipid formulation of lipophilic small molecule therapies of the heterocyclic type
EP4440702A1 (en) 2021-12-03 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
KR20240117588A (ko) 2021-12-03 2024-08-01 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998043960A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3930837A (en) 1971-12-31 1976-01-06 Ici Australia Limited 3-chloro-5-acetamidaisoquinoline as a herbicide
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
IT7819093A0 (it) 1977-01-10 1978-01-06 Ciba Geigy Prodotti antielmintici e loro impiego.
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
JP2634438B2 (ja) 1988-07-26 1997-07-23 三井東圧化学株式会社 不斉ビスオキサゾリルピリジン誘導体およびその製造方法
DE4014171A1 (de) 1990-05-03 1991-11-07 Basf Ag Cyanochinolinverbindungen
GB9310700D0 (en) 1993-05-24 1993-07-07 Zeneca Ltd Novel composition
KR20010022781A (ko) 1997-08-28 2001-03-26 도쿠시마 히데이치 시아노아크릴레이트 화합물을 함유하는 공업용 항균·항진균제, 살조제(殺藻劑) 및 생물 부착 방지제
CA2336691C (en) 1998-07-10 2009-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and metal-catalyzed processes
BR9914164A (pt) 1998-09-29 2001-06-26 American Cyanamid Co Composto, método para o tratamento, inibição do crescimento de, ou erradiacação de um neoplasma, e de doença de rim policìstico, em um mamìfero em necessidade do mesmo, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
US6930100B2 (en) 2002-03-20 2005-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Phosphate prodrugs of fluoroxindoles
CN100395237C (zh) 2003-03-03 2008-06-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用作5－ht6调节剂的2,5－取代的四氢异喹啉
MXPA06001590A (es) 2003-08-19 2006-05-19 Wyeth Corp Proceso para la preparacion de 4-amino-3-quinolincarbonitrilos.
US7399865B2 (en) * 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
TW200529846A (en) * 2004-02-20 2005-09-16 Wyeth Corp 3-quinolinecarbonitrile protein kinase inhibitors
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
MX2007014258A (es) * 2005-05-18 2008-01-22 Wyeth Corp Inhibidores de 4,6-diamino-[1,7]naftiridin-3-carbonitrilo de la tpl2 cinasa y metodos de fabricacion y uso de los mismos.
CA2608540A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Wyeth 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same
AU2006306146A1 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Abbott Laboratories Indazole derivatives that inhibit TRPV1 receptor
EP2001480A4 (en) 2006-03-31 2011-06-15 Abbott Lab Indazole CONNECTIONS
JP5599614B2 (ja) 2006-11-09 2014-10-01 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
US8389544B2 (en) 2007-01-17 2013-03-05 The Hong Kong University Of Science And Technology Isoquinolone compounds as subtype-selective agonists for melatonin receptors MT1 and MT2
GB0820856D0 (en) 2008-11-14 2008-12-24 Univ Leuven Kath Novel inhibitors of flavivirus replication
TWI598347B (zh) 2009-07-13 2017-09-11 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
GB0922302D0 (en) 2009-12-22 2010-02-03 Imp Innovations Ltd Compounds
BR112012022801B8 (pt) 2010-03-09 2019-10-29 Dana Farber Cancer Inst Inc método de identificar um indivíduo que tem câncer que é provável beneficiar-se do tratamento com uma terapia de combinação com um inibidor de raf e um segundo inibidor e uso de um inibidor de raf e um segundo inibidor para a fabricação de um medicamento para tratar câncer
KR101562347B1 (ko) * 2010-06-09 2015-10-22 티안진 헤메이 바이오-텍 컴퍼니 리미티드 시아노퀴놀린 유도체
JP6110787B2 (ja) 2011-05-10 2017-04-05 協和発酵キリン株式会社 ピリミドジアゼピノン化合物
BR112014000267A2 (pt) 2011-07-04 2016-09-20 Bayer Ip Gmbh utilização de isoquinolinonas, isoquinolinedionas, isoquinolinetrionas e dihidroisoquinolinonas substituídas ou, em cada caso, sais das mesmas como agentes ativos contra o stress abiótico em plantas
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
DK2772482T3 (en) 2011-10-27 2016-06-06 Taisho Pharmaceutical Co Ltd azole derivative
PL3628320T3 (pl) 2011-11-11 2022-07-25 Gilead Apollo, Llc Inhibitory acc i ich zastosowania
UY34573A (es) 2012-01-27 2013-06-28 Gilead Sciences Inc Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis
CN103483363B (zh) 2012-06-13 2016-12-21 上海赛迦化工产品有限公司 多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用
EP2911655A1 (en) 2012-10-24 2015-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Tpl2 kinase inhibitors for preventing or treating diabetes and for promoting -cell survival
CN103408572B (zh) 2013-07-12 2015-12-02 上海工程技术大学 手性氨基硼酸衍生物及其制备方法和应用
CN105814013A (zh) 2013-12-12 2016-07-27 卡利拉制药公司 双环烷基化合物及合成
US10654812B2 (en) 2014-03-07 2020-05-19 Recurium Ip Holdings Llc Propellane derivates and synthesis
WO2016007966A2 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 Northwestern University 2-imidazolyl-pyrimidine scaffolds as potent and selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase
US10308609B2 (en) 2014-09-17 2019-06-04 Zeno Royalties & Milestones, LLC Bicyclic compounds
CN106714841A (zh) 2014-09-24 2017-05-24 吉利德科学公司 治疗肝病的方法
MX2017008417A (es) 2014-12-23 2017-09-28 Gilead Sciences Inc Procedimientos para preparar inhibidores de cinasa 1 reguladora de señal de apoptosis (ask1).
MA41252A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Gilead Sciences Inc Formes solides d'un inhibiteur d'ask 1
EP3597271A1 (en) 2015-01-09 2020-01-22 Gilead Apollo, LLC Acc inhibitor combination therapy for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease
CN107111844B (zh) 2015-01-16 2021-07-13 3M创新有限公司 用于选择网格动作以改善网格结果的系统和方法
US9815818B2 (en) * 2015-07-06 2017-11-14 Gilead Sciences, Inc. Cot modulators and methods of use thereof
CA2971640C (en) 2015-07-06 2020-09-22 Gilead Sciences, Inc. Cot modulators and methods of use thereof
EP3398598B1 (en) 2015-12-31 2022-04-06 Hitgen Inc. Sulfonamide derivative and preparation method and use thereof
EP4364795A3 (en) 2016-03-02 2024-08-14 Gilead Apollo, LLC Solid forms of a thienopyrimidinedione acc inhibitor and methods for production thereof
EP3473715B1 (en) 2016-06-21 2021-08-04 PHC Holdings Corporation Catalase inhibitor and method for measuring analyte using catalase inhibitor
WO2018005435A1 (en) 2016-06-30 2018-01-04 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diaminoquinazolines as cot modulators and methods of use thereof
CN106512014A (zh) 2016-10-27 2017-03-22 武汉大学 肿瘤进展位点2在治疗脂肪肝和ⅱ型糖尿病中的功能和应用
CA3053956C (en) 2017-03-03 2024-04-23 Gilead Sciences, Inc. Processes for preparing acc inhibitors and solid forms thereof
US20180280394A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating liver disease
KR20190132515A (ko) 2017-04-12 2019-11-27 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 간 질환을 치료하는 방법
CA3077273A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy comprising an acc inhibitor
CA3129949C (en) 2019-02-19 2024-04-30 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of fxr agonists
US20220143153A1 (en) 2019-03-08 2022-05-12 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating acne
TW202235416A (zh) 2019-06-14 2022-09-16 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
AR119594A1 (es) 2019-08-09 2021-12-29 Gilead Sciences Inc Derivados de tienopirimidina como inhibidores acc y usos de los mismos
KR20220161438A (ko) 2020-03-30 2022-12-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Cot 억제제 화합물, (S)-6-(((1-(바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-1H-1,2,3-트라이아졸-4-일)2-메틸-1-옥소-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-5-일)메틸)))아미노8-클로로-(네오펜틸아미노)퀴놀린-3-카르보니트릴의 고체 형태
WO2021202688A1 (en) 2020-04-02 2021-10-07 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing a cot inhibitor compound
TW202304435A (zh) 2021-06-04 2023-02-01 美商基利科學股份有限公司 治療ｎａｓｈ之方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998043960A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAILA, N. GREEN, N. LI, H.Q. HU, Y. JANZ, K. GAVRIN, L.K. THOMASON, J. TAM, S. POWELL, D. CUOZZO, J. HALL, J.P: "Identification of a novel class of selective Tpl2 kinase inhibitors: 4-Alkylamino-[1,7]naphthyridine-3-carbonitriles", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, ELSEVIER, NL, vol. 15, no. 19, 10 August 2007 (2007-08-10), NL, pages 6425 - 6442, XP022192446, ISSN: 0968-0896, DOI: 10.1016/j.bmc.2007.06.054 *
NEAL GREEN, YONGHAN HU, KRISTIN JANZ, HUAN-QIU LI, NEELU KAILA, SATENIG GULER, JENNIFER THOMASON, DIANE JOSEPH-MCCARTHY, STEVE Y. : "Inhibitors of Tumor Progression Loci-2 (Tpl2) Kinase and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) Production:� Selectivity and in Vivo Antiinflammatory Activity of Novel 8-Substituted-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitriles", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 50, no. 19, 1 September 2007 (2007-09-01), pages 4728 - 4745, XP055294201, ISSN: 0022-2623, DOI: 10.1021/jm070436q *
RAKESH K. GOYAL; HARISH DUREJA; G. SINGH; A. K. MADAN: "Models for anti-inflammatory activity of 8-substituted-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitriles", MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, BIRKHÄUSER-VERLAG, BOSTON, vol. 21, no. 7, 19 March 2011 (2011-03-19), Boston, pages 1044 - 1055, XP035060999, ISSN: 1554-8120, DOI: 10.1007/s00044-011-9613-5 *
WU, J. ; GREEN, N. ; HOTCHANDANI, R. ; HU, Y. ; CONDON, J. ; HUANG, A. ; KAILA, N. ; LI, H.Q. ; GULER, S. ; LI, W. ; TAM, S.Y. ; W: "Selective inhibitors of tumor progression loci-2 (Tpl2) kinase with potent inhibition of TNF-@a production in human whole blood", BIORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM , NL, vol. 19, no. 13, 1 July 2009 (2009-07-01), Amsterdam , NL, pages 3485 - 3488, XP026155092, ISSN: 0960-894X, DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.05.009 *

Also Published As

Publication number Publication date
PH12018500031B1 (en) 2018-07-09
DOP2017000311A (es) 2018-01-15
PE20180462A1 (es) 2018-03-06
CL2017003356A1 (es) 2018-07-06
JP6781221B2 (ja) 2020-11-04
PH12018500031A1 (en) 2018-07-09
UA123010C2 (uk) 2021-02-03
KR20200013120A (ko) 2020-02-05
IL274568B (en) 2022-07-01
IL274568A (en) 2020-06-30
KR20240008398A (ko) 2024-01-18
US20240254137A1 (en) 2024-08-01
EP3191470A1 (en) 2017-07-19
PL3191470T3 (pl) 2019-08-30
CN109879859A (zh) 2019-06-14
CU20170172A7 (es) 2018-06-05
SI3191470T1 (sl) 2019-04-30
TWI634112B (zh) 2018-09-01
US20230002407A1 (en) 2023-01-05
US11066414B2 (en) 2021-07-20
CA2971640C (en) 2020-09-22
IL293770B2 (en) 2023-07-01
CN114380799B (zh) 2024-10-01
PL3456717T3 (pl) 2021-10-25
EA201792613A1 (ru) 2018-06-29
AU2016290820B2 (en) 2019-03-07
JP2022082816A (ja) 2022-06-02
RS58639B1 (sr) 2019-05-31
ME03425B (me) 2020-01-20
JP7138155B2 (ja) 2022-09-15
MA39422A (fr) 2017-07-19
JP6906021B2 (ja) 2021-07-21
US20180237455A1 (en) 2018-08-23
IL256433A (en) 2018-02-28
TW201712005A (zh) 2017-04-01
KR20190045416A (ko) 2019-05-02
TWI748539B (zh) 2021-12-01
ES2872076T3 (es) 2021-11-02
AU2016290820A1 (en) 2018-01-18
MX2017004737A (es) 2017-06-19
BR102016015656B1 (pt) 2021-11-03
IL256433B (en) 2019-06-30
ES2734713T3 (es) 2019-12-11
CN114380799A (zh) 2022-04-22
NZ750707A (en) 2023-09-29
JP2024100865A (ja) 2024-07-26
PT3456717T (pt) 2021-05-26
TW201908305A (zh) 2019-03-01
CO2017013351A2 (es) 2018-05-21
EP3456717B1 (en) 2021-03-17
JP6430060B2 (ja) 2018-11-28
AU2020257055A1 (en) 2020-11-12
KR102443575B1 (ko) 2022-09-16
US11905299B2 (en) 2024-02-20
IL293770B1 (en) 2023-03-01
SG11201702041PA (en) 2017-04-27
US20170152240A1 (en) 2017-06-01
EP3456717A1 (en) 2019-03-20
LT3191470T (lt) 2019-05-10
IL293770A (en) 2022-08-01
IL266995B (en) 2020-05-31
CR20170599A (es) 2018-02-28
KR102073641B1 (ko) 2020-02-05
CN107922390A (zh) 2018-04-17
DK3191470T3 (en) 2019-04-15
CA2971640A1 (en) 2017-01-12
JP2021042252A (ja) 2021-03-18
AU2020257055B2 (en) 2022-03-31
CN109879859B (zh) 2022-01-25
WO2017007689A1 (en) 2017-01-12
BR102016015656A2 (pt) 2020-09-24
CY1121750T1 (el) 2020-07-31
US20170008905A1 (en) 2017-01-12
TWI699361B (zh) 2020-07-21
EP3896064A1 (en) 2021-10-20
KR20220129667A (ko) 2022-09-23
ECSP17084635A (es) 2018-01-31
AU2022204050A1 (en) 2022-06-30
MA39422B1 (fr) 2019-03-29
PT3191470T (pt) 2019-06-05
MX370984B (es) 2020-01-09
KR20180022982A (ko) 2018-03-06
EP3191470B1 (en) 2019-02-27
US20200123172A1 (en) 2020-04-23
US9878995B2 (en) 2018-01-30
JP2019178178A (ja) 2019-10-17
AU2019203122A1 (en) 2019-05-30
IL266995A (en) 2019-07-31
CN107922390B (zh) 2019-05-10
AU2022204050B2 (en) 2024-04-18
PH12020551397A1 (en) 2021-08-16
MY196173A (en) 2023-03-17
UY36771A (es) 2017-01-31
NZ738525A (en) 2019-03-29
HUE043310T2 (hu) 2019-08-28
SA517381350B1 (ar) 2021-03-11
JP2018520161A (ja) 2018-07-26
HRP20190853T1 (hr) 2019-06-28
TW202114673A (zh) 2021-04-16
SV2017005605A (es) 2018-07-18
SI3456717T1 (sl) 2021-08-31
AU2024204902A1 (en) 2024-08-01
JP2018193405A (ja) 2018-12-06
AU2019203122B2 (en) 2020-10-01
US20190248807A1 (en) 2019-08-15
KR101974793B1 (ko) 2019-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA036788B1 (ru) МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP7245229B2 (ja) ベンゾスルホニル化合物
KR102483020B1 (ko) Tam 저해제로서의 피롤로트리아진 화합물
US10316017B2 (en) COT modulators and methods of use thereof
EA015751B1 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR20210090675A (ko) 암의 치료를 위한 hpk1 억제제로서의 2,3-디히드로-1h-피롤로[3,4-c]피리딘-1-온 유도체
EA045220B1 (ru) МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
OA19638A (en) Cot modulators and methods of use thereof.