EA009701B1

EA009701B1 - Противоаллергические средства

Info

Publication number: EA009701B1
Application number: EA200401612A
Authority: EA
Inventors: Сусуму Муто; Акико Итай
Original assignee: Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк.
Priority date: 2002-06-06
Filing date: 2003-06-05
Publication date: 2008-02-28
Also published as: US20060122243A1; CN1658872B; EP1514544A4; US20080090779A1; JPWO2003103665A1; US20070185110A1; EA200401612A1; KR101054562B1; KR20050023287A; WO2003103665A1; US20070185059A1; CN1658872A; TW200402291A; JP4660674B2; US7700655B2; JP2010215644A; EP1514544A1; AU2003242103A1; CA2488367A1

Abstract

Лекарственное средство для профилактического и/или терапевтического лечения аллергических заболеваний, и/или эндометриоза, и/или гистеромиомы, которое содержит в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из соединения, представленного нижеследующей общей формулой (I) и его фармацевтически приемлемой соли, гидрата и сольватагде Х представляет собой связывающую группу, у которой число атомов в основной цепи составляет 2-5 (где указанная связывающая группа может быть замещенной), А представляет собой атом водорода или ацетильную группу, Е представляет собой арильную группу, которая может быть замещенной, или гетероарильную группу, которая может быть замещенной, кольцо Z представляет собой арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -O-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, или гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -O-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, являющимся эффективными для предупреждения и/или лечения аллергических заболеваний, таких как поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит, крапивница, эндометриоз и гистеромиома.

Известно, что аллергические заболевания вызываются продуцированние 1дЕ при его стимуляции антигеном, проникающим в организм, и последующим высвобождением различных химических медиаторов, таких как воспалительный цитокин, гистамин, лейкотриен и т.п., в результате дегрануляции активированных тучных клеток, стимулированных комплексом антиген - 1дЕ, что приводит к индуцированию сужения дыхательных путей, повышению проницаемости сосудов, воспалению кожи, бронхов и т.п. В соответствии с этим очевидно, что противоаллергические средства действуют, главным образом, как лекарственные средства, ингибирующие аллергическую реакцию типа I и последующее индуцирование аллергического воспаления, а в частности, как лекарственные средства, ингибирующие продуцирование и высвобождение медиаторов из тучных клеток, или как лекарственные средства, являющиеся антагонистами вышеупомянутых эффектов. В настоящее время, в качестве противоаллергических средств используются стероиды, антигистаминные препараты депрессанты или ингибиторы высвобождения медиаторов и т.п. Хотя стероиды являются очень эффективными лекарственными средствами, однако, они вызывают серьезные побочные эффекты. Антигистаминные лекарственные средства используются лишь для симптоматической терапии и не могут служить средством для радикальной терапии. Депрессанты или ингибиторы высвобождения медиаторов считаются высокоэффективными средствами. Однако некоторые из них не обладают немедленным действием или вызывают побочные реакции центрального действия. Поэтому существующие в настоящее время противоаллергические средства являются недостаточно эффективными.

За последние годы число пациенток с эндометриозом увеличилось, и в настоящее время, по оценкам специалистов, этим заболеванием страдает 10-14% женщин. Эндометриоз рассматривается как основная причина бесплодия, а также как заболевание, снижающее качество жизни пациенток из-за сильных болей, возникающих во время менструаций и полового акта. В настоящее время гормональная терапия, используемая для лечения этого заболевания, применяется в качестве терапии псевдоменопаузы. Однако вышеупомянутая терапия индуцирует серьезные побочные эффекты, а также повышает риск развития остеопороза при ее длительном применении. Поэтому в настоящее время пока не разработаны достаточно надежные и высокоэффективные лекарственные средства или способ лечения этого заболевания.

В последние годы было обнаружено, что тучные клетки, очевидно, присутствуют с высокой плотностью в зоне поражения эндометриозом (Атепсап 1оита1 о£ ВергобисИуе 1ттипо1оду (Νονν Уогк: 1998), (Эептагк). Уо1. 40, № 4, р. 291-294), и что эти тучные клетки активируются с последующей их дегрануляцией (№кке1 Меб1са1, 2002, № 415, р. 28; РегШйу апб 81егШ1у (И8А), 2002, Уо1. 78, № 4, р. 782786). Кроме того, имеются все основания предполагать, что существует взаимосвязь между эндометриозом и аллергией, поскольку интерстициальная гиперплазия, которая является важной стадией инфильтрации и поражения тучных клеток, в значительной степени ингибируется при введении антагониста лейкотриена, обладающего противоаллергическим действием, крысам с моделью эндометриоза (№кке1 Меб1са1, 2002, № 415, р. 28; РегШПу апб 81егШ1у, (И8А), 2002, Уо1. 78, № 4, р. 782-786).

Поэтому противоаллергическое лекарственное средство, которое обладает сильным ингибирующим действием на активацию тучных клеток и может быть использовано в качестве терапевтического средства для радикального лечения аллергических заболеваний, является подходящим и эффективным терапевтическим средством для лечения эндометриоза. Тот факт, что 45% пациенток с эндометриозом страдает от гистеромиомы, дает основание предполагать о существовании такой же взаимосвязи между гистеромиомой и аллергией, как и между эндометриозом и аллергией. А поэтому весьма вероятно, что противоаллергическое средство, которое может быть использовано в качестве терапевтического средства для радикальной терапии аллергических заболеваний, может быть также использовано в качестве терапевтического средства для лечения гистеромиомы.

В патенте США № 4358443, производные Ν-фенилсалициламида описаны как ингибиторы роста растений. В описании Европейского патента № 0221211, в публикации нерассмотренной заявки на патент Японии (КОКА1) № (81ю) 62-99329 и в описании патента США № 6117859 указанные производные описаны как противовоспалительные средства. Кроме того, в проспектах публикаций Международной заявки АО 99/65499, Международной заявки АО 02/49632 и Международной заявки АО 02/076918, эти производные представлены как ингибиторы ΝΡ-κΒ, а в описании Международной заявки АО 02/051397, они представлены как ингибиторы продуцирования цитокинов.

Целью настоящего изобретения является получение лекарственных средств для радикального профилактического и/или терапевтического лечения аллергии путем ингибирования аллергических реакций. Для достижения указанной цели авторами настоящего изобретения были проведены различные исследования противоаллергического действия салициламидных производных, которые, как очевидно, обладают низкой токсичностью. В результате этих исследований было обнаружено, что Ν-замещенные салициламидные производные, а в частности, Ν-арилсалициламидные производные, а именно Νфенилсалициламидные производные, где анилиновая часть замещена в 2- и 5-положениях или в 3- и 5положениях, и №тиазол-2-илсалициламидные производные, где тиазольное кольцо замещено в 4- и 5- 1 009701 положениях, обладают исключительно сильным ингибирующим действием на пролиферацию тучных клеток, ингибирующим действием на дегрануляцию тучных клеток антигеном и стимуляцию 1дЕ, и ингибирующим действием на продуцирование 1дЕ из активированных В-клеток, и что с использованием этих производных может быть осуществлено радикальное профилактическое и/или терапевтическое лечение аллергических заболеваний. Авторами настоящего изобретения были также проведены исследования с использованием гидроксиарильных производных, которые являются аналогами указанных соединений. И результаты этих исследований были положены в основу настоящего изобретения.

Таким образом, настоящее изобретение относится:

(1) к лекарственному средству для профилактического и/или терапевтического лечения аллергических заболеваний и/или эндометриоза и/или гистеромиомы, которое содержит в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из соединения, представленного нижеследующей общей формулой (I) и его фармацевтически приемлемой соли, гидрата и сольвата:

(I) где Х представляет собой связывающую группу, у которой число атомов в основной цепи составляет 2-5 (где указанная связывающая группа может быть замещенной),

А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,

Е представляет собой арильную группу, которая может быть замещенной, или гетероарильную группу, которая может быть замещенной, кольцо Ζ представляет собой арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, или гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше.

Примерами предпочтительных лекарственных средств являются: (2) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Х представляет собой группу, выбранную из нижеследующей связывающей группы α (где указанные группы могут быть замещенными):

[Связывающая группа α] - группы нижеследующих формул:

-С-Ν — ?

& „ . -У-^сО —С-ΝII I О Н I —Ν-Ο-Ν — I II I НОН н

I —с=с — I

Н —ы-с — I н

II

О > II

Н О —С -Ν-Ν-С — II I 1 II О Н Н О —С-0 —

II о

—С -Ν-Ν — II I I О Н Н

О

II н

Т Ν-С — ч?

где связь у левого конца означает связь с кольцом Ζ, а связь у правого конца означает связь с Е;

(3) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Х представляет собой группу, представленную нижеследующей формулой (где указанная группа может быть замещенной):

где связь у левого конца означает связь с кольцом Ζ, связь у правого конца означает связь с Е;

(4) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где А представляет собой атом водорода;

- 2 009701 (5) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где кольцо Ζ представляет собой С₆-Сю-арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I); или 5-13-членный гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I);

(6) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где кольцо Ζ представляет собой кольцо, выбранное из нижеследующей циклической группы β: [Циклическая группа β] - бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, тиофеновое кольцо, пиридиновое кольцо, индольное кольцо, хиноксалиновое кольцо и карбозольное кольцо, где указанное кольцо может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -ХЕ, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I);

(7) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I);

(8) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, замещенное атомом(ами) галогена, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I);

(9) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где кольцо Ζ представляет собой нафталиновое кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное в общей формуле (I), и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное в общей формуле (I);

(10) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Е представляет собой С₆-С₁₀-арильную группу, которая может быть замещенной, или 5-13-членную гетероарильную группу, которая может быть замещенной;

(11) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Е представляет собой фенильную группу, которая может быть замещенной;

(12) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Е представляет собой 3,5-бис (трифторметил)фенильную группу;

(13) вышеупомянутое лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из указанного соединения и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата, где Е представляет собой 5-членную гетероарильную группу, которая может быть замещенной.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к использованию каждого из вышеупомянутых веществ для приготовления лекарственного средства, определенного в пунктах (1)-(13).

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу профилактического и/или терапевтического лечения аллергических заболеваний, и/или эндометриоза, и/или гистеромиомы у млекопитающих, включая человека, где указанный способ включает стадию введения профилактически и/или терапевтически эффективного количества вышеупомянутых веществ млекопитающему, включая человека.

Настоящее изобретение также относится:

(1) к соединению, представленному общей формулой (Σ-1) или его соли, гидрату или сольвату

н (1-1)

- 3 009701 где Ζ¹ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая может быть замещена в 5положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая может быть замещена в 5-положении, а Е¹ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещенной.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится:

(2) к соединению или его соли, гидрату или сольвату, где Е¹ представляет собой 2,5-бис (трифтор- метил)фенильную группу или 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу, за исключением нижеследующих соединений: №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида, №[3,5-бис(трифторметил) фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамида, №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-бром-2-гидроксибензамида, Ν[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамида и №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2гидрокси-5-нитробензамида.

Более предпочтительно, настоящее изобретение относится:

(3) к соединению или его соли, гидрату или сольвату, где Ζ¹ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении. Кроме того, настоящее изобретение относится:

(1) к соединению, представленному общей формулой (1-2), или к его соли, гидрату или сольвату н

где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая может быть замещена в 5положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая может быть замещена в 5-положении, а Е² представляет собой 2,5-дизамещенную фенильную группу, где одним из указанных заместителей является трифторметильная группа, или 3,5-дизамещенную фенильную группу, где одним из указанных заметителей является трифторметильная группа, при условии исключения следующих соединений:

5-хлор-№[5-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид,

5-фтор-2-гидрокси-№[2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамид,

5-фтор-2-гидрокси-№[2-(6,6,6-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамид, 5-хлор-№[2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид, 5-хлор-2-гидрокси-№[2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамид, 5-хлор-№[2-(4-хлорфенил)сульфанил-5-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид, 5-хлор-2-гидрокси-^[2-(1-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамид, и 5-хлор-2-гидрокси-^[2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамид.

(2) к соединению или его соли, гидрату или сольвату, где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении.

Кроме того, настоящее изобретение относится:

(1) к соединению, представленному общей формулой (1-3), или к его соли, гидрату или сольвату

(1-3) где Ζ³ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая может быть замещена в 5положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая может быть замещена в 5-положении, а Е³ означает группу, представленную нижеследующей формулой:

где один из К^3е2 и К^3е3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гидроксильную группу, которая может быть замещенной, а К^3е5 представляет собой С₂-С₆-углеводородную группу, которая может быть замещенной.

(2) к соединению или к его соли, гидрату или сольвату, где Ζ³ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении.

Настоящее изобретение также относится:

(1) к соединению, представленному общей формулой (1-4), или к его соли, гидрату или сольвату

О н

- 4 009701 где Ζ⁴ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая может быть замещена в 5положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая может быть замещена в 5-положении, а Е⁴ означает группу, представленную нижеследующей формулой:

где К.⁴’⁴ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, К^4е5 представляет собой атом галогена, цианогруппу, ацильную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной.

(2) к соединению или его соли, гидрату или сольвату, где Ζ⁴ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении, или 2-ацетоксифенильную группу, которая замещена атомом галогена в 5-положении.

На фиг. 1 проиллюстрировано ингибирующее действие лекарственного средства настоящего изобретения (соединения № 50) против аллергии немедленного типа.

На фиг. 2 проиллюстрировано ингибирующее действие лекарственного средства настоящего изобретения (соединения № 50) против дерматита на модели атопического дерматита.

Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приводится его описание со ссылками на публикацию Международной заявки \УО 02/49632. Полное описание вышеуказанной публикации Международной заявки \УО 02/49632 вводится в описание настоящего изобретения посредством ссылки.

Используемые в настоящем описании термины имеют следующие значения.

Атомами галогена, если это не оговорено особо, могут быть атомы фтора, хлора, брома или иода.

Примерами углеводородных групп являются алифатическая углеводородная группа, арильная группа, ариленовая группа, аралкильная группа, мостиковая циклическая углеводородная группа, спироциклическая углеводородная группа и терпеновая углеводородная группа.

Примерами алифатических углеводородных групп являются алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, алкиленовая группа, алкениленовая группа, алкилиденовая группа и т.п., которые представляют собой одновалентные или двухвалентные ациклические углеводородные группы с прямой или разветвленной цепью; циклоалкильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкандиенильная группа, циклоалкилалкильная группа, циклоалкиленовая группа и циклоалкениленовая группа, которые представляют собой насыщенные или ненасыщенные одновалентные или двухвалентные алициклические углеводородные группы.

Примерами алкильной группы, являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, неопентил, 1,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпенил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3-диметилбутил,

2-этилбутил, 1-этилбутил, 1-этил-1-метилпропил, н-гептил, н-октил, н-нонил, н-децил, н-ундецил, ндодецил, н-тридецил, н-тетрадецил и н-пентадецил, которые представляют собой С₁-С₁₅-алкильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкенильной группы являются винил, проп-1-ен-1-ил, аллил, изопропенил, бут-1-ен-1ил, бут-2-ен-1-ил, бут-3-ен-1-ил, 2-метилпроп-2-ен-1-ил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, пент-1-ен-1-ил, пент-2ен-1-ил, пент-3-ен-1-ил, пент-4-ен-1-ил, 3-метилбут-2-ен-1-ил, 3-метилбут-3-ен-1-ил, гекс-1-ен-1-ил, гекс-2-ен-1-ил, гекс-3-ен-1-ил, гекс-4-ен-1-ил, гекс-5-ен-1-ил, 4-метилпент-3-ен-1-ил, 4-метилпент-3-ен-1ил, гепт-1-ен-1-ил, гепт-6-ен-1-ил, окт-1-ен-1-ил, окт-7-ен-1-ил, нон-1-ен-1-ил, нон-8-ен-1-ил, дек-1-ен-1ил, дек-9-ен-1-ил, ундек-1-ен-1-ил, ундек-10-ен-1-ил, додек-1-ен-1-ил, додек-11-ен-1-ил, тридек-1-ен-1ил, тридек-12-ен-1-ил, тетрадек-1-ен-1-ил, тетрадек-13-ен-1-ил, пентадек-1-ен-1-ил и пентадек-14-ен-1ил, которые представляют собой С2-С15-алкенильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкинильной группы являются этинил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-3-ин-1-ил, 1-метилпроп-2-ин-1-ил, пент-1-ин-1-ил, пент-4-ин-1-ил, гекс-1-ин-1-ил, гекс-5-ин-1-ил, гепт-1-ин-1-ил, гепт-6-ин-1-ил, окт-1-ин-1-ил, окт-7-ин-1-ил, нон-1-ин-1-ил, нон-8-ин-1-ил, дек-1-ин-1ил, дек-9-ин-1-ил, ундек-1-ин-1-ил, ундек-10-ин-1-ил, додек-1-ин-1-ил, додек-11-ин-1-ил, тридек-1-ин-1ил, тридек-12-ин-1-ил, тетрадек-1-ин-1-ил, тетрадек-13-ин-1-ил, пентадек-1-ин-1-ил и пентадек-14-ин-1ил, которые представляют собой С₂-С15-алкинильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкиленовой группы являются метиленовая, этиленовая, этан-1,1-диильная, пропан-1,3диильная, пропан-1,2-диильная, пропан-2,2-диильная, бутан-1,4-диильная, пентан-1,5-диильная, гексан1,6-диильная и 1,1,4,4-тетраметилбутан-1,4-диильная группы, которые представляют собой С₁-С₈алкиленовые группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкениленовой группы являются этен-1,2-диил, пропен-1,3-диил, бут-1-ен-1,4-диил, бут-2-ен-1,4-диил, 2-метилпропен-1,3-диил, пент-2-ен-1,5-диил и гекс-3-ен-1,6-диил, которые представляют собой С1-С6-алкиленовые группы с прямой или разветвленной цепью.

- 5 009701

Примерами алкилиденовой группы являются, например, метилиден, этилиден, пропилиден, изопропилиден, бутилиден, пентилиден и гексилиден, которые представляют собой С₁ -С₆-алкилиденовые группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами циклоалкильной группы являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил, которые представляют собой С₃-С₈-циклоалкильные группы. Вышеупомянутая циклоалкильная группа может быть конденсирована с бензольным кольцом, нафталиновым кольцом и т.п., и примерами таких групп являются 1-инданил, 2-инданил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1ил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил.

Примерами циклоалкенильной группы являются 2-циклопропен-1-ил, 2-циклобутен-1-ил, 2циклопентен-1-ил, 3-циклопентпен-1-ил, 2-циклогексен-1-ил, 3-циклогексен-1-ил, 1-циклобутен-1-ил и 1циклопентен-1-ил, которые представляют собой С₃-С₆-циклоалкенильные группы.

Вышеупомянутая циклоалкенильная группа может быть конденсирована с бензольным кольцом, нафталиновым кольцом и т.п., и примерами таких групп являются 1-инданил, 2-инданил, 1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил, 1-инденил и 2-инденил.

Примерами циклоалкандиенильной группы являются 2,4-циклопентадиен-1-ил, 2,4-циклогександиен-1-ил и 2,5-циклогександиен-1-ил, которые представляют собой С₅-С₆-циклоалкандиенильные группы.

Вышеупомянутая циклоалкандиенильная группа может быть конденсирована с бензольным кольцом, нафталиновым кольцом и т.п., и примерами таких групп являются 1-инденил и 2-инденил.

Примерами циклоалкилалкильной группы являются группы, в которых один атом водорода алкильной группы замещен циклоалкильной группой, и такими группами являются, например, циклопропилметил, 1-циклопропилэтил, 2-циклопропилэтил, 3-циклопропилпропил, 4-циклопропилбутил, 5-циклопропилпентил, 6-циклопропилгексил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, циклогексилпропил, циклогексилбутил, циклогептилметил, циклооктилметил и 6-циклооктилгексил, которые представляют собой С₄-С₁₄-циклоалкилалкильные группы.

Примерами циклоалкиленовой группы являются циклопропан-1,1-диил, циклопропан-1,2-диил, циклобутан-1,1-диил, циклобутан-1,2-диил, циклобутан-1,3-диил, циклопентан-1,1-диил, циклопентан1,2-диил, циклопентан-1,3-диил, циклогексан-1,1-диил, циклогексан-1,2-диил, циклогексан-1,3-диил, циклогексан-1,4-диил, циклогептан-1,1-диил, циклогептан-1,2-диил, циклооктан-1,1-диил и циклооктан1,2-диил, которые представляют собой С₃-С₈-циклоалкиленовые группы.

Примерами циклоалкениленовой группы являются 2-циклопропен-1,1-диил, 2-циклобутен-1,1-диил, 2-циклопентен-1,1-диил, 3-циклопентен-1,1-диил, 2-циклогексен-1,1-диил, 2-циклогексен-1,2-диил, 2циклогексен-1,4-диил, 3-циклогексен-1,1-диил, 1-циклобутен-1,2-диил, 1-циклопентен-1,2-диил и 1циклогексен-1,2-диил, которые представляют собой С3-С6-циклоалкениленовые группы.

Примерами арильной группы является моноциклическая или конденсированная полициклическая ароматическая углеводородная группа, и такой группой является, например, фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, антрил, фенантрил и аценафтиленил, которые представляют собой С₆-С₄₄-арильные группы.

Вышеупомянутая арильная группа может быть конденсирована с вышеупомянутой С₃-С₈циклоалкильной группой, С3-С6-циклоалкенильной группой, С5-С6-циклоалкандиенильной группой или т.п., и примерами такой группы являются, 4-инданил, 5-инданил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 3-ацетонафтенил, 4-ацетонафтенил, инден-4-ил, инден-5-ил, инден-6ил, инден-7-ил, 4-феналенил, 5-феналенил, 6-феналенил, 7-феналенил, 8-феналенил и 9-феналенил.

Примерами ариленовой группы являются 1,2-фенилен, 1,3-фенилен, 1,4-фенилен, нафталин-1,2диил, нафталин-1,3-диил, нафталин-1,4-диил, нафталин-1,5-диил, нафталин-1,6-диил, нафталин-1,7-диил, нафталин-1,8-диил, нафталин-2,3-диил, нафталин-2,4-диил, нафталин-2,5-диил, нафталин-2,6-диил, нафталин-2,7-диил, нафталин-2,8-диил и антрацен-1,4-диил, которые представляют собой С₆-С1₄-ариленовые группы.

Примерами аралкильной группы являются группы, в которых один атом водорода алкильной группы замещен арильной группой, например, такие как бензил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, антраценилметил, фенантренилметил, аценафтиленилметил, дифенилметил, 1-фенетил, 2-фенетил, 1-(1-нафтил) этил, 1-(2-нафтил)этил, 2-(1-нафтил)этил, 2-(2-нафтил)этил, 3-фенилпропил, 3-(1-нафтил)пропил, 3-(2нафтил)пропил, 4-фенилбутил, 4-(1-нафтил)бутил, 4-(2-нафтил)бутил, 5-фенилпентил, 5-(1-нафтил)пентил, 5-(2-нафтил)пентил, 6-фенилгексил, 6-(1-нафтил)гексил и 6-(2-нафтил)гексил, которые представляют собой С₇-С1₆-аралкильные группы.

Примерами мостиковой циклической углеводородной группы являются бицикло[2.1.0]пентил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.1]октил и адамантил.

Примерами спироциклической углеводородной группы являются спиро[3.4]октил и спиро[4.5]дека1,6-диенил.

Примерами терпенового углеводорода являются, геранил, нерил, линалил, фитил, ментил и борнил.

Примерами галогенированной алкильной группы являются группы, в которых один атом водорода алкильной группы замещен атомом галогена, и такими группами являются, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, бромметил, дибромметил, трибром

- 6 009701 метил, подметил, дииодметил, трииодметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, 3,3,3-трифторпропил, гептафторпропил, гептафторизопропил, нонафторбутил и перфторгексил, которые представляют собой галогенированные С1-С₆-алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, замещенные 1-13 атомами галогена.

Примерами гетероциклической группы являются моноциклическая или конденсированная полициклическая гетероарильная группа, которая содержит по меньшей мере один атом из 1-3 видов гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, серы, азота и т.п., в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо), и моноциклическая или конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклическая группа, которая содержит по меньшей мере один атом из 1-3 видов гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, серы, азота и т.п., в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо).

Примерами моноциклической гетероарильной группы являются 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3тиенил, 1-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 3-изоксазолил, 4изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5изотиазолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4пиразолил, 5-пиразолил, (1,2,3-оксадиазол)-4-ил, (1,2,3-оксадиазол)-5-ил, (1,2,4-оксадиазол)-3-ил, (1,2,4оксадиазол)-5-ил, (1,2,5-оксадиазол)-3-ил, (1,2,5-оксадиазол)-4-ил, (1,3,4-оксадиазол)-2-ил, (1,3,4оксадиазол)-5-ил, фуразанил, (1,2,3-тиадиазол)-4-ил, (1,2,3-тиадиазол)-5-ил, (1,2,4-тиадиазол)-3-ил, (1,2,4-тиадиазол)-5-ил, (1,2,5-тиадиазол)-3-ил, (1,2,5-тиадиазол)-4-ил, (1,3,4-тиадиазолил)-2-ил, (1,3,4тиадиазолил)-5-ил, (1Н-1,2,3-триазол)-1-ил, (1Н-1,2,3-триазол)-4-ил, (1Н-1,2,3-триазол)-5-ил, (2Н-1,2,3триазол)-2-ил, (2Н-1,2,3-триазол)-4-ил, (1Н-1,2,4-триазол)-1-ил, (1Н-1,2,4-триазол)-3-ил, (1Н-1,2,4триазол)-5-ил, (4Н-1,2,4-триазол)-3-ил, (4Н-1,2,4-триазол)-4-ил, (1Н-тетразол)-1-ил, (1Н-тетразол)-5-ил, (2Н-тетразол)-2-ил, (2Н-тетразол)-5-ил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридазинил, 4пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, (1,2,3-триазин)-4-ил, (1,2,3триазин)-5-ил, (1,2,4-триазин)-3-ил, (1,2,4-триазин)-5-ил, (1,2,4-триазин)-6-ил, (1,3,5-триазин)-2-ил, 1азепинил, 2-азепинил, 3-азепинил, 4-азепинил, (1,4-оксазепин)-2-ил, (1,4-оксазепин)-3-ил, (1,4оксазепин)-5-ил, (1,4-оксазепин)-6-ил, (1,4-оксазепин)-7-ил, (1,4-тиазепин)-2-ил, (1,4-тиазепин)-3-ил, (1,4-тиазепин)-5-ил, (1,4-тиазепин)-6-ил, (1,4-тиазепин)-7-ил, которые представляют собой 5-7-членные моноциклические гетероарильные группы.

Примерами конденсированной полициклической гетероарильной группы являются 2-бензофуранил,

3- бензофуранил, 4-бензофуранил, 5-бензофуранил, 6-бензофуранил, 7-бензофуранил, 1-изобензо- фуранил, 4-изобензофуранил, 5-изобензофуранил, 2-бензо[Ь]тиенил, 3-бензо[Ь]тиенил, 4-бензо[Ь]тиенил, 5-бензо[Ь]тиенил, 6-бензо[Ь]тиенил, 7-бензо[Ь]тиенил, 1-бензо[с]тиенил, 4-бензо[с]тиенил, 5-бензо[с] тиенил, 1-индолил, 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 5-индолил, 6-индолил, 7- индолил, (2Н-изоиндол)1-ил, (2Н-изоиндол)-2-ил, (2Н-изоиндол)-4-ил, (2Н-изоиндол)-5-ил, (1Н-индазол)-1-ил, (1Н-индазол)-3ил, (1Н-индазол)-4-ил, (1Н-индазол)-5-ил, (1Н-индазол)-6-ил, (1Н-индазол)-7-ил, (2Н-индазол)-1-ил, (2Ниндазол)-2-ил, (2Н-индазол)-4-ил, (2Н-индазол)-5-ил, 2-бензоксазолил, 2-бензоксазолил, 4-бензоксазолил, 5-бензоксазолил, 6-бензоксазолил, 7-бензоксазолил, (1,2-бензизоксазол)-3-ил, (1,2-бензизоксазол)-4-ил, (1,2-бензизоксазол)-5-ил, (1,2-бензизоксазол)-6-ил, (1,2-бензизоксазол)-7-ил, (2,1-бензизоксазол)-3-ил, (2,1-бензизоксазол)-4-ил, (2,1-бензизоксазол)-5-ил, (2,1-бензизоксазол)-6-ил, (2,1-бензизоксазол)-7-ил, 2-бензотиазолил, 4-бензотиазолил, 5-бензотиазолил, 6-бензотиазолил, 7-бензотиазолил, (1,2-бензизотиазол)-3-ил, (1,2-бензизотиазол)-4-ил, (1,2-бензизотиазол)-5-ил, (1,2-бензизотиазол)-6-ил, (1/2-бензизотиазол)-7-ил, (2,1-бензизотиазол)-3-ил, (2,1-бензизотиазол)-4-ил, (2,1-бензизотиазол)-5-ил, (2,1-бензизотиазол)-6-ил, (2,1-бензизотиазол)-7-ил, (1,2,3-бензоксадиазол)-4-ил, (1,2,3-бензоксадиазол)-5ил, (1,2,3-бензоксадиазол)-6-ил, (1,2,3-бензоксадиазол)-7-ил, (2,1,3-бензоксадиазол)-4-ил, (2,1,3-бензоксадиазол)-5-ил, (1,2,3 -бензотиадиазол)-4-ил, (1,2,3 -бензотиадиазол)-5-ил, (1,2,3 -бензотиадиазол)-6-ил, (1,2,3-бензотиадиазол)-7-ил, (2,1,3-бензотиадиазол)-4-ил, (2,1,3-бензотиадиазол)-5-ил, (1Н-бензотриазол)-1-ил, (1Н-бензотриазол)-4-ил, (1Н-бензотриазол)-5-ил, (1Н-бензотриазол)-6-ил, (1Н-бензотриазол)7-ил, (2Н-бензотриазол)-2-ил, (2Н-бензотриазол)-4-ил, (2Н-бензотриазол)-5-ил, 2-хинолил, 3-хинолил, 4хинолил, 5-хинолил, 6-хинолил, 7-хинолил, 8-хинолил, 1-изохинолил, 3-изохинолил, 4-изохинолил, 5изохинолил, 6-изохинолил, 7-изохинолил, 8-изохинолил, 3-циннолинил, 4-циннолинил, 5-циннолинил, 6циннолинил, 7-циннолинил, 8-циннолинил, 2-хиназолинил, 4-хиназолинил, 5-хиназолинил, 6хиназолинил, 7-хиназолинил, 8-хиназолинил, 2-хиноксалинил, 5-хиноксалинил, 6-хиноксалинил, 1фталазинил, 5-фталазинил, 6-фталазинил, 2-нафтиридинил, 3-нафтиридинил, 4-нафтиридинил, 2пуринил, 6-пуринил, 7-пуринил, 8-пуринил, 2-птеридинил, 4-птеридинил, 6-птеридинил, 7-птеридинил, 1-карбазолил, 2-карбазолил, 3-карбазолил, 4-карбазолил, 9-карбазолил, 2-(а-карболинил), 3-(α-карболинил), 4-(а-карболинил), 5-(а-карболинил), 6-(а-карболинил), 7-(а-карболинил), 8-(а-карболинил), 9(α-карболинил), 1-(β-карболинил), 3-(β-карболинил), 4-(в-карболинил), 5-(в-карболинил), 6-(βкарболинил), 7-(в-карболинил), 8-(в-карболинил), 9-( β-карболинил), 1-(у-карболинил), 2-(у-карболинил),

4- (у-карболинил), 5-(у-карболинил), 6-(у-карболинил), 7-(у-карболинил), 8-(у-карболинил), 9-(у- карболинил), 1-акридинил, 2-акридинил, 3-акридинил, 4-акридинил, 9-акридинил, 1-феноксазинил, 2- 7 009701

-фенантридинил,

9-фенантридинил,

-фенантролинил,

10-фенантролинил,

6- фенантридинил,

2-фенантролинил,

7- фенантролинил,

7- фенантридинил,

-фенантролинил,

8- фенантролинил,

4-фенантридинил,

10-фенантридинил,

6-фенантролинил,

1-тиантренил, 2-тиантренил, 1-индолизинил, 2-индолизинил,

284932феноксазинил, 3-феноксазинил, 4-феноксазинил, 10-феноксазинил, 1-фенотиазинил, 2-фенотиазинил, 3фенотиазинил, 4-фенотиазинил, 10-фенотиазинил, 1-феназинил, 2-феназинил, 1-фенантридинил, фенантридинил, фенантридинил, фенантролинил, фенантролинил, индолизинил, 5-индолизинил, 6-индолизинил, 7-индолизинил, 8-индолизинил, 1-феноксатиинил, феноксатиинил, 3-феноксатиинил, 4-феноксатиинил, тиено[2,3-Ь]фурил, пирроло[1,2-Ь]пиридазинил, пиразоло[1,5-а]пиридил, имидазо[11,2-а]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил, имидазо[1,2-Ь]пиридазинил, имидазо[1,2-а]пиримидинил, 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридил и 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридазинил, которые представляют собой 8-14-членные конденсированные полициклические гетероарильные группы.

Примерами моноциклической неароматической гетероциклической группы являются 1-азиридинил, 1-азетидинил, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 2-тетрагидрофурил, 3-тетрагидрофурил, тиоланил, 1-имидазолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 1-пиразолидинил, 3- пиразолидинил, 4-пиразолидинил, 1-(2-пирролинил), 1-(2-имидазолинил), 2-(2-имидазолинил), 1-(2-пиразолинил), 3-(2-пиразолинил), пиперидино, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 1-гомопиперидинил, 2-тетрагидропиранил, морфолино, (тиоморфолин)-4-ил, 1-пиперизинил и 1-гомопиперазинил, которые представляют собой 3-7-членные насыщенные или ненасыщенные моноциклические неароматические гетероциклические группы.

Примерами конденсированной полициклической неароматической гетероциклической группы являются 2-хинуклидинил, 2-хроманил, 3-хроманил, 4-хроманил, 5-хроманил, 6-хроманил, 7-хроманил, 8хроманил, 1-изохроманил, 3-изохроманил, 4-изохроманил, 5-изохроманил, 6-изохроманил, 7-изохроманил, 8-изохроманил, 2-тиохроманил, 3-тиохроманил, 4-тиохроманил, 5-тиохроманил, 6-тиохроманил, 7-тиохроманил, 8-тиохроманил, 1-изотиохроманил, 3-изотиохроманил, 4-изотиохроманил, 5-изотиохроманил, 6-изотиохроманил, 7-изотиохроманил, 8-изотиохроманил, 1-индолинил, 2-индолинил, 3-индолинил, 4-индолинил, 5-индолинил, 6-индолинил, 7-индолинил, 1-изоиндолинил, 2-изоиндолинил, 4изоиндолинил, 5-изоиндолинил, 2-(4Н-хроменил), 3-(4Н-хроменил), 4-(4Н-хроменил), 5-(4Н-хроменил), 6-(4Н-хроменил), 7-(4Н-хроменил), 8-(4Н-хроменил), 1-изохроменил, 3-изохроменил, 4-изохроменил, 5изохроменил, 6-изохроменил, 7-изохроменил, 8-изохроменил, 1-(1Н-пирролидинил), 2-(1Н-пирролидинил), 3-(1Н-пирролидинил), 5-(1Н-пирролидинил), 6-(1Н-пирролидинил) и 7-(1Н-пирролидинил), которые представляют собой 8-10-членные насыщенные или ненасыщенные конденсированные поли циклические неароматические гетероциклические группы.

Из вышеупомянутых гетероциклических групп моноциклические или конденсированные полициклические гетероарильные группы, которые могут иметь гетероатомы 1-3 видов, выбранные из атомов кислорода, серы, азота и т.п., помимо атома азота, который имеет связь, в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо), и моноциклические или конденсированные полициклические неароматические гетероциклические группы, которые могут иметь гетероатомы 1-3 видов, выбранные из атомов кислорода, серы, азота и т.п., помимо атома азота, который имеет связь, в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо), называются циклическими аминогруппами. Примерами являются 1-пирролидинил, 1-имидазолидинил, 1-пиразолидинил, 1-оксазолидинил, 1-тиазолидинил, пиперидино, морфолино, 1-пиперазинил, тиоморфолин-4-ил, 1-гомопиперидинил, 1-гомопиперазинил, 2-пиролин-1-ил, 2-имидазолин-1-ил, 2-пиразолин-1-ил, 1-индолинил, 2-изоиндолинил, 1,2,3,4тетрагидрохинолин-1-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил, 1-пирролил, 1-имидазолил, 1-пиразолил, 1индолил, 1-индазолил и 2-изоиндолил.

Вышеупомянутые циклоалкильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкандиенильная груп па, арильная группа, циклоалкиленовая группа, циклоалкениленовая группа, ариленовая группа, мости ковая циклическая углеводородная группа, спироциклическая углеводородная группа и гетероциклическая группа имеют общее название циклическая группа. Кроме того, из вышеуказанных циклических групп, в частности, арильная группа, ариленовая группа, моноциклическая гетероарильная группа и конденсированная полициклическая гетероарильная группа имеют общее название ароматическая циклическая группа.

Примерами углеводород-оксигруппы являются группы, в которых атом водорода гидроксигруппы замещен углеводородной группой, и примерами таких углеводородов являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводород-оксигруппы являются алкоксигруппа (алкилоксигруппа), алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, циклоалкилоксигруппа, циклоалкилалкилоксигруппа и т.п., которые представляют собой алифатические углеводород-оксигруппы; арилок сигруппа, аралкилоксигруппа и алкилендиоксигруппа.

Примерами алкокси (алкилоксигруппы) являются метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, нбутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, 2-метилбутокси, 1метилбутокси, неопентилокси, 1,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, н-гексилокси, 4-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 1-метилпентилокси, 3,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 1,1- диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 2-этилбутокси, 1- 8 009701 этилбутокси, 1-этил-1-метилпропокси, н-гептилокси, н-октилокси, н-нонилокси, н-децилокси, нундецилокси, н-додецилокси, н-тридецилокси, н-тетрадецилокси и н-пентадецилокси, которые представляют собой С₁-С₁₅-алкоксигруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкенилоксигруппы являются винилокси, (проп-1-ен-1-ил)окси, аллилокси, изопропенилокси, (бут-1-ен-1-ил)окси, (бут-2-ен-1-ил)окси, (бут-3-ен-1-ил)окси, (2-метилпроп-2-ен-1-ил)окси, (1метилпроп-2-ен-1-ил)окси, (пент-1-ен-1-ил)окси, (пент-2-ен-1-ил)окси, (пент-3-ен-1-ил)окси, (пент-4-ен1-ил)окси, (3-метилбут-2-ен-1-ил)окси, (3-метилбут-3-ен-1-ил)окси, (гекс-1-ен-1-ил)окси, (гекс-2-ен-1ил)окси, (гекс-3-ен-1-ил)окси, (гекс-4-ен-1-ил)окси, (гекс-5-ен-1-ил)окси, (4-метилпент-3-ен-1-ил)окси, (4-метилпент-3-ен-1-ил)окси, (гепт-1-ен-1-ил)окси, (гепт-6-ен-1-ил)окси, (окт-1-ен-1-ил)окси, (окт-7-ен1-ил)окси, (нон-1-ен-1-ил)окси, (нон-8-ен-1-ил)окси, (дек-1-ен-1-ил)окси, (дек-9-ен-1-ил)окси, (ундек-1ен-1-ил)окси, (ундек-10-ен-1-ил)окси, (додек-1-ен-1-ил)окси, (додек-11-ен-1-ил)окси, (тридек-1-ен-1ил)окси, (тридек-12-ен-1-ил)окси, (тетрадек-1-ен-1-ил)окси, (тетрадек-13-ен-1-ил) окси, (пентадек-1-ен-1ил)окси и (пентадек-14-ен-1-ил)окси, которые представляют собой С₂-С1₅-алкенилоксигруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкинилоксигруппы являются этинилокси, (проп-1-ин-1-ил)окси, (проп-2-ин-1-ил)окси, (бут-1-ин-1-ил)окси, (бут-3-ин-1-ил)окси, (1-метилпроп-2-ин-1-ил)окси, (пент-1-ин-1-ил)окси, (пент-4ин-1-ил)окси, (гекс-1-ин-1-ил)окси, (гекс-5-ин-1-ил)окси, (гепт-1-ин-1-ил)окси, (гепт-6-ин-1-ил)окси, (окт-1-ин-1-ил)окси, (окт-7-ин-1-ил)окси, (нон-1-ин-1-ил)окси, (нон-8-ин-1-ил)окси, (дек-1-ин-1-ил)окси, (дек-9-ин-1-ил)окси, (ундек-1-ин-1-ил)окси, (ундек-10-ин-1-ил)окси, (додек-1-ин-1-ил)окси, (додек-11ин-1-ил)окси, (тридек-1-ин-1-ил)окси, (тридек-12-ин-1-ил)окси, (тетрадек-1-ин-1-ил)окси, (тетрадек-13ин-1-ил)окси, (пентадек-1-ин-1-ил)окси и (пентадек-14-ин-1-ил)окси, которые представляют собой С₂С15-алкинилоксигруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами циклоалкилоксигруппы являются циклопропокси, циклобутокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси и циклооктилокси, которые представляют собой С3-С8циклоалкилоксигруппы.

Примерами циклоалкилалкилоксигруппы являются циклопропилметокси, 1-циклопропилэтокси, 2циклопропилэтокси, 3-циклопропилпропокси, 4-циклопропилбутокси, 5-циклопропилпентилокси, 6циклопропилгексилокси, циклобутилметокси, циклопентилметокси, циклобутилметокси, циклопентилметокси, циклогексилметокси, 2-циклогексилэтокси, 3-циклогексилпропокси, 4-циклогексилбутокси, циклогептилметокси, циклооктилметокси и 6-циклооктилгексилокси, которые представляют собой С4С14-циклоалкилалкилоксигруппы.

Примерами арилоксигруппы являются фенокси, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси, антрилокси, фенантрилокси и аценафтиленилокси, которые представляют собой С₆-С1₄-арилоксигруппы.

Примерами аралкилокси группы являются бензилокси, 1-нафтилметокси, 2-нафтилметокси, антраценилметокси, фенантренилметокси, аценафтиленилметокси, дифенилметокси, 1-фенетилокси, 2фенетилокси, 1-(1-нафтил)этокси, 1-(2-нафтил)этокси, 2-(1-нафтил)этокси, 2-(2-нафтил)этокси, 3-фенилпропокси, 3-(1-нафтил)пропокси, 3-(2-нафтил)пропокси, 4-фенилбутокси, 4-(1-нафтил)бутокси, 4-(2нафтил)бутокси, 5-фенилпентилокси, 5-(1-нафтил)пентилокси, 5-(2-нафтил)пентилокси, 6-фенилгексилокси, 6-(1-нафтил)гексилокси и 6-(2-нафтил)гексилокси, которые представляют собой С₇-С₁₆аралкилоксигруппы.

Примерами алкилендиоксигруппы являются метилендиокси, этилендиокси, 1-метилметилендиокси и 1,1-диметилметилендиокси.

Примерами галогенированной алкоксигруппы (галогенированной алкилоксигруппы) являются группы, в которых атом водорода гидроксигруппы замещен галогенированной алкильной группой, и такими группами являются, например, фторметокси, дифторметокси, хлорметокси, бромметокси, иодметокси, трифторметокси, трихлорметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси, 3,3,3- трифторпропокси, гептафторпропокси, гептафторизопропокси, нонафторбутокси и перфторгексилокси, которые представляют собой галогенированные С1-С₆-алкоксигруппы с прямой или разветвленной цепью, замещенные 113 атомами галогена.

Примерами гетероциклилоксигруппы являются группы, в которых атом водорода гидроксигруппы замещен гетероциклической группой, и примерами таких гетероциклических групп являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилоксигруппы являются моноциклическая гетероарилоксигруппа, конденсированная полициклическая гетероарилоксигруппа, моноциклическая неароматическая гетероциклилоксигруппа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилоксигруппа.

Примерами моноциклической гетероарилоксигруппы являются 3-тиенилокси, (изоксазол-3-ил)окси, (тиазол-4-ил)окси, 2-пиридилокси, 3-пиридилокси, 4-пиридилокси и (пиримидин-4-ил)окси.

Примерами конденсированной полициклической гетероарилоксигруппы являются 5-индолилокси, (бензимидазол-2-ил)окси, 2-хинолилокси, 3-хинолилокси и 4-хинолилокси.

Примерами моноциклической неароматической гетероциклилоксигруппы являются 3-пирролидинилокси и 4-пиперидинилокси.

- 9 009701

Примерами конденсированной полициклической неароматической гетероциклилоксигруппы являются, 3-индолинилокси и 4-хроманилокси.

Примерами углеводород-сульфанильной группы являются группы, в которых атом водорода сульфанильной группы замещен углеводородной группой, и примерами таких углеводородных групп являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводородсульфанильных групп являются, алкилсульфанильная группа, алкенилсульфанильная группа, алкинилсульфанильная группа, циклоалкилсульфанильная группа, циклоалкилалкилсульфанильная группа и т.п., которые представляют собой алифатические углеводород-сульфанильные группы; арилсульфанильная группа и аралкилсульфанильная группа. Примерами алкилсульфанильной группы являются метилсульфанил, этилсульфанил, н-пропилсульфанил, изопропилсульфанил, н-бутилсульфанил, изобутилсульфанил, втор-бутилсульфанил, трет-бутилсульфанил, н-пентилсульфанил, изопентилсульфанил, (2-метилбутил)сульфанил, (1-метилбутил)сульфанил, неопентилсульфанил, (1,2-диметилпропил)сульфанил, (1-этилпропил)сульфанил, н-гексилсульфанил, (4-метилпентил)сульфанил, (З-метилпентил)сульфанил, (2-метилпентил)сульфанил, (1-метилпентил)сульфанил, (3,3-диметилбутил)сульфанил, (2,2-диметилбутил)сульфанил, (1,1-диметилбутил)сульфанил, (1,2-диметилбутил)сульфанил, (1,3-диметилбутил) сульфанил, (2,3-диметилбутил)сульфанил, (2-этилбутил)сульфанил, (1-этилбутил)сульфанил, (1-этил-1метилпропил)сульфанил, н-гептилсульфанил, н-октилсульфанил, н-нонилсульфанил, н-децилсульфанил, н-ундецилсульфанил, н-додецилсульфанил, н-тридецилсульфанил, н-тетрадецилсульфанил и н-пентадецилсульфанил, которые представляют собой С1-С15-алкилсульфанильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкенилсульфанильной группы являются винилсульфанил, (проп-1-ен-1-ил)сульфанил, аллилсульфанил, изопропенилсульфанил, (бут-1-ен-1-ил)сульфанил, (бут-2-ен-1-ил)сульфанил, (бут-3ен-1-ил)сульфанил, (2-метилпроп-2-ен-1-ил)сульфанил, (1-метилпроп-2-ен-1-ил)сульфанил, (пент-1-ен-1ил)сульфанил, (пент-2-ен-1-ил)сульфанил, (пент-3-ен-1-ил)сульфанил, (пент-4-ен-1-ил)сульфанил, (3метилбут-2-ен-1 -ил)сульфанил, (З-метилбут-З -ен-1-ил)сульфанил, (гекс-1 -ен-1 -ил)сульфанил, (гекс-2-ен1-ил)сульфанил, (гекс-3-ен-1-ил)сульфанил, (гекс-4-ен-1-ил)сульфанил, (гекс-5-ен-1-ил)сульфанил, (4метилпент-3 -ен-1-ил)сульфанил, (4-метилпент-3-ен-1 -ил)сульфанил, (гепт-1 -ен-1 -ил)сульфанил, (гепт-6ен-1-ил)сульфанил, (окт-1-ен-1-ил)сульфанил, (окт-7-ен-1-ил)сульфанил, (нон-1-ен-1-ил)сульфанил, (нон-8-ен-1 -ил)сульфанил, (дек-1-ен-1 -ил)сульфанил, (дек-9-ен-1-ил)сульфанил, (ундек-1-ен-1 -ил)сульфанил, (ундек-10-ен-1-ил)сульфанил, (додек-1-ен-1-ил)сульфанил, (додек-11-ен-1-ил)сульфанил, (тридек1-ен-1-ил)сульфанил, (тридек-12-ен-1-ил)сульфанил, (тетрадек-1-ен-1-ил)сульфанил, (тетрадек-13-ен-1ил)сульфанил, (пентадек-1-ен-1-ил)сульфанил и (пентадек-14-ен-1-ил)сульфанил, которые представляют собой С2-С15-алкенилсульфанильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами алкинилсульфанильной группы являются этинилсульфанил, (проп-1-ин-1-ил)сульфанил, (проп-2-ин-1-ил)сульфанил, (бут-1-ин-1-ил)сульфанил, (бут-3-ин-1-ил)сульфанил, (1-метилпроп-2ин-1-ил)сульфанил, (пент-1-ин-1-ил)сульфанил, (пент-4-ин-1-ил)сульфанил, (гекс-1-ин-1-ил)сульфанил, (гекс-5-ин-1-ил)сульфанил, (гепт-1-ин-1-ил)сульфанил, (гепт-6-ин-1-ил)сульфанил, (окт-1-ин-1-ил)сульфанил, (окт-7-ин-1-ил)сульфанил, (нон-1-ин-1-ил)сульфанил, (нон-8-ин-1-ил)сульфанил, (дек-1-ин-1ил)сульфанил, (дек-9-ин-1-ил)сульфанил, (ундек-1-ин-1-ил)сульфанил, (ундек-10-ин-1-ил)сульфанил, (додек-1-ин-1-ил)сульфанил, (додек-11-ин-1-ил)сульфанил, (тридек-1-ин-1-ил)сульфанил, (тридек-12-ин1-ил)сульфанил, (тетрадек-1-ин-1-ил)сульфанил, (тетрадек-13-ин-1-ил)сульфанил, (пентадек-1-ин-1ил)сульфанил и пентадек-14-ин-1-ил)сульфанил, которые представляют собой С₂-С1₅-алкинилсульфанильные группы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами циклоалкилсульфанильной группы являются, циклопропилсульфанил, циклобутилсульфанил, циклопентилсульфанил, циклогексилсульфанил, циклогептилсульфанил и циклооктилсульфанил, которые представляют собой С3-С8-циклоалкилсульфанильные группы.

Примерами циклоалкилалкилсульфанильной группы являются (циклопропилметил)сульфанил, (1циклопропилэтил)сульфанил, (2-циклопропилэтил)сульфанил, (3-циклопропилпропил)сульфанил, (4циклопропилбутил)сульфанил, 5-циклопропилпентил)сульфанил, (6-циклопропилгексил)сульфанил, (циклобутилметил)сульфанил, (циклопентилметил)сульфанил, (циклогексилметил)сульфанил, (2-циклогексилэтил)сульфанил, (3-циклогексипропил)сульфанил, (4-циклогексилбутил)сульфанил, (циклогептилметил)сульфанил, (циклооктилметил)сульфанил и (6-циклооктилгексил)сульфанил, которые представляют собой С4-С14-циклоалкилалкилсульфанильные группы.

Примерами арилсульфанильной группы являются фенилсульфанил, 1-нафтилсульфанил, 2нафтилсульфанил, антрилсульфанил, фенантрилсульфанил и аценафтиленилсульфанил, которые представляют собой С₆-С1₄-арилсульфанильные группы.

Примерами аралкилсульфанильной группы являются бензилсульфанил, (1-нафтилметил)сульфанил, (2-нафтилметил)сульфанил, (антраценилметил)сульфанил, (фенантренилметил)сульфанил, (аценафтиленилметил)сульфанил, (дифенилметил)сульфанил, (1-фенетил)сульфанил, (2-фенетил)сульфанил, (1-(1нафтил)этил)сульфанил, (1-(2-нафтил)этил)сульфанил, (2-(1-нафтил)этил)сульфанил, (2-(2-нафтил)этил) сульфанил, (3-фенилпропил)сульфанил, (3-(1-нафтил)пропил)сульфанил, (3-(2-нафтил)пропил)сульфанил, (4-фенилбутил)сульфанил, (4-(1-нафтил)бутил)сульфанил, (4-(2-нафтил)бутил)сульфанил, (5-фенил

- 10 009701 пентил)сульфанил, (5-(1 -нафтил)пентил)сульфанил, (5-(2-нафтил)пентил)сульфанил, (6-фенилгексил) сульфанил, (6-(1-нафтил)гексил)сульфанил и (6-(2-нафтил)гексил)сульфанил, которые представляют собой С₇-С₁₆-аралкилсульфанильные группы.

Примерами галогенированной алкилсульфанильной группы являются группы, в которых атом водорода сульфанильной группы замещен галогенированной алкильной группой, и такими группами являются, например, (фторметил)сульфанил, (хлорметил)сульфанил, (бромметил)сульфанил, (иодметил)сульфанил, (дифторметил)сульфанил, (трифторметил)сульфанил, (трихлорметил)сульфанил, (2,2,2трифторэтил)сульфанил, (пентафторэтил)сульфанил, (3,3,3-трифторпропил)сульфанил, (гептафторпропил)сульфанил, (гептафторизопропил)сульфанил, (нонафторбутил)сульфанил и (перфторгексил) сульфанил, которые представляют собой галогенированные С₁-С₆-алкилсульфанильные группы с прямой или разветвленной цепью, замещенные 1-13 атомами галогена.

Примерами гетероциклилсульфанильной группы являются группы, в которых атом водорода сульфанильной группы замещен гетероциклической группой, и примерами таких гетероциклических групп являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилсульфанильной группы являются моноциклическая гетероарилсульфанильная группа, конденсированная полициклическая гетероарилсульфанильная группа, моноциклическая неароматическая гетероциклилсульфанильная группа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилсульфанильная группа.

Примерами моноциклической гетероарилсульфанильной группы являются (имидазол-2ил)сульфанил, (1,2,4-триазол-2-ил)сульфанил, (пиридин-2-ил)сульфанил, (пиридин-4-ил)сульфанил и (пиримидин-2-ил)сульфанил.

Примерами конденсированной полициклической гетероарилсульфанильной группы являются (бензимидазол-2-ил)сульфанил, (хинолин-2-ил)сульфанил и (хинолин-4-ил)сульфанил.

Примерами моноциклической неароматической гетероциклилсульфанильной группы являются (3пирролидинил)сульфанил и (4-пиперидинил)сульфанил.

Примерами конденсированной полициклической неароматической гетероциклилсульфанильной группы являются, например, (3-индолинил)сульфанил и (4-хроманил)сульфанил.

Примерами ацильной группы являются формильная группа, глиоксилоильная группа, тиоформильная группа, карбамоильная группа, тиокарбамоильная группа, сульфамоильная группа, сульфинамоильная группа, карбоксигруппа, сульфогруппа, фосфоногруппа и группы, представленные нижеследующими формулами:

—с—к·¹ —с—о—я·¹ . _п

II (ω-1Α) || (ω-2Α)

0.0 -

—с—с—к’¹ II II О о	(ω — 3 А)	—с—с—о—я·¹
II II 0 о	(ω-4 А)
--С—5—к*¹		—с—я”
\|\|	(ω — 5 А)	II ^(<	в-6А)
О		5
—с—о—я*¹		--С— 8— Я’¹
II	(ω-7 А)	II	(ω 8 А)
5		8
--С—Ν—Я’¹		--С—Ν—Я’¹
II I	(ω — 9 А)	II 1_м	(ω- 1 0 А)
о н		о н^м
—С— Ν—Я^а1		--с_ м_ к’¹
II I	(ω— 1 1 А)	II к.	(ω- 1 2 А)
5 Н	>	5 К^Ь1
О		о
I’ .1 --5— Ν— Я’¹	(ω — 1 3 А)	--8—Ν—я·¹	(ω - 1 4 А)
II I о н		II 1_мО я^Ь1
--δ— Ν—Я^а1		--5—Ν—Я^а1
II I	(ω- 1 5 А)	II к	(ω - 1 6 А)
о н		о Я^Ь1

II <	--5—о—Я*¹	(ω- 1 8 А)
--8—о—Я’¹ (ω - 1 7 А)	II
II	о
О ’
О—К’¹	О --8— Я^а1 (о
\| --р=О (ω— 19А)	>-2 0 А)
о—я^Ь1 ’	II О

- 11 009701 где К³¹ и К.^ы могут быть одинаковыми или различными и представляют собой углеводородную группу или гетероциклическую группу, либо К^а1 и К^ы, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу.

В определении вышеупомянутой ацильной группы из групп, представленных формулой (ω-1Ά), группы, в которых К³¹ представляет собой углеводородную группу, называются углеводородкарбонильной группой, и примерами таких групп являются ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил, лауроил, миристоил, пальмитоил, акрилоил, пропиолил, метакрилоил, кротоноил, изокротоноил, циклогексилкарбонил, циклогексилметилкарбонил, бензоил, 1-нафтоил, 2нафтоил и фенилацетил, а группы, в которых К³¹ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонильной группой, примерами которой являются 2-теноил, 3-фуроил, никотиноил и изоникотиноил.

Из групп, представленных формулой (ω-2Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонильной группой, и примерами таких групп являются метоксикарбонил, этоксикарбонил, феноксикарбонил и бензилоксикарбонил, а группы, в которых К³¹ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонильной группой, примеры которой включают в себя 3-пиридилоксикарбонил.

Из групп, представленных формулой (ω-3Α), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-карбонилкарбонильной группой, и примеры таких групп включают в себя пирувоил, а группы, в которых К³¹ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилкарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-4Ά), группы, в которых К³¹ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонилкарбонильной группой, и примерами таких групп являются метоксалильная и этоксалильная группы, а группы, в которых К³¹ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилкарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-5Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилкарбонильной группой, а группы, в которых К^а1представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилкарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-6Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-тиокарбонильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилтиокарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-7Ά), группы, в которых К'¹¹ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-окситиокарбонильной группой, а группы, в которых К^а1представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилокситиокарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-8Ά), группы, в которых К³¹ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилтиокарбонильной группой, а группы, в которых К'¹¹представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилтиокарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-9Ά), группы, в которых К'¹¹ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-карбамоильной группой, и их примеры включают в себя Νметилкарбамоильную группу, а группы, в которых К³¹ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилкарбамоильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-10Ά), группы, в которых оба К'¹¹ и К¹’¹ представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)карбамоильной группой, и их примеры включают в себя Ν,Ν-диметилкарбамоильную группу; группы, в которых оба К'¹¹ и К.^ы представляют собой гетероциклические группы, называются ’^,№ди(гетероциклил)карбамоильной группой; группы, в которых К³¹ представляет собой углеводородную группу, а К¹’¹ представляет собой гетероциклическую группу называется №углеводород-И-гетероциклилзамещенной карбамоильной группой; а группы, в которых К^а1 и К¹’¹, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминокарбонильной группой, и их примеры включают в себя морфолинокарбонил.

Из групп, представленных формулой (ω-11Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-тиокарбамоильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилтиокарбамоильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-12Ά), группы, в которых оба К^а1 и К¹’¹ представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)тиокарбамоильной группой; группы, в которых оба К^а1 и К¹’¹ представляют собой гетероциклические группы, называются '^,№ди(гетероциклил) тиокарбамоильной группой; группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, а К¹’¹представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклилтиокарбамоильной группой; а группы, в которых К^а1 и К¹’¹, взятые вместе друг с другом и с атомом азо

- 12 009701 та, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминотиокарбонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-13Ά), группы, в которых К³¹ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфамоильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфамоильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-14Ά), группы, в которых оба К^а1 и К^ы представляют собой углеводородные группы, называются '^,№ди(углеводород)сульфамоильной группой, и их примеры включают в себя Ν,Ν-диметилсульфамоильную группу; группы, в которых оба К'¹' и К^ы представляют собой гетероциклические группы, называются '^,№ди(гетероциклил)сульфамоильной группой; группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, а К.^ы представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклилсульфамоильной группой; а группы, в которых К^а1 и К^ы, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфонильной группой, и их примеры включают в себя 1-пирролилсульфонил.

Из групп, представленных формулой (ω-15Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфинамоильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфинамоильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-16Ά), группы, в которых оба К^а1 и К^ы представляют собой углеводородные группы, называются '^,№ди(углеводород)сульфинамоильной группоидгруппы, в которых оба К^а1 и К^ы представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Ν-ди (гетероциклил) сульфинамоильной группой; группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, а К^ыпредставляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклилсульфинамоильной группой; а группы, в которых К^а1 и К^ы, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфинильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-17Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксисульфонильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-18Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксисульфинильной группой, а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфинильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-19Ά), группы, в которых оба К^а1 и К^ы представляют собой углеводородные группы, называются О,О'-ди(углеводород)фосфоногруппой; группы, в которых оба К^а1и К^ы представляют собой гетероциклические группы, называются О,О'-ди(гетероциклил) фосфоногруппой; а группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, а К.^ы представляет собой гетероциклическую группу, называются О-углеводород-О'-гетероциклилфосфоногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-20Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфонильной группой, и их примерами являются метансульфонил и бензолсульфонил; а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфонильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-21Ά), группы, в которых К^а1 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфинильной группой, и их примерами являются метансульфинил и бензолсульфинил; а группы, в которых К^а1 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфинильной группой.

Примерами углеводородных групп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω1Ά)-(ω-21Ά), являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводород-карбонильной группы, представленной формулой (ω-1Ά), являются, например, алкилкарбонильная группа, алкенилкарбонильная группа, алкинилкарбонильная группа, циклоалкилкарбонильная группа, циклоалкенилкарбонильная группа, циклоалкандиенилкарбонильная группа, циклоалкилалкилкарбонильная группа, которые представляют собой алифатические углеводород-карбонильные группы; арилкарбонильная группа; аралкилкарбонильная группа; мостиковая циклическая углеводородкарбонильная группа; спироциклическая углеводород-карбонильная группа и углеводород-карбонильная группа, принадлежащая к семейству терпенов. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ά) - (ω-21Ά), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами гетероциклических колец в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-1Α) - (ω-21Ά), являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилкарбонильной группы, представленной формулой (ω-1Ά), являются моноциклическая гетероарилкарбонильная группа, конденсированная полициклическая гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая неароматическая гетероциклилкарбонильная группа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилкарбонильная группа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ά)-(ω-21Ά), аналогичны вышеупомянутым группам.

- 13 009701

Примерами циклических аминогрупп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-10Α)-(ω-16Α), являются группы, аналогичные вышеупомянутым циклическим аминогруппам.

В настоящем описании, если какая-либо функциональная группа определена как группа, которая может быть замещенной, то это означает, что указанная функциональная группа иногда может иметь один или несколько заместителей в химически замещаемых положениях, если это не оговорено особо. Тип заместителей, число заместителей и положение заместителей, присутствующих в функциональных группах, не имеет конкретных ограничений, и в том случае, если присутствуют два или несколько заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными. Примерами заместителей, присутствующих в функциональных группах, являются атомы галогена, оксогруппа, тиоксогруппа, нитрогруппа, нитрозогруппа, цианогруппа, изоцианогруппа, цианатогруппа, тиоцианатогруппа, изоцианатогруппа, изотиоцианатогруппа, гидроксигруппа, сульфанильная группа, карбоксигруппа, сульфанилкарбонильная группа, оксалогруппа, метооксалогруппа, тиокарбоксигруппа, дитиокарбоксигруппа, карбамоильная группа, тиокарбамоильная группа, сульфогруппа, сульфамоильная группа, сульфиногруппа, сульфинамоильная группа, сульфеногруппа, сульфенамоильная группа, фосфоногруппа, гидроксифосфонильная группа, углеводородная группа, гетероциклическая группа, углеводородоксигруппа, гетероциклилоксигруппа, гетерокарбилсульфанильная группа, гетероциклилсульфанильная группа, ацильная группа, аминогруппа, гидразиногруппа, гидразоногруппа, диазенильная группа, уреидогруппа, тиоуреидогруппа, гуанидиногруппа, карбамоимидоильная группа (амидиногруппа), азидогруппа, иминогруппа, гидроксиаминогруппа, гидроксииминогруппа, аминооксигруппа, диазогруппа, семикарбазиногруппа, семикарбазоногруппа, аллофанильная группа, гидантоильная группа, фосфаногруппа, фосфорозогруппа, фосфогруппа, борильная группа, силильная группа, станнильная группа, селанильная группа, оксидогруппа и т.п.

Если присутствуют два или несколько заместителей, то в соответствии с вышеупомянутым определением группы которая может быть замещенной, указанные два или несколько заместителей, взятые друг с другом и вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать кольцо. В этих циклических группах в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо), могут присутствовать один или несколько гетероатомов одного-трех типов, выбранных из атомов кислорода, серы, азота и т.п., и могут также присутствовать один или несколько заместителей на кольце. Указанное кольцо может быть моноциклическим или конденсированным полициклическим и ароматическим или неароматическим.

Вышеуказанные заместители в вышеупомянутом определении группы, которая может быть замещенной, могут быть также замещены вышеупомянутыми заместителями в химически замещаемых положениях указанного заместителя. Тип заместителей, число заместителей и положение заместителей не имеет конкретных ограничений, и в том случае, если указанные заместители замещены двумя или несколькими заместителями, то они могут быть одинаковыми или различными. Примерами таких заместителей являются галогенированная алкилкарбонильная группа, примерами которой являются трифторацетил; галогенированная алкилсульфонильная группа, примерами которой являются трифторметансульфонил; ацилоксигруппа; ацилсульфанильная группа; Ν-углеводород-аминогруппа, Ы,М-ди(углеводород) аминогруппа, Ν-гетероциклиламиногруппа, №углеводород-№гетероциклиламиногруппа, ациламиногруппа и ди(ацил)аминогруппа. Кроме того, вышеуказанные заместители могут быть замещены несколькими заместителями.

Примерами ацилоксигрупп являются группы, в которых атом водорода гидроксигруппы замещен ацильной группой и такими группами являются, например, формилоксигруппа, глиоксилоилоксигруппа, тиоформилоксигруппа, карбамоилоксигруппа, тиокарбамоилоксигруппа, сульфамоилоксигруппа, сульфинамоилоксигруппа, карбоксиоксигруппа, сульфооксигруппа, фосфонооксигруппа и группы, представленные нижеследующими формулами:

- 14 009701

—о—с—к’² \|\| (ω-1Β) о .	—о—с—о—к·² II О	(ω- 2 В)
-О—с—с—к¹²		—о—с—с—о—к·²
II II	(ω-з В)	II II	(ω-4 В!
О О		О О
--О—С—5—К’²	(ω-5 В)	--О—с—к’²
II	II	-6 В)
о		8
—о—с—о—я*²		--О—С— 6— к’²	(ω-8Β)
II	(ω-7Β)	II
5		8
--О—С— Ν— к·²	(ω-9 В)	--О— С— Ν—К*²
II 1	II к.	(ω- 1 ОВ)
о н		о
—О—С—Ν—Н*²	(ω- 1 1 В)	--О—С— Ν—К’²
II 1	II к,	(ω- 1 2 В)
5 Н		8 К^Ь2
О II --О— 8 — Ν—К*²		О
(ω- 1 3 В)	II .9 --О— 6— Ν—К²	(ω- 1 4 В)
II 1		II к.
о н		о к ²
--О— 5— Ν—к·²	(ω- 1 5В)	--О— 8— Ν—К*²
II 1	II к.	(ω- 1 6 В)
о н		О К^Ь2
О		--О—8—О—К*²
II ,		(ω- 1 8 В)
-О—8—О—к·²	(ω- 1 7В)	II
II		О
О
о—к·²		О
1 --О—Р=О 1	Ιω- 1 9 В)	II .2 —О— 8— К² ( II О	ω-2 0 В)
о—Н^Ь2
—О— 8— К’² II о	(ω-2 1 В)

где В^а2 и В^Ь2 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой углеводородную группу или гетероциклическую группу, либо В^а2 и В^Ь2, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с коорым они связаны, образуют циклическую аминогруппу. В определении вышеупомянутой ацилоксигруппы из групп, представленных формулой (ш-1В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-карбонилоксигруппой, и примерами таких групп являются ацетокси и бензоилокси, а группы, в которых В^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-2В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-3В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-карбонилкарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилкарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-4В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонилкарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилкарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-5В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфанилкарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилкарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-6В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-тиокарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилтиокарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-7В), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-окситиокарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилокситиокарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-8Β), группы, в которых В^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилтиокарбонилоксигруппой, а группы, в которых В^а2представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилтиокарбонилоксигруппой.

- 15 009701

Из групп, представленных формулой (ω-9Β), группы, в которых К.'² представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-карбамоилоксигруппой, а группы, в которых К^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилкарбамоилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-10В), группы, в которых оба К^а2 и В¹’² представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)карбамоилоксигруппой; группы, в которых оба К'² и К¹’² представляют собой гетероциклические группы, называются НЖди(гетероциклил) карбамоилоксигруппой;

группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, а К²² представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклил карбамоилоксигруппой; а группы, в которых В^а2 и К¹’², взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминокарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-11В), группы, в которых К.'² представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородтиокарбамоилоксигруппой, а группы, в которых К.'² представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилтиокарбамоилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-12В), группы, в которых оба К.'² и К¹’² представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)тиокарбамоилоксигруппой;

группы, в которых оба К'² и К¹’² представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди (гетероциклил) тиокарбамоилоксигруппой; группы, в которых К'¹² представляет собой углеводородную группу, а Я^Ь2 представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-Игетероциклилтиокарбамоилоксигруппой; а группы, в которых К'² и К¹’², взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминотиокарбонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-13В), группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфамоилоксигруппой, а группы, в которых К'² представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфамоилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-14В), группы, в которых оба К'² и К¹’² представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)сульфамоилоксигруппой; а группы, в которых оба К'² и К¹’² представляют собой гетероциклические группы, называются '^,№ди(гетероциклил) сульфамоилоксигруппой; группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, а К^2,2представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклилсульфамоилоксигруппой; а группы, в которых К'² и К²², взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-15В), группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфинамоилоксигруппой, а группы, в которых К'² представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфинамоилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-16В), группы, в которых оба К'² и К²² представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)сульфинамоилоксигруппой;

группы, в которых оба К'² и К²² представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)сульфинамоилоксигруппой; группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, а К²² представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-Игетероциклилсульфинамоилоксигруппой; а группы, в которых К'² и К²², взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфинилоксигруппой. Из групп, представленных формулой (ш-17В), группы, в которых К'²представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксисульфонилоксигруппой, а группы, в которых К.'² представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфонилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-18В), группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксисульфинилоксигруппой, а группы, в которых К'² представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфинилоксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-19В), группы, в которых оба К'² и К²² представляют собой углеводородные группы, называются О,О'-ди(углеводород)фосфонооксигруппой; группы, в которых оба К.'² и К²² представляют собой гетероциклические группы, называются О,О'-ди(гетероциклил)фосфонооксигруппой; а группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, а К²² представляет собой гетероциклическую группу, называются О-углеводородзамещенной-О'-гетероциклилзамещенной фосфонооксигруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-20В), группы, в которых К'² представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфонилоксигруппой, а группы, в которых К'² представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфонилоксигруппой.

- 16 009701

Из групп, представленных формулой (ш-21В), группы, в которых К^а2 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфинилоксигруппой, а группы, в которых К^а2 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфинилоксигруппой.

Примерами углеводородных групп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω1В)-(ш-21В), являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводород-карбонилоксигруппы, представленной формулой (ω-ХВ), являются алкилкарбонилоксигруппа, алкенилкарбонилоксигруппа, алкинилкарбонилоксигруппа, циклоалкилкарбонилоксигруппа, циклоалкенилкарбонилоксигруппа, циклоалкандиенилкарбонилоксигруппа и циклоалкилалкилкарбонилоксигруппа, которые представляют собой алифатические углеводородкарбонилоксигруппы; арилкарбонилоксигруппа; аралкилкарбонилоксигруппа; мостиковая циклическая углеводород-карбонилоксигруппа; спироциклическая углеводород-карбонилоксигруппа и углеводород-карбонилоксигруппа, принадлежащая к семейству терпенов. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω2В)-^-21В), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами гетероциклических колец в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (Ъ-1В)-(р-21В), являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилкарбонильной группы, представленной формулой (ω-1 В), являются моноциклическая гетероарилкарбонильная группа, конденсированная полициклическая гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая неароматическая гетероциклилкарбонильная группа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилкарбонильная группа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (р-2В)-(Ъ-21В), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами циклических аминогрупп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (р-10В)-(р-16В), являются группы, аналогичные вышеупомянутым циклическим аминогруппам.

Вышеупомянутые ацилоксигруппа, углеводород-оксигруппа и гетероциклилоксигруппа имеют общее название замещенная оксигруппа. Кроме того, указанные замещенные оксигруппа и гидроксигруппа имеют общее название гидроксигруппа, которая может быть замещенной.

Примерами ацилсульфанильной группы являются группы, в которых атом водорода сульфанильной группы замещен ацильной группой, и такими группами являются, например, формилсульфанильная группа, глиоксилоилсульфанильная группа, тиоформилсульфанильная группа, карбамоилоксигруппа, тиокарбамоилоксигруппа, сульфамоилоксигруппа, сульфинамоилоксигруппа, карбоксиоксигруппа, сульфооксигруппа, фосфонооксигруппа и группы, представленные нижеследующими формулами:

-8—С—_ч \|\| («—1С) О .	--8—С—О—К*³ II 0	(« —2С)
--8—С—С—Я*³		--8—С—С—0—Я®³
II II	(«-ЗС)	II II	(« — 4 С)
о о		0 0
--8— С— 8— К^ж3		--8—С—Я®³ ,
II	(« — 5 С)	II	-6 0
О		8	•
--8—С—О—Я®³		--о—С—8—Я*³
II	(о>-7С)	II	(«-8С)
8		8
--8—С—Ν— Я*³		--8—С—Ν—Я®³
II 1	(« —9С)	II к.	(«- 1 ОС)
о н	•	о я“
--8— С— Ν— Я*³		--8— С— Ν—Я®³
II 1	(« —1 1С)	II к,	(ω- 1 2 С)
8 Н		8 Я^м
о		о
--8— 8— Ν—К*³	(«- 1 ЗС)	II --8 — 8— Ν— Я®³	(ω- 1 4 С)
II 1 О Н		δ А»
--8 — 8— Ν— К*³		--8 — 8— Ν—Я*³
II 1	(«- 1 5С)	II к.	(«- 1 6 С)
о н		0 я^м
о -8—8—О—Я*³	(«—1 70	--8—8—0—Я®³ II	(«- 1 8 С)
II		0
О
о— я·³		о
__£__р-θ /	ω-1 9 С)	И .л --8— 8— Я*³ (д	.-2 ОС)
1 к.		II	₉
о—я^ьз		0
--8—8—Я®³ II	(ω-2 1 С)

о

- 17 009701 где К.'³ и К^Ь3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, либо К'³ и К^Ь3, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, которая может быть замещенной.

В определении вышеупомянутой ацилсульфанильной группы из групп, представленных формулой (ш-1С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводородкарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К.'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-2С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводородоксикарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К.'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-3С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-карбонилкарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилкарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-4С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонилкарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилкарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-5С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилкарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К.'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилкарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ω-бС), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-тиокарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилтиокарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-7С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-окситиокарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилокситиокарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-8С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилтиокарбонилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилтиокарбонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-9С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-карбамоилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилкарбамоилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-10С), группы, в которых оба К'³ и К¹’³ представляют собой углеводородные группы, называются '^,Жди(углеводород)карбамоилсульфанильной группой, группы, в которых оба К'³ и К^Ь3 представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)карбамоилсульфанильной группой; группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, ' К^Ь3 представляет собой гетероциклическую группу, называются Жуглеводород-Ыгетероциклилкарбамоилсульфанильной группой; а группы, в которых К'³ и К¹’³, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминокарбонилсульфамоильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-11С), группы, в которых К'³ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородтиокарбамоилсульфанильной группой, а группы, в которых К'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилтиокарбамоилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-12С), группы, в которых оба К'³ и К^Ь3 представляют собой углеводородные группы, называются '^,№ди(углеводород)тиокарбамоилсульфанильной группой; группы, в которых оба К'³ и К^Ь3 представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)тиокарбамоилсульфанильной группой; группы, в которых К^'3 представляет собой углеводородную группу, ' К^Ь3 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-углеводородΝ-гетероциклилтиокарбамоилсульфанильной группой; а группы, в которых К'³ и К^Ь3, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминотиокарбонилсульфамоильной группой.

- 18 009701

Из групп, представленных формулой (ш-13С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-сульфамоилсульфанильной группой, а группы, в которых

К.'¹'³ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфамоилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-14С), группы, в которых оба К^а3 и К^Ь3 представляют собой углеводородные группы, называются У№ди(углеводород)сульфамоилсульфанильной группой; группы, в которых оба К^а3 и К^Ь3 представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)сульфамоилсульфинильной группой; группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, а К^Ь3 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-углеводородΝ-гетероциклилсульфамоилсульфанильной группой; а группы, в которых К^а3 и К^Ь3, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-15С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-сульфинамоилсульфанильной группой, а группы, в которых К^а3 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфинамоилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-16С), группы, в которых оба К^а3 и К^Ь3 представляют собой углеводородные группы, называются У№ди(углеводород)сульфинамоилсульфанильной группой; группы, в которых оба К³ и К^Ь3 представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)сульфинамоилсульфанильной группой; группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, а К¹’³ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-углеводородΝ-гетероциклилсульфинамоилсульфанильной группой; а группы, в которых К^а3 и К^Ь3, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфанилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-17С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксисульфонилсульфанильной группой, а группы, в которых К^а3 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-18С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородоксисульфинилсульфанильной группой, а группы, в которых К^а3 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфинилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-19С), группы, в которых оба К^а3 и К^Ь3 представляют собой углеводородные группы, называются О,О-ди(углеводород)фосфоносульфанильной группой;

группы, в которых оба К^а3 и К^Ь3 представляют собой гетероциклические группы, называются О,О'ди(гетероциклил)фосфоносульфанильной группой; а группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, а К^Ь3 представляет собой гетероциклическую группу, называются О-углеводород-О'гетероциклилфосфоносульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-20С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфонилсульфанильной группой, а группы, в которых К^а3представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфонилсульфанильной группой.

Из групп, представленных формулой (ш-21С), группы, в которых К^а3 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфинилсульфанильной группой, а группы, в которых К^а3представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфинилсульфанильной группой.

Примерами углеводородных групп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω1С)-(ш-21С), являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводород-карбонилсульфанильной группы, представленной формулой (со-1С), являются алкилкарбонилсульфанильная группа, алкенилкарбонилсульфанильная группа, алкинилкарбонилсульфанильная группа, циклоалкилкарбонилсульфанильная группа, циклоалкенилкарбонилсульфанильная группа, циклоалкандиенилкарбонилсульфанильная группа, циклоалкилалкилкарбонилсульфанильная группа, которые представляют собой алифатические углеводородкарбонилсульфанильные группы; арилкарбонилсульфанильная группа; аралкилкарбонилсульфанильная группа; мостиковая циклическая углеводородкарбонилсульфанильная группа; спироциклическая углеводородкарбонилсульфанильная группа и углеводород-карбонилсульфанильная группа, принадлежащая к семейству терпенов. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-20)-(ω-21Ο), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами гетероциклического кольца в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-1Ο)-(ω-21Ο), являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилкарбонилсульфанильной группы, представленной формулой (со-1С), являются моноциклическая гетероарилкарбонилсульфанильная группа, конденсированная полициклическая гетероа- 19 009701 рилкарбонилсульфанильная группа, моноциклическая неароматическая гетероциклилкарбонилсульфанильная группа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилкарбонилсульфанильная группа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ш-2С)-(ш-21С), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами циклических аминогрупп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ш-10С) - (ш-16С), являются группы, аналогичные вышеупомянутым циклическим аминогруппам.

Вышеупомянутые ацилсульфанильная группа, углеводородсульфанильная группа и гетероциклилсульфанильная группа имеют общее название замещенная сульфанильная группа. Кроме того, указанные замещенная сульфанильная группа и сульфанильная группа имеют общее название сульфанильная группа, которая может быть замещенной.

Примерами Ν-углеводород-аминогруппы являются группы, в которых один атом водорода аминогруппы замещен углеводородной группой, и такими группами являются, например, Ν-алкиламиногруппа, Ν-алкениламиногруппа, Ν-алкиниламиногруппа, Ν-циклоалкиламиногруппа, Ν-циклоалкилалкиламиногруппа, Ν-ариламиногруппа и Ν-аралкиламиногруппа.

Примерами Ν-алкиламиногруппы являются метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, н-пентиламино, изопентиламино, (2-метилбутил)амино, (1-метилбутил)амино, неопентиламино, (1,2-диметилпропил)амино, (1этилпропил)амино, н-гексиламино, (4-метилпентил)амино, (3-метилпентил)амино, (2-метилпентил)амино, (1-метилпентил)амино, (3,3-диметилбутил)амино, (2,2-диметилбутил)амино, (1,1-диметилбутил) амино, (1,2-диметилбутил)амино, (1,3-диметилбутил)амино, (2,3-диметилбутил)амино, (2-этилбутил) амино, (1-этилбутил)амино, (1-этил-1-метилпропил)амино, н-гептиламино, н-октиламино, н-нониламино, н-дециламино, н-ундециламино, н-додециламино, н-тридециламино, н-тетрадециламино и н-пентадециламино, которые представляют собой С^С^-И-алкиламиногруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами Ν-алкениламиногруппы являются виниламино, (проп-1-ен-1-ил)амино, аллиламино, изопропениламино, (бут-1-ен-1-ил)амино, (бут-2-ен-1-ил)амино, (бут-3-ен-1-ил)амино, (2-метилпроп-2ен-1-ил)амино, (1-метилпроп-2-ен-1-ил)амино, (пент-1-ен-1-ил)амино, (пент-2-ен-1-ил)амино, (пент-3-ен1-ил)амино, (пент-4-ен-1-ил)амино, (3-метилбут-2-ен-1-ил)амино, (3-метилбут-3-ен-1-ил)амино, (гекс-1ен-1-ил)амино, (гекс-2-ен-1-ил)амино, (гекс-3-ен-1-ил)амино, (гекс-4-ен-1-ил)амино, (гекс-5-ен-1-ил) амино, (4-метилпент-3-ен-1-ил)амино, (4-метилпент-3-ен-1-ил)амино, (гепт-1-ен-1-ил)амино, (гепт-6-ен1-ил)амино, (окт-1-ен-1-ил)амино, (окт-7-ен-1-ил)амино, (нон-1-ен-1-ил)амино, (нон-8-ен-1-ил)амино, (дек-1-ен-1-ил)амино, (дек-9-ен-1-ил) амино, (ундек-1-ен-1-ил) амино, (ундек-10-ен-1-ил)амино, (додек1-ен-1-ил)амино, (додек-11-ен-1-ил)амино, (тридек-1-ен-1-ил)амино, (тридек-12-ен-1-ил)амино, (тетрадек-1-ен-1-ил)амино, (тетрадек-13-ен-1-ил)амино, (пентадек-1-ен-1-ил)амино и (пентадек-14-ен-1ил)амино, которые представляют собой С₂-С₁₅-И-алкениламиногруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами Ν-алкиниламиногруппы являются этиниламино, (проп-1-ин-1-ил)амино, (проп-2-ин-1ил)амино, (бут-1-ин-1-ил)амино, (бут-3-ин-1-ил)амино, (1-метилпроп-2-ин-1-ил)амино, (пент-1-ин-1-ил) амино, (пент-4-ин-1-ил)амино, (гекс-1-ин-1-ил)амино, (гекс-5-ин-1-ил)амино, (гепт-1-ин-1-ил)амино, (гепт-6-ин-1-ил)амино, (окт-1-ин-1-ил)амино, (окт-7-ин-1-ил)амино, (нон-1-ин-1-ил)амино, (нон-8-ин-1ил)амино, (дек-1-ин-1-ил)амино, (дек-9-ин-1-ил)амино, (ундек-1-ин-1-ил)амино, (ундек-10-ин-1-ил) амино, (додек-1-ин-1-ил) амино, (додек-11-ин-1-ил)амино, (тридек-1-ин-1-ил)амино, (тридек-12-ин-1-ил) амино, (тетрадек-1-ин-1-ил)амино, (тетрадек-13-ин-1-ил)амино, (пентадек-1-ин-1-ил)амино и (пентадек14-ин-1-ил)амино, которые представляют собой С₂-С₁₅-Н-алкиниламиногруппы с прямой или разветвленной цепью.

Примерами Ν-циклоалкиламиногруппы являются циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, циклогептиламино и циклооктиламино, которые представляют собой С3С₈-И-циклоалкиламиногруппы.

Примерами Ν-циклоалкилалкиламиногруппы являются (циклопропилметил)амино, (1-циклопропилэтил)амино, (2-циклопропилэтил)амино, (3-циклопропилпропил)амино, (4-циклопропилбутил)амино, (5-циклопропилпентил) амино, (6-циклопропилгексил)амино, (циклобутилметил)амино, (циклопентилметил)амино, (циклобутилметил)амино, (циклопентилметил)амино, (циклогексилметил) амино, (2-циклогексилэтил)амино, (3-циклогексилпропил)амино, (4-циклогексилбутил)амино, (циклогептилметил)амино, (циклооктилметил)амино и (6-циклооктилгексил)амино, которые представляют собой С₄-С₁₄-Н-циклоалкилалкиламиногруппы.

Примерами Ν-ариламиногруппы являются фениламино, 1-нафтиламино, 2-нафтиламино, антриламино, фенантриламино и аценафтилениламино, которые представляют собой С₆-С₁₄-И-моноариламиногруппы.

Примерами Ν-аралкиламиногруппы являются, например, бензиламино, (1-нафтилметил)амино, (2нафтилметил)амино, (антраценилметил)амино, (фенантренилметил)амино, (аценафтиленилметил)амино, (дифенилметил)амино, (1-фенетил)амино, (2-фенетил)амино, (1-(1-нафтил)этил)амино, (1-(2-нафтил)

- 20 009701 этил)амино, (2-(1-нафтил)этил)амино, (2-(2-нафтил)этил)амино, (3-фенилпропил)амино, (3-(1-нафтил) пропил)амино, (3-(2-нафтил)пропил) амино, (4-фенилбутил)амино, (4-(1-нафтил)бутил)амино, (4-(2-нафтил)бутил)амино, (5-фенилпентил)амино, (5-(1-нафтил)пентил)амино, (5-(2-нафтил)пентил)амино, (6фенилгексил)амино, (6-(1-нафтил)гексил)амино и (6-(2-нафтил)гексил)амино, которые представляют собой С₇-С₁₆-И-аралкиламиногруппы.

Примерами И,И-ди(углеводород)аминогруппы являются группы, в которых два атома водорода аминогруппы замещены углеводородными группами, и такими группами являются, например, Ν,Νдиметиламино, Ν,Ν-диэтиламино, №этил-№метиламино, Ν,Ν-ди-н-пропиламино, Ν,Ν-диизопропиламино, №аллил-№метиламино, №(проп-2-ин-1-ил)-№метиламино, Ν,Ν-дициклогексиламино, Ν-циклогексил-№метиламино, №циклогексилметиламино-№метиламино, Ν,Ν-дифениламино, Ν-\·ι0ιή,ι-Νфениламино, Ν,Ν-дибензилламино и Ν- бензил-№метиламино.

Примерами Ν-гетероциклиламиногруппы являются группы, в которых один атом водорода аминогруппы замещен гетероциклической группой, и такими группами являются, например, (3-пирролизинил) амино, (4-пиперидинил)амино, (2-тетрагидропиранил)амино, (3-индолинил)амино, (4-хроманил)амино, (3-тиенил)амино, (3-пиридил)амино, (3-хинолил)амино и (5-индолил)амино.

Примерами №углеводород-№гетероциклиламиногруппы являются группы, в которых два атома водорода аминогруппы замещен углеводородной группой и гетероциклической группой, соответственно, и такими группами являются, например, №метил-№(4-пиперидинил)амино, №(4-хроманил)-№ метиламино, №метил-№(3-тиенил)амино, №метил-№(3-пиридил)амино, №метил-№(3-хинолил)амино.

Примерами ациламиногруппы являются группы, в которых один атом водорода аминогруппы замещен ацильной группой, и такими группами являются, например, формиламиногруппа, глиоксилоиламиногруппа, тиоформиламиногруппа, карбамоиламиногруппа, тиокарбамоиламиногруппа, сульфамоиламиногруппа, сульфинамоиламиногруппа, карбоксиаминогруппа, сульфоаминогруппа, фосфоноаминогруппа и группы, представленные нижеследующими формулами:

--Ν—	-С—К¹⁴		--Ν—С—0—Я¹⁴
1	II	- 1 ϋ)	1 II	( ω — 2 ϋ)
Н	О		Η 0
--Ν-	-с—с—я·⁴		--Ν—С—С—0—Я*⁴
1	II II	(ω- 3ϋ)	1 II II	(ω-4ϋ)
н	О О	•	Η 0 0
--Ν-	-С—8—Я*⁴		--Ν—С—Я*⁴
1	II	(α> - 5ϋ)	1 II ^(ω	-6 ϋ)
н	О		Η 8
—м-	-с—о—я*⁴		--Ν—С—8—Я*⁴
I	II	(ω- 70)	1 II	(ω-8ϋ)
н	8		Η 8
--Ν—	-С—Ν—Я*⁴		--Ν—С—Ν—Я*⁴
1	II 1	(ω —9ϋ)	1 II к.	(ω- 1 Οϋ)
н	о к	»	Η о я^м
--N	-С— Ν— Я*⁴		--Ν—С—Ν—Я’⁴
1	II 1	(ω- 1 1 ϋ)	1 и к.	(ω- 120)
н	8 Н	•	Η 8 Я^м
	О		0
--N	II -л -8—Ν—я·⁴	(ω- 130)	--Ν—8—Ν—Я’⁴	(ω- 140)
1 н	II 1 о н		1 и ι_Μη ο κ^Μ
--N	-5— Ν— Я*⁴		--Ν—8—Ν—я·⁴
1	II 1	(ω- 1 5ϋ)	1 II к.	(ω- 1 6 ϋ)
н	о н		Η о я^м
	О
	II .		--Ν—8—0—Я*⁴
---Ν-	—8—О—Я*⁴	(ω- 1 7 ϋ)	1 II	(ω- 1 8 ϋ)
1	II		Η 0
н	О
	о— я·⁴		0
---Ν-	1 -Р=О	(ω- 1 9ϋ)	II --Ν—8—Я*⁴ (	ω-2 Οϋ)
\|	1		1 II
н	о—я⁶⁴		Η 0
---Ν- 1	—5 — Я^а4 II	(ω- 2 1 ϋ)

н о где К^а4 и К^Ь4 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, либо К^а4 и К^Ь4, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, которая может быть замещенной.

В определении вышеупомянутой ациламиногруппы из групп, представленных формулой (ω-1Ό), группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, называются углеводород

- 21 009701 карбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-2Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводородоксикарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-3Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-карбонилкарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилкарбонилкарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-4Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-оксикарбонилкарбониламиногруппой, а группы, в которых К.⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксикарбонилкарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-5Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилкарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилкарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-6Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-тиокарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилтиокарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-7Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-окситиокарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилокситиокарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-8Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводород-сульфанилтиокарбониламиногруппой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфанилтиокарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-9Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородкарбамоильной группой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилкарбамоиламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-10Ό), группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой углеводородные группы, называются '^,№ди(углеводород)карбамоиламиногруппой; группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой гетероциклические группы, называются '^,№ди(гетероциклил)карбамоиламиногруппой;

группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, а К^Ь4 представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклил карбамоиламиногруппой; а группы, в которых К^а4 и К^Ь4, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминокарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-11Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводород-тиокарбамоиламиногруппой, а группы, в которых К⁴представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилтиокарбамоиламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-12Ό), группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)тиокарбамоиламиногруппой;

группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)тиокарбамоиламиногруппой; группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, а К^Ь4 представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-Игетероциклилтиокарбамоиламиногруппой, а группы, в которых К⁴ и К^Ь4, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминотиокарбониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-13Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфамоиламиногруппой, а группы, в которых К⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфамоиламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-14Ό), группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой углеводородные группы, называются ’^,№ди(углеводород)сульфамоиламиногруппой; группы, в которых оба К⁴ и К^Ь4 представляют собой гетероциклические группы, называются ’^,№ди(гетероциклил) сульфамоиламиногруппой; группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, а К^Ь4представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-И-гетероциклилсульфамоиламиногруппой; а группы, в которых К⁴ и К^Ь4, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с

- 22 009701 которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-15Ό), группы, в которых К⁴ представляет собой углеводородную группу, называются Ν-углеводородсульфинамоиламиногруппой, а группы, в которых К^а4 представляет собой гетероциклическую группу, называются Ν-гетероциклилсульфинамоиламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-16Ό), группы, в которых оба К^а4 и К⁵⁴ представляют собой углеводородные группы, называются У№ди(углеводород)сульфинамоиламиногруппой;

группы, в которых оба К.'¹''¹ и К⁵⁴ представляют собой гетероциклические группы, называются Ν,Νди(гетероциклил)сульфинамоиламиногруппой; группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, а К⁵⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются №углеводород-Ыгетероциклилсульфинамоиламиногруппой; а группы, в которых К^а4 и К⁵⁴, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются циклической аминосульфиниламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-17Ό), группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородоксисульфониламиногруппой, а группы, в которых К^а4 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-18Ό), группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородоксисульфиниламиногруппой, а группы, в которых К^а4 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилоксисульфиниламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-19Ό), группы, в которых оба К^а4 и К⁵⁴ представляют собой углеводородные группы, называются О,О'-ди(углеводород)фосфоноаминогруппой; группы, в которых оба К.'¹''¹ и К⁵⁴ представляют собой гетероциклические группы, называются О,О'-ди(гетероциклил)фосфоноаминогруппой;

а группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, а К⁵⁴ представляет собой гетероциклическую группу, называются О-углеводород-О'-гетероциклилфосфоноаминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-20Ό), группы, в которых К'¹⁴ представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфониламиногруппой; а группы, в которых К^а4 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфониламиногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-21Ό), группы, в которых К^а4 представляет собой углеводородную группу, называются углеводородсульфиниламиногруппой; а группы, в которых К^а4 представляет собой гетероциклическую группу, называются гетероциклилсульфиниламиногруппой.

Примерами углеводородных групп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω1Ό) - (ω-21Ό), являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами углеводород-карбониламиногрупп, представленных формулой (ω-1Ό), являются алкилкарбониламиногруппа, алкенилкарбониламиногруппа, алкинилкарбониламиногруппа, циклоалкилкарбониламиногруппа, циклоалкенилкарбониламиногруппа, циклоалкандиенилкарбониламиногруппа, циклоалкилалкилкарбониламиногруппа, которые представляют собой алифатические углеводородкарбониламиногруппы;

арилкарбониламиногруппа; аралкилкарбониламиногруппа; мостиковая циклическая углеводородкарбониламиногруппа; спироциклическая углеводородкарбониламиногруппа и углеводородкарбониламиногруппа, принадлежащая к семейству терпенов. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ό)-(ω-21Ό), аналогичны вышеупомянутым группам. Примерами гетероциклических колец в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-1Ό)-(ω-21Ό), являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами гетероциклилкарбониламиногруппы, представленной формулой (ω-1Ό), являются моноциклическая гетероарилкарбониламиногруппа, конденсированная полициклическая гетероарилкарбониламиногруппа, моноциклическая неароматическая гетероциклилкарбониламиногруппа и конденсированная полициклическая неароматическая гетероциклилкарбониламиногруппа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ό)(ω-21Ό), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами циклических аминогрупп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-10Ό)-(ω-16Ό), являются группы, аналогичные вышеупомянутым циклическим аминогруппам.

Примерами ди(ацил)аминогруппы являются группы, в которых два атома водорода аминогруппы замещены ацильными группами, и которые были определены выше как группы, которые могут быть замещенными. Примерами являются ди(формил)аминогруппа, ди(глиоксилоил)аминогруппа, ди(тиоформил)аминогруппа, ди(карбамоил)аминогруппа, ди(тиокарбамоил)аминогруппа, ди(сульфамоил) аминогруппа, ди (сульфинамоил)аминогруппа, ди(карбокси)аминогруппа, ди(сульфо)аминогруппа, ди(фосфоно)аминогруппа и группы, представленные нижеследующими формулами:

- 23 009701

где К^а5 и К^Ь5 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, либо К^а5 и К^Ь5, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, которая может быть замещенной.

В определении вышеупомянутой ди(ацил)аминогруппы, из групп, представленных формулой (ω1Е), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородкарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилкарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (<л-2Е), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородоксикарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилоксикарбонил)амингруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-ЭЕ), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородкарбонилкарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилкарбонилкарбонил) аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (<л-4Е), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородоксикарбонилкарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилоксикарбонилкарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (<л-5Е), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородсульфанилкарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилсульфанилкарбонил) аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (<л-6Е), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородтиокарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилтиокарбонил)аминогруппой.

- 24 009701

Из групп, представленных формулой (ш-7Е), группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородокситиокарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К.'¹'⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилокситиокарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-8Е), группы, в которых К.'¹'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородсульфанилтиокарбонил)аминогруппой, а группы, в которых К.'¹'⁵ представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилсульфанилтиокарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-9Е), группы, в которых К.'¹⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бисЩ-углеводородкарбамоил)аминогруппой, а группы, в которых К'⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩ-гетероциклилкарбамоил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-10Е), группы, в которых оба К.'¹'⁵ и К¹’⁵ представляют собой углеводородные группы, называются бис Щ,№ди(углеводород)карбамоил]аминогруппой;

группы, в которых оба К.'¹'⁵ и К.¹’⁵ представляют собой гетероциклические группы, называются бисЩ,№ди(гетероциклил)карбамоил]аминогруппой; группы, в которых К.'¹'⁵ представляет собой углеводородную группу, а К.¹’⁵ представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩуглеводород-№гетероциклилкарбамоил)аминогруппой; а группы, в которых К.'¹'⁵ и К¹’⁵, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются бис(циклиламинокарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-11Ε), группы, в которых К.'¹'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бисЩ-углеводородтиокарбамоил)аминогруппой, а группы, в которых К.'¹⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩ-гетероциклилтиокарбамоил) аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-12Е), группы, в которых оба К.'¹'⁵ и К¹’⁵ представляют собой углеводородные группы, называются бисЩ,№ди(углеводород)тиокарбамоил]аминогруппой;

группы, в которых оба К.'¹'⁵ и К¹’⁵ представляют собой гетероциклические группы, называются бис Щ,№ди(гетероциклил)тиокарбамоил]аминогруппой; группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, ' К.¹’⁵ представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩ-углеводород№гетероциклилтиокарбамоил)аминогруппой; а группы, в которых К'⁵ и К⁵⁵, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются бис (циклиламинотиокарбонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-13Е), группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бисЩ-углеводородсульфамоил)аминогруппой, а группы, в которых К'⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩ-гетероциклилсульфамоил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-14Е), группы, в которых оба К'⁵ и К¹’⁵ представляют собой углеводородные группы, называются бис Щ,№ди(углеводород)сульфамоил]аминогруппой;

группы, в которых оба К'⁵ и К.¹’⁵ представляют собой гетероциклические группы, называются бисЩ,№ди(гетероциклил)сульфамоил]аминогруппой; группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, ' К.¹’⁵ представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩуглеводород-№гетероциклилсульфамоил)аминогруппой, а группы, в которых К'⁵ и К⁵⁵, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются бис(циклиламиносульфонил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-15Е), группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бисЩ-углеводородсульфинамоил)аминогруппой, а группы, в которых К'⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бис Щ-гетероциклилсульфинамоил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-16Е), группы, в которых оба К'⁵ и К¹’⁵ представляют собой углеводородные группы, называются бисЩ,№ди(углеводород)сульфинамоил]аминогруппой;

группы, в которых оба К'⁵ и К.¹’⁵ представляют собой гетероциклические группы, называются бисЩ,№ди(гетероциклил)сульфинамоил]аминогруппой; группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, а В^Ь5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бисЩуглеводород-№гетероциклилсульфинамоил)аминогруппой; а группы, в которых К'⁵ и К⁵⁵, взятые вместе друг с другом и с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую аминогруппу, называются бис(циклиламиносульфинил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ш-17Е), группы, в которых К'⁵ представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородоксисульфонил)аминогруппой, а группы, в которых К'⁵представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилоксисульфонил)аминогруппой.

- 25 009701

Из групп, представленных формулой (ω-18Ε), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бис(углеводородоксисульфинил)аминогруппой, а группы, в которых К^а5представляет собой гетероциклическую группу, называются бис(гетероциклилоксисульфинил)аминогруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-19Ε), группы, в которых оба К^а5 и К^Ь5 представляют собой углеводородные группы, называются бис[О,О'-ди(углеводород)фосфоно]аминогруппой;

группы, в которых оба К^а5 и К^Ь5 представляют собой гетероциклические группы, называются бис(О,О'-ди(гетероциклил)фосфоно)аминогруппой;

а группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, а К^Ь5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бнс(Ο-углеводород-Ο'-гетероцнклнлфосфоно)амнногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-20Ε), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бнс(углеводородсульфоннл)амнногруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бнс(гетероцнклнлсульфоннл)амнногруппой.

Из групп, представленных формулой (ω-21Ε), группы, в которых К^а5 представляет собой углеводородную группу, называются бнс(углеводородсульфнннл)амнногруппой, а группы, в которых К^а5 представляет собой гетероциклическую группу, называются бнс(гетероцнклнлсульфнннл)амнногруппой.

Примерами углеводородных групп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω1Ε)-(ω-21Ε), являются группы, аналогичные вышеупомянутым углеводородным группам. Примерами бнс(углеводородкарбоннл)амнногруппы, представленной формулой (ω-1Ε), являются бис(алкилкарбонил)аминогруппа, бис(алкенилкарбонил)аминогруппа, бис(алкинилкарбонил)аминогруппа, бис(циклоалкилкарбонил)аминогруппа, бис(циклоалкенилкарбонил)аминогруппа, бис(циклоалкандиенилкарбонил) аминогруппа, бис(циклоалкилалкилкарбонил)аминогруппа, которые представляют собой бис(алифатический углеводородкарбонил)аминогруппы;

бис(арилкарбонил)аминогруппа; бис(аралкилкарбонил)аминогруппа;

бис(мостиковый циклический углеводородкарбонил)аминогруппа; бнс(спнроцнклнческнй углеводородкарбонил)аминогруппа и бис(терпеновый углеводородкарбонил)аминогруппа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ε)-(ω-21 Ε), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами гетероциклического кольца в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-1 Ε)-(ω-21 Ε), являются группы, аналогичные вышеупомянутым гетероциклическим группам. Примерами бис(гетероциклилкарбонил)аминогруппы, представленной формулой (ω-1Ε), являются бис(моноциклический гетероарилкарбонил)аминогруппа, бис(конденсированный полициклический гетероарилкарбонил)аминогруппа, бис(моноциклический неароматический гетероциклилкарбонил)аминогруппа и бис(конденсированный полициклический неароматический гетероциклилкарбонил)аминогруппа. В нижеследующем описании группы, представленные формулами (ω-2Ε)-(ω-21Ε), аналогичны вышеупомянутым группам.

Примерами циклических аминогрупп в группах, представленных вышеупомянутыми формулами (ω-10Ε)-(ω-16Ε), являются группы, аналогичные вышеупомянутым циклическим аминогруппам.

Вышеупомянутые ациламиногруппа и ди(ацил)аминогруппа имеют общее название ацилзамещенная аминогруппа. Кроме того, вышеупомянутые Ν-углеводородаминогруппа, К,К-ди(углеводород)аминогруппа, Ν-гетероциклиламиногруппа, №углеводород-№гетероциклиламиногруппа, циклическая аминогруппа, ациламиногруппа и ди (ацил)аминогруппа имеют общее название замещенная аминогруппа.

Ниже подробно описаны соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой (I).

Термин связывающая группа, имеющая число атомов в главной цепи от 2 до 5 в определении Х означает связывающие группы, имеющие 2-5 атомов в главной цепи, которые связывают вместе кольца Ζ и Ε. Вышеупомянутый термин число атомов в главной цепи означает минимальное число атомов, связывающих кольца Ζ и Ε, независимо от присутствия или отсутствия гетероатомов. Так, например, число таких атомов у 1,2-циклопентилена равно 2, у 1,3-циклопентилена равно 3, у 1,4-фенилена равно 4, а у 2,6-пиридиндиила равно 3.

Вышеупомянутая связывающая группа, имеющая число атомов в главной цепи от 2 до 5 образована одной функциональной группой, выбранной из двухвалентных групп ς-1, или она образована путем объединения 2-4 функциональных групп 1-4 типов, выбранных из нижеследующих двухвалентных групп ς-2.

Двухвалентная группа ς-1 имеет следующие формулы:

—с=с—с=с—

—ν=ν—

Ν=Ν*— I О'

Двухвалентная группа ς-2 имеет следующие формулы:

- 26 009701

-о—	—8—	—8- II О
-с—	-С —	—с—
II	II	II
О	8	Ν—н
—с=ы—	- -N—
1	1	--N
н	н

Если связаны 2 или более двухвалентных групп,

—с=с—

-Ν=Ν*— =Ν— |

О' то все эти группы могут быть одинаковыми или различными.

Вышеупомянутая связывающая группа, имеющая число атомов в главной цепи от 2 до 5 представляет собой предпочтительно группу, выбранную из нижеследующих связывающих групп α. Связывающая группа α имеет следующие формулы:

где связь у левого края означает связь с кольцом Ζ, а связь у правого края означает связь с Е. Наиболее предпочтительной является группа, представленная следующей формулой:

где связь у левого края означает связь с кольцом Ζ, а связь у правого края означает связь с Е.

Примерами заместителей, относящихся к термину связывающая группа, которая может быть замещенной, в определении связывающая группа, имеющая число атомов в главной цепи от 2 до 5 являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным выше как группы, которые могут быть замещенными. Предпочтительной является С₁-С₆-алкильная группа, а более предпочтительной является метильная группа. Указанный заместитель может быть объединен с заместителем на кольце Е или Ζ и вместе с атомами, с которыми они связаны, они образуют циклическую группу, которая может быть замещенной. Примерами являются соединения, представленные общей формулой (I), то есть пред

В вышеуказанной общей формуле (I) примерами А является атом водорода или ацетильная группа, а предпочтительно, атом водорода.

В определении кольца Ζ примерами арена в определении арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, являются моноциклические или конденсированные гетероциклические ароматические углеводороды, и такими углеводородами являются, например, бензольное кольцо, нафталиновое кольцо,

- 27 009701 антраценовое кольцо, фенантреновое кольцо и аценафиленовое кольцо. Предпочтительными являются С₆-С₁₀-арены, такие как бензольное кольцо, нафталиновое кольцо и т.п., более предпочтительными являются бензольное кольцо и нафталиновое кольцо, а наиболее предпочтительным является бензольное кольцо.

В вышеупомянутом определении кольца Ζ, примерами заместителей в определении арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным термином группа, которая может быть замещенной. Положения заместителей, присутствующих на указанном арене, не имеют конкретных ограничений, и если присутствуют два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными.

Если в вышеуказанном определении кольца Ζ арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, представляет собой бензольное кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, то предпочтительным является бензольное кольцо, которое может иметь один-три заместителя, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -ХЕ, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, а более предпочтительным является бензольное кольцо, которое может иметь один заместитель, помимо группы, представленной формулой -ОА, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше. Предпочтительными примерами указанных заместителей являются группы, выбранные из нижеследующей группы заместителей γ-1ζ. Более предпочтительными являются атом галогена и трет-бутильная группа [(1,1-диметил)этильная группа], а наиболее предпочтительным является атом галогена.

[Группа заместителей γ-1ζ]: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, гидроксигруппа, метоксигруппа, метильная группа, изопропильная группа, трет-бутильная группа, 1,1,3,3-тетраметилбутильная группа, 2-фенилэтен-1-ильная группа, 2,2-дицианоэтен-1-ильная группа, 2-циано-2-(метоксикарбонил) этен-1-ильная группа, 2-карбокси-2-цианоэтен-1-ильная группа, этинильная группа, фенилэтинильная группа, (триметилсилил)этинильная группа, трифторметильная группа, пентафторэтильная группа, фенильная группа, 4-(трифторметил)фенильная группа, 4-фторфенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 2-фенетильная группа, 1-гидроксиэтильная группа, 1-(метоксиимино)этильная группа, 1[(бензилокси)имино]этильная группа, 2-тиенильная группа [тиофен-2-ильная группа], 3-тиенильная группа [тиофен-3-ильная группа], 1-пирролильная группа [пиррол-1-ильная группа], 2-метилтиазол-4ильная группа, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ильная группа, 2-пиридильная группа [пиридин-2-ильная группа], ацетильная группа, изобутирильная группа, пиперидинокарбонильная группа, 4-бензилпиперидинокарбонильная группа, (пиррол-1-ил)сульфонильная группа, карбоксигруппа, метоксикарбонильная группа, №[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоильная группа, Ν,Ν-диметилкарбамоильная группа, сульфамоильная группа, №[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфамоильная группа, Ν,Ν-диметилсульфамоильная группа, аминогруппа, Ν,Ν-диметиламиногруппа, ацетиламиногруппа, бензоиламиногруппа, метансульфониламиногруппа, бензолсульфониламиногруппа, 3-фенилуреидогруппа, (3-фенил) тиоуреидогруппа, (4-нитрофенил)диазенильная группа и {[4-(пиридин-2-ил)сульфамоил]фенил}диазенильная группа.

Если в вышеуказанном определении кольца Ζ арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, представляет собой бензольное кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-А, где А имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, то наиболее предпочтительно, чтобы присутствовал один заместитель в положении Κ^ζ, если нижеследующий фрагмент формулы (Ιζ-1) в общей формуле, включающей кольцо Ζ:

-о

представлен нижеследующей формулой (Ιζ-2):

- 28 009701

При этом указанные заместители могут быть определены как К². Предпочтительными примерами К²являются группы, выбранные из нижеследующей группы заместителей γ-2ζ. Более предпочтительными являются атом галогена и трет-бутильная группа, а наиболее предпочтительным является атом галогена.

[Группа заместителей γ-2ζ]: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, метоксигруппа, метильная группа, изопропильная группа, трет-бутильная группа, 1,1,3,3-тетраметилбутильная группа, 2-фенилэтен-

1- ильная группа, 2,2-дицианоэтен-1-ильная группа, 2-циано-2-(метоксикарбонил)этен-1-ильная группа,

2- карбокси-2-цианоэтен-1-ильная группа, этинильная группа, фенилэтинильная группа, (триметилси- лил)этинильная группа, трифторметильная группа, пентафторэтильная группа, фенильная группа, 4(трифторметил)фенильная группа, 4-фторфенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 2фенетильная группа, 1-гидроксиэтильная группа, 1-(метоксиимино)этильная группа, 1-[(бензилокси) имино]этильная группа, 2-тиенильная группа, 3-тиенильная группа, 1-пирролильная группа, 2метилтиазол-4-ильная группа, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ильная группа, 2-пиридильная группа, ацетильная группа, изобутирильная группа, пиперидинокарбонильная группа, 4-бензилпиперидинокарбонильная группа, (пиррол-1-ил)сульфонильная группа, карбоксигруппа, метоксикарбонильная группа, Ν-[3,5бис(трифторметил)фенил]карбамоильная группа, Ν,Ν-диметилкарбамоильная группа, сульфамоильная группа, №[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфамоильная группа, Ν,Ν-диметилсульфамоильная группа, аминогруппа, Ν,Ν-диметиламиногруппа, ацетиламиногруппа, бензоиламиногруппа, метансульфониламиногруппа, бензолсульфониламиногруппа, 3-фенилуреидогруппа, (3-фенил)тиоуреидогруппа, (4нитрофенил)диазенильная группа и {[4-(пиридин-2-ил)сульфамоил]фенил}диазенильная группа.

Если в вышеуказанном определении кольца Ζ арен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-Ά, где Ά имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, представляет собой нафталиновое кольцо, которое может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-Ά, где Ά имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, то предпочтительным является нафталиновое кольцо.

В определении кольца Ζ примерами гетероарена в определении гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-Ά, где Ά имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше являются моноциклические или конденсированные полициклические ароматические гетероциклические кольца, содержащие по меньшей мере один из гетероатомов 1-3 типов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота и т.п., в качестве атомов, составляющих кольцо (атомов, образующих кольцо), и такими кольцами являются, например, фурановое кольцо, тиофеновое кольцо, пиррольное кольцо, оксазольное кольцо, изоксазольное кольцо, тиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, имидазольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,3-оксадиазольное кольцо, 1,2,3тиадиазольное кольцо, 1,2,3-триазольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо, 1,2,3-триазиновое кольцо, 1,2,4-триазиновое кольцо, 1Назепиновое кольцо, 1,4-оксепиновое кольцо, 1,4-тиазепиновое кольцо, бензофурановое кольцо, изобензофурановое кольцо, бензо [Ь]тиофеновое кольцо, бензо [с]тиофеновое кольцо, индольное кольцо, 2Низоиндольное кольцо, 1Н-индазольное кольцо, 2Н-индазольное кольцо, бензоксазольное кольцо, 1,2бензизоксазольное кольцо, 2,1-бензизоксазольное кольцо, бензотиазольное кольцо, 1,2бензизотиазольное кольцо, 2,1-бензизотиазольное кольцо, 1,2,3-бензоксадиазольное кольцо, 2,1,3бензоксадиазольное кольцо, 1,2,3-бензотиадиазольное кольцо, 2,1,3-бензотиадиазольное кольцо, 1Нбензотриазольное кольцо, 2Н-бензотриазольное кольцо, хинолиновое кольцо, изохинолиновое кольцо, циннолиновое кольцо, хиназолиновое кольцо, хиноксалиновое кольцо, фталазиновое кольцо, нафтиридиновое кольцо, 1Н-1,5-бензодиазепиновое кольцо, карбазольное кольцо, α-карболиновое кольцо, βкарболиновое кольцо, γ-карболиновое кольцо, акридиновое кольцо, феноксазиновое кольцо, фенотиазиновое кольцо, феназиновое кольцо, фенантридиновое кольцо, фенантролиновое кольцо, тиантреновое кольцо, индолизиновое кольцо и феноксатииновое кольцо, которые представляют собой 5-14-членные моноциклические или конденсированные полициклические ароматические гетероциклические кольца. Предпочтительными являются 5-13-членные моноциклические или конденсированные полициклические ароматические гетероциклические кольца, а более предпочтительными являются тиофеновое кольцо, пиридиновое кольцо, индольное кольцо, хиноксалиновое кольцо и карбазольное кольцо.

В вышеупомянутом определении кольца Ζ примерами заместителей в определении гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-Ά, где Ά имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным термином группа, которая может быть замещенной. Положения заместителей, присутствующих на указанном гетероарене не имеют конкретных ограничений, и если присутствуют два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными.

- 29 009701

В вышеуказанном определении кольца Ζ предпочтительными заместителями в определении гетероарен, который может иметь один или несколько заместителей, помимо группы, представленной формулой -О-Ά, где Ά имеет значение, определенное выше, и группы, представленной формулой -Х-Е, где каждый из Х и Е имеет значение, определенное выше, являются атомы галогена.

В определении Е примерами арильной группы, определенной термином арильная группа, которая может быть замещенной, являются группы, аналогичные арильным группам, определенным выше как углеводородная группа, при этом предпочтительными являются С₆-С₁₀-арильные группы, такие как фенильная группа, 1- нафтильная группа, 2-нафтильная группа и т. п., а наиболее предпочтительной является фенильная группа.

В определении Е примерами заместителей в определении арильная группа, которая может быть замещенной являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным термином группа, которая может быть замещенной. Положения заместителей, присутствующих на указанной арильной группе, не имеют конкретных ограничений, и если присутствуют два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является фенильная группа, которая может быть замещенной, то предпочтительными являются монозамещенная фенильная группа, дизамещенная фенильная группа и фенильная группа, имеющая три или более заместителей, а более предпочтительной является дизамещенная фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является дизамещенная фенильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные нижеследующей группой заместителей 5-1е.

[Группа заместителей 5-1е]: 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 3,4-пропилендиоксифенильная группа, 3,5-дихлорфенильная группа, 2,4-дигидроксифенильная группа, 2,5-диметоксифенильная группа, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильная группа, 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 4-хлор-2-(трифторметил)фенильная группа, 2-фтор-3(трифторметил)фенильная группа, 4-фтор-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-хлор-3-(трифторметил) фенильная группа, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 4-нитро-3-(трифторметил)фенильная группа, 2нитро-5-(трифторметил)фенильная группа, 4-циано-3-(трифторметил)фенильная группа, 2-метил-3(трифторметил)фенильная группа, 4-метил-3-(трифторметил)фенильная группа, 2-метил-5(трифторметил)фенильная группа, 4-метокси-3-(трифторметил)фенильная группа, 3-метокси-5(трифторметил)фенильная группа, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метилсульфанил-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2морфолино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-хлор-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,5дихлорфенильная группа, 3,4-дихлорфенильная группа, 3,5-дифторфенильная группа, 3,5динитрофенильная группа, 2,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 5-[(1,1-диметил)этил]-2метоксифенильная группа, 3,5-диметилфенильная группа, 4-метоксибифенил-3-ильная группа, 3,5диметоксифенильная группа, 3,5-бис(метоксикарбонил)фенильная группа, 2-бром-5-(трифторметил) фенильная группа, 3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-карбокси-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,4дихлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлор-3,5-диметоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-пиперидино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-метилфенокси)-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 3,5-дикарбоксифенильная группа, 5-изопропил-2-метилфенильная группа, 2,5-диэтоксифенильная группа, 2,5диметилфенильная группа, 5-хлор-2-цианогруппа, 5-диэтилсульфамоил-2-метоксифенильная группа, 2хлор-5-нитрофенильная группа, 2-метокси-5-(фенилкарбамоил)фенильная группа, 5-ацетиламино-2метоксифенильная группа, 5-метокси-2-метилфенильная группа, 2,5-дибутоксифенильная группа, 2,5диизопентилоксигруппа, 5-карбамоил-2-метоксифенильная группа, 5-[(1,1-диметил)пропил]-2феноксифенильная группа, 2-гексилокси-5-метансульфонильная группа, 5-(2,2-диметилпропионил)-2метилфенильная группа, 5-метокси-2-(1-пирролил)фенильная группа, 5-хлор-2-(п-толуолсульфонил)фенильная группа, 2-хлор-5-(п-толуолсульфонил)фенильная группа, 2-фтор-5-метансульфонильная группа, 2-метокси-5-феноксигруппа, 4-метилбифенил-3-ильная группа, 2-метокси-5-(1-метил-1-фенилэтил)фенильная группа, 5-морфолино-2-нитрофенильная группа, 5-фтор-2-(1-имидазол)фенильная группа, 2бутил-5-нитрофенильная группа, 5-[(1,1-диметил)]пропил-2-гидроксифенильная группа, 2-метокси-5метилфенильная группа, 2,5-дифторфенильная группа, 4-изопропил-2-(трифторметил)фенильная группа, 2-нитро-4-(трифторметил)фенильная группа, 4-бром-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-бром-2(трифторметил)фенильная группа, 2-бром-4-(трифторметил)фенильная группа, 4-фтор-2-(трифторметил) фенильная группа, 4-изопропокси-2-(трифторметил)фенильная группа, 4-циано-2-(трифторметил) фенильная группа, 2,6-диизопропилфенильная группа, 2,6-диметилфенильная группа, 3,4-диметил

- 30 009701 фенильная группа, 2,4-дихлорфенильная группа, 2,3-диметилфенильная группа, индан-5-ильная группа,

2.4- диметилфенильная группа, 2,6-дихлорфенильная группа, 4-бром-2-(трифторметокси) фенильная группа, 3,4-этилендиоксифенильная группа, 3-хлор-4-цианофенильная группа, 3-хлор-4-(трифторметокси)фенильная группа, 2-хлор-4-цианофенильная группа, 2,3-дихлорфенильная группа, 4-изопропил-3метилфенильная группа, 4-[(1,1-диметил)пропил]-2-гидроксифенильная группа, 3-хлор-2-цианофенильная группа, 2-циано-4-метилфенильная группа, 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ильная группа, 2,2,3,3-тетрафтор-1,4-бензодиоксен-5-ильная группа, 3-хлор-4-(трифторметилсульфанил) фенильная группа, 2-нитро-4-(трифторметокси)фенильная группа, 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ильная группа, 2метил-4-(трифторметокси)фенильная группа, 4-бром-2-фторфенильная группа, 2,4-бис(метансульфонил) фенильная группа, 2,2,3,3-тетрафтор-1,4-бензодиоксен-6-ильная группа, 2-бензоил-4-хлорфенильная группа, 2-бром-4-фторфенильная группа, 3,4-диметоксифенильная группа, 3,4-дифторфенильная группа,

3-хлор-4-метоксифенильная группа, 2-хлор-4-нитрофенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 2бензоил-5-метилфенильная группа, 2-бром-4-(трифторметокси)фенильная группа, 3,4-дигексилоксифенильная группа, 2,4-бис(трифторметил)фенильная группа, 4-циано-2-(трифторметокси)фенильная группа, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа и 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной являются дизамещенная фенильная группа, то предпочтительными являются 2,5-дизамещенная фенильная группа и 3,5-дизамещенная фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является 2,5-дизамещенная фенильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные нижеследующей группой заместителей 5-2е.

[Группа заместителей 5-2е]: 2,5-диметоксифенильная группа, 2-хлор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-нитро-5(трифторметил)фенильная группа, 2-метил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метилсульфанил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(1-пирролидинил)-5(трифторметил)фенильная группа, 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,5-дихлорфенильная группа, 2,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 5-[(1,1-диметил)этил]-2-метоксифенильная группа, 4-метоксибифенил-3-ильная группа, 2-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил) фенильная группа, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(2-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлор-

3.5- диметилфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-пиперидино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил) фенильная группа, 5-изопропил-2-метилфенильная группа, 2,5-диэтоксифенильная группа, 2,5диметилфенильная группа, 5-хлор-2-цианогруппа, 5-диэтилсульфамоил-2-метоксифенильная группа, 2хлор-5-нитрофенильная группа, 2-метокси-5-(фенилкарбамоил)фенильная группа, 5-ацетиламино-2метоксифенильная группа, 5-метокси-2-метилфенильная группа, 2,5-дибутоксифенильная группа, 2,5диизопентилоксигруппа, 5-карбамоил-2-метоксифенильная группа, 5-[(1,1-диметил)пропил]-2феноксифенильная группа, 2-гексилокси-5-метансульфонильная группа, 5-(2,2-диметилпропионил)-2метилфенильная группа, 5-метокси-2-(1-пирролил)фенильная группа, 5-хлор-2-(п-толуолсульфонил) фенильная группа, 2-хлор-5-(п-толуолсульфонил)фенильная группа, 2-фтор-5-метансульфонильная группа, 2-метокси-5-феноксигруппа, 2-метокси-5-(1-метил-1-фенилэтил)фенильная группа, 5-морфолино-2нитрофенильная группа, 5-фтор-2-(1-имидазолил)фенильная группа, 2-бутил-5-нитрофенильная группа, 5-[(1,1-диметил)]пропил-2-гидроксифенильная группа, 2-метокси-5-метилфенильная группа, 2,5дифторфенильная группа, 2-бензоил-5-метилфенильная группа, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил) фенильная группа и 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является 2,5-дизамещенная фенильная группа, то более предпочтительной является 2,5-дизамещенная фенильная группа, в которой по меньшей мере один из указанных заместителей представляет собой трифторметильную группу, еще более предпочтительной является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5-3е, а наиболее предпочтительной является 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа.

[Группа заместителей 5-3е]: 2-хлор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,5-бис (трифторметил)фенильная группа, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2метилсульфанил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 2(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа,

- 31 009701

2-(4-хлор-3,5-диметилфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-пиперидино-5-(трифторметил) фенильная группа, 2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлорфенокси)-5(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа и 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является 3,5-дизамещенная фенильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные в нижеследующей группе заместителей 5-4е.

[Группа заместителей 5-4е]: 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 3,5-дихлорфенильная группа,

3.5- бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-бром-5(трифторметил)фенильная группа, 3-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 3,5-дифторфенильная группа, 3,5-динитрофенильная группа, 3,5-диметилфенильная группа, 3,5-диметоксифенильная группа,

3.5- бис(метоксикарбонил)фенильная группа, 3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильная группа, 3карбокси-5-(трифторметил)фенильная группа и 3,5-дикарбоксифенильная группа. Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является 3,5-дизамещенная фенильная группа, то более предпочтительной группой является 3,5-дизамещенная фенильная группа, в которой по меньшей мере один из указанных заместителей представляет собой трифторметильную группу, еще более предпочтительной является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5-5е, а наиболее предпочтительной является 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа.

[Группа заместителей 5-5е]: 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 3-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильная группа и 3-карбокси-5-(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является монозамещенная фенильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные в нижеследующей группе заместителей 5-6е.

[Группа заместителей 5-6е]: 4-метоксифенильная группа, 4-хлорфенильная группа, 2-метоксифенильная группа, 2-(трифторметил)фенильная группа, 3-(трифторметил)фенильная группа, 4-(трифторметил)фенильная группа, 3-хлорфенильная группа, бифенил-3-ильная группа, 3-ацетилфенильная группа, 3-(ацетиламино)фенильная группа, 3-карбамоилфенильная группа, 3-метилкарбамоилфенильная группа, 4-метилфенильная группа, 3-(трифторметокси)фенильная группа, 2-бензилфенильная группа, 4(трифторметокси)фенильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 3-изопропоксифенильная группа, 4-изопропоксифенильная группа, 4-гексилфенильная группа, 3-метилфенильная группа, 4циклогексилфенильная группа, 4-бензилфенильная группа, 2-хлорфенильная группа, 2-метилфенильная группа, 4-бутилфенильная группа, 4-бензилоксифенильная группа, 3-бензилфенильная группа, 4-гексилоксифенильная группа, 3-изопропилфенильная группа, 4-цианофенильная группа, 3-цианофенильная группа, 4-(этоксикарбонилметил)фенильная группа, 3-(трифторметилсульфанил)фенильная группа, 4(трифторметилсульфанил)фенильная группа, 4-(трифторметансульфанил)фенильная группа, 3-этинилфенильная группа, 4-(1-метилпропил)фенильная группа, 3-бензоилфенильная группа, 3-метоксифенильная группа, 4-(ацетиламино)фенильная группа, 4-сульфамоилфенильная группа, 4-дифторметоксифенильная группа, 3-метилсульфанилфенильная группа, 4-метансульфонилфенильная группа, 3(бутилсульфамоил)фенильная группа, 3-бензилоксифенильная группа, 4-(п-толуолсульфониламино)фенильная группа, 4-морфолинофенильная группа, 3-[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 3-(5метилфуран-2-ил)фенильная группа, 3-сульфамоилфенильная группа, 3-(трифторметансульфонил)фенильная группа, 3-гексилоксифенильная группа, 4-ацетилфенильная группа, бифенил-2-ильная группа, бифенил-4-ильная группа, 3-[5-фенил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил] фенильная группа, 3-{5-[(1,1диметил)этил]-3 -(трифторметил)пиразол-1 -ил } фенильная группа, 4- [3,5 -бис(трифторметил)пиразол-1 ил]фенильная группа, 3-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенильная группа и 4-[5-фенил-3(трифторметил)пиразол-1-ил]фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е арильной группой, которая может быть замещенной является фенильная группа, которая имеет три или более заместителей, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные в нижеследующей группе заместителей 5-7е.

[Группа заместителей 5-7е]: 3,5-бис(трифторметил)-2-бромфенильная группа, 3,4,5-трихлорфенильная группа, 3,5-дихлор-4-гидроксифенильная группа, пентафторфенильная группа, 3,5,5,8,8-пентаметил5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ильная группа, 3,5-бис(трифторметил)-2-метилфенильная группа, 2,6дихлор-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,6-диметокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,4дифтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 4-хлор-2-(4-хлорбензолсульфонил)-5-(трифторметил)фенильная группа, 5-хлор-2-нитро-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,3,5,6-тетрафтор-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,4,6-триметилфенильная группа, 2-циано-4,5-диметоксифенильная группа, 2,4-дихлор-5-изопропоксифенильная группа, 2,3,5-трифторфенильная группа, 2,4,5-трихлорфенильная группа и 5-этокси-4-фтор-2-нитрофенильная группа.

- 32 009701

Ε^τη в вышеупомянутом определении Ε арильной группой, которая может быть замещенной является нафтильная группа, которая может быть замещенной, то предпочтительными примерами таких групп являются 1-нафтильная группа, 4-метоксинафталин-2-ильная группа и 4-гидрокси-3-метилнафталин-1-ильная группа.

В определении Ε примерами гетероарильной группы в гетероарильной группе, которая может быть замещенной являются группы, аналогичные моноциклической гетероарильной группе и конденсированной полициклической гетероарильной группе, и определенные выше как гетероциклическая группа. Предпочтительной группой является 5-13-членная гетероарильная группа, и предпочтительными примерами такой группы являются тиенильная группа, пирозолильная группа, оксазолильная группа, 1,3,4-тиадиазолильная группа, пиридильная группа, пиримидинильная группа, индолильная группа, хинолильная группа, карбазолильная группа, тиазолильная группа и пиразинильная группа.

В определении Ε более предпочтительной гетероарильной группой, определенной как гетероарильная группа, которая может быть замещенной, является 5-членная гетероарильная группа. Εще более предпочтительными являются тиенильная группа, пиразолильная группа, оксазолильная группа, 1,3,4тиадиазолильная группа и тиазолильная группа, а наиболее предпочтительной является тиазолильная группа.

В приведенном выше определении Ε примерами заместителей, определенных как гетероарильная группа, которая может быть замещенной, являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным термином группа, которая может быть замещенной. Положения заместителей, присутствующих на указанной гетероарильной группе, не имеют конкретных ограничений, и если присутствуют два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными.

Ε^πι в вышеупомянутом определении Ε гетероарильной группой, которая может быть замещенной является тиазолильная группа, которая может быть замещенной, то такой группой является тиазолило-ильная группа, которая может быть замещенной. При этом более предпочтительными являются монозамещенная тиазол-2-ильная группа и дизамещенная тиазол-2-ильная группа, а еще более предпочтительной является дизамещенная тиазол-2-ильная группа.

Ε^πι в вышеупомянутом определении Ε гетероарильной группой, которая может быть замещенной является дизамещенная тиазол-2-ильная группа, то предпочтительной является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5-8е, а наиболее предпочтительной является 4-[(1,1-диметил) этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил)]тиазол-2-ильная группа.

[Группа заместителей 5-8е]: 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильная группа, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-метилтиазол-2-ильная группа, 4,5-диметилтиазол-2-ильная группа, 5-метил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-(4фторфенил)-4-метилтиазол-2-ильная группа, 4-метил-5-[3-(трифторметил)фенил]тиазол-2-ильная группа,

4- [(1,1-диметил)этил]-5-этилтиазол-2-ильная группа, 4-этил-5-фенилтиазол-2-иьная группа, 4-изопропил-

5- фенилтиазол-2-ильная группа, 4-бутил-5-фенилтиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2- диметил)пропионил)]тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-(этоксикарбонил)]тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5морфолинотиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильная группа, 5-карбоксиметил-4фенилтиазол-2-ильная группа, 4,5-дифенилтиазол-2-ильная группа, 4-бензил-5-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-фенил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильная группа, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5бензоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5этоксикарбонил-4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильная группа, 5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2ильная группа, 5-(2-фенилэтил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильная группа, 5-карбокси-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-(этоксикарбонил)метил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-карбокси-4-фенилтиазол-2-ильная группа и 5пропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа.

Ε^πι в вышеупомянутом определении Ε гетероарильной группой, которая может быть замещенной является монозамещенная тиазол-2-ильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные в нижеследующей группе заместителей 5-9е.

[Группа заместителей 5-9е]: 4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 4-фенилтиазол-2-ильная группа, 4-[3,5-бис(трифторметил)фенил]тиазол-2-ильная группа, 4-(2,4-дихлорфенил)тиазол-2-ильная группа, 4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ильная группа, 4-[4-(трифторметил)фенил]тиазол-2-ильная группа, 4-(2,5-дифторфенил)тиазол-2-ильная группа, 4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ильная группа, 4-[3-(трифторметил)фенил]тиазол-2-ильная группа и 4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильная группа.

Соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой (1-1) подробно описаны ниже.

В определении Ζ¹ примерами заместителей в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в

- 33 009701

5-положении, являются группы, аналогичные группам заместителей, подпадающих под определение группа, которая может быть замещенной.

В определении Ζ¹ предпочтительной 2-гидроксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении является 2-гидроксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ¹ предпочтительными примерами заместителей в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-гидроксифенильная группа, которая замещена в 5-положении являются группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей γ'-1ζ. Более предпочтительными являются атом галогена и трет-бутильная группа, а наиболее предпочтительным является атом галогена.

[Группа заместителей γ¹-1ζ|: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, метоксигруппа, метильная группа, изопропильная группа, трет-бутильная группа, 1,1,3,3-тетраметилбутильная группа, 2-фенилэтен-

2- карбокси-2-цианоэтен-1-ильная группа, этинильная группа, фенилэтинильная группа, (триметилсилил)этинильная группа, трифторметильная группа, пентафторэтильная группа, фенильная группа, 4(трифторметил)фенильная группа, 4-фторфенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 2-фенетильная группа, 1-гидроксиэтильная группа, 1-(метоксиимино) этильная группа, 1-[(бензилокси)имино]этильная группа, 2-тиенильная группа, 3-тиенильная группа, 1-пирролильная группа, 2-метилтиазол4-ильная группа, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ильная группа, 2-пиридильная группа, ацетильная группа, изобутирильная группа, пиперидинокарбонильная группа, 4-бензилпиперидинокарбонильная группа, (пиррол-1-ил)сульфонильная группа, карбоксигруппа, метоксикарбонильная группа, Ν-[3,5-бис (трифторметил)фенил]карбамоильная группа, Ν,Ν-диметилкарбамоильная группа, сульфамоильная группа, Ν[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфамоильная группа, Ν,Ν-диметилсульфамоильная группа, аминогруппа, Ν,Ν-диметиламиногруппа, ацетиламиногруппа, бензоиламиногруппа, метансульфониламиногруппа, бензолсульфониламиногруппа, 3-фенилуреидогруппа, (3-фенил)тиоуреидогруппа, (4-нитрофенил)диазенильная группа и {[4-(пиридин-2-ил)сульфамоил]фенил}диазенильная группа.

В определении Ζ¹ предпочтительной 2-ацетоксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении является 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ¹ предпочтительным заместителем в определении 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5положении является атом галогена.

В определении Е¹ группа, определенная термином группа, которая может быть замещенной в определении фенильная группа, которая может быть замещенной имеет такие же значения, как и группа, которая может быть замещенной.

В определении Е¹ примерами заместителей в определении фенильная группа, которая может быть замещенной являются группы, аналогичные группам заместителей, определенным термином группа, которая может быть замещенной. Положения заместителей, присутствующих на указанной фенильной группе, не имеют конкретных ограничений, и если присутствуют два или более заместителей, то они могут быть одинаковыми или различными.

В определении Е¹ предпочтительными примерами фенильной группы, которая может быть замещенной являются 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа, фенильная группа, которая имеет три или более заместителей, где по меньшей мере одним из указанных заместителей является трифторметильная группа, и дизамещенная фенильная группа, где по меньшей мере одним из указанных заместителей является трифторметильная группа (при условии, что из определения указанной дизамещенной фенильной группы исключены 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа и 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа). При этом более предпочтительными являются 3,5-бис (трифторметил)фенильная группа и 2,5-бис(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е¹ фенильной группой, которая может быть замещенной является фенильная группа, которая имеет три или более заместителей, где по меньшей мере одним из указанных заместителей является трифторметильная группа, то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные нижеследующей группой заместителей б'-1е.

[Группа заместителей 6¹-1е|: 3,5-бис(трифторметил)-2-бромфенильная группа, 3,5-бис(трифторметил)-2-метилфенильная группа, 2,б-дихлор-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,4-диметокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,4-дифтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 4-хлор-2-(4-хлорбензолсульфонил)-5-(трифторметил)фенильная группа, 5-хлор-2-нитро-4-(трифторметил)фенильная группа, 2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенильная группа и 2,3,5,б-тетрафтор-4-(трифторметил)фенильная группа.

Если в вышеупомянутом определении Е¹ фенильной группой, которая может быть замещенной является дизамещенная фенильная группа, где по меньшей мере одним из указанных заместителей является трифторметильная группа (при условии, что из определения указанной дизамещенной фенильной группы исключены 2,5-дизамещенная фенильная группа и 3,5-дизамещенная фенильная группа), то предпочтительными примерами таких групп являются группы, представленные нижеследующей группой заместителей 6¹-2е.

- 34 009701 [Группа заместителей 5¹-2е]: 4-хлор-2-(трифторметил)фенильная группа, 2-фтор-3-(трифторметил) фенильная группа, 4-фтор-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-хлор-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-нитро-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-циано-3-(трифторметил)фенильная группа, 2метил-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-метил-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-метокси-3(трифторметил)фенильная группа, 2-хлор-4-(трифторметил)фенильная группа, 4-изопропил-2-(трифторметил)фенильная группа, 2-нитро-4-(трифторметил)фенильная группа, 4-бром-3-(трифторметил)фенильная группа, 4-бром-2-(трифторметил)фенильная группа, 2-бром-4-(трифторметил)фенильная группа,

4- фтор-2-(трифторметил)фенильная группа, 4-изопропокси-2-(трифторметил)фенильная группа, 4-циано2-(трифторметил)фенильная группа и 2,4-бис(трифторметил)фенильная группа.

Соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой 0-2) подробно описаны ниже.

В определении Ζ² примерами заместителей в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в

5- положении, являются группы, аналогичные группам заместителей, подпадающих под определение группа, которая может быть замещенной.

В определении Ζ² 2-гидроксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно, является 2-гидроксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ² предпочтительными примерами заместителей в определении 2гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-гидроксифенильная группа, которая замещена в 5-положении являются атом галогена, нитрогруппа, метильная группа и метоксигруппа, а наиболее предпочтительным является атом галогена.

В определении Ζ² 2-ацетоксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно является 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ² предпочтительным заместителем в определении 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5положении является атом галогена.

В определении Е² примерами заместителей в определении 2,5-дизамещенная фенильная группа, где одним из указанных заместителей является трифторметильная группа и 3,5-дизамещенная фенильная группа, где одним из указанных заместителей является трифторметильная группа являются группы, аналогичные заместителям, определенным термином группа, которая может быть замещенной.

В определении Е² предпочтительными примерами 2,5-дизамещенной фенильной группы, где одним из указанных заместителей является трифторметильная группа является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5²-1е.

[Группа заместителей 5²-1е]: 2-хлор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2,5-бис(трифторметил) фенильная группа, 2-фтор-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-нитро-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 2метилсульфанил-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 2(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(2-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4хлор-3,5-диметоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-пиперидино-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа и 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильная группа.

В определении Е² предпочтительной 3,5-дизамещенной фенильной группой, где одним из указанных заместителей является трифторметильная группа является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5²-2е.

[Группа заместителей 5²-2е]: 3,5-бис(трифторметил)фенильная группа, 3-фтор-5-(трифторметил) фенильная группа, 3-бром-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-метокси-5-(трифторметил)фенильная группа, 3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильная группа и 3-карбокси-5-(трифторметил)фенильная группа.

Соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой (1-3) подробно описаны ниже.

В определении Ζ³ примерами заместителей в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении, являются группы, аналогичные группам заместителей, подпадающих под определение группа, которая может быть замещенной.

В определении Ζ³ 2-гидроксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно, является 2-гидроксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ³ предпочтительным заместителем в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-гидроксифенильная группа, которая замещена в 5

- 35 009701 положении являются атом галогена, нитрогруппа, метильная группа и метоксигруппа, а наиболее предпочтительным является атом галогена.

В определении Ζ³ 2-ацетоксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно является 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ³ предпочтительным заместителем в определении 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5положении является атом галогена.

Примерами заместителей в определении углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^3е2 и К^3е3 и С₂-С₆-углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^3е5, являются группы, аналогичные заместителям, определенным как группа, которая может быть замещенной.

Примерами углеводородной группы в определении углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^3е2 и К^3е3 и С₂-С₆-углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^3е5, являются группы, аналогичные углеводородной группе, определенной выше.

Примерами гидроксигруппы, которая может быть замещенной в определении К^3е2 и К^3е3 являются группы, аналогичные гидроксигруппе, которая может быть замещенной, подпадающей под определение группа, которая может быть замещенной.

В определении Е³ предпочтительными являются 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 2,5бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа, 5-[(1,1-диметил)этил]-2-метоксифенильная группа, 4-метоксибифенил-3-ильная группа и 5-[(1,1-диметил)пропил]-2-гидроксифенильная группа, а более предпочтительной является 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенильная группа.

Соединения, представленные вышеупомянутой общей формулой (1-4) подробно описаны ниже.

В определении Ζ⁴ примерами заместителей в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении, являются группы, аналогичные группам заместителей, подпадающих под определение группа, которая может быть замещенной.

В определении Ζ⁴ 2-гидроксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно, является 2-гидроксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ⁴ предпочтительным заместителем в определении 2-гидроксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-гидроксифенильная группа, которая замещена в 5положении являются атом галогена, фенильная группа, 4-фторфенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 4-(трифторметил)фенильная группа, 1-пирролильная группа и 2-тиенильная группа, а наиболее предпочтительным является атом галогена.

В определении Ζ⁴ 2-ацетоксифенильной группой, которая может быть замещена в 5-положении предпочтительно является 2- ацетоксифенильная группа, замещенная в 5-положении.

В определении Ζ⁴ предпочтительным заместителем в определении 2-ацетоксифенильная группа, которая может быть замещена в 5-положении и 2-ацетоксифенильная группа, замещенная в 5положении является атом галогена.

Примерами заместителей в определении углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^4е4 и ацильная группа, которая может быть замещенной и гетероциклическая группа, которая может быть замещенной при определении К^4е5, являются группы, аналогичные заместителям, определенным как группа, которая может быть замещенной.

Примерами углеводородной группы в определении углеводородная группа, которая может быть замещенной при определении К^4е4, являются группы, аналогичные углеводородной группе, определенной выше.

Примерами ацильной группы в определении ацильная группа, которая может быть замещенной, при определении К^4е5 являются группы, аналогичные ацильной группе, определенной выше.

Примерами гетероциклической группы в определении гетероциклическая группа, которая может быть замещенной, при определении К^4е5 являются группы, аналогичные гетероциклической группе, определенной выше.

В определении Е⁴ предпочтительной является группа, выбранная из нижеследующей группы заместителей 5⁴-1е, а наиболее предпочтительной является 4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил] тиазол-2-ильная группа.

[Группа заместителей 5⁴-1е]: 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильная группа, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-метилтиазол2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил)]тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1диметил)этил]-5-(этоксикарбонил)]тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4метилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильная группа, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2ильная группа, 5-карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5- 36 009701 этоксикарбонил-4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильная группа, 5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2ильная группа, 5-(2-фенилэтил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильная группа, 5-карбокси-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильная группа, 5-карбокси-4-фенилтиазол-2-ильная группа и 5-пропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильная группа.

Из соединений, представленных общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), предпочтительными соединениями являются соединения, не являющиеся замещенными производными бензойной кислоты, представленными нижеследующей общей формулой (Х-1) и/или соединениями, представленными нижеследующей группой соединений φ-1.

(X- 1) где К¹⁰⁰¹ имеет нижеследующую общую формулу (Х-2):

о или нижеследующую общую формулу (Х-3): ок¹⁰⁰⁹д1003 I ^1005

(Х-2)

- К» 1003 к» 1004 г» 1005 г где каждый из К , К и К независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, где каждый из К¹⁰⁰⁹ и К¹⁰¹⁰ независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или ацильную группу, имеющую 2-11 атомов углерода; К¹⁰⁰² представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, которая может быть замещенной, арильную группу, имеющую 6-12 атомов углерода, которая может быть замещенной, гетероарильную группу, имеющую 411 атомов углерода, которая может быть замещенной, аралкильную группу, имеющую 7-14 атомов углерода, которая может быть замещенной, гетероарилалкильную группу, имеющую 5-13 атомов углерода, которая может быть замещенной, или ацильную группу, имеющую 2-11 атомов углерода;

X¹⁰⁰¹ представляет собой карбоксигруппу, которая может быть этерифицированной или амидированной.

[Группа соединений φ-1] а

С1

ΟΗΟΗΝ

ΌΗ

Каждое соединение, определенное вышеупомянутыми общими формулами (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), или их фармакологически приемлемая соль, гидрат или сольват является новым. Использование вышеупомянутых химических соединений настоящего изобретения не имеет конкретных ограничений.

Соединения, представленные вышеуказанными общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), могут образовывать соли. Примерами фармакологически приемлемых солей, в случае, если присутствуют кислотные группы, являются соли металлов, такие как соль лития, соль натрия, соль калия, соль магния, соли кальция или соли аммония, например, соль аммония, соль метиламмония, соль диметиламмония, соль триметиламмония, соль дициклогексиламмония, а в случае, если присутствуют основные группы, то такими солями являются соли минеральных кислот, такие как гидрохлорид, оксалат, гидросульфат, нитрат, фосфат, или соли органических кислот, такие как метансульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, ацетат, пропионат, тартрат, фумарат, малеат, малат, оксалат, сукцинат, цитрат, бензоат, манделат, циннамат и лактат. Иногда соли могут быть образованы аминокислотами, такими как глицин. В качестве активных ингредиентов лекарственного средства настоящего изобретения могут быть также использованы подходящие фармакологически приемлемые соли.

Соединения или их соли, представленные вышеуказанными общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), могут присутствовать в виде гидратов или сольватов. В качестве активных ингредиентов лекарст

- 37 009701 венного средства настоящего изобретения могут быть использованы любые из вышеупомянутых веществ. Кроме того, соединения, представленные вышеуказанными общими формулами (I), (1-1), (1-2), (I3) и (1-4), иногда могут иметь один или несколько ассиметрических атомов углерода, и могут присутствовать в виде стерических изомеров, таких как оптически активное вещество и диастереомер. В качестве активных ингредиентов лекарственного средства настоящего изобретения могут быть использованы чистые формы стереоизомеров, любая смесь энантиомеров или диастереомеров, и рацемические смеси.

Кроме того, если соединения, имеющие общие формулы (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), представляют собой, например, 2-гидроксипиридин, то таким соединением может быть 2-пиридон, который является таутомером. В качестве активных ингредиентов лекарственного средства настоящего изобретения могут быть использованы чистые формы таутомеров или их смеси. Если соединения, представленные общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), имеют этиленовые двойные связи, то они могут присутствовать в Е- или Ζ-конфигурации, и их геометрические изомеры в любой конфигурации, или их смеси могут быть использованы в качестве активных ингредиентов лекарственного средства настоящего изобретения.

Ниже приведены примеры соединений общих формул (I), (Е1), (Е2), (Е3) и (Е4), используемых в качестве активных ингредиентов лекарственных средств настоящего изобретения. Однако активные ингредиенты лекарственных средств настоящего изобретения не ограничиваются соединениями, представленными ниже.

Сокращения, используемые в нижеприведенных таблицах, имеют следующие значения: Ме: метильная группа, Е1: этильная группа

- 38 009701

- 39 009701

Номер соединения	*О (У	£
1 8	он	а
		л
	и
1 9	он	а
	Λυ	л
	и	АА_С1
2 0	он	ОМе л
		хр
	и	ом·
2 1	он	СРз I
		Л
		АА_СГ₃
2 2	он	гт^80,р
	оУ	дд

- 40 009701

2 3	он Ν Ά	Ж'
2 4	он 1	СРз
	ϊ 1	Λ
	Ύ С1	АА_СГз
2 5	он 1	Γ
	1Ύ	А
		χυ
	1 С1	1 С1
2 6	он	Ме Μβ^ι Ме
	ψ	А
	1 С1	Α^ν^Μβ Гме Ме
2 7	он	СРз I
	Лг	д
		ΑΧ,
2 8	ОН	СГз I
	ΗΝ'%'·'	л
	Ο СГ	АА:е₃
2 9	он	с?з I
		Д
	ά	АА_СР1

- 41 009701

Номер соединения	*-о 06	Е
3 1	он (У	δ
3 2	он Лг	Ск
	и	X]]
	1 С1	/ЧА
3 3	он ιίΥ	ОМе
	и
	1 С1
3 4	О м.А> 8	ОМе

- 42 009701

- 43 009701

- 44 009701

- 45 009701

7 8	ОН 7 О^Ме	А..
7 9	ОН έ- м·	А.
8 0	он ф' со₂н	А.
8 1	он фг СО₂Ме	А
8 2	ОН 00^ н	А. 1
8 3	он О^НМеа	А.
8 4	ОН А	А„,
8 5	⁰ ОХ)	СН₃ А.
8 6	он фр 0=5=0 νμ·₂	А„.
8 7	ОН 0=8=0 ό	А
8 8	он фр νη₂	А„,
8 9	ОН ф' ЫМе₂	А.
9 0	ОН $0 0	А.
9 1	ОН Фе ΎΌ	СРз А,

- 46 009701

9 2	ОН у Ύΰ	СЕ₃ А,.
9 3	он т N ф νο₂	СЕ₃ А.
9 4	он т N _к N	СЕ₃ А
9 5	До т	СЕз А
9 6	До с 1 ^с\|	СЕ₃ А.

9 7	он Дк^Х ^Н С1	А
9 8	он	г·
	Аг	А
		АаА_с₽3
9 9	он 1	Г
	т	Хд,
	С1	Вг
10 0	он I	Г
	ГТ	А
	и
	1 С1	ст,
10 1	он 1	Г
	ГТ	ΙίΊ
	и	Φψ
	1 Вг	ст,
10 2	он Аг	л
	и
	1 м·	СРз
1 0 3	0	СЕ,
А, ιΛτ	т
	С1	ср»

- 47 009701

Номер соединения	% А	Е
10 4	О-⁵	р₃с	в
10 5	он А С1	э	σ^α
10 6	он фг Вг		6
10 7	ОН А С1	А
10 8	он X		5
10 9	Он X Вг	л	5·°

110	о—о	п
111	он А Вг	А.
1 1 2	ОН X	г
113	он X	X С1
114	он А Вг	X С1
115	он X	сг,
116	он X	νο₂
117	он А Вг	сг. ДУ
1 1 8	он X	СРз А

- 48 009701

119	о—	Г¹ А
12 0	ОН	$ Ме
12 1	он %
12 2	он $	л.
12 3	он	ом·
12 4	он	/3 ом·
12 5	он сУ 4	1 8М·
12 6	ОН	Л N О

- 49 009701

12 7	он Вг	А 0
12 8	ОН фр С1	Ю'
12 9	он Вг	^сж
13 0	0 До	С1
13 1	он ф' νο₂	С1
13 2	он & и·	С1
13 3	он фг ом·	С1
13 4	он ф- м·	сгз А

13 5	ОН Ме	А
13 6	ОН 1	Г³
	ΐίΎ	(ίΊ
	и	ли
	1 м·	1 м·
13 7	он Л /	СРз
	ίΎ	Аг^ом·
	Ψ Μ·	А>
13 8	он 1	Г³
		А
	м·	ом«

- 50 009701

Номер соединения	^А-0	Е
1 3 9	он Вг	Хэ
14 0	ОН ¢0 Вг	С1 А
14 1	ОН & Вг
14 2	ОН (X С1	С1 С1
14 3	он фг Вг	Л
14 4	ОН фг Вг	А,

- 51 009701

14 5	ОН ό	А
14 6	он	А
14 7	он	А
14 8	он	А
14 9	он	А
15 0	он Ψ Вг	А
1 5 1	ОН Л	А
15 2	ОН у N02	А
15 3	ОН У м·	А

- 52 009701

1 5 4	о—о	А,
15 5	он 1 .	С1
	д Вг	А
1 5 6	ОН (У	С1 Аг^он
	у Вг	АХ,
15 7	ОН I	г
		Ύ:
	С1	Е
15 8	он	νο₂
	ф' Вг	А..
15 9	ОН гУ	Μ·ψΜ·
	У С1	X “•V.·
16 0	он X	^Μ·-ψΜ·
	У	η
	С1	χ ОМе
16 1	он X/	Μ· ι
	ίι
	У Вг	АХ.

- 53 009701

16 2	ОН 'Ζ	Ме ^Μβχ1χ^Μβ £·
16 3	он ф' Вт	Ме Ме.1 Ме ЛЪ.. £·
16 4	он (У I	Ме Ме “Ύ X Ме Ме
16 5	он
16 6	он	ом»
16 7	он фг Вг	ОМе ОМе
16 8	он Вг	ОМе А.

- 54 009701

16 9		/Ογ“·
1 7 0	он А Вг	СО₂Ме А».
17 1	ОН ό	С1
17 2	о А	А
1 7 3	он А Ме	Ме Мещ, Ме А ^Μ· ό ^м· Ме
17 4	0 А А С1	Ме МеА-Ме АХ-;· >·
1 7 5	он (У но₂	Ме Мем Ме ЛХ-. >·
17 6	он у Ме	Ме Л^Ме ДХ-. £·
17 7	он у ОМе	Ме/кМе Λ- Α·
17 8	0 А	Ме Мец, Ме 4 ОМе
17 9	он у Ме	Ме Ме^кМе 4 ОМе

- 55 009701

Номер соединения	(Е	Е
18 0	он (У Вг	N. -Ό
18 1	ОН (X Вг	Ме \|Ме ЧЛ ⁸ Вг
18 2	ОН фг Вг
18 3	Ί о— 1 _________________________________________________________________________________________________________________________________________________ί	Ме ί М· чх^{4, 5} сы
18 4	ОН Вг	Ме чА ⁸ ΟΝ
18 5	ОН & Вг	Ν. 41 ⁸ Μ·

- 56 009701

18 6	ОН •ζ Вг	- 8	Ме >Ме г*
1	8 7	ОН	~ζΧ ⁵ Ме
		'Т
		Вг
1	8 8	ОН 1		АА
		гу	Ν^	лд
			Ч-!
		Вг		^ЧМе
1	8 9	ОН		Ме
			-?т
		и		ΥΊ
		1
		Вг		Е
1	9 0	ОН I	Ν^^Μ·
		¢6	ΑΧ	Сг^сь

		Вг
1	9 1	ОН 1		Ме
		ЦС мд		ι Ме
		Ψ	N.	А
		т Вг	8'	Έί
1	9 2	ОН I	N..	А*
		ίΗν	-Л	ί
		и	8	А+
		т Вг
1	9 3	он 1		Ме
			Ν. —<
		Ψ	г^мв
		т Вг	8	м

- 57 009701

19 4	ОН к Вг	'Ά
19 5	ОН	Ме ЧТг Ме^Ме Ме
19 6	он Вг	Ме 1,Ме чА МеЧ^Ме Ме
19 7	ОН	Ме • Ме -с л ⁸ Χ^Εί
19 8	он Аг Υ	Ме щме ^м-/^Ме —ζΛ о
19 9	ОН	Ме >ме -с* ⁸ о
2 0 0	он к Вг	Ме рМ· -АХ к-·

- 58 009701

- 59 009701

2 0 8	ОН А Вг	η
N. Ч-	т° о
2 0 9	ОН А		Ηι
	Гл	Ν,	ди
	и		V
	1 Вг	3	со₂е»
2 10	ОН 1
	гт	Ν,	ди
	и	—С-	31
	1 С1	8	со₂е»
2 11	ОН 1		Р
		Р	Дк Л
	Н Т		ΥΥ
	ψ	КК	АД,
	Вг	-с	и
		8	СО₂Е»
2 12	ОН Л /
	(У
		-С	( ϋ
	Вг	8	II ^м*
			0
2 13	ОН
	СУ	N..	ЛА
		-С	ί ^н 41 N
	Вг	5	п '^И
			о
2 14	ОН Аи
	ГТ	Ν_	Ад¹
	V	чз	н . N Ме
	Вг
			0 Ме

- 60 009701

2 15	ОН Λ /
	Αχ
	[ I
	Υ	ΥΑ	Η
	Вг	δΥ/
		О	Μ
2 16	ОН А	Ν^χ^0Ρ3 γί
	и		СО₂Е1
	1 Вг
2 17	Л	Ν	Α-
	Лг	Υ	ν
	Υ	ΜβΆμ·
	о		Ме
2 18	он		γ
		Ν.	ди
		Η.	ί
		8	Χ0₂Εί


2 19	он		Υ
		Η	АД
		γ.	д
	т		СО₂Е»
	О

2 2 0	он		Πι
	А/	Ν
	на
		8	χ;ο₂ει

	Р
2 2 1	он

		-ϋ	1
	т	8	Υθ₂Εί
	0

	СРз
2 2 2	он 1
	γΥ
	Υ	-Υ	1
	т N	5	Υο₂ει
	О
2 2 3	он
	ίΓπ		Ли
	и	γΐ	\
	т	8	^чсо₂е<
	\ ⁸
	\=/

- 61 009701

Номер соединения	^А-о А	X	Е
3 0 1	он ч а
3 0 2	он 7	о 1 _нлЛГ « а	А
3 0 3	он фг С1	о н 0	А.
3 0 4	он ч С1	н	А
О А С О V о	он ч С1	Мв М· 0	А.
3 0 6	он ч С1	н ^Η·ν 0	А..

- 62 009701

- 63 009701

3 16	он ¢0 С1	\ °к°	А,
3 17	он А С1	Ϊ ^н Ан-- И	А
3 18	он у С1	Л-» у- 0	А..
3 19	он у С1	ч^А	А
3 2 0	0	А..
3 2 1	он у С1	н	А,

Номер соединения	*0 (У	Е
3 2 2	он 0с	А.
3 2 3	он А	А.
3 2 4	А Вг	А.
3 2 5	о X	А.
3 2 6	А С1	А.
3 2 7	А	А,

- 64 009701

3 2 8	он ‘тУ	СРз А.
3 2 9	он Ά	СРз А.
3 3 0	ОН м·	А.
3 3 1	он А С1	А.
3 3 2	м. он А Μ·Αμ· М·	СРз А.
3 3 3	ОН (У.	А.
3 3 4	он ’хУ	СРз А.
3 3 5	ОН А	СРз А.

- 65 009701

3 3 6	ОН А	А
3 3 7	ОН фг ΝΗ8Ο2Μ·	А.
3 3 8	ОН фг	А
3 3 9	ОН фг- ΗΝ М· 0	СРз А.
3 4 0	он фг 8Ο2ΝΗ2	СРз А
3 4 1	он &	А
3 4 2	0«	А
3 4 3	он •'ЧУ	СРз А..

- 66 009701

3 4 4	он нн'Х' б	А
3 4 5	он ннХ	А
3 4 6	он С1	А..
3 4 7	о—о	А
3 4 8	он ф- Οι	и 0 '
3 4 9	он ф· С1	Вг
3 5 0	он	А
3 5 1	ф С1	СЕз

- 67 009701

3 5 2	он X С1	°ΌΟ
3 5 3	он	СЕ₃ 1
	Аг	А
	Ψ	X
	С1	°хх
3 5 4	он (У т С1	Л 'Д' ф СЕ₃
3 5 5	он 1	Г
	Аг	А
	и	φψ
	1 С1	ОСН₂СЕ₃
3 5 6	ОН I	с₽з 1
	Аг	ίίΊ
	Ψ	АД
	С1	:д>
3 5 7	он 1
	гУ	А
	Υ	ад
	С1	Д м·

- 68 009701

3 5 8	он А С1	с₽з А 0
3 5 9	он I	1’
		А
	Ψ
	С1 -	'О,
3 6 0	он	СГз 1
	Аг	А
	Ψ
	С1	“а
3 6 1	он & Вг	СО₂Н Э^СОзН
3 6 2	ОН	м· м»
	ь
	С1	м·
3 6 3	он	ОЕ< 1
	Аг	А
	и	0
	1 С1	ОЕ1
3 6 4	он 1	М·
	Аг	А
	и	Аф
	1 С1	м·
3 6 5	он I	с<
	ιίπ	А
	и	0
	1 С1	СЫ

- 69 009701

- 70 009701

3 7 3	о—о	Ме О^^^Ме X ^Ο^-γ^Μ· Ме
3 7 4	ОН I	сомн₂
		А
	Ψ С1
3 7 5	он Л /	Ме
	ίίΎ	Ч^Ме
		А
	С1	°Ό
3 7 6	он	$О₂Ме
	Ли	А
	и	др
	I
3 7 7	он 1	М· _ цме
	X	У
	С1	др Ме
3 7 8	ОН I	ОМ·
	ίΥ	А
	и 1	др
	1 С1	0

- 71 009701

3 7 9	он у С1	а А ^{0 =} и “V/ ^М*
3 8 0	он т С1	О=8-^~^_ М« & С1
3 8 1	он т С1	8О2 Ма •ф г
3 8 2	он т С1	X) Т ом·
3 8 3	он Ψ С1	η Ме
3 8 4	он т С1	м· Д⁴]! ом·
3 8 5	он т С1	0 т νο₂

- 72 009701

- 73 009701

- 74 009701

4 0 3	он У С1	м· V СР₃
4 0 4	он у С1
4 0 5	он у С1	νο₂
4 0 6	он у С1	V
4 0 7	5-^~У-й	л.
4 0 8	о—о	л:.
4 0 9	он У С1	А
4 10	он У С1	XX' Вг
4 11	он У С1	Л «Ь

- 75 009701

4 12		д/г СЕ,
4 13	он ήτ τ С1	СЕ, л · т ом·
4 14	он фг С1	СЕ, А Е
4 15	он ψ- С1	СЕ,
4 16		СЕ, ф ⁰⁼А\^/“^С‘ О
4 17	ОН «У С1	ф N02
4 18	он к С1	С' Е
4 19	он «У С1	С1 ⁰ ОН АС

- 76 009701

4 2 0	он У С1	Р
4 2 1	он у С1	Ак н
4 2 2	он к С1	^/^^'соын₂
4 2 3	он у	η -^^^^соинм·
4 2 4	он у С1	Ме -То Мв^Ме
4 2 5	он X/ V	дуГ
4 2 6	он т	Ύ
4 2 7	он т
4 2 8	он	Ме

- 77 009701

4 2 9	он у С1	АХося,
4 3 0	он (У т С1	X У
4 3 1	он у С1
4 3 2	он у С1	л/ а
4 3 4	он у С1	Ме >^М· А-
4 3 4	он у С1	А· и·
4 3 5	он у С1	Хо
4 3 6		дХ Ме

- 78 009701

4 3 7	он ч С1
4 3 8	он ч С1	^С'^ С1
4 3 9	он С1	Хг°Г
4 4 0	он гУ V С1	ХУ 1 ОСЯ,
4 4 1	он ч С1
4 4 2	он фг С1	Л.
4 4 3	он ч С1	Хг°
4 4 4	он С1	дхо
4 4 5	он А С1	ом· А сн

- 79 009701

4 4 6	он фг С1	& о о
4 4 7	он ф' С1	м· Ме^О А' С1
4 4 8	он ф' С1	ж
4 4 9		Ж”
4 5 0	он фг С1	ду Ме
4 5 1	он ф- С1	С1
4 5 2	он ф' С1	-р С1
4 5 3	он фг· С1	и· Ж;

- 80 009701

4 5 4	он ф С1	м· ι м. А он
4 5 5	он ф С1	ф м·
4 5 6	он ф С1	Ό—
4 5 7	он гУ Υ С1	ф₌ СН
4 5 8	он ф С1	X^й' см
4 5 9	он ф С1	XX
4 6 0	он ф С1	А
4 6 1	он ф С1	Р Р
4 6 2	он ф С1	хе

- 81 009701

- 82 009701

4 7 1	он У С1	Υ ι г ιΓ ° ^он г,с ср, ^и \|1Д С1
4 7 2	он Аг V С1	хА г
4 7 3	он у С1	ХУ ⁰ и
4 7 4	он У С1	д/ Вг
4 7 5	он άτ т С1
4 7 6	он у С1	ιΓΥ ° ^он Р₃С СРз ^н 1}Д С1
4 7 7	он у С1	С1 1 Г1 А С1
4 7 8	он у С1	^θγ“· Ме

- 83 009701

4 7 9
4 8 0
4 8 1	он (У С1	ХС
4 8 2	он Г С1	ХГ“^!Й
4 8 3	он & С1
4 8 4	о-^~У~5
4 8 5	он «у С1	Ό™
4 8 6	он (У С1	дх
4 8 7	он *У С1

- 84 009701

4 8 8	он С С1	м· дх-
4 8 9	он У С1	ХС*
4 9 0	он У С1
4 9 1	он У С1
4 9 2	он У С1	ж
4 9 3	он У С1
4 9 4	О—5	>°р» дУ-
4 9 5	ОН $	. ыл х^г
4 9 6	ОН у	XX Р

- 85 009701

4 9 7	он X С1
4 9 8	он Υ т С1	ОН А'·
4 9 9	он фг С1	дх
5 0 0	он X С1	^^вОгМ·
5 0 1	он X С1	Ме Аз
5 0 2	он X С1	н
5 0 3	ОН X С1
5 0 4	он С1	д>^:%.

- 86 009701

5 0 5	он А С1	А ХА
5 0 6	он А С1	тй
5 0 7	он А С1	м·
5 0 8	он X С1	/Όγ**· С1
5 0 9	он X С1
5 10	он А С1
5 11	он X С1	Υ’
5 12	он А С1	ДА,——.
5 13	ОН X С1	хс

- 87 009701

5 14	он у С)	ХУ--
5 15	он άτ т С1	ОЕ1 Л’ к
5 16	он у С1	X о /⁼⁼\
5 17	он у	0 дл -
5 18	он •л	ДХ Р
5 19	он у N02	л/ Р
5 2 0		А-
5 2 1	он	А

- 88 009701

5 2 2	ОН фг СРз
5 2 3	ОН Ψ СРз
5 2 4	ОН С1
5 2 5	ОН ф О =8-ЫН ^& Сн РзС	А.
5 2 6	ОН фг С1	А СРз
5 2 7		А.
5 2 8	он А	СРз А,
5 2 9	он фг С1	Р₃с СРз

- 89 009701

- 90 009701

5 3 8		А? Иаг/ СР₃
5 3 9		ЛГ № АА Ме^М· ^ив Ме
5 4 0	§_/ %— ш О	СРз А„.
5 4 1	ОН А С1	Аг®⁰¹
5 4 2	О ! _________________________________________________________________________________________________________________________________________________ί	чХ
5 4 3	он Ψ С1	А¹А ^р»
5 4 4	он А С1	ДХл' СРз

- 91 009701

5 4 5	он	А.
5 4 6	он т С1	ΑίΑ
5 4 7	ом А	,σί
5 4 8	он т С1	СР₃ А^
5 4 9	он т С1	,А
5 5 0	он С1	аА^СР1
5 5 1	он Аг Υ	Р «А
5 5 2	он А Вг	СР₃

- 92 009701

Способы получения соединений, представленных общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), не имеют конкретных ограничений. При этом могут быть использованы способы, описанные в публикации Международной заявки \\'О 02/49632.

Соединения, представленные общими формулами (I), (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), могут быть получены, например, способами, описанными ниже.

<Способ 1>

Соединения, представленные общей формулой (1), где Х представляет собой -ΟΟΝΗ- (где атом водорода у атома азота может быть замещенным), и соединения, представленные общими формулами (1-1), (1-2), (1-3) и (1-4), могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 1.

Реакционная схема 1

где каждый из А, кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I), А¹⁰¹ представляет собой атом водорода или защитные группы для гидроксигруппы (предпочтительно, алкильную группу, такую как метильная группа и т.п.; аралкильную группу, такую как бензильная группа и т.п.; аце тильную группу, алкоксиалкильную группу, такую как метоксиметильная группа и т.п.; замещенную силильную группу, такую как триметилсилильная группа или т.п.), каждый из К и К¹⁰¹ представляет собой атом водорода, С1-С₆-алкильную группу или т.п., Е¹⁰¹ представляет собой Е или предшественник Е в определении общей формулы (I), О представляет собой гидроксигруппу, атомы галогена (предпочтительно, атом хлора), углеводород-оксигруппу (предпочтительно, арилоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена), ацилоксигруппу, имидооксигруппу или т.п.

- 93 009701 (Первая стадия)

Амид (3) может быть получен путем дегидроконденсации производного карбоновой кислоты (1) и амина (2). Эту реакцию осуществляют при температуре от 0°С до 180°С, в отсутствие растворителя или в апротонном растворителе, в присутствии агента, галогенирующего кислоту, или дегидроконденсирующего агента, и в присутствии или в отсутствие основания.

Примерами галогенирующего агента являются тионилхлорид, тионилбромид, сульфурилхлорид, оксихлорид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора или т.п. Если А¹⁰¹ представляет собой атом водорода, то предпочтительным является трихлорид фосфора, а если А¹⁰¹ представляет собой ацетильную группу и т.п., то предпочтительным является оксихлорид фосфора. Примерами дегидроконденсирующего агента являются Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид, гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, дифенилфосфорилазид или т.п. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия или т. п., или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин, Ν,Ν'-диэтиланилин или т.п. Примерами апротонных растворителей являются дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, бензол, толуол, монохлорбензол, о-дихлорбензол, Ν,Ν'-диметилформамид, Ν-метилпирролидон или т.п., причем если реакцию осуществляют в присутствии агента, галогенирующего кислоту, то особенно предпочтительными являются толуол, монохлорбензол, о-дихлорбензол.

Целевое соединение может быть также получено, например, способом, описанным в боигп'1 о£ МеάίοίηΊ Сйеш181гу (И8А), 1998, Уо1. 41, № 16, р. 2939-2945 или аналогичным способом, где из карбоновой кислоты получают хлорангидрид, а затем его подвергают реакции с амином, имеющим Е¹⁰¹.

Если С представляет собой гидроксигруппу, то в качестве предпочтительных реакционных условий могут быть использованы реакционные условия, описанные в АгсЫу бег ΡΗа^таζ^е (Сегт'пу), 1998, Уо1. 331, № 1, р. 3-6.

Типы производных карбоновой кислоты (1) и амина (2) не имеют конкретных ограничений, и в вышеуказанной реакции могут быть использованы новые соединения, синтезированные хорошо известным способом, описанным в литературе, или коммерчески доступные реагенты.

(Вторая стадия)

Если амид (3) имеет защитную группу и/или предпочтительный заместитель для модификации функциональной группы, например, аминогруппы и защищенной аминогруппы или ее предшественника; карбоксигруппы и защищенной карбоксигруппы или ее предшественника; гидроксигруппы и защищенной гидроксигруппы, или ее предшественника, то нужное целевое соединение (4) может быть получено посредством реакции снятия защиты и/или модификации функциональной группы в данной стадии. Для проведения реакции могут быть использованы различные хорошо известные способы. Для реакции снятия защиты и модификации функциональной группы могут быть использованы, например, способы, описанные в Рго1ес1Ае Сгоирк ίη Огд'шс ЗупЛебк (И8А), ТНеобога А. Сгееп, Ре1ег С.М. АиА Ебк., ТЫгб ебйюп, Арг. ίη 1999, ίοΐιη АПеу & 8о1ъ 'пб Н'пбЬоок о£ Ке'депк Гог Огд'шс ЗупШекщ (И8А), 4 Уо1ите§, ίιιη. ίη 1999, ίοΐιη АПеу & 8опк, а для реакции модификации функциональной группы могут быть использованы, например, способы, описанные в работе Р'1 к'бп.пп Ке'депб ίη Огд'шс ЗупШекщ (И8А), К1сй'гб Е. Неск, 1985, Ас'бетк Ргекк 'пб Ρ'ΙΜίιιιη Ке'депк 'пб С'1'1у515: Ιηηον'ίίοηκ ίη Огд'шс 8уп1кещ8 (И8А), 1. Ткир, 1999, ίοΐιη А11еу & δοηκ, или т.п.

Вышеупомянутые способы могут быть применены, при соответствующем комбинировании исходных материалов, даже для получения соединения, где Х представляет собой другую связывающую группу, например, -8О₂МН-, -ХНСО-, -МН8О₂-, -СОХНСН;-, -СОМНСН₂СН₂-, -СОХНСН.-СОХН-,

-СОХНЯНСО-, -СОХН^ИНС^-, -СОО-, -СОХНХН-, где атом водорода на указанной связывающей группе может быть замещенным.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу -СОХНСН₂-, где атом водорода на указанной связывающей группе может быть замещенным, то целевое соединение может быть получено с использованием вместо амина (2) амина, представленного формулой: Н₂N-СН₂-Е¹⁰¹, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу -СОХНСН₂СН₂-, где атом водорода на указанной связывающей группе может быть замещенным, то целевое соединение может быть получено с использованием вместо амина (2) амина, представленного формулой: Н₂N-СН₂-СН₂-Е¹⁰¹, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу -δО₂ХН-, то целевое соединение может быть получено с использованием, вместо производного карбоновой кислоты (1) сульфонилхлорида, представленного формулой: А¹⁰¹-О- (кольцо Ζ)-δО₂С1, где каждый из А¹⁰¹ и кольца Ζ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу -ХНСО-, то целевое соединение может быть получено с использованием амина, представленного формулой: А¹⁰¹-О- (кольцо Ζ)-ΝΉ₂, где каждый из А¹⁰¹ и кольца Ζ имеет значения, определенные выше, и карбоновой кислоты, представленной формулой: Е¹⁰¹-СООН, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше, или хлорангидрида карбоновой кислоты, представленного формулой: Е¹⁰¹-СОС1, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

- 94 009701

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу -ΝΗ8Θ₂-, где указанная связывающая группа может быть замещенной, то целевое соединение может быть получено с использованием амина, представленного формулой: НО-(кольцо Ζ)-ΝΗ₂, где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и сульфонилхлорида, представленной формулой: Е¹⁰¹-8О₂С1, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу -СОNΗNΗСО-, то целевое соединение может быть получено с использованием гидразида, представленного формулой: НО-(кольцо Ζ)ί.Χ)ΝΙ ΙΝΙ1₂, где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и хлорангидрида карбоновой кислоты, представленной формулой: Е¹⁰¹-СОС1, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу -СОО-, то целевое соединение может быть получено с использованием вместо амина (2) производного фенола, представленного формулой: НО-Е¹⁰¹, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу -СОИНИН-, то целевое соединение может быть получено с использованием вместо амина (2) гидразина, представленного формулой: Η₂Ν-ΝΗ-Ε¹⁰¹, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) Х имеет формулу ^ΟΝΗ^^ΟΝΗ-, то целевое соединение может быть получено с использованием вместо амина (2) амина, представленного формулой: Η2Ν№^ΟΝΗ-Ε¹⁰¹, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Амин, представленный формулой Η₂Ν^Η^ΟΝΗ-Ε¹⁰¹, может быть получен, например, путем конденсации амина (2) и Ν-защищенной аминокислоты (например, №(трет-бутоксикарбонил)глицина) вышеупомянутым способом 1, с последующим проведением реакции снятия защиты.

Если в соединении общей формулы (I), X имеет формулу:

где указанная связывающая группа может быть замещенной, то целевое соединение может быть получено с использованием амина, представленного формулой:

ζ)-ΝΗ₂

N где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и карбоновой кислоты, представленной формулой Е¹⁰¹-СООН, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше, или хлорангидрида карбоновой кислоты, представленного формулой Е¹⁰¹-СОС1, где Е¹⁰¹ имеет значения, определенные выше.

Амин, представленный нижеследующей формулой:

может быть получен, например, способом, описанным в реакционной схеме 1-2. Реакционная схема 1-2

ОН О

Ме (19) он о

Вг (20) (21) где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше.

Бромацетофенон (20) может быть получен путем бромирования ацетофенона (19).

Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 100°С в растворителе, в присутствии бромирующего агента.

В качестве бромирующего агента предпочтительно использовать трибромид фенилтриметиламмо ния.

В качестве реакционного растворителя могут быть использованы любые растворители, при условии, что они не ингибируют реакцию, например, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран.

Амин (21) может быть получен взаимодействием бромацетофенона (20) с тиомочевиной.

Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 120°С в растворителе.

В качестве реакционного растворителя могут быть использованы любые растворители, при условии, что они не ингибируют реакцию, например, спирты, такие как этанол.

<Способ 2>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х представляет собой -СХΙ₂ΝΙI-, могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 2.

- 95 009701

Реакционная схема 2 н

Ν-Ε

где каждый из А, кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I). Производное имина формулы (7) может быть получено дегидроконденсацией альдегида (5) и амина (6). Эту реакцию проводят при температуре от 0°С до 100°С в растворителе, в присутствии или в отсутствие дегидратирующего агента. Примерами дегидра тирующих агентов являются безводный сульфат магния, молекулярные сита или т.п. В качестве растворителей могут быть использованы, например, инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол или т. п.

Вышеупомянутые способы могут быть применены, при соответствующем комбинировании исходных материалов, даже для получения соединения, где Х представляет собой другую связывающую группу, например, -ΟΟΝΗΝ=6Ή-, -СН=NN 1СО-, -ΟΗΝΝΗ-, где атом водорода на указанной связывающей группе может быть замещенным.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу -СОКН№=СН-, то целевое соединение может быть получено с использованием гидразида, представленного формулой: НО-(кольцо /)-СО\1 ΙΝΙ1₂, где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и альдегида, представленного формулой: Е-СНО, где Е имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу -СΗ=NNΗСΟ-, то целевое соединение может быть получено с использованием альдегида, представленного формулой: НО-(кольцо /)-С11О, где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и гидразида, представленного формулой: Е-СО\1 ΙΝΙ1₂, где Е имеет значения, определенные выше.

Если в соединении общей формулы (I) X имеет формулу ^Ι=ΝΝΙ-, то целевое соединение может быть получено с использованием альдегида, представленного формулой: НО-(кольцо Ζ)^№, где кольцо Ζ имеет значения, определенные выше, и гидразина, представленного формулой: Ε-ΝΙΙΝΙ1₂, где Е имеет значения, определенные выше.

Соединение (8) может быть получено путем восстановления производного имина (7). Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 100°С в растворителе, в присутствии восстановителя. Примерами восстановителей являются борогидрид натрия, борогидрид лития или т.п. В качестве растворителей могут быть использованы, например, инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол или т.п. Эта реакция может быть осуществлена способом каталитического гидрирования. Примерами катализаторов являются палладий на угле, платина на угле, гидроксид палладия, палладиевая чернь или т.п. В качестве растворителей могут быть использованы, например, инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол или т.п. Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 200°С, а давление водорода может быть нормальным или положительным.

<Способ 3>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х представляет собой -СН=СН- (атом водорода на указанной связывающей группу может быть замещенным), могут быть получены, например, способами, описанными в реакционной схеме 3-1 или в реакционной схеме 3-2.

Реакционная схема 3-1

где каждый из кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I), где А³⁰¹ представляет собой О,О'-ди-углеводородфосфоногруппу или триарилфосфониевую группу.

Соединение (11) может быть получено путем дегидроконденсации альдегида (9-1) и фосфорного соединения (10-1). Эту реакцию проводят при температуре от 0°С до температуры кипения растворителя, в присутствии основания. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия или т.п., или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин, Ν,Ν- диэтиланилин или т.п. В качестве растворителей могут быть использованы, например, инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол, вода или т.п.

- 96 009701

Реакционная схема 3-2 ν_Ε (10-2)

Реакция сочетания (1 1) где каждый из кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I), где С³⁰² представляет собой атомы галогена (предпочтительно, атом иода и атом брома), (трифторметансульфонил)оксигруппу и т.п.

Соединение (11) может быть получено посредством реакции взаимодействия галогенированного соединения (9-2) и стиролового соединения (10-2) в присутствии катализатора на основе комплекса переходного металла. Эту реакцию проводят в растворителе при температуре от 0°С до температуры кипения растворителя, в присутствии или в отсутствие лиганда и/или основания. Примерами катализаторов на основе комплекса переходного металла являются палладиевые катализаторы, такие как ацетат палладия и дихлорбис(трифенилфосфин)палладий. Примером лиганда является фосфиновый лиганд, такой как трифенилфосфин. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и бикарбонат натрия, или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин и Ν,Ν-диэтиланилин. В качестве растворителей могут быть использованы, например, инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются Ν,Ν-диметилформамид, тетрагидрофуран, 1,4 диоксан или т.п.

<Способ 4>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х представляет собой -СОСН=СН- и -СОСН₂СН₂- (атом водорода на указанной связывающей группе может быть замещенным), могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 4.

где каждый из кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I).

Соединение енона (14) может быть получено путем дегидроконденсации кетона (12) и альдегида (13). Эту реакцию проводят в растворителе при температуре от 0°С до температуры кипения растворителя, в присутствии основания. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия или т.п., или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин, Ν,Ν-диэтиланилин или т.п. Примерами растворителей являются инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол, вода или т.п.

Затем целевое соединение (15) может быть получено путем восстановления енона (14). Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 100°С, в растворителе и в присутствии восстановителя. Примерами восстановителей являются борогидрид натрия, борогидрид лития или т.п. Примерами растворителей являются инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4диоксан, метанол, этанол или т.п. Кроме того, эту реакцию также проводят способом каталитического гидрирования. Примерами катализаторов являются палладий на угле, платина на угле, гидроксид палладия, палладиевая чернь или т.п. Примерами растворителей являются инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол или т.п. Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 200°С, а давление водорода может быть нормальным или положи тельным.

<Способ 5>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х представляет собой -NНСОNН- (атом водорода на указанной связывающей группу может быть замещенным), могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 5.

Реакционная схема 5

О=С=Н-Е (1 7)

(16) (18) где каждый из кольца Ζ и Е имеет значения, определенные в общей формуле (I).

- 97 009701

Сначала целевое соединение мочевины (18) может быть получено посредством реакции взаимодействия амина (16) с изоцианатом (17). Эту реакцию проводят в растворителе при температуре от 0°С до температуры кипения растворителя, в присутствии или в отсутствие основания. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия или т.п., или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин, Ν,Ν-диэтиланилин или т.п. Примерами растворителей являются инертные растворители, а предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метанол, этанол, вода или т.п.

<Способ 6>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х представляет собой -ΟΟΝΗΝΗΟΗ₂- (атом водорода на указанной связывающей группу может быть замещенным), могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 6.

Реакционная схема 6

где каждый из кольца Ζ и Е имеет значения, определенные выше, а V представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена.

Соединение гидразида (24) может быть получено посредством реакции взаимодействия гидразида (22) с бензиловым производным (23).

Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 180°С в растворителе, в присутствии или в отсутст вие основания.

В качестве оснований предпочтительно использовать органические основания, такие как пиридин, триэтиламин или т.п.

В качестве реакционного растворителя могут быть использованы любые растворители, при условии, что они не ингибируют реакцию, например, галогенированный растворитель, такой как дихлорметан, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, и углеводородный растворитель, такой как толуол.

<Способ 7>

Соединения, представленные общей формулой (I), где Х имеет формулу:

могут быть получены, например, способом, описанным в реакционной схеме 7.

где каждый из колец Ζ и Е имеет значения, определенные выше.

Целевое соединение, производное 5-(бензилиден)-3-бензилтиазолидин-2,4-диона (26) может быть получено посредством реакции взаимодействия альдегида (9-1) с производным 3-бензилтиазолидин-2,4диона (25). Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 180°С в растворителе, в присутствии катализатора. В качестве катализатора предпочтительно использовать смесь пиперидин/уксусная кислота. В качестве реакционного растворителя могут быть использованы любые растворители, при условии, что они не ингибируют реакцию, например, углеводородный растворитель, такой как толуол.

Производное 3-бензилтиазолидин-2,4-диона, представленное нижеследующей формулой:

где Е имеет значения, определенные выше, может быть получено, например, способом, описанным в реакционной схеме 7-1.

- 98 009701

Реакционная схема 7-1

О

Λ ч (30) \_Е <²³>

Ν'-Х

Ч ^Е (25) где каждый из Е и V имеет значения, определенные выше.

Целевое соединение, производное 3-бензилтиазолидин-2,4-диона (28), может быть получено посредством реакции взаимодействия тиазолидин-2,4-диона (30) с бензиловым производным (23).

Эту реакцию проводят при температуре от 0 до 180°С в присутствии основания. Примерами оснований являются неорганические основания, такие как гидроксид натрия, карбонат калия или т.п., или органические основания, такие как пиридин, триэтиламин или т.п.

В качестве реакционного растворителя могут быть использованы любые растворители, при условии, что они не ингибируют реакцию, например, вода; спирты, такие как этанол или т.п., галогенированный растворитель, такой как дихлорметан или т.п.; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или т.п.; или амиды, такие как Ν,Ν-диметилформамид или т.п.

Соединения, представленные общими формулами (I), 0-1), 0-2), 0-3) и 0-4) и полученные вышеупомянутыми способами, могут быть выделены и очищены способами, хорошо известными специалистам, такими как, например, экстракция, осаждение, фракционированная хроматография, фракционированная кристаллизация, суспендирование, промывка и перекристаллизация. Кроме того, каждая из фармацевтически приемлемых солей соединения настоящего изобретения, его гидрат и сольват могут быть получены способами, хорошо известными специалистам.

В примерах, представленных в настоящей заявке, подробно описаны способы получения типичных соединения общих формул (I), (Σ-1), 0-2), (Σ-3) и (Σ-4). Поэтому каждый специалист может получить любое соединение общих формул (I), 0-1), 0-2), 0-3) и 0-4) в соответствии с описанием вышеупомянутых общих способов получения соединений и конкретных способов получения соединения, описанных в примерах, путем выбора соответствующих реакционноспособных исходных материалов, реакционноспособных реагентов и реакционных условий, и путем внесения в эти способы, если это необходимо, соответствующих модификаций и изменений.

Соединения, представленные общими формулами (I), 0-1), 0-2), 0-3) и 0-4), обладают противоаллергическим действием, а поэтому они могут быть использованы в качестве активных ингредиентов лекарственных средств для профилактического и/или терапевтического лечения аллергических заболеваний. Вышеупомянутые лекарственные средства обладают ингибирующим действием на пролиферацию тучных клеток, ингибирующим действием на продуцирование ЩЕ из активированных В-клеток, и ингибирующим действием на дегрануляцию активированных тучных клеток антигеном. Поэтому они могут быть использованы в качестве депрессантов, подавляющих аллергическую реакцию. Более конкретно, лекарственные средства настоящего изобретения могут быть использованы для профилактического и/или терапевтического лечения нижеследующих заболеваний, которые, как предполагается, ассоциированы с аллергической реакцией, и такими заболеваниями являются, например, аллергические заболевания, такие как контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, зуд, поллиноз, астма, бронхит, крапивница, васкулиты, ринит, желудочно-кишечные расстройства, диарея, интерстициальная пневмония, артрит, офтальмия, конъюнктивит, неврит, отит среднего уха, гранулематоз, энцефаломиелит, цистит, ларингит, пурпура, пищевая аллергия, аллергия на укус насекомых, лекарственная аллергия, аллергия на металлы, анафилактический шок и т.п., и/или эндометриоз и/или гистеромиома.

Кроме того, известно, что при эндометриозе часто происходит прилипание матки к прилегающим к ней тканям, что обусловлено аномальной пролиферацией эндометриальной ткани за пределы матки. Известно, что это обусловлено воспалительной реакцией при аллергии и т.п., и такой феномен называется ремоделированием, включающим фиброз и гиперплазию ткани, типичные примеры которых описаны в работе Бгопйегз ίη Бюзшепее (ϋ8Λ), 2002, νοί. 7, 1Ье Άρπΐ 1 188ие, р.е91-115). Что касается фиброза ткани, то хорошо известно, что одной из причин его возникновения является продуцирование большого количества коллагена, которое стимулируется инфильтрацией эффекторных клеток и активацией пролиферации фибробластов при воспалении. Считается, что такой феномен ремоделирования происходит по механизму, аналогичному механизму ремоделирования сердечной мышцы после инфаркта миокарда, механизму ремоделирования сосудов при атеросклерозе, механизму ремоделирования бронхов при бронхиальной астме или т.п., а также при прилипании ткани при эндометриозе. В соответствии с этим предполагается, что ингибитор пролиферации или активации фибробластов может быть использован в качестве терапевтического лекарственного средства не только для лечения эндометриоза, но также и для лечения заболеваний, при которых, очевидно, происходит фиброз или ремоделирование тканей, и такими заболеваниями являются, например, инфаркт миокарда, артериосклероз, астма, нефрит, интерстициальная пневмония, фиброз легких, цирроз печени и т.п. Было обнаружено, что соединения настоящего изо

- 99 009701 бретения ингибируют пролиферацию клеток НТ-1080, которые представляют собой клетки фибросаркомы, обладающие свойствами, аналогичными свойствам фибробластов и клеток, продуцирующих коллаген при стимуляции пролиферации под действием ΡΌΟΕ (тромбоцитарного фактора роста). Поэтому вполне очевидно, что указанные соединения могут быть использованы в качестве терапевтического лекарственного средства и/или профилактического лекарственного средства для лечения заболеваний, при которых происходит фиброз или ремоделирование ткани.

В качестве активного ингредиента лекарственного средства настоящего изобретения могут быть использованы вещества одного или нескольких видов, выбранных из группы, состоящей из соединения, представленного общими формулами (Ι), (Ι-1), (Ι-2), (Ι-3) и (Ι-4), его фармакологически приемлемых солей, гидратов и сольватов. Вышеупомянутое вещество, рег §е, может быть введено в виде лекарственного средства настоящего изобретения, однако, предпочтительно, чтобы лекарственное средство настоящего изобретения было введено в форме фармацевтической композиции, содержащей вышеупомянутое вещество в качестве активного ингредиента в сочетании с одним или несколькими фармакологически приемлемыми фармацевтическими добавками. В вышеупомянутых фармацевтических композициях содержание активного ингредиента по отношению к фармацевтическим добавкам составляет от 1 до 90 мас.%.

Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут быть введены в форме фармацевтических композиций для перорального введения, например, в виде гранул, измельченных гранул, порошков, жестких капсул, мягких капсул, сиропа, эмульсии, суспензии или раствора, либо они могут быть введены в виде фармацевтических композиций для парентерального введения, например, в виде инъекций для внутривенного введения, внутримышечного введения или подкожного введения, а также в форме капельного вливания, суппозиториев, подкожного абсорбента, препаратов для абсорбции через слизистую оболочку, капель в нос, ушных капель, глазных капель и ингаляторов. Препараты, изготовленные в форме фармацевтических композиций в виде порошков, могут быть, при необходимости, растворены и использованы в качестве инъекций или капельного вливания.

Для получения фармацевтических композиций могут быть использованы твердые или жидкие фармацевтические добавки. Фармацевтическими добавками могут быть органические или неорганические вещества. Если необходимо приготовить твердый пероральный препарат, то для получения препаратов в форме таблеток, таблеток с покрытием, гранул, порошков, капсул и т.п. стандартными способами, к активному ингредиенту добавляют наполнитель, а также связующие агенты, дезинтегратор, замасливатель, краситель, корректирующие агенты. Примерами наполнителей являются лактоза, сахароза, глюкоза, кукурузный крахмал, крахмал, тальк, сорбит, кристаллическая целлюлоза, декстрин, каолин, карбонат кальция и диоксид кремния. Примерами связующих агентов являются поливиниловый спирт, поливиниловый эфир, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, аравийская камедь, трагакант, желатин, шеллак, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, цитрат кальция, декстрин и пектин. Примерами замасливателей являются стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, двуокись кремния и гидрогенизированное растительное масло. В качестве красителя может быть использован любой агент, разрешенный для применения при изготовлении стандартных фармацевтических средств. В качестве корректирующих агентов могут быть использованы какао-порошок, ментол, ароматическая кислота, масло перечной мяты, б-борнеол, коричный порошок и т.п. Эти таблетки и гранулы могут иметь сахарное покрытие, желатиновое покрытие или другое подходящее покрытие, если это необходимо. При необходимости могут быть добавлены консерванты, антиоксидант и т.п.

В жидких препаратах для перорального введения, таких как эмульсии, сиропы, суспензии и растворы, могут быть использованы стандартные неактивные разбавители, например, вода или растительное масло. В эти препараты, помимо неактивных разбавителей, могут быть добавлены адъюванты, такие как смачивающие агенты, суспендирующие добавки, подсластители, ароматизаторы, красители или консерванты. После получения жидкого препарата, этот препарат может быть введен в капсулы, изготовленные из абсорбируемого вещества, такого как желатин. Примерами растворителей или суспендирующих агентов, используемых в препаратах для парентерального введения, таких как инъекции или суппозитории, являются, вода, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат и лецитин. Примерами материалов для основы, используемых в суппозиториях, являются масло какао, эмульгируемое масло какао, лауриловое масло и витепсол. Способы получения вышеупомянутых препаратов не имеют конкретных ограничений, и в этих целях могут быть использованы любые способы, известные специалистам.

Если данную композицию получают в форме инъекций, то могут быть использованы носители, такие как, например, разбавители, включая воду, этанол, макрогель, пропиленгликоль, лимонную кислоту, уксусную кислоту, фосфорную кислоту, молочную кислоту, лактат натрия, серную кислоту и гидроксид натрия; модификаторы рН и буферные растворы, включая цитрат натрия, ацетат натрия и фосфат натрия; стабилизаторы, такие как пиросульфит натрия, этилендиаминтетрауксусная кислота, тиогликолевая кислота и тиолактат. При изготовлении данного препарата, в целях придания ему изотоничности, может быть добавлено достаточное количество соли, глюкозы или глицерина, и, кроме того, могут быть использованы стандартный солюбилизатор и седативное средство или местный анестетик.

- 100 009701

В препарат в форме мази, такой как паста, крем и гель, могут быть добавлены, если это необходимо, материалы, обычно используемые в качестве основы, стабилизатор, смачивающий агент и консервант, и такой препарат может быть получен путем смешивания компонентов стандартным способом. В качестве материала для основы могут быть использованы, например, белое вазелиновое масло, полиэтилен, парафин, глицерин, производное целлюлозы, полиэтиленгликоль, силикон и бентонит. В качестве консерванта могут быть использованы параоксиметилбензоат, параоксиэтилбензоат, параоксипропилбензоат и т.п. При изготовлении препарата в форме пластыря на поверхность подложки стандартным способом могут быть нанесены вышеупомянутые мазь, крем, гель или паста и т.п. В качестве подложки предпочтительно использовать хлопчатобумажную ткань, штапельное волокно и синтетическое волокно или нетканый материал, а также пленку или пенопласт, изготовленный из мягкого винилхлорида и полиуретана и т. п.

Доза лекарственного средства настоящего изобретения не имеет конкретных ограничений. В основном, для перорального введения, доза для взрослого человека может составлять от 0,01 до 5000 мг массы соединения настоящего изобретения в день. Может оказаться предпочтительным увеличить или снизить вышеуказанную дозу в зависимости от возраста, патологического состояния и симптомов пациента. Вышеуказанная доза может быть введена один раз в день или 2-3 раза в день в виде дробных доз через соответствующие интервалы, либо она может быть введена периодически через несколько дней. Если данное лекарственное средство используется в виде инъекции, то доза соединения настоящего изобретения для взрослого человека может составлять от 0,001 до 100 мг массы соединения настоящего изобретения в день.

Примеры

Настоящее изобретение будет более подробно проиллюстрировано на нижеследующих примерах. Однако объем настоящего изобретения не ограничивается этими примерами. Номер соединений в нижеследующих примерах соответствует номеру, указанному в таблице. В этих примерах также представлены коммерчески доступные соединения, которые были закуплены и использованы для исследований. Для таких соединений указаны поставщики этих реагентов и кодовые номера каталога.

Пример 1. Получение соединения № 1.

В атмосфере аргона гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (далее сокращенно называемый ^§С-НС1; 192 мг, 1 ммоль) добавляли к смеси 5-бромсалициловой кислоты (217 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)бензиламина (243 мг, 1 ммоль), 4-диметиламинопиридина (12 мг, 0,1 ммоль) и тетрагидрофурана (10 мл), и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли, и сушки над безводным сульфатом магния, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1) и получали указанное в заголовке соединение (244,8 мг, 55,4%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,69 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,56 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,06 (3Н, с), 9,41 (1Н, т, 1=5,7 Гц), 12,13 (1Н, с).

Пример 2. Получение соединения № 2.

(1) 2-Ацетокси-Ы-(2-фенетил)бензамид.

О-ацетилсалицилоилхлорид (0,20 г, 1,00 ммоль) растворяли в бензоле (8 мл). Затем добавляли фенетиламин (0,12 г, 1,00 ммоль) и пиридин (0,3 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли, и сушки над безводным сульфатом натрия, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1^1:1) и получали указанное в заголовке соединение (155,5 мг, 54,9%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,09 (3Н, с), 2,92 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,71 (2Н, кв, 1=6,8 Гц), 6,32 (1Н, шир.с), 7,07 (1Н, дд, 1=8,4, 1,2 Гц), 7,23-7,35 (6Н, м), 7,44 (1Н, ддд, 1=8,0, 7,6, 1,6 Гц), 7,73 (1Н, дд, 1=7,6, 1,6 Гц).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 2(1), то в качестве основания использовали органические основания, такие как пиридин, триэтиламин или т. п. В качестве реакционного растворителя использовали дихлорметан, тетрагидрофуран, бензол или т. п., взятые отдельно или в смеси друг с другом.

(2) 2-Гидрокси-Ы-(2-фенетил)бензамид.

Метанол (5 мл) и 2н. гидроксид натрия (0,1 мл) добавляли к 2-ацетокси-Ы-(2-фенетил)бензамиду (155,5 мг), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли, и сушки над безводным сульфатом натрия, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, кристаллизовали (дихлорметан/гексан) и получали указанное в заголовке соединение (106,9 мг, 80,7%) в виде белого твердого вещества.

- 101 009701 ¹Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,86 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,52 (1Н, кв, 1=7,6 Гц), 6,84-6,88 (2Н, м), 7,18-7,31 (5Н, м), 7,37 (1Н, ддд, 1=8,4, 7,2, 1,6 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=8,4, 1,6 Гц), 8,84 (1Н, с), 12,51 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 2(2), то в качестве основания использовали неорганические основания, такие как гидроксид натрия, карбонат калия или т. п. В качестве реакционного растворителя использовали воду, метанол, этанол, тетрагидрофуран или т.п., взятые отдельно или в смеси друг с другом.

(3) 5-Бром-2-гидрокси-Ы-(2-фенетил)бензамид (соединение № 2).

Тетрахлорметан (5 мл), порошкообразное железо (0,03 г) и бром (25 мкл, 0,48 ммоль) добавляли к 2гидрокси-Ы-(2-фенетил)бензамиду (79,6 мг, 0,33 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в водный бисульфит натрия и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя насыщенным раствором соли, и сушки над безводным сульфатом натрия, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1) и получали указанное в заголовке соединение (62 мг, 58,7%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,85 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,52 (1Н, кв, 1=7,6 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,31 (5Н, м), 7,52 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,01 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,90 (1Н, с), 12,51 (1Н, с).

Пример 3. Получение соединения № 3.

^8С-НС1 (92 мг, 0,5 ммоль) добавляли к раствору 5-бромсалициловой кислоты (109 мг, 0,5 ммоль), 2-амино-5-(морфолино)карбонилиндана (141 мг, 0,5 ммоль) и триэтиламина (70 мкл, 0,5 ммоль) в дихлорметане (5 мл), и эту смесь перемешивали при 40°С в течение 1,5 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляли этилацетатом, последовательно промывали 2н. хлористо-водородной кислотой, водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (дихлорметан:метанол=19:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (26 мг, 11,9%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,66 (1Н, дд, 1=16,2, 7,2 Гц), 2,82 (1Н, дд, 1=16,2, 7,2 Гц), 3,16-3,25 (2Н, м), 3,433,86 (8Н, м), 4,79-4,92 (1Н, м), 6,88 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,14-7,15 (3Н, м), 7,46 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,74 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

[2-Амино-5-(морфолино)карбонилиндан: см. СБеш1са1 апб РБагтасеибса1 Ви11е1т, 2000, Уо1. 48, р. 131].

Пример 4. Соединение № 4.

Указанное соединение является коммерчески доступным соединением.

Поставщик: Αρίη С’НепнсаК

Кодовый номер каталога: Ν0100Ό.

Пример 5. Соединение № 5.

Поставщик: 8рес§.

Кодовый номер каталога: ΑΙ-233/31581024.

Пример 6. Соединение № 6.

Поставщик: МауЬпбде.

Кодовый номер каталога: КБС 00106.

Пример 7. Соединение № 7.

Поставщик: МауЬпбде.

Кодовый номер каталога: ВТВ 13230.

Пример 8. Соединение № 8.

Поставщик: МауЬпбде.

Кодовый номер каталога: ВТВ 114482.

Пример 9. Получение соединения № 9.

5-Хлорсалицилальдегид (313 мг, 2 ммоль) и хлорид 4-хлорбензилтрифенилфосфония (847 мг, 2 ммоль) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (20 мл). Затем добавляли карбонат калия (1,382 г, 10 ммоль), растворенный в воде (10 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли, и сушки над безводным сульфатом магния, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1) и получали указанное в заголовке соединение (44,6 мг, 8,4%) в виде светло-серого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 5,04 (1Н, с), 6,74 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=16,5 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,26 (1Н, д, 1=16,5 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

Пример 10. Получение соединения № 10.

- 102 009701 (1) 5-Бром-№(3,5-дихлорфенил)-2-метоксибензолсульфонамид 5-бром-2-метоксибензолсульфонилхлорид (857 мг, 3 ммоль) растворяли в дихлорметане (6 мл). Затем при охлаждении льдом в атмосфере аргона по каплям добавляли раствор 3,5-дихлоранилина (510 мг, 3,15 ммоль) и пиридина (261 мг, 3,3 ммоль) в дихлорметане (2 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. После этого реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, последовательно промывали 2н. хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизовали из смеси нгексан-этилацетат, в результате чего получали 5-бром-2-метокси-№(3,5-дихлор)бензолсульфонамид (900 мг, 73,0%) в виде белых кристаллов.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,03 (3Η, с), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,01 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 7,07-7,08 (1Н, м), 7,24 (1Н, шир.с), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(2) 5-Бром-№(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксибензолсульфонамид (соединение № 10).

Смесь белых кристаллов 5-бром-№(3,5-дихлорфенил)-2-метоксибензолсульфонамида (206 мг, 0,5 ммоль), иодида лития (134 мг, 1 ммоль) и 2,4,6-коллидина (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин в атмосфере аргона. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизовали из смеси н-гексан-этилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (90 мг, 45,3%) в виде белых кристаллов.

Т.пл. 158-159°С.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,92 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,11 (2Н, д, 1=2,1 Гц), 7,21-7,22 (1Н, м), 7,62 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,80 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 10,70 (1Η, шир.), 11,37 (1Η, шир.).

Пример 11. Получение соединения № 11.

2-аминофенол (120 мг, 1,1 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). Затем при охлаждении льдом в атмосфере аргона по каплям добавляли раствор 3,5-бис(трифторметил)бензоилхлорида (300 мг, 1,1 ммоль) в дихлорметане (3 мл) и пиридине (0,5 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После этого реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток растворяли в этаноле (5 мл). Затем по каплям добавляли 2н. гидроксид натрия (0,1 мл, 0,2 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан: этилацетат=4:1) и получали указанное в заголовке соединение (288 мг, 73,6%) в виде светло-розовых кристаллов. Т.пл. 183°С (разложение).

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,83 (1Н, тд, 1=8,0, 1,2 Гц), 6,93 (1Н, дд, 1=8,0, 1,2 Гц), 7,08 (1Н, тд, 1=8,0, 1,6 Гц), 7,50 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 8,35 (2Н, с), 9,61 (1Н, с), 10,15 (1Η, с).

Пример 12. Получение соединения № 12.

2-Амино-4-хлорфенол (316 мг, 2,2 ммоль) и триэтиламин (243 мг, 2,4 ммоль) растворяли в дихлорметане (8 мл). Затем при охлаждении льдом в атмосфере аргона по каплям добавляли раствор 3,5дихлорбензоилхлорида (419 мг, 2 ммоль) в дихлорметане (2 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. После этого реакционную смесь разбавляли этилацетатом, последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1) с получением красновато-коричневого твердого вещества. Это твердое вещество суспендировали и промывали смесью н-гексан-этилацетат при нагревании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (205 мг, 32,4%) в виде белых кристаллов.

Т.пл. 251-252°С.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=2,7 Гц), 7,867,87 (1Н, м), 7,97 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 9,85 (1Н, с), 10,03 (1Н, с).

Пример 13. Получение соединения № 13.

2-амино-4-хлорфенол (287 мг, 2 ммоль) и 3,5-дихлорбензолсульфонилхлорид (540 мг, 2,2 ммоль) растворяли в дихлорметане (4 мл). Затем, при охлаждении льдом в атмосфере аргона по каплям добавляли пиридин (1 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1^1:1) с получением красновато-коричне

- 103 009701 вого твердого вещества. Это твердое вещество кристаллизовали из смеси н-гексан-этилацетат и получали указанное в заголовке соединение (445 мг, 63,1%) в виде темно-коричневых кристаллов.

Т.пл. 190-191°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,68 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,70 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 7,95-7,96 (1Н, м), 10,00 (1Н, с), 10,06 (1Н, с).

Пример 14. Получение соединения № 14.

(1) 4-Бром-2-[(3,5-дифенилимино)метил]фенол.

Смесь 5-бромсалицилальдегида (1,01 г, 5 ммоль), 3,5-дихлоранилина (810 мг, 5 ммоль) и этанола (25 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, образовавшиеся кристаллы фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (1,52 г, 88,2%) в виде оранжевых кристаллов.

Т.пл. 161-163°С.

Ή-ЯМР (СЭС1₃): δ 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 7,30-7,31 (1Н, м), 7,47-7,53 (2Н, м), 8,51 (1Н, с).

(2) Н-[(5-Бром-2-гидроксифенил)метил]-3,5-дихлоранилин (соединение № 14).

4-Бром-2-[(3,5-дифенилимино)метил]фенол (1,04 г, 3 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (12 мл) и в этаноле (6 мл). Затем, при охлаждении льдом в атмосфере аргона добавляли борогидрид натрия (113 мг, 3 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. После этого к реакционной смеси добавляли ацетон (10 мл). К остатку, полученному после концентрирования при пониженном давлении, добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Затем дихлорметановый слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1) с получением светло-желтого вязкого вещества. Это вещество кристаллизовали из н-гексана и получали указанное в заголовке соединение (971 мг, 93,3%) в виде белых кристаллов.

Т.пл. 125-126°С.

Ή-ЯМР (СЭС1₃): δ 4,31 (2Н, с), 6,64 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 6,74-6,77 (1Н, м), 6,84-6,85 (1Н, м), 7,30-7,34 (2Н, м).

Пример 15. Соединение № 15.

Поставщик: 81дта-А1бпсй.

Кодовый номер каталога: 83203-5.

Пример 16. Получение соединения №16.

Смесь 5-бромсалициловой кислоты (173 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)-Н-метиланилина (243 мг, 1 ммоль), трихлорида фосфора (44 мкм, 1,05 ммоль) и монохлорбензол (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляли н-гексан (50 мл), и выделенные сырые кристаллы фильтровали и растворяли в этилацетате (50 мл). После этого этилацетатный раствор последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=2:1), и получали указанное в заголовке соединение (75 мг, 18,9%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СЭС1₃): δ 3,57 (3Н, с), 6,59 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,21 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,58 (2Н, с), 7,80 (1Н, с), 10,00 (1Н, шир.с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 16, то в качестве галогенирующего агента использовали трихлорид фосфора. В качестве реакционного растворителя использовали монохлорбензол, толуол или т.п.

Пример 17. Получение соединения № 17.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 7-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 42,0%.

Ή-ЯМР (СЭС1₃): δ 2,08 (2Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,95 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,91-6,94 (2Н, м), 7,14 (1Н, с), 7,32-7,35 (2Н, м), 7,40 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 10,06 (1Н, с).

Пример 18. Получение соединения № 18.

С использованием 2-гидроксинафталин-1-карбоновой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 51,2%.

Т.пл. 246-248°С.

- 104 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,26 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,31-7,37 (2Н, м), 7,44-7,50 (1Н, м), 7,65-7,68 (1Н, м), 7,85-7,90 (4Н, м), 10,23 (1Н, с), 10,74 (1Н, с).

Пример 19. Получение соединения № 19.

С использованием 3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,3%.

Т.пл. 254-255°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,34-7,39 (3Н, м), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,76-7,79 (1Н, м), 7,89 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 7,92 (1Н, м), 8,39 (1Н, с), 10,75 (1Н, с), 11,01 (1Н, с).

Пример 20. Соединение № 20.

Поставщик: Ξίβΐηα-Λίάποίι.

Кодовый номер каталога: 801361-8.

Пример 21. Получение соединения № 21.

С использованием 1-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,51 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,60 (1Н, тд, 1=7,8, 0,9 Гц), 7,70 (1Н, тд, 1=7,8, 0,9 Гц), 7,89 (1Н, с), 7,93 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 8,33 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,51 (2Н, с), 10,92 (1Н, с), 13,36 (1Н, с).

Пример 22. Соединение № 22.

Поставщик: 8ίβΐηα-Α1<1πο1ι.

Кодовый номер каталога: 858026-0.

Пример 23. Соединение № 23.

Поставщик: 8фта-А1<1пс11.

Кодовый номер каталога: 863263-5.

Пример 24. Получение соединения № 24.

5-хлор-2-гидроксиникотиновую кислоту (174 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)анилин (275 мг, 1,2 ммоль) и пиридин (316 мг, 4 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (20 мл) и дихлорметане (10 мл). Затем добавляли оксихлорид фосфора (0,112 мл, 1,2 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в этилацетат (100 мл) и 0,2н. хлористо-водородную кислоту (100 мл), фильтровали через целит после перемешивания в течение 30 минут, и водный слой фильтрата экстрагировали этилацетатом. Затем объединенный этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1 1:1) и получали светло-желтое твердое вещество. Это твердое вещество суспендировали и промывали этанолом при кипячении с обратным холодильником, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (183 мг, 47,6%) в виде белых кристаллов.

Т.пл.>270°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,83 (1Н, с), 8,15 (1Н, д, 1=3,3 Гц), 8,36 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,40 (2Н, с), 12,43 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 24, то в качестве галогенирующего кислоту агента использовали оксихлорид фосфора. В качестве основания использовали пиридин. В качестве реакционного растворителя использовали дихлорметан, тетрагидрофуран или т.п., взятые отдельно или в виде смеси друг с другом.

Пример 25. Получение соединения № 25.

С использованием 5-хлор-2-гидроксиникотиновой кислоты и 2-хлор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 42,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,52 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,16 (1Н, с), 8,39 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,96 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 12,76 (1Н, с), 13,23 (1Н, с).

Пример 26. Получение соединения № 26.

С использованием 5-хлор-2-гидроксиникотиновой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,1%.

- 105 009701 ¹Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,29 (18Н, с), 7,18 (1Η, т, 1=1,8 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 8,07 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,35 (1Η, д, 1=3,3 Гц), 11,92 (1Η, с), 13,10 (1Η, с).

Пример 27. Получение соединения № 27.

С использованием 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,0%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,40 (1Η, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,46 (1Η, дд, 1=8,4, 4,2 Гц), 7,68 (1Η, с), 8,16 (1Η, дд, 1=4,2, 1,2 Гц), 8,25 (2Н, с), 10,24 (1Η, с), 11,42 (1Η, с).

Пример 28. Получение соединения № 28.

В атмосфере аргона 3,5-бис(трифторметил)фенилизоцианат (255 мг, 1,0 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (5 мл). Затем добавляли раствор 6-хлороксииндола (184 мг, 1,1 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) и триэтиламине (0,3 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли и сушки над безводным сульфатом магния, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1) и получали указанное в заголовке соединение (172,2 мг, 40,7%) в виде розового твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,97 (2Н, с), 7,29 (1Η, дд, 1=8,1, 2,1 Гц), 7,41 (1Η, д, 1=8,1 Гц), 7,88 (1Н, с), 8,04 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 8,38 (2Н, с), 10,93 (1Η, с).

Пример 29. Получение соединения № 29.

С использованием 3-гидроксихиноксалин-2-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 2,7%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,40-7,45 (2Н, м), 7,69 (1Η, тд, 1=8,4, 1,5 Гц), 7,90-7,93 (2Н, м), 8,41 (2Н, с), 11,64 (1Η, с), 13,02 (1Η, с).

Пример 30. Соединение № 30.

Поставщик: 8ίβΐη'-Λ1<1πο1ι.

Кодовый номер каталога: 883846-2.

Пример 31. Соединение № 31.

Поставщик: МауЬпбдс.

Кодовый номер каталога: КОК 01818.

Пример 32. Получение соединения № 32.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 1-нафтиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,0%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,51-7,61 (4Н, м), 7,85 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 7,96 (1Η, д, 1=7,5 Гц), 7,99-8,05 (2Н, м), 8,13 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 10,88 (1Η, с), 12,31 (1Η, с).

Пример 33. Получение соединения № 33.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-метокси-2-нафтиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 84,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,99 (3Η, с), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Η, д, 1=1,5 Гц), 7,39-7,45 (1Η, м), 7,48-7,54 (2Н, м), 7,83 (1Η, д, 1=7,8 Гц), 8,00 (1Η, с), 8,02 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,09 (1Η, д, 1=7,8 Гц), 10,54 (1Η, с), 11,88 (1Η, с).

Пример 34. Получение соединения № 34.

(1) 2-Ацетокси-5-хлорбензойная кислота.

Концентрированную серную кислоту (0,08 мл) медленно добавляли к смеси 5-хлорсалициловой кислоты (13,35 г, 77 ммоль) и уксусного ангидрида (20 мл). После отверждения реакционной смеси ее выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом натрия. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, промывали н-гексаном при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (15,44 г, 93,0%) в виде белых кристаллов.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,25 (3Η, с), 7,27 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,72 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,89 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 13,47 (1Η, с).

(2) 2-Ацетокси-5-хлор-И-(1-метоксинафталин-3-ил)бензамид (соединение № 34).

- 106 009701

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 4-метокси-2-нафтиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 39,9%, красное твердое вещество.

’Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,23 (3Н, с), 3,96 (3Н, с), 7,23 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,34 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40 (1Н, дт, 1=8,1, 1,2 Гц), 7,50 (1Н, дт, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,67 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,02 (1Н, с), 8,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,58 (1Н, с).

Пример 35. Получение соединения № 35.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4,5,6,7тетрагидробензо[Ь]тиофен-3-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 49,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,32 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,74 (4Н, шир.), 2,63 (2Н, шир.), 2,75 (2Н, шир.), 4,30 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,50 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 12,23 (1Н, с), 13,07 (1Н, с).

Пример 36. Получение соединения № 36.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3-амино-5-фенилпиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 9,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01 (1Н, с), 7,35 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,46 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,74-7,76 (2Н, м), 8,19 (1Н, с), 10,86 (1Н, с), 12,09 (1Н, с), 13,00 (1Н, шир.с).

Пример 37. Получение соединения № 37.

(1) 2-Амино-4,5-диэтилоксазол.

Пропиоин (4-гидрокси-гексан-3-он) (1,03 г, 8,87 ммоль) растворяли в этаноле (15 мл). Затем добавляли цианамид (0,75 г, 17,7 ммоль) и этоксид натрия (1,21 г, 17,7 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли и сушки над безводным сульфатом натрия, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (дихлорметан:метанол=9:1) и получали указанное в заголовке соединение (369,2 мг, 29,7%) в виде желтого аморфного вещества.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,04 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,06 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 2,20 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 2,43 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,15 (2Н, с).

(2) 2-Ацетокси-5-бром-Ы-(4,5-диэтилоксазод-2-ил)бензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-бромбензойной кислоты и 2-амино-4,5-диэтилоксазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,0%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,22 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,23 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 2,38 (3Н, с), 2,48 (2Н, кв, 1=7, 5 Гц), 2,57 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,32 (1Н, с), 11,40 (1Н, шир.).

[2-ацетокси-5-бромсалициловую кислоту получали с использованием 5-бромсалициловой кислоты и уксусного ангидрида в качестве исходных соединений в соответствии с процедурой, описанной в примере 34(1) и в работе Еигореап 1оигла1 о£ Меб1сша1 СБешЫгу, 1996, Уо1. 31, р. 861-874].

(3) 5-Бром-Ы-(4,5-диэтилоксазол-2-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 37).

С использованием 2-ацетокси-5-бром-Ы-(4,5-диэтилоксазол-2-ил)бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 70,2%.

^!Н-ЯМР (СЦС1₃): δ 1,25 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,26 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 2,52 (2Н, кв, 1=7, 5 Гц) 2,60 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,35 (1Н, шир.), 12,83 (1Н, шир.).

Пример 38. Получение соединения № 38.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4,5-дифенилоксазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 32,6%.

Т.пл. 188-189°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40-7,49 (6Н, м), 7,53-7,56 (2Н, м), 7,59-7,63 (3Н, м), 8,01 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,80 (2Н, шир.с).

- 107 009701 [2-амино-4,5-дифенилоксазол: см. Ζ1ιοιιγπ;·ι1 Огдап1скезко1 Κΐιίιηίί: Ки881ап боигпа1 οί Огдатс Скетΐβΐιγ”, (Ки881а), 1980, Уо1. 16, р. 2185].

Пример 39. Получение соединения № 39.

(1) 2-Амино-4,5-бис(фуран-2-ил)оксазол.

Фуроин (0,50 г, 2,60 ммоль) растворяли в этаноле (15 мл). Затем добавляли цианамид (218,8 мг, 5,20 ммоль) и этоксид натрия (530,8 мг, 7,80 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. После промывки органического слоя водой и насыщенным раствором соли и сушки над безводным сульфатом натрия, остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1^1:2) и получали указанное в заголовке соединение (175,0 мг, 31,1%) в виде темно-коричневых кристаллов.

’Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,59 (1Н, дд, 1=3,3, 2,1 Гц), 6,62 (1Н, дд, 1=3,3, 2,1 Гц), 6,73 (1Н, дд, 1=3,3, 0,6 Гц), 6,80 (1Н, дд, 1=3,3, 0,9 Гц), 7,05 (2Н, с), 7,75-7,76 (2Н, м).

(2) 5-Бром-Ы-[4,5-бис(фуран-2-ил)оксазол-2-ил]-2-гидроксибензамид (соединение № 39).

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4,5-бис(фуран-2-ил)оксазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,9%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 6,65 (1Н, дд, 1=3,6, 1,8 Гц), 6,68 (1Н, дд, 1=3,6, 1,8 Гц), 6,75 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 6,92 (1Н, дд, 1=3,6, 0,9Гц), 6,93 (1Н, д, 1=3,3 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=1,8, 0,9Гц), 7,84 (1Н, дд, 1=1,8, 0,9 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 14,88 (2Н, шир.).

Пример 40. Получение соединения № 40 (1) 2-Ацетокси-Ы-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид.

С использованием О-ацетилсалициоилхлорида и 2-амино-5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 2(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 51,1%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,23 (3Н, с), 7,32 (1Н, дд, 1=8,0, 1,2 Гц), 7,45 (1Н, тд, 1=7,6, 1,2 Гц), 7,69 (1Н, тд, 1=8,0, 2,0 Гц), 7,87 (1Н, дд, 1=8,0, 2,0 Гц), 13,75 (1Н, шир.с).

(2) 2-Гидрокси-Ы-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид (соединение № 40).

С использованием 2-ацетокси-Ы-(5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 92,9%.

' Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00 (1Н, тд, 1=8,0, 0,8 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,51 (1Н, ддд, 1=8,4, 7,6, 2,0 Гц), 7,92 (1Н, дд, 1=8,0, 1,6 Гц), 12,16 (1Н, шир.).

Пример 41. Получение соединения № 41.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-трифторметил-1,3,4-тиадиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,2%.

'И-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

Пример 42. Получение соединения № 42.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-амино-2-хлорпиридина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,2%. '11-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,54 (1Н, д, 6=8,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,21 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,74 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,62 (1Н, с), 11,57 (1Н, с).

Пример 43. Получение соединения № 43.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-6-хлор-4-метоксипиримидина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 2,2%, белое твердое вещество.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,86 (3Н, с), 6,85 (1Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,08 (1Н, с), 11,65 (1Н, с).

Пример 44. Получение соединения № 44.

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 5-аминоиндола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 13,3%.

- 108 009701

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,20 (3Н, с), 6,41 (1Н, т, 1=2,1 Гц), 7,27-7,36 (4Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,74 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,93 (1Н, с), 10,21 (1Н, с), 11,04 (1Н, с).

Пример 45. Соединение № 45.

Поставщик: Реакаа1е.

Кодовый номер каталога: РГС-0448.

Пример 46. Получение соединения № 46.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминохинолина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 4,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-άβ): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,61 (1Н, дт, 1=7,8, 1,2 Гц), 7,70 (1Н, дт, 1=7,8, 1,5 Гц), 7,98 (2Н, д, 1=3,0 Гц), 8,01 (1Н, с), 8,82 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,80 (1Н, с), 11,74 (1Н, с).

Пример 47. Получение соединения № 47.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-амино-9-этилкарбазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-де): δ 1,33 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 4,46 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,21 (1Н, т, 1=7,3 Гц), 7,45-7,52 (2Н, м), 7,64-7,65 (2Н, м), 7,70 (1Н, д, 1=8,4, 1,9 Гц), 8,11-8,15 (2Н, м), 8,49 (1Н, д, 1=1,9 Гц), 10,55 (1Н, с), 12,22 (1Н, с).

Пример 48. Получение соединения № 95.

С использованием О-ацетилсалицилоилхлорида и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 2(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 84,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,36 (3Н, с), 7,19 (1Н, дд, 1=8,0, 1,2 Гц), 7,39 (1Н, тд, 1=7,6, 1,2 Гц), 7,57 (1Н, ддд, 1=8,0, 7,6, 1,6 Гц), 7,65 (1Н, с), 7,83 (1Н, дд, 1=8,0, 1,6 Гц), 8,11 (2Н, с), 8,31 (1Н, с).

Пример 49. Получение соединения № 48.

С использованием 2-ацетокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамида (соединения № 95) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 6,96-7,02 (2Н, м), 7,45 (1Н, ддд, 1=8,0, 7,2, 1,6 Гц), 7,81 (1Н, с), 7,87 (1Н, дд, 1=8,0, 1,6 Гц), 8,46 (2Н, с), 10,80 (1Н, с), 11,26 (1Н, с).

Пример 50. Получение соединения № 49.

С использованием 5-фторсалициловой кислоты и 3,5- бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,7%.

Ή-ЯМР (ДМСО-ае): δ 7,04 (1Н, ддд, 1=9,0, 4,5, 1,2 Гц), 7,30-7,37 (1Н, м), 7,66 (1Н, ддд, 1=9,0, 3,3, 1,2 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,46 (2Н, с), 10,85 (1Н, с), 11,21 (1Н, шир.с).

Пример 51. Получение соединения № 50.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 85,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,87 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,45 (2Н, с), 10,85 (1Н, с), 11,39 (1Н, с).

Пример 52. Получение соединения № 51.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,83 (1Н, с), 7,98 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 8,43 (2Н, с), 10,82 (1Н, с), 11,37 (1Н, с).

Указанное соединение было также получено нижеследующим способом.

Порошокообразное железо (30 мг, 0,54 ммоль) и бром (0,02 мл, 0,39 ммоль) добавляли к раствору 2ацетокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)]бензамида (соединение № 95; 100 мг, 0,25 ммоль) в тетрахлорметане (8 мл), и смесь перемешивали при 50°С в течение 4 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнат

- 109 009701 ной температуры, ее выливали в водный №Н8О₄ и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом натрия. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1) и получали указанное в заголовке соединение (600 мг, 54,9%) в виде белого твердого вещества.

Пример 53. Получение соединения № 52.

С использованием 5-иодсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,86 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,74 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,13 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,84 (2Н, с), 10,82 (1Н, с), 11,41 (1Н, с).

Пример 54. Получение соединения № 53.

С использованием 5-нитросалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 57,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,18 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,31 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 8,45 (2Н, с), 8,70 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,12 (1Н, с).

Пример 55. Получение соединения № 54.

(1) Бензиловый сложный эфир 2-бензилокси-5-формилбензойной кислоты.

Смесь 5-формилсалициловой кислоты (4,98 г, 30 ммоль), бензилбромида (15,39 г, 90 ммоль), карбоната калия (16,59 г, 120 ммоль) и метилэтилкетона (350 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения растворитель выпаривания при пониженном давлении. К остатку добавляли 2 н. хлористо-водородную кислоту и смесь экстрагировали этилацетатом. Слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1), суспендировали и промывали изопропиловым эфиром при кипячении с обратным холодильником, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (5,98 г, 57,5%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 5,27 (2Н, с), 5,37 (2Н, с), 7,15 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26-7,46 (10Н, м), 7,99 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,36 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 9,91 (1Н, с).

(2) Бензиловый сложный эфир 2-бензилокси-5-цианобензойной кислоты.

Смесь бензилового сложного эфира 2-бензилокси-5-формилбензойной кислоты (693 мг, 2 ммоль), гидрохлорида гидроксиламина (167 мг, 2,4 ммоль) и Ν-метилпирролидона (3 мл) перемешивали при 115°С в течение 4 ч. После охлаждения реакционной смеси добавляли 2н. хлористо-водородную кислоту (5 мл) и воду (30 мл), и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали 2н. водным гидроксидом натрия, водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, суспендировали и промывали изопропиловым эфиром при кипячении с обратным холодильником, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (527 мг, 76,7%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 5,23 (2Н, с), 5,35 (2Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,33-7,43 (10Н, м), 7,70 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,13 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(3) 5-Цианосалициловая кислота.

Этанол (10 мл) и тетрагидрофуран (10 мл) добавляли к бензиловому сложному эфиру 2-бензилокси5-цианобензойной кислоты (446 мг, 1,3 ммоль) и 5% палладию на угле (45 мг), и смесь гидрировали при комнатной температуре в течение 2 ч. После отфильтровывания нерастворившегося вещества растворитель выпаривали при пониженном давлении, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (212 мг, 100,0%) в виде белого твердого вещества. ¹Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,82 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,12 (1Н, д, 1=2,1 Гц).

(4) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-циано-2-гидроксибензамид (соединение № 54).

С использованием 5-цианосалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,15 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,86 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,43 (2Н, с), 10,93 (1Н, с), 12,00 (1Н, шир.с).

Пример 56. Получение соединения № 55.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 110 009701

Выход: 54,9%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,92 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,28 (1Η, дд, 1=8,7, 1,8 Гц), 7,71 (1Η, д, 1=1,8 Гц), 7,82 (1Η, с), 8,47 (2Н, с), 10,80 (1Η, с), 11,14 (1Η, с).

Пример 57. Получение соединения № 56.

(1) 5-[(1,1-Диметил)этил] салициловая кислота.

Сульфамовую кислоту (1,76 г, 18,1 ммоль) и дигидрофосфат натрия (7,33 г, 47 ммоль) добавляли к раствору 5-[(1,1-диметил)этил]-2-гидроксибензальдегида (2,15 г, 12,1 ммоль) в 1,4-диоксане (100 мл) и воде (40 мл). К полученной смеси, при охлаждении льдом, добавляли раствор хлорита натрия (1,76 г, 15,5 ммоль) в воде (10 мл), и эту смесь перемешивали в течение 1 ч. Затем к смеси добавляли сульфит натрия (1,80 г, 14,3 ммоль), и смесь перемешивали 30 мин. К реакционной смеси добавляли концентрированную хлористо-водородную кислоту, и рН доводили до 1. Остаток, полученный путем выпаривания 1,4-диоксана при пониженном давлении, экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, промывали н-гексаном при суспендировании и получали указанное в заголовке соединение (1,81 г, 77,4%) в виде белого порошка.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,26 (9Н, с), 6,90 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,07 (1Η, шир.с).

(2) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-[(1,1-диметил)этил]-2-гидроксибензамид (соединение № 56).

С использованием 5-[(1,1-диметил)этил]салициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 53,8%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,30 (9Н, с), 6,96 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,50 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,82 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 7,83 (1Η, с), 8,46 (2Н, с), 10,80 (1Η, с), 11,12 (1Η, с).

Пример 58. Получение соединения № 78.

(1) Метиловый сложный эфир 5-ацетил-2-бензилоксибензойной кислоты.

Смесь метилового сложного эфира 5-ацетилсалициловой кислоты (13,59 г, 70 ммоль), бензилбромида (17,96 г, 105 ммоль), карбоната калия (19,35 г, 140 ммоль) и метилэтилкетона (350 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения растворитель выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли 2н. хлористо-водородную кислоту и смесь экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали, и остаток перекристаллизовывали из изопропилового эфира, в результате чего указанное в заголовке соединение (14,20 г, 71,4%) в виде белого твердого вещества.

'Н-ЯМР (СБС1з): δ 2,58 (3Η, с), 3,93 (3Η, с), 5,27 (2Н, с), 7,07 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,26-7,43 (3Η, м), 7,47-7,50 (2Н, м), 8,07 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,44 (1Η, д, 1=2,4 Гц).

(2) 5-Ацетил-2-бензилоксибензойная кислота.

Метиловый сложный эфир 5-ацетил-2-бензилоксибензойной кислоты (5,69 мг, 20 ммоль) растворяли в смешанном растворителе метанола (20 мл) и тетрагидрофурана (20 мл). Затем по каплям добавляли 2н. гидроксид натрия (11 мл), и смесь перемешивали в течение 8 ч. Растворители выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли 2н. хлористо-водородную кислоту, и смесь экстрагировали дихлорметаном. Затем дихлорметановый слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали, после чего остаток промывали изопропиловым эфиром и получали указанное в заголовке соединение (4,92 г, 91,0%) в виде белого твердого вещества.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,55 (3Η, с), 5,32 (2Н, с), 7,30-7,43 (4Н, м), 7,49-7,52 (2Н, м), 8,09 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(3) 5-Ацетил-2-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамид.

С использованием 5-ацетил-2-бензилоксибензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 63,1%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,57 (3Η, с), 7,11 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,86 (1Η, с), 8,05 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 8,44 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,96 (1Η, с), 11,97 (1Η, шир.с).

(4) 5-Ацетил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид (соединение № 78).

Этанол (6 мл) и тетрагидрофуран (72 мл) добавляли к 5-ацетил-2-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамиду (602 мг, 1,25 ммоль) и 5% палладию на угле (60 мг), и смесь гидрировали при комнатной температуре в течение 30 мин. После отфильтровывания нерастворившегося вещества растворитель выпаривали при пониженном давлении, и остаток перекристаллизовывали из смеси н-гексанэтилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (230 мг, 47,0%) в виде белого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,59 (3Η, с), 5,35 (2Н, с), 7,32-7,36 (3Η, м), 7,43 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52-7,55 (2Н, м), 7,82 (1Н, с), 8,16 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

- 111 009701

Пример 59. Получение соединения № 57.

5-Ацетил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид (соединение № 78; 50,5 мг, 0,13 ммоль) суспендировали в этаноле (2 мл). Затем добавляли борогидрид натрия (23,6 мг, 0,62 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, промывали смесью изопропиловый эфир/нгексан, при суспендировании, в результате чего указанное в заголовке соединение (39,7 г, 78,3%) в виде белого порошка.

¹Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,34 (3Н, д, 1=6,3 Гц), 4,71 (1Н, кв, 1=6,3 Гц), 5,18 (1Н, шир.с), 6,97 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,44 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,84 (1Н, с), 7,86 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,48 (2Н, с), 10,85 (1Н, с), 11,32 (1Н, с).

Пример 60. Получение соединения № 58.

5-ацетил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид (соединение № 78; 100,0 мг, 0,26 ммоль) суспендировали в этаноле (3 мл). Затем добавляли пиридин (45 мкл, 0,56 ммоль) и гидрохлорид О-метилгидроксиламина (25,8 мг, 0,31 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (102,1 г, 95,3%) в виде белых кристаллов.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,19 (3Н, с), 3,91 (3Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,09 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,87 (1Н, с), 11,48 (1Н, с).

Пример 61. Получение соединения № 59.

С использованием 5-ацетил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединения № 78) и гидрохлорида О-бензилгидроксиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 60, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,9%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,24 (3Н, с), 5,20 (2Н, с), 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,29-7,47 (5Н, м), 7,76 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,07 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (2Н, с), 10,87 (1Н, с), 11,47 (1Н, с).

Пример 62. Получение соединения № 60.

(1) 5-(2,2-Дицианоэтен-1-ил)-2-гидроксибензойная кислота.

Малононитрил (132 мг, 2 ммоль) растворяли в этаноле (6 мл) и добавляли 5-формилсалициловую кислоту (332 мг, 2 ммоль). После охлаждения в ледяной бане добавляли бензиламин (0,1 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Выделенные желтые кристаллы фильтровали и перекристаллизовывали (из этанола), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (139,9 мг, 32,7%) в виде светло-желтого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,12 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,09 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,41 (1Н, с), 8,50 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(2) №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(2,2-дицианоэтен-1-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 60).

С использованием 5-(2,2-дицианоэтен-1-ил)-2-гидроксибензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 9,1%. '11-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,83 (1Н, с), 8,04 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,36 (1Н, с), 8,38 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,43 (2Н, с), 11,43 (1Н, с).

Пример 63. Получение соединения № 62.

(1) 5-[(2-Циано-2-метоксикарбонил)этен-1-ил]-2-гидроксибензойная кислота.

Триэтиламин (0,2 мл) добавляли к смеси 5-формилсалициловой кислоты (332 мг, 2 ммоль). Затем добавляли метиловый сложный эфир цианоуксусной кислоты (198 мг, 2 ммоль) и уксусную кислоту (6 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду, и образовавшиеся кристаллы фильтровали и перекристаллизовывали (из н-гексана), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (327,7 мг, 66,3%) в виде светло-желтого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,85 (3Н, с), 7,15 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,37 (1Н, с), 8,66 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(2) Метиловый сложный эфир 3-(Щ-[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}-4-гидроксифенил)2-цианоакриловой кислоты (соединение № 62).

С использованием 5-[(2-циано-2-метоксикарбонил)этен-1-ил]-2-гидроксибензойной кислоты и 3,5бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 112 009701

Выход: 66,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 3,85 (3Ι с), 7,19 (Ш, д, 1=9, 0 Гц), 7,85 (И, с), 8,20 (И, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,33 (И, с), 8,45 (2Н, с), 8,50 (И, д, 1=2,1 Гц), 11,00 (И, с), 11,03 (И, с).

Пример 64. Получение соединения № 61.

Метиловый сложный эфир 3-(Щ-[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}-4-гидроксифенил)-2цианоакриловой кислоты (соединение № 62; 50 мг, 0,11 ммоль) растворяли в этаноле (5 мл). Затем добавляли 2н. гидроксид натрия (0,11 мл, 0,22 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, перекристаллизовывали (из этилацетата), в результате чего указанное в заголовке соединение (13,5 г, 30,4%) в виде светло-желтого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 7,12 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,84 (1Н, с), 7,94 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 8,38 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,45 (2Н, с), 9,87 (1Н, с), 11,41 (И, с).

Пример 65. Получения соединения № 63.

Смесь №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамида (соединение № 52; 475 мг, 1 ммоль), стирола (130 мг, 1,25 ммоль), ацетата палладия (4,5 мг, 0,02 ммоль), трис(ортотолил)фосфина (12,2 мг, 0,04 ммоль), диизопропиламина (388 мг, 3 ммоль) и Ν,Ν-диметилформамида (2 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляли воду, и смесь экстрагировали этилацетатом. После промывки этилацетатного слоя водой и насыщенным раствором соли, сушки над безводным сульфатом магния и концентрирования, остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:изопропиловый эфир=2:1^1:1) и получали указанное в заголовке соединение (173 мг, 38,3%) в виде светло-желтого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 7,04 (И, д, 1=8,4 Гц), 7,20-7,29 (3¾ м), 7,38 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=7,5 Гц), 7,72 (И, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,86 (И, с), 8,07 (И, д, 1=2,1 Гц), 8,49 (2Н, с), 10,89 (Ш, с), 11,33 (1Ι, шир.с).

Пример 66. Получение соединения № 66.

№[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамид (соединение № 52; 950 мг, 2 ммоль) и триметилсилилацетилен (246 мг, 2,5 ммоль) растворяли в триэтиламине (2 мл) и Ν,Ν-диметилформамиде (4 мл). Затем, в атмосфере аргона добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (23 мг, 0,02 ммоль) и иодид меди (4 мг, 0,02 ммоль), и смесь перемешивали при 40°С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь выливали в этилацетат (100 мл) и 1н. лимонную кислоту (100 мл), а затем перемешивали и фильтровали через целит. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=19:1) и получали светло-оранжевое твердое вещество. Это вещество кристаллизовали из н-гексана и получали указанное в заголовке соединение (286 мг, 32,1%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 0,23 (9Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7.54 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4Гц), 7,85 (1Н, с), 7,98 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (2Н, с), 10,86 (1Н, с), 11,69 (1Н, с).

Пример 67. Получение соединения № 64 №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-[(триметилсилил)этинил] бензамид (соединение № 66; 233 мг, 0,5 ммоль) растворяли в метаноле (1 мл). Затем добавляли 2 н. гидроксид натрия (1 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизовали из смеси этанол-вода, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (67 мг, 35,9%) в виде светло-серых кристаллов.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 4,11 (1Н, с), 7,02 (И, д, 1=8,4 Гц), 7.55 (И, дд, 1=8,4, 2,1Гц), 7,85 (И, с), 7,98 (И, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (2Н, с), 8,46 (2Н, с), 10,86 (И, с), 11,62 (И, с).

Пример 68. Получение соединения № 65. С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2гидрокси-5-иодбензамида (соединения № 52) и фенилацетилена в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 66, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,06 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,42-7,46 (3Ι м), 7,53-7,57 (2Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,06 (И, д, 1=2,1 Гц), 8,48 (2Н, с), 10,94 (И, с), 11,64 (И, шир.с).

Пример 69. Получение соединения № 67.

№[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамид (соединение № 52; 200 мг, 0,42 ммоль) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (3 мл). Затем в атмосфере аргона добавляли тетракис (трифенилфосфин)палладий (16 мг, 0,0014 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин.

- 113 009701

Затем добавляли дигидроксифенилборан (57 мг, 0,47 ммоль) и 1 М карбонат натрия (1,3 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После этого этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=6:1^3 :1) и получали указанное в заголовке соединение (109 мг, 61,1%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,12 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,33-7,38 (1Н, м), 7,48 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,79 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,49 (2Н, с), 10,92 (1Н, с), 11,41 (1Н, с).

Пример 70. Получение соединения № 68.

С использованием Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(фенилэтинил)бензамида (соединения № 65) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 58(4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 86,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,88 (4Н, с), 6,93 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,15-7,34 (6Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,47 (2Н, с), 10,79 (1Н, с), 11,15 (1Н, с).

Пример 71. Получение соединения № 69.

С использованием 2-гидрокси-5-(трифторметил)бензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,17 (1Н, д, 1=9,0 Гц) 7,72-7,75 (2Н, м), 7,86 (1Н, с), 8,17 (2Н, с), 8,35 (1Н, с), 11,88 (1Н, с).

[2-гидрокси-5-(трифторметил)бензойная кислота: см. Сйетка1 апб РБагтасеибса1 Ви11е1т, 1996, Уо1. 44, р. 734].

Пример 72. Получение соединения № 70.

С использованием 2-гидрокси-5-(пентафторэтил)бензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,19 (1Н, д, 1=9, 0 Гц) 7,70 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,17 (2Н, с), 8,37 (1Н, с), 11,92 (1Н, с).

[2-гидрокси-5-(пентафторметил)бензойная кислота: см. С11еш1са1 апб РБагтасеибса1 Ви11ебп, 1996, Уо1. 44, р. 734].

Пример 73. Получение соединения № 71.

С использованием 2-гидрокси-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 57,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 6,27 (2Н, дд, 1=2,4, 1,8 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29 (2Н, дд, 1=2,4, 1,8 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,86 (1Н, с), 7,98 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,89 (1Н, с), 11,24 (1Н, с).

Пример 74. Получение соединения № 72.

С использованием Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамида (соединения № 52) и 2-тиофенбороновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 69, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,14 (1Н, дд, 1=5,4, 3,6 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=3,6, 1,2 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=5,1, 0,9 Гц), 7,75 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,59 (1Н, с), 8,08 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,48 (2Н, с), 10,91 (1Н, с), 11,38 (1Н, с).

Пример 75. Получение соединения № 73.

С использованием Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамида (соединения № 52) и 3-тиофенбороновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 69, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 38,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,06 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,57 (1Н, дд, 1=4,8, 1,5 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=4,8, 3,0 Гц), 7,81-7,84 (2Н, м), 7,86 (1Н, с), 8,18 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,49 (2Н, с), 10,90 (1Н, с), 11,33 (1Н, с).

Пример 76. Получение соединения № 74.

(1) 2-Бензилокси-5-(2-бромацетил)-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамид.

5-Ацетил-2-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-бензамид (соединение примера № 58(3); 4,81 г, 10 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (30 мл). Затем добавляли трибромид фенилтриметиламмония (3,75 г, 10 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали вод

- 114 009701 ным бисульфитом натрия, водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1) и перекристаллизовывали (из этилацетата/н-гексана), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (2,39 г, 42,7%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 4,91 (2Н, с), 5,36 (2Н, с), 7,32-7,35 (3Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,52-7,56 (2Н, м), 7,82 (1Н, с), 8,21 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,29 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,31 (2Н, с), 10,91 (1Н, с).

(2) 2-Бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(2-метилтиазол-4-ил)бензамид.

Смесь 2-бензилокси-5-(2-бромацетил)-И-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамида (280 мг, 0,5 ммоль), тиоацетамида (41 мг, 0,55 ммоль), бикарбоната натрия (50 мг, 0,6 ммоль) и этанола (15 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду, нейтрализовали бикарбонатом натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (181 мг, 67,5%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 2,72 (3Н, с), 5,29 (2Н, с), 7,33-7,36 (3Н, м), 7,40 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,54-7,57 (2Н, м), 7,81 (1Н, с), 7,94 (1Н, с), 8,12 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,27 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,31 (2Н, с), 10,86 (1Н, с).

(3) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(2-метилтиазол-4-ил)бензамид (соединение № 74).

2-Бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(2-метилтиазол-4-ил) бензамид (160 мг, 0,3 ммоль) и 10% Рй-С (240 мг) растворяли в этаноле (10 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали, и фильтрат упаривали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (103,4 мг, 79,2%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-йе): δ 2,72 (3Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,83 (1Н, с), 7,85 (1Н, с), 8,01 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,42 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,50 (2Н, с), 10,96 (1Н, с), 11,40 (1Н, с).

Пример 77. Получение соединения № 75.

Смесь 2-Бензилокси-5-(2-бромацетил)-Н-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамида (соединение примера 58(3);

280 мг, 0,5 ммоль), 2-аминопиридина (51,8 мг, 0,55 ммоль), бикарбоната натрия (50 мг, 0,6 ммоль) и этанола (10 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=1:2) и получали белое твердое вещество (130,3 мг, 45,9%). Затем смесь этого твердого вещества (108 г, 0,19 ммоль), 10% Рй-С (11 мг), этанола (8 мл) и этилацетата (8 мл) перемешивали в течение 7 ч в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали, и остаток, полученный путем выпаривания фильтрата при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=1:3) и получали указанное в заголовке соединение (18,3 мг, 20,2%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 6,90 (1Н, дт, 1=6,6, 0,9 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,25 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,04 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,35 (1Н, с), 8,48-8,56 (4Н, м), 11,00 (1Н, с), 11,41 (1Н, с).

Пример 78. Получение соединения № 76.

(1) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-иод-2-метоксиметоксибензамид.

Смесь №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодбензамида (соединение № 52; 4,75 г, 10 ммоль), хлорметилметилового сложного эфира (1,14 мл, 15 ммоль), карбоната калия (2,76 г, 20 ммоль) и ацетона (50 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1) и перекристаллизовывали (из смеси н-гексан/этилацетат), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (3,96 г, 76,3%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-йе): δ 3,38 (3Н, с), 5,28 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,81 (1Н, с), 7,82 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,40 (2Н, с), 10,87 (1Н, с).

(2) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-метоксиметокси-5-(пиридин-2-ил)бензамид.

№[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-иод-2-метоксиметоксибензамид (0,20 г, 0,39 ммоль) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (8 мл). Затем добавляли три-н-бутил(2-пиридил)олово (0,13 мл, 0,41 ммоль) и дихлорбис(трифенилфосфин)палладий (32,1 мг, 0,05 ммоль), и смесь перемешивали при 100°С в течение 1,5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем ор

- 115 009701 ганический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1^1:1) и получали указанное в заголовке соединение (37,9 мг, 20,8%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,64 (3Н, с), 5,53 (2Н, с), 7,23-7,28 (1Н, м), 7,36 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,65 (1Н, с), 7,77-7,84 (2Н, м), 8,20 (2Н, с), 8,31 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,68-8,70 (1Н, м), 8,83 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,12 (1Н, с).

(3) Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(пиридин-2-ил)бензамид (соединение № 76).

Метанол (3 мл) и концентрированную хлористо-водородную кислоту (0,5 мл) добавляли к N-[3,5бис(трифторметил)фенил]-2-метоксиметокси-5-(пиридин-2-ил)бензамиду (37,9 мг, 0,08 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в насыщенный водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=2:1) и получали указанное в заголовке соединение (16,2 мг, 47,2%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,13 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,33 (1Н, ддд, 1=7,5, 6,3, 1,2 Гц), 7,86-7,91 (2Н, м), 7,97 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1Гц), 8,50 (2Н, с), 8,59 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,64-8,66 (1Н, м), 10,97 (1Н, с), 11,53 (1Н, с).

Пример 79. Получение соединения № 77.

С использованием 5-метоксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 56,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,77 (3Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,43 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,47 (2Н, с), 10,84 (1Н, с), 10,91 (1Н, с).

Пример 80. Получение соединения №79.

(1) Метиловый сложный эфир 5-ацетил-2-метоксибензойной кислоты.

Смесь метилового сложного эфира 5-ацетилсалициловой кислоты (5,00 г, 25,7 ммоль), карбоната натрия (7,10 г, 51,4 ммоль) и Ν,Ν-диметилформамида (25 мл) охлаждали в ледяной бане. Затем добавляли метилиодид (2,5 мл, 40,1 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в воду, нейтрализовали хлористо-водородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, промывали при суспендировании (изопропиловый эфир/н-гексан), в результате чего указанное в заголовке соединение (5,17 г, 96,5%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 2,59 (3Н, с), 3,92 (3Н, с), 3,99 (3Н, с), 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,12 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,41 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(2) Метиловый сложный эфир 5-изобутирил-2-метоксибензойной кислоты.

Смесь метилового сложного эфира 5-ацетил-2-метоксибензойной кислоты (0,50 г, 2,40 ммоль), трет-бутоксида калия (0,81 г, 7,22 ммоль) и тетрагидрофурана (10 мл) охлаждали в ледяной бане. Затем добавляли метилиодид (0,5 мл, 8,03 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду, нейтрализовали хлористо-водородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1^2:1) и получали указанное в заголовке соединение (143,1 мг, 25,2%) в виде светло-желтого масла.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,52 (1Н, м), 3,92 (3Н, с), 3,98 (3Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,13 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,42 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(3) 5-изобутирил-2-метоксибензойная кислота.

Метиловый сложный эфир 5-изобутирил-2-метоксибензойной кислоты (143,1 мг, 0,60 ммоль) растворяли в метаноле (5 мл). Затем добавляли 2н. водный гидроксид натрия (1 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в 2н. хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (134 мг, количественный выход) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,59 (1Н, м), 4,15 (3Н, с), 7,16 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,24 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,73 (1Н, д, 1=2,1 Гц).

(4) 5-Изобутирил-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метоксибензамид.

- 116 009701

С использованием 5-изобутирил-2-метоксибензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,4%.

^!Н-ЯМР (С0С1₃): δ 1,23 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,64 (1Н, м), 4,20 (3Н, с), 7,18 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,65 (1Н, с), 8,19 (2Н, с), 8,22 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,88 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 9,98 (1Н, с).

(5) 5-Изобутирил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-изобутирилбензамид (соединение № 79).

Смесь 5-изобутирил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метоксибензамида (143,4 мг, 0,33 ммоль), 2,4,6-коллидина (3 мл) и иодида лития (53,1 мг, 0,40 ммоль) кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1) и кристаллизовали (этилацетат/изопропиловый эфир) с получением указанного в заголовке соединения (90,3 мг, 65,3%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,12 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,66 (1Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,07 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 8,45 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,93 (1Н, с), 11,95 (1Н, шир.с).

Пример 81. Получение соединения № 81.

С использованием 1-метилового сложного эфира 4-гидроксиизофталевой кислоты и 3,5-бис (трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 91,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,85 (3Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,02 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,46-8,47 (3Н, м), 10,96 (1Н, с), 12,03 (1Н, шир.с).

[1-метиловый сложный эфир 4-гидроксиизофталевой кислоты: см. 1оигпа1 о£ (Не СНет1са1 8оае1у (Епд1апб), 1956, р. 3099-3107].

Пример 82. Получение соединения № 80.

Метиловый сложный эфир №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксиизофталеимидной кислоты (соединение № 81; 2,85 г, 7 ммоль) суспендировали в смешанном растворителе метанола (14 мл) и тетрагидрофурана (14 мл). Затем добавляли 2н. водный гидроксид натрия (14 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляли 2н. хлористоводородную кислоту (20 мл), и образовавшееся твердое вещество фильтровали, промывали водой, сушили и получали указанное в заголовке соединение (2,68 г, 97,4%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,10 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,82 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,01 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,47 (2Н, с), 8,48 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,97 (1Н, с), 11,98 (1Н, шир.с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 82, то в качестве основания использовали неорганические основания, такие как гидроксид натрия, карбонат калия или т. п. В качестве реакционного растворителя использовали воду, метанол, этанол, тетрагидрофуран или т. п., взятые отдельно или в виде смеси.

Пример 83. Получение соединения № 82.

С использованием 4-гидроксиизофталевой кислоты (182 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)анилина (687 мг, 3 ммоль), трихлорида фосфора (87 мкл, 1 ммоль) и толуола (10 мл) проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (151 мг, 25,0%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,18 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,82 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,11 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,50 (2Н, с), 8,54 (2Н, с), 8,56 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,79 (1Н, с), 10,99 (1Н, с), 11,84 (1Н, шир.с).

Пример 84. Получение соединения № 83.

(1) Метиловый сложный эфир 4-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]изофталамовой кислоты.

Гидрид натрия (60%, 1,04 г, 26 ммоль) промывали н-гексаном, и суспендировали в Ν,Ν-диметилформамиде (100 мл). Затем при охлаждении в ледяной бане по каплям добавляли раствор метилового сложного эфира №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4-гидроксиизофталамовой кислоты (соединение № 81; 8,15 г, 20 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (100 мл). По окончании добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляли раствор бензилбромида (4,45 г, 26 ммоль) в Ν,Νдиметилформамиде (10 мл), и смесь перемешивали при 60°С в течение 3 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду со льдом, и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, перекристаллизовывали (из этилацетат/н-гексан), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (5,38 г, 54,1%) в виде белого твердого вещества.

- 117 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,87 (3Н, с), 5,33 (2Н, с), 7,33-7,36 (3Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,53-7,56 (2Н, м), 7,82 (1Н, с), 8,15 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,28 (2Н, с), 10,87 (1Н, с).

(2) 4-Бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксиизофталамовая кислота.

С использованием метилового сложного эфира Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]изофталамовой кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 82, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 5,32 (2Н, с), 7,32-7,34 (3Н, м), 7,43 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52-7,56 (2Н, м), 7,81 (1Н, с), 8,12 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,28 (2Н, с), 10,85 (1Н, с), 13,81 (1Н, шир.с).

(3) 4-Бензилокси-Ы³-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-№,№-диметилизофталамид.

\У8С-НС1 (95 мг, 0,50 ммоль) добавляли к раствору 4-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]2-гидроксиизофталамовой кислоты (242 мг, 0,50 ммоль), гидрохлорида диметиламина (41 мг, 0,50 ммоль) и триэтиламина (51 мг, 0,50 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл), при охлаждении льдом, и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния, а затем остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=1:4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (165 мг, 64,9%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,99 (6Н, с), 5,29 (2Н, с), 7,32-7,38 (4Н, м), 7,52-7,56 (2Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,80 (1Н, с), 8,28 (2Н, с), 10,83 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 84(3), то в качестве основания использовали органические основания, такие как пиридин, триэтиламин или т. п. В качестве реакционного растворителя использовали дихлорметан, тетрагидрофуран или т.п., взятые отдельно или в виде смеси.

(4) Ы³-[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-4-гидрокси-№,№-диметилизофталамид (соединение № 83).

Раствор 4-бензилокси-Ы³-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-№,№-диметилизофталамида (141 мг, 0,28 ммоль) и 5% Рб-С (14 мг) в смешанном растворителе этанола (5 мл) и этилацетата (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат упаривали при пониженном давлении, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (106 мг, 91,2%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,98 (6Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 7,84 (1Н, с), 7,95 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (2Н, с), 11,10 (1Н, шир.с), 11,63 (1Н, шир.с).

Пример 85. Получение соединения № 84.

(1) 2-Бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(пиперидин-1-карбонил)бензамид.

С использованием 4-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]изофталамовой кислоты(соединение примера 84(2)) и пиперидина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 84(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 56,4%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,53-1,70 (6Н, м), 3,44 (2Н, шир.с), 3,70 (2Н, шир.с), 5,26 (2Н, с), 7,24 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,26 (1Н, с), 7,52-7,58 (5Н, м), 7,66 (2Н, с), 7,74 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,37 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,27 (1Н, с).

(2) Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(пиперидин-1-карбонил)бензамид (соединение № 84).

С использованием 2-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(пиперидин-1-карбонил) бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 84 (4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 96,3%, белое твердое вещество.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,51 (4Н, шир.с), 1,60-1,65 (2Н, м), 3,47 (4Н, шир.с), 7,04 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,92 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (2Н, с), 10,99 (1Н, с), 11,64 (1Н, шир.с).

Пример 86. Получение соединения № 85.

(1) 2-Бензилокси-5-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамид.

С использованием 4-бензилокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]изофталамовой кислоты (соединения примера 84 (2)) и 4-бензилпиперидина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 84(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,7%.

^!Н-ЯМР (С1);О1)): δ 1,18-1,38 (2Н, м), 1,67 (1Н, шир.с), 1,74 (1Н, шир.с), 1,84-1,93 (1Н, м), 2,60 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 2,83 (1Н, шир.с), 3,10 (1Н, шир.с), 3,78 (1Н, шир.с), 4,59 (1Н, шир.с), 5,34 (2Н, с), 7,15-7,18 (3Н, м), 7,24-7,28 (2Н, м), 7,40-7,46 (4Н, м), 7,57-7,63 (3Н, м), 7,65 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,96 (2Н, с), 8,05 (1Н, д, 1=2,1 Гц), (2) Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)бензамид (соединение № 85).

- 118 009701

С использованием 2-бензилокси-5-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-Ы-[3,5-бис(трифторметил) фенил]бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 84(4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 54,3%, белое твердое вещество.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,08-1,22 (2Н, м), 1,59-1,62 (2Н, м), 1,77-1,80 (1Η, м), 2,50-2,55 (2Н, м), 2,87 (2Н, шир.с), 3,75 (1Η, шир.), 4,39 (1Η, шир.), 7,06 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 7,17-7,20 (3Η, м), 7,28 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 7,49 (1Η, дд, 1=8,4, 2,1Гц), 7,84 (1Η, с), 7,93 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,89 (1Η, с), 11,65 (1Η, с).

Пример 87. Получение соединения № 86.

(1) 2-метокси-5-сульфамоилбенэойная кислота.

Метил-2-метокси-5-сульфамоилбензоат (4,91 г, 20 ммоль) растворяли в метаноле (30 мл). Затем добавляли 2н. водный гидроксид натрия (30 мл, 60 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и образовавшееся твердое вещество фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (455 г, 98,3%) в виде белого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,89 (3Η, с), 7,30 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,32 (2Н, с), 7,92 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 13,03 (1Η, шир.).

(2) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамид.

С использованием 2-метокси-5-сульфамоилбензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 24,2%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 3,97 (3Η, с), 7,38 (2Н, с), 7,39 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,85 (1Η, с), 7,96 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,06 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,43 (2Н, с), 10,87 (1Η, с).

(3) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-диметилсульфамоил-2-метоксибензамид.

Суспензию №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамид (442 мг, 1,0 ммоль), метилиодида (710 мг, 5,0 ммоль) и карбоната натрия (415 мг, 3,0 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, перекристаллизовывали из смешанного растворителя н-гексана и этилацетата (2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (207 мг, 44,1%) в виде белого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,62 (6Н, с), 3,99 (3Η, с), 7,45 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,91 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,43 (2Н, с), 10,90 (1Н, с).

(4) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-5-диметилсульфамоил-2-гидроксибензамид (соединение №

86).

С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-диметилсульфамоил-2-метоксибензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 80 (5), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,5%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,61 (6Н, с), 7,20 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1Гц), 7,86 (1Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,45 (2Н, с), 11,16 (1Н, с), 12,15 (1Н, шир.).

Пример 88. Получение соединения № 87.

(1) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-метокси-5-(пиррол-1-сульфонил)бензамид.

Смесь №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамида (соединение примера 87 (2); 442 мг, 1 ммоль), 2,5-диметокситетрагидрофурана (159 мг, 1,2 ммоль) и уксусной кислоты (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой, насыщенным водным бикарбонатом натрия и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (436,5 мг, 88,6%) в виде белого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 3,96 (3Η, с), 6,36 (2Н, дд, 1=2,4, 2,1 Гц), 7,37 (2Н, дд, 1=2,4, 2,1 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,80 (1Η, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,18 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,38 (2Н, с), 10,92 (1Η, с).

(2) №[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-(пиррол-1-сульфонил)бензамид (соединение №

87).

С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метокси-5-(пиррол-1-сульфонил)бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 80 (5), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,4%.

- 119 009701 ’Η-ЯМР (ДМСО-бб): δ 6,36 (2Н, дд, 1=2,4, 2,1 Гц), 7,18 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,34 (2Н, дд, 1=2,4, 2,1 Гц), 7,86 (1Η, с), 7,99 (1Η, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,31 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,42 (2Н, с), 10,98 (1Η, с).

Пример 89. Получение соединения № 88.

С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-нитробензамида (соединение № 53) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 84(4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 98,0%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,79 (2Н, шир.с), 6,76 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 6,76 (1Η, с), 7,09 (1Η, дд, 1=2,1, 1,2 Гц), 7,80 (1Η, с), 8,45 (2Н, с), 10,30 (1Η, шир.), 10,84 (1Η, с).

Пример 90. Получение соединения № 89.

С использованием 5-диметиламиносалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,8%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,85 (6Н, с), 6,92 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,01 (1Η, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,22 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 7,84 (1Η, с), 8,47 (2Н, с), 10,62 (1Η, с), 10,83 (1Η, с).

Пример 91. Получение соединения № 90.

В атмосфере аргона смесь 5-амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединение № 88; 364 мг, 1 ммоль), пиридина (95 мг, 1,2 ммоль) и тетрагидрофурана (10 мл) охлаждали на льду. Затем добавляли бензоилхлорид (155 мг, 1,1 ммоль) и смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем упаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=4:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (121 мг, 25,7%) в виде белого твердого вещества.

’Η-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,51-7,62 (3Η, м), 7,81 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,83 (1Η, с), 7,98 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,22 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,49 (2Н, с), 10,27 (1Η, с), 10,89 (1Η, с), 11,07 (1Η, с).

Пример 92. Получение соединения № 91.

5-Амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамид (соединение № 88; 100,2 мг, 0,28 ммоль) растворяли в ацетонитриле (4 мл). Затем добавляли 4-диметиламинопиридин (3 мг) и фенилизоцианат (30 мкл, 0,28 ммоль) и смесь перемешивали при 60°С в течение 5 мин. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан: этилацетат=1:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (54,8 мг, 41,2%) в виде светло-коричневого твердого вещества.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,93-6,98 (1Η, м), 6,97 (1Η, д, 1=9,3 Гц), 7,27 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 7,34-7,46 (2Н, м), 7,50 (1Η, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,83 (1Η, с), 7,88 (1Η, с), 8,47 (2Н, с), 8,56 (1Η, с), 8,63 (1Η, с), 10,87 (1Η, с), 10,89 (1Η, с).

Пример 93. Получение соединения № 92.

С использованием 5-амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединение №

88) и фенилизотиоцианата в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 92, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,3%. '1 Ι-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 7,13 (1Н, тт, 1=7,5, 1,2 Гц), 7,34 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 7,45-7,51 (3Η, м), 7,84 (1Η, с), 7,87 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,47 (2Н, с), 9,65 (1Η, с), 9,74 (1Η, с), 10,84 (1Η, с), 11,32 (1Η, с).

Пример 94. Получение соединения № 93.

С использованием 5-[(4-нитрофенил)диазенил]салициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 11,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,23 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,87 (1Η, с), 8,06 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 8,10 (1Η, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,44 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 8,50 (2Н, с), 8,53 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 11,13 (1Η, с), 12,14 (1Η, шир.).

Пример 95. Получение соединения № 94.

С использованием 5-({[(4-пиридин-2-ил)сульфамоил]фенил}диазенил)салициловой кислоты и 3,5бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 7,9%.

Ίΐ-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,87 (1Η, т, 1=6,0 Гц), 7,22 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,21-7,23 (1Η, м), 7,77 (1Η, т, 1=8,4 Гц), 7,87 (1Η, с), 7,95-7,98 (3Η, м), 8,03-8,07 (4Н, м), 8,47 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,49 (2Н, с), 11,14 (1Η, с), 12,03 (1Η, шир.).

Пример 96. Получение соединения № 96.

- 120 009701

С[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамид (соединение № 50; 1,51 г, 3 ммоль) и пиридин (285 мг, 3,6 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (6 мл). Затем при охлаждении льдом по каплям добавляли ацетилхлорид (234 мг, 3,3 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Растворитель выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли 2н. хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали, после чего остаток кристаллизовали из смеси н-гексан/этилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (1,06 г, 83,0%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,22 (3Н, с), 7,35 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,71 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц) 7,85 (1Н, с), 7,88 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,37 (2Н, с), 11,05 (1Н, шир.с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 96, то в качестве основания использовали органические основания, такие как пиридин, триэтиламин или т. п. В качестве реакционного растворителя использовали дихлорметан, тетрагидрофуран, бензол или т.п., взятые отдельно или в виде смеси.

Пример 97. Получение соединения № 97.

(1) 4-Ацетиламино-5-хлор-2-метоксибензойная кислота.

С использованием метилового сложного эфира 4-ацетиламино-5-хлор-2-метоксибензойной кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 82, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,0%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,16 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 7,72 (1Н, с), 7,77 (1Н, с), 9,57 (1Н, с), 12,74 (1Н, с).

(2) 4-Ацетиламино-Н-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-метоксибензамид.

С использованием 4-ацетиламино-5-хлор-2-метоксибензойной кислоты и 3,5бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,8%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-а6): δ 2,17 (3Н, с), 3,89 (3Н, с), 7,77-7,82 (3Н, м), 8,45-8,49 (2Н, м), 9,66 (1Н, с), 10,68 (1Н, с).

(3) 4-Ацетиламино-И-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамид (соединение № 97).

С использованием 4-ацетиламино-Н-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-метоксибензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 80 (5), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 72,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,17 (3Н, с), 7,75 (1Н, с), 7,82 (1Н, с), 7,95 (1Н, с), 8,44 (2Н, с), 9,45 (1Н, с), 11,16 (1Н, шир.с), 11,63 (1Н, шир.с).

Пример 98. Получение соединения № 98.

С использованием 4-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 55,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 7,05-7,08 (2Н, м), 7,84-7,87 (2Н, м), 8,45 (2Н, с), 10,84 (1Н, с), 11,64 (1Н, шир.с).

Пример 99. Получение соединения № 99.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)-2-броманилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 14,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 7,11 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 11,26 (1Н, шир.с).

Пример 100. Получение соединения № 100.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 3,6%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43-7,48 (2Н, м), 6,61 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,36 (1Н, шир.с), 8,60 (1Н, с), 11,31 (1Н, с).

Пример 101. Получение соединения № 101.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2,5- бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 121 009701

Выход: 24,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,65 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,74 (1Н, с), 11,02 (1Н, с), 12,34 (1Н, с).

Пример 102. Получение соединения № 102.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 2,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 1,5%.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 2,36 (3Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,23 (1Н, с), 7,32 (1Н, дд, 1=8,4, 1,5 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,46 (1Н, с), 8,69 (1Н, с), 11,19 (1Н, с).

Пример 103. Получение соединения № 103.

С использованием Ы-[2,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамида (соединение № 100) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 96, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 6,6%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,35 (3Н, с), 7,17 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,54 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,60 (1Н, с), 8,73 (1Н, с).

Пример 104. Получение соединения № 104.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,0%. ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,42 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,74 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,18 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 10,76 (1Н, с), 12,22 (1Н, с).

Пример 105. Получение соединения № 105.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-хлор-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 21,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,80-7,85 (2Н, м), 7,97 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,26 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 10,80 (1Н, с), 12,26 (1Н, с).

Пример 106. Получение соединения № 106.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 50,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48-7,52 (1Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,62 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,92-7,96 (1Н, м), 8,02 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,20 (1Н, с), 10,64 (1Н, с), 11,60 (1Н, с).

Пример 107. Получение соединения № 107.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-фтор-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 71,7%, белое твердое вещество.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,46 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,58 (1Н, т, 1=7,2 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,49 (1Н, т, 1=7,2 Гц), 10,82 (1Н, с), 12,13 (1Н, шир.с).

Пример 108. Получение соединения № 108.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-фтор-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 72,1%, белое твердое вещество.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=9,9 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,99-8,03 (1Н, м), 8,21 (1Н, дд, 1=6,6, 2,4 Гц), 10,63 (1Н, с), 11,58 (1Н, с).

Пример 109. Получение соединения № 109.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 4-хлор-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,00 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,31 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,68 (1Н, с), 11,52 (1Н, шир.с).

Пример 110. Получение соединения № 110.

- 122 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-фтор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,94 (1Н, дд, 1=11,4, 2,1 Гц), 7,99 (1Н, с), 10,73 (1Н, с), 11,46 (1Н, с).

Пример 111. Получение соединения № 111.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3-бром-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,72 (1Н, с), 7,97 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,16 (1Н, с), 8,28 (1Н, с), 10,69 (1Н, с), 11,45 (1Н, с).

Пример 112. Получение соединения № 112.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-фтор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-ф): δ 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,58-7,61 (2Н, м), 7,95 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,71 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 10,90 (1Н, с), 12,23 (1Н, с).

Пример 113. Получение соединения № 113.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 49,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-άφ δ 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=8,4, 2,7 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,88 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,14 (1Н, с), 12,39 (1Н, с).

Пример 114. Получение соединения № 114.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-хлор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,56 (1Н, ддд, 1=8,1, 2,4, 1,2 Гц), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,83 (1Н, дд, 1=8,1, 1,2 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,12 (1Н, с), 12,42 (1Н, с).

Пример 115. Получение соединения № 115.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-нитро-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,238,24 (2Н, м), 8,43 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 11,02 (1Н, с), 11,30 (1Н, шир.).

Пример 116. Получение соединения № 116.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-нитро-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7Гц), 7,73 (1Н, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,36 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 12,04 (1Н, с), 12,20 (1Н, с).

Пример 117. Получение соединения № 117.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 4-циано-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 49,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,16 (2Н, с), 8,42 (1Н, с), 10,93 (1Н, с), 11,36 (1Н, с).

Пример 118. Получение соединения № 118.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метил-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 14,5%.

- 123 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,36 (3Н, д, 6=1,2 Гц), 7,05 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,46 (1Н, т, 6=8,1 Гц), 7,50 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,60 (1Н, д, 6=7,2 Гц), 7,99 (1Н, д, 6=7,2 Гц), 8,00 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 10,43 (1Н, с), 12,08 (1Н, с).

Пример 119. Получение соединения № 119.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-метил-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,2%.

' Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,01 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,44 (1Н, д, 6=8,4 Гц), 7,47 (1Н, дд, 6=9,0, 2,7 Гц), 7,84 (1Н, дд, 6=8,4, 2,1 Гц), 7,92 (1Н, д, 6=2,7 Гц), 8,13 (1Н, д, 6=2,1 Гц), 10,65 (1Н, с), 11,68 (1Н, шир.).

Пример 120. Получение соединения № 120.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метил-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,39 (3Н, с), 7,07 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,44-7,54 (3Н, м), 7,99 (1Н, д, 6=3,0 Гц), 8,43 (1Н, с), 10,52 (1Н, с), 12,17 (1Н, шир.с).

Пример 121. Получение соединения № 121.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-метокси-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,1%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 3,89 (3Н, с), 7,02 (1Н, д, 6=9, 0 Гц), 7,30 (1Н, д, 6=9,0 Гц), 7,48 (1Н, дд, 6=9,0, 3,0 Гц), 7,92 (1Н, дд, 6=9,0, 2,4 Гц), 7,96 (1Н, д, 6=2,7 Гц), 8,04 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 10,47 (1Н, с), 11,78 (1Н, с).

Пример 122. Получение соединения № 122.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3-метокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,8%. ' Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,85 (3Н, с), 6,98 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,03 (1Н, с), 7,57-7,61 (2Н, м), 7,77 (1Н, с), 8,00 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 10,57 (1Н, с), 11,56 (1Н, с).

Пример 123. Получение соединения № 123.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-метокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 71,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,99 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 6=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,47-7,51 (1Н, м), 7,61 (1Н, дд, 6=9,0, 2,4 Гц), 8,10 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 8,82 (1Н, д, 6=2,1 Гц), 11,03 (1Н, с), 12,19 (1Н, с).

Пример 124. Получение соединения № 124.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 83,4%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,00 (3Н, с), 7,08 (1Н, д, 6=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,47-7,52 (2Н, м), 7,97 (1Н, д, 6=2,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 11,05 (1Н, с), 12,17 (1Н, с).

Пример 125. Получение соединения № 125.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метилсульфанил-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,2%.

'Н-ЯМР (ДМСО-сН): δ 2,57 (3Н, с), 7,07 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,52 (1Н, дд, 6=8,7, 2,4 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=8,4, 1,5 Гц), 7,63 (1Н, д, 6=8,1 Гц), 8,00 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 8,48 (1Н, д, 6=1,5 Гц), 10,79 (1Н, с), 12,26 (1Н, с).

Пример 126. Получение соединения № 126.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,5%.

'Н-ЯМР (ДМСО-сН): δ 1,86-1,91 (4Н, м), 3,20-3,26 (4Н, м), 6,99 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,07 (1Н, д, 6=8,7 Гц), 7,43 (1Н, дд, 6=8,7, 2,1 Гц), 7,62 (1Н, дд, 6=8,7, 2,4 Гц), 7,94 (1Н, д, 6=2,1 Гц), 8,17 (1Н, д, 6=2,4 Гц), 10,54 (1Н, с), 12,21 (1Н, с).

- 124 009701

Пример 127. Получение соединения № 127.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-морфолино-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,90 (4Н, дд, 1=4,5, 4,2 Гц), 3,84 (4Н, дд, 1=4,8, 4,2 Гц), 7,09 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 7,48 (2Н, с), 7,61 (1Η, дд, 1=8,4, 2,7 Гц), 8,13 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,90 (1Η, с), 11,21 (1Η, с), 12,04 (1Η, с).

Пример 128. Получение соединения № 128.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,0%, белое твердое вещество.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,48 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,74 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,90 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 7,95 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 10,65 (1Η, с), 11,59 (1Η, с).

Пример 129. Получение соединения № 129.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-хлор-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,9%. Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,64 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,79 (1Η, дд, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,99 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 8,11 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,73 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 11,15 (1Η, с), 12,42 (1Η, с).

Пример 130. Получение соединения № 130.

С использованием 5-хлор-Ы-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединение № 113) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 96, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,0%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,39 (3Η, с), 7,16 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,37 (1Η, ддд, 1=8,7, 2,4, 0,6Гц), 7,51-7,56 (2Н, м), 7,97 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,85 (1Η, с), 8,94 (1Η, д, 1=1,8 Гц).

Пример 131. Получение соединения № 131.

С использованием 5-нитросалициловой кислоты и 2-хлор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 31,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Η, д, 1=9,3 Гц), 7,52 (1Η, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,81 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 8,21 (1Η, дд, 1=9,0, 3,3 Гц), 8,82 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,93 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 12,18 (1Η, с).

Пример 132: получение соединения № 132

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 2-хлор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 15,8%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,36 (3Η, с), 6,95 (1Η, д, 1=8,1 Гц), 7,26-7,31 (2Н, м), 7,37 (1Η, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,56 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 8,65 (1Η, шир.с), 8,80 (1Η, д, 1=1,8 Гц), 11,33 (1Η, шир. с).

Пример 133. Получение соединения № 133.

С использованием 5-метоксисалициловой кислоты и 2-хлор-5- (трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 56,4%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,77 (3Η, с), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,20 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 7,52-7,54 (3Η, м), 10,33 (1Н, с), 11,44 (1Η, с).

Пример 134. Получение соединения № 134.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 4-хлор-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 70,4%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,29 (3Η, с), 6,91 (1Η, д, 1=8,3 Гц), 7,27 (1Η, ддд, 1=8,3, 2,2, 0,6 Гц), 7,71 (1Η, д, 1=2,2 Гц), 7,72 (1Η, д, 1=8,5 Гц), 8,02 (1Η, дд, 1=8,5, 2,5 Гц), 8,33 (1Η, д, 1=2,5 Гц), 10,64 (1Η, с), 11,25 (1Η, с).

Пример 135. Получение соединения № 135.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 4-метил-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 125 009701

Выход: 63,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,29 (3Н, с), 2,42 (3Н, с), 6,89 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,26 (1Н, ддд, 1=8,4, 2,1, 0,6 Гц), 7,44 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,86 (1Н, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 8,13 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,50 (1Н, с), 11,42 (1Н, с).

Пример 136. Получение соединения № 136.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 2-метил-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 14,2%, белое твердое вещество.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,29 (3Н, с), 2,38 (3Н, с), 6,94 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,27 (1Н, ддд, 1=8,4, 2,4, 0,6 Гц), 7,44 (1Н, дд, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,46 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,55 (1Н, с), 11,72 (1Н, с).

Пример 137. Получение соединения № 137.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 4-метокси-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,1%, слегка желтоватое твердое вещество.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,35 (3Н, с), 3,89 (3Н, с), 6,88 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,26 (1Н, дд, 1=8,1, 1,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,92 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,04 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,42 (1Н, с), 11,54 (1Н, с).

Пример 138. Получение соединения № 138.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 2-метокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,9%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,35 (3Н, с), 4,02 (3Н, с), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,25-7,28 (2Н, м), 7,36 (1Н, ддд, 1=8,4, 2,1, 0,9 Гц), 8,65 (1Н, шир.с), 8,73 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 11,69 (1Н, с).

Пример 139. Получение соединения № 139.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 68,8%.

Т.пл. 229-230°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12-7,18 (1Н, м), 7,35-7,41 (2Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,67-7,71 (2Н, м), 8,08 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,43 (1Н, с), 11,87 (1Н, с).

Пример 140. Получение соединения № 140.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3-хлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 63,1%.

Т.пл. 231-232°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,19-7,22 (1Н, м), 7,38-7,43 (1Н, м), 7,57-7,63 (2Н, м), 7,91-7,92 (1Н, м), 8,01 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,49 (1Н, с), 11,64 (1Н, с).

Пример 141. Соединение № 141.

Поставщик: Токуо Какек

Кодовый номер каталога: В0897.

Пример 142. Получение соединения № 142.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 10,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 7,08 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,24-7,28 (1Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,61 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,58 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,02 (1Н, с), 12,35 (1Н, шир. с).

Пример 143. Получение соединения № 143.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,4-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,2%.

Т.пл. 249-251°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,57-7,70 (3Н, м), 7,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,10 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,54 (1Н, с), 11,55 (1Н, с).

- 126 009701

Пример 144. Получение соединения № 144.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-дифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 36,3%.

Т.пл. 259-261°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,96-7,04 (2Н, м), 7,45-7,54 (2Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,60 (1Н, с) 11,48 (1Н, с).

Пример 145. Получение соединения № 172.

С использованием О-ацетилсалицилоилхлорида и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 2(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,5%.

Т.пл. 167-168°С.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,35 (3Н, с), 7,14-7,18 (2Н, м), 7,35-7,40 (1Н, м), 7,52-7,57 (3Н, м), 7,81 (1Н, дд, 1=7,8, 1,8 Гц), 8,05 (1Н, шир.с).

Пример 146. Получение соединения № 145.

С использованием 2-ацетокси-Ы-3,5-(дихлофенил)бензамида (соединение № 172) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 60,3%.

Т.пл. 218-219°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,95-7,02 (2Н, м), 7,35-7,36 (1Н, м), 7,42-7,47 (1Н, м), 7,83-7,87 (3Н, м), 10,54 (1Н, с), 11,35 (1Н, с).

Пример 147. Получение соединения № 146.

С использованием 5-фторсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 33,3%.

Т.пл. 258-260°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00-7,05 (1Н, м), 7,28-7,37 (2Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=9,3, 3,3 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=2,1 Гц), 10,56 (1Н, с), 11,23 (1Н, с).

Пример 148. Получение соединения № 147.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 41,2%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,36-7,37 (1Н, м), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,83-7,84 (3Н, м), 10,56 (1Н, с), 11,44 (1Н, с).

Пример 149. Получение соединения № 148.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,6%.

Т.пл. 243-244°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,36-7,37 (1Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,56 (1Н, с), 11,46 (1Н, с).

Пример 150. Получение соединения № 149.

С использованием 5-иодсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,4%.

Т.пл. 244-245°С.

' Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,84 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,35-7,37 (1Н, м), 7,72 (1Н, дд, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,55 (1Н, с), 11,45 (1Н, с).

Пример 151. Получение соединения № 150.

С использованием 3,5-дибромсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,2%.

Т.пл. 181-182°С.

- 127 009701

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,42-7,43 (1Н, м), 7,80 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,82 (1Н, с).

Пример 152. Получение соединения № 151.

С использованием 4-хлорсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 57,2%.

Т.пл. 255-256°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03-7,06 (2Н, м), 7,34-7,36 (1Н, м), 7,82-7,85 (3Н, м), 10,51 (1Н, с), 11,70 (1Н, шир.с).

Пример 153. Получение соединения № 152.

С использованием 5-нитросалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 83,1%.

Т.пл. 232-233°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,16 (1Н, д, 1=9,6 Гц), 7,37-7,39 (1Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,29 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 8,65 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,83 (1Н, с).

Пример 154. Получение соединения № 153.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 71,0%.

Т.пл. 216-217°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,28 (3Н, с), 6,90 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,26 (1Н, дд, 1=8,7, 1,8 Гц), 7,34-7,36 (1Н, м), 7,67 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,85 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 10,52 (1Н, с), 11,15 (1Н, с).

Пример 155. Получение соединения № 154.

С использованием 5-метоксисалициловой кислоты и 3,5-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 29,8%.

Т.пл. 230-232°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,76 (3Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,35-7,36 (1Н, м), 7,40 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,85 (2Н, д, 1=1,5 Гц), 10,55 (1Н, с), 10,95 (1Н, с).

Пример 156. Получение соединения № 155.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,4,5-трихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 78,6%.

Т.пл. 297-299°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,03 (1Н, с), 10,58 (1Н, с), 11,49 (1Н, с).

Пример 157. Получение соединения № 156.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-дихлор-4-гидроксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,96 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,76 (2Н, с), 8,01 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,03 (1Н, с), 10,36 (1Н, с), 11,67 (1Н, шир.с).

Пример 158. Получение соединения № 157.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3,4,5,6-пентафторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,38 (1Н, шир.с), 11,74 (1Н, шир.с).

Пример 159. Получение соединения № 158.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-динитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 32,2%.

- 128 009701

Т.пл. 258-260°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98-7,02 (1Н, м), 7,59-7,63 (1Н, м), 7,96-7,97 (1Н, м), 8,56-8,58 (1Н, м), 9,039,05 (2Н, м), 11,04 (1Н, с), 11,39 (1Н, шир.с).

Пример 160. Получение соединения № 159.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,27 (9Н, с), 1,33 (9Н, с), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,35-7,38 (2Н, м), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,22 (1Н, с), 12,38 (1Н, шир.с).

Пример 161. Получение соединения № 160.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-[(1,1-диметил)этил]-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 89,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,28 (9Н, с), 3,33 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,49 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,78 (1Н, с), 12,03 (1Н, с).

Пример 162. Получение соединения № 161.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,1%.

Т.пл. 188-190°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,28 (6Н, с), 6,80 (1Н, с), 6,96 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,33 (2Н, с), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,10 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,29 (1Н, с), 11,93 (1Н, шир.с).

Пример 163. Получение соединения № 162.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,26 (18Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,29 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=1,5 Гц), 7,51 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,81 (1Н, шир.с), 12,01 (1Н, с).

Пример 164. Получение соединения № 163.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,30 (18Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,20 (1Н, т, 1=1,5 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=1,5 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,12 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,39 (1Н, с), 11,98 (1Н, с).

Пример 165. Получение соединения № 164.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,1,8-тетрагидронафталина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,23 (6Н, с), 1,24 (6Н, с), 1,64 (4Н, с), 2,19 (3Н, с), 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (1Н, с), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,67 (1Н, с), 8,04 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,23 (1Н, с), 12,26 (1Н, с).

Пример 166. Получение соединения № 165.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминобифенила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,35-7,44 (1Н, м), 7,45-7,54 (5Н, м), 7,65-7,68 (2Н, м), 7,72 (1Н, дт, 1=7,2, 2,1 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,03 (1Н, м), 10,50 (1Н, с), 11,83 (1Н, шир.с).

Пример 167. Получение соединения № 166.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-амино-4-метоксибифенила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,0%.

- 129 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,95 (3Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,20 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,34 (1Н, т, 1=7,2 Гц), 7,40-7,50 (4Н, м), 7,62 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,77 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,92 (1Н, с), 12,09 (1Н, с).

Пример 168. Получение соединения № 167.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2,5-диметоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 39,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,72 (3Н, с), 3,84 (3Н, с), 6,66 (1Н, ддд, 1=9,0, 3,0, 0,6 Гц), 6,99-7,03 (2Н, м), 7,58 (1Н, ддд, 1=9,0, 2,7, 0,6 Гц), 8,10 (1Н, дд, 1=2,4, 0,6 Гц), 8,12 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,87 (1Н, с), 12,08 (1Н, с).

Пример 169. Получение соединения № 168.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 3,5-диметоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,3%.

Т.пл. 207-209°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,75 (6Н, с), 6,30-6,32 (1Н, м), 6,94-6,97 (3Н, м), 7,57 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,04 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,32 (1Н, с), 11,78 (1Н, с).

Пример 170. Получение соединения № 169.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-ацетиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,60 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,54 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д кв, 1=7,8, 0,9 Гц), 7,96-8,00 (2Н, м), 8,30 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 10,56 (1Н, с), 11,75 (1Н, с).

Пример 171. Получение соединения № 170.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и диметилового сложного эфира 5-аминоизофталевой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,1%.

Т.пл. 254-256°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,92 (6Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,24-8,25 (1Н, м), 8,62 (2Н, м), 10,71 (1Н, с), 11,57 (1Н, с).

Пример 172. Соединение № 171.

Поставщик: МауЬпбде. Кодовый номер каталога: ΚΌΚ 01434.

Пример 173. Получение соединения № 173.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 2,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,27 (9Н, с), 1,33 (9Н, с), 2,28 (3Н, с), 6,89 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,27 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,32 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,37 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,15 (1Н, с), 11,98 (1Н, шир.с).

Пример 174. Получение соединения № 174.

С использованием №{3,5-бис[(1,1-диметил)этил]фенил}-5-хлор-2-гидроксибензамида (соединения № 162) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 96, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,34 (18Н, с), 2,36 (3Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=1,2 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,98 (1Н, с).

Пример 175. Получение соединения № 175.

С использованием 5-нитросалициловой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 46,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,37 (18Н, с), 7,13 (1Н, д, 1=9, 3 Гц), 7,32 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 7,46 (2Н, д, 1=1,8 Гц), 8,07 (1Н, с), 8,33 (1Н, дд, 1=9,3, 2,1 Гц), 8,59 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 13,14 (1Н, с).

Пример 176. Получение соединения № 176.

- 130 009701

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,3%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,35 (18Н, с), 2,35 (3Ι с), 6,94 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,23-7,28 (2Н, м), 7,31 (1Н, с), 7,42 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,88 (1Н, с), 11,86 (1Н, с).

Пример 177. Получение соединения № 177.

С использованием 5-метоксисалициловой кислоты и 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,7%.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 1,30 (18Н, с), 3,77 (3Ι с), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,19-7,20 (1Н, м), 7,52-7,54 (3Ι м), 10,33 (1Н, с), 11,44 (И, с).

Пример 178. Получение соединения № 178.

С использованием 5-хлор-Ы-{5-[(1,1-диметил)этил]-2-метоксифенил}-2-гидроксибензамида (соединения № 160) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 96, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 87,5%.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 1,35 (9Н, с), 2,37 (3Ι с), 3,91 (3Ι с), 6,86 (И, д, 1=8,7 Гц), 7,12 (Ш, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,13 (И, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (И, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,02 (И, д, 1=2,7 Гц), 8,66 (И, д, 1=2,4 Гц), 8,93 (1Ι, с).

Пример 179. Получение соединения № 179.

С использованием 5-метилсалициловой кислоты и 5-[(1,1-диметил)этил]-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 84,7%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,35 (9Н, с), 2,34 (3Ι с), 3,93 (3Ι с), 6,86 (И, д, 1=8,7 Гц), 6,93 (Ш, д, 1=8,4 Гц), 7,12 (И, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,24 (И, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,27 (Ш, шир.с), 8,48 (И, д, 1=2,4 Гц), 8,61 (Ш, шир.с), 11,95 (И, с).

Пример 180. Получение соединения № 179.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-аминотиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,0%.

Т.пл. 212°С (разлож.).

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 6,94 (1Н, шир.д, 1=8,0 Гц), 7,25 (1Н, шир.д, 1=3,2 Гц), 7,56 (2Н, м), 8,05 (1Н, д, 1=2,8 Гц).

Пример 181. Получение соединения № 186.

(1) 2-Амино-4-[(1,1 -диметил)этил]тиазол.

Смесь 1-бром-3,3-диметил-2-бутанона (5,03 г, 28,1 ммоль), тиомочевины (2,35 г, 30,9 ммоль) и этанола (30 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в насыщенный водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1^1:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (3,99 г, 90,9%) в виде желтовато-белого порошка.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,26 (9Н, с), 4,96 (2Н, шир.с), 6,09 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 181(1), то в качестве реакционного растворителя использовали этанол или т. п.

(2) 2-Ацетокси-5-бром-Ы-{4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}бензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-бромбензойной кислоты и 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,4%.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 1,31 (9Н, с), 2,44 (3Ι с), 6,60 (1Н, с), 7,13 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,68 (Ш, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,17 (И, д, 1=2,4 Гц), 9,72 (И, шир.с).

(3) 5-Бром-Ы-{4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 186).

2-Ацетокси-5-бром-Ы-{4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}бензамид (100,1 мг, 0,25 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (3 мл). Затем добавляли 2 н. гидроксид натрия (0,2 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали насыщенным

- 131 009701 раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, кристаллизовали (изопропиловый эфир/н-гексан) и получали указанное в заголовке соединение (70,1 мг, 78,9%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 1,30 (9Н, с), 6,80 (1Н, шир.с), 6,95 (1Н, шир.с), 7,57 (1Н, шир.с), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,82 (1Н, шир.с), 13,27 (1Н, шир.с).

Пример 182. Получение соединения № 181.

(1) 2-Лцетокси-5-бром-Ы-{5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}бензамид.

2-Лцетокси-5-бром-Ы-{-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}бензамид (соединение № 181(2); 0,20 г, 0,50 ммоль) растворяли в ацетонитриле (10 мл). Затем добавляли Ν-бромсукцинимид (97,9 мг, 0,55 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде неочищенного продукта.

(2) 5-Бром-Ы-{5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 181).

С использованием 2-ацетокси-5-бром-Ы-{5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 90,9% (2 стадии).

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 1,42 (9Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,79 (1Н, шир.с), 12,00 (1Н, шир.с).

Пример 183. Получение соединения № 182.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-бром-4-(трифторметил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 22,4%. Т.пл. 215°С (разложение).

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

[2-амино-5-бром-4-(трифторметил)тиазол: см. 1оигпа1 о£ Не1егосус11с СНетМгу· (И8Л), 1991, νοί. 28, р. 1017].

Пример 184. Получение соединения № 183.

(1) α-Бромпивалоилацетонитрил.

Пивалоилацетонитрил (1,00 г, 7,99 ммоль) растворяли в тетрахлорметане (15 мл). Затем добавляли Ν-бромсукцинимид (1,42 г, 7,99 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 15 мин. После охлаждения нерастворившееся вещество отфильтровывали, и остаток, полученный путем выпаривания фильтрата при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан : этилацетат = 4:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (1,43 г, 87,9%) в виде желтовато-коричневого масла.

Ή-ЯМР (СПС1₃) δ: 1,33 (9Н, с), 5,10 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 184(1), то в качестве бромирующего агента использовали Ν-бромсукцинимид. В качестве реакционного растворителя использовали тетрахлорметан или т.п.

(2) 2-Лмино-5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол.

С использованием α-бромпивалоилацетонитрила и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 181(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,3%.

Ή-ЯМР (СБС1з) δ: 1,41 (9Н, с), 5,32 (2Н, с).

(3) 5-хлор-И-{5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 183).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 63,4%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 1,43 (9Н, с), 7,06 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 12,31 (2Н, шир.).

Пример 185. Получение соединения № 184.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола (соединения примера 184(2)) в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 1,43 (9Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,62 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,75 (1Н, шир.), 12,43 (1Н, шир.).

Пример 186. Получение соединения № 185.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-метилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 132 009701

Выход: 12,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,33 (3Н, с), 6,91 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,26 (1Н, с), 7,54 (1Н, д, 1=9,6 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=2,8 Гц).

Пример 187. Получение соединения № 187.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4,5-диметилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 14,4%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 6,89 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,51 (1Н, д, 1=6,8 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 13,23 (1Н, шир.с).

Пример 188. Получение соединения № 188.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-метил-4-фенилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 27,7%.

Т.пл. 243-244°С.

Ή-ЯМР ΉΌ₃ΟΌ): δ 2,47 (3Н, с), 6,92 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,36-7,41 (1Н, м), 7,44-7,50 (2Н, м), 7,53 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,57-7,61 (2Н, м), 8,16 (1Н, д, 1=2,7 Гц).

[2-амино-5-метил-4-фенилтиазол: см. Уакадаки Ζαδδΐιί: 1оигпа1 о£ Изе РБагтасеиНсак 8ос1е1у о£ 1арап, 1961, Уо1. 81, р. 1456].

Пример 189. Получение соединения № 189.

С использованием (4-фторфенил)ацетона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 184(1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,8% (3 стадии).

(1) а-Бром-(4-фторфенил)ацетон.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,33 (3Н, с), 5,41 (1Н, с), 7,07 (2Н, т, 1=8,7 Гц), 7,43 (2Н, дд, 1=8,7, 5,1 Гц).

(2) 2-Амино-4-метил-5-(4-фторфенил)тиазол.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,27 (3Н, с), 4,88 (2Н, с), 7,07 (2Н, т, 1=8,7 Гц), 7,32 (2Н, дд, 1=8,7, 5,4 Гц).

(3) 5-Бром-Ы-[4-метил-5-(4-фторфенил)тиазол-2-ил]-2-гидроксибензамид (соединение № 189).

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,36 (3Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,33 (2Н, т, 1=8,7 Гц), 7,52-7,59 (3Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 12,01-13,65 (2Н, шир.).

Пример 190. Получение соединения № 190.

С использованием 3-(трифторметил)фенилацетона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 184(1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 39,8% (3 стадии).

(1) α-Бром-3 -(трифторметил)фенилацетон.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,38 (3Н, с), 5,43 (1Н, с), 7,52 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,61-7,66 (2Н, м), 7,69-7,70 (1Н, м).

(2) 2-амино-4-метил-5-[3-(трифторметил)фенил]тиазол.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,32 (3Н, с), 4,95 (2Н, с), 7,46-7,56 (3Н, м), 7,59-7,61 (1Н, м).

(3) 5-бром-Ы-{4-метил-5-[3-(трифторметил)фенил]тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 190).

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,40 (3Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,71-7,84 (4Н, м), (2Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 12,09 (1Н, шир.), 12,91-13,63 (1Н, шир.).

Пример 191. Получение соединения № 191.

С использованием 2,2-диметил-3-гексанона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 184(1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 17,0% (3 стадии).

(2) 2-Амино-4-[(1,1 -диметил)этил]-5-этилтиазол.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,21 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,32 (9Н, с), 2,79 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 4,63 (2Н, шир.с).

(3) 5-Бром-Ы-{4-[(1,1-диметил)этил]-5-этилтиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 191).

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,32 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,41 (9Н, с), 2,88 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,44 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,05 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,46 (2Н, шир.).

Пример 192. Получение соединения № 192.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4-этил-5-фенилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 17,4%.

Т.пл. 224-225°С.

- 133 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,24 (3Н, т, 1=7,6 Гц), 2,70 (2Н, кв, 1=7,6 Гц), 6,95 (1Н, шир.д, 1=7,6 Гц), 7,397,42 (1Н, м), 7,45-7,51 (4Н, м), 7,56 (1Н, шир.д, 1=8,0 Гц), 8,06 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 11,98 (1Н, шир.с).

Пример 193. Получение соединения № 193.

С использованием бензилизопропилкетона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 184(1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 4,4% (3 стадии).

(2) 2-Амино-4-изопропил-5-фенилтиазол.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,23 (6Н, д, 1=6,6 Гц), 3,05 (1Н, м), 4,94 (2Н, с), 7,28-7,41 (5Н, м).

(3) 5-бром-Ы-(4-изопропил-5-фенилтиазол-2-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 193).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,26 (6Н, д, 1=6,0 Гц), 3,15 (1Н, м), 6,98 (1Н, шир.с), 7,43-7,53 (5Н, м), 7,59 (1Н, шир.с), 8,08 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,90 (1Н, шир.д), 13,33 (1Н, шир.д).

Пример 194. Получение соединения № 194.

С использованием 1-фенил-2-гексанона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 184 (1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 52,6% (3 стадии).

(1) а-Бром-1-фенил-2-гексанон.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 0,85 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,19-1,32 (2Н, м), 1,50-1,60 (2Н, м), 2,59 (2Н, тд, 1=7,5, 3,9 Гц), 5,44 (1Н, с), 7,34-7,45 (5Н, м).

(2) 2-Амино-4-бутил-5-фенилтиазол.

^!Н-ЯМР (СБС1з): δ 0,89 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,28-1,41 (2Н, м), 1,61-1,71 (2Н, м), 2,56-2,61 (2Н, м), 4,87 (2Н, с), 7,25- 7,40 (5Н, м).

(3) 5-Бром-Ы-(4-бутил-5-фенилтиазол-2-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 194).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 0,85 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,23-1,35 (2Н, м), 1,59-1,69 (2Н, м), 2,70 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=6,9 Гц), 7,39-7,59 (6Н, м), 8,07 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,93 (1Н, шир.), 13,18-13,59 (1Н, шир.).

Пример 195. Получение соединения № 195.

(1) 4-Бром-2,2,6,6-тетраметил-3,5-гептадион [α-бромдипивалоилметан].

2,2,6,6-тетраметил-3,5-гептандион (дипивалоилметан; 1,00 г, 5,42 ммоль) растворяли в тетрахлорметане (10 мл). Затем добавляли Ν-бромсукцинимид (965,8 мг, 5,42 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения нерастворившееся вещество отфильтровывали и фильтрат выпаривали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (1,42 г, колич.) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СБС1з): δ 1,27 (18Н, с), 5,67 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 195(1), то в качестве бромирующего агента использовали Ν-бромсукцинимид. В качестве реакционного растворителя использовали тетрахлорметан или т.п.

(2) 2-Амино-4-[(1,1 -диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол.

Смесь 4-бром-2,2,6,6-тетраметил-3,5-гептандиона (α-бромдипивалоилметана; 1,42 г, 5,40 ммоль), тиомочевины (451,8 мг, 5,94 ммоль) и этанола (15 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в насыщенный водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, кристаллизовали (дихлорметан/гексан), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (1,23 г, 94,5%) в виде белых кристаллов. ¹Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,26 (9Н, с), 5,03 (2Н, с).

(3) 5-Хлор-М-{4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 195).

Смесь 5-хлорсалициловой кислоты (143,6 мг, 0,83 ммоль), 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2диметил)пропионил]тиазола (200,0 мг, 0,83 ммоль), трихлорида фосфора (40 мкл, 0,46 ммоль) и хлорбензола (4 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Остаток, полученный путем концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (159,1 мг, 48,4%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 1,33 (9Н, с), 1,35 (9Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,70 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,52 (2Н, шир.).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 195(3), то в качестве галогенирующего кислоту агента использовали трихлорид фосфора. В качестве реакционных растворителей использовали монохлорбензол, толуол или т. п.

Пример 196. Получение соединения № 196.

- 134 009701

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2диметил)пропионил]тиазола (соединения примера 195 (2)) в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,8%.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,33 (9Н, с), 1,35 (9Н, с), 6,94 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=8,7, 2,1 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,51 (2Н, шир.).

Пример 197. Получение соединения № 197.

С использованием этилового сложного эфира пивалоилуксусной кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 195 (1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 45,7% (3 стадии).

(1) Этиловый сложный эфир α-бром-пивалоилуксусной кислоты ¹Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,28 (9Н, с), 1,29 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,26 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 5,24 (1Н, с).

(2) Этиловый сложный эфир 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-5-карбоновой кислоты.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,32 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,43 (9Н, с), 4,24 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 5,18 (2Н, с).

(3) Этиловый сложный эфир 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-5карбоновой кислоты (соединение № 197).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,30 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,44 (9Н, с), 4,27 (2Н, кв, 1=6,9 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,80 (1Н, шир.), 12,12 (1Н, шир.).

Пример 198. Получение соединения № 198.

(1) 2-амино-5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол.

2-Амино-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол (соединение примера 181(1); 0,87 г, 5,6 ммоль) растворяли в тетрахлорметане (9 мл). Затем добавляли Ν-бромсукцинимид (1,00 г, 5,6 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли гексан. Нерастворившееся вещество отфильтровывали, и остаток, полученный путем выпаривания фильтрата при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=2:1), с получением указанного в заголовке соединения (1,23 г, 93,7%) в виде желтовато-серого порошка.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃) δ: 1,39 (9Н, с), 4,81 (2Н, шир.с).

(2) 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол.

Смесь 2-амино-5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола (0,10 г, 0,42 ммоль), пиперидина (0,1 мл), карбоната калия (0,20 г) и ацетонитрила (4 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем упаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=2:1), с получением указанного в заголовке соединения (80,7 мг, 79,3%) в виде желтых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,32 (9Н, с), 1,64 (4Н, т, 1=5,7 Гц), 1,71-1,77 (2Н, м), 2,35 (2Н, шир.с), 2,99 (2Н, шир.с), 4,68 (2Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 198(2), то в качестве оснований использовали карбонат калия или т.п. В качестве реакционного растворителя использовали ацетонитрил или т.п.

(3) 2-Ацетокси-5-бром-№{4-[( 1,1-диметил)этил]-5-пиперидин-1 -илтиазол-2-ил}бензамид.

В атмосфере аргона, оксихлорид фосфора (46 мкл, 0,50 ммоль) добавляли к смеси 2-ацетокси-5бромбензойной кислоты (90,3 мг, 0,35 ммоль), 2-амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазола (80,7 мг, 0,34 ммоль), пиридина (0,1 мл) и тетрагидрофурана (3 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1) с получением указанного в заголовке соединения (84,3 мг) в виде неочищенного продукта.

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 198(3), то в качестве галогенирующего кислоту агента использовали оксихлорид фосфора. В качестве реакционного основания использовали пиридин. В качестве реакционного растворителя использовали дихлорметан, тетрагидрофуран или т.п.

(4) 5-Бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 198).

2-Ацетокси-5-бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2-ил}бензамид (неочищенный продукт, 84,3 мг) растворяли в этаноле (3 мл). Затем добавляли 2 н. водный гидроксид натрия (0,1 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем

- 135 009701 выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан : этилацетат= 4:1) с получением указанного в заголовке соединения (54,1 мг, 36,3%; 2 стадии) в виде белого порошка.

’Η-ЯМР (С0С1з): δ 1,41 (9Н, с), 1,56 (2Н, шир.с), 1,67-1,74 (4Н, м), 2,79 (4Н, шир.с), 6,85 (1Н, д, 1=9, 0 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,70 (2Н, шир.).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 198(4), то в качестве оснований использовали неорганические основания, такие как гидроксид натрия, карбонат калия или т.п. В качестве реакционных растворителей использовали воду, метанол, этанол, тетрагидрофуран или т.п., взятые отдельно или в смеси.

Пример 199. Получение соединения № 199.

С использованием 2-амино-5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола (соединения примера 198(1)) и морфолина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примерах 198 (2)-(4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 17,1%.

(2) 2-Амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 1,33 (9Н, с), 2,76 (4Н, шир.с), 3,79 (4Н, шир.с), 4,66 (2Н, с).

(3) 2-Ацетокси-5-бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол-2-ил}бензамид.

Указанное вещество использовали в следующей стадии в виде неочищенного продукта.

(4) 5-Бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 199).

'Н-ЯМР (СПС1_з): δ 1,24 (9Н, с), 2,89 (4Н, дд, 1=4,8, 4,2 Гц), 3,83 (4Н, дд, 1=4,5, 4,2 Гц), 6,89 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2, 1 Гц), 11,20 (2Н, шир.).

Пример 200. Получение соединения № 200.

С использованием 2-амино-5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола (соединения примера 198 (1)) и 4метилпиперазина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примерах 198 (2)- (4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 6,9%.

(2) 2-Амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол.

Ίί-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,25 (9Н, с), 2,12 (2Н, шир.с), 2,19 (3Η, с), 2,57 (2Н, шир.с), 2,72 (4Н, шир.с), 6,51 (2Н, с).

(3) 2-Ацетокси-№{4-[( 1,1-диметил)этил]-5-(4-метилпиперазин-1 -ил)тиазол-2-ил}бензамид.

(4) 5-Бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 200).

'Н-ЯМР (СО₃ОП): δ 1,41 (9Н, с), 2,55 (3Η, с), 2,87 (4Н, шир.с), 3,03 (4Н, шир.с), 6,88 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=2,7 Гц).

Пример 201. Получение соединения № 201.

С использованием 2-амино-5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазола (соединения примера 198 (1)) и 4фенилпиперазина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примерах 198 (2)-(4), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 6,9%.

(2) 2-Амино-4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол.

'Н-ЯМР (СОС1_з): δ 1,34 (9Н, с), 2,80 (2Н, шир.с), 3,03 (4Н, шир.с), 3,55 (2Н, шир.с), 4,69 (2Н, с), 6,88 (1Н, тт, 1=7,2, 1,2 Гц), 6,95 (2Н, дд, 1=9,0, 1,2 Гц), 7,28 (2Н, дд, 1=8,7, 7,2 Гц).

(3) 2-Ацетокси-5-бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ил}бензамид.

(4) 5-Бром-№{4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ил}-2-гидроксибензамид (соединение № 201).

Ίί-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,39 (9Н, с), 2,97 (4Н, с), 3,30 (4Н, с), 6,82 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 6,97 (2Н, шир.с), 6,99 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 7,58 (1Н, шир.с), 8,05 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,69 (1Н, шир.с), 11,82 (1Н, шир.с).

Пример 202. Получение соединения № 202.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4-фенилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,0%.

Т.пл. 239°С (разложение).

Ίί-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,34 (1Η, т, 1=7,6 Гц), 7,44 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 7,62 (1Η, дд, 1=8,4, 2,8 Гц), 7,67 (1Η, с), 7,92 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,08 (1Η, д, 1=2,8 Гц), 11,88 (1Η, шир.с), 12,05 (1Η, шир.с).

Пример 203. Получение соединения № 203.

(1) Метиловый сложный эфир {2-[(5-бром-2-гидроксибензоил)амино]-4-фенилтиазол-5-ил}уксусной кислоты.

- 136 009701

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и метилового сложного эфира 2-амино-4фенилтиазол-5-уксусной кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 32,1%.

Т.пл. 288,5-229,5°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,66 (3Η, с), 3,95 (2Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=6,0 Гц), 7,48 (2Н, шир.т, 1=7,6 Гц), 7,56-7,61 (3Η, м), 8,07 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,85 (1Н, шир.с), 11,98 (1Н, шир.с).

(2) {2-[(5-Бром-2-гидроксибензоил)амино]-4-фенилтиазол-5-ил}уксусная кислота (соединение № 203).

Метиловый сложный эфир {2-[(5-бром-2-гидроксибензоил)амино]-4-фенилтиазол-5-ил}уксусной кислоты (75 мг, 0,17 ммоль) растворяли в метаноле (5 мл). Затем добавляли 2н. гидроксид натрия (0,5 мл, 1 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток суспендировали и промывали смесью н-гексанэтилацетат при кипячении с обратным холодильником, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (56 мг, 77,3%) в виде светлых желтовато-белых кристаллов.

Т.пл. 284-286°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,84 (2Н, с), 6,98 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=6,8 Гц), 7,49 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 7,58-7,61 (3Η, м), 8,07 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 12,25 (Н, шир.с).

Пример 204. Получение соединения № 204.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4,5-дифенилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 25,9%.

Т.пл. 262-263°С. '11-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Η, д, 1=8,1 Гц), 7,34-7,47 (10Н, м), 7,63 (1Η, д, 1=6,9 Гц), 8,08 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 11,88 (1Н, шир.с), 12,08 (1Η, шир.с).

[2-Амино-4,5-дифенилтиазол: см. Νίΐιοη Кадаки ΖηκκΗΙ, 1962, νοί. 83, р. 209].

Пример 205. Получение соединения № 205.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-4-бензил-5-фенилтиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,1%.

Т.пл. 198-200°С.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,08 (2Н, с), 6,95 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 7,15-7,22 (3Η, м), 7,30 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 7,38-7,43 (1Η, м), 7,47 (4Н, д, 1=4,4 Гц), 7,57 (1Η, шир.д, 1=8,8 Гц), 8,05 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 11,98 (1Η, шир.с).

[2-Амино-4-бензил-5-фенилтиазол: см. Οιοιηίοαί апб РйагтасеиИса1 Ви11е1ш, 1962, νοί. 10, р. 376].

Пример 206. Получение соединения № 206.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-фенил-4-(трифторметил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 33,2%.

Т.пл. 250°С (разложение).

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 7,51 (5Н, с), 7,63 (1Η, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,02 (1Η, д, 1=2,8 Гц), 12,38 (1Η, шир.с).

Пример 207. Получение соединения № 207.

С использованием 1-фенил-1,3-бутандиона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 195 (1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,9% (3 стадии).

(1) а-Бром-1-фенил-1,3-бутандион.

'Н-ЯМР (СБС1з): δ 2,46 (3Η, с), 5,62 (1Н, с), 7,48-7,54 (2Н, м), 7,64 (1Н, тт, 1=7,5, 2,1 Гц), 7,97-8,01 (2Н, м).

(2) 2-Амино-5-ацетил-4-фенилтиазол.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,18 (3Η, с), 7,50-7,55 (2Н, м), 7,59-7,68 (3Η, м), 8,69 (2Н, шир.с).

(3) 5-Бром-Ы-(5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 207).

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,44 (3Η, с), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,55-7,71 (4Н, м), 7,76-7,80 (2Н, м), 8,01 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 12,36 (2Н, шир.).

Пример 208. Получение соединения № 208.

С использованием 1,3-дифенил-1,3-пропандиона в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 195 (1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 137 009701

Выход: 49,7%.

(1) а-Бром-1,3-дифенил-1,3-пропандион.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 6,55 (1Н, с), 7,45-7,50 (4Н, м), 7,61 (2Н, тт, 1=7,2, 2,1 Гц), 7,98-8,01 (4Н, м).

(2) 2-Амино-5-бензоил-4-фенилтиазол.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04-7,18 (5Н, м), 7,22-7,32 (3Н, м), 7,35-7,38 (2Н, м), 8,02 (2Н, с).

(3) 5-Бром-(5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ил)-2-гидроксибензамид (соединение № 208).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,17-7,30 (5Н, м), 7,39-7,47 (3Н, м), 7,57-7,60 (2Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,05 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,82 (1Н, шир.с), 12,35 (1Н, шир. с).

Пример 209. Получение соединения № 210.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 69,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,22 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 4,21 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43-7,47 (3Н, м), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,70-7,74 (2Н, м), 7,92 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,88 (1Н, шир.), 12,29 (1Н, шир.с).

Пример 210. Получение соединения № 209.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,6%.

Т.пл. 197-199°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,21 (3Н, т, 1=6,8 Гц), 4,20 (2Н, кв, 1=6,8 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,43-7,48 (3Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,70-7,72 (2Н, м), 8,04 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 12,33 (1Н, шир.с).

Пример 211. Получение соединения № 211.

С использованием этилового сложного эфира пентафторбензоилуксусной кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примерах 195 (1)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,0% (3 стадии).

(1) Этиловый сложный эфир α-бром-пентафторбензоилуксусной кислоты.

Это вещество использовали в следующей стадии в виде неочищенного продукта.

(2) Этиловый сложный эфир 2-амино-4-(пентафторфенил)тиазол-5-карбоновой кислоты.

^!Н-ЯМР (СЭС1₃): δ 1,23 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,21 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 5,41 (2Н, с).

(3) Этил-2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-(пентафторфенил)тиазол-5-карбоксилат (соединение № 211).

' Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,20 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 2,51 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,92 (1Н, шир.), 12,58 (1Н, шир.).

Пример 212. Получение соединения № 212.

(1) 2-(5-Бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновая кислота.

С использованием этилового сложного эфира 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол5-карбоновой кислоты (соединения № 209) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 82, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,0%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,42-7,44 (3Н, м), 7,62 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,70-7,72 (2Н, м), 8,04 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 12,31 (1Н, шир.с), 12,99 (1Н, шир.с).

(2) [2-(5-Бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-ил]-Ы-метилкарбоксамид (соединение № 212).

Смесь 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (0,20 г, 0,48 ммоль), 40%-ного раствора метанола в метиламине (0,2 мл), гидрата 1-гидроксибензотриазола (96,7 мг, 0,72 ммоль), ^§С-НС1 (137,2 мг, 0,72 ммоль) и тетрагидрофурана (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=1:2) и кристаллизовали (дихлорметан/н-гексан), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (89,9 мг, 42,6%) в виде белого порошка.

'Н-ЯМР (ДМСО-сН): δ 2,70 (3Н, д, 1=4,5 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,40-7,48 (3Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,68-7,71 (2Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,16 (1Н, т, 1=4,5 Гц), 11,88 (1Н, шир.), 12,15 (1Н, шир.с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 212 (2), то в качестве дегидроконденсирующего агента использовали \УЯС-НС1 и гидрат 1-гидроксибензотриазола. В качестве реакционных растворителей использовали тетрагидрофуран или т.п.

- 138 009701

Пример 213. Получение соединения № 213.

С использованием 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединения примера 212 (1)) и 70% водного раствора этиламина в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в пример 212 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,05 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 3,15-3,24 (2Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40-7,47 (3Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,69-7,72 (2Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,20 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 11,84 (1Н, шир.), 12,14 (1Н, шир.с).

Пример 214. Получение соединения № 214.

С использованием 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединения примера 212 (1)) и изопропиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в пример 212 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,07 (6Н, д, 1=6, 3 Гц), 4,02 (1Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,40-7,52 (3Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,69-7,73 (2Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,89 (1Н, шир.), 12,14 (1Н, шир.с).

Пример 215. Получение соединения № 215.

С использованием 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединения примера 212 (1)) и 2-фенетиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в пример 212 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,78 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 3,43 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19-7,24 (3Н, м), 7,27-7,33 (2Н, м), 7,39-7,41 (3Н, м), 7,61-7,65 (3Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,25 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 11,85 (1Н, шир.с), 12,15 (1Н, шир.с).

Пример 216. Получение соединения № 216.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4(трифторметил)-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 1,32 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,33 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 12,64 (1Н, шир.).

Пример 217. Получение соединения № 217.

С использованием 5-хлор-Ы-{4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ил}-2гидроксибензамида (соединения № 195) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 96, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,3%.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 1,32 (9Н, с), 1,33 (9Н, с), 2,46 (3Н, с), 7,22 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,56 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,05 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,82 (1Н, шир.с).

Пример 218. Получение соединения № 218.

С использованием 4-гидроксибифенил-3-карбоновой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,7%.

Т.пл. 207-208°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,23 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,22 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,16 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,36 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 7,45-7,50 (5Н, м), 7,69-7,76 (4Н, м), 7,85 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,31 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,73 (1Н, шир.с), 12,60 (1Н, шир. с).

[4-Гидроксибифенил-3-карбоновая кислота: См. ТейаНебгои, 1997, Уо1. 53, р. 11437]

Пример 219. Получение соединения № 219.

С использованием (4'-фтор-4-гидроксибифенил)-3-карбоновой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,7%.

Т.пл. 237-238°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,22 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,21 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,28 (2Н, т, 1=8,8 Гц), 7,44-7,45 (3Н, м), 7,71-7,75 (4Н, м), 7,81 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,27 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,67 (1Н, шир.с), 12,58 (1Н, шир. с).

[(4'-Фтор-4-гидроксибифенил)-3-карбоновая кислота: См. ТейаНебгои, 1997, Уо1. 53, р. 11437].

Пример 220. Получение соединения № 220.

- 139 009701

С использованием (2', 4'-дифтор-4-гидроксибифенил)-3-карбоновой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 195 (3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,6%.

Т.пл. 206-207°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,22 (3Н, т, >7,2 Гц), 4,22 (2Н, кв, >7, 2 Гц), 7,17 (1Н, д, >9,0 Гц), 7,21 (1Н, тд, >8,7, 2,4 Гц), 7,38 (1Н, ддд, 1=11,7, 9,3, 2,4 Гц), 7,44-7,46 (3Н, м), 7,60-7,75 (4Н, м), 8,13-8,14 (1Н, м), 11,86 (1Н, шир.с), 12,46 (1Н, шир.с).

Пример 221. Получение соединения № 221.

(1) [4-Гидрокси-4'-(трифторметил)бифенил]-3-карбоновая кислота.

Смесь 5-бромсалициловой кислоты (500 мг, 2,57 ммоль), дигидрокси-4-(трифторметил) фенилборана (488 мг, 2,57 ммоль), ацетата палладия (10 мг, 0,040 ммоль) и 1 М карбоната натрия (7 мл) перемешивали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. После этого этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. В соответствии со стандартной процедурой полученный остаток превращали в метиловый сложный эфир путем этерификации триметилсилилдиазометаном и метанолом, после чего его очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1) и получали бесцветную жидкость (563 мг). Эту жидкость растворяли в метаноле (10 мл). Затем добавляли 2н. гидроксид натрия (3 мл), и смесь перемешивали при 60°С в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток суспендировали и промывали смесью н-гександихлорметан при кипячении с обратным холодильником, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (458 мг, 70,4%) в виде белых кристаллов.

Т.пл. 185°С (разложение).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Н, д, >8,8 Гц), 7,77 (2Н, д, >8,0 Гц), 7,85 (2Н, д, >8,0 Гц), 7,90 (1Н, дд, 1=8,8, 2,0 Гц), 8,10 (1Н, д, >2,4 Гц), 11,80 (1Н, шир.с).

(2) Этиловый сложный эфир 2-{[4-гидрокси-4'-(трифторметил)бифенил]-3-карбонил}амино-4фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединение № 221).

С использованием этилового сложного эфира [4-гидрокси-4'-(трифторметил)бифенил]-3карбоновой кислоты и этилового сложного эфира 2-амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 41,7%.

Т.пл. 236-237°С.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,22 (3Н, т, >7,2 Гц), 4,21 (2Н, кв, >7,2 Гц), 7,18 (1Н, д, >8,8 Гц), 7,44-7,45 (3Н, м), 7,72-7,74 (2Н, м), 7,81 (2Н, д, >8,4 Гц), 7,91 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,93 (2Н, д, >8,4 Гц), 8,36 (1Н, д, >2,4 Гц), 11,78 (1Н, шир.с), 12,62 (1Н, шир.с).

Пример 222. Получение соединения № 222.

С использованием 2-гидрокси-5-(1-пирролил)бензойной кислоты и этилового сложного эфира 2амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 55,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,22 (3Н, т, >7,2 Гц), 4,22 (2Н, кв, >7,2 Гц), 6,26 (2Н, т, 1=2,1 Гц), 7,13 (1Н, д, >8,7 Гц), 7,32 (2Н, т, 1=2,1 Гц), 7,43-7,47 (3Н, м), 7,70-7,75 (3Н, м), 8,09 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,58 (1Н, шир.с), 12,55 (1Н, шир.с).

Пример 223. Получение соединения № 223.

(1) 2-Гидрокси-5-(2-тиенил)бензойная кислота.

5-бромсалициловую кислоту (500 мг, 2,30 ммоль) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (5 мл). Затем, в атмосфере аргона добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (80 мг, 0,07 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем добавляли дигидрокси-2-тиенилборан (324 мг, 2,53 ммоль) и 1 М карбонат натрия (7 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в 2н. хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. В соответствии со стандартной процедурой полученный остаток превращали в метиловый сложный эфир путем этерификации триметилсилилдиазометаном и метанолом, после чего его очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1) и получали желтую жидкость (277 мг). Эту жидкость растворяли в метаноле (5 мл). Затем добавляли 2н. гидро

- 140 009701 ксид натрия (1,5 мл), и смесь перемешивали при 60°С в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в 2 н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, кристаллизовали из смеси н-гексан-дихлорметан, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (58 мг, 11,5%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,09 (1Н, дд, 1=4,8, 3,6 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=4,0, 1,2 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 7,74 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,8 Гц).

(2) Этиловый сложный эфир 2-[2-гидрокси-5-(2-тиенил)бензоил]амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединение № 223).

С использованием 2-гидрокси-5-(2-тиенил)бензойной кислоты и этилового сложного эфира 2амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,2%. Т.пл. 213-214°С.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,22 (3Η, т, 1=7,2 Гц), 4,21 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,12 (1Н, дд, 1=4,8, 3,6 Гц), 7,44-7,46 (4Н, м), 7,50 (1Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 7,71-7,74 (2Н, м), 7,79 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,78 (1Η, шир.с), 12,44 (1Н, шир.с).

Пример 301. Получение соединения № 301.

(1) 5-Хлор-2-метокси-в-фенилстирол.

Ацетат палладия (21 мг, 7 моль%) добавляли к раствору 2-бром-4-хлоранизола (300 мг, 1,4 ммоль), стирола (211 мг, 2 ммоль), триэтиламина (13 мкл, 0,1 ммоль) и трифенилфосфина (50 мг, 1,9 ммоль) в ацетонитриле (6 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, растворитель концентрировали при пониженном давлении, и полученный остаток разбавляли этилацетатом (15 мл). Затем раствор последовательно промывали 2н. хлористо-водородной кислотой, водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=10:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (118 мг, 35,6%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,85 (3Η, с), 6,80 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 7,08 (1Η, д, 1=16,8 Гц), 7,17 (1Η, дд, 1=8,8, 2,5 Гц), 7,20-7,42 (4Н, м), 7,51-7,55 (3Η, м).

(2) 4-Хлор-2-стирилфенол (соединение 301).

В атмосфере аргона 1 моль/л раствора трибромид бора/дихлорметан (0,5 мл, 0,5 ммоль) добавляли к раствору 5-хлор-2-метокси-в-фенилстирола (80 мг, 0,3 ммоль) в дихлорметане (2 мл) при комнатной температуре, и смесь перемешивали в течение 12 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (15 мл), а затем ее последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (34,2 мг, 45,4%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 4,95 (1Η, шир.с), 6,74 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,09 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,10 (1Η, д, 1=16,2 Гц), 7,28-7,39 (4Н, м), 7,49-7,54 (3Η, м).

Пример 302. Получение соединения № 302.

(1) (8)-2-Амино-3-фенил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]пропионамид.

Смесь 3,5-бис(трифторметил)анилина (0,20 г, 0,87 ммоль), №(трет-бутоксикарбонил)-Е-фенилаланина (254,8 мг, 0,96 ммоль), трихлорида фосфора (40 мкл, 0,46 ммоль) и толуола (4 мл) перемешивали при 80°С в течение 1,5 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, кристаллизовали из смеси изопропиловый эфир/н-гексан, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (333,7 мг, 92,9%) в виде желто-белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,13 (1Η, дд, 1=13,8, 8,1 Гц), 3,29 (1Η, дд, 1=13,8, 6,0 Гц), 4,37 (1Η, с), 7,257,38 (5Н, м), 7,86 (1Η, с), 8,30 (2Н, с), 8,48 (3Η, с), 11,95 (1Η, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 302 (1), то в качестве галогенирующего агента использовали трихлорид фосфора. В качестве реакционного растворителя использовали толуол, монохлорбензол или т.п.

(2) (8)-2-Ацетокси-5-хлор-Ы-(2-фенил-1-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}этил)бензамид.

\νδί.'·Ηί.Ί (184 мг, 0,96 ммоль) добавляли к раствору 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты (104 мг, 0,48 ммоль), (8)-2-амино-3-фенил-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]пропионамида (0,20 г, 0,48 ммоль) и 1-гидроксибензотриазола (71,4 мг, 0,53 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (4 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой последовательно промывали

- 141 009701 водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1 —2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (141,4 мг, 51,4%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,05 (3Н, с), 3,04 (1Н, дд, 1=13,8, 9,9 Гц), 3,19 (1Н, дд, 1=13,8, 4,8 Гц), 4,734,81 (1Н, м), 7,22-7,35 (6Н, м), 7,54 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,81 (1Н, с), 8,27 (2Н, с), 8/91 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 10,81 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 302 (2), то в качестве дегидроконденсирующего агента использовали \У8С-НС1 и гидрат 1-гидроксибензотриазола. В качестве реакционных растворителей использовали Ν,Ν-диметилформамид или т.п.

(3) (8)-5-Хлор-2-гидрокси-Д2-фенил-1-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}этил)бензамид (соединение № 302).

5н. водный гидроксид натрия (0,2 мл) добавляли к раствору (8)-2-ацетокси-5-хлор-№(2-фенил-1{[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}этил)бензамида (141,4 мг, 0,25 ммоль) в смешанном растворителе метанол/тетрагидрофуран (2 мл + 2 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатый слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, кристаллизовали из смеси этилацетат/изопропиловый эфир/н-гексан, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (74,4 мг, 56,8%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,13 (1Н, дд, 1=13,8, 9,0 Гц), 3,26 (1Н, дд, 1=14,1, 4,8 Гц), 4,85-4,92 (1Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,19-7,23 (1Н, м), 7,26-7,31 (4Н, м), 7,45 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,81 (1Н, с), 7,97 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,26 (2Н, с), 9,12 (1Н, д, 1=7,2 Гц), 10,89 (1Н, с), 12,01 (1Н, с).

Если соединения нижеследующих примеров получали способом, описанным в примере 302 (3), то в качестве оснований использовали неорганические основания, такие как гидроксид натрия, карбонат калия или т.п. В качестве реакционного растворителя использовали такие растворители как вода, метанол, этанол, тетрагидрофуран или т.п., взятые отдельно или в смеси.

Пример 303. Получение соединения № 303.

(1) 1,1-Диметилэтиловый сложный эфир [1-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]амино}карбонил)метил]карбаминовой кислоты.

В атмосфере аргона №(трет-бутоксикарбонил)глицин (183,5 мг, 1,05 ммоль) и триэтиламин (0,25 мл, 1,79 ммоль) добавляли к раствору 3,5-бис(трифторметил)анилина (0,20 мг, 0,87 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл), а после охлаждения в ледяной бане добавляли оксихлорид фосфора (96 мкл, 1,05 ммоль), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан : этилацетат = 2:1 —>3:2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (101,9 мг, 30,3%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,49 (9Н, с), 3,99 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 5,37 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 7,57 (1Н, с), 8,00 (2Н, с), 9,06 (1Н, шир. с).

(2) Гидрохлорид 2-амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетамида.

Раствор 4н. хлористо-водородная кислота/этилацетат (1 мл) добавляли к 1,1-диметиловому сложному эфиру [1-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]амино}карбонил)метил]карбаминовой кислоты (101,9 мг, 0,26 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли н-гексан (15 мл), и образовавшееся белое твердое вещество фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (80,8 мг, 96,4%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (СО₃ОП): δ 3,89 (2Н, с), 7,71 (1Н, с), 8,22 (2Н, с).

(3) 2-Ацетокси-5-хлор-№({[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}метил)бензамид.

^8С-НС1 (95,9 мг, 0,5 ммоль) добавляли к раствору 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты (59,1 мг, 0,28 ммоль), гидрохлорида 2-амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетамида (80,8 мг, 0,25 ммоль) и 1гидроксибензотриазола (37,2 мг, 0,28 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (3 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан : этилацетат = 3:2—1:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (83,7 мг, 69,3%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,40 (3Н, с), 4,40 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,40 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,62 (1Н, с), 7,82 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,19 (2Н, с), 9,20 (1Н, с).

- 142 009701 (4) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}метил)бензамид (соединение № 303).

5н. водный гидроксид натрия (0,1 мл) добавляли к раствору 2-ацетокси-5-хлор-Ы-({[3,5-бис (трифторметил)фенил]карбамоил}метил)бензамида (83,7 мг, 0,17 ммоль) в метанол/тетрагидрофуран (2 мл + 1 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Реакционную смесь выливали в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатый слой промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1) и промывали н-гексаном при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (47,7 мг, 63,7%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,18 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,80 (1Н, с), 7,96 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,27 (2Н, с), 9,25 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 10,78 (1Н, с), 12,14 (1Н, с).

Пример 304. Получение соединения № 304.

(1) 5-Хлорсалицилгидразид.

Смесь метилового сложного эфира 5-хлор-2-гидроксибензойной кислоты (0,50 г, 2,7 ммоль), моногидрата гидразина (0,3 мл, 6,2 ммоль) и этанола (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 6 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляли н-гексан, и образовавшиеся кристаллы фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (395,9 мг, 79,2%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,90 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,23 (шир. с).

(2) [3,5-бис(Трифторметил)бензилиден]гидразид 5-хлорсалициловой кислоты (соединение № 304).

Смесь 5-хлорсалицилгидразида (213,9 мг, 1,2 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)бензальдегида (190 мкл, 1,2 ммоль), концентрированной серной кислоты (3 капли) и этанола (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем добавляли 3,5-бис(трифторметил)бензальдегид (100 мкл, 0,61 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение еще 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1^2:1) и промывали н-гексаном при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (362,6 мг, 76,8%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,20 (1Н, с), 8,40 (2Н, с), 8,59 (1Н, с), 11,65 (1Н, с), 12,14 (1Н, с).

Пример 305. Получение соединения № 305.

(1) (8)-2 - Амино -4 -метил-Ν -[3,5-бис (трифторметил) фенил] пентанамид.

С использованием №(трет-бутоксикарбонил)-Ь-лейцина и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 302(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 25,2%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,98 (3Н, д, 1=6,3 Гц), 1,01 (3Н, д, 1=6,3 Гц), 1,39-1,48 (1Н, м), 1,74-1,89 (2Н, м), 3,55 (1Н, дд, 1=9,9, 3,6 Гц), 7,58 (1Н, с), 8,12 (2Н, с), 10,01 (1Н, с).

(2) (§)-5-Хлор-2-гидроксиХ-(3-метил-1-([3,5-бис(трифторметил)фенил]карбамоил}бутил)бензамид (соединение № 305).

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и (§)-2-амино-4-метилХ-[3,5-бис(трифторметил)фенил]пентамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 302 (2)-(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 24,8% (2 стадии).

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 0,95 (3Н, д, 1=5,7 Гц), 0,97 (3Н, д, 1=6,0 Гц), 1,65-1,84 (3Н, м), 4,65-4,72 (1Н, м), 6,98 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,79 (1Н, с), 8,06 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,32 (2Н, с), 9,03 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 10,85 (1Н, с), 12,20 (1Н, с).

Пример 306. Получение соединения 306.

С использованием 5-хлорсалицилальдегида и 3,5-бис(трифторметил)бензгидразида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 304 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 24,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,34 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,41 (1Н, с), 8,59 (2Н, с), 8,67 (1Н, с), 11,07 (1Н, с), 12,45 (1Н, с).

Пример 307. Получение соединения 307.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис (трифторметил) фенетиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 143 009701

Выход: 30,2%.

^!Н-ЯМР (С0С1₃): δ 3,10 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,71-3,77 (2Н, м), 6,34 (1Н, шир.с), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,23 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,70 (2Н, с), 7,80 (1Н, с), 12,06 (1Н, с).

Пример 308. Получение соединения № 308.

Смесь ангидрида 3-гидроксифталевой кислоты (100 мг, 0,6 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)анилина (168 мг, 0,7 ммоль) и уксусной кислоты (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 6 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, уксусную кислоту выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток растворяли в этилацетате (15 мл). Затем этилацетатный раствор последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (100 мг, 43,7%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,31 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 7,72 (1Н, дд, 1=8,1, 7,5 Гц), 8,21 (1Н, с), 8,24 (2Н, с), 11,28 (1Н, с).

Пример 309. Получение соединения № 309.

3,5-бис(Трифторметил)фенилизоцианат (180 мкл, 1,04 ммоль) добавляли к раствору 2-амино-4хлорфенола (143,6 мг, 1 ммоль) в смешанном растворителе тетрагидрофуран/толуол (0,5 мл + 4,5 мл), и смесь перемешивали при 100°С в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=1:1) и кристаллизовали из смеси изопропиловый эфир/н-гексан, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (288,5 мг, 72,4%) в виде желтоватокоричневого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,84-6,91 (2Н, м), 7,67 (1Н, с), 8,06 (2Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,45 (1Н, с), 10,10 (1Н, с), 10,44 (1Н, с).

Пример 310. Получение соединения № 310.

(1) 5-Хлор-2-метокси-в-[3,5-бис(трифторметил)фенил]стирол.

Раствор нитрита натрия (57 мг, 0,8 ммоль) в воде (1 мл) добавляли к раствору 2-амино-4хлоранизола (131 мг, 0,8 ммоль) в 48% гидротетрафторборате (0,3 мл) при охлаждении льдом и в атмосфере аргона. Затем смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч, и добавляли раствор 3,5-бис (трифторметил)стирола (100 мг, 0,4 ммоль) в метаноле (3 мл), и смесь перемешивали при 50°С в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, разбавляли этилацетатом. Затем раствор последовательно промывали 2н. хлористо-водородной кислотой, водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (52,8 мг, 33,3%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 3,85 (3Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=16,8 Гц), 7,17 (1Н, дд, 1=8,8, 2,5 Гц), 7,20-7,42 (4Н, м), 7,51-7,55 (3Н, м).

(2) 4-Хлор-2-[3,5-бис(трифторметил)стирил]фенол (соединение 310).

С использованием 5-хлор-2-метокси-в-[3,5-бис(трифторметил)фенил]стирола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 301(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 18,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 5,16 (1Н, шир.с), 6,76 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,15 (1Н, дд, 1=8,4, 2,7 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=16,5 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,53 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,76 (1Н, с), 7,93 (2Н, с).

Пример 311. Получение соединения 311.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-аминоиндана в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,98 (2Н, дд, 1=16,2, 5,7 Гц), 3,29 (2Н, дд, 1=16,2, 7,5 Гц), 4,69-4,79 (1Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,16-7,20 (2Н, м), 7,23-7,28 (2Н, м), 7,43 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=6,9 Гц), 12,66 (1Н, с).

Пример 312. Получение соединения № 312.

(1) 4-Хлор-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]имино}метил)фенол.

С использованием 5-хлорсалицилальдегида и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 14(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,50 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2, 7 Гц), 8,01 (1Н, с), 8,12 (2Н, с), 9,03 (1Н, с), 12,09 (1Н, шир.с).

- 144 009701 (2) №[(5-Хлор-2-гидроксифенил)метил]-3,5-бис(трифторметил)анилин (соединение № 312).

С использованием 4-хлор-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]имино}метил)фенола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 14 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 78,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 4,40 (3Н, с), 6,27 (1Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,11 (2Н, с), 7,17-7,20 (2Н, м), 7,30 (1Н, с).

Пример 313. Получение соединения № 313.

^8С-НС1 (138 мг, 0,7 ммоль) добавляли к раствору №[(5-хлор-2-гидроксифенил)метил]-3,5-бис (трифторметил)анилина (соединения № 312; 88,8 мг, 0,24 ммоль) и уксусной кислоты (43 мг, 0,7 ммоль) в дихлорметане (2 мл), в атмосфере аргона, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Затем реакционную смесь разбавляли этилацетатом, последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (69 мг, 70,4%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,92 (3Н, с), 4,73 (2Н, с), 6,54 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,22 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,53 (2Н, с), 7,99 (1Н, с), 9,21 (1Н, с).

Пример 314. Получение соединения № 314.

3,5-бис(Трифторметил)бензоилхлорид (100 мкл, 0,55 ммоль) добавляли к раствору 5-хлорсалицилгидразида (соединения примера 304 (1); 0,1 г, 0,53 ммоль) в пиридине (3 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. Реакционную смесь выливали в 2н. хлористо-водородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, промывали смесью этилацетат/изопропиловый эфир/н-гексан, при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (169 мг, 74,7%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,43 (1Н, с), 8,57 (2Н, с), 10,79 (1Н, с), 11,37 (1Н, с), 11,81 (1Н, с).

Пример 315. Получение соединения № 315.

Смесь 5-хлорсалицилгидразида (соединения примера 304(1); 0,10 г, 0,53 ммоль), 3,5-бис (трифторметил)бензилбромида (120 мкл, 0,65 ммоль), триэтиламина (0,2 мл, 1,43 ммоль) и толуола (4 мл) перемешивали при 100°С в течение 2 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан: этилацетат = 3:1) и кристаллизовали н-гексаном при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (45,6 мг, 20,9%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 4,22 (2Н, д, 1=4,8 Гц), 5,13 (1Н, кв, 1=4,8 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,23 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,69 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,88 (2Н, с), 11,54 (1Н, с).

Пример 316. Получение соединения № 316.

Смесь 5-хлорсалициловой кислоты (172,6 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)фенола (152 мкл, 1 ммоль), оксихлорида фосфора (40 мкл, 0,43 ммоль) и ксилола (3 мл) перемешивали при 140°С в течение 2 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=10:1^5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (53,6 мг, 13,9%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,75 (2Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,02 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,09 (1Н, с).

Пример 317. Получение соединения № 317.

\У8С-НС1 (30,9 мг, 0,2 ммоль) добавляли к раствору 5-хлорсалициловой кислоты (35 мг, 0,2 ммоль) и 3,5-бис(трифторметил)фенилгидразина (50 мг, 0,2 ммоль) в дихлорметане (2 мл) в атмосфере аргона, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем реакционную смесь разбавляли этилацетатом, последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (56,3 мг, 69,6%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 6,61 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,28 (2Н, с), 7,41-7,45 (2Н, м), 7,62 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,53 (1Н, шир.с), 11,11 (1Н, с).

Пример 318. Получение соединения № 318.

- 145 009701 (1) 2-Бром-1-(5 -хлор-2-гидроксифенил)этанон.

Трибромид фенилтриметиламмония (0,44 г, 1,17 ммоль) добавляли к раствору 5'-хлор-2'-гидроксиацетофенона (0,20 г, 1,17 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (220,7 мг, 75,6%) в виде желтого масла.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 4,41 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,63 (1Н, с).

(2) 2-(2-Аминотиазол-4-ил)-4-хлорфенол.

Смесь 2-бром-1-(5-хлор-2-гидроксифенил)этанона (156,9 мг, 0,63 ммоль), тиомочевины (47,9 мг, 0,63 ммоль) и этанола (3 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (98,6 мг, 64,5%) в виде желтовато-белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 6,85 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,14 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,25 (1Н, с), 7,48 (2Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,95 (1Н, с).

(3) С[4-(5-Хлор-2-гидроксиметил)тиазол-2-ил-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамид (соединение № 318).

Трихлорид фосфора (36 мкл, 0,41 ммоль) добавляли к смеси 2-(2-аминотиазол-4-ил)-4-хлорфенола (98,6 мг, 0,41 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)бензойной кислоты (104,9 мг, 0,41 ммоль), хлорбензола (3 мл) и Сметил-2-пирролидинона (3 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1—2:1), и промывали смесью изопропиловый эфир/н-гексан, при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (19,6 мг, 10,3%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,21 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,95 (1Н, с), 8,08 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,45 (1Н, с), 8,77 (2Н, с), 10,90 (1Н, с), 13,15 (1Н, с).

Пример 319. Получение соединения № 319.

(1) 3-[3,5-бис(Трифторметил)бензил]тиазолидин-2,4-дион.

5н. Водный гидроксид натрия (0,5 мл) добавляли к смеси 2,4-тиазолидиндиона (198,7 мг, 1,69 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)бензилбромида (0,50 г, 1,63 ммоль) и этанола (5 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан: этилацетат=3:1 —2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (405,6 мг, 72,5%) в виде белых кристаллов.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 4,01 (2Н, с), 4,87 (2Н, с), 7,84 (1Н, с), 7,86 (2Н, с).

(2) 5-(5-Хлор-2-гидроксибензилиден)-3-[3,5-бис(трифторметил)бензил]тиазолидин-2,4-дион (соединение № 319).

Смесь 3-[3,5-бис(трифторметил)бензил]тиазолидин-2,4-диона (0,20 г, 0,58 ммоль), пиперидина (3 капли), уксусной кислоты (3 капли) и толуола (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин, а затем добавляли 5-хлорсалицилальдегид (92,3 мг, 0,59 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан : этилацетат= 2:1 —>3:2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (173,2 мг, 62,0%) в виде светложелтого порошка. Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 5,03 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,33 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,03 (1Н, с), 8,05 (2Н, с), 8,07 (1Н, с), 10,95 (1Н, с).

Пример 320. Получение соединения № 320.

Смесь ангидрида 3-гидроксифталевой кислоты (33,5 мг, 0,2 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)бензиламина (62 мг, 0,2 ммоль) и хлорбензола (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, растворитель выпари

- 146 009701 вали при пониженном давлении, и полученный остаток кристаллизовали из смеси н-гексан/этилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (68,5 мг, 85,2%) в виде белых кристаллов.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 4,90 (2Н, с), 7,19 (1Н, дд, 1=8,4, 0,6 Гц), 7,41 (1Н, дд, 1=7,2, 0,6 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=8,4, 7,2 Гц), 7,75 (1Н, шир.с), 7,82 (1Н, шир.с), 7,86 (2Н, с).

Пример 321. Получение соединения № 321.

Смесь 5-салицилальдегида (150 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)фенилгидразина (200 мг, 0,9 ммоль) и метанола (5 мл) и кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере аргона. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток кристаллизовали из смеси н-гексан/этилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (224 мг, 66,6%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,24 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,35 (2Н, с), 7,41 (1Н, с), 7,82 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 10,29 (1Н, с).

Пример 322. Получение соединения № 322.

С использованием 6-гидроксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 86,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,36 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,13 (1Н, т, 1=8,4 Гц), 7,79 (1Н, с), 8,38 (2Н, с), 11,40 (2Н, шир.с), 11,96 (1Н, шир.с).

Пример 323. Получение соединения № 323.

С использованием 4-метилсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 42,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,32 (3Н, с), 6,82 (1Н, д, 1=6,6 Гц), 6,84 (1Н, с), 7,83 (1Н, с), 7,84 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,76 (1Н, с), 11,44 (1Н, с).

Пример 324. Получение соединения № 324.

С использованием 5-бром-4-гидроксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 82,4%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 5,89 (1Н, с), 6,70 (1Н, с), 7,69 (2Н, с), 7,95 (1Н, с), 8,12 (2Н, с), 11,62 (1Н, с).

Пример 325. Получение соединения № 325.

С использованием 4-гидроксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 29,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,37 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 6,42 (1Н, дд, 1=8,8, 2,5 Гц), 7,81 (1Н, с), 7,86 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8,44 (2Н, с), 10,31 (1Н, с), 10,60 (1Н, с), 11,77 (1Н, с).

Пример 326. Получение соединения № 326.

С использованием 3,5-дихлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,85 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 7,91 (1Н, с), 8,01 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 8,42 (2Н, с), 11,10 (1Н, с).

Пример 327. Получение соединения № 327.

С использованием 3-гидроксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,81 (1Н, т, 1=8,0 Гц), 7,01 (1Н, дд, 1=8,0, 1,5 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=8,0, 1,5 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,46 (2Н, с), 9,56 (1Н, с), 10,79 (1Н, с), 10,90 (1Н, шир.с).

Пример 328. Получение соединения № 328.

С использованием 3-метилсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 54,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,22 (3Н, с), 6,94 (1Н, т, 1=7,4 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,84-7,85 (2Н, м), 8,47 (2Н, с), 10,87 (1Н, с), 11,87 (1Н, с).

Пример 329. Получение соединения № 329.

- 147 009701

С использованием 3-метоксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,85 (3Н, с), 6,94 (1Н, т, 1=8,0 Гц), 7,20 (1Н, дд, 1=8,0, 1,4 Гц), 7,44 (1Н, дд, 1=8,0, 1,4 Гц), 7,84 (1Н, с), 8,45 (2Н, с), 10,82 (1Н, с), 10,94 (1Н, шир.с).

Пример 330. Получение соединения № 330.

С использованием 5-[(1,1,3,3-тетраметил)бутил]салициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-άφ δ 0,70 (9Н, с), 1,35 (6Н, с), 1,72 (2Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,50 (1Н, дд, 1=8,0, 2,1 Гц), 7,83 (1Н, с), 7,84 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,46 (1Н, с), 10,77 (1Н, с), 11,20 (1Н, с).

Пример 331. Получение соединения № 331.

С использованием 3,5,6-трихлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 26,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,88 (1Н, с), 7,93 (1Н, с), 8,33 (2Н, с), 10,88 (1Н, с), 11,36 (1Н, с).

Пример 332. Получение соединения № 332.

С использованием 3,5-бис[(1,1-диметил)этил]салициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,34 (9Н, с), 1,40 (9Н, с), 7,49 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,91 (1Н, с), 8,40 (2Н, с), 10,82 (1Н, с), 12,44 (1Н, с).

Пример 333. Пполучение соединения № 333.

С использованием 6-фторсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 35,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,73-6,82 (2Н, м), 7,32 (1Н, ддд, 1=1,4, 8,5, 15,3 Гц), 7,83 (1Н, с), 8,39 (2Н, с), 10,50 (1Н, д, 1=1,4 Гц), 11,11 (1Н, с).

Пример 334. Получение соединения № 334.

С использованием 3-хлорсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,3%. ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,05 (1Н, дд, 1=7,6, 8,0 Гц), 7,69 (1Н, дд, 1=1,4, 13,3 Гц), 7,90 (1Н, с), 7,93 (1Н, дд, 1=1,4, 8,0 Гц), 8,44 (2Н, с), 11,01 (1Н, с), 11,92 (1Н, шир.с).

Пример 335. Получение соединения № 335.

С использованием 4-метоксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 14,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,81 (3Н, с), 6,54 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 6,61 (1Н, дд, 1=2,5, 8,8 Гц), 7,83 (1Н, с), 7,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 8,45 (2Н, с), 10,69 (1Н, с), 11,89 (1Н, с).

Пример 336. Получение соединения № 336.

С использованием 6-метоксисалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 63,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,24 (3Н, с), 6,03 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 6,05 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 6,71 (1Н, дд, 1=8,2, 8,5 Гц), 7,25 (1Н, с), 7,88 (2Н, с), 9,67 (1Н, с), 10,31 (1Н, с).

Пример 337. Получение соединения № 337.

С использованием 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединения № 88) и метансульфонилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 91, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,93 (3Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,31 (1Н, дд, 1=8,4, 2,7 Гц), 7,68 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,83 (1Н, с), 8,46 (2Н, с), 9,48 (1Н, с), 10,85 (1Н, с), 11,15 (1Н, с).

Пример 338. Получение соединения № 338.

- 148 009701

С использованием 5-амино-И-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединения № 88) и бензолсульфонилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 91, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 6,89 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,51-7,64 (4Н, м), 7,68-7,71 (2Н, м), 7,81 (1Н, с), 8,42 (2Н, с), 10,03 (1Н, с), 10,87 (1Н, с), 11,13 (1Н, шир.с).

Пример 339. Получение соединения № 339.

С использованием 5-амино-№[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида (соединения № 88) и ацетилхлорида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 91, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 2,02 (3Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,82 (1Н, с), 7,99 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,46 (2Н, с), 9,90 (1Н, с), 10,85 (1Н, с), 10,94 (1Н, с).

Пример 340. Получение соединения № 340.

С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамида (соединения примера 87 (2)) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 80 (5), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,17 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (2Н, с), 7,85 (1Н, с), 7,86 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 8,26 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,47 (2Н, с), 10,95 (1Н, с), 11,90 (1Н, с).

Пример 341. Получение соединения № 341.

С использованием 3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 46,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,36-7,41 (2Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=0,6ги), 7,96 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 8,51 (2Н, с), 10,98 (1Н, с), 11,05 (1Н, с).

Пример 342. Получение соединения № 342.

С использованием 2-гидроксинафталин-1-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 30,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,27 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,32-7,38 (1Н, м), 7,45-7,50 (1Н, м), 7,72 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,82-7,93 (3Н, м), 8,50 (1Н, с), 10,28 (1Н, с), 11,07 (1Н, шир.с).

Пример 343. Получение соединения № 343.

(1) 4-Бром-3-гидрокситиофен-2-карбоновая кислота.

Смесь метилового сложного эфира 4-бромтиофен-2-карбоновой кислоты (500 мг, 2,1 ммоль) и гидроксида натрия (261 мг, 6,3 ммоль) в смешанном растворителе метанол/вода (2,5 мл + 2,5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляли 2н. хлористо-водородную кислоту для доведения смеси до рН 1, и эту смесь разбавляли этилацетатом. Затем этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (326 мг, 69,4%) в виде красно-коричневого порошка.

Ή-ЯМР (СОС1₆): δ 4,05 (1Н, шир.с), 7,40 (1Н, с).

(2) 4-Бром-3-гидрокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]тиофен-2-карбоксамид (соединение № 343).

С использованием 4-бром-3-гидрокситиофен-2-карбоновой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 82,4%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 7,42 (1Н, с), 7,67 (1Н, шир.с), 7,78 (1Н, шир.с), 8,11 (2Н, с), 9,91 (1Н, шир.с).

Пример 344. Получение соединения № 344.

С использованием 3,5-бис(трифторметил)фенилизоцианата и оксиндола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 28, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 3,98 (2Н, с), 7,22 (1Н, тд, 1=7,8, 1,2 Гц), 7,33-7,40 (2Н, м), 7,87 (1Н, с), 8,02 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,38 (2Н, с), 11,00 (1Н, с).

Пример 345. Получение соединения № 345.

С использованием 3,5-бис(трифторметил)фенилизоцианата и 5-хлороксиндола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 28, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 149 009701

Выход: 31,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,99 (2Н, с), 7,41 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,87 (1Н, с), 8,01 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,38 (2Н, с), 10,93 (1Н, с).

Пример 346. Получение соединения № 346.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-бром-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,72 (1Н, с), 7,84 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,16 (1Н, с), 8,28 (1Н, с), 10,69 (1Н, с), 11,42 (1Н, с).

Пример 347. Получение соединения № 347.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-метокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 68,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,85 (3Н, с), 7,02 (1Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,61 (1Н, с), 7,77 (1Н, с), 7,88 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,57 (1Н, с), 11,53 (1Н, с).

Пример 348. Получение соединения № 348.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-морфолино-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,90 (4Н, м), 3,84 (4Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,48 (2Н, с), 7,50 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,91 (1Н, с), 11,24 (1Н, с), 12,05 (1Н, с).

Пример 349. Получение соединения № 349.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бром-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,10 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0Гц), 7,97-7,99 (2Н, м), 8,81 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 11,03 (1Н, с), 12,38 (1Н, с).

Пример 350. Получение соединения № 350.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и метилового сложного эфира 3-амино-5(трифторметил)бензойной кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,91 (3Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,13 (1Н, с), 8,23 (1Н, с), 8,29 (1Н, с), 8,36 (1Н, с), 11,52 (1Н, с).

Пример 351. Получение соединения № 351.

2н. водный гидроксид натрия (0,6 мл) добавляли к смеси 5-хлор-2-гидрокси-Ы-[3-метоксикарбонил5-(трифторметил)фенил]бензамида (соединения № 350; 105 мг, 0,281 ммоль) и метанола (2,5 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли воду, и смесь промывали этилацетатом. Затем водный слой подкисляли путем добавления разбавленной хлористоводородной кислоты, и смесь экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатый слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, кристаллизовали из изопропилового эфира, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (100 мг, 99,0%) в виде белого твердого вещества.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,93 (1Н, с), 8,43 (1Н, с), 8,59 (1Н, с), 10,78 (1Н, с), 11,48 (1Н, с).

Пример 352. Получение соединения № 352.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 89,6%.

^!Н-ЯМР (ΟΌΟ1₃): δ 6,94 (1Н, д, 1=9,6 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,25-7,41 (4Н, м), 7,48-7,57 (3Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=6,9 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=6, 9 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,72 (1Н, с), 8,83 (1Н, д, 1=2,0 Гц),

11,70 (1Н, с).

Пример 353. Получение соединения № 353.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 150 009701

Выход: 4,7%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 6,78 (Ш, д, 1=8,9 Гц), 7,02 (И, д, 1=8,6 Гц), 7,16 (И, д, 1=8,6 Гц), 7,33-7,38 (3Ι м), 7,42 (Ш, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,49 (И, д, 1=2,6 Гц), 7,58 (И, д, 1=2,3 Гц), 8,66 (И, шир.с), 8,82 (Ш, д, 1=2,0 Гц), 11,65 (И, с).

Пример 354. Получение соединения № 354.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-[(4-трифторметокси)пиперидине]-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 60,5%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,85-2,05 (2Н, м), 2,15 (2Н, д, 1=10,9 Гц), 2,28 (1Н, м), 2,82 (2Н, т, 1=11,0 Гц), 3,16 (2Н, д, 1=12,2 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,42 (2Н, м), 7,50 (1Н, д, 1=2,6ги), 8,75 (1Н, с), 9,60 (И, с), 11,94 (И, с).

Пример 355. Получение соединения № 355.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 94,5%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 4,58 (2Н, кв, 1=7,9 Гц), 6,99-7,05 (2Н, м), 7,41-7,50 (3Ι м), 8,63 (И, шир.с), 8,79 (И, д, 1=2,0 Гц), 11,59 (И, с).

Пример 356. Получение соединения № 356.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(2-метоксифенокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 3,74 (3Ι с), 6,70 (И, д, 1=8, 4 Гц), 7,02 (Ш, д, 1=8,7 Гц), 7,07 (Ш, дд, 1=1,5,

7,8 Гц), 7,24-7,39 (4Н, м), 7,49 (И, дд, 1=3,0, 8,7 Гц), 8,00 (И, д, 1=3,0 Гц), 8,92 (И, д, 1=2,1 Гц), 11,36 (И, с), 12,18 (И, с).

Пример 357. Получение соединения № 357.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(4-хлор-3,5-диметилфенокси)-5-(трифторметил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 91,5%. Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 2,34 (6Н, с), 7,03 (И, д, 1=8, 8 Гц), 7,05 (И, д, 1=8,1 Гц), 7,11 (2Н, с), 7,43-7,47 (И, м), 7,48 (И, дд, 1=2,9, 8,8 Гц), 7,97 (И, д, 1=2,6 Гц), 8,94 (И, д, 1=2,2 Гц), 11,25 (И, с), 12,12 (И, с).

Пример 358. Получение соединения № 358.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-пиперидино-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,7%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,68-1,72 (2Н, м), 1,80-1,88 (4Н, м), 2,89 (4Н, т, 1=5,2 Гц), 7,01 (И, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (И, д, 1=8,4 Гц), 7,39-7,43 (2Н, м), 7,55 (И, д, 1=2,4 Гц), 8,73 (Ш, д, 1=1,8 Гц), 9,71 (И, с), 12,05 (1Ι, с).

Пример 359. Получение соединения № 359.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 2,33 (3Ι с), 6,93 (Ш, д, 1=8,8 Гц), 7,03 (И, дд, 1=0,5, 8,8 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,43 (Ш, дд, 1=2,0, 8,6 Гц), 7,48 (И, ддд, 1=0,8, 2,7, 8,8 Гц), 7,98 (И, дд, 1=0,8, 2,7 Гц), 8,94 (И, д, 1=2,2 Гц), 11,29 (И, с), 12,15 (И, с).

Пример 360. Получение соединения № 360.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 7,01 (И, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (И, д, 1=8,5 Гц), 7,22 (И, д, 1=8,5 Гц), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,50 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,94 (Ш, дд, 1=0,5, 2,7 Гц), 8,92 (И, д, 1=2,2 Гц), 11,20 (Ш, с), 12,10 (И, с).

Пример 361. Получение соединения № 361.

- 151 009701

С использованием 5-бром-2-гидрокси-Ы-[3,5-бис(трифторметил)фенил]бензамида (соединения примера 170) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 351, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 89,0%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,24 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,08 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,24 (1Η, т, 1=1,5 Гц), 8,57 (2Н, д, 1=1,2 Гц), 10,67 (1Η, с), 11,64 (1Η, с).

Пример 362. Получение соединения № 362.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метил-5-[(1-метил)этил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 19,1%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,26 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,30 (3Η, с), 2,87-2,96 (1Η, м), 7,00 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,08 (1Η, дд, 1=7,8, 1,8 Гц), 7,20 (1Η, д, 1=7,8 Гц), 7,40 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,49 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 7,50 (1Η, с), 7,71 (1Η, с), 11,99 (1Η, с).

Пример 363. Получение соединения № 363.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-диэтоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,2%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,32 (3Η, т, 1=6,9 Гц), 1,41 (3Η, т, 1=6,9 Гц), 3,97 (2Н, кв, 1=6,9 Гц), 4,06 (2Н, кв, 1=6,9 Гц), 6,61 (1Η, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 6,98 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,10 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,97 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,16 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 10,96 (1Η, с), 11,91 (1Η, с).

Пример 364. Получение соединения № 364.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 90,5%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,28 (3Η, с), 2,35 (3Η, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,02 (1Н, шир.с), 7,15 (1Н, д, 1=7,7 Гц), 7,40 (1Н, дд, 1=8,8, 2,5 Гц), 7,45 (1Η, шир.с), 7,49 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 7,70 (1Н, шир.), 11,96 (1Η, шир.с).

Пример 365. Получение соединения № 365.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-хлор-2-цианоанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 90,0%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,09 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Η, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,82 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,95 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,07 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,36 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 11,11 (1Η, с), 12,36 (1Η, с).

Пример 366. Получение соединения № 366.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-(ИЩ-диэтилсульфамоил)-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,17 (6Н, т, 1=7,3 Гц), 3,29 (4Н, кв, 1=7,3 Гц), 4,05 (3Η, с), 7,00 (2Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,41 (1Η, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,48 (1Η, д, 1=2, 6 Гц), 7,65 (1Η, дд, 1=2,3, 8,6 Гц), 8,56 (1Η, шир.с), 8,84 (1Η, д, 1=2,3 Гц), 11,82 (1Η, с).

Пример 367. Получение соединения № 367.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-5-нитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,3%.

'Н-ЯМР (СОзОО): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,43 (1Η, дд, 1=2,6, 8,6 Гц), 7,74 (1Η, д, 1=8,9 Гц), 7,99 (1Η, дд, 1=3,0, 8,9 Гц), 8,08 (1Η, д, 1=2,6 Гц), 9,51 (1Η, д, 1=2,6 Гц).

Пример 368. Получение соединения № 368.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5- Щ-фенилкарбамоил)-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,99 (3Η, с), 7,09 (2Н, дд, 1=6, 6, 6,9 Гц), 7,24 (1Η, д, 1=8,6 Гц), 7,35 (2Н, дд, 6,9, 7,3 Гц), 7,49 (1Η, д, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,77 (3Η, д, 1=8,6 Гц), 8,00 (1Η, с), 8,97 (1Η, с), 10,17 (1Η, с), 10,91 (1Η, с), 12,11 (1Η, с).

Пример 369. Получение соединения № 369.

- 152 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-диметоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,9%.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 3,82 (3Н, с), 3,93 (3Н, с), 6,66 (1Н, дд, 1=3,0, 8,9 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=2,6, 8,9 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,08 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,60 (1Н, шир.с), 12,03 (1Н, с).

Пример 370. Получение соединения № 370.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-ацетиламино-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,01 (3Н, с), 3,85 (3Н, с), 7,03 (2Н, т, 1=9,6 Гц), 7,49 (2Н, дд, 1=8,9, 9,2Гц), 7,96 (1Н, с), 8,51 (1Н, с), 9,87 (1Н, с), 10,82 (1Н, с), 12,03 (1Н, д, 1=4,0 Гц).

Пример 371. Получение соединения № 371.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-метокси-2-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 100%.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 2,29 (3Н, с), 3,82 (3Н, с), 6,75 (1Н, дд, 1=2,6, 8,2 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,16 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,38 (1Н, д, 2,3 Гц), 7,41 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,48 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,70 (1Н, шир.с), 11,92 (1Н, с).

Пример 372. Получение соединения № 372.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-дибутоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,9%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,98 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,05 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,44-1,65 (4Н, м), 1,72-1,79 (2Н, м), 1,81-1,91 (2Н, м), 3,97 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,07 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,64 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,44 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,08 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,76 (1Н, с), 12,08 (1Н, с).

Пример 373. Получение соединения № 373.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-диизопентилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,97 (6Н, д, 1=6,6 Гц), 1,03 (6Н, д, 6,6 Гц), 1,64-1,98 (6Н, м), 3,99 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,09 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,63 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,43 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,75 (1Н, с), 12,08 (1Н, с).

Пример 374. Получение соединения № 374.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-карбамоил-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 31,2%.

^!Н-ЯМР (СО₃ОП): δ 4,86 (3Н, с), 6,93 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,18 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=3,0, 7,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=2,0, 8,6 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,80 (1Н, д, 1=2,0 Гц).

Пример 375. Получение соединения № 375.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-[(1,1-диметил)пропил]-2-феноксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,2%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,69 (3Н, т, 1=7,6 Гц), 1,29 (6Н, с), 1,64 (2Н, кв, 1=7,6 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=1,7, 7,6 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,03 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,10 (1Н, дт, 1=1,7, 7,6 Гц), 7,16 (1Н, дт, 1=1,7, 7,6 Гц), 7,40-7,31 (4Н, м), 8,42 (1Н, дд, 1=2,0, 7,9 Гц), 8,53 (1Н, шир.с), 11,94 (1Н, с).

Пример 376. Получение соединения № 376.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-гексилокси-5-(метилсульфонил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 33,0%.

- 153 009701 ^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,92 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,40-1,59 (6Н, м), 1,90-2,01 (2Н, м), 3,09 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6, 3 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,40-7,43 (2Н, м), 7,73 (1Н, дд, 1=8,6, 2,3 Гц), 8,74 (1Н, шир. с), 8,99 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 11,76 (1Н, с).

Пример 377. Получение соединения № 377.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3'-амино-2,2,4'-триметилпропиофенона в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 44,8%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,38 (9Н, с), 2,38 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,53 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,57 (1Н, дд, 1=7,9, 2,0 Гц), 7,83 (1Н, шир.с), 8,11 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 11,82 (1Н, с).

Пример 378. Получение соединения № 378.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-метокси-2-(1-пирролил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 53,4%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,46 (3Н, с), 6,51-6,52 (2Н, м), 6,82-6,85 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,32 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,61 (1Н, с), 8,29 (1Н, с), 11,86 (1Н, шир.с).

Пример 379. Получение соединения № 379.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-хлор-2-тозиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,0%.

' Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,38 (3Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8, 9 Гц), 7,25-7,31 (3Н, м), 7,46 (1Н, дд, 1=2,6, 8,9 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,74 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,56 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,75 (1Н, с),

11,70 (1Н, с).

Пример 380. Получение соединения № 380.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-5-тозиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 43,5%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,38 (3Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,27 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,29 (1Н, дд, 1=2,0, 6,6 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,73 (2Н, д, 1=2,3 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,56 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,73 (1Н, с), 11,71 (1Н, с).

Пример 381. Получение соединения № 381.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-фтор-5-(метилсульфонил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,8%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 3,12 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=8,6, 10,2 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,53 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,80 (1Н, ддд, 1=2,3, 4,6, 8,6 Гц), 8,25 (1Н, с), 8,98 (1Н, дд, 1=2,3, 7,7 Гц), 11,33 (1Н, шир.с).

Пример 382. Получение соединения № 382.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метокси-5-феноксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,0%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 3,98 (3Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,95-7,00 (3Н, м), 7,047,09 (1Н, м), 7,29-7,35 (2Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,8, 2,6 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,19 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,61 (1Н, шир.с), 11,92 (1Н, с).

Пример 383. Получение соединения № 383.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-амино-4-метилбифенила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 47,7%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,33 (3Н, с), 7,06 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43-7,52 (4Н, м), 7,64-7,67 (2Н, м), 8,04 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,19 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,40 (1Н, с), 12,22 (1Н, с).

Пример 384. Получение соединения № 384.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-(а,а-диметилбензил)-2-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 154 009701

Выход: 89,0%.

^!Н-ЯМР (С0С1₃): δ 1,72 (6Н, с), 3,93 (3Н, с), 6,83 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,93 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,15-7,20 (1Н, м), 7,25-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,35 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,51 (1Н, с), 12,04 (1Н, с).

Пример 385. Получение соединения № 385.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-морфолино-2-нитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 4,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 3,46-3,52 (4Н, м), 3,85-3,94 (4Н, м), 7,03 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=2,9,

8,8 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 8,20 (1Н, д, 1=2,2 Гц),

10,70 (1Н, с), 11,43 (1Н, с).

Пример 386. Получение соединения № 386.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-фтор-2-(1-имидазолил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 33,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,99 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12-7,19 (2Н, м), 7,42-7,51 (3Н, м), 7,89 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=1,1 Гц), 8,34 (1Н, дд, 1=11,4, 2,8 Гц), 10,39 (1Н, с), 11,76 (1Н, шир.с).

Пример 387. Получение соединения № 387.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бутил-5-нитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 15,3%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,99 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,51 (2Н, м), 1,59-1,73 (2Н, м), 2,71-2,79 (2Н, м), 7,03 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,41-7,49 (3Н, м), 7,92 (1Н, с), 8,07 (1Н, дд, 1=2,3, 8,4 Гц), 8,75 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 11,51 (1Н, с).

Пример 388. Получение соединения № 388.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-[(1,1-диметил)пропил]-2-гидроксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 36,0%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,70 (3Н, т, 1=7,4 Гц), 1,28 (6Н, с), 1,63 (2Н, кв, 1=7,4 Гц), 6,97 (1Н, д, 1=6,3 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=6,6 Гц), 7,08 (1Н, с), 7,14 (1Н, дд, 1=2,5, 8,6 Гц), 7,36 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=2,5,

8,8 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 8,28 (1Н, с), 11,44 (1Н, с).

Пример 389. Получение соединения № 389.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метокси-5-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 2,27 (3Н, с), 3,85 (3Н, с), 6,90 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,24 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,79 (1Н, с), 12,03 (1Н, с).

Пример 390. Получение соединения № 390.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,5-дифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 81,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 6,98-7,07 (1Н, м), 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,37-7,49 (1Н, м), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,15-8,22 (1Н, м), 10,83 (1Н, с), 12,25 (1Н, с).

Пример 391. Получение соединения № 391.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,5-дифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 82,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00 (1Н, тт, 1=9,3, 2,1), 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=7,5, 2,7 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,51 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,63 (1Н, с), 11,43 (1Н, шир.с).

Пример 392. Получение соединения № 392.

С использованием этилового сложного эфира 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-[(1,1-диметил) этил] тиазол-5-карбоновой кислоты (соединения № 197) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 82, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 85,5%.

- 155 009701 ’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,44 (9Н, с), 7,00 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,62 (1Η, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,02 (1Η, д, 1=2, 4 Гц), 11,83 (1Η, шир.с), 12,04 (1Η, шир.с), 12,98 (1Η, шир.с).

Пример 393. Получение соединения № 393.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и метилового сложного эфира 2-амино-4-фенилтиазол-5-уксусной кислоты в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 195(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. (Указанным соединением является соединение примера 203(1)).

Выход: 32,1%.

Т.пл. 288,5-229,5°С.

’Η-ЯМР (ДМСО-бе): δ 3,66 (3Η, с), 3,95 (2Н, с), 6,99 (1Η, д, 1=8,0 Гц), 7,42 (1Η, д, 1=6,0 Гц), 7,48 (2Н, шир. т, 1=7,6 Гц), 7,56-7,61 (3Η, м), 8,07 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 11,85 (1Η, шир. с), 11,98 (1Η, шир. с).

Пример 394. Получение соединения № 394.

С использованием этилового сложного эфира 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол5-карбоновой кислоты (соединение № 209) в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 82, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. (Указанным соединением является соединение примера 212(1)).

Выход: 67,0%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,42-7,44 (3Η, м), 7,62 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,70-7,72 (2Н, м), 8,04 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 12,31 (1Η, шир.с), 12,99 (1Η, шир.с).

Пример 395. Получение соединения № 395.

(1) 2-Амино-4-[3,5-бис (трифторметил)фенил]тиазол.

Трибромид фенилтриметиламмония (753 мг, 2 ммоль) добавляли к раствору 3',5'-бис (трифторметил)ацетофенона (0,51 г, 2,0 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, после чего к остатку, полученному путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, добавляли этанол (5 мл) и тиомочевину (152 мг, 2 ммоль), и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный водный бикарбонат натрия и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=2:1) и промывали н-гексаном при суспендировании, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (520,1 мг, 83,3%) в виде желтовато-белых кристаллов.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 5,03 (2Н, с), 6,93 (1Η, с), 7,77 (1Η, с), 8,23 (2Н, с).

(2) 2-Хлор-2-гидрокси-№{4-[3,5-бис(трифторметил)фенил]тиазол-4-ил}бензамид (соединение № 395).

Смесь 5-хлорсалициловой кислоты (172,6 иг, 1 ммоль), 2-амино-4-[3,5-бис(трифторметил)фенил] тиазола (312,2 мг, 1 ммоль), трихлорида фосфора (44 мкл, 0,5 ммоль) и монохлорбензола (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Затем этилацетатный слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом натрия, и остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=3:1^2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (109,8 мг, 23,5%) в виде желтовато-белого порошка.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,53 (1Η, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,94 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,07 (1Η, с), 8,29 (1Η, с), 8,60 (2Н, с), 11,77 (1Η, с), 12,23 (1Η, с).

Пример 396. Получение соединения № 396.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминопиридина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Η, д, 1=9,3 Гц), 7,42 (1Η, ддд, 1=9,0, 4,8, 0,6 Гц), 7,47 (1Η, дд, 1=8,7, 5,7 Гц), 7,92 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,15 (1Η, ддд, 1=8,4, 2,4, 1,5 Гц), 8,35 (1Η, дд, 1=7,8, 1,5 Гц), 8,86 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 10,70 (1Η, с).

Пример 397. Получение соединения № 397.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-6-бромпиридина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,3%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,07 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,42 (1Η, д, 1=7,8 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,82 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 7,94 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,24 (1Н, д, 1=7, 8 Гц), 10,95 (1Η, с), 11,97 (1Η, с).

- 156 009701

Пример 398. Получение соединения № 398.

(1) 2-Ацетокси-5-хлор-Ы-(пиридазин-2-ил)бензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 2-аминопиридазина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 198(3), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 19,7%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,42 (3Η, с), 7,19 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,54 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,01 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,28 (1Η, дд, 1=2,4, 1,8 Гц), 8,42 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 9,09 (1Η, с), 9,66 (1Η, д, 1=1,8 Гц).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-(пиридазин-2-ил) бензамид (соединение № 398).

С использованием 2-ацетокси-5-хлор-Ы-(пиридазин-2-ил)бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 72,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,52 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,96 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,448,47 (2Н, м), 9,49 (1Η, с), 10,99 (1Η, с), 12,04 (1Η, с).

Пример 399. Получение соединения № 399.

С использованием 5-бромсалициловой кислоты и 2-амино-5-бромпиримидина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 10,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,98 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 7,59 (1Η, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,00 (1Η, д, 1=2,8 Гц), 8,86 (2Н, с), 11,09 (1Η, с), 11,79 (1Η, с).

Пример 400. Получение соединения № 400.

С использованием 2-(5-бром-2-гидроксибензоил)амино-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединения № 394) и пропиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 212(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 0,82 (3Η, т, 1=7,5 Гц), 1,39-1,51 (2Н, м), 3,13 (2Н, кв, 1=6,6 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,40-7,48 (3Η, м), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,68-7,72 (2Н, м), 8,06 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,18 (1Η, т, 1=5,7 Гц), 11,87 (1Η, шир.с), 12,14 (1Η, шир.с).

Пример 401. Получение соединения № 401.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метил-3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 15,0%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,49 (3Η, с), 7,07 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Η, дд, 1=8,7, 2,8 Гц), 7,84 (1Η, с),

7,97 (1Η, д, 1=2,8 Гц), 8,60 (1Η, с), 10,69 (1Η, шир. с), 12,07 (1Η, шир. с).

Пример 402. Получение соединения № 402.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-хлор-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,73 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,86 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,00 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,32 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 10,69 (1Η, с), 11,49 (1Η, с).

Пример 403. Получение соединения № 403.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-изопропил-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 33,4%. Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,24 (6Н, д, 1=6,6 Гц), 2,97-3,06 (1Н, м), 7,06 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,61 (1Н, с), 7,62 (1Η, д, 1=7,5 Гц), 7,98 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,03 (1Η, д, 1=8,1 Гц), 10,67 (1Η, с), 12,21 (1Η, с).

Пример 404. Получение соединения № 404.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 68,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Η, д, 1=8,6 Гц), 7,46-7,51 (2Н, м), 7,62 (1Η, т, 1=7,9 Гц), 7,90 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 7,94 (1Η, д, 1=9,2 Гц), 8,21 (1Η, с), 10,64 (1Η, с), 11,58 (1Η, шир.с).

Пример 405. Получение соединения № 405.

- 157 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-нитро-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 18,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,54 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,17 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 8,46 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 8,88 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 12,19 (1Н, с), 12,25 (1Н, с).

Пример 406. Получение соединения № 406.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,6-дихлор-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 22,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,10 (2Н, с), 10,62 (1Н, с), 11,88 (1Н, с).

Пример 407. Получение соединения № 407.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-циано-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 55,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,17 (2Н, с), 8,43 (1Н, с), 10,94 (1Н, с), 11,34 (1Н, с).

Пример 408. Получение соединения № 408.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бром-3-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 81,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,85-7,94 (3Н, м), 8,31 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 10,67 (1Н, с), 11,48 (1Н, с).

Пример 409. Получение соединения № 409.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бром-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 41,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,93-7,97 (3Н, м), 8,21 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 10,81 (1Н, с), 12,28 (1Н, с).

Пример 410. Получение соединения № 410.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бром-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 17,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б_е): δ 7,10 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,82 (1Н, дд, 1=9,0, 1,8 Гц),

7,98 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 8,67 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 11,05 (1Н, с), 12,40 (1Н, с).

Пример 411. Получение соединения № 411.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-фтор-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 36,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б_е): δ 7,06 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,63 (1Н, тд, 1=8,7, 3,3 Гц), 7,71 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,11 (1Н, дд, 1=8,7, 5,1 Гц), 10,67 (1Н, с), 12,20 (1Н, с).

Пример 412. Получение соединения № 412.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-изопропилокси-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 39,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,29 (6Н, д, 1=5,7 Гц), 4,67-4,79 (1Н, м), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,22 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,30 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,50 (1Н, с), 12,18 (1Н, с).

Пример 413. Получение соединения № 413.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-диметокси-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 19,0%.

- 158 009701

Ή-ЯМР (С0С1₃): δ 3,93 (3Н, с), 4,03 (3Н, с), 6,70 (1Н, с), 6,98 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=8,9,

2,6 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,29 (1Н, шир.с), 8,54 (1Н, с), 11,92 (1Н, с).

Пример 414. Получение соединения № 414.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-дифтор-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 66,0%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,06 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,82 (1Н, т, 1=10,7 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 8,64 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 10,78 (1Н, с), 12,37 (1Н, шир. с).

Пример 415. Получение соединения № 415.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-циано-2-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 24,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,06 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=2,8, 8,8 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 8,17 (1Н, дд, 1=1,8, 8,9 Гц), 8,31 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,63 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 11,16 (1Н, с), 12,45 (1Н, шир.с).

Пример 416. Получение соединения № 416.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-хлор-2-(4-хлорбензолсульфонил)-5-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,5%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 6,98 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,40 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,66 (1Н, с), 8,71 (1Н, с), 8,80 (1Н, с), 11,42 (1Н, с).

Пример 417. Получение соединения № 417.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-хлор-2-нитро-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 8,52 (1Н, с), 9,13 (1Н, с), 12,38 (1Н, шир.с), 12,45 (1Н, с).

Пример 418. Получение соединения № 418.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3-дифтор-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 21,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=2,9, 8,8 Гц), 7,66 (1Н, дт, 1=1,8, 7,7 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,35 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 11,02 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 12,32 (1Н, с).

Пример 419. Получение соединения № 419.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4,4'-диамино-2,2'-бис(трифторметил)бифенила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 35,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,05 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,49-7,51 (2Н, м), 7,91 (2Н, д, 1=2,5 Гц), 7,99 (2Н, дд, 1=2,0, 8,5 Гц), 8,31 (2Н, д, 1=1,9 Гц), 10,71 (2Н, с), 11,54 (2Н, с).

Пример 420. Получение соединения № 420.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3,5,6-тетрафтор-4-(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 42,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=2,9, 8,8 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,65 (1Н, шир.с), 11,76 (1Н, шир. с).

Пример 421. Получение соединения № 421.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3'-аминоацетанилида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 22,4%. Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,05 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,24-7,39 (3Н, м), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,03 (1Н, с), 10,01 (1Н, с), 10,41 (1Н, с), 11,87 (1Н, с).

Пример 422. Получение соединения № 422.

(1) 2-Ацетокси-5-хлор-№(3 -карбамоилфенил)бензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 3-аминобензамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 159 009701

Выход: 15,8%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,33 (3Н, с), 5,89 (1Н, шир.с), 6,31 (1Н, шир.с), 7,14 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,42-7,49 (2Н, м), 7,55-7,58 (1Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,07 (1Н, с), 8,71 (1Н, с).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-№(3-карбамоилфенил)бензамид (соединение № 422).

С использованием 2-ацетокси-5-хлор-№(3-карбамоилфенил)бензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40 (1Н, шир.с), 7,45 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,62-7,65 (1Н, м), 7,86-7,89 (1Н, м), 7,98-7,99 (2Н, м), 8,15 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 10,51 (1Н, с), 11,85 (1Н, с).

Пример 423. Получение соединения № 423.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-амино-№метилбензамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 19,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 2,79 (3Н, д, 1=4,5 Гц), 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,43-7,51 (2Н, м), 7,59 (1Н, дт, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,87 (1Н, ддд, 1=8,1, 2,1, 0,9 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,15 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 8,46 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 10,52 (1Н, с), 11,84 (1Н, с).

Пример 424. Получение соединения № 424.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,6-диизопропиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 52,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,14 (12Н, с), 2,96-3,13 (2Н, м), 7,16 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,23 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=8,4, 6,6 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,09 (1Н, с), 12,40 (1Н, с).

Пример 425. Получение соединения № 425.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 58,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 2,29 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8, 7 Гц), 7,18 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7,

2,7 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,35 (1Н, с), 11,94 (1Н, с).

Пример 426. Получение соединения № 426.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,6-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,19 (6Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,15-7,16 (2Н, м), 7,50 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,03 (1Н, с), 10,10 (1Н, с), 12,29 (1Н, с).

Пример 427. Получение соединения № 427.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,4-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 68,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 2,20 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,407,47 (2Н, м), 7,47 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,29 (1Н, с), 11,97 (1Н, шир.с).

Пример 428. Получение соединения № 428.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4,6-триметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,14 (6Н, с), 2,26 (3Н, с), 6,95 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,03 (1Н, с), 12,37 (1Н, с).

Пример 429. Получение соединения № 429.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 41,4%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 7,40-7,48 (3Н, м), 7,51 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,64 (1Н, с), 7,94 (1Н, с), 11,66 (1Н, с).

Пример 430. Получение соединения № 430.

- 160 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бензиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 93,3%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 4,08 (2Н, с), 6,56 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20-7,46 (9Н, м), 7,53 (1Н, шир.с), 7,85 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 12,01 (1Н, шир.с).

Пример 431. Получение соединения № 431.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 20,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,54 (1Н, с), 11,78 (1Н, с).

Пример 432. Получение соединения № 432.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 60,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48-7,54 (2Н, м), 7,75 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,44 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,93 (1Н, с), 12,31 (1Н, с).

Пример 433. Получение соединения № 433.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(трет-бутил) анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 69,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,29 (9Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7,

2,7 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,37 (1Н, с), 11,96 (1Н, с).

Пример 434. Получение соединения № 434.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,14 (3Н, с), 2,29 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06-7,15 (2Н, м), 7,46-7,51 (2Н, м), 8,05 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,32 (1Н, с), 12,28 (1Н, с).

Пример 435. Получение соединения № 435.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-аминоиндана в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,98-2,08 (2Н, м), 2,81-2,89 (4Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21 (1Н, д, 1=8,0, Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=8,0, 1,9 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,60 (1Н, с), 7,99 (1Н, д, 1=2,8, Гц), 10,34 (1Н, с), 12,00 (1Н, шир.с).

Пример 436. Получение соединения № 436.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-диметиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,23 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 7,03 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,10 (1Н, с), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,24 (1Н, с), 12,25 (1Н, с).

Пример 437. Получение соединения № 437.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-изопропилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 21,5%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,36 (6Н, д, 1=6,0 Гц), 4,52-4,64 (1Н, м), 6,75 (1Н, ддд, 1=8,4, 2,4, 0,9 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,03 (1Н, ддд, 1=8,1, 2,1, 0,9 Гц), 7,25-7,31 (3Н, м), 7,39 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,81 (1Н, с).

Пример 438. Получение соединения № 438.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,6-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 10,3%.

- 161 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-άφ δ 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=8,7, 7,8 Гц), 7,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,05 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,52 (1Н, с), 12,01 (1Н, с).

Пример 439. Получение соединения № 439.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-изопропилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,26 (6Н, д, 1=6,3 Гц), 4,52-4,64 (1Н, м), 6,93 (2Н, дт, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,58 (2Н, дт, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,36 (1Н, с), 11,83 (1Н, шир.с).

Пример 440. Получение соединения № 440.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бром-2-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 59,2%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,01 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,42-7,52 (4Н, м), 8,23 (1Н, с), 8,31 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 11,35 (1Н, с).

Пример 441. Получение соединения № 441.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бутиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,6%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,89 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,27-1,36 (6Н, м), 1,56-1,64 (2Н, м), 2,61 (2Н, т, 1=7,8 Гц),

6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,44-7,49 (3Н, м), 7,80 (1Н, с), 11,96 (1Н, с).

Пример 442. Получение соединения № 442.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,3%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,38 (3Н, с), 6,98 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,03 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,25-7,40 (4Н, м), 7,48 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,83 (1Н, шир.с), 11,92 (1Н, шир.с).

Пример 443. Получение соединения № 443.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-циклогексиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 90,6%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,15-1,47 (5Н, м), 1,56-1,87 (5Н, м), 2,40-2,53 (2Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 7,60 (2Н, д, 1=8,5Н), 8,00 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,36 (1Н, с), 11,98 (1Н, шир.с).

Пример 444. Получение соединения № 444.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бензиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 90,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,93 (2Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,16-7,32 (7Н, м), 7,57 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,37 (1Н, с).

Пример 445. Получение соединения № 445.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4,5-диметоксибензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 52,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-ф): δ 3,81 (3Н, с), 3,86 (3Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40 (1Н, с), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,89 (1Н, с), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,93 (1Н, с), 12,31 (1Н, с).

Пример 446. Получение соединения № 446.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 6-амино-1,4-бензодиоксана в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 79,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,25 (4Н, с), 6,86 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, дд, 1=8,8,

2,5 Гц), 7,33 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=8,8, 2,5Гц), 7,97 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 10,27 (1Н, с), 11,96 (1Н, с).

Пример 447. Получение соединения № 447.

- 162 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-дихлор-5-(изопропилокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,1%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,35 (6Н, д, 1=6,0 Гц), 4,58-4,66 (1Η, м), 7,07 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,51 (1Η, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,68 (1Η, с), 7,98 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,35 (1Η, с), 10,94 (1Η, с), 12,34 (1Η, с).

Пример 448. Получение соединения № 448.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-амино-2-хлорбензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 57,9%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,48 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,78 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 7,82 (1Η, дд, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,97 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 8,19 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 10,79 (1Η, с), 11,38 (1Η, с).

Пример 449. Получение соединения № 449.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-хлор-4-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 50,6%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 1,5 Гц), 7,76 (1Н, дд, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,13 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 10,61 (1Η, с), 11,51 (1Η, с).

Пример 450. Получение соединения № 450.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-амино-3-хлорбензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 80,6%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,36 (3Η, с), 7,06 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,49 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,71 (1Η, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,77 (1Η, с), 7,95 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 8,40 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 10,76 (1Η, с), 12,31 (1Η, шир.с).

Пример 451. Получение соединения № 451.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,1%.

'Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,08 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,40-7,48 (2Н, м), 7,52 (1Η, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,98 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,40 (1Η, дд, 1=7,2, 2,4 Гц), 11,00 (1Η, с), 12,32 (1Η, с).

Пример 452. Получение соединения № 452.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,3%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,20 (1Η, тд, 1=8,1, 1,8 Гц), 7,40 (1Η, тд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,52 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,57 (1Η, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 8,00 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,40 (1Н, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 10,89 (1Н, с), 12,27 (1Η, с).

Пример 453. Получение соединения № 453.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-изопропил-3-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 21,6%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,23 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,36 (3Η, с), 3,12 (1Η, м), 6,89 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,15-7,40 (5Н, м), 7,48 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 7,83 (1Η, шир.с).

Пример 454. Получение соединения № 454.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-5-[(1,1-диметил)пропил]фенола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 24,9%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,69 (3Η, т, 1=7,5 Гц), 1,28 (6Н, с), 1,63 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,98 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,01 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (1Η, с), 7,15 (1Η, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,35 (1Η, д, 1=2,1 Гц), 7,42 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,56 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 8,26 (1Η, с), 11,44 (1Η, с).

Пример 455. Получение соединения № 455.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-метиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,7%.

- 163 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,28 (3Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,13 (1Н, тд, 1=7,5, 1,5 Гц), 7,22-7,30 (2Н, м), 7,50 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,32 (1Н, с), 12,22 (1Н, с).

Пример 456. Получение соединения № 456.

Выход: 82,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 0,90 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,24-1,36 (2Н, м), 1,50-1,60 (2Н, м), 2,56 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,36 (1Н, с), 11,94 (1Н, с).

Пример 457. Получение соединения № 457.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-6-хлорбензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 12,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,76 (1Н, т, 1=8,7 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,34 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 11,17 (1Н, с), 12,39 (1Н, с).

Пример 458. Получение соединения № 458.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-5-метилбензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 9,0%.

^!Н-ЯМР (ΟΌΟ1₃): δ 2,48 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,0, 0,9 Гц), 7,44 (1Н, д, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,22 (1Н, с), 8,54 (1Н, шир.с), 11,25 (1Н, шир.с).

Пример 459. Получение соединения № 459.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бензилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 26,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 5,11 (2Н, с), 6,99-7,05 (3Н, м), 7,33- 7,49 (6Н, м), 7,60 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,33 (1Н, с), 12,02 (1Н, с).

Пример 460. Получение соединения № 460.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-амино-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,05 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,31-7,32 (2Н, м), 7,51 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,70 (1Н, дд, 1=5,6, 3,8 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 10,59 (1Н, с), 12,05 (1Н, шир.с).

Пример 461. Получение соединения № 461.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-амино-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4] диоксена в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,9%.

^!Н-ЯМР (ΟΌΟ1₃): δ 6,99-7,03 (2Н, м), 7,21-7,27 (2Н, м), 7,45 (1Н, дд, 1=8,9, 2,5 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 8,13 (1Н, с), 11,44 (1Н, с).

Пример 462. Получение соединения № 462.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-хлор-4-(трифторметил)сульфаниланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 52,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=2,9, 8,8Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 8,20 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 10,70 (1Н, с), 11,43 (1Н, с).

Пример 463. Получение соединения № 463.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-нитро-4-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 68,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,07 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8 Гц), 7,85-7,89 (1Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,67 (1Н, д, 1=9,5 Гц), 11,92 (1Н, с), 12,14 (1Н, с).

Пример 464. Получение соединения № 464.

- 164 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-амино-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-де): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,42-7,43 (2Н, м), 7,48 (1Н, дд, 1=8,8, 2,5 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 10,54 (1Н, с), 11,69 (1Н, с).

Пример 465. Получение соединения № 465.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-бензиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,4%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,99 (2Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=9,1 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,18-7,48 (8Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=9,1, 2,5 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 7,80 (1Н, шир.с), 11,88 (1Н, с).

Пример 466. Получение соединения № 466.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-нитро-4-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,33 (3Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,25 (1Н, дд, 1=1,8, 8,8 Гц), 7,33 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=2,9, 8,8 Гц), 7,97-8,00 (2Н, м), 10,37 (1Н, с), 12,15 (1Н, с).

Пример 467. Получение соединения № 467.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,3,5-трифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 54,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-άβ): δ 7,06 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28-7,37 (1Н, м), 7,51 (1Н, дд, 1=2,6, 8,8 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,98-8,04 (1Н, м), 10,93 (1Н, с), 12,27 (1Н, шир.с).

Пример 468. Получение соединения № 468.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4'-аминобензо-15-краун-5 в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,1%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,74-3,77 (8Н, м), 3,90-3,92 (4Н, м), 4,10-4,15 (4Н, м), 6,83 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 6,96-

6,99 (2Н, м), 7,24 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=2,5, 8,8 Гц), 7,53 (1Н, с), 8,06 (1Н, шир.с), 11,92 (1Н, с).

Пример 469. Получение соединения № 469.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-бром-2-фторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 7,05 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,43-7,53 (2Н, м), 7,64-7,71 (1Н, м), 7,94 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=8,4, 8,8 Гц), 10,70 (1Н, с), 12,16 (1Н, с).

Пример 470. Получение соединения № 470.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-бис(метансульфонил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 7,2%.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 3,13 (3Н, с), 3,21 (3Н, с), 7,04 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=2,2, 8,9 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 8,24 (1Н, дд, 1=2,4, 9,0 Гц), 8,56 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 10,96 (1Н, с), 11,57 (1Н, с).

Пример 471. Получение соединения № 471.

Смесь 5-хлорсалициловой кислоты (87 мг, 0,5 ммоль), 2,2-бис(3-амино-4-метилфенил)-1,1,1,3,3,3гексафторпропана (363 мг, 1 ммоль), трихлорида фосфора (44 мкл, 0,5 ммоль) и толуола (4 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого вещества (16 мг, 4,9%). (Соединение № 529, описанное в нижеследующем примере 529, получали в виде побочного продукта.)

Ή-ЯМР (ДМСО-а₆): δ 2,34 (6Н, с), 7,04 (4Н, д, 1=8,8 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,48 (2Н, дд, 1=2,9,

8,8 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=2,9 Гц), 8,19 (2Н, с), 10,44 (2Н, с), 12,17 (2Н, с).

Пример 472. Получение соединения № 472.

- 165 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 6-амино-2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо [1,4]диоксена в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 10,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,50 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,8, 2,2 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 10,59 (1Н, с), 11,55 (1Н, с).

Пример 473. Получение соединения № 473.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-5-хлорбензофенона в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 27,6%. Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 6,96 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,49-7,56 (3Н, м), 7,64-7,75 (5Н, м), 8,21 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 11,21 (1Н, с), 11,83 (1Н, с).

Пример 474. Получение соединения № 474.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бром-4-фторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,1%.

Ή-ЯМР (ДМСО-йе): δ 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,31-7,38 (1Н, м), 7,51 (1Н, дд, 1=9,0, 3,0 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=8,1, 3,0 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,23 (1Н, дд, 1=9,3, 5,4 Гц), 10,70 (1Н, с), 12,24 (1Н, с).

Пример 475. Получение соединения № 475.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-гексилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,8%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 0,88 (3Н, т, 1=6,6 Гц), 1,28-1,46 (6Н, м), 2,49-2,52 (2Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,91-6,96 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,55-7,61 (2Н, м), 8,00 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,31 (1Н, с), 12,03 (1Н, с).

Пример 476. Получение соединения № 476.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,2-бис(3-аминофенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропана в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,5%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 6,99 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,45 (2Н, дд, 1=8,8, 2,6 Гц), 7,50 (2Н, т, 1=8,4 Гц), 7,86 (2Н, д, 1=2, 6 Гц), 7,88-7,91 (4Н, м), 10,53 (2Н, с), 11,56 (2Н, с).

Пример 477. Получение соединения № 477.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4,5-трихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 38,9%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,49 (1Н, с), 7,57 (1Н, с), 8,41 (1Н, шир.с), 8,63 (1Н, с), 11,42 (1Н, с).

Пример 478. Получение соединения № 478.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-изопропиланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 55,3%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 1,22 (6Н, д, 6,9 Гц), 2,76-2,94 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,29 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,57 (1Н, с), 7,98 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,37 (1Н, с), 11,90 (1Н, шир.с).

Пример 479. Получение соединения № 479.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-аминобензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 45,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-й₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,92 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 10,71 (1Н, с), 11,59 (1Н, шир.с).

Пример 480. Получение соединения № 480.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминобензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 166 009701

Выход: 97,1%. Ίΐ-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,95-8,02 (1Н, м), 8,20-8,21 (1Н, м), 10,62 (1Н, с), 11,57 (1Н, с).

Пример 481. Получение соединения № 481.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,4-диметоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,75 (3Н, с), 3,76 (3Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,24 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,38 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,30 (1Н, с), 12,01 (1Н, с).

Пример 482. Получение соединения № 482.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и этилового сложного эфира 4-аминофенилуксусной кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 66,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 1,19 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 3,64 (2Н, с), 4,08 (2Н, КВ, 1=7,2 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,40 (1Н, с), 11,87 (1Н, с).

Пример 483. Получение соединения № 483.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-[(трифторметил)сульфанил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,47-7,53 (2Н, м), 7,51 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,76 (1Н, дт, 1=7,6, 2,0 Гц), 7,88 (1Н, шир.с), 7,92 (1Н, с), 11,64 (1Н, с).

Пример 484. Получение соединения № 484.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-[(трифторметил)сульфанил]анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 63,2%.

^!Н-ЯМР (СОС1₃): δ 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,50 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,70 (4Н, с), 7,90 (1Н, шир. с), 11,60 (1Н, с).

Пример 485. Получение соединения № 485.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(трифторметансульфонил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 38,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,12 (2Н, д, 1=9,4 Гц), 8,17 (2Н, д, 1=9,4 Гц), 8,16 (1Н, с), 10,95 (1Н, с), 11,37 (1Н, шир. с).

Пример 486. Получение соединения № 486.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,4-дифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,39-7,51 (3Н, м), 7,85-7,93 (2Н, м), 10,51, (1Н, с), 11,60 (1Н, с).

Пример 487. Получение соединения № 487.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-этиниланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 35,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 4,22 (1Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,39 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,70 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,89 (1Н, с), 7,91 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,46 (1Н, с), 11,69 (1Н, шир.с).

Пример 488. Получение соединения № 488.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(вторбутил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,1%.

- 167 009701 ^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 0,77 (3Н, т, 1=7, 4 Гц), 1,19 (3Н, д, 1=6,9 Гц), 1,50-1,61 (2Н, м), 2,52-2,62 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,60 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,36 (1Н, с), 11,94 (1Н, шир.с).

Пример 489. Получение соединения № 489.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-хлор-4-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 75,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 6,98 (2Н, т, 1=9,2 Гц), 7,38-7,44 (2Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,66 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,73 (1Н, шир.с), 11,81 (1Н, с).

Пример 490. Получение соединения № 490.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминобензофенона в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 34,3%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=9,1, 2,6 Гц), 7,52-7,62 (4Н, м), 7,68-7,79 (3Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 8,16 (1Н, с), 10,60 (1Н, с), 11,68 (1Н, шир.с).

Пример 491. Получение соединения № 491.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-метоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 23,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,76 (3Н, с), 6,69-6,75 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,25-7,28 (2Н, м), 7,39 (1Н, с), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2, 6 Гц), 10,39 (1Н, с), 11,81 (1Н, шир.с).

Пример 492. Получение соединения № 492.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4'-аминоацетанилида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 36,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,50 (3Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=9,1 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=9,1 Гц,), 7,98 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 9,95 (1Н, с), 10,38 (1Н, с), 11,99 (1Н, шир.с).

Пример 493. Получение соединения № 493.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и сульфаниламида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 25,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,31 (2Н, с), 7,47 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=8, 9 Гц), 7,89 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 10,70 (1Н, с), 11,55 (1Н, шир. с).

Пример 494. Получение соединения № 494.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-(4-аминофенил)-1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропанола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. (Указанное соединение было получено путем выделения из смеси с соединением № 498, описанным в нижеследующем примере 498). Выход: 11,7%.

' Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,85 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,69 (1Н, с), 10,62 (1Н, с).

Пример 495. Получение соединения № 495.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-4-нитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 39,6%.

'Н-ЯМР (СОС1₃): δ 7,04 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 8,25 (1Н, дд, 1=2, 6, 8,9Гц), 8,39 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 8,73 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 8,76 (1Н, шир.с), 11,22 (1Н, с).

Пример 496. Получение соединения № 496.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-дифторанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,8%.

'Н-ЯМР (ДМСО-сН): δ 7,05 (1Н, дд, 1=1,7, 8,9 Гц), 7,15 (1Н, дт, 1=1,7, 9,2 Гц), 7,41 (1Н, ддд, 1=2,3, 8,9, 9,2 Гц), 7,51 (1Н, дт, 1=2,3, 8,9 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 8,11 (1Н, дд, 1=8,9, 15,1Гц), 10,59 (1Н, с), 12,13 (1Н, с).

Пример 497. Получение соединения № 497.

- 168 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-(дифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 85,9%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б_е): δ 7,01 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,19 (1Н, т, 1=74,2 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6Гц), 7,74 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,47 (1Н, с), 11,80 (1Н, шир.с).

Пример 498. Получение соединения № 498.

Указанное соединение было получено путем выделения из смеси с соединением № 494, описанным в вышеупомянутом примере 494.

Выход: 11,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=8,6, 2,3 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,95 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 10,71 (1Н, с).

Пример 499. Получение соединения № 499.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(метилсульфанил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 67,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,49 (3Н, с), 7,00-7,05 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,31 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,44-7,49 (1Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,47 (1Н, с).

Пример 500. Получение соединения № 500.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-метансульфониланилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 28,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,20 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,3, 2,6 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,92 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,98 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 10,75 (1Н, с), 11,45 (1Н, шир. с).

Пример 501. Получение соединения № 501.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-метилбензофенона в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,50 (3Н, с), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=2,0, 8,6 Гц), 7,48-7,64 (4Н, м), 7,72 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 8,57 (1Н, с), 12,18 (1Н, с), 12,34 (1Н, шир. с).

Пример 502. Получение соединения № 502.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминоХ-бутилбензолсульфонамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 46,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б_е): δ 0,80 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,17-1,41 (4Н, м), 2,73-2,80 (2Н, м), 7,03 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,9, 2,0 Гц), 7,53-7,64 (2Н, м), 7,87-7,92 (1Н, м), 7,92 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 8,27 (1Н, с), 10,62 (1Н, с), 11,63 (1Н, с).

Пример 503. Получение соединения № 503.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(бензилокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 68,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 5,11 (2Н, с), 6,79-6,83 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,27-7,49 (9Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,40 (1Н, с), 11,79 (1Н, шир.с).

Пример 504. Получение соединения № 504.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и №(4-аминофенил)-4-метилбензолсульфонамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 40,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,33 (3Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=8,6, 2,1 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,14 (1Н, с), 10,33 (1Н, с), 11,81 (1Н, шир.с).

Пример 505. Получение соединения № 505.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4- (морфолино)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 169 009701

Выход: 29,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,09 (4Н, т, 1=4, 6 Гц), 3,74 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 6,94-7,01 (3Н, м), 7,46 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,55 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 8,01 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,29 (1Н, с), 12,10 (1Н, шир.с).

Пример 506. Получение соединения № 506.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3- (трет-бутил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 76,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 1,35 (9Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,24-7,28 (1Н, м), 7,32-7,35 (1Н, м), 7,40 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,46-7,50 (2Н, м), 7,51 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,81 (1Н, шир.с), 11,94 (1Н, с).

Пример 507. Пполучение соединения № 507.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(5-метилфуран-2-ил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 61,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,36 (3Н, с), 6,22-6,23 (1Н, м), 6,81 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,36-7,51 (3Н, м), 7,58-7,61 (1Н, м), 7,99-8,01 (2Н, м), 10,49 (1Н, с), 11,85 (1Н, шир. с).

Пример 508. Получение соединения № 508.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(1-гидроксиэтил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 37,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,80 (3Н, д, 1=6,6 Гц), 5,33 (1Н, кв, 1=6,6 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,38 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,65 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,85 (1Н, с), 7,96 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 10,48 (1Н, с), 11,80 (1Н, шир.с).

Пример 509. Получение соединения № 509.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-аминобензолсульфонамида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 18,7%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,41 (2Н, с), 7,48 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,54-7,62 (2Н, м), 7,84-7,88 (1Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 8,30 (1Н, с), 10,64 (1Н, с), 11,68 (1Н, шир.с).

Пример 510. Получение соединения № 510.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-(трифторметансульфонил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 62,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 7,82-7,88 (3Н, м), 8,23-8,26 (1Н, м), 8,67 (1Н, с), 10,88 (1Н, с), 11,45 (1Н, шир.с).

Пример 511. Получение соединения № 511.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-бром-4-(трифторметокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 17,1%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,26-7,31 (1Н, м), 7,44 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=2,6 Гц), 8,41 (1Н, шир.с), 8,42 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 11,57 (1Н, с).

Пример 512. Получение соединения № 512.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,4-(дигексилокси)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 60,5%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 0,91 (6Н, т, 1=6,3 Гц), 1,34-1,61 (12Н, м), 1,76-1,89 (4Н, м), 3,97-4,04 (4Н, м), 6,88 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 6,97-7,00 (2Н, м), 7,22 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,73 (1Н, с), 11,97 (1Н, с).

Пример 513. Получение соединения № 513.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3,4-дихлоранилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-бб): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,61-7,70 (2Н, м), 7,86 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 10,56 (1Н, с), 11,53 (1Н, с).

Пример 514. Получение соединения № 514.

- 170 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-гексилоксианилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 0,89 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 1,28-1,47 (6Н, м), 1,67-1,76 (2Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,69-6,73 (1Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21-7,28 (2Н, м), 7,39-7,40 (1Н, м), 7,67 (1Н, дд, 1=8,8, 2,6 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 10,34 (1Н, с), 11,80 (1Н, с).

Пример 515. Получение соединения № 515.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 5-этокси-4-фтор-2-нитроанилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 20,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 1,43 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 4,27 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,15 (1Н, д, 1=11,4 Гц), 8,57 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 12,16 (1Н, с), 12,26 (1Н, с).

Пример 516. Получение соединения № 516.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-гидрокси-3-метил-1-нафтиламина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указан ное в заголовке соединение.

Выход: 5,9%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 2,38 (3Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,43 (2Н, с), 7,46 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,507,54 (2Н, м), 7,67 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,78 (1Н, дд, 1=6,0, 2,7 Гц), 8,03 (1Н, шир.с), 8,18 (1Н, дд, 1=6,0, 3,6 Гц), 11,98 (1Н, шир.с).

Пример 517. Получение соединения № 517.

Указанное соединение является известным соединением. Способ описан в публикации международной заявки \УО 99/65449.

Пример 518. Получение соединения № 518.

Пример 519. Получение соединения № 519.

Пример 520. Получение соединения № 520.

Пример 521. Получение соединения № 521.

Пример 522. Получение соединения № 522.

Пример 523. получение соединения № 523.

Пример 524. Получение соединения № 524.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-аминобифенила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке получения получения получения получения получения получения получения данного данного данного данного данного данного данного соединения соединения соединения соединения соединения соединения соединения соединение.

Выход: 52,4%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,33-7,38 (1Н, м), 7,44-7,51 (3Н, м), 7,67-7,72 (4Н, м), 7,82 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,98 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,49 (1Н, с), 11,84 (1Н, с).

Пример 525. Получение соединения № 525.

Смесь 5-сульфосалициловой кислоты (218 мг, 1 ммоль), 3,5-бис(трифторметил)анилина (229 мг, 1 ммоль), трихлорида фосфора (88 мкл, 1 ммоль) и о-ксилола (5 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (29 мг, 9,2%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (ДМСО-бе): δ 7,15 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,65 (2Н, с), 7,73 (1Н, с), 7,81 (1Н, с), 7,82 (1Н, дд, 1=8,7, 2,5 Гц), 8,23 (1Н, д, 1=2,5 Гц), 8,38 (2Н, с), 10,87 (1Н, с), 11,15 (1Н, шир. с).

Пример 526. Получение соединения № 526.

- 171 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2,4-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 6,9%. Ή-ЯМР (СВС1₃): δ 7,03 (1Η, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,91 (1Η, д, 1=9,0 Гц),

7.96 (1Η, с), 8,42 (1Η, с), 8,49 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 11,26 (1Η, с).

Пример 527. Получение соединения № 527.

С использованием 3-фенилсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 64,6%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,12 (1Η, т, 1=8,1 Гц), 7,37 (1Η, тт, 1=7,5, 1,5 Гц), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,56-7,60 (3Η, м), 7,91 (1Η, с), 8,07, (1Η, дд, 1=8,1, 1,5 Гц), 8,48 (2Н, с), 11,00 (1Η, с), 12,16 (1Η, с).

Пример 528. Получение соединения № 528.

С использованием 4-фторсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 65,7%.

Ή-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 6,81-6,90 (2Н, м), 7,84 (1Η, с), 7,93-7,98 (1Η, м), 8,45 (2Н, с), 10,78 (1Η, с), 11,81 (1Η, с).

Пример 529. Получение соединения № 529.

Указанное соединение получали путем выделения из смеси с соединением № 471, описанным выше в примере 471.

Выход: 9,4%.

Ή-ЯМР (СОзОО): δ 2,16 (3Η, с), 2,34 (3Η, с), 6,69 (1Η, д, 1=8,2 Гц), 6,76 (1Η, шир.с), 6,95 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 7,02 (1Η, д, 1=8,0 Гц), 7,15 (1Η, д, 1=8,2 Гц), 7,29 (1Η, д, 1=8,2 Гц), 7,37 (1Η, дд, 1=8,8, 2,6 Гц),

7.97 (1Η, д, 1=2,6 Гц), 7,98 (1Η, с).

Пример 530. Получение соединения № 530.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-амино-3-(трифторметокси)бензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 75,2%.

Ή-ЯМР (ДМСО-бб): δ 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,54 (1Η, дд, 1=8,8, 2,6 Гц), 7,94 (1Η, дд, 1=8,4, 1,6 Гц), 7,95 (1Η, д, 1=2,6 Гц), 8,15 (1Η, т, 1=1,5 Гц), 8,75 (1Η, д, 1=8,8 Гц), 11,25 (1Η, с), 12,45 (1Η, с).

Пример 531. Получение соединения № 531.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 4-[2-амино-4-(трифторметил)фенокси]бензонитрила в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 11,6%.

Ή-ЯМР (СО₃ОП): δ 6,88 (1Η, д, 1=8,6 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,24 (1Η, д, 1=8,6 Гц), 7,33 (1Η, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 7,46 (1Η, дд, 1=8,9, 1,9 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,98 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,96 (1Η, с).

Пример 532. Получение соединения № 532.

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 3-амино-4-(4-метоксифенокси)бензотрифторида в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,1%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,85 (3Η, с) 6,81 (1Η, д, 1=8,5 Гц), 6,97-7,02 (3Η, м), 7,08 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Η, м), 7,40 (1Η, дд, 1=8,8, 1,9 Гц), 7,45 (1Η, д, 1=2,2 Гц), 8,70 (1Η, с), 8,78 (1Η, д, 1=1,6 Гц), 11,76 (1Η, с).

Пример 533. Получение соединения № 533.

С использованием салициловой кислоты и 2,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 47,8%.

Ή-ЯМР (СО₃ОП): δ 7,00-7,06 (2Н, м), 7,48 (1Η, дт, 1=1,5, 7,5 Гц), 7,74 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 8,01-8,08 (2Н, м), 8,79 (1Η, с), 11,09 (1Η, с), 12,03 (1Η, с).

Пример 534. Получение соединения № 534.

(1) 2-Амино-4-(2,4-дихлорфенил)тиазол.

С использованием 2',4'-дихлорацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 97,1%.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 5,01 (2Н, с), 7,09 (1Н, с), 7,28 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,82 (1Η, д, 1=8,4 Гц).

- 172 009701 (2) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-[4-(2,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил]бензамид (соединение № 534).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-(2,4-дихлорфенил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 8,0%.

Ή-ЯМР (ДМСО-6₆): δ 7,08 (Ш, д, 1=8,7 Гц), 7,50-7,55 (2Н, м), 7,72-7,76 (2Н, м), 7,91 (И, д, 1=8,4 Гц), 7,95 (И, д, 1=2,4 Гц), 11,87 (И, шир.с), 12,09 (И, шир.с).

Пример 535. Получение соединения № 535.

С использованием 3-изопропилсалициловой кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 99,2%.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,26 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,44 (И, гепт, 1=6,9 Гц), 6,92 (И, т, 1=7,8 Гц), 7,38 (И, дд, 1=8,1, 1,2Гц), 7,44 (И, д, 1=7,5 Гц), 7,69 (И, с), 8,13 (3Ι с), 11,88 (И, с).

Пример 536. Получение соединения № 536.

Бром (14,4 мкл, 0,28 ммоль) и порошкообразное железо (1,7 мг, 0,03 ммоль) добавляли к раствору №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-3-изопропилбензамида (соединение № 535, 100 мг, 0,26 ммоль) в тетрахлорметане (5 мл) в атмосфере аргона, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, кристаллизовали из смеси н-гексан/этилацетат, в результате чего получали указанное в заголовке соединение (110 мг, 91,5%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 1,25 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 3,39 (И, гепт, 1=6,9 Гц), 7,49-7,51 (2Н, м), 7,71 (Ш, шир.с), 8,11-8,14 (3¾ м), 11,81 (И, шир.с).

Пример 537. Получение соединения № 537.

Ν-бромсукцинимид (88,2 мг, 0,50 ммоль) добавляли к раствору №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2гидрокси-3-метилбензамида (соединение № 328; 150 мг, 0,41 ммоль) в смешанном растворителе метанол/вода (3:1; 5 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом. Этилацетатный слой промывали 10% водным тиосульфатом натрия, водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (167 мг, 91,5%) в виде белого порошка.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 2,28 (3Ι с), 7,47 (И, с), 7,50 (И, д, 1=2,4 Гц), 7,71 (И, с), 8,08 (И, шир.с), 8,13 (2Н, с), 11,71 (И, с).

Пример 538. Получение соединения № 538.

(1) 1-(3-нитрофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразол.

Смесь 4,4,4-трифтор-1-фенил-1,3-бутандиона (432,3 мг, 2 ммоль), гидрохлорида 3-нитрофенилгидразина (379,2 мг, 2 ммоль), концентрированной хлористо-водородной кислоты (0,2 мл) и этанола (8 мл)кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры ее выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом натрия. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1^3:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (631,5 мг, 94,7%) в виде желтовато-белого порошка.

Ή-ЯМР (СОС1₃): δ 6,80 (1Н, с), 7,23-7,26 (2Н, м), 7,35-7,45 (3Ι м), 7,54 (1Н, т, 1=8,4 Гц), 7,63 (1Н, ддд, 1=8,1, 1,8, 1,2 Гц), 8,19-8,25 (2Н, м).

(2) 1-(3-Аминофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразол.

Уксусную кислоту (3 мл) и этанол (2 мл) добавляли к 1-(3-нитрофенил)-5-фенил-3(трифторметил)пиразолу (0,59 г, 1,77 ммоль) и 5% палладию на угле (0,06 г), и смесь гидрировали при комнатной температуре в течение 2 ч в атмосфере водорода. После отфильтровывания нерастворившегося вещества остаток, полученный путем выпаривания при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=2:1) и получали указанное в заголовке соединение (491,1 мг, 91,4%) в виде белого твердого вещества.

Ή-ЯМР (СБС1₃): δ 3,78 (2Н, с), 6,54 (1Н, ддд, 1=7,8, 1,8, 0,6 Гц), 6,65 (И, ддд, 1=8,4, 2,4, 0,9 Гц), 6,73-6,75 (2Н, м), 7,07 (И, т, 1=8,1 Гц), 7,24-7,36 (5Н, м).

(3) 5 -Хлор-2-гидрокси-Ы-{3- [5 -фенил-3 -(трифторметил)пиразол-1 -ил] фенил}бензамид (соединение № 538).

- 173 009701

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 1-(3-аминофенил)-5-фенил-3-(трифторметил) пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,4%.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 6,77 (1Η, с), 6,97-7,03 (2Н, м), 7,27-7,45 (8Н, м), 7,65 (1Η, ддд, 1=8,4, 2,1, 0,9 Гц), 7,74 (1Η, т, 1=2,1 Гц), 7,93 (1Η, с), 11,63 (1Η, с).

Пример 539. Получение соединения № 539.

(1) 5-(трет-Бутил)-1-(4-нитрофенил)-3-(трифторметил)пиразол.

С использованием 1,1,1-трифтор-5,5-диметил-2,4-гександиона и гидрохлорида 4-нитрофенилгидразина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 538(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 94,7%.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 1,23 (9Н, с), 6,51 (1Н, с), 7,62 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 8,37 (2Н, д, 1=9,0 Гц).

(2) 1-(4-Аминофенил)-5-(трет-бутил)-3-(трифторметил)пиразол.

С использованием 5-(трет-бутил)-1-(4-нитрофенил)-3-(трифторметил)пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 538 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 98,9%.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 1,20 (9Н, с), 4,00 (2Н, шир.), 6,40 (1Н, с), 6,69 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=9,0 Гц).

(3) №{4-[5-(трет-бутил)-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-5-хлор-2-гидроксибензамид (соединение № 539).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 1-(5-аминофенил)-5-(трет-бутил)-3-(трифторметил)пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 57,6%.

’Η-ЯМР (СБС1_з): δ 1,23 (9Н, с), 6,47 (1Н, с), 7,00 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,40-7,44 (3Η, м), 7,57 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 7,72 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,15 (1Η, с), 11,58 (1Η, с).

Пример 540. Получение соединения № 540.

С использованием №[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-3-фенилбензамида (соединение № 527) проводили процедуру, описанную в примере 537, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 67,5%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,36-7,50 (3Η, м), 7,55-7,59 (2Н, м), 7,71 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,93 (1Н, шир.с), 8,28 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,45 (2Н, с), 11,06 (1Н, шир.с), 12,16 (1Н, шир.с).

Пример 541. Получение соединения № 541.

(1) 2-Амино-4-(3,4-дихлорфенил)тиазол.

С использованием 3',4'-дихлорацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,8%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,17 (2Н, с), 7,24 (1Н, с), 7,62 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,78 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=2,4 Гц).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-№[4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил]бензамид (соединение № 541).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-(3,4-дихлорфенил)тиазола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 15,1%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,52 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,91 (1Η, д, 1=1,8 Гц), 7,94 (1Η, с), 8,18 (1Η, д, 1=1,5 Гц), 12,09 (2Н, шир. с).

Пример 542. Получение соединения № 542.

(1) 2-Амино-4-[4-(трифторметил)фенил]тиазол.

С использованием 4'-(трифторметил)ацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,5%.

’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,18 (2Н, с), 7,26 (1Η, с), 7,72 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,00 (2Н, д, 1=8,1 Гц).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-№{4-[4-(трифторметил)фенил]тиазод-2-ил}бензамид (соединение № 542).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-[4-(трифторметил)фенил]тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 16,0%.

- 174 009701 ’Η-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,98 (1Н, с), 8,16 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 11,91 (1Н, шир. с), 12,13 (1Η, шир. с).

Пример 543. Получение соединения № 543.

(1) 2-Ацетокси-Ы-{4-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-5-хлорбензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 1-(4-аминофенил)-3,5-бис(трифторметил) пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 77,8%.

'Н-ЯМР (СОС1₃): δ 2,36 (3Η, с), 7,78 (1Η, с), 7,14 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,48-7,51 (3Η, м), 7,77 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,83 (1Η, д, 1=2,7 Гц), 8,25 (1Η, с).

[1-(4-Аминофенил)-3,5-бис(трифторметил)пиразол: см. 1оигпа1 о£ Меб1С1па1 СйетЩгу, 2000, νο1. 43, № 16, р. 2975-2981].

(2) №{4-[3,5-бис(Трифторметил)пиразол-1-ид]фенил}-5-хлор-2-гидроксибензамид (соединение №

543) .

С использованием 2-ацетокси-Ы-{4-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-5-хлорбензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,1%.

'Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,04 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Η, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,84 (1Н, с), 7,89 (1Η, д, 1=3,0 Гц), 7,94 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 10,65 (1Η, с), 11,58 (1Η, с).

Пример 544. Получение соединения № 544.

(1) 3,5-бис(Трифторметил)-1 -(3-нитрофенил)пиразол.

С использованием гексафторацетилацетона и гидрохлорида 3-нитрофенилгидразина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 538(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 94,0%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,16 (1Η, с), 7,77 (1Η, дд, 1=8,7, 8,1 Гц), 7,88-7,91 (1Η, м), 8,42-8,45 (2Н, м).

(2) 1-(3-Аминофенил)-3,5-бис(трифторметил)пиразол.

С использованием 3,5-бис(трифторметил)-1-(3-нитрофенил)пиразола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 538(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,1%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 3,89 (2Н, с), 6,77-6,87 (3Η, м), 7,04 (1Η, с), 7,26 (1Η, т, 1=8,7 Гц).

(3) 2-Ацетокси-Ы-{3-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил] фенил}-5-хлорбензамид.

С использованием 2-ацетокси-5-хлорбензойной кислоты и 1-(3-аминофенил)-3,5-бис(трифторметил) пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 84,4%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 2,33 (3Η, с), 7,09 (1Η, с), 7,11 (1Η, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Η, д, 1=7,8 Гц), 7,45-7,52 (2Н, м), 7,67 (1Η, д, 1=8,4 Гц), 7,78 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 7,95 (1Η, с), 8,29 (1Η, с).

(4) №{3-[3,5-бис(Трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-5-хлор-2-гидроксибензамид (соединение №

544) .

С использованием 2-ацетокси-Ы-{3-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-5-хлорбензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 69,9%.

'Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,01 (1Η, д, 1=8,7 Гц), 7,10 (1Η, с), 7,34-7,37 (1Η, м), 7,42 (1Η, дд, 1=8,7, 2,4 Гц), 7,50 (1Η, д, 1=2,4 Гц), 7,56 (1Η, т, 1=8,1 Гц), 7,69-7,73 (1Η, м), 7,95-7,98 (2Н, м), 11,57 (1Η, с).

Пример 545. Получение соединения № 545.

(1) Метил-2-метокси-4-фенилбензоат.

Дихлорбис(трифенилфосфин)палладий (29 мг, 0,04 ммоль) добавляли к раствору метил-4-хлор-2метоксибензоата (904 мг, 4,5 ммоль), фенилбороновой кислоты (500 мг, 4,1 ммоль) и карбоната цезия (2,7 г, 8,2 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (15 мл) в атмосфере аргона, и смесь перемешивали при 120°С в течение 8 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, ее разбавляли этилацетатом. Этилацетатный слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом натрия. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан: этилацетат=10:1), и получали указанное в заголовке соединение (410 мг, 41,2%) в виде бесцветного масла.

'Н-ЯМР (СОС1₃): δ 3,91 (3Η, с), 3,98 (3Η, с), 7,17 (1Η, д, 1=1,5 Гц), 7,20 (1Η, дд, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,317,50 (3Η, м), 7,59-7,63 (2Н, м), 7,89 (1Η, д, 1=8,1 Гц).

(2) 2-Метокси-4-фенилбензойная кислота.

- 175 009701

2н. водный гидроксид натрия (5 мл) добавляли к раствору метил-2-метокси-4-фенилбензоата (410 мг, 1,69 ммоль) в метаноле (5 мл) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры, растворитель выпаривали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли 2н. хлористо-водородную кислоту и образовавшиеся кристаллы фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (371 мг, 96,0%) в виде неочищенного продукта.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,93 (3Н, с), 7,29 (1Н, дд, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,34 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,40-7,53 (3Н, м), 7,73-7,77 (3Н, м), 12,60 (1Н, с).

(3) Ы-[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-метокси-4-фенилбензамид.

С использованием 2-ацетокси-4-фенилбензойной кислоты и 3,5-бис(трифторметил)анилина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 97,5%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 4,19 (3Н, с), 7,25 (1Н, м), 7,38-7,53 (4Н, м), 7,62-7,65 (3Н, м), 8,12 (2Н, с), 8,35 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 10,15 (1Н, шир.с).

(4) Ы-[3,5-бис(Трифторметил)фенил]-2-гидрокси-4-фенилбензамид (соединение № 545).

М раствор трибромида бора в дихлорметане (0,71 мл, 0,71 ммоль) добавляли к раствору N-[3,5бис(трифторметил)фенил]-2-метокси-4-фенилбензамида (100 мг, 0,24 ммоль) в дихлорметане (5 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (69,3 мг, 71,6%) в виде белого порошка.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,20 (1Н, дд, 1=8,4, 1,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,39-7,51 (3Н, м), 7,60-7,64 (3Н, м), 7,70 (1Н, шир.с), 8,15 (2Н, с), 8,19 (1Н, шир.с), 11,59 (1Н, с).

Пример 546. Получение соединения № 546.

(1) 2-Амино-4-(2,5-дифторфенил)тиазол.

С использованием 2',5'-дифторацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 77,8%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,45 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,11-7,17 (1Н, м), 7,19 (2Н, с), 7,28-7,36 (1Н, м), 7,657,71 (1Н, м).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-№[4-(2,5-дифторфенил)тиазол-2-ил]бензамид (соединение № 546).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-(2,5-дифторфенил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 36,5%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,09 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,22-7,30 (1Н, м), 7,37 (1Н, м), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 3,0Гц), 7,72 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,77-7,84 (1Н, м), 7,94 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,89 (1Н, шир.с), 12,12 (1Н, шир.с).

Пример 547. Получение соединения № 547.

(1) 2-Ацетокси-4-хлорбензойная кислота.

С использованием 4-хлорсалициловой кислоты, концентрированной серной кислоты и ангидрида уксусной кислоты в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 34(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 2,25 (3Н, с), 7,42 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,48 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 13,31 (1Н, с).

(2) 2-Ацетокси-№{4-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-4-хлорбензамид.

С использованием 2-ацетокси-4-хлорбензойной кислоты и 1-(4-аминофенил)-3,5-бис(трифторметил) пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 24, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 74,0%. ^!Н-ЯМР (СПС1₃): δ 2,37 (3Н, с), 7,08 (1Н, с), 7,23 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,1, 2,1Гц), 7,50 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,77 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,23 (1Н, с).

(3) №{4-[3,5-бис(Трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-4-хлор-2-гидроксибензамид (соединение № 547).

С использованием 2-ацетокси-№{4-[3,5-бис(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}-4-хлорбензамида в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 2(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 56,6%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,03-7,06 (2Н, м), 7,61 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,81 (1Н, с), 7,89-7,95 (3Н, м), 10,62 (1Н, с), 11,82 (1Н, с).

- 176 009701

Пример 548. Получение соединения № 548.

(1) 1-(4-Нитрофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразол.

С использованием 4,4,4-трифтор-1-фенил-1,3-бутандиона и гидрохлорида 4-нитрофенилгидразина в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 538(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 95,2%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 6,80 (1Н, с), 7,22-7,26 (2Н, м), 7,37-7,45 (3Н, м), 7,51 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 8,22 (2Н, д, 1=9,0 Гц).

(2) 1-(4-Аминофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразол.

С использованием 1-(4-нитрофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразола в качестве исходного соединения проводили процедуру, описанную в примере 538(2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,0%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 3,80 (2Н, с), 6,62 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 6,72 (1Н, с), 7,08 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,22-7,26 (2Н, м), 7,30-7,33 (3Н, м).

(3) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-{4-[5-фенил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил}бензамид (соединение № 548).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 1-(4-аминофенил)-5-фенил-3-(трифторметил)пиразола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 73,2%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 7,02 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,21 (1Н, с), 7,30-7,42 (7Н, м), 7,47 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,56 (1Н, с), 11,61 (1Н, с).

Пример 549. Получение соединения № 549.

(1) 2-Амино-4-(4-метоксифенил)тиазол.

С использованием 4'-метоксиацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 85,2%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,76 (3Н, с), 6,82 (1Н, с), 6,92 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,01 (2Н, с), 7,72 (2Н, д, 1=8,7 Гц).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-[4-(4-метоксифенил)тиазол-2-ил]бензамид (соединение № 549).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-(4-метоксифенил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение. Выход: 16,4%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 3,80 (3Н, с), 7,01 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,50-7,55 (2Н, м), 7,86 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,90 (1Н, шир.с), 12,04 (1Н, шир.с).

Пример 550. Получение соединения № 550.

(1) 2-Амино-4-[3-(трифторметил)фенил]тиазол.

С использованием 3'-(трифторметил)ацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 94,1%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,19 (2Н, с), 7,27 (1Н, с), 7,61 (2Н, дд, 1=3,9, 1,5 Гц), 8,07-8,13 (2Н, м).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-Ы-{4-[3-(трифторметил)фенил]тиазод-2-ил)бензамид (соединение № 550).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-[3-(трифторметил)фенил]тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 31,0%.

^!Н-ЯМР (ДМСО-б₆): δ 7,13 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,70 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,00 (1Н, с), 8,24-8,27 (2Н, м), 12,16 (2Н, шир.с).

Пример 551. Получение соединения № 551.

(1) 2-Амино-4-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)тиазол.

С использованием 2',3',4',5',6'-пентафторацетофенона и тиомочевины в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 395(1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 86,7%.

^!Н-ЯМР (СБС1₃): δ 5,19 (2Н, с), 6,83 (1Н, с).

(2) 5-Хлор-2-гидрокси-N-[4-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)тиазол-2-ил]бензамид (соединение № 551).

С использованием 5-хлорсалициловой кислоты и 2-амино-4-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)тиазола в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 16, в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

- 177 009701

Выход: 23,8%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-ф): δ 7,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,53 (1Н, дд, 1=8,7, 2,7 Гц), 7,73 (1Н, с), 7,93 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,85 (1Н, шир. с), 12,15 (1Н, шир. с).

Пример 552. Получение соединения № 552.

Железо (3 мг, 0,05 ммоль) и бром (129 мкл, 2,5 ммоль) добавляли к раствору 2-гидрокси-№[2,5бис(трифторметил)фенил]бензамида (соединение № 533, 175 мг, 0,5 ммоль) в тетрахлорметане (5 мл), и смесь перемешивали при 50°С в течение 12 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры ее промывали насыщенным водным бикарбонатом натрия, водой и насыщенным раствором соли, и сушили над безводным сульфатом магния. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан:этилацетат=2:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (184,2 мг, 72,7%) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-ф,): δ 7,92-7,98 (1Н, м), 8,06 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 8,27-8,32 (1Н, м), 11,31 (1Н, с).

Пример 553. Получение соединения № 553.

С использованием 2,3-дигидроксибензальдегида и 3-[3,5-бис(трифторметил)бензил]тиазолидин-2,4диона (соединения примера 319 (1)) в качестве исходных соединений проводили процедуру, описанную в примере 319 (2), в результате чего получали указанное в заголовке соединение.

Выход: 88,5%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-ф,): δ 5,02 (2Н, с), 6,88 (1Н, д, 1=7, 8 Гц), 7,00-7,04 (2Н, м), 7,79 (1Н, с), 8,03 (2Н, с), 8,07 (1Н, с), 9,49 (1Н, с), 9,91 (1Н, с).

Пример 554. Получение соединения № 554.

Смесь 5-хлорсалицилальдегида (157 мг, 1 ммоль), 2-амино-4-трет-амилфенилфенилового сложного эфира (255 мг, 1 ммоль) и этанола (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=100:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (57 мг, 14,4%) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (СИС1₃): δ 0,66 (3Н, т, 1=7,5 Гц), 1,26 (6Н, с), 1,61 (2Н, кв, 1=7,5 Гц), 6,88-6,94 (3Н, м), 7,04 (1Н, дд, 1=8,0, 1,6 Гц), 7,15-7,32 (7Н, м), 8,61 (1Н, с), 13,20 (1Н, с).

Пример 555. Получение соединения № 555.

Смесь 4-хлор-2-({[2-фенокси-5-(трет-амил)фенил]имино}метил)фенола (соединение № 554; 13 мг, 0,03 ммоль), борогидрида натрия (1,2 мг, 0,03 ммоль) и метанола (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин. Остаток, полученный путем выпаривания растворителя при пониженном давлении, очищали тонкослойной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=5:1), в результате чего получали указанное в заголовке соединение (13 мг, 100%) в виде бесцветного масла.

¹Н-ЯМР (СИС1₃): δ 0,69 (3Н, т, 1=7, 6 Гц), 1,28 (6Н, с), 1,63 (2Н, кв, 1=7,6 Гц), 4,41 (2Н, с), 6,78 (1Н, м), 6,93-6,83 (5Н, м), 7,03 (1Н, м), 7,15 (2Н, м), 7,28 (3Н, м).

Пример испытаний 1. Тест на ингибирование пролиферации тучных клеток при их стимуляции под действием 8СР и 1И-3.

Тучные клетки (10⁵ клеток/мл), происходящие от костного мозга мышей Νϋ/Νβα, культивировали с гш1Ь-3 (100 ед/мл) и 8СР (100 нг/мл) в присутствии или в отсутствие тестируемого лекарственного средства в α-модифицированной среде Игла, содержащей 10% фетальную бычью сыворотку без фенолового красного, а затем окрашивали трипановым синим и подсчитывали число живых клеток. Результаты представлены в нижеследующей таблице.

Соединение №	^'''''~23ремя Концентрация	культивирования	Число клеток (^х10⁵/мл)
0 ч	24 ч	48 ч	72 ч
-	0	1,0	1,3	1,7	2,6
50	1	1,0	0,86	0, 84	1,16
5	1,0	0,7	0, 52	0,22

Пример испытаний 2. Тест на ингибирование дегрануляции тучных клеток.

Анти-ΏΝΡ 1дЕ добавляли к культурам тучных клеток, выделенных из костного мозга мыши (ВМСМС), которые предварительно обрабатывали анти-ΏΝΡ 1дЕ в течение 4 дней для экспрессии рецептора 1дЕ. Клетки культивировали в течение 3 дней и обрабатывали в течение 1 ч в присутствии или в отсутствие тестируемого вещества. Затем среду заменяли α-модифицитованной средой Игла, содержащей 10% фетальную бычью сыворотку без фенолового красного. После культивирования в течение 60 мин с гш1Ь-3 (100 ед/мл) и ΏΝΡ-Β8Ά (50 нг/мл) в присутствии или в отсутствие тестируемого вещества, определяли концентрации β-гексозаминидазы в культуральной среде и в клетках и измеряли увеличение степени дегрануляции, исходя из количественных отношений. Степень ингибирования дегрануляции лекар

- 178 009701 ственным средством вычисляли, принимая дегрануляцию в отсутствие тестируемого соединения за 100%, а дегрануляцию в присутствии только анти-ΌΝΡ 1дЕ и в отсутствие тестируемого вещества за 0%. Результаты представлены в нижеследующей таблице.

Пример испытаний 3. Тест на ингибирование продуцирования 1дЕ в В-клетках селезенки.

В-клетки, выделенные из мышиной селезенки, культивировали с 200 ед/мл гш1Е-4 и 100 нг/мл растворимого лиганда шС1)40 в присутствии или в отсутствие тестируемого лекарственного средства в среде ΡΚΜΙ 1640, содержащей 10% фетальную бычью сыворотку, в течение 9 дней, и количество 1дЕ в культуральной среде измеряли ЕЕАЛ-способом. Результаты представлены в нижеследующей таблице.

Соединение №	Концентрация (мкМ)	Количество 1дЕ (нг/мл)
0	0,1	1,0
-	45,6	-	-
50	-	24	Н.О.

Н.О. = не определено

Пример испытаний 4. Тест на ингибирование аллергической реакции немедленного типа (тест на опухание уха).

Мышам ΝΕΝμα, сенсибилизированным путем внутривенного введения анти-ΟΝΡ-ΙμΕ, внутрибрюшинно вводили разбавитель с тестируемым соединением, для группы обработки лекарственным средством, или разбавитель без тестируемого лекарственного средства, для контрольной группы. Через два часа после введения на ушную раковину наносили пикрилхлорид, растворенный в оливковом масле, для индуцирования аллергии немедленного типа, и степень опухания ушной раковины измеряли в зависимости от времени, а затем проводили сравнение между группами мышей, которым вводили лекарственное средство, и контрольной группой. Результаты действия соединения 50 (доза: 15 мг/кг) представлены на фиг. 1.

Пример испытаний 5. Тест на ингибирование дерматита у мышей ΝΕΝμα с моделью атопического дерматита.

Лабораторных мышей ^Ада с началом развития тяжелого дерматита, ежедневно обрабатывали путем нанесения мази, содержащей 1% тестируемого вещества, для группы обработки лекарственным средством, или мазевой основы, для контрольной группы, и клинические симптомы оценивали по соответствующей шкале оценок в зависимости от времени (дни). Кроме того, количество 1дЕ в кровотоке до и после нанесения мази измеряли с помощью ЕБ18А. Результаты, полученные для соединения 50, представлены на фиг. 2.

Пример испытаний 6. Тест на ингибирование пролиферации фибросаркомы (НТ-1080) при ΡΌΟΕстимуляции.

Клетки НТ-1080 культивировали в течение 2 ч в среде ЕМЕМ, содержащей 1% ЕВ8 и NЕΑΑ в присутствии или в отсутствие тестируемого вещества. Затем добавляли ΡΌΟΕ и клетки культивировали в течение 48 ч, после чего степень пролиферации клеток измеряли с помощью МТТ-анализа. Результаты представлены в нижеследующей таблице.

- 179 009701

Соединение №	Степень ингибирования пролиферации (%)
Концентрация лекарственного средства
500 нМ	250 нМ
50	96, 6	65,4
51	97,6	62,4
67	70,9	38,5
73	84,9	52,0
63	77,9	48,3
114	95, 7	48, 8
163	80,8	16, 9
71	83,1	57,9
56	96, 9	37,5
98	59,4	26, 4
196	80,2	47,3
122	51,1	32, 9
195	81,7	44,7
199	24,2	26, 2
201	76,2	60,3
532	91, 8	42,2
552	19, 4	24,0
101	80, 0	53,2

Лекарственные препараты настоящего изобретения могут быть использованы для профилактического и/или терапевтического лечения аллергических заболеваний и/или эндометриоза, и/или гистеромиомы.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение вещества, выбранного из группы, состоящей из соединения, представленного общей формулой (I), и его фармакологически приемлемой соли, гидрата и сольвата ^А-о где Х представляет собой группу, представленную формулой —С-Ν —

II I

О Н где связь у левого конца означает связь с кольцом Ζ, а связь у правого конца означает связь с Е;

А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,

Е представляет собой (1) 2,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С₆алкильной группы;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₁- С₆ алко ксигруппы;

С1-С₆галогенированной алкоксигруппы;

С1-С₆алкилсульфанильной группы;

5-6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами; и

С₆-С1₀арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, С1-С₆алкильной группы и С₁-С₆алкоксигруппы;

- 180 009701 (2) 3,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С1-С6алкоксигруппы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы; или (3) дизамещенную тиазол-2-ильную группу, где указанные заместители выбирают из группы, состоящей из галогена;

цианогруппы;

С1-С6алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из карбоксильной группы и С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С₁₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С6 галогенированной алкильной группы;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

С6-С10арилкарбонильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы и С6-С10арильной группы;

С6-С10арильной группы, замещенной С1-С6алкильной группой;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₆алкильной группы и С₆-С₁₀арильной группы, замещенной С₁-С₆алкильной группой; и карбоксигруппы;

кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1-С6алкоксигруппы;

С1-С8алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С6алкилоксииминогруппы и С6-С10арильной группы, замещенной С₁-С₆алкилоксииминогруппой;

С₂-С₆алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(С1-С6алкил)силильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С6галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, замещенной С1-С6алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆алкильными группами;

С₁-С₆алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₆-С₁₀арильными группами, замещенными С₁-С₆алкильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6 галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С_!0арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

- 181 009701 уреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы, в качестве активного ингредиента для производства лекарственного средства для профилактики и/или лечения аллергического заболевания, и/или эндометриоза, и/или миомы матки.
2. Применение по п.1, где А представляет собой атом водорода или ацетильную группу,

Е представляет собой 2,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С6алкильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1 -С₆галогенированной алкоксигруппы;

С1-С₆алкилсульфанильной группы;

5-6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами; и

С₆-С1₀арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, С1-С₆алкильной группы и С₁-С₆алкоксигруппы;

кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С₁₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкилоксииминогруппой; С₂-С₆алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С₂-С₆алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы и три(С₁-С₆алкил)силильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С6галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆алкильными группами;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6алкильными группами;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С1₀арилкарбонильной группы, С₁-С₆алкилсульфонильной группы и С₆-С₁₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С₁₀арильной группой;

тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С₁₀арильной группой;

- 182 009701 диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;

и гидроксигруппы.
3. Применение по п.2, где А представляет собой атом водорода,

Е представляет собой 2,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С₆алкильной группы;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С1-С₆алкоксигруппы;

С1-С₆галогенированной алкоксигруппы;

С1-С₆алкилсульфанильной группы;

5-6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами; и

С₆-С1₀арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, С_гС₆алкильной группы и С_гС₆алкоксигруппы;

следующая часть формулы (Ιζ-1) общей формулы, содержащая кольцо Ζ:

представлена формулой (Ιζ-2) (ΐζ-υ (I ζ — 2) где Κ^ζ представляет собой водород;

галоген;

нитрогруппу;

цианогруппу;

С1-С₆алкоксигруппу;

С1-С₈алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С_гС₆алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, цианогруппы, С_гС₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆галогенированную алкильную группу;

С₆-С1₀арильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆ галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С_гС₆алкильной группой;

5- 9-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С₁С₆алкильными группами;

С1-С₆алкилкарбонильную группу;

6- членную неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С₆-С1₀арильными группами, замещенными С1-С₆алкильной группой;

5-членную гетероарилсульфонильную группу;

карбоксильную группу;

С1-С₆алкилоксикарбонильную группу;

карбамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С_гС₆алкильной группы;

- 183 009701 сульфамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы, С1-С6алкилкарбонильной группы, С6-С10арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппу, необязательно замещенную одной С6-С10арильной группой; тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной С6-С10арильной группой;

диазогруппу, необязательно замещенную одной С6-С10арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
4. Применение по п.3, где К² представляет собой водород;

Е представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей <3-3е:

2-хлор-5-(трифторметил)фенильной группы,

2,5-бис(трифторметил)фенильной группы,

2-фтор-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-нитро-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-метил-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-метокси-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-метилсульфанил-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-бром-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-хлор-3,5-диметилфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-пиперидино-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы и 2-(4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы.
5. Применение по п.4, где К² представляет собой водород; Е представляет собой 2,5бис(трифторметил)фенильную группу.
6. Применение по п.5, где К² представляет собой атом брома; Е представляет собой 2,5бис(трифторметил)фенильную группу.
7. Применение по п.2 или 3, где Е представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
8. Применение по п.1, где Л представляет собой водород или ацетильную группу;

Е представляет собой 3,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С1-С6алкоксигруппы;

С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы; цианогруппы; С1-С6алкоксигруппы; С1-С8алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С6алкилоксииминогруппы и С6-С10арильной группы, замещенной С1-С6алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

- 184 009701

С₂-С₆алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆алкильными группами;

С1-С₆алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₆-С1₀арильными группами, замещенными С1-С₆алкильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С ΐ -С₆алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁С₆ галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С₁₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆ галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₆алкильной группы, С₁-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С₁₀арилкарбонильной группы, С₁-С₆алкилсульфонильной группы и С₆-С₁₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С₁₀арильной группой;

тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С₁₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С₁₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;

и гидроксигруппы.
9. Применение по п.8, где А представляет собой водород;

Е представляет собой 3,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С₁ -С₆алкоксигруппы;

С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксигруппы;

следующая часть формулы (Ιζ-1) общей формулы, содержащая кольцо Ζ представлена формулой (Ιζ-2) где К² представляет собой водород; галоген;

нитрогруппу;

цианогруппу;

С₁-С₆алкоксигруппу;

С₁-С₈алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С₁-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С₁₀арильной группы, замещенной С₁-С₆алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы, и карбоксильной группы;

- 185 009701

С2-С6алкинильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆галогенированную алкильную группу;

С₆-С1₀арильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-Сб галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С₁С6алкильными группами;

С1-С6алкилкарбонильную группу;

6- членную неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6алкильной группой;

5- членную гетероарилсульфонильную группу;

карбоксильную группу;

С1-С6алкилоксикарбонильную группу;

карбамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6 галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С1₀арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппу, необязательно замещенную одной С6-С10арильной группой;

тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной С₆-С_!0арильной группой;

диазогруппу, необязательно замещенную одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
10. Применение по п.9, где К² представляет собой водород;

Е представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей <5-5е:

3,5-бис(трифторметил)фенильной группы,

3-фтор-5 -(трифторметил)фенильной группы,

3-бром-5 -(трифторметил)фенильной группы,

3-метокси-5-(трифторметил)фенильной группы,

3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильной группы и

3-карбокси-5-(трифторметил)фенильной группы.
11. Применение по п.10, где К² представляет собой водород; Е представляет собой 3,5бис(трифторметил)фенильную группу.
12. Применение по п.11, где К² представляет собой хлор; Е представляет собой 3,5бис(трифторметил)фенильную группу.
13. Применение по п.8 или 9, где Е представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
14. Применение по п.1, где А представляет собой водород и ацетильную группу;

Е представляет собой дизамещенную тиазол-2-ильную группу, где указанные заместители выбирают из группы, состоящей из галогена;

цианогруппы;

С₁-С₆алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из карбоксильной группы и С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С6галогенированной алкильной группы;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

С6-С10арилкарбонильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы и С6-С10арильной группы;

С6-С10арильной группы, замещенной С1-С6алкильной группой;

- 186 009701 карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы и С6-С10арильной группы, замещенной С1-С6алкильной группой;и карбоксигруппы;

кольцо Ζ представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкилоксииминогруппой;

С₂-С₆алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, цианогруппы, С1-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆алкильными группами;

С₁-С₆алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими С₆-С1₀арильными группами, замещенными С1-С₆алкильной группой;

5- членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1 -С₆алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С₆алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆ галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С_!0арилкарбонильной группы, С1-С₆алкилсульфонильной группы и С₆-С1₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанные арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы;

и гидроксигруппы.
15. Применение по п.14, где А представляет собой водород;

Е представляет собой дизамещенную тиазол-2-ильную группу, где указанные заместители выбирают из группы, состоящей из галогена;

циано;

С1-С₆алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из карбоксильной группы и С1-С₆алкилоксикарбонильной группы;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С1-С₆алкилкарбонильной группы;

С₆-С1₀арилкарбонильной группы;

С1 -С₆алкилоксикарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы и С₆-С1₀арильной группы;

- 187 009701

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой; и карбоксигруппы;

следующая часть формулы (^-1) общей формулы, содержащая кольцо Ζ (Ιζ-1) представлена формулой (!ζ-2) (I ζ —2) где Κ^ζ представляет собой водород;

галоген;

нитрогруппу;

цианогруппу;

С1 -С₆алкоксигруппу;

С1-С₈алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, цианогруппы, С1-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆ галогенированную алкильную группу;

С₆-С1₀арильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С₆ галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С1-С₆алкильными группами;

С1-С₆алкилкарбонильную группу;

6- членную неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими С₆-С1₀арильными группами, замещенными С1-С₆алкильной группой;

5-членную гетероарилсульфонильную группу;

карбоксильную группу;

С1-С₆алкилоксикарбонильную группу;

карбамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С₆алкильной группы;

сульфамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С₆алкильной группы;

аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С1₀арилкарбонильной группы, С1-С₆алкилсульфонильной группы, и С₆-С1₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппу, необязательно замещенную одной С₆-С1₀арильной группой;

тиоуреидогруппу, необязательно замещенную одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппу, необязательно замещенную одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы.
16. Применение по п.15, где Κ^ζ представляет собой галоген;

Е представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей δ-Зе: 5-бром-4[( 1,1 - диметил )этил]тиазол-2-ильной группы, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильной группы,

- 188 009701

5-циано-4-[(1,1 -диметил)этил]тиазол-2-ильной группы,

5-метилтиазол-2-ильной группы,

4.5- диметилтиазол-2-ильной группы,

5-метил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-(4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-ильной группы,

4-метил-5-[3-(трифторметил)фенил]тиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-этилтиазол-2-ильной группы,

4-этил-5-фенилтиазол-2-ильной группы,

4-изопропил-5-фенилтиазол-2-ильной группы,

4-бутил-5-фенилтиазол-2-ильной группы, 4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильной группы;

4-[(1,1-диметил)этил]-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильной группы,

4- [(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильной группы,

5- карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

4.5- дифенилтиазол-2-ильной группы,

4- бензил-5-фенилтиазол-2-ильной группы,

5- фенил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильной группы,

5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил-4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильной группы,

5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-(2-фенилэтил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильной группы,

5-карбокси-4-[(1,1 -диметил )этил]тиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил)метил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-карбокси-4-фенилтиазол-2-ильной группы и 5-пропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы.
17. Применение по п.16, где Κ^ζ представляет собой галоген; Е представляет собой 4-[(1,1диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу.
18. Соединение, представленное общей формулой (1-1), или его соль, или его гидрат, или его сольват о

где Ζ¹ представляет 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1-С6алкоксигруппы;

С1-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, цианогруппы, С1-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С₆ галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆ алькильной группой;

5-9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆алкильными группами;

С1-С₆алкилкарбонильной группы;

- 189 009701

6-членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6алькильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С_!0арилкарбонильной группы, С₁-С₆алкилсульфонильной группы и С₆-С₁₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С_!0арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой; где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы в положении 5 или 2-ацетоксифенильной группы, необязательно замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С₁-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С6алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, цианогруппы, С1-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы и три(С1-С₆алкил)силильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алькильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁С6алкильными группами;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6 алькильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С1₀арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы в положении 5;

- 190 009701

Е¹ представляет собой 2,5 бис(трифторметил)фенильную группу или 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу, при условии исключения следующих соединений:

Ж[3,5-бис (трифторметил) фенил]-2 -гидроксибензамида,

N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-хлор-2-гидроксибензамида, N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-бром-2-гидроксибензамида, Ж[3,5-бис (трифторметил) фенил]-2 -гидрокси-5 -иодобензамида и N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-нитробензамида.
19. Соединение по п.18, или его соль, или его гидрат, или сольват, где Ζ¹ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, С1-С₆алкоксигруппы; С₁-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С₁-С₆алкилоксииминогруппой;

С₂-С₆алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(С1-С6алкил)силильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁С6алкильными группами;

С₁-С₆алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₆-С₁₀арильными группами, замещенными С₁-С₆алкильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы, С1-С6алкилкарбонильной группы, С6-С10арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой;

тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы, в положении 5, или 2-ацетоксифенильной группы, необязательно замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1-С6алкоксигруппы;

С1-С8алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С6алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, цианогруппы, С1-С6алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С₂-С₆алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы и три(С₁-С₆алкил)силильной группы;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

- 191 009701

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С₆-С₁₀арильной группы, замещенной С₁-С₆алькильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆алкильными группами;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6алкильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из

С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкильной группы, С1-С6алкилкарбонильной группы, С6-С10арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С6-С10арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы, в положении 5,

Е¹ представляет собой 2,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
20. Соединение по п.19, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ¹ представляет собой 2гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е¹ представляет собой 2,5бис(трифторметил)фенильную группу.
21. Соединение по п.20, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ¹ представляет собой 2гидроксифенильную группу, замещенную атомом брома в положении 5, Е¹ представляет собой 2,5бис(трифторметил)фенильную группу.
22. Соединение по п.18, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ¹ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С6алкилоксииминогруппой;

С2-С6алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы, цианогруппы, С1-С6алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С₂-С₆алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы и три(С₁-С₆алкил)силильной группы;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆алкильными группами;

С1-С6алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С6-С10арильными группами, замещенными С1-С6алкильными группами;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы;

- 192 009701 карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆галогенированными алкильными группами, и С₁-С₆алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С1₀арилкарбонильной группы, С1-С6алкилсульфонильной группы и С6-С10арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы, в положении 5, или 2-ацетоксифенильной группы, необязательно замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

цианогруппы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1-С₈алкильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, С1-С₆алкилоксииминогруппы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С6алкилоксииминогруппой;

С₂-С₆алкенильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С₁₀арильной группы, цианогруппы, С₁-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

С2-С6алкинильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С6-С10арильной группы и три(С1-С6алкил)силильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6галогенированной алкильной группы;

С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой;

5- 9-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-Сб алкильными группами;

С₁-С₆алкилкарбонильной группы;

6- членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₆-С₁₀арильными группами, замещенными С₁-С₆алкильной группой;

5-членной гетероарилсульфонильной группы;

карбоксильной группы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы;

карбамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С6галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

сульфамоильной группы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из С₆-С1₀арильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами, и С1-С6алкильной группы;

аминогруппы, необязательно замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы, С1-С₆алкилкарбонильной группы, С₆-С_!0арилкарбонильной группы, С₁-С₆алкилсульфонильной группы и С₆-С₁₀арилсульфонильной группы;

уреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой; тиоуреидогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой;

диазогруппы, необязательно замещенной одной С₆-С1₀арильной группой, где указанная арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитрогруппы и 6-членной гетероарилсульфамоильной группы; и гидроксигруппы, в положении 5,

Е¹ представляет собой 3,5-бис(трифторметил)фенильную группу.
23. Соединение по п.22, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ¹ представляет собой 2гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е¹ представляет собой 3,5бис(трифторметил)фенильную группу.
24. Соединение, представленное общей формулой (1-2), или его соль, или его гидрат, или его сольват

- 193 009701 где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С₁-С₆алкильной группы и

С₁-С₆алкоксигруппы; в положении 5, или 2-ацетоксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С₁-С₆алкильной группы и

С₁-С₆алкоксигруппы; в положении 5,

Е² представляет собой (1) 2,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С₁-С₆алкильной группы;

С₁-С₆галогенированной алкильной группы;

С₁-С₆алкоксигруппы;

С1-С6галогенированной алкоксигруппы;

С1-С6алкилсульфанильной группы;

5-6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими С₁-С₆ галогенированными алкильными группами; и

С₆-С₁₀арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, С₁-С₆алкильной группы и С₁-С₆алкоксигруппы; или (2) 3,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

С1-С6алкоксигруппы;

С1-С6алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы;

при условии исключения следующих соединений:

3-хлор-№[5-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида, 5-фтор-2-гидрокси-№[2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамида, 5-фтор-2-гидрокси-№[2-(6,6,6-трифторгексилокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамида, 5-хлор-№[2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида, 5-хлор-2-гидрокси-^[2-(4-метилфенокси)-5- (трифторметил)фенил] бензамида, 5-хлор-№[2-(4-хлорфенил)сульфанил-5-(трифторметил)фенил]-2-гидроксибензамида, 5-хлор-2-гидрокси-№[2-(1-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенил]бензамида, 5-хлор-2-гидрокси-№[2-(2-нафтилокси)-5-трифторметил)фенил]бензамида и №[5-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2-гидрокси-5-иодобензамида.
25. Соединение по п.24, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена; нитрогруппы; С₁-С₆алкильной группы и С₁С6алкоксигруппы; в положении 5, или 2-ацетоксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена; нитрогруппы; С1-С6алкильной группы и С1-С6алкоксигруппы;

в положении 5,

Е² представляет собой 2,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С6алкильной группы;

С1-С6галогенированной алкильной группы;

- 194 009701

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1 -С₆галогенированной алкоксигруппы; С1-С₆алкилсульфанильной группы;

5-6-членной неароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими С1-С₆галогенированными алкильными группами; и

С₆-С1₀арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, С1-С₆алкильной группы и С₁-Сб алкоксигруппы.
26. Соединение по п.25, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е² представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей δ²-Ιο:

2-хлор-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-фтор-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-нитро-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-метил-5-(трифторметил)фенильной группы,

2-метокси-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-метилсульфанил-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(1-пирролидинил)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-морфолино-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-бром-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2-нафтилокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2,4-дихлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(2-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-хлор-3,5-диметилфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-пиперидино-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-метилфенокси)-5-(трифторметилфенильной группы, 2-(4-хлорфенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы, 2-(4-цианофенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы и

2- (4-метоксифенокси)-5-(трифторметил)фенильной группы.
27. Соединение по п.24, или его соль, или его гидрат, или сольват, где Ζ² представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С₆алкильной группы и

С1-С₆алкоксигруппы; в положении 5, или 2-ацетоксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

нитрогруппы;

С1-С₆алкильной группы и

С1 -С₆алкоксигруппы;

в положении 5,

Е² представляет собой 3,5-дизамещенную фенильную группу, где по меньшей мере один из указанных заместителей является трифторметильной группой, а другой заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена;

С1-С₆галогенированной алкильной группы;

С1 -С₆алкоксигруппы;

С1-С₆алкилоксикарбонильной группы и карбоксильной группы.
28. Соединение по п.27, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ² представляет собой 2гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е² представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей <+-2с:

3,5-бис(трифторметил)фенильной группы,

3- фтор-5 -(трифторметил)фенильной группы,

3-бром-5 -(трифторметил)фенильной группы,

3-метокси-5-(трифторметил)фенильной группы,

3-метоксикарбонил-5-(трифторметил)фенильной группы и

- 195 009701

3-карбокси-5-(трифторметил)фенильной группы.
29. Соединение, представленное общей формулой (1-4), или его соль, или его гидрат, или сольват

Н где Ζ⁴ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, и С1-С6галогенированной алкильной группы; и

5-членной гетероарильной группы, в положении 5, или 2-ацетоксифенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена;

С6-С10арильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, и С1-С6галогенированной алкильной группы; и

5-членной гетероарильной группы, в положении 5,

Е⁴ представляет собой группу, представленную формулой где К^4е4 представляет собой С1-С₆алкильную группу; С1-С6галогенированную алкильную группу или С₆-С1₀арильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, К^4е5 представляет собой галоген;

цианогруппу; С1-С₆алкильную группу; С1-С₆галогенированную алкильную группу; С1-С₆алкилкарбонильную группу; С₆-С1₀арилкарбонильную группу; С1-С₆алкилоксикарбонильную группу;

6-членную неароматическую гетероциклильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы и С₆-С1₀арильной группы;

карбамоильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С₆алкильной группы и С₆-С1₀арильной группы, замещенной С1-С₆алкильной группой; или карбоксигруппу.
30. Соединение по п.29, или его соль, или его гидрат, или его сольват, где Ζ⁴ представляет собой 2-гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е⁴ представляет собой группу, выбранную из следующей группы заместителей δ⁴-^: 5-бром-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильной группы, 5-бром-4-(трифторметил)тиазол-2-ильной группы, 5-циано-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильной группы, 5-метилтиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-(этоксикарбонил)тиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-пиперидинотиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-морфолинотиазол-2-ильной группы,

4-[(1,1-диметил)этил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильной группы,

4- [(1,1-диметил)этил]-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-2-ильной группы,

5- карбоксиметил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-ацетил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-бензоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-этоксикарбонил-4-(пентафторфенил)тиазол-2-ильной группы,

5-метилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

- 196 009701

5-этилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы,

5-изопропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы, 5-(2-фенилэтил)карбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы, 5-этоксикарбонил-4-(трифторметил)тиазол-2-ильной группы, 5-карбокси-4-[(1,1-диметил)этил]тиазол-2-ильной группы, 5-карбокси-4-фенилтиазол-2-ильной группы и 5-пропилкарбамоил-4-фенилтиазол-2-ильной группы.
31. Соединение по п.30, или его соль, или его гидрат, или сольват, где Ζ⁴ представляет собой 2гидроксифенильную группу, замещенную галогеном в положении 5, Е⁴ представляет собой 4-[(1,1диметил)этил]-5-[(2,2-диметил)пропионил]тиазол-2-ильную группу.
32. Применение по п.1-17, где аллергическое заболевание выбрано из группы, состоящей из контактного дерматита, атопического дерматита, экземы, кожного зуда, сенной лихорадки, астмы, бронхита, крапивной лихорадки, васкулита, ринита, желудочно-кишечного симптома, диареи, интерстициальной пневмонии, артрита, офтальмии, конъюктевита, неврита, среднего отита, гранулематоза, энцефаломиелита, цистита, ларингита, пурпуры, пищевой аллергии, аллергической реакции на укус насекомых, лекарственной аллергии, аллергии на металл и анафилактического шока.
33. Лекарственное средство для профилактики и/или терапевтического лечения аллергического заболевания, и/или эндометриоза, и/или миомы матки, включающее в качестве активного ингредиента вещество, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.1, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата и его сольвата.
34. Лекарственное средство по п.33, где аллергическое заболевание выбрано из группы, состоящей из контактного дерматита, атопического дерматита, экземы, кожного зуда, сенной лихорадки, астмы, бронхита, крапивной лихорадки, васкулита, ринита, желудочно-кишечного симптома, диареи, интерстициальной пневмонии, артрита, офтальмии, конъюктевита, неврита, среднего отита, гранулематоза, энцефаломиелита, цистита, ларингита, пурпуры, пищевой аллергии, аллергической реакции на укус насекомых, лекарственной аллергии, аллергии на металл и анафилактического шока.
35. Лекарственное средство по п.33, обладающее ингибирующим действием на продуцирование 1дЕ, ингибирующим действием на дегрануляцию из активированных тучных клеток и стимуляцию 1дЕ, и/или ингибирующим действием на пролиферацию тучных клеток.
36. Способ профилактики и/или терапевтического лечения аллергического заболевания, и/или эндометриоза, и/или миомы матки у млекопитающих, включая человека, который включает стадию введения млекопитающему, включая человека, профилактически и/или терапевтически эффективного количества вещества, выбранного из группы, состоящей из соединения по п.1, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата и его сольвата.
37. Способ ингибирования продуцирования 1дЕ, ингибирования дегрануляции из активированных тучных клеток, и/или ингибирования пролиферации тучных клеток у млекопитающего, включая человека, который включает стадию введения млекопитающему, включая человека, эффективного количества вещества, выбранного из группы, состоящей из соединения по п.1, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата и его сольвата.