JPS59118750A - カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 - Google Patents
カルボン酸アミド化合物およびその誘導体Info
- Publication number
- JPS59118750A JPS59118750A JP57226685A JP22668582A JPS59118750A JP S59118750 A JPS59118750 A JP S59118750A JP 57226685 A JP57226685 A JP 57226685A JP 22668582 A JP22668582 A JP 22668582A JP S59118750 A JPS59118750 A JP S59118750A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- carboxylic acid
- compound
- bistrifluoromethylphenyl
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なカルボ
ン酸アミド化合物またはカルボキシイミド化合物；およ
びその製造方法；ならびにそれを含有する医薬に関する
。
ン酸アミド化合物またはカルボキシイミド化合物；およ
びその製造方法；ならびにそれを含有する医薬に関する
。
更に詳しくは一般式
（式中Ａはαおよびβとして示される２個の炭素た□は
単結合または二重結合を意味する。）を意味する。〕で
表わされるカルボン酸アミド化合物またはカルボキシイ
ミド化合物およびその塩；およびその製造方法；ならび
にそれを含有する医薬に関する。
単結合または二重結合を意味する。）を意味する。〕で
表わされるカルボン酸アミド化合物またはカルボキシイ
ミド化合物およびその塩；およびその製造方法；ならび
にそれを含有する医薬に関する。
上記一般式Ｃ１，）におけるＡの定義において例がその
構造上立体異性体を有し、それぞれエキソ型（ｅｘｃ）
）、ｘンド型（ｅｎｄｏ）、シス型（ｃｉｓ ） 、
およびトランス型（ｔｒａｎｓ ）が存在するものが
あるが１本発明においては、そのいずれをも含むもので
ある。
構造上立体異性体を有し、それぞれエキソ型（ｅｘｃ）
）、ｘンド型（ｅｎｄｏ）、シス型（ｃｉｓ ） 、
およびトランス型（ｔｒａｎｓ ）が存在するものが
あるが１本発明においては、そのいずれをも含むもので
ある。
また９本発明化合物でいう塩とは例えばＮａ 。
Ｋ、Ｃａ、Ｍｇなどがある。
本発明によって提供されるカルボン酸アミド化合物は、
いずれも文献未収載の新規化合物であるが２本発明者等
は２本発明化合物が優れた抗ケイレン作用、抗酸素欠乏
症作用、抗不安作用および鎮静作用を有し、したがって
、てんかん、脳血管障害後遺症１頭部外傷後遺症などけ
いれんを伴う諸疾患の治療・予防・改善剤として有効で
あり。
いずれも文献未収載の新規化合物であるが２本発明者等
は２本発明化合物が優れた抗ケイレン作用、抗酸素欠乏
症作用、抗不安作用および鎮静作用を有し、したがって
、てんかん、脳血管障害後遺症１頭部外傷後遺症などけ
いれんを伴う諸疾患の治療・予防・改善剤として有効で
あり。
−更にこれらの疾患に伴う意識障害、記憶障害、運動障
害などの治療・予防・改善剤として有用である。更正こ
本発明化合物は抗潰瘍作用、抗喘息作用。
害などの治療・予防・改善剤として有用である。更正こ
本発明化合物は抗潰瘍作用、抗喘息作用。
および抗コレステロール作用、抗炎症作用をも有し、し
たがって、抗潰瘍剤、抗喘息薬、抗コレステロール剤、
抗炎症剤などとしても有用である。
たがって、抗潰瘍剤、抗喘息薬、抗コレステロール剤、
抗炎症剤などとしても有用である。
本発明者等は９本発明化合物が意外にも上述に記載した
優れた作用を有することを見い出し、完成したものであ
る。
優れた作用を有することを見い出し、完成したものであ
る。
したがって２本発明の目的は、てんかん、脳血管障害後
遺症１頭部外傷後遺症などけいれんを伴う諸疾患の治療
・予防・改善剤、これらの疾患に伴う意識障害、記憶障
害、運動障害などの治療・予防・改善剤、更に抗潰瘍剤
、抗喘息薬、抗コレステロール剤、抗炎症剤など医薬と
して有用な新規な化合物を提供するにある。
遺症１頭部外傷後遺症などけいれんを伴う諸疾患の治療
・予防・改善剤、これらの疾患に伴う意識障害、記憶障
害、運動障害などの治療・予防・改善剤、更に抗潰瘍剤
、抗喘息薬、抗コレステロール剤、抗炎症剤など医薬と
して有用な新規な化合物を提供するにある。
更に９本発明の目的は、この医薬として有用な新規な化
合物の製造方法を提供するにある。
合物の製造方法を提供するにある。
更に２本発明の目的は、新規な、てんかん、脳血管障害
後遺症１頭部外傷後遺症などけいれんを伴う諸疾患の治
療・予防・改善剤；これらの疾患に伴う意識障害、記憶
障害、運動障害などの治療・予防・改善剤：および抗潰
瘍剤、抗喘息薬、抗コレステロール剤、抗炎症剤を提供
するにある。
後遺症１頭部外傷後遺症などけいれんを伴う諸疾患の治
療・予防・改善剤；これらの疾患に伴う意識障害、記憶
障害、運動障害などの治療・予防・改善剤：および抗潰
瘍剤、抗喘息薬、抗コレステロール剤、抗炎症剤を提供
するにある。
本発明の化合物ＣＩ）は９種々の方法によって製造する
ことが可能であるが、その中で通常用いられる方法の一
例を示せば次の如くである。
ことが可能であるが、その中で通常用いられる方法の一
例を示せば次の如くである。
１）一般式〔■〕において、Ｚが式
を意味する場合。
下記の一般式（ＩＩ）で示される３、５−ビストリフル
オロメチルアニリンに、下記一般式（ＤＩ）で示される
カルボン酸無水物を常法により反応せしめ、目的物質（
Ｉ）を得る。
オロメチルアニリンに、下記一般式（ＤＩ）で示される
カルボン酸無水物を常法により反応せしめ、目的物質（
Ｉ）を得る。
この際１反応温度は２通常室温若しくは約１５０℃以下
の加熱下でおこない、溶媒は９例えばベンゼン、クロロ
ホルム、トルエン、イソプロピルエーテル、アセトニト
リルを用いる。
の加熱下でおこない、溶媒は９例えばベンゼン、クロロ
ホルム、トルエン、イソプロピルエーテル、アセトニト
リルを用いる。
基を意味する場合。
例えば１）の方法で製造されたカルボン酸アミド化合物
（ＩＶ） Ｆ３ ＯＱＨ を、無溶媒で１８０〜２２０℃に加熱脱水するか、また
は２例えばベンセン、トルエンなどの非プロトン性溶媒
中で、塩化チオニルを加え、数時罰還流せしめてる。反
応終了後、溶媒を留去し、粗イミド化合物を得る。
（ＩＶ） Ｆ３ ＯＱＨ を、無溶媒で１８０〜２２０℃に加熱脱水するか、また
は２例えばベンセン、トルエンなどの非プロトン性溶媒
中で、塩化チオニルを加え、数時罰還流せしめてる。反
応終了後、溶媒を留去し、粗イミド化合物を得る。
また別の方法として、３，５−ビストリフルオロメチル
アニリンに、１）の方法で使用したカルボン酸無水物（
１［）を等モル加え、無溶媒で約１８０〜２２０℃に加
熱脱水する。
アニリンに、１）の方法で使用したカルボン酸無水物（
１［）を等モル加え、無溶媒で約１８０〜２２０℃に加
熱脱水する。
３）、１）または２）の方法で得られた本発明のカルボ
ン酸アミド化合物がシス体であるとき、これをトランス
体に変換するには２例えば次の方法による。
ン酸アミド化合物がシス体であるとき、これをトランス
体に変換するには２例えば次の方法による。
すなわち相当するシス化合物を例えばＮａＯＨ。
ＫＯＨなどのアルカリ水溶液中で、５０〜１００℃で３
〜１０時間反応さしめ、希鉱酸で中和し、適当な有機溶
媒で抽出、乾燥、溶媒留去し、トラン体を得ることがで
きる。
〜１０時間反応さしめ、希鉱酸で中和し、適当な有機溶
媒で抽出、乾燥、溶媒留去し、トラン体を得ることがで
きる。
次に本発明の代表的化合物をあげるが本発明がこれらに
限定されることがないことはいうまでもない。
限定されることがないことはいうまでもない。
ルボン酸
○トランスー２−（（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカル
ボン酸 ○シス−６−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル）−３−シクロヘキセンカル
ボン酸 ０２− Ｃ（３，５−ヒストリフルオロメチルフェニル
）−アミノヵルボニｌリー１−シクロヘキセンカルボン
酸 ０２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）
−アミノカルボニル） −安息香酸Ｏシス−２−［（３
，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−アミ７カル
ボニル〕−シクロブタンカルボン酸 ○トランスー２−（（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロブタンカルボ
ン酸 ○シスーエンドー３−［３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５−ビシクロ−
（２，２，１）−へブテン−２−カルボン酸 ○トランスー３−（（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル）−５−ビシクロ−（２
，２，１）−へブテン−２−カルボン酸 Ｏシス−エンド−３−（（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ＝（２
，２，１）−へブタン−２−カルボン酸 ○トランスー３−［（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，２
，１）−へブタン−２−カルボン酸 チル−シクロヘキサンカルボン酸 Ｏシス−２−（（３，５−ピストリフルオロメチ＋（リ ルフェニル）−アミノカルボニルツー龜に）−メチル−
シクロヘキサンカルボン酸 ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
シス−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
１−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド ｏＮ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
トランス−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミ
ド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
シス−エンド−ビシクロ−（２，２，１）−へブタン−
２，３−ジカルボキシイミド０Ｎ−（３，５−ビストリ
フルオロメチルフェニル）−シス−エンド−５−ビシク
ロ−（２，２，１）−へブテン−２，３−ジカルボキシ
イミド０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）−シス−シクロブタン−１，２−ジカルボキシイミ
ド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
フタルイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
４（５）−メチル−シクロヘキサン−１，２−ジカルボ
キシイミド 次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために、実験
例を掲げる。
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカル
ボン酸 ○シス−６−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル）−３−シクロヘキセンカル
ボン酸 ０２− Ｃ（３，５−ヒストリフルオロメチルフェニル
）−アミノヵルボニｌリー１−シクロヘキセンカルボン
酸 ０２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）
−アミノカルボニル） −安息香酸Ｏシス−２−［（３
，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−アミ７カル
ボニル〕−シクロブタンカルボン酸 ○トランスー２−（（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロブタンカルボ
ン酸 ○シスーエンドー３−［３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５−ビシクロ−
（２，２，１）−へブテン−２−カルボン酸 ○トランスー３−（（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル）−５−ビシクロ−（２
，２，１）−へブテン−２−カルボン酸 Ｏシス−エンド−３−（（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ＝（２
，２，１）−へブタン−２−カルボン酸 ○トランスー３−［（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，２
，１）−へブタン−２−カルボン酸 チル−シクロヘキサンカルボン酸 Ｏシス−２−（（３，５−ピストリフルオロメチ＋（リ ルフェニル）−アミノカルボニルツー龜に）−メチル−
シクロヘキサンカルボン酸 ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
シス−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
１−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド ｏＮ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
トランス−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミ
ド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
シス−エンド−ビシクロ−（２，２，１）−へブタン−
２，３−ジカルボキシイミド０Ｎ−（３，５−ビストリ
フルオロメチルフェニル）−シス−エンド−５−ビシク
ロ−（２，２，１）−へブテン−２，３−ジカルボキシ
イミド０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）−シス−シクロブタン−１，２−ジカルボキシイミ
ド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
フタルイミド ０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−
４（５）−メチル−シクロヘキサン−１，２−ジカルボ
キシイミド 次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために、実験
例を掲げる。
実施例
５ＴＤ−ｄｄｙ系マウス（体重２０〜３０ｇ）を用いて
。
。
グツドマンらの方法［ＧＯＯＤＭＡＮ （Ｌ、Ｓ）。
５ＩＮＧ−ＧＲＥＷＡＬＤ （Ｍ、）、ＢＲＯＷＮ （
Ｖ、Ｃ，）ａｎｄ ｓｗ Ｉ ＮＹＡＲＤ （Ｅ −Ａ
−）、 Ａｍ、Ｊ、 ｏｆ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
Ｖ、Ｃ，）ａｎｄ ｓｗ Ｉ ＮＹＡＲＤ （Ｅ −Ａ
−）、 Ａｍ、Ｊ、 ｏｆ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
ａｎｄ Ｔｈｅｒ、、 （１９５’３ ）、 ｉ６ｓ
〜１７５ ） に準じて検討した。すなわち、試験化
合物投与２時間後にマウスの両眼に生理食塩水を点滴し
、角膜を双電極に接触させ、電撃けいれん装置（ユニー
ク・メディカル製）で電気ショック（２５ｍＡ ’、
０．２５ ｓｅｃ ） を加えた。この際に、惹起さ
れる強直性伸展反応の有無を観察した。マウスは１群８
例用いた。結果を表１に示す。
〜１７５ ） に準じて検討した。すなわち、試験化
合物投与２時間後にマウスの両眼に生理食塩水を点滴し
、角膜を双電極に接触させ、電撃けいれん装置（ユニー
ク・メディカル製）で電気ショック（２５ｍＡ ’、
０．２５ ｓｅｃ ） を加えた。この際に、惹起さ
れる強直性伸展反応の有無を観察した。マウスは１群８
例用いた。結果を表１に示す。
試験化合物
化合物Ａ： シス−２−（（３，５−ビストリフルオロ
メチルｊｌｔ／Ｉｆｆフエニノリーアミノカルボニル〕
−シクロヘキサンカルボン酸（実施例１） 化合物Ｂ： トランス−２−［（３，５−ビストリフル
オロメチル〃Ｉフエニノ０−アミノカルボニル〕−シク
ロヘキサンカルボン酸（実施例２） 化合物Ｃ： シス−６−ＣＣ３，５−ビストリフルオロ
メチルＨフェニル）−アミツカフレボニル）−３−シク
ロヘキセンカルボン酸〈実施例３） 化合物Ｄ ： ２− （（３，５−ビストリフルオロメ
チルＨフェニル）−アミノカルボ、ニル〕−１−シクロ
ヘキセンカルボン酸（実施例４）化合物Ｅ： シス−エ
ンド−３−［（３，５−ビストリフルオロメチル應フェ
ニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，２，１
）−へブタン−２−カルボン酸（実施例１０）化合物Ｆ
： シス−２−（（３，５−ビストリフルオロメチル型
フェニル）−アミノカルボニル） −４（５）−メチル
−シクロヘキサンカルボン酸（実施例１２） 一ジカルボキシイミドＣ尖”ａ’ｂ＋’５１Ｂ ）２−
ジカルボキシイミド （粕ＨｉＪ １４−；表１ 抗最
大電撃けいれん作用 （２）抗メトラゾール作用、抗ＫＣＮ致死作用および急
性毒性 （イｌ ５ＴＤ−ｄｄＹ系マケスを用いて２本発明化
合物について抗メトラゾール作用を検討したところ９本
発明化合物は、抗メトラゾール致死に対して強い拮抗作
用を有していた。
メチルｊｌｔ／Ｉｆｆフエニノリーアミノカルボニル〕
−シクロヘキサンカルボン酸（実施例１） 化合物Ｂ： トランス−２−［（３，５−ビストリフル
オロメチル〃Ｉフエニノ０−アミノカルボニル〕−シク
ロヘキサンカルボン酸（実施例２） 化合物Ｃ： シス−６−ＣＣ３，５−ビストリフルオロ
メチルＨフェニル）−アミツカフレボニル）−３−シク
ロヘキセンカルボン酸〈実施例３） 化合物Ｄ ： ２− （（３，５−ビストリフルオロメ
チルＨフェニル）−アミノカルボ、ニル〕−１−シクロ
ヘキセンカルボン酸（実施例４）化合物Ｅ： シス−エ
ンド−３−［（３，５−ビストリフルオロメチル應フェ
ニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，２，１
）−へブタン−２−カルボン酸（実施例１０）化合物Ｆ
： シス−２−（（３，５−ビストリフルオロメチル型
フェニル）−アミノカルボニル） −４（５）−メチル
−シクロヘキサンカルボン酸（実施例１２） 一ジカルボキシイミドＣ尖”ａ’ｂ＋’５１Ｂ ）２−
ジカルボキシイミド （粕ＨｉＪ １４−；表１ 抗最
大電撃けいれん作用 （２）抗メトラゾール作用、抗ＫＣＮ致死作用および急
性毒性 （イｌ ５ＴＤ−ｄｄＹ系マケスを用いて２本発明化
合物について抗メトラゾール作用を検討したところ９本
発明化合物は、抗メトラゾール致死に対して強い拮抗作
用を有していた。
（ロ）また５ＴＩ）−ｄｄ Ｙ系マウスを用いて１本発
明化合物について抗ＫＣＮ致死作用を検討したところ９
本発明化合物はＫＣＮ誘発酸素欠乏致死に対し強力な拮
抗作用を有していた。
明化合物について抗ＫＣＮ致死作用を検討したところ９
本発明化合物はＫＣＮ誘発酸素欠乏致死に対し強力な拮
抗作用を有していた。
（ハ）ＳＴＤ−ｄｄＹ系マウスを用いて２本発明化合物
の急性毒性試験をおこなったところ、経口投与のＬＤ、
、値は１，０００〜２，０００ ■／に９であった。
の急性毒性試験をおこなったところ、経口投与のＬＤ、
、値は１，０００〜２，０００ ■／に９であった。
上記の結果のように２本発明化合物は優れた抗けいれん
作用、抗酸素欠乏症作用を有し、また静穏作用なども期
待できる。したがって、てんかん。
作用、抗酸素欠乏症作用を有し、また静穏作用なども期
待できる。したがって、てんかん。
脳血管障害後遺症２頭部外傷後遺症などけいれんを伴う
諸疾患の治療・予防・改善剤として有効であることが明
らかである。
諸疾患の治療・予防・改善剤として有効であることが明
らかである。
本発明化合物は、毒性は低く、安全性が高いものであり
、したがって長期連用投与が可能であり。
、したがって長期連用投与が可能であり。
この意味でも本発明の価値は高い。
本発明化合物を上記の疾患の患者に投与する際の投与量
は、疾患の種類、症状の程度、化合物の種類、患者の年
令などにより大きく異なり特に限定されないが、成人１
日あたり約１０■〜１，０００■。
は、疾患の種類、症状の程度、化合物の種類、患者の年
令などにより大きく異なり特に限定されないが、成人１
日あたり約１０■〜１，０００■。
好ましくは約５０ｍ’ｉ〜３００■を経口若しくは非経
口的に投与する。投与剤型としては２例えば散剤。
口的に投与する。投与剤型としては２例えば散剤。
細粒剤、顆粒剤９錠剤、カプセル剤、注射剤などがあげ
られる。製剤化の際は２通常の製剤担体を用い、常法に
より製造する。
られる。製剤化の際は２通常の製剤担体を用い、常法に
より製造する。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤２着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
賦形薬としては９例えば乳糖、コーンスターチ白糖、ブ
ドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。
ドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。
二酸化ケイ素などが、結合剤としては例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラツク、ヒドロン キヂプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ
、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例えば
、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸
カルシウム、炭酸水素す） ＩＪウム、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては例
えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール。
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラツク、ヒドロン キヂプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ
、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例えば
、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸
カルシウム、炭酸水素す） ＩＪウム、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては例
えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール。
シリカ、硬化植物油等が２着色剤としては医薬品に添加
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮
末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼ
ラチン衣、その他必要により適宜コーティングすること
はもちろんさしつかえない。
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮
末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼ
ラチン衣、その他必要により適宜コーティングすること
はもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
次に本発明化合物の代表化合物であるシス−２−（３，
５−ビストリフルオロメチルフェニル）−アミノカルボ
ニル〕−シクロヘキサンカルボン酸（以下主薬と称する
）を有効成分とした製剤例を示す。
５−ビストリフルオロメチルフェニル）−アミノカルボ
ニル〕−シクロヘキサンカルボン酸（以下主薬と称する
）を有効成分とした製剤例を示す。
製剤例 （錠剤）
主 薬 １ｏｙ
結晶セルロース ９０ Ｐコー
ンスターチ ６６９ヒドロキシ
プロピルセルロース １０ ｇステアリン酸マ
グネシウム ４９上記の処方で常法により
錠剤（１錠 １８０〜）とした。
結晶セルロース ９０ Ｐコー
ンスターチ ６６９ヒドロキシ
プロピルセルロース １０ ｇステアリン酸マ
グネシウム ４９上記の処方で常法により
錠剤（１錠 １８０〜）とした。
次に本発明を更に具体的に詳述するため、実施例を掲げ
るが２本発明がそれのみに限定されることがない。
るが２本発明がそれのみに限定されることがない。
実施例１
ジカルボン酸
３．５− ビストリフリフルオロメチルアニリン２．３
！ （０，０１モル）トシスー無水シクロヘキサンジ
カルボン酸無水物１５ ！ （０，０１モル）をイソプ
ロピルエーテル中室温で撹拌し、析出した結晶を炉底す
ることにより標題化合物３．０ｙを得た。
！ （０，０１モル）トシスー無水シクロヘキサンジ
カルボン酸無水物１５ ！ （０，０１モル）をイソプ
ロピルエーテル中室温で撹拌し、析出した結晶を炉底す
ることにより標題化合物３．０ｙを得た。
収率８０％、融点１６９〜１７０°Ｃ（分解）元素分析
値： Ｃ，６Ｈ，、Ｎ０３Ｆ、としてＨＮ 理論値（％） ５０．２６ ３．’７０ ３．６６
実測値（％） ５０．２７ ３．９２ ３．６３実
施例２ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
トランス−無水シクロヘキサンジカルボン酸１．５９
（０，０１モル）を出発物質として実施例１と同様な方
法により次の物性を有する標題化合物を得た。
値： Ｃ，６Ｈ，、Ｎ０３Ｆ、としてＨＮ 理論値（％） ５０．２６ ３．’７０ ３．６６
実測値（％） ５０．２７ ３．９２ ３．６３実
施例２ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
トランス−無水シクロヘキサンジカルボン酸１．５９
（０，０１モル）を出発物質として実施例１と同様な方
法により次の物性を有する標題化合物を得た。
融点（’Ｃ） ： １７７〜１７９
元素分析値： Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０３Ｆ、としてＣＨＮ
理論値（％） ５０．２６ ３．７０ ３゜６６実
測値（％） ５０，３６ ４，０１ ３．５２実施
例３ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３９と、
無水−４−シクロヘキセンジカルボン酸１．５ｇを出発
物質として実施例１と同様な方法により次の物性を有す
る標題化合物を得た。
測値（％） ５０，３６ ４，０１ ３．５２実施
例３ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３９と、
無水−４−シクロヘキセンジカルボン酸１．５ｇを出発
物質として実施例１と同様な方法により次の物性を有す
る標題化合物を得た。
融点（’Ｃ） ： １６６〜１６７
元素分析値： Ｃ１６Ｈｌ３ＮＯ−ＦａとしてＣＨＮ
理論値（％） ５０，４０ ３．４４ ３．６７実
測値（％） ’ ５０，４８ ３．４２ ３．５９
実施例４ ジカルボン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
無水−１−シクロヘキセンジカルボン酸１．５ｇを出発
物質として実施例１と同様な方法により次の物性を有す
る標題化合物を得た。
測値（％） ’ ５０，４８ ３．４２ ３．５９
実施例４ ジカルボン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
無水−１−シクロヘキセンジカルボン酸１．５ｇを出発
物質として実施例１と同様な方法により次の物性を有す
る標題化合物を得た。
融点（’Ｃ） ： １１２〜１１４
元素分析値： Ｃ，６Ｈ１３Ｎｏ３Ｆ６としてＨＮ
理論値（％） ５０．３９ ３．４４ １６７実測
値（％） ５０，２９ ３．３９ ３．６０実施例
５ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ダと、
無水フタル酸１．５ｇを出発物質として実施例１と同様
の方法により次の物性を有する標題化合物を得た。
値（％） ５０，２９ ３．３９ ３．６０実施例
５ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ダと、
無水フタル酸１．５ｇを出発物質として実施例１と同様
の方法により次の物性を有する標題化合物を得た。
融点（’Ｃ） ： １８６ （分解）元素分析値：
Ｃ，６Ｈ，Ｎ０３Ｆ、としてＣＨＮ 理論値（％） ５１．０５ ２．３９ ３．６６実
測値（％） ５０，９３ ２．４０ ３．７１実施
例６ ジカルボン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｆと、
無水シクロブタンジカルボン酸１．１ｙを出発物質とし
て実施例１と同様の方法により次の物性を有する標題化
合物を得た。
Ｃ，６Ｈ，Ｎ０３Ｆ、としてＣＨＮ 理論値（％） ５１．０５ ２．３９ ３．６６実
測値（％） ５０，９３ ２．４０ ３．７１実施
例６ ジカルボン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｆと、
無水シクロブタンジカルボン酸１．１ｙを出発物質とし
て実施例１と同様の方法により次の物性を有する標題化
合物を得た。
融点（’Ｃ） ： ２１７ （分解）元素分析値：
Ｃｌ４Ｈ１１ＮＯｓ ＦａとしてＣＨＮ 理論値（％） ４７．３２ ３．１２ ３．９４実
測値（％） ４７．１０ １０５ ３．８４実施例
７ ジカルボン酸 シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）アミノ−カルボニル〕−シクロブタンカルボン酸５
．０ｇを１０％苛性ソーダ水溶液中で５０℃３時間反応
せしめた後、希塩酸で中和し、酢酸エチルにより抽出後
、アセトニトリルで再結晶し２次の物性を有する標題化
合物３．４ｙ（収率錦％）を得た。
Ｃｌ４Ｈ１１ＮＯｓ ＦａとしてＣＨＮ 理論値（％） ４７．３２ ３．１２ ３．９４実
測値（％） ４７．１０ １０５ ３．８４実施例
７ ジカルボン酸 シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）アミノ−カルボニル〕−シクロブタンカルボン酸５
．０ｇを１０％苛性ソーダ水溶液中で５０℃３時間反応
せしめた後、希塩酸で中和し、酢酸エチルにより抽出後
、アセトニトリルで再結晶し２次の物性を有する標題化
合物３．４ｙ（収率錦％）を得た。
融点値℃） ： １７０〜１７１
元素分析値： Ｃ，、Ｈ，ＩＮＯ，ＦａとしてＨＮ
理論値（％） ４７．３２ ３．１２ ３．９４実
測値（％） ４７．３６ ３．１４ ３．９２実施
例８ シス−エンド−３＝［（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５ルボン酸 ３，５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３Ｆと、
無水シス−エンド−５−ノルボルネンジカルボン酸１．
６ｇを出発物質として実施例１と同様の方法により次の
物性を有する標題化合物を得た。
測値（％） ４７．３６ ３．１４ ３．９２実施
例８ シス−エンド−３＝［（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５ルボン酸 ３，５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３Ｆと、
無水シス−エンド−５−ノルボルネンジカルボン酸１．
６ｇを出発物質として実施例１と同様の方法により次の
物性を有する標題化合物を得た。
融点（０Ｃ） ： １６９．５〜１７１元素分析値：
Ｃ，７Ｈ，３ＮＯ３Ｆ６としてＨＮ 理論値（％） ５１．９１ ３．３４ ３．５６実
測値（％） ５２．１８ ３．３３’３．５６実施
例９ ン酸 シス−エンド−３−（（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５−ビシクロ−
（２，２，１）−へブテン−２−カルボン酸４．５ｇを
５％苛性ソーダ水溶液中で８０℃。
Ｃ，７Ｈ，３ＮＯ３Ｆ６としてＨＮ 理論値（％） ５１．９１ ３．３４ ３．５６実
測値（％） ５２．１８ ３．３３’３．５６実施
例９ ン酸 シス−エンド−３−（（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル） −５−ビシクロ−
（２，２，１）−へブテン−２−カルボン酸４．５ｇを
５％苛性ソーダ水溶液中で８０℃。
２時間反応せしめた後、希塩酸で中和し、酢酸エチルに
より抽出後、“ｆセトニトリルで再結晶し。
より抽出後、“ｆセトニトリルで再結晶し。
次の物性を有する標題化合物２，２ｇを得た。
融点（℃） ： ２１２〜２１３
元素分析値： Ｃ，、Ｈ，３ＮＯ，Ｆ６としてＨＮ
理論値（％） ５１．９１ ３，３４ ３．５６実
測値（％） ５１．９３ ３，３０ ３．６０実施
例１０ ン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
無水シス−エンド−ビシクロ−（２，２，１）−へブタ
ンジカルボン酸１．６ｙを出発物質として実施例１と同
様の方法により次の物性を有する標題化合物を得た。
測値（％） ５１．９３ ３，３０ ３．６０実施
例１０ ン酸 ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
無水シス−エンド−ビシクロ−（２，２，１）−へブタ
ンジカルボン酸１．６ｙを出発物質として実施例１と同
様の方法により次の物性を有する標題化合物を得た。
ｉ心、９、 （Ｃ） ； １６９〜１７０元素分析
値： Ｃ，７Ｈ，３ＮＯ，Ｆ、としてＣＨＮ 理論値（％） ５１，９１ ３．３４ ３．５６実
測値（５％） ５１９３ ３．３０ ３．６０実施
例１１ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
シス−エンド−２−［（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，
２，１）−へブタン−２−カルボン酸３．５ｇを出発物
質として実施例１と同様の方法により次の物性を有する
標題化合物を得た。
値： Ｃ，７Ｈ，３ＮＯ，Ｆ、としてＣＨＮ 理論値（％） ５１，９１ ３．３４ ３．５６実
測値（５％） ５１９３ ３．３０ ３．６０実施
例１１ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと、
シス−エンド−２−［（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）−アミノカルボニル〕−ビシクロ−（２，
２，１）−へブタン−２−カルボン酸３．５ｇを出発物
質として実施例１と同様の方法により次の物性を有する
標題化合物を得た。
融点（℃） ： ２３８〜２３９
元素分析値：Ｃ１□Ｈ＋ ｓ Ｎ Ｏｓ ＦｏとしてＣ
ＨＮ 理論値（％） ５１．６５ ３．８３ ３．５４実
測値（％） ５１．８７ ３，８１ ３．５６実施
例１２ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと４
−メチルシクロヘキサンカルボン酸１．６ｇを出発物質
として実施例１と同様の方法により次の物性を有する標
題化合物を得た。
ＨＮ 理論値（％） ５１．６５ ３．８３ ３．５４実
測値（％） ５１．８７ ３，８１ ３．５６実施
例１２ ３．５−ビストリフルオロメチルアニリン２．３ｇと４
−メチルシクロヘキサンカルボン酸１．６ｇを出発物質
として実施例１と同様の方法により次の物性を有する標
題化合物を得た。
融点（’Ｃ） ： １７４〜１７５
元素分析値：Ｃｌ７ＨＩ７ＮＯ３Ｆ６としてＨＮ
理論値（％）５１，３８ ４．３２ ３．５２実測値（
％）５１．４９ ４．３４ ３．４９実施例１３ シス−Ｎ−＜３．５−ビストリフルオロメチルフェニル
）−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 実施例１で製造したアミドカルボン酸７．３ｙを１８０
℃、′２時間加熱脱水し、イソプロピルエーテルｍ−ヘ
キサン１：１の溶媒で再結晶し、標題化合物３．５ｇを
得た。
％）５１．４９ ４．３４ ３．４９実施例１３ シス−Ｎ−＜３．５−ビストリフルオロメチルフェニル
）−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 実施例１で製造したアミドカルボン酸７．３ｙを１８０
℃、′２時間加熱脱水し、イソプロピルエーテルｍ−ヘ
キサン１：１の溶媒で再結晶し、標題化合物３．５ｇを
得た。
融点（’Ｃ） ： ８５〜８７
元素分析値： Ｃ，６Ｈ，３ＮＯ２Ｆ６としてＨＮ
理論値（％） ５２．６０ ３．５９ ３．８３実
測値（％） ５２，６３ ３．６２ ３．８３実施
例１４毫仔 実施例１３の方法に準じて次の化合物を得た。
測値（％） ５２，６３ ３．６２ ３．８３実施
例１４毫仔 実施例１３の方法に準じて次の化合物を得た。
０Ｎ−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ｆ
ｌシクロヘキセン−１，２−Ｙレボキシイミド 融点（’Ｃ） ： １５０〜１５２ 元素分析値： とじて。
ｌシクロヘキセン−１，２−Ｙレボキシイミド 融点（’Ｃ） ： １５０〜１５２ 元素分析値： とじて。
ＣＨＮ
理論値（％） ５２．８９ ３，０５ ３．８５実
測値（％） ５３．０３ ３．１３ ３−８３次に
以下に本発明に含有される金属塩の製造方法および物性
を示す。
測値（％） ５３．０３ ３．１３ ３−８３次に
以下に本発明に含有される金属塩の製造方法および物性
を示す。
（製造方法）
１、ＯｍＭｏｌのシス−２−［（３，５−ビストリフル
オロメチルフェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘ
キサンカルボン酸を１００７ｎｌの０．ｌＮＮａ０’Ｈ
・メタノール溶液に溶解し、溶媒を留去して、乾燥し、
シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカルボン酸
ナトリウム〔融点（℃）：２５９〜２６０（分解）〕を
得た。
オロメチルフェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘ
キサンカルボン酸を１００７ｎｌの０．ｌＮＮａ０’Ｈ
・メタノール溶液に溶解し、溶媒を留去して、乾燥し、
シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカルボン酸
ナトリウム〔融点（℃）：２５９〜２６０（分解）〕を
得た。
同様に相当するアミドカルボン酸を出発物質とし次の化
合物を得た。
合物を得た。
○トランスー２−［（３，５−ビストリフルオロメチル
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカル
ボン酸ナトリウム 融点（’Ｃ） ： ２８０℃以上 ○シス−６−（（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル］ −３−シクロヘキセンカ
ルボン酸ナトリウム 融点（’Ｃ） ： ２２６〜２２７ （９解）０２
−（（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−ア
ミノカルボニル）−１−シクロヘキセンカルボン酸ナト
リウム 融点（’Ｃ） ： １２５〜１２７ ０シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル）−４（５）−メチル−シク
ロヘキサンカルボン酸ナトリウム融点（℃） ： １
６５ （分解）特許出願人 土浦市千束町７−９ ０発 明 者 山中基資 我孫子型つくし野７７−７４ ０発 明 者 山津清實 鎌倉市今泉台７−２３−７
フェニル）−アミノカルボニル〕−シクロヘキサンカル
ボン酸ナトリウム 融点（’Ｃ） ： ２８０℃以上 ○シス−６−（（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル］ −３−シクロヘキセンカ
ルボン酸ナトリウム 融点（’Ｃ） ： ２２６〜２２７ （９解）０２
−（（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−ア
ミノカルボニル）−１−シクロヘキセンカルボン酸ナト
リウム 融点（’Ｃ） ： １２５〜１２７ ０シス−２−［（３，５−ビストリフルオロメチルフェ
ニル）−アミノカルボニル）−４（５）−メチル−シク
ロヘキサンカルボン酸ナトリウム融点（℃） ： １
６５ （分解）特許出願人 土浦市千束町７−９ ０発 明 者 山中基資 我孫子型つくし野７７−７４ ０発 明 者 山津清實 鎌倉市今泉台７−２３−７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中Ａはαおよびβとして示される２個の炭素た□は
単結合または二重結合を意味する。）（２）３．５−ビ
ストリフルオロメチルアニリンに次の一般式 〔式中Ａはαおよびβとして示される２個の炭素た□は
単結合または二重結合を意味する。）を意味する。〕で
示されるカルボン酸無水物を反応せしめることを特徴と
する 一般式 （Ａは前記の意味を有する） で表わされるカルボン酸アミド化合物の製造法。 （３）次の一般式 〔式中Ａはαおよびβとして示される２個の炭素た□は
単結合または二重結合を意味する。）を意味する。〕で
表わされるカルボン酸アミド化合物を、脱水せしめるこ
とを特徴とする一般式 （式中Ａは前記の意味を有する） で表わされるカルボキシイミド化合物の製造方法。 （４）一般式 た□は単結合または二重結合を意味する。）を意味する
。〕で表わされるカルボン酸アミド化合物またはカルボ
キシイミド化合物およびその塩を有効成分とするけいれ
んを伴う諸疾患の治療・予防・改善剤。
Priority Applications (19)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57226685A JPS59118750A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
| AU22531/83A AU2253183A (en) | 1982-12-27 | 1983-12-19 | Carboxylic acid amides and carboximides |
| GB08333713A GB2133006B (en) | 1982-12-27 | 1983-12-19 | Bis (trifluoromethyl) aniline derivatives |
| CA000443811A CA1202312A (en) | 1982-12-27 | 1983-12-20 | Carboxylic acid amides and their derivatives |
| SE8307119A SE8307119L (sv) | 1982-12-27 | 1983-12-22 | Karboxylsyraamider och derivat derav |
| PH30020A PH19459A (en) | 1982-12-27 | 1983-12-22 | Carboxylic acid amides and their derivatives |
| ZA839546A ZA839546B (en) | 1982-12-27 | 1983-12-22 | Carboxylic acid amides and their derivatives |
| NL8304406A NL8304406A (nl) | 1982-12-27 | 1983-12-22 | Carbonzuuramiden en derivaten ervan, werkwijzen voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die deze verbindingen bevatten. |
| IT24351/83A IT1170275B (it) | 1982-12-27 | 1983-12-23 | Ammidi di acidi carbossilici e loro derivati |
| HU834462A HU189799B (en) | 1982-12-27 | 1983-12-23 | Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds |
| CH6912/83A CH656875A5 (de) | 1982-12-27 | 1983-12-23 | Amide von carbonsaeuren und ihre derivate. |
| DK596083A DK596083A (da) | 1982-12-27 | 1983-12-23 | Carboxylsyreamidderivat, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt laegemiddel indeholdende en saadan forbindelse |
| DE19833346814 DE3346814A1 (de) | 1982-12-27 | 1983-12-23 | Carbonsaeureamidderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
| ES528409A ES8601859A1 (es) | 1982-12-27 | 1983-12-26 | Un procedimiento para preparar compuestos de amida de acido carboxilico |
| KR1019830006180A KR840007714A (ko) | 1982-12-27 | 1983-12-26 | 카르복실산 아마이드류의 제조방법 |
| BE0/212130A BE898570A (fr) | 1982-12-27 | 1983-12-27 | Nouveaux amides et imides carboxyliques, procédés pour leur préparation et composition pharmaceutique les contenant. |
| FR8320864A FR2538386B1 (fr) | 1982-12-27 | 1983-12-27 | Nouveaux amides et imides carboxyliques procedes pour leur preparation et composition pharmaceutique les contenant |
| ES543810A ES8608486A1 (es) | 1982-12-27 | 1985-06-01 | Un procedimiento para preparar un compuesto de carboximida |
| US06/803,526 US4661630A (en) | 1982-12-27 | 1985-12-02 | Carboxylic acid amides and their derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57226685A JPS59118750A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59118750A true JPS59118750A (ja) | 1984-07-09 |
| JPH0136819B2 JPH0136819B2 (ja) | 1989-08-02 |
Family
ID=16849045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57226685A Granted JPS59118750A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4661630A (ja) |
| JP (1) | JPS59118750A (ja) |
| KR (1) | KR840007714A (ja) |
| AU (1) | AU2253183A (ja) |
| BE (1) | BE898570A (ja) |
| CA (1) | CA1202312A (ja) |
| CH (1) | CH656875A5 (ja) |
| DE (1) | DE3346814A1 (ja) |
| DK (1) | DK596083A (ja) |
| ES (2) | ES8601859A1 (ja) |
| FR (1) | FR2538386B1 (ja) |
| GB (1) | GB2133006B (ja) |
| HU (1) | HU189799B (ja) |
| IT (1) | IT1170275B (ja) |
| NL (1) | NL8304406A (ja) |
| PH (1) | PH19459A (ja) |
| SE (1) | SE8307119L (ja) |
| ZA (1) | ZA839546B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59231057A (ja) * | 1983-06-14 | 1984-12-25 | Eisai Co Ltd | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3334822A1 (de) * | 1983-09-26 | 1985-04-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue flammschutzmittel, ihre herstellung und ihre verwendung zur flammfestausruestung von polycarbonaten |
| EP1854798A3 (en) | 2000-09-19 | 2007-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| ATE548031T1 (de) * | 2000-12-18 | 2012-03-15 | Inst Med Molecular Design Inc | Inhibitoren gegen die produktion und freisetzung entzündungfördernder zytokine |
| US20040087548A1 (en) | 2001-02-27 | 2004-05-06 | Salvati Mark E. | Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| WO2003006424A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 4Sc Ag | Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
| DE10222895A1 (de) * | 2002-05-23 | 2003-12-11 | Bosch Gmbh Robert | Hochdruckspeicher für Kraftstoffeinspritzsysteme mit integriertem Druckregelventil |
| US20060019958A1 (en) * | 2002-06-05 | 2006-01-26 | Susumu Muto | Immunity-related protein kinase inhibitors |
| CN1658849A (zh) * | 2002-06-05 | 2005-08-24 | 株式会社医药分子设计研究所 | Ap－1和nfat活化抑制剂 |
| EP1510207A4 (en) * | 2002-06-05 | 2008-12-31 | Inst Med Molecular Design Inc | THERAPEUTIC MEDICAMENT AGAINST DIABETES |
| US20060122243A1 (en) * | 2002-06-06 | 2006-06-08 | Susumu Muto | Antiallergic |
| EA009051B1 (ru) * | 2002-06-06 | 2007-10-26 | Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. | О-замещенные гидроксиарильные производные |
| JPWO2003103654A1 (ja) * | 2002-06-10 | 2005-10-06 | 株式会社医薬分子設計研究所 | ＮＦ−κＢ活性化阻害剤 |
| CA2488974A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Medicament for treatment of cancer |
| WO2003103657A1 (ja) * | 2002-06-11 | 2003-12-18 | 株式会社医薬分子設計研究所 | 神経変性疾患治療剤 |
| WO2004044463A1 (ja) * | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Nok Corporation | ゴム状弾性部品 |
| US7365094B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-04-29 | 4Sc Ag | Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
| EP1541198A1 (en) * | 2003-12-05 | 2005-06-15 | 4Sc Ag | Cycloalkyl compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
| WO2004056746A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | 4Sc Ag | Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
| US7247736B2 (en) * | 2002-12-23 | 2007-07-24 | 4Sc Ag | Method of identifying inhibitors of DHODH |
| AU2003300530A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-14 | 4Sc Ag | Dhodh-inhibitors and method for their identification |
| WO2011163502A1 (en) * | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Allergan, Inc. | Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity |
| UA108760C2 (uk) | 2010-07-01 | 2015-06-10 | Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби | |
| IL307422A (en) | 2018-03-16 | 2023-12-01 | Immunic Ag | Polymorphs of the calcium salts that suppress dihydrouroatate dehydrogenase, and methods for their production |
| EP4057782A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-14 | Atotech Deutschland GmbH & Co. KG | Method for increasing adhesion strength between copper and an organic material and reducing halo and wedge void formation by modifying the copper surface and/or by using heteroaromatic silane compounds |
| EP4056285A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-14 | Atotech Deutschland GmbH & Co. KG | Triazine silane compound and its usage as adhesion promotor |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5379871A (en) * | 1976-12-22 | 1978-07-14 | Monsanto Co | Aromatic system acid compounds |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2794811A (en) * | 1954-06-03 | 1957-06-04 | Allied Chem & Dye Corp | Production of cis-cyclohexane-1, 2-dicarboxylic anhydride |
| US2959599A (en) * | 1956-11-19 | 1960-11-08 | Allied Chem | Isomerization of cyclohexene-1, 2-dicarboxylic anhydrides |
| US3085096A (en) * | 1961-05-31 | 1963-04-09 | Petro Tex Chem Corp | Preparation of cis-4-cyclohexene-1, 2-di-carboxylic acid anhydride |
| US3507904A (en) * | 1966-04-01 | 1970-04-21 | Herbert Schwartz | Novel tetrahydrophthalamic acids and derivatives thereof |
| US3922158A (en) * | 1967-12-19 | 1975-11-25 | Ciba Geigy Ag | Method for inhibiting the growth of dicotyledonous plants |
| CH489993A (de) * | 1967-12-19 | 1970-05-15 | Ciba Geigy | Das Pflanzenwachstum regulierendes und phytocides Mittel |
| US3549655A (en) * | 1967-12-21 | 1970-12-22 | Dow Chemical Co | N-(substituted phenyl) cyclobutanedicarboximides |
| US3745170A (en) * | 1969-03-19 | 1973-07-10 | Sumitomo Chemical Co | Novel n-(3,5-dihalophenyl)-imide compounds |
| FR2059977A1 (ja) * | 1969-08-14 | 1971-06-11 | Socibre | |
| US3825594A (en) * | 1970-01-20 | 1974-07-23 | Sandoz Ag | Bis(trifluoromethyl)benzamides |
| US3654302A (en) * | 1970-01-30 | 1972-04-04 | Herbert Schwartz | Tetrahydrophthalanils |
| US3987056A (en) * | 1973-05-07 | 1976-10-19 | Phillips Petroleum Company | Disproportionation of n-aryl-1,2,3,6-tetrahydrophthalimides |
| US4002460A (en) * | 1974-03-13 | 1977-01-11 | Stauffer Chemical Company | Triazine-antidote compositions and methods of use for cotton |
| US4025505A (en) * | 1975-02-04 | 1977-05-24 | Ciba-Geigy Corporation | Aromatic dicarboxamides |
| CH615912A5 (ja) * | 1975-06-18 | 1980-02-29 | Ciba Geigy Ag | |
| FR2369252B1 (fr) * | 1976-10-29 | 1979-02-23 | Inst Nat Rech Chimique | Composes a,a-difluoroalkylbenzenes substitues et leur fabricationÿ |
| JPS5524127A (en) * | 1978-08-08 | 1980-02-21 | Morishita Seiyaku Kk | 3,6-endomethylene-delta4-1,2,3,6-tetrahydrophtalimide derivative |
| BR8002430A (pt) * | 1979-04-20 | 1980-12-02 | Ciba Geigy Ag | Imidas de acido ciclobutano dicarboxilico,processo para a sua preparacao e seu emprego como fungicida |
| JPS56169669A (en) * | 1980-05-30 | 1981-12-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Hexahydroisoindole derivative, its preparation and herbicide |
| JPS59231057A (ja) * | 1983-06-14 | 1984-12-25 | Eisai Co Ltd | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
-
1982
- 1982-12-27 JP JP57226685A patent/JPS59118750A/ja active Granted
-
1983
- 1983-12-19 AU AU22531/83A patent/AU2253183A/en not_active Abandoned
- 1983-12-19 GB GB08333713A patent/GB2133006B/en not_active Expired
- 1983-12-20 CA CA000443811A patent/CA1202312A/en not_active Expired
- 1983-12-22 SE SE8307119A patent/SE8307119L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 ZA ZA839546A patent/ZA839546B/xx unknown
- 1983-12-22 NL NL8304406A patent/NL8304406A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 PH PH30020A patent/PH19459A/en unknown
- 1983-12-23 HU HU834462A patent/HU189799B/hu unknown
- 1983-12-23 CH CH6912/83A patent/CH656875A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 DK DK596083A patent/DK596083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-12-23 DE DE19833346814 patent/DE3346814A1/de not_active Withdrawn
- 1983-12-23 IT IT24351/83A patent/IT1170275B/it active
- 1983-12-26 KR KR1019830006180A patent/KR840007714A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-12-26 ES ES528409A patent/ES8601859A1/es not_active Expired
- 1983-12-27 BE BE0/212130A patent/BE898570A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-12-27 FR FR8320864A patent/FR2538386B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-06-01 ES ES543810A patent/ES8608486A1/es not_active Expired
- 1985-12-02 US US06/803,526 patent/US4661630A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5379871A (en) * | 1976-12-22 | 1978-07-14 | Monsanto Co | Aromatic system acid compounds |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59231057A (ja) * | 1983-06-14 | 1984-12-25 | Eisai Co Ltd | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 |
| JPH0136820B2 (ja) * | 1983-06-14 | 1989-08-02 | Eisai Co Ltd |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2133006A (en) | 1984-07-18 |
| IT1170275B (it) | 1987-06-03 |
| NL8304406A (nl) | 1984-07-16 |
| GB2133006B (en) | 1986-10-22 |
| DE3346814A1 (de) | 1984-06-28 |
| GB8333713D0 (en) | 1984-01-25 |
| CA1202312A (en) | 1986-03-25 |
| KR840007714A (ko) | 1984-12-10 |
| SE8307119L (sv) | 1984-06-28 |
| FR2538386B1 (fr) | 1986-04-18 |
| BE898570A (fr) | 1984-06-27 |
| US4661630A (en) | 1987-04-28 |
| JPH0136819B2 (ja) | 1989-08-02 |
| FR2538386A1 (fr) | 1984-06-29 |
| ES528409A0 (es) | 1985-11-01 |
| SE8307119D0 (sv) | 1983-12-22 |
| IT8324351A0 (it) | 1983-12-23 |
| CH656875A5 (de) | 1986-07-31 |
| ES8601859A1 (es) | 1985-11-01 |
| ZA839546B (en) | 1984-08-29 |
| DK596083A (da) | 1984-06-28 |
| ES543810A0 (es) | 1986-06-16 |
| HU189799B (en) | 1986-07-28 |
| AU2253183A (en) | 1984-07-05 |
| DK596083D0 (da) | 1983-12-23 |
| PH19459A (en) | 1986-04-18 |
| ES8608486A1 (es) | 1986-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59118750A (ja) | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 | |
| CA2036876C (fr) | Derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0163965B1 (de) | Pyridazinone, ihre Herstellung und Verwendung, Pyridazinone enthaltende Arzeimittel | |
| EP2186792B1 (en) | 2-(a-hydroxypentyl) benzoate and its preparation and use | |
| JPH11510804A (ja) | 薬剤として有用なメラトニンおよびその類似物のアシル化誘導体 | |
| DE3718317A1 (de) | Substituierte basische 2-aminotetraline | |
| JPS61257951A (ja) | 新規なアリ−ル誘導体 | |
| JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
| EP0415850A1 (fr) | Sels de métaux bivalents de l'acide N, N-di(carboxyméthyl)amino-2 cyano-3 carboxyméthyl-4 carboxy-5 thiophène,leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS59176275A (ja) | 置換された４−アミノメチレン−クロマン類及び−クロメン類 | |
| EP0754183A1 (fr) | Nouveaux derives de spiro[indole-pyrrolidine] agonistes melatoninergiques, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament | |
| WO1999027965A1 (fr) | Agents anti-hyperlipemiques | |
| FR2532843A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant a titre de principe actif le phytol ou l'isophytol | |
| JPH04257587A (ja) | 置換カルボン酸のコデイン塩 | |
| DE3411993A1 (de) | Substituierte benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimittel | |
| JPH02270855A (ja) | 抗炎症性アリール化合物 | |
| CN115304593A (zh) | 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用 | |
| HU196354B (en) | Process for producing compounds with antiprotozoal effect and pharmaceutical compositions comprising them as active ingredient | |
| JPH0717589B2 (ja) | 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物 | |
| US3812109A (en) | Substituted indenyl glucoronide esters | |
| JPH06503081A (ja) | 抗炎症性化合物 | |
| JP2567593B2 (ja) | イミダゾリジントリオン誘導体及び該化合物を有効成分として含有するアレルギ−性疾患治療剤 | |
| FR2499981A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| JPH08509718A (ja) | シクロオキシゲナーゼ及び５−リポキシゲナーゼを阻害するＮ（３−ビフェニリル−１（ｓ）−メチル−２−プロペニル）アセトヒドロキサム酸誘導体 | |
| JPH0262544B2 (ja) |