HU189799B - Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds - Google Patents

Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU189799B
HU189799B HU834462A HU446283A HU189799B HU 189799 B HU189799 B HU 189799B HU 834462 A HU834462 A HU 834462A HU 446283 A HU446283 A HU 446283A HU 189799 B HU189799 B HU 189799B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
bis
group
trifluoromethyl
compounds
Prior art date
Application number
HU834462A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasiji Harigaya
Hiroo Ogura
Misuo Mihara
Motosuke Yamanaka
Kiyomi Yamatsu
Original Assignee
Eisai Co Ltd,Jp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd,Jp filed Critical Eisai Co Ltd,Jp
Publication of HU189799B publication Critical patent/HU189799B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új karbonsavamidok és karbocimidvegyületek, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerint (I) általános képletű karbonsavamidokat, vagy karboximideket állítunk elő, valamint ezek sóit — ahol a képletben
Z jelentése (1) vagy (2) általános képletű csoport — ahol A jelentése az α-val és (3-val jelölt szénatomokkal együtt (3) képletű csoport, (4), (5), (6), (7), (8), (9) vagy (10) képletű csoportot képez és----egyszerű vegyértékvonalat vagy kettőskötést jelent.
Ha az (1) általános képletben A jelentése (4), (7), (8) vagy (10) képletű csoport, akkor ezek a csoportok sztereoizomer formában és gyakran exo és endo-formában cisz és transz formában fordulhatnak elő és ezért a találmány kiterjed valamennyi sztereoizomer formára is.
A találmány szerint előállított vegyűletek sói között példaképpen megemlíthetők a nátrium, kálium, kalcium, magnézium sók.
A találmány szerint előállított karbonsavamid vegyületek új vegyűletek és azt találtuk, hogy ezen vegyületek kiváló görcsoldó, antiphipoxiás, szorongáscsökkentő és nyugtató hatást mutatnak, ezért hasznosak olyan betegségek kezelésében, gyógyításában vagy megelőzésében, amelyek például az agyműködés rendellenességével függnek össze, ilyen betegség például az epilepszia, az agyérbetegségek következményei, fejsérülés következményei stb. Az új vegyületeket a fenti betegségek által okozott különböző tünetek kezelésére, megelőzésére és gyógyítására is használhatjuk. Ilyen tünetek például a görcs, tudatzavarok, érzavarok vagy mozgászavarok. Az új vegyűletek továbbá használhatók mint fekélyellenes, asztmaellenes, hipo-koleszterin és gyulladásgátló szerként is.
A találmány tehát kiterjed olyan gyógyászati készítmények előállítására, is, melyek hatóanyagaiként az új vegyületeket tartalmazzák és melyek a fent említett betegségek kezelésére, megelőzésére vagy gyógyítására használhatók.
Az (I) általános képletű vegyületeket különböző módon állíthatjuk elő, például
1) Ha az (f) általános képletben Z jelentése (I) általános képletű csoport, ahol A jelentése a fenti, akkor az (I) általános képletű vegyületeket az 1. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő, azaz a (II) képletű 3,5-bisztrifluormetil-anilint (III) általános képletű karbonsavanhidriddel reagáltatjuk ismert módon és így a (IV) általános képletű vegyülethez jutunk. Ebben az esetben a reakciót melegítés közben, rendszerint szobahőmérsékleten vagy 150 °C, vagy atinál alacsonyabb hőmérsékleten oldószerben, például benzolban, toluolban, izopropiléterben, kloroformban vagy acetornitrilben végezzük:.
2) Ha az (I) általános képletben Z jelentése (2) képletű csoport, akkor az 1. reakcióvázlat szerint kapott (IV) általános képletű karbonsavamidot melegítés közben 180—220 °C-ra oldószer nélkül dehidratáljuk vagy tionil-kloriddal visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A tionilkloridot több ízben adjuk az elegyhez aprotikus oldószerbe, például benzolban vagy toluolban. A reakció lejátszódása után az oldószert lepároljuk és így kapjuk a nyers imid vegyületet. Az 1.) eljárásváltozat szerint használt karbonsavanhidridet ekvimoláris mennyiségben adagoljuk a 3,5 -bisz-trifluoro-metil-anilinhez és a kapott vegyületet ezután dehidráljuk úgy, hogy 180-220 °C-ra melegítjük oldószer nélkül.
3) Ha az 1) vagy 2) eljárással kapott karbonsavamid vegyület cisz-formában keletkezik, akkor a ciszvegyületet az alábbi módon alakítjuk transz-formává. A megfelelő cisz-formát 50—100 °C-on 5—10 alkalommal alkálívizes oldatban, például nátrium vagy kálium-hidroxidban reagáltatjuk és ezután híg ásványi savval semlegesítjük, majd szerves oldószerrel extraháljuk. Az extrahált anyagot szárítjuk és az oldószert lepárolva kapjuk a transzformában lévő vegyületet.
A találmány szerint előállított vegyűletek közül néhányat az alábbiakban sorolunk fel: cisz-2-|(3,5-bisz-trifluor-metiJ-fenil)-amino-karbonil]-ciklohexán-karbonsav cisz-6-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-3-ciklohexén-karbonsav cisz-6-[(3,5-bisz-trjfluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-3-ciklohexén-karbonsav
2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-ciklo-hexén-karbonsav
2-[(3,5-bisz-triluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-benzoésav cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-ciklobután-karbonsav
Transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonill-ciklobután-karbonsav cisz-nedo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsav transz-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsav cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil ]-5 -biciklo -(2,2,1 )-hep tén-2 -karbonsav transz-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karboníl J-bí cikIo-(2,2,1 )-heptén-2-karbonsav cisz-2-[(2,5 -bísz-trifluor-metil-fenÍl)-amino -karbonil]4(5)-metil-ciklohexén-karbonsav cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-4(5)-metil-ciklohexán-karbonsav N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-cisz-ciklohexán-l ,2-dikarboximid
N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-4-ciklohexén-l ,2-dikarboximid
N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-l-ciklohexén-l ,2-dikarboxlmid
N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-transz-ciklohexán-l ,2-dikarboxmid
N-(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-cisz-endo-biciklo-(2,2,1 )-heptán-2,3-dikarboximid N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-cisz-endo-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2,3-dikarboximid N-(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-cisz-ciklobután-l ,2-dikarboximid
N-(3,5 -bisz-trifluor-metíí-fenil)-ftálimid
N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-4(5)-metil-ciklohexán-1,2-dikarboximid
A találmány szerint előállított vegyűletek hatását' az alábbi kísérletekkel mutatjuk be.
Kísérlet
1) Anti-elektrosokk-görcs hatás
A találmány szerint előállított vegyűletek hatását egéren vizsgáltuk maximális elektrosokk roham esetén. A tesztvegyületek orális adagolása után két órával áramot vezettük az állatokhoz (20 mA, 0,25 sec) egy elektrosokk készülékkel (Unique Medical gyártmány). Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.
-3189.799
Tesztvegy ületek:
A vegyület: cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil)-fenil-amino-karboniij-ciklohexán-karbonsav (1. példa)
B vegyület: transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil)-feniI-amino-karbonilj-ciklohexán-karbonsav (2. példa)
C vegyület: cisz-6-[(3,5-bisz-trifhior-metil-fenil)-amino-karbonil]-3-ciklohexén-karbonsav (3. példa)
D vegyület: 2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-l-ciklohexén-karbonsav (4. példa)
E vegyület: cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-biciklo-(2,2,l)-heptán-2-karbonsav (10. példa)
F vegyület; cisz-2-[(3,5-bisz-trjfluor-metil-fenil)-anii no-karbonil]-4(5)-metiI-ciklohexán-karbonsav (12. példa)
G vegyület: N-(3,í>-bisz-trifl uor-metil-fenil)-ciklohexán-1,2-dikarboximid fi vegyület: N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenií)-4-cíkIo· hexén-1,2-dikarboximid.
1. táblázat
Anti-elektrosokk-görcs hatás
Dózis mg/kg (p.o.) tesztvegy ület 320 Görcsös kifeszítés gátlás % (h=8)
80 40 20 10
A vegyület 100 100 100 50 25
B vegyület 100 0
C vegyület 100 100 100 100 12,5
D vegyület 100 0
E vegyület 100 0 .
F vegyület 100 100 50
G vegyület 100 100 25
H vegyület 87,5 50
2) Anti-metrazol hatás, anti-hipoxiás hatás és akut toxicitás
a) A találmány szerint előállított vegyületek anti-metrazol hatását hímnemű STD-ddY egéren vizsgáltuk. Az A és C vegyület 20—80 mg/kg orális dózisban dózsifüggő antagonizmust mutatott metrazollal 40 kiváltott görcshalál ellen.
b) Hímnemű STD-ddY egéren vizsgáltuk a káliumcianiddal kiváltott mortalitásellenes antagnisztikus hatást. Az A és C vegyület egyaránt potens anti-hipoxiás hatást mutatott 10-20 mg/kg per os adagolás esetén.
c) A találmány szerint előállított vegyületek akut 45 toxicitása viszonylag alacsony. Az A és G vegyület orális LDS0 értékei egéren 1000-2000 mg/kg érték között változhatnak.
Mint már említettük, a találmány szerint előállított vegyületek kiváló görcsellenes és antihipoxiás ha- en tást mutatnak és feltételezhető, hogy nyugtató hatást ou is mutatnak. Ezért hasznosak az agyműködés zavaraival összefüggő betegségek kezelésében, megelőzésében és gyógyításában, például epilepszia, agyérbetegség következmény és fejsérülés következmény esetében.
A találmány szerint előállított vegyületek alacsony 55 toxicitásuk és nagy biztonságuk következtében folyamatosan hosszú ideig adagolhatók. Ezt külön előnyként említhetjük meg.
Bár a fenti betegségekben szenvedő betegek gyógyítása közben az adagolási dózis széles skálán belül mozoghat a betegség fajtájától, a beteg állapotának 60 súlyosságától, a beteg korától és a használt vegyülettől függően, az adagolt dózis mégis 10—1000 mg, előnyösen 50-300 mg között változhat naponta felnőttnél orális vagy parenterális adagolás esetén.
A találmány szerint előállított készítmények lehetnek például por, granulátum, tabletta, kapszula, injektálható készítmény formájában rendszerint hordozó, a szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozókat is alkalmazhatjuk.
Az orális szilárd készítmények előállításához a hatóanyagot összekeverjük a segédanyagokkal és szükség esetén kötőanyagot, szétesést elősegítő anyagot, csúszást elősegítő anyagot, színezéket, ízesítőanyagot adunk hozzá, majd tablettává, drazsévá, porrá, kapszulává alakítjuk. A segédanyagok közül például alkalmazhatjuk a laktózt, kukoricakeményítőt, fehércukrot, glükózt, szorbitot, kristályos cellulózt, szilícium-dioxidot stb. Kötőanyagként megemlíthetjük például a polivinil-alkoholt, polivmil-étert, etil-cellulózt, metil-cellulózt, gumiarábikumot, tragantmézgát, zselatint, sellakot, hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propil-keményítőt, polivinilpirrolidont.
A szétesést segítő anyagok közül alkalmazhatunk például keményítőt, agart, zselatinport, kristálycellulózt, kalcium-karbonátot, nátrium-bikarbonátot, kalcium-citrátot, dextrint, pektint stb.
Csúszást elősegítő anyagként használhatunk például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilénglikolt, szilíciumdioxidot, megszilárdult növényi olajo4 kát stb.
Színezékként használhatók a gyógyszereknél alkalSazott adalékok.
esítőszerként használhatunk kakaóport, mentolt, aromás savakat, fodormentaolajat, kámfort, fahéjport stb.
A tablettákat bevonhatjuk cukorral, zselatinnal stb. szükség esetén.
Injektálható oldat készítéséhez a hatóanyagot szükség esetén összekeverhetjük pH-beállítószerrel, pufferrel, stabilizálóval, szolubilizáló szerrel stb. és a Készítményt ismert módon szubkután, intramuszkuláris, intravénás készítménnyé alakítjuk,
Egy készítménypéldát közlünk, amelyben a hatóanyag cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-rnetil-fenil)-amino-karbonilj-ciklohexán karbonsav (a továbbiakban ezt a vegyületet értjük hatóanyagon):
Készítménypélda (tabletta)
Hatóanyag 10 g kristályos cellulóz 90 g kukoricakeményítő 66 g hidroxi-propil-cellulóz 10 g magnézium-sztearát 4 g
A fenti komponensekből álló elegyet 180 mg súlyú tablettákká alakítjuk ismert módon.
A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa
Cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-feniI)-amino-karboniI]-ciklohexán-karbonsav
2,3 g (0,01 mól) 3,5-bisz-trifluor-metiI-anilint és
1.5 g (0,01 mól) cisz-ciklohexán-1,2-dikarbonsav-anhidridet jzopropil-éterben szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük és így 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Termelés 80%, olvadáspont: 169—170 °C (bomlik) Analízis aCijHjshKtyFí képlet alapján: számított: C 50,26%, H 3,70%, N 3,66% talált:C 50,27%, H 3,92%, N 3,63%.
2. példa
Transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil j-ciklohexán -karbonsav Kiindulási anyagként 2,3 g (3,5-bisz-triíluor-metil-anilint és 1,5 g (0,01 mól) transz-ciklohexán-1,2-dikarbonsav-anhidridet használunk és az 1. példa szerint a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Olvadáspont: 177-179’C.
Analízos a Cj 6 Hí 5NO3F4 képlet alapján számított: C 50,26%, H 3,70%,N 3,66%, talált: C 50,36%, H 4,01%, N 3,52%.
3. példa
Cisz-6-((3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karboniI]-3-ciklohexén-karbonsav
2,5 g 3,5-bisz-trifIuor-metíl-anilint és 1,5 g4-ciklohexéndikarbonsav-anhidridet használunk kiindulási anyagként és a cím szerinti terméket kapjuk az 1. példa alapján.
Olvadáspont: 166—167 °C,
Analízis aC14H13NO3F4 képlet alapján számított:C 50,40%, H 3,44%, N 3,67% talált: C 50,48%, H 3,42%,N 3,59%.
4. példa
2-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-l -clklohexén-karbonsav
Kiindulási anyagként 2,3 g 3,5-bisz-trifluor-metil•anilint és 1,5 g 1-ciklohexén-l ,2-dikarbonsav-anhidridet használunk és a cím szerinti vegyületet kapjuk az 1. példában leírt módon.
Olvadáspont: 112—114 °C,
Analízis a Cj 6Ηχ 3NO3F4 képlet alapján számított :C 50,39%,H 3,44%,N 3,67% talált: C 50,29%, fi 3,39%, N 3,60%.
5. példa
2-[(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-amíno-karbonil]-benzosav
2,3 g 3,5-bisz-trjfluor-metil-aniIinből és 1,5 g ftálsav-anhidridből, mint kiindulási anyagból a cím szerint vegyületet az 1. példa szerint kapjuk.
Olvadáspont; 186 °C (bomlik).
Analízis a C14H9NO3F képlet alapján számított: C 51,05%, H 2,3 9%, N 3,66% talált: C 50,93%, H 2,40%, N 3,71%.
6. példa
Cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amjno-karbonil]-ciklobután-karbonsav
2,3 g 3,5-bisz-trifluor-metil-anilinbőI és 1,1 g ciklobután-1,2-dikarbonsav-anhidridből mint kiindulási anyagból a cím szerinti vegyületet az 1. példában leirt módon kapjuk.
Olvadáspont 217 °C (bomlik)
Analízis a Cl4HuNO3F4 képlet alapján számított:C 47,32%, H 3,12%, N 3,94% talált: C 47,10%, H 3,05%, N 3,84%.
7. példa
Transz-2-[(3,5-bisz-trífluor-metil-feníi)-amino-karbonil]-ciklobután-karbonsav 5,0 g cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metiI-fenil)-amino-karbonilj-ciklobután-karbonsavat 50 °C-on 3 óra hosszat reagáltatunk 10%-os vizes marónátron oldatban. A terméket hig sósavval semlegesítjük, etil-acetáttal extraháljuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk, 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk 68%-os termeléssel.
Olvadáspont: 170-171 °C.
Analízis a Ci 4H11 NO3F4 képlet alapján számított:C 47,32%, H 3,12%, N 3,94%, talált:C 47,36%, H 3,14%, N 3,92%.
8. példa
Cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsav
2,3 g 3,5-bisz-trifluor-metil-anilinből és 1,6 g cisz-endo-5-norbornén-2,3-karbonsav-anhidridből a cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon kapjuk.
Olvadáspont : 169,5 -171 °C.
Analízis aC17H13NO3F4 képlet alapján számítottá 51,91%,H3,34%,N 3,56%, talált: C 52,18%, H 3,33%, N 3,56%.
9. példa
Transz-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsav
4,5 g cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsavat 80 °C-on reagáltatunk 2 óra hosszat 5%-os vizes marónátron oldatban. A terméket híg sósavval semlegesítjük, etil-acetáttal extraháljuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 2,2 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 212-213 °C.
Analízis a Cj 7 Hj 3NO3F képlet alapján számított :C 51,91%, H 3,34%, N 3,56%, talált: C 51,93%, H 3,30%, N 3,60%.
-510. példa
Cisz-eíido-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil ] -biciklo-(2,2,1 )-heptán -2-karbonsav
2,3 g 5-bisz-trifluor-métil-anilinből és 1,6 g cisz-endo-bjcikio-^^,l)-heptán-díkarbonsavanhidridből kiindulva a cím szerinti vegyületet az 1, példában leírt módon kapjuk.
Olvadáspont: 169-170 °C.
Analízis a CnHl3NO3F6 képlet alapján számított: C 51,91%, H 3,34%, N 3,56%, talált: C 51,93%, H 3,30%, N 3,60%.
11. példa
Transz-3 -((3,5 -bisz-trifluor-metil)-fenil)-amino-karbonil]-biciklo-(2,2,l)-heptán-2-karbonsav
2,3 g 3,5-bisz-trifluor-metil-anilinből és 3,5 g cisz-endo-2-[(3,5-bisz-trjfluor-metil-fenil)-amino-karbonile-biciklo-(2,2,l)-heptán-2-karbonsavból a cím szerint vegyületet a 7. példában leírt módon kapjuk.
Olvadáspont 238—239 °C.
Analízis a C17H15NO3F6 képlet alapján számított: C 51,65%, H 3,83%, N 3,54%, talált:C 51,87%,H 3,81%, N 3,56%.
12. példa
Cisz-2-[(3,5-bísz-trifluor-metiI-fenil)-amino-karbonil]-4(5) -inetil-ciklohexán -karbonsav
2.3 g 3,6-bisz-trifluor-metíl-anilínből és 1,6 g 4-metil-ciklohexán karbonsavból a cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon kapjuk.
Olvadáspont: 174—175 °C.
Analízis a Cl7H17NO3F6 képlet alapján számított;C 51,38%, H 4,32%,N 3,52%, talált: C 51,49%, H 4,34%, N 3,49%.
13. példa
N-(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-ciklohexán -1,2-dikarboximid
7.3 g az 1. példában kapott amid-karbonsavat 180 °C-ra melegítve 2 óra hosszat dehidráljuk. A terméket ízopropil-éter és n-hexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 3,5 g terméket kapunk.
Olvadáspont; 85 —87 °C.
AnalízisaCi7H13NO2F6 képlet alapján számított:C 52,60%, H 3,59%, N 3,83%, talált: C 52,63%, H 3,62%, N 3,83%.
14. példa
N-(3,5-bísz-trifluor-metil-fenil)-4-ciklohexén-l,2-dikarboximid
A cím szerinti vegyületet a 13. példához hasonlóan kapjuk [(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonilj-3-karbonsavból, melyet a 3. példa szerint állítunk elő.
Olvadáspont: 150-152 °C.
Analízis a Ci iNO2F6 képlet alapján számított:C 52,89%, H 3,05%, N 3,85%, talált: C 53,03%,H 3,13%, N 3,83%.
15-19. példák
Az alábbiakban a találmány szerint előállított vegyületek fémsóinak előállítását szemléltetjük.
mól cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenií)-amino-karbonilj-ciklohexán-karbonsavat feloldunk 100 ml 0,1 n metanolos nátrium-hidroxid oldatban. Az oldószert lepároljuk és így cisz-2-((3,5-bísz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-ciklohexán-karbonsav nátrium sót kapunk, amely bomlás közben 259-260 °C-on olvad.
A megfelelő amid-karbonsavból kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk:
transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-a mino-kar bonilj-ciklohexán-karbonsav nátrium sója olvadáspont 280 °C felett.
Cisz-6-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-3-ciklohexán-karbonsav nátrium sója olvadáspont: 226-227 °C (bomlik).
2-((3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonilj-1 -ciklohexén-karbonsav-nátrium sója olvadáspont: 125-127 °C.
Císz-2 -1(3,5 -bisz-trifluor-metii-fenil)-amino-karbonil ]-4(5)-metiI-ciklohexán-karbonsav nátriumsója olvadáspont: 165 °C (bomlik).

Claims (18)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű karbonsavamid származék - ahol
    Z jelentése (1) vagy (2) általános képletű csoport, ahol A jelentése az a és β szénatommal együtt (3), (4). (5), (6), (7), (8), (9), (10) képletű csoport és az
    .....vegyértékvonalat vagy kettőskötést jelent — és sói előállítására, a z z z a 1 jeli em e z v e , hogy
    a) a Z helyén (1) általános képletű cosportot jelentő vegyületek — ahol A jelentése a fenti — és sói előállítására egy (II) képletű 3,5-bisz-trifluor-metíl-anjlint valamely (III) általános képletű karbonsavanhidriddel reagáltatunk - ahol A jelentése a fenti, vagy
    b) A Z helyén (2) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek - ahol A jelentése a fenti — sói előállítására egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti — dehidratálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (3) képletű csoport
    - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol (A) jelentése (4) képletű csoport — és sói előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szeinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (5) képletű csoport
    - és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek, ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (6) képletű csoport — és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (7) képletű csoport
    - és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (8) képletű csoport
    - és sói előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (9) képletű csoport
    - és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
    -6189.799
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol Z jelentése (1) általános képletű csoport, ahol A jelentése (10) képletű csoport - és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  10. 10. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, az zaljellemezve, hogy hatóanyagként valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol Z és A jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyászati hordozó és segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil)-fenil)-amino-karbonil]-ciklohexán-karbonsavat alkalmazunk.
  12. 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil)-fenil-amino-karbonil]-cíklohexán karbonsavat alkalmazunk.
  13. 13. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy hatóanyagként cisz-6-[(3,5-bisztrifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-3-ciklohexén_ karbonsavat használunk.
    5
  14. 14. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 2-[(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-ainino-karbonil]-ciklohexén-karbonsavat alkalmazunk'
  15. 15. A 10. igénypont szerinti eljárás, a z z a 1 j e 1
    -θ lemezve, hogy hatóanyagként cisz-endo-3-[(3,5· ’υ -bisz-trifluor-metjl4enil)-amino-karbonil]-biciklo-(2,2,1 )-heptán-2-karbonsavat alkalmazunk.
  16. 16. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-4(5)-metil-ciklo15 hexán karbonsavat alkalmazunk.
  17. 17. A 10. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve , hogy hatóanyagként N-(3,5-bisz-tri· fluor-metil-fenil)-ciklohexán-l ,2-dikarboximidet al halmazunk.
  18. 18. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jel20 1 e m e z v e , hogy hatóanyagként N-(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-4-ciklohexén-l ,2-dikarboximidet alkalmazunk.
HU834462A 1982-12-27 1983-12-23 Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds HU189799B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57226685A JPS59118750A (ja) 1982-12-27 1982-12-27 カルボン酸アミド化合物およびその誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189799B true HU189799B (en) 1986-07-28

Family

ID=16849045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU834462A HU189799B (en) 1982-12-27 1983-12-23 Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4661630A (hu)
JP (1) JPS59118750A (hu)
KR (1) KR840007714A (hu)
AU (1) AU2253183A (hu)
BE (1) BE898570A (hu)
CA (1) CA1202312A (hu)
CH (1) CH656875A5 (hu)
DE (1) DE3346814A1 (hu)
DK (1) DK596083A (hu)
ES (2) ES528409A0 (hu)
FR (1) FR2538386B1 (hu)
GB (1) GB2133006B (hu)
HU (1) HU189799B (hu)
IT (1) IT1170275B (hu)
NL (1) NL8304406A (hu)
PH (1) PH19459A (hu)
SE (1) SE8307119L (hu)
ZA (1) ZA839546B (hu)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59231057A (ja) * 1983-06-14 1984-12-25 Eisai Co Ltd カルボン酸アミド化合物およびその誘導体
DE3334822A1 (de) * 1983-09-26 1985-04-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue flammschutzmittel, ihre herstellung und ihre verwendung zur flammfestausruestung von polycarbonaten
EP1854798A3 (en) 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
CA2431083C (en) * 2000-12-18 2011-08-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Inflammatory cytokine release inhibitor
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
MXPA04000224A (es) * 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
DE10222895A1 (de) * 2002-05-23 2003-12-11 Bosch Gmbh Robert Hochdruckspeicher für Kraftstoffeinspritzsysteme mit integriertem Druckregelventil
CA2487900A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Immunity-related protein kinase inhibitors
AU2003242137A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-22 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc Medicament for treatment of diabetes
EP1512396A4 (en) * 2002-06-05 2008-12-31 Inst Med Molecular Design Inc INHIBITORS OF AP-1 AND NFAT ACTIVATION
TW200402291A (en) * 2002-06-06 2004-02-16 Inst Med Molecular Design Inc Antiallergic
AU2003242118B2 (en) * 2002-06-06 2008-09-11 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc O-substituted hydroxyaryl derivatives
CA2488974A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Medicament for treatment of cancer
TW200410675A (en) * 2002-06-10 2004-07-01 Inst Med Molecular Design Inc An NF-κB activation inhibitor
EA011707B1 (ru) * 2002-06-11 2009-04-28 Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. Лекарственное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний
WO2004044463A1 (ja) * 2002-11-12 2004-05-27 Nok Corporation ゴム状弾性部品
US7247736B2 (en) * 2002-12-23 2007-07-24 4Sc Ag Method of identifying inhibitors of DHODH
EP1541198A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-15 4Sc Ag Cycloalkyl compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
AU2003300530A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-14 4Sc Ag Dhodh-inhibitors and method for their identification
WO2004056746A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
EP2585054A1 (en) 2010-06-24 2013-05-01 Allergan, Inc. Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity
UA108760C2 (uk) 2010-07-01 2015-06-10 Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби
DK3765439T3 (da) 2018-03-16 2024-05-27 Immunic Ag Nye calciumsaltpolymorfer som anti-inflammatoriske, immunomodulatoriske og anti-proliferative midler
EP4056285A1 (en) 2021-03-12 2022-09-14 Atotech Deutschland GmbH & Co. KG Triazine silane compound and its usage as adhesion promotor
EP4057782A1 (en) 2021-03-12 2022-09-14 Atotech Deutschland GmbH & Co. KG Method for increasing adhesion strength between copper and an organic material and reducing halo and wedge void formation by modifying the copper surface and/or by using heteroaromatic silane compounds

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2794811A (en) * 1954-06-03 1957-06-04 Allied Chem & Dye Corp Production of cis-cyclohexane-1, 2-dicarboxylic anhydride
US2959599A (en) * 1956-11-19 1960-11-08 Allied Chem Isomerization of cyclohexene-1, 2-dicarboxylic anhydrides
US3085096A (en) * 1961-05-31 1963-04-09 Petro Tex Chem Corp Preparation of cis-4-cyclohexene-1, 2-di-carboxylic acid anhydride
US3507904A (en) * 1966-04-01 1970-04-21 Herbert Schwartz Novel tetrahydrophthalamic acids and derivatives thereof
CH489993A (de) * 1967-12-19 1970-05-15 Ciba Geigy Das Pflanzenwachstum regulierendes und phytocides Mittel
US3922158A (en) * 1967-12-19 1975-11-25 Ciba Geigy Ag Method for inhibiting the growth of dicotyledonous plants
US3549655A (en) * 1967-12-21 1970-12-22 Dow Chemical Co N-(substituted phenyl) cyclobutanedicarboximides
US3745170A (en) * 1969-03-19 1973-07-10 Sumitomo Chemical Co Novel n-(3,5-dihalophenyl)-imide compounds
FR2059977A1 (hu) * 1969-08-14 1971-06-11 Socibre
US3825594A (en) * 1970-01-20 1974-07-23 Sandoz Ag Bis(trifluoromethyl)benzamides
US3654302A (en) * 1970-01-30 1972-04-04 Herbert Schwartz Tetrahydrophthalanils
US3987056A (en) * 1973-05-07 1976-10-19 Phillips Petroleum Company Disproportionation of n-aryl-1,2,3,6-tetrahydrophthalimides
US4002460A (en) * 1974-03-13 1977-01-11 Stauffer Chemical Company Triazine-antidote compositions and methods of use for cotton
US4025505A (en) * 1975-02-04 1977-05-24 Ciba-Geigy Corporation Aromatic dicarboxamides
CH615912A5 (hu) * 1975-06-18 1980-02-29 Ciba Geigy Ag
FR2369252B1 (fr) * 1976-10-29 1979-02-23 Inst Nat Rech Chimique Composes a,a-difluoroalkylbenzenes substitues et leur fabricationÿ
NL7714092A (nl) * 1976-12-22 1978-06-26 Monsanto Co Werkwijze voor het bereiden van nieuwe ftalamine- en nicotinezuren.
JPS5524127A (en) * 1978-08-08 1980-02-21 Morishita Seiyaku Kk 3,6-endomethylene-delta4-1,2,3,6-tetrahydrophtalimide derivative
EP0017994A3 (de) * 1979-04-20 1981-01-14 Ciba-Geigy Ag Cyclobutandicarbonsäureimide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Fungizid; Zwischenprodukte
JPS56169669A (en) * 1980-05-30 1981-12-26 Takeda Chem Ind Ltd Hexahydroisoindole derivative, its preparation and herbicide
JPS59231057A (ja) * 1983-06-14 1984-12-25 Eisai Co Ltd カルボン酸アミド化合物およびその誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
ES8601859A1 (es) 1985-11-01
NL8304406A (nl) 1984-07-16
PH19459A (en) 1986-04-18
ES528409A0 (es) 1985-11-01
GB8333713D0 (en) 1984-01-25
ZA839546B (en) 1984-08-29
ES8608486A1 (es) 1986-06-16
FR2538386B1 (fr) 1986-04-18
CH656875A5 (de) 1986-07-31
GB2133006A (en) 1984-07-18
FR2538386A1 (fr) 1984-06-29
JPH0136819B2 (hu) 1989-08-02
KR840007714A (ko) 1984-12-10
SE8307119D0 (sv) 1983-12-22
JPS59118750A (ja) 1984-07-09
IT1170275B (it) 1987-06-03
DE3346814A1 (de) 1984-06-28
ES543810A0 (es) 1986-06-16
DK596083D0 (da) 1983-12-23
GB2133006B (en) 1986-10-22
AU2253183A (en) 1984-07-05
CA1202312A (en) 1986-03-25
SE8307119L (sv) 1984-06-28
IT8324351A0 (it) 1983-12-23
BE898570A (fr) 1984-06-27
DK596083A (da) 1984-06-28
US4661630A (en) 1987-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU189799B (en) Process for preparing carboxylic acid amides and derivatives thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds
EP0050563B1 (fr) Dérivés d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
JPS62161728A (ja) 抗菌剤
JPH02117664A (ja) ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体
EP0525111B1 (en) Antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas
JPS59176275A (ja) 置換された４−アミノメチレン−クロマン類及び−クロメン類
EP0327986A2 (de) Arzeneimittel enthaltend Lactame, neue substituierte Lactame und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH0597765A (ja) ナフトキノン化合物
EP0092458A2 (fr) Dérives d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0399422A1 (en) Benzocycloalkane derivatives and production thereof
DE68906200T2 (de) Kondensierte pyrazol-3-oxo-propannitril-derivate und verfahren zu deren herstellung.
HU196354B (en) Process for producing compounds with antiprotozoal effect and pharmaceutical compositions comprising them as active ingredient
DE3411993A1 (de) Substituierte benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimittel
US3812109A (en) Substituted indenyl glucoronide esters
US5147883A (en) Acylbenzoxazolinones compounds
US3454577A (en) 4-(1,2,3,4,5,6,7,8 - octahydro - 1,8 - dioxo-9-acridanyl) - benzenesulfonamide and derivatives
CH651294A5 (fr) Acides amino-2-halogenobenzoyl-3-methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques.
FR2496663A1 (fr) Nouveaux derives de naphtyridine-1,8 utiles notamment comme medicaments antibacteriens
US5821247A (en) Hydroquinone derivative and pharmaceutical use thereof
US4168318A (en) 1-(2,4,6-Trihydroxyphenyl)-propanedione-(1,2)-compounds and therapeutic compositions
US4596826A (en) Carboxylic acid amide compounds and their derivatives
US3491113A (en) Sulphonyl urea derivatives
US4713390A (en) Sulfurated hydantoin derivatives and pharmaceutical compositions containing same
US3914426A (en) Piperidinesulfonylurea derivatives for lowering blood sugar levels
US3944524A (en) 4-Substituted-1-piperidinesulfonamides