CN1658855B - O-取代羟基芳基衍生物 - Google Patents

O-取代羟基芳基衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1658855B
CN1658855B CN038129442A CN03812944A CN1658855B CN 1658855 B CN1658855 B CN 1658855B CN 038129442 A CN038129442 A CN 038129442A CN 03812944 A CN03812944 A CN 03812944A CN 1658855 B CN1658855 B CN 1658855B
Authority
CN
China
Prior art keywords
base
group
amino
phenyl
carbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN038129442A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1658855A (zh
Inventor
武藤进
板井昭子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Original Assignee
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD filed Critical Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Publication of CN1658855A publication Critical patent/CN1658855A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1658855B publication Critical patent/CN1658855B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D265/22—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D269/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms according to more than one of groups C07D261/00 - C07D267/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06052—Val-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N

Abstract

本发明涉及一种具有NF-κB活化抑制作用的医药，其含有由下述式(I)所示化合物及其药理学上所许可的盐、其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分；[式中，X为主链的原子数为2至5的连结基(该连结基可具有取代基)，A为可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)、或为可具有取代基的碳数1至6的烷基，或与连结基X键合形成可具有取代基的环结构， E为可具有取代基的芳基或可具有取代基的杂芳基，环Z为除式-O-A(式中，A具有与上述定义相同的意义)及-X-E(式中，X和E具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃，或为除式-O-A(式中，A具有与上述定义相同的意义)及-X-E(式中，X和E具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的杂芳烃]。

Description

O-取代羟基芳基衍生物
技术领域
本发明涉及一种具有抑制白介素(interlukin)(1L)-1、1L-6、1L-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症性细胞因子(cytokine)的产生游离作用及抑制NF-κB活化作用的医药。
背景技术
发炎是对各种侵袭所产生的基本的生物体防御反应，其中已知炎症性细胞因子的白介素(IL)-1、TNF-α(肿瘤坏死因子)或前列腺素E2(PGE2)起重要作用。正进行着炎症性细胞因子或炎症性细胞粘结因子的基因解析，渐渐明白这些可由共通的转录因子(亦称为转录调节因子)控制。该转录因子是被称为NF-κB(有时写成NFκB)的蛋白质(「核苷酸研究(Nucleic Acids Research)」，(英国)，1986年，第14卷，第20号，p.7897～7914；「Cold Spring Harbor Symposia onQuantitative Biology」)，(美国)，1986年，第51卷，第1部，p.611-624)。
该NF-κB为p65(另外称为Rel A)和p50(另外称为NF-κB-1)之杂二聚物(heterodimer，另外称为复合体)，一般在无外界刺激的状态下与I-κB结合，作为不活性型而存在于细胞质中。I-κB因各种外界刺激(氧化性压力、细胞因子、脂多糖、病毒、UV、自由基、蛋白激酶C等)受到磷酸化而泛激素化(Ubiquitination0，其后分解为蛋白解体(proteasome)(「基因与发展(Genes&Development)」，(美国)，1995年，第9卷，第22号，p.2723-2735)。从I-κB分离的NF-κB快速地移至核内，通过与具有NF-κB识别序列的启动子区域结合，而发挥其作为转录因子的作用。
1997年后，鉴定了与I-κB的磷酸化有关的磷酸化酶(称为IκB激酶，而简称为IKK)(「Nature」)，(英国)，1997年，第388卷，p.548-554；「Cell」，(美国)，1997年，第90卷，第2号，p.373-383)。已知存在着与IKK非常类似的IKK-α(另外称为IKK1)与IKK-β(另外称为IKK2)，该两者形成复合体，与IκB直接结合，使IκB磷酸化(「Science」，(美国)，1997年，第278卷，p.866-869；(「Cell」，(美国)，1997年，第91卷，第2号，p.243-252)。
最近，认为作为抗炎药广泛使用的阿司匹林具有环氧酶抑制作用以外的作用机理，已知是由于NF-κB活化抑制导致的(「science」，(美国)1994年，第265卷，p.956-959)。已经清楚阿司匹林与ATP竞争而与IκB激酶IKK-β可逆性结合，而阻断IκB的磷酸化，进而抑制NF-κB的游离、活化(「Nature」，(英国)，1998年，第396卷，p.77-80)。然而，为充分抑制NF-κB活性化，必须大量投予阿司匹林，因此有可能使前列腺素合成抑制所引起的胃肠损伤或抗血液凝固作用所导致的出血倾向增大等副作用发生的几率增高。
阿司匹林以外，已知具有NF-κB活化抑制作用的药剂。地塞米松等的糖皮质激素(甾类激素)因与该受体(称为糖皮质激素受体)结合而抑制NF-κB活化(「Science」，(美国)，1995年，第270卷，p.283-286)，但是由于有感染的恶化、消化性溃疡的产生、骨密度的降低，中枢作用等严重副作用而无法长期使用。虽然作为免疫抑制剂的异噁唑类药剂的Leflunomide也具有NF-κB活化抑制作用(「Journalof Immunology」，(美国)，1999年，第162卷，第4号，p.2095-2102)，因会有严重的副作用故无法长期使用。另外，作为NF-κB活化抑制剂，已知有取代嘧啶衍生物(特表平11-512399号公报，及「Journal ofMedicinal Chemistry」，(美国)，1998年，第41卷，第4号，p.413-419)，黄嘌呤衍生物(特开平9-227561好公报)，异喹啉衍生物(特开平10-87491号公报)，茚满衍生物(国际公开第00/05234号)，环氧醌霉素C、D及其衍生物(特开平10-45738号公报，及(「Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters」，英国，2000年，第10卷，第9号，p.865-869))。
另外，关于水杨酰胺衍生物，在美国专利第4358443号专利说明书中公开了N-苯基水杨酰胺衍生物作为植物生长抑制剂使用的内容。另外，作为医药，在欧洲专利第0221211号说明书、特开昭62-99329号公报和美国专利第6117859号说明书中公开了作为抗炎剂。国际公开第99/65499号公报中公开了具有NF-κB抑制作用的N-苯基水杨酰胺衍生物，但实际测定抗炎活性或NF-κB抑制活性的化合物很少，且仅限于与苯胺部位的结构有关的取代基和取代位置的研究。国际公开第02/49632号公报中，有含N-芳基水杨酰胺衍生物的羟基芳基衍生物具有NF-κB抑制作用的记载，但也仅限于关于羟基芳基的O-取代体中，N-取代水杨酰胺的O-乙酰体的记载而已。其它具有NF-κB抑制作用的N-苯基水杨酰胺衍生物，在国际公开第02/076918号公报中公开。国际公开第02/051397号公报中，公开了N-苯基水杨酰胺衍生物可作为细胞因子产生抑制剂的内容。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有NF-κB活化抑制作用的医药。本发明人等，对各种羟基芳基衍生物合成O-取代物，对TNF-α刺激下的NF-κB活化抑制作用用标记分析法进行研究，结果发现O-取代羟基芳基衍生物具有很强的抑制NF-κB活化的活性，因而完成本发明。
即，本发明涉及
(1)一种具有NF-κB活化抑制作用的医药，其含有从式(I)所示化合物及其药理学上所许可的盐、其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分；
[式中，
X为主链的原子数为2至5的连结基(该连结基可具有取代基)，
A为可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)，或为可具有取代基的碳数1至6的烷基，或与连结基X键合形成可具有取代基的环结构，
E为可具有取代基的芳基或可具有取代基的杂芳基，
环Z为式-O-A(式中，A具有与上述定义相同的意义)及-X-E(式中，X与E具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃，或为式-O-A(式中，A具有与上述定义相同的意义)及-X-E(式中，X与E具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的杂芳烃]。
本发明的合适医药，
(2)上述医药，其含有X为由下述连结基组α所选出的基(该基可具有取代基)的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分；
[连结基组α]下述式所示；
Figure G038129442D00041
(式中，左侧的键合键是与环Z键合，右侧的键合键是与E键合)。
(3)如上述的医药，其含有X为下述式(式中，左侧的键合键与环Z键合，右侧的键合键与E键合)所示的基(该基可具有取代基)的化合物及其药理学上所许可的盐、其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分；
(4)如上述的医药，其含有由A为由下述取代基组ω：
[取代基组ω]可具有取代基的烃-羰基、可具有取代基的杂环-羰基、可具有取代基的烃-氧-羰基、可具有取代基的烃-磺酰基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的磺基、可具有取代基的磷酰基，及可具有取代基的氨基甲酰基
所选出的基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(5)如上述的医药，其含有由环Z为碳数6至10的芳烃[该芳烃为除式-O-A(式中，A具有与式(I)定义相同的定义)与式-X-E(式中，X与E具有与式(I)定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基]的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(6)如上述的医药，其含有由环Z为除式-O-A(式中，A具有与式(I)定义相同的定义)与式-X-E(式中，X与E具有与式(I)定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的苯环的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(7)如上述的医药，其含有由环Z为除式-O-A(式中，A具有与式(I)定义相同的定义)与式-X-E(式中，X与E具有与式(I)定义相同的意义)所示基以外还具有卤素原子的苯环的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(8)如上述的医药，其含有由环Z为除式-O-A(式中，A具有与式(I)定义相同的定义)与式-X-E(式中，X与E具有与式(I)定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的萘环的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(9)如上述的医药，其含有由E为可具有取代基的碳数6至10的芳基，或可具有取代基的5员杂芳基的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(10)如上述的医药，其含有由E为可具有取代基的苯基的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(11)如上述的医药，其含有由E为3，5-二(三氟甲基)苯基的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
(12)如上述的医药，其含有由E为可具有取代基的噻唑基的化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的物质作为有效成分。
另外，从另外观点而言，本发明提供用于制备上述(1)至(12)的医药的上述各种物质的使用，含上述各种物质的NF-κB活化抑制剂，及包括人类的哺乳动物的抑制NF-κB活化的方法，其中，包括将上述各物质的有效量投予包括人类的哺乳类动物的步骤。
另外，本发明提供
(1)一种下述式(I-1)所示化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物；
Figure G038129442D00061
[式中，
A1为可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基和无取代的丙烯酰基除外)，或为可具有取代基的酰基-氧基-亚甲基，
E1为可具有取代基的芳基或可具有取代基的杂芳基，
环Z1为式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃，或为式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的杂芳烃]。
(2)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，A1为N，N-二取代的氨基甲酰基(该氨基甲酰基的2个取代基可一起，与键合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮杂环式基)。
(3)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，A1为(吗啉-4-基)羰基。
(4)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，A1为可具有取代基的磷酰基。
(5)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，环Z1为式-O-A1(式中，A1具有与式(I-1)定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与式(I-1)定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的苯环。
(6)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，环Z1为式-O-A1(式中，A1具有与式(I-1)定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与式(I-1)定义相同的意义)所示基以外还具有卤素原子的苯环。
(7)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，环Z1为式-O-A1(式中，A1具有与式(I-1)定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与式(I-1)定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的萘环。
(8)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，E1为可具有取代基的苯基。
(9)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，E1为2，5-二取代苯基或3，5-二取代苯基。
(10)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，E1为3，5-二(三氟甲基)苯基。
(11)如上述化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物，其中，E1为可具有取代基的噻唑基。
就另外观点而言，本发明还提供含有上述(1)至(11)的化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物的医药；用于制备上述医药的上述(1)至(11)的化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物的使用；含有以上述(1)至(11)的化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物作为有效成分的NF-κB活化抑制作用的医药；含有以上述(1)至(11)的化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物作为有效成分的NF-κB活化抑制剂；和包括人类的哺乳动物的NF-κB活化抑制方法，其中包括将有效量的上述(1)至(11)的化合物或其盐，或其水合物或其溶剂合物投予包括人类的哺乳动物的步骤。
具体实施方式
为增加对于本发明的理解，参照「国际公开第02/49632号文献」所公开内容是有用。以上述「国际公开第02/49632号文献」所公开的全部作为参考，包含在本发明的公开中。
本发明中所使用术语的意义如下述。
「卤素原子」除特别说明外，指可以采用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的任意原子。
「烃基」指例如脂肪族烃基、芳基、亚芳基、芳烷基、交联环状烃基、螺环状烃基以及萜类烃基等。
「脂肪族烃基」指例如烷基、链烯基、炔基、亚烷基、亚烯基、烷叉基等的直链状或支链状的1价或2价的非环状烃基；环烷基、环烯基、环烷二烯基、环烷基一烷基、环亚烷基、环亚烯基等的饱和或不饱和的1价或2价的脂环状烃基等。
「烷基」指例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等C1～C15的直链状或支链状的烷基。
「烯基」指例如乙烯基，丙-1-烯-1-基、烯丙基、异丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一烷-1-烯-1-基、十一烷-10-烯-1-基、十二烷-1-烯-1-基、十二烷-11-烯-1-基、十三烷-1-烯-1-基、十三烷-12-烯-1-基、十四烷-1-烯-1-基、十四烷-13-烯-1-基、十五烷-1-烯-1-基、十五烷-14-烯-1-基等的C2～C15的直链状或支链状烯基。
「炔基」是指例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十-烷-1-炔-1-基、十一烷-10-炔-1-基、十二烷-1-炔-1-基、十二烷-11-炔-1-基、十三烷-1-炔-1-基、十三烷-12-炔-1-基、十四烷-1-炔-1-基、十四烷-13-炔-1-基、十五烷-1-炔-1-基、十五烷-14-炔-1-基等C2～C15的直链状或支链状的炔基。
「亚烷基」指例如亚甲基、亚乙基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基等的C1～C8直链状或支链状亚烷基。
「亚烯基」指例如乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、丁-2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1，3-二基、戊-2-烯-1，5-二基、己-3-烯-1，6-二基等的C1～C6的直链状或支链状亚烯基。
「烷叉基」指例如甲叉基、乙叉基、丙叉基、异丙叉基、丁叉基、戊叉基、己叉基等C1～C6的直链状或支链状烷叉基。
「环烷基」指例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等的C3～C8的环烷基。
另外，上述「环烷基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚满基、2-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基等的基。
「环烯基」指例如2-环丙烯-1-基、2-环丁烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基等的C3～C6的环烯基。
另外，上述「环烯基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚满基、2-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基、1-茚基、2-茚基等的基。
「环烷二烯基」指例如2，4-环戊烷二烯-1-基、2，4-环己烷二烯-1-基、2，5-环己烷二烯-1-基等的C5～C6的环烷二烯基。另外，上述「环烷二烯基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚基、2-茚基等的基。
「环烷基-烷基」指「烷基」的1个氢原子被「环烷基」所取代而形成的基，例如环丙基甲基，1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、3-环丙基丙基、4-环丙基丁基、5-环丙基戊基、6-环丙基己基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基丙基、环己基丁基、环庚基甲基、环辛基甲基、6-环辛基己基等的C4～C14的环烷基-烷基。
「环亚烷基」指例如环丙烷-1，1-二基、环丙烷-1，2-二基、环丁烷-1，1-二基、环丁烷-1，2-二基、环丁烷-1，3-二基、环戊烷-1，1-二基、环戊烷-1，2-二基、环戊烷-1，3-二基、环己烷-1，1-二基、环己烷-1，2-二基、环己烷-1，3-二基、环己烷-1，4-二基、环庚烷-1，1-二基、环庚烷-1，2-二基、环辛烷-1，1-二基、环辛烷-1，2-二基等的C3～C8的环亚烷基。
「环亚烯基」指例如2-环丙烯-1，1-二基、2-环丁烯-1，1-二基、2-环戊烯-1，1-二基、3-环戊烯-1，1-二基、2-环己烯-1，1-二基、2-环己烯-1，2-二基、2-环己烯-1，4-二基、3-环己烯-1，1-二基、1-环丁烯-1，2-二基、1-环戊烯-1，2-二基、1-环己烯-1，2-二基等的C3～C6的环亚烯基。
「芳基」指单环状或稠合多环状芳香族烃基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、苊烯基等的C6～C14的芳基。
另外，上述「芳基」也可和上述「C3～C8环烷基」、「C3～C6环烯基」或「C5～C6环烷二烯基」等形成稠环，例如4-茚满基、5-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-5-基、1，2，3，4-四氢萘-6-基、3-苊基、4-苊基、鏻茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-phenalenyl、5-phenalenyl、6-phenalenyl、7-phenalenyl、8-phenalenyl、9-phenalenyl等的基。
「亚芳基」指例如1，2-亚苯基、1，3-亚苯基、1，4-亚苯基、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，6-二基、萘-2，7-二基、萘-2，8-二基、蒽-1，4-二基等的C6～C14亚芳基。
「芳烷基」指「烷基」的1个氢原子为「芳基」所取代而成的基，例如苄基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、phenalenyl甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-苯基丙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-苯基戊基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基等的C7～C16的芳烷基。
「交联环状烃基」指例如二环〔2.1.0〕戊基、二环〔2.2.1〕庚基、二环〔2.2.1〕辛基、金刚烷基等的基。
「螺环状烃基」指例如螺〔3.4〕辛基、螺〔4.5〕癸-1，6-二烯基等的基。
「萜类烃基」指例如香叶草基、橙花基、沈香基、植基、孟基、冰片基等的基。
「卤代烷基」指「烷基」的一个氢原子为「卤素原子」所取代而形成的基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟异丙基、九氟丁基、全氟己基等的以1～13个卤素原子取代而成C1～C6的直链状或支链状的卤代烷基。
「杂环基」指例如构成环的原子中含有至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子等1～3种杂原子的单环状或稠合多环状杂芳基、以及构成环的原子中含有至少一个选自氢原子、硫原子和氮原子等1～3种杂原子的单环状或稠合多环状非芳香族杂环基。
「单环状杂芳基」指例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁二唑)-4-基、(1，2，3-噁二唑)-5-基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、(1，2，5-噁二唑)-3-基、(1，2，5-噁二唑)-4-基、(1，3，4-噁二唑)-2-基、(1，3，4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1，2，3-噻二唑)-4-基、(1，2，3-噻二唑)-5-基、(1，2，4-噻二唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)-4-基、(1，3，4-噻二唑基(thiadiazolyl))-2-基、(1，3，4-噻二唑基)-5-基、(1H-1，2，3-三唑)-1-基、(1H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，3-三唑)-5-基、(2H-1，2，3-三唑)-2-基、(2H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，4-三唑)-1-基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H-1，2，4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮杂基、2-氮杂基、3-氮杂基、4-氮杂基、(1，4-噁氮杂)-2-基、(1，4-噁氮杂
Figure G038129442D00136
)-3-基、(1，4-噁氮杂)-5-基、(1，4-噁氮杂)-6-基、(1，4-噁氮杂)-7-基、(1，4-噻氮杂
Figure G038129442D001310
)-2-基、(1，4-噻氮杂)-3-基、(1，4-噻氮杂)-5-基、(1，4-噻氮杂)-6-基、(1，4-噻氮杂)-7-基等的5～7员单环状杂芳基。
「稠合多环状杂芳基」指例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-异吲哚)-1-基、(2H-异吲哚)-2-基、(2H-异吲哚)-4-基、(2H-异吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-1-基、(1H-吲哚)-3-基、(1H-吲哚)-4-基、(1H-吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-6-基、(1H-吲哚)-7-基、(2H-吲哚)-1-基、(2H-吲哚)-2-基、(2H-吲哚)-4-基、(2H-吲哚)-5-基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1，2-苯并异噁唑)-3-基、(1，2-苯并异噁唑)-4-基、(1，2-苯并异噁唑)-5-基、(1，2-苯并异噁唑)-6-基、(1，2-苯并异噁唑)-7-基、(2，1-苯并异噁唑)-3-基、(2，1-苯并异噁唑)-4-基、(2，1-苯并异噁唑)-5-基、(2，1-苯并异噁唑)-6-基、(2，1-苯并异噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并异噻唑基)-3-基、(1，2-苯并异噻唑基)-4-基、(1，2-苯并异噻唑基)-5-基、(1，2-苯并异噻唑基)-6-基、(1，2-苯并异噻唑基)-7-基、(2，1-苯并异噻唑基)-3-基、(2，1-苯并异噻唑基)-4-基、(2，1-苯并异噻唑基)-5-基、(2，1-苯并异噻唑基)-6-基、(2，1-苯并异噻唑基)-7-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喋啶基、4-喋啶基、6-喋啶基、7-喋啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)、3-(α-咔啉基)、4-(α-咔啉基)、5-(α-咔啉基)、6-(α-咔啉基)、7-(α-咔啉基)、8-(α-咔啉基)、9-(α-咔啉基)、1-(β-咔啉基)、3-(β-咔啉基)、4-(β-咔啉基)、5-(β-咔啉基)、6-(β-咔啉基)、7-(β-咔啉基)、8-(β-咔啉基)、9-(β-咔啉基)、1-(γ-咔啉基)、2-(γ-咔啉基)、4-(γ-咔啉基)、5-(γ-咔啉基)、6-(γ-咔啉基)、7-(γ-咔啉基)、8-(γ-咔啉基)、9-(γ-咔啉基)、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲绕啉基、3-菲绕啉基、4-菲绕啉基、5-菲绕啉基、6-菲绕啉基、7-菲绕啉基、8-菲绕啉基、9-菲绕啉基、10-菲绕啉基、1-噻吩基、2-噻吩基、1-吲哚嗪基、2-吲哚嗪基、3-吲哚嗪基、5-吲哚嗪基、6-吲哚嗪基、7-吲哚嗪基、8-吲哚嗪基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔1，2-b〕哒嗪基、吡唑醇并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔11，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔1，2-b〕哒嗪基、咪唑并〔1，2-a〕嘧啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕哒嗪基等8～14员稠合多环状杂芳基。
「单环状非芳香族杂环基」指例如1-氮杂环丙烷基、1-丫丁啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、噻茂烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、1-(2-咪唑啉基)、2-(2-咪唑啉基)、1-(2-吡唑啉基)、3-(2-吡唑啉基)、1-哌啶基、2-六氢吡啶基、3-六氢吡啶基、4-六氢吡啶基、1-高六氢吡啶基、2-四氢吡喃基、吗啉代基、(硫代吗啉代)-4-基、1-六氢吡嗪基、1-高六氢吡嗪基等的3～7员的饱和或不饱和单环状非芳香族杂环基。
「稠合多环状非芳香族杂环基」指例如2-奎宁环基、2-色满基、3-色满基、4-色满基、5-色满基、6-色满基、7-色满基、8-色满基、1-异色满基、3-异色满基、4-异色满基、5-异色满基、6-异色满基、7-异色满基、8-异色满基、2-硫色满基、3-硫色满基、4-硫色满基、5-硫色满基、6-硫色满基、7-硫色满基、8-硫色满基、1-异硫色满基、3-异硫色满基、4-异硫色满基、5-异硫色满基、6-异硫色满基、7-异硫色满基、8-异硫色满基、1-吲哚满基、2-吲哚满基、3-吲哚满基、4-吲哚满基、5-吲哚满基、6-吲哚满基、7-吲哚满基、1-异吲哚满基、2-异吲哚满基、4-异吲哚满基、5-异吲哚满基、2-(4H-色烯基)、3-(4H-色烯基)、4-(4H-色烯基)、5-(4H-色烯基)、6-(4H-色烯基)、7-(4H-色烯基)、8-(4H-色烯基)、1-异色烯基、3-异色烯基、4-异色烯基、5-异色烯基、6-异色烯基、7-异色烯基、8-异色烯基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(1H-吡咯烷基)、3-(1H-吡咯烷基)、5-(1H-吡咯烷基)、6-(1H-吡咯烷基)、7-(1H-吡咯烷基)等的8～10员饱和或不饱和稠合多环状非芳香族杂环基。
上述「杂环基」中，作为构成环系的原子(杂原子)，除具有结合键的氮原子外，可具1～3种选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的单环状或稠合多环状杂芳基、以及作为构成环系的原子，除具有结合键的氮原子的外，可具有1～3种选自氧原子、硫原子和氮原子等杂原子的单环状或稠合多环状非芳香族杂环基称为「环状胺基」，例如有1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-噁唑烷基、1-噻唑烷基、1-哌啶基、吗啉代基、1-六氢吡嗪基、硫代吗啉-4-基、1-高六氢吡啶基、1-高六氢吡嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-吲哚满基、2-异吲哚满基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-异吲哚基等。
将上述「环烷基」、「环烯基」、「环烷二烯基」、「芳基」、「环亚烷基」、「环亚烯基」、「亚芳基」、「交联环状烃基」、「螺环状烃基」以及「杂环基」总称为「环状基」。另外，在「环状基」中，将「芳基」、「亚芳基」、「单环状杂芳基」和「稠合多环状杂芳基」总称为「芳香环状基」。
「烃-氧基」指「羟基」的氢原子为「烃基」所取代而成的基、「烃」可举出与上述「烃基」中所表示相同的基。「烃-氧基」指例如烷氧基(烷基-氧基)、烯基-氧基、炔基-氧基、环烷基-氧基、环烷基-烷基-氧基等的脂肪族烃基-氧基；芳基-氧基；芳烷基-氧基；亚烷基-二氧基等。
「烷氧基(烷基-氧基)」指例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十一烷氧基、正十二烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等的C1～C15的直链状或支链状烷氧基。
「烯基-氧基」指例如乙烯氧基、(丙-1-烯-1-基)氧基、烯丙氧基、异丙烯氧基、(丁-1-烯-1-基)氧基、(丁-2-烯-1-基)氧基、(丁-3-烯-1-基)氧基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(戊-1-烯-1-基)氧基、(戊-2-烯-1-基)氧基、(戊-3-烯-1-基)氧基、(戊-4-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氧基、(己-1-烯-1-基)氧基、(己-2-烯-1-基)氧基、(己-3-烯-1-基)氧基、(己-4-烯-1-基)氧基、(己-5-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(庚-1-烯-1-基)氧基、(庚-6-烯-1-基)氧基、(辛-1-烯-1-基)氧基、(辛-7-烯-1-基)氧基、(壬-1-烯-1-基)氧基、(壬-8-烯-1-基)氧基、(癸-1-烯-1-基)氧基、(癸-9-烯-1-基)氧基、(十一碳-1-烯-1-基)氧基、(十一碳-10-烯-1-基)氧基、(十二碳-1-烯-1-基)氧基、(十二碳-11-烯-1-基)氧基、(十三碳-1-烯-1-基)氧基、(十三碳-12-烯-1-基)氧基、(十四碳-1-烯-1-基)氧基、(十四碳-13-烯-1-基)氧基、(十五碳-1-烯-1-基)氧基、(十五碳-14-烯-1-基)氧基等的C2～C15的直链状或支链状的烯基-氧基。
「炔基-氧基」指例如乙炔氧基、(丙-1-炔-1-基)氧基、(丙-2-炔-1-基)氧基、(丁-1-炔-1-基)氧基、(丁-3-炔-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧基、(戊-1-炔-1-基)氧基、(戊-4-炔-1-基)氧基、(己-1-炔-1-基)氧基、(己-5-炔-1-基)氧基、(庚-1-炔-1-基)氧基、(庚-6-炔-1-基)氧基、(辛-1-炔-1-基)氧基、(辛-7-炔-1-基)氧基、(壬-1-炔-1-基)氧基、(壬-8-炔-1-基)氧基、(癸-1-炔-1-基)氧基、(癸-9-炔-1-基)氧基、(十一碳-1-炔-1-基)氧基、(十一碳-10-炔-1-基)氧基、(十二碳-1-炔-1-基)氧基、(十二碳-11-炔-1-基)氧基、(十三碳-1-炔-1-基)氧基、(十三碳-12-炔-1-基)氧基、(十四碳-1-炔-1-基)氧基、(十四碳-13-炔-1-基)氧基、(十五碳-1-炔-1-基)氧基、(十五碳-14-炔-1-基)氧基等的C2～C15的直链状或支链状的炔基-氧基。
「环烷基-氧基」指例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等的C3～C8环烷基-氧基。
「环烷基-烷基-氧基」指例如环丙基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、3-环丙基丙氧基、4-环丙基丁氧基、5-环丙基戊氧基、6-环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、2-环己基乙氧基、3-环己基丙氧基、4-环己基丁氧基、环庚基甲氧基、环辛基甲氧基、6-环辛基己氧基等的C4～C14的环烷基-烷基-氧基。
「芳基-氧基」指例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等的C6～C14的芳基-氧基。
「芳烷基-氧基」指例如苄氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、1-(1-萘基)乙氧基、1-(2-萘基)乙氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1-萘基)丙氧基、3-(2-萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基)丁氧基、4-(2-萘基)丁氧基、5-苯基戊氧基、5-(1-萘基)戊氧基、5-(2-萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1-萘基)己氧基、6-(2-萘基)己氧基等的C7～C16的芳烷基-氧基。
「亚烷基二氧基」指例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1-甲基亚甲基二氧基、1，1-二甲基亚甲基二氧基等的基。
「卤代烷氧基(卤代烷基-氧基)」指「羟基」的氢原子为「卤代烷基」取代而成的基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟异丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等由1～13个卤素原子所取代的C1～C6直链状或支链状的卤代烷氧基。
「杂环-氧基」指「羟基」的氢原子为「杂环基」所取代的基，「杂环」指与上述「杂环基」所表示相同的基。「杂环-氧基」指例如单环状杂芳基-氧基，稠合多环状杂芳基-氧基、单环状非芳香族杂环基-氧基，稠合多环状非芳香族杂环-氧基等。
「单环状杂芳基-氧基」指例如3-噻吩基氧基、(异噁唑-3-基)氧基、(噻唑-4-基)氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、4-吡啶基氧基、(嘧啶-4-基)氧基等的基。
「稠合多环状杂芳基-氧基」指例如5-吲哚基氧基、(苯并咪唑-2-基)氧基、2-喹啉基氧基、3-喹啉基氧基、4-喹啉基氧基等的基。
「单环状非芳香族杂环基-氧基」指例如3-吡咯烷基氧基、4-六氢吡啶基氧基等的基。
「稠合多环状非芳香族杂环基-氧基」指例如3-吲哚满基氧基、4-色满基氧基等的基。
「烃基-硫基(sulfanyl)」指「硫基」的氢原子为「烃基」所取代的基、「烃」指与上述「烃基」中所表示相同的基。「烃基-硫基」指例如烷基-硫基、烯基-硫基、炔基-硫基、环烷基-硫基、环烷基-烷基-硫基等的脂肪肪族烃基-硫基；芳基-硫基、芳烷基-硫基等。
「烷基-硫基(sulfanyl)」指例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、(2-甲基丁基)硫基、(1-甲基丁基)硫基、新戊基硫基、(1，2-二甲基丙基)硫基、(1-乙基丙基)硫基、正己基硫基、(4-甲基戊基)硫基、(3-甲基戊基)硫基、(2-甲基戊基)硫基、(1-甲基戊基)硫基、(3，3-二甲基丁基)硫基、(2，2-二甲基丁基)硫基、(1，1-二甲基丁基)硫基、(1，2-二甲基丁基)硫基、(1，3-二甲基丁基)硫基、(2，3-二甲基丁基)硫基、(2-乙基丁基)硫基、(1-乙基丁基)硫基、(1-乙基-1-甲基丙基)硫基、正庚硫基、正辛硫基、正壬硫基、正癸硫基、正十一烷硫基、正十二烷硫基、正十三烷硫基、正十四烷硫基、正十五烷硫基等的C1～C15的直链状或支链状烷基-硫基。
「烯基-硫基」指例如乙烯基硫基、(丙-1-烯-1-基)硫基、烯丙硫基、异丙烯硫基、(丁-1-烯-1-基)硫基、(丁-2-烯-1-基)硫基、(丁-3-烯-1-基)硫基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(戊-1-烯-1-基)硫基、(戊-2-烯-1-基)硫基、(戊-3-烯-1-基)硫基、(戊-4-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)硫基、(己-1-烯-1-基)硫基、(己-2-烯-1-基)硫基、(己-3-烯-1-基)硫基、(己-4-烯-1-基)硫基、(己-5-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(庚-1-烯-1-基)硫基、(庚-6-烯-1-基)硫基、(辛-1-烯-1-基)硫基、(辛-7-烯-1-基)硫基、(壬-1-烯-1-基)硫基、(壬-8-烯-1-基)硫基、(癸-1-烯-1-基)硫基、(癸-9-烯-1-基)硫基、(十一碳-1-烯-1-基)硫基、(十一碳-10-烯-1-基)硫基、(十二碳-1-烯-1-基)硫基、(十二碳-11-烯-1-基)硫基、(十三碳-1-烯-1-基)硫基、(十三碳-12-烯-1-基)硫基、(十四碳-1-烯-1-基)硫基、(十四碳-13-烯-1-基)硫基、(十五碳-1-烯-1-基)硫基、(十五碳-14-烯-1-基)硫基等的C2～C15的直链状或支链状烯基-硫基。
「炔基-硫基」指例如乙炔硫基、(丙-1-炔-1-基)硫基、(丙-2-炔-1-基)硫基、(丁-1-炔-1-基)硫基、(丁-3-炔-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)硫基、(戊-1-炔-1-基)硫基、(戊-4-炔-1-基)硫基、(己-1-炔-1-基)硫基、(己-5-炔-1-基)硫基、(庚-1-炔-1-基)硫基、(庚-6-炔-1-基)硫基、(辛-1-炔-1-基)硫基、(辛-7-炔-1-基)硫基、(壬-1-炔-1-基)硫基、(壬-8-炔-1-基)硫基、(癸-1-炔-1-基)硫基、(癸-9-炔-1-基)硫基、(十一碳-1-炔-1-基)硫基、(十一碳-10-炔-1-基)硫基、(十二碳-1-炔-1-基)硫基、(十二碳-11-炔-1-基)硫基、(十三碳-1-炔-1-基)硫基、(十三碳-12-炔-1-基)硫基、(十四碳-1-炔-1-基)硫基、(十四碳-13-炔-1-基)硫基、(十五碳-1-炔-1-基)硫基、(十五碳-14-炔-1-基)硫基等的C2～C15的直链状或支链状炔基-硫基。
「环烷基-硫基」指例如环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环庚基硫基、环辛基硫基等的C3～C8环烷基-硫基。
「环烷基-烷基-硫基」指例如(环丙基甲基)硫基、(1-环丙基乙基)硫基、(2-环丙基乙基)硫基、(3-环丙基丙基)硫基、(4-环丙基丁基)硫基、(5-环丙基戊基)硫基、(6-环丙基己基)硫基、(环丁基甲基)硫基、(环戊基甲基)硫基、(环丁基甲基)硫基、(环戊基甲基)磺胺基、(环己基甲基)硫基、(2-环己基乙基)硫基、(3-环己基丙基)硫基、(4-环己基丁基)硫基、(环庚基甲基)硫基、(环辛基甲基)硫基、(6-环辛基己基)硫基等的C4～C14环烷基-烷基-硫基。
「芳基-硫基」指例如苯硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基、蒽基硫基、菲基硫基、苊烯基硫基等的C6～C14芳基-硫基。
「芳烷基-硫基」指例如苄基硫基、(1-萘甲基)硫基、(2-萘甲基)硫基、(蒽甲基)硫基、(菲甲基)硫基、(苊烯基甲基)硫基、(二苄基)硫基、(1-苯乙基)硫基、(2-苯乙基)硫基、(1-(1-萘基)乙基)硫基、(1-(2-萘基)乙基)硫基、(2-(1-萘基)乙基)硫基、(2-(2-萘基)乙基)硫基、(3-苯基丙基)硫基、(3-(1-萘基)丙基)硫基、(3-(2-萘基)丙基)硫基、(4-苯基丁基)硫基、(4-(1-萘基)丁基)硫基、(4-(2-萘基)丁基)硫基、(5-苯基戊基)硫基、(5-(1-萘基)戊基)硫基、(5-(2-萘基)戊基)硫基、(6-苯基己基)硫基、(6-(1-萘基)己基)硫基、(6-(2-萘基)己基)硫基等的C7～C16芳烷基-硫基。
「卤代烷基-硫基」指「硫基」的氢原子为「卤代烷基」所取代的基，例如(氟甲基)硫基、(氯甲基)碳胺基、(溴甲基)硫基、(碘甲基)硫基、(二氟甲基)硫基、(三氟甲基)硫基、(三氯甲基)硫基、(2，2，2-三氟乙基)硫基、(五氟乙基)硫基、(3，3，3-三氟丙基)硫基、(七氟丙基)硫基、(七氟异丙基)硫基、(九氟丁基)硫基、(全氟己基)硫基等由1～13个卤原子所取代的C1～C6直链状或支链状卤代烷基-硫基。
「杂环基-硫基」指「硫基」的氢原子为「杂环基」所取代的基，「杂环」可举出与上述「杂环基」中所表示相同的基。「杂环基-硫基」指例如单环状杂芳基-硫基，稠合多环状杂芳基-硫基、单环状非芳香族杂环基-硫基、稠合多环状非芳香族杂环基-硫基。
「单环状杂芳基-硫基」指例如(咪唑-2-基)硫基、(1，2，4-三唑-2-基)硫基、(吡啶-2-基)硫基、(吡啶-4-基)硫基、(嘧啶-2-基)硫基等的基。
「稠合多环状杂芳基-硫基」指例如(苯并咪唑-2-基)硫基、(喹啉-2-基)硫基、(喹啉-4-基)硫基等的基。
「单环状非芳香族杂环基-硫基」指例如(3-吡咯烷基)硫基、(4-六氢吡啶基)硫基等的基。
「稠合多环状非芳香族杂环基-硫基」指例如(3-吲哚满基)硫基、(4-色满基)硫基等的基。
「酰基」指例如甲酰基、乙醛酰基、硫醛基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、羧基、磺基、磷酰基、以及下列所表示的基：
Figure G038129442D00241
(式中，Ra1和Rb1可为相同或不同构造，表示烃或杂环基、或Ra1和Rb1一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基)。
上述「酰基」的定义中，式(ω-1A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃-羰基」(具体例如乙酰基，丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、环己基酰基、环己基甲基酰基、苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、苯基乙酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环-羰基」(具体例如2-噻吩甲酰基、3-呋喃甲酰基、烟碱酰基、异烟碱酰基等)。
式(ω-2A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-羰基」(具体例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基」(具体例如3-吡啶基氧基羰基)。
式(ω-3A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基」(具体例如丙酮酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基」。
式(ω-4A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基」(具体例如甲氧草酰基、乙氧草酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基」。
式(ω-5A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基」。
式(ω-6A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫代羰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基」。
式(ω-7A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基」。
式(ω-8A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基」。
式(ω-9A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨甲酰基」(具体例如N-甲基氨甲酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基」。
式(ω-10A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃-羰甲酰基」(具体例如N，N-二甲基氨甲酰基等)；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环-氨甲酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃-N-杂环-取代氨甲酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基」(具体例如吗啉代基羰基等)。
式(ω-11A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃-硫代氨基甲酰基」；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-12A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃-硫代氨基甲酰基」；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环-硫代氨基甲酰基」；而Ra1为烃基、Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-13A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基」；而Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基」。
式(ω-14A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基」(具体例如N，N-二甲基氨磺酰基等)；而Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二(杂环基)-氨磺酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基」(具体例如1-吡咯基磺酰基等)。
式(ω-15A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基(sulfinamoyl)」；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基」。
式(ω-16A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基」；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-亚磺酰基」。
式(ω-17A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基」。
式(ω-18A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基」。
式(ω-19A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「O，O′-二(烃基)-磷酰基」，Ra1和Rb1为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-磷酰基」，Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-磷酰基」。
式(ω-20A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-磺酰基」(具体例如甲烷磺酰基、苯磺酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基」。
式(ω-21A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基」(具体例如甲烷亚磺酰基、苯亚磺酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基」。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「烃基」指与上述「烃基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)所表示的「烃基-羰基」可例举如烷基-羰基、烯基-羰基、炔基-羰基、环烷基-羰基、环烯基-羰基、环烷二烯基-羰基、环烷基-烷基-羰基等的脂肪族烃基-羰基；芳基-羰基；芳烷基-羰基；交联环状烃基-羰基；螺环状烃基-羰基；萜类烃基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)所表示基中的情形亦和上述相同。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「杂环基」指和上述「杂环基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)中所表示的「杂环基-羰基」指例如单环状杂芳基-羰基、稠合多环状杂芳基-羰基、单环状非芳香族杂环基-羰基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)中所表示基中的的情形也同样。
上述式(ω-10A)至(ω-16A)所表示基中，「环状胺基」可举出和上述「环状胺基」相同的基。
本发明中，就某一官能基而言，「可具有取代基」是指除另外特别说明，一般指该官能基中，化学上可能位置上具有1个或2个以上的「取代基」的情形。官能基中存在的取代基的种类，取代基的数目以及取代位置并无特别限制，有2个以上的取代基存在时，该取代基可为相同或不同的基。存在于官能基上的「取代基」指例如卤素原子，氧基、硫代基、硝基、亚硝基、氰基、异氰基、氰氧基、硫氰基、异氰氧基、异硫氰基、羟基、硫基、羧基、硫基羰基、草酸一酰基、中草酸一酰基、硫代羧基、二硫代羧基、氨甲酰基、硫代氨基甲酰基、磺基、氨磺酰基、亚磺基、氨亚磺酰基、次磺基、胺硫基、磷酰基、羟基磷酰基、烃基、杂环基、烃基-氧基、杂环基-氧基、烃基-硫基、杂环基-硫基、酰基、氨基、肼基、亚肼基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、氨甲酰亚胺基(脒基)、迭氮基、亚胺基、羟胺基、羟基亚胺基、氨氧基、重氮基、脲氨基、脲氨叉基、脲羰基、乙内酰脲基、ホスフアノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、氧硼基、硅烷基、スタニル基、蜡烷基(セラニル)、氧化物基等。
上述「可具有取代基」的定义中，当存在2个以上的「取代基」时，该2个以上的取代基可和所结合的原子一起形成环状基。该环状基中，构成环是的原子(环原子)可含有1个以上的选自氧、硫、氮等原子的1至3种的杂原子，该环上可存在1个以上的取代基。该环可为单环状或稠合多环状、芳香族或非芳香族的任意形态。
上述「可具有取代基」的定义中的「取代基」可在该取代基上的化学可能的位置被上述「取代基」取代。取代基种类，数目和其位置并无特别限制，有2个以上取代基取代时，可为相同或不同构造。该例可举出如卤代烷基-羰基(具体例如三氟乙酰基等基)、卤代烷基-磺酰基(具体例如三氟甲烷磺酰基等)、酰基-氧基、酰基-硫基、N-烃基-氨基、N，N-二烃基-氨基、N-杂环基-氨基、N-烃基-N-杂环基-氨基、酰基-氨基、二酰基-氨基等。另外，上述「取代基」上的「取代」可以重复数次。
「酰基-氧基」指「羟基」的氢原子为「酰基」取代的基，例如甲酰氧基、乙醛酰氧基、硫代甲酰氧基、氨甲酰氧基、硫代氨甲酰氧基、胺磺酰氧基、胺亚磺酰氧基、羧氧基、磺基氧基、磷酰基氧基、以及下式所表示基：
(式中，Ra2和Rb2可为相同或不同构造，表示烃基或杂环基、或Ra2和Rb2一起和其所结合的氮原子形成环状胺基)。
上述「酰基-氧基」的定义中，
式(ω-1B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-羰基-氧基」(具体例如乙酰氧基，苯甲酰氧基等)，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-羰基-氧基」。
式(ω-2B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-氧基」。
式(ω-3B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-4B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-氧基」；而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-5B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-氧基」。
式(ω-6B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-7B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-氧基」；Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-氧基」。
式(ω-8B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-9B)所表示基中，Ra2为烃基所表示的基称为「N-烃基-氨甲酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-氧基」。
式(ω-10B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基-氧基」。
式(ω-11B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨基甲酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」。
式(ω-12B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨基甲酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-13B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-氧基」。
式(ω-14B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨磺酰基-氧基」；Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起而和其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基」。
式(ω-15B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-氧基」。
式(ω-16B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-氧基」；Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-亚磺酰基-氧基」。
式(ω-17B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-氧基」，Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-氧基」。
式(ω-18B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-氧基」。
式(ω-19B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「O，O′-二烃基-磷酰基-氧基」，Ra2和Rb2为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-磷酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「O-烃基取代-O′-杂环基取代磷酰基-氧基」。
式(ω-20B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-氧基」。
式(ω-21B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-氧基」。
上式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，所指「烃基」和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「烃基-羰基-氧基」指例如烷基-羰基-氧基、烯基-羰基-氧基、炔基-羰基-氧基、环烷基-羰基-氧基、环烯基-羰基-氧基、环烷二烯基-羰基-氧基、环烷基-烷基-羰基-氧基等的脂肪族烃基-羰基-氧基；芳基-羰基-氧基；芳烷基-羰基-氧基；交联环状烃基-羰基-氧基；螺环状烃基-羰基-氧基；萜类烃基-羰基-氧基等。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，「杂环基」和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「杂环基-羰基」指例如单环状杂芳基-羰基、稠合多环状杂芳基-羰基、单环状非芳香族杂环基-羰基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-10B)至(ω-16B)所表示基中的「环状胺基」和上述「环状胺基」所表示基相同。
上述「酰基-氧基」，「烃基-氧基」和「杂环基-氧基」总称为「取代氧基」。另外，该「取代氧基」和「羟基」总称为「可具有取代基的羟基」。
「酰基-硫基」指「硫基」的氢原子为「酰基」所取代的基，例如甲酰基硫基、乙醛酰硫基、硫甲酰基硫基、氨甲酰基硫基、硫代氨基甲酰基硫基、氨磺酰基硫基、氨亚磺酰基硫基、羧基硫基、磺基硫基、磷酰基硫基、以及下式所表示基：
(式中，Ra3和Rb3可为相同或不同构造，表示也可以具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra3和Rb3一起和其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「酰基-硫基」的定义中，
式(ω-1C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-羰基-硫基」。
式(ω-2C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-硫基」。
式(ω-3C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-4C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-硫基」；而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-5C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-硫基」。
式(ω-6C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-7C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-硫基」；Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-硫基」。
式(ω-8C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-9C)所表示基中，Ra3为烃基所表示的基称为「N-烃基-氨甲酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-硫基」。
式(ω-10C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-硫基」，而Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起和其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基-氨磺酰基」。
式(ω-11C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨甲酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨甲酰基-硫基」。
式(ω-12C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨甲酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-13C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-硫基」。
式(ω-14C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨磺酰基-硫基」；Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基-硫基」。
式(ω-15C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-硫基」。
式(ω-16C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-硫基」，而Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-硫基」；Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫基-硫基」。
式(ω-17C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-硫基」，Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-硫基」。
式(ω-18C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-硫基」，Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-硫基」。
式(ω-19C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「O，O′-二烃基-磷酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-磷酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-磷酰基-硫基」。
式(ω-20C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-硫基」。
式(ω-21C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-硫基」。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，所指「烃基」指和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示的「烃基-羰基-硫基」指例如烷基-羰基-硫基、烯基-羰基-硫基、炔基-羰基-硫基、环烷基-羰基-硫基、环烯基-羰基-硫基、环烷二烯基-羰基-硫基、环烷基-烷基-羰基-硫基等的脂肪族烃基-羰基-硫基；芳基-羰基-硫基；芳烷基-羰基-硫基；交联环状烃基-羰基-硫基；螺环状烃基-羰基-硫基；萜类烃基-羰基-硫基等。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基的情形也相同。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，「杂环基」指和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示「杂环基-羰基-硫基」指例如单环状杂芳基-羰基-硫基、稠合多环状杂芳基-羰基-硫基、单环状非芳香族杂环基-羰基-硫基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基-硫基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基中的情形也相同。
上述式(ω-10C)至(ω-16C)所表示基中的「环状胺基」指和上述「环状胺基」所表示基相同。
上述「酰基-硫基」，「烃基-硫基」以及「杂环基-硫基」总称为「取代硫基」。另外，该「取代硫基」和「硫基」总称为「可具有取代基的硫基」。
「N-烃基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「烃基」所取代的基，例如N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-环烷基-氨基、N-环烷基-烷基-氨基、N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。
「N-烷基-氨基」指例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正戊胺基、异戊胺基、(2-甲基丁基)胺基、(1-甲基丁基)胺基、新戊胺基、(1，2-二甲基丙基)胺基、(1-乙基丙基)胺基、正己胺基、(4-甲基戊基)胺基、(3-甲基戊基)胺基、(2-甲基戊基)胺基、(1-甲基戊基)胺基、(3，3-二甲基丁基)胺基、(2，2-二甲基丁基)胺基、(1，1-二甲基丁基)胺基、(1，2-二甲基丁基)胺基、(1，3-二甲基丁基)胺基、(2，3-二甲基丁基)胺基、(2-乙基丁基)胺基、(1-乙基丁基)胺基、(1-乙基-1-甲基丙基)胺基、正庚胺基、正辛胺基、正壬胺基、正癸胺基、正十一烷胺基、正十二烷胺基、正十三烷胺基、正十四烷胺基、正十五烷胺基等的C1～C15直链状或支链状的N-烷基-氨基。
「N-烯基-氨基」指例如乙烯胺基、(丙-1-烯-1-基)胺基、烯丙胺基、异丙烯胺基、(丁-1-烯-1-基)胺基、(丁-2-烯-1-基)胺基、(丁-3-烯-1-基)胺基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(戊-1-烯-1-基)胺基、(戊-2-烯-1-基)胺基、(戊-3-烯-1-基)胺基、(戊-4-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)胺基、(己-1-烯-1-基)胺基、(己-2-烯-1-基)胺基、(己-3-烯-1-基)胺基、(己-4-烯-1-基)胺基、(己-5-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(庚-1-烯-1-基)胺基、(庚-6-烯-1-基)胺基、(辛-1-烯-1-基)胺基、(辛-7-烯-1-基)胺基、(壬-1-烯-1-基)胺基、(壬-8-烯-1-基)胺基、(癸-1-烯-1-基)胺基、(癸-9-烯-1-基)胺基、(十一碳-1-烯-1-基)胺基、(十一碳-10-烯-1-基)胺基、(十二碳-1-烯-1-基)胺基、(十二碳-11-烯-1-基)胺基、(十三碳-1-烯-1-基)胺基、(十三碳-12-烯-1-基)胺基、(十四碳-1-烯-1-基)胺基、(十四碳-13-烯-1-基)胺基、(十五碳-1-烯-1-基)胺基、(十五碳-14-烯-1-基)胺基等的C2～C15直链状或支链状的N-烯基-氨基。
「N-炔基-氨基」指例如乙炔胺基、(丙-1-炔-1-基)胺基、(丙-2-炔-1-基)胺基、(丁-1-炔-1-基)胺基、(丁-3-炔-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)胺基、(戊-1-炔-1-基)胺基、(戊-4-炔-1-基)胺基、(己-1-炔-1-基)胺基、(己-5-炔-1-基)胺基、(庚-1-炔-1-基)胺基、(庚-6-炔-1-基)胺基、(辛-1-炔-1-基)胺基、(辛-7-炔-1-基)胺基、(壬-1-炔-1-基)胺基、(壬-8-炔-1-基)胺基、(癸-1-炔-1-基)胺基、(癸-9-炔-1-基)胺基、(十一碳-1-炔-1-基)胺基、(十一碳-10-炔-1-基)胺基、(十二碳-1-炔-1-基)胺基、(十二碳-11-炔-1-基)胺基、(十三碳-1-炔-1-基)胺基、(十三碳-12-炔-1-基)胺基、(十四碳-1-炔-1-基)胺基、(十四碳-13-炔-1-基)胺基、(十五碳-1-炔-1-基)胺基、(十五碳-14-炔-1-基)胺基等的C2～C15直链状或支链状的N-炔基-氨基。
「N-环烷基-氨基」指例如环丙胺基、环丁胺基、环戊胺基、环己胺基、环庚胺基、环辛胺基等的C3～C8的N-环烷基-氨基。
「N-环烷基-烷基-氨基」指例如(环丙基甲基)胺基、(1-环丙基乙基)胺基、(2-环丙基乙基)胺基、(3-环丙基丙基)胺基、(4-环丙基丁基)胺基、(5-环丙基戊基)胺基、(6-环丙基己基)胺基、(环丁基甲基)胺基、(环戊基甲基)胺基、(环己基甲基)胺基、(2-环己基乙基)胺基、(3-环己基丙基)胺基、(4-环己基丁基)胺基、(环庚基甲基)胺基、(环辛基甲基)胺基、(6-环辛基己基)胺基等的C4～C14的N-环烷基-烷基-氨基。
「N-芳基-氨基」指例如苯胺基、1-萘胺基、2-萘胺基、蒽胺基、菲胺基、苊烯基胺基等的C6～C14的N-单一芳基胺基。
「N-芳烷基-氨基」指例如苄胺基、(1-萘甲基)胺基、(2-萘甲基)胺基、(蒽甲基)胺基、(菲甲基)胺基、(苊烯基甲基)胺基、(二苯基甲基)胺基、(1-苯乙基)胺基、(2-苯乙基)胺基、(1-(1-萘基)乙基)胺基、(1-(2-萘基)乙基)胺基、(2-(1-萘基)乙基)胺基、(2-(2-萘基)乙基)胺基、(3-苯基丙基)胺基、(3-(1-萘基)丙基)胺基、(3-(2-萘基)丙基)胺基、(4-苯基丁基)胺基、(4-(1-萘基)丁基)胺基、(4-(2-萘基)丁基)胺基、(5-苯基戊基)胺基、(5-(1-萘基)戊基)胺基、(5-(2-萘基)戊基)胺基、(6-苯基己基)胺基、(6-(1-萘基)己基)胺基、(6-(2-萘基)己基)胺基等的C7～C16的N-芳烷基-氨基。
「N，N-二烃基-氨基」指「胺基」的2个氢原子为「烃基」所取代的基，例如N，N-二甲胺基、N，N-二乙胺基、N-乙基-N-甲胺基、N，N-二正丙胺基、N，N-二异丙胺基、N-烯丙基-N-甲胺基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲胺基、N，N-二环己胺基、N-环己基-N-甲胺基、N-环己基甲胺基-N-甲胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基、N，N-二苄胺基、N-苄基-N-甲胺基等的基。
「N-杂环基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「杂环基」所取代的基，例如(3-吡咯烷基)胺基、(4-六氢吡啶基)胺基、(2-四氢吡喃基)胺基、(3-吲哚满基)胺基、(4-色满基)胺基、(3-噻吩基)胺基、(3-吡啶基)胺基、(3-喹啉基)胺基、(5-吲哚基)胺基等的基。
「N-烃基-N-杂环基-氨基」指「胺基」的2个氢原子为「烃基」和「杂环基」各单个取代的基，例如N-甲基-N-(4-六氢吡啶基)胺基、N-(4-色满基)-N-甲胺基、N-甲基-N-(3-噻吩基)胺基、N-甲基-N-(3-吡啶基)胺基、N-甲基-N-(3-喹啉基)胺基等的基。
「酰基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「酰基」所取代的基，例如甲酰基胺基、乙醛酰胺基、硫甲酰基胺基、氨甲酰基胺基、硫代氨基甲酰基胺基、氨磺酰胺基、氨亚磺酰胺基、羧基胺基、磺基胺基、磷酰基胺基、以及下式所表示的基：
(式中，Ra4和Rb4可为相同或不同构造，表示也可以具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「酰基-氨基」的定义中，
式(ω-1D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-羰基-氨基」。
式(ω-2D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-氨基」。
式(ω-3D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-4D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-氨基」；而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-5D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-氨基」。
式(ω-6D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-7D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-氨基」；而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-氨基」。
式(ω-8D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-9D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨甲酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-氨基」。
式(ω-10D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-羰基-氨基」。
式(ω-11D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨甲酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」。
式(ω-12D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-硫代氨甲酰基-氨基」。
式(ω-13D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-氨基」。
式(ω-14D)所表示基中，Ra4和Ra4为烃基的基称为「二(烃)氨磺酰基-氨基」，Ra4和Ra4为杂环基的基称为「N，N-二(杂环)氨磺酰基-氨基」；Ra4为烃基而Ra4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-氨基」，Ra4和Ra4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-磺酰基-氨基」。
式(ω-15D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-氨基」。
式(ω-16D)所表示基中，Ra4和Ra4为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-氨基」；Ra4为烃基而Ra4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4和Ra4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-亚磺酰基-氨基」。
式(ω-17D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-氨基」。
式(ω-18D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-氨基」。
式(ω-19D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「O，O′-二烃基-磷酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-磷酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-磷酰基-氨基」。
式(ω-20D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-氨基」。
式(ω-21D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-氨基」。
上式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「烃基」乃和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示的「烃基-羰基-氨基」指例如烷基-羰基-氨基、烯基-羰基-氨基、炔基-羰基-氨基、环烷基-羰基-氨基、环烯基-羰基-氨基、环烷二烯基-羰基-氨基、环烷基-烷基-羰基-氨基等的脂肪族烃基-羰基-氨基；芳基-羰基-氨基；芳烷基-羰基-氨基；交联环状烃基-羰基-氨基；螺环状烃基-羰基-氨基；萜类烃基-羰基-氨基等。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「杂环基」乃和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示「杂环基-羰基-氨基」指例如单环状杂芳基-羰基-氨基、稠合多环状杂芳基-羰基-氨基、单环状非芳香族杂环基-羰基-氨基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10D)至(ω-16D)所表示基中，「环状氨基」乃和上述「环状氨基」所表示相同。
「二酰基-氨基」指「氨基」上的2个氢原子为上述「可具有取代基」的「取代基」的定义中的「酰基」所取代的基，例如二甲酰基-氨基、二乙醛酰基-氨基、二(硫代甲酰基)-氨基、二氨甲酰基-氨基、二硫代氨基甲酰基-氨基、二氨磺酰基-氨基、二氨亚磺酰基-氨基、二羧基-氨基、二(磺基)-氨基、二磷酰基-氨基、以及下式所表示基：
Figure G038129442D00441
(式中，Ra5和Rb5可为相同或不同构造，表示氢原子，可具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「二酰基-硫基」的定义中，
式(ω-1E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-羰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-羰基)-氨基」。
式(ω-2E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-羰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-羰基)-氨基」。
式(ω-3E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-羰基-羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-4E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-羰基-羰基)-氨基」；而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-5E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫基-羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫基-羰基)-氨基」。
式(ω-6E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-7E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-硫代羰基)-氨基」；Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-8E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-9E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨甲酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-10E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨甲酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨甲酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-羰基)-氨基」。
式(ω-11E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-硫代氨甲酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-硫代氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-12E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-硫代氨甲酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-硫代氨基甲酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-13E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨磺酰基)-氨基」。
式(ω-14E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨磺酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨磺酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-15E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨亚磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-16E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨亚磺酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨亚磺酰基〕-氨基」；Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为二(环状胺基-亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-17E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-磺酰基)-氨基」。
式(ω-18E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-亚磺酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-19E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔O，O′-二烃基-磷酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔O，O′-二杂环基-磷酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(O-烃基取代-O′-杂环基-磷酰基)-氨基」。
式(ω-20E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-21E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-亚磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-亚磺酰基)-氨基」。
上式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「烃基」和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1E)所表示「二(烃基-羰基)-氨基」指例如二(烷基-羰基)-氨基、二(烯基-羰基)-氨基、二(炔基-羰基)-氨基、二(环烷基-羰基)-氨基、二(环烯基-羰基)-氨基、二(环烷二烯基-羰基)-氨基、二(环烷基-烷基-羰基)-氨基等的二(脂肪族烃基-羰基)-氨基；二(芳基-羰基)-氨基；二(芳烷基-羰基)-氨基；二(交联环状烃基-羰基)-氨基；二(螺环状烃基-羰基)-氨基；二(萜类烃基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「杂环基」和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1E)中所表示「二(杂环基-羰基)-氨基」指例如二(单环状杂芳基-羰基)-氨基、二(稠合多环状杂芳基-羰基)-氨基、二(单环状非芳香族杂环基-羰基)-氨基、二(稠合多环状非芳香族杂环基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10E)至(ω-16E)所表示基中的「环状胺基」也和上述「环状胺基」所表示相同。
上述「酰基-氨基」和「二(酰基)-氨基」总称为「酰基取代胺基」。另外，上述「N-烃基-氨基」、「N，N-二烃基-氨基」、「N-杂环基-氨基」、「N-烃基-N-杂环基-氨基」、「环状胺基」、「酰基-氨基」和「二酰基-氨基」总称为「取代胺基」。
以下，对上述式(I)所示化合物进行具体的说明。
X的定义中「主链的原子数为2至5的连结基」是指环Z与E之间有2～5个主链的原子连接的连结基而言。上述「主链的原子数」是不论是否有杂原子，数出环Z与E之间存在的原子数最少的数。例如数出1，2-环亚戊基的原子数为2个、1，3-环亚戊基的原子数为3个、1，4-亚苯基的原子数为4个、2，6-吡啶二基的原子数为3个。
上述「主链的原子数为2至5的连结基」是以一个选自以下二价基组ζ-1所形成、或2至4个1至4种选自以下二价基组ζ-2的基结合予以形成。
〔二价基组ζ-1〕下式：
Figure G038129442D00481
-C≡C--N＝N-
〔二价基组ζ-2〕下式：
Figure G038129442D00484
2个以上该二价基结合时，各基可相同或不同。上述「主链原子数为2至5的连结基」是以选自以下连结基组α的基为宜。
〔连结基组α〕下式：
(式中左侧的结合键为结合于环Z、右侧的结合键为结合于E)，最佳为下式：
(式中左侧的结合键为结合于环Z、右侧的结合键为结合于E)所表示基。
「主链的原子数为2至5的连结基」的定义中，「该连结基可具有取代基」的取代基可为与上述「可具有取代基」的定义中一样的「取代基」，合适的是C1～C6烷基，更佳是甲基。该取代基是和环Z或E具有的取代基一起，也可以与它们所结合的原子一起形成为可具有取代基的环式基。这样的例子可为式(I)所表示化合物，可举出下式的化合物：
Figure G038129442D00501
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)」的「取代基」，可以举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」相同的基。该取代基在酰基上的取代位置没有特殊限制。另外，该取代基存在2个以上时，它们可相同或不同。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)」的「酰基」，可举出与上述定义中的「酰基」相同的基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」并不包括无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)」，合适的是由下述[取代基组ω]所选出的基，更合适的是可具有取代基的杂环-羰基、可具有取代基的磷酰基和可具有取代基的氨基甲酰基。
[取代基组ω]可具有取代基的烃-羰基、可具有取代基的杂环-羰基、可具有取代基的烃-氧-羰基、可具有取代基的烃-磺酰基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的磺基、可具有取代基的磷酰基和可具有取代基的氨基甲酰基
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，该「杂环基」，可举出与上述定义中的「杂环基」相同的基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，合适的具体例可举出如下述「取代基组δ-1a」所示的基。
「取代基组δ-1a」烟酰基[(吡啶-3-基)羰基]、异烟酰基[(吡啶-4-基)羰基]、(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基[吗啉代羰基]、(4-甲基哌啶-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，更合适为「5至6员非芳香族杂环-羰基，构成该杂环的原子(环原子)至少含有1个氮原子，且通过氮原子与羰基键合的基」，更合适为(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基等，最合适为(吗啉-4-基)羰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的磷酰基」时，合适的为磷酰基和二苄基磷酰基，更合适为磷酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨基甲酰基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ-2a」所示的基团。
「取代基组δ-2a」N-异丙基氨基甲酰基、N-苄基氨基甲酰基、N-(乙氧羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰乙基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰基-2-苯乙基)氨基甲酰基、N-[1-甲氧基羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基、N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)-乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1，2-二羧乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)-戊基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-[(4-甲基硫基(sulfanyl))苯基]氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨基甲酰基」时，更合适基的具体例为「N，N-二取代氨基甲酰基」，特别合适为N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-羰基」时，该「烃基」可举出与上述定义中的「烃基」相同的基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-羰基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ-3a」。
「取代基组δ-3a」三甲基乙酰基[(2，2-二甲基)丙酰基]、戊酰基、癸酰基、苯酰基、2-乙酰氧苯酰基、苯乙酰基、(3，4-亚甲基二氧苯基)乙酰基、甲氧乙酰基、乙酰氧乙酰基、苯氧乙酰基、(4-氯苯氧基)乙酰基、(2，3-二氯苯氧基)乙酰基、2-苯氧丙酰基、2-(4-氯苯氧基)异丁酰基、(叔丁氧羰基)乙酰基、3-(苄氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰胺基)乙酰基、[(苄氧羰基)氨基]乙酰基、[(叔丁氧羰基)氨基]乙酰基、氨基乙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]异戊酰基、2-氨基异戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊酰基、2-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基、2-氨基-3-苯基丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁酰基、2-氨基-4-羧基丁酰基、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基、2，6-二氨基己酰基、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3苯基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2，6-二氨基己酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-4-甲基戊酰基)氨基-3-苯基丙酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-3-苯基丙酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-氧-羰基」时，该「烃基」为与上述定义中的「烃基」具有相同意义的基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-氧-羰基」时，合适基的具体可举出甲氧基羰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-磺酰基」时，该「烃基」可举出与上述定义中的「烃」具有相同意义的基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-磺酰基」时，合适基的具体例可举出甲烷磺酰基[甲磺酰基]、丙烷磺酰基、异丙基磺酰基和对甲苯磺酰基[甲苯磺酰基]等。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨磺酰基」时，合适基的具体例如N，N-二甲基氨磺酰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的磺基」时，合适基的具体例如磺基等。
上述A的定义中，「可具有取代基的酰基」为「5至6员的非芳香族杂环-羰基，且构成该杂环的原子(环原子)至少含有1个氮原子，且通过氮原子与羰基键合的基」的情况以及「N，N-二取代氨基甲酰基」的情形都可以定义为「N，N-二取代的氨基甲酰基(该氨基甲酰基的2个取代基一起可以与键合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮杂环式基)」。此时，合适基的具体例可举出，(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、(4-乙氧基哌啶-1-基)羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基和N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基，最合适可举出(吗啉-4-基)羰基。
上述A的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」中的「取代基」具有相同意义的基。该取代基在烷基上的取代位置并未有特别限定。另外，该取代基若存在2个以上时，其可为相同或不同。
上述A的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的「碳数1至6的烷基」，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基等碳数1至6的直链状或支链状烷基。
上述A的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的合适具体例如下述「取代基组δ-4a」。
「取代基组δ-4a」乙基、异丙基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[{[(哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基]、[(吗啉代羰基)氧基]甲基、[{[(吗啉-4-基)羰基]氧基}甲基]、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羰基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基、{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基、2-羟乙基、(乙氧羰基)甲基、羧甲基、(苄氧羰基)甲基、3，4，5，6-四乙酰氧基-四氢吡喃-2-基、N-邻苯二甲酰基甲基。
上述A的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」中更合适的为可具有取代基的酰基-氧-亚甲基，更合适为乙酰氧基甲基、、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(吗啉代基羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基和{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基。
A，也可与连结基X键合形成可具有取代基的环结构。
此时，式(I)所示化合物的合适具体例可举出下述式所示化合物。
Figure G038129442D00551
环Z的定义中「式-O-A(式中A为与上述的定义相同)及式-X-E(式中，X及E如上述定义)所表示基以外更可具有取代基的芳烃」的「芳烃」是可为单环状或稠合多环状芳香族烃，例如可为苯环、萘环、蒽环、菲环、苊烯环等，合适的是苯环、萘环等的C6～C10芳烃，更佳是苯环及萘环，最佳是苯环。
上述环Z的定义中「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中，X及E是如上述定义)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烃」的「取代基」是可以与上述「可具有取代基」的定义中的「取代基」相同的基。该取代基在芳烃上的取代位置并无特别限定。另外，有2个以上取代基时，它们可相同也可以为不同。
上述环Z的定义中「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定义)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烃」为「式-O-A(式中A是与上述的定义相同)及式-X-E(式中X及E是与上述定义相同)所表示基以外，而且可具有取代基的苯环」时，合适的是「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中，X及E是与上述定义相同)所表示基以外，而且具有1～2个取代基的苯环」，更佳是「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中，X及E是与上述定义相同)所表示基以外而且具有一个取代基的苯环」。这时该取代基是合适为选自以下「取代基组γ-1z」的基，更佳是卤素原子及叔丁基〔(1，1-二甲基)乙基〕，最佳是卤素原子。
〔取代基组γ-1z〕卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基[噻吩-3-基]
上述环Z的定义中「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定义)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烃」为「式-O-A(式中A是与上述的定义相同)及式-X-E(式中X及E是与上述定义相同)所表示基以外，更可具有取代基的苯环」时，该取代基为一个，最优选式(I)中含环Z的以下部份结构式(Iz-1)：
为存在于下式(Iz-2)：
所表示时的Rz的位置上。这时可定义该取代基为Rz。Rz是合适为选自以下「取代基组γ-2z」的基，更佳是卤素原子及叔丁基，最佳是卤素原子。
〔取代基组γ-2z〕卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基。
上述环Z的定义中「式-O-A(式中A是与上述定义相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定义)所表示基以外，更可具有取代基的芳烃」为「式-O-A(式中A是与上述的定义相同)及式-X-E(式中X及E是与上述定义相同)所表示基以外，更可具有取代基的萘环」时，合适的是萘环。
作为环Z的定义中「式-O-A(式中，A是如上述定义)及式-X-E(式中X及E是如上述定义)所表示基以外，更可具有取代基的杂芳烃」的「杂芳烃」，作为构成环的原子(环原子)可举出至少含有1～3种选自氧原子、硫原子及氮原子等的杂原子的单环状或稠合多环状芳香族杂环，例如可为呋喃环、噻吩环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻唑环、咪唑环、吡唑环、1，2，3-噁二唑环、1，2，3-噻二唑环、1，2，3-三唑环、吡啶环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、1，2，3-三嗪环、1，2，4-三嗪环、1H-氮杂
Figure G038129442D00571
环、1，4-噁庚因环、1，4-噻庚因环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环、苯并〔b〕噻吩环、苯并〔c〕噻吩环、吲哚环、2H-异吲哚环、1H-吲唑环、2H-吲唑环、苯并噁唑环、1，2-苯并异噁唑环、2，1-苯并异噁唑环、苯并噻唑环、1，2-苯并异噻唑环、2，1-苯并异噻唑环、1，2，3-苯并噁二唑环、2，1，3-苯并噁二唑环、1，2，3-苯并噻二唑环、2，1，3-苯并噻二唑环、1H-苯并三唑环、2H-苯并三唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、呔嗪环、萘啶环、1H-1，5-苯并二氮杂环、咔唑环、α-咔啉环、β-咔啉环、γ-咔啉环、吖啶环、吩噁嗪环、吩噻嗪环、吩嗪环、菲啶环、菲绕啉环、噻吩环、吲哚嗪环、吩噻噁环等5至14员的单环状或稠合多环状芳香族杂环。
E定义中「可具有取代基的芳基」中「芳基」，例如与上述「烃基」定义中的「芳基」为相同的基，合适的为苯基、1-萘基、2-萘基等碳数6至10的芳基，最合适的为苯基。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」中的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」为相同的基。该取代基在芳基上的取代位置并没有特殊限制，该取代基存在2个以上时，其可为相同或不同。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「可具有取代基的苯基」时，合适的为「单取代苯基」和「二取代苯基」，最合适为「二取代苯基」。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「二取代苯基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ-1e」所示的基。
「取代基组δ-1e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「二取代苯基」时，更合适的为「2，5-二取代苯基」及「3，5-二取代苯基」。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「2，5-二取代苯基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ-2e」所示的基。
「取代基组δ-2e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「2，5-二取代苯基」时，更合适的为「2，5-二取代苯基(其中该取代基中至少1个为三氟甲基)」，特别合适的的为从下述「取代基组δ-3e」所选出的基，最合适的为2，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基组δ-3e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「3，5-二取代苯基」时，合适的例如下述「取代基组δ-4e」所示的基。
「取代基组δ-4e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述「可具有取代基的芳基」为「3，5-二取代苯基」时，更合适的为「3，5-二取代苯基(其中该取代基中至少1个为三氟甲基)」，特别合适的为由下述「取代基组δ-5e」所选出的基，最合适的为3，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基组δ-5e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定义中「可具有取代基的芳基」为「单取代苯基」时，合适的具体例可举出联苯-4-基。
E定义中「可具有取代基的芳基」的「杂芳基」，可举出与上述「杂环基」定义中的「单环式杂芳基」与「缩合多环式杂芳基」相同的基。合适的为5员杂芳基，最合适的为噻唑基。
上述E定义中「可具有取代基的杂芳基」的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」相同的基。该取代基在杂芳基上的取代位置并未有特别限定，该取代基存在2个以上时，其可为相同或不同。
上述E定义中「可具有取代基的杂芳基」为「可具有取代基的噻唑基」时，更合适的为「可具有取代基的噻唑-2-基」，最合适的为「二取代噻唑-2-基」，最合适的为4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基。
以下，将对上述式(I-1)所示化合物作具体的说明。
A1的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基和无取代的丙烯酰基除外)」的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」中的「取代基」相同的基。该取代基在酰基上的取代位置并未有特别限定，该取代基存在2个以上时，它们可为相同或不同。
A1的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)」的「酰基」，可举出与上述定义中的「酰基」相同的基。
A1的定义中，「可具有取代基的酰基」，不包括无取代的乙酰基和无取代的丙烯酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基与无取代的丙烯酰基除外)」，合适的为由下述「取代基组ω1」所选出的基，更合适的为可具有取代基的杂环-羰基、可具有取代基的磷酰基和可具有取代基的氨基甲酰基。
「取代基组ω1」可具有取代基的烃-羰基、可具有取代基的杂环-羰基、可具有取代基的烃-氧-羰基、可具有取代基的烃-磺酰基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的磺基、可具有取代基的磷酰基，及可具有取代基的氨基甲酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，该「杂环基」可举出与上述定义中的「杂环基」相同的基。
A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，合适的具体例可举出下述「取代基组δ1-1a」所示的基。
「取代基组δ1-1a」烟酰基[(吡啶-3-基)羧基]、异烟酰基[(吡啶-4-基)羰基]、(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基[吗啉代羰基]、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的杂环-羰基」时，更合适为「5至6员非芳香族杂环-羰基，且构成该杂环的原子(环原子)至少含有1个氮原子，且通过氮原子与羰基键合的基」，更合适的为(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基等，最合适的为(吗啉-4-基)羰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的磷酰基」时，合适的为磷酰基和二苄基磷酰基，更合适为磷酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨基甲酰基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ1-2a」所示的基。
「取代基组δ1-2a」N-异丙基氨基甲酰基、N-苄基氨基甲酰基、N-(乙氧羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰乙基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰基-2-苯乙基)氨基甲酰基、N-[1-甲氧基羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基、N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1，2-二羧乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)戊基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-[(4-甲基硫基)苯基]氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨基甲酰基」时，更合适的基为「N，N-二取代氨基甲酰基」，特别合适的为N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-羰基」时，该「烃基」可举出与上述定义中的「烃基」相同的基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-羰基」时，合适基的具体例可举出如下述「取代基组δ1-3a」所示的基。
「取代基组δ1-3a」三甲基乙酰基[(2，2-二甲基)丙酰基]、戊酰基、癸酰基、苯酰基、2-乙酰氧基苯酰基、苯基乙酰基、(3，4-亚甲基二氧苯基)乙酰基、甲氧乙酰基、乙酰氧乙酰基、苯氧乙酰基、(4-氯苯氧基)乙酰基、(2，3-二氯苯氧基)乙酰基、2-苯氧丙酰基、2-(4-氯苯氧基)异丁酰基、(叔丁氧羰基)乙酰基、3-(苄氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰胺基)乙酰基、[(苄氧羰基)氨基]乙酰基、[(叔丁氧羰基)氨基]乙酰基、氨基乙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]异戊酰基、2-氨基异戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊酰基、2-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基、2-氨基-3-苯基丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁酰基、2-氨基-4-羧基丁酰基、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基、2，6-二氨基己酰基、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-苯基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2，6-二氨基己酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-4-甲基戊酰基)氨基-3-苯基丙酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-3-苯基丙酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-氧-羰基」时，该「烃基」可举出与上述定义中的「烃」具有相同意义的基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-氧-羰基」时，合适基的具体例可举出甲氧基羰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-磺酰基」时，该「烃基」可举出与上述定义中的「烃」具有相同意义的基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的烃-磺酰基」时，合适基的具体例可举出甲烷磺酰基[甲磺酰基]、丙烷磺酰基、异丙基磺酰基和对甲苯磺酰基[甲苯磺酰基]等。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的氨磺酰基」时，合适基的具体例可举出N，N-二甲基氨磺酰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「可具有取代基的磺基」时，合适基的具体例可举出磺基等。
上述A1的定义中，「可具有取代基的酰基」为「5至6员的非芳香族杂环-羰基，构成该杂环的原子(环原子)含有至少1个氮原子，且通过氮原子与羰基键合的基」以及「N，N-二取代的氨基甲酰基」的情况都定义为「N，N-二取代氨基甲酰基(该氨基甲酰基的2个取代基可以一起与键合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮杂环式基)」。此时，合适基的具体例可举出(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、(4-乙氧基哌啶-1-基)羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基和N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基，最合适的可举出(吗啉-4-基)羰基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的「取代基」可举出与上述「可具有取代基」中的「取代基」具有相同意义的基。该取代基在烷基上的取代位置并未有特别限定。另外，该取代基若存在2个以上时，其可为相同或相异。
上述A1的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的「碳数1至6的烷基」，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基等碳数1至6的直链状或支链状烷基。
上述A1的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」的合适具体例可举出下述「取代基组δ1-4a」所示的基。
「取代基组δ1-4a」乙基、异丙基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[{[(哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基]、[(吗啉代羰基)氧基]甲基、[{[(吗啉-4-基)羰基]氧基}甲基]、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羰基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基、{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基、2-羟乙基、(乙氧羰基)甲基、羧甲基、(苄氧羰基)甲基、3，4，5，6-四乙酰氧基-四氢吡喃-2-基、N-邻苯二甲酰基甲基。
上述上述A1的定义中，「可具有取代基的碳数1至6的烷基」中更合适的为可具有取代基的酰基-氧-亚甲基，特别合适的为乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(吗啉代羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基和{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基等。
A1，也可与-CONH基键合形成可具有取代基的环结构。
此时，式(I-1)所示化合物的具体例可举出下述式所示化合物等。
环Z1的定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃」中的「芳烃」可举出单环式或缩合多环式芳香族烃，例如苯环、萘环、蒽环、菲环、苊烯环等。适合的为苯环、萘环等碳数6至10的芳烃，更合适的为苯环与萘环，最合适的为苯环。
上述环Z1定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃」中的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」相同的基。该取代基在芳烃上的取代位置并未有特别限定，另外，该取代基存在2个以上时，其可为相同或不同。
上述环Z1定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃」为「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的苯环」时，合适的为，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还具有1至2个取代基的苯环」，更合适的为，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外尚具有1个取代基的苯环」。此时，该取代基合适的为由下述「取代基组γ1-1z」中所选出的基，更合适的为卤素原子与叔丁基[(1，1-二甲基)乙基]，最合适的为卤素原子。
「取代基组γ1-1z」卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基[噻吩-3-基]
上述环Z1定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃」为「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的苯环」时，最优选为该取代基为1个，且存在于包括式(I-1)中环Z1的下述部分结构式(Iz1-1)：
位于在用下述式(Iz1-2)：
表示情况时的Rz1的位置。此时，该取代基可以定义为Rz1。Rz1合适的为由下述「取代基组γ1-2z」中所选出的基，更合适的为卤素原子与叔丁基，最合适的为卤素原子。
「取代基组γ1-2z」卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基。
上述环Z1定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的芳烃」为「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可具有取代基的萘环」时，合适的为萘环。
环Z1定义中，「式-O-A1(式中，A1具有与上述定义相同的意义)及-CONH-E1(式中，E1具有与上述定义相同的意义)所示基以外还可以具有取代基的杂芳烃」的「杂芳烃」为，构成环系的原子(环原子)，可举出含有由氧原子、硫原子和氮原子等所选出的1至3种杂原子中的至少1种的单环式或缩合多环式芳香族杂环等。例如呋喃环、噻吩环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻唑环、咪唑环、吡唑环、1，2，3-噁二唑环、1，2，3-噻二唑环、1，2，3-三唑环基、吡啶环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、1，2，3-三嗪环、1，2，4-三嗪环、1H-氮杂
Figure G038129442D00661
环、1，4-氧杂七环、1，4-硫杂七环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环、苯并[b]噻吩环、苯并[c]噻吩环、吲哚环、2H-异吲哚环、1H-吲唑环、2H-吲唑环、苯并噁唑环、1，2-苯并异噁唑环、2，1-苯并异噁唑环、苯并噻唑环、1，2-苯并异噻唑环、2，1-苯并异噻唑环、1，2，3-苯并噁二唑环、2，1，3-苯并噁二唑环、1，2，3-苯并硫二唑环、2，1，3-苯并硫二唑环、1H-苯并三唑环、2H-苯并三唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、酞嗪环、萘啶环、1H-1，5-苯并二氮杂
Figure G038129442D00662
环、咔唑环、α-咔啉环、β-咔啉环、γ-咔啉环、丫啶环、吩噁嗪环、吩噻嗪环、吩嗪环、菲啶环、菲绕啉环、噻蒽环、吲哚嗪环、啡噻噁环等5至14员的单环式或缩合多环式芳香族杂环。
E1定义中「可具有取代基的芳基」中「芳基」，可举出与上述「烃基」定义中的「芳基」相同的基，合适的为苯基、1-萘基、2-萘基等碳数6至10的芳基，最合适的为苯基。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」中的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」相同的基。该取代基在芳基上的取代位置并没有特殊限定，该取代基有2个以上时，它们可相同或不同。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「可具有取代基的苯基」时，合适的为「单取代苯基」和「二取代苯基」，最合适的为「二取代苯基」。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「二取代苯基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ1-1e」所示的基。
「取代基组δ1-1e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「二取代苯基」时，更合适的为「2，5-二取代苯基」和「3，5-二取代苯基」。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「2，5-二取代苯基」时，合适基的具体例可举出下述「取代基组δ1-2e」所示的基。
「取代基组δ1-2e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「2，5-二取代苯基」时，更合适的为「2，5-二取代苯基(其中该取代基中至少1个为三氟甲基)」，更合适的为由下述「取代基组δ1-3e」所选出的基，最合适的为2，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基组δ1-3e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「3，5-二取代苯基」时，合适的基可举出下述「取代基组δ1-4e」所示的基。
「取代基组δ1-4e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述「可具有取代基的芳基」为「3，5-二取代苯基」时，更合适的为「3，5-二取代苯基(其中该取代基中至少1个为三氟甲基)」，特别合适的为由下述「取代基组δ1-5e」所选出的基，最合适的为3，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基组δ1-5e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定义中「可具有取代基的芳基」为「单取代苯基」时，合适的具体例例如联苯-4-基。
E1定义中「可具有取代基的杂芳基」的「杂芳基」，可举出与上述「杂环基」定义中的「单环式杂芳基」与「缩合多环式杂芳基」相同的基。合适的为5员环的杂芳基，最合适的为噻唑基。
上述E1定义中「可具有取代基的杂芳基」的「取代基」，可举出与上述「可具有取代基」定义中的「取代基」相同的基。该取代基在杂芳基上的取代位置并没有特别限定，该取代基存在2个以上时，它们可相同或不同。
上述E1定义中「可具有取代基的杂芳基」为「可具有取代基的噻唑基」时，合适的为「可具有取代基的噻唑-2-基」，更合适的为「二取代噻唑-2-基」，特别合适的为[二取代噻唑-2-基]，最合适为4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基。
上述式(I)所示化合物，合适的为「下述式(X-1)所示取代苯甲酸衍生物和/或下述化合物组φ-1所示化合物」以外的化合物。
[式中，R1001为下述式(X-2)：
或下述式(X-3)
(式中，R1003、R1004与R1005各自独立为氢原子、碳数1至6的烷基或碳数1至6的烷氧基，R1009与R1010各自独立为氢原子、碳数1至6的烷基或碳数2至11的酰基)；
R1002为氢原子、可取代的碳数1至6的低级烷基、可取代的碳数6至12的芳基、可取代的碳数4至11的杂芳基、可取代的碳数7至14的芳烷基、可取代的碳数5至13的杂芳基烷基，或碳数2至11的酰基；
X1001为可酯化或酰胺化的羧基。]
[化合物组φ-1]
Figure G038129442D00692
上述式(I-1)所定义的化合物或药理学上所许可的盐，或其水合物或其溶剂合物都是新化合物，依本物质发明为基础的化合物用途没有特别的限定。
上述式(I)及(I-1)所示化合物可形成盐。药理学上所许可的盐，存在酸性基时，可举出锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等金属盐，或为铵盐、甲基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等铵盐，存在碱性基时，例如盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等矿酸盐，或甲烷磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、苦杏仁酸盐、桂皮酸盐、乳酸盐等有机酸盐。也有与甘氨酸等氨基酸形成盐的情形。作为本发明的医药的有效成分，药学上允许的盐也适于使用。上述通式(I)和(I-1)所表示的化合物或其盐，也有以水合物或溶剂和物存在的情况。作为本发明的医药的有效成分，可使用上述任何一种物质。另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物有具有1个以上不对称碳的情况，也有以光学活性体或非对称立体异构体等立体异构体存在的情况。作为本发明的医药的有效成分时，可使用纯粹形态的立体异构体、光学手性对称体或非对称立体异构体的任意混合物、消旋体等。
另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物例如具有2-羟基吡啶结构时，也有以其互变异构体(tautomer)2-吡啶酮结构存在的情况。作为本发明的医药的有效成分，可使用纯粹形态的互变异构体或其混合物。另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物具有烯烃性双键时，其位置可在Z1位置或E位置的任何一个，作为本发明医药的有效成分，可使用任一配置的几何异构体或其混合物。
式(I)及(I-1)中所包括的化合物作为本发明医药的有效成分以下所示，但本发明的医药有效成分并不仅限定于下述化合物。
另外，下述表所使用的简称的意思如下所述。
Me：甲基，Et：乙基。
Figure G038129442D00711
Figure G038129442D00771
Figure G038129442D00781
Figure G038129442D00791
Figure G038129442D00841
Figure G038129442D00861
Figure G038129442D00871
Figure G038129442D00881
Figure G038129442D00891
Figure G038129442D00921
Figure G038129442D00951
式(I)所示的化合物，例如可按照以下方法制得。首先，依以下所示<方法1>至<方法5>等方法，制备可作为式(I)所示化合物的前体的羟基芳基衍生物(相当于式(I)中A为氢原子的化合物)，其次，依以下所示<方法6>等方法，通过将该羟基芳基衍生物的羟基酰化或烷基化，可以制备式(I)所示化合物。
<方法1>
在式(I)中，A为氢原子，X为-CONH-(氮上的氢原子也可以被取代)所表示化合物可以用例如反应方程式1所表示方法制造。
反应方程式1
(上式中，环Z和E和通式(I)中的定义相同，A101表示氢原子或羟基的保护基(优选甲基等烷基；苄基等芳烷基；乙酰基；甲氧基甲基等的烷氧基烷基；三甲基硅烷基等的取代硅烷基)，R101表示氢原子，C1～C6烷基等，E101表示通式(I)的定义中的E或E的前体，G表示羟基、卤素原子(以氯原子为佳)，烃基-氧基(以可为卤素原子取代的芳基-氧基为佳)，酰基-氧基、亚酰胺基-氧基等)。
(第1步骤)
由羧酸衍生物(1)和胺(2)脱水缩合可制成酰胺(3)。该反应是在酰卤化剂或脱水缩合剂的存在下，碱的存在或不存在下，无溶剂或非质子性溶剂中，0℃～180℃的反应温度下进行。
酰卤化剂可为例举如亚磺酰二氯、亚磺酰二溴、硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷等。A101为氢原子时，以使用三氯化磷为佳，A101为乙酰基等时，以使用磷酰氯为佳。脱水缩合剂可为例如N，N’-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、二苯基膦酰基迭氮化物等。碱可例举有碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有机碱。非质子性溶剂可例举有二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯代苯、邻-二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。酰卤化剂的存在下进行反应时，以使用甲苯、单氯代苯、邻-二氯苯为合适。
另外，例如也可以依照「Journal of Medicinal Chemistry，(美国)，1998年，第41卷，16期，p.2939～2945」所记载方法或以此为基准的方法，先由羧酸制成酰氯化物，分离后，再和具有E101基的胺反应而制成目标酰胺。
G为羟基时的合适反应条件，可参考例如「Archiv der Pharmazie(德国)，1998年，第331卷，第1期，3～6页」中所记载的反应条件。
羧酸衍生物(1)和胺(2)的种类并无特别限制，可参考已知文献上的制造方法适当地合成新化合物、或购入市贩的试药而应用在上述反应中。
(第2步骤)
当酰胺化合物(3)具有保护基时和/或具有便于修饰官能基的取代基时(例如，氨基和其保护体或其前体，羧基和其保护体或其前体；羟基和其保护体或其前体等)，此步骤中可通过进行去保护反应和/或官能基修饰反应，来制造酰胺(4)。该反应可采用各种周知方法而进行。去保护基反应和官能基修饰反应，例如可参考下述文献所记载方法而进行。
例如Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts编，「Protective Groupsin Organic Syntheses」(美国)，第3版，John Wiley&Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」(美国)，全4卷，John Wiley&Sons，Inc.1999年6月等记载的方法；官能基修饰反应可用例如Richard F.Heck著「Palladium Reagents in OrganicSyntheses」(美国)Academic Press，1985年；J.Tsuji著「PalladiumReagents and Catalysts：Innovations in Organic Synthesis」(美国)，John Wiley&Sons，Inc.1999年等记载的方法。
上记方法是X为其它的连结基(例如-SO2NH-、-NHCO-、-NHSO2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-、-CONHCH2CONH-、-CONHNHCO-、-CONHNHCH2-、-COO-、-CONHNH-；该连结基上的氢原子也可以被取代)时也可以以适当地组合原料加以应用。
<方法2>
在式(I)中，A为氢原子，X为-CH2NH-所表示化合物，例如可依反应方程式2所示方法制得。
反应方程式2
(式中，环Z与E，具有与式(I)中的定义相同的意义，A201为氢原子或羟基的保护基(优选的，甲基等烷基；苄基等芳烷基；乙酰基；甲氧甲基等烷氧基烷基；三甲基硅烷基等取代硅烷基))
首先，将醛(5)与胺(6)经脱水缩合反应可制得式(7)的亚胺衍生物。该反应可在脱水剂的存在下或非存在下，溶剂中、0℃至100℃的反应温度下进行。脱水剂例如无水硫酸镁、分子筛等。溶剂例如非反应性溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。
上述方法中，在X为其它连结基(例如-CONHN＝CH-、-CH＝NNHCO-、-CHNNH-；该连结基上的氢原子可被取代)的情况下，也可与原料适当组合使用。
亚胺衍生物(7)的A201为羟基的保护基时，可通过去保护反应而制得A201为氢原子的化合物。该反应可使用各种已知方法，例如可使用Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts编「Protective Groups in OrganicSynthesis」，(美国)，第3版John Wiley&Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」，(美国)，共4卷John Wiley&Sons，Inc.1999年6月；等所记载的方法。
可通过还原亚胺衍生物(7)来制得目的化合物(8)。此反应，可在还原剂的存在下，在溶剂中、在0℃至100℃的反应温度下进行。还原剂例如氢化氟钠、氢化氟锂等。溶剂例如可使用非反应性溶剂等，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。
另外，该反应可使用接触加氢法进行。催化剂例如可使用钯碳、铂碳、氢化钯、钯黑等。溶剂例如可使用非反应性溶剂等，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反应在0℃至200℃的反应温度，氢气压为常压或加压下进行。
<方法3>
通式(I)中，X表示-CH＝CH-(该连结基上的氢原子可被取代)的化合物，例如可依照反应方程式3-1，或反应方程式3-2所表示方法制造。
反应方程式3-1
Figure G038129442D01021
(式中，环Z和E所表示和通式(I)中所表示相同，W301表示O，O′-二-烃基-磷酰基或三芳基鏻基)
使醛(9-1)和磷化合物(10-1)行脱水缩合可制成目的化合物(11)。该反应可在碱的存在下，溶剂中以0℃～溶剂的沸点温度下进行反应。碱可使用碳酸钠，碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有机碱。溶剂可使用不活性溶剂，例如四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
反应方程式3-2
(式中，环E所表示和上述通式(I)中所表示相同，W302表示卤素原子(以碘、溴原子为合适)，(三氟甲磺酰基)氧基等)。
卤化物(9-2)和苯乙烯衍生物(10-2)于过渡金属配位化合物催化剂的存在下，通过偶合反应，可以制备目的化合物(11)。该反应在过渡金属配位催化剂存在下在配位基和/或碱的存在下或不存在下，溶剂中以0℃～溶剂的沸点温度下进行反应。过渡金属配位化合物催化剂例举如乙酸钯，二氯双(三苯基膦)钯等的钯是类催化剂。配位基例举如三苯膦等的膦类配位基。碱例举如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有机碱。溶剂可使用不活性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。
<方法4>
通式(I)中，X表示-COCH＝CH-和-COCH2CH2-(该连结基上的氢原子可被取代)的化合物，例如可依照反应方程式4所表示方法制成。
反应方程式4
(式中，环Z和E所表示和上述通式(I)中所表示相同)。
首先，使酮(12)和醛(13)行脱水缩合反应而得目的烯酮化合物(14)。该反应可在碱的存在下，溶剂中以0℃～溶剂的沸点温度下进行。碱可使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱，不活性溶剂优选例如四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
其次，将烯酮化合物(14)还原而得目的化合物(15)。该反应可在还原剂存在下，溶剂中以0℃～100℃温度进行反应。还原剂可使用氢化硼钠、氢化硼锂等。溶剂可使用不活性溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。另外，该反应也可通过接触加氢法而进行。催化剂可使用钯碳、铂碳、氢氧化钯、钯黑等。溶剂可使用不活性溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反应可在0℃～200℃温度下进行，氢压可在常压或加压下进行。
<方法5>
通式(I)中，X表示-NHCONH-(该连结基上的氢原子可被取代)的化合物，例如可按照反应方程式5所表示方法制造。
反应方程式5
(式中，环Z和E所表示和通式(I)中所表示相同)。
首先，使胺(16)和异氰酸酯(17)反应，制得目的化合物的脲(18)。该反应可在碱的存在下或不存在下，溶剂中以0℃～溶剂的沸点温度下反应。碱例举如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有机碱。溶剂可使用不活性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等为合适。
上述各方法所得的羟基芳基衍生物(19)(式(I)中A为氢原子的化合物)，通过酰化或烷基化，可制得最终目的物，即式(I)中A表示可具有取代基的酰基(但是，无取代的乙酰基及无取代的丙烯酰基除外)、或可具有取代基的碳数1至6的烷基，或与连结基X键合形成可具有取代基的环结构的化合物(反应方程式6)。
反应方程式6
(式中，A、X与E，具有与式(I)中的定义相同的意义)
羟基芳基衍生物(19)的酰化及烷基化反应可使用各种公知的方法。
酰化反应，可举出与羧酸的脱水缩合反应，与羧酸的酰卤化物、羧酸酐、磺酸的酰卤化物、磺酸酐、磷酸的酰卤化物、或磷酸酐等的取代反应，与异氰酸酯、异硫氰酸酯、三氧化硫等的加成反应，烷基化反应，可举出与卤代烷基的取代反应等。
羟基芳基衍生物(19)与羧酸的脱水缩合反应，在酰卤化剂或脱水缩合剂的存在下，在碱的存在或未存在下，在无溶剂或非质子性溶剂中、在0℃至180℃的反应温度下进行。酰卤化剂例如氯化亚硫酰、溴化亚硫酰、硫酰氯、氯氧化磷、三氯化磷、五氯化磷等。脱水缩合剂例如N，N’-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、二苯基磷酰迭氮等。碱例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或吡啶、三乙胺、N，N’-二乙基苯胺等有机碱。非质子性溶剂例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯苯、邻二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等，在酰卤化剂的存在下进行反应时，特别优选甲苯、单氯苯、邻二氯苯。
羟基芳基衍生物(19)与羧酸的酰卤化物、羧酸酐、磺酸的酰卤化物、磺酸酐、磷酸的酰卤化物、或磷酸酐等的取代反应，是在碱的存在或未存在下，于无溶剂或非质子性溶剂中，在-50℃至180℃的反应温度下进行。碱，例如可使用碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱。非质子性溶剂例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯苯、邻二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
例如，式(I)中，A为(吗啉-4-基)羰基的化合物，可由羟基芳基衍生物(19)与(吗啉-4-基)羰基氯，在三乙胺、4-二甲基氨基吡啶存在下，在四氢呋喃中反应而制得。
式(I)中，A为二苄基磷酰基的化合物，可由羟基芳基衍生物(19)与亚磷酸二苄基，在二异丙基乙基胺、4-二甲基氨基吡啶的存在下，在四氯化碳中反应而制得。
式(I)中，A为磺基的化合物，可由羟基芳基衍生物(19)与三氧化硫-吡啶复合体，在吡啶中反应而制得。
另外，可将X为-CONH-基的羟基芳基衍生物(19)与氯甲酸乙酯，在吡啶中加热回流，而制得环Z上的羟基与-CONH-通过羰基键合的化合物。
羟基芳基衍生物(19)与异氰酸酯、异硫氰酸酯、三氧化硫等的加成反应，可在碱的存在或未存在下，在无溶剂或非质子性溶剂中，在-50℃至180℃的反应温度下进行。碱，例如可使用碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱。非质子性溶剂可举出二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯苯、邻二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
羟基芳基衍生物(19)与卤代烷基的取代反应，可在碱的存在或未存在下，在无溶剂或非质子性溶剂中，在-50℃至180℃的反应温度下进行。碱，例如可使用碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱。非质子性溶剂可举出二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯苯、邻二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
使用上述羟基芳基衍生物(19)的各种反应，可先将(19)变换为钠盐、钾盐等金属盐后再进行各种反应。
依此方式制得的式(I)所示化合物在具有保护基的情况和/或具有利于官能基修饰的取代基(例如氨基及其保护体或其前体；羧基及其保护体或其前体；羟基及其保护体或其前体等)时，可进行脱保护和/或官能基修饰反应。该反应可使用各种公知的方法，脱保护反应及官能基修饰反应可使用例如Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts编「Protective Groups in Organic Synthesis」，(美国)，第3版JohnWiley&Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for OrganicSynthesis」，(美国)，共4卷John Wiley&Sons，Inc.1999年6月；等所记载的方法进行；官能基修饰反应例如可使用Richard F.Heck著「Palladium Reagents in Organic Synthesis」，(美国)，AcademicPress 1985年；J.Tsuji著「Palladium Reagents and Catalysts：Innovations in Organic Synthesis」，(美国)，John Wiley&Sons，Inc.1999年；等所记载的方法。
上述式(I-1)所示化合物，也可按照与上述式(I)相同方法制得。
依上述方法制得的式(I)和(I-1)所表示的化合物，可根据本领域技术人员公知的方法，例如萃取、沉淀、层析色谱、分别结晶、混悬洗涤、重结晶等方法进行分离、精制。另外，本发明化合物的药理学上所许可的盐，及其水合物与溶剂合物，亦可根据本领域技术人员公知的方法制得。
另外，本发明说明书的实施例中，对包含于式(I)和(I-1)的代表化合物的制备方法进行了具体说明。因此，本领域技术人员可参照上述一般制备方法的说明和实施例所示具体的制备方法，选择适当的反应原料、反应试剂、反应条件，必要时可对此方法作适当的修饰或改变，来制备任何包含于式(I)和(I-1)的化合物。
式(I)与(I-1)所示的本发明化合物，具有抑制NF-κB活化作用及抑制炎症性细胞因子(cytokine)产生游离的作用，所以作为NF-κB活化抑制剂和炎症性细胞因子(cytokine)产生游离抑制剂等的医药有效成分有用。上述医药，作为选自肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒细胞集落刺激因子、干扰素β、细胞粘接因子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1、一氧化氮合成酶、适合主要组织的抗原系统I级、适合主要组织的抗原系统II级、β2-微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样蛋白A、血管紧张素原、补体B、补体C4、c-myc、来自HIV的基因的转录产物、来自HTLV-1的基因的转录产物、来自猿猴病毒40的基因的转录产物、来自巨细胞病毒的基因的转录产物和来自腺病毒的基因的转录产物的1或2以上物质的基因的表达抑制剂适合使用。另外，可以用于因NF-κB活性化所引起的疾病及炎症性细胞因子产生过剩所引起的疾病的预防和/或治疗等目的。
式(I)与(I-1)所示的本发明化合物，在对其它其它信号传导经路没有影响，即不会产生严重的副作用的情况下，可达到作为目的的抑制炎症性细胞因子(cytokine)产生游离的作用和抑制炎症性细胞连结分子的产生。由于外界刺激造成NF-κB活化，使炎症性细胞因子等蛋白质表达。例如即使在炎症性细胞因子中，特别是TNF-α和白介素(1L)-1，其遗传基因表达本身由于NF-κB，被正向控制而构成正的反馈环路[TNF-α→NF-κB→TNF-α]，而使得炎症慢性化(第18次日本炎症学会，专题「抗风湿药的作用机制与新展望」，东京，2000年)。因此，本发明的化合物使对于慢性化的炎症性疾病以及TNF-α、IL-1所引起的疾病具有极高有效性的医药。
更具体而言，本发明的医药，对以下所示的与NF-κB的活化和/或炎症性细胞因子有关的疾病，例如类风湿性关节炎、变形性关节炎、全身性狼疮、全身性硬皮症、多发性肌炎、肖格伦综合征(Sjogren’sSyndrome)、血管发炎综合征、抗磷脂质抗体综合征、Still’s disease、贝切特病(Behcet disease)、结节性动脉周围炎、溃疡性大肠炎、克隆氏病(Crohn Disease)、活动性慢性肝炎、肾小球肾炎等自体免疫性疾病、慢性肾炎、慢性胰脏炎、痛风、动脉硬化症、多发性硬化症、动脉硬化、血管内膜肥厚、干癣、干癣性关节炎、接触性皮肤炎、特异反应性皮肤炎、搔痒、花粉症等过敏性疾病、哮喘、支气管炎、间质性肺炎、伴有肉芽肿瘤的肺疾病、慢性闭塞性肺病、慢性肺血栓塞栓症、炎症性大肠炎、胰岛素抵抗性、肥胖症、糖尿病和其并发症(肾病、网膜病、神经症、高胰岛素血症、动脉硬化、高血压、末梢血管闭塞症等)、高血脂症、网膜症等伴有血管异常增殖的疾病、肺炎、阿尔兹海默症、脑脊髓炎、癫痫、急性肝炎、慢性肝炎、药物中毒性肝损伤、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黄疸、肝硬化、肝功能不全、心房粘液肿瘤、癌前病变(Castleman disease)、肾小球膜细胞增殖性肾炎、肾癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宫癌、胰脏癌，其它固体癌、肉肿瘤、骨癌、癌的转移浸润、炎症性病巢的癌化、恶病质(Cachexia)、癌转移、急性骨髓芽球性白血病等白血病、多发性骨髓肿瘤、类上皮细胞性T淋巴肿瘤、恶性淋巴瘤、癌的抗癌剂耐性化、病毒性肝炎及肝硬化等的病巢的癌化、大肠息肉的癌变、脑瘤、神经肿瘤、活动性肉瘤肿(Sarcoidosis)、内毒素休克、败血症、巨细胞病毒性肺炎、巨细胞病毒性视网膜症、腺病毒性感冒、腺病毒性咽头结膜热、腺病毒性眼炎、结膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、牙周病、其它细菌、病毒、真菌等感染所引起的疾病或并发症、全身发炎综合征等外科手术后的并发症、经皮性经管性冠状动脉形成手术后的再狭窄、缺血性再灌注损伤等的血管闭塞开通后的再灌注损伤、心脏或肝脏或肾脏等脏器移植后免疫反应及再灌注损伤、搔痒、脱毛症、食欲不振、倦怠感、慢性疲劳综合征等疾病的预防和/或治疗有用。另外，炎症性细胞因子及NF-κB与破骨细胞的分化与活化有关，所以本发明的医药可用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨癌性疼痛等代谢性骨疾病等。可用于预防移植前脏器保存时的脏器劣化。
本发明的医药有效成分，可使用由式(I)和式(I-1)所示化合物及其药理学上所许可的盐，其水合物及溶剂合物所构成组中选出的1种或2种以上的物质。
本发明的医药也可使用上述物质本身，适合的是提供含有作为本发明医药有效成分的上述物质和1或2种以上药理学上所许可的制剂用添加物的医药组合物。上述医药组合物中，相对于制剂用添加物的有效成分的比例，一般为1重量％至90重量％左右。式(I)与式(I-1)所示化合物中的一部分化合物，通过经口投予移至血液中后，通过血中酯酶等的作用受到水解等化学修饰，而变成具有抑制NF-κB活化作用的其它化合物。具有这样性质的化合物可作为所谓「药物前体」利用，所以上述使用形态也包括于本发明的范围内。
本发明的药物，例如可作为颗粒剂、细粒剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、乳剂、悬浊剂、或液体剂等的经口投与用的药物组合物而投与、或静脉内投与、肌肉内投与或皮下投与用的注射剂、点滴剂、栓剂、经皮吸收剂、经粘膜吸收剂、滴鼻剂、点耳剂、点眼剂、吸入剂等的非经口投与用的药物组合物而投与。以粉末形态的药物组合物而调制成的制剂在用前溶解作为注射剂或点滴剂使用也是可行方法之一。制造药物用组合物可使用固体或液体的制剂用添加物。制剂用添加物可为有机或无机的任意种类。即，制造经口用固形制剂时，主药中添加赋形剂，而且根据需要添加粘结剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等后，依照一般方法制成片剂、被覆片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等的形态的制剂。所使用的赋形剂，例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、结晶纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙、二氧化硅等。粘结剂例举如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸钙、糊精、果胶等。润滑剂例举如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。着色剂例举如一般药品中容许使用的任意色料。矫味矫臭剂例举如可可粉、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、龙脑、肉桂粉末等。上述片剂、颗粒剂上，必要时可用糖衣、明胶衣等适度包衣。另外，必要时，可添加防腐剂、抗氧化剂等。
制造经口投与用的液体制剂，例如乳剂、糖浆剂、悬浊剂、液剂时，可使用一般采用的不活性稀释剂，例如水或植物油。该制剂中，除不活性稀释剂以外，尚可配混例如湿润剂、悬浊助剂、甜味剂、芳香剂、着色剂或保存剂等辅助剂。调制好液体制剂后，可填充明胶等能被吸收的物质于胶囊中。制造非经口用的制剂，例如注射剂或栓剂等用途的溶剂或悬浊剂，可使用例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷酯。制造栓剂用的基剂，例如可可脂、乳化可可酯、月桂精脂、威特布溶胶等。调制制剂的方法并无特别限制，任何业泛用方法皆可利用。
制成注射剂形态时，载剂可使用例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸、乙酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、硫酸和氢氧化钠等的稀释剂；柠檬酸钠、乙酸钠和磷酸钠等的酸碱值调整剂和缓冲剂；焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸、乙醇酸和硫代乳酸等稳定剂。另外，此时，为调制等张性溶液可在制剂中配混使用充分量的食盐、葡萄糖、甘露糖醇或甘油等，另外，一般的溶解助剂、止痛剂或局部麻醉剂等也可使用。
制造例如糊剂、乳剂和凝胶剂等形态的软膏剂时，可配混一般常用的基剂、稳定剂、湿润剂和保存剂等，按照常法混合而制剂化。基剂例举如白凡士林、聚乙烯、石腊、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、和膨润土等。保存剂例举如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。制成贴剂的形态时，在一般的支持体上用常法涂布上述的软膏、乳膏、凝胶或糊剂等。支持体可使用棉、化学纤维、人造纤维等制成的织布或无纺布；软性氯乙烯、聚乙烯和聚氨酯等的薄膜或发泡体片等。
本发明的药物的投与量并无特别限制，经口投与时，成人一日计，通常可使用有效成分的上述化合物0.01～5,000mg，此投与量可视病患年龄、病态、症状等而适度增减使用。上述一日用量可一日一次、或按适当间距一日分成2～3次投与、或每隔数日间歇投与亦可。以注射剂投与时，成人一日计，以上述有效成分的化合物重量，使用0.001～100mg左右。
实施例
以下通过实施例对本分明进行更具体的说明，但本发明不限于下述实施例的范围。实施例中化合物的号码与上述表中所示的化合物号码相对应。另外，本实施例中，包括买的市售试药直接供试验的化合物。这样的化合物表示了试药的销售地以及分类中记载的编号。
例1：化合物编号1的化合物的制备
(1)5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
将5-氯水杨酸(6.90g，40mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺(9.16g，40mmol)、三氯化磷(1.74mL，20mmol)、甲苯(80mL)的混合物，在氩气环境下，加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，以乙酸乙酯(240mL)稀释，并依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的微黄色固体(13.12g，85.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(2H，s)，10.85(1H，s)，11.39(1H，s)。
该化合物，使用单氯苯代替甲苯作为反应溶剂也可制得(产率：85.5％)。
以下实施例中，在引用例1(1)的方法时，酰卤化剂使用三氯化磷。另外，反应溶剂使用单氯苯、甲苯等溶剂。
(2)5-氯-2-三甲基乙酰氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号1)
在含60％氢化钠(21.8mg，0.55mmol)的四氢呋喃(3mL)混悬液中，在冰浴下，加入5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液，并搅拌5分钟。然后加入三甲基乙酰氯化物(71μL，0.57mmol)，搅拌10分钟。将反应混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以异丙醚/正己烷混悬液洗涤，得标题化合物的白色结晶(195mg，80.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.21(9H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(2H，d，J＝2.4Hz)，8.36(2H，s)，11.10(1H，s)。
例2：化合物编号2的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；200mg，0.5mmol)、戊酸(80mg，0.8mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)中，于氩气环境下，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(以下，简称为WSC·HCl，150mg，0.8mmol)，并于室温下搅拌1小时。反应混合物以乙酸乙酯稀释，并依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)精制，得标题化合物的白色粉末(250mg，100％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(2H，sext，J＝7.5Hz)，1.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.07(2H，s)，8.49(1H，brs)。
例3：化合物编号3的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；100mg，0.261mmol)、三乙胺(50μL，0.359mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，于氩气环境下，加入癸酰氯化物(70μL，0.339mmol)，并于室温下搅拌1小时。反应混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的无色油状物(125mg，89.3％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.33(12H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.66(1H，s)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(2H，s)，8.38(1H，s)。
例4：化合物编号4的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；192mg，0.5mmol)、吡啶(47mg，0.6mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，于冰冷却下，加入苯酰氯(64μL，0.55mmol)，然后于室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入2当量盐酸(1mL)与水(50mL)，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(二氯甲烷∶甲醇＝95∶5)精制，得到标题化合物的微黄色固体(226mg，92.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.53-7.58(3H，m)，7.70-7.76(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.80(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，8.07-8.10(2H，m)，8.25(2H，s)，11.13(1H，s)。
例5：化合物编号5的化合物的制备
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)溶解于四氢呋喃(5mL)中，再加入O-乙酰水杨酰氯(0.124g，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)后，于室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，用异丙基醚/正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(236.7mg，83.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.13(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，td，J＝8.4，1.8Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.82(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，8.29(2H，s)，11.12(1H，s)。
例6：化合物编号6的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；100mg，0.261mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，加入三乙胺(80μL，0.547mmol)、烟酰氯盐酸盐(492mg，0.274mmol)后，于室温下搅拌1小时。反应液中加入水，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的白色固体(120mg，94.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.60((1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.1，4.8，0.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.81(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(2H，s)，8.43(1H，ddd，J＝8.1，2.1，1.5Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，9.23(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)，11.16(1H，s)。
例7：化合物编号7的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及异烟酰氯盐酸盐外，其它皆依例6相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：55.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.96(2H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(2H，s)，8.85(2H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，11.16(1H，s)。
例8：化合物编号8的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及苯基乙酰氯外，其它皆依例3相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：71.0％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.89(2H，s)，7.03-7.09(1H，m)，7.12-7.17(3H，m)，7.22-7.27(3H，m)，7.51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.63(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.0Hz)，7.82(2H，s)，7.91(1H，s)。
例9：化合物编号9的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，加入3，4-亚甲基二氧苯基乙酸(103.1mg，0.57mmol)、WSC·HCl(0.13g，0.68mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，搅拌5小时。将反应混合物加入到稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(228.3mg，80.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.83(2H，s)，5.89(2H，s)，6.56-6.73(2H，m)，6.79(1H，d，J＝1.2Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(2H，d，J＝2.7Hz)，8.32(2H，s)，11.01(1H，s)。
例10：化合物编号10的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及甲氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：63.4％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.55(3H，s)，4.38(2H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)，8.22(2H，s)，9.28(1H，s)。
例11：化合物编号11的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及乙酰氧肌乙酰氯外，其它皆依例3相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：52.4％。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，4.84(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.67(1H，s)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(2H，s)，8.31(1H，s)。
例12：化合物编号12的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及苯氧基乙酰氯外，其它皆依例3相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：52.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ4.94(2H，s)，6.89-7.02(3H，m)，7.21-7.29(3H，m)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(2H，s)，8.63(1H，s)。
例13：化合物编号13的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及4-氯苯氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：34.1％。
1H-NMR(CDCl3)：δ4.91(2H，s)，6.85(2H，d，J＝8.7Hz)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.67(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(2H，s)，8.42(1H，s)。
例14：化合物编号14的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及2，3-二氯苯氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：10.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ4.99(2H，s)，6.90(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.03(1H，t，J＝8.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(2H，s)，8.49(1H，s)。
例15：化合物编号15的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及2-苯氧基丙酰氯外，其它皆依例3相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：80.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d，J＝6.9Hz)，5.02(1H，q，J＝6.9Hz)，6.86-6.96(3H，m)，7.16-7.23(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.11(2H，s)，8.75(1H，s)。
例16：化合物编号16的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及2-(4-氯苯氧基)异丁酸外，其它皆依例9相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：95.7％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.69(6H，s)，6.77(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.36(1H，dd，8.7，2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.07(2H，s)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，9.13(1H，s)。
例17：化合物编号17的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及丙二酸单叔丁酯外，其它皆依例2相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：29.2％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(9H，s)，3.65(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.66(1H，br s)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.25(2H，s)，9.07(1H，brs)。
例18：化合物编号18的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及琥珀酸单苄酯外，其它皆依例2相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：99.3％。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.81-2.93(4H，m)，5.09(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.27-7.34(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.88(1H，m)，8.20(2H，s)，8.58(1H，brs)。
例19：化合物编号19的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及琥珀酸单哌啶酰胺外，其它皆依例2相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：97.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.45-1.67(6H，m)，2.77-2.89(4H，m)，3.39-3.49(4H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝2.7，0.6Hz)，8.38(2Hs)，9.73(1H，s)。
例20：化合物编号20的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-乙酰甘氨酸外，其它皆依例2相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：95.0％。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.04(3H，s)，4.17(2H，d，J＝5.4Hz)，6.17(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.61(1H，brs)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，8.24(2H，s)，8.78(1H，brs)。
例21：化合物编号21的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(苄氧羰基)甘氨酸外，其它皆依例9相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：74.4％。
1H-NMR(CDCl3)：δ4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，5.12(2H，s)，5.36(1H，t，J＝5.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(5H，s)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.67(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)，8.21(2H，s)，8.40(1H，s)。
例22：化合物编号22的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)甘氨酸外，其它皆依例2相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：70.9％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.41(9H，s)，4.10(2H，d，J＝6.0Hz)，5.16(1H，brt，J＝6.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.89(1H，s)，8.23(2H，s)，8.74(1H，brs)。
例23：化合物编号23的化合物的制备
在2-[N-(叔丁氧羰基)甘氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号22；146mg，0.27mmol)中，加入4当量氯化氢/乙酸乙酯溶液(8mL)，于室温下搅拌1小时。将溶剂减压馏去，所得的残渣以正己烷/乙酸乙酯晶析，得标题化合物的白色粉末(110.7mg，85.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ4.09(2H，brs)，7.42(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(1H，s)，8.01(1H，d，2.7Hz)，8.41(2H，s)，8.44-8.62(3H，brs)，11.21(1H，brd，J＝8.1Hz)。
例24：化合物编号24的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中，加入N-(叔丁氧羰基)-L-缬氨酸(135.8mg，0.62mmol)、WSC·HCl(0.20g，1.04mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)、N-甲基-2-吡咯酮(Pyrrolidinone)(1.5mL)，于室温下搅拌1.5小时。将反应混合物加入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得的残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的白色固体(277.2mg，91.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.06(3H，d，J＝6.9Hz)，1.11(3H，d，J＝6.9Hz)，1.37(9H，s)，2.24(1H，m)，4.16(1H，t，J＝6.9Hz)，5.00(1H，d，J＝6.9Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(2H，s)，8.96(1H，s)。
例25：化合物编号25的化合物的制备
于2-[N-(叔丁氧羰基)-L-缬氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号24；226.1mg，0.39mmol)中，加入4当量氯化氢/乙酸乙酯溶液(2mL)，于室温下搅拌16小时。将溶剂减压馏去，所得的残渣以异丙基醚/正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(199.8mg，93.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.99(3H，d，J＝6，9Hz)，1.01(1H，d，J＝6.9Hz)，2.26-2.35(1H，m)，4.20-4.25(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(2H，s)，8.54(3H，s)，11.21(1H，s)。
例26：化合物编号26的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：96.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.0Hz)，0.95(3H.d.J＝6.0Hz)，1.37(9H，s)，1.58-1.79(3H，m)，4.31-4.38(1H，m)，4.92(1H，d，J＝6.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，s)，7.99(1H，d，d，J＝2.7Hz)，8.27(2H，s)，，8.91(1H，s)。
例27：化合物编号27的化合物的制备
原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号26)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：89.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.77-0.81(6H，m)，1.63(1H，d，J＝7.2Hz)，1.73-1.81(2H，m)，4.18(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，8.69(1H，s)，11.28(1H，s)。
例28：化合物编号28的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：91.9％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)，3.18(1H，d，J＝7.2Hz)，3.19(1H，d，J＝6.9Hz)，4.61(1H，td，J＝7.2，6.6Hz)，5.00(1H，d，J＝6.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.65(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.23(2H，s)，8.91(1H，s)。
例29：化合物编号29的化合物的制备
原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号28)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：78.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.16(1H，dd，J＝14.7，6.9Hz)，3.31(1H，d，J＝14.7，6.9Hz)，4.60(1H，s)，7.22-7.35(6H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(2H，s)，8.66(3H，s)，11.21(1H，s)。
例30：化合物编号30的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-天冬酰氨酸β-(叔丁基)酯外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：87.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(9H，s)，1.42(9H，s)，2.77(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，3.05(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，4.67-4.74(1H，m)，5.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.66(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(2H，s)，8.93(1H，s)。
例31：化合物编号31的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酸γ-(叔丁基)酯外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：83.3％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(9H，s)，1.41(9H，s)，2.05-2.26(2H，m)，2.42-2.48(2H，m)，4.34-4.41(1H，m)，5.39(1H，d，J＝6.9Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.28(2H，s)，9.02(1H，s)。
例32：化合物编号32的化合物的制备
原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-γ-O-(叔丁基)-α-L-谷氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号31)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：78.1％。
1H-NMR(CD3OD)：δ2.17-2.29(1H，m)，2.35-2.47(1H，m)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，4.32(1H，t，J＝6.6Hz)，7.35-7.38(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.72(1H，s)，7.89-7.91(1H，m)，8.32(2H，s)。
例33：化合物编号33的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-赖氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：87.8％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(9H，s)，1.43(9H，s)，1.46-1.49(4H，m)，1.88-1.93(2H，m)，3.03-3.17(2H，m)，4.27(1H，dd，J＝13.2，6.0Hz)，4.58-4.62(1H，m)，5.57(1H，d，J＝5.7Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.65(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，9.04(1H，s)。
例34：化合物编号34的化合物的制备
原料使用5-氯-2-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-赖氨酰]氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号33)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：95.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.55(4H，br s)，1.91-2.02(2H，m)，2.72(2H，d，J＝4.5Hz)，4.23(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.01(3H，br s)，8.45(2H，s)，8.88(3H，br  s)，11.34(1H，s)。
例35：化合物编号35的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨酰基]-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：32.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝6.3Hz)，0.90(3H，d，J＝6.3Hz)，1.38(9H，s)，1.54-1.73(3H，m)，3.00(1H，dd，J＝14.1，7.2Hz)，3.07(1H，dd，J＝13.8，6.9Hz)，4.44-4.51(1H，m)，4.88(1H，br s)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12-7.28(7H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.33(2H，s)，8.96(1H，s)。
例36：化合物编号36的化合物的制备
原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨酰基]-L-亮氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号35)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：84.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.77(6H，t，J＝6.0Hz)，1.53-1.67(3H，m)，2.92(1H，dd，J＝14.1，8.1Hz)，3.12(1H，dd，J＝14.4，5.4Hz)，4.06(1H，br s)，4.51-4.56(1H，m)，7.23-7.28(6H，m)，7.75(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，8.23(3H，s)，8.40(2H，s)，9.12(1H，d，J＝7.2Hz)，11.22(1H，s)。
例37：化合物编号37的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：31.2％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝6.0Hz)，0.95(3H，d，J＝6.0Hz)，1.37(9H，s)，1.43(9H，s)，1.69-1.78(3H，m)，2.60(1H，dd，J＝17.1，7.5Hz)，2.78(1H，dd，J＝17.1，4.5Hz)，4.45-4.54(2H，m)，5.52(1H，d，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.27(1H，m)，7.49((1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.66(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(2H，s)，8.91(1H，s)。
例38：化合物编号38的化合物的制备
原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-亮氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号37)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：76.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.75(6H，t，J＝6.6Hz)，1.53-1.69(3H，m)，2.72-2.89(2H，m)，3.49(2H，brs)，4.14(1H，br s)，4.43-4.51(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70-7.74(1H，m)，7.87(1H，s)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，8.30(3H，s)，8.42(2H，s)，9.05(1H，d，J＝6.9Hz)，11.23(1H，s)。
例39：化合物编号39的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-赖氨酰基]-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：44.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.0Hz)，0.98(3H，d，J＝6.0Hz)，1.33-1.40(5H，m)，1.40(9H，s)，1.44(9H，s)，1.72-1.85(4H，m)，2.87-2.93(2H，m)，4.01-4.07(1H，m)，4.56-4.61(2H，m)，5.22(1H，br s)，6.65(1H，br s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，7.87(1H，s)，8.33(2H，s)，9.58(1H，s)。
例40：化合物编号40的化合物的制备
原料使用2-{N-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-赖氨酰基]-L-亮氨酰基)氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号39)外，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：86.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.73(3H，d，J＝6.3Hz)，0.76(3H，d，J＝6.3Hz)，1.41-1.79(9H，m)，2.67-2.76(2H，m)，3.86(1H，br s)，4.45-4.51(1H，m)，7.27(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(1H，s)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，8.00(3H，s)，8.37(3H，s)，8.45(2H，s)，9.14(1H，d，J＝7.2Hz)，11.32(1H，s)。
例41：化合物编号41的化合物的制备
(1)2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨酸，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：38.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，s)，1.41(9H，s)，1.65-1.79(4H，m)，3.34(2H，d，J＝7.5Hz)，4.54-4.62(1H，m)，5.11(1H，d，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21-7.28(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.91(2H.s)，9.06(1H，s)。
(2)5-氯-2-[N-(L-亮氨酰基)-L-苯基丙氨酰基]氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号41)
原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：71.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.66(3H，d，J＝6.0Hz)，0.71(3H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.61(1H，m)，1.70-1.79(3H，m)，3.06(1H，dd，J＝13.8，10.2Hz)，3.25(1H，dd，J＝13.8，4.8Hz)，4.08(1H，m)，4.73-4.80(1H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.42(2H，d，J＝7.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，s)，8.33(2H，s)，8.57(3H，s)，9.08(1H，d，J＝8.1Hz)，11.09(1H，s)。
例42：化合物编号42的化合物的制备
(1)2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸，其它皆依例24相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：19.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(9H，s)，1.44(9H，s)，2.78(1H，dd，J＝17.4，4.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，3.39(2H，d，J＝7.5Hz)，4.82-4.85(1H，m)，5.07-5.15(1H，m)，5.83(1H，d，J＝8.7Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(2H，s)，9.07(1H，s)。
(2)2-[N-(α-L-天冬氨酰基)-L-苯基丙氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号42)
原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，其它皆依例25相同方法进行操作，得标题化合物。
产率：67.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.82-2.96(2H，m)，3.11-3.17(1H，m)，3.24-3.31(1H，m)，4.60-4.68(1H，m)，4.88-4.95(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18-7.23(1H，m)，7.26-7.36(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.31(4H，s)，9.13(1H，d，J＝7.8Hz)，11.12(1H，s)，12.04(1H，s)。
例43：化合物编号43的化合物的制备
(1)5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；3.84g，10mmol)的乙醇溶液(100ml)中，加入2当量的氢氧化钠水溶液(5mL，10mmol)，于室温下搅拌1分钟。减压馏去溶剂，得标题化合物的白色固体(4.06g，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ6.43(1H，d，J＝8.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.59(1H，s)，7.62(1H，d，J＝3.0Hz)，8.29(2H，s)。
(2)5-氯-2-(甲氧基羰基)氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号43)
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(200mg，0.49mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，于冰冷却下，加入氯甲酸甲酯(42μL，0.54mmol)后，于室温下搅拌10分钟。将反应混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色固体(171.2mg，78.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.80(3H，s)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(2H，s)，11.11(1H，s)。
例44：化合物编号44的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(4mL)溶液中，加入三乙胺(0.15mL，1.07mmol)、甲烷磺酰氯(45μL，0.58mmol)后，于室温下搅拌10分钟。将反应混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(214.3mg，89.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.43(3H，s)，7.59((1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.91(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(2H，s)，11.14(1H，s)。
例45：化合物编号45的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与1-丙烷磺酰氯外，其它皆依例44的操作，得标题化合物。
产率：86.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71-1.83(2H，m)，3.52-3.57(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.86(1H，s)，7.88(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(2H，s)，11.16(1H，s)。
例46：化合物编号46的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与2-丙烷磺酰氯外，其它皆依例44的方法操作，得标题化合物。
产率：59.7％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.57(6H，d，J＝6.9Hz)，3.54-3.68(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(2H，s)，9.10(1H，s)。
例47：化合物编号47的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与对甲苯磺酰氯外，其它皆依例44的方法操作，得标题化合物。
产率：84.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.19(3H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.77(1H，d，J＝2.7Hz)，7.86(1H，s)，8.19(2H，s)，10.80(1H，s)。
例48：化合物编号48的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物；0.20g，0.49mmol)的四氢呋喃(4mL)溶液中，于冰冷却下，加入N，N-二甲基氨磺酰氯(52μL，0.48mmol)后，于室温下搅拌12小时。再加入N，N-二甲基氨磺酰氯化物(40μL，0.37mmol)后，于60℃下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(230.7mg，95.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.85(6H，s)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.86(2H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，11.16(1H，s)。
例49：化合物编号49的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.4g，1mmol)的吡啶(10mL)溶液中，加入三氧化硫-吡啶复合物(664mg，4mmol)，于氩气环境中，室温下搅拌8小时。将溶剂减压馏去，所得的残渣以乙酸乙酯(15mL)稀释，并依序使用水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以正己烷/氯仿晶析，得标题化合物的白色粉末(425mg，87.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.51(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.36(2H，s)，11.04(1H，s)。
例50：化合物编号50的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)的乙睛(8mL)溶液中，于氩气环境中，0℃下，依序加入四氯化碳(401mg，5.6mmol)、二异丙基乙基胺(141mg，1.1mmol)、二甲基氨基吡啶(催化剂量)、亚磷酸二苄基酯(198mg，0.7mmol)，然后在相同温度下搅拌40分钟。反应混合物以乙酸乙酯(50mL)稀释，并依序使用2当量盐酸、水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色粉末(338mg，100％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ5.04-5.17(4H，m)，7.15(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.22-7.33(11H，m)，7.61(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝2.7，0.9Hz)，8.20(2H，s)，9.25(1H，s)。
例51：化合物编号51的化合物的制备
5-氯-2-(二苄基磷酰基)氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号50；100mg，0.16mmol)的乙酸乙酯(10mL)溶液中，加入氢氧化钯-碳(10mg)，于氢气环境中，室温下搅拌1小时。反应混合物以硅藻土过滤，将溶剂减压馏去，得标题化合物的白色粉末(78mg，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.41(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，brs)，8.40(2H，s)，11.35(1H，brs)。
例52：化合物编号52的化合物的制备
5-氯-2-磷酰基氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号51；102mg，0.2mmol)的乙醇(2mL)溶液中，加入乙醇钠(18mg，0.3mmol)，在室温下搅拌30分钟。将溶剂减压馏去，所得残渣以正己烷/乙酸乙酯晶析，得标题化合物的淡褐色粉末(110mg，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.77(1H，br s)，8.52(2H，s)。
例53：化合物编号53的化合物
本化合物使用市售化合物。
销售公司：ナカライテスク公司
目录编号：238-22
例54：化合物编号54的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.10g，0.26mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中，于氩气环境中，0℃下，加入三乙胺(0.055mL，0.39mmol)、异氰酸异丙酯(33.3mg，0.39mmol)，于室温下搅拌1昼夜。反应混合物中加入1当量盐酸，并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层以饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以正己烷/乙酸乙酯混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(33mg，27.0％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(6H，d，J＝6.3Hz)，3.84-3.93(1H，m)，5.24(1H，d，J＝7.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7，61(1H，s)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(2H，s)，9.08(1H，s)。
例55：化合物编号55的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与异氰酸苄酯外，其它皆依例54的方法操作，得标题化合物。
产率：48.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ4.21(2H，d，J＝6.0Hz)，7.12-7.15(3H，m)，7.20-7.23(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.40(2H，s)，8.41(1H，t，J＝6.3Hz)，11.03(1H，s)。
例56：化合物编号56的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与2-异氰酸根合乙酸乙酯外，其它皆依例54的方法操作，得标题化合物。
产率：40.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，3.76(2H，d，J＝6.0Hz)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.30((1H，t，J＝6.0Hz)，8.37(2H，s)，10.98(1H，s)。
例57：化合物编号57的化合物的制备
5-氯-2-{N-[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号56；70mg，0.14mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中，加入水(0.1mL)、浓硫酸(3滴)后，于60℃下搅拌11小时。将反应混合物冷却至室温后，将反应混合物倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以异丙醚/正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色结晶(61.4mg，93.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.68(2H，d，J＝6.0Hz)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.19(1H，d，J＝6.0Hz)，8.36(2H，s)，10.98(1H，s)，12.62(1H，br s)。
例58：化合物编号58的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与(S)-(-)-2-异氰酸根合丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得标题化合物。
产率：62.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，d，J＝7.2Hz)，3.75(3H，s)，4.37(1H，m)，5.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，7.82((1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(2H，s)，8.78(1H，s)。
例59：化合物编号59的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与(S)-(-)-2-异氰酸根合-3-苯基丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得标题化合物。
产率：53.0％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.15(2H，dd，J＝6.0，4.2Hz)，3.75(3H，s)，4.66(1H，dt，J＝7.2，6.0Hz)，5.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04-7.08(3H，m)，7.20-7.27(3H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，s)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(2H，s)，8.72(1H，s)。
例60：化合物编号60的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与(S)-(-)-2-异氰酸根合-3-(叔丁氧基)丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得标题化合物。
产率：26.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.51(2H，d，J＝5.1Hz)，3.57(3H，s)，4.17(1H，dt，J＝8.4，5.1Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.1Hz)，8.39(2H，s)，10.94(1H，s)。
例61：化合物编号61的化合物的制备
2-[N-(羧甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号57；0.20g，0.41mmol)的N-甲基-2-吡咯酮(pyrrolidinone)(4mL)溶液中，于冰冷却下，加入L-苯基丙氨酸(叔丁基)酯盐酸盐(159.4mg，0.62mmol)、1-羟基苯并三唑(83.6mg，0.62mmol)、WSC·HCl(158.2mg，0.82mmol)后，于室温下搅拌4小时。将反应混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序使用水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)精制，以正己烷结晶化，得标题化合物的白色固体(157.9mg，56.0％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(9H，s)，2.96-2.99(2H，m)，3.86(2H，d，J＝5.7Hz)，4.72(1H，dt，J＝7.5，6.0Hz)，6.12(1H，m)，6.35(1H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.20-7.26(3H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.79(1H，d，J＝2.4Hz)，8.15(2H，s)，9.00(1H，s)。
例62：化合物编号62的化合物的制备
(S)-2-[N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号61；106mg，0.15mmol)中，加入4当量氯化氢/乙酸乙酯溶液(1mL)，于室温下搅拌4小时。反应混合物中加入异丙基醚/正己烷，滤取析出的粉末，得标题化合物的白色粉末(81mg，83.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.84(1H，dd，J＝13.8，9.0Hz)，3.01(1H，dd，J＝13.8，5.1Hz)，3.60(1H，t，J＝6.6Hz)，4.37-4.45(1H，m)，7.15-7.26(5H，m)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.83(1H，s)，8.05(1H，t，J＝9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.36(2H，s)，10.98(1H，s)。
例63：化合物编号63的化合物的制备
原料使用2-[N-(羧甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号57)与L-天冬氨酸二(叔丁基)酯盐酸盐外，其它皆依例61的方法操作，得标题化合物。
产率：35.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.36(18H，s)，2.46-2.54(1H，m)，2.62(1H，dd，J＝16.5，6.0Hz)，3.64(2H，d，J＝6.0Hz)，4.46(1H，dt，J＝7.5，6.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.11(1H，t，J＝6.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，8.37(2H，s)，10.97(1H，s)。
例64：化合物编号64的化合物的制备
原料使用(S)-2-[N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号63)外，其它皆依例62的方法操作，得标题化合物。
产率：74.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.56(1H，dd，J＝16.5，6.6Hz)，2.66(1H，dd，J＝16.5，5.7Hz)，3.65(2H，d，J＝6.0Hz)，4.53(1H，dt，J＝8.1，6.3Hz)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.09(1H，t，J＝6.3Hz)，8.23(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(2H，s)，10.97(1H，s)，12.2-12.9(2H，br)。
例65：化合物编号65的化合物的制备
原料使用2-[N-(羧甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号57)与Nε-(叔丁氧基)羰基-L-赖氨酸(叔丁基)酯盐酸盐外，其它皆依例61的方法操作，得标题化合物。
产率：14.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.43(4H，m)，1.36(9H，s)，1.37(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，2.84(1H，t，J＝6.6Hz)，2.86(1H，t，J＝6.3Hz)，3.64-3.68(2H，m)，4.02-4.10(1H，m)，6.71(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，8.01-8.06(2H，m)，8.37(2H，s)，10.93(1H，s)。
例66：化合物编号66的化合物
本化合物为市售化合物。
销售公司：西可玛公司
目录编号：S71824-6
例67：化合物编号67的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；1.15g，3mmol)、吡啶(285mg，3.6mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，于冰冷却下，加入N，N-二甲基氨基甲酰氯(304μL，3.3mmol)，然后于室温下搅拌3.5小时。反应混合物中加入三乙胺(0.5mL，3.6mmol)、N，N-二甲基氨基甲酰氯(304μL，3.3mmol)，及4-二甲基氨基吡啶(110mg，0.9mmol)后，再于室温下搅拌20小时。反应混合物中加入2当量盐酸(6mL)与水(30mL)，并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得标题化合物的白色固体(1.29g，94.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.81(3H，s)，2.98(3H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.35(1H，s)，11.03(1H，s)。
例68：化合物编号68的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的吡啶(3mL)溶液中，加入N，N-二乙基氨基甲酰氯(80μL，0.63mmol)，然后于60℃下搅拌4小时。将反应混合物加入2当量盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以异丙基醚/正己烷结晶化，得标题化合物的白色结晶(231.2mg，92.1％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，3.41(2H，q，J＝7.2Hz)，3.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.62(1H，s)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(2H，s)，9.25(1H，s)。
例69：化合物编号69的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中，加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(105.8mg，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，然后于室温下搅拌3小时。将反应混合物加入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以异丙基醚/正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(239.3mg，89.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.28(3H，s)，7.15-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.81(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.34(2H，s)，11.00(1H，s)。
例70：化合物编号70的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与1-吡咯烷羰基氯外，其它皆依例69的方法操作，得标题化合物。
产率：70.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.71-1.81(4H，m)，3.19(2H，t，J＝6.6Hz)，3.45(2H，t，J＝6.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.34(2H，s)，11.03(1H，s)。
例71：化合物编号71的化合物的制备
在5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中，加入吗啉-4-羰基氯(73μL，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，然后于室温下搅拌2小时。将反应混合物加入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以异丙基醚/正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(237.2mg，91.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.35(4H，s)，3.54(4H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，7.87(1H，s)，8.39(2H，s)，11.06(1H，s)。
例72：化合物编号72的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与4-甲基哌嗪-1-羰基氯外，其它皆依例69的方法操作，得标题化合物。
产率：69.9％。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.28(3H，s)，2.34-2.44(4H，m)，3.60-3.73(4H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(1H，s)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(2H，s)，9.18(1H，s)。
例73：化合物编号73的化合物的制备
在三碳酰氯(triphosgene)(549mg，1.85mmol)的二氯乙烷(10mL)溶液中，于冰冷却下，加入异哌啶酸乙酯(786mg，5.00mmol)、三乙胺(506mg，5.00mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液，然后于室温下搅拌1小时。将反应混合物减压馏去，所得残渣溶解于四氢呋喃(10mL)中，于冰冷却下，加入5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；1.92g，5.00mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液、三乙胺(549mg，5.00mmol)、4-二甲基氨基吡啶(100mg)，然后于室温下搅拌32小时，将反应混合物以稀盐酸水溶液洗涤，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(1.814g，64.0％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.95-2.00(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，3.05-3.13(1H，m)，3.18-3.25(1H，m)，4.08-4.18(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.62(1H，s)，7.69(1H，d，J＝2.7Hz)，8.06(2H，s)，9.13(1H，s)。
例74：化合物编号74的化合物的制备
在5-氯-2-{[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号73；504mg，0.889mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，加入水(0.6mL)、浓硫酸(20滴)，然后于60℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温后，再倒入冰水中，滤取析出的固体，使用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得标题化合物的白色结晶(419.8mg，87.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.24-1.34(1H，m)，1.39-1.51(1H，m)，1.77(2H，d，J＝12.3Hz)，2.38-2.46(1H，m)，2.90((1H，t，J＝11.4Hz)，3.08(1H，t，J＝12.0Hz)，3.80(1H，d，J＝12.0Hz)，4.02-4.07(1H，m)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.82(1H，s)，8.36(2H，s)，11.03(1H，s)，12.21(1H，br s)。
例75：化合物编号75的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与亚胺基二醋酸二乙酯外，其它皆依例73的方法操作，得标题化合物。
产率：64.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.11(1H，t，J＝7.5Hz)，1.13(1H，t，J＝6.9Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(2H，q，J＝6.9Hz)，4.08(2H，s)，4.27(2H，s)，7.29(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.37(2H，s)，10.98(1H，s)。
例76：化合物编号76的化合物的制备
原料使用2-{N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号75)外，其它皆依例74的方法操作，得标题化合物。
产率：36.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.98(2H，s)，4.18(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，8.35(2H，s)，10.96(1H，s)，12.75(2H，br s)。
例77：化合物编号77的化合物的制备
(1)5-溴-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺，并依例1(1)的方法操作，得标题化合物。
产率：88.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.43(2H，s)，10.82(1H，s)，11.37(1H，s)。
(2)5-溴-2-(吗啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号77)
原料使用5-溴-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71的方法操作，得标题化合物。
产率：87.1％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.59-3.70(8H，m)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.05(2H，s)，8.99(1H，s)。
例78：化合物编号78的化合物的制备
(1)5-[(1，1-二甲基)乙基]水杨酸
在5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羟基苯甲醛(2.15g，12.1mmol)的1，4-二噁烷(100mL)、水(40mL)溶液中，加入氨基磺酸(1.76g，18.1mmol)、磷酸一钠(7.33g，47mmol)。于冰冷却下，将亚氯酸钠(1.76g，15.5mmol)的水溶液(10mL)滴入此混合物中，并搅拌1小时。然后于此混合物中，加入亚硫酸钠(1.80g，14.3mmol)后，搅拌30分钟。反应混合物中加入浓盐酸使pH值为1。将1，4-二噁烷减压馏去，所得残渣以乙酸乙酯萃取。有机层以水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。将溶剂减压馏去，所得的残渣以正己烷混悬洗涤，得标题化合物的白色粉末(1.81g，77.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(9H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.07(4H，br s)。
(2)5-[(1，1-二甲基)乙基]乙基-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]水杨酸，与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：53.8％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.12(1H，s)。
(3)5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号78)
原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：95.0％
1H-NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)，3.60-3.67(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.7Hz)，8.12(2H，s)，9.02(1H，s)。
例79：化合物编号79的化合物的制备
(1)2-羟基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：44.7％
1H-NMR(CDCl3)：δ7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.72-7.75(2H，m)，7.86(1H，s)，8.17(2H，s)，8.35(1H，s)，11.88(1H，s)。
[2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸：Chemical&PharmaceuticalBulletin，1996年，第44卷，第4号，p.734-745]
(2)2-(吗啉代羰基)氧基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号79)
原料使用2-羟基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：83.6％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.30-3.38(2H，m)，3.48-3.58(6H，m)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，s)，8.01(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.6Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(2H，s)，11.14(1H，s)。
例80：化合物编号80的化合物的制备
(1)4-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用4-氯水杨酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：55.8％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.05-7.08(2H，m)，7.84-7.87(2H，m)，8.45(2H，s)，10.84(1H，s)，11.64(1H，br s)
(2)4-氯-2-(吗啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号80)
原料使用4-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：84.1％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.56-3.68(8H，m)，7.18(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.64(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(2H，s)，8.91(1H，s)。
例81：化合物编号81的化合物的制备
(1)2-羟基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-碘水杨酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：62.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝8，7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(2H，s)，10.82(1H，s)，11.41(1H，s)。
(2)2-羟基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
在2-羟基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(200mg，0.42mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(3mL)溶液中，于氩气环境中，加入四(三苯基膦)钯(16mg，0.0014mmol)，于室温下搅拌5分钟。然后加入二羟基苯基硼(57mg，0.47mmol)，1mol/L碳酸钠水溶液(1.3mL)，加热回流2小时。
反应混合物冷却至室温后，倒入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(109mg，61.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.70(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.92(1H，s)，11.41(1H，s)。
(3)2-(吗啉代羰基)氧基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号81)
原料使用2-羟基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：91.4％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.30-3.39(2H，m)，3.48-3.61(6H，m)，
7.39-7.45(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.76-7.79(2H，m)，7.85(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，11.05(1H，s)。
例82：化合物编号82的化合物的制备
(1)3-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺
原料使用3-羟基萘-2-羧酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：46.9％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.36-7.41(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，d，J＝0.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(2H，s)，10.98(1H，s)，11.05(1H，s)。
(2)3-(吗啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺(化合物编号82)
原料使用3-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：81.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.42-3.65(8H，m)，7.59-7.70(2H，m)，7.82-7.87(2H，m)，7.99(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(1H，s)，8.46(2H，s)，11.15(1H，s)。
例83：化合物编号83的化合物的制备
(1)2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1-萘酰胺
原料使用2-羟基萘-1-羧酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：30.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82-7.93(3H，m)，8.50(1H，s)，10.28(1H，s)，11.07(1H，br s)。
(2)2-(吗啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1-萘酰胺(化合物编号83)
原料使用3-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：98.0％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.43-3.67(8H，m)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54-7.65(2H，m)，7.69(1H，s)，7.92(1H，d，7.8，2.1Hz)，7.98(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，8.1，1.2Hz)，8.20(2H，s)，8.92(1H，s)。
例84：化合物编号84的化合物的制备
(1)5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-氯基水杨酸与2-氯-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：49.1％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.7Hz)，11.14(1H，s)，12.39(1H，s)。
(2)5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号84)
原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：95.1％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.54-3.68(8H，m)，7.14(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，d，J＝2.7Hz)，8.61(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)。
例85：化合物编号85的化合物的制备
(1)5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸与2-氯-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：34.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，
8.87(1H，d，J＝2.4Hz)，11.12(1H，s)，12.42(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号85)
原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：68.1％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.30-3.75(8H，m)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.1Hz)，10.39(1H，s)。
例86：化合物编号86的化合物的制备
(1)5-溴-2-羟基-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸与2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：71.3％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.99(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，11.03(1H，s)，12.19(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号86)
原料使用5-溴-2-羟基-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：94.9％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.52-3.65(8H，m)，3.94(3H，s)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.41(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，8.52(1H，s)，8.84(1H，d，J＝1.8Hz)。
例87：化合物编号87的化合物的制备
(1)5-溴-2-羟基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：58.8％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.85(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，s)，7.57-7.61(2H，m)，7.77(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.57(1H，s)，11.56(1H，s)。
(2)5-溴-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号87)
原料使用5-溴-2-羟基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：85.8％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.56-3.66(8H，m)，3.87(3H，s)，6.92(1H，m)，7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，m)，7.57-7.61(2H，m)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，8.54(1H，s)。
例88：化合物编号88的化合物的制备
(1)5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸，与2-氯-4-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：34.9％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝9.0Hz)，11.15(1H，s)，12.42(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号88)
原料使用5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：93.5％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.54-3.68(8H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.65(1H，s)，8.70(1H，d，J＝8.7Hz)。
例89：化合物编号89的化合物的制备
(1)5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-氯基水杨酸，与3，5-二氯苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：41.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83-7.84(3H，m)，10.56(1H，s)，11.44(1H，s)。
(2)5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号89)
原料使用5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：83.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.33(2H，s)，3.53(6H，s)，7.34-7.37(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74-7.76(3H，m)，10.74(1H，s)。
例90：化合物编号90的化合物的制备
(1)5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸与3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：45.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30(18H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，10.39(1H，s)，11.98(1H，s)。
(2)5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号90)
原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：93.6％
1H-NMR(CDCl3)：δ1.33(18H，s)，3.54-3.64(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，t，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝1.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.13(1H，s)。
例91：化合物编号91的化合物的制备
(1)5-氯-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-氯水杨酸与2，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：3.6％
1H-NMR(CDCl3)：δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.48(2H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，br s)，8.60(1H，s)，11.31(1H，s)。
(2)5-氯-2-(吗啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号91)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：92.1％
1H-NMR(CDCl3)：δ3.55-3.69(8H，m)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(1H，s)，8.59(1H，s)。
例92：化合物编号92的化合物的制备
(1)4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮[α-溴-二(三甲基乙酰基)甲烷]
于含有2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮(二(三甲基乙酰基)甲烷；1.00g，5.42mmol)的四氯化碳(10mL)溶液中，加入N-溴琥珀酰亚胺(965.8mg，5.42mmol)，并经2小时加热回流，反应混合物冷却至室温后，将不溶物过滤去除，将滤液减压馏去，得标题化合物的白色结晶(1.42g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(18H，s)，5.67(1H，s)，
(2)2-氨基-4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑
将4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮(α-溴-二(三甲基乙酰基)甲烷；1.42g，5.40mmol)、硫脲(451.8mg，5.94mmol)、乙醇(15mL)的混合物加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，将其倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以二氯甲烷/正己烷结晶化，得标题化合物的白色结晶(1.23g，94.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(9H，s)，1.29(9H，s)，5.03(2H，s)。
(3)5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺
将5-氯水杨酸(143.6mg，0.83mmol)、2-氨基-4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑(200.0mg，0.83mmol)、三氯化磷(40μL，0.46mmol)、氯基苯(4mL)的混合物加热回流3小时。反应混合物冷却至室温后，将溶剂减压浓缩，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色粉末(159.1mg，48.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，10.52(2H，br)。
(4)5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号92)
原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得标题化合物。
产率：93.1％
1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)，1.33(9H，s)，3.60(2H，brs)3.75(2H，br s)，3.83(4H，br s)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝2.7Hz)，9.78(1H，br s)。
例93：化合物编号93的化合物的制备
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物；203mg，0.50mmol)、溴化甲酯(85mg，0.60mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物于60℃下加热回流2小时。将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(156.9mg，79.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.89(3H，s)，7.25(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.43(2H，s)，10.83(1H，s)。
例94：化合物编号94的化合物的制备
原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-甲氧基苯甲酸与3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得标题化合物。
产率：75.0％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.29(9H，s)，3.89(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.80(1H，s)，8.47(2H，s)，10.70(1H，s)。
例95：化合物编号95的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与溴化乙酯外，其它皆依例93相同的方法操作，得标题化合物。
产率：70.7％
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，4.16(4H，q，J＝6.9Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.65(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.40(2H，s)，10.80(1H，s)。
例96：化合物编号96的化合物的制备
5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，加入异丙基溴化物(60μL，0.64mmol)、碳酸钾(143.7mg，1.04mmol)，于60℃下搅拌60小时。反应混合物冷却至室温后，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(164.9mg，74.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.55(6H，d，J＝6.0Hz)，4.85(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，s)，8.14(2H，s)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，10.47(1H，s)。
例97：化合物编号97的化合物的制备
于60％氢化钠(41.6mg，1.04mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)混悬液中，加入5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液，于室温下搅拌10分钟。然后加入氯甲基甲基醚(50μL，0.65mmol)，再于室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层以饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(44.5mg，20.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.38(3H，s)，5.30(2H，s)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.41(2H，s)，10.93(1H，s)。
例98：化合物编号98的化合物的制备
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物；406mg，1.00mmol)、乙酸溴代甲酯(184mg，1.20mmol)、溴化钠(30mg，0.20mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物，于氩气环境下，在50℃下加热1小时。将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(281.3mg，61.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.05(3H，s)，5.82(2H，s)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.38(2H，s)，10.88(1H，s)。
例99：化合物编号99的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与三甲基乙酸氯代甲基酯外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：71.3％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(9H，s)，5.97(2H，s)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，8.32(2H，s)，9.84(1H，s)。
例100：化合物编号100的化合物的制备
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)、碳酸-1-氯乙基-乙基酯(119mg，0.8mmol)、叔丁氧钾(88mg，0.5mmol)、18-冠-6-(催化剂量)的乙腈(8mL)溶液中，于氩气环境下，于60℃下搅拌8小时。反应混合物冷却至室温后，以乙酸乙酯萃取，依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色粉末(56mg，21.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.85(3H，d，J＝5.4Hz)，4.01-4.27(2H，m)，6.50(1H，q，J＝5.4Hz)，7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.64(1H，d，J＝0.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(2H，s)，9.83(1H，br s)。
例101：化合物编号101的化合物的制备
(1)1-[(氯甲氧基)羰基]哌啶
于含有氯甲酸-氯代甲基酯(645mg，5mmol)的正己烷(15mL)溶液中，于氩气环境下，在0℃下加入哌啶(1.06g，12.5mmol)，于同温度下搅拌30分钟。反应混合物以己烷稀释，依序以1当量盐酸(20mL)、水、饱和食盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得标题化合物的无色油状物(796mg，89.6％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.54-1.63(6H，m)，3.43-3.47(4H，m)，5.80(2H，s)。
(2)5-氯-2-[(哌啶子基羰基)氧基]甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号101)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与1-[(氯甲氧基)羰基]哌啶外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：86.2％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38-1.58(6H，m)，3.34(4H，t，J＝5.7Hz)，5.93(2H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(2H，s)，10.07(1H，s)。
例102：化合物编号102的化合物的制备
(1)4-[(氯代甲氧基)羰基]吗啉
原料使用氯甲酸-氯代甲基酯与吗啉外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得标题化合物的粗产物，于无须精制下即用于下一反应。
(2)5-氯-2-[(吗啉代羰基)氧基]甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号102)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与4-[(氯甲氧基)羰基]吗啉外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：61.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.40-3.42(4H，m)，3.55-3.58(4H，m)，5.95(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.63(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，10.00(1H，s)。
例103：化合物编号103的化合物的制备
(1)1-[(氯代甲氧基)羰基]异哌啶酸乙酯
原料使用氯甲酸-氯代甲基酯与异哌啶酸乙酯外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得标题化合物的粗产物，无须精制下用于下一反应。
(2)5-氯-2-({[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号103)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与1-[(氯甲氧基)羰基]异哌啶酸乙酯外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：65.7％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.61(2H，m)，1.82(2H，m)，2.38-2.48(1H，m)，2.81-2.98(2H，m)，3.87-3.98(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.89(1H，d，J＝6.3Hz)，5，98(1H，d，J＝6.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(2H，s)，10.03(1H，s)。
例104：化合物编号104的化合物的制备
于含有5-氯-2-({[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号103；149mg，0.25mmol)的甲醇(5mL)溶液中，加入2当量氢氧化钠水溶液(0.25mL，0.5mmol)，于50℃下搅拌30分钟。反应混合物冷却至室温后，倒入稀盐酸中，滤取析出的固体，经水洗后以乙酸乙酯/正己烷重结晶，得标题化合物的白色结晶(76.0mg，53.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.28-1.39(2H，m)，1.75(2H，d，J＝12.3Hz)，2.36-2.41(1H，m)，2.78-2.95(2H，m)，3.80(2H，d，J＝13.5Hz)，5.83(2H，d，J＝5.1Hz)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.39(2H，s)，10.80(1H，s)。
例105：化合物编号105的化合物的制备
(1)N-[(氯代甲氧基)羰基]亚胺基二乙酸二乙酯
原料使用氯代甲酸-氯代甲基酯与亚胺基二乙酸二乙酯外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得标题化合物的粗产物，于无须精制下用于下一反应。
(2)2-({N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号105)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与N-[(氯甲氧基)羰基]亚胺基二乙酸二乙酯外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：38.6％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，3.99(2H，q，J＝7.2Hz)，4.01(2H，s)，4.07(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，5.97(2H，s)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.61(1H，s)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，9.82(1H，s)。
例106：化合物编号106的化合物的制备
原料使用2-({N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号105)外，其它皆依例104相同方法操作，得标题化合物。
产率：98.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.96(2H，s)，4.02(2H，s)，5.84(2H，s)，7.34(1H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.40(2H，s)，10.77(1H，s)，12.77(2H，brs)。
例107：化合物编号107的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与2-溴基乙醇外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：69.0％。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.10(1H，t，J＝4.8Hz)，4.18-4.22(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.59(1H，s)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz)，8.35(2H，s)，10.54(1H，s)。
例108：化合物编号108的化合物的制备
将5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；600mg，1.6mmol)、碳酸钾(1.10g，8.0mmol)、氯代乙酸乙酯(383mg，3.2mmol)、丙酮(10mL)的混合物，于氩气环境下，加热回流1小时。反应混合物冷却至室温后，将不溶物过滤，将滤液减压浓缩，所得的残渣以乙酸乙酯(15mL)稀释。乙酸乙酯溶液依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的白色粉末(427mg，58.1％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，4.79(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52(2H，s)，10.88((1H，br s)。
例109：化合物编号110的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与氯代乙酸苄酯外，其它皆依例108相同方法操作，得标题化合物。
产率：30.3％。
1H-NMR(CDCl3)：δ4.82(2H，s)，5.35(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38-7.41(6H，m)，7.63(1H，br s)，8.28(1H，d，J＝2.7Hz)，8.54(2H，s)，10.86(1H，br s)。
例110：化合物编号109的化合物的制备
在2-[(苄氧基)羰基]甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号110；430mg，0.8mmol)的甲醇/水(5mL+5mL)混合溶液中，加入氢氧化钠(66.7mg，1.6mmol)，于60℃下搅拌40分钟。反应混合物冷却至室温后，将溶剂减压馏去，所得残渣以乙酸乙酯(15mL)稀释。乙酸乙酯溶液依序以2当量盐酸、水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以正己烷/乙酸乙酯晶析，得标题化合物的白色粉末(310mg，86.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ4.95(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，br s)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，8，53(2H，s)，11.12(1H，s)。
例111：化合物编号111的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1钠盐(例43(1)的化合物)与N-(氯甲基)邻苯二酰亚胺外，其它皆依例98相同方法操作，得标题化合物。
产率：80.7％。
1H-NMR(CDCl3)：δ5.94(2H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，7.78-.7.85(2H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.17(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，9.90(1H，s).
例112：化合物编号112的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-吡喃葡糖基溴化物外，其它皆依例108相同方法操作，得标题化合物。
产率：26.9％。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.99(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，3.92(1H，ddd，J＝10.2，5.4，2.4Hz)，4.11-4.16(1H，m)，4.33(1H，dd，J＝12.6，5.7Hz)，5.15-5.21(1H，m)，5.30-5.40(3H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8，18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(2H，s)，9.27(1H，s)。
例113：化合物编号113的化合物
本化合物为市售化合物。
销售公司：MAYBRIDGE公司。
目录编号：RDR03099。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝9.9，2.7Hz)，8.01(1H，s)，8.27(2H，s)，8.35(1H，s)。
例114：化合物编号114的化合物的制备
于含有5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)与三乙胺(0.5mL)的二氯甲烷(8mL)溶液中，于冰冷、氩气环境下，加入琥珀酰二氯(121mg，0.8mmol)，然后于室温下搅拌1小时。反应混合物以乙酸乙酯稀释，并依序以2当量盐酸、水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得标题化合物的淡黄色粉末(161mg，66％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ2.25(1H，dt，J＝13.5，10.0Hz)，2.55(1H，ddd，J＝18.0，10.0，1.8Hz)，2.75(1H，ddd，J＝13.5，9.3，2.4Hz)，2.99(1H，dt，J＝18.9，9.3Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(2H，s)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.01(1H，s)。
例115：化合物编号115的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)与二氯乙酸甲酯，溶剂使用乙腈外，其它皆依例108相同方法操作，得标题化合物。
产率：79.1％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.77(3H，s)，5.99(1H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.87(1H，s)，7.95(2H，s)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)。
例116：化合物编号116的化合物的制备
原料使用6-氯-3，4-二羟基-4-氧代-3-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2H-1，3-苯并噁嗪-2-羧酸甲酯(化合物编号115)外，其它皆依例110相同方法操作，得标题化合物。
产率：89.4％。
1H-NMR(CDCl3)：δ6.02(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.87(1H，br)，7.95(2H，s)，7.99(1H，br s)。
例117：化合物编号117的化合物的制备
于氩气环境下，将金属钠(1.2mg)加入无水甲醇(2.0mL)中，并于室温下搅拌、溶解。在此溶液中，加入5-氯-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；200mg，0.521mmol)，再用40分钟滴加乙炔二羧酸二甲酯(81mg，0.573mmol)，然后于室温下搅拌48小时。反应混合物中加入饱和食盐水，以四氢呋喃萃取。四氢呋喃层以无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得标题化合物的白色固体(141mg，51.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.14(1H，d，J＝16.2Hz)，3.25(1H，d，J＝16.2Hz)，3.39(3H，s)，3.79(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.93(1H，d，J＝2.7Hz)，7.94(2H，s)。
例118：化合物编号118的化合物的制备
(1)5-氯-N-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-2-羟基苯甲酰胺
原料使用5-氯水杨酸与5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯胺外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得标题化合物。
产率：65.2％。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.69(3H，t，J＝7.6Hz)，1.29(6H，s)，1.64(2H，q，J＝7.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.31-7.40(4H，m)，8.42(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，8.53(1H，br s)，11.94(1H，s)。
(2)6-氯-3-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噁嗪-2，4-二酮(化合物编号118)
将5-氯-N-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-2-羟基苯甲酰胺(99mg，0.24mmol)、氯甲酸乙酯(25μL，0.26mmol)、吡啶(1mL)的混合物加热回流1小时。反应混合物冷却至室温后，将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得标题化合物的白色固体(46mg，43.6％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ0.65(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(6H，s)，1.59(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(3H，m)，7.18-7.29(4H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.40(1H，dt，J＝8.4，1.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)。
例119：化合物编号119的化合物的制备
原料使用N-(4-联苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：88.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.29-3.38(2H，m)，3.48-3.58(6H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67-7.71(4H，m)，7.79(2H，d，J＝8.7Hz)，7.95(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝1.5Hz)，10.60(1H，s)。
[N-(4-联苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺：请参照国际公开第99/65449号公报内容]
例120：化合物编号120的化合物的制备
原料使用5-氯-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例91(1)的化合物)与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：90.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.14(2H，d，J＝8.4Hz)，5.15(2H，d，J＝7.5Hz)，7.29-7.35(10H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝2.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，s)，10.61(1H，s)。
例121：化合物编号121的化合物的制备
原料使用5-氯-2-(二苄基磷酰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号120)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：95.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.47(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，s)，10.38(1H，s)。
例122：化合物编号122的化合物的制备
原料使用5-氯-2-膦酸氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号121)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：93.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.40(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.59(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.4Hz)，11.95(1H，s)。
例123：化合物编号123的化合物的制备
原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺(例84(1)的化合物)及亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：99.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.13(2H，d，J＝8.1Hz)，5.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.33(10H，m)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.77-7.80(2H，m)，8.19(1H，s)，10.43(1H，s)。
例124：化合物编号124的化合物的制备
原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(二苄基磷酰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号123)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：95.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.79-7.82(2H，m)，8.44(1H，s)，10.31(1H，s)。
例125：化合物编号125的化合物的制备
原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(膦酸氧基)苯甲酰胺(化合物编号124)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：90.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.36(1H，d，J＝2.1Hz)，11.70(1H，s)。
例126：化合物编号126的化合物的制备
原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(例92(3)的化合物)，与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：100％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.21(9H，s)，1.25(9H，s)，5.09(2H，d，J＝8.4Hz)，5.11(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.38(11H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝2.7，0.9Hz)，13.00(1H，s)。
例127：化合物编号127的化合物的制备
原料使用5-氯-2-(二苄基磷酰基)氧基-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物编号126)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：98.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(9H，s)，1.28(9H，s)，7.43(1H，dd，J＝8.7，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，d，J＝2.4Hz)，
例128：化合物编号128的化合物的制备
原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-(磷酰基氧基)苯甲酰胺(化合物编号127)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：35.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(9H，s)，1.27(9H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)。
例129：化合物编号129的化合物的制备
(1)5-溴-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-溴水杨酸与2，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得标题化合物。
产率：24.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.74(1H，s)，11.02(1H，s)，12.34(1H，s)。
(2)5-溴-2-(吗啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号129)
原料使用5-溴-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：89.4％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.55-3.68(8H，m)，7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(1H，s)，8.60(1H，s)。
例130：化合物编号130的化合物的制备
(1)2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
将水杨酸(6.90g，50mmol)、2，5-二(三氟甲基)苯胺(11.46g，50mmol)、三氯化磷(2.18ml，25mmol)、氯基苯(150ml)的混合物加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，以乙酸乙酯稀释。有机层依序以水、饱和食盐水洗涤，以硫酸镁干燥。溶剂经减压馏去，所得残渣以正己烷洗涤，得标题化合物的白色固体(8.4g，47.8％)。
1H-NMR(CD3OD)：δ7.00-7.06(2H，m)，7.48(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.79(1H，s)，11.09(1H，s)，12.03(1H，s)。
(2)3，5-二溴-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
于2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(175mg，0.5mmol)的四氯化碳(5mL)溶液中，加入铁(3mg，0.05mmol)、溴(129μL，2.5mmol)，于50℃下搅拌12小时。反应混合物冷却至室温后，依序以饱和碳酸氢钠水、水、饱和食盐水洗涤，以硫酸镁干燥。将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得标题化合物的白色结晶(184.2mg，72.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.92-7.98(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27-8.32(1H，m)，11.31(1H，s)。
(3)3，5-二溴基-2-(吗啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号130)
原料使用3，5-二溴基-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：70.6％。
1H-NMR(CDCl3-d6)：δ3.54-3.77(8H，m)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.54(2H，br s)。
例131：化合物编号131的化合物的制备
由例130(1)的正己烷洗涤液得标题化合物的白色固体(211.7mg，0.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46-7.60(3H，m)，7.67-7.72(1H，m)，7.80-7.84(2H，m)，7.88-7.91(1H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.1Hz)，10.23(1H，s)，10.52(1H，s)。
例132：化合物编号132的化合物的制备
原料使用2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例130(1)的化合物)与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.57-3.71(8H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.53-7.59(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，8.42(1H，br s)，8.68(1H，s)。
例133：化合物编号133的化合物的制备
(1)5-氯-2-羟基-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用5-氯水杨酸与3-氨基-4-(4-甲氧基苯氧基)苯并三氟化物外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得标题化合物。
产率：88.1％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.85(3H，s)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.02(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.6Hz)，11.76(1H，s)。
(2)5-氯-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(吗啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号133)
原料使用5-氯-2-羟基-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：60.0％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.37-3.41(2H，m)，3.62(6H，s)，3.83(3H，s)，6.78(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93-7.03(4H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90-8.93(2H，m)。
例134：化合物编号134的化合物的制备
原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基苯甲酰胺(例85(1)的化合物)，与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：89.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.11(2H，d，J＝8.4Hz)，5.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.39(11H，m)，7.61-7.64(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.91(1H，m)，8.19(1H，m)，10.45(1H，s)。
例135：化合物编号135的化合物的制备
原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(二苄基磷酰基)氧基]苯甲酰胺(化合物编号134)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：89.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.46(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝1.8Hz)，8.44(1H，d，J＝1.2Hz)，10.27(1H，s)。
例136：化合物编号136的化合物的制备
原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(磷酰基氧基)苯甲酰胺(化合物编号135)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题
化合物。
产率：100.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.49(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)，11.96(1H，s)。
例137：化合物编号137的化合物的制备
原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羟基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例78(1)的化合物)与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：94.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.32(9H，s)，5.09(2H，d，J＝8.1Hz)，5.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.22-7.36(11H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.80(1H，s)，8.39(2H，s)，11.05(1H，s)。
例138：化合物编号138的化合物的制备
原料使用2-(二苄基磷酰基)氧基-5-[(1，1-二甲基)乙基]-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号137)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：100.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.31(9H，s)，7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.58-7.63(2H，m)，7.82(1H，s)，8.43(2H，s)，11.11(1H，s)。
例139：化合物编号139的化合物的制备
原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-磷酰基氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号138)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：85.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.29(9H，s)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.74(1H，s)，8.55(2H，s)，13.47(1H，s)。
例140：化合物编号140的化合物的制备
原料使用5-溴-2-羟基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例129(1)的化合物)，与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：84.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.14(2H，d，J＝7.8Hz)，5.15(2H，d，J＝7.8Hz)，7.26-7.39(11H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.87(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，s)，10.61(1H，s)。
例141：化合物编号141的化合物的制备
原料使用5-溴-2-(二苄基磷酰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号140)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：85.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.79(2H，m)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，s)，10.42(1H，s)，
例142：化合物编号142的化合物的制备
原料使用5-溴-2-磷酰基氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号141)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：89.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.4Hz)，12.44(1H，s)。
例143：化合物编号143的化合物的制备
原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羟基苯甲酰胺(例90(1)的化合物)与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：94.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.23(18H，s)，5.08(2H，d，J＝8.4Hz)，5.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.16-7.34(12H，m)，7.65(2H，d，J＝1.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.82-7.83(1H，m)，10.43(1H，s)。
例144：化合物编号144的化合物的制备
原料使用5-溴-2-(二苄基磷酰基)氧基-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}苯甲酰胺(化合物编号143)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：94.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.28(18H，s)，7.15(1H，t，J＝1.5Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.61(2H，d，J＝2.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.7，0.6Hz)，10.31(1H，s)。
例145：化合物编号145的化合物的制备
原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-(磷酰基氧基)苯甲酰胺(化合物编号144)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：75.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.28(18H，s)，7.11(1H，t，J＝1.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.7，0.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.72(2H，d，J＝2.1Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，12.00(1H，s)。
例146：化合物编号146的化合物的制备
(1)2-羟基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
原料使用2-羟基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例81(1)的化合物)与3-噻吩硼酸外，其它皆依例81(2)相同方法操作，得标题化合物。
产率：38.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.8，3.0Hz)，7.81-7.84(2H，m)，7.86(1H，s)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.90(1H，s)，11.33(1H，s)。
(2)2-(吗啉代羰基)氧基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号146)
原料使用2-羟基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：92.7％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.58-3.72(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝5.1，3.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝3.0，1.5Hz)，7.60-7.64(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(2H，s)，9.15(1H，s)。
例147：化合物编号147的化合物的制备
原料使用5-溴-2-羟基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例87(1)的化合物)与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：77.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.78(3H，s)，5.09(2H，d，J＝8.1Hz)，5.10(2H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，s)，7.23-7.36(11H，m)，7.56(1H，m)，7.73-7.77(2H，m)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.84(1H，s)。
例148：化合物编号148的化合物的制备
原料使用5-溴-2-(二苄基磷酰基)氧基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号147)外，其它皆依例51相同方法操作，得标题化合物。
产率：98.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.83(3H，s)，7.00(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，s)，7.71-7.77(3H，m)，10.80(1H，s)。
例149：化合物编号149的化合物的制备
原料使用5-溴-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-(磷酰基氧基)苯甲酰胺(化合物编号148)外，其它皆依例52相同方法操作，得标题化合物。
产率：98.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.82(3H，s)，6.95(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，s)，12.62((1H，br s)。
例150：化合物编号150的化合物的制备
(1)2-羟基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
将2-羟基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例81(1)的化合物；475mg，1mmol)、苯乙烯(130mg，1.25mmol)、乙酸钯(4.5mg，0.02mmol)、三(邻甲苯基)膦(12.2mg，0.04mmol)、二异丙基胺(388mg，3mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物加热回流8小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，以乙酸乙酯萃取。有机层依序以水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。将溶剂减压馏去，所得残渣以硅胶柱层析法(正己烷∶异丙基醚＝2∶1→1∶1)精制，得标题化合物的淡黄色固体(173mg，38.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.29(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.89(1H，s)，11.33(1H，br s)。
(2)2-(吗啉代羰基)氧基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物编号150)
原料使用2-羟基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺与吗啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得标题化合物。
产率：99.5％。
1H-NMR(CDCl3)：δ3.61-3.69(8H，m)，7.08-7.12(3H，m)，7.32(1H，d，J＝7.2Hz)，7.36-7.41(2H，m)，7.51-7.53(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(2H，s)，9.05(1H，s)。
例151：化合物编号151的化合物的制备
原料使用2-羟基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例150(1)的化合物)与亚磷酸二苄酯外，其它皆依例50相同方法操作，得标题化合物。
产率：82.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.12(2H，d，J＝8.4Hz)，5.13(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25-7.43(16H，m)，7.63(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78-7.82(2H，m)，7.96(1H，s)，8.40(2H，s)，11.17(1H，s)。
试验例1：NF-κB活化抑制测定
NF-κB活化抑制作用参考Hill等的方法(「Cell」，(美国)，1993年，第73卷，第2号，p.395-406)实施。将NF-κB结合序列(TGGGGACTTTCCGC)以5个连接(串联)的寡聚糖插入于氟石虫荧光素酶基因(Luc)的上游的质粒(pNFκB-Luc Reporter Plasmid：STRATAGENE公司制作)，使用感染试药(Effectene，QIAGEN公司制作)依据QIAGEN公司的步骤，感染到来自人类肝癌的细胞株HepG2中，培养6～24小时。其后，被检化合物的存在下或非存在下，加入TNF-α(40ng/ml)培养4小时后，用pickgen LT(东洋墨水公司制作)及化学发光测定装置(SPECTRAFLUORPLUS、TECAN公司制作)测定细胞内无荧光素酶活性。以与被验化合物非存在下的荧光素酶活性值的比率求得抑制率。被验化合物10μg/ml及1μg/ml存在下的NF-κB活化抑制率如下表所示。
Figure G038129442D01781
N.T：未试验
本发明的医药因具有转录因子NF-κB的活化抑制作用，且具有抑制炎症性细胞因子(cytokine)的产生游离作用，所以适合用于因NF-κB活化引起的疾病和因炎症性细胞因子(cytokine)产生过剩因起的疾病的预防和/或治疗剂。

Claims (15)

1.由下述通式(I)所示的化合物及其药理学上所允许的盐所构成的组中选出的物质的用途，其用于制备用于预防和/或治疗类风湿性关节炎、变形性关节炎、全身性狼疮、全身性硬皮症、多发性肌炎、肖格伦综合征、血管发炎综合征、抗磷脂抗体综合征、Still氏病、贝切特病、结节性动脉周围炎、溃疡性大肠炎、克隆氏病、活动性慢性肝炎、肾小球肾炎、慢性肾炎、慢性胰脏炎、痛风、动脉硬化症、多发性硬化症、动脉硬化、血管内膜肥厚、干癣、干癣性关节炎、接触性皮肤炎、特异反应性皮肤炎、花粉症、过敏性疾病、哮喘、支气管炎、间质性肺炎、伴有肉芽肿瘤的肺疾病、慢性闭塞性肺病、慢性肺血栓塞栓症、炎症性大肠炎、胰岛素抵抗性、肥胖症、糖尿病及其并发症、肾病、网膜病、神经症、高胰岛素血症、高血压、末梢血管闭塞症、高血脂症、伴有血管异常增殖的疾病、肺炎、阿尔兹海默症、脑脊髓炎、急性肝炎、慢性肝炎、药物中毒性肝损伤、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黄疸、肝硬化、肝功能不全、心房粘液肿瘤、癌前病变、肾小球膜细胞增殖性肾炎、肾癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、子宫癌、胰脏癌、实体癌、肉肿瘤、骨癌、癌的转移浸润、炎症性病巢的癌化、恶病质、癌转移、急性骨髓芽球性白血病、白血病、多发性骨髓肿瘤、类上皮细胞性T淋巴肿瘤、恶性淋巴瘤、癌的抗癌剂耐性化、病毒性肝炎或肝硬化的病巢的癌化、大肠息肉的癌变、脑瘤、神经肿瘤、活动性肉瘤肿、内毒素休克、败血症、巨细胞病毒性肺炎、巨细胞病毒性视网膜症、腺病毒性感冒、腺病毒性咽头结膜热、腺病毒性眼炎、结膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、细菌、病毒、真菌的感染所引起的疾病或并发症、全身发炎综合征、外科手术后的并发症、经皮性经管性冠状动脉形成手术后的再狭窄、缺血性再灌注损伤、血管闭塞开通后的再灌注损伤、脏器移植后免疫反应及再灌注损伤、搔痒、牙周病、食欲不振、倦怠感、慢性疲劳综合征、骨质疏松症、骨癌性疼痛、代谢性骨疾病的药物、或者用于预防移植前脏器保存时的脏器劣化的药物，
上述式中，
X表示下式所示的基团，此处，左侧的结合键与环Z结合，右侧的结合键与E结合，
Figure F038129442C00022
A表示下述基团：
(吡啶-3-基)羰基、(吡啶-4-基)羰基、(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌啶-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-苄基氨基甲酰基、N-(乙氧基羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰乙基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰基-2-苯基乙基)氨基甲酰基、N-[1-甲氧羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基、N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1，2-二羧基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)戊基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-[(4-甲基硫基)苯基]氨基甲酰基、N，N-二甲氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基、磷酰基、二苄基磷酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、磺基、乙酰氧基甲基、(新戊酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(吗啉代羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基、({N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基、甲烷磺酰基、丙烷磺酰基、异丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、(2，2-二甲基)丙酰基、戊酰基、癸酰基、苯甲酰基、2-乙酰氧苯甲酰基、苯乙酰基、(3，4-亚甲基二氧苯基)乙酰基、甲氧乙酰基、乙酰氧乙酰基、苯氧乙酰基、(4-氯苯氧基)乙酰基、(2，3-二氯苯氧基)乙酰基、2-苯氧丙酰基、2-(4-氯苯氧基)异丁酰基、(叔丁氧羰基)乙酰基、3-(苄氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰氨基)乙酰基、[(苄氧羰基)氨基]乙酰基、[(叔丁氧羰基)氨基]乙酰基、氨基乙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]异戊酰基、2-氨基异戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊酰基、2-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基、2-氨基-3-苯基丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁酰基、2-氨基-4-羧基丁酰基、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基、2，6-二氨基己酰基、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-苯基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2，6-二氨基己酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-4-甲基戊酰基)氨基-3-苯基丙酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-3-苯基丙酰基或甲氧羰基，
E表示下述基团：
3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基、或2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基或4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基，
环Z表示除式-O-A及式-X-E所示的基团以外还具有从下述基团中选出的1～2个取代基的苯环：
卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基及3-噻吩基，
其中，A、X、E的定义如上所述。
2.权利要求1所述的用途，其中，
包含环Z的下述局部结构式(Iz-1)是下述式(Iz-2)：
Rz是卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、或3-噻吩基。
3.权利要求2所述的用途，其中，A为(吗啉-4-基)羰基，E为3，5-二(三氟甲基)苯基，Rz为卤素原子。
4.权利要求3所述的用途，其中，Rz为氯原子。
5.权利要求2所述的用途，其中，A为(吗啉-4-基)羰基，E为2，5-二(三氟甲基)苯基，Rz为卤素原子。
6.权利要求5所述的用途，其中，Rz为溴原子。
7.权利要求1所述的物质的用途，其用于制备免疫抑制剂。
8.权利要求4所述的物质的用途，其用于制备免疫抑制剂。
9.权利要求6所述的物质的用途，其用于制备免疫抑制剂。
10.下述通式(I)所示的化合物或其盐，
上述式中，
X表示下式所示的基团，此处，左侧的结合键与环Z结合，右侧的结合键与E结合，
A表示下述基团：
(吡啶-3-基)羰基、(吡啶-4-基)羰基、(吡咯烷-1-基)羰基、(吗啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-苄基氨基甲酰基、N-(乙氧基羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰乙基)氨基甲酰基、N-(1-甲氧羰基-2-苯基乙基)氨基甲酰基、N-[1-甲氧羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基、N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-(二叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1，2-二羧基乙基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)戊基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲酰基、N-[(4-甲基硫基)苯基]氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基、磷酰基、二苄基磷酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、磺基、乙酰氧基甲基、(新戊酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(吗啉代羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基、{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基、甲烷磺酰基、丙烷磺酰基、异丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、(2，2-二甲基)丙酰基、戊酰基、癸酰基、苯甲酰基、2-乙酰氧苯甲酰基、苯乙酰基、(3，4-亚甲基二氧苯基)乙酰基、甲氧乙酰基、乙酰氧乙酰基、苯氧乙酰基、(4-氯苯氧基)乙酰基、(2，3-二氯苯氧基)乙酰基、2-苯氧丙酰基、2-(4-氯苯氧)异丁酰基、(叔丁氧羰基)乙酰基、3-(苄氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰胺基)乙酰基、[(苄氧羰基)氨基]乙酰基、[(叔丁氧羰基)氨基]乙酰基、氨基乙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]异戊酰基、2-氨基异戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊酰基、2-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基、2-氨基-3-苯基丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁酰基、2-氨基-4-羧基丁酰基、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基、2，6-二氨基己酰基、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-苯基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基}氨基-4-甲基戊酰基、2-(2，6-二氨基己酰基)氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-4-甲基戊酰基)氨基-3-苯基丙酰基或2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-3-苯基丙酰基，
E表示下述基团：
3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基或2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基或4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基，
环Z表示除式-O-A及式-X-E所示的基团以外还具有从下述基团中选出的1～2个取代基的苯环：
卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基及3-噻吩基，
其中，A、X、E的定义如上所述。
11.权利要求10所述的化合物或其盐，其中，
包含环Z的下述局部结构式(Iz-1)是下述式(Iz-2)：
Rz是卤素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、或3-噻吩基。
12.权利要求11所述的化合物或其盐，其中，A为(吗啉-4-基)羰基，E为3，5-二(三氟甲基)苯基，Rz为卤素原子。
13.权利要求12所述的化合物或其盐，其中，Rz为氯原子。
14.权利要求11所述的化合物或其盐，其中，
A为(吗啉-4-基)羰基，E为2，5-二(三氟甲基)苯基，Rz为卤素原子。
15.权利要求14所述的化合物或其盐，其中，Rz为溴原子。
CN038129442A 2002-06-06 2003-06-05 O-取代羟基芳基衍生物 Expired - Fee Related CN1658855B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002165482 2002-06-06
JP165482/2002 2002-06-06
PCT/JP2003/007127 WO2003103656A1 (ja) 2002-06-06 2003-06-05 Ｏ−置換ヒドロキシアリール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1658855A CN1658855A (zh) 2005-08-24
CN1658855B true CN1658855B (zh) 2010-04-28

Family

ID=29727599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN038129442A Expired - Fee Related CN1658855B (zh) 2002-06-06 2003-06-05 O-取代羟基芳基衍生物

Country Status (10)

Country Link
US (2) US7626042B2 (zh)
EP (1) EP1512397B1 (zh)
JP (1) JP4743382B2 (zh)
KR (2) KR20110028554A (zh)
CN (1) CN1658855B (zh)
AU (1) AU2003242118B2 (zh)
CA (1) CA2488363C (zh)
EA (1) EA009051B1 (zh)
TW (1) TW200406198A (zh)
WO (1) WO2003103656A1 (zh)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE548031T1 (de) * 2000-12-18 2012-03-15 Inst Med Molecular Design Inc Inhibitoren gegen die produktion und freisetzung entzündungfördernder zytokine
JPWO2003103654A1 (ja) * 2002-06-10 2005-10-06 株式会社医薬分子設計研究所 ＮＦ−κＢ活性化阻害剤
KR20120073287A (ko) 2004-03-15 2012-07-04 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 혈관형성을 억제하는데 유용한 카르볼린 유도체
US8076353B2 (en) 2004-03-15 2011-12-13 Ptc Therapeutics, Inc. Inhibition of VEGF translation
US7767689B2 (en) 2004-03-15 2010-08-03 Ptc Therapeutics, Inc. Carboline derivatives useful in the treatment of cancer
US8076352B2 (en) 2004-03-15 2011-12-13 Ptc Therapeutics, Inc. Administration of carboline derivatives useful in the treatment of cancer and other diseases
EP1886681A3 (en) * 2004-10-07 2008-11-19 Sulfidris S.r.l. 5-(p-hydroxyphenyl)-3H-1,2-dithiol-3-thione valproate ester
US8143257B2 (en) * 2004-11-23 2012-03-27 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted phenols as active agents inhibiting VEGF production
US7671058B2 (en) 2006-06-21 2010-03-02 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
US8211882B2 (en) * 2008-03-08 2012-07-03 Richard Delarey Wood Glutamate receptor modulators and therapeutic agents
JP5977355B2 (ja) 2011-09-29 2016-08-24 エコール ノルマル シュペリウール ドゥ リヨン ペプチダーゼの蛍光発生基質
CN109512805B (zh) 2012-05-08 2021-12-31 埃罗米克斯公司 用于治疗水通道蛋白介导的疾病的化合物
EP2767832A1 (en) * 2013-02-18 2014-08-20 Imabiotech Photo or chemolabile conjugates for molecules detection
US9974860B2 (en) 2013-09-13 2018-05-22 Akiko Itai Aqueous solution formulation and method for manufacturing same
AU2014346682B2 (en) * 2013-11-06 2020-03-12 Aeromics, Inc. Novel formulations
CN107207417A (zh) * 2014-11-13 2017-09-26 埃罗米克斯公司 新方法
CA2968299A1 (en) * 2014-11-18 2016-05-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Novel mitochondrial uncouplers for treatment of metabolic diseases and cancer
CZ305738B6 (cs) * 2014-12-16 2016-02-24 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Substituovaný derivát kyslíkatých kyselin fosforu, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
CN105777808B (zh) * 2014-12-23 2018-11-09 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 替唑尼特磷酸酯和烷基磺酸酯及其在药学中的应用
US10745433B2 (en) * 2016-01-12 2020-08-18 Taipei Medical University Compounds for inhibiting cancer and virus
KR20230173224A (ko) * 2016-05-13 2023-12-26 에어로믹스, 인코포레이티드 결정
WO2017201313A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Shengkan Jin Novel mitochondrial uncouplers for treatment of metabolic diseases and cancer
CN106748914B (zh) * 2016-11-18 2019-04-09 浙江工业大学 O-苯磺酰-4-三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用
CN106588716B (zh) * 2016-11-18 2019-04-09 浙江工业大学 O-苯磺酰-4-三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用
JP2022506513A (ja) * 2018-11-01 2022-01-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア アンドロゲン媒介性疾患の処置のための化合物、組成物、および方法
WO2021114313A1 (en) * 2019-12-14 2021-06-17 Shanghai East Hospital Ion channel antagonists/blockers and uses thereof
JP2023536509A (ja) * 2020-08-05 2023-08-25 ジャンスー・シムセレ・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド アクアポリン阻害剤の医薬組成物およびその製造方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999065449A2 (en) * 1998-06-19 1999-12-23 Smithkline Beecham Corporation INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTOR NF-λB
WO2001000213A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-04 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
WO2001012588A1 (fr) * 1999-08-11 2001-02-22 Mercian Corporation Derives de salicylamide
CN1460097A (zh) * 2001-03-27 2003-12-03 第一三得利制药株式会社 以取代的苯甲酸衍生物为有效成分的NF－κB抑制剂

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US87650A (en) * 1869-03-09 Improvement in the manufacture of artificial fuel
US14811A (en) * 1856-05-06 Process of preparing elastic india-rubber cloth
US165398A (en) * 1875-07-06 Improvement in processes for cleansing gas-retorts
US69267A (en) * 1867-09-24 Improved means for extinguishing fire in steamships
US19958A (en) * 1858-04-13 Improvement in raking attachments to harvesters
US2199A (en) * 1841-07-29 Improvement in the manufacture of buttons
US19412A (en) * 1858-02-23 Improvement in shovel-plows
US259877A (en) * 1882-06-20 Under-garment for infants
US48891A (en) * 1865-07-25 Improved vessel for holding petroleum
US122244A (en) * 1871-12-26 Improvement in fire-extinguishers
US157844A (en) * 1874-12-15 Improvement in steam x c cylinder lubricators
JPS37225B1 (zh) 1958-07-23 1962-01-23
NL292958A (zh) 1962-05-29 1900-01-01
GB1099865A (en) 1965-10-11 1968-01-17 Stecker Internat S P A Benzoazinediones and germicidal compositions made therewith
FR1481713A (fr) * 1965-10-11 1967-05-19 Stecker Internat S P A Benzoazinediones et compositions germicides qui les contiennent
DE2120862A1 (de) * 1971-04-28 1972-11-09 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3,5-Disubstituierte 2-Acyloxybenzoesäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre insektizide und akarizide Verwendung
JPS52110835A (en) * 1976-03-11 1977-09-17 Microbial Chem Res Found Remedy for immunological diseases containing benzanilide derivative as active ingredient
FR2434158A1 (fr) * 1978-08-25 1980-03-21 Esteve Int Prod Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments
JPS5673054A (en) * 1979-11-20 1981-06-17 Hodogaya Chem Co Ltd Benzamide derivative and herbicide containing the same
US4358443A (en) 1980-04-14 1982-11-09 The Research Foundation Of State University Of New York Method and composition for controlling the growth of microorganisms
JPS56156251A (en) * 1980-05-06 1981-12-02 Hodogaya Chem Co Ltd Benzamide derivative and herbicide comprising it
CA1219587A (en) 1981-12-14 1987-03-24 Norman P. Jensen Hydroxybenzylaminobenzenes as anti-inflammatory agents
JPS59118750A (ja) 1982-12-27 1984-07-09 Eisai Co Ltd カルボン酸アミド化合物およびその誘導体
JPS6299329A (ja) * 1983-08-24 1987-05-08 ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ 皮膚用抗炎症組成物
US4560549A (en) 1983-08-24 1985-12-24 Lever Brothers Company Method of relieving pain and inflammatory conditions employing substituted salicylamides
US4725590A (en) 1983-08-24 1988-02-16 Lever Brothers Company Method of relieving pain and inflammatory conditions employing substituted salicylamides
US4742083A (en) 1983-08-24 1988-05-03 Lever Brothers Company Method of relieving pain and inflammatory conditions employing substituted salicylamides
JPS6230780A (ja) 1985-04-17 1987-02-09 Ss Pharmaceut Co Ltd １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤
US4939133A (en) 1985-10-01 1990-07-03 Warner-Lambert Company N-substituted-2-hydroxy-α-oxo-benzeneacetamides and pharmaceutical compositions having activity as modulators of the arachidonic acid cascade
JPH0755902B2 (ja) 1986-10-21 1995-06-14 株式会社ツムラ アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤
JPS6487491A (en) 1987-09-30 1989-03-31 Hitachi Ltd Guide apparatus for passenger conveyor
JPH01121225A (ja) 1987-11-02 1989-05-12 Agency Of Ind Science & Technol エチレン性不飽和化合物の製造方法
US4966906A (en) 1987-11-27 1990-10-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-isoquinolinecarboxamides
US4786644A (en) 1987-11-27 1988-11-22 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinolinecarboxamide
US4952588A (en) 1987-11-27 1990-08-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinoline-and 1-aryl-3-isoquinoline-carboxamides
JP2988739B2 (ja) 1990-04-16 1999-12-13 協和醗酵工業株式会社 １，８−ナフチリジン−２−オン誘導体
JPH04217916A (ja) 1990-06-21 1992-08-07 Japan Tobacco Inc 抗炎症剤
AU641052B2 (en) 1990-11-02 1993-09-09 Aventisub Ii Inc. 3-amidoindolyl derivatives
US5192753A (en) 1991-04-23 1993-03-09 Mcgeer Patrick L Anti-rheumatoid arthritic drugs in the treatment of dementia
US6159988A (en) 1992-01-16 2000-12-12 Hoeschst Aktiengesellschaft Arylcycloalkyl derivatives, their production and their use
CZ285937B6 (cs) 1992-01-16 1999-12-15 Hoechst Aktiengesellschaft Arylcykloalkylové deriváty, způsob přípravy těchto derivátů a jejich použití
JP2546622B2 (ja) 1994-02-14 1996-10-23 オリエント時計株式会社 複合混合多層膜
WO1996017832A1 (en) 1994-12-07 1996-06-13 Warner-Lambert Company Novel glutamate receptor antagonists: fused cycloalkylquinoxalinediones
JPH08175990A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mitsubishi Chem Corp Ｐｉ３キナーゼ阻害剤とその製造法
DE19505751A1 (de) * 1995-02-20 1996-08-22 Basf Ag Wäßrige Alkyldiketen-Dispersionen und ihre Verwendung als Leimungsmittel für Papier
US5852028A (en) 1995-12-18 1998-12-22 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
US5811428A (en) 1995-12-18 1998-09-22 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
US5935966A (en) 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
WO1997009315A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
JPH09169747A (ja) 1995-12-18 1997-06-30 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法
JPH09203951A (ja) 1996-01-26 1997-08-05 Minolta Co Ltd カートリッジホルダーの防水機構
JPH09227561A (ja) 1996-02-21 1997-09-02 Tanabe Seiyaku Co Ltd キサンチン誘導体
JPH1045738A (ja) 1996-07-29 1998-02-17 Microbial Chem Res Found 抗生物質エポキシキノマイシンｃおよびｄとその製造法ならびに抗リウマチ剤
ITMI962356A1 (it) 1996-11-13 1998-05-13 Uni Degli Studi Di Brescia D I Uso di composti derivati da molecole ad attivita' antinfiammatoria di tipo non steroideo per la prevenzione e il trattamento di
CA2278023A1 (en) * 1997-01-15 1998-07-23 Telik, Inc. Modulators of insulin receptor activity
JPH1121243A (ja) 1997-05-06 1999-01-26 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
JP3840317B2 (ja) 1997-08-01 2006-11-01 シーケーディ株式会社 手動機構付エアオペレイト弁
US6117859A (en) 1997-11-04 2000-09-12 The Research Foundation Of State University Of New York Method of relieving chronic inflammation by using 5-alkylsulfonylsalicylanilides
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
US6262096B1 (en) * 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
JPH11180873A (ja) 1997-12-22 1999-07-06 Kaken Shoyaku Kk ＮＦ−κＢ活性阻害剤
JPH11217361A (ja) 1998-01-29 1999-08-10 Fuji Photo Film Co Ltd ナフトキノン化合物及び該化合物からなる医薬
WO1999040907A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 Medinox, Inc. Methods for the controlled delivery of carbon disulfide for the treatment of inflammatory conditions
JP2000080041A (ja) 1998-03-09 2000-03-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
WO1999046267A1 (en) * 1998-03-12 1999-09-16 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
AU2713799A (en) * 1998-03-12 1999-09-27 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
JP2002506072A (ja) 1998-03-12 2002-02-26 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ プロテインチロシンホスファターゼ（ＰＴＰａｓｅ）のモジュレーター
AU2713699A (en) * 1998-03-12 1999-09-27 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
US6262044B1 (en) 1998-03-12 2001-07-17 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES)
US20020019412A1 (en) 1998-03-12 2002-02-14 Henrik Sune Andersen Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
US20020002199A1 (en) 1998-03-12 2002-01-03 Lone Jeppesen Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
US6225329B1 (en) 1998-03-12 2001-05-01 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases)
EP1008346B1 (en) 1998-03-20 2006-02-15 Daiichi Asubio Pharma Co., Ltd. NF-kB INHIBITORS CONTAINING BENZOQUINONE DERIVATIVES
EP1018514B1 (en) 1998-07-22 2004-05-12 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. NF-$g(k)B INHIBITORS CONTAINING INDAN DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENT
KR20010079782A (ko) 1998-09-11 2001-08-22 에가시라 구니오 벤젠 유도체 및 이의 의약 용도
JP2000169479A (ja) * 1998-12-09 2000-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ＮＦ−κＢ活性化阻害剤
US6653309B1 (en) 1999-04-26 2003-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention
CA2381215A1 (en) 1999-08-06 2001-02-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. P38map kinase inhibitors
ATE297905T1 (de) 1999-09-30 2005-07-15 Pfizer Prod Inc 6-azauracilderivate als liganden der thyroidrezeptoren
US6787652B1 (en) 1999-09-30 2004-09-07 Pfizer, Inc. 6-Azauracil derivatives as thyroid receptor ligands
US6706766B2 (en) 1999-12-13 2004-03-16 President And Fellows Of Harvard College Small molecules used to increase cell death
US6414013B1 (en) 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
EP1182251A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-27 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Methods for identifying compounds that inhibit ubiquitin-mediated proteolysis of IkB
ATE548031T1 (de) * 2000-12-18 2012-03-15 Inst Med Molecular Design Inc Inhibitoren gegen die produktion und freisetzung entzündungfördernder zytokine
WO2002051397A1 (fr) 2000-12-22 2002-07-04 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Derives d'aniline ou sels de ceux-ci, ainsi qu'inhibiteurs de production de cytokine contenant ces derives
US20060019958A1 (en) 2002-06-05 2006-01-26 Susumu Muto Immunity-related protein kinase inhibitors
CN1658849A (zh) 2002-06-05 2005-08-24 株式会社医药分子设计研究所 Ap－1和nfat活化抑制剂
US20060122243A1 (en) 2002-06-06 2006-06-08 Susumu Muto Antiallergic
CA2488974A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Medicament for treatment of cancer
JPWO2003103654A1 (ja) * 2002-06-10 2005-10-06 株式会社医薬分子設計研究所 ＮＦ−κＢ活性化阻害剤
WO2003103657A1 (ja) 2002-06-11 2003-12-18 株式会社医薬分子設計研究所 神経変性疾患治療剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999065449A2 (en) * 1998-06-19 1999-12-23 Smithkline Beecham Corporation INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTOR NF-λB
WO2001000213A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-04 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
WO2001012588A1 (fr) * 1999-08-11 2001-02-22 Mercian Corporation Derives de salicylamide
CN1460097A (zh) * 2001-03-27 2003-12-03 第一三得利制药株式会社 以取代的苯甲酸衍生物为有效成分的NF－κB抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003103656A1 (ja) 2003-12-18
CA2488363C (en) 2011-01-04
EP1512397A4 (en) 2009-01-07
CA2488363A1 (en) 2003-12-18
AU2003242118A1 (en) 2003-12-22
KR20050023288A (ko) 2005-03-09
EP1512397A1 (en) 2005-03-09
AU2003242118B2 (en) 2008-09-11
JPWO2003103656A1 (ja) 2005-10-06
CN1658855A (zh) 2005-08-24
TW200406198A (en) 2004-05-01
US20060094718A1 (en) 2006-05-04
EP1512397B1 (en) 2014-10-08
EA009051B1 (ru) 2007-10-26
KR20110028554A (ko) 2011-03-18
JP4743382B2 (ja) 2011-08-10
US20100113770A1 (en) 2010-05-06
KR101118807B1 (ko) 2012-04-12
EA200401614A1 (ru) 2005-06-30
US7626042B2 (en) 2009-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1658855B (zh) O-取代羟基芳基衍生物
CN1658872B (zh) 抗过敏药
CN100379410C (zh) 糖尿病治疗药
CN100464742C (zh) NF-κB活化抑制剂
CN101849953B (zh) 炎症性细胞因子产生游离抑制剂
RU2124501C1 (ru) Производные салициловой кислоты, их алкиловые эфиры, содержащие от 1 до 6 атомов углерода в эфирной группе, соли и сольваты
CN1658854A (zh) 免疫关联蛋白激酶抑制剂
CN100490793C (zh) 神经变性疾病治疗药
CN105566241B (zh) 1-磺酰胺基-4-芳氧基类化合物、制备方法及其医药用途
WO1997027174A1 (fr) Derives d&#39;acides amines sulfones et inhibiteurs de metalloproteinases contenant ces derives
WO2008004798A1 (en) Compounds that inhibit hif-1 activity, the method for preparation thereof and the pharmaceutical composition containing them as an effective component
CN108101821B (zh) 萘基磺酰胺氨基酸衍生物、制备方法及其医药用途
NO312510B1 (no) Bifenylsulfonamid matriksmetalloproteinase-inhibitorer, anvendelse derav, samt farmasöytiske formuleringer omfattende dem
WO2007017728A2 (en) Novel heterocyclic compounds
JPH11246527A (ja) Ｍｍｐ−８阻害剤
KR20010113820A (ko) 옥사디아졸 고리를 갖는 술폰아미드 유도체
KR20220027958A (ko) 나프탈렌술폰아미드계 화합물, 제조 방법 및 응용
KR100542780B1 (ko) 항암 효과를 갖는 옥사디아졸 유도체
WO2008087514A2 (en) Hdac inhibitors
JPWO2002028844A1 (ja) チアゾールおよびオキサゾール誘導体
WO2022156692A1 (zh) 一种环肽类病毒蛋白酶抑制剂，其制备方法，及其在抗病毒药物中的应用
KR101384350B1 (ko) 히스톤 디아세틸라제 저해 활성을 갖는 신규한 히드록삼산 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물
JPWO2006028038A1 (ja) Ｍｍｐ−１３を選択的に阻害するスルホンアミド誘導体
CN113735788A (zh) 布洛芬三唑硫醇衍生物及其在制备新冠病毒抑制剂中应用
WO2020052509A1 (zh) 作为钠通道阻滞剂的磺酰胺类化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100428

Termination date: 20200605

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee