CN105636583B - 水溶液制剂及其制造方法 - Google Patents

水溶液制剂及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105636583B
CN105636583B CN201480050141.2A CN201480050141A CN105636583B CN 105636583 B CN105636583 B CN 105636583B CN 201480050141 A CN201480050141 A CN 201480050141A CN 105636583 B CN105636583 B CN 105636583B
Authority
CN
China
Prior art keywords
aqueous solution
disease
compound
patent document
compound represented
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201480050141.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105636583A (zh
Inventor
板井昭子
富田亮一
藤川智行
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN105636583A publication Critical patent/CN105636583A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105636583B publication Critical patent/CN105636583B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

通过进行制备在有机溶剂中溶解有下式(I)所表示的化合物或药理学上所允许的其盐及下述通式(II)～(IV)中任一个所表示的化合物的溶解液的第1工序、从所述溶解液中除掉所述有机溶剂的第2工序、和在通过第2工序得到的残留物中加入溶液而溶解所述残留物的第3工序，从而可以制造含有化合物(I)的水溶液制剂。

Description

水溶液制剂及其制造方法
技术领域
本发明涉及一种含有N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺作为有效成分的水溶液制剂及其制造方法。
背景技术
已知有下式(I)所表示的化合物(以下，称为化合物(I))对各种疾病的预防或改善有用，另外，作为各种制剂有用(参照专利文献1～40及非专利文献1～35)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：美国专利第3331874号说明书
专利文献2：美国专利第3332996号说明书
专利文献3：美国专利申请公开第2004/0259877号说明书
专利文献4：美国专利申请公开第2008/0318956号说明书
专利文献5：美国专利申请公开第2010/0274051号说明书
专利文献6：美国专利申请公开第2008/0249071号说明书
专利文献7：美国专利申请公开第2006/0122243号说明书
专利文献8：美国专利申请公开第2008/0090779号说明书
专利文献9：美国专利申请公开第2007/0185110号说明书
专利文献10：美国专利申请公开第2007/0185059号说明书
专利文献11：美国专利申请公开第2006/0111409号说明书
专利文献12：美国专利申请公开第2006/0019958号说明书
专利文献13：美国专利申请公开第2006/0100257号说明书
专利文献14：美国专利申请公开第2006/0089395号说明书
专利文献15：美国专利申请公开第2008/0311074号说明书
专利文献16：美国专利申请公开第2006/0014811号说明书
专利文献17：美国专利申请公开第2006/0035944号说明书
专利文献18：美国专利申请公开第2008/0234233号说明书
专利文献19：美国专利申请公开第2007/0042997号说明书
专利文献20：美国专利申请公开第2007/0042997号说明书
专利文献21：美国专利申请公开第2007/0254956号说明书
专利文献22：美国专利申请公开第2009/0239868号说明书
专利文献23：美国专利申请公开第2006/0094718号说明书
专利文献24：美国专利申请公开第2010/0113770号说明书
专利文献25：国际公开第2008/041066号小册子
专利文献26：国际公开第2008/094410号小册子
专利文献27：国际公开第2008/133884号小册子
专利文献28：国际公开第2009/006555号小册子
专利文献29：国际公开第2009/074809号小册子
专利文献30：国际公开第2009/082514号小册子
专利文献31：国际公开第2010/000903号小册子
专利文献32：国际公开第2010/048273号小册子
专利文献33：国际公开第2010/096574号小册子
专利文献34：国际公开第2010/096574号小册子
专利文献35：国际公开第2010/099731号小册子
专利文献36：国际公开第2010/106082号小册子
专利文献37：国际公开第2011/133879号小册子
专利文献38：国际公开第2012/019284号小册子
专利文献39：国际公开第2012/024612号小册子
专利文献40：国际公开第2006/013873号小册子
非专利文献
非专利文献1：Cardiovasc.Res.,63(1),p.51-59(2004).
非专利文献2：Biochem.Biophys.Res.Commun.,323(1),p.242-248(2004).
非专利文献3：Blood,105(6),p.2324-2331(2005).
非专利文献4：Cancer Res.,66(1),p.419-426(2006).
非专利文献5：Am.J.Respir.Crit.Care Med.,173(9),p.1016-1022(2006).
非专利文献6：Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.,292(1),H530-538(2007).
非专利文献7：J.Invest.Dermatol.,127(4),p.855-863(2007).
非专利文献8：Infect.Immun.,76(2),p.781-787(2008).
非专利文献9：J.Med.Dent.Sci.,55(1),p.49-59(2008).
非专利文献10：J.Gastroenterol.,44(9),p.935-943(2009).
非专利文献11：Int.Arch.Allergy Immunol.,148(3),p.186-198(2009).
非专利文献12：Res.Vet.Sci.,89(3),p.378-382(2010).
非专利文献13：Clin.Exp.Allergy,41(1),p.104-115(2011).
非专利文献14：Clin.Exp.Nephrol.,15(1),p.41-49(2011).
非专利文献15：Expert.Opim.Investig.Drugs,20(3),p.395-405(2011).
非专利文献16：Cancer Sci.,103(1),p.100-106(2012).
非专利文献17：Cadiovasc.Res.,63(1),p.8-10(2004).
非专利文献18：Cancer Res.,67(7),p.3220-3228(2007).
非专利文献19：Curr.Cancer Drug Targets,7(5),p.492-503(2007).
非专利文献20：Mod.Rheumatol.,17(6),p.459-463(2007).
非专利文献21：Basic Clin.Pharmacol.Toxicol.,101(6),p.401-406(2007).
非专利文献22：Spine(phila Pa 1976),33(23),p.2489-2494(2008).
非专利文献23：Radiat.Res.,171(1),p.9-21(2009).
非专利文献24：Glycobiology,19(7),p.776-788(2009).
非专利文献25：Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol.,298(2),L197-209(2010).
非专利文献26：Histochem.Cell Biol.,133(3),p.339-348(2010).
非专利文献27：Eur.J.Pharmacol.,637(1-3),p.148-154(2010).
非专利文献28：Scientific World Journal,10,p.2139-2156(2010).
非专利文献29：Toxicol.Appl.Pharmacol.,249(1),p.25-32(2010).
非专利文献30：Cytokine,54(2),p.161-166(2011).
非专利文献31：J.Neuroinflammation,8,107(2011).
非专利文献32：J.Viral Hepat.,18(10),e439-446(2011).
非专利文献33：World J.Gastroenterol.,17(47),p.5203-5213(2011).
非专利文献34：Drug Metab.Dispos.,40(1),p.205-211(2012).
非专利文献35：Toxicol.Lett.,209(2),p.107-112(2012).
发明内容
发明所要解决的课题
但是，由于上述化合物(I)为水难溶性的化合物，因此，难以制造含有化合物(I)的水溶液制剂。
本发明的目的在于提供一种含有化合物(I)的水溶液制剂及其制造方法。
用于解决课题的技术手段
本发明者们为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现：将化合物(I)及下述的通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物溶解于有机溶剂之后，从该溶解液中除掉有机溶剂，由此可以将得到的残留物溶解于水或水溶液中，即可以制造含有化合物(I)的水溶液制剂，从而完成了本发明。
即，本发明为如下所示。
[1]一种水溶液制剂的制造方法，其特征在于，包括：制备在有机溶剂中溶解有下式(I)所表示的化合物或药理学上所允许的其盐、以及下述的通式(II)～(IV)中任一个所表示的化合物的溶解液的第1工序；从所述溶解液中除掉所述有机溶剂的第2工序；和在通过第2工序得到的残留物中加入溶液而溶解所述残留物的第3工序。
[2]如上述[1]所述的水溶液制剂的制造方法，其中，通式(II)所表示的化合物的n为14或37。
[3]如上述[1]所述的水溶液制剂的制造方法，其中，通式(III)所表示的化合物的n为46。
[4]如上述[1]所述的水溶液制剂的制造方法，其中，通式(IV)所表示的化合物的n为46。
[5]一种水溶液制剂等，其通过上述[1]～[4]中任一项所述的水溶液制剂的制造方法而得到。
发明的效果
根据本发明，可以提供一种含有化合物(I)的水溶液制剂及其制造方法。
具体实施方式
以下，一边列举实施例，一边对基于上述见解而完成的本发明的实施方式进行详细地说明。在实施例中没有特别说明的情况下，市售的试剂盒或测定装置使用其中所附的说明书。
另外，本发明的目的、特征、优点及其构思通过本说明书的记载而对本领域技术人员是明白的，只要是本领域技术人员，就可以根据本说明书的记载容易地再现本发明。以下所记载的发明的实施方式及具体的实施例等显示本发明的优选的实施形态，是为了例示或说明而示出的，本发明并不限定于这些。在本说明书中所公开的本发明的意图以及范围内，可以基于本说明书的记载进行各种改变以及修饰，对本领域技术人员而言是不言而喻的。
本发明的水溶液制剂、即含有化合物(I)作为有效成分的水溶液制剂可以通过如下方法来制造，所述方法包括：制备在有机溶剂中溶解有化合物(I)或药理学上所允许的盐、及通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物的溶解液的第1工序；从所述溶解液中除掉所述有机溶剂的第2工序；和在通过第2工序得到的残留物中加入溶液而溶解所述残留物的第3工序。
化合物(I)可以基于例如美国专利申请公开第2004/0259877号说明书中记载的方法进行制造。另外，化合物(I)的药理学上所允许的盐可以通过本领域中通用的方法来制造。作为化合物(I)的药理学上所允许的盐，可以列举例如：锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等金属盐、或铵盐、甲基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等铵盐。
作为通式(II)所表示的化合物，只要是平均分子量为1000～2000的化合物、即n(该化合物中所含的聚乙二醇(PEG)的平均单元数)为14～37的整数的化合物，就没有特别地限制，优选使用平均分子量为1000或2000的化合物、即n为14或37的化合物。
作为通式(III)所表示的化合物，只要是聚乙二醇的平均分子量为1000～2000的化合物、即n为22～46的整数的化合物，就没有特别地限制，优选使用聚乙二醇的平均分子量为2000的化合物、即n为46的化合物。另外，通式(III)所表示的化合物可以按照美国专利第6679822号说明书中记载的方法进行制造。
作为通式(IV)所表示的化合物，只要是聚乙二醇的平均分子量为1000～2000的化合物、即n为22～46的整数的化合物，就没有特别地限制，优选使用聚乙二醇的平均分子量为2000的化合物、即n为46的化合物。
作为有机溶剂，只要是可以溶解化合物(I)或药理学上所允许的盐、及通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物的有机溶剂，就没有特别地限制，可以使用例如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等伯醇、二甲基亚砜(DMSO)、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈或醋酸乙酯、或者这些的混合物，优选使用乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜等医药上所允许的有机溶剂。
作为使化合物(I)或药理学上所允许的盐及通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物溶解于有机溶剂中的温度，只要是化合物(I)或药理学上所允许的盐及通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物可以溶解在有机溶剂中的温度，就没有特别地限制。作为溶解温度，例如为50～60℃的温度范围。
作为从溶解有化合物(I)或药理学上所允许的盐及通式(II)、(III)或(IV)所表示的化合物的溶解液中除掉有机溶剂的方法，例如可以使用蒸发干固、干燥、减压馏去等公知的方法。
作为从上述溶解液中除掉有机溶剂再加入到得到的残留物中的溶液，只要是医药上所允许的溶液，就没有特别地限制，例如可以使用注射用水(水)、生理盐水、葡萄糖水溶液、林格氏液(Ringer's solution)、乳酸林格氏液等。另外，作为将该溶液加入到残留物而使残留物溶解的温度，只要是残留物可以溶解在溶液中的温度，就没有特别地限制。作为残留物的溶解温度，例如为0～60℃的温度范围、优选为4～55℃的温度范围、更优选为室温(23～25℃)～55℃的温度范围。
通过本发明的水溶液制剂的制造方法而得到的水溶液制剂只要是可以作为注射剂等制剂使用的浓度范围、即在1mL溶液中溶解1mg以上的化合物(I)，则可以为任何浓度，从可以减少给药量的方面出发，优选为高浓度的制剂。
如上所述制造的本发明的水溶液制剂例如对上述专利文献1～40或上述非专利文献1～35中所记载的疾病的预防(包含发展/恶化的抑制。)或改善(包含治疗、延寿等。)有用。作为疾病，可以列举例如：自身免疫疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、肿瘤、癌症、恶性肿瘤、肉瘤、血液疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、肠胃疾病、肝疾病、肺疾病、泌尿系统疾病、内分泌疾病、代谢疾病、眼病、耳鼻喉疾病、皮肤疾病、神经疾病、脑疾病、结缔组织疾病、肌肉骨骼疾病、病毒性疾病、细菌性疾病、血栓症等。
作为上述疾病，更具体而言，可以列举：关节风湿病、变形性关节病、系统性红斑狼疮、弥漫性硬皮病、多发性肌炎、斯耶格伦氏综合征、血管炎综合征、抗磷脂抗体综合征、斯蒂尔病、白赛病、结节性动脉周围炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、慢性肾炎、慢性胰腺炎、痛风、动脉粥样硬化、多发性硬化症、血管内膜增厚、银屑病、银屑病关节炎、接触性皮炎、特应性皮炎、湿疹、花粉症、荨麻疹、血管炎、鼻炎、胃肠疾病、腹泻、神经炎、中耳炎、肉芽肿病、膀胱炎、喉炎、紫癜、食物过敏、昆虫过敏、药物过敏、金属过敏、过敏性休克、哮喘、支气管炎、间质性肺炎、慢性阻塞性肺部疾病、慢性肺动脉栓塞、炎症性结肠炎、胰岛素抵抗、肥胖症、糖尿病、糖尿病并发症、肾病、视网膜病、白内障、神经症、坏疽、高胰岛素血症、动脉硬化症、高血压、末梢血管闭塞、昏迷、高脂血症、肺炎、阿尔茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿病、脑脊髄炎、癫痫、复发性肩关节脱臼、急性肝炎、慢性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黄疸、肝硬化、肝功能衰竭、心房粘液瘤、卡斯尔曼病、系膜增生性肾炎、肿瘤、实体癌、肾癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、子宫癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、皮肤癌、卵巢癌、子宫颈癌、黑色素瘤、肉瘤、骨肉瘤、肿瘤转移、肿瘤浸润、癌性恶病质、白血病、多发性骨髄瘤、伦纳特淋巴瘤、恶性淋巴瘤、耐药性肿瘤、脑肿瘤、神经瘤、肉状瘤病、内毒素休克、败血症、巨细胞病毒性肺炎、巨细胞病毒性视网膜病、腺病毒性感冒、腺病毒性咽结膜热、腺病毒性眼炎、眼炎、结膜炎、获得性免疫缺损综合征、葡萄膜炎、全身性炎症综合征、血管重建术(例如，经皮冠状动脉腔内血管成形术等)后的再狭窄或再闭塞、缺血再灌注损伤、组织移植后排斥反应、牙周病、脱毛症、食欲不振、倦怠感、慢性疲劳综合征、骨质疏松症、癌症疼痛、器官损伤、心肌炎、肌炎、支架放置后的再狭窄、关节炎、皮炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、心脏重构、血管重构、支气管重构、心肌梗塞、肾炎、纤维化(例如，肺纤维化、肝纤维化、嚢性纤维化等)、抑郁症、瘢痕瘤、皮肤色素沉着、血栓形成、肝病、脑血栓、脑塞栓、脑梗塞、短暂性脑缺血发作、中风、脑血管性痴呆(脑血管性认知障碍症)、缺血性脑血管障碍、心绞痛、由房颤导致的心房内血栓症、心力衰竭、缺血性心脏病、肺血栓、肺塞栓、血栓性肺疾病、深静脉血栓(DVT)、血栓性静脉炎、阻塞性静脉疾病、急性动脉闭塞症、慢性动脉闭塞症、闭塞性外周动脉疾病、旁路血管移植后血栓、弥散性血管内凝血(DIC)、血管病、肾血栓、肾塞栓、血栓性肾疾病、血栓性疾病、血液凝固、缺血性疾病、心脏病发作、血栓性深静脉炎、静脉血栓塞栓症、肾硬化症、代谢综合征、醛固酮性组织损伤、器官衰竭、间质性膀胱炎、前列腺肥大、肌肉萎缩症、记忆障碍、老年性黄斑变性、淋巴水肿、脑水肿、排尿困难、血管病发作(Vascular event)、经济舱综合征、非细菌性血栓性心内膜炎、感染症(例如，金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、猪霍乱沙门氏菌(S.choleraesuis)、大肠杆菌(Escherichia coli)等的细菌感染症等)、高胆固醇血症、多嚢性肾病、创伤、褥疮、疼痛(例如，腰痛、关节痛、神经痛、牙痛等)、顽固性高血压、慢性肾脏病(CKD)、肌肉营养不良症、间皮瘤、发热、脑积水、高血糖病、记忆形成不全、青光眼、心源性脑栓塞、动脉瘤、小柳原田病、非酒精性肝炎、视网膜静脉阻塞、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、早产等。另外，本发明的注射用组合物也可以作为移植前脏器保存时的脏器的防劣化剂利用。
另外，本说明书中的“肿瘤的预防和/或改善”或其类义词除了杀肿瘤作用或抗癌作用之外，包含：组织或细胞的癌化抑制作用、肿瘤的转移抑制作用、现有的抗肿瘤剂的作用增强、对于现有的抗肿瘤剂的耐药性的克服作用、癌性恶病质改善作用、防复发作用、肿瘤患者的延寿作用等。另外，“阿尔茨海默氏病的预防或改善”包含淀粉样β蛋白的蓄积抑制作用、神经细胞死亡抑制作用、脑萎缩抑制作用、神经元纤维缠结抑制作用、痴呆改善作用等。进而，“癫痫的预防或改善”包含：癫痫发作抑制作用(例如，强直阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作等)、大脑的神经细胞的异常兴奋抑制作用、海马神经细胞死亡抑制作用等。
本发明的水溶液制剂除了上述残留物及溶液之外，还可以进一步含有作为水溶液制剂的成分所允许的1种或2种以上的添加剂。作为该添加剂，可以列举例如：磷酸钠等缓冲剂；焦亚硫酸钠等稳定化剂；氯化钠、甘露醇、甘油等渗透压调节剂；利多卡因等无痛剂；苯酚等保存剂。
本发明的注射用组合物可以对给药对象一次性给药需要量，也可以间歇地给药，还可以持续地给药。作为持续的给药方法，可以列举例如点滴给药。
本发明的注射用组合物可以优选用于需要治疗药的紧急给药的急性疾病的改善。作为该疾病，可以列举例如中风等脑血管疾病、急性心肌梗塞等缺血性心脏病等。另外，本发明的注射用组合物可以优选用于需要治疗药的持续的给药的疾病的改善。
实施例
以下，通过实施例进一步具体地说明本发明，但本发明的范围并不限定于下述的实施例。另外，在本实施例中，作为通式(II)所表示的化合物的实例，使用SUNBRIGHT(注册商标)CS-010及CS-020(日油株式会社)；作为通式(III)所表示的化合物的实例，使用SUNBRIGHT(注册商标)DSPE-020CN(日油株式会社)；作为通式(IV)所表示的化合物的实例，使用SUNBRIGHT(注册商标)DSPE-020GL2U(日油株式会社)。
实施例1～实施例7：含有化合物(I)的水溶液的制备
在玻璃瓶中加入药剂[化合物(I)]、下表所示的化合物和乙醇并加热至55～60℃，使药剂及化合物完全溶解于乙醇中(不产生析出物及沉淀物，无色透明)，制备各溶解溶液。将各溶解溶液在60℃下加热1.5小时，使内容物蒸发干固。在得到的残渣中加入规定量的生理盐水或水并加热至55℃(在实施例6中，在室温下培养24小时。在实施例7中，在4℃下培养72小时。)，使其溶解。分别目视玻璃瓶内的水溶液，结果，水溶液没有析出物及沉淀物，为无色澄清，因此可以确认：药剂完全溶解，可以分别制备至少以1mg/ml的浓度含有化合物(I)的水溶液。另外，尝试了使用下表所示的化合物以外的化合物制备以1mg/ml的浓度含有化合物(I)的水溶液，但是用下表所示的化合物以外时，不能制备药剂完全溶解的水溶液。
[表1]
另外，在实施例1、2、5及6的水溶液中，可以确认：在4℃或室温下至少2个月期间没有白浊、或者产生析出物或沉淀物，保存稳定性优异。另外，在实施例3的水溶液中，可以确认：在4℃下至少2个月期间没有白浊、或者产生析出物或沉淀物，保存稳定性优异。进而，在实施例7的水溶液中，可以确认：在4℃下至少1个月期间没有白浊、或者产生析出物或沉淀物，保存稳定性优异。
确认例1：使用由实施例1得到的水溶液的药物动态试验
将实施例1中得到的水溶液用Millex(注册商标)-GV(0.22μm，Nippon MilliporeCorporation/Merck Millipore)进行过滤、灭菌，对雌雄Sprague-Daweley系IGS大鼠(6周龄)进行静脉内给药，研究化合物(I)的动态。
＜试验方法＞
动物组使用雌雄Sprague-Daweley系IGS大鼠(Charles River LaboratoriesJapan,Inc.)。所述大鼠为6周龄，就体重而言，雄性为166～189g，雌性为123～145g。
将所述大鼠在SPF(无特异病原(Specific pathogen free))动物实验室中检疫7天并驯化，同时观察健康状态。大鼠在已灭菌的不锈钢制笼子内、在各笼子中每1只进行饲养。在SPF动物实验室内，将室内温度维持在20.6～22.5℃，将相对湿度维持在44～60％。SPF动物实验室内的排气每1小时实施15次。SPF动物实验室内的照明每12小时转换为明亮的状态和黑暗的状态。
动物饲料使用棒状的经过干燥的基础饲料(已进行成分分析)。饮水用的水使用通过分析可以确认为基准值内的自来水，让大鼠自由摄取。
将所述的已检疫的大鼠根据体重随机地分组成下述的3组(每1组雌雄各4只)。
(1)组1：给药1mL/kg实施例1中得到的水溶液的组
(2)组2：给药2mL/kg实施例1中得到的水溶液的组
(3)组3：给药3mL/kg实施例1中得到的水溶液的组
使所述检疫完的大鼠空腹一夜(约16小时)之后，将实施例1中得到的水溶液进行静脉内给药，在从给药开始0.083小时、0.25小时、0.5小时、1小时、4小时及24小时后采集血液，测定化合物(I)的血中浓度。根据测定的各采集时间的化合物(I)的血中浓度算出刚将注射用组合物静脉内给药之后的最大血中浓度C0(ng/mL)、以及给药后0～24小时的化合物(I)的血中浓度曲线下面积AUC0-24(ng·h/mL)。
＜试验结果＞
将在各给药组中选择的雄性各3只大鼠的C0及AUC0-24的平均值示于下表中。
[表2]
组1 组2 组3
化合物(I)的给药量 1mg/kg 2mg/kg 3mg/kg
C<sub>0</sub>(ng/mL) 1383.37 3205.93 4846.28
AUC<sub>0-24</sub>(ng·h/mL) 304 620 1263
将在各给药组中选择的雌性各3只大鼠的C0及AUC0-24的平均值示于下表中。
[表3]
组1 组2 组3
化合物(I)的给药量 1mg/kg 2mg/kg 3mg/kg
C<sub>0</sub>(ng/mL) 2149.95 2823.27 5246.73
AUC<sub>0-24</sub>(ng·h/mL) 388 540 981
由本确认例的结果可知：通过将由实施例1得到的水溶液静脉内给药至生物体内，可以使作为有效成分的化合物(I)以剂量依赖且充分的量暴露。另外，在本确认例中，在大鼠中没有看到死亡例，也没有看到显示可能会引起严重损害等的毒性研究结果。

Claims (5)

1.一种水溶液制剂的制造方法，其特征在于，
包括：制备在有机溶剂中溶解有下式(I)所表示的化合物或药理学上所允许的其盐、以及下述的通式(II)～(IV)中任一个所表示的化合物的溶解液的第1工序；从所述溶解液中除掉所述有机溶剂的第2工序；和在通过第2工序得到的残留物中加入水溶液而溶解所述残留物的第3工序，
通式(II)中的n为14～37，通式(III)中的n为22～46，通式(IV)中的n为22～46。
2.根据权利要求1所述的水溶液制剂的制造方法，其中，
通式(II)所表示的化合物的n为14或37。
3.根据权利要求1所述的水溶液制剂的制造方法，其中，
通式(III)所表示的化合物的n为46。
4.根据权利要求1所述的水溶液制剂的制造方法，其中，
通式(IV)所表示的化合物的n为46。
5.一种水溶液制剂，其中，
通过权利要求1～4中任一项所述的水溶液制剂的制造方法而得到。
CN201480050141.2A 2013-09-13 2014-09-11 水溶液制剂及其制造方法 Active CN105636583B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-191192 2013-09-13
JP2013191192 2013-09-13
PCT/JP2014/074065 WO2015037659A1 (ja) 2013-09-13 2014-09-11 水溶液製剤及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105636583A CN105636583A (zh) 2016-06-01
CN105636583B true CN105636583B (zh) 2019-08-20

Family

ID=52665759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480050141.2A Active CN105636583B (zh) 2013-09-13 2014-09-11 水溶液制剂及其制造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9974860B2 (zh)
EP (1) EP3045169B1 (zh)
JP (1) JP6083770B2 (zh)
CN (1) CN105636583B (zh)
WO (1) WO2015037659A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9994514B2 (en) 2012-05-08 2018-06-12 Aeromics, Inc. Methods of treating cerebral edema and spinal cord edema
RU2691951C2 (ru) 2013-11-06 2019-06-19 Аэромикс, Инк. Новые составы

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102133172A (zh) * 2011-01-24 2011-07-27 北京大学 一种紫杉醇纳米胶束及其应用
CN102293736A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 兰州大学 紫杉醇-聚合物载药胶束制备工艺

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE615511A (zh) 1961-03-25
NL292958A (zh) 1962-05-29 1900-01-01
CN101125138A (zh) 2000-12-18 2008-02-20 株式会社医药分子设计研究所 炎症性细胞因子产生游离抑制剂
CN1243759C (zh) 2001-03-02 2006-03-01 日本油脂株式会社 聚亚烷基氧改性的磷脂及其制备方法
EA009523B1 (ru) 2002-06-05 2008-02-28 Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. Ингибиторы в отношении активации ар-1 и nfat
WO2003103658A1 (ja) 2002-06-05 2003-12-18 株式会社医薬分子設計研究所 免疫関連プロテインキナーゼ阻害剤
TWI280876B (en) 2002-06-05 2007-05-11 Inst Med Molecular Design Inc Therapeutic drug for diabetes
EP1514544A4 (en) 2002-06-06 2009-01-07 Inst Med Molecular Design Inc HYPO-ALLERGENIC
KR101118807B1 (ko) 2002-06-06 2012-04-12 가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼 Ｏ-치환 히드록시아릴 유도체
AU2003242108B2 (en) 2002-06-10 2008-09-11 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Medicament for treatment of cancer
EA010470B1 (ru) 2002-06-10 2008-08-29 Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. ИНГИБИТОРЫ АКТИВАЦИИ NF-kB
CA2488979A1 (en) 2002-06-11 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Medicament for treatment of neurodegenerative diseases
CA2532313A1 (en) 2003-07-16 2005-01-27 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. Medicament for treatment of dermal pigmentation
WO2005039556A1 (ja) 2003-10-29 2005-05-06 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. 血行再建術後の再狭窄又は再閉塞の治療及び／又は予防のための医薬
FR2874016B1 (fr) 2004-06-30 2006-11-24 Centre Nat Rech Scient Cnrse Nanoparticules de derives de la gemcitabine
WO2006013873A1 (ja) 2004-08-05 2006-02-09 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. シクロオキシゲナーゼ阻害作用を有する医薬
JP4734910B2 (ja) * 2004-12-09 2011-07-27 日油株式会社 難水溶性薬剤用可溶化剤組成物
WO2008041066A1 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Clipper Windpower Technology, Inc. Wind turbine with blade pitch control to compensate for wind shear and wind misalignment
WO2008094410A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Parallel profiling of signaling pathways
WO2008133884A2 (en) 2007-04-23 2008-11-06 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of neurodegenerative disorders
AU2008272818A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Yu, Ming Dr Methods, composition, targets for combinational cancer treatments
US20090239868A1 (en) 2007-10-23 2009-09-24 Institute Of Medical Molecular Design, Inc. Inhibitor of pai-1 production
GB0724340D0 (en) 2007-12-13 2008-01-30 Univ Dundee Novel Therapeutic Agents
US20120183524A1 (en) 2007-12-21 2012-07-19 University Of Rochester Molecular targets for treatment of inflammation
WO2010000903A2 (es) 2008-06-30 2010-01-07 Centro De Investigaciones Energéticas, Medioambientales Y Tecnológicas (Ciemat) Composición capaz de modular la actividad de ikkalpha para el tratamiento de enfermedades que cursan con acantolisis
US20120010178A1 (en) 2008-10-21 2012-01-12 President And Fellows Of Harvard College Methods and compounds for treatment of neurodegenerative disorders
EP2399129B1 (en) 2009-02-20 2015-11-25 Michael P. Lisanti A method of diagnosis or prognosis of a neoplasm comprising determining the level of expression of a protein in stromal cells adjacent to the neoplasm
CN102438620A (zh) 2009-03-01 2012-05-02 于明 肿瘤治疗的化合物和组合药物的配方
EP2408443A1 (en) 2009-03-16 2012-01-25 Genmedica Therapeutics SL Anti-inflammatory and antioxidant conjugates useful for treating metabolic disorders
JP5560719B2 (ja) * 2010-01-08 2014-07-30 東レ株式会社 親水性生理活性物質含有微粒子の製造方法
US20110268722A1 (en) 2010-04-22 2011-11-03 Siegelin Markus D Combination therapies with mitochondrial-targeted anti-tumor agents
CA2712747A1 (en) 2010-08-11 2012-02-11 Universite De Montreal Combinatory cancer treatment
CA2808859A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Pangea Biosciences, Inc. Cancer diagnostic and cancer therapeutic
HUE034480T2 (en) 2011-04-28 2018-02-28 Platform Brightworks Two Ltd Improved parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for their preparation and use
US8974830B2 (en) * 2012-02-23 2015-03-10 Canon Kabushiki Kaisha Particles and contrast agent including the same for optical imaging

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102133172A (zh) * 2011-01-24 2011-07-27 北京大学 一种紫杉醇纳米胶束及其应用
CN102293736A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 兰州大学 紫杉醇-聚合物载药胶束制备工艺

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A novel NF-kB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors;Akane Tanaka等;《BLOOD》;20041123;第105卷(第6期);第2324-2331页，尤其是第2324页标题和第2327页图2
Effect of polyoxyethyleneglycol (24) cholesterol on the solubility，toxicity and activity of amphotericin B;C. Tasset等;《lnternational Journal of Pharmaceutics》;19901231;第58卷;第41-48页，尤其是第41页左栏第1段，第42页左栏第4段

Also Published As

Publication number Publication date
JP6083770B2 (ja) 2017-02-22
JPWO2015037659A1 (ja) 2017-03-02
WO2015037659A1 (ja) 2015-03-19
US20160220680A1 (en) 2016-08-04
EP3045169A1 (en) 2016-07-20
EP3045169B1 (en) 2018-05-02
EP3045169A4 (en) 2017-04-26
CN105636583A (zh) 2016-06-01
US9974860B2 (en) 2018-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103391768A (zh) 治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物和方法
CN108135867A (zh) 醛结合物和其用途
CN105392483B (zh) 用于抑制磷酸盐转运的nhe3结合化合物和方法
EA201200318A1 (ru) Гетероциклические оксимы
CN102548986A (zh) 氨基吡咯烷酮衍生物及其用途
ES2929539T3 (es) Sal formada por ácido 2-(1-aciloxipentil) benzoico mediante un aminoácido básico o aminoguanidina, método de preparación y usos de la misma
CN105636583B (zh) 水溶液制剂及其制造方法
Chen et al. Herbal supplement in a buffer for dry eye syndrome treatment
JP5810084B2 (ja) 一酸化窒素生成調節剤
CN105726522A (zh) 厚朴酚在杀灭鱼类寄生原虫中的应用及其制剂
CN104529915A (zh) 具有dna拓扑异构酶ii抑制活性的喹喔啉酮类似物及其制备方法和应用
BR112014018212B1 (pt) Complexos de germânio com aminoácidos e ácidos carboxílicos e método de preparo dos mesmos
CN106604913A (zh) 组蛋白乙酰基转移酶激活剂及其用途
CN105193795B (zh) 两种卤酚化合物在促血管生成作用方面的应用
CN104529986A (zh) 双香豆素化合物及其抗菌应用
CN105348222B (zh) 化合物pac-1或其盐及包含它们的药物组合物
CA2986941C (en) New use of isoquinoline derivatives for diabetic wound healing
RU2595868C1 (ru) Лекарственное средство с гепатопротекторной активностью
KR20160049390A (ko) 산알 배양용 조성물 및 이를 이용한 산알 배양 방법
EA200801299A1 (ru) Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая церебровазодилатирующей и ноотропной активностью, и способ ее получения
JP5734134B2 (ja) 抗疲労用医薬組成物
RU2677879C1 (ru) Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство
Chunduri et al. Comparative study of Phytal originated B17s and medicinal importance
RU2350345C1 (ru) Средство для повышения остроты зрения
RU2531139C1 (ru) Способ профилактики экспериментальной кардиопатии

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant