RU2677879C1 - Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство - Google Patents
Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677879C1 RU2677879C1 RU2017136117A RU2017136117A RU2677879C1 RU 2677879 C1 RU2677879 C1 RU 2677879C1 RU 2017136117 A RU2017136117 A RU 2017136117A RU 2017136117 A RU2017136117 A RU 2017136117A RU 2677879 C1 RU2677879 C1 RU 2677879C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gamma
- phenyl
- beta
- aminobutyrate
- stabilizing agent
- Prior art date
Links
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 title abstract 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N phenibut Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=CC=C1 DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004122 phenibut Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- XSYRYMGYPBGOPS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-phenylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound [Cl-].OC(=O)CC(C[NH3+])C1=CC=CC=C1 XSYRYMGYPBGOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 229910013553 LiNO Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N N-acetyl-L-glutamic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M lithium (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2H-furan-3-olate Chemical compound O=C1C(O)=C([O-])[C@H](O1)[C@@H](O)CO.[Li+] IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- -1 lithium cations Chemical class 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- HQXIDRLGWYBFQL-UHFFFAOYSA-M lithium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Li+].OCCCC([O-])=O HQXIDRLGWYBFQL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к лития бета-фенил-гамма-аминобутирату указанной ниже формулы, который может найти применение в качестве нормотимического средства. Технический результат заключается в расширении ассортимента нормотимических средств за счет получения вещества с более высокой активностью и низкой токсичностью. 1 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к веществам, обладающим биологической активностью, и может быть использовано как нормотическое средство.
Известно, что соли лития широко используются в медицинской практике, так как катионы лития обладают нормотимической (психостабилизирующей) активностью, а анион определяет биодоступность, растворимость, токсичность и ряд других параметров соединения, в том числе антиоксидантную и антибактериальную активность.
В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда - в виде препаратов пролонгированного действия. Он проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. - М.: Новая Волна, 2005. - С. 109-111].
Из документа GB 1380875 (МПК A61K 31/195; А61Р 25/18; С07С 231/00; С07С 231/12; С07С 233/47; С07С 67/00; C07F 1/00; опубл. 1975-01-15) известно также использование солей N-ацетил-L-глутамата лития и N-ацетил-L-аспартат лития, получаемых реакцией N-ацетильной кислоты с оксидом лития, гидроксидом или карбаматом, при маниакально-депрессивных синдромах.
Известна композиция по патенту РФ 2535140 (МПК A61K 31/192, A61K 31/375, А61Р 31/04, А61Р 39/06, опубл. 10.12.2014), которая обладает антиоксидантной и антибактериальной активностью и включает аскорбат лития и бензоат при мас. % 50:50. Изобретение обеспечивает расширение перечня антиоксидантов с антибактериальной активностью, обладающих нормотимическим действием.
Лития оксибутират, кроме общих свойств литиевых препаратов, проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови. Оказывает более выраженное седативное действие, обладает более высокой активностью. Лития гамма-оксибутират является наиболее близким структурным аналогом заявленного изобретения.
Целью данного изобретения заключалась в обнаружении в ряде производных аминокарбоновых кислот соединений, которые проявляли бы более высокое нормотимическое действие.
Технический результат заключается в расширении ассортимента нормотимических средств за счет получения вещества с более высокой активностью и низкой токсичностью по сравнению с аналогами.
Технический результат достигается тем, что в отличие от ближайшего аналога в заявленном соединении лития бета-фенил-гамма-аминобутирата формулы
в гамма-положении вместо гидроксильной группы находится аминогруппа, а в бета-положении размещена фенильная группа.
Препарат также проявляет нормотимическое действие, превышает действие аналога приблизительно в 2 раза, при несколько низшей токсичности.
На фиг. 1 приведена таблица 1 результатов продолжительности сна и времени засыпания (мин) для контрольной и опытной групп животных.
На фиг. 2 приведена таблица 2 расчетов острой токсичности (ЛД50) препарата по результатам внутрибрюшинного введения белым крысам.
Указанное выше соединение было синтезировано взаимодействием бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты (фенибута) с лития гидроксидом в водно-спиртовом растворе следующим образом.
21,5 г (0,1 моль) гидрохлорида бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты (фенибут) растворяют в 60 мл спирта и нейтрализуют 4,2 г (0,1 моль) лития гидроксида моногидрата до рН 6,5-7,0 (контролируя его величину потенциометрически). Бета-фенил-гамма-аминомасляную кислоту, которая выпадает в осадок, фильтруют. К полученной кислоте прибавляют 100 мл спирта и при перемешивании доводят рН до 11,5-12,0 20%-ным раствором лития гидроксида. Подученный раствор фильтруют и фильтрат упаривают на кипящей водяной бане досуха. Для очистки от примесей исходных веществ сухой остаток растворяют в 100 мл спирта, фильтруют и упаривают. Полученное вещество сушат при 60-80° в сушильном шкафу.
Выход составляет 20,3 г (95-96%) лития бета-фенил-гамма-аминобутирата. Т.пл. 240-245°С (разл).
Результаты элементного анализа:
Найдено: С 64,69%; Н 6,34%; N 7,65%; Li 3,52%.
Вычислено для С10Н12 LiNO2: С 64,87%; Н 6,49%; N 7,57%; Li 3,78%.
Белое кристаллическое вещество, растворимое воде и спирте, нерастворимое в эфире, хлороформе, бензоле.
УФ спектр поглощения вещества с концентрацией 1 мг/мл (λ макс):
192 (290,50); 233 (112); 252 (200); 255 (185); 258 (215) нм.
Исследование нормотимического действия препарата проводят согласно следующих тестов:
1. Влияние препарата на продолжительность сна, обусловленного барбитуратами.
Известно, что веществам нормотимического действия свойственно потенцировать сон, обусловленный некоторыми барбитуратами, в частности, гексеналом [Машковский М.Д. и соавт. Фармакология, антидепрессантов. - М: Медицина. - 1983.-С. 198].
Экспериментальное исследование выполняют да беспородных белых крысах массою тела 150-200 г. Влияние одноразового внутрибрюшного введения водного раствора препарата на продолжительность сна, обусловленного гексеналом, исследуют на восьми (8) крысах подопытной группы и восьми крысах контрольной группы (Исследования проводили в соответствии с требованиями ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009, ГОСТ Р ИСО 5725-2002 и «Правил лабораторной практики», утвержденных приказом Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 №708н, с соблюдением «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях»).
Исследуемый препарат вводят внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы тела животного, а гексенал - в дозе 70 мг/кг массы тела [Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным - М: Медицина - 1979 - С. 67].
Регистрируют время, когда животное принимает боковое положение, т.е. время засыпания и время пробуждения, а тем самым, и продолжительность сна.
Полученные данные (фиг. 1) свидетельствуют, что у крыс подопытной группы в сравнении с контрольными животными, сон, обусловленный гексеналом, продолжается дольше, приблизительно на 105% (Р>0,05), что указывает на наличие нормотимических свойств.
2. Установление острой токсичности (ЛД50) препарата на белых крысах при внутрибрюшинном введении.
Острую токсичность препарата изучают на белых крысах-самцах массой 180-200 г. Результаты исследований и расчетов ЛД50 проводят по методу Г.Н. Першина [Фармакология и токсикология - 1960 - Том 3 - С. 5].
На 10-и животных изучали приблизительные эффективные дозы препарата. Дальнейшие исследования проведены на 30 крысах, разделенных на 5 равных групп. Кроме этого, шестой группе (контрольные животные) при тех же самых условиях вводится физиологический раствор. В каждую из подопытных групп крыс препарат вводился внутрибрюшинно в наростающих дозах от 800 до 1600 мг /кг тела животного.
Наблюдение за животными проводилось на протяжении 72 час. При введении токсических доз препарата животные становились вялыми, малоподвижными, занимали боковое положение. Смерть наступала через 20-25 мин после введения. Те животные, которые выжили и не погибли в день введения исследуемого препарата, оставались живыми и в последующие дни. Изменений со стороны поведения и внешнего вида не наблюдалось.
Согласно данным таблицы 2 и соответствующим вычислениям, величина ЛД50 препарата равна 1133,4 мг/кг.
Согласно классификации К.К. Сидорова [Токсикология новых промышленных веществ - М: Медицина - 1975. - вып. 13. - С. 47-51] препарат относится к малотоксическим веществам при внутрибрюшинном введении бельм крысам.
Claims (3)
1. Лития бета-фенил-гамма-аминобутират формулы
2. Соединение по п.1, используемое в качестве нормотимического средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136117A RU2677879C1 (ru) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136117A RU2677879C1 (ru) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677879C1 true RU2677879C1 (ru) | 2019-01-22 |
Family
ID=65085086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136117A RU2677879C1 (ru) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677879C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1380875A (en) * | 1972-07-28 | 1975-01-15 | Dexploitation De Marques Et Br | Lithium salts of amino-acids |
| SU552084A1 (ru) * | 1972-01-13 | 1977-03-30 | Институт фармакологии АМН СССР | Средство "оксибутират лити " дл лечени маниакально-депрессивного психоза и приступообразно протекающей шизофрении |
-
2017
- 2017-10-11 RU RU2017136117A patent/RU2677879C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU552084A1 (ru) * | 1972-01-13 | 1977-03-30 | Институт фармакологии АМН СССР | Средство "оксибутират лити " дл лечени маниакально-депрессивного психоза и приступообразно протекающей шизофрении |
| GB1380875A (en) * | 1972-07-28 | 1975-01-15 | Dexploitation De Marques Et Br | Lithium salts of amino-acids |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2527327C2 (ru) | Лекарственные средства, содержащие фторхинолоны | |
| UA126788C2 (uk) | Комплексні сполуки, що містять макроциклічне кільце пентаази, які мають пероральну біодоступність | |
| KR20160005356A (ko) | 방사선완화 약제학적 제형 | |
| EP3391887A1 (en) | Wound treatment agent | |
| RU2677879C1 (ru) | Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство | |
| ES2676599T3 (es) | Uso de tetrahidropirimidinas | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| JP2009510054A (ja) | ビス（１−アリール−５−テトラゾリル）メタン誘導体を含む抗生物質 | |
| RU2476424C1 (ru) | N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| CA2986941C (en) | New use of isoquinoline derivatives for diabetic wound healing | |
| RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| CN114230454B (zh) | 没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用 | |
| RU2776072C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-[(5-ГИДРОКСИ-5-ФЕНИЛ-2-ОКСО-1-R-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| TWI730019B (zh) | 噻二唑衍生物類ｄｐｐ-ｉｖ抑制劑的結晶及其用途 | |
| RU2537381C1 (ru) | N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью | |
| CN109320483A (zh) | 香豆素衍生物、其制备方法及其作为药物的用途 | |
| RU2680393C1 (ru) | Инъекционное средство для лечения гепатозов у крупного рогатого скота | |
| RU2312660C2 (ru) | 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий антикоагулянтную активность | |
| RU2623034C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| CN105287460B (zh) | 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 | |
| RU2593592C1 (ru) | Применение гексазамещенных пара-аминофенолов с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу в качестве антиаритмических и антигипертензивных средств | |
| RU2168988C2 (ru) | Лекарственное средство для профилактики и лечения вирусных болезней животных | |
| EA041779B1 (ru) | Применение диацетилцистеината цинка (ii) в качестве антимикробного агента |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201012 |