EA000892B1 - Дозирующий ингалятор для салметерола - Google Patents
Дозирующий ингалятор для салметерола Download PDFInfo
- Publication number
- EA000892B1 EA000892B1 EA199700233A EA199700233A EA000892B1 EA 000892 B1 EA000892 B1 EA 000892B1 EA 199700233 A EA199700233 A EA 199700233A EA 199700233 A EA199700233 A EA 199700233A EA 000892 B1 EA000892 B1 EA 000892B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- inhaler according
- salmeterol
- fluorocarbon
- combination
- drug
- Prior art date
Links
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims abstract 4
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 67
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 62
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N azane;formaldehyde Chemical compound N.O=C IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 abstract 12
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 1
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 40
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 34
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 28
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 hydrofluorocarbon Chemical compound 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003836 4-phenylbutoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026344 Nasal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920006367 Neoflon Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Предпосылки изобретения
Лекарственные препараты для лечения заболеваний дыхательных путей и нарушений в назальной области часто вводят через рот или нос в виде аэрозолей. Один из широко применяемых способов приготовления подобных аэрозольных лекарственных препаратов включает в себя получение суспензии лекарственного препарата в виде микронизированного порошка в сжиженном газе, известном под названием пропеллант. Суспензию хранят в герметично закрытом резервуаре, способном выдерживать давление, необходимое для поддержания пропелланта в жидком состоянии. Распыляют суспензию путем активации дозирующего клапана, прикрепленного к резервуару.
Устройство дозирующего клапана предполагает стабильное выделение фиксированного, заранее определенного количества лекарственного препарата в результате каждой активации. По мере того, как суспензия выталкивается из резервуара через дозирующий клапан под действием высокого давления пара пропелланта, последний быстро испаряется, оставляя двигающееся с большой скоростью облако очень мелких частиц лекарственного препарата. Это облако частиц направляют в нос или рот пациента с помощью образующего канал приспособления типа цилиндра или усеченного конуса. Одновременно с активацией дозирующего аэрозоль клапана пациент вдыхает частицы лекарства в легкие или носовую полость. Системы, обеспечивающие поступление лекарственных препаратов таким путем, известны как дозирующие ингаляторы (MDI's) (Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990)).
Для быстрого лечения расстройств дыхательной системы, ослабляющих здоровье, а в некоторых случаях и угрожающих жизни, пациенты очень часто полагаются на способ введения лекарственного средства с помощью MDI. Поэтому важно, чтобы предписанная доза лекарственного средства, вводимая пациенту в виде аэрозоля, все время удовлетворяла техническим требованиям, заявленным производителем, и соответствовала требованиям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) и других официальных органов. То есть, дозы лекарственного средства, выдаваемые из сосуда, должны быть одинаковы в пределах строгого допуска.
Некоторые аэрозольные лекарственные препараты проявляют тенденцию к прилипанию к внутренним поверхностям, например стенкам сосуда, клапанам и крышкам MDI. Это может приводить к значительному уменьшению количества лекарственного препарата по сравнению с предписанным, получаемого пациентом в результате каждой активации MDI. Данная проблема стоит особенно остро при использовании пропеллантных систем на основе гидрофторалкана (известного также как просто фторуглерод), например Р134а и Р227, разрабатываемых в настоящее время для замены хлорфторуглеродов, таких как P11, P114 и Р12.
Обнаружено, что в результате покрытия внутренней поверхности сосудов MDI фторуглеродным полимером значительно уменьшается или по существу устраняется проблема адгезии или отложения салметерола на стенках сосуда, в результате чего обеспечивается стабильность подачи из MDI лекарственного средства в аэрозольной форме.
Резюме
Дозирующий ингалятор с внутренними поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для приготовления лекарственного препарата для ингаляции, содержащего салметерол, или его физиологически приемлемую соль, и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Подробное описание изобретения
Термин дозирующий ингалятор или MDI означает устройство, включающее в себя сосуд, крышку, обжимающую горловину сосуда, и клапан, дозирующий лекарственный препарат и расположенный на крышке, в то время как термин MDI-система включает в себя кроме этого соответствующее каналобразующее приспособление. Термин MDI-сосуд означает резервуар без крышки и клапана. Под термином клапан, дозирующий лекарственный препарат или МППклапан понимается клапан и связанные с ним механизмы, обеспечивающие поступление заранее определенного количества лекарственного препарата из MDI в результате каждой активации. Образующее канал приспособление может включать в себя, например, устройство для приведения в действие клапана и цилиндрический или конусообразный канал, через который лекарственный препарат может поступать из заполненного MDI-сосуда через MDI-клапан в нос или рот пациента, например приспособление в виде рупора. Взаимосвязь частей типичного MDI описана (патент США 5,261,538).
Термин фторуглеродные полимеры означает полимер, в котором один или несколько атомов водорода улеводородной цепи замещены на атомы фтора. Таким образом, фторуглеродные полимеры включают в себя перфторуглеродные, гидрофторуглеродные, хлорфторуглеродные, гидрохлорфторуглеродные полимеры или другие их галогензамещенные производные. Фторуглеродные полимеры могут быть разветвленными, гомополимерами или сополимерами.
Известно (патент США № 4,992,474) бронхолитическое соединение, особенно полезное для лечения астмы и других заболеваний дыхательных путей, известное под химическим названием 4-гидрокси-а1-[[[6-(4-фенилбутокси) гексил] амино] метил] -1,3-бензо лдиметанол и родовым названием салметерол. Салметерол в виде свободного основания и в виде солей, образованных присоединением кислоты (в частности в виде соли 1-гидрокси-2-нафталинкарбоновой кислоты, известной также как гидроксинафтоат или ксинафоат), в особенности в аэрозольной форме, признан медицинским сообществом в качестве полезного средства для лечения астмы и имеется в продаже под товарным знаком Бегеуей.
Термин лекарственный препарат означает салметерол или его физиологически приемлемую соль (в частности гидроксинафтоат), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, такими как противовоспалительные агенты, болеутолящие агенты или другие лекарственные препараты для дыхательных путей, и возможно содержащий один или несколько эксципиентов. Используемый здесь термин эксципиенты означает химические агенты, обладающие незначительной фармакологической активностью или не обладающие ею вообще (в используемых количествах), но улучшающие действие лекарственного препарата или характеристики MDIсистемы. Например, эксципиенты включают в себя, но этим их перечисление не ограничивается, поверхностно-активные вещества, консерванты, ароматизаторы, антиоксиданты, антиаггрегирующие агенты и сорастворители, в частности этанол и диэтиловый эфир. Салметерол или его соль могут быть использованы в форме R-изомера.
Подходящие поверхностно-активные вещества широко известны из уровня техники (заявка на Европейский патент № 0327777). Необходимое количество применяемого поверхностно-активного вещества лежит в интервале от 0,0001 до 50 мас.% относительно массы лекарственного препарата, в частности, от 0,05 до 5 мас.%. Особенно полезным поверхностноактивным веществом является 1,2-ди[7-^гексил)гексаноил]-глицеро-3 -фосфо-ККН-триметилэтаноламин, известный также под названием 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1 -аминий, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафтор-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-три-декафтор-1-оксотридецил)окси]-4-гидроксиИНН-триметил-Ю-оксо-. внутренняя соль, 4оксид.
Полярный сорастворитель, такой как С2-6 алифатические спирты и полиолы, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, предпочтительно этанол, может быть включен в состав лекарственного препарата в необходимом количестве либо как единственный эксципиент, либо в дополнение к другим эксципиентам, таким как поверхностно-активные вещества. Приемлемое количество полярного сорастворителя, например этанола, в составе лекарственного препарата может составлять от 0,01 до 5 мас.% относительно содержания пропелланта, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в частности приблизительно от 0,1 до 1 мас.%.
Специалистам понятно, что лекарственный препарат по изобретению может при желании содержать салметерол или его соль в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами. Такие лекарственные средства могут быть выбраны из любых приемлемых лекарственных препаратов, пригодных для ингаляционной терапии. Подходящие лекарственные средства могут поэтому быть выбраны, например, из болеутоляющих средств, в частности кодеина, дигидроморфина, эрготамина, фентанила или морфина; ангинозных препаратов, в частности дилтиазема; антиаллергических средств, в частности кромогликата, кетотифена или недокромила; антибактериальных средств, в частности цефалоспоринов, пенициллинов, стрептомицина, сульфонамидов, тетрациклинов и пентамидина; антигистаминных средств, в частности метапирилена; противовоспалительных средств, в частности беклометазона (например дипропионата), флунизолида, будезонида, типредана или ацетонида триамцинолона; противокашлевых средств, в частности носкапина; бронхолитических средств, в частности салбутамола, эфедрина, адреналина, фенотерола, формотерола, изопреналина, метапротеренола, фенилефрина, фенилпропаноламина, пирбутерола, репротерола, римитерола, тербуталина, изоэтарина, тулобутерола, орципреналина или (-)-4-амино-3,5дихлор-α- [[[6-[2 -(2-пиридинил)этокси] гексил] амино] метил] бензолметанола; мочегонных средств, в частности амилорида; антихолинергических средств, в частности ипратропиума, атропина или окситропиума; гормонов, в частности кортизона, гидрокортизона или преднизолона; ксантинов, в частности аминофиллина, теофиллината холина, теофиллината лизина или теофиллина; и применяемых в терапии белков и пептидов, например инсулина или глюкагона. Специалистам ясно, что, когда необходимо, лекарственные средства могут быть использованы в форме солей (например солей щелочных металлов или солей аминов, либо в форме солей, получаемых присоединением кислоты) или в форме эфиров (например эфиров низших алкилов), или в форме сольватов (например гидратов) для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного препарата и/или снижения до минимума растворимости лекарственного препарата в пропелланте.
Наиболее предпочтительные лекарственные препараты содержат салметерол или его физиологически приемлемую соль в сочетании с противовоспалительным стероидом, а именно пропионатом флутиказона, дипропионатом беклометазона или их физиологически приемлемыми сольватами.
Наиболее предпочтительным сочетанием лекарственных средств является сочетание ксинафоата салметерола и пропионата флутиказона.
Используемый здесь термин пропелланты означает фармакологически инертные жидкости с точкой кипения от приблизительно комнатной температуры (25°С) до приблизительно -25°С, которые индивидуально или в сочетании друг с другом обеспечивают поддержание высокого давления пара при комнатной температуре. Благодаря высокому давлению пара пропелланта в MDI, при активации MDI-системы происходит выталкивание наружу через дозирующий клапан отмеренного количества лекарственного препарата, после чего пропеллант очень быстро испаряется, распыляя частицы лекарственного средства. Применяемые в настоящем изобретении пропелланты представляют собой низкокипящие фторуглероды, в частности 1,1,1,2тетрафторэтан, известный также как пропеллант 134а или Р 134а, и 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропан, известный также как пропеллант 227 или Р 227.
Лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе эксципиентов, например поверхностно-активных веществ, сорастворителей и т.д. Такие лекарственные препараты имеют преимущества, обусловленные отсутствием вкуса и запаха, в меньшей степени вызывают раздражения и менее токсичны по сравнению с препаратами, содержащими эксципиенты. Ввиду этого предпочтительный лекарственный препарат состоит главным образом из салметерола или его физиологически приемлемой соли, например ксинафоата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в особенности пропионатом флутиказона (или его физиологически приемлемым сольватом) и фторуглеродным пропеллантом. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси и, в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтан.
Кроме того лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе поверхностно-активного вещества. Так, следующий предпочтительный лекарственный препарат содержит или состоит по существу из албутерола (или его физиологически приемлемой соли), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2-тетрафторэтан,
1.1.1.2.3.3.3- гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтан или
1.1.1.2.3.3.3- гептафтор-н-пропан.
Наиболее часто MDI-сосуд и MDI-крышку изготавливают из алюминия или его сплава, хотя могут быть использованы и другие металлы, не взаимодействующие с лекарственным препаратом, такие как нержавеющая сталь, сплав меди или листовое олово. MDI-сосуд также может быть изготовлен из стекла или пластика. Однако, в рамках настоящего изобретения предпочтительным является изготовление MDI-сосудов из алюминия или его сплава. Благоприятным является применение усиленных MDI-сосудов из алюминия или алюминиевого сплава. Такие усиленные MDI-сосуды способны выдерживать особенно напряженные условия покрытия и отверждения, например особо высокие температуры, которые могут быть необходимы для определенных фторуглеродных полимеров. Усиленные MDI-сосуды с уменьшенной тенденцией к потере формы под действием высоких температур включают в себя MDI-сосуды, имеющие боковые стенки и основание увеличенной толщины, и MDI-сосуды, имеющие основание существенно эллипсоидальной формы (вследствие чего увеличивается угол между боковыми стенками и основанием сосуда) вместо полусферического основания стандартных MDIсосудов. MDI-сосуды с основанием эллипсоидной формы обладают кроме этого преимуществом, заключающемся в облегчении процедуры покрытия.
Клапан, дозирующий лекарственный препарат, обычно состоит из частей, изготовленных из нержавеющей стали, фармакологически инертного и устойчивого к пропелланту полимера, такого как ацеталь, полиамид (например NylonR), поликарбонат, полиэфир, фторуглеродный полимер (например TeflonR) или сочетание этих материалов. Кроме этого внутри и вокруг клапана применяются уплотнители и уплотнительные кольца из различных материалов (например нитриловых резин, полиуретана, ацетильных смол, фторуглеродных полимеров) или других эластомерных материалов.
Фторуглеродные полимеры, пригодные для использования в изобретении, включают в себя фторуглеродные полимеры, получаемые полимеризацией одной или нескольких следующих мономерных единиц: тетрафторэтилена (PTFE), фторированного этиленпропилена (FEP), перфторалкоксиалкана (PFA), этилентетрафторэтилена (ЕТ-FE), винилдиенфторида (PVDF) и хлорированного этилентетрафторэтилена. Предпочтительными являются фторированные полимеры со сравнительно высоким соотношением фтора и углерода, такие как пер7 фторуглеродные полимеры, например PTFE, PFA и FEP.
Фторированный полимер может быть смешан с нефторированными полимерами, а именно полиамидами, полиимидами, полиэфирсульфонами, полифениленсульфидами и аминформальдегидными термореактивными смолами. Эти добавочные полимеры улучшают адгезию полимерного покрытия к стенкам сосуда. Предпочтительными полимерными смесями являются PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/ полиэфирсульфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Наиболее предпочтительными материалом для покрытия являются чистые PFA, FEP и смеси PTFE и полиэфирсульфона (PES).
Фторуглеродные полимеры имеются в продаже под такими товарными знаками, как TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR и NeoflonR Сорта полимера включают в себя FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856Р23485, порошок FEP DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Толщина покрытия лежит в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 мм. Подходящей толщиной покрытия является толщина, лежащая в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 00 мкм, например от 1 до 25 мкм. Покрытие может быть нанесено в виде одного или нескольких слоев.
Предпочтительно используемыми в изобретении фторуглеродными полимерами покрывают MDI-сосуды, изготовленные из металла, в особенности MDI-сосуды из алюминия или его сплава.
Размер частиц конкретного (например микронизированного) лекарственного препарата должен быть таким, чтобы обеспечить вдыхание по существу всего лекарственного препарата в легкие при введении аэрозольного препарата и следовательно, он должен составлять менее 1 00 микрон, желательно менее 20 мкм и предпочтительно в интервале 1 -1 0 мкм, например 1 -5 мкм.
Окончательный аэрозольный лекарственный препарат желательно содержит 0,005-10 мас.%, в частности 0,005-5 мас.%, в особенности 0,01-1,0 мас.% лекарственного средства по отношению к общей массе препарата.
Следующий аспект настоящего изобретения представляет собой дозирующий ингалятор с внутренними металлическими поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для диспергирования ингаляционного лекарственного препарата, содержащего салметерол (или его соль) и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Частный аспект настоящего изобретения представляет собой MDI с внутренними металлическими поверхностями, частично или существенно полностью покрытыми PFA или РЕВ, или смешанными системами фторполимерных смол, такими как PTFE-PES, с первичным покрытием полиамидимидом или полиэфирсульфоном или без него, для дозирования определенного здесь ранее лекарственного препарата. Предпочтительные лекарственные препараты для применения в данном MDI состоят главным образом из салметерола (или его соли, например ксинафоата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в частности пропионатом флутиказона или его физиологически приемлемым сольватом, и фторуглеродного пропелланта, в частности 1,1,1,2-тетрафторэтана, 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропана или их смеси, и в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтана. MDI-сосуд предпочтительно изготавливают из алюминия или его сплава.
MDI-сосуды могут быть покрыты с помощью известных способов металлического покрытия. Например, заготовки металла, а именно алюминия или нержавеющей стали, в виде рулона можно предварительно покрыть и термически обработать перед тем, как отштамповать или вытянуть в форме сосуда. Этот способ хорошо подходит для крупномасштабного производства по двум причинам. Во-первых, способ покрытия рулонообразных заготовок хорошо разработан, и некоторые производители могут на заказ выпускать металлические заготовки в виде рулонов с покрытием, отличающиеся стандартным единообразием и широким интервалом по толщине. Во-вторых, предварительно обработанная заготовка может быть отштампована или вытянута с большой скоростью и точностью в основном теми же самыми способами, которые используются для вытягивания и штамповки заготовок без покрытия.
Другие способы получения сосудов с покрытием включают в себя сухое электростатическое покрытие изготовленных заранее MDIсосудов порошком или покрытие их изнутри напылением смеси фторированный полимер/полимер с последующим отверждением. Изготовленные заранее MDI-сосуды можно также окунуть в образующую покрытие смесь фторуглеродный полимер/полимер с последующим отверждением, что делает их покрытыми как изнутри, так и снаружи. Смесь фторуглеродный полимер/полимер кроме этого может быть залита внутрь MDI-сосудов с последующим выливанием, в результате чего полимерное покрытие остается на внутренней поверхности сосудов. Для упрощения технологии производства удобно изготовленные заранее MDI-сосуды покрывать смесью фторированный полимер/полимер с помощью напыления.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер также может быть образована in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и ΡΊΤΈ.
Подходящая для отверждения температура зависит от выбранной для образования покрытия смеси фторуглеродный полимер/полимер и применяемого способа покрытия. Однако в случае листового покрытия и покрытия напылением обычно требуются температуры, превышающие точку плавления полимера, например приблизительно на 50°С выше точки плавления,в течение промежутка времени вплоть до приблизительно 20 мин, а именно от приблизительно 5 до 10 мин, например в течение приблизительно 8 мин или как необходимо. Для приведенных ранее предпочтительных и наиболее предпочтительных смесей фторуглеродный полимер/полимер температуры отверждения лежат в интервале от приблизительно 300°С до приблизительно 400°С, например подходят температуры приблизительно от 350 до 380°С. Для полимеризации в плазме обычно можно использовать температуры, лежащие в интервале от приблизительно 20°С до приблизительно 100°С.
Описанные в настоящем изобретении MDI могут быть изготовлены известными способами (Byron; патент США 5,345,980) с заменой обычных сосудов на сосуды с покрытием смесью фторированный полимер/полимер. То есть, салметерол или его соль и другие компоненты препарата вводят в сосуд для аэрозоля, покрытый смесью фторированный полимер/полимер. Сосуд соединяют с крышкой, которой обжимают выходное отверстие. Суспензия лекарственного средства в жидком фторуглеродном пропелланте может быть введена через дозирующий клапан, как описано (патент США 5,345,980).
Описанные в настоящем изобретении MDI с внутренним покрытием смесью фторуглеродный полимер/полимер могут быть применимы в медицинской практике точно так же, как и используемые в настоящее время MDI без покрытия. Однако MDI по изобретению особенно полезны для хранения и дозирования ингаляционных лекарственных препаратов с гидрофторалкановыми фторуглеродными пропеллантами, такими как 1 34а, с небольшим содержанием, либо по существу не содержащих эксципиента, которые имеют тенденцию к отложению или прилипанию к внутренней стороне стенок и других частей MDI-системы. В определенных случаях преимущество имеет дозирование ингаляционного лекарственного препарата, не содержащего по существу эксципиента, например в случае, когда у пациента может быть аллергия на эксципиент, либо когда лекарственное средство реагирует с эксципиентом.
MDI, содержащие лекарственные препараты, описанные здесь выше, MDI-системы и их использование для лечения респираторных заболеваний, например астмы, составляют дальнейшие аспекты настоящего изобретения.
Специалистам ясно, что модификации описанного здесь изобретения можно легко осуществить, не выходя за пределы сущности данного изобретения. Защита будет предоставлена всем описанным здесь изобретениям, включая любые подобные модификации.
Следующие неограничивающие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения.
Пример 1 .
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) были покрыты с помощью напыления (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) первичным покрытием (DuPont 851-204) с отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы-поставщика, после чего их еще раз покрывали с помощью напыления или FEP, или PfA (DuPont 856-200 и 867-200, соответственно) с отверждением в соответствии с той же стандартной методикой. Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мм. Далее из указанных сосудов вытесняют воздух (заявка РСТ номер WO 94/22722 (РСТ/ЕР 94/00921)), их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг ксинафоата (гидроксинафтоата) салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 2. Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывали FEP (DuPont 856-200) с помощью напыления (DuPont Wilmington, DE) с последующим отверждением. Указанной пластине далее придавали форму сосудов методом глубокой вытяжки (Presspart Inc., Сагу, NC). Из этих сосудов затем вытесняли воздух, их отверстия обжимали клапанами и через клапан заполняли суспензией, состоящей из приблизительно 2,5 мг ксинафоата (гидроксинафтоата) салметерола в приблизительно 7,5 г Р134а.
Пример 3. Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 4.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 5.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а.
Пример 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а, соответственно.
Пример 8.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 9.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг тонкоизмельченного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 0.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 11 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 2.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 13.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont) , используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжима13 ют клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг тонкоизмельченного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 14.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 15.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью пистолета для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 1 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 17.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 18.
Стандартные MDI-сосуды емкостью вместимостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFEPES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы-поставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 19.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 20.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью пистолета для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 21 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 22.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизипан 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Примеры 23-28.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 9,6 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 21,4 г Р227.
Примеры 29-33.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют приблизительно 9,6 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 182 мг этанола и приблизительно 18,2 г Р134а.
Примеры 34-64.
Повторяют примеры 3-33, за исключением того, что используют модифицированные MDIсосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) с основанием эллипсоидной формы.
Установлено, что доза, выдаваемая протестированными MDI в условиях, копирующих условия их применения, остается постоянной по сравнению с контрольными MDI, содержащими сосуды без покрытия, демонстрирующими значительное уменьшение выдаваемой дозы по мере их использования.
Claims (24)
1. Дозирующий ингалятор, часть внутренних поверхностей которого или все внутренние поверхности которого покрыты полимерной смесью, содержащей один или более чем один фторуглеродный полимер в сочетании с одним или более чем одним нефторуглеродным полимером, для подачи ингаляционного лекарственного препарата, содержащего салметерол или его физиологически приемлемую соль и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или более чем одним другим фармакологически активным агентом либо одним или более чем одним эксципиентом.
2. Ингалятор по п. 1 , отличающийся тем, что содержит указанный лекарственный препарат.
3. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
4. Ингалятор по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель.
5. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества.
6. Ингалятор по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит салметерол или его физиологически приемлемую соль в сочетании с противовоспалительным стероидом или антиаллергическим средством.
7. Ингалятор по п.6, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит ксинафоат салметерола в сочетании с пропионатом флутиказона.
8. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемой соли, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, и фторуглеродного пропелланта.
9. Ингалятор по п.8, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемой соли в сочетании с противовоспалительным стероидом или антиаллергическим средством.
10. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемого сольвата в сочетании с пропионатом флутиказона или его физиологически приемлемым сольватом.
11. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит из салметерола или его физиологически приемлемой соли и фторуглеродного пропелланта.
12. Ингалятор по любому из пп.2-11, отличающийся тем, что салметерол присутствует в форме ксинафоата.
13. Ингалятор по любому из пп.2-12, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан, или 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, или их смеси.
14. Ингалятор по п.13, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан.
15. Ингалятор по любому из пп.1-14, содержащий сосуд, изготовленный из металла, причем часть внутренних металлических поверхностей или все внутренние металлические поверхности покрыты.
16. Ингалятор по п.15, отличающийся тем, что металл представляет собой алюминий или его сплав.
17. Ингалятор по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер представляет собой перфторуглеродный полимер.
18. Ингалятор по п.17, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер выбирают из PTFE, PFA, FEP и их смесей.
19. Ингалятор по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамида, полиимида, полиамидимида, полиэфирсульфона, полифениленсульфида и аминоформальдегидных термореактивных смол.
20. Ингалятор по п.19, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамидимида и полиэфирсульфона.
21 . Ингалятор по любому из пп. 1 -20, отличающийся тем, что указанная полимерная смесь содержит PTFE и полиэфирсульфон.
22. Ингалятор по любому из пп. 1 -21 , отличающийся тем, что содержит по существу эллипсоидальное основание.
23. Ингаляционная дозирующая система, содержащая дозирующий ингалятор по любому из пп.1 -22, вмонтированный в соответствующее каналообразующее приспособление для пероральной или назальной ингаляции лекарственного препарата.
24. Применение ингаляционной дозирующей системы по п.23 для лечения респираторных заболеваний.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58333296A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for salmeterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199700233A1 EA199700233A1 (ru) | 1998-02-26 |
| EA000892B1 true EA000892B1 (ru) | 2000-06-26 |
Family
ID=27025573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199700233A EA000892B1 (ru) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Дозирующий ингалятор для салметерола |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6143277A (ru) |
| EP (4) | EP0820323B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11509434A (ru) |
| KR (1) | KR100403899B1 (ru) |
| CN (1) | CN1142798C (ru) |
| AP (1) | AP979A (ru) |
| AT (2) | ATE250439T1 (ru) |
| AU (1) | AU718263B2 (ru) |
| BG (1) | BG64117B1 (ru) |
| BR (1) | BR9604977A (ru) |
| CA (1) | CA2217954C (ru) |
| CY (1) | CY2479B1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296209B6 (ru) |
| DE (2) | DE69634865D1 (ru) |
| DK (1) | DK0820323T3 (ru) |
| EA (1) | EA000892B1 (ru) |
| EE (1) | EE04005B1 (ru) |
| ES (1) | ES2206572T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9802391A3 (ru) |
| IS (1) | IS4579A (ru) |
| MX (1) | MX9707864A (ru) |
| NO (1) | NO974736L (ru) |
| NZ (1) | NZ306280A (ru) |
| OA (1) | OA10626A (ru) |
| PL (1) | PL180901B1 (ru) |
| PT (1) | PT820323E (ru) |
| RO (1) | RO119116B1 (ru) |
| SK (1) | SK284447B6 (ru) |
| TR (1) | TR199701169T1 (ru) |
| UA (1) | UA54386C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996032150A1 (ru) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| HU219900B (hu) * | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Mért dózist adagoló inhalálóberendezés |
| HU219899B (hu) * | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalálóberendezés flutikaszon-propionát adagolására mért dózisban |
| TR199701170T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-02-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Beklometazon dipropionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| TR199701169T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-03-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Salmeterol i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2332712A (en) * | 1997-07-29 | 1999-06-30 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| DE19860969B4 (de) * | 1997-09-03 | 2006-03-09 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| DE69901813T3 (de) † | 1998-02-23 | 2008-08-28 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Unter Druck gesetzte Spenderbehälter |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB9808802D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB9913932D0 (en) * | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9924992D0 (en) * | 1999-10-21 | 1999-12-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulations |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IL150397A0 (en) | 2000-01-14 | 2002-12-01 | Astrazeneca Ab | A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| NZ521034A (en) | 2000-02-28 | 2004-08-27 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| WO2001064275A1 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US20030183224A1 (en) | 2000-03-01 | 2003-10-02 | Hailey Mark Andrew | Metered dose inhaler |
| US6971383B2 (en) * | 2001-01-24 | 2005-12-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| AU2000250701B2 (en) * | 2000-05-22 | 2004-07-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| HUP0302005A3 (en) * | 2000-05-23 | 2006-07-28 | Glaxo Group Ltd | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate |
| GB2367011A (en) * | 2000-08-26 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol |
| WO2002024552A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| EP1324797A2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-07-09 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
| US7247704B2 (en) | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| SE0004750D0 (sv) * | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
| CZ305498B6 (cs) * | 2000-12-22 | 2015-11-04 | Glaxo Group Limited | Kontejner a balení zahrnující inhalátor odměřených dávek |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
| WO2003006181A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 3M Innovative Properties Company | Coated medicinal inhalation devices and components method |
| GB0125380D0 (en) * | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6974803B2 (en) * | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
| GB0129397D0 (en) * | 2001-12-07 | 2002-01-30 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
| US7118010B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-10-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for dispensing and /or evaluating dry powders |
| US7677411B2 (en) | 2002-05-10 | 2010-03-16 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders |
| US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
| US6985798B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-01-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder dose filling systems and related methods |
| AU2003251760A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-19 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus and methods for dispensing dry powders |
| AR040661A1 (es) * | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Theravance Inc | Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2 |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| JP2006511297A (ja) * | 2002-12-18 | 2006-04-06 | グラクソ グループ リミテッド | ベント型マウスピースを有する投薬システム |
| EP1587482A4 (en) * | 2003-01-31 | 2010-08-25 | Technion Res & Dev Foundation | INFLAMMATORY COMPOSITIONS AND ITS USES |
| PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| WO2004110460A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| AU2004264941B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-11-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| EP1658105B1 (en) | 2003-08-29 | 2018-03-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| PT1670482E (pt) | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
| US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| WO2005044186A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same |
| JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| TWI341836B (en) | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| WO2005087192A2 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Cipla Limited | Salmeterol inhalation formulations |
| PT1891974E (pt) | 2004-05-31 | 2010-09-27 | Almirall Sa | Combinações que compreendem agentes anti-muscarínicos e inibidores de pde4 |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| US20060120972A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-08 | Peter Engels | 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension |
| JP2008529773A (ja) * | 2005-02-10 | 2008-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法 |
| MX2007009656A (es) * | 2005-02-10 | 2007-11-07 | Glaxo Group Ltd | Proceso para elaborar lactosa utilizando tecnicas de clasificacion previa y formulaciones farmaceuticas formadas de la misma. |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| WO2008097664A1 (en) | 2007-02-11 | 2008-08-14 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| WO2008112661A2 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| WO2009061891A2 (en) | 2007-11-06 | 2009-05-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| EP2096105A1 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| KR101719824B1 (ko) | 2008-05-09 | 2017-04-04 | 호라이라 인코포레이티드 | 기관지나무 치료용 시스템, 어셈블리 및 방법 |
| EP2221055A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function |
| EP2221297A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases |
| EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| WO2010129753A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| BRPI1007653A2 (pt) | 2009-05-06 | 2019-09-24 | 3M Innovative Properties Co | "dispositivos para inalação de insumos medicinais e componentes dos mesmos" |
| KR101742252B1 (ko) | 2009-07-15 | 2017-05-31 | 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 | 비페닐 화합물의 결정질 유리 염기형 |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| EP2926757B1 (en) | 2009-10-27 | 2023-01-25 | Nuvaira, Inc. | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| AU2010319477A1 (en) | 2009-11-11 | 2012-05-24 | Holaira, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis |
| KR20120109504A (ko) | 2009-11-17 | 2012-10-08 | 시플라 리미티드 | 흡입 용액 |
| EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| EP2441755A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-18 | Almirall, S.A. | Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
| EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
| EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
| EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
| EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
| EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
| EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
| US11007150B2 (en) | 2011-08-18 | 2021-05-18 | Covis Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| CN102366406B (zh) * | 2011-10-21 | 2013-10-09 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂 |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP2592077A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP2617451B1 (en) * | 2012-01-17 | 2019-03-13 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Drug delivery assembly, and single dose inhaler for dry powder drug delivery having such assembly |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
| EP2738172A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
| MA38260B1 (fr) | 2012-12-18 | 2018-04-30 | Almirall Sa | Nouveaux dérivés de cyclohexyl et quinuclidinyl carbamate ayant une activité d'agoniste adrénergique beta2 et une activité d'antagoniste muscarinique m3 |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| WO2015001561A1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-08 | MEway Pharma LTD | Metered dose inhaler and methods thereof |
| EP2848615A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-03-18 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators |
| WO2015193871A1 (en) * | 2014-06-16 | 2015-12-23 | MEway Pharma LTD | A novel operated nebulizer and means thereof |
| EP3286178A1 (en) | 2015-04-21 | 2018-02-28 | Almirall S.A. | Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors |
| CN106619658B (zh) * | 2016-12-28 | 2022-02-08 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂 |
| TW201919682A (zh) | 2017-08-08 | 2019-06-01 | 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 | 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物 |
| US12214118B2 (en) | 2018-02-02 | 2025-02-04 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Electrical condensation aerosol device |
| NZ789880A (en) | 2020-01-28 | 2026-01-30 | Chiesi Farm Spa | Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation |
| IL295269A (en) | 2020-02-20 | 2022-10-01 | Chiesi Farm Spa | Inhalers with a measured dose under pressure that include the composition of pharmacy buffers |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US327777A (en) | 1885-10-06 | Metal-punching machine | ||
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| BE549064A (ru) * | 1954-09-20 | |||
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB1064840A (en) * | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3360158A (en) * | 1966-02-16 | 1967-12-26 | American Can Co | Container end wall construction |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (ru) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| NO134730L (ru) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (ru) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| NL7709408A (nl) | 1976-08-26 | 1978-02-28 | Union Carbide Corp | Aerosolhouders van kunststof en werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| BE887518A (fr) * | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| DE3677811D1 (de) * | 1985-04-19 | 1991-04-11 | Nippon Steel Corp | Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen. |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JPS649158A (en) * | 1987-06-22 | 1989-01-12 | Takeuchi Press | Metal container for aerosol and preparation thereof |
| DE3886184D1 (de) * | 1987-06-26 | 1994-01-20 | Werding Winfried J | Vorrichtung zur lagerung und kontrollierten abgabe von unter druck stehenden produkten und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| DE68915203T2 (de) | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| IL89713A0 (en) * | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| AU614234B1 (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| BR9107221A (pt) * | 1990-12-12 | 1993-11-16 | Du Pont | Sistema de revestimento nao aderente com ptfe de viscosidades de fusao diferentes para gradiente de concentracao |
| CA2099615A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| DK0585379T3 (da) * | 1991-05-21 | 1999-06-21 | Abbott Lab | Aerosol-inhalationsindretning |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| EP0609453B1 (en) * | 1992-06-25 | 2002-10-23 | Denso Corporation | Mobile object identification device |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| JP3303408B2 (ja) * | 1992-07-09 | 2002-07-22 | ダイキン工業株式会社 | 含フッ素樹脂複合微粒子 |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| TR199701170T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-02-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Beklometazon dipropionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| TR199701169T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-03-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Salmeterol i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| HU219900B (hu) * | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Mért dózist adagoló inhalálóberendezés |
| HU219899B (hu) * | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalálóberendezés flutikaszon-propionát adagolására mért dózisban |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 TR TR97/01169T patent/TR199701169T1/xx unknown
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001113A patent/AP979A/en active
- 1996-04-10 EP EP96911712A patent/EP0820323B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 EE EE9700374A patent/EE04005B1/xx unknown
- 1996-04-10 DE DE69634865T patent/DE69634865D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP03017935A patent/EP1366777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EA EA199700233A patent/EA000892B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 BR BR9604977A patent/BR9604977A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 DK DK96911712T patent/DK0820323T3/da active
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005005 patent/WO1996032150A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 MX MX9707864A patent/MX9707864A/es unknown
- 1996-04-10 CZ CZ0326097A patent/CZ296209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CA CA002217954A patent/CA2217954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT96911712T patent/PT820323E/pt unknown
- 1996-04-10 CN CNB961944102A patent/CN1142798C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 HU HU9802391A patent/HUP9802391A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 JP JP8531179A patent/JPH11509434A/ja active Pending
- 1996-04-10 AT AT96911712T patent/ATE250439T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 SK SK1389-97A patent/SK284447B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AU AU54811/96A patent/AU718263B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 RO RO97-01880A patent/RO119116B1/ro unknown
- 1996-04-10 PL PL96322771A patent/PL180901B1/pl unknown
- 1996-04-10 DE DE69630111T patent/DE69630111T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 AT AT03017935T patent/ATE297773T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 KR KR1019970707248A patent/KR100403899B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 ES ES96911712T patent/ES2206572T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP07025253A patent/EP1908488A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 NZ NZ306280A patent/NZ306280A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EP EP05075583A patent/EP1547636A1/en not_active Withdrawn
- 1996-10-04 UA UA97104954A patent/UA54386C2/ru unknown
- 1996-10-06 IS IS4579A patent/IS4579A/is unknown
- 1996-12-19 US US08/770,533 patent/US6143277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-10 OA OA70104A patent/OA10626A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974736A patent/NO974736L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102022A patent/BG64117B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-03 US US09/562,946 patent/US6524555B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-27 CY CY0400071A patent/CY2479B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA000892B1 (ru) | Дозирующий ингалятор для салметерола | |
| US6131566A (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
| EA000891B1 (ru) | Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона | |
| US6511652B1 (en) | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate | |
| US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MF4A | Revocation of a eurasian patent as invalid entirely |
Designated state(s): RU |
|
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |