DK153540B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin-diamin-komplekser - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin-diamin-komplekser Download PDFInfo
- Publication number
- DK153540B DK153540B DK284979AA DK284979A DK153540B DK 153540 B DK153540 B DK 153540B DK 284979A A DK284979A A DK 284979AA DK 284979 A DK284979 A DK 284979A DK 153540 B DK153540 B DK 153540B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- platinum
- formula
- diamine
- cis
- dichloro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCCCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCCCC1 PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-dicarboxylate;hydron Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCCCC1 QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- -1 diamine salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 claims 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- 201000007197 atypical autism Diseases 0.000 description 10
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000001407 pulse-discharge detection Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008228 Ependymoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100001095 no nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- AYTGUZPQPXGYFS-UHFFFAOYSA-N urea nitrate Chemical compound NC(N)=O.O[N+]([O-])=O AYTGUZPQPXGYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910020427 K2PtCl4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBEQILXWAPILBH-UHFFFAOYSA-N [1-(aminomethyl)cyclobutyl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)CCC1 OBEQILXWAPILBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAHJRZBUWYCBM-UHFFFAOYSA-N [1-(aminomethyl)cyclohexyl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)CCCCC1 XZAHJRZBUWYCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHKXDMWKXWDMPF-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCC1 CHKXDMWKXWDMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZUBKTANOIDDEC-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCCC1 LZUBKTANOIDDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940026778 other chemotherapeutics in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 153540S
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmide til fremstilling af hidtil ukendte platin-diamin-komplekser af den i indledningen til krav 1 omhandlede art, hvilke komplekser kan anvendes ved behandlingen af cancer, såsom ondartede hævelser og ondartede 05 tumorer.
Platin-diamin-komplekser kendes fra en artikel af A.P. Zipp og S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54(12)(1977), side 739, der beskriver anvendelsen af cis-platin-diamin-dichlorid til behandling af cancer. Det er anført, at platinforbindeiser har et bredt spektrum som antitumor-10 midler, men at de også besidder betydelige ulemper, især ved at de er toxiske for nyrerne. Som middel til at modvirke nyre-toxicitet foreslås en kombination af cis-platin-diamin-dichloridet med et andet stof eller med brugen af store mængder væske eller andre metoder, som kan tilvejebringe en tilstrækkelig gennemstrømning af nyrerne. End-15 videre omtales en række andre platin-amin-komplekser, herunder for bindelsen med formel 5 på formel skemaet.
Wadley Medical Bulletin, vol. 7, nr. 1, pp. 114-134 omtaler et stort antal platin-diamin-komplekser, herunder cis-platin-dichlor-dia-min, til behandling af cancer. Igen her er nyre-toxiciteten anført 20 som den mest betydelige ulempe for forbindelserne.
Chem. and Eng. News, 6. juni 1977, pp. 29-30, beskriver også cis-platin-diamin-dichlorid og dets anvendelse til behandling af cancer.
Igen her omtales nyre-toxiciteten som den mest betydelige ulempe.
Af en artikel i Cancer Chemotherapy Reports Part 1, Vol. 59, 25 nr. 3, maj/juni 1975, pp. 629-641, fremgår også nyre-toxiciteten af cis-dichlor-diamin-platin (II). På grund af denne forbindelses nyre-toxicitet og dens lave terapeutiske index søgte man efter andre platinkomplekser til behandling af cancer. Til dette formål undersøgtes kombinationer af cis-dichlor-diamin-platin (II) med andre kemotera-30 peutika; ligeledes undersøgtes nogle hidtil ukendte platinkomplekser, men de viste sig at være for toxiske. Det blev f.eks. fundet, at cis-dichlor-biscyclopentyl-amin-pjatin (II) giver ringe nyreskade, men på den anden side er toxisk for milten. Endvidere omtales såkaldte "platinum blues", en blanding af forskellige mængder af 5 eller flere 35 uadskillelige komponenter, til behandling af cancer.
Fra beskrivelserne til US patent nr. 3.892.790, 3.904.663 og 4.119.653 kendes et stort antal platin-diamin-komplekser, herunder 2
DK 153540 B
forbindelsen med formel 5 på formelskemaet. I alle forbindelser med en kerne er nitrogenatomerne bundet direkte til kernen. Forbindelserne i de tre førstnævnte patentansøgninger er sammenlignet med cis-platin-diamin-dichlorid og er fundet at have bedre virkninger. Ingen O5 af patentbeskrivelserne anfører noget vedrørende nyre-toxicitet.
Fra Chemical Abstract, vol. 87, 1977, subject index side 126F og nr. 145.547q samt fra svensk fremlæggelsesskrift nr. 415.182 kendes ligeledes tilsvarende forbindelser med nyttig antitumorvirkning. Aktiviteten af disse forbindelser er imidlertid væsentligt lavere end 10 for forbindelserne ifølge opfindelsen.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer hidtil ukendte platin-diamin-komplekser, som er velegnede til behandling af cancer, og som udviser ringe eller ingen nyre-toxicitet.
Analogifremgangsmåden til fremstilling af de hidtil ukendte platin-15 diamin-komplekser med den almene formel 1 på formelskemaet, hvori R1 betegner CH , C H , CH C H eller CH(CH.) R2 betegner C H CH2CgH5 eller CH(CH3)2, eller R og sammen med det tilstødende C-atom betegner en cycloalkylgruppe med 4-6 C-atomer, R^ og R*1 betegner hydrogen og X betegner en anionækvivalent af Cl, Br, I, sulfat, 1,1-cyclohexandicarboxylat eller hydroxymalonat er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte.
3 4
Forbindelserne med formel 2 pa formelskemaet, hvori R , R og X har den ovenfor anførte betydning, foretrækkes.
Især foretrækkes cis-dichlor-1,1-di(aminomethyl)-cycloalkan-pIa-25 tin (II) med formel 3, hvori n er 2-7, fortrinsvis 3-5, og mest fore trukket cis-dichlor-1,1-di(aminomethyl)-cyclohexan-platin (II) med formel 4 på formelskemaet.
Et omfattende forsøgsarbejde udført af National Cancer Institute, Bethesda, U.S.A. og European Organization for Research on the Treat- ΟΛ ment of Cancer, Bruxelles, Belgien, har vist, at de her omhandlede forbindelser udviser en kraftig terapeutisk aktivitet over for cancer.
I modsætning til de hidtil kendte og i praksis anvendte platin-komplekser til bekæmpelse af cancer, såsom cis-platin-diamin-dichlorid 35 3
DK 153540B
(PDD), har det også vist sig, at de her omhandlede forbindelser udviser ringe eller ingen nyre-toxicitet.
Som vist ved de terapeutiske aktivitetsværdier anført i Tabel A udviser de hidtil ukendte forbindelser en interessant anti-tumorakti-05 vitet over for et stort antal forskellige tumortyper, såsom P 388 lym-focytisk leukemia, L 1210 lymfoid leukemia, ependymoblastoma og B 16 melanocarcinoma. Den terapeutiske aktivitet af de omhandlede hidtil ukendte forbindelser er højere end for cis-platin-diamin-dichlorid (PDD), der anvendes som et eksperimentelt klinisk kemoterapeutikum.
10 En meget alvorlig ulempe ved det i praksis anvendte PDD samt alle andre hidtil kendte anti-cancer platin-komplekser har som ovenfor anført været den høje toxicitet af disse forbindelser, hvoraf nyre-to-xiciteten har været den mest alvorlige, som i praksis begrænser den dosis, som kan anvendes.
15 Til trods for betydelig forskning inden for dette område er det endnu ikke lykkedes nogen at udvikle forbindelser med en anti-cancer aktivitet, som er sammenlignelig med PDD's, men med en væsentligt lavere (nyre)-toxicitet.
Overraskende viste det sig, at de her omhandlede forbindelser 20 ikke udviser nogen skadelige bivirkninger på nyrerne. Dette bestemtes ved hjælp af en histologisk undersøgelse af rotter efter behandling med toxiske doser af forbindelserne med formlerne 4 og 7 på formelskemaet, og lignende forbindelser af denne type, hvorimod der ved en tilsvarende undersøgelse med PDD blev pivist alvorlige nyreska-25 der.
De hidtil ukendte komplekser har endvidere heller ingen skadelig virkning på nyrernes funktion. En almindeligt accepteret signifikant metode til bestemmelse af nyre-toxicitet drejer sig om vurderingen af procentmængden af urinstof-nitrogen i blodet (blod-urinstof-30 nitrogen, BUN), der også angives som non-protein-nitrogen, NPN.
Som det fremgår af Tabel B, har de her omhandlede forbindelser ingen virkning på urinstof-nitrogen-indholdet i blodet. Både ved doser svarende til LD^Q-mængden og ved doser svarende til LD^Q-mæng-den er urinstof-nitrogen-indholdet i blodet identisk med kontrolvær-35 dierne. Forbindelse PDD giver derimod ved en LD^-dosis efter de angivne tidsrum anledning til en firdobbelt forøgelse i urinstof-nitrogen-indholdet, og dette forøges med ikke mindre end en faktor på 11 ved en LDgQ-dosis.
4
DK 153540B
TABEL A
Anti-cancer-aktivitet i musa
Forbindelse Musetype0 Tumor Dosis/ T/C
nc injektion (%) 05 (mg/kg) med formel 4 06 PS 6,25 201 3.12 181 1,56 153 idem 06 LE 12,5 234 10 6,25 180 3.12 145 idem 03 EM 6,00 126 idem 02 B1 6,00 208 3,00 208 15 1 /50 190 PDD 02 B1 2,0 197 med formel 7 06 PS 25,0 226 12,5 177 6.25 162 20 idem 06 LE 80,0 138 idem 03 EM 12,5 163 6.25 130 med formel 8 06 LE 12,5 289 25 med formel 9 06 LE 12,5 323 med formel 11 06 LE 12,5 274 med formel 10 06 LE 12,5 148 med formel 15 BDF LE 36,0 246 LE/cis-PDDe 24,0 >500 (3)cf 30 6 Noter: a) Vedrørende mere detaljeret information angående testmetoden og dens fortolkning henvises til Instruction 14,
Screening data summary interpretation and outline of current screen, Drug Evaluation Branch, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, 20014, 1977. b: 02 = musekode B~Dp(BDF); 03 = musekode C 57 BL/6; se 06 = musekode CD;)F1(CDF1)} c: PS = P 388 lymfocytisk leukemia; LE = L 1210 lymfoid leukemia; EM = ependymoblastoma; B^B^g melano-carcinoma.
5
DK 153540B
d: Overlevelsesperiode for behandlede mus (T) i relation til ubehandlede mus (C); den terapeutiske aktivitet er signifikant ved T/C ^ 125. e: Cis-PDD-resistent tumorstamme.
f: (3)g angiver at 3 ud af 6 mus blev fuldstændigt helbredt.
05 10 15 20 25 30 35 6
DK 153540B
TABEL B
Procentuelt urinstof-nitrogen-indhold i blodet efter 05 administrering af platin-komplekser (i rotter).
Forbindelse Dosis Antal dage % urinstof (mg/kg) efter injektion nitrogen indhold i blod med formel 4 8(LDin) 0 10 „A 2 10 10 4 15 idem 15(LD,-n) 0 10 2 15 4 17
Kontrol - 0 10 15 2 9 4 11 PDD 3(LDin) 0 10 Ιυ 2 13 4 52 7,6(LD,-n) 0 10 20 2 78 4 148
Fremstillingen af de ovenfor anførte forbindelser (dvs. Tabel A og B) er nærmere belyst i de følgende eksempler.
Forbindelserne fremstilledes i henhold til fremgangsmåden ifølge 25 S.C. Dhara: Indian J. Chem. 8, 193 (1970).
Eksempel 1
Cis-diiod-1,1-di(aminomethyl)cyclohexan-platin (II) med formel 6 pi formel skemaet.
30
Til en opløsning af 16 g K2PtCI4 i 160 ml vand sattes en opløsning af 26,4 g Kl i 20 ml vand, og blandingen opvarmedes i 5 minutter pi et vandbad.
Herefter tilsattes 6,4 g 1,1-di(aminomethyl)cyclohexan, og efter omrøring af blandingen i 5 minutter sugedes bundfaldet fra og vaske-35 des 3 gange med varmt vand, 2 gange med kold ethylalkohol og 2 gange med ether. Udbytte 22,1 g.
DK 153540 B
7
Cis-dichlor-1 ,1-d?(aminomethyl)cyclohexan-platin (II) med formel 4 pi formelskemaet.
11,8 g af diiod-derlvatet fremstillet ifølge eksempel 1 sattes til 05 en opløsning af 6,6 g AgNO^ i 48 ml vand.
Efter omrøring af blandingen i 10 minutter ved 95-l00°C frafil-treredes Ag I og vaskedes med vand. Til det klare filtrat sattes 3,28 g KCI, og blandingen omrørtes i 12 minutter ved 95-100°C. Efter afkøling af blandingen sugedes bundfaldet fra og vaskedes med vand.
10 Udbytte 6,0 g.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 23,53; H: 4,45; N: 6,87; Pt: 47,80;
Fundet: 23,32; 4,46; 6,86; 47,63.
15 Eksempel 2
Cis-1,1 -di(aminomethyl )cyclohexan-11,1 '-cyclohexandicarboxylato-platin (II) med formel 7 på formelskemaet.
20,65 g af diiod-derivatet fremstillet som i Eksempel 1 sattes til en opløsning af 11,55 g AgNO^ i 85 ml vand.
20 Efter omrøring af opløsningen i 10 minutter ved 95-100°C frafil- treredes Ag I og vaskedes med vand. Mens filtratet stadig var varmt, tilsattes en opløsning af 5,0323 g 1,1-cyclohexandicarboxylsyre i 114,34 ml 0,51125 n NåOH, og blandingen opvarmedes i 12 minutter ved 95-100°C. Efter afkøling af blandingen frasugedes bundfaldet og va-25 skedes med vand. Efter tørring under reduceret tryk ekstraheredes det opnåede produkt med 4 liter methanol, methanolopløsningen behandledes med aktiveret carbon, filtreredes indtil den var klar, og filtratet inddampedes til tørhed under reduceret tryk. Remanensen suspenderedes i 500 ml alkohol, sugedes fra og vaskedes med metha-30 nol. Udbytte 4,75 g.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 37,86; H: 5,56; N: 5,52; Pt: 38,46
Fundet: 37,50; 5,50; 5,60; 38,19.
Analogt med Eksempel 1 fremstilledes følgende forbindelser, som 35 er meget lysegule krystallinske stoffer.
8
DK 153540B
Eksempel 3 C?s-dichlor-(2-methyl-2-ethyl)-1,3-propan-diamin-platin (II) med formel 8 på formelskemaet.
Udbytte: 55 vægt%.
05 Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 18,86; H: 4,22; N: 7,33; Pt: 51,04; Cl: 18,55
Fundet: 18,73; 4,14; 7,26; 51,33; 18,69.
Eksempel 4 10 Cis-dichlor-2,2-diethyl-1,3-propan-diamin-platin (II) med formel 9 på formel skemaet.
Udbytte: 70 vægt%.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 21,22; H:4,58; N: 7,07; Pt: 49,24; Cl: 17,89 15 Fundet: 21,04; 4,50; 7,02; 49,43; 17,83.
Eksempel 5
Cis-d?chlor-1,1-di(aminomethyl)cyclopentanplatin (II) med formel 10 på formel skemaet.
20 Udbytte: 70 vægt%.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 21,33; H: 4,09; N:7,11; Pt: 49,49; Cl: 17,98
Fundet: 21,36; 4,10; 7,14; 49,27; 17,91.
25 Eksempel 6
Cis-1,1-di(aminomethyl)cyclohexan-platin (II) sulfat med formel 11 på formelskemaet.
2 g af diiod-derivatet fremstillet som i Eksempel 1 suspenderedes i 150 ml vand. Efter omrøring i 20 timer med 1,0 g AggSO^ frafiltre-30 redes Agl og vaskedes med H^O. Det klare filtrat inddampedes.
Udbytte: 1,1 g ^ 80 vægt%
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 22,17; H: 4,19; N: 6,46
Fundet: 22,02; 4,62, 6,31.
De følgende forbindelser fremstilledes i henhold til den af G.L. Johnson i Inorg. Synth. VIII, pp. 242-244 angivne fremgangsmåde.
35
DK 153540B
9
Eksempel 7
Cis-dichlor-1,1-di(aminomethyl)cyclobutan-platin (II) med formel 12 på formelskemaet.
2,8 g 1,1-di(aminomethyl)cyclobutan, 2 g HCI og 6,2 g ^PtCI^ 05 opløstes i 50 ml vand, opvarmedes til 95-100°C, og hertil sattes dråbe-vis 1,2 g NaOH i 25 ml vand, så hurtigt at pH-værdien holdtes ved ± 6.
Det dannede bundfald sugedes fra, vaskedes med vand og tørredes. Produktet opsamledes i 250-300 ml flydende NH^ og filtreredes.
10 Efter afdampning af NH^ vaskedes produktet med 2 n HCI, vand og tørredes.
Udbytte: 3,7 g ^ 65 vaggt%.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 18,96; H: 3,71; N: 7,37; Pt: 51,31; Cl: 18,65 15 Fundet: 18,95; 3,67; 7,37; 51,02; 18,47.
Eksempel 8
Cis-dichlor-2,2-dibenzyl-1,3-propan-diamin-platin Cl O med formel 13 på formelskemaet.
20 Udbytte: 45 vægt%
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 39,24; H: 4,26; N: 5,38
Fundet: 39,81; 4,38; 5,73.
25 Eksempel 9
Cis-dichlor-2,2-diisopropyl-1,3-propan-diamin-platin (II) med formel 14 på formel skemaet.
Analyse (vægt%):
Beregnet: C: 25,48; H: 5,23; N: 6,60 30 Fundet: 26,31; 5,39; 6,90.
35
DK 153540B
10
Eksempel 10 cis-1,1-di(aminomethyl)cyclohexanhydroxymalonatoplatin (II) med formel 15 pi formel skemaet.
1,6 g af dichlorderivatet fremstillet i overensstemmelse med eks-05 empel 2 (formel 4) sattes til en opløsning af 1,8 g AgNO^ i 25 ml vand. Efter omrøring af blandingen i én time ved 40°C frafiltreredes AgCI og vaskedes med vand. Til blandingen af det klare filtrat og vaskevand sattes en opløsning af 0,4 g hydroxymalonsyre og 0,455 g KOH i 10 ml vand. Efter omrøring i to timer ved stuetemperatur 10 frafiltreredes udfældningen og tørredes.
Udbytte: 7,7 vægt%.
Analyse (vægt%):
Beregnet C: 29,01; H: 4,43; N: 6,15; Pt: 42,84; 0:17,58
Fundet: 28,77, 4,38 6,18 42,96 17,54 15 Smp.: 248°C (dekomp.) 20 25 30 35
Claims (4)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af platin-diamin-kom-plekser med den almene formel 1 05 * 4 R R1 c-nh9 X \A \V C Pt 1 · av /\ R C-NHo X *3 1. hvori R betegner CHg, CgHj., CH2C6H5 e,,er CH(CH3)2, R betegner
15 C0Hc, CH_C_H_ eller CH(CH0)0, eller R1 og R2 sammen med det ^3 L O O o u 2 tilstødende C-atom udgør en cycloalkylgruppe med 4-6 C-atomer, R 4 og R betegner hydrogen, og X betegner en anionækvivalent af Cl, Br, I, sulfat, 1,1-cyclohexandicarboxylat eller hydroxymalonat, KENDETEGNET ved, at man 20 a) omsætter KgPtCI^ med Kl og cis-formen af en diamin med den almene formel 16 i I ΛΑ*' .. 25 !> 12 3 4 hvori R , R , R og R har den ovenfor anførte betydning, til fremstilling af en forbindelse med formlen (1), hvori X er iod og om ønsket omsætter den fremkomne forbindelse 30 med sølvnitrat eller sølvsulfat og derefter med KX eller NaX, hvor X har en anden af de ovenfor anførte betydninger, eller b) omsætter KgPtCI^ med NaOH og diaminsaltet af forbindelse 16 med HX, hvori X. har den ovenfor anførte betydning. 35 DK 153540B 12
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at der fremstilles platin (II) komplekser af 2,2-substituerede 1,3-alkandiami- 1 2 ner med formel 1, hvori R og R sammen med det tilstødende car- 3 4 bonatom udgør en cyclohexylgruppe, og R , R og X har de ovenfor 05 anførte betydninger.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at der fremstilles cis-dichlor-1,1-di(aminomethyl)cycloalkan-platin (II) med formel 3 ΟΗ,-ΝΗ-, Cl 10 __2 (CH2)n C 3 \:h2-nIh2 'ci hvori n er et helt tal fra 2-7. 15
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at der fremstilles cis-dichlor-1,1-di(aminomethyI)cyclohexan-platin (II). 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7807334 | 1978-07-06 | ||
| NL7807334A NL7807334A (nl) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK284979A DK284979A (da) | 1980-01-07 |
| DK153540B true DK153540B (da) | 1988-07-25 |
| DK153540C DK153540C (da) | 1988-12-05 |
Family
ID=19831207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK284979A DK153540C (da) | 1978-07-06 | 1979-07-05 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin-diamin-komplekser |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4410544A (da) |
| JP (1) | JPS5513280A (da) |
| AR (1) | AR226709A1 (da) |
| AT (1) | AT377251B (da) |
| AU (1) | AU533539B2 (da) |
| BE (1) | BE877527A (da) |
| CA (1) | CA1152088A (da) |
| CH (2) | CH649525A5 (da) |
| CS (1) | CS235301B2 (da) |
| CY (1) | CY1320A (da) |
| DD (1) | DD144780A5 (da) |
| DE (1) | DE2927056A1 (da) |
| DK (1) | DK153540C (da) |
| ES (3) | ES482240A1 (da) |
| FI (1) | FI76350C (da) |
| FR (2) | FR2430406A1 (da) |
| GB (1) | GB2024823B (da) |
| GR (1) | GR69248B (da) |
| HK (1) | HK9986A (da) |
| HU (1) | HU183014B (da) |
| IE (1) | IE48519B1 (da) |
| IL (1) | IL57717A (da) |
| IT (1) | IT1122011B (da) |
| KE (1) | KE3590A (da) |
| LU (1) | LU81470A1 (da) |
| MY (1) | MY8600400A (da) |
| NL (1) | NL7807334A (da) |
| NO (1) | NO163898C (da) |
| NZ (1) | NZ190923A (da) |
| PH (1) | PH21386A (da) |
| PT (1) | PT69877A (da) |
| SE (1) | SE7905927L (da) |
| SG (1) | SG91685G (da) |
| SU (2) | SU1160937A3 (da) |
| YU (1) | YU41652B (da) |
| ZA (1) | ZA793394B (da) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8204067A (nl) * | 1982-10-21 | 1984-05-16 | Tno | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| JPS56154493A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Shionogi & Co Ltd | Novel platinum complex |
| AU538863B2 (en) * | 1980-05-27 | 1984-08-30 | Bristol-Myers Company | Platinum complex salts have anti-tumor property |
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
| NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| JPS57156416A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-27 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum (2) complex and antitumor agent comprising it as active ingredient |
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
| US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
| US4565884A (en) * | 1983-05-10 | 1986-01-21 | Andrulis Research Corporation | Bis-platinum complexes as antitumor agents |
| AU558747B2 (en) * | 1983-05-10 | 1987-02-05 | Andrulis Research Corporation | Bis-platinum complexes as antitumor agents |
| US4720504A (en) * | 1983-05-10 | 1988-01-19 | Andrulis Research Corporation | Use of bis-platinum complexes as antitumor agents |
| US4661516A (en) * | 1983-06-20 | 1987-04-28 | Research Corporation | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4758588A (en) * | 1983-06-20 | 1988-07-19 | Research Corporation Technologies | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4562275A (en) * | 1984-03-23 | 1985-12-31 | Bristol-Myers Co. | Antitumor platinum complexes |
| US4952676A (en) * | 1984-06-27 | 1990-08-28 | Johnson Matthey Plc | Monoclonal antibody-platinum co-ordination compound complex |
| EP0169645A1 (en) * | 1984-06-27 | 1986-01-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Platinum co-ordination compounds |
| DE3432320A1 (de) * | 1984-09-03 | 1986-03-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Cis-platin-komplexe mit einem pentaerythritderivat als liganden, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes pharmazeutisches mittel |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4665210A (en) * | 1984-12-17 | 1987-05-12 | American Cyanamid Company | Platinum complexes of aliphatic tricarboxylic acids |
| US4739087A (en) * | 1985-01-10 | 1988-04-19 | Bristol-Myers Company | Antineoplastic platinum complexes |
| US4567285A (en) * | 1985-07-10 | 1986-01-28 | Yoshinori Kidani | Complex compounds of platinum |
| JPS6345290A (ja) * | 1985-08-27 | 1988-02-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| US5116831A (en) * | 1985-12-24 | 1992-05-26 | Warner-Lambert Company | Aminoalkyl-substituted cycloalkylamine platinum (II) complexes |
| US4970324A (en) * | 1985-12-24 | 1990-11-13 | Hoeschele James D | Aminoalkyl-substituted azetidine platinum(II) complexes |
| US4880790A (en) * | 1986-01-31 | 1989-11-14 | American Cyanamid Company | (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N')platinum complexes |
| US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
| US4716157A (en) * | 1986-03-20 | 1987-12-29 | American Cyanamid Company | Heterocyclic-1,2-diamine platinum complexes |
| JPH05345792A (ja) * | 1986-07-01 | 1993-12-27 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| DE3630497A1 (de) * | 1986-09-08 | 1988-03-10 | Behringwerke Ag | Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4870070A (en) * | 1987-08-10 | 1989-09-26 | American Cyanamid Company | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives |
| AT390065B (de) * | 1987-10-08 | 1990-03-12 | Behringwerke Ag | Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel |
| ES2054778T3 (es) * | 1988-01-09 | 1994-08-16 | Asta Medica Ag | Complejos de 1,2-bis (aminometil) ciclobutano-platino. |
| NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| US4895960A (en) * | 1989-01-23 | 1990-01-23 | University Of Cincinnati | Cyclo substituted propyleneamine oxime and its use as a brain imaging agent |
| JPH0776230B2 (ja) * | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
| DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE415182B (sv) * | 1972-06-08 | 1980-09-15 | Research Corp | Sett att framstella platinakoordinationsforeningar |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432562A (en) * | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum co-ordination compounds |
| GB1432563A (en) * | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum- co-ordination compounds |
| JPS5829957B2 (ja) * | 1977-09-12 | 1983-06-25 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金錯体 |
-
1978
- 1978-07-06 NL NL7807334A patent/NL7807334A/xx not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-07-03 CY CY1320A patent/CY1320A/xx unknown
- 1979-07-03 GB GB7923073A patent/GB2024823B/en not_active Expired
- 1979-07-04 IL IL57717A patent/IL57717A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-07-04 IT IT24099/79A patent/IT1122011B/it active
- 1979-07-04 DE DE19792927056 patent/DE2927056A1/de active Granted
- 1979-07-04 HU HU79NE613A patent/HU183014B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 FI FI792127A patent/FI76350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 JP JP8448979A patent/JPS5513280A/ja active Granted
- 1979-07-05 NO NO792240A patent/NO163898C/no unknown
- 1979-07-05 GR GR59517A patent/GR69248B/el unknown
- 1979-07-05 AT AT0469079A patent/AT377251B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 ES ES482240A patent/ES482240A1/es not_active Expired
- 1979-07-05 LU LU81470A patent/LU81470A1/fr unknown
- 1979-07-05 FR FR7917524A patent/FR2430406A1/fr active Granted
- 1979-07-05 CS CS794751A patent/CS235301B2/cs unknown
- 1979-07-05 NZ NZ190923A patent/NZ190923A/xx unknown
- 1979-07-05 CA CA000331212A patent/CA1152088A/en not_active Expired
- 1979-07-05 PT PT69877A patent/PT69877A/pt not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 DK DK284979A patent/DK153540C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 AU AU48679/79A patent/AU533539B2/en not_active Ceased
- 1979-07-06 BE BE0/196165A patent/BE877527A/nl not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 ZA ZA793394A patent/ZA793394B/xx unknown
- 1979-07-06 CH CH5787/83A patent/CH649525A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 DD DD79214180A patent/DD144780A5/de unknown
- 1979-07-06 CH CH636579A patent/CH641758A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 YU YU1662/79A patent/YU41652B/xx unknown
- 1979-07-06 SU SU792788104A patent/SU1160937A3/ru active
- 1979-07-06 SE SE7905927A patent/SE7905927L/ unknown
- 1979-08-08 IE IE1271/79A patent/IE48519B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-16 ES ES490630A patent/ES8101080A1/es not_active Expired
- 1980-04-16 ES ES490629A patent/ES8101079A1/es not_active Expired
- 1980-11-24 AR AR283341A patent/AR226709A1/es active
-
1981
- 1981-07-27 US US06/287,531 patent/US4410544A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-04 PH PH26006A patent/PH21386A/en unknown
-
1982
- 1982-09-14 FR FR8215536A patent/FR2511685B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-05-04 SU SU833585700A patent/SU1414850A1/ru active
-
1985
- 1985-12-02 SG SG916/85A patent/SG91685G/en unknown
- 1985-12-06 KE KE3590A patent/KE3590A/xx unknown
-
1986
- 1986-02-05 HK HK99/86A patent/HK9986A/xx unknown
- 1986-12-30 MY MY400/86A patent/MY8600400A/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE415182B (sv) * | 1972-06-08 | 1980-09-15 | Research Corp | Sett att framstella platinakoordinationsforeningar |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK153540B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin-diamin-komplekser | |
| DK153468B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin(iv)-diamin-komplekser | |
| US4466924A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed | |
| Hoeschele et al. | Synthesis, structural characterization, and antitumor properties of a novel class of large-ring platinum (II) chelate complexes incorporating the cis-1, 4-diaminocyclohexane ligand in a unique locked boat conformation | |
| JPS61171494A (ja) | 抗腫瘍性白金錯体 | |
| FI76351C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet. | |
| JPS61171495A (ja) | 白金錯体類及びその製造方法 | |
| US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
| Cubo et al. | Influence of amine ligands on the aquation and cytotoxicity of trans-diamine platinum (II) anticancer complexes | |
| EP0304566A2 (en) | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives | |
| CA1219876A (en) | Bis(thiocyanato)palladium(ii) complexes | |
| CA1196004A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed | |
| NL7904740A (nl) | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| US4797485A (en) | Platinum-flavin anti-tumor complexes | |
| JPH0236188A (ja) | 白金錯体 | |
| CS235311B2 (cs) | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého | |
| JPS5988499A (ja) | 白金−ジアミン錯体 | |
| JPH02164885A (ja) | リガンドとして１，３―ジアミノプロパン誘導体を含有するシス―白金錯体 | |
| JPS63208597A (ja) | ジクロロ−２−アルキル−１，３−ジアミノプロパン白金（２） | |
| JPH07101969A (ja) | 抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体の脂溶性ハロゲン白金（ｉｖ）錯体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |