NL8204067A - Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. - Google Patents

Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. Download PDF

Info

Publication number
NL8204067A
NL8204067A NL8204067A NL8204067A NL8204067A NL 8204067 A NL8204067 A NL 8204067A NL 8204067 A NL8204067 A NL 8204067A NL 8204067 A NL8204067 A NL 8204067A NL 8204067 A NL8204067 A NL 8204067A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
platinum
compound
process according
sheet
Prior art date
Application number
NL8204067A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Tno
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tno filed Critical Tno
Priority to NL8204067A priority Critical patent/NL8204067A/nl
Priority to DE19833337333 priority patent/DE3337333A1/de
Priority to AU20275/83A priority patent/AU562964B2/en
Priority to IL7000983A priority patent/IL70009A/xx
Priority to CA000439308A priority patent/CA1229618A/en
Priority to IT23359/83A priority patent/IT1169858B/it
Priority to SE8305783A priority patent/SE8305783L/
Priority to DK483083A priority patent/DK483083A/da
Priority to AT0373083A priority patent/AT390610B/de
Priority to GB08328084A priority patent/GB2128615B/en
Priority to DD83255826A priority patent/DD217522A5/de
Priority to GR72754A priority patent/GR79652B/el
Priority to NZ206018A priority patent/NZ206018A/en
Priority to NO833825A priority patent/NO171276C/no
Priority to HU833623A priority patent/HU188035B/hu
Priority to FR8316715A priority patent/FR2534907B1/fr
Priority to PT77542A priority patent/PT77542B/pt
Priority to CH5718/83A priority patent/CH658244A5/de
Priority to YU2107/83A priority patent/YU43554B/xx
Priority to IE2459/83A priority patent/IE56124B1/en
Priority to LU85054A priority patent/LU85054A1/xx
Priority to FI833842A priority patent/FI76351C/fi
Priority to PH29726A priority patent/PH24077A/en
Priority to BE0/211755A priority patent/BE898058A/nl
Priority to CS837752A priority patent/CS242888B2/cs
Priority to ZA837857A priority patent/ZA837857B/xx
Priority to ES526670A priority patent/ES526670A0/es
Priority to KR1019830004987A priority patent/KR910002536B1/ko
Priority to JP58196286A priority patent/JPS5993091A/ja
Publication of NL8204067A publication Critical patent/NL8204067A/nl
Priority to DK92755A priority patent/DK75592D0/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

—....... ± N.0. 31.401 1
Nederlandse Centrale Organisatie voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek te 's-Gravenhage.
Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze ▼oor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe platina-diaminecomplexen, op een werkwijze voor het bereiden daarvan, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diaminecomplex voor de behandeling van kanker, zoals kwaadaardige ge-5 zwellen en kwaadaardige tumoren, alsmede op een met toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd geneesmiddel.
Dergelijke platina-diaminecomplexen zijn bekend uit het artikel van A.P. Zipp en S.G. Zipp, J.Chem.Ed., 54(12), (1977), blz. 739, dat de toepassing van cis-platinadlamlnedichloride (PDD) beschrijft voor de be-10 handeling van kanker. Vermeld wordt, dat de platinaverbindingen een breed spectrum als antltumormlddelen hebben, maar ook dat ze belangrijke nadelen bezitten, in het bijzonder een toxiciteit voor nieren. Als methode voor het tegengaan van niertoxicltelt wordt een combinatie van het cis-platinadiaminedichlorlde met een andere stof of met het gebruik 15 van grote hoeveelheden vloeistof of andere technieken om de nieren te doorstromen voorgesteld. Verder wordt een aantal andere platlna-amine-complexen vermeld, waaronder de verbinding met de formule 2 van het formuleblad.
Wadley Medical Bulletin, vol. 7, No. 1, blz. 114-134, vermeldt een 20 groot aantal platina-diaminecomplexen, waaronder cis-platina-dichloor-diamine, voor het behandelen van kanker. Ook hier wordt de niertoxici-teit als belangrijkste nadeel van de verbindingen vermeld.
Ook Chem. and Eng. News, 6 juni 1977, blz. 29-30, beschrijft het cls-platinadiaminechlorlde en de toepassing ervan voor de behandeling 25 van kanker. Ook hier wordt als belangrijkste nadeel de niertoxicltelt genoemd.
Dit het artikel in Cancer Chemotherapy Reports Part 1, Vol. 59, No.
3, mei/juni 1975, blz. 629-641 blijkt ook de niertoxicltelt van cis-di-chloordlamineplatina (II). Wegens deze niertoxicltelt en ook de lage 30 therapeutische index ervan werd gezocht naar andere platinacomplexen voor de behandeling van kanker. Daartoe werden combinaties van cis-di-chloordiamineplatina (II) met andere chemotherapeutica onderzocht; even- 8204067 » * 2 eens werden nieuwe platinacomplexen beproefd, maar deze bleken te toxisch. Zo werd bijvoorbeeld gevonden, dat ds-dichloorbiscyclopentyl-amineplatina (II) weinig schadelijk voor nieren, maar wel toxisch voor de milt is. Verder zijn zgn. "platinum blues", een mengsel van verschil-5 lende hoeveelheden van 5 of meer niet te scheiden componenten, als middel voor de behandeling van kanker genoemd.
Uit de Nederlandse octrooiaanvragen 7304880, 7304881, 7304882 en 7703752 zijn een groot aantal platina-diamlnecomplexen bekend, waaronder de verbinding met de formule 2 van het formuleblad. In alle verbindingen 10 met een ring zijn de stikstofatomen direct aan de ring gebonden. De verbindingen uit de eerstgenoemde drie aanvragen worden vergeleken met cls-platina-diamlnedichloride en blijken beter werkzaam te zijn. Over nier-toxiciteit wordt in geen der aanvragen ook maar iets vermeld.
In de Nederlandse octrooiaanvrage 7904740 zijn platina-diaminecom-15 plexen beschreven, die zijn gekenmerkt door de formule 1 van het formuleblad, waar R^ en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of aral-kylgroep, terwijl R^ en R2 samen een al dan niet gesubstitueerde cy-cloalkylgroep kunnen zijn, R3 en R4 onafhankelijk van elkaar een 20 waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl- of aral-kylgroep voorstellen, en C een anionogene groep voorstelt.
Gevonden werden nu nieuwe platina-dlaminecomplexen, die zijn gekenmerkt door de formule 1 van het formuleblad, waarin
Rl en R2 beide een ethylgroep of samen met het koolstof atoom, waar-25 aan ze zijn gebonden, een fenylgroep, R3 en R4 beide een waterstofatoom en X een malonaatgroep, een ethylmalonaatgroep, een hydroxymalonaatgroep, een carboxyftalaatgroep, een bischlooracetaatgroep, een cyclobutaan- 1,1-dicarboxylaatgroep, een dlnitraatgroep of een oxalaatgroep, of een 30 natriumzout van een van deze groepen voorstellen.
De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het op op zichzelf bekende wijze bereiden van deze verbindingen, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel, waarin deze verbindingen als werkzame stof worden toegepast, alsmede op een aldus verkregen ge-35 vormd geneesmiddel.
Uitgebreid onderzoek, uitgevoerd door het National Cancer Institute, Bethesda, USA, en de European Organization for Research on the Treatment of Cancer, Brussel, België, heeft uitgewezen, dat de verbindingen volgens de uitvinding een hoge therapeutische activiteit vertonen 40 tegen kanker. In tegenstelling tot de tot dusverre bekende en in de 8204067 I · 3 praktijk gebruikte platinacomplexen ter bestrijding van kanker, zoals het cis-platina-diaminedichloride (PDD), bleek daarbij ook dat de verbindingen volgens de uitvinding weinig of zelfs in het geheel geen niet-toxicitelt vertonen.
5 Zoals blijkt uit de therapeutische activiteitswaarden, vermeld in
Tabel A, vertonen de nieuwe verbindingen een belangwekkende anti-tumor-actlviteit tegen een groot aantal verschillende typen tumoren, zoals P 388 lymphocytische leukemie, L 1210 lympholde leukemie, ependymoblastorna en B 16 melanocarcinoma. De therapeutische activiteit van de betreffende 10 nieuwe verbindingen is hoger dan die van het als experimenteel klinisch chemotherapeuticum gebruikte cis-platina-diaminedichloride (PDD).
Een zeer ernstig nadeel van het in de praktijk toegepaste PDD, evenals van alle andere tot dusverre bekende platina-(II)-complexen met een anti-kankerwerking (met uitzondering van die, welke in de Nederland-15 se octrooiaanvrage 7904740 zijn beschreven), is zoals reeds vermeld de hoge toxiciteit van deze verbindingen, waarvan de niertoxiciteit het meest gevaarlijk is en in feite limiterend voor de dosis, die in de praktijk kan worden toegepast.
Verrassenderwijs vertonen de verbindingen volgens de uitvinding 20 geen schadelijke nevenwerkingen op de nieren. Dit werd vastgesteld door middel van histologisch onderzoek van ratten na behandeling van toxische doses van de onderstaand beschreven verbindingen, terwijl bij soortgelijk onderzoek met PDD ernstige nierbeschadlgingen werden geconstateerd.
De nieuwe complexen hebben evenmin een nadelige invloed op de wer-25 king van de nieren. Een algemeen erkende, significante methode voor het bepalen van niertoxiciteit betreft de evaluatie van het percentage ureum-etikstof in het bloed (blood urea nitrogen, BUN), ook wel aangeduid als niet-proteine-stiketof (non protein nitrogen, NPN).
Verder blijkt dat de verbindingen volgens de uitvinding geen enkele 30 invloed hebben op het ureum-stikstofgehalte in het bloed. Zowel bij doses overeenkomend met de LDiQ-hoeveelheid als met de LD5Q-hoeveelheid zijn de ureum-stlketofgehaltes in het bloed identiek aan de controlewaarden. De verbinding PDD daarentegen geeft bij een LD^q dosis na de aangegeven tijden reeds aanleiding tot een viervoudige ver-35 hoging van het ureum-stikstofgehalte, terwijl dit bij een LD50 dosis met niet minder dan een factor 11 wordt verhoogd.
8204067 5 • » 4
Tabel A
Anti-kanker activiteit bij muizen8
Verbinding soort muis^ tumorc dosis/injectie T/C
_ag/kg_% formule 4 06 LE 36,00 246 10 LE/cis-PDD 24,00 >500 (3/6) formule 5 BDF^ LE 40,00 200 formule 6 BDF^ LE 6,00 207 formule 7 BDFj^ LE 128 229 (1/6) LE/cis-PDD 64 144 15 formule 8 BDF^ LE 24 214 LE/cis-PDD 18 144 formule 9 BDFi LE 128 >643 (4/6) LE/cis-PDD 96 150 formule 10 BDF]^ LE 128 >643 (3/6) 20 LE/cis-PDD 96 188 formule 11 BDFi LE 8 229 formule 12 BDFi LE 80 283" LE/cis-PDD 80 231 formule 13 BDFi LE 30 217 25 LE/cis-PDD 15 188 formule 14 BDFi LE 6 200 LE/cis-PDD 6 163 formule 15 BDF^ LE/cis-PDD 16 230 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 8204067 2 a: voor meer gedetailleerde informatie betreffende de proefprocedure en 3 interpretatie, zie Instruction 14, Screening data summary interpretation 4 and outline of current screen, Maryland, 20014, 1977.
5 b: 02 ** muis code B5Ü2F^ (BDF^); 03 « muis code C 57 BL/6; 06 6 muis code CD£Fi (CDF^).
7 c: PS a P 388 lymphocytische leukemie; LE L 1210 lymphoide leukemie; 8 EM = ependymoblastorna; B^ = Β]^ melano-carcinoma.
9 d: Overlevingstijd van de behandelde muizen (T) in verhouding tot onbe 10 handelde muizen (C); van significante therapeutische activiteit wordt 11 gesproken bij T/C * 125.
— « T"-- 5 « ·
De bereiding van de bovengenoemde verbindingen is toegelicht in de volgende voorbeelden.
De verbindingen werden bereid volgens de methode van S.C. Dhara: Indian J.Chem. 8, 193 (1970).
5 Voorbeeld I
Cls-dlchloor-1,l-dl(aminomethyl)cyclohexaanplatina (II) met de formule 3 van het formuleblad.
Aan een oplossing van 16 g K2PtCl4 in 160 ml water werd een oplossing van 26,4 g KJ in 20 ml water toegevoegd en het mengsel werd 5 10 min. verwarmd op een waterbad.
Hierna werden 6,4 g l,l-di(aminomethyl)cyclohexaan toegevoegd en na 5 min. roeren werd het neerslag afgezogen en 3 x gewassen met heet water, 2 x met koude ethylalcohol en 2 x met ether.
11,8 g van dit gevormde dijoodderivaat werden toegevoegd aan een 15 oplossing van 6,6 g AgN03 in 48 ml water.
Na 10 min. roeren op 95-100° C werd het AgI afgefiltreerd en gewassen met water. Aan het heldere filtraat werden 3,28 g KC1 toegevoegd en er werd 12 min. geroerd bij 95-100“ C. Na afkoelen werd het neerslag afgezogen en gewassen met water. Opbrengst 6,0 g.
20 Analyse (gew.%):
Ber.: C, 23,53; H, 4,45; N, 6,87; Pt, 47,80;
Gev.: 23,32; 4,46; 6,86; 47,63.
Voorbeeld II
Bereiding van cls-l,l-dl(amlnomethyl)-cyclohexaanhydroxymalonaat-25 platlna(II) met de formule 4.
1,6 g van het dichloorderivaat, bereid volgens voorbeeld I (formule 3) werden toegevoegd aan een oplossing van 1,28 g AgNC>3 in 25 ml water.
Na roeren van het mengsel gedurende 1 uur bij 40° C werd het AgCl 30 afgefiltreerd en gewassen met water.
Aan het heldere filtraat werd een oplossing van 0,456 g hydroxy-malonzuur en 0,455 g KOH in 10 ml water toegevoegd.
Na roeren gedurende 2 uren bij kamertemperatuur werd het precipi-taat afgefiltreerd en gedroogd.
35 Opbrengst 77 gew.%.
Analyse (gew.%):
Berekend: C: 29,01; H: 4,43; N: 6,15; Pt: 42,84; 0: 17,58;
Gevonden: 28,77; 4,38: 6,18; 42,96; 17,54.
Smeltpunt « 248° C (ontleding).
8204067 ψ * 6
Voorbeeld III
cis-4-carboxyftalato-l,l-di(amlnomethyl)-cyclohexaanplatina(II) met de formule 5.
1,2 g van het dichloorderivaat bereid volgens voorbeeld I (formule 5 3), werden toegevoegd aan een oplossing van 1 g AgNC>3 in 25 ml water.
Na roeren van het mengsel gedurende 1 uur bij 40° C werd het AgCl afgefiltreerd en gewassen met water.
Aan het heldere filtraat werd 0,63 g 1,2,4-tricarboxybenzeen toegevoegd en het mengsel werd geroerd gedurende 2 uren bij kamertemperatuur. 10 Het preclpitaat werd afgezogen en gewassen met water.
Opbrengst 0,8 g (45 gew.Z)
Analyse (gew.Z):
Ber.: C: 36,24; H: 4,29; N: 4,97;
Gev.: 36,42; 4,13; 4,77.
15 Voorbeeld IV
cls-1,1-dl(amlnöméthyl)-cyclóhéxaan-bls(chlodracêtaat)platina(II) met de formule 6.
1.6 g van het dichloorderivaat bereid volgens voorbeeld I (formule 3), werden toegevoegd aan een oplossing van 1,28 g AgN03 in 25 ml 20 water.
' Na roeren van het mengsel gedurende 1 uur bij 40° C werd het AgCl afgefiltreerd en gewassen met water.
Aan het heldere filtraat werd een oplossing van 0,73 g monochloor-azijnzuur en 0,45 g Κ0Η in 25 ml water toegevoegd en het mengsel werd 25 geroerd gedurende 2 uren bij kamertemperatuur. Het preclpitaat werd af-gezogen en gewassen met water.
Opbrengst: 1,3 g (65 gew.Z).
Analyse (gew.Z):
Ber.: C: 27,49; H: 4,23; H: 5,34; 30 Gev.: 27,43; 4,21; 5,55.
Voorbeeld V
cls-1,l-dl(aminomethyl)-cyclohexaanmalonaat-platina(II) met de formule 15. Deze verbinding is reeds genoemd in de Nederlandse octrooiaanvrage 7904740, maar de bereiding ervan is van belang voor de 35 volgende voorbeelden.
1.6 g van het dichloorderivaat bereid volgens voorbeeld I (formule 3) werden toegevoegd aan een oplossing van 1,28 g AgN03 in 25 ml water.
Na roeren van het mengsel gedurende 1 uur bij 40° C werd het AgCl 40 afgefiltreerd en gewassen met water.
8204067 f * 7
Aan het heldere filtraat werd een oplossing van 0,4 g malonzuur en 0,455 g KOH in 10 ml water toegevoegd.
Na roeren gedurende 2 uren bij kamertemperatuur werd het precipi-taat afgefiltreerd en gedroogd.
5 Opbrengst: 1,0 g (59 gew.%).
Analyse (gew.%):
Ber.: C: 30,07; H: 4,59; H: 6,38; Pt: 44,40; 0: 14,57;
Gev.: 29,98; 4,54; 6,32; 44,32; 14,57.
Voorbeeld VI
10 ci8-2,2-dlethyl-l,3-dlamlnopropaan-2-ethylmalonaat-platlna(II) met de formule 7, werd bereid volgens het voorschrift van voorbeeld V. Opbrengst: 65 gew.%.
Analyse (gew.%):
Ber. + 2H20: C: 29,33; H: 5,74; N: 5,70; 15 Gev. : 29,23; 5,64; 5,71.
Voorbeeld VII
cls-2,2-dlethyl-l,3-dlamlnopropaan-2-hydroxymalonato-platina(II) met de formule 8 werd bereid volgens het voorschrift van voorbeeld V.
20 Opbrengst: 87 gew.%.
Analyse (gew.%):
Ber. + 1/2 H2O: C: 26,55; H: 4,68; N: 6,19;
Gev. : 26,67; 4,56; 6,23.
Het natriumzout van deze verbinding met de formule 13 werd bereid vol- 25 gens voorbeeld IX.
Voorbeeld VIII
ds-1tl-dl(amlnomethyl)cyclohexaan-2-ethyl-malonato-platlna(II) met de formule 10 werd bereid volgens het voorschrift van voorbeeld V. Opbrengst: 64 gew.%.
30 Analyse (gew.%):
Ber. + 1,5 H2O: C: 31,57; H: 5,50; N: 5,67; 0: 17,79; Pt: 39,43;
Gev. : 31,36; 5,47; 5,69; 18,02; 39,58.
Voorbeeld IX
cis-2,2~diethyl-l,3-dlamlnopropaan-2-hydroxymalonato-platina(II)~ 35 natriumzout met de formule 13.
0,5 g van het hydroxymalonato-derivaat bereid volgens voorbeeld VII (formule 8) werden gesuspendeerd in 25 ml water.
1,105 ml 0,1 N NaOH werden toegevoegd en het mengsel werd geroerd gedurende 30 min. bij kamertemperatuur.
40 De heldere oplossing werd drooggedampt en de resterende vaste stof 8204067 8 gedroogd.
Opbrengst: 0,4 g (72 gew.Z).
Analyse (gew.Z):
Ber. + 2 H2O: C: 23,91; H: 4,61; N: 5,58; 5 Gev. : 23,75; 4,44; 5,52.
Voorbeeld X
cls-1,1 -d 1 (amlnomethyl)cyclohexaan-1,1-cyclobutaandlcarboxylaatpla-tlna(II) met de formule 12.
2 g van de dichloorverbinding, bereid volgens voorbeeld I (formule 10 3) werden toegevoegd aan een oplossing van 1,6 g AgN03 In 25 ml water.
Na roeren van het mengsel gedurende 1 uur bij 40° C werd het AgCl afgefiltreerd en gewassen met water.
Aan het heldere filtraat werd een oplossing van 0,677 g 1,1-cyclo-butaandicarbonzuur en 0,547 g Κ0Η In 10 ml water toegevoegd.
15 Na 2 uren bij kamertemperatuur en 1 uur bij 0° C werd het witte precipltaat afgefiltreerd en gedroogd.
Opbrengst: 1,4 g (62 gew.Z).
Analyse (gew.Z):
Ber. + H2O: C: 33,80; H: 5,27; N: 5,63; 20 Gev. : 33,98; 5,02; 5,77.
Voorbeeld XI
cis-2,2-dlethyl"!,3-dlaminopropaan-l,1-cyclobutaandicarboxylaatpla-tlna(II) met de formule 9 werd bereid volgens het voorschrift van voorbeeld X.
25 Opbrengst: 64 gew.Z.
Analyse (gew.Z):
Ber. + 2,5 H20: C: 30,46; H: 5,70; N: 5,47; Pt: 38,07;
Gev. : 30,40; 5,44; 5,37; 38,16.
Voorbeeld XII
30 cls-1,l-bls(amlnomethyl)cyclohexaanplatlna(II)nltraat met de for mule 11.
4 g cis-dichloor-l,l-bis(aminomethyl)cyclohexaanplatina(II) (0,0097 mol) worden gesuspendeerd in 30 ml gedestilleerd water.
Hieraan worden toegevoegd 3,1 g AgN03 (0,0182 mol) en vervolgens 35 wordt gedurende 1 uur verwarmd op 40° C onder uitsluiting van licht.
Het gevormde zilverchloride wordt afgefiltreerd en nagewassen met gedestilleerd water (10 ml).
Het heldere filtraat wordt onder verminderde druk ingedampt.
8204067 9
Gewicht vaste stof: 4,17 g (93,5 gew.Z).
Smeltpunt : explodeert bij + 240° C; ontleedt langzaam bij temperaturen ^ 240° C.
Analyse (gew.Z) : ber.: C: 20,83; H: 3,93; N: 12,14; 5 gev.: 20,9 ; 4,1 ; 11,9 .
^H-NMR-spectrum In .DMSO-dg (Varian-T60) t.o.v. TMS: CH2 (ring) s 1,37 dpm CHZ (NH2) : 2,30 dpm NH2 : 5,67 dpm 10 satellieten : 5,20 dpm : 6,18 dpm
J195pt_lH : 58 HZ
Voorbeeld XIII
15 cl8-l,l-bls(amlnomethyl)cyclohexaanplatlna(II)oxalaat met de for mule 14.
4,1 g cls-dlchloor-l,l-bls(amlnomethyl)cyclohexaanplatlna(II) (0,01 mol) worden gesuspendeerd In 30 ml gedestilleerd water.
Hieraan worden toegevoegd 3,2 g AgN03 (0,019 mol) en vervolgens 20 wordt gedurende 1 uur verwarmd op 40° C onder uitsluiting van licht.
Het gevormde zilverchloride wordt afgefiltreerd en nagewassen mét gedestilleerd water (50 ml).
Aan het flltraat worden 2,02 g kaliumoxalaat (0,01 mol) toegevoegd, waarna gedurende 1 uur bij kampertemperatuur wordt nageroerd.
25 Vervolgens wordt de gevormde vaste stof afgezogen, nagewassen met gedestilleerd water en gedroogd.
Gewicht droog : 3,7 g (87 gew.Z)
Analyse (gew.Z) : ber. + 1,5 H20 : C: 26,55; H: 4,68; N: 6,19; Pt: 43,13; 0: 19,45; 30 gev. : 26,6 ; 4,6 ; 6,2 ; 43,4 ; 19,2 .
^H-UMR-epectrum in DMSO-dg (Varian-T60) t.o.v. TMS: CH2 (ring) : 1,32 dpm CH2 (NH2) : 2,17 dpm NH2 ï 5,45 dpm 35 satellieten : 4,83 dpm : 6,08 dim J195pt.la i » Hz 8204067

Claims (36)

1. Platina-(II)-diaminecomplexen, gekenmerkt door de formule 1 van het formuleblad, waarin en R2 beide een ethylgroep of samen met het koolstof atoom, waar-5 aan ze zijn gebonden, een fenylgroep, R3 en R4 belde een waterstofatoom en X een malonaatgroep, een ethylmalonaatgroep, een hydroxymalonaat- groep, een carboxyftalaatgroep, een bischlooracetaatgroep, een cyclobutaan-1,1-dicarboxylaatgroep, een dinitraatgroep of een 10 oxalaatgroep, of een natrlumzout van deze groepen voorstellen.
2. Platina-dlaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 4 van het formuleblad.
3. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad.
4. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 6 van het formuleblad.
5. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 7 van het formuleblad.
6. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de 20 formule 8 van het formuleblad.
7. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 9 van het formuleblad.
8. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 10 van het formuleblad.
9. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 11 van het formuleblad.
10. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 12 van het formuleblad.
11. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de 30 formule 13 van het formuleblad.
12. Platina-diaminecomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 14 van het formuleblad.
13. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker onder toepassing van een platina-(II)-dlaminecomplex, 35 met het kenmerk, dat men als platina-(II)-dlaminecomplex een verbinding met de formule 1, waarin R^, R£, R3, R4 en X de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, gebruikt.
14. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(II)-dlaminecomplex de verbinding met de formule 4 gebruikt.
15. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als 8204067 platina'ClI^dlaminecomplex de verbinding met de formule 5 gebruikt.
16. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platlna-(II)-diaminecomplex de verbinding met de formule 6 gebruikt.
17. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als 5 platina-(II)-diaminecomplex de verbinding met de formule 7 gebruikt.
18. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platinaa*(Il)'*diaminecomplex de verbinding met de formule 8 gebruikt.
19. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(lI)-diaminecomplex de verbinding met de formule 9 gebruikt.
20. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(IÏ)-diaminecomplex de verbinding met de formule 10 gebruikt.
21. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(II)-diamlnecomplex de verbinding met de formule 11 gebruikt.
22. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als 15 platina-(II)-diaminecomplex de verbinding met de formule 12 gebruikt.
23. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(II)-dlaminecomplex de verbinding met de formule 13 gebruikt.
24. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat men als platina-(II)-diaminecomplex de verbinding met de formule 14 gebruikt.
25. Werkwijze voor de bereiding van platina-(II)-diaminecomplexen ten gebrulke bij de werkwijze volgens conlusies 14-24, met het kenmerk dat men een platina-(II)-diaminecomplex met de formule 1, waarin ϋχ, &2, R3, R4 en X de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, op op zichzelf bekende wijze bereidt.
26. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 4 van het formuleblad bereidt.
27. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 5 van het formuleblad bereidt.
28. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een 30 verbinding met de formule 6 van het formuleblad bereidt.
29. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 7 van het formuleblad bereidt.
30. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 8 van het formuleblad bereidt.
31. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 9 van het formuleblad bereidt.
32. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 10 van het formuleblad bereidt.
33. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een 40 verbinding met de formule 11 van het formuleblad bereidt. 8204067
34. Werkwijze volgens conclusie 25, mét het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 12 van het formuleblad bereidt.
35. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 13 van het formuleblad bereidt.
36. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 14 van het formuleblad bereidt. » 8204067
NL8204067A 1979-07-04 1982-10-21 Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. NL8204067A (nl)

Priority Applications (30)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8204067A NL8204067A (nl) 1982-10-21 1982-10-21 Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
DE19833337333 DE3337333A1 (de) 1982-10-21 1983-10-13 Neue platinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel, welche diese verbindungen enthalten
AU20275/83A AU562964B2 (en) 1982-10-21 1983-10-18 Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medical composition using a such platinum-diamine complex for the treatment of cancer, as well as the thus shaped composition
IL7000983A IL70009A (en) 1979-07-04 1983-10-19 Platinum-diamine complexes,anti cancer pharmaceutical compositions containing them and methods for their preparation
CA000439308A CA1229618A (en) 1982-10-21 1983-10-19 Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of medical composition using a such platinum-diamine complex for the treatment of cancer, as well as the thus shaped composition
IT23359/83A IT1169858B (it) 1982-10-21 1983-10-19 Complessi platino-diamminici, procedtimento per la loro prreparazione,procedimento per la preparazione di una compossizione medica contenente tali complessi platino-diamminici per il trattamento del cancro,nonche' composizione cosi' realizzata
FR8316715A FR2534907B1 (fr) 1982-10-21 1983-10-20 Complexes diamine-platine, un procede pour leur preparation, un procede pour la preparation d'une composition medicinale utilisant un tel complexe diamine platine pour le traitement du cancer ainsi que la composition ainsi formee
IE2459/83A IE56124B1 (en) 1982-10-21 1983-10-20 Platinum diamine complexes
AT0373083A AT390610B (de) 1982-10-21 1983-10-20 Verfahren zur herstellung von neuen platin-(ii) -diaminkomplexen
GB08328084A GB2128615B (en) 1982-10-21 1983-10-20 Platinum 1,3-propane diamine complexes
DD83255826A DD217522A5 (de) 1982-10-21 1983-10-20 Verfahren zur herstellung einer medizinischen zubereitung zur behandlung von krebs
GR72754A GR79652B (nl) 1982-10-21 1983-10-20
NZ206018A NZ206018A (en) 1982-10-21 1983-10-20 Platinum-diamine complexes and compositions for treating cancer
NO833825A NO171276C (no) 1982-10-21 1983-10-20 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme platina-(ii)-diaminkomplekser
HU833623A HU188035B (en) 1982-10-21 1983-10-20 Process for producing new plantinum-diamine complex
SE8305783A SE8305783L (sv) 1982-10-21 1983-10-20 Platina-diamin-komplex, ett forfarande for framstellning derav, ett forfarande for framstellning av en medicinsk komposition under anvendning av ett dylikt platina-diamin-komplex for behandling av cancer samt den pa det
PT77542A PT77542B (en) 1982-10-21 1983-10-20 Process for preparing platinum-(ii)-diamine complexes and medi-cal compositions containing them
CH5718/83A CH658244A5 (de) 1982-10-21 1983-10-20 Neue platinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung sowie verfahren zur herstellung von sie enthaltenden medizinischen zubereitungen zur behandlung von krebs.
YU2107/83A YU43554B (en) 1982-10-21 1983-10-20 Process for obtaining new platinum-(ii)-diaminic complex
DK483083A DK483083A (da) 1982-10-21 1983-10-20 Platin-diamin komplekser og fremgangsmaade til fremstilling deraf
LU85054A LU85054A1 (nl) 1982-10-21 1983-10-20
FI833842A FI76351C (fi) 1982-10-21 1983-10-20 Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet.
PH29726A PH24077A (en) 1982-10-21 1983-10-21 Platinum diamine complexes
BE0/211755A BE898058A (nl) 1982-10-21 1983-10-21 Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diamine complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
CS837752A CS242888B2 (en) 1982-10-21 1983-10-21 Method of diamminoplatinous complexes production
ZA837857A ZA837857B (en) 1982-10-21 1983-10-21 Platinum-diamine complexes,a process for the preparation thereof and a process for the preparation of a medical composition using such a complex for the treatment of cancer
ES526670A ES526670A0 (es) 1982-10-21 1983-10-21 Procedimiento de obtencion de complejos de platino (ii)-diamina
KR1019830004987A KR910002536B1 (ko) 1982-10-21 1983-10-21 플라티늄-디아민 착화물의 제조방법
JP58196286A JPS5993091A (ja) 1982-10-21 1983-10-21 白金（２）ジアミン錯体
DK92755A DK75592D0 (da) 1982-10-21 1992-06-09 Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin-diamin komplekser

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8204067A NL8204067A (nl) 1982-10-21 1982-10-21 Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
NL8204067 1982-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8204067A true NL8204067A (nl) 1984-05-16

Family

ID=19840444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8204067A NL8204067A (nl) 1979-07-04 1982-10-21 Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.

Country Status (28)

Country Link
JP (1) JPS5993091A (nl)
KR (1) KR910002536B1 (nl)
AT (1) AT390610B (nl)
AU (1) AU562964B2 (nl)
BE (1) BE898058A (nl)
CA (1) CA1229618A (nl)
CH (1) CH658244A5 (nl)
CS (1) CS242888B2 (nl)
DD (1) DD217522A5 (nl)
DE (1) DE3337333A1 (nl)
DK (2) DK483083A (nl)
ES (1) ES526670A0 (nl)
FI (1) FI76351C (nl)
FR (1) FR2534907B1 (nl)
GB (1) GB2128615B (nl)
GR (1) GR79652B (nl)
HU (1) HU188035B (nl)
IE (1) IE56124B1 (nl)
IT (1) IT1169858B (nl)
LU (1) LU85054A1 (nl)
NL (1) NL8204067A (nl)
NO (1) NO171276C (nl)
NZ (1) NZ206018A (nl)
PH (1) PH24077A (nl)
PT (1) PT77542B (nl)
SE (1) SE8305783L (nl)
YU (1) YU43554B (nl)
ZA (1) ZA837857B (nl)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4786725A (en) * 1982-06-28 1988-11-22 Engelhard Corporation Solubilized platinum (II) complexes
US4661516A (en) * 1983-06-20 1987-04-28 Research Corporation Diaminocyclohexane platinum complexes
US4758588A (en) * 1983-06-20 1988-07-19 Research Corporation Technologies Diaminocyclohexane platinum complexes
EP0169645A1 (en) * 1984-06-27 1986-01-29 Johnson Matthey Public Limited Company Platinum co-ordination compounds
DE3432320A1 (de) * 1984-09-03 1986-03-13 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Cis-platin-komplexe mit einem pentaerythritderivat als liganden, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes pharmazeutisches mittel
HU193809B (en) * 1984-09-12 1987-12-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Process for producing new platinum complexes
US4737589A (en) * 1985-08-27 1988-04-12 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Platinum Complexes
US4760157A (en) * 1986-01-31 1988-07-26 American Cyanamid Company (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes
US4880790A (en) * 1986-01-31 1989-11-14 American Cyanamid Company (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N')platinum complexes
DE3630497A1 (de) * 1986-09-08 1988-03-10 Behringwerke Ag Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
ATE53217T1 (de) * 1986-10-03 1990-06-15 Asta Pharma Ag Diamin-platin (ii)-komplexverbindungen mit einem hydroxylierten 2-phenyl-indolring.
JPS63203692A (ja) * 1987-02-19 1988-08-23 Nippon Kayaku Co Ltd 新規白金錯体
AT390065B (de) * 1987-10-08 1990-03-12 Behringwerke Ag Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
NL8802150A (nl) * 1988-08-31 1990-03-16 Tno Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking.
NL8802149A (nl) * 1988-08-31 1990-03-16 Tno Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking.
CN102924528B (zh) * 2012-10-29 2015-04-15 东南大学 抗肿瘤二价铂配合物以及该配合物和其配体的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4115418A (en) * 1976-09-02 1978-09-19 Government Of The United States Of America 1,2-diaminocyclohexane platinum (ii) complexes having antineoplastic activity
US4206226A (en) * 1977-08-29 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Use of 4-carboxy-phthalato-(1,2-diaminocyclohexane)-platinum(II) and alkali metal salts thereof in alleviating L1210 murine leukemia
NL189358C (nl) * 1978-07-06 1993-03-16 Tno Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker, alsmede een van een 1,3-alkaandiamine afgeleid platina-diamminecomplex.
NL7807334A (nl) * 1978-07-06 1980-01-08 Tno Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel.
NZ197104A (en) * 1980-05-27 1984-05-31 Bristol Myers Co Soluble ammonium and sodium salts of 2-hydroxymalonato platinum ii derivatives
US4322362A (en) * 1980-07-28 1982-03-30 Bristol-Myers Company Salts of 2-hydroxymalonate platinum complexes

Also Published As

Publication number Publication date
DD217522A5 (de) 1985-01-16
KR840006492A (ko) 1984-11-30
SE8305783D0 (sv) 1983-10-20
FI833842A (fi) 1984-04-22
ATA373083A (de) 1989-11-15
GB2128615B (en) 1986-07-16
DK483083D0 (da) 1983-10-20
FR2534907B1 (fr) 1988-08-19
LU85054A1 (nl) 1984-03-22
IT8323359A0 (it) 1983-10-19
BE898058A (nl) 1984-04-24
DK75592A (da) 1992-06-09
CH658244A5 (de) 1986-10-31
CS775283A2 (en) 1985-08-15
IT1169858B (it) 1987-06-03
FI76351C (fi) 1988-10-10
PH24077A (en) 1990-03-05
JPH0244479B2 (nl) 1990-10-04
CS242888B2 (en) 1986-05-15
ES8406498A1 (es) 1984-07-01
FR2534907A1 (fr) 1984-04-27
IE832459L (en) 1984-04-21
PT77542B (en) 1986-02-12
PT77542A (en) 1983-11-01
KR910002536B1 (ko) 1991-04-23
NO833825L (no) 1984-04-24
GR79652B (nl) 1984-10-31
ES526670A0 (es) 1984-07-01
DK75592D0 (da) 1992-06-09
GB8328084D0 (en) 1983-11-23
GB2128615A (en) 1984-05-02
AU562964B2 (en) 1987-06-25
NZ206018A (en) 1986-02-21
YU210783A (en) 1986-08-31
DK483083A (da) 1984-04-22
NO171276C (no) 1993-02-17
ZA837857B (en) 1984-06-27
CA1229618A (en) 1987-11-24
YU43554B (en) 1989-08-31
AU2027583A (en) 1984-05-03
FI833842A0 (fi) 1983-10-20
HU188035B (en) 1986-03-28
NO171276B (no) 1992-11-09
FI76351B (fi) 1988-06-30
IE56124B1 (en) 1991-04-24
SE8305783L (sv) 1984-04-22
JPS5993091A (ja) 1984-05-29
DE3337333A1 (de) 1984-04-26
AT390610B (de) 1990-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4410544A (en) Platinum-diamine complexes, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumor in mice
NL8204067A (nl) Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
US4431666A (en) Platinum(IV)-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum(IV)-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice
US4466924A (en) Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed
CA1261864A (en) Liposoluble platinum (ii) complex and preparation thereof
JPS61171494A (ja) 抗腫瘍性白金錯体
US4739087A (en) Antineoplastic platinum complexes
GB2055377A (en) Cis-platinum(II) amine ascorbate complexes
CA1196004A (en) Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed
NL8302115A (nl) Platina-diamine complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diamine complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
KR840000777B1 (ko) 백금 디아민 착염의 제조방법
NL7904740A (nl) Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
CA1219876A (en) Bis(thiocyanato)palladium(ii) complexes
EP0409894A1 (en) Platinum-amine-sulfoxides as anti-tumor agents
JPS5988499A (ja) 白金−ジアミン錯体
CS235311B2 (cs) Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BT A notification was added to the application dossier and made available to the public
A85 Still pending on 85-01-01
BT A notification was added to the application dossier and made available to the public
BC A request for examination has been filed
BV The patent application has lapsed