CS235311B2 - Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého - Google Patents
Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého Download PDFInfo
- Publication number
- CS235311B2 CS235311B2 CS831230A CS123083A CS235311B2 CS 235311 B2 CS235311 B2 CS 235311B2 CS 831230 A CS831230 A CS 831230A CS 123083 A CS123083 A CS 123083A CS 235311 B2 CS235311 B2 CS 235311B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- carbon atoms
- platinum
- general formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého obecného vzorce I ve kterém obecné symboly mají význam objasněný v popise, podle vynálezu je založen na tom, že se vodný roztok chloroplatnatenu draselného vzorce KoPtCl. nechá reagovat a nasycený· vodným roztokem jodidu draselného, petom se přidá amin a z reakění směsi ee Isoluje sloučenina a v ní ae skupina X popřípadě přemění v jiný anion.
Description
Vynález ·· týká způsobu výroby nových diaminoplatnetých komplexů, která jaou vhodná pro léčení rakoviny, jako jaou zhoubná otoky a zhoubná nádory. Vynález pojednává rovněž o léčivech tvořených za použití uvedených komplexních sloučenin.
Dianinopletnetá komplexy jaou známá z článku, který publikovali Á. P. Zipp a S. 0.
Zlpp v J. Chem. Kd., 54/12//1977/, str. 739, m kde popisuji použití cis-dichloro-diaainu plstnatého k léčení rakoviny. V článku ee uvádí, že sloučeniny platiny mají Široká spektrum jako prostředky proti zhoubným nádorům, ale jejich závažná nevýhoda je v tom, že jaou toxická pro ledviny. Jako metoda, kterou se zabraňuje toxickému účinku na ledviny, byla navržena kombinace cie-dichloro-diaainu plstnatého a jinou látkou nebo použiti velkého množství tekutin nebo jiná postupy, které způsobují příslužný průtok ledvinami. Kromě toho se v publikaci uvádí řada jiných aainoplatnatých komplexů, mimo jiné sloučenina obecného vzorce V
Wedleý Médieal Bulletin, sv. 7, č. 1, str. 114 až 134 uvádí velký počet diaainopletnatých komplexů e mezi nimi cis-dichloro-diaminopletinatý pro léčení rakoviny. Taká zde ze uvádí jako největší nevýhoda těchto látek jejich toxicita pro ledviny.
V Chem. and Eng. Newa a 6. června ,977 je ne atránce 29 a 30 taká popsán cie-dichloro-diaain plstnatý a jeho použití pro léčení rakoviny. Jako jeho největší nevýhoda je uvedena jeho toxicita pro ledviny.
Z článku v Cancer Chemotherapy Seports, část 1, sv. 59, č. 3, atr. 629 až 64, z květně a června 1965 vyplývá, že pro ledviny je toxicky těká cie-dlchloro-diamin plstnatý. Protože tato sloučenina je toxická pro ledviny a aá nízký terapeutický index, hledají ae dalží plstnaté komplexy, které jaou vhodná pro léčení rakoviny. K tomuto účelu sa testovaly kombinace cis-dichlorodiaminu. platnatáho ajiných chemoterapeutik a obdobně se skouSely nová komplexy platiny, ale bylo zjištěno, že jaou přlliS toxická. Například bylo nalezeno, že cla-dichloro-byscyklopentylamin plstnatý je málo toxický pro ledviny, ale vykazuje toxicitu pro alesinu. Kromě toho je smínSno, že ee tak zvaná platinová modř, směs různých množství 5 nebo více neoddčlitelných sloučenin, může používat k léčení rakoviny.
Z nizozemakých publikovaných patentových přihlášek č. 7304882 a 7703752 je znám velký počet diaainoplatnatých komplexů, mezi nimi sloučenina ahora uvedeného vzorce V.
Ve vSech sloučeninách obsahujících jádro jsou dusíková atomy přímo vázány k tomuto jádru. Sloučeniny z prvních tři zmíněných přihlášek se porovnaly a cis-dlchloro-dleminem plstnatým a bylo objeveno, že máji lepSí účinky. V žádná z těchto přihláSek ze neuvádí nic o toxicitě pro ledviny.
Nyní byly objeveny nová diaainoplatnatá komplexy, která jsou zvláště vhodná pro léčení rakoviny a mají malou nebo vůbec žádnou toxicitu pro ledviny.
Diaainoplatinatá komplexy podle vynálezu mají obecný vzorec I
C --NH2 X ve kterém
R, a R2 značí nezávisle na sobč atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 ač 20 atomy uhlíku | cykloalkylovou skupinu se 3 ač 7 atomů uhlíku v kruhu, arylovou nebo aralkylovou skupinu β 1 až 20 atomů uhlíku v alkylovém zbytku, nebo R, a Rg tvoří dohromady cykloalkylovou skupinu mající v kruhu 3 až 7 atomů uhlíku,
Rj a R^ značí nezávisle na sobč atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, arylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, arylovou nebo aralkylovou skupinu s 1 až 20 atomů uhlíku v alkylovém zbytku a
X znamená aniotnovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující chlorid, bromid, jodid, síran, dusičnan, ftalát, acetát, oxalát, malonát, substituovaný malonát, karboxylát, substituovaný karboxylát a isocitrát.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce 11
c-nh2 x *3 kde
Rp R^ a X mají shora uvedený význam.
Účelně se používá cis-dichloro-1,1-di(amlnomethyl)cykloalkan platnatý obecného vzorce 111
NH.
-NH .Cl
Cl (III) kde n znamená 2 až 7, s výhodou 3 až 5.
Zvláětě účelně se používá cis-dichloro-1,1-di(aminomethylícyklohexan platnatý vzorce IV ch2— nh2 zci \_X /Ρίχ· 'CH2—NHf Cl (IV)
V obecných vzorcích I a II má aniontová skupina X shora uvedený význam, s výhodou znamená chlorid, bromid nebo jodid, sulfátový zbytek nebo popřípadě substituovaný karboxylátový zbytek, jako oxalátovou nebo malonátovou skupinu, která je popřípadě substituovaná.
Předmětem vynálezu je způsob výroby shora uvedených sloučenin, který se provádí o sobě známým postupem. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce 1 podle vynálezu je založen na tom, že se vodný roztok chloroplatnatanu draselného vzorce KgPtCl^ se nechá reagovat a nasyceným vodným roztokem jodidu draselného, potom se přidá amin obecného vzorce
235311 . 4 kde R, až R| nají výše uvedený význam, a z reakční směai se izoluje sloučenina obecného vzorce 1, v němž R,, Rg, R-j a R^ mají shora uvedený význam a X značí atom jodu, a v získané sloučenině ee skupina X popřípadě přemění v jiný anion reakcí s vodným roztokem sloučeniny obecného vzorce XX, v němž X mé požadovaný shora uvedený význam.
Rozsáhlý výskům prováděný Národním institutem pro rakovinu (National Cancer Institute), Bethesda (USA) a Evropskou organizací pro výzkum a oietřovéní rakoviny, Brusel (Belgie) ukázal, že sloučeniny podle vynálezu mají vysoký terapeutický účinek proti rakovině.
V protikladu k plstnatým komplexům, která jsou doposud známá a používaná pro boj proti rakovině, jako cis-diehloro-diamiau platnétámu (EDD) bylo taká nalezeno, že sloučeniny vyrobí telná způsoben podle vynálezu mají malý toxický účinek na ledviny nebo dokonce na ledviny vůbec nepůsobí.
Jak je ukázáno na hodnotách terapeutického účinku uvedených n tabulce A dále, nová sloučeniny mají zajímavý účinek proti velkému počtu rozdílných typů zhoubných nádorů, jako je P 388 lymfoeytieká leukemie, L 1210 lymfoldní leukemie, ependymoblastom a B 16 melanokareinom. Terapeutický účinek nových sloučenin je vyěěí než jaký má cis-diehloro-diamin plstnatý, který ae používá jako experimentální klinická chemoterapeutiku.
Velmi závažnou nevýhodou pro praktická používání cia-dichloro-diamlnu plstnatého, stejně jako věach jiných plstnatých komplexů a účinkem proti rakovině, která byly doposud známá je, jak již bylo uvedeno svrchu, vysoká toxicita těchto sloučenin. Nejnebezpečnějěí je toxicita pro ledviny, která vlastně omezuje dávky, která se mohou aplikovat v pr.axi.
Vzdor značnému výzkumu v táto oblasti ee nepodařilo dosud vyvinout sloučeniny, která by byly z hlediska účinku proti rakovině srovnatelné a cla-dlchloro-diaminem plstnatým, ale která by měly váznamně nižší toxicitu pro ledviny.
S překvapením bylo zjištěno, že sloučeniny vyrobítelná způsobem podle vynálezů,nemají žádná vedlejší účinky na ledviny. To lze stanovit pomocí histologifckáho vyšetření krys, která obdržely toxická dávky sloučeniny svrchu uvedeného vzorce IV, sloučeniny vzorce VII o
CH2-NH2 O XPt
CH2-NH2'/ XO
(Vil.) a příbuzných sloučenin tohoto typu, zatímco při podobných zkouškách a oiz-dlehloro-dlaminem plstnatým se zjistilo vážná poškození ledviny.
Ani jeden z nových komplexů nemá škodlivý účinek na činnost ledvin. Jak je obecně uznáváno, váznamná metoda pro stanovení toxicity pro ledviny spočívá ye stanovení procentuálního obsahu močovinováho dusíku v krvi (BUN = blood urea nitrogen), tedy určení naproteinováho dusíku (NPN).
Jak je zřejmé z tabulky B, sloučeniny podle vynálezu^ nemají žádný účinek na obsah močovinováho dusíku v krvi. Jak při dávce odpovídající množství tak dávce odpovídající množství M50 Je obsah močovinováho dusíku v krvi identický a kontrolní hodnotou* cia-Dichloro-diamin plstnatý naopak při dávce LD1Q po uvedeném čase způsobuje vzestup obsahu močovinováho dusíku na čtyřnásobek, přičemž toto svýšení není maněl než faktor ' 11 při dávce LD^q.
Tabulka A
a) protirakovinový účinek na myči
| Sloučenina | Typ myšib | Zhoubný nádor0' | Dávka na injekci | T/Cd) * |
| vzorce IV | 06. | PS | 6,25 | 201 |
| 3,12 | 181 | |||
| 1,56 | 153 | |||
| vzorce IV | 06 | LE | 12,5 | 334 |
| 6,25 | 180 | |||
| 3,12 | 145 | |||
| vzorce IV | 03 | EM | 6,00 | 126 |
| vzorce IV | 02 | Bl | 6,00 | 208 |
| 3,001 | 208 | |||
| 1,50 | 190 | |||
| PCD | 02 | Bl | 2,0 | 197 |
| vzorce VII | 06 | PS | 25,0 | 226 |
| ’2,5 | 177 | |||
| 6,25 | 162 | |||
| vzorce VII | 06 | LE | 80,0 | 138 |
| vzorce VII | 03 | EM | 12,5 | 163 |
| 6,25 | 130 | |||
| vzorce VIII®1 | 06 | LE | 12,5 | 289 |
| vzorce IX® | LE | >2,5 | 323 | |
| -__β) vzorce XI ' | 06 | LE | 12,5 | 274 |
| vzorce X® | 06 | LE | 12,5 | 148 |
a) podrobnější údaje týkající se zkušební metody a jejích výkladu jsou uvedeny v instrukci 14, Screening data summary interpretation and outline of current screeen, Drug Evaluatlon Branch, National Cencer Institute, Bathasda, Maryland 20014, USA, 1977.
b) 02 = označení mySi Bg Dg (BDF),
- označení myši C 57 Bl/6, = označeni mySi ODgFj tCDF,).
c) PS = P 386 lymfocytická leukemie,
LE = L· 1210 lymfoldní leukemie,
EM = ependymoblastom,
B, = B,g melanokareinom.
d) Doba použití ošetřené myši (T) ve vztahu k neošetřené myši (C).
Terapeutický účinek je významný, pokud poměr T/C je větší nebo rovný 125.
e) Vzorce sloučenin jsou uvedeny v příkladové části.
Tabulka B
Procentuální obsah močovinového dusíku v krvi po ošetření plstnatými komplexy (u krys).
| Sloučenina | Dávka (m/kg) | Počet dní po Injekci | Procentuální obsah močovinového dusíku v krvi |
| vzorce IV | 8 ( LD,0) | 0 | 10 |
| 2 | 10 | ||
| 4 | 15 | ||
| vzorce IV | 15 (LD50) | 0 | 10 |
| 2 | 15 | ||
| 4 | 17 | ||
| kontrolní | - | 0 | 10 |
| pokus | 2 | 9 | |
| 4 | 11 |
| PDD | 3 <U>,0) | 0 2 | 10 13 |
| 4 | 52 | ||
| 7,6 (LD50) | 0 | 10 | |
| 2 | 78 | ||
| 4 | 148 |
Příprava sloučenin uvedených svrchu, tedy sloučenin z tabulky A a B je objasněnav následujících příkladech.
Následující příklady ilustrují vynález, aniž by jej jakkoli omezovaly.
Př í k 1 a d 1 ois-Dijodo-1,1-di(amonomethyl)cyklohexan platnatý vzorce VI
K roztoku 16 g chloroplatnatanu draselného vzorce ve '60 ml vody se přidá roztok 26,4 g jodidu draselného vzorce KI ve 20 ml vody a směs se zahřívá 5 minut na vodné lázni.
Potom se přidá 6,4 g 1,1-di(aminomethyl)-cykohexenu a po pětiminutovém míchání se sraženina odsaje a třikrát promyje horkou vodou, dvakrát chladným ethylakoholem a dvakrát etherem. Výtěžek je 22,1 g.
Obdobně jako v příkladu 1 se vyrobí dále uvedená aloučeůiny.
Příklad 2 cis-Dichloro-1,1-di(amonomethyl)cyklohexan platnatý vzorce XV uvedeného svrchu Analýza:
Vypočteno: 23,53 % C, 4,45 * H, 6,87 % N, 47,80 « Pt, nalezeno: 23,32 « C, 4,46 % H, 6,86 % N, 47,63 % Pt.
Přiklad 3 cis-Cyklopentemethylenmalonéto-1 , 1-di(aminomethyl)cykohexan platnatý vzorce VII uvede ného svrchu.
Analýza ( v % hmotnostních):
Vypočteno: 37,86 % C, 5,56 % H, 5,52 % N, 38,46 % Pt,
Nalezeno: 37,50 % C, 5,50 % H, 5,60 % N, 38,19 % Pt.
Příklad 4 cis-Dichloro-(2-methyl-2-ethyl)-1,3-propandiamin platnatý vzorce VIII
NH, .Cl
CH, CH2 X ch3-ch2 ch2 2x / Pt (VIII) • NH
Cl
Výtěžek: 55 %
Analýza (v % hmotnostních):
Vypočteno: 18,86 « C, 4,22 % H, 7,33 N, 51,04 % Pt, 18,55 % Cl, Nalezeno: 18,73 % C, 4,14 % H, 7,26 N, 51,33 % Pt, 18,69 % Cl.
Příklad 5 cis-Dichloro-2,2-diethyl-1,3-propandiamin platnatý vzorce IX
CH3-CH, /CH2-nh2 Cl (IX) /c z’’1 ch3-ch2 xch2-nh2 Cl
Výtěžek: 70 %.
Analýza (v % hmotnostních):
Vypočteno: 21,22 % C, 4,58 % H, 7,07 % N, 49,24 % Pt, 17,89 % Cl, nalezeno: 21,04 % C, 4,50 « H, 7,02 % N, 49,43 % Pt, 17,83 % Cl.
Příklad 6 cis-Dichloro-1,1-di(aminomethyl)cyklopentan platnatý vzorce X ch2-nh2^c, '- <η2- nh^ Xci
Výtěžek: 70 %.
Analýza (v % hmotnostních):
Vypočteno: 21,33 % C, 4,09 » H, 7,11 % N, 49,49 « Pt, 17,98 % Cl, nalezeno: 21,36 % C, 4,10 % H, 7,14 % N, 49,27 % Pt, 17,91 % Cl.
(X),
235311 8
Příklad 7 cia-1,1-Dl(aminomethyl)cyklohexansulfát platnatý vzorce XI
CH,-»»,
C\ z80· — CH2 — NH/
Analýza (v % hmotnostních)i
Vypočteno: 22,17 % C, 4,19 » H, 6,46 # N, nalezeno: 22,02 % C, 4,68 » H, 6,31 % N.
Příklad 6 cls-Dichloro-1,1-di(aminomethyl)cyklobutan platnatý vzorce XII (Π)
CH,-NH, .Cl 2\ptZ .Z ch2—nh2
Ai (XII)
Analýza (v % hmotnostních)i
Vypočteno: 18,96 « C, 3,71 % H, 7,37 « N, 51,31 » Pt, 18,65 # Cl, nalezeno: 18,95 » C, 3,67 % H, 7,37 » N, 51,02 % Pt, 18,47 % Cl.
Příklad 9 cis-Dlchloro-2,2-dibenzyl-1,3-propandiamin platnatý vzorce XIII (¾¾-Cť2 xCH2ZC\ c6h5 — ch2 ch2
Analýza (v3> hmotnostních):
Vypočteno: 39,24 « C, 4,26 « H, 5,38 « N, nalezeno: 39,81 % C, 4,38 % H, 5,73 % N.
Příklad 10
-NH,
Cl zpt
-nh2 xci (XIII) dl3-Diehloro-2,2-dliaopropyl-1,3-propandiamin platnatý vzorce XIV
CH' CH2
CH$
Analýza (v % hmotnostních):
Vypočteno: 25,48 % C, 5,23 « H, 6,60 % N, nalezeno: 26,31 % C, 5,39 % U, 6,90 « N.
P ř,'.í klad 11
CH3 >h CH,-NH2 1
CH< \ / \ /
J 'p' o+ ch3s A
-nh2
Cl
Pt /\
Cl (XIV) cis-4-Karboxylftalato-1,1-di(aminomethyl)cyklohexan platnatý vzorce XV
O O
II II
CH2a
CH,
-NH, /0 .nh/A_c^
Cx^O-Q-H (XV),
Severografia, n. p., MOST
Cena 2,40 Kčs
Analýza (v % hmotnostních)
Vypočteno: 36,24 » C, 4,29 # H, 4,97 # N, nalezeno: 36,42 % C, 4,13 % H, 4,77 % N.
Příklad 12 cis-1,1-Di(aminomethyl)cyklohexan-bis-chlígracetát platnatý vzorce XVI ._, CH, a
CH,
-NH,
-NH
Analýza (v % hmotnostních):
Vypočteno: 27,49 » C, 4,23 % H, 5,34 % M, nalezeno: 27,43 % 0, 4,21 % H, 5,55 « N.
O
II
-c-ch2ci c-ch,ci
II 2 o
(XVI)
Příklad 13 cis-2,2-Dlethyl-1,3-propandiaminsulfét platnatý vzorce XVII
Analýza (v % hmotnostních):
CH,—CH, CH,-NH
V ch3-ch2 \:h2-NH ^>PtSO4 (XVII)
Vypočteno: 19,95 » C, 4,27 » H, 6,65 » N, nalezeno: 20,06 % C, 4,46 % H, 6,68 » N.
Příklad 14 cia-1,1-Di(aminomethyl)cyklohexanmalonát platnatý vzorce XVIII O aCH2-NH, /0-C Η (XVIII) /pt\_X
CH2-NH2 o-C H
Analýza (ν', JS hmotníoh): q
Vypočteno: 30,07 % C, 4,59 * H, 6,38 « H, 44,40 % Pt, 14,57 « 0, nalezeno: 29,98 % C, 4,54 % H, 6,32 % H, 44,32 « Pt, 14,57 % O.
Příklad ,5 cis-1,1-Si(aminomethyl)cyklohexanhydroxymalonát platnatý vzorce O
XIX ch2ch2•nh2 xo-nh2
X
C OH
Analýza (v % hmotnostních): O
Vypočteno: 29,01 % C, 4,43 % H, 6,15 % N, 42,84 » Pt, 17,58 % O, nalezeno: 28,77 % C, 4,38 % H, 6,18 % M, 42,96 % Pt, 17,54 % 0.
(XIX) (XX)
Příklad 16 cie-2,2-Dlethyl-1,3-diemlnopropan-2-ethylmalonét platnatý vzore· XX O
Analýza (v % hmotnostních):
CH3-CH2 /CH2-NH2 o/C ''pt ch3-ch2 \;h2-nh^ \>CH,—CH,
Vypočteno + 2 H2O: 29,33 # C, 5,74 » H, 5,70 « X, nalezeno + 2 HgO: 29,23 % C, 5,64 « H, 5,71 % X.
Příklad 17 cis-2,2-Disthyl-1,3-dieminopropan-2-hydroxymalonét platnatý vzorce XXI O ch3-ch2 zCH2-NH2 C
X /pt ch3-ch2 \:h2+nh2 X
Analýza (ví luno tnos tni ch):
Vypočteno + 1/2 H20s 26,55 » C, 4,68 % H, 6,19 » N, nalezeno + 1/2 HgO: 26,67 * C, 4,56 % H, 6,23 * N, (XXI)
Příklad cis-1,,-Di(aminoaethyl)cyklohsxan-2-ethylaalonét platnatý vzorce XXII O _ ch2CH,
-ΝΗ2χ /0.Pt
-nh2 X)(XXII) ch2-ch3
Analýza:(v % hmotnostních)
Vypočteno + 1,5 HgO: 31,57 » C, 5,50 « H, 5,67 « N, 17,79 ».0, 39,4 % Pt, nalezeno + 1,5 H20: 31,36 % 0, 5,47 % H, 5,69 « N, 18,02 » O, 39,5 « Pt.
Příklad
Sodné s&l els-2,2-diethyl-1,3-diaminopropan-2-hydromyaalonétu platnatého vzorce XXIII o
CH3-CH2 .CH.-NH, . O
X >
ch3-ch2 Xh2-nh2 Xq-c
X ' 'ONa (XXIII)
0,5 g derivátu hydroxyaalonátu připraveného podle příkladu 17 (vzorce XXI) ae suspenduj· v 25 ml vody.
Přidá · 1,105 al 0,1 X hydroxidu sodného a smě· se míchá po dobu 30 minut při teplotě místnosti fiistý roztok se odpaří a zbylé tuhé látky se vyeuěí.
Výtěžek: 0,4 g (72 % \
Analýza ( v * hmotnostních)
Vypočteno + 2 H2O: 23,91 » C, 4,61 « H, 5,58 « X, nelezeno + 2 H2O: 23,75 « H, 4,44 X H, 5,52 « X.
P ř í k 1 a d 20 cis-1,1-Di(aminomethyl)cyklohexan-1,1-cyklobutankarboxylát plstnatý vzorce XXIV
O
II
CH2-NH2 /0-c
CH,-NH2 C 2 2 II o
Analýze (v % hmotnostních):
Vypočteno.+ H20: 33,80 % C, 5,27 % H, 5,63 * N, nelezeno + HgO: 33,98 % C, 5,02 % H, 5,77 % N.
Příklad 21 cis-2,2-Diethyl-1,3-diaminopropan-l,1-cyklobutankarboxylát plstnatý vzorce XXV O
CH3-CH2 CH2-ΝΗ2χ O-C .
/V X/ (XXV) ch3-ch2 xh2-nh2 o-c v
Analýza (v % hmotnostních): O
Vypočteno + 2,5 HgO: 30,46 % C, 5,70 » H, 5,47 * N, 38,07 % Pt, nalezeno + 2,5 HgO: 30,40 % C, 5,44 % N, 5,37 # N, 38,16 % Pt.
Příklad 22 cis-1,1-Di(aminometbyl)cyklohexan-isocitrát platnatý
------ o 'ch2-nh2
Analýza.(v % hmotnostních):
Vypočteno: 31,88 % C, 4,59 % H, 5,31 % N, nalezeno: 30,8 % C, 4,9 % H, 5,0 % N.
Claims (1)
- Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,2-alkandiaminu platnatého obecného vzorce I r4R, ,C-NH2 X \C Pt /V / \ w r2 xc—nh2 XŘ3 ve kterémR, a R2 značí nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 20 atomu uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku v kruhu, arylovou nebo aralkylovou skupinu s 1 až 20 atomů uhlíku v alkylovém zbytku, nebo R, a R2 tvoři dohromady cykloalkylovou skupinu mající v kruhu 3 až 7 atomů uhlíku,Rj a R^ značí nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, arylovou nebo aralkylovou skupinu s 1 až 20 atomů uhlíku v alkylovém zbytku aX znamená anlontovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující chlorid, bromid, jodid, síran, dusičnan, ftalát, acetát, oxalát, malonát, substituovaný malonát, karboxylát, substituovaný karboxylát a isocitrát, vyznačující se tím, že ee vodný roztok chloroplatnatanu draselného vzorce KgPtCl^ se nechá reagovat s nasyceným roztokem jodidu draselného, potom se přidá amin obecného vzorce kde R, až R^ mají výSe uvedený význam, a z reakční směsi ea izoluje sloučenina obecného vzorce I, v němž Rj, Rg, R-j a R^ mají shora uvedené významy a X značí atom jodu, a v zís kané sloučenině ee skupina X popřípadě přemění v jiný anion reakcí s vodným roztokem sloučeniny obecného vzorce XX, v němž X mé požadovaný shora uvedený význam.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS831230A CS235311B2 (cs) | 1978-07-06 | 1983-02-23 | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7807334A NL7807334A (nl) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| CS794751A CS235301B2 (en) | 1978-07-06 | 1979-07-05 | Method of complex 2,2-disubstituted 1,3-platinous alkanediamine production |
| CS831230A CS235311B2 (cs) | 1978-07-06 | 1983-02-23 | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235311B2 true CS235311B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=25746054
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831230A CS235311B2 (cs) | 1978-07-06 | 1983-02-23 | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého |
| CS831229A CS235310B2 (cs) | 1978-07-06 | 1983-02-23 | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu plstnatého |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831229A CS235310B2 (cs) | 1978-07-06 | 1983-02-23 | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu plstnatého |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS235311B2 (cs) |
-
1983
- 1983-02-23 CS CS831230A patent/CS235311B2/cs unknown
- 1983-02-23 CS CS831229A patent/CS235310B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235310B2 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1152088A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer, as well as a medicine thus formed | |
| US4431666A (en) | Platinum(IV)-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum(IV)-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice | |
| US4140707A (en) | Malonato platinum anti-tumor compounds | |
| FI76351C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet. | |
| JPS61171494A (ja) | 抗腫瘍性白金錯体 | |
| Hoeschele et al. | Synthesis, structural characterization, and antitumor properties of a novel class of large-ring platinum (II) chelate complexes incorporating the cis-1, 4-diaminocyclohexane ligand in a unique locked boat conformation | |
| CH649985A5 (de) | Platin-diamin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel fuer die behandlung von krebs. | |
| US4657927A (en) | Malonato platinum compounds | |
| RU2140422C1 (ru) | Трехплатиновые комплексы pt(ii), способ их получения | |
| DE2715492A1 (de) | Gemisch aus platin enthaltenden stoffen, anwendung des gemisches fuer die behandlung boesartiger geschwulste sowie verfahren zur herstellung des gemisches | |
| GB1578323A (en) | Compositions containing platinum | |
| CS235311B2 (cs) | Způsob výroby komplexního 2,2-disubstituovaného 1,3-alkandiaminu platnatého | |
| DE3022957A1 (de) | Cis-platin(ii)-aminascorbatkomplexe und deren verwendung | |
| EP0304566A2 (en) | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives | |
| NL8302115A (nl) | Platina-diamine complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diamine complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| NL7904740A (nl) | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| US4797485A (en) | Platinum-flavin anti-tumor complexes | |
| JPS5988499A (ja) | 白金−ジアミン錯体 | |
| DE10351021A1 (de) | Carboplatin-artige Platin (II)-Komplexe |