SU1160937A3 - Способ получени платино-диаминовых комплексов - Google Patents
Способ получени платино-диаминовых комплексов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1160937A3 SU1160937A3 SU792788104A SU2788104A SU1160937A3 SU 1160937 A3 SU1160937 A3 SU 1160937A3 SU 792788104 A SU792788104 A SU 792788104A SU 2788104 A SU2788104 A SU 2788104A SU 1160937 A3 SU1160937 A3 SU 1160937A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- water
- added
- solution
- cis
- washed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-dicarboxylate;hydron Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCCCC1 QYQADNCHXSEGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 4
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- -1 platinum diamine Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SDIOBNKHLKIWOP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCC(CC)(CN)CN SDIOBNKHLKIWOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008228 Ependymoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 1
- 229910020427 K2PtCl4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VAMWLJOVFXKHBA-UHFFFAOYSA-N NCCC1(CCCC1)CCN Chemical compound NCCC1(CCCC1)CCN VAMWLJOVFXKHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAHJRZBUWYCBM-UHFFFAOYSA-N [1-(aminomethyl)cyclohexyl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)CCCCC1 XZAHJRZBUWYCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- LQNHRNOPWKZUSN-UHFFFAOYSA-N cyclobutylmethanamine Chemical compound NCC1CCC1 LQNHRNOPWKZUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000268 induced nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛАТИНОДИАМИНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ общей формулы R . CHg-lJHx /X Р1 R OHj-lfH Х когда RI -CHj и Rj - R, Rj - СНг-С ну, CjH-, R, Ri изо тогда X - С1, Rj- CjHj, тогда или когда RI 2X - SO, или когда R и R вместе образуют 4-6-членное циклическое кольцо, тогда .X - J, С1 или 2Х - 80+, или -OCOv/- -ocoVv отличающийс тем, что соответствующий диамин добавл ют к нагретому водному раствору и KI или добавл ют водный раствор (Л к соответствующему хлоргидриду диамина и затем добавл ют к нагретому раствору NaOH до рН 6 с последующим В1 |делением целевого продукта указанной общей формулы , где X может быть С1 или I, ив случае, если X - I, продукт обрабатывают нитратом серебра в водной Од среде с пос}1едующим взаимодействием о ;о с солью сол ной, серной или 1,1-циклогександикарбоновой кислоты. 00 sj
Description
Изобретение относитс к способу получени новых платино-диаминовых комплексов, предназначенных дл ле чени раковых заболеваний, таких как злокачественные образовани и злокачественные опухоли, а также к самим медицинским препаратам, по лученным в результате применени у занного способа. Известны платино-диаминовые ком плексы и применение цис-платино диаминдшслоридов (цис-ПДД) дл лечени рака 1. Платиновые соединени обладают широким спектром противоопухолевог действи , однако дл них характерн почечна токсичность. Известен-способ получени цис--платино-диаминдихлорида Г.. Целью изобретени вл етс спо соб получени новых платино-диамин вых комплексов. Поставленна цель достигаетс способом получени платино-диамино вых комплексов общей формулы Чс с- X когда R - CHg и % - , R, R2 - СгНу; RI Кг- R - Rg - , тогда X - С1 , или когда R Rg .Н, -тогда 2Х - 8 или когда R и R вместе образуют А-6-членное циклическое кольцо, тогда X - I, С1 или 2Х - 80, ( -OCO Nзаключающимс в том, что соответствующий диамин добавл ют к нагретому водному раствору KI или добавл ют водный раствор KjPtCl к соответствующему хлоргидрату диамина и затем добавл ют к нагретому раствору NaOH до рН 6 с последующим вьщелением целевого продукта общей формулы (1), где X - С1 или I, и в случае, если X - I, продукт обрабатывают нитратом серебра в водной среде с последующим взаимодействием солью сол ной, серной или 1,1-цикло гександикарбоновой кислоты. В терминах терапевтической актив ности такие новые соединени про вл ют интересную противоопухолевую активность против большого числа различных типов опухолей, таких как Р 388 лимфоцитна лейкеми , 1210 лимфоидна лейкеми , эпендимобластома и В 16 меланокарцинома. Терапевтическа активность новых соединений выше, чем у цис-ПДД, который использовали в качестве экспериментального клинического хемотерапевтического средства. Недостатком примен емого на практике ЦВД, как и всех других противоопухолевых платиновых комплексов, вл етс высока токсичность таких соединений, причем почечна токсичность вл етс наиболее опасной и весьма ограничивает дозировку, корую можно примен ть на практике. Несмотр на значительные поиски в этой области, не удолось разработать соединени , обладающие противоопухолевой активностью, сравнимой с активностью ПДЦ, но значительно более низкой (почечной) токсичностью . Новые комплексы не оказывают вредного вли ни на де тельность почек. Основной метод определени почечной токсичности заключаетс в оценке процентного количества мочевинного азота в крови (BYN), который также определ етс как непротеиновый азот (NPN). Уровни мочевиного азота в крови оценивают на 4,7 и 11 дни после применени лекарства. Значени BYN 30 мг обычно считаютс указанием на вызванную действием лекарства нефротоксичность . В отличие от цис-ГГОВ ни одно из новых соединений не вызывает значительного увеличени значений BYN. При дозировках, соответствующих ЬБ(-количеству, как и при дозировках, соответств-ующих ЬВ в-количеству, содержани мочевинного азота в крови вл ютс идентич ными контрольным значени м. В отличие от этого, соединение HDD при дозе через указанноё врем приводит к повышению содержани Мочевинного азота в 4 раза, а при ЬВ и-дозе это количество увеличиваетс не менее чем в 11 раз. В табл. 1 представлены данные ПО противоопухолевой активности на мьш1ах, в табл. 2 - данные о содержании мочевинного азота в крови, после применени платиновых компле сов (на крысах). Соединени , указанные в табл. 1 и 2, получают, подверга взаимодей ствию соединени платины с 2,3-замещенным 1,3-алкандиамином согласно способу 2 . Пример 1. цис-Дииод-1,1-ди (aминoмeтил)циклoгeкcaнплaтинa 1 . К раствору, состо щему, из 16 г Cl«j в 160 мл воды, добавл ют раствор 26, г KI в 20 мл воды и полученную смесь нагревают в течение 5 мин на вод ной бане. Вслед за этим добавл ют 6,4 г 1,1-ди(аминометил)циклогексана и смесь переме:шивают в течение 5 мин осадок отфилБтровыв 1ют с подсосом и трижды промывают гор чей водой, 2 раза холодным этиловым спиртом и 2 раза эфиром. Выход 22,1 г. В нижеследующих примерах спектр 5ШР получают на приборе Вариан . 60 Гц в растворе ДМСО-Дб (со стандартом тетраметилсиланом дл малых количеств соединений. Полученные данные приведены в част х на милли Пример 2. цис-Лихлоро-1,1-ди (aминoмeтил)циклoгeкcaнплaтинa ( 1 1 ) . 11,8 г дииодопроизводного,полу ченного по. примеру 1, добавл ют к раствору 6,6 г AgNOj в 48 мл воды Затем полученную смесь перемешиваю в течение 10 мин при 95-100 С, Agl отфильтровывают и промывают водой. К прозрачному фильтрату добавл ют 3,28 г КС1 и полученнзпо смесь перемешивают в течение 12 ми при ЭЗ-ЮО С, затем смесь охлаждаю полученный осадок отфильтровывают с подсосом и промывают водой. Вых 6,0 г. Элементный анализ. Вычислено,%: С 23,53; Н 4,45, N 6,87; Pt 47,80. Найдено,%: С 23,32} Н 4,46; N 6,86; Pt 47,63. СН (кольца) : 1,3, широкий пик. (у азота): 2,2 триплет, широких пика 4,8, 4,2 и 5,5. П р и м е р 3. цис-Циклопентам тиленмалонат-1, 1-ди(аминометил)ци гексанплатина (11). 20,65 г дииодидного производно полученного по примеру 1, добавл к раствору 11,65 г AgNOs в 85 мп 7 воды. Затем раствор перемешивают в течение 10 мин при 95-100 С. Agl отфильтровывают и промывают водой. Пока фильтрат еще гор чий, к нему добавл ют раствор 5,0323 г циклопектаметиленмалоновой кислоты в 114,34мл 0,51125 Н. NaOH, полученную смесь нагревают в течение 12 мин при 95-100 С. Затем смесь охлаждают, остаток отфильтровывают с подсосом и промывают водой. После сушки при Пониженном давлении полученный продукт экстрагируют 4 л метанола, метанольный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают до прозрачности и полученный фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток суспендируют в 500 мл спирта, ртфильтровывают с подсосом и промывают метанолом Выход 4,75 г. Элементный анализ. Вычислено,%: С 37,86, Н 5,56; N 5,52; Pt 38,46. Найдено,%: С 37,50; Н 5,50; N 5,60; Pt 38,19. CHg. (кольцо); 1,3 уширенный сингрет CHj (у азота):2,3 широкий пик, Ш 3 пика 5,3, 4,7 и 5,9. Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединени , причем все они кристаллы очень бледного желтого цвета. Пример 4. цис-Дихлор-(2-меТИЛ-2-ЭТИЛ )-1,3-пропандиаминплатина (11). К раствору 8.05 г в 80 мп воды добавл ют раствор 13,2 г KI в 10 МП воды и смесь нагревают в течение 5 мин на вод ной бане при , После этого добавл ют 2,5 г 2-метш1-2-этш1-1 ,3-диамино1фопана и после перемешивани полученной смеси в течение 5 мин при осадок отсасывают и промьгаают трижды водой, дважды холодным эталоном и дважды эфиром с образованием 9,5 г (84 вес.%) цис-дииодо- (2-метил-2-этил)-1,3-пропандиаминплатины (t1). 3,2 г динодопроизводного добавл ют к раствору 1,88 г AgNOj в 15 МП воды. 5,65 г дниодопроизводного добавл ют к раствору 3,23 г КС1 в 25 мл воды. После перемешивани раствора в .,, пс / F. Ю «ин при 95 (задищенного от воздействи света) Agl отфильтровывают и промьтают водой. К прозрачному фильтрату добавл ют 1,64 г КС1 и смесь перемешивают в
течение 12 мин при . После охлаждени смеси осадок отсасывают и промывают водой. Выход 2,1 г (55 вес.%).
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 18,85, Н 4,22; N 7,33; Pt 51,04, С1 18,55.
Найдено,%: С 18,73; Н 4,14; N 7,26 Pt 51,33; С1 18,69.
П р и м е р 5. цис-Дихлор-2,2-диэтил-1 ,3-пропандиаминплатина ,(1
К раствору 4,45 г K2PtCl4 в 45 воды добавл ют раствор 7,11 г KI в 5 мл воды и смесь нагревают при 95 С в течение 5 мин на ррд ной бане. После этого добавл ют 1,55 г бис-(2-этил)-1,3-диаминопропана и после перемешивани полученной смеси в течение 5 мин при 95°С осадок отсасывают и промываю трижды водо дважды холодным этанолом и дважды эфиром с образованием 4,2 г (72 вес.%) цис-дииодо-2,2-диэтил- 1 , 3-диаминопропанплатины (11).
3 г дииодного производного добавл ют к раствору 1,53 г AgNOg в 12 мл воды. После перемешивани в течение 10 мин при 95 °С (при от воздействи света) Agl фильтруют и промывают водой.
К прозрачному фильтрату добавл ют 0,745 г КС1 и полученную смесь перемешивают в течение 12 ми при 95С. После охлаждени смеси осадок отсасывают и промывают водой . Выход 1,4 г (70 вес.%).
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 21,22; Н 4,58; N 7,07; Pt 49,24; С1 17,89.
Найдено,%: С 21,05; Н 4,50, N 7,.02; Pt 49,43; С1 17,93.
П р и м е р 6. цис-Дихлор-1,1-ди (аминоэтил)циклопентанплатина (11).
К раствору 3,6 г в 35 м воды добавл ют раствор 5,7 г KI в 8,5 мл воды и смесь нагревают в течение 5 мин при на вод ной бане. После этого добавл ют 1,1 г 1,1-ди(аминоэтил)циклопентана и после перемешивани смеси в течени 5 мин при осадок отсасывают и промывают трижды водой, дважды холодным эта«олом и дважды эфиром с образованием 35 г цис-дииодо-1,1-ди (аминоэтш1)циклопентанплатины.
3,2 г дииодопроизводного добавл ют к раствору 1,88 г AgNGj в 15
воды. После перемешивани
раствора (при sainHв течение 10 мин при 95°С те от действи света) Ар;1 отфильтровывают и промывают водой. К прозрачному фильтрату добавл ют 0,9 г КС 1 и смесь перемешивают в течение
10 мин при 95°С. После охлаждени смеси осадок отсасывают и промывают водой. Выход 76 вес.% (1,6 г). Элементный анализ. Вычислено,%: С 21,33, Н 4,09, 7,11; Pt 49,49; С1 17,98.
N
Найдено,%: С 21,36; Н 4,10; 7,14; Pt 49,27; С1 17,91.
N
СЕу (кольцо):1,5 мультиплет,
СН (у азота):2,2 триплет, NH2 : 3 пика 4,9; 4,3 и 5,5.
Пример 7. цис-1,1-Ди(аминометил )циклогексанплатина(11)-сульфа
2 г дииодопроизводного, полученного по примеру 1, суспендируют в 150 мл воды. После перемешивани течение 20 ч с 1,0 г . Agl отфильтровывают и промывают водой. Прозрачный фильтрат выпаривают. Выход 1,1 г (приблизительно 80 вес.%)
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 22,17; Н 4,19; N 6,46.
Найдено;%: С 22,03; Н 4,62; N 6,31.
СН (кольцо):1,4 широкий синглет СН2 (у (азота):2,2 широкий пик; NHj :.4,5 - 6,5 широкий сигнал.
П р и м е р 8. цис-Дихлор-1,1-ди (аминометил)циклобутанштатина (11).
2,8 г 1,1-дй(аминометил)циклобутана , 2 г НС1 и 6,2 г K PtCly раствор ют в 50 мл воды, нагревают до 95-100 С и к этому добавл ют по капл м 1,2 г NaOH в 25 мл воды настолько быстро, чтобы поддерживать рН на значени х ± 6. Полученный при этом осадок отфильтровывают с подсосом, промывают и высушивают. Полученный продукт помещают в 250300 мл раствора NH- и отфильтровывают . После выпаривани NH продукт промывают 2 н. НС1 водой и высушивают . Выход ,3,7 г (приблизительно 65 вес.%).
Элементный анализ.
Вычислено,%: С 18,96; Н 3,7i; N 7,37; Pt 51,3i; Cl 18,65.
Найдено,%: С 18,95; Н 3,67; N 7,37; Pt 51,02; Cl 18.47. СН (кольца):1,4 широкий сингле СН2 (у азота):2,4 триплет; 3 пика 4,9; 4,3 и 5,5. П р и м е р 9. цис-Дихлор-2,2дибeнзил-1 , 3-пропандиаминплатина 1,4 г бис-(2-бензил)-1,3-диамин пропана, 0,4 г НС1 и 2,28 г раствор ют в 20 мл воды, нагретой до 95 С, и к полученной смеси по капл м добавл ют раствор 0,5 н. Na в 15 мл воды так быстро, чтобы под держивать рН на значении ±6. После охлаждени осадок отсасы вают, промывают водой и сушат. Про дукт реакдии раствор ют в 200-250 жидкого NH и отфильтровывают. Пос выпаривани Mj продукт промывают раствором НС1, водой и сушат. Выход 1,3 г (45 вес,%). Элементный анализ, Вычислено,%: С 39;24; Н 4,25, N 5,38. Найдено,%: С 39,81; Н 4,38; N 5,73. П р и м ер 10. цис-Дихлор-2 ,2-ДИИЗОПРОПШ1-1,З-пропандиаминп тина (11). 1,6 г бис-(2-изопропил)-1,3-диаминопропана , 0,73 г НС1 и 4,15 г KjPtCl раствор ют в 50 мл воды, нагретой до 95°С, к этому раствору по капл м добавл ют раств 0,9 г NaOH в 10 мл воды настолько быстро, чтобы поддерживать рН на значение + 6, Образовавшийс осадо отсасывают в промывают водой, После сушки продукт раствор ют в 250-300 мл жидкого аммиака и фильтруют. После выпаривани NHj продукт промывают 2NI раствором НС1 водой и сушат. Выход 1,0 г (24 вес,%). Элементный анализ. Вычислено,%: С 25,48; Н 5,23; N 6,60, Найдено,%: С 26,31; Н 5,39; N 6,90, Пример 11, 1,1-Ди(аминомет циклогексанмалонатплатина (11), 1,6 г дихлорпроизводного, полученного согласно примеру 2, добавл ют к раствору 1,28 г AgNOa в 25 мл воды. После перемешивани смеси в течение 1 ч при AgCl отфильтровывают и промывают водой, К прозрачному фильтрату добавл ют раствор 0,4 г малоновой кислоты и 0,455 г КОН в 10 мл воды. После перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре осадок отфильтровывают и сушат. Пример 12. 2,2-ДИЭТИЛ-1,3-пропандиаминплатина (11)-сульфат, 2.г дихлорпроизводного, полученного согласно примеру 5, суспендируют в 150 мл воды. После перемешивани в течение 20 ч в присутствии 1,5 г Ag2,SOv (при защите от действи света ) AgCl отфильтровывают и промывают водой. Прозрачный фильтрат выпаривают . Выход 1,9 г (90 вес.%). Элементный анализ. Вычислено,%: С 19,95; Н 4,27; N 6,65, Найдено,%: С 20,06; Н .4,46; N 6,68, В табл, 3 приведены противоопухолева активность, эффекты и дозировки новых платиновых комплексов на L - 1210 лейкемию и лейкемию устойчивую к действию цис-Ш)В, и Ь-1210/цис-ПОБ, Как показано в табл, 3, новые соединени демонстрируют значительную противоопухолевую активность относительно L-1210 лейкемии, причем эта активность сравнима или превосходит активность цис-платино-диаминдихлорида (цис-nDD), примен емого в клиниках и госпитал х, Отобранные аналоги сравнивают с устойчивостью L-1210 лейкемии к действию цис-ПВВ (Ъ-1210/цис-ПОВ), цис-nDD. не эффективен против Ъ-1210/цис-ПВВ. Новые соединени вл ютс более эффективными по отношению к цис-Ш)В устойчивой разновидности L-1210, чем по отношению к родственным разновидност м, В некоторых случа х наблюдаетс полное излечение (отсутствие опухоли при аутопсии на 4-5 день) при воздействии новых комплексов чего никогда не наблюдалось при использовании цис-Ш)В, Примечание. 02- мышь кода BjDj /BDF/; 03 - мьппь кода С 57 BL/6; 06 - мышь кода CDjjFi /CDF /; PS - Р 388 лимфотическа лейкеми J LE - L 1210 лимфоидна лейкеми , ЕМ - эпендимоблаетома, В меланокарцинома, fi - период |1|1исивани обработанных мьппей (Т) по отношению к необработанным мьшам (С), терапевтическа активность значительна при Т/С : 125.
11
12
116D937
Таблица 2
Таблица 3
13Иб093714
1164200 (1/6)
1116230
BDF мышей импланировали 10 клетками L-1210. Лечение проводили на группе из 6 мышей путем однократной внутрибрюшинной инъекции. Представлены максимальные значени Т/С только дл погибших мьш1ей, вылечившимис считались не именицие опухолей на 45 день согласно визуальному исследованию на аутопсию.
Продолжение табл. 3
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛАТИНОДИАМИНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ общей формулы в ч сн2-кнч Хх 1 > ptRj 4CH2-Nllf чх когда Rt -СН3 и R2 - CjHy)R, = R2 - CH2-CtH5’,R^ e R2 — изо ~~ С^ H7, тогда X - Cl, или когда R3 = R2~ C2Hy, тогда 2X - SO4, или когда R3 и R2.вместе образуют 4-6-членное циклическое кольцо, тогда X - J, С1 или 2Х - SO+, или-0С0/-\ -ocoVv отличающийся тем, что соответствующий диамин добавляют к нагретому водному раствору Kj>PtCl+ S и KI или добавляют водный раствор KjPtCl4 к соответствующему хлоргидриду диамина и затем добавляют к нагретому раствору NaOH до pH 6 с последующим выделением целевого продукта указанной общей формулы, где X может быть С1 или I, ив' случае, если X - I, продукт обрабатывают нитратом серебра в водной среде с последующим взаимодействием( с солью соляной, серной или 1,1-циклогександикарбоновой кислоты.SU.... 11609371 160937
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7807334A NL7807334A (nl) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1160937A3 true SU1160937A3 (ru) | 1985-06-07 |
Family
ID=19831207
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792788104A SU1160937A3 (ru) | 1978-07-06 | 1979-07-06 | Способ получени платино-диаминовых комплексов |
| SU833585700A SU1414850A1 (ru) | 1978-07-06 | 1983-05-04 | Диаминовые комплексы платины ( @ ),про вл ющие противоопухолевую активность |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833585700A SU1414850A1 (ru) | 1978-07-06 | 1983-05-04 | Диаминовые комплексы платины ( @ ),про вл ющие противоопухолевую активность |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4410544A (ru) |
| JP (1) | JPS5513280A (ru) |
| AR (1) | AR226709A1 (ru) |
| AT (1) | AT377251B (ru) |
| AU (1) | AU533539B2 (ru) |
| BE (1) | BE877527A (ru) |
| CA (1) | CA1152088A (ru) |
| CH (2) | CH641758A5 (ru) |
| CS (1) | CS235301B2 (ru) |
| CY (1) | CY1320A (ru) |
| DD (1) | DD144780A5 (ru) |
| DE (1) | DE2927056A1 (ru) |
| DK (1) | DK153540C (ru) |
| ES (3) | ES482240A1 (ru) |
| FI (1) | FI76350C (ru) |
| FR (2) | FR2430406A1 (ru) |
| GB (1) | GB2024823B (ru) |
| GR (1) | GR69248B (ru) |
| HK (1) | HK9986A (ru) |
| HU (1) | HU183014B (ru) |
| IE (1) | IE48519B1 (ru) |
| IL (1) | IL57717A (ru) |
| IT (1) | IT1122011B (ru) |
| KE (1) | KE3590A (ru) |
| LU (1) | LU81470A1 (ru) |
| MY (1) | MY8600400A (ru) |
| NL (1) | NL7807334A (ru) |
| NO (1) | NO163898C (ru) |
| NZ (1) | NZ190923A (ru) |
| PH (1) | PH21386A (ru) |
| PT (1) | PT69877A (ru) |
| SE (1) | SE7905927L (ru) |
| SG (1) | SG91685G (ru) |
| SU (2) | SU1160937A3 (ru) |
| YU (1) | YU41652B (ru) |
| ZA (1) | ZA793394B (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8204067A (nl) * | 1982-10-21 | 1984-05-16 | Tno | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| JPS56154493A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Shionogi & Co Ltd | Novel platinum complex |
| NZ197104A (en) * | 1980-05-27 | 1984-05-31 | Bristol Myers Co | Soluble ammonium and sodium salts of 2-hydroxymalonato platinum ii derivatives |
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
| NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| JPS57156416A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-27 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum (2) complex and antitumor agent comprising it as active ingredient |
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
| US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
| US4565884A (en) * | 1983-05-10 | 1986-01-21 | Andrulis Research Corporation | Bis-platinum complexes as antitumor agents |
| US4720504A (en) * | 1983-05-10 | 1988-01-19 | Andrulis Research Corporation | Use of bis-platinum complexes as antitumor agents |
| DE3482182D1 (de) * | 1983-05-10 | 1990-06-13 | Andrulis Res Corp | Bis-platinkomplexe als antitumor-mittel. |
| US4661516A (en) * | 1983-06-20 | 1987-04-28 | Research Corporation | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4758588A (en) * | 1983-06-20 | 1988-07-19 | Research Corporation Technologies | Diaminocyclohexane platinum complexes |
| US4562275A (en) * | 1984-03-23 | 1985-12-31 | Bristol-Myers Co. | Antitumor platinum complexes |
| EP0169645A1 (en) * | 1984-06-27 | 1986-01-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Platinum co-ordination compounds |
| US4952676A (en) * | 1984-06-27 | 1990-08-28 | Johnson Matthey Plc | Monoclonal antibody-platinum co-ordination compound complex |
| DE3432320A1 (de) * | 1984-09-03 | 1986-03-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Cis-platin-komplexe mit einem pentaerythritderivat als liganden, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes pharmazeutisches mittel |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4665210A (en) * | 1984-12-17 | 1987-05-12 | American Cyanamid Company | Platinum complexes of aliphatic tricarboxylic acids |
| US4739087A (en) * | 1985-01-10 | 1988-04-19 | Bristol-Myers Company | Antineoplastic platinum complexes |
| US4567285A (en) * | 1985-07-10 | 1986-01-28 | Yoshinori Kidani | Complex compounds of platinum |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| JPS6345290A (ja) * | 1985-08-27 | 1988-02-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4970324A (en) * | 1985-12-24 | 1990-11-13 | Hoeschele James D | Aminoalkyl-substituted azetidine platinum(II) complexes |
| US5116831A (en) * | 1985-12-24 | 1992-05-26 | Warner-Lambert Company | Aminoalkyl-substituted cycloalkylamine platinum (II) complexes |
| US4880790A (en) * | 1986-01-31 | 1989-11-14 | American Cyanamid Company | (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N')platinum complexes |
| US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
| US4716157A (en) * | 1986-03-20 | 1987-12-29 | American Cyanamid Company | Heterocyclic-1,2-diamine platinum complexes |
| JPH05345792A (ja) * | 1986-07-01 | 1993-12-27 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| DE3630497A1 (de) * | 1986-09-08 | 1988-03-10 | Behringwerke Ag | Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4870070A (en) * | 1987-08-10 | 1989-09-26 | American Cyanamid Company | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives |
| AT390065B (de) * | 1987-10-08 | 1990-03-12 | Behringwerke Ag | Cis-platin-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel |
| ATE86967T1 (de) * | 1988-01-09 | 1993-04-15 | Asta Medica Ag | 1,2-bis(aminomethyl)cyclobutan-platin-komplexe. |
| NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| US4895960A (en) * | 1989-01-23 | 1990-01-23 | University Of Cincinnati | Cyclo substituted propyleneamine oxime and its use as a brain imaging agent |
| JPH0776230B2 (ja) * | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
| DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432563A (en) * | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum- co-ordination compounds |
| GB1432562A (en) * | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum co-ordination compounds |
| CH605550A5 (ru) * | 1972-06-08 | 1978-09-29 | Research Corp | |
| JPS5829957B2 (ja) * | 1977-09-12 | 1983-06-25 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金錯体 |
-
1978
- 1978-07-06 NL NL7807334A patent/NL7807334A/xx not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-07-03 GB GB7923073A patent/GB2024823B/en not_active Expired
- 1979-07-03 CY CY1320A patent/CY1320A/xx unknown
- 1979-07-04 HU HU79NE613A patent/HU183014B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-07-04 DE DE19792927056 patent/DE2927056A1/de active Granted
- 1979-07-04 IL IL57717A patent/IL57717A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-07-04 IT IT24099/79A patent/IT1122011B/it active
- 1979-07-05 ES ES482240A patent/ES482240A1/es not_active Expired
- 1979-07-05 FI FI792127A patent/FI76350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 GR GR59517A patent/GR69248B/el unknown
- 1979-07-05 JP JP8448979A patent/JPS5513280A/ja active Granted
- 1979-07-05 AT AT0469079A patent/AT377251B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 AU AU48679/79A patent/AU533539B2/en not_active Ceased
- 1979-07-05 CA CA000331212A patent/CA1152088A/en not_active Expired
- 1979-07-05 NZ NZ190923A patent/NZ190923A/xx unknown
- 1979-07-05 PT PT69877A patent/PT69877A/pt not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 LU LU81470A patent/LU81470A1/fr unknown
- 1979-07-05 FR FR7917524A patent/FR2430406A1/fr active Granted
- 1979-07-05 CS CS794751A patent/CS235301B2/cs unknown
- 1979-07-05 NO NO792240A patent/NO163898C/no unknown
- 1979-07-05 DK DK284979A patent/DK153540C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 ZA ZA793394A patent/ZA793394B/xx unknown
- 1979-07-06 DD DD79214180A patent/DD144780A5/de unknown
- 1979-07-06 YU YU1662/79A patent/YU41652B/xx unknown
- 1979-07-06 BE BE0/196165A patent/BE877527A/nl not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 SE SE7905927A patent/SE7905927L/ unknown
- 1979-07-06 CH CH636579A patent/CH641758A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 SU SU792788104A patent/SU1160937A3/ru active
- 1979-07-06 CH CH5787/83A patent/CH649525A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE1271/79A patent/IE48519B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-16 ES ES490629A patent/ES490629A0/es active Granted
- 1980-04-16 ES ES490630A patent/ES8101080A1/es not_active Expired
- 1980-11-24 AR AR283341A patent/AR226709A1/es active
-
1981
- 1981-07-27 US US06/287,531 patent/US4410544A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-04 PH PH26006A patent/PH21386A/en unknown
-
1982
- 1982-09-14 FR FR8215536A patent/FR2511685B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-05-04 SU SU833585700A patent/SU1414850A1/ru active
-
1985
- 1985-12-02 SG SG916/85A patent/SG91685G/en unknown
- 1985-12-06 KE KE3590A patent/KE3590A/xx unknown
-
1986
- 1986-02-05 HK HK99/86A patent/HK9986A/xx unknown
- 1986-12-30 MY MY400/86A patent/MY8600400A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1.J. Chem. EL, 1977, 54,12, p. 739. 2. Jndian J. Chem., 1970, 8, p. 194. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1160937A3 (ru) | Способ получени платино-диаминовых комплексов | |
| CA1154030A (en) | Platinum (iv)-diamine-complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum (iv)-diamine- complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained | |
| US4256652A (en) | Platinum complex | |
| EP0155705B1 (en) | Antitumor platinum complexes | |
| US4466924A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed | |
| CA1258865A (en) | Platinum complexes | |
| Hoeschele et al. | Synthesis, structural characterization, and antitumor properties of a novel class of large-ring platinum (II) chelate complexes incorporating the cis-1, 4-diaminocyclohexane ligand in a unique locked boat conformation | |
| FI76351B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet. | |
| RU2039064C1 (ru) | Четырехкоординационные комплексы двухвалентной платины | |
| US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
| KR950004896B1 (ko) | 백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제 | |
| Morikawa et al. | Synthesis and antitumor activities of platinum complexes of unsymmetrical alicyclic diamines as carrier ligands | |
| CA1196004A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed | |
| HU196606B (en) | Process for producing antitumour platinum complexes and pharmaceutics comprising same | |
| NZ218072A (en) | Phosphino-hydrocarbon-group viii metal complexes and pharmaceutical compositions | |
| CA1219876A (en) | Bis(thiocyanato)palladium(ii) complexes |