KR950004896B1 - 백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제 - Google Patents

백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 신규의 백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제에 관한 것이다.
백금착물이 항암 활성을 가지고 있음이 알려진 이후 시스플라틴(Cisplatin, CDDP , bristol-Nyers Co.), 카르보플라틴(Carboplatin, Bristol-Nyers Co.), 및 많은 종류의 관련 화합물이 연구되어 왔다. 이전의 백금착물의 항암 활성을 주시하여, 본 발명자는 부지런히 그러한 화합물에 대한 연구를 계속해 왔다. 그 결과, 본 발명자는 이미 글리콜레이트 백금착물(미합중국 특허 제4,560,781호) 및 시스-디아민글리콜레이트 백금(미합중국 특허 제4,575,550호)을 개시하였고 그들의 용도를 입증해왔다. 또한 이러한 성과는 문헌 [M. Nicolini(편찬), "암 화합 요법에서의 백금 및 다른 금속 배위 화합물", 744-748, 보스톤, Martinus Nijhoff(1988)]에 또한 간행되었다.
본 발명의 화합물은 CDDP-내성 암세포에 대해 우수한 항암 활성을 나타낸다. 본 화합물들은 CDDP 치료에 의한 차도를 회복한 후의 재발의 경우 뿐만 아니라 악성 종양의 여러 경우의 치료에서도 유효하다. 본 발명의 화합물은 약한 골수 압박 및 혈독성을 나타내기 때문에, 단독 또는 다른 약물과 결합하여 척수 압박 없이 널리 사용될 수도 있다. 더욱이 본 발명의 화합물은 신독성(nephrotoxicity)에 대한 징후를 나타내지 않는다.
본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물에 관한 것이다.
Figure kpo00001
[식에서, R1및 R2는 각각 동일 또는 상이한 저급알킬이거나, 함께 -(CH2)m-을 형성하고, m은 2 내지 5의 정수이다.]
본 명세서에서, 저급알킬은 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸과 같은 직쇄의 C1~C4알킬을 포함한다. 더욱이, R1및 R2는 함께 합쳐서 -(CH2)m-을 형성하며 이때 알킬렌은 F, Cl, Br 같은 할로겐 또는 메틸 또는 에틸 같은 저급알킬에 의해 치환될 수도 있다.
본 발명의 화합물은 CDDP-내성 암세포에 대해 우수한 항암 활성도를 나타내며, 이러한 화합물은 CDDP치료에 의한 차도를 얻은후에 재발한 경우를 치료하는데 뿐만 아니라 대부분의 다른 악성 종양을 치료하는데에 있어서도 유효하다. 본 발명의 화합물이 약한 골수 압박 및 혈독성을 가타내기 때문에, 단독 또는 다른 약물과 결합하여 널리 사용될 수도 있다.
본 발명의 화합물은 공지의 방법에 따라 다음 경로로 제조될 수 있다. [참조 : W. 등등 J. Pharm. Sci., 65, 315(1976) 및 Totani, T. 등등Chem. Lett., 429 (1986)].
Figure kpo00002
[식에서, R1및 R2각각은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가진다.]
두개의 니트레이토기를 히드록시기로 치환한 디히드록시 화합물(Ⅱ)을 디아이온(Diaion) SA-10A와 같은 음이온 교환수지(OH-형)으로 채운 컬럼으로 화합물 (Ⅲ)의 수용액을 통과시켜 제조할 수 있다. 화합물(Ⅱ)는 수용액중에서 하기와 같이 분해하며 알칼리성을 나타낸다.
Figure kpo00003
화합물(Ⅱ)의 수용액을 화합물(Ⅳ), 즉, 1-히드록시-1-시클로알칸 카르복실산(Ⅳa) 또는 2,2-디알킬-2-히드록시아세트산(Ⅳb) 1몰당량과 반응시켜 목적 화합물(Ⅰ)을 수득한다. 화합물(Ⅲ)에서 화합물(Ⅱ)로의 이온교환 반응은 정량적으로 진행하며, 따라서 화합물(Ⅳ)을 화합물(Ⅲ)에 1몰당량으로 사용할 수도 있다. R1및 R2가 함께 시클로알칸 고리를 형성하는 목적 화합물(Ⅰ)을 합성하는 경우에, 목적 시클로알칸 고리를 먼저 화합물(Ⅳ)에 도입하고 상기 화합물(Ⅳ)로 목적 화합물(Ⅰ)을 제조하기 위한 다음 반응을 수행한다. 본 반응을 통상 실온에서 수행하여 10일내에 종료시키나, 필요하다면 반응을 50 내지 70℃로 가열하여 수행할 수도 있다.
본 발명의 화합물(Ⅰ)은 통상의 고체 중앙에 대해서 뿐만 아니라, 시스플라틴내성 쥐 백혈병 L1210(L1210/CDDP)에 대해서도 활성이다. 본 발명의 화합물(Ⅰ)의 다른 잇점은, 그러한 항암 활성을 나타내기에 충분한 양으로는 골수 압박 또는 혈독성을 거의 나타내지 않는다는 것이다.
본 발명의 화합물은 인간 또는 동물에 경구 투여될 수 있다. 예를들어 본 발명의 화합물은 주사용에 적당한 용매에(예, 주사용 증류수, 생리식염수, 5% 포도당 수용액 등) 용해할 수 있고, 정맥 또는 정맥내 적주법에 의해 투여할 수 있다.
본 발명의 화합물을 결정, 분말, 미세결정 또는 동결 건조물의 형으로 앰플 또는 바이알에 보존하는 것이 바람직하고, 사용직전에 용액으로 용해시키는 것이 바람직하다. 이 경우에 안정제를 먼저 가할 수도 있다. 본 발명의 화합물 투여에 대해서는, 성인당 1회 복용량 또는 수회 분할용으로 50 내지 1500mg/㎡ 경구 투여하고 2 내지 4주동안 중지하는 주기를 반복하는 것이 바람직하다.
이제, 본 발명의 바람직하고 실제적인 구현예는 다음 실시예 및 실험에서 예시되나 본 발명은 전혀 그들에 의해 제한되지 않는다.
[실시예 1]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로프로판 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-1)
Figure kpo00004
몰 30ml 중의 디니트레이트(1R, 2R-디아미노시클로헥산)플라티늄(Ⅲ) 955mg (2.20mmol) 수용액을 20ml의 음이온 교환수지(Diaion SA-10A, OH-형)로 채워진 컬럼을 통해 통과시켰다. 물 2ml중의 1-히드록시-1-시클로프로판 카르복실산 235.1mg(2.23mmol) 용액을 수득된 알칼리성 유출물에 가하고, 혼합물을 대략 60℃에서 8시간 반응시킨다. 반응 용액을 감압하에 농축하고 수득된 결정을 여과한다. 결정을 통해서 재결정하여 목적 화합물(Ⅰ-1) 641.1mg(수율 : 69.6%)를 수득한다.
융점 195℃~(분해)
원소분석 : C10H18N2O3Pt·(H2O)0.5
계산치(%) : C, 2871; H, 4.58; N, 6.70; Pt, 46.63
실측치(%) : C, 28.70; H, 4.60; N, 6.88; Pt, 46.65
IR ν(Nujol) : 3400(b,m), 3180(b,s), 3100(b,s), 1630(s), 1360(s), 1260(s), 1180(m ), 1130(w), 1065(m), 1030(m), 990(m), 905(w), 830(m), 740(m)㎝-1
1H-NMR(D2O, 외부표준물질 TMS δ) : 1.42(m, 시클로프로판, 4H), 1.50~2.26, 2.26~3.13(b,m, 시클로헥산, 10H)
[실시예 2]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로펜탄 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-2)
Figure kpo00005
실시예 1에서와 동일한 방법으로 디니트레이토 화합물(Ⅲ)1.203g(2.78mmol)을 처리하여 수득된 디히드록시 화합물(Ⅱ) 수용액에, 1-히드록시시클로펜탄 카르복실산 363.4mg(2.79mmol)을 가하고, 혼합물을 60℃에서 4시간 반응시킨다. 반응 용액을 감압하에 건조 농축하여 잔류물을 메탄올 소량(5 내지 6ml)에 용해한다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하여 Rf=0.60(메탄올)인 용리액을 수집한다. 수득된 성분을 농축하고 잔류물을 아세톤과 혼합하여 수득된 결정을 수집한다. 결정을 아세톤으로 두번 세척하고 감압하에 건조하여 목적 화합물(Ⅰ-2) 876.7mg(수율 : 72.1%)을 얻는다.
융점 : 215℃~(분해)
원소분석 : C12H22N2O3Pt ;
계산치(%) : C, 32.95; H, 5.07; N, 6.40; Pt, 44.60
실측치(%) : C, 32.97; H, 5.20; N, 6.44; Pt, 43.72
IR ν(Nujol) : 3400(b,m), 3200(b,s), 3100(b,s), 1640(vs), 1350(s), 1320(w), 1305(w), 1175(m), 1120(w), 1070(m), 1035(m), 1020(m), 955(w), 925(w), 840(m)㎝-1
1H-NMR(D2O, 외부표준물질 TMS δ) : 1.33~3.02(b,m, 시클로펜탄+시클로헥산)
[실시예 3]
(1, 2-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로펜탄 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ) Ⅰ-3
통상의 방법으로 1,2-디아미노시클로헥산(시스 및 트랜스 이성질체 혼합물, 도오꼬오 가세이)에서 출발하여 수득된 디니트레이토(Ⅲ) 2.20g(5.08mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 처리하여 목적 화합물(Ⅰ-3) 1.634g(수율 : 73.6%)을 수득하였다(시스 및 트랜스 이성질체 혼합물).
융점 : 228℃~(분해)
원소분석 : C12H22N2O3Pt ;
계산치(%) : C, 32.95; H, 5.07; N, 6.40; Pt, 44.60
실측치(%) : C, 32.89; H, 5.07; N, 6.49; Pt, 44.57
IR ν(Nujol) : 3420(w), 3210(m), 3118(m), 1637(vs), 1343(s), 1313(m), 1305(sh), 1211(w), 1111(w), 1097(w), 1062)m), 1032(w), 1013(w), 984(w), 947(w), 919(w), 855(w), 837(w)㎝-1
1H-NMR(D2O, 외부표준물질 TMS δ) : 1.33~3.73(b,m, 시클로펜탄+시클로헥산)
[실시예 4]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-히드록시-2-메틸부티레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-4)
Figure kpo00006
물중의 디니트레이토(Ⅲ) 4.59mmol 용액을 실시예 1과 동일한 방법으로 처리한다. 수득된 디히드록시 화합물(Ⅱ) 수용액을 2-히드록시-2-메틸부티르산 544.5mg(4.61mmol)과 혼합하여 용액을 60 내지 63℃로 대략 7시간 가열한다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 잔류물을 메탄올에 용해한다. 용액을 실리카겔 컬럼 크로마토 그래피하여 Rf=0.57(메탄올)인 용리액을 수집한다. 용액을 대략 2ml로 농축하여 아세톤과 혼합하여 결정을 침강시키고 수득된 결정을 수집한다. 결정을 아세톤으로 2번 세척하고 감압하에 건조하여 목적 화합물(Ⅰ-4) 1.54g(수율 : 78.8%)을 백색 결정 분말로서 수득한다.
융점 : 240℃~(분해)
원소분석 : C11H22N2O3Pt ;
계산치(%) : C, 31.06; H, 5.21; N, 6.59; Pt, 45.86
실측치(%) : C, 31.18; H, 5.19; N, 6.28; Pt, 45.27
IR ν(Nujol) : 3396(b,m), 3204(s), 3110(s), 1639(vs), 1341(m), 1313(w), 1261(w), 1178(m), 1131(w), 1063(w), 1032(w), 926(w), 829(w), 664(w)㎝-1
1H-NMR(D2O, 외부표준물질 TMS δ) : 1.024, 1.039*(t, 3H, -CH2CH3), 1.231, 1.230*(s, 3H, -CH3), 1.1~1.7(m, 8H, 시클로헥산 C3,C6-Hax, C4, C5-H2, -CH2CH3), 2.04(bm, 2H, 시클로헥산, C3, H6-Heq), 2.30(bm, 2H, 시클로헥산, C1, C2-H)(* : 기하학적이성질체 기호)
[실시예 5]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-에틸-2-히드록시부티레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-5)
Figure kpo00007
물중의 디니트레이토(Ⅲ) 4.59mmol 용액을 실시예 1과 동일한 방법으로 처리한다. 수득된 디히드록시 화합물(Ⅱ) 수용액을 2-에틸-2-히드록시부티르산 612.5mg(4.63mmol)과 혼합하고 용액을 실시예 4와 동일한 방법으로 처리하여 Rf=0.65(메탄올)용리액으로 수집한다. 용리액을 농축하고 잔류물을 얼음으로 냉각한다. 침강한 당황색 고체를 경사 분리시켜 수집하고 대략 90℃에서 4시간 건조하여 목적 화합물(Ⅰ-5) 1.158g(수율 : 57.4%)을 수득한다.
융점 : 220℃~(분해)
원소분석 : C12H24N2O3Pt ;
계산치(%) : C, 32.80; H, 5.51; N, 6.37; Pt, 44.40
실측치(%) : C, 33.44; H, 5.71; N, 6.31; Pt, 44.03
IR ν(Nujol) : 3196(m), 3104(m), 2424(vw), 1602(vs), 1319(m), 1277(m), 1210(vw), 1177(m), 1157(w), 1128(w), 1063(m), 1034(w), 974(s), 920(w), 861(vw), 840(m), 794(w), 742(w), 670(m), 569(w)㎝-1
1H-NMR(D2O, 내부표준물질 DSS δ) : 0.973, 0.99(t, 6H, -CH2CH3x2), 1.05~1.63(m, 10H, 시클로헥산, C5, C4, -H2, C3, C6-Hax, -CH2CH3x2), 2.045(bm, 2H, 시클로헥산, C3, C6-Heq), 2.297(bm, 2H, 시클로헥산, C1, C2-H)
[실시예 6]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-히드록시이소부티레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-6)
Figure kpo00008
디히드록시 화합물(Ⅱ) 2.72mmol 수용액에 2-히드록시이소부티르산 283.2mg(2.72mmol)을 가하고 수득된 용액을 실시예 4와 동일한 방법으로 처리하여 담황색 결정 661.8mg(수율 : 59.0%)을 수득한다.
융점 : 240℃~(분해)
원소분석 : C10H20N2O3Pt (H2O)0.5.
계산치(%) : C, 28.57; H, 5.04; N, 6.66; Pt, 46.41
실측치(%) : C, 28.79; H, 4.99; N, 6.80; Pt, 46.52
IR ν(Nujol) : 3410(b,m), 3272(m), 3132(m), 1617(s), 1544(w), 1332(m), 1262(w), 1195(m), 1170(w), 1156(w), 1130(w), 1065(w), 1035(w), 968(m), 920(w), 894(w), 860(w), 832(m), 772(w), 677(m)㎝-1
1H-NMR(D2O, 내부표준물질 DSS δ) : 1.297, 1.315(sx2, 6H, -CH3x2), 1.05~1.70(m, 6H, 시클로헥산, C3, C6, -Hax, C4, C5, -H2), 2.04(bm, 2H, 시클로헥산, C3H6-Heq), 2.30(bm, 2H, 시클로헥산, C1, C2-H)
[실시예 7]
(1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-히드록시-1-시클로헥산 카르복실레이토- (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)(Ⅰ-7)
Figure kpo00009
디니트레이토 화합물(Ⅲ) 8.33mmol 수용액을 실시예 1과 동일한 방법으로 처리하여 디히드록시 화합물(Ⅱ) 수용액 대략 100ml를 수득한다. 용액을 1-히드록시-1-시클로헥산 카르복실산 1.2g(8.34mmol)과 혼합하여 혼합물을 60~65℃에서 6시간 반응시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 건조 농축하여 수득된 잔류물을 에탄올에 용해한다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하여 Rf=0.59~0.60(메탄올)인 용리액을 수집한다. 용리액을 에탄올에서 재결정하여 목적 화합물 (Ⅰ-7) 2.1g(수율 : 50.6%)를 산출한다.
융점 : 240℃~(분해)
원소분석 : C13H24N2O3Pt · C2H2OH ;
계산치(%) : C, 36.21; H, 6.08; N, 5.63; Pt, 39.21
실측치(%) : C, 34.70; H, 5.99; N, 5.86; Pt, 39.13
IR ν(Nujol) : 3658(w), 3356(m), 3232(s), 3200(sh), 3124(s), 1624)vs), 1602(sh), 1345(m), 1305(s), 1290(s), 1269(m), 1260(m), 1222(m), 1192(w), 1165(m), 1152(m), 1126(w), 1090(w), 1066(m), 1046(m), 1031(m), 980(m), 932(vw), 912(vw), 882(vw), 839(w), 819(w), 740(m), 716(w)
1H-NMR(D2O, DSS δ) : 1.02~1.64(m, 시클로헥산 카르복실레이토(OH) : 1.02~2.40(m, 1R, 2R-시클로헥산, 10H)
[실험 1]
쥐의 백혈병 세포(L1210) 및 시스플라틴 내성 쥐의 백혈병 세포 (L1210/CDDP)에 대한 항암활성
(시험 방법)
쥐 백혈병 11210(또는 L1210/CDDP) 복수병 세포(1×105세포)(C1210/CDDP에 대해 5×105세포)를 BDF, 쥐(각 군이 6~10마리 쥐로 구성된)에 복강내 접종하고 다음날 시험 화합물의 예비 측정된 양을 복강내 투여하였다. 0.9% 생리식염수를 주사용 용매로서 사용하였다.
(시험 화합물)
A : (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로펜탄 카르복실레이토- (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)
B : (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로프로판 카르복실레이토- (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)
C : (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-2-메틸부티레이토- (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)
D : 시스플라틴(대조군)
E : 카르보플라틴(대조군)
(판단 방법)
각 시험군(a) 및 비처리 대조군(b) 중의 평균 생존일로부터, 수명의 증가(ILS)를 다음식에 의해 계산하였다.
[수학식 1]
Figure kpo00010
비처리 대조군과 비교하여, 30% ILS(ILS30)투여량 및 최대 ILS(ILSmax) 투여량을 얻고, 이들로부터 화학요법 지수(Cl)를 계산하였다.
[수학식 2]
Figure kpo00011
Cl치가 클수록 약물은 더 효과적이다.
(결과)
결과를 표 1 내지 4에 수록하였다.
[표 1]
Figure kpo00012
[표 2]
Figure kpo00013
[표 3]
Figure kpo00014
[표 4]
Figure kpo00015
[실험 2]
결장 종양 38에 대한 항종양 활성도 :
(시험 방법)
결장 종양 38의 종양 절편을 BDF1쥐의(각 군에 6~10마리의 쥐) 등쪽 피부아래 이식하고, 시험 화합물을 다음날 및 다음 8일째 날에 각각 정맥 투여하였다. 주사 용매로서, 0.9% 생리식염수를 사용하였다.
(시험 화합물)
시험 화합물 A,C,D 및 E는 실험 1에 사용한 바와 동일하다.
(효과의 측정)
비처리 대조군의 것(ED50) 및 급성독성치(LD50)의 것과 비교하여 각 시험군의 평균 종양 크기중에서 50% 성장 저해 양으로부터, 화학요법 지수(Cl)를 다음 식에 의해 측정하였다.
[수학식 3]
Figure kpo00016
Cl치가 클수록 약물은 더 효과적이다.
[표 5]
Figure kpo00017
[실험 3]
말초혈에서의 쥐의 핵화된 공수 세포수, 거핵구수 및 혈소판수에 대한 영향
(시험 방법)
시험 화합물을 웅성 CDF1(7주)에 단독 정맥투여한 후, 대퇴(NBMC)중의 핵화골수세포, 말초혈관중의 거핵구(MEG) 및 혈소판(PLT) 수를 측정하여 혈독성을 조사하였다. 측정된 타이밍을 세개의 지수가 최소치가 될때 즉, NBMC에 대한 투여후 4일, MCG 및 PLT에 대한 투여후 7일에 취했다.
(시험 화합물)
시험 화합물 A,D 및 E는 시험 1에서 사용된 것들과 동일하다.
(결과)
결과를 표 6에 나타냈다.
시험 화합물을 투여하여 유도된, 말초혈에서의 핵화된 골수세포(NBMC), 거핵구(MEG) 및 혈소판(PLT)의 각 수의 변화를 미처리된 대조군에 대한 시험군의 각 지수의 값의 비율을 퍼센트로 나타낸 혈독성으로 나타내었다.
값이 작을수록 혈독성은 크다.
[표 6]
Figure kpo00018
[실험 4]
쥐의 신독성에 대한 평가 :
(시험 방법)
웅성 CDF1쥐(6주생)에 시험 화합물 A를 160 또는 320mg/kg*으로 단독 정맥 투여한 후, 혈장중의 크레아티닌 및 우레아질소 수준을 측정하였다. 투여 4일후 쥐를 신장 병리 시험하였다.(* : 320mg/kg은 측정기간을 더 연장한다면 치사량이 될 수도 있다).
결과를 표 7에 나타냈다.
[표 7]
Figure kpo00019

Claims (10)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 :
    Figure kpo00020
    [식에서, R1및 R2는 각각 동일 또는 상이한 저급알킬이거나, 함께 -(CH2)m-를 형성하고, m은 2 내지 5의 정수이다.]
  2. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로프로판 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로펜탄 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, (1,2-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로펜탄 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-히드록시-2-메틸부티레이토(2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-에틸-2-히드록시부티레이토(2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[2-히드록시이소부티레이토-(2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, (1R, 2R-디아미노시클로헥산)[1-히드록시-1-시클로헥산 카르복실레이토 (2-)-O1,O2]플라티늄(Ⅱ)인 화합물.
  9. 활성 성분으로서 제1항에 따른 화합물을 함유함을 특징으로 하는 항암제.
  10. 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 음이온 교환 수지와 반응시켜 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 수득하고 화합물(Ⅱ)와 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물을 반응시킴을 특징으로 하는 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00021
    [식에서, R1및 R2는 각각 동일 또는 상이한 저급알킬이거나, 함께 -(CH2)m-를 형성하고, m은 2 내지 5의 정수이다.]
KR1019900004351A 1989-03-30 1990-03-30 백금착물 및 활성 성분으로 이를 함유하는 항암제 KR950004896B1 (ko)

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