JPS617283A - 新規白金錯体および抗悪性腫瘍剤 - Google Patents
新規白金錯体および抗悪性腫瘍剤Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ11発明目的
産業上の利用分野
本発明の目的は優れた抗腫瘍作用を有し、かつ低置性の
新規な白金錯体を提供することにある。
新規な白金錯体を提供することにある。
従来の技術
シスプラチン(C15plattn ) [Br1st
ol MyresCo、]’にユに抗Hm瘍作用が見い
出されて以来、その作用機構および類縁化合物の研究が
行なわれてきた。それらの研究の成果として、マロナト
(1,2−ジアミノシクロヘキザン)白金(■)[特開
昭53−31648]、シス−ジクロロ−トランス−ジ
ヒドロキシ−ビス(イソプロピルアミン)白金(IV)
[特開昭57−77694]など多くの白金錯体が現在
知られている。本発明者らもシスプラチン類縁の白金錯
体の研究に早くから着手し、特開昭57−123198
号、特願昭57−225272号、特願昭58−986
30号、および特願昭58−98631号などの各明細
書に記載のような抗腫瘍作用を有する新規白金錯体を見
い出してきた。
ol MyresCo、]’にユに抗Hm瘍作用が見い
出されて以来、その作用機構および類縁化合物の研究が
行なわれてきた。それらの研究の成果として、マロナト
(1,2−ジアミノシクロヘキザン)白金(■)[特開
昭53−31648]、シス−ジクロロ−トランス−ジ
ヒドロキシ−ビス(イソプロピルアミン)白金(IV)
[特開昭57−77694]など多くの白金錯体が現在
知られている。本発明者らもシスプラチン類縁の白金錯
体の研究に早くから着手し、特開昭57−123198
号、特願昭57−225272号、特願昭58−986
30号、および特願昭58−98631号などの各明細
書に記載のような抗腫瘍作用を有する新規白金錯体を見
い出してきた。
発明が解決しようとする問題点
従来技術の問題点をシスプラチンの場合を例にとって説
明すると以下の事項が挙げられる。
明すると以下の事項が挙げられる。
([)水溶性、脂溶性ともに低いため投与が困難であり
、その有用性が限定される。
、その有用性が限定される。
(11)毒性、特に腎臓毒性が強い。
口1発明の構成
問題点を解決するための手段
本発明者らは白金錯体についてその溶解性を高めて投与
を容易にし、さらに毒性の軽減ならびに薬理効果の増大
を達成するために鋭意研究した結(式中、Rは水素、置
換基を有していてもよい低級アルキル、またはフェニル
を表わす。)で示される二座配位子と、アンミンあるい
は一級アミンなとのN−塩基供与体配位子を持ち、さら
に2軸3一 方向“1に単座配位子を持つ下記一般式(I)で示され
る新規な4価の白金錯体が、」二記問題点を解決するの
に好ましい錯体であることを見い出して本発明を完成し
た。
を容易にし、さらに毒性の軽減ならびに薬理効果の増大
を達成するために鋭意研究した結(式中、Rは水素、置
換基を有していてもよい低級アルキル、またはフェニル
を表わす。)で示される二座配位子と、アンミンあるい
は一級アミンなとのN−塩基供与体配位子を持ち、さら
に2軸3一 方向“1に単座配位子を持つ下記一般式(I)で示され
る新規な4価の白金錯体が、」二記問題点を解決するの
に好ましい錯体であることを見い出して本発明を完成し
た。
*I Z軸方向とは六座配位正八面体構造の配位化合物
において、配位子の空間的位置関係を示すためにアルフ
ァヘット小文字のa〜rの位置記号を用いて表わした場
合の下記a−fノ5向を意味する。
において、配位子の空間的位置関係を示すためにアルフ
ァヘット小文字のa〜rの位置記号を用いて表わした場
合の下記a−fノ5向を意味する。
(式中、Rは水素、置換基を有していてもよい低級アル
キル、またはフェニルを表わし;XおよびYはそれぞれ
アンミンまたは低級アルキルアミンを表わすか、または
X、!:Yは一緒になってエタン−1,2−ジアミン、
シクロヘキサンX−1,2−ジアミン、ビシクロ[2,
2,1]へブタン−2,3−ジアミン、アダマンクン−
1,2−ジアミン、シクロヘキサン−1,1−ビス(メ
チルアミン)、または2−アミノシクロヘキサン−1−
メチルアミンを表わし;Zはハロゲン、ヒドロキシ、ま
たはヒドロキシのアルカリ金属塩を表わす。) 上記定義において、置換基を有していてもよい低級アル
キルとはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル
、n−ブチル、イソブチル、5ee−ブチル、tert
−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、5ee−ペン
チル、neo−ペンチル、n−へキシル、イソへキシル
、5ee−ヘキシルなどの01〜C6アルキルまたは置
換基を有する前記01〜C6アルキルを意味し、置換基
としてはヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など
のハロゲンなどが挙げられる。低級アルキルアミンとは
01〜C5アルキルアミンであり、例えばメチルアミン
、エチルアミン、n−プロピルアミン、イソプロピルア
ミン、n−ブチルアミン、イソブチルアミン、5ee−
ブチルアミン、tert−ブチルアミン、n−ペンチル
アミン、イソペンチルアミン、neo−ペンチルアミン
、tert−ペンチルアミンなどである。ハロゲンとし
てはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、ヒド
ロキシのアルカリ金属塩においてアルカリ金属塩として
はリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩なとを例示し
得る。またXとYが一緒になって形成きれる配位子のう
ち異性体の存在するものについては、それらの異性体を
すべて包含するものとする。
キル、またはフェニルを表わし;XおよびYはそれぞれ
アンミンまたは低級アルキルアミンを表わすか、または
X、!:Yは一緒になってエタン−1,2−ジアミン、
シクロヘキサンX−1,2−ジアミン、ビシクロ[2,
2,1]へブタン−2,3−ジアミン、アダマンクン−
1,2−ジアミン、シクロヘキサン−1,1−ビス(メ
チルアミン)、または2−アミノシクロヘキサン−1−
メチルアミンを表わし;Zはハロゲン、ヒドロキシ、ま
たはヒドロキシのアルカリ金属塩を表わす。) 上記定義において、置換基を有していてもよい低級アル
キルとはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル
、n−ブチル、イソブチル、5ee−ブチル、tert
−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、5ee−ペン
チル、neo−ペンチル、n−へキシル、イソへキシル
、5ee−ヘキシルなどの01〜C6アルキルまたは置
換基を有する前記01〜C6アルキルを意味し、置換基
としてはヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など
のハロゲンなどが挙げられる。低級アルキルアミンとは
01〜C5アルキルアミンであり、例えばメチルアミン
、エチルアミン、n−プロピルアミン、イソプロピルア
ミン、n−ブチルアミン、イソブチルアミン、5ee−
ブチルアミン、tert−ブチルアミン、n−ペンチル
アミン、イソペンチルアミン、neo−ペンチルアミン
、tert−ペンチルアミンなどである。ハロゲンとし
てはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、ヒド
ロキシのアルカリ金属塩においてアルカリ金属塩として
はリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩なとを例示し
得る。またXとYが一緒になって形成きれる配位子のう
ち異性体の存在するものについては、それらの異性体を
すべて包含するものとする。
本発明目的化合物(I)は以下に示す方法に従って容易
に合成され得る。
に合成され得る。
(1)Zがハロゲンの場合
(旧 (Ia)
(式中、Z′はハロゲン(フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
なと)を表わし、 R、X、、およびYは前記と同意義
である。)Zがハロゲンの場合は上記工程式に従って反
応を行なう。例えは、化合物(]IIの水溶液にハロゲ
ンを加え、室温もしくは加温下の温度で数時間反応させ
れば目的化合物(■8)が得られる。反応に用いるハロ
ゲンは化合物(II)に対して1当量でよく、塩素は水
溶液として、臭素は液体のままで、またヨウ素は固体の
ままで用いればよい。
なと)を表わし、 R、X、、およびYは前記と同意義
である。)Zがハロゲンの場合は上記工程式に従って反
応を行なう。例えは、化合物(]IIの水溶液にハロゲ
ンを加え、室温もしくは加温下の温度で数時間反応させ
れば目的化合物(■8)が得られる。反応に用いるハロ
ゲンは化合物(II)に対して1当量でよく、塩素は水
溶液として、臭素は液体のままで、またヨウ素は固体の
ままで用いればよい。
(ii)Zがヒドロキシまたはヒドロキシのアルカリ金
属塩の場合 (1) (Ill、)(I
b、) (式中、Mはアルカリ金属(リチウム、ナトリウム、カ
リウムなど′)を表わし;R+X+およびYは前記と同
意義である。) Zがヒドロキンまたはそのアルカリ金属塩の場合は上記
工程式に従って反応を行なう。例えば、化合物(II)
の水溶液に過酸化水素を加え、室温もしくは加温下の温
度で数時間反応させれば目的化合物(Ib1)が得られ
る。反応に用いる過酸化水素は2当量以上であることが
好ましい。
属塩の場合 (1) (Ill、)(I
b、) (式中、Mはアルカリ金属(リチウム、ナトリウム、カ
リウムなど′)を表わし;R+X+およびYは前記と同
意義である。) Zがヒドロキンまたはそのアルカリ金属塩の場合は上記
工程式に従って反応を行なう。例えば、化合物(II)
の水溶液に過酸化水素を加え、室温もしくは加温下の温
度で数時間反応させれば目的化合物(Ib1)が得られ
る。反応に用いる過酸化水素は2当量以上であることが
好ましい。
さらに化合物(Ib1)の水溶液と約2当量の水酸化ア
ルカリ金属とを室温もしくは加熱下の温度で数時間反応
させれば目的化合物(Ib2)が得られる。水酸化アル
カリ金属としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどが挙げられる。
ルカリ金属とを室温もしくは加熱下の温度で数時間反応
させれば目的化合物(Ib2)が得られる。水酸化アル
カリ金属としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどが挙げられる。
上記反応の原料化合物(II)は、特願昭57−225
272号、5B−98630号、および5B−9863
1号明細書に記載のように下記工程式に従って合成し得
る。
272号、5B−98630号、および5B−9863
1号明細書に記載のように下記工程式に従って合成し得
る。
(Ill) (!V)(■)(
■) (If) (式中、Halはハロゲン(塩素、臭素、ヨウ素など)
を表わし;X、Y、およびRは前記と同意義である。) 化合物(III)は公知化合物であり、化合物(IV)
は公知化合物であるか、または化合物(III)に硝酸
銀を作用させることにより入手可能である。
■) (If) (式中、Halはハロゲン(塩素、臭素、ヨウ素など)
を表わし;X、Y、およびRは前記と同意義である。) 化合物(III)は公知化合物であり、化合物(IV)
は公知化合物であるか、または化合物(III)に硝酸
銀を作用させることにより入手可能である。
上記において、化合物(IV)の水溶液をアンバーライ
ト(Amberlite> I RA −400、ダウ
エックス(Dowex) I、ダイヤイオン5A−10
Aなどの陰イオン交換樹脂(OH型)を充填したカラム
に通すと、2つのニドラドが共に水酸基で置換された化
合物(V)が得られる。化合物(V)は、固体の状態で
は不安定なため通常溶液のまま次の反応に用いるのが望
ましい。
ト(Amberlite> I RA −400、ダウ
エックス(Dowex) I、ダイヤイオン5A−10
Aなどの陰イオン交換樹脂(OH型)を充填したカラム
に通すと、2つのニドラドが共に水酸基で置換された化
合物(V)が得られる。化合物(V)は、固体の状態で
は不安定なため通常溶液のまま次の反応に用いるのが望
ましい。
化合物(V)の水溶液にα−ヒドロキシ酸(VI)を加
えて反応させると、化合物(■)を経ることが推定され
て、所望の原料化合物(I[)が得られる。化合物(I
V)から化合物(V)への反応は定量的に進行するので
、本反応に用いるα−ヒドロキシ酸(VI)は、化合物
(IV)に対して1当量でよい。本反応は通常室温下で
行ない10日以内で完了するが、要すれば50〜70℃
に加温してもよい。
えて反応させると、化合物(■)を経ることが推定され
て、所望の原料化合物(I[)が得られる。化合物(I
V)から化合物(V)への反応は定量的に進行するので
、本反応に用いるα−ヒドロキシ酸(VI)は、化合物
(IV)に対して1当量でよい。本反応は通常室温下で
行ない10日以内で完了するが、要すれば50〜70℃
に加温してもよい。
本発明の化合物は、ヒトまたは動物に非経口的に投与し
得る。例えは、化合物(I)は適当な注射用溶剤(注射
用蒸留水、生理食塩水、5%ブドウ糖水溶液、5%マン
ニトール水溶液、5%キシリトール水溶液、エタノール
水、グリセリン水、プロピレングリコール水など)に溶
解または懸濁して静注、筋注、もしくは皮下注射あるい
は点滴などによって投与し得る。化合物(I)は溶液ま
たは懸I4液としてアンプルに封入しておくこともでき
るが、粉末、微結晶、結晶、凍結乾燥物としてアンプル
またはバイアル中に保存し、用時調製して用いるのか好
ましい。また安定剤、等張剤、緩衝剤等その他医薬上許
容される担体を添加しておいてもよい。
得る。例えは、化合物(I)は適当な注射用溶剤(注射
用蒸留水、生理食塩水、5%ブドウ糖水溶液、5%マン
ニトール水溶液、5%キシリトール水溶液、エタノール
水、グリセリン水、プロピレングリコール水など)に溶
解または懸濁して静注、筋注、もしくは皮下注射あるい
は点滴などによって投与し得る。化合物(I)は溶液ま
たは懸I4液としてアンプルに封入しておくこともでき
るが、粉末、微結晶、結晶、凍結乾燥物としてアンプル
またはバイアル中に保存し、用時調製して用いるのか好
ましい。また安定剤、等張剤、緩衝剤等その他医薬上許
容される担体を添加しておいてもよい。
化合物(I)を成人の腫瘍治療に用いる場合、通常10
0mg〜500mgの日用量で1日1〜3回非経口的に
投与する。
0mg〜500mgの日用量で1日1〜3回非経口的に
投与する。
以下に実施例を示して本発明実施の態様を明らかにする
。
。
実施例1
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−o、o’)
(ジアンミン)白金(IV)ス (グリコラド−o、o’)(ジアンミン)白金(II)
1 2 、2g(7、26mmol)の水溶液、70m
1中に10%過酸化水素5.2gを加え、室温で1時間
放置した後、8mlまで濃縮し、氷冷して析出固体を濾
取した。熱水より再結晶して主の1水和物として微黄色
結晶2.2gを得た。収率:83%。融点=190℃か
ら分解。
(ジアンミン)白金(IV)ス (グリコラド−o、o’)(ジアンミン)白金(II)
1 2 、2g(7、26mmol)の水溶液、70m
1中に10%過酸化水素5.2gを加え、室温で1時間
放置した後、8mlまで濃縮し、氷冷して析出固体を濾
取した。熱水より再結晶して主の1水和物として微黄色
結晶2.2gを得た。収率:83%。融点=190℃か
ら分解。
元素分析[C2Hl 、N206Pt(HaO) +
oとして]計算値(%) : C,6,76;H,3,
41;N、 7.89;Pt、 54.92;H,0,
5,07 実測値〈%): C,6,72;H,3,36;N、
7.86;Pt、 53.89;H,0,4,82゜ IR; νmax(Nujol)3460(m)、31
80(m)、1660(s)、1640(sh)、 1
570(m)、 1430(m)、 1325(m>、
1295(m)。
oとして]計算値(%) : C,6,76;H,3,
41;N、 7.89;Pt、 54.92;H,0,
5,07 実測値〈%): C,6,72;H,3,36;N、
7.86;Pt、 53.89;H,0,4,82゜ IR; νmax(Nujol)3460(m)、31
80(m)、1660(s)、1640(sh)、 1
570(m)、 1430(m)、 1325(m>、
1295(m)。
11050(>、 940(w>、 910(m>、
755(m)、 710(w)cm−’。
755(m)、 710(w)cm−’。
’HNMR: (D、O,外部標準TMS、δ)4.7
8(グリコラドC)It、 Leapt−u=21H2
)。
8(グリコラドC)It、 Leapt−u=21H2
)。
実施例2
(トランス−ジクロロ)(クリコラトー0.0’)(ジ
アンミン)白金(■)■ (グリコラド−0,0’)(ジアンミン)白金(I[H
2、Og(6、60mmol)の水溶液60m1中に室
温で5分間塩素ガスを吹込み、続いて10分間空気を通
した。濾過により黄色析出物を集め、熱水溶液より再結
晶して且の1水利物として黄色結晶0.52gを得た。
アンミン)白金(■)■ (グリコラド−0,0’)(ジアンミン)白金(I[H
2、Og(6、60mmol)の水溶液60m1中に室
温で5分間塩素ガスを吹込み、続いて10分間空気を通
した。濾過により黄色析出物を集め、熱水溶液より再結
晶して且の1水利物として黄色結晶0.52gを得た。
収率、20%。融点:115℃(分解)。
元素分析[CJaN10sC1*Pt(HaO)+ 、
oとして]計算値(%) : C,6,13;H,2
,57;N、 7.14;C1,ts、 08;Pt、
49.75iHt0.4.60実測値(%)i C,
6,04;H,2,41;N、7.33ツC1,17,
51;Pt、 50.62;H,0,5,06゜IR:
ν max(Nujol)3570(m)、3360
(m)、3245(s)、3175(sh)、 165
0(s)、 1620(sh)、 1570(s)、
1360(m)。
oとして]計算値(%) : C,6,13;H,2
,57;N、 7.14;C1,ts、 08;Pt、
49.75iHt0.4.60実測値(%)i C,
6,04;H,2,41;N、7.33ツC1,17,
51;Pt、 50.62;H,0,5,06゜IR:
ν max(Nujol)3570(m)、3360
(m)、3245(s)、3175(sh)、 165
0(s)、 1620(sh)、 1570(s)、
1360(m)。
1330(s)、 1300(s)、 1230(w)
、 1040(sh)、 1035(m)、 910(
m)、 880(w)、 755(m)、 710(w
)cm−’ 。
、 1040(sh)、 1035(m)、 910(
m)、 880(w)、 755(m)、 710(w
)cm−’ 。
’HNMR: (D20.外部標準TMS、 S )4
.71(グリコラドcL、J+*sp+−++=18H
z)。
.71(グリコラドcL、J+*sp+−++=18H
z)。
実施例3
(トランス−ジヒドロキシ)(ラクタトー0.0’)(
ジアンミン)白金(IV)5 (ラクタト−0,0’)(ジアンミン)白金(I[)↓
1 、27 g(4、OOmmol)を20m1の水
に溶解し30%過酸化水素1 ml(8、4mmol)
を加え室温で2時間攪拌後、内容物を35°C以下で減
圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し
てiの0.6水和物0.78gを得た。
ジアンミン)白金(IV)5 (ラクタト−0,0’)(ジアンミン)白金(I[)↓
1 、27 g(4、OOmmol)を20m1の水
に溶解し30%過酸化水素1 ml(8、4mmol)
を加え室温で2時間攪拌後、内容物を35°C以下で減
圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し
てiの0.6水和物0.78gを得た。
収率:54%。融点:200℃から分解。
元素分析[CsH+JtOsPt()+20)o、sと
して]計算値(%) : C,9,95;H,3,68
;N、7.74;Pt、53.89実測値(%戸C,9
,86;H,3,69;N、 7.68;Pt、 53
.68゜IR: v max(Nujol )3600
〜3350(br)、3350〜3000(br)。
して]計算値(%) : C,9,95;H,3,68
;N、7.74;Pt、53.89実測値(%戸C,9
,86;H,3,69;N、 7.68;Pt、 53
.68゜IR: v max(Nujol )3600
〜3350(br)、3350〜3000(br)。
1650(s)、 1340(sh)、 1298(m
)、 1175(w)、 1110(m)、 1010
40(、920(w)、 865(m)、 780(w
)、 723(w)0m−10 ’)INMR:(D20.外部標準TMs、 8 )1
.92(d、−CH,)、5.08(q、−CH,J=
7Hz>。
)、 1175(w)、 1110(m)、 1010
40(、920(w)、 865(m)、 780(w
)、 723(w)0m−10 ’)INMR:(D20.外部標準TMs、 8 )1
.92(d、−CH,)、5.08(q、−CH,J=
7Hz>。
実施例4
(トランス−ジブロモ)(ラクタトーo、o’)(ジア
ンミン)白金(IV)互 (ラクタ1−−0.0’)(ジアンミン)白金(II)
4 0 、313 g(0、99mmol)を5mlの
水に溶かし、臭素0.16g(1、Ommol)を加え
、室温にて2時間攪拌した。40”C以下で減圧濃縮し
、残留物を減圧乾燥した。オレンジ色結晶性固15一 体として6 0.42gを得た。収率:86%。
ンミン)白金(IV)互 (ラクタ1−−0.0’)(ジアンミン)白金(II)
4 0 、313 g(0、99mmol)を5mlの
水に溶かし、臭素0.16g(1、Ommol)を加え
、室温にて2時間攪拌した。40”C以下で減圧濃縮し
、残留物を減圧乾燥した。オレンジ色結晶性固15一 体として6 0.42gを得た。収率:86%。
融点:180〜190″’c(分解)。
元素分析[CsH+oNtOsBr*Pt(HtO)+
、aとして]計算値(%) : C,7,28;)1,
2.44;N、5.66 ;Br、 32.27 ;P
t、39.40 実測値(%)’ C,7,52;H,2,32;N、5
.78;Br、31.83;pt、39.88゜ IR: v max(Nujol)−3450(br)
、 3300〜3000(br)、 1623(s)、
1320(sh)、 1276(s)、 10109
5(、1035(s)、 905(w)、 860(m
)、 780(w)、 720(w)cm−’。
、aとして]計算値(%) : C,7,28;)1,
2.44;N、5.66 ;Br、 32.27 ;P
t、39.40 実測値(%)’ C,7,52;H,2,32;N、5
.78;Br、31.83;pt、39.88゜ IR: v max(Nujol)−3450(br)
、 3300〜3000(br)、 1623(s)、
1320(sh)、 1276(s)、 10109
5(、1035(s)、 905(w)、 860(m
)、 780(w)、 720(w)cm−’。
’HNMR: (D、O,外部標準TMS、 s >1
.9o<a−cHs>、5.17(q、−CH,J−8
Hz>。
.9o<a−cHs>、5.17(q、−CH,J−8
Hz>。
実施例5
(トランス−ショート座メ)(ラクタトーo、o ’
>(ジアンミン)白金(IV)7 (ラクタト−0,0’)(ジアンミン)白金(II)↓
0.317g(1,OOmmol)を5mlの水に溶
かし、ヨウ素0.254g(1,OOmmol)を微粉
末状にして加えた。室温で2時間攪拌した後、内容物を
濾取し、水洗してから減圧乾燥した(収率81%)。黒
褐色結晶状固体。融点: 100℃から分解。
>(ジアンミン)白金(IV)7 (ラクタト−0,0’)(ジアンミン)白金(II)↓
0.317g(1,OOmmol)を5mlの水に溶
かし、ヨウ素0.254g(1,OOmmol)を微粉
末状にして加えた。室温で2時間攪拌した後、内容物を
濾取し、水洗してから減圧乾燥した(収率81%)。黒
褐色結晶状固体。融点: 100℃から分解。
元素分析[CJ1ON10SI!Pt(HIO)!、o
としてコ計算値(%) : C,5,93;)1,2.
32;N、4.61;I、41.81;Pt、 32.
14 実測値(%): C,5,81;H,2,22;N、4
.71;I、43.33;Pt、 32.07゜ IR: νmax(Nujol)3600〜3000(
br)、 1600(br)、 1370(s>、 1
343(sh)、 1285(m)、 1l106(>
、 1090(sh)。
としてコ計算値(%) : C,5,93;)1,2.
32;N、4.61;I、41.81;Pt、 32.
14 実測値(%): C,5,81;H,2,22;N、4
.71;I、43.33;Pt、 32.07゜ IR: νmax(Nujol)3600〜3000(
br)、 1600(br)、 1370(s>、 1
343(sh)、 1285(m)、 1l106(>
、 1090(sh)。
1038(s)、 925(w)、 865(m>、
780(w)、 720(w)cm−’。
780(w)、 720(w)cm−’。
実施例6
(トランス−ジヒドロキソ)(β−クロロラクタトー〇
、 O’ )(ジアンミン)白金(■)9(β−クロ
ロラクタトー0.0’)(ジアンミン)白金(II)8
1.55 g(4,41mmol)を115m1の水
に50℃に加温して溶解した。室温にて10%過酸化水
素3 、8m1(11、17mmol)を加え30分攪
拌後、減圧濃縮し、析出した白色結晶を濾取した。水か
ら再結晶して且の1水和物0916g(収率、51.5
%)を得た。融点:155°Cから分解。
、 O’ )(ジアンミン)白金(■)9(β−クロ
ロラクタトー0.0’)(ジアンミン)白金(II)8
1.55 g(4,41mmol)を115m1の水
に50℃に加温して溶解した。室温にて10%過酸化水
素3 、8m1(11、17mmol)を加え30分攪
拌後、減圧濃縮し、析出した白色結晶を濾取した。水か
ら再結晶して且の1水和物0916g(収率、51.5
%)を得た。融点:155°Cから分解。
元素分析[C3H11N106CIPt(H2O)1゜
とじて]計算値(%> : C,8,93;H,3,2
5;N、 6.94;C1,8,78;Pt、 48.
33 実測値(%>: C,8,92;H,3,35;N、6
.94;C1,8,96;Pt、 48.18゜ IRニジmax(Nujol)3490(sh)、 3
450(s)、 3250(br)。
とじて]計算値(%> : C,8,93;H,3,2
5;N、 6.94;C1,8,78;Pt、 48.
33 実測値(%>: C,8,92;H,3,35;N、6
.94;C1,8,96;Pt、 48.18゜ IRニジmax(Nujol)3490(sh)、 3
450(s)、 3250(br)。
3050(sh)、1655(s)、1605(w)、
1570(sh)、1560(m>、 1420(m>
、 1400(m)、 1355(s)、 1295(
w>。
1570(sh)、1560(m>、 1420(m>
、 1400(m)、 1355(s)、 1295(
w>。
1280(m)、1255(m)、1185(w)、1
085(s)、101050(。
085(s)、101050(。
101000(、960(w)、 910(m)、 8
75(m)、 820(m)、 685(s)、670
(w)Cm−’。
75(m)、 820(m)、 685(s)、670
(w)Cm−’。
llINMR:(H2O,外部標準IMS、、 E )
4.26 (d、 J=12Hz。
4.26 (d、 J=12Hz。
CH,) 、5.37(ラクタトCH)。
実施例7
(トランス−ジヒドロキソ)(マンテラトー〇。
O′)(ジアンミン)白金(IV)↓↓(マンデ“ラド
−0,0’)(ジアンミン)白金(II)上12 g
(5、3,3mmol)を40m1の水に溶解し、30
%過酸化水素1. 、25 g (11、0mmol)
を加えて室温で2時間攪拌後、35°C以下で濃縮し残
留物を減圧乾燥して上↓を得た。
−0,0’)(ジアンミン)白金(II)上12 g
(5、3,3mmol)を40m1の水に溶解し、30
%過酸化水素1. 、25 g (11、0mmol)
を加えて室温で2時間攪拌後、35°C以下で濃縮し残
留物を減圧乾燥して上↓を得た。
元素分析[CJ+ aNaOgPt(HIO)i。とし
て]計算値(%) : C,21,38;H,4,04
;N、6.23;Pt、43.42実測値(%>: C
,22,90;H,3,73;N、5.94;Pt、
a2.70゜IR: V max(Nujol )36
00−3330(br、 m)、 3330−3000
(br。
て]計算値(%) : C,21,38;H,4,04
;N、6.23;Pt、43.42実測値(%>: C
,22,90;H,3,73;N、5.94;Pt、
a2.70゜IR: V max(Nujol )36
00−3330(br、 m)、 3330−3000
(br。
m)、 1680(s)、 1595(she、 13
05(s)、 1250(m)、 101045(、1
1020(>、 945(m)、 820(w>、 7
00(w)Cm−’ 。
05(s)、 1250(m)、 101045(、1
1020(>、 945(m)、 820(w>、 7
00(w)Cm−’ 。
’HNMR’(DxO1外部標準IMS、δ)5.98
(s、マンテラトCH,J+*6pl−□=5.0Hz
>、7.95(s、C,Ha)。
(s、マンテラトCH,J+*6pl−□=5.0Hz
>、7.95(s、C,Ha)。
実施例8
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0′)
ビス(メチルアミン)白金(IV)13(グリコラド−
0,0’)ビス(メチルアミン)白金(I[)120.
99g(3,OOmmol)の水溶液10m1に10%
過酸化水素2 、2 g (6,45mmol)を加え
室温で1時間放置し、内容物を減圧濃縮し、乾固した。
ビス(メチルアミン)白金(IV)13(グリコラド−
0,0’)ビス(メチルアミン)白金(I[)120.
99g(3,OOmmol)の水溶液10m1に10%
過酸化水素2 、2 g (6,45mmol)を加え
室温で1時間放置し、内容物を減圧濃縮し、乾固した。
メタノールから再結晶してす0.79gを得た。収率ニ
ア2%。融点:200°Cから分解。
ア2%。融点:200°Cから分解。
元素分析[C+H+ tNiogPtとして]計算値(
%) : C,13,15;H,3,sa;N、 7.
67;Pt、 53.42実測値(%)’ C,12,
8s;u、 3.73;N、 7.67iPt、 52
.70゜IR: ν max(Nujol )3520
(w>、3480(m)、3200(w)、3150(
w>、3000(m)、1625(s)、1600(s
)、1350(s)、1310(m)、 1125(m
)、 11l100(、101065(、101050
(、101010(、975(m)、 760(m)c
m−’。
%) : C,13,15;H,3,sa;N、 7.
67;Pt、 53.42実測値(%)’ C,12,
8s;u、 3.73;N、 7.67iPt、 52
.70゜IR: ν max(Nujol )3520
(w>、3480(m)、3200(w)、3150(
w>、3000(m)、1625(s)、1600(s
)、1350(s)、1310(m)、 1125(m
)、 11l100(、101065(、101050
(、101010(、975(m)、 760(m)c
m−’。
’HNMR: (Dad、外部標準’IMS、S)2.
69(s、サテライトJ1sap、−++=30Hz、
CHs)、2.90(s、サテライトJIISP+−1
1=24Hz、 CHs )、 4.75(s、サテラ
イトJ+esp+−o=21Hz−C1,−)。
69(s、サテライトJ1sap、−++=30Hz、
CHs)、2.90(s、サテライトJIISP+−1
1=24Hz、 CHs )、 4.75(s、サテラ
イトJ+esp+−o=21Hz−C1,−)。
実施例9
(トランス−ジクロロ)(グリコラド−0,0’)ビス
(メチルアミン)白金(IV)14(以下余白) 坪 フ、! (グリコラド−o、o’)ビス(メチルアミン)白金(
H)12 2.32g(7,OOmmol)の水溶液(
2,5m1)0.048Mの塩素水146m1を加え、
室温に1.5時間放置後、lNNaOHで中和しくPH
=7.0)、30℃以下で濃縮乾固し、残固体をシリカ
ゲルカラム[展開剤:メタノール(1)−アセトン(4
)コを通して薄層クロマトグラフィー(以下、tlcと
略す。)上Rf= 0 、66(上に同じ溶媒系)の溶
出液を集め、溶媒留去後メタノールから再結晶して黄色
結晶として0.62g(収率:22%)の工Jのメタノ
ール付加体を得た。融点:176−178°C0 元素分析[C4H11N!03C11Pt(CH30H
)。3.として]計算値(%) : C,12,20;
H,3,11;N、6.89;C1,17,45;Pt
、48.01 実411]値(%): C,12,01;H,3,19
;N、6.90;C1,17,83;Pt、47.22
゜ IR: l/ max(Nujol)3220(m)、
3170(m)、 3060(m>、 1630(s
)、1575(m>、1420(賢)、1410(m)
、1340(m>、1310(m>、 1285(sh
)、 1115(m)、 1l100(>、 1010
40(。
(メチルアミン)白金(IV)14(以下余白) 坪 フ、! (グリコラド−o、o’)ビス(メチルアミン)白金(
H)12 2.32g(7,OOmmol)の水溶液(
2,5m1)0.048Mの塩素水146m1を加え、
室温に1.5時間放置後、lNNaOHで中和しくPH
=7.0)、30℃以下で濃縮乾固し、残固体をシリカ
ゲルカラム[展開剤:メタノール(1)−アセトン(4
)コを通して薄層クロマトグラフィー(以下、tlcと
略す。)上Rf= 0 、66(上に同じ溶媒系)の溶
出液を集め、溶媒留去後メタノールから再結晶して黄色
結晶として0.62g(収率:22%)の工Jのメタノ
ール付加体を得た。融点:176−178°C0 元素分析[C4H11N!03C11Pt(CH30H
)。3.として]計算値(%) : C,12,20;
H,3,11;N、6.89;C1,17,45;Pt
、48.01 実411]値(%): C,12,01;H,3,19
;N、6.90;C1,17,83;Pt、47.22
゜ IR: l/ max(Nujol)3220(m)、
3170(m)、 3060(m>、 1630(s
)、1575(m>、1420(賢)、1410(m)
、1340(m>、1310(m>、 1285(sh
)、 1115(m)、 1l100(>、 1010
40(。
101000(、920(m>、 800(w)、 7
55(m)、 715(w)cm−’。
55(m)、 715(w)cm−’。
’l(NMR’(D*O1外部標準1:MS、 f;
)2.74(s、サテライトJ + I 6 p+ −
14=29H7,C)(s )、 2.96(s、サテ
ライlJ+*gp+−++=24)+z、 CHs )
、 4.73 (s、ザテライl”J+*s++−o
=18Hz。
)2.74(s、サテライトJ + I 6 p+ −
14=29H7,C)(s )、 2.96(s、サテ
ライlJ+*gp+−++=24)+z、 CHs )
、 4.73 (s、ザテライl”J+*s++−o
=18Hz。
−CH,)。
実施例10
(トランスージョ〜ド)(グリコラド−0,0’)ビス
(メチルアミン)白金(IV)15(グリコラド−o、
o’)ビス(メチルアミン)白金(II)120.33
1g(1,OOmmol)−23〜 を12m1の水に溶解し、これに0.254g(1、O
Ommol)のヨウ素を5mlのエタノールに溶かした
溶液を加えた。2時間室温で攪拌し生成した黒紫色の結
晶を濾取した後、水から再沈殿して1五の1水和物0.
447gを得た。収率ニア4%。融点:135−137
℃(分解)。
(メチルアミン)白金(IV)15(グリコラド−o、
o’)ビス(メチルアミン)白金(II)120.33
1g(1,OOmmol)−23〜 を12m1の水に溶解し、これに0.254g(1、O
Ommol)のヨウ素を5mlのエタノールに溶かした
溶液を加えた。2時間室温で攪拌し生成した黒紫色の結
晶を濾取した後、水から再沈殿して1五の1水和物0.
447gを得た。収率ニア4%。融点:135−137
℃(分解)。
元素分析[C41(1ffiosNsIaPt(HtO
)+ 、 oとして]計算値(%):C17,97;H
,2,34;N、 4.65;I、42. o9;Pt
、32.35 実測値(%): C,7,75;H,2,57;N、
4.65;I、41.77iPt、31.90゜ ■Rニジmax(Nujol)3490(m)、 31
50(br、m)、 1650(s)。
)+ 、 oとして]計算値(%):C17,97;H
,2,34;N、 4.65;I、42. o9;Pt
、32.35 実測値(%): C,7,75;H,2,57;N、
4.65;I、41.77iPt、31.90゜ ■Rニジmax(Nujol)3490(m)、 31
50(br、m)、 1650(s)。
1610(sh)、 1570(m)、 1447(s
)、 1407(rn)、 1340(s)、1300
(s)、1290(sh)、122(1(w)、110
(1(s)。
)、 1407(rn)、 1340(s)、1300
(s)、1290(sh)、122(1(w)、110
(1(s)。
1095(sh)、 1055(s)、 995(m)
、 920(m)、 765(m)Cm−’。
、 920(m)、 765(m)Cm−’。
’HNMR: (D*O,外部標準TMS、δ)2.4
2(s 、サテライトJ1* s PI −11”25
H2,CHs )+ 4.01(@ 、サテライトJ+
ssp+−o=21Hz)。
2(s 、サテライトJ1* s PI −11”25
H2,CHs )+ 4.01(@ 、サテライトJ+
ssp+−o=21Hz)。
実】111↓
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’)
(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)上ヱ邦
ど (グリコラド−0,0’)(1,2−ジアミノエタン)
白金(II)±6 、1.68 g (2,04mmo
l)を32m1の水に加温(65°C)して溶解し、室
温にて30%過酸化水素0.49m1(4,32mmo
l)を加え3.5時間攪拌後、45″′Cで約1mlま
で減圧濃縮し析出する無色結晶を濾取し、室温で減圧乾
燥してよユの2水和物0.54g(収率:64.7%)
を得た。融点=185°Cから分解。
(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)上ヱ邦
ど (グリコラド−0,0’)(1,2−ジアミノエタン)
白金(II)±6 、1.68 g (2,04mmo
l)を32m1の水に加温(65°C)して溶解し、室
温にて30%過酸化水素0.49m1(4,32mmo
l)を加え3.5時間攪拌後、45″′Cで約1mlま
で減圧濃縮し析出する無色結晶を濾取し、室温で減圧乾
燥してよユの2水和物0.54g(収率:64.7%)
を得た。融点=185°Cから分解。
元素分析[C4H1aNIOMPt(HffiO)ff
i。として]計算値(%) : C,11,85;H,
3,96;N、 6.86;Pt、 48.48;H,
0,8,61 実測値(%): C,12,03;H,4,04;N、
7.02;Pt、48.86;H2O,9,02゜ ■Rニジmax(Nujol>3440(s)、 32
10(sh)、 1660(s)、 1603(s)、
1450(m)、 1422(w)、 1340(s
)、 1300(s)、 1202(w)、 1106
4(>、 11047(>、 912(m>、 885
(w)cm−’。
i。として]計算値(%) : C,11,85;H,
3,96;N、 6.86;Pt、 48.48;H,
0,8,61 実測値(%): C,12,03;H,4,04;N、
7.02;Pt、48.86;H2O,9,02゜ ■Rニジmax(Nujol>3440(s)、 32
10(sh)、 1660(s)、 1603(s)、
1450(m)、 1422(w)、 1340(s
)、 1300(s)、 1202(w)、 1106
4(>、 11047(>、 912(m>、 885
(w)cm−’。
’HNMR:(D、O溶液、外部標準TM5.8 )3
.35(s 、サテライトJ++6p+−1I=27H
z、N CHt−C)Is−N)、4.75(8、サテ
ライト、 J + e s p + −n=21Hz
−oc−cL−o−)。
.35(s 、サテライトJ++6p+−1I=27H
z、N CHt−C)Is−N)、4.75(8、サテ
ライト、 J + e s p + −n=21Hz
−oc−cL−o−)。
実施例12
[(1−ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0,0
’)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)]ジナト
リウム塩−18− (トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0,0’
)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)ν(実施例
11に記載)0.25g(0,63mmol)を0.I
N NaOH12、6m1(1、26mmol)中に
加え室温で1時間攪拌し、60℃に加温して固体を完全
に溶解した。55°Cで濃縮した後、ひらに50°Cで
減圧乾燥して、淡褐色、強吸収性の一シ」−の4水和物
0.3g(収率99.3%)を得た。
’)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)]ジナト
リウム塩−18− (トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0,0’
)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)ν(実施例
11に記載)0.25g(0,63mmol)を0.I
N NaOH12、6m1(1、26mmol)中に
加え室温で1時間攪拌し、60℃に加温して固体を完全
に溶解した。55°Cで濃縮した後、ひらに50°Cで
減圧乾燥して、淡褐色、強吸収性の一シ」−の4水和物
0.3g(収率99.3%)を得た。
元素分析[C4H+ 。N*06Na2Pt(H2O)
1 、 oとして]計算値(%) : C,10,0
2;H,3,79;N、 5.85;Na、 9.59
;Pt、 40.71 ;H*0.15.04実測値(
%>: C,10,18;H,3,72;N、 6.1
5;Na、 9.39;Pt、 41.70;)!、0
.14.31゜’ HNMR: (C20,外部標準T
MS、 S )3.42(s、サテライトJ 1s s
pl−o”27Hz、 N−CHaCHx−N)、
4.18(s、サテライト。
1 、 oとして]計算値(%) : C,10,0
2;H,3,79;N、 5.85;Na、 9.59
;Pt、 40.71 ;H*0.15.04実測値(
%>: C,10,18;H,3,72;N、 6.1
5;Na、 9.39;Pt、 41.70;)!、0
.14.31゜’ HNMR: (C20,外部標準T
MS、 S )3.42(s、サテライトJ 1s s
pl−o”27Hz、 N−CHaCHx−N)、
4.18(s、サテライト。
J+ e6p+−++”27Hz、Co−CHt−0)
。
。
実施例13
(トランス−ジブロモ)(グリコラド−o、o’>(1
,2−ジアミノエタン)白金(IV)19(グリコラ1
へ−0,0’ )(1,2−ジアミノエタン)白金(I
[>1再1 、5g(4、56mmol)を50m1の
水に加温して溶解し、室温にて臭素0.36g(4,5
1mmol)を加えて攪拌した。
,2−ジアミノエタン)白金(IV)19(グリコラ1
へ−0,0’ )(1,2−ジアミノエタン)白金(I
[>1再1 、5g(4、56mmol)を50m1の
水に加温して溶解し、室温にて臭素0.36g(4,5
1mmol)を加えて攪拌した。
g(収率22.3%)。
元素分析[CaH+ oNzosBrtPtとして]計
算値(%) : C,9,82;)I、 2.06;N
、 5.73;Br、 32.68;Pt、39.89 実測値(%): C,9,58;H,2,12;N、5
.81;Br、31.56;Pt、40.51゜ IRニジmax(Nujol)3213(w)、 31
60(w)、 3078(m)、 1661(vs)、
1583(m)、 1569(w)、 1337(m
)、 1268(s)。
算値(%) : C,9,82;)I、 2.06;N
、 5.73;Br、 32.68;Pt、39.89 実測値(%): C,9,58;H,2,12;N、5
.81;Br、31.56;Pt、40.51゜ IRニジmax(Nujol)3213(w)、 31
60(w)、 3078(m)、 1661(vs)、
1583(m)、 1569(w)、 1337(m
)、 1268(s)。
1277(sh)、1190(w)、1132(m)、
101060(,101048(、101021(、9
91(w>、 912(m)cm−’。
101060(,101048(、101021(、9
91(w>、 912(m)cm−’。
実施例14
(トランス−ジヒドロキソ)(ラクタトー0.0 ’
)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)23印 14−(1)(ラクタト−0,0’)(1,2−ジアミ
ノエタン)白金(I[)、22の合成(シスージニトラ
ト)(1,2−ジアミノエタン)白金(I[)11(公
知化合物) 0.15 g(0,39mmol)の水溶
液を陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10A(O
H型)を充填したカラムを通した。アルカリ性溶出液(
l↓の水溶液)に0.036g(0,39mmol)の
乳酸を加えて6時間放置後、内容物を0.2mlに濃縮
し、乾燥用シリカゲルと共に6日間デシケータ−中に静
置した。生成した釧状晶を少量のエタノールで洗浄後、
減圧乾燥した。Uの収量:0.024g(収率:18%
)。融点:205°Cから分解。
)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)23印 14−(1)(ラクタト−0,0’)(1,2−ジアミ
ノエタン)白金(I[)、22の合成(シスージニトラ
ト)(1,2−ジアミノエタン)白金(I[)11(公
知化合物) 0.15 g(0,39mmol)の水溶
液を陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10A(O
H型)を充填したカラムを通した。アルカリ性溶出液(
l↓の水溶液)に0.036g(0,39mmol)の
乳酸を加えて6時間放置後、内容物を0.2mlに濃縮
し、乾燥用シリカゲルと共に6日間デシケータ−中に静
置した。生成した釧状晶を少量のエタノールで洗浄後、
減圧乾燥した。Uの収量:0.024g(収率:18%
)。融点:205°Cから分解。
元素分析[cgu+ *Na0sPtとして]計算値(
%) : C,17,50;H,3,52;N、 8.
16;Pt、 56.84実測値(%): C,16,
16;H,3,52;N、8.21;Pt、56.66
゜IR: v max(Nujol)3250(sh)
、 3170(m>、 1670(s)、 1625(
s)、 1365(sh)、 1285(m)、 11
10(m)、 101050(。
%) : C,17,50;H,3,52;N、 8.
16;Pt、 56.84実測値(%): C,16,
16;H,3,52;N、8.21;Pt、56.66
゜IR: v max(Nujol)3250(sh)
、 3170(m>、 1670(s)、 1625(
s)、 1365(sh)、 1285(m)、 11
10(m)、 101050(。
870(m>、 780(w)、 725(w)cm−
’。
’。
’HNMR’(Dad、外部標準TMS、δ)1.72
(d、 c)Is >、 2.95(s、サテライトJ
116Pl−□=441(Z、N−CH,CH,−N)
4.57(−CI−)。
(d、 c)Is >、 2.95(s、サテライトJ
116Pl−□=441(Z、N−CH,CH,−N)
4.57(−CI−)。
14−(2)23の合成
22 0 、21g(0、596mmol)を3.5m
lの水に溶解し、10%過酸化水素0.6m1.(1、
76mmol)を添加した。1時間攪拌後、40℃で減
圧濃縮し、析出した結晶を濾取した。水から再結晶して
0.094gの23を得た。収率:42%。融点:18
2@Cから分解。
lの水に溶解し、10%過酸化水素0.6m1.(1、
76mmol)を添加した。1時間攪拌後、40℃で減
圧濃縮し、析出した結晶を濾取した。水から再結晶して
0.094gの23を得た。収率:42%。融点:18
2@Cから分解。
元素分析[C6HI tOJzPtとして]計算値(%
) : C,15,92;H,3,74;N、7.43
;Pt、51.71実測値〈%戸C,15,63;H,
4,05;N、 7.54;Pt、 51.73゜IR
: L/ max(Nu jol)3450(sh)、
3100(sh)、 1670(br、 s )。
) : C,15,92;H,3,74;N、7.43
;Pt、51.71実測値〈%戸C,15,63;H,
4,05;N、 7.54;Pt、 51.73゜IR
: L/ max(Nu jol)3450(sh)、
3100(sh)、 1670(br、 s )。
1590(m>、 1360(w)、 1335(w)
、 1250(s)、 1l100(>。
、 1250(s)、 1l100(>。
1050(sh)、 1040(s)、 1000(s
h )、 910(w)、 860(s)。
h )、 910(w)、 860(s)。
770(m)、715(w)、650(w)cm−’。
’HNMR:(D、O,外部源$TMs、δ)L 81
(d、J=7Hz、CH+ )。
(d、J=7Hz、CH+ )。
2、99−3.50(br、 N−CHICHQ−N)
、 4.93(Jl + 6pI−u”21Hz−CH
−)。
、 4.93(Jl + 6pI−u”21Hz−CH
−)。
実施例15
(トランス−ジヒドロキソ)(β−クロロラクタトー0
.0’)(1,2−ジアミノエタン)白金−31= 製 15−(1)(β−クロロラクタトー0.0’ )(1
,2−ジアミノエタン)白金(1)24の合成(ジニト
ラト)(1,2−ジアミノエタン)白金(I[>20
C公知化合物) 3.5 g(9,23mmol>を6
0m1の水に加温して溶解し、冷却後、陰イオン交換樹
脂ダイヤイオン5A−10A(OH型)100mlを充
填したカラムを通した。アルカリ性溶出液(l↓の水溶
液、120m1)にβ−クロル乳酸1.15g (9、
24mmol)を15m1の水に溶かした溶液を加え約
110m1まで40〜50℃で濃縮した(PH=6.8
)。53〜58℃で約22時間加熱攪拌し、不溶物を濾
去してから濃縮乾固した。シリカゲルカラムクロマトに
より精製[展開剤:水(2)−エタノール(5)]L、
さらに水から再結晶して、■の水和物1.12g(収率
30.3%)を得た。融点:180℃から分解。
.0’)(1,2−ジアミノエタン)白金−31= 製 15−(1)(β−クロロラクタトー0.0’ )(1
,2−ジアミノエタン)白金(1)24の合成(ジニト
ラト)(1,2−ジアミノエタン)白金(I[>20
C公知化合物) 3.5 g(9,23mmol>を6
0m1の水に加温して溶解し、冷却後、陰イオン交換樹
脂ダイヤイオン5A−10A(OH型)100mlを充
填したカラムを通した。アルカリ性溶出液(l↓の水溶
液、120m1)にβ−クロル乳酸1.15g (9、
24mmol)を15m1の水に溶かした溶液を加え約
110m1まで40〜50℃で濃縮した(PH=6.8
)。53〜58℃で約22時間加熱攪拌し、不溶物を濾
去してから濃縮乾固した。シリカゲルカラムクロマトに
より精製[展開剤:水(2)−エタノール(5)]L、
さらに水から再結晶して、■の水和物1.12g(収率
30.3%)を得た。融点:180℃から分解。
元素分析[CsH+ +NtOsCIPt()IsO)
+ 、 tとしてコ計算値(%) : C,15,04
;H,3,38;N、 7.02;C1,8,88;P
t、4g、85;HIo、5.41 実測値(%): C,15,10;H,3,40;N、
7.03;C1,8,82;Pt、48.86;H,0
,5,42゜IRニジmax(Nujol >3330
(m)、 3278(m>、 3200(m>、 30
81(s)、1637(s、br)、1403(m>、
1360(s)、1303(m)。
+ 、 tとしてコ計算値(%) : C,15,04
;H,3,38;N、 7.02;C1,8,88;P
t、4g、85;HIo、5.41 実測値(%): C,15,10;H,3,40;N、
7.03;C1,8,82;Pt、48.86;H,0
,5,42゜IRニジmax(Nujol >3330
(m)、 3278(m>、 3200(m>、 30
81(s)、1637(s、br)、1403(m>、
1360(s)、1303(m)。
1279(m)、 1250(w)、 1212(W)
、 1173(w)、 1160(w)。
、 1173(w)、 1160(w)。
1089(s)、 1056(s)、 918(m)、
887(w)、 883(m)am−’。
887(w)、 883(m)am−’。
’ HNMR: (D 、0.外部標準IMS、 8
)2.98(s、サテライトJ+*5pl−H=45H
2,N−CHaCHx N)、4.15(d、CHa−
CI)。
)2.98(s、サテライトJ+*5pl−H=45H
2,N−CHaCHx N)、4.15(d、CHa−
CI)。
4、82(t、 −CH−)。
15−(2)25の合成
■の0.948g(2,37mmol)を48m1の水
に加温して溶解し、冷後、30%過酸化水素0.57m
1(0,171g、5.03mmol)を添加して室温
で5時間攪拌した。45−55℃にて減圧濃縮しく2m
1)析出した淡黄色結晶を濾取し室温にて1時間減圧乾
燥して25の水和物0.72g(収率ニア3.8%)を
得た。融点:185℃から分解。
に加温して溶解し、冷後、30%過酸化水素0.57m
1(0,171g、5.03mmol)を添加して室温
で5時間攪拌した。45−55℃にて減圧濃縮しく2m
1)析出した淡黄色結晶を濾取し室温にて1時間減圧乾
燥して25の水和物0.72g(収率ニア3.8%)を
得た。融点:185℃から分解。
元素分析[C6H15N2o6ctrt(uzo)。、
として]計算値(%) : C,144orn、 3.
29 ;N、6.72;C1,8,50;Pt、 46
.76 実情]値(%)’ C,13,96;H,3,08;N
、6.8]:C1,8,34;Pt、 46.76゜ IR: νmax(Nu jol )3545(sb
)、 3500(m>、 3426(s )、 327
5(m)、1671(s)、]、645(sh)、15
87(1n)、1.43]、(w)。
として]計算値(%) : C,144orn、 3.
29 ;N、6.72;C1,8,50;Pt、 46
.76 実情]値(%)’ C,13,96;H,3,08;N
、6.8]:C1,8,34;Pt、 46.76゜ IR: νmax(Nu jol )3545(sb
)、 3500(m>、 3426(s )、 327
5(m)、1671(s)、]、645(sh)、15
87(1n)、1.43]、(w)。
1357(s>、1.319(s)、1295(s)、
101086(,101053(。
101086(,101053(。
942(w>、 910(w )、 896(w>、
855(w >、、 830(w)、 732(m)C
m−’。
855(w >、、 830(w)、 732(m)C
m−’。
実施例16
(トランス−ジヒドロキソ)(マンプラトー0゜0’)
(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)旦16−(1
)(マンプラトー〇、O’)(1,2−ジアミノエタン
)白金(II)26の合成(ジニトラl−) (1、2
−ジアミノエタン)白金(IT)20(公知化合物)1
.96g(5,17mmol)を30m1の水に加温溶
解し、冷後陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10
A(OH型)70mlを充填したカラムを通した。アル
カリ性溶出液(主↓の水溶液、約100m1)中にDL
−マンデル酸0.787 g (5,18mmol)を
17.5m1の水に溶かした溶液を加え、53〜58℃
で15時間攪拌した。赤褐色懸濁液を45〜55°Cで
約3mlまで減圧濃縮した後、固体を濾取し、水から再
結晶して26 1.41g(収率:67.3%)を得た
。融点:240°Cから分解。
(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)旦16−(1
)(マンプラトー〇、O’)(1,2−ジアミノエタン
)白金(II)26の合成(ジニトラl−) (1、2
−ジアミノエタン)白金(IT)20(公知化合物)1
.96g(5,17mmol)を30m1の水に加温溶
解し、冷後陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10
A(OH型)70mlを充填したカラムを通した。アル
カリ性溶出液(主↓の水溶液、約100m1)中にDL
−マンデル酸0.787 g (5,18mmol)を
17.5m1の水に溶かした溶液を加え、53〜58℃
で15時間攪拌した。赤褐色懸濁液を45〜55°Cで
約3mlまで減圧濃縮した後、固体を濾取し、水から再
結晶して26 1.41g(収率:67.3%)を得た
。融点:240°Cから分解。
元素分析[C,。+(+ aNxosPtとして]計算
値(%) : C,29,63;H,3,48;N、6
.91;Pt、48.13実測値(%): C,29,
32;l(、3,50iN、 6.93iPt、 48
.13゜IR: v max(Nujol)3280(
s)、 3240(w)、 3160(s)、 165
7(vs)、1621(s)、1580(s)、148
9(w)、1450(s)。
値(%) : C,29,63;H,3,48;N、6
.91;Pt、48.13実測値(%): C,29,
32;l(、3,50iN、 6.93iPt、 48
.13゜IR: v max(Nujol)3280(
s)、 3240(w)、 3160(s)、 165
7(vs)、1621(s)、1580(s)、148
9(w)、1450(s)。
1315(s)、 1255(w)、 1172(m)
、 1135(w)、 101058(。
、 1135(w)、 101058(。
1040(s)、 943(m)、 807(s)、
710(m)、 697(s)cm−’。
710(m)、 697(s)cm−’。
1612)且の合成
Uの1.04g(2,57mmol)を300m1の水
に加温溶解し、30%過酸化水素0.62m1(0,1
86g、5.47mmol)を添加して室温で5時間攪
拌後、反応液を45〜50℃にて5mlまで濃縮し析出
する結晶状固体を濾取し、少量の水で洗浄後、減圧乾燥
し、帯黄色の主ユ1.03g(収率:8B、7%)を得
た。融点:260°Cから分解。
に加温溶解し、30%過酸化水素0.62m1(0,1
86g、5.47mmol)を添加して室温で5時間攪
拌後、反応液を45〜50℃にて5mlまで濃縮し析出
する結晶状固体を濾取し、少量の水で洗浄後、減圧乾燥
し、帯黄色の主ユ1.03g(収率:8B、7%)を得
た。融点:260°Cから分解。
元素分析[C,。旧J20sPt(HIO)。66とし
て]計算値〈%) : C,26,63;H,3,87
;N、6.21;Pt、43.25;H,0,2,60 実測4Fti(%戸C,26,04;H,3,87;N
、 6.29;Pt、 43.87;ILo、 2.5
8゜ ■Rニジmax(Nujol)3518(m)、317
6(s)、3103(s)、1687(vs)、 15
92(m)、 1450(sh)、 1301(w)、
1274(s>。
て]計算値〈%) : C,26,63;H,3,87
;N、6.21;Pt、43.25;H,0,2,60 実測4Fti(%戸C,26,04;H,3,87;N
、 6.29;Pt、 43.87;ILo、 2.5
8゜ ■Rニジmax(Nujol)3518(m)、317
6(s)、3103(s)、1687(vs)、 15
92(m)、 1450(sh)、 1301(w)、
1274(s>。
1242(m>、101050(,1038(sh)、
101018(,101000(,942(w)、81
3(w>、698(m)Cm−’ 。
101018(,101000(,942(w)、81
3(w>、698(m)Cm−’ 。
(以下余白)
実施例17
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’)
(シス−1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金(IV
)31 旦 17−(1)(グリコラド−0,0’)(シス−1,2
−ジアミノシクロヘキサン)白金(I[)30の合成 (ジニトラト)(シス−1,2−ジアミノシフ1コヘキ
ザン)白金(U )28 (公知化合物)2.95g(
6、81,mmol)を50m1の水に加温溶解し、冷
後、陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−1OA(O
H型)I 8 (1mlを充填したカラムを通した。ア
ルカリ性溶出液(1谷」−の水溶液、Z50ml)にグ
リフール80 、533mg(7、01mmol)を加
えて溶解した。1o分間8!!拌後、8mlまで40〜
50″Cで減圧濃縮し、4日間乾燥用シリカゲルト共ニ
テシヶーター中に放置した。シリカゲルカラムクロマト
により精製[%開削: 810(1)−エタノール(5
)コした後、水−エタノールから再結晶して300.8
36gを得た。収率:32%。融点:217’Cから分
解。
(シス−1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金(IV
)31 旦 17−(1)(グリコラド−0,0’)(シス−1,2
−ジアミノシクロヘキサン)白金(I[)30の合成 (ジニトラト)(シス−1,2−ジアミノシフ1コヘキ
ザン)白金(U )28 (公知化合物)2.95g(
6、81,mmol)を50m1の水に加温溶解し、冷
後、陰イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−1OA(O
H型)I 8 (1mlを充填したカラムを通した。ア
ルカリ性溶出液(1谷」−の水溶液、Z50ml)にグ
リフール80 、533mg(7、01mmol)を加
えて溶解した。1o分間8!!拌後、8mlまで40〜
50″Cで減圧濃縮し、4日間乾燥用シリカゲルト共ニ
テシヶーター中に放置した。シリカゲルカラムクロマト
により精製[%開削: 810(1)−エタノール(5
)コした後、水−エタノールから再結晶して300.8
36gを得た。収率:32%。融点:217’Cから分
解。
元素分析[CsH+ IN!0IPt(H2O)。6と
して]計算値(%) : C,24,49;H,4,3
6iN、 7.14;Pt、 49.72実測値(%’
) : C,24,48iH,4,28iN、7.43
;Pt、50.59゜IR: ’v max(Nujo
l、 >3170(m>、 3055(m>、 160
5(s)、 1435(w)、 1.335(w)、
1318(w)、 1285(w)、 1260(w)
、 1245(w)、 1230(m)、 1167(
w)、 1135(m)、 11l100(、1010
80(、101060(、101035(、980(w
)、 935(w)、 880<w)、845(w)、
830(w)、770(w)cm−’。
して]計算値(%) : C,24,49;H,4,3
6iN、 7.14;Pt、 49.72実測値(%’
) : C,24,48iH,4,28iN、7.43
;Pt、50.59゜IR: ’v max(Nujo
l、 >3170(m>、 3055(m>、 160
5(s)、 1435(w)、 1.335(w)、
1318(w)、 1285(w)、 1260(w)
、 1245(w)、 1230(m)、 1167(
w)、 1135(m)、 11l100(、1010
80(、101060(、101035(、980(w
)、 935(w)、 880<w)、845(w)、
830(w)、770(w)cm−’。
’HNMR:(D、O,外部標準TMS、 l; )1
.73〜2.53.2.93−3、90(b、シクロヘ
キシル>、4.50(s、サテライトJ+*6p+−+
+=33Hz、−CHt−)。
.73〜2.53.2.93−3、90(b、シクロヘ
キシル>、4.50(s、サテライトJ+*6p+−+
+=33Hz、−CHt−)。
17−(2)3↓の合成
■の1.06g(2,72mmol)を10m1の水に
加温溶解し、冷後、10%過酸化水素2.3ml (6
,7mmol)を添加した。室温にて1時間攪拌した後
、約40°Cで減圧濃縮して析出した白色結晶を濾取し
、室温で減圧乾燥してl↓のに水和物0.768g(収
率:66.7%)を得た。融点:160°Cから分解。
加温溶解し、冷後、10%過酸化水素2.3ml (6
,7mmol)を添加した。室温にて1時間攪拌した後
、約40°Cで減圧濃縮して析出した白色結晶を濾取し
、室温で減圧乾燥してl↓のに水和物0.768g(収
率:66.7%)を得た。融点:160°Cから分解。
元素分析[CsH+ aNt06Pt(H2O)。6と
してコ計算値(%) : C,22,54;H,4,9
9;N、 6.57;Pt、 45.76実測値(%)
: C,22,57:H,4,53iN、 6.80
iPt、 45.7B。
してコ計算値(%) : C,22,54;H,4,9
9;N、 6.57;Pt、 45.76実測値(%)
: C,22,57:H,4,53iN、 6.80
iPt、 45.7B。
IR: v max(Nujol)3500(s)、
3200(m)、 3130(s)、 1700(sh
)、 1660(s)、 1605(sh)、 159
5(s)、 1420(w)。
3200(m)、 3130(s)、 1700(sh
)、 1660(s)、 1605(sh)、 159
5(s)、 1420(w)。
1390(w)、 1335(s)、 1300(s)
、 1230(w>、 1170(w)。
、 1230(w>、 1170(w)。
101090(、101060(、101030(、9
85(m)、 940(w)。
85(m)、 940(w)。
910(m>、 890(w)、 870(w)、 8
50(w)、 805(w)、 760(m)、715
(m)、 645(m)cm−’。
50(w)、 805(w)、 760(m)、715
(m)、 645(m)cm−’。
’HNMR:(o*o、外部標準TMS、 8 )1.
70−2.50(b、 シクロヘキシル)、3.46−
4.33(b、 シクロヘキシ4cH−N)。
70−2.50(b、 シクロヘキシル)、3.46−
4.33(b、 シクロヘキシ4cH−N)。
4、70(s、サテライトJ+sgp+−+”21Hz
)。
)。
実施例18
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’)
(トランス−12−1,2−ジアミノシクロヘキサン)
白金(IV)33 1.2−ジアミノシクロヘキサン)白金(If)32の
に水和物0.862g(2,20mmol)を40m1
の水に溶解し、10%過酸化水素2 、25 ml(6
、6mmol)を加えて10分間攪拌し、析出した白色
結晶を濾取し水から再結晶して0.781gのUのに水
和物を得た。収率:83%。融点=190℃から分解。
(トランス−12−1,2−ジアミノシクロヘキサン)
白金(IV)33 1.2−ジアミノシクロヘキサン)白金(If)32の
に水和物0.862g(2,20mmol)を40m1
の水に溶解し、10%過酸化水素2 、25 ml(6
、6mmol)を加えて10分間攪拌し、析出した白色
結晶を濾取し水から再結晶して0.781gのUのに水
和物を得た。収率:83%。融点=190℃から分解。
元素分析[CsH+sN*0sPt(HzO)o6とし
て]計算値(%) : C,22,54;H,4,49
;N、 6.57;Pt、 45.76実測値(%)
: C,22,37;)1.4.16;N、6.71;
Pt、45.71゜IR: l/ max(Nuj
ol)3380(s)、3150(br、s)、169
0(s)。
て]計算値(%) : C,22,54;H,4,49
;N、 6.57;Pt、 45.76実測値(%)
: C,22,37;)1.4.16;N、6.71;
Pt、45.71゜IR: l/ max(Nuj
ol)3380(s)、3150(br、s)、169
0(s)。
1615(m>、 1590(s)、 1350(w)
、 1315(s)、 1295(w)。
、 1315(s)、 1295(w)。
1280(s)、 1200(w)、 1140(w)
、 11090(>、 11070(>。
、 11090(>、 11070(>。
1045(s)、 915(w)、 900(m)、
840(w)、 815(w)、 760(w)、 6
55(w)am−’。
840(w)、 815(w)、 760(w)、 6
55(w)am−’。
’HNMR:(D、O,外部標準TMS、 S )1.
50−2.33.2.56−2、85(br、シクロへ
キシル)、 3.06−3.33(br、 N−CH)
。
50−2.33.2.56−2、85(br、シクロへ
キシル)、 3.06−3.33(br、 N−CH)
。
4、70(s、サテライト、J+*a□−++”21H
z、グリコラドCH*−)。
z、グリコラドCH*−)。
実施例19
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’)
[1,1−ビス(アミノメチル)シクロヘキサン)コ白
金(IV)37 (以下余白) ¥ 臨 19−(1)(グリコラド−0,0’)[1,1−ビス
(アミノメチル)シクロヘキサン]白金(I[>36の
合成 (ジニトラト)[1,1−ビス(アミノメチル)シクロ
ヘキサン]白金(I)34を陰イオン交換樹脂、ダイヤ
イオン5A−10A(OH型)を充填したカラムを通し
た。アルカリ性溶出液(嬰の水溶液、2 、0mmol
)にグリコール酸0.148 g(1、95mmol)
を加え、55℃で6時間加温した。反応液を濃縮し、残
固体をメタノールに溶解し、シリカゲルカラムクロマト
処理して精製し、最後にメタノール−アセトンから再結
晶して其の無色結晶0.30gを得た。収率:37%。
[1,1−ビス(アミノメチル)シクロヘキサン)コ白
金(IV)37 (以下余白) ¥ 臨 19−(1)(グリコラド−0,0’)[1,1−ビス
(アミノメチル)シクロヘキサン]白金(I[>36の
合成 (ジニトラト)[1,1−ビス(アミノメチル)シクロ
ヘキサン]白金(I)34を陰イオン交換樹脂、ダイヤ
イオン5A−10A(OH型)を充填したカラムを通し
た。アルカリ性溶出液(嬰の水溶液、2 、0mmol
)にグリコール酸0.148 g(1、95mmol)
を加え、55℃で6時間加温した。反応液を濃縮し、残
固体をメタノールに溶解し、シリカゲルカラムクロマト
処理して精製し、最後にメタノール−アセトンから再結
晶して其の無色結晶0.30gを得た。収率:37%。
融点:205−210℃。
元素分析[C+ J*eN20sPtとして]計算値〈
%) : C,29,20;H,4,90;N、6.8
1;Pt、47.42実測値(%) : C,28,7
0;)1.4.79;N、6.81;Pt、47. t
o。
%) : C,29,20;H,4,90;N、6.8
1;Pt、47.42実測値(%) : C,28,7
0;)1.4.79;N、6.81;Pt、47. t
o。
IR: v max(Nujol )3360(w>、
3200(m>、 3130(m)、 1650(s
)、 1340(m)、 1300(m)、 1240
(冒)、 1170(w)、 1150(w)、110
50(>、1010(W)、910(w)、720(w
)cm−’。
3200(m>、 3130(m)、 1650(s
)、 1340(m)、 1300(m)、 1240
(冒)、 1170(w)、 1150(w)、110
50(>、1010(W)、910(w)、720(w
)cm−’。
’HNMR’ (DgO,外部標準TMS、 S )1
.88(br、シクロヘキシル)、 2.95(s、サ
テライトJ+eap+−++=50Hz、CHt−N)
+2、97(s、サテライトJI*apl−x=43H
z、CHt N)、4.85(s、サテライトJ+es
p+−o”34Hz、グリコラド−CHt )。
.88(br、シクロヘキシル)、 2.95(s、サ
テライトJ+eap+−++=50Hz、CHt−N)
+2、97(s、サテライトJI*apl−x=43H
z、CHt N)、4.85(s、サテライトJ+es
p+−o”34Hz、グリコラド−CHt )。
19−(2)37の合成
其の0.10g(0,243mmol)を5mlの水に
溶解し、30%過酸化水素0.06g(0,54mmo
l)を加え、室温で3時間攪拌後、35°Cで減圧濃縮
し、残留物を室温で減圧乾燥し、0.11gの37を得
た。融点170@Cから分解。
溶解し、30%過酸化水素0.06g(0,54mmo
l)を加え、室温で3時間攪拌後、35°Cで減圧濃縮
し、残留物を室温で減圧乾燥し、0.11gの37を得
た。融点170@Cから分解。
元素分析[C,0H□J*0sPt(H*O)s。とし
てコ計算値(%) : C,24,95:H,5,44
;N、 5. g2;pt、 40.52実測値(%)
: C,24,85;n、 4.95;N、 5.3
8;Pt、 40.41゜IR: v max(Nuj
ol)3550−3250(br、 m)、 3250
−3000(br。
てコ計算値(%) : C,24,95:H,5,44
;N、 5. g2;pt、 40.52実測値(%)
: C,24,85;n、 4.95;N、 5.3
8;Pt、 40.41゜IR: v max(Nuj
ol)3550−3250(br、 m)、 3250
−3000(br。
m>、 1665(s)、 1595(s)、 134
0(m)、 1290(s)、 1168(w)、 1
01032(、910(m)、 780(w)cm−’
。
0(m)、 1290(s)、 1168(w)、 1
01032(、910(m)、 780(w)cm−’
。
’HNMR: (D、O,外部標準TMS、 8 )1
.97(br、シクロへキシル)、 2.97(N−C
Ht >、 2.88(s、サテライト+Jle6F!
−)1=21Hzグリコラド−CH,−)。
.97(br、シクロへキシル)、 2.97(N−C
Ht >、 2.88(s、サテライト+Jle6F!
−)1=21Hzグリコラド−CH,−)。
実施例20
af−ジヒドロキソ−be−(グリコラド−0,0’)
−de−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミ
ノシクロヘキサン]白金(IV)42Aおよびaf’−
ジヒドロキソ−cb−(グリコラド−0,0’)−de
−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミノシク
ロへキサンコ白金(IV)1主1 (以下余白) 42A 2O−(1)ab−(グ’)フラト−0、O’ ) −
cd−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミノ
シクロヘキサンコ白金(U)、ax*およびba−(グ
リフラド−0,O’ )−cd−[トランス−(1−ア
ミノメチル)−2−アミノシクロヘキサンコ白金(II
)41一旦の合成(ジニトラト)「トランス−(1−ア
ミノメチル)−2−アミノシクロヘキサンコ白金(If
)380.650g(1,45mmol)を水5.5n
Qに加温溶解し、冷後、ダイヤイオン−8AIOA(O
H型)を充填したカラムを通し旦の水溶液を得た。これ
にグリコール酸0.110g(1,45mmol)を加
えると中間体±寒ムおよび±11の混合物溶液が得られ
た。これを60’C16時間加熱してキレート化反応を
行なわせた後、濃縮乾固し、残固体を少量のエタノール
で洗って粗製物0.50gを得た。この粗製物は2種の
幾何異性体、±上人、−先】一旦の混合物でありtlc
上に2スポツト(Rf=0.39.0.29 (i開
割:95%メタノール))を示す。11人、±上1混合
物をシリカゲルカラムクロマトに付し、次いで水−メタ
ノールから再結晶することによりそれぞれの1水和物と
して単離した。但し単離された2種の異性体が各々±上
人、tllのいずれの構造式に対応するものかは不明で
ある。
−de−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミ
ノシクロヘキサン]白金(IV)42Aおよびaf’−
ジヒドロキソ−cb−(グリコラド−0,0’)−de
−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミノシク
ロへキサンコ白金(IV)1主1 (以下余白) 42A 2O−(1)ab−(グ’)フラト−0、O’ ) −
cd−[トランス−(1−アミノメチル)−2−アミノ
シクロヘキサンコ白金(U)、ax*およびba−(グ
リフラド−0,O’ )−cd−[トランス−(1−ア
ミノメチル)−2−アミノシクロヘキサンコ白金(II
)41一旦の合成(ジニトラト)「トランス−(1−ア
ミノメチル)−2−アミノシクロヘキサンコ白金(If
)380.650g(1,45mmol)を水5.5n
Qに加温溶解し、冷後、ダイヤイオン−8AIOA(O
H型)を充填したカラムを通し旦の水溶液を得た。これ
にグリコール酸0.110g(1,45mmol)を加
えると中間体±寒ムおよび±11の混合物溶液が得られ
た。これを60’C16時間加熱してキレート化反応を
行なわせた後、濃縮乾固し、残固体を少量のエタノール
で洗って粗製物0.50gを得た。この粗製物は2種の
幾何異性体、±上人、−先】一旦の混合物でありtlc
上に2スポツト(Rf=0.39.0.29 (i開
割:95%メタノール))を示す。11人、±上1混合
物をシリカゲルカラムクロマトに付し、次いで水−メタ
ノールから再結晶することによりそれぞれの1水和物と
して単離した。但し単離された2種の異性体が各々±上
人、tllのいずれの構造式に対応するものかは不明で
ある。
元素分析[CsH+oNgO<Ptとしてコ計算値(に
) : C,26,03;H,4,85:N、 6.7
4実測値(2): 幻、A−H,O又はり」・H,OC,26,25;H,
4,62;N、6.63幻」・HiO又は串・HsOC
,25,73;H,4,64;N、6.86゜融点:卑
・H,Oまたは世H2O205°Cから分解用・H,0
または小・HIO200−210’C(分解〉IR:
l/ max(Nujol) 41/lH*0又は幻B−H,O:3350(m)、
3150(s>、 3080(s)1635(s)、1
360(m)、1350(s)、1310(m)、12
65(讐)。
) : C,26,03;H,4,85:N、 6.7
4実測値(2): 幻、A−H,O又はり」・H,OC,26,25;H,
4,62;N、6.63幻」・HiO又は串・HsOC
,25,73;H,4,64;N、6.86゜融点:卑
・H,Oまたは世H2O205°Cから分解用・H,0
または小・HIO200−210’C(分解〉IR:
l/ max(Nujol) 41/lH*0又は幻B−H,O:3350(m)、
3150(s>、 3080(s)1635(s)、1
360(m)、1350(s)、1310(m)、12
65(讐)。
1205(w)、101060(,960(w)、91
5(m)、880(w)、740(m)、 720(w
)crn−1゜ 41B・)1.0又は41AH*O:3350(m>、
3150(s)、 3050(m)1620(s)、
1360(m)、 1340(s)、 1300(m
>、 1180(w)。
5(m)、880(w)、740(m)、 720(w
)crn−1゜ 41B・)1.0又は41AH*O:3350(m>、
3150(s)、 3050(m)1620(s)、
1360(m)、 1340(s)、 1300(m
>、 1180(w)。
101060(,995(w)、960(w>、915
(m)、880(w)、760(m)72048−72
0(。
(m)、880(w)、760(m)72048−72
0(。
’HNMR;(D、O,外部標準rMs、 l; )4
1A−Hlo又は41B・H2O:1.2−3.4(b
m、シクロヘキサン環および置換基のCH,CH+ )
、 4.57(s、サテライト+ J +*ap+−
++”33Hz、グリコラドCL)リ−B−H20又は
41A・HtO=1.2−3.4(bm、シクロヘキサ
ン環および置換基のCH,C)It)、4.57(s、
サテライト、 J +egp+−o=33Hz+グリ
コラドCL)。
1A−Hlo又は41B・H2O:1.2−3.4(b
m、シクロヘキサン環および置換基のCH,CH+ )
、 4.57(s、サテライト+ J +*ap+−
++”33Hz、グリコラドCL)リ−B−H20又は
41A・HtO=1.2−3.4(bm、シクロヘキサ
ン環および置換基のCH,C)It)、4.57(s、
サテライト、 J +egp+−o=33Hz+グリ
コラドCL)。
2O−(2)1遣k、およびtllの合成前記の土±A
、±11の調製の項で得られた異性体(7)−−) (
41A−H,O又は41B・)ItO) c7) 0
、40 g(1、OOmmol)を水2nQに溶かし、
10%過酸化水素0.075gを添加して室温で1時間
放置した。次いで30°C以下で減圧濃縮し、残固体を
水−メタノールから再結晶して42A・)IaOまたは
慢H+00.038gが無色の結晶として得られた。他
の一つの異性体(す・H,O又は史・H2O)の0.4
0 g(1、OOm+nol)を水2dに冷やし、10
%過酸化水素0.075gを添加して同様に処理して、
慣・)lzo又は忰・HaO0、035g が無色の結
晶として得られた。
、±11の調製の項で得られた異性体(7)−−) (
41A−H,O又は41B・)ItO) c7) 0
、40 g(1、OOmmol)を水2nQに溶かし、
10%過酸化水素0.075gを添加して室温で1時間
放置した。次いで30°C以下で減圧濃縮し、残固体を
水−メタノールから再結晶して42A・)IaOまたは
慢H+00.038gが無色の結晶として得られた。他
の一つの異性体(す・H,O又は史・H2O)の0.4
0 g(1、OOm+nol)を水2dに冷やし、10
%過酸化水素0.075gを添加して同様に処理して、
慣・)lzo又は忰・HaO0、035g が無色の結
晶として得られた。
元素分析[Cs Hm t N t Os P tとし
て]計算値(に): C,24,05;H,4,94,
N、6.23実測値(に): IR: V max (Nujol )42A・H,O
又は42B・HtO’3450(sh)、 3420(
m)、 3120(m)、 1700(s)、 163
0(m)、 1340(m)、 1300(w)、 1
265(m)、 1l100(>、 11020(>、
970(w)、 900(m)、 770(m>。
て]計算値(に): C,24,05;H,4,94,
N、6.23実測値(に): IR: V max (Nujol )42A・H,O
又は42B・HtO’3450(sh)、 3420(
m)、 3120(m)、 1700(s)、 163
0(m)、 1340(m)、 1300(w)、 1
265(m)、 1l100(>、 11020(>、
970(w)、 900(m)、 770(m>。
720(w)cm”’1゜
4211HxO又は42AH*O:3460(s)、
3330(m>、 3150(sh)、 3080(s
)、 1670(s)、 1610(m)、 1420
(m)、4335(m)、1280(m)、10108
5(,11040(>、101000(,960(w)
910(m)、 760(m)、 720(w)cm−
1゜’HNMR’<D*O9外部標準TMS、 8 )
42A−H,O又は42B・HaO:1.3−1.4(
bm、シクロヘキサン環および置換基CH,CH* )
、 4.73(s、 ”j−’−j−ライト。
3330(m>、 3150(sh)、 3080(s
)、 1670(s)、 1610(m)、 1420
(m)、4335(m)、1280(m)、10108
5(,11040(>、101000(,960(w)
910(m)、 760(m)、 720(w)cm−
1゜’HNMR’<D*O9外部標準TMS、 8 )
42A−H,O又は42B・HaO:1.3−1.4(
bm、シクロヘキサン環および置換基CH,CH* )
、 4.73(s、 ”j−’−j−ライト。
J+*s++−H=2H1z、グリコラドCH,)42
B・H,0又は42A・H2O4,3−1,4(bm、
シクロヘキサン環および置換基CH,CHz)、4.7
3(s、ザテライト。
B・H,0又は42A・H2O4,3−1,4(bm、
シクロヘキサン環および置換基CH,CHz)、4.7
3(s、ザテライト。
J+ as pt−)1=21H2,グリコラド−CH
−−火施声 21 ()・ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’
)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[2,2
,1]ヘプタン)白金(IV)44−タ T−T (グリコラド−0,0’)(エキソ、シス−2,3−ジ
アミノビシクロ[2,2,1]へブタン)白金(1)4
30.040g (1、OOmmol)を水4 nQに
溶解し、10%過酸化水素0.075gを添加して室温
に1時間放置した。水冷して結晶を濾取し、少匪の水で
洗い室温で少時乾燥してUの3水和物0.030gを得
た。
−−火施声 21 ()・ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’
)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[2,2
,1]ヘプタン)白金(IV)44−タ T−T (グリコラド−0,0’)(エキソ、シス−2,3−ジ
アミノビシクロ[2,2,1]へブタン)白金(1)4
30.040g (1、OOmmol)を水4 nQに
溶解し、10%過酸化水素0.075gを添加して室温
に1時間放置した。水冷して結晶を濾取し、少匪の水で
洗い室温で少時乾燥してUの3水和物0.030gを得
た。
元素分析[CeHstN*06Ptとしてコ計算値(に
): C,24,05;H,4,93;N、6.23実
測値(X):C724,20;H,4,84;N、 6
.30゜融点=220°Cから徐々に分解。
): C,24,05;H,4,93;N、6.23実
測値(X):C724,20;H,4,84;N、 6
.30゜融点=220°Cから徐々に分解。
IR: v max(Nujol ) 3500(sh
)、 3400(m)、 3180(sh)。
)、 3400(m)、 3180(sh)。
31.20(s)、 1700(m)、 1675(m
>、 1645(sh)、 1605(m)。
>、 1645(sh)、 1605(m)。
1340(w>、 1300(m>、 1280(sh
)、 1150(w>、 101040(sh)1(1
30(、995(w)、 915(m)、 765(m
>、 720(w)cm−1゜実施例 22 (1−ランス−ジヒドロキソ)(グリセラド−0゜0′
)(エキソ−シス−2,3−ジアミノビシクロ[2,
2,1]ヘプタン)白金(IV)す(以下余白) 〃 22−(1)(グリセラド−o、o’)(エキソ。
)、 1150(w>、 101040(sh)1(1
30(、995(w)、 915(m)、 765(m
>、 720(w)cm−1゜実施例 22 (1−ランス−ジヒドロキソ)(グリセラド−0゜0′
)(エキソ−シス−2,3−ジアミノビシクロ[2,
2,1]ヘプタン)白金(IV)す(以下余白) 〃 22−(1)(グリセラド−o、o’)(エキソ。
シス−2,3−ジアミノビシクロ[2,2,1−]へブ
タン)白金(IF)±Jの合成 (ジニトラト)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシ
クロ[2,2,1コヘブタン)白金(U)−東」−を陰
イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10A(OH型)
と処理して得られるジヒドロキソ体、±6(7)水溶液
(2、5mmol) 150d中に、DL−グリセリン
酸2 、4mmolの水溶液5QnQを加え、室温で3
日間、次いで55°Cで6時間反応させた。反応液を濃
縮し、90%メタノール溶液としてシリカゲルカラムに
より精製した。さらにメタノール−アセトンにより再結
晶して無色の結晶0.45gを得た。収率:42%。
タン)白金(IF)±Jの合成 (ジニトラト)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシ
クロ[2,2,1コヘブタン)白金(U)−東」−を陰
イオン交換樹脂、ダイヤイオン5A−10A(OH型)
と処理して得られるジヒドロキソ体、±6(7)水溶液
(2、5mmol) 150d中に、DL−グリセリン
酸2 、4mmolの水溶液5QnQを加え、室温で3
日間、次いで55°Cで6時間反応させた。反応液を濃
縮し、90%メタノール溶液としてシリカゲルカラムに
より精製した。さらにメタノール−アセトンにより再結
晶して無色の結晶0.45gを得た。収率:42%。
融点:200”Cから分解。
元素分析E CIb Hr a N t O、P tと
してコ計算値(に) : c、 28.23;H,4,
27;N、 6.59;pt、 45.86実測値(%
) : C,27,75:H,4,48;N、 6.7
8;Pt、 44.23゜IR: νmax(Nujo
l) 3380(m)、 3200(s)、 3100
(s)、 1625(s)、 1350(m>、 11
40(w)、 1l100(>、 101050(、1
01040(、1(110(w)、 95(1(w)、
88(1(w)、 800(w)cm−1゜’HNM
R:(D!O,外部標準TMS、δ) 1.4−2.1
(m、ビシクロ[2,2,1コヘブタンC,、、)、
1.66(bd、J=12.ビシクロ[2,2,1コヘ
ブタンC2antiH)、 2.65(bs、ビシクロ
[2,2,1]へブタンC,,4H)、2.82(bd
、J=12ビシクロ[2,2,1]へブタンC,Sym
H)、 3.44(d、 J=1.5. ” ’Pt−
HサテライトJ=27. / ルボル=ル(、sH)、
4.19(d、J=4.2グリセリルCH*)、4.5
1(t、J=4.2.1’PtサテライトJ=33.グ
リセリルCH)。
してコ計算値(に) : c、 28.23;H,4,
27;N、 6.59;pt、 45.86実測値(%
) : C,27,75:H,4,48;N、 6.7
8;Pt、 44.23゜IR: νmax(Nujo
l) 3380(m)、 3200(s)、 3100
(s)、 1625(s)、 1350(m>、 11
40(w)、 1l100(>、 101050(、1
01040(、1(110(w)、 95(1(w)、
88(1(w)、 800(w)cm−1゜’HNM
R:(D!O,外部標準TMS、δ) 1.4−2.1
(m、ビシクロ[2,2,1コヘブタンC,、、)、
1.66(bd、J=12.ビシクロ[2,2,1コヘ
ブタンC2antiH)、 2.65(bs、ビシクロ
[2,2,1]へブタンC,,4H)、2.82(bd
、J=12ビシクロ[2,2,1]へブタンC,Sym
H)、 3.44(d、 J=1.5. ” ’Pt−
HサテライトJ=27. / ルボル=ル(、sH)、
4.19(d、J=4.2グリセリルCH*)、4.5
1(t、J=4.2.1’PtサテライトJ=33.グ
リセリルCH)。
22−(2)4Bの合成
47の0.148g(0,348mmol)を101Q
の水に溶解し室温にて10%過酸化水素0.3’Q (
0、882mmol)を加えて1時間攪拌後、40°C
で減圧濃縮し析出した結晶を濾取した。少量の水で洗い
減圧乾燥してUのに水和物0.113gを得た。収率:
696%。融点=187°Cから分解。
の水に溶解し室温にて10%過酸化水素0.3’Q (
0、882mmol)を加えて1時間攪拌後、40°C
で減圧濃縮し析出した結晶を濾取した。少量の水で洗い
減圧乾燥してUのに水和物0.113gを得た。収率:
696%。融点=187°Cから分解。
元素分析[C+oH*oNtOsPt (HtO)o、
iとして] 計算値(%) : C,25,64;H,4,52iN
、 5.98iPt、 41.65実測値(%): C
,25,52;H,4,39;N、6.16;Pt、4
1.81゜IRニジmax(Nujol) 3460(
s)、3425(s)、3210(s)、3160(s
)、 3075(s)、 1680(vs)、 160
0(s)、 1580(s)、 1350(sh)、
1330(s)、 1310(m)、 1300(m)
、 1280(m)、 1260(m>、1210(賢
)、 1185(w)、 1150(賢)、 1145
(w)、 1105(s)、101080(,1010
55(,1045(sh>、101015(,1010
05(、950(w>、 915(w)、 900(w
)、 890(w)、 860(m)。
iとして] 計算値(%) : C,25,64;H,4,52iN
、 5.98iPt、 41.65実測値(%): C
,25,52;H,4,39;N、6.16;Pt、4
1.81゜IRニジmax(Nujol) 3460(
s)、3425(s)、3210(s)、3160(s
)、 3075(s)、 1680(vs)、 160
0(s)、 1580(s)、 1350(sh)、
1330(s)、 1310(m)、 1300(m)
、 1280(m)、 1260(m>、1210(賢
)、 1185(w)、 1150(賢)、 1145
(w)、 1105(s)、101080(,1010
55(,1045(sh>、101015(,1010
05(、950(w>、 915(w)、 900(w
)、 890(w)、 860(m)。
825(m)、785(w)、680(s)cm−1゜
実施例 23 (トランス−ジヒドロキソ)(β−クロロラクタトーo
、o’)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[
2,2,1]へブタン)白金(IV)50契 23−(1)(β−クロロラクタトーo、o’)(エキ
ソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[2゜2.1]へ
ブタン)白金(I[)49の合成実施例22−(1)と
同様にして調製したジヒドロキソ体46を2 、0mm
ol含む水溶液6QnQにり=56− ロル乳液0.240g(1,93mmoりを加え55°
Cで4時間加温した。反応物を濃縮し、メタノール溶液
としてシリカゲルカラムクロマトにより精製し、最後に
メタノール−アセトンで再結晶しo、3dg(収率:3
7%)の無色結晶として±1を得た。融点=200℃か
ら分解。tlc上旺=0.56,0.49 (展開剤:
HffiO(1)−アセトン(3)−メタノール(12
) )の2スポツトを与えることからα、β一体(2,
3−ジアミノビシクロ[2,2゜1]へブタンに対して
)の混合物と考えられる。
実施例 23 (トランス−ジヒドロキソ)(β−クロロラクタトーo
、o’)(エキソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[
2,2,1]へブタン)白金(IV)50契 23−(1)(β−クロロラクタトーo、o’)(エキ
ソ、シス−2,3−ジアミノビシクロ[2゜2.1]へ
ブタン)白金(I[)49の合成実施例22−(1)と
同様にして調製したジヒドロキソ体46を2 、0mm
ol含む水溶液6QnQにり=56− ロル乳液0.240g(1,93mmoりを加え55°
Cで4時間加温した。反応物を濃縮し、メタノール溶液
としてシリカゲルカラムクロマトにより精製し、最後に
メタノール−アセトンで再結晶しo、3dg(収率:3
7%)の無色結晶として±1を得た。融点=200℃か
ら分解。tlc上旺=0.56,0.49 (展開剤:
HffiO(1)−アセトン(3)−メタノール(12
) )の2スポツトを与えることからα、β一体(2,
3−ジアミノビシクロ[2,2゜1]へブタンに対して
)の混合物と考えられる。
元素分析[C,。HI 7 N * Os CりPtと
して]計算値(%> : C,27,06;H,3,8
6;N、6.31;C1,7,99;Pt、 43.9
6 実測値(%) : C,26,74;H,4,11;N
、6.31;C1,7,96;Pt、 43.22゜ IRニジmax(Nujol) 3500(w)、34
00(w)、3200(m)、3100(m)、 16
40(s)、 1350(m>、、 1280(w)、
1265(w)、 1180(w)、 1.145(
w)、 101095(、1050(冒)、1030(
賢)、910(w)、 88(1(w>、 830(w
)cTIl−1゜’HNMR’(DaO,外部標準IM
S、 8 ) 1.0−1.6(m、4)1.C4H1
C6H! )、 1.36(br、 12Hz、 LH
,CtantiH)、 2.24(bs、 28゜C,
H,C4H)、 2.34.2.60(2bd、 12
Hz、 CtsynH) 、 2.84゜2、87(2
d:1.5Hz、サテライトLeapt−H=27Hz
、2H,C*HCs H)、3.65J、 67 (2
d、 45Hz、 2H,CHaCl)、4.22(t
、4.5Hz、 IH,CHCH*C1)。
して]計算値(%> : C,27,06;H,3,8
6;N、6.31;C1,7,99;Pt、 43.9
6 実測値(%) : C,26,74;H,4,11;N
、6.31;C1,7,96;Pt、 43.22゜ IRニジmax(Nujol) 3500(w)、34
00(w)、3200(m)、3100(m)、 16
40(s)、 1350(m>、、 1280(w)、
1265(w)、 1180(w)、 1.145(
w)、 101095(、1050(冒)、1030(
賢)、910(w)、 88(1(w>、 830(w
)cTIl−1゜’HNMR’(DaO,外部標準IM
S、 8 ) 1.0−1.6(m、4)1.C4H1
C6H! )、 1.36(br、 12Hz、 LH
,CtantiH)、 2.24(bs、 28゜C,
H,C4H)、 2.34.2.60(2bd、 12
Hz、 CtsynH) 、 2.84゜2、87(2
d:1.5Hz、サテライトLeapt−H=27Hz
、2H,C*HCs H)、3.65J、 67 (2
d、 45Hz、 2H,CHaCl)、4.22(t
、4.5Hz、 IH,CHCH*C1)。
23−(2)50の合成
±1の0.146g(0,329mmol)を10−の
水に加温(50°C)して溶解し、冷後、10%過酸化
水素0 、3nQ(0、882mmol)を添加して1
時間全攪拌後、析出した白色結晶を濾取した。母液を濃
縮して2番晶を集め、1,2番晶を合わせて少量の水で
洗い減圧乾燥して−1」−の1水和物0.082g(収
率:50.5%)を得た。
水に加温(50°C)して溶解し、冷後、10%過酸化
水素0 、3nQ(0、882mmol)を添加して1
時間全攪拌後、析出した白色結晶を濾取した。母液を濃
縮して2番晶を集め、1,2番晶を合わせて少量の水で
洗い減圧乾燥して−1」−の1水和物0.082g(収
率:50.5%)を得た。
融点=189℃から分解。
元素分析[C,。H+*N5OsCRPt (HtO)
1゜とじて] 計算値(X) : C,24,22;H,4,27iN
、 5.65;C1,7,63;Pt、 39.35 実測値<’l> : C,24,20iH,4,27;
N、 5. go;cl、 6.97;pt、 39.
88゜ 1Rニジmax(Nujol) 3525(m)、34
20(br、m)、3170(s)。
1゜とじて] 計算値(X) : C,24,22;H,4,27iN
、 5.65;C1,7,63;Pt、 39.35 実測値<’l> : C,24,20iH,4,27;
N、 5. go;cl、 6.97;pt、 39.
88゜ 1Rニジmax(Nujol) 3525(m)、34
20(br、m)、3170(s)。
1675(vs)、 1602(s)、 1580(s
)、 1410(m)、 1345(s)。
)、 1410(m)、 1345(s)。
1315(m)、 1290(s)、 1280(m)
、 1245(s)、 1210(sh)。
、 1245(s)、 1210(sh)。
1180(w)、 1160(w)、 1090(s)
、 101050(、101040(。
、 101050(、101040(。
101015(、101000(、950(w)、 9
20(sh)、 905(m)。
20(sh)、 905(m)。
870(m>、 820(m)、 785(w)、 7
30(w)、 700(w)、 675(m)cm−t
。
30(w)、 700(w)、 675(m)cm−t
。
’ HNMR: (D、O,外部標準IMS、δ) 1
.49−2.24(m、ビシクロ[22,1]ヘプタン
8H)、 2.93−3.07(m、 −NH3−CH
。
.49−2.24(m、ビシクロ[22,1]ヘプタン
8H)、 2.93−3.07(m、 −NH3−CH
。
28 )、3.734.00(m、 −CH2C1,2
H)、4.10−4.34(m、 Pt−(hco、t
H>。
H)、4.10−4.34(m、 Pt−(hco、t
H>。
実施例 24
(トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0’)
(1,2−ジアミノアダマンクン)白金(IV)52 (グリコラド−0,0’)(1,2−ジアミノアダマン
クン)白金(II)51[但し8b−(グリコラド−0
,0’ ) cd−(1,2−ジアミノアダマンク
ン)白金(II>とba−(グリコラド−0,0′)
−cd −(1,2−ジアミノアダマンクン)白金(I
)の混合物]0.044g(1,OOmmol)を4
nQの水に溶解し、10%過酸化水素0.075gを加
えて室温にて1時間放置する。氷冷して微黄色結晶を濾
取して少量の水で洗浄し室温で少時乾燥して11の3水
和物0.025g得た(但し、af −(ジヒドロキソ
)−bc−(グリコラド−o 、 o’) −da−(
1,2−ジアミノアダマンクン)白金(IV)とaf−
(ジヒドロキソ)−cb−(グリコラド−O、O’
) −da−(1、2−ジアミノアダマンクン)白金(
IV)の混合物)。
(1,2−ジアミノアダマンクン)白金(IV)52 (グリコラド−0,0’)(1,2−ジアミノアダマン
クン)白金(II)51[但し8b−(グリコラド−0
,0’ ) cd−(1,2−ジアミノアダマンク
ン)白金(II>とba−(グリコラド−0,0′)
−cd −(1,2−ジアミノアダマンクン)白金(I
)の混合物]0.044g(1,OOmmol)を4
nQの水に溶解し、10%過酸化水素0.075gを加
えて室温にて1時間放置する。氷冷して微黄色結晶を濾
取して少量の水で洗浄し室温で少時乾燥して11の3水
和物0.025g得た(但し、af −(ジヒドロキソ
)−bc−(グリコラド−o 、 o’) −da−(
1,2−ジアミノアダマンクン)白金(IV)とaf−
(ジヒドロキソ)−cb−(グリコラド−O、O’
) −da−(1、2−ジアミノアダマンクン)白金(
IV)の混合物)。
元素分析[C+*H*5NtOa P tとして]計算
値(に) : C,29,44;H,5,36,N、
5.72実測値(に) : C,29,tt ;H,4
,85,N、 5.84゜融点:215℃から徐々に分
解。
値(に) : C,29,44;H,5,36,N、
5.72実測値(に) : C,29,tt ;H,4
,85,N、 5.84゜融点:215℃から徐々に分
解。
IR:l、+max(Nujol) 3540(sh)
、3500(m)、3140(s)、 ’166
0(s)、 1595(s)、 1335(m>、 1
295(m)、 1185(w)。
、3500(m)、3140(s)、 ’166
0(s)、 1595(s)、 1335(m>、 1
295(m)、 1185(w)。
一1O60(>、980(w)、905(m>、760
(m)、715(w)cm−1゜実施例 25 (トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0′
)ビス(イソプロピルアミン)白金(IV)57(但し
、式中、1−Prはイソプロピルを表わす。)25−(
1)グリコラドo、o’)ビス(イソプロピルアミン)
白金(I[)56の合成(シスージニトラト)ビス(イ
ソプロピルアミン)白金(II )53 (公知化合物
、特開昭54−70226=61− )1.90g(4,35mmol)を4 Q nQの水
に溶解し、ダイヤイオン−5AIOA(OH型)樹脂を
充填したカラムを通し、(シス−ジヒドロキソ)ビス(
イソプロピルアミン)白金(n)、54の水溶液を調製
した。この溶液にグリコール酸0.331g(4、35
mmol)、グリコール酸ナトリウム0.860g(8
,60mmol)を加えて溶液を45−に濃縮した後、
60℃にて6時間加熱した。反応液を濃縮して微黄色結
晶として56の1.16g(収率:69%)を得た。融
点:200°C以上で徐々に分解。
(m)、715(w)cm−1゜実施例 25 (トランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0゜0′
)ビス(イソプロピルアミン)白金(IV)57(但し
、式中、1−Prはイソプロピルを表わす。)25−(
1)グリコラドo、o’)ビス(イソプロピルアミン)
白金(I[)56の合成(シスージニトラト)ビス(イ
ソプロピルアミン)白金(II )53 (公知化合物
、特開昭54−70226=61− )1.90g(4,35mmol)を4 Q nQの水
に溶解し、ダイヤイオン−5AIOA(OH型)樹脂を
充填したカラムを通し、(シス−ジヒドロキソ)ビス(
イソプロピルアミン)白金(n)、54の水溶液を調製
した。この溶液にグリコール酸0.331g(4、35
mmol)、グリコール酸ナトリウム0.860g(8
,60mmol)を加えて溶液を45−に濃縮した後、
60℃にて6時間加熱した。反応液を濃縮して微黄色結
晶として56の1.16g(収率:69%)を得た。融
点:200°C以上で徐々に分解。
元素分析[CaH*。N*0sPtとして]計算値(に
): C,24,81;H,5,21;N、7.23;
Pt、50.37実測値(に) : C,24,47;
H,5,06;N、 7.14;Pt、 50.64゜
IR: l/ max(Nujol) 3200(m)
、 3175(m)、 3120(m)、 1610(
s)、 1360(m)、 1315(m)、 128
0(W>、 1260(w)、 1160(m)、 1
115(w)、 11070(>、 940(w)、
920(m)、 820(w)。
): C,24,81;H,5,21;N、7.23;
Pt、50.37実測値(に) : C,24,47;
H,5,06;N、 7.14;Pt、 50.64゜
IR: l/ max(Nujol) 3200(m)
、 3175(m)、 3120(m)、 1610(
s)、 1360(m)、 1315(m)、 128
0(W>、 1260(w)、 1160(m)、 1
115(w)、 11070(>、 940(w)、
920(m)、 820(w)。
810〈賢)、 750(w)cm −1。
’HNMR: (DsO,外部標準TMS、δ) 1.
76(d、J=6.5Hz、イソプロピルCHs )、
3.33(bm、イソプロピルCH)。
76(d、J=6.5Hz、イソプロピルCHs )、
3.33(bm、イソプロピルCH)。
4、52(s、Jpl−H=34.0 Hz、グリコラ
ド C)It)、5.0(b。
ド C)It)、5.0(b。
NH,)。
25−(2)57の合成
上で得られたuO8750g (1、94mmo1.)
を水30−に溶解し、10%過酸化水素1.5gを加え
て室温にて2時間放置した後、溶液を濃縮し、残置体を
アセトン、エーテルで洗浄し、減圧下室温で少時乾燥し
て57の0.5水和物0.74 g(収率89%)を得
た。融点:175°Cから徐々に分解。溶解度(水):
易溶 元素分析[Cs H* * N 206 P t・(H
IO)。6として]引算値(X) : C,22,32
;)1,5.39;N、6.51;Pt、45.32実
測値(%) : C,22,16;H,!5.09;N
、 6.4a;pt、 45. ts。
を水30−に溶解し、10%過酸化水素1.5gを加え
て室温にて2時間放置した後、溶液を濃縮し、残置体を
アセトン、エーテルで洗浄し、減圧下室温で少時乾燥し
て57の0.5水和物0.74 g(収率89%)を得
た。融点:175°Cから徐々に分解。溶解度(水):
易溶 元素分析[Cs H* * N 206 P t・(H
IO)。6として]引算値(X) : C,22,32
;)1,5.39;N、6.51;Pt、45.32実
測値(%) : C,22,16;H,!5.09;N
、 6.4a;pt、 45. ts。
IR: νmax(Nujol) 3475(m>、
3400(sh)、 3200(m>。
3400(sh)、 3200(m>。
3100(m)、 1640(s)、 1610(s)
、 1350(s)、 1300(w)。
、 1350(s)、 1300(w)。
1270(w)、1165(w)、11l100(,1
01070(,970(w)。
01070(,970(w)。
920(w)、820(w)、760(w)cm−1゜
’HNMR:(D、O,外部標準TMS、δ) 1.7
2(d、J=6.3Hz、イソプロピルCHs)、1.
75(d、J=6.3Hz、イソプロピルCHx >、
3.66(m、イソプロピルCB)、 4.70(s
、サテライト Jpl −M=23.011z、グリコ
ラド CH,)。
’HNMR:(D、O,外部標準TMS、δ) 1.7
2(d、J=6.3Hz、イソプロピルCHs)、1.
75(d、J=6.3Hz、イソプロピルCHx >、
3.66(m、イソプロピルCB)、 4.70(s
、サテライト Jpl −M=23.011z、グリコ
ラド CH,)。
(以下余白)
64一
実施例26
(トランス−ジクロロ)(マンプラトー0.0’)(ジ
アンミン)白金(IV)58 (マンプラトー0.0’)(ジアンミン)白金(I[)
10375mg(1、0mmol)を8mlの水に溶解
し、0.28%塩素水30m1(1、1’7mmolの
塩素含有)を加えた。室温にて1.5時間放置し、35
°C以下で減圧濃縮し残留物を真空乾燥した。これを7
0%エタノール5mlに溶解し、シリカゲルカラムを通
して精製した(展開剤に水(2)−エタノール(5)を
用いシリカゲルカラム上Rf=0゜66に相当する成分
を集めた)。水−エタノールから再沈澱し、エーテルで
洗浄してHの350mg(収率77%)を得た。融点:
190〜210”c (分解)。
アンミン)白金(IV)58 (マンプラトー0.0’)(ジアンミン)白金(I[)
10375mg(1、0mmol)を8mlの水に溶解
し、0.28%塩素水30m1(1、1’7mmolの
塩素含有)を加えた。室温にて1.5時間放置し、35
°C以下で減圧濃縮し残留物を真空乾燥した。これを7
0%エタノール5mlに溶解し、シリカゲルカラムを通
して精製した(展開剤に水(2)−エタノール(5)を
用いシリカゲルカラム上Rf=0゜66に相当する成分
を集めた)。水−エタノールから再沈澱し、エーテルで
洗浄してHの350mg(収率77%)を得た。融点:
190〜210”c (分解)。
元素分析[C,lI□Cl2N*0sPtとしてコ計算
値(%) : C,21,34:H,2,69;N、
6.22;Pt、 43.33実測値(%) : C,
21,33;H,3,22;N、5.91;Pt、44
.25゜IR: l/ max(Nujol)3600
−3350(m、br)、3300〜3000(m。
値(%) : C,21,34:H,2,69;N、
6.22;Pt、 43.33実測値(%) : C,
21,33;H,3,22;N、5.91;Pt、44
.25゜IR: l/ max(Nujol)3600
−3350(m、br)、3300〜3000(m。
br)、1660(s)、1590(sh)、1320
(m>、1255(m>。
(m>、1255(m>。
101085(、11049(>、 11028(>、
953(m>、 825(w)。
953(m>、 825(w)。
760(m)、 710(m)、 680(w)cm−
’。
’。
’HNMR: (D、O,外部標準IMS、δ)6.0
3(m、グリコラドCH−)、7.96(S、−CsH
M)。
3(m、グリコラドCH−)、7.96(S、−CsH
M)。
実施例27
(トランス−ジヒドロキソ)(イソブチルグリコラド−
0,0’)(ジアンミン)白金(IV)旦準朋 (イソブチルグリコラド−o、o’)(ジアンミン)白
金(I[)、59 1.656g(4,61mmol)
を10m1の水に溶解し、室温にて10%過酸化水素約
4m1(11、75mmol)を添加した。
0,0’)(ジアンミン)白金(IV)旦準朋 (イソブチルグリコラド−o、o’)(ジアンミン)白
金(I[)、59 1.656g(4,61mmol)
を10m1の水に溶解し、室温にて10%過酸化水素約
4m1(11、75mmol)を添加した。
析出した微黄色結晶を濾取し、水から再結晶した。45
°Cで恒量になるまで真空乾燥し774.7mg(収率
42.7%)の1亙を得た。融点=170℃から分解。
°Cで恒量になるまで真空乾燥し774.7mg(収率
42.7%)の1亙を得た。融点=170℃から分解。
元素分析[CsH+ 5Nxo6Ptとして]計算値(
%) : C,18,32;H,4,61;N、7.1
2;Pt、49.60実渭j値く%) : C,18,
12;H,4,58;N、7.11;Pt、49.32
゜IR: V max(Nujol)3400(sh)
、 3150(sh)、 1600(s)。
%) : C,18,32;H,4,61;N、7.1
2;Pt、49.60実渭j値く%) : C,18,
12;H,4,58;N、7.11;Pt、49.32
゜IR: V max(Nujol)3400(sh)
、 3150(sh)、 1600(s)。
1350(sh)、1325(w>、1285(m)、
1260(w>、1225(w)、1170(w)、1
130(w)、101080(,935(m>、860
(sh)、 840(m)、795(w)、670(b
)cm−’。
1260(w>、1225(w)、1170(w)、1
130(w)、101080(,935(m>、860
(sh)、 840(m)、795(w)、670(b
)cm−’。
’HNMR: (D、O,外部標準TM5.8 )1.
38(d、−C(CHI L J=7Hz>、1.72
−2.58(m、−CHI−CH)、4.95(q、−
0−CH=)。
38(d、−C(CHI L J=7Hz>、1.72
−2.58(m、−CHI−CH)、4.95(q、−
0−CH=)。
Rf=0.44<シリカゲル7水(2)−エタノール(
5))。
5))。
実施例28
(トランス−ジクロロ)(ラクタトーo、o’)(ジア
ンミン)白金(IV)見↓ (ラクタ+−−o、o’)(ジアンミン)白金(I[)
4 158+++g(0、50mmol)を2mlの水
に溶解し、0.28%塩素水13m1を加えた(0.5
1mmol)の塩素を含有)。室温で2時間放置した後
、反応液を、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧上
濃縮乾固して黄色固体を得た。シリカゲルクロマトグラ
フィー(展開剤:メタノール(4)−アセ1−ン(1)
)で精製し、0.25分子のメタノールを結晶溶媒とし
て含む見↓ 105mgを得た。融点=185°Cから
徐々に分解。
ンミン)白金(IV)見↓ (ラクタ+−−o、o’)(ジアンミン)白金(I[)
4 158+++g(0、50mmol)を2mlの水
に溶解し、0.28%塩素水13m1を加えた(0.5
1mmol)の塩素を含有)。室温で2時間放置した後
、反応液を、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧上
濃縮乾固して黄色固体を得た。シリカゲルクロマトグラ
フィー(展開剤:メタノール(4)−アセ1−ン(1)
)で精製し、0.25分子のメタノールを結晶溶媒とし
て含む見↓ 105mgを得た。融点=185°Cから
徐々に分解。
元素分析[CsH+ oN*o+c1tPt(CHsO
H)。26として]計算値(%’) : C,9,86
;)I、 2.80;N、 7.07;Pt、 17.
90実測値(%) : C,9,55;H,2,91;
N、6.60;Pt、17.44゜IR: v max
(Nujol)3150(s)、 1640(s)、
1570(m>、 1330(s)、 1260(m)
、 101095(、101030(、860(w)、
760(w)Cm−’。
H)。26として]計算値(%’) : C,9,86
;)I、 2.80;N、 7.07;Pt、 17.
90実測値(%) : C,9,55;H,2,91;
N、6.60;Pt、17.44゜IR: v max
(Nujol)3150(s)、 1640(s)、
1570(m>、 1330(s)、 1260(m)
、 101095(、101030(、860(w)、
760(w)Cm−’。
’HNMR: (D、O,外部標準TMS、 & >1
.85(d、ラクタトーCH3)、3゜83(s、メタ
ノールC1,溶媒としての)、 5.10(m、ラクタ
トCH)。
.85(d、ラクタトーCH3)、3゜83(s、メタ
ノールC1,溶媒としての)、 5.10(m、ラクタ
トCH)。
犬違例29
(トランス−ジクロロ)(グリコラド−o、o’)(ト
ランス−12−1、2−ジアミノシクロヘキサン)白金
(IV)62 (グリコラド−0,0’)(トランス−!−1゜2−ジ
アミノシクロヘキサン)白金(I[>32のに水和物1
.257g(3,2mmol)を26m1の水に溶解し
、0.28%塩素水82.4m1(3,2mmo 1の
塩素含有)を添加した。室温にて1時間攪拌後、浮遊物
を濾去し、IN−水酸化ナトリウムで中和した。減圧濃
縮後、氷冷して析出する黄色結晶を濾取し、恒量になる
まで真空乾燥して683mg(収率45.1%)のしを
得た。融点:177°Cから徐々に分解。
ランス−12−1、2−ジアミノシクロヘキサン)白金
(IV)62 (グリコラド−0,0’)(トランス−!−1゜2−ジ
アミノシクロヘキサン)白金(I[>32のに水和物1
.257g(3,2mmol)を26m1の水に溶解し
、0.28%塩素水82.4m1(3,2mmo 1の
塩素含有)を添加した。室温にて1時間攪拌後、浮遊物
を濾去し、IN−水酸化ナトリウムで中和した。減圧濃
縮後、氷冷して析出する黄色結晶を濾取し、恒量になる
まで真空乾燥して683mg(収率45.1%)のしを
得た。融点:177°Cから徐々に分解。
元素分析[C*H+ 5Nzosc1*Pt−H20と
して]計算値(%) : C,20,35;H,3,8
4;N、5.93実測値(%): C,20,24;H
,3,75;N、 5.98゜IRニジmax(Nuj
ol)3230(w)、 3155(m、 br)、
3060(m。
して]計算値(%) : C,20,35;H,3,8
4;N、5.93実測値(%): C,20,24;H
,3,75;N、 5.98゜IRニジmax(Nuj
ol)3230(w)、 3155(m、 br)、
3060(m。
br)、 1690(sh)、 1660(s)、 1
590(m)、 1570(sh)。
590(m)、 1570(sh)。
1540’(sh)、 1410(W)、 1322(
s)、 1280(s)、 1270(sh)、 12
40(sh)、 1210(w)、 1177(m>、
1135(w)。
s)、 1280(s)、 1270(sh)、 12
40(sh)、 1210(w)、 1177(m>、
1135(w)。
101045(,1,017(m>、905(m>、8
90(w)、860(w)、840(w)、 760(
m)am−’。
90(w)、860(w)、840(w)、 760(
m)am−’。
’HNMR:(D、O,外部標準IMS、 S )1.
42〜2.27.2.40〜2、86(b、シクロへキ
シル−針、−88)、3.10〜3.54(b、−N−
CH−)、 4.67(s、サアライト、J++ap+
−1l=18Hz)。
42〜2.27.2.40〜2、86(b、シクロへキ
シル−針、−88)、3.10〜3.54(b、−N−
CH−)、 4.67(s、サアライト、J++ap+
−1l=18Hz)。
ハ1発明の効果
本発明目的化合物(I)は、他の白金錯体と比較して溶
解性が高く、優れた抗腫瘍作用、特に固型癌に対する顕
著な抗腫瘍作用を有し、さらに腎臓毒性その他の副作用
が軽減しているなどの利点を有する。
解性が高く、優れた抗腫瘍作用、特に固型癌に対する顕
著な抗腫瘍作用を有し、さらに腎臓毒性その他の副作用
が軽減しているなどの利点を有する。
以下に実験例を挙げて本発明目的化合物(1)の抗腫瘍
作用を示す。
作用を示す。
実験例
ウィスター系雌性ラット(4週令)の皮下につオーカー
・カルテノザルコーマ256の癌腫を移植し、その翌日
から5日間、被験化合物を各投与量静脈内に連続投与し
た。注射の溶剤には0.9%食塩水を用いた。
・カルテノザルコーマ256の癌腫を移植し、その翌日
から5日間、被験化合物を各投与量静脈内に連続投与し
た。注射の溶剤には0.9%食塩水を用いた。
被験化合物
(A) (hランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−0
,0’)(ジアンミン)白金(IV)ス(B)トランス
−ジクロロ(グリコラド−o、o’>(ジアンミン)白
金(IV)互 (C) (1〜ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−
0,0’)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)上
ユ (D> (1−ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−
0,0’)(トランス−f−1,2−ジアミノシクロヘ
キサン)白金(IV)33 (E)シス−ジクロロジアンミン白金(■)(−船名:
シスプラチン、対照薬剤) 乳定迭 各投与群の平均生存日数(a)および無処置対照群の平
均生存日数(b)から下式に従って延命率(b) さらに無処置対照群と比較して30%延命効果を発現し
た時の投与量(ILS3゜)、最大延命効果を発現した
ときの投与量(I L SMAX)、およびT1.S、
。
,0’)(ジアンミン)白金(IV)ス(B)トランス
−ジクロロ(グリコラド−o、o’>(ジアンミン)白
金(IV)互 (C) (1〜ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−
0,0’)(1,2−ジアミノエタン)白金(IV)上
ユ (D> (1−ランス−ジヒドロキソ)(グリコラド−
0,0’)(トランス−f−1,2−ジアミノシクロヘ
キサン)白金(IV)33 (E)シス−ジクロロジアンミン白金(■)(−船名:
シスプラチン、対照薬剤) 乳定迭 各投与群の平均生存日数(a)および無処置対照群の平
均生存日数(b)から下式に従って延命率(b) さらに無処置対照群と比較して30%延命効果を発現し
た時の投与量(ILS3゜)、最大延命効果を発現した
ときの投与量(I L SMAX)、およびT1.S、
。
CI値が大きい程有効であるとする。
以上から明らかなようにCI値で比較すると被験化合物
(A)〜(D)は対照薬(E)に比べ約2〜8倍有効で
あると言える。
(A)〜(D)は対照薬(E)に比べ約2〜8倍有効で
あると言える。
Claims (2)
- (1)一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは水素、置換基を有していてもよい低級アル
キル、またはフェニルを表わし;XおよびYはそれぞれ
アンミンまたは低級アルキルアミンを表わすか、または
XとYは一緒になってエタン−1,2−ジアミン、シク
ロヘキサン−1,2−ジアミン、ビシクロ[2,2,1
]ヘプタン−2,3−ジアミン、アダマンタン−1,2
−ジアミン、シクロヘキサン−1,1−ビス(メチルア
ミン)、または2−アミノシクロヘキサン−1−メチル
アミンを表わし;Zはハロゲン、ヒドロキシ、またはヒ
ドロキシのアルカリ金属塩を表わす。) で示される化合物。 - (2)一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは水素、置換基を有していてもよい低級アル
キル、またはフェニルを表わし;XおよびYはそれぞれ
アンミンまたは低級アルキルアミンを表わすか、または
XとYは一緒になってエタン−1,2−ジアミン、シク
ロヘキサン−1,2−ジアミン、ビシクロ[2,2,1
]ヘプタン−2,3−ジアミン、アダマンタン−1,2
−ジアミン、シクロヘキサン−1,1−ビス(メチルア
ミン)、または2−アミノシクロヘキサン−1−メチル
アミンを表わし;Zはハロゲン、ヒドロキシ、またはヒ
ドロキシのアルカリ金属塩を表わす。) で示される化合物を有効成分として含有することを特徴
とする抗悪性腫瘍剤。
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
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US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
US5011959A (en) * | 1986-11-17 | 1991-04-30 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | 1,2-diaminocyclohexane-platinum complexes with antitumor activity |
US4904809A (en) * | 1987-09-25 | 1990-02-27 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Platinum complex |
ATE86967T1 (de) * | 1988-01-09 | 1993-04-15 | Asta Medica Ag | 1,2-bis(aminomethyl)cyclobutan-platin-komplexe. |
US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
JP2740919B2 (ja) * | 1989-03-30 | 1998-04-15 | 塩野義製薬株式会社 | 白金錯体およびこれらを有効成分として含有する抗腫瘍剤 |
FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
US5130450A (en) * | 1990-04-25 | 1992-07-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum complexes |
JPH0776230B2 (ja) * | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
FR2691151A1 (fr) * | 1992-05-14 | 1993-11-19 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux dérivés du platine (IV), leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5648384A (en) * | 1993-10-04 | 1997-07-15 | Tanaka Kikinzoku Kogyo K.K. | Anti-tumor platinum (IV) complex |
JPH10251285A (ja) * | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 白金(iv)錯体及びこれを含有する医薬 |
EP1523984B1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-06 | Salama, Zoser B. nat.rer.Dr. | Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Oxoplatin und dessen Salze |
CN103703011B (zh) * | 2011-12-07 | 2016-06-22 | 北京市丰硕维康技术开发有限责任公司 | 一类离去基团是含氨基或烷氨基的羟基酸衍生物的铂类化合物及其制备方法和应用 |
CN104788498B (zh) * | 2015-03-23 | 2017-09-26 | 东南大学 | 一种以手性双环二胺为载体配体的铂(ii)配合物及其制备方法和应用 |
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CN109369727B (zh) * | 2018-11-20 | 2021-04-23 | 广东药科大学 | 一种抗癌靶向配合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
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---|---|---|---|---|
US4271085A (en) * | 1979-06-20 | 1981-06-02 | Engelhard Minerals & Chemicals Corporation | Cis-platinum (II) amine lactate complexes |
JPS56154493A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Shionogi & Co Ltd | Novel platinum complex |
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-
1985
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- 1985-06-20 CA CA000484703A patent/CA1267411A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006169537A (ja) * | 2004-12-17 | 2006-06-29 | Wacker Chemie Ag | 架橋性ポリオルガノシロキサン材料 |
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WO2017047497A1 (ja) * | 2015-09-14 | 2017-03-23 | 日本化薬株式会社 | 6配位白金錯体の高分子結合体 |
JPWO2017047497A1 (ja) * | 2015-09-14 | 2018-06-28 | 日本化薬株式会社 | 6配位白金錯体の高分子結合体 |
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