JPH03127796A - 新規な白金錯体および抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なＬ−キシロピラノシド白金錯体および
該白金錯体を活性成分として含有する抗腫瘍剤に関する
。

〔従来の技術〕

ある種の白金錯体が抗腫瘍作用を有することはすでに知
られている。その例は、特開昭６０−８７２９５号公報
、同６１−２６３９９１号公報、同６２−２４６５８８
号公報、同６２−１９０１９２号公報、同６２−２４６
５４３号公報、同６３−１７８９４号公報、同６０−８
７２９５号公報、「ジャーナルオブファーマスチカルサ
イエンス（Ｊｏｕｒｎａ］、　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ　５ｃｊｅｎｃｅｓ）ｊ第６５巻、Ｎｏ３．
３１．５−３２８頁（１９７６）、「ジャーナルオブイ
ンオーガニツク　バイオケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　Ｉｎｏｒｇａｎｊ、ｃＢｊ、ｏｃｈｃｍｊｓｔ
ｒｙ）　Ｊ第１１巻、１３９−１４９頁（１９７９）な
どに挙げられる。それらの白金錯体のうち、既にシスー
ジクロロシアミンプラチナム〔一般名：シスプラチン（
ＣＤＤＰ）］はすぐれた制癌効果を右し、臨床において
現在広く使われている。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記ＣＤＤＰは、特に尿路および生殖器の悪性腫瘍に優
れた薬効をしめす。そして、そのような悪性腫瘍を発現
している患者に投与すると、患者を寛解にまで回復させ
得るので、有用な薬剤である。しかしながら、ＣＤＤＰ
は毒性が強いという４ 欠点を有している。

このような事情に鑑み、本発明は高い抗腫瘍性および低
い毒性を有する新規な白金錯体を提供することを目的と
するものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、より優れた抗腫瘍活性を有し、しかも毒
性の少ない白金錯体を見い出すべく、鋭意研究を行った
。その結果、白金原子に結合するアミン成分としてＬ−
キシロピラノシドを有する新規な白金錯体を合成するこ
とに成功した。そして、この新規な白金錯体は特にマウ
ス白血病Ｌ−１２１，Ｏに対してＣＤＤＰと同等か、も
しくはそれ以上の優れた抗腫瘍効果を有し、また、それ
の急性毒性が極めて低いことを見い出し、本発明を完成
させるに至った。

すなわち、第１の本発明によると、次の一般式〔式中、
Ｒは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロ
アルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール基またはアラルキル基を
示し、各々のＸはハロゲン原子例えば塩素、臭素、沃素
又は弗素原子、基−５ＣＮ又は基−ＮＯ３を示すか、ま
たは２箇のＸが共同して次式 ） の構造を有する基（但しＲ□およびＲ２は、同じ又は互
いに異なって、水素原子、低級アルキル基または一〇Ｍ
で示される基であり、Ｍは水素原子あるいは１価のカチ
オンとなりうる原子、特にアルカリ金属原子である）を
示す〕で表わされる白金錯体が提供される。

一般式（Ｉ）の白金錯体において、Ｒがアルキル基であ
る場合は、その炭素数が１〜１０のアルキル基であるこ
とができ、好ましくは炭素数が１〜６の低級アルキル基
であるのがよく、Ｒがシクロアルキル基である場合は炭
素数が３〜６のものであることができ、Ｒがシクロアル
キルアルキル基である場合は（Ｃ３〜ＣＳ）シクロアル
キル−（Ｃよ〜Ｃ４）アルキル基であることができ、Ｒ
がアルコキシアルキル基である場合は（Ｃ□〜Ｃ４）ア
ルコキシ−（Ｃ□〜Ｃ４）アルキル基であることができ
、またＲがアルケニル基又はアルキニル基である場合は
その炭素数が２〜８、好ましくは２〜６のものであるこ
とができる。更に、Ｒがアリール基である場合には、フ
ェニル基、あるいは置換基としてハロ基、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を有しうるフェニル基、若しく
はナフチル基であることができる。

Ｒがアラルキル基である場合は、フェニル−（低級）ア
ルキル基、例えばベンジル基又はフェネル基であること
ができる。

７− 上記−形式（１）で表わされる本発明の白金錯体化合物
のうち、代表的なものを次の第１表にあげるが、これら
の例に本発明は限定されるものではない。

８− 第１４表に示された化合物のうちの相当数について、そ
れらの物性は後記の実施例１〜４６に示されるが、実施
例に物性を示されてない化合物のほとんど全ては融点が
２５０℃より高いものであった。

なお、第工表の化合物Ｎｏは、以下の実施例および試験
例でも参照される。

本発明の新規な白金錯体は、人または各種動物の悪性腫
瘍、例えば来メｂ腫瘍、膀胱癌、腎孟・尿道腫瘍、前立
腺癌、卵巣癌に対する抗腫瘍剤として作用する抗腫瘍活
性を有する。

次に、本発明化合物の製造方法について説明する。

本発明による一般式（Ｉ）の白金錯体は、下記した種々
の方法Ａ−Ｅにより製造することができる。

（方法Ａ） （ＩＩＩ） （■）（アミノ糖） （Ｉａ） （式中、ＭまたはＲは前記と同じであり、１１ａ］はハ
ロゲン原子、すなわちＣ１，、Ｂｒ、　Ｉ及びＦを示す
）。

上記方法において、式（ＩＩＩ）のハロゲン化第−白金
酸塩、好ましくはハロゲン化第−白金酸カリウムの水溶
液を式（Ｈ）のアミノ糖すなわち３，４−ジアミノ−３
，４−ジデオキシ−Ｌ−キシロピラノース又はその誘導
体のエタノール溶液に加え、得られた混合物がもし不均
一溶液の場合には、均一溶液にするために、これにエタ
ノールまたは水を加えて反応させることにより、−形式
（１）におけるＸがハロゲン原子である場合の式（Ｉａ
）の白金錯体が容易に製造できる。ハロゲン化第−白金
酸塩の使用量は原料のアミノ糖（Ｈ）に対して１〜２倍
モル量を用いる。加える順序は上記と逆であってもよい
。

この反応は、室温遮光下で行い、通常１〜７日間で完了
するが、４０°Ｃ〜７０°Ｃに加温することにより反応
時間を１〜２４時間に短縮できる。通常は目的生成物は
、均一透明な溶液から徐々に析出してくるが、これを濾
取し、水、エタノールおよびエーチルで洗浄後、必要に
応じて熱水およびジメチルホルムアミドなどで再結晶す
ると、本発明に包含される白金錯体化合物（Ｉａ）が収
得できる。

（方法Ｂ） （■）（アミノ糖）　　　　　　　　　（Ｉｂ）上記の
方法において、塩化第一白金酸カリウムと４倍モルのチ
オシアン酸カリウムとを水に溶解し、温度０−１ｏｏ℃
好ましくは２０〜８０℃の範囲で通常０．５〜５時間の
範囲で撹拌下に反応させ、これに式（ＩＩ）のアミノ糖
を塩化第一白金酸カリウムと等モル加え、温度０−１０
０℃の範囲で通常１〜４８時間の範囲で撹拌し、その後
、生成した固体を濾取し、水洗すると、本発明に包含さ
れる白金錯体化合物（Ｉｂ）が得られる。

１８− （方法Ｃ） （Ｉ　ａ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｃ）上
記の方法において、本発明化合物のうちの一種であるジ
ハロゲノ白金錯体（Ｉａ）に硝酸銀を反応させると、本
発明に包含される白金錯体化合物（Ｉｃ）を製造できる
。この反応は、通常、室温下に水溶液中で１〜３日間行
う。硝酸銀の使用量は。

化合物（Ｉａ）に対して１．５〜２．５倍モルが好まし
い。

余剰の硝酸銀は、反応終了後、反応液に塩化カリウム水
溶液を加え、塩化銀として沈澱させ、吸引濾過後、濾液
を遠心分離にかけ、上澄を凍結乾燥すると、粉末として
本発明による二１−ラド型の白金錯体化合物（Ｉｃ）が
得られる。

１９− （方法Ｄ） （Ｉ　ａ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｄ）
上記の方法において、本発明に包含されるスルフエイト
型の白金錯体（Ｉｄ）は、本発明によるジハロゲノ白金
錯体（Ｉａ）に、硝酸銀の代りに硫酸銀を反応させて製
造することができる。反応は、通常、室温下に水溶液中
で１〜３日間行う。硫酸銀の使用量は、化合物（Ｉａ）
に対して０．９〜１．２倍モルが好ましい。

（方法Ｅ） 当該方法では、本発明によるニドラド体型の本発明化合
物（Ｉｃ）に種々の形のジカルボン酸塩化合物を反応さ
せて上記の式（Ｉｓ）で表わされる本発明に包含される
白金錯体化合物が製造できる。

ここで使用されるジカルボン酸塩は、次式で示されるシ
ュウ酸のジアルカリ金属塩、あるいは次式 で示される１、１−シクロブタンジカルボン酸のジアル
カリ金属塩、あるいは次式 ％式％ で示されるマロン酸又はモノアルキルマロン酸又はジア
ルキルマロン酸のジアルカリ金属塩、もしくは次式 で示されるトリメリット酸のジアルカリ金属塩であるこ
とができる。

この方法における反応は、水溶媒中、Ｏ〜］、００℃、
好ましくはＯ℃〜室温で１〜３日間行えばよい。

そして反応剤として用いるジカルボン酸塩の使用量は、
ニトラ１−型の化合物（Ｉｃ）に対して０．５〜２．０
倍モル、好ましくは等モルである。反応混合物の初期ｐ
Ｈは、はぼ中性であることが好ましいが、反応中には、
特にｐｌ＋調整をする必要はない。またジカルボン酸塩
に代えて、その対応の遊離酸を用いることもでき、この
場合には、ニドラド体（Ｉｃ）を含む水溶媒中に加えた
後、適当な塩基、例えば、水酸化アルカリでＰＨを中性
に調整すればよい。ま２ま た反応の進行につれて酸性になるようであれば、同じ塩
基を用いてＰＨを中性に維持しながら反応させてもよい
。目的生成物は徐々に析出してくるが、これを濾取し、
冷水で洗浄後、必要に応し熱水及び水−メタノールなど
により再結晶して本発明化合物（Ｉｅ）を得る。

本発明による一般式（１）の白金錯体は、元素分析、赤
外線吸収スペクトル、二次イオン質量分析法（ＳＩＭＳ
）等でその錯体構造を確認した。

本発明の白金錯体の製造に用いる出発原料である式（ｎ
）のアミノ糖すなわち３，４−ジアミノ−３，４ジデオ
キシ−Ｌ−キシロピラノース又はこれの誘導体は新規化
合物であり、下記の反応式による方法を経て合成できる
。

３ （ＩＶ） （Ｖ） （式中、Ｒは前記と同しものを示す）。

すなわち、まず、特開昭６２−１８１２９０号公報に記
載の方法に従い、式（ｒＶ）の糖化合物を出発物質とし
て、６エ程で式（Ｖ）のエポキシド化合物を得る。

次いで、この化合物をアンモノリシス化して、式（Ｖｌ
）の新規なアミノ糖を得、更にこれを水素またはハイド
ロサルファイＩ−す１−リウムで還元すると式（Ｔ’ｌ
）の新規ジアミノ糖が製造できる。

式（ＩＪ）においてＲが水素原子であるジアミノ糖化合
物（ｎ″）は下記の反応式に示すように、下記の式（■
′）で示されるＲがベンジル基である場合の対応の化合
物を環元して製造できる。

（ＩＩ’）　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ“）な
お、式（ｎ）のアミノ糖の製造例は参考製造例１〜３（
、示した。

次に、本発明による一般式（１）の白金錯体を製造する
実施例を示すが、本発明は以下に示す実施例のみに限定
されるものではない。

失速む−よ ベンジル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ
−キシロピラノシド〔式（ＩＩ）、Ｒ＝ベンジル基）１
．、Ｏｇ（４，２ミリモル）をエタノール３０　ｍ　Ｑ
に溶解し、これに塩化第一白金カリウム１．７４　ｇ　
（４，２ミリモル）を水３５ｍＱに溶かして加え、室温
遮光下で２４時間撹拌した。析出した黄色結晶を濾取し
、冷水、エタノールおよびエーテルで洗浄後、減圧乾燥
して化合物Ｎｏ、　５８の粗結晶２．０ｇを得た。これ
を０ＭＦ２０＋＋＋Ｑに溶解して濾過後、メタノール５
０ｍＱを加えて氷冷し、析出物を濾取し、メタノールで
洗浄し、乾燥して、化合物Ｎα５８の純品１．９　ｇ　
（収率９３％）を得た。このものの物性値等は、次に示
すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ （α）２５−１６２．２’　（ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
、　　ＫＢｒ Ｉ　Ｒ、ｖ　　３４５０．３２５０．３１７０．１，５
６０．１３９５゜ａｘ １３４０、１１０５．１０９０．１０３０．９３０゜７
４５、７００ｃ＋ｎ−’ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝５０５塩化第一白全
第一白金カリウム３ｇ（２ミリモル）を水２０ｍＱに溶
解し、ヨウ化カリウムの飽和水溶液４６− ｍＱを滴下し、撹拌下に６０℃で５分間反応させると、
ヨウ化第−白金カリウムの黒色溶液が得られる。

この溶液に、ベンジル　３，４−ジアミノ−３，４−ジ
デオキシ−し−キシロピラノシド〔式（Ｉｆ）、　Ｒ＝
ベンジル基１０．４８ｇ　（２ミリモル）をエタノール
２０ｍＱに溶解して加え、室温遮光下で４３時間撹拌し
た。析出した黄色結晶を濾取し、冷水、エタノールおよ
びエーテルで洗浄後、減圧乾燥して化合物Ｎα５９の結
晶０．８４　ｇ　（収率７５％）を得た。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ 塩化第一白金カリウムの０．８３ｇ（２ミリモル）を水
２０ｍＱに溶解し、これにチオシアン酸カリウム０．７
８ｇ（８ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌後、ベン
ジル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ−キ
シロピラノシド０．４８ｇ（２ミリモル）を加える。室
温で４６時間撹拌後、生成した黄色結晶を濾取し、水２
７− 洗した後、６０℃で３時間域圧下乾燥し、化合物Ｎα６
０の結晶１．０ｇ（収率９４％）を得た。このものの物
性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、Ｐ、　１９３〜１９６℃（分解） 、　　ＫＢｒ Ｉ　Ｒ、ｖ　　３４００．３２００．２１００．１５６
０．１１３０゜ａｘ １０９０、１０３５ａｎ−１ 実施例４ 実施例１で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、　
５８　）の２．０ｇ（４ミリモル）を水４４ｍＱ、に懸
濁し、硝酸銀１．３５ｇ（８ミリモル）を加えて室温遮
光下で３日間撹拌した。析出した塩化銀を濾過して除去
し、濾液に０．５％塩化カリウム水溶液２．０ｍＱを加
え、余剰の硝酸銀を塩化銀として沈澱させた。これを遠
心分離（１９０，０ＯＯＸ　ｇ、９０分）にかけ、上澄
み液を凍結乾燥すると、淡黄色結晶性粉末として化合物
Ｎｎ６１の２．１２ｇ（収率９６％）を得た。このもの
の物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、　１７０”１７３℃（分解） 、　　　ＫＢｒ Ｉ　Ｒ、ｖ　　　　３４００．３２５０−３１７０ａｎ
−１ａｘ １５６０、　１４８５．　１３７５．　１２７０゜９３
０、７４０．７００ａｎ−’ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　十Ｈ）”＝５５８１０３０
゜ 実施例１で得られたジクロロ白金錯体（化合物＆５８）
の１．０ｇ（２ミリモル）を８０ｍＱの水に懸濁させ、
硫酸銀０．６２　ｇ　（２ミリモル）を加え、室温遮光
下で３日間撹拌した。生成した塩化銀を濾過して除去し
、濾液に０．５％塩化カリウム水溶液１　、０＋ｎＱを
加え、余剰の硫酸銀を塩化銀として沈澱させた。これを
遠心分離（１９０，０００ｘ　ｇ、９０分）にかけ上澄
み液を凍結乾燥して黄白色の化合物Ｎ（１６２の０．５
８ｇ　（収率５５％）を得る。このものの物性値等は、
次に示すとおりである。

ｍ−ｐ、　２１０〜２１７℃（分解） （ａ）”−１２６，４°　（ｃ　＝］、Ｏ１ＤＭＦ）Ｄ ■Ｒ：べｇ琶３７５．３］７５．３０７５．　］、＋５
７０１０２０．９２５，７２０，６９５ｃｍ−’Ｓ　Ｉ
　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋Ｉ−Ｔ　）”　＝　５３０１１
０ 実施例４で得られたジニ１−ラード鉗体（化合物Ｎｏ、
　６１　）の］、、Ｏｇ（１，８ミリモル）を水５０ｍ
Ｑに溶解し、この水溶液にシュウ酸シナＩ〜リウム塩０
．２４　ｇ　（１，８ミリモル）を加え、室温遮光下で
３日間反応させた。

生成した結晶を濾取し、次いで冷水およびアセトンで順
次洗浄後、減圧乾燥し、白色粉状結晶として化合物Ｎｏ
、　６３の０．８６　ｇ　（収率９２％）を得た。この
ものの物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、：）２５０℃ Ｉ　Ｒ：　ｖＫＢｒ３３６０．３１７５．３０７５．１
６９０．１６６０゜ｍａ× １６００、　１３８０．　１２４０．　１２００．　１
＋４０゜１．１００，１０３０，９３０，８９５，８０
０゜７３０ａｎ−１ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝５２２矢１１生り 実施例４で得られたジニトラート体（化合物Ｎ。

６１）の１．０　ｇ　（］、、８ミ８ミリ）を水３０ｍ
１２に溶解し、１，１−シクロブタンジカルボン酸０．
２６ｇ　（１，８ミリモル）、ＩＮ−水酸化ナトリウム
３．５ｍＱを加えて室温遮光下で３日間反応させる。生
成した結晶を濾取して冷水で洗浄後、減圧乾燥し、淡黄
褐色粉状結晶として化合物Ｎα６４の０．８３　ｇ　（
収率８０％）を得た。このものの物性値等は、次に示す
とおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　ｙ　ＫＢｒ３４００−２９５０．１６００−
］、５８０．　］＋３５０＋１００．　　］０３０．９
０５．７３０．６９５ａｎ−１Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（
Ｍ　＋　Ｈ）”＝５７６１ １）化合物Ｎ０６５の化合物の製造 ジニトラ−１・体（化合物Ｎｏ、　６１　）の］、、Ｏ
ｇ　（１，８ミリモル）を水３０ｍＱに溶解し、トリメ
リット酸シナ１−リウム塩０．３８　ｇ　（１，８ミリ
モル）を水８ｍＱに加温溶解した溶液を加えて室温遮光
下で２日間撹拌する。

生成物を濾取して水洗し、メタノールで洗浄して乾燥す
ると、化合物Ｎ０６５の淡灰色結晶０．８５　ｇを得ル
（収率７３％）。このものの物性値等は、次に示すとお
りである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　Ｖ　巳ｒｘ３４２５〜２９００．１７００〜
１５４０．１３４０゜１．０３０．９２０．７４０．６
９５印−１Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝６４２２
）化合物Ｎα７１の化合物の製法 この方法で得た化合物Ｎｏ、　６５の３２０■を水２５
ｍＱに懸濁し、ｌＮ−ＮａＯＨ１，＋ｎｆｌを加えて溶
解する。濾過後、濾液を凍結乾燥して、４−カルボキシ
フタレート−（ベンジル　３，４−ジアミノ−３，４−
ジデオキシ−Ｌ−キシロピラノシド）−白金のナトリウ
ム塩（化合物Ｎ。

７１）の２５７Ｉｎｇ（収率７８％）を得る。このもの
の物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、Ｐ、　）　２５０℃ ■Ｒ：べ父’、　３３７５〜３１８０．１５７０〜１５
４０．　］、＋３６０１０２０■−１ 去過幽１も マロナート−（ベンジル　３，４−ジアミノ−３，４−
ジデオキシ−し−キシロピラノシド）　白金（化合物Ｎ
α６６）の製造（方法Ｅ） ジニ１〜ラード体（化合物Ｎｏ、　６１　）の１．０　
ｇ　（１，８ミリモル）を水３０ｍＱに溶解し、マロン
酸二ナトリウム０．２７　ｇ　（１，８ミリモル）を加
えて室温遮光下で３日間撹拌する。生成物を濾取して水
洗し、乾燥すると、化合物Ｎｏ、６６の淡灰色結晶性粉
末０．６ｇ（収Ｓ＄６１％）を得る。このものの物性値
等は、次に示すとおりである。

ｍ、ρ、）２５０℃ Ｉ　Ｒ：　Ｖ　ＫＢｒ３３８０．３１５０．３０９０゜
ａｘ １６２０〜１５８０゜ １３８０．１０３０，９３０゜ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋　Ｈ）”＝５３６７３０
ａｎ−’ 実施例９において、マロン酸二ナトリウムの代りにメチ
ルマロン酸０．２１　ｇを水２ｍＱおよびＩＮ水酸化ナ
トリウム３．５＋ｎＱに溶解して用い、室温遮光下で２
日間撹拌して反応させる。生成した黄白色結晶を濾取し
て水洗し、乾燥すると、化合物Ｎα６７の０．８２　ｇ
　（収率８３％）を得る。このものの物性値等は、次に
示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　ｖ　諏ｒｘ３３７．５．３１５０．３０８０
．１６２０−１５８０゜１３７０、１０２５．９１０．
７３０．６９５（１）−１Ｓ　Ｉ　ＭＳ　　：　（Ｍ＋
Ｈ）“＝５５０別− 矢Ｗ 実施例９において、マロン酸二ナトリウムの代りにエチ
ルマロン酸０．２４　ｇを水１−およびＩＮ水酸化ナト
リウム３　、５＋＋ｃＱに溶解して用い、室温遮光下で
２日間撹拌して反応させる。生成した淡褐色結晶性粉末
を濾取して水洗し、乾燥すると、化合物Ｎα６８の０．
８３　ｇ　（収率８２％）を得る。このものの物性値等
は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、　　２３６〜２３８℃（分解）Ｉ　Ｒ：　ｖ　
ＫＢｒ３４２５−３３００．３１８０”−３０５５゜ａ
ｘ １６２０〜１５６５．１３７０．１２１０．１０２０゜
９３５、７３０．６９５ａｎ−” Ｓ　ＩＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝５６４八Ｎα６９の ３５ 実施例９において、マロン酸二ナトリウムの代りにジメ
チルマロン酸０．２４ｇを水２ｍＱおよび１Ｎ−水酸化
ナトリウム　３−に溶解して用い、室温遮光下で２日間
撹拌して反応させる。析出物を濾取して水洗し、乾燥す
ると、化合物Ｎα６９の淡褐色結晶０．７６　ｇ　（収
率７５％）を得る。このものの物性値等は、次に示すと
おりである。

ｍ、ｐ、　　２３８〜２４１°Ｃ（分解）Ｉ　Ｒ：　ｖ
ＫＢｒ３４００〜３３３０．３２００〜２９５０．１６
００−ａｘ １５６０．１３３０，１１７０，１０２（１，９００゜
７３０、６９５ＣＩ１１−” Ｓ　ＩＭＳ　：’（Ｍ＋Ｈ）”＝５６４１）化合物Ｎα
７０の化合物の製造 ジニトラート体（化合物Ｎα６１）の１．５　ｇ　（２
，７ミリモル）を水４０−に溶解し、タルトロン酸０．
３２ｇ（２，７ミリモル）を水２＋ｎＱに溶かしてＩＮ
−水酸化ナトリウム５ｍＱでｐＨ６に中和した溶液を加
える。室温遮光下で３日間撹拌した後、氷冷し、析出物
を濾取して水洗し、乾燥すると、褐色結晶の化合物Ｎ１
１７０の１．１３ｇ（収率７６％）を得る。このものの
物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、　　２４７、〜２４８°Ｃ（分解）Ｉ　Ｒ：　
ｖ　ＫＢｒ３３６０〜３０５０．１６６０〜１５８０．
１３８０−ｌ１ａｘ １３３０、１１１０．１０３０．９２０．７３０ｃｍ−
”Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝５５２２）化合物
Ｎα７２の化合物の製造 この方法で得た化合物血７０の０．５ｇを水２５ｍＱに
懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム３ｎｃＱを加えて溶解す
る。濾過後、濾液を凍結乾燥してヒドロキシマロナート
−（ベンジル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ
−α−Ｌ−キシロピラノシド）　白金のナトリウム塩０
．４５．ｇ（収率８７％）を得る。このものの物性値等
は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　９　ＫＢｒ３３５０−３０５０．１５８５．
１４４０．１３２０゜１０９５．１０２０ｃ＋ｎ−” 蕉しユ ３．４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−し−キシロピ
ラノース〔式（Ｕ　）、Ｒ＝ＩＯ０，５９ｇ　（３，４
ミリモル）を水１５ｍ１１に溶解し、これに塩化第一白
金カリウム（Ｋ２ＰｔＣＱ４）１．４　ｇ　（３，４ミ
リモル）を水１５岬に溶かした水溶液を加え、室温遮光
下で２日間撹拌する。濾過により微量の析出物を除去し
、濾液を凍結乾燥して淡褐色粉末１．７ｇを得る。この
粉末を水１５ｍＱに溶かし、エタノール１２５ｍｆｌを
加えて氷冷し、褐色の析出物を濾過により除去する。濾
液を濃縮後に凍結乾燥すると、淡黄色結晶粉末として化
合物Ｎα１の純品１、．３４ｇ（収率９０％）を得る。

このものの物性値等は、次に示すとおりである。

Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．３７ 吸着プレー１へ：アビセルＳＦ 展開剤：ブタノール／酢酸／水（５：２：３）発色剤：
５％塩化第−スズ１０．］、Ｎ塩酸ｍ、Ｐ、＞２５００
Ｃ［１，９８℃より着色を始め約２１．　Ｏ’Ｃで黒変
（吸湿性）］ （α）　２４−１．４．５°（ｃ＝１．０．　Ｈ２Ｏ）
、　　ＫＢｒ ■Ｒ，ヤ　　３３６０〜３３００．３１８０〜３＋、０
０゜ａｘ １５９０、１０５０．１．０３５ｃｍ−１Ｓ　Ｉ　ＭＳ
　：　　（Ｍ＋Ｈ）　”＝４１．５実施例１４で得られ
たジクロロ白金錯体（化合物Ｎａ　１　）の３．０　ｇ
　（７，２ミリモル）を水６０ｍＵに溶解し、硝酸銀２
．５　ｇ　（］、４．５ミリモル）を加えて室温遮光下
で３日間撹拌した後、実施例４と同様に処理すると、淡
黄色結晶性粉末として化合物Ｎｎ　２の３．２ｇ（収率
９６％）を得た。このものの物性値等は、次に示すとお
りである。

ｍ、ｐ、）２５０’Ｃ Ｉ　Ｒ：　ｙ　吾３４００−３１００ａｎ−、１５９０
，１３６０゜１０４０゜ ８２０（７）−１ 実施例１４で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
　１　）の０．５　ｇをｉｏ＋Ｊの水に溶解させ、硫酸
銀０．３６ｇを加え、室温遮光下で３日間撹拌した後、
実施例５と同様に操作すると標題化合物Ｎｏ　３の黄白
色結晶性粉末０．５２　ｇ　（収率９８％）を得た。こ
のものの物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．３６　（条件は前記と同じ）
Ｉ　Ｒ：　ｖ　＝３３７５〜３１２５．１５９０．　］
Ｉ］０．６２０ａｎＳ　ＩＭＳ　：　　（Ｍ＋Ｈ）　”
＝４４０実施例１５で得られたジニトラート錯体（化合
物 Ｎα２）の０．８ｇを水１６ｍＱに溶解し、この水溶液
にシュウ酸ジナトリウム塩０．２３ｇを加え、室温遮光
下で３日間反応させた。反応混合液を５ｍ＋２まで濃縮
後、アセトン５０ｍＱを加え、析出した結晶を濾取、減
圧乾燥する。淡黄色粉状結晶として化合物Ｎａ４の０．
６　ｇ　（収率８１％）を得た。このものの物性値等は
、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．２８　（条件は前記と同し）
、ＫＢｒ　　　〜 Ｉ　Ｒ、Ｖ　　３３５０　３１００．１６２０．１３６
０．１３２０゜ａｘ １０４０、７７０．５１０ｃ＋ｎ−’ Ｓ　Ｔ　ＭＳ　：　　（Ｍ＋Ｈ）”＝４３２実施例１５
で得られたジニトラート錯体（化合物Ｎｏ、　２　）の
０．８　ｇを水１．６ｍ躬こ溶解し、この水溶液にマロ
ン酸二す１〜リウム０．２５　ｇを加え、室温遮光下で
３日間反応させた後、反応混合液を約５ｍＱまで濃縮し
、アセトン１００ｍｆｌを加え、析出した結晶を濾取、
減圧乾燥する。淡黄色結晶性粉末の化合物Ｎα５の０．
６４　ｇ　（収率８４％）を得た。このものの物性値等
は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．２０（条件は前記と同じ）、
　　　ＫＢｒ Ｉ　Ｒ、ｖ　　　３３５０−３１００．１５７０ＣＩＩ
＋−’実施例１９ 実施例１５で得られたジニトラート錯体（化合物Ｎａ　
２　）の０．８　ｇを水２０ｍｆｌ　Ｉｔこ溶解し、１
，１−シクロブタンジカルボン酸０．２５ｇ、ＩＮ−水
酸化ナトリウム３．５ｍＱを加えて浴温６０〜７０℃で
５時間加熱した。

空冷後、反応混合液を約１０ｍｆｌになるまで濃縮し、
アセトン２００ｔＱを加え、析出した結晶を濾取、減圧
乾燥する。淡褐色粉状結晶として化合物Ｎα６の０．６
６ｇ　（収率８０％）を得た。このものの物性値等は次
に示すとおりである。

２ ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４ （条件は前記と同じ） Ｉ　Ｒ：　ｖＫｎ？；　３３００−２９５０．１５８０
−１５４０．　］３３０゜１０５０．８７０ａｎ−” Ｓ　ＩＭＳ　：　　（Ｍ十ＩＩ）”＝４８６の製造 メチル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−し−
キシロピラノシド［式（ＩＩ）、Ｒ＝ＣＨ３］　１．５
ｇをエタノール６０＋ｎＱに溶解し、これに塩化第一白
金カリウム３．８４ｇを水７４ｍＱに溶かして加え、室
温遮光下で２４時間撹拌した後、実施例上と同様に操作
して黄色結晶性粉末として化合物Ｎｏ、　８の３．１ｇ
（収率７８％）を得た。このものの特性値等は次に示す
とおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　ｖＥ２”、　３３５０．３２５０．３「７５
．２９００．１５６０゜１０３５、．９３０，７７０，
７２０印−１４３− ＳＩＭＳ： （Ｍ十Ｈ）” ２９ 実施例２０で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
８）１．０ｇを水１００ｍＱに懸濁し、硫酸銀０．７３
　ｇを加えて室温遮光下で３日間撹拌した後、実施例５
と同様に操作して淡黄色結晶性粉末の化合物Ｎｏ、１０
の０．９８ｇ　（収率９２％）を得た。このものの物性
値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　ｖ二耶３４００−３０５０．’１５６０．．
１１００．１０２５゜９２０、６００ｃｍ−” 実施例２２ エチル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｉ、
−キシロピラノシド〔式（ＩＩ）、Ｒ＝＝Ｃ２１１，，
）　２−４　ｇをエタノール１２６ｍｆｆに溶解し、こ
れに塩化第一白金カリウム５．７ｇを水１１８ｍＲ１こ
溶かして加え、室温遮光下で２４時間撹拌した。実施例
１と同様に操作して黄色結晶性粉末として化合物ｈ１１
の５．４ｇ（収率８９％）を得た。このものの物性値等
は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ 工Ｒ：ヤニ北３３５０〜２９００．１５６０．１０９５
．１０２５゜９２０ａｎ−” Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４４３Ｎｏ、　１２
　）の製造 実施例２２で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
１．１）　１．３ｇを水１３０ｍＱに懸濁し、硫酸銀１
．０ｇを加えて室温遮光下、２日間撹拌した後、実施例
５と同様に操作して黄白色粉末の化合物Ｎｏ、　１．２
の１．２５ｇを得た。このものの物性値等は次に示すと
おりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　　、！？Ｈ３３５０〜２９００．１５６０゜
９２０．６００ｏｎ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　十Ｈ）”＝４６８１１００
゜ １０２０゜ 実施例２２て得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
　］、　］、　）から、実施例４と同様にして得られた
ジニトラ−１・体１．３ｇを実施例】８と同様に操作し
て淡黄色結晶性粉末の化合物Ｎｏ、　１．３の０．８２
ｇ　（収率６６％）を得た。このものの物性値等は次に
示すとおりである。

ｍ、ｐ、：＞２５０°Ｃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．３９（条件は前記と同じ）Ｉ
　Ｒ：　　”ｍａｘ　３３００．３０７０．１５７０．
１，３４０．１０２５゜２０ａｎ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋　Ｉ−（）”＝／１７４
失迦１惺乳 ６ シクロブタン １．１ ジカルボキシラ−１〜 （エチ 実施例２４で得られたジニトラ−１・体１．３ｇを実施
例１９と同様に操作して、白色結晶性粉末の化合物Ｎｏ
、＋４の０．９４ｇ　（収率７０％）を得た。このもの
の物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．６３（条件は前記と同じ）■
Ｒ：　ヤ！：：　１３：３りｏ〜２９５０．１５７５．
１３３０．１０９５゜１０２０、９００ａｕ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋Ｈ）”＝５１４ｎ−プロ
ピル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−１，−
キシロピラノシド〔式（ｎ）、Ｒ＝−（Ｃ８□）２ＣＨ
３］　］、８ｇを実施例１と同様に操作して淡黄色結晶
性粉末の化合物Ｎｏ、　１．５の３．９　ｇ　（収率９
１％）を得た。このもの７ の物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　　ｖ＋、、ａｘ３３８０．３２５０〜３１０
０．　２９００゜１．３４０．　１０９５．　１０２５
．　９３５ａｎＳ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋Ｉ−Ｉ）
＋＝４５７１５６０゜ 実施例２６で得られたジクロロ白金錯体く化合物Ｎα１
．５）　１．５ｇを実施例５と同様に操作して、黄白色
の化合物ＮＱ１６の１．３ｇ（収率８１％）を得た。こ
のものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ ■Ｒ：　ヤニ：；　３３３０．３２２５．３１７５．２
９００．１５６０゜１１．００．１，０３５．６００ｃ
ｍ−”Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　十Ｈ）”＝４８２失
施洲文ａ オキザラ−１，−（ｎ−プロピル　３，４−ジアミノ−
３４ジデオキシ−１４−キシロピラノシド　　　金金鉦
」すＬヒ□襄蚕 実施例２６で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎα１
５）から実施例４と同様に操作して得られたジニトラー
１〜体１．４ｇを実施例１７と同様に操作して、白色結
晶性粉末の化合物Ｎα１７の０．７６ｇ　（収率５９％
）を得た。このものの物性値等は次に示すとおりである
。

ｍ、ｐ、）２５０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．５３（条件は前記と同じ）Ｉ
　Ｒ：　　ｖ、、、ｘ３５００〜３３８０．３１９０．
３１００．２９４０゜１７００、１６４５．１６１０．
１，３９０．１０４０゜８１０舖−１ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４７４イソプロピル
　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ−キシロ
ピラノシド（式（ＩＴ）、Ｒ＝−ＣＨ（ＣＨ３）２）　
２．０ｇを実施例１と同様に操作して淡黄色結晶性粉末
の化合物Ｎｏ、　１８の４．０ｇ（収率８０％）を得た
。

の物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋　Ｈ）”＝４５７失巖盤
萩 このもの 実施例２９で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎα１
８）　１．０ｇを実施例５と同様に操作して、黄白色の
化合物Ｎｏ、　１９の０．９ｇ（収率８５％）を得た。

このものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４８２ｎ−ブチル　
３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ−キシロピ
ラノシド〔式（ＩＩ）、Ｒ＝−（Ｃ１１２）３ＣＩ（、
）　３．２ｇ５〇− を実施例１と同様に操作して淡黄色結晶性粉末の化合物
Ｎα２２の５．７　ｇ　（収率７７％）を得た。このも
のの物性値等は次に示すとおりである。

■、ρ、　＞　２５０℃ ９４０■−１ 実施例３■で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎα２
２）　１．５ｇを実施例５と同様に操作して、黄白色の
化合物Ｎα２３の１．４ｇ　（収率８８％）を得た。こ
のものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　ｖ”、’：’、　３３５０−２８５０．１５
６０．１１２０〜１０１０゜９３０、５８０ｃ＋ｎ−１ ５ＩＭＳ　：　　（Ｍ＋Ｈ）”＝４９６５１一 実施例３１で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎα２
２）から、実施例４と同様に操作して得られたジニトラ
ート体１．５ｇを実施例１８と同様に操作して淡褐色結
晶性粉末の化合物Ｎα２４の１．２ｇ　（収率８６％）
を得た。このものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　ｖ”、’：”、　３３００．３０５０．２９
００．１５７５．１３４０゜１１２０、　１０３０．　
９３０．　８１５．　７３０印−１ジニトラ一ト体１．
５ｇを実施例１９と同様に操作して化合物Ｎα２５の１
．３ｇ（収率８１％）を得た。このものの物性値等は次
に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　ｖ４北３３００−２９００．１５７０゜１０
２０．９００ｃｍ−１ １３３５゜ １２００゜ 失ｍ ｎ−オクチル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ
−Ｌ−キシロピラノシド〔式（ＩＩ）、Ｒ＝−（Ｃ１２
）、Ｃ８，）　２．９ｇを実施例１と同様に操作して黄
色結晶性粉末の化合物Ｎα３０の５．６ｇ（収率９５％
〕を得た。このものの物性値等は次に示すとおりである
。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ ９３０、　７２０＋ａｎ−’ 実施例３５で得られたジクロロ白金錯体（化合物 Ｎｏ、３０）　２．６ｇを実施例５と同様に操作して、
黄白色結晶性粉末の化合物Ｎｏ、　３１の１．１．ｇ（
収率４０％）を得た。このものの物性値等は次に示すと
おりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｉ　Ｒ：　　’ｍａｘ　３４００〜２８８０．　１５５
０．　　］１．］Ｏ，］０４０゜８４０．５９０（１） シクロペンチル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキ
シ−し−キシロピラノシド〔式（ｎ）、Ｒ−シクロペン
チル）　１．６ｇを実施例１と同様に操作して黄色結晶
性粉末の化合物Ｎｏ、　３２の２．８ｇ（収率９８％）
を得た。このものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０’Ｃ Ｉ　Ｒ：　　ｖｗａｘ　３３５０．３１５０．３］００
．２９００．　１５６０゜１．０９０．　１０３０．　
９２５ｃｌｎ−’去紅色引璋 スルフエイ１〜（シクロペンチル　３４−ジアミノ５４ ＝３４−ジテオキシ−Ｌ−キシロピラノシド　　全実施
例３７で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、３２
）２．２ｇを実施例５と同様に操作して、無色結晶性粉
末の化合物Ｎｏ、　３３の１．９ｇ（収率８３％）を得
た。

このものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、）２５０°Ｃ Ｉ　Ｒ：　ｖ！！？；　３３２５．３１６０．２９２０
．１５６０．１１００゜１０３５、５８０ｃｍ ５　Ｉ　ＭＳ　：　　（Ｍ＋Ｈ）”＝５０８矢ＪｆｆＬ
ｆ１１．３−毬 実施例３７で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
　３２　）から実施例４と同様に操作して得られたジニ
トラート体１．６ｇを実施例１８と同様に操作して淡褐
色結晶性粉末の化合物Ｎｏ、３４の１．２ｇ（収率７８
％）を得た。このものの物性値は次に示すとおりである
。

５ ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ １１４０，１１，］、５，１０６０゜ ８４０．７４０，６００ｏｎ−’ １０４０゜ ９３５゜ シクロヘキシル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキ
シ−Ｌ−キシロピラノシド〔式（ｎ）、Ｒ＝シクロヘキ
シル）　］、、８ｇを実施例１と同様に操作して黄色結
晶性粉末の化合物Ｎα３５の３．５ｇ（収率９０％）を
得た。

このものの物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　　（Ｍ十Ｈ）＋＝４９７−（化−合
物−丙４焦）　−＠（ｂ１ 実施例４０で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｏ、
３５）１．２ｇを実施例５と同様に操作して化合物Ｎα
３６の０．９ｇ（収率７１％）を得た。このものの物性
値等は次に示すとおりである。

□、Ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋　Ｈ）”＝５１１メトキ
シエチル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−１
、−キシロピラノシド〔式（ＩＴ）、Ｒ＝−（ＣＨ２）
２０ＣＨ３）１．８ｇを実施例１と同様に操作して黄色
結晶性粉末の化合物Ｎｏ、　４２の３．８ｇ　（収率９
２％）を得た。このものの特性値等は次に示すとおりで
ある。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　：　（Ｍ　＋　Ｈ）＋＝４７３実−施
倒Ｕ スルフエイト−メトキシエチル　３４−ジアミノ３４−
ジデオキシ−１，−キシロピラノシド　　金八Ｎｏ４３
゛ 実施例４２で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｎ４
２）　１．５ｇを実施例５と同様に操作して、化合物Ｎ
ｎ４３の］、］、ｇ（収率６９％）を得た。このものの
物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ρ、＞　２５０°Ｃ の製造 アリル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ−
キシロピラノシド〔式（ＩＩ）、Ｒ＝−ＣＩｌ□ＣＨ＝
ＣＨ２）２．０　ｇを実施例１と同様に操作して黄色結
晶性粉末の化合物Ｎα４５の４．６ｇ（収率９５％）を
得た。このものの特性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、＞２５０℃ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４５５デオキシーＬ
−キシロピラノシド　　　金　　八５８− 應士吐ノ１４近 実施例４４で得られたジクロロ白金錯体（化合物Ｎｎ４
５）１．５ｇを実施例５と同様に操作して、化合物Ｎα
４６の１．２　ｇ　（収率７６％）を得た。このものの
物性値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、）２５０℃ Ｓ　Ｉ　ＭＳ　：　　（Ｍ＋Ｈ）”＝４８０フェニル　
３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−Ｌ−キシロピ
ラノシド〔式（ｎ）、Ｒ＝フェニル）　２．０ｇを実施
例１と同様に操作して黄色結晶性粉末の化合物Ｎα５５
の４．０　ｇ　（収率９１％）を得た。このものの特性
値等は次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、）２５０’Ｃ ８Ｉ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４９１次に、本発明化
合物の製造に用いる式（Ｉｌ、）の新規アミノ糖化合物
の調製を例示する。

５９− 特開昭６２−１８１２９０号公報に記載の方法により製
造したエポキシド化合物〔式（Ｖ）、Ｒ＝ベンジル基〕
の６．Ｏｇをアンモニアを飽和させたメタノール３０ｎ
＋Ｑに溶解し、封管中、１３０〜１４０℃で５時間加熱
した。室温まで冷却後、反応液を減圧留去し、赤褐色の
オイル状装置５．９ｇを得た。この装置を展開溶媒とし
てクロロホルム−メタノール（３０：↓）を用い、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物
を得、これをｎ−ヘキサンで結晶化し、無色結晶として
表題化合物であるアミノ糖の２．７ｇ（収率４２％）を
得た。このものの物性値等は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、　　６１〜６４℃ ［ａ：ｌ”−１１７，６’　（ｃ＝、　１．０、＋１．
Ｈ３０Ｈ）高圧電気泳動：移動度０．９３　にンヒドリ
ン呈色、アラニン１．０として）アビセル ５Ｆ−１０２０、 装置５ａｖａｎｔ　ＬＴ−４８Ａ。

電解液　ギ酸−酢酸一水 （２５：　７５　：　９００溶、ｐＨ１，８）、電　圧
　３０００Ｖ、時間１５分 Ｉ　Ｒ：　ｖ”、’：”、　３３２５．３２５０．３０
５０．２９００．２１００゜１５９０、１４５０．１３
５０．１２５０．１１２５゜１０９５、１０６０．１０
２０．　９６５．　９３０゜７５０、　７３０．　６９
０印−１ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　２．０５
．２．７８〜３．７２．４．４１〜４．９０．７．３３
参考製造例１で得たアミノ糖〔式（ＶＩ）、Ｒ＝ベンジ
ル基〕の４．０ｇをジオキサン４８０ｍＭおよびトリエ
チルアミン４８０ｍ１ｌに溶解し、窒素気流中、１０％
パラジウム−炭素４００＋ｎＱを加える。この溶液を室
温で攪拌しながら水素を３５分間導入し、さらに３時間
攪拌する。反応終了後、吸引濾過して触媒を除去し、濾
液を減圧下留去すると、黄色固形物４．１ｇが得られた
。この固形物を蒸留水２００ｍＱに溶解し、１Ｎ−塩酸
でｐＨ７に調整後、アンバーライｌへＣＧ−５０、アン
モニア型：Ｈ型（７：　３）　３００ｍ（ｌに通し、吸
着させる。蒸留水　↓危で洗浄後、Ｏ，ＩＮのアンモニ
ア水２．８Ｑで溶出させ、高圧電気泳動および薄層クロ
マトグラフィー〔展開溶媒：酢酸メチル／イソプロピル
アルコール／アンモニア水（４５／１０５／６０））で
検出にニンヒドリンおよびヨウ素呈色）しながら生成物
をあつめ、減圧濃縮後、凍結乾燥すると、無色粉末３．
５ｇが得られた。これをメタノール／エーテルで結晶化
することにより、無色結晶として表題化合物であるアミ
ノ糖の３．１ｇ（収率８７％）を得た。このものの物性
値は、次に示すとおりである。

ｍ、ｐ、　１４２〜１４４°Ｃ 〔α庁　−１，５８，６°（ｃ＝１．０、Ｃ）＋３０Ｈ
）高圧電気泳動：移動度１．５３にニンヒドリン呈色、
アラニン１．０として） Ｉ　Ｒ：　ｖ　！：Ａ：　３３７０．３３２５．３２７
５．３０５０．２９＜１（１゜６２ ２７０５゜ １０２０゜ １５８０．１，３４０，１１３０．＋０８５゜９３０．
８３０，７６０，７３０゜ ９０１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤ３０Ｄ）　：６　
２．４４〜２．９１．　３．２４〜３．５６．　４．４
４〜４．８３゜７．３６ 参考製造例３ 参考製造例２で得たベンジル　３，４−ジアミノ−３゜
４−ジデオキシ−Ｌ−キシロピラノシドの１．２ｇを酢
酸６ｍ（Ｉおよび水３０ｍＱに溶解し、窒素気流中、］
］Ｏ％パラジウムー炭素０．６を水３０ｍＱ　Ｌこ懸濁
させて加える。この溶液を５０〜６０℃に加温し、攪拌
しながら水素を１．０５分間導入後、さらに２時間、５
０〜６０’Ｃで攪拌する。反応終了後、吸引濾過し、水
洗しながら触媒を除去し、濾液と洗液あわせて約１７０
ｍＲを］０％水酸化すトリウムで中和後、アンバーライ
ｈＣＧ−５０、アンモニア型：Ｈ型（７：　３）　１０
０ｍｆｌに通し、吸着させる。蒸留水工ａで洗浄後、０
．１Ｎ３ のアンモニア水７０（１ｍｆｆで溶出させ、高圧電気泳
動および薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：酢酸メチ
ル／イソプロピルアルコール／アンモニア水（４５：１
０５：６０））で検出にンヒ１ヘリンおよびヨウ素呈色
）しながら生成物をあつめ、減圧濃縮後、凍結乾燥する
と、淡黄色オイルとして標題化合物の０．７５ｇ　（収
率１．００％）を得る。

（α）３’　　−１０，７°（ｃ＝１．０、Ｈ７Ｏ）高
圧電気泳動（アビセル５Ｆ−１０２０）：移動度（アラ
ニン：　１．０）　２．３７にンヒトリン呈色） 装　置：　５ａｖａｎｔ　ＬＴ−４８Ａ電解液：ギ酸−
酢酸一水（２５：　７５　：　９００溶、ｐＨ１，８） 電　圧：　３０００Ｖ 時　間：１５分 子　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝０．２９ 吸着プレート：シリカゲル６０Ｆ２５４展開剤：酢酸メ
チル／イソプロピルアルコール／アンモニア水（４５：
　１０５　：　６０）発色剤：ニンヒドリンおよびヨウ
素 ａＣ１ ■Ｒニヤ　　３２５０〜２８５０．１５９５〜１，４８
０゜ａｘ １４０５〜１３６０．１０４１０４５−９４Ｏ’Ｎ　Ｍ
　Ｒ：　（ＤＭＳＯ−ｄｒ、） ６２．２６〜２．５４．２．８４〜３．１６．３．３８
゜３．５２〜３．７６ 更に、第２の本発明においては、−形式（１）の白金錯
体を有効成分とする抗腫瘍剤が提供される。

本発明の抗腫瘍剤を製造するにあたっては、常法により
、本発明の一般式（１）の化合物を有効成分として用い
、これを必要ならば補助剤とともに、製薬学的に許容で
きる担体と混合して、各種の型の製剤とすることができ
る。例えば、経口投与する場合には、錠剤、乳剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤などの固形製剤、または溶液、懸
濁液、乳剤等の液状製剤とすることができる。さらに非
経口投与する場合には、注射剤または坐剤とすることが
できる。この場合の担体は、錠剤、乳剤、顆粒剤、散剤
、カプセル剤とする場合には、乳糖、でんぷん、デキス
トリン、白糖、結晶セルロース、カオリン、炭酸カルシ
ウム、タルク、ステアリン酸マグネシウムなどが好まし
い。注射剤とする場合には、蒸留水かあるいは塩化ナト
リウム、塩化カリウムなどの塩溶液、たとえば生理食塩
水に溶解するのが好ましい。坐剤とする場合には、カカ
オ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチン、マクロゴールな
どが好ましい。製剤中の本発明化合物の含有量は、患者
の年齢、症状などにより使用に便利な単位量が望まれる
。本発明化合物の医薬用投与量は、底入の腫瘍治療に対
して経口投与する場合、通常１日当たり４００〜８００
ｍｇ／ｋｇ、また非経口投与する場合、１日当たり１０
０〜４００ｍｇ／ｋｇが好ましい。

次に本発明に係る化合物を抗腫瘍剤として使用する場合
の実施例を示すが、本発明は以下の実施例に限定される
ものではない。

夫巖鮭好　庄藍剋 化合物Ｎα１３の化合物を３００ｍｇ含有するようにバ
イアルに無菌的に分配し、凍結乾燥して水分を除き、使
用時に生理食塩水を１００ｍＵ添加して注射剤６６− とする。

去４０剛創　襞□二赳 化合物Ｎα１の化合物５０ｇ、乳糖９６ｇ、結晶セルロ
ース２７ｇ、トウモロコシデンプン５ｇ、ステアリン酸
マグネシウム２ｇの混合物（合計１８０　ｇ　）を直接
打錠して、直径８ｍｍ、重量１８０ｍｇの錠剤とする。

本発明の白金錯体を抗腫瘍剤として用いると、次のよう
な効果がもたらされる。まず第１に、マウス白血病（Ｌ
−１２１０）に対して高い抗腫瘍効果を示す。したがっ
て、抗腫瘍剤、例えば、来丸腫瘍、膀胱癌、腎孟、尿道
腫瘍、前立腺癌、卵巣癌等に対する抗腫瘍剤として有用
である。第２に、化学療法係数が大きいので、抗腫瘍効
果を発揮する投与薬量幅が広く、安全に使用することが
できる。

第３に、人畜に対する急性毒性が低く、安全である。そ
して、抗腫瘍効果は、市販のＣＤＤＰと同等かそれ以上
であり、また類似の白金錯体の効果をしのぐものである
。また安全性等は市販のＣＤＤＰ等よりも優れている。

７ 次に、本発明の白金錯体の抗腫瘍剤としての作用効果な
どを試験例により説明する。

８腹 １）平均生存日数、生存率の測定 ＣＤＦ１マウス（雄、５〜６週令）の腹腔内にマウス白
血病癌細胞（Ｌ−１２１０）を１０５個移植し、１日後
から各供試化合物の生理食塩水溶液を１日↓回の割合で
５日間連続して腹腔内に投与した。また薬剤無投与群（
対照群）は生理食塩水のみを薬剤投与群と同様に投与し
た。そして、癌細胞移植後のマウスの平均生存日数を求
め、対照群との対比で生存率（Ｔ／Ｃｘ　１００）を算
出し、効果を判定した。

Ｔ：薬剤投与群の死亡に至るまでの日数Ｃ：無投与対照
群の死亡に至るまでの日数結果は第２表に示すとおりで
あり、化合物Ｎｏ、　１０゜Ｎａ　１　］、　、　Ｎｎ
　１３、Ｎｏ、　１５、Ｎａ２２、Ｎ（１２３、Ｎｏ、
２８およびＮｏ、　３２は対照薬剤のＣ：ＤＤＰ （市販品） と同等か、 より 優れた抗腫瘍効果を示した。

第 表 筑 ２ 表（峙き） ０ 筬 ２Ｌ５（峙き） ７〕 ７４− 筬 裏（ｆｉｌｉを） ７５ ２）化学療法係数の測定 さらに、薬剤無投与群に対して、１３０％生存率を示し
たときの供試化合物の投与量（Ｔ／ＣＸ１００．ｏ：第
１表から算出）と、最大生存率を示した時の最大投与量
（Ｔ／ＣＸ　１００．ａｘ：第１表から算出）を求め、
これから次式により供試化合物の化学療法係数（ＣＩ）
を算出し、効果の判定を行った。ＣＩ値が大きい程有効
である。

結果は、第３表に示すとおりであり、本発明化金物は、 対照薬剤のＣＤＤＰ （市販品） より太き い値を示し、 有効幅が広いことが判明した。

第 ３ 表（続き） 供与動物としてＣＤＦ１系マウス（雄）を用い、−群５
匹（４週令）を使用した。

試験方法としては、上記マウスの腹腔内に、各化合物お
よびＣＤＤＰを投与した。注射の溶剤には生理食塩水を
用いた。投与後１４日日までＲ察し、８− ＬＤ５．を求めた。

その結果は第４表に示すように、本発明化合物は、対照
薬剤のＣＤＤＰ　（市販剤）より毒性が弱いことが判明
した。

第４表 ９ 第 表（続き） 手続補正書 （自発） 平成 １年１２月１５目

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基
   、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはアラル
   キル基を示し、各々のＸはハロゲン原子、基−ＳＣＮ又
   は基−ＮＯ＿３を示すか、または２箇のＸが共同して次
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
   学式、表等があります▼ の構造を有する基（但しＲ＿１およびＲ＿２は、水素原
   子、低級アルキル基または−ＯＭで示される基であり、
   Ｍは水素原子、あるいは１価のカチオンとなりうる原子
   である）を示す〕で表わされるＬ−キシロピラノシド白
   金錯体。 ２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基
   、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはアラル
   キル基を示し、各々のＸはハロゲン原子、基−ＳＣＮ又
   は基−ＮＯ＿３を示すか、または２箇のＸが共同して次
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
   学式、表等があります▼ の構造を有する基（但しＲ＿１およびＲ＿２は、水素原
   子、低級アルキル基または−ＯＭで示される基であり、
   Ｍは水素原子、あるいは１価のカチオンとなりうる原子
   である）を示す〕で表わされるＬ−キシロピラノシド白
   金錯体を活性成分として含有することを特徴とする抗腫
   瘍剤。