JPS5829957B2 - 新規な白金錯体 - Google Patents
新規な白金錯体Info
- Publication number
- JPS5829957B2 JPS5829957B2 JP52108921A JP10892177A JPS5829957B2 JP S5829957 B2 JPS5829957 B2 JP S5829957B2 JP 52108921 A JP52108921 A JP 52108921A JP 10892177 A JP10892177 A JP 10892177A JP S5829957 B2 JPS5829957 B2 JP S5829957B2
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- JP
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- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な白金錯体に関する。
従来白金錯体について多くの研究がなされ、その抗腫瘍
作用についての報告がある。
作用についての報告がある。
本発明者らはその中で１・２−ジアミノシクロヘキサン
（以下ｄａｃという）の白金錯体について研究し、原料
として用いられるｄａｃに混在している３種の異性体す
なわちｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ−１一体、ｔｒａｎｓ −
ｄ体を分割することに成功しこれらを原料とする白金錯
体を合成しその抗腫瘍性について検討した（特願昭５１
−１０６５０９号）。
（以下ｄａｃという）の白金錯体について研究し、原料
として用いられるｄａｃに混在している３種の異性体す
なわちｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ−１一体、ｔｒａｎｓ −
ｄ体を分割することに成功しこれらを原料とする白金錯
体を合成しその抗腫瘍性について検討した（特願昭５１
−１０６５０９号）。
さらに本発明者らはｄａｃの３種の異性体を原料とする
種々のシス白金錯体、さらにエチレンジアミン、トリメ
チレンジアミンを原料とする白金錯体を合成し、これら
の錯体も又抗腫瘍性を有することを見い出した。
種々のシス白金錯体、さらにエチレンジアミン、トリメ
チレンジアミンを原料とする白金錯体を合成し、これら
の錯体も又抗腫瘍性を有することを見い出した。
本発明の什合物は一般式（■）
たはＣ３Ｈ２０４−−を意味する。
またシクロヘキサンジアミンの立体配位はｃｉｓ−１ｔ
ｒａｎｓ−川−またはｔｒａｎｓ−ｄ−を表わす〕であ
られされるシス白金錯体である。
ｒａｎｓ−川−またはｔｒａｎｓ−ｄ−を表わす〕であ
られされるシス白金錯体である。
本発明の化合物は公知の手法、例えば
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
５ｃｉｅｎｃｅｓ６５巻、３１５〜３２８ （１，９
７６）に記載されている手法を応用することによって例
えば次に示す方法によって得られる。
５ｃｉｅｎｃｅｓ６５巻、３１５〜３２８ （１，９
７６）に記載されている手法を応用することによって例
えば次に示す方法によって得られる。
（１）Ｋ２ＰｔＸ４ （Ｘはハロゲンを示す）とジアミ
ン類を反応させることによってＡ２ Ｐ ｔ （ＩＩ）
Ｘ２が得られる。
ン類を反応させることによってＡ２ Ｐ ｔ （ＩＩ）
Ｘ２が得られる。
（２） （１）で得られるＡ２Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ１２と
ＫＩ もしくはＫＢｒ と反応させることによってＡ
２Ｐｔ（ＩＩ）Ｉ２もしくはＡ２Ｐｔ（ＩＩ）Ｂｒ２が
得られる。
ＫＩ もしくはＫＢｒ と反応させることによってＡ
２Ｐｔ（ＩＩ）Ｉ２もしくはＡ２Ｐｔ（ＩＩ）Ｂｒ２が
得られる。
（３）Ａ２Ｐｔ（ＩＴ）Ｘ２を水に懸濁し硝酸銀もしく
は硫酸銀を加えて遮光して反応させると Ａ２Ｐｔ但）（ＮＯ３）２もしくはＡ２ Ｐ ｔ （Ｔ
Ｉ） （ＳＯ４）が得られる。
は硫酸銀を加えて遮光して反応させると Ａ２Ｐｔ但）（ＮＯ３）２もしくはＡ２ Ｐ ｔ （Ｔ
Ｉ） （ＳＯ４）が得られる。
（４） （３）で得られるＡ２ Ｐ ｔ （ＩＩ）
（ＮＯ３） ２を水に加熱溶解しＫＢｒ、グルクロン酸
ソーダ、ブロモ酢酸を加えて反応させるとそれぞれ Ａ２Ｐｔ（ＩＩ）Ｂｒ２、Ａ２Ｐｔ（１１）のグルクロ
ン酸塩、Ａ２Ｐ ｔ （ＩＩＩＩ）のブロモ酢酸塩が得
られる。
（ＮＯ３） ２を水に加熱溶解しＫＢｒ、グルクロン酸
ソーダ、ブロモ酢酸を加えて反応させるとそれぞれ Ａ２Ｐｔ（ＩＩ）Ｂｒ２、Ａ２Ｐｔ（１１）のグルクロ
ン酸塩、Ａ２Ｐ ｔ （ＩＩＩＩ）のブロモ酢酸塩が得
られる。
（５）Ａ２′Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ１２を水に溶解させ、Ａｇ
ＮＯ３と反応させるとＡ２Ｐｔ（ｎ）（Ｈ２Ｏ）２
を生成する。
ＮＯ３と反応させるとＡ２Ｐｔ（ｎ）（Ｈ２Ｏ）２
を生成する。
これにシュウ酸ソーダ、マロン酸を加えて反応させると
Ａ２Ｐｔ（ＴＩ）のシュウ酸塩、マロン酸塩が得られる
。
Ａ２Ｐｔ（ＴＩ）のシュウ酸塩、マロン酸塩が得られる
。
上記の反応は水中で必要に応じて加熱し、さらに必要に
応じ遮光して反応させる。
応じ遮光して反応させる。
３〜４８時間で反応は完了し、一般に白色〜黄色の沈殿
を生成する。
を生成する。
得られた沈殿を０．１ Ｎ−塩酸等から再結することに
よって目的物を結晶でうろことができる。
よって目的物を結晶でうろことができる。
上記の方法については本願発明者らが先に出願した特願
昭５１−１０６５０９においても記載されている。
昭５１−１０６５０９においても記載されている。
本発明で用いられるジアミン類はｄａｃのｃｉｓｔｒａ
ｎｓ−１−もしくはｔｒａｎｓ−ｄ一体、エチレンジア
ミン、トリエチレンジアミンであり、ｄａｃの３種の異
性体の製法は前記特願昭５１ １０６５０９に記載されている。
ｎｓ−１−もしくはｔｒａｎｓ−ｄ一体、エチレンジア
ミン、トリエチレンジアミンであり、ｄａｃの３種の異
性体の製法は前記特願昭５１ １０６５０９に記載されている。
→＊ 以下に本発明の態様を示す実施
例を示す。
例を示す。
但し、実施例において得られた化合物は以下に示す第１
表に示され、これらの化合物の元素分析値、赤外線スペ
クトルの特徴を示す点、を実施例１２の後に示す。
表に示され、これらの化合物の元素分析値、赤外線スペ
クトルの特徴を示す点、を実施例１２の後に示す。
また得られた化合物の抗腫瘍作用についての試験例を示
す。
す。
第１表並びに実施例における（ ｅｎ ） はエチレ
ンジアミン、（ｔｎ ） はトリメチレンジアミンを
示す。
ンジアミン、（ｔｎ ） はトリメチレンジアミンを
示す。
実施例 １
シス−ジブロモ（１・２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（ｎ）錯体 （Ｐ ｔ （ｄａｃ ） （Ｎ０３）２ ） （ｄａｃ
はｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ （１）体またはｔ１７ａｎ
ｓ （ｄ ）体）０．４３Ｐ（１ｍｍｏｌ ）を水２０
ｍ１に加熱溶解してえられた溶液にＫＢｒ １ ？
（８，４ｍｍｏｌ ）を添加して室温攪拌すると黄色沈
殿を生ずる。
金（ｎ）錯体 （Ｐ ｔ （ｄａｃ ） （Ｎ０３）２ ） （ｄａｃ
はｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ （１）体またはｔ１７ａｎ
ｓ （ｄ ）体）０．４３Ｐ（１ｍｍｏｌ ）を水２０
ｍ１に加熱溶解してえられた溶液にＫＢｒ １ ？
（８，４ｍｍｏｌ ）を添加して室温攪拌すると黄色沈
殿を生ずる。
反応はほとんど定量的に進行し、各異性体の白金錯体の
収率はいずれも９０％であった。
収率はいずれも９０％であった。
実施例 ２
シスージアイオド（１・２−ジアミノシクロヘキサン）
白金（ＩＩ）錯体 に２ （ＰｔＣ１４）０．５６ ｙ′（１，３ｍｍｏｌ
）を水２０ｍ１に溶解し、これにＫＩ （１２ｍｍｏ
ｌ ）２？を加えて６０℃にて３時間加温し、えられた
濃暗赤色溶液にｃｉｓ−ｄａｃ （Ｈ２ＳＯ４） ０．
２６′？（１，２ｍｍｏｌ ）またはｔｒａｎｓ （１
） ｄａｃ （ＨＣＩ）２あるいはｔｒａｎｓ （ｄ
） ｄａｃ （ＨＣＩ ）２０．２２ ？（１，２ｍｍ
ｏｌ ）を加える。
白金（ＩＩ）錯体 に２ （ＰｔＣ１４）０．５６ ｙ′（１，３ｍｍｏｌ
）を水２０ｍ１に溶解し、これにＫＩ （１２ｍｍｏ
ｌ ）２？を加えて６０℃にて３時間加温し、えられた
濃暗赤色溶液にｃｉｓ−ｄａｃ （Ｈ２ＳＯ４） ０．
２６′？（１，２ｍｍｏｌ ）またはｔｒａｎｓ （１
） ｄａｃ （ＨＣＩ）２あるいはｔｒａｎｓ （ｄ
） ｄａｃ （ＨＣＩ ）２０．２２ ？（１，２ｍｍ
ｏｌ ）を加える。
これらの溶液に５％ＫＯＨ溶液を添加して液性を中性〜
弱アルカリ性とすると黄褐色沈殿を生ずる。
弱アルカリ性とすると黄褐色沈殿を生ずる。
沈殿は水洗、アセトン洗浄し、乾燥する。収率は各異性
体の錯体についてともに８５％であった。
体の錯体についてともに８５％であった。
実施例 ３
シス−シナイトレイト（１・２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金（ＩＩ）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） Ｃｌ２） （ｄａｃはｃｉｓ
、 ｔｒａｎｓｄ−又はｔｒａｎｓ−ｄ−） １．１４
′ｉＩ（３ｍｍｏｌ ）を水１００ｍ１に懸濁し、Ａｇ
ＮＯ３１，０２Ｐ （３ｍｍｏｌ）を加えて遮光し、室
温にて二妊夜攪拌後、生じたＡｇＣ１を濾過して除く。
ン）白金（ＩＩ）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） Ｃｌ２） （ｄａｃはｃｉｓ
、 ｔｒａｎｓｄ−又はｔｒａｎｓ−ｄ−） １．１４
′ｉＩ（３ｍｍｏｌ ）を水１００ｍ１に懸濁し、Ａｇ
ＮＯ３１，０２Ｐ （３ｍｍｏｌ）を加えて遮光し、室
温にて二妊夜攪拌後、生じたＡｇＣ１を濾過して除く。
ｒ液に５％ＫＣＩ 溶液を少量ずつ添加して未反応のＡ
ｇＮＯ３を除去し、Ａｇ＋を含まない溶液をエバポレー
ターを用いて加熱下減圧乾燥する。
ｇＮＯ３を除去し、Ａｇ＋を含まない溶液をエバポレー
ターを用いて加熱下減圧乾燥する。
目的とする錯体は黄白色粉末としてえられる。
収率はｔｒａｎｓ （１）体およびｔｒａｎｓ （ｄ
）体では８０％、。
）体では８０％、。
ｉｓ体では８５％であった。実施例 ４
シスージーブロモアセテート（１・２− ジアミノシク
ロヘキサン）白金（６）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （Ｎ０３）２ 〕（ｄａｃはｃ
ｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ−ｄ−） ０．
４３Ｐ（１ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に加熱溶解したのち
、冷蔵庫中にて冷却し、ブロモ酢酸１ ？ （７，２ｍ
ｍｏｌ ）を加えて遮光して冷蔵庫中にて３昼夜放置す
る。
ロヘキサン）白金（６）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （Ｎ０３）２ 〕（ｄａｃはｃ
ｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ−ｄ−） ０．
４３Ｐ（１ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に加熱溶解したのち
、冷蔵庫中にて冷却し、ブロモ酢酸１ ？ （７，２ｍ
ｍｏｌ ）を加えて遮光して冷蔵庫中にて３昼夜放置す
る。
この間に白色沈殿が除々に析出する。
この白色沈殿を汗取し、水およびアセトンで洗浄し、３
０〜４０℃にて減圧乾燥する。
０〜４０℃にて減圧乾燥する。
収率はｃｉｓ体については４０％、ｔｒａｎｓ （１）
体およびｔｒａｎｓ （ｄ ）体についてはともに４５
％であった。
体およびｔｒａｎｓ （ｄ ）体についてはともに４５
％であった。
この白色錯体は水１０ｍ１に１０ｍ９−昼夜室温で攪拌
していると溶解するが、この途中で加温すると一部ジブ
ロモ錯体に変化するので注意を要する。
していると溶解するが、この途中で加温すると一部ジブ
ロモ錯体に変化するので注意を要する。
実施例 ５
シスーザルフエ−１−（１・２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金（９）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） Ｃ１２：） （ｄａｃはｃｉｓ
、 ｔｒａｎｓｌ−又はｔｒａｎｓ−ｄ −） ０．３
８９ （１ｍｍｏｌ ）を硫酸銀０．３５Ｓ’を含む水
溶液１００ｍ１に加えて遮光して二昼夜室温にて攪拌放
置する。
ン）白金（９）錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） Ｃ１２：） （ｄａｃはｃｉｓ
、 ｔｒａｎｓｌ−又はｔｒａｎｓ−ｄ −） ０．３
８９ （１ｍｍｏｌ ）を硫酸銀０．３５Ｓ’を含む水
溶液１００ｍ１に加えて遮光して二昼夜室温にて攪拌放
置する。
生じたＡｇＣ１は濾過して除き、ｐ液に５％ＫＣＩ
を少量ずつ添加してＡｇ＋を除去する。
を少量ずつ添加してＡｇ＋を除去する。
ｐ液を５０〜６０℃にてエバポレーターを用いて減圧乾
固する。
固する。
目的とする５ｕｌｆａｔｏ錯体は黄白色粉末としてえら
れる。
れる。
収率はｃｉｓ体については８０％、ｔｒａｎｓ （１）
体およびｔｒａｎｓ （ｄ ）体についてはともに７５
％であった。
体およびｔｒａｎｓ （ｄ ）体についてはともに７５
％であった。
実施例 ６
シスーＤ−グルクロネート（１・２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金（Ｉｌｌ錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （ＮＯ３）２，１ （ｄａｃは
ｃｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ −ｄ−）
０．２２Ｐ（０，５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に加熱溶解
し、溶液を室温まで冷却後グルクロン酸ンーダ塩０．１
２ｙ（０，５ｍｍｏｌ ）を添加して室温にて１週間放
置する。
キサン）白金（Ｉｌｌ錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （ＮＯ３）２，１ （ｄａｃは
ｃｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ −ｄ−）
０．２２Ｐ（０，５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に加熱溶解
し、溶液を室温まで冷却後グルクロン酸ンーダ塩０．１
２ｙ（０，５ｍｍｏｌ ）を添加して室温にて１週間放
置する。
溶液を５０〜６０℃にてエバポレーターを用いて減圧乾
固して黄色残滓をうる。
固して黄色残滓をうる。
これをＭｅＯＨにて加温洗浄し、相当する目的物を得る
。
。
収率はｃｉｓ体で７５％、ｔｒａｎｓ （１）体および
ｔｒａｎｓ （ｄ ）体では７０％であった。
ｔｒａｎｓ （ｄ ）体では７０％であった。
実施例 ７
シスーバイオーＤ−グルクロ、ｉ −） （１・２ジア
ミノシクロヘキサン）白金（用錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （ＮＯａ ）２ ） （ｄａｃ
はｃｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ−ｄ−）
０．２２ｆ（０，５ｍｍｏｌ ）を水１０ｍ１に加熱溶
解し、溶液を室温まで冷却し、Ｄ −ｇｌｕｃｕｒｏｎ
ｉｃ ａｃｉｄ Ｎａ塩０．２４ Ｐ（１ｍｍｏｌ ）
を添加して一週間室温にて放置、溶液を５０〜６０℃に
てエバポレーターを用いて減圧乾固する。
ミノシクロヘキサン）白金（用錯体 （Ｐｔ （ｄａｃ ） （ＮＯａ ）２ ） （ｄａｃ
はｃｉｓ、ｔｒａｎｓ−１−又はｔｒａｎｓ−ｄ−）
０．２２ｆ（０，５ｍｍｏｌ ）を水１０ｍ１に加熱溶
解し、溶液を室温まで冷却し、Ｄ −ｇｌｕｃｕｒｏｎ
ｉｃ ａｃｉｄ Ｎａ塩０．２４ Ｐ（１ｍｍｏｌ ）
を添加して一週間室温にて放置、溶液を５０〜６０℃に
てエバポレーターを用いて減圧乾固する。
えられた黄色粉末をＭｅＯＨに加温洗浄乾燥し、相当す
る目的物を得る。
る目的物を得る。
収率はｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ （１）体およびｔｒａｎ
ｓ（ｄ）体についてともに７０％であった。
ｓ（ｄ）体についてともに７０％であった。
実施例 ８
シス−サルフェート（エチレンジアミン）白金（Ｉ［）
錯体 （Ｐｔ（ｅｎ）Ｃ１２）０．６５Ｐ（２ｍｍｏｌ）を水
１００７７１１中に懸濁し、これにＡｇ２ＳＯ４０，６
２Ｐ（２ｍｍｏｌ）を添加し遮光して室温にて二昼夜攪
拌放置、生じたＡｇＣ１を沢過して除き、Ｆ液に５％Ｋ
ＣＩ を少量ずつ加えて未反応のＡｇ＋を除く。
錯体 （Ｐｔ（ｅｎ）Ｃ１２）０．６５Ｐ（２ｍｍｏｌ）を水
１００７７１１中に懸濁し、これにＡｇ２ＳＯ４０，６
２Ｐ（２ｍｍｏｌ）を添加し遮光して室温にて二昼夜攪
拌放置、生じたＡｇＣ１を沢過して除き、Ｆ液に５％Ｋ
ＣＩ を少量ずつ加えて未反応のＡｇ＋を除く。
ｐ液をエバポレーターを用いて加熱下減圧にて乾固する
。
。
目的とする５ｕｌｆａｔｏ錯体は白色粉末としてえられ
る。
る。
収率８５％。実施例 ９
シス−サルフェート（トリメチレンジアミン）白金（Ｉ
Ｉ）錯体 （Ｐｔ （ｔｎ） Ｃｌ２） ０．６８ｆ （２ｍｍ
ｏｌ ）を水１００１ｒＬｌ中に懸濁し、これにＡｇ２
５ｏ４０．６２ｆ（２ｍｍｏｌ）を加えて、遮光して二
昼夜室温にて攪拌放置する。
Ｉ）錯体 （Ｐｔ （ｔｎ） Ｃｌ２） ０．６８ｆ （２ｍｍ
ｏｌ ）を水１００１ｒＬｌ中に懸濁し、これにＡｇ２
５ｏ４０．６２ｆ（２ｍｍｏｌ）を加えて、遮光して二
昼夜室温にて攪拌放置する。
生じたＡｇＣ１は濾過して除き、５％ＫＯＨ溶液を少量
ずつｐ液に添加して未反応のＡｇＮＯ３を除き、ｐ液を
エバポレーターを用いて加熱下減圧にて乾固する。
ずつｐ液に添加して未反応のＡｇＮＯ３を除き、ｐ液を
エバポレーターを用いて加熱下減圧にて乾固する。
目的物は白色粉末としてえられる。
収率８０％。実施例 １０
シス−ジクロロ（トリメチレンジアミン）白金（ＩＩ）
錯体 に２ ＣＰｔＣｌ４ ）０．９３ ？ （２ｍｍｏｌ
）を水１０ｍ１に溶解し、これにトリメチレンジアミン
０．１５？ （２ｍｍｏｌ ）を含む水溶液５７７１１
を数回に分けて添加する。
錯体 に２ ＣＰｔＣｌ４ ）０．９３ ？ （２ｍｍｏｌ
）を水１０ｍ１に溶解し、これにトリメチレンジアミン
０．１５？ （２ｍｍｏｌ ）を含む水溶液５７７１１
を数回に分けて添加する。
各添加毎に生ずる黄色沈殿を戸数する。精製は０．１Ｎ
ＨＣ１溶液より再結晶して行なった。
ＨＣ１溶液より再結晶して行なった。
収率８０％。実施例 １１
シス−オキザラート（トリメチレンジアミン）白金（Ｉ
［）錯体 （Ｐｔ（ｔｎ）Ｃ１２）０．６８Ｐ（２ｍｍｏｌ）を水
５０ｍ１に懸濁し、ＡｇＮＯ３０，６８ｆ？ （２ｍｍ
ｏｌ）を加えたのち、遮光して室温にて二昼夜攪拌放置
する。
［）錯体 （Ｐｔ（ｔｎ）Ｃ１２）０．６８Ｐ（２ｍｍｏｌ）を水
５０ｍ１に懸濁し、ＡｇＮＯ３０，６８ｆ？ （２ｍｍ
ｏｌ）を加えたのち、遮光して室温にて二昼夜攪拌放置
する。
生じたＡｇＣ１は沢別して除き、ｐ液に５％ ＫＣＩ
を少量ずつ添加して未反応のＡｇＮｏ３を除く。
を少量ずつ添加して未反応のＡｇＮｏ３を除く。
えられたｐ液にシュウ酸ソニダ０．５Ｐを加えて５０℃
にて加熱すると白色沈殿を徐々に生ずる。
にて加熱すると白色沈殿を徐々に生ずる。
これを戸数して冷水にて手速く洗浄し、さらにアセトン
で洗浄。
で洗浄。
収率７５％。実施例 １２
シス−マロネート（トリメチレンジアミン）白金（ＩＩ
）錯体 ＸＩ と同様な操作により（Ｐ ｔ （ｔｎ ） （Ｈ
２０２））を含む溶液にマロン酸０．、ｌ’を加えたの
ち、５％ＫＯＨ溶液にてｐＨｃａ・６に調節し５０℃に
て加温すると白色沈殿を生ずる。
）錯体 ＸＩ と同様な操作により（Ｐ ｔ （ｔｎ ） （Ｈ
２０２））を含む溶液にマロン酸０．、ｌ’を加えたの
ち、５％ＫＯＨ溶液にてｐＨｃａ・６に調節し５０℃に
て加温すると白色沈殿を生ずる。
ｐＨは低下するのでＫＯＨ溶液でｐＨｃａ・６に再調節
し加温する。
し加温する。
えられた白色沈殿を鼾取し、冷水にて手速く洗い、＊十
さらにアセトンで洗浄する。
さらにアセトンで洗浄する。
収率７０％
以下に本発明化合物の赤外線スペクトルの特徴点につい
て説明する。
て説明する。
Ｐｔ （ｄａｃ ） Ｘ２： Ｘ＝Ｂｒ Ｉ白金錯
体中におけるｔｒａｎｓ −ｄａｃは３２８０．３２０
０．３０２０ＣｒｆＬ ” にνＮＨ２によるピーク
が、ｃｉｓ−ｄａｃはνＮＨ２（ａＳｙｍ）がｔｒａｎ
ｓ異性体よりも低波数しフトレ３２５０ｃｒＩＬ ’
であるが他の二本νＮＨ２は同じ波数にピークを示す。
体中におけるｔｒａｎｓ −ｄａｃは３２８０．３２０
０．３０２０ＣｒｆＬ ” にνＮＨ２によるピーク
が、ｃｉｓ−ｄａｃはνＮＨ２（ａＳｙｍ）がｔｒａｎ
ｓ異性体よりも低波数しフトレ３２５０ｃｒＩＬ ’
であるが他の二本νＮＨ２は同じ波数にピークを示す。
δＮＨ２は両異性体ともに１５７０ｃｒ／Ｌ ’ に
みられる。
みられる。
錯体中におけるｄａｃの幾何異性体の区別は９００〜１
０００ＣｒｆＬ−１領域にみられるＣＨ２のｒｏｃｋｉ
ｎｇ ｍｏｄｅより可能である。
０００ＣｒｆＬ−１領域にみられるＣＨ２のｒｏｃｋｉ
ｎｇ ｍｏｄｅより可能である。
すなわちｔｒａｎｓ−ｄａｃでは一本の吸収ピークしか
みられないが、対称性の低いｃｉｓ −ｄａｃでは３本
のピークが観察される。
みられないが、対称性の低いｃｉｓ −ｄａｃでは３本
のピークが観察される。
以下の白金錯体においても上述のｄａｃのスペクトルの
特徴はｌｅａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐのピークと重なり合
わないかぎり成立する。
特徴はｌｅａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐのピークと重なり合
わないかぎり成立する。
Ｐｔ （ｄａｃ ） （ＮＯ３）２
配位したＮＯ３−のνＮｏ３に起因するピークが１５０
０１１３８５．１２６０〜１３００、および９９０Ｃｒ
ｒＬ−１にみもれる。
０１１３８５．１２６０〜１３００、および９９０Ｃｒ
ｒＬ−１にみもれる。
ｄａｃの幾何異性体の区別はｔｒａｎｓ体は８２７Ｃｒ
ｒＬ−１に弱い吸収ピークを示すが、ｃｉｓ体は９１５
および９４０ＣｒＩＬ−１に弱いが明瞭な２本のピーク
を与えることよりできる。
ｒＬ−１に弱い吸収ピークを示すが、ｃｉｓ体は９１５
および９４０ＣｒＩＬ−１に弱いが明瞭な２本のピーク
を与えることよりできる。
３０００ＣｒｒＬ−１領域におけるνＮＨ２の挙動はハ
ロゲノ錯体におけるような相違はみられない。
ロゲノ錯体におけるような相違はみられない。
Ｐ ｔ （ｄａｃ ） （ＳＯ４）
サルフェート錯体においては１１２０．１０３０および
９５０ｃｒｆＬ−１に幅広い吸収スペクトルを示スカ、
これはνＳＯ４に帰属できる。
９５０ｃｒｆＬ−１に幅広い吸収スペクトルを示スカ、
これはνＳＯ４に帰属できる。
このνＳＯ４のピークに陰れてｄａｃの幾何異性体の区
別は９００〜１０００ｃｒＩｌ ’ 領域におけるスペ
クトルよりは困難である。
別は９００〜１０００ｃｒＩｌ ’ 領域におけるスペ
クトルよりは困難である。
Ｐ ｔ （ＢｒＣＨ２ＣＯ２） ２ （ｄａｃ ）モノ
ブロモ酢酸イオンの錯体中における存在は１６２０およ
び１３５０ＣｒｆＬ ’ にみられる幅広い吸収帯が
νＣＯ２に帰属できることから確認できる。
ブロモ酢酸イオンの錯体中における存在は１６２０およ
び１３５０ＣｒｆＬ ’ にみられる幅広い吸収帯が
νＣＯ２に帰属できることから確認できる。
ｄａｃの幾何異性体は９ｏＯ〜１ｏｏＯＣｒｆＬ−１領
域のスペクトルよりハロゲノ錯体と同様に区別できる。
域のスペクトルよりハロゲノ錯体と同様に区別できる。
Ｐｔ （Ｇｌｕｃ ） （ｄａｃ）とＰ ｔ （Ｇｌｕ
ｅ Ｈ） ２ （ｄａｃ ）グルクロン酸塩の錯体中に
存在することはνＣＯ２に起因する幅広い吸収帯が１６
００および１４００ｃＩｒｔ ’ にみられることよ
り確認できる。
ｅ Ｈ） ２ （ｄａｃ ）グルクロン酸塩の錯体中に
存在することはνＣＯ２に起因する幅広い吸収帯が１６
００および１４００ｃＩｒｔ ’ にみられることよ
り確認できる。
しかしながら、１：１錯体と１：２錯体の区別はＩＲス
ペクトルからは困難である。
ペクトルからは困難である。
またｄａｃの幾何異性体の区別もバックグラウンドの吸
収と重なり困難である。
収と重なり困難である。
Ｐ ｔｃ１２（ｔｎ ）
ｔｎのνＮＨ２に帰属できるピークは３２５０．３１８
０および３１１０ＣｒｒＬ ’ にみられ、またνＣ
Ｈ２は２９００ｃＩｒｔ−１に３本のピークとして観察
され、δＮＨ２は１５７０ｃｆｒＬ ’ にみられる
ことよりｔｎ の配位が確められる。
０および３１１０ＣｒｒＬ ’ にみられ、またνＣ
Ｈ２は２９００ｃＩｒｔ−１に３本のピークとして観察
され、δＮＨ２は１５７０ｃｆｒＬ ’ にみられる
ことよりｔｎ の配位が確められる。
サルフェート錯体、Ｐｔ（ＳＯ４）（ｔｎ） におい
てもｔｎ の存在は３２００ｃｒＩＬ−１付近のｖ Ｎ
Ｏ２のピーク、２９００ＣｒｒＬ−１におけるνＣＨ２
およびδＮＨ２が１５８０ｃｒｒＬ ’ にみられるこ
とより確めた。
てもｔｎ の存在は３２００ｃｒＩＬ−１付近のｖ Ｎ
Ｏ２のピーク、２９００ＣｒｒＬ−１におけるνＣＨ２
およびδＮＨ２が１５８０ｃｒｒＬ ’ にみられるこ
とより確めた。
νＳＯ４に起因する吸収ピークは１２１０．１１１０．
１０００および９５０Ｃ：ｒｆＬ−１に幅広い吸収帯と
して観察され、５ｏ４−’−２はキレート環を形成して
いるものと考えられる。
１０００および９５０Ｃ：ｒｆＬ−１に幅広い吸収帯と
して観察され、５ｏ４−’−２はキレート環を形成して
いるものと考えられる。
オキザレートおよびマロネート錯体、
Ｐｔ （ＯＸ） （ｔｎ ）とＰｔ （ｗａｌ ） （
ｔｎ） では１６００〜１７００Ｃ７１１−１および
１３８０ｃｒＩＬ’にνＣＯ２（ａｓｙｍ ）と！／Ｃ
Ｏ２（ｓｙｍ）に帰属できるピークがみられることより
、各カルボン酸がｐｔに配位していることがわかる。
ｔｎ） では１６００〜１７００Ｃ７１１−１および
１３８０ｃｒＩＬ’にνＣＯ２（ａｓｙｍ ）と！／Ｃ
Ｏ２（ｓｙｍ）に帰属できるピークがみられることより
、各カルボン酸がｐｔに配位していることがわかる。
以下に本発明化合物の抗腫瘍作用についての試験例を示
す。
す。
試験例 １
マウスの実験腫瘍ｐ３８８に対する抗腫瘍性ＣＤＦ１マ
ウスにｐ３８８（移植細胞数はマウス当り１０６個）を
腹腔内に投与後第１日日と第５日日に薬剤を腹腔内投与
する。
ウスにｐ３８８（移植細胞数はマウス当り１０６個）を
腹腔内に投与後第１日日と第５日日に薬剤を腹腔内投与
する。
効果判定は平均生存期間の延長Ｔ／Ｃ％（薬剤投与群の
平均生存日数／対照群の平均生存日数）でみた。
平均生存日数／対照群の平均生存日数）でみた。
１２０％以上を有効とした。結果を第３表に示す。
試験例 ２
マウス実験腫瘍腹水型５１８０Ａに対する抗腫瘍性
ｄｄＮマウスに腹水タイプのｓａｒｅｏｍａ １８０
Ａを腹腔内に投与し、第１日目〜第５日目まで連日薬
剤を腹腔内投与し、腹水を採り腫瘍の生長率（薬剤投与
群／対照群）で判定した。
Ａを腹腔内に投与し、第１日目〜第５日目まで連日薬
剤を腹腔内投与し、腹水を採り腫瘍の生長率（薬剤投与
群／対照群）で判定した。
＋１６５〜４１％、廿：４０〜１１％、＋１＋：１０〜
０％を判定規準としＴｏｘｉｃは全て死亡の場合を示す
。
０％を判定規準としＴｏｘｉｃは全て死亡の場合を示す
。
結果を第４表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ５ｏ４−−１ｃ２ｏ４−−またはＣＨＯ−一を意３ ２
４ 味する。 またシクロヘキサンジアミンの立体配位はＣ１ｓ−１ｔ
ｒａｎｓ−１−またはｔｒａｎｓ −ｄ−を表わす〕で
表わされる白金錯体。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52108921A JPS5829957B2 (ja) | 1977-09-12 | 1977-09-12 | 新規な白金錯体 |
| DE7878100871T DE2862002D1 (en) | 1977-09-12 | 1978-09-12 | Cis-platinum (ii) complexes of 1,2-diamino-cyclohexane and pharmaceutical composition containing them |
| EP78100871A EP0001126B1 (en) | 1977-09-12 | 1978-09-12 | Cis-platinum (ii) complexes of 1,2-diamino-cyclohexane and pharmaceutical composition containing them |
| US05/941,559 US4200583A (en) | 1977-09-12 | 1978-09-12 | New platinum complex |
| US06/046,628 US4256652A (en) | 1977-09-12 | 1979-06-08 | Platinum complex |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52108921A JPS5829957B2 (ja) | 1977-09-12 | 1977-09-12 | 新規な白金錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5444620A JPS5444620A (en) | 1979-04-09 |
| JPS5829957B2 true JPS5829957B2 (ja) | 1983-06-25 |
Family
ID=14497015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52108921A Expired JPS5829957B2 (ja) | 1977-09-12 | 1977-09-12 | 新規な白金錯体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4200583A (ja) |
| EP (1) | EP0001126B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5829957B2 (ja) |
| DE (1) | DE2862002D1 (ja) |
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