CN114195830A - 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法 - Google Patents

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CN114195830A CN202111449617.8A CN202111449617A CN114195830A CN 114195830 A CN114195830 A CN 114195830A CN 202111449617 A CN202111449617 A CN 202111449617A CN 114195830 A CN114195830 A CN 114195830A
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Abstract

本发明公开了一种顺式‑氨‑水‑铂配合物的制备方法，其一包括：三氯氨铂酸钾与硝酸银水解后，滤除氯化银沉淀，滤液与相应的羧酸盐反应，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式‑氨‑水铂配合物；其二包括：三氯氨铂酸钾与相应的羧酸银化合物反应后，滤除氯化银沉淀，滤液经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式‑氨‑水铂配合物。本发明的两种制备顺式‑氨‑水‑铂配合物的方法，反应原理明晰，合成路线及时间极短，所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点，且合成三氯氨铂酸钾与顺式‑氨‑水‑铂配合物的方法中涉及的溶剂均以纯水为主，所需使用的设备均为常规设备，生产成本低，均适合工业化生产。

Description

一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，属于化学合成领域。
背景技术
化疗是一种全身性、不受特定手术条件和贵重设备约束的治疗癌症的重要手段，对原发灶和转移灶以及亚临床转移灶均有显著效果。铂类药物作为化疗的一个重要分支，在目前的治疗环境下，仍旧占有重要地位。
至今，因显著的治疗效果，国内外仍主要用顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂等经典构型的铂类抗癌药治疗实体瘤。然而，不可忽视的是，经典构型的铂类抗癌药存在着抗癌谱有限、毒副作用大、交叉抗药性等缺点。经过研究者的不断探索，一系列非经典构型的铂配合物被开发出来，突破了传统构型的缺陷，并显示出良好的活性，部分化合物在临床试验中表现良好，有望进一步开发成为抗癌新药。
其中，中国专利CN1634947A公开了一类非经典的顺式-氨-水-铂配合物，显示出对部分人体肿瘤细胞有良好的增值抑制作用，可能会成为一种治疗癌症的潜在药物。按照该专利所述制备方法，欲合成目标化合物，必须先合成三种中间体，但在实际制备中，所述的第二种和第三种中间体合成难度较大，且收率、产品质量均较差，可以认为，最后得到的目标化合物的收率和质量均不理想。
因此，有必要提供一种该铂配合物的制备方法，以求降低制备的难度、提高目标化合物的收率及产品质量。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于克服上述的顺式-氨-水-铂配合物制备方法的不足，提供一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，通过本发明制备顺式-氨-水-铂配合物，具有耗时较短，所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点，且生产成本低，适合工业化生产。
实现本发明目的采取的技术方案如下：
一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式Ⅰ或Ⅱ所示：
Figure BDA0003385469000000021
式Ⅰ中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸；
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸，除OOC-COO外，其通式为
Figure BDA0003385469000000022
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连；
制备方法一，包括如下步骤：
①将三氯氨铂酸钾溶于纯水后缓慢加入硝酸银溶液，滤除沉淀，滤液即为三氯氨铂酸钾水解液；
②向①中滤液加入相应的羧酸盐溶液，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
优选地，所述步骤①三氯氨铂酸钾水解过程包括：
将适量三氯氨铂酸钾加入至纯水中，30～70℃水浴避光搅拌溶清，再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05～1mL速度加入硝酸银溶液，加入完毕反应0.5～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸钾水解液。所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35～1.55；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1～10。
优选地，所述步骤②顺式-氨-水铂配合物的合成过程包括：
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入相应的羧酸盐溶液，40～80℃避光反应1～8h，若反应体系中析出沉淀，则取出置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h；若反应体系未析出沉淀，将其于旋转蒸发仪中以水浴温度40～80℃、真空度为80～40mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h。所述三氯氨铂酸钾与一元羧酸盐摩尔比为1:2～3；所述三氯氨铂酸钾与二元羧酸盐摩尔比为1:1～1.5；所述羧酸盐溶液加入速度为每秒0.05～1mL；所述羧酸盐与纯水质量体积比为1:1～10。
或者，制备方法二，包括如下步骤：
①将相应的羧酸或羧酸盐与水混合，加入硝酸银溶液，冷却、过滤、洗涤、干燥，所得产品即为对应的羧酸银化合物；
②将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入①中的羧酸银化合物，滤除沉淀，滤液经浓缩得到的固体即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
优选地，所述步骤①羧酸银化合物的合成过程包括：
将适量的羧酸或羧酸盐加入纯水，向其中缓慢加入硝酸银溶液并于20～80℃避光反应1～8h，取出，置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量纯水搅洗2～6次，滤干，40～80℃干燥2～8h。所述羧酸或羧酸盐与纯水质量体积比1:1～10；所述羧酸或羧酸盐为一元羧酸时，羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:1～1.5；所述羧酸或羧酸盐为二元羧酸时，羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:2～3；所述硝酸银溶液加入速度为每秒0.05～1mL；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1～10。
优选地，所述步骤②顺式-氨-水铂配合物的合成过程包括：
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入相应的羧酸银化合物，30～70℃避光搅拌1～8h，过滤，滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度40～80℃、真空度为80～40mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h。所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；所述羧酸银为一元羧酸时，三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:3～4；所述羧酸银为二元羧酸时，三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:1.5～2。
进一步地，所述三氯氨铂酸钾的制备方法，包括如下步骤：
①将顺铂、铂、浓盐酸混合，加热回流一定程度后冷却、过滤，滤液即为三氯氨铂酸溶液；
②将顺铂溶于氨水溶液，即为氯化四氨铂溶液；
③将①和②充分搅拌反应完全后过滤、洗涤、干燥，所得产品待用；
④将③中产品与氯亚铂酸钾反应充分，冷却、过滤，所得滤液浓缩至干，即得三氯氨铂酸钾。
优选地，所述步骤①三氯氨铂酸溶液的合成过程包括：
取适量顺铂、铂及浓盐酸于一容器，加热使其沸腾并回流2～12h，反应完毕于0～10℃冷却1～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸溶液。所述顺铂与铂的质量比为1:0.1～0.5；所述顺铂与浓盐酸的质量体积比为1:2～10。
优选地，所述步骤②氯化四氨铂溶液的合成过程包括：
取适量顺铂于氨水溶液中，40～80℃避光搅拌0.5～4h，即得氯化四氨铂溶液。所述步骤①中顺铂与②中顺铂质量比为1:0.2～1；所述顺铂与氨水质量体积比为1:1～4；所述氨水为25～28％浓氨水与纯水配制溶液；所述浓氨水与纯水体积比为1:1～8。
优选地，所述步骤③三氯氨铂化四氨合铂的合成过程包括：
将步骤①中溶液与②中溶液于10～40℃搅拌0.5～4h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，滤干，取出滤饼，80～100℃干燥4～10h。
优选地，所述步骤④三氯氨铂酸钾的合成过程包括：
将适量三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液，40～80℃避光搅拌2～6h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，合并滤液与洗液，用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止，将析出的固体转移至鼓风干燥箱中，80～100℃干燥4～10h。所述三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4～0.5；所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；所述旋转蒸发仪水浴温度为40～80℃；所述旋转蒸发仪真空度为80～40mbar。
本发明的机理：
本发明的机理在于利用三氯氨铂酸钾中的氯，在保护其结构式中的氨不被置换的情况下，通过氯与银发生离子反应而得到顺式-二水-氨-水-铂配合物，再将其与一某羧酸进行配位，进而得到顺式-氨-水-铂配合物(离去基团即为对应的羧酸)。
本发明的有益效果：
(1)本发明的三氯氨铂酸钾合成步骤较少，反应条件较为温和，无需高温高压操作，涉及到的化学药品均为常规药品，对生产环境无严格要求，仅有少许盐酸尾气排出，通过水吸收并碱中和既能完全除去，所得产品收率能达到60％以上，且产品纯度不低于95％；
(2)本发明的顺式-氨-水-铂配合物的制备方法与专利CN1634947A公开的合成方法相比，两者合成原理完全不同，本发明以三氯氨铂酸钾为原料，在制备过程中，至多仅产生一种中间体，且该中间体易于制备，且稳定。而专利CN1634947A中必须先制备三种中间体，才能制得目标化合物，且所述后两种中间体制备难度极大，需在高氯酸的强酸环境下反应，极易产生杂质，而本发明完全杜绝了此类现象的产生。
(3)本发明的顺式-氨-水-铂配合物的合成步骤简单，仅以水作为溶剂，对设备、环境友好，合成过程短，耗时短，不易产生杂质，收率、纯度均高。
附图说明
图1为实施例6的反应过程。
图2为实施例6制备得到的顺式-氨-水铂配合物C6H11NO5Pt的质谱分析图。
图3为实施例6制备得到的顺式-氨-水铂配合物C6H11NO5Pt的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
实施例1
一种三氯氨铂酸钾的制备方法，具体操作如下：
(1)三氯氨铂酸溶液的合成过程
取顺铂10g、铂1g及浓盐酸20mL于一容器中，加热使其沸腾并回流2h，反应完毕于0℃冷却1h，过滤，收集滤液，备用。
(2)氯化四氨铂溶液的合成过程
取顺铂2g于2mL氨水溶液中，40℃避光搅拌0.5h，即得氯化四氨铂溶液。其中，氨水为25～28％浓氨水与纯水1:1配制而成。
(3)三氯氨铂化四氨合铂的合成过程
将(1)中溶液与(2)中溶液于10℃搅拌0.5h，适量纯水搅洗滤饼2次，滤干，取出滤饼，80℃干燥4h。
(4)三氯氨铂酸钾的合成过程
将(3)中三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液，40℃避光搅拌2h，适量纯水搅洗滤饼2次，合并滤液与洗液，用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止(水浴温度为40℃，真空度为80mbar)，将析出的固体转移至鼓风干燥箱中，80℃干燥4h。其中，三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4；所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4。得到7.24g橙黄色粉末状产品，收率为60.74％，经高效液相色谱仪测得产品含量为98.35％。
实施例2
一种三氯氨铂酸钾的制备方法，具体操作如下：
(1)三氯氨铂酸溶液的合成过程
取顺铂1000g、铂500g及浓盐酸10000mL于一容器，加热使其沸腾并回流12h，反应完毕于10℃冷却4h，过滤，收集滤液，备用。
(2)氯化四氨铂溶液的合成过程
取顺铂1000g于4000mL氨水溶液中，80℃避光搅拌4h，即得氯化四氨铂溶液。其中，氨水为25～28％浓氨水与纯水1:8配制而成。
(3)三氯氨铂化四氨合铂的合成过程
将(1)中溶液与(2)中溶液于40℃搅拌4h，适量纯水搅洗滤饼6次，滤干，取出滤饼，100℃干燥10h。
(4)三氯氨铂酸钾的合成过程
将(3)中三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液，80℃避光搅拌6h，适量纯水搅洗滤饼6次，合并滤液与洗液，用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止(水浴温度为80℃，真空度为40mbar)，将析出的固体转移至鼓风干燥箱中，100℃干燥10h。其中，三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.5；所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:20。得到779.87g橙黄色粉末状产品，收率为65.44％，经高效液相色谱仪测得产品含量为99.21％。
实施例3
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCH3)2]的制备方法，具体操作如下：
(1)三氯氨铂酸钾水解过程
将1g三氯氨铂酸钾加入至4mL纯水中，30℃水浴避光搅拌溶清，再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05mL速度加入硝酸银溶液，加入完毕反应0.5h，过滤，收集滤液，备用。其中，所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入醋酸钠溶液，40℃避光反应1h，反应体系中析出沉淀，取出置于冰水浴冷却1h，过滤，适量冰水搅洗1次，滤干，20℃干燥2h。其中，所述三氯氨铂酸钾与醋酸钠摩尔比为1:2；所述醋酸钠溶液加入速度为每秒0.05mL；所述醋酸钠与纯水质量体积比为1:1。得到类白色粉末状产品0.69g，收率71.13％。
实施例4
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCOO)]的制备方法，具体操作如下：
(1)三氯氨铂酸钾水解过程
将100g三氯氨铂酸钾加入至2000mL纯水中，70℃水浴避光搅拌溶清，再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒1mL速度加入硝酸银溶液，加入完毕反应4h，过滤，收集滤液，备用。其中，所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.55；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:10。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入草酸钠溶液，80℃避光反应8h，反应体系中析出沉淀，取出置于冰水浴冷却4h，过滤，适量冰水搅洗3次，滤干，60℃干燥10h。其中，所述三氯氨铂酸钾与草酸钠摩尔比为1:1.5；所述草酸钠溶液加入速度为每秒1mL；所述草酸钠与纯水质量体积比为1:10。得到类白色粉末状产品65.39g，收率73.51％。
实施例5
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCH2CH3)2]的制备方法，具体操作如下：
(1)羧酸银化合物的合成过程
取5g丙酸钠加入5mL纯水，向其中以每秒0.05mL缓慢加入硝酸银溶液并于20℃避光反应1h，取出，置于冰水浴冷却1h，过滤，适量纯水搅洗2次，滤干，40℃干燥2h。其中，丙酸钠与硝酸银摩尔比为1:1；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1。得到类白色粉末状产品11.12g，收率90.92％。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入11.12g丙酸银，30℃避光搅拌1h，过滤，滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度40℃、真空度为80mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1h，过滤，适量冰水搅洗1次，滤干，20℃干燥2h。其中，所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4；所述三氯氨铂酸钾与丙酸银摩尔比为1:3。得到类白色粉末状产品4.89g，收率63.51％。
实施例6
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(C6H6O4)]的制备方法，具体操作如下：
(1)羧酸银化合物的合成过程
取1,1-环丁烷二羧酸钠100g加入1000mL纯水，向其中以每秒1mL缓慢加入硝酸银溶液并于80℃避光反应8h，取出，置于冰水浴冷却4h，过滤，适量纯水搅洗6次，滤干，80℃干燥8h。其中，1,1-环丁烷二羧酸钠与硝酸银摩尔比为1:3；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:10。得到类白色粉末状产品231.88g，收率93.27％。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入1,1-环丁烷二羧酸银231.88g，70℃避光搅拌8h，过滤，滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度80℃、真空度为40mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却4h，过滤，适量冰水搅洗3次，滤干，60℃干燥10h。其中，所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:20；所述三氯氨铂酸钾与1,1-环丁烷二羧酸银摩尔比为1:2。得到类白色粉末状产品75.67g，收率62.81％。
如图1示出了实施例6的反应原理及反应过程。
取适量实施例6制备得到的类白色粉末状产品作为样品进行表征，结果如下：
a)元素分析：C6H11NO5Pt M＝372.03
理论值(％)：C:19.28H:2.96N:3.81Pt:52.53
实测值(％)：C:19.36H:2.98N:3.76Pt:52.41
b)质谱分析
样品的质谱分析见图2。m/z:395[M+Na]+，767[2M+Na]+，与目标化合物C6H11NO5Pt的分子量一致。
c)核磁氢谱分析
样品的核磁氢谱见图3。1H-NMR(500MHz，D2O)δ：2.252.21(s，4H，2CH2 of C6H6O4)，1.731.70(s，2H，CH2 of C6H6O4)，其各组氢信号归属与目标化合物C6H11NO5Pt氢谱信号归属一致。通过相关表征分析，得到产品的分子量为372，结构中除水与氨以外的氢分子比为2:1，再结合图1的反应过程，所得产品结构只能为图1的目标产物，即顺式-氨-水-1,1-环丁烷二羧酸合铂(Ⅱ)。
基于同实施例6相同的反应原理及反应过程，实施例4和5按照各自所述的反应过程，均能制得所述的相应的目标产物。

Claims (10)

1.一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式Ⅰ或Ⅱ所示：
Figure FDA0003385468990000011
式Ⅰ中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸；
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸，除OOC-COO外，其通式为
Figure FDA0003385468990000012
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连；
其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
步骤1，将三氯氨铂酸钾溶于纯水水解后缓慢加入硝酸银溶液，滤除沉淀，滤液即为三氯氨铂酸钾水解液；
步骤2,向步骤1中所述三氯氨铂酸钾水解液缓慢加入相应的羧酸盐溶液，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，所述三氯氨铂酸钾溶于纯水水解的过程包括：
将适量三氯氨铂酸钾加入至纯水中，30～70℃水浴避光搅拌溶清，再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05～1mL速度加入硝酸银溶液，加入完毕反应0.5～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸钾水解液。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；
所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35～1.55；
所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1～10。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2还包括：40～80℃避光反应1～8h，若反应体系中析出沉淀，则取出置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h；若反应体系未析出沉淀，将其于旋转蒸发仪中以水浴温度40～80℃、真空度为80～40mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：
所述三氯氨铂酸钾与一元羧酸盐摩尔比为1:2～3，三氯氨铂酸钾与二元羧酸盐摩尔比为1:1～1.5；
所述羧酸盐溶液加入速度为每秒0.05～1mL；
所述羧酸盐与纯水质量体积比为1:1～10。
6.一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法，所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式Ⅰ或Ⅱ所示：
Figure FDA0003385468990000021
式Ⅰ中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸；
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸，除OOC-COO外，其通式为
Figure FDA0003385468990000022
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连；
其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
步骤A，将相应的羧酸或羧酸盐与水混合，加入硝酸银溶液，冷却、过滤、洗涤、干燥，所得产品即为对应的羧酸银化合物；
步骤B，将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入步骤A中的羧酸银化合物，滤除沉淀，滤液经浓缩得到的固体即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤A中，羧酸银化合物的合成过程还包括：
将适量的羧酸或羧酸盐加入纯水，向其中缓慢加入硝酸银溶液并于20～80℃避光反应1～8h，取出，置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量纯水搅洗2～6次，滤干，40～80℃干燥2～8h。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：
所述羧酸或羧酸盐与纯水质量体积比1:1～10；
所述羧酸或羧酸盐为一元羧酸时，羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:1～1.5；
所述羧酸或羧酸盐为二元羧酸时，羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:2～3；
所述硝酸银溶液加入速度为每秒0.05～1mL；
所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1～10。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B还包括：
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入相应的羧酸银化合物，30～70℃避光搅拌1～8h，过滤，滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度40～80℃、真空度为80～40mbar，浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1～4h，过滤，适量冰水搅洗1～3次，滤干，20～60℃干燥2～10h。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；
所述羧酸银为一元羧酸时，三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:3～4；
所述羧酸银为二元羧酸时，三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:1.5～2。
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