CN114314701A - 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 - Google Patents

一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114314701A
CN114314701A CN202111443268.9A CN202111443268A CN114314701A CN 114314701 A CN114314701 A CN 114314701A CN 202111443268 A CN202111443268 A CN 202111443268A CN 114314701 A CN114314701 A CN 114314701A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
potassium
platinate
trichloro
ammonia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111443268.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114314701B (zh
Inventor
刘其星
王应飞
孙明能
谢丽娇
曾艳
丛艳伟
陈红娟
鲍长俊
郭明里
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kunming Guiyan Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Kunming Guiyan Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kunming Guiyan Pharmaceutical Co ltd filed Critical Kunming Guiyan Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202111443268.9A priority Critical patent/CN114314701B/zh
Publication of CN114314701A publication Critical patent/CN114314701A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114314701B publication Critical patent/CN114314701B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式‑氨‑水‑铂配合物中的应用,三氯氨铂酸钾的制备方法:以顺铂、氨水和氯亚铂酸钾为原料,先将顺铂、铂、浓盐酸混合后回流制得三氯氨铂酸;再将顺铂与氨水反应制得氯化四氨铂;将三氯氨铂酸与氯化四氨铂反应得到的固体再与氯亚铂酸钾反应,经过滤、浓缩,即得三氯氨铂酸钾。在制备顺式‑氨‑水类铂配合物的中的应用包括:三氯氨铂酸钾与硝酸银水解后,滤除氯化银沉淀,滤液与相应的羧酸盐反应,直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式‑氨‑水铂配合物;本发明的三氯氨铂酸钾的制备方法,合成工艺简单、耗时相对较短,所得产品收率高、纯度好,适合工业化生产。

Description

一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配 合物中的应用
技术领域
本发明涉及一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用,属于化学合成领域。
背景技术
化疗是一种全身性、不受特定手术条件和贵重设备约束的治疗癌症的重要手段,对原发灶和转移灶以及亚临床转移灶均有显著效果。铂类药物作为化疗的一个重要分支,在目前的治疗环境下,仍旧占有重要地位。
至今,因显著的治疗效果,国内外仍主要用顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂等经典构型的铂类抗癌药治疗实体瘤。然而,不可忽视的是,经典构型的铂类抗癌药存在着抗癌谱有限、毒副作用大、交叉抗药性等缺点。经过研究者的不断探索,一系列非经典构型的铂配合物被开发出来,突破了传统构型的缺陷,并显示出良好的活性,部分化合物在临床试验中表现良好,有望进一步开发成为抗癌新药。
其中,中国专利CN1634947A公开了一类非经典的顺式-氨-水-铂配合物,显示出对部分人体肿瘤细胞有良好的增值抑制作用,可能会成为一种治疗癌症的潜在药物。按照该专利所述制备方法,欲合成目标化合物,必须先合成三种中间体,但在实际制备中,所述的第二种和第三种中间体合成难度较大,且收率、产品质量均较差,可以认为,最后得到的目标化合物的收率和质量均不理想。
对此,发明人经过研究和反复实验,发现以三氯氨铂酸钾为原料制备顺式-氨-水类铂配合物的方法能够有效降低制备的难度、提高目标化合物的收率及产品质量。
发明内容
本发明提供一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用,通过本发明制备的三氯氨铂酸钾和顺式-氨-水类铂配合物,耗时较短,所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点,生产成本低,均适合工业化生产。
实现本发明目的采取的技术方案如下:
一种三氯氨铂酸钾的制备方法,包括如下步骤:
①将顺铂、铂、浓盐酸混合,加热回流一定程度后冷却、过滤,滤液即为三氯氨铂酸溶液;
②将顺铂溶于氨水溶液,即为氯化四氨铂溶液;
③将①和②充分搅拌反应完全后过滤、洗涤、干燥,所得产品待用;
④将③中产品与氯亚铂酸钾反应充分,冷却、过滤,所得滤液浓缩至干,即得三氯氨铂酸钾。
优选地,所述步骤①三氯氨铂酸溶液的合成过程包括:
取适量顺铂、铂及浓盐酸于一容器,加热使其沸腾并回流2~12h,反应完毕于0~10℃冷却1~4h,过滤,收集的滤液即为三氯氨铂酸溶液。所述顺铂与铂的质量比为1:0.1~0.5;所述顺铂与浓盐酸的质量体积比为1:2~10。
优选地,所述步骤②氯化四氨铂溶液的合成过程包括:
取适量顺铂于氨水溶液中,40~80℃避光搅拌0.5~4h,即得氯化四氨铂溶液。所述步骤①中顺铂与②中顺铂质量比为1:0.2~1;所述顺铂与氨水质量体积比为1:1~4;所述氨水为25~28%浓氨水与纯水配制溶液;所述浓氨水与纯水体积比为1:1~8。
优选地,所述步骤③三氯氨铂化四氨合铂的合成过程包括:
将步骤①中溶液与②中溶液于10~40℃搅拌0.5~4h,适量纯水搅洗滤饼2~6次,滤干,取出滤饼,80~100℃干燥4~10h。
优选地,所述步骤④三氯氨铂酸钾的合成过程包括:
将适量三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液,40~80℃避光搅拌2~6h,适量纯水搅洗滤饼2~6次,合并滤液与洗液,用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止,将析出的固体转移至鼓风干燥箱中,80~100℃干燥4~10h。所述三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4~0.5;所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4~20;所述旋转蒸发仪水浴温度为40~80℃;所述旋转蒸发仪真空度为80~40mbar。
一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用,所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式I或Ⅱ所示:
Figure BDA0003384061860000031
式I中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸;
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸,除OOC-COO外,其通式为
Figure BDA0003384061860000032
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连;
包括如下步骤:
方法a:
①将三氯氨铂酸钾溶于纯水后缓慢加入硝酸银溶液,滤除沉淀,滤液即为三氯氨铂酸钾水解液;
②向①中滤液加入相应的羧酸盐溶液,直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
方法b:
①将相应的羧酸或羧酸盐与水混合,加入硝酸银溶液,冷却、过滤、洗涤、干燥,所得产品即为对应的羧酸银化合物;
②将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入①中的羧酸银化合物,滤除沉淀,滤液经浓缩得到的固体即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
优选地,所述方法a中步骤①三氯氨铂酸钾水解过程包括:
将适量三氯氨铂酸钾加入至纯水中,30~70℃水浴避光搅拌溶清,再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05~1mL速度加入硝酸银溶液,加入完毕反应0.5~4h,过滤,收集的滤液即为三氯氨铂酸钾水解液。所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4~20;所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35~1.55;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1~10。
优选地,所述方法a中步骤②顺式-氨-水铂配合物的合成过程包括:
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入相应的羧酸盐溶液,40~80℃避光反应1~8h,若反应体系中析出沉淀,则取出置于冰水浴冷却1~4h,过滤,适量冰水搅洗1~3次,滤干,20~60℃干燥2~10h;若反应体系未析出沉淀,将其于旋转蒸发仪中以水浴温度40~80℃、真空度为80~40mbar,浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1~4h,过滤,适量冰水搅洗1~3次,滤干,20~60℃干燥2~10h。所述三氯氨铂酸钾与一元羧酸盐摩尔比为1:2~3;所述三氯氨铂酸钾与二元羧酸盐摩尔比为1:1~1.5;所述羧酸盐溶液加入速度为每秒0.05~1mL;所述羧酸盐与纯水质量体积比为1:1~10。
优选地,所述方法b中步骤①羧酸银化合物的合成过程包括:
将适量的羧酸或羧酸盐加入纯水,向其中缓慢加入硝酸银溶液并于20~80℃避光反应1~8h,取出,置于冰水浴冷却1~4h,过滤,适量纯水搅洗2~6次,滤干,40~80℃干燥2~8h。所述羧酸或羧酸盐与纯水质量体积比1:1~10;所述羧酸或羧酸盐为一元羧酸时,羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:1~1.5;所述羧酸或羧酸盐为二元羧酸时,羧酸或羧酸盐与硝酸银摩尔比为1:2~3;所述硝酸银溶液加入速度为每秒0.05~1mL;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1~10。
优选地,所述方法b中步骤②顺式-氨-水铂配合物的合成过程包括:
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入相应的羧酸银化合物,30~70℃避光搅拌1~8h,过滤,滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度40~80℃、真空度为80~40mbar,浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1~4h,过滤,适量冰水搅洗1~3次,滤干,20~60℃干燥2~10h。所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4~20;所述羧酸银为一元羧酸时,三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:3~4;所述羧酸银为二元羧酸时,三氯氨铂酸钾与羧酸银化合物摩尔比为1:1.5~2。
本发明的有益效果在于:
本发明所述三氯氨铂酸钾合成步骤较少,反应条件较为温和,无需高温高压操作,涉及到的化学药品均为常规药品,对生产环境无严格要求,仅有少许盐酸尾气排出,通过水吸收并碱中和既能完全除去,所得产品收率能达到60%以上,且产品纯度不低于95%;本发明以三氯氨铂酸钾为原料制备顺式-氨-水类铂配合物的方法与专利CN1634947A的制备方法相比,两者合成原理完全不同,本发明以三氯氨铂酸钾为原料,在制备过程中,至多仅产生一种中间体,且该中间体易于制备,且稳定。不会如原始专利中必须先制备三种中间体,才能制得目标化合物,且原始专利中,后两种中间体制备难度极大,需在高氯酸的强酸环境下反应,极易产生杂质,而本发明完全杜绝了此类现象的产生。因此,本发明所述顺式-氨-水类铂配合物的合成步骤简单,仅以水作为溶剂,对设备、环境友好,合成过程短,耗时短,不易产生杂质,收率、纯度均高。
附图说明
图1为实施例6的反应过程。
图2为实施例6制备得到的顺式-氨-水铂配合物C6H11NO5Pt的质谱分析图。
图3为实施例6制备得到的顺式-氨-水铂配合物C6H11NO5Pt的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明,但本发明保护范围不局限于所述内容。
实施例1
一种三氯氨铂酸钾的制备方法,具体操作如下:
(1)三氯氨铂酸溶液的合成过程
取顺铂10g、铂1g及浓盐酸20mL于一容器中,加热使其沸腾并回流2h,反应完毕于0℃冷却1h,过滤,收集滤液,备用。
(2)氯化四氨铂溶液的合成过程
取顺铂2g于2mL氨水溶液中,40℃避光搅拌0.5h,即得氯化四氨铂溶液。其中,氨水为25~28%浓氨水与纯水1:1配制而成。
(3)三氯氨铂化四氨合铂的合成过程
将(1)中溶液与(2)中溶液于10℃搅拌0.5h,适量纯水搅洗滤饼2次,滤干,取出滤饼,80℃干燥4h。
(4)三氯氨铂酸钾的合成过程
将(3)中三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液,40℃避光搅拌2h,适量纯水搅洗滤饼2次,合并滤液与洗液,用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止(水浴温度为40℃,真空度为80mbar),将析出的固体转移至鼓风干燥箱中,80℃干燥4h。其中,三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4;所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4。得到7.24g橙黄色粉末状产品,收率为60.74%,经高效液相色谱仪测得产品含量为98.35%。
实施例2
一种三氯氨铂酸钾的制备方法,具体操作如下:
(1)三氯氨铂酸溶液的合成过程
取顺铂1000g、铂500g及浓盐酸10000mL于一容器,加热使其沸腾并回流12h,反应完毕于10℃冷却4h,过滤,收集滤液,备用。
(2)氯化四氨铂溶液的合成过程
取顺铂1000g于4000mL氨水溶液中,80℃避光搅拌4h,即得氯化四氨铂溶液。其中,氨水为25~28%浓氨水与纯水1:8配制而成。
(3)三氯氨铂化四氨合铂的合成过程
将(1)中溶液与(2)中溶液于40℃搅拌4h,适量纯水搅洗滤饼6次,滤干,取出滤饼,100℃干燥10h。
(4)三氯氨铂酸钾的合成过程
将(3)中三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液,80℃避光搅拌6h,适量纯水搅洗滤饼6次,合并滤液与洗液,用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止(水浴温度为80℃,真空度为40mbar),将析出的固体转移至鼓风干燥箱中,100℃干燥10h。其中,三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.5;所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:20。得到779.87g橙黄色粉末状产品,收率为65.44%,经高效液相色谱仪测得产品含量为99.21%。
实施例3
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCH3)2]的制备方法,具体操作如下:
(1)三氯氨铂酸钾水解过程
将1g三氯氨铂酸钾加入至4mL纯水中,30℃水浴避光搅拌溶清,再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05mL速度加入硝酸银溶液,加入完毕反应0.5h,过滤,收集滤液,备用。其中,所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入醋酸钠溶液,40℃避光反应1h,反应体系中析出沉淀,取出置于冰水浴冷却1h,过滤,适量冰水搅洗1次,滤干,20℃干燥2h。其中,所述三氯氨铂酸钾与醋酸钠摩尔比为1:2;所述醋酸钠溶液加入速度为每秒0.05mL;所述醋酸钠与纯水质量体积比为1:1。得到类白色粉末状产品0.69g,收率71.13%。
实施例4
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCOO)]的制备方法,具体操作如下:
(1)三氯氨铂酸钾水解过程
将100g三氯氨铂酸钾加入至2000mL纯水中,70℃水浴避光搅拌溶清,再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒1mL速度加入硝酸银溶液,加入完毕反应4h,过滤,收集滤液,备用。其中,所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.55;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:10。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
向三氯氨铂酸钾水解液中缓慢加入草酸钠溶液,80℃避光反应8h,反应体系中析出沉淀,取出置于冰水浴冷却4h,过滤,适量冰水搅洗3次,滤干,60℃干燥10h。其中,所述三氯氨铂酸钾与草酸钠摩尔比为1:1.5;所述草酸钠溶液加入速度为每秒1mL;所述草酸钠与纯水质量体积比为1:10。得到类白色粉末状产品65.39g,收率73.51%。
实施例5
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(OOCCH2CH3)2]的制备方法,具体操作如下:
(1)羧酸银化合物的合成过程
取5g丙酸钠加入5mL纯水,向其中以每秒0.05mL缓慢加入硝酸银溶液并于20℃避光反应1h,取出,置于冰水浴冷却1h,过滤,适量纯水搅洗2次,滤干,40℃干燥2h。其中,丙酸钠与硝酸银摩尔比为1:1;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1。得到类白色粉末状产品11.12g,收率90.92%。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入11.12g丙酸银,30℃避光搅拌1h,过滤,滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度40℃、真空度为80mbar,浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却1h,过滤,适量冰水搅洗1次,滤干,20℃干燥2h。其中,所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4;所述三氯氨铂酸钾与丙酸银摩尔比为1:3。得到类白色粉末状产品4.89g,收率63.51%。
实施例6
一种顺式氨-水-铂配合物[Pt(NH3)(OH2)(C6H6O4)]的制备方法,具体操作如下:
(1)羧酸银化合物的合成过程
取1,1-环丁烷二羧酸钠100g加入1000mL纯水,向其中以每秒1mL缓慢加入硝酸银溶液并于80℃避光反应8h,取出,置于冰水浴冷却4h,过滤,适量纯水搅洗6次,滤干,80℃干燥8h。其中,1,1-环丁烷二羧酸钠与硝酸银摩尔比为1:3;所述硝酸银与纯水质量体积比为1:10。得到类白色粉末状产品231.88g,收率93.27%。
(2)顺式-氨-水铂配合物的合成过程
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入1,1-环丁烷二羧酸银231.88g,70℃避光搅拌8h,过滤,滤液于旋转蒸发仪中以水浴温度80℃、真空度为40mbar,浓缩至体系析出少量固体后置于冰水浴冷却4h,过滤,适量冰水搅洗3次,滤干,60℃干燥10h。其中,所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:20;所述三氯氨铂酸钾与1,1-环丁烷二羧酸银摩尔比为1:2。得到类白色粉末状产品75.67g,收率62.81%。
如图1示出了实施例6的反应原理及反应过程。
取适量实施例6制备得到的类白色粉末状产品作为样品进行表征,结果如下:
a)元素分析:C6H11NO5Pt M=372.03
理论值(%):C:19.28 H:2.96 N:3.81 Pt:52.53
实测值(%):C:19.36 H:2.98 N:3.76 Pt:52.41
b)质谱分析
样品的质谱分析见图2。m/z:395[M+Na]+,767[2M+Na]+,与目标化合物C6H11NO5Pt的分子量一致。
c)核磁氢谱分析
样品的核磁氢谱见图3。1H-NMR(500MHz,D2O)δ:2.252.21(s,4H,2CH2 of C6H6O4),1.731.70(s,2H,CH2 of C6H6O4),其各组氢信号归属与目标化合物C6H11NO5Pt氢谱信号归属一致。通过相关表征分析,得到产品的分子量为372,结构中除水与氨以外的氢分子比为2:1,再结合图1的反应过程,所得产品结构只能为图1的目标产物,即顺式-氨-水-1,1-环丁烷二羧酸合铂(Ⅱ)。
基于同实施例6相同的反应原理及反应过程,实施例4和5按照各自所述的反应过程,均能制得所述的相应的目标产物。

Claims (10)

1.一种三氯氨铂酸钾的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1,将顺铂、铂、浓盐酸混合,加热回流一定程度后冷却、过滤,滤液即为三氯氨铂酸溶液;
步骤2,将顺铂溶于氨水溶液,即为氯化四氨铂溶液;
步骤3,将步骤1中的三氯氨铂酸溶液和步骤2中的氯化四氨铂溶液充分搅拌,反应完全后过滤、洗涤、干燥,所得产品待用;
步骤4,将步骤3中产品与氯亚铂酸钾充分反应,冷却、过滤,所得滤液浓缩至干,即得三氯氨铂酸钾。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1还包括:
取适量顺铂、铂及浓盐酸于一容器,加热使其沸腾并回流2~12h,反应完毕于0~10℃冷却1~4h,过滤,收集的滤液即为三氯氨铂酸溶液;
所述顺铂与铂的质量比为1:0.1~0.5;
所述顺铂与浓盐酸的质量体积比为1:2~10。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤2还包括:
取适量顺铂于氨水溶液中,40~80℃避光搅拌0.5~4h,即得氯化四氨铂溶液。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:
所述适量顺铂与所述步骤1中的顺铂的质量比为0.2~1:1;
所述顺铂与氨水质量体积比为1:1~4;
所述氨水为25~28%浓氨水与纯水配制溶液,浓氨水与纯水体积比为1:1~8。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3还包括:
将步骤1中的三氯氨铂酸溶液和步骤2中的氯化四氨铂溶液于10~40℃搅拌0.5~4h,适量纯水搅洗滤饼2~6次,滤干,取出滤饼,80~100℃干燥4~10h。
6.根据权利要求1所述的三氯氨铂酸钾的制备方法,其特征在于,所述步骤4还包括:
将适量三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液,40~80℃避光搅拌2~6h,适量纯水搅洗滤饼2~6次,合并滤液与洗液,用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止,将析出的固体转移至鼓风干燥箱中,80~100℃干燥4~10h。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:
所述三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4~0.5;
所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4~20。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:
所述旋转蒸发仪水浴温度为40~80℃;
所述旋转蒸发仪真空度为80~40mbar。
9.一种根据权利要求1至8所述的一种三氯氨铂酸钾的制备方法制备得到的三氯氨铂酸钾在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用,所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式I或Ⅱ所示:
Figure FDA0003384061850000021
式I中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸;
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸,除OOC-COO外,其通式为
Figure FDA0003384061850000022
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连;
其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
步骤1,将所述三氯氨铂酸钾溶于纯水水解后缓慢加入硝酸银溶液,滤除沉淀,滤液即为三氯氨铂酸钾水解液;
步骤2,向步骤1中所述三氯氨铂酸钾水解液缓慢加入相应的羧酸盐溶液,直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
10.一种根据权利要求1至8所述的一种三氯氨铂酸钾的制备方法制备得到的三氯氨铂酸钾在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用,所述顺式-氨-水-铂配合物的化学结构为式I或Ⅱ所示:
Figure FDA0003384061850000031
式I中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸;
式Ⅱ中Y为OOC-COO、OOC-CH2-COO、OOC-CH(CH3)-COO或OOC-(CH2)3C-COO二元羧酸,除OOC-COO外,其通式为
Figure FDA0003384061850000032
其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连;
其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
步骤A,将相应的羧酸或羧酸盐与水混合,加入硝酸银溶液,冷却、过滤、洗涤、干燥,所得产品即为对应的羧酸银化合物;
步骤B,将所述三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入步骤A中的羧酸银化合物,滤除沉淀,滤液经浓缩得到的固体即为对应羧酸的顺式-氨-水铂配合物。
CN202111443268.9A 2021-11-30 2021-11-30 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 Active CN114314701B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111443268.9A CN114314701B (zh) 2021-11-30 2021-11-30 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111443268.9A CN114314701B (zh) 2021-11-30 2021-11-30 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114314701A true CN114314701A (zh) 2022-04-12
CN114314701B CN114314701B (zh) 2023-10-20

Family

ID=81049414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111443268.9A Active CN114314701B (zh) 2021-11-30 2021-11-30 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114314701B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115650321A (zh) * 2022-09-19 2023-01-31 山东有研国晶辉新材料有限公司 一种顺式二亚硝基二氨铂的制备方法

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0867688A (ja) * 1994-08-31 1996-03-12 Nippon Kayaku Co Ltd 新規白金錯体
CN1634947A (zh) * 2004-10-28 2005-07-06 张金超 抗肿瘤药物铂配合物
RU2005121349A (ru) * 2005-07-07 2007-01-20 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) (RU) Способ получения трихлороамминплатината(ii) калия или аммония из цис-дихлородиамминплатина(ii)
RU2309158C1 (ru) * 2006-03-27 2007-10-27 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)
RU2367610C1 (ru) * 2008-02-29 2009-09-20 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii)
WO2010043186A1 (zh) * 2008-10-17 2010-04-22 东南大学 一类新型的铂(ii)配合物及其抗肿瘤活性
RU2008141585A (ru) * 2008-10-20 2010-04-27 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) (RU) Технологическая схема получения трихлороамминоплатинатов(ii) калия или аммония из платины
CN102328962A (zh) * 2011-08-05 2012-01-25 昆明理工大学 一种氯化四氨铂的制备方法
CN102382144A (zh) * 2011-08-22 2012-03-21 昆明贵研药业有限公司 一种具有抗肿瘤活性的铂(ⅱ)配合物
US20120149907A1 (en) * 2009-06-20 2012-06-14 Vub Pharma A.S. process for preparing trichloroammineplatinate salt and the products obtained therein
CN102503984A (zh) * 2011-09-27 2012-06-20 中国科学技术大学 一种抗癌药用铂类配合物及其制备方法
US20160095921A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-07 Chemocentryx, Inc. Combinations and Methods for Treating Inflammatory Bowel Disease Using a Combination Therapy of Small Molecule Inhibitors of C-C Chemokine Receptor 9 (CCR9) and Anti-alpha4beta7 Integrin Blocking Antibodies
CN105712411A (zh) * 2016-03-22 2016-06-29 云南铁坦新材料科技股份有限公司 一种合成硫酸四氨合铂(ii)的方法
CN112225757A (zh) * 2020-09-17 2021-01-15 昆明贵研药业有限公司 一种洛铂三水合物的制备方法
CN113173607A (zh) * 2021-05-07 2021-07-27 内江洛伯尔材料科技有限公司 一种三氯氨络铂酸钾的合成方法
CN114195830A (zh) * 2021-11-30 2022-03-18 昆明贵研药业有限公司 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0867688A (ja) * 1994-08-31 1996-03-12 Nippon Kayaku Co Ltd 新規白金錯体
CN1634947A (zh) * 2004-10-28 2005-07-06 张金超 抗肿瘤药物铂配合物
RU2005121349A (ru) * 2005-07-07 2007-01-20 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) (RU) Способ получения трихлороамминплатината(ii) калия или аммония из цис-дихлородиамминплатина(ii)
RU2309158C1 (ru) * 2006-03-27 2007-10-27 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)
RU2367610C1 (ru) * 2008-02-29 2009-09-20 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii)
WO2010043186A1 (zh) * 2008-10-17 2010-04-22 东南大学 一类新型的铂(ii)配合物及其抗肿瘤活性
RU2008141585A (ru) * 2008-10-20 2010-04-27 Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) (RU) Технологическая схема получения трихлороамминоплатинатов(ii) калия или аммония из платины
US20120149907A1 (en) * 2009-06-20 2012-06-14 Vub Pharma A.S. process for preparing trichloroammineplatinate salt and the products obtained therein
CN102328962A (zh) * 2011-08-05 2012-01-25 昆明理工大学 一种氯化四氨铂的制备方法
CN102382144A (zh) * 2011-08-22 2012-03-21 昆明贵研药业有限公司 一种具有抗肿瘤活性的铂(ⅱ)配合物
CN102503984A (zh) * 2011-09-27 2012-06-20 中国科学技术大学 一种抗癌药用铂类配合物及其制备方法
US20160095921A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-07 Chemocentryx, Inc. Combinations and Methods for Treating Inflammatory Bowel Disease Using a Combination Therapy of Small Molecule Inhibitors of C-C Chemokine Receptor 9 (CCR9) and Anti-alpha4beta7 Integrin Blocking Antibodies
CN105712411A (zh) * 2016-03-22 2016-06-29 云南铁坦新材料科技股份有限公司 一种合成硫酸四氨合铂(ii)的方法
CN112225757A (zh) * 2020-09-17 2021-01-15 昆明贵研药业有限公司 一种洛铂三水合物的制备方法
CN113173607A (zh) * 2021-05-07 2021-07-27 内江洛伯尔材料科技有限公司 一种三氯氨络铂酸钾的合成方法
CN114195830A (zh) * 2021-11-30 2022-03-18 昆明贵研药业有限公司 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUZUKI Y ET AL.: "Preparation of a zwitterionic trichloroplatinum(II) complex with an alkylbipyridinum ligand and its reaction in dmso-d6 solution", 《TRANSITION METAL CHEMISTRY》, vol. 32, no. 6, pages 753 - 756, XP019534383, DOI: 10.1007/s11243-007-0235-1 *
陈卓等: "水溶性铂类抗肿瘤药的合成与体外抗肿瘤活性评价", 《中国药学杂志》, vol. 55, no. 1, pages 8 - 13 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115650321A (zh) * 2022-09-19 2023-01-31 山东有研国晶辉新材料有限公司 一种顺式二亚硝基二氨铂的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114314701B (zh) 2023-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111171080B (zh) 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法
CN111875642A (zh) 一种多三联吡啶金属有机配体化合物及其组装的五元花环状超分子和制备
CN114314701B (zh) 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用
CN114195830B (zh) 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法
CN110183494B (zh) 一种可口服的新型抗肿瘤Pt(IV)配合物制备方法及其应用
CN108570076A (zh) 一种含炔基的钌配合物及其合成方法与应用
KR100246722B1 (ko) 경구용 백금 착화합물 항암제 및 그 제조방법
CN101475600A (zh) 一种合成抗肿瘤药物卡铂的新方法
CN115181282B (zh) 一种双层八元中空环状金属有机超分子及其合成方法
CN113549122B (zh) 靶向GLUTs的糖基化四价铂类化合物、合成方法及其应用
CN113786411B (zh) 一种口服给药的奥沙利铂前药、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途
CN111747889B (zh) 一种含多个配位点的NNO型喹啉Fe(II)配合物及其制备方法和应用
CN100582115C (zh) 一种合成抗肿瘤药物卡铂的方法
CN106995467A (zh) 一种微波催化合成双环铂的方法
CN101775040B (zh) 吡铂的制备方法
CN101302236B (zh) 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法
Efimenko et al. Binary α-unsaturated palladium carboxylates and their complexes with morpholine derivatives: the Crystal structure of palladium carbamoyl crotonate (OC 4 H 8 NH) 2 Pd [OC 4 H 8 N (C= O)](MeCH= CHCO 2)· H 2 O, a product of the first inner-sphere amination reaction of α-unsaturated palladium carbonyl carboxylates with morpholine
CN101234788A (zh) 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法
CN111732614A (zh) 一种新型共晶钴配合物的合成方法
Lado et al. Novel germanium (IV) catecholate complexes
CN101514182B (zh) β,β’-二(4-吡啶基)二乙烯基苯的制备方法
CN1634945A (zh) 奥沙利铂的合成
CN116144034B (zh) 具有近红外荧光的金属三角形超分子、制备方法及其应用
CN114308125B (zh) 一种具有活化惰性c-h键功能的曙红y基金属有机框架的制备方法及其应用
Feng et al. Hydrothermal synthesis and properties of a new 3D lanthanum supramolecule based on the 4-hydroxypyridine 2, 6-dicarboxylate and water ligands

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant