RU2367610C1 - Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) - Google Patents
Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367610C1 RU2367610C1 RU2008108069/15A RU2008108069A RU2367610C1 RU 2367610 C1 RU2367610 C1 RU 2367610C1 RU 2008108069/15 A RU2008108069/15 A RU 2008108069/15A RU 2008108069 A RU2008108069 A RU 2008108069A RU 2367610 C1 RU2367610 C1 RU 2367610C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cis
- ptnh
- methylamine
- salt
- solution
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к получению чистой соли цис-дихлороамминметиламинплатины(II), обладающей биологической активностью, и может быть использовано в медицине и фармацевтике в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств. Трихлороамминплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида метиламина при комнатной температуре. К раствору добавляют метиламин. Реакцию проводят в течение 30 мин. Осажденную соль цис-дихлороамминметиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет увеличить выход соли цис-дихлороамминметиламинплатины(II) до 86% от теоретического, повысить чистоту продукта.
Description
Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), в частности цис-дихлороамминметиламинплатины(II), которую можно использовать в медицине в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств III поколения.
Описано несколько способов получения этого соединения [1-3]. Способ [1] основан на взаимодействии метиламина с трихлороамминплатинатом(II) калия при соотношении 1:1 в концентрированных средах. Выход выделяемого цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] не превышает 5-7%.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины (II) взаимодействием трихлороамминплатината (II) калия с использованием перхлората натрия, хлорида метиламина и гидроксида натрия [2-3]. К 1,125 г (3,1 ммоль) безводной калиевой соли Косса приливали 0,68 мл 5М (3,4 ммоль) раствора перхлората натрия, через 5-7 мин выпадал осадок перхлората калия. Фильтрат, содержащий натриевую соль Косса, использовали для дальнейшего синтеза. К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 1,125 г (3 ммоль) калийной соли Косса, добавляли 0,405 г. (6 ммоль) хлорида метиламина и постепенно при перемешивании приливали 1 мл 6М раствора гидроксида натрия (6 ммоль). Выпадение желтого осадка начинается через 2 мин после сливания при 15°С, а через 45 мин после начала синтеза выпадение осадка заканчивается. Осадок фильтруют, промывают небольшим количеством воды, спирта, эфира. Сухой осадок ярко-желтого цвета имел массу 0,752 г (2,39 ммоль), выход 80% от теоретического.
Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, 80% от исходной соли K[PtNH3Cl3]·H2O, а также использование перхлоратных растворов в процессе получения цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2], которые способны образовывать с органическими соединениями сольваты, являющиеся взрывоопасными веществами.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороамминметиламинплатины(II).
Поставленная цель достигается:
- использованием высокочистого комплексного соединения трихлороамминплатината(II) калия, полученного по нашему патенту [4], позволяющему повысить выход и чистоту этого соединения.
- повышение выхода и чистоты соли цис-дихлороамминметиламинплатина(II) за счет создания оптимального соотношения концентраций комплекса в растворе и метиламина в концентрированной хлоридной среде.
Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.
Соль трихлороамминплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида метиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют метиламин и через 30 мин процесс заканчивается; выделившуюся соль цис-дихлороамминметиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороамминметиламинплатины(II) положены следующие новые данные:
- найдены условия максимального накопления цис-дихлороамминметиламинплатины(II) в растворе метиламина в зависимости от времени и температуры;
- установлены побочные процессы аминирования и образования двойных солей комплексов платины(II); минимизированы их вклады в выход и чистоту основного продукта.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- для синтеза цис-дихлороамминметиламинплатины(II) используется соль трихлороамминплатината(II) калия с более высоким выходом;
- исключаются из синтеза перхлоратные растворы;
- в процессе реакции не используется гидроксид натрия;
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) до 86%, не требующего очистки.
Пример 1. К 10 г K[PtNH3Cl3]·H2О (2,66·10-2 моль) добавляем 5,39 г CH3NH2·HCl (7,98·10-2 моль) в 25 мл H2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 2,6 мл CH3NH2, через 30 мин выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] - 7,19 г, что составляет 86% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСТА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CH3NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 и КСl не обнаружены. Для соли цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] впервые было проведено рентгеноструктурное исследование. Определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии Р21/с a=9,431(2)Å, в=9,418(4)Å, с=7,218(2)Å, β=91,93°(4), V=640,98Å3, Z=4.
Пример 2. К 16 г K[PtNH3Cl2]·H2О (4,26·10-2 моль) добавляем 8,62 г CH3NH2·HCl (12,8·10-2 моль) в 40 мл H2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 7 мл CH3NH2, через 15 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] - 9,09 г, что составляет 68% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией.
Примеси [Pt(CH3NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 и КСl не обнаружены.
Пример 3. К 8 г K[PtNH3Cl3]·H2О (2,13·10-2 моль) добавляем 4,31 г CH3NH2·HCl (6,38·10-2 моль) в 20 мл H2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 0,8 мл CH3NH2, через 1 час процесс заканчивается. Выпавший осадок желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] - 5,88 г, что составляет 88% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(CH3NH2)4]·[PtNH3Cl3]2.
В примере 1 приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[PtNH3(CH3NH2)Cl2] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта.
Концентрация хлорид-иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса
K[PtNH3Cl3]·H2О [5].
Увеличение концентрации метиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплексов платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации метиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(CH3NH2)4]·[PtNH3Cl3]2 (пример 3).
Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороамминметиламинплатины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1).
Источники информации
1. Гринберг А.А., Смоленская Д.Б. Кинетика взаимодействия аминов с солями типа Косса. Журн. неорган. химии Т.6, Вып. 1, С.103-110, 1961.
2. Желиговская Н.Н., Фатькин А.Ю. Исследование физико-химических свойств несимметричных цис-диаминдихлорокомплексов платины(II), Коорд. химия, Т.12, Вып. 8, С.1127-1131, 1986.
3. Желиговская Н.Н., Дъякова Г.Б., Фатькин А.Ю., Бокарева С.С. Синтез и физико-химические исследования цис-диаминдихлорокомплексов платины(II) с различными аминами. Коорд. химия. Т.17., Вып.10, С.1412-1415, 1991.
4. Старков А.К., Казбанов В.И., Кожуховская Г.А. Способ получения трихлороамминплатината(II) калия или аммония из цис-дихлородиамминплатины(II) Патент РФ №2303571 от 27.07.2007.
5. Tucker М.А., Coloin С.В., Martin D.S. Substitution Reactions of Trichlorodiammineplatinum(II) Ion and the trans Effect J. Inorg. Chem. - V.3, №10, P.1373-1383, 1964.
Claims (1)
- Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(II) из водного раствора трихлороамминплатината(II) калия с использованием хлорида метиламина в щелочной среде, отличающийся тем, что раствор трихлороамминплатината(II) калия подвергают взаимодействию с хлоридом метиламина и обрабатывают раствором метиламина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008108069/15A RU2367610C1 (ru) | 2008-02-29 | 2008-02-29 | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008108069/15A RU2367610C1 (ru) | 2008-02-29 | 2008-02-29 | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2367610C1 true RU2367610C1 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=41167854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008108069/15A RU2367610C1 (ru) | 2008-02-29 | 2008-02-29 | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367610C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2464231C2 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Способ получения транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины (ii) |
| CN114314701A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-04-12 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 |
-
2008
- 2008-02-29 RU RU2008108069/15A patent/RU2367610C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЖЕЛИГОВСКАЯ Н.Н. и др. Синтез и физико-химические исследования цис-диаминдихлоркомплексов платины(II). Координационная химия, 1986, т.12, вып.8, с.1127-1131. * |
| ИЕРГЕНСЕН С.М. О строении платиновых соединений. Известия института по изучению платины и других благородных металлов. - Л.: Издательство Академии наук СССР, 1933, вып.11, с.159-203. ЛЕБЕДИНСКИЙ Р.В., ГОЛОВНЯ В.А. О методике получения некоторых аммиачных соединений двухвалентной платины. Известия сектора платины и других благородных металлов. - Л.: Издательство Академии наук СССР, 1947, вып.20, с.95-98. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2464231C2 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Способ получения транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины (ii) |
| CN114314701A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-04-12 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 |
| CN114314701B (zh) * | 2021-11-30 | 2023-10-20 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103467528B (zh) | 一种洛铂的制备方法 | |
| CA2880783C (en) | Method for producing stabilized amorphous calcium carbonate | |
| PT1561754E (pt) | Processo para a preparação de complexos de 1,2-diaminociclo-hexano-platina(ii) | |
| ES2320554T3 (es) | Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. | |
| RU2367610C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) | |
| TWI599361B (zh) | 磷酸鉑（ｐｈｏｓｐｈａｐｌａｔｉｎ）化合物之合成與純化方法及其用途 | |
| RU2309158C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
| CN109206459A (zh) | 一种醋酸四氨铂（ⅱ）的制备方法 | |
| RU2380319C1 (ru) | Способ получения цис-дихлораминэтиламинплатины (ii) | |
| RU2361817C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(ii) | |
| JP5327751B2 (ja) | 白金錯体化合物およびその利用 | |
| RU2323886C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия | |
| RU2370447C2 (ru) | Способ получения цис-дихлородиметиламинплатины(ii) | |
| RU2303571C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината(ii) калия или аммония из цисдихлородиамминплатина(ii) | |
| RU2384564C2 (ru) | Способ получения дигидрата оксалата кобальта (ii) | |
| RU2329952C1 (ru) | Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса | |
| RU2457838C1 (ru) | Способ получения транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (iv) | |
| RU2086559C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
| US4332780A (en) | Preparation of cis-diammine diodo platinum (II) | |
| RU2186068C2 (ru) | Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
| JP3287562B2 (ja) | テトラアンミン白金錯体類の製造方法 | |
| JP3859093B2 (ja) | 抗腫瘍性白金錯体カルボプラチンの製造方法 | |
| CN109988072B (zh) | 一种2’-氧基二乙胺的合成方法及其产品 | |
| RU2637251C1 (ru) | Способ получения цианогалогенидных октаэдрических кластерных комплексов молибдена (варианты) | |
| RU2152389C1 (ru) | Способ получения нитрата 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120301 |