RU2309158C1 - Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) - Google Patents

Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) Download PDF

Info

Publication number
RU2309158C1
RU2309158C1 RU2006109848/04A RU2006109848A RU2309158C1 RU 2309158 C1 RU2309158 C1 RU 2309158C1 RU 2006109848/04 A RU2006109848/04 A RU 2006109848/04A RU 2006109848 A RU2006109848 A RU 2006109848A RU 2309158 C1 RU2309158 C1 RU 2309158C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cis
platinum
salt
isopropylamine
ptnh
Prior art date
Application number
RU2006109848/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Константинович Старков (RU)
Александр Константинович Старков
Галина Анатольевна Кожуховска (RU)
Галина Анатольевна Кожуховская
Original Assignee
Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) filed Critical Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН)
Priority to RU2006109848/04A priority Critical patent/RU2309158C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309158C1 publication Critical patent/RU2309158C1/ru

Links

Abstract

Описан способ получения чистой соли цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую используют в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколения. Соль трихлороамминплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют изопропиламин и через 40 мин процесс заканчивается; выделившуюся соль цис-дихлороамминизопропиламинплатина(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Выход соли цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2] составляет 84% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСТА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(i-C3H7NH2)4].[Pt(NH3)Cl3]2 и KCl не обнаружены, поэтому очистка данной соли не требуется.

Description

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), в частности цис-дихлороамминизопропиламинплатина(II), которую используют в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколений.
Описано несколько способов получения и очистки этого соединения [1-5]. Они основаны на взаимодействии изопропиламина с трихлороамминплатинатом(II) калия [1] или натрия [2, 3], а также тетрахлороплатината(II) калия со щавелевокислым аммонием с последующим аминированием изопропиламином [4], включающим очистку этого соединения [5].
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) взаимодействием трихлороамминплатината(II) калия с использованием перхлората натрия, хлорида изопропиламина и гидроксида натрия [3]. К 1,125 г.(3,1 ммоля) безводной калиевой соли Косса приливали 0,68 мл 5М (3,4 ммоля) раствора перхлората натрия, через 5-7 мин выпадал осадок перхлората калия. Фильтрат, содержащий натриевую соль Косса, использовали для дальнейшего синтеза. К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 1,125 г (3 ммоля) калийной соли Косса, добавляли 0,706 г (7,5 ммоля) хлорида изопропиламина и постепенно при перемешивании приливали 1,9 мл 4М гидроксида натрия (7,5 ммолей). Выпадение осадка заканчивается через 25 мин при 24°С. Осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством воды, спирта, эфира. Выход составлял 74% от исходного трихлороамминплатината(II) калия.
Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, 74% от исходной соли K[PtNH3Cl3]·H2O, а также использование перхлоратных растворов в процессе получения цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2], которые способны образовывать с органическими соединениями сольваты, являющиеся взрывоопасными веществами.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II).
Поставленная цель достигается:
- использованием высокочистого комплексного соединения трихлороамминплатината(II) калия, синтезированного по нашему способу;
- повышение выхода и чистоты соли цис-дихлороамминизопропиламинплатина(II) за счет создания оптимального соотношения концентраций комплекса в растворе и изопропиламина в концентрированной хлоридной среде.
Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.
Соль трихлороамминплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют изопропиламин и через 40 мин процесс заканчивается; выделившуюся соль цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) положены следующие новые данные:
- найдены условия максимального накопления цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) в растворе изопропиламина в зависимости от времени и температуры;
- установлены побочные процессы аминирования и образования двойных солей комплексов платины(II); минимизированны их вклады в выход и чистоту основного продукта.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- для синтеза цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) используется соль трихлороамминплатината(II) калия;
- исключаются из синтеза перхлоратные растворы;
- в процессе реакции не используется гидроксид натрия;
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) до 84%, не требующего очистки.
Пример 1. К 16 г K[Pt(NH3)2Cl2]·H2O (4,26·10-2 моля) добавляем 14,24 г С3Н7NH2·HCl (14,90·10-2 моля) в 50 мл H2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 6 мл С3Н7NH2, через 40 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2] - 12,24 г, что составляет 84% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСТА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(i-С3Н7NH2)4]·[Pt(NH3)Cl3]2 и KCl не обнаружены. Для соли цис-[PtNH3(i-С3Н7NH2)Cl2] впервые было проведено рентгеноструктурное исследование. Определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P21/2 а=10,367(2)Å, в=9,564(4)Å, с=9,127(2)Å, β=108,39°(4), V=857,23Å3, Z=4.
Пример 2. К 10 г К[Pt(NH3)2Cl2]·Н2O (2,66·10-2 моля) добавляем 8,9 г С3Н7NH2·HCl (9,31·10-2 моля) в 30 мл Н2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 7,5 мл C3H7NH2, через 25 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(i-С3Н7NH2)Cl2] - 6,56 г, что составляет 72% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(i-NH3О-С3Н7NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией.
Примеси [Pt(i-С3Н7NH2)4·[Pt(NH3)Cl3]2 и KCl не обнаружены.
Пример 3. К 12 г K[Pt(NH3)2Cl2]·H2O (3,19·10-2 моля) добавляем 10,67 г С3Н7NH2·HCl (11,16·10-2 моля) в 36 мл Н2O. Затем к раствору этой смеси прибавляем 2,74 мл С3Н7NH2, через 1 час 20 мин процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровываем, промываем спиртом и сушим. Количество выделенного комплекса цис-[PtNH3(i-С3Н7NH2)Cl2] - 9,4 г, что составляет 86% от теоретического. Комплексное соединение цис-[PtNH3(i-C3H7NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РФА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(i-C3H7NH2)4]·Pt(NH3)Cl3]2.
В примере 1 приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[PtNH3(i-С3Н7NH2)Cl2] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта. Концентрация хлорид иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса К[Pt(NH3)2Cl2]·Н2O [6]. Увеличение концентрации изопропиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплексов платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации изопропиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(i-C3H7NH2)4]·[Pt(NH3)Cl3]2 (пример 3).
Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1).
Источники информации
1. Патент Великобритании №2060615, кл. С01G 55/00, 1981.
2. Желиговская Н.Н., Фатькин А.Ю. Исследование физико-химических свойств несимметричных цис-диаминдихлорокомплексов платины(II), Коорд. химия, Т.12, Вып.8, C.1127-1131, 1986.
3. Желиговская Н.Н., Дъякова Г.Б., Фатькин А.Ю., Бокарева С.С.Синтез и физико-химические исследования цис-диаминдихлорокомплексов платины(II) с различными аминами. Коорд. химия, Т.17., Вып.10, С.1412-1415, 1991.
4. Казбанов В.И., Кожуховская Г.А., Старков А.К. Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II). Патент РФ №2086559 от 10.08.1997.
5. Казбанов В.И., Старков А.К., Кожуховская Г.А. Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II). Патент РФ №2186068 от 27.07.2002.
6. Tucker M.A., Coloin C.B., Martin D.S. Substitution Reactions of Trichlorodiam-mineplatmum(II) Ion and the trans Effect J.Inorg. Chem. - V.3, №10, P.1373-1383, 1964.

Claims (1)

  1. Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) из водного раствора трихлороамминплатината(II) калия с использованием хлорида изопропиламина в щелочной среде, отличающийся тем, что раствор трихлороамминплатината(II) калия подвергают взаимодействию с хлоридом изопропиламина и обрабатывают раствором изопропиламина.
RU2006109848/04A 2006-03-27 2006-03-27 Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) RU2309158C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006109848/04A RU2309158C1 (ru) 2006-03-27 2006-03-27 Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006109848/04A RU2309158C1 (ru) 2006-03-27 2006-03-27 Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2309158C1 true RU2309158C1 (ru) 2007-10-27

Family

ID=38955735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109848/04A RU2309158C1 (ru) 2006-03-27 2006-03-27 Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2309158C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102382144A (zh) * 2011-08-22 2012-03-21 昆明贵研药业有限公司 一种具有抗肿瘤活性的铂(ⅱ)配合物
CN114314701A (zh) * 2021-11-30 2022-04-12 昆明贵研药业有限公司 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЖЕЛИГОВСКАЯ Н.Н., ДЬЯКОВА Г.Б., ФАТЬКИН А.Ю., БОКОРЕВА С.С. Корд. Химия. Т.17, вып.8, с.1127-1131, 1986. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102382144A (zh) * 2011-08-22 2012-03-21 昆明贵研药业有限公司 一种具有抗肿瘤活性的铂(ⅱ)配合物
CN114314701A (zh) * 2021-11-30 2022-04-12 昆明贵研药业有限公司 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用
CN114314701B (zh) * 2021-11-30 2023-10-20 昆明贵研药业有限公司 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103467528B (zh) 一种洛铂的制备方法
ES2320554T3 (es) Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion.
JP3579423B2 (ja) ロバプラチナ三水和物
RU2309158C1 (ru) Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)
RU2367610C1 (ru) Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii)
RU2361817C1 (ru) Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(ii)
JP5327751B2 (ja) 白金錯体化合物およびその利用
RU2323886C2 (ru) Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия
RU2303571C2 (ru) Способ получения трихлороамминплатината(ii) калия или аммония из цисдихлородиамминплатина(ii)
RU2380319C1 (ru) Способ получения цис-дихлораминэтиламинплатины (ii)
RU2370447C2 (ru) Способ получения цис-дихлородиметиламинплатины(ii)
RU2329952C1 (ru) Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса
JP2018104312A (ja) イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品
RU2086559C1 (ru) Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)
RU2360866C1 (ru) Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(ii)
RU2186068C2 (ru) Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)
RU2457838C1 (ru) Способ получения транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (iv)
US4332780A (en) Preparation of cis-diammine diodo platinum (II)
RU2291872C2 (ru) Комплексы палладия с гетероциклическими лигандами
JP4152865B2 (ja) ヘキサアンミンルテニウム（ｉｉｉ）トリクロライドの製造方法
RU2152389C1 (ru) Способ получения нитрата 3,5-диамино-1,2,4-триазола
CN105293594B (zh) 一种顺铂的合成方法
Shmakova et al. Synthesis and Electrochemical Properties of ((CH 3) 2 NH 2) 7 [P 2 W 17 NbO 62]
RU1561488C (ru) Способ получения цис-дихлорбис-(гидроксиламин) пластины (ii)
RU2464231C2 (ru) Способ получения транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины (ii)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090328