CN101234788A - 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法 - Google Patents

一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101234788A
CN101234788A CNA2008100580957A CN200810058095A CN101234788A CN 101234788 A CN101234788 A CN 101234788A CN A2008100580957 A CNA2008100580957 A CN A2008100580957A CN 200810058095 A CN200810058095 A CN 200810058095A CN 101234788 A CN101234788 A CN 101234788A
Authority
CN
China
Prior art keywords
platinum
cis
kcl
hours
cisplatin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2008100580957A
Other languages
English (en)
Inventor
丛艳伟
普绍平
彭娟
高传柱
朱泽兵
李学杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KUNMING GUIYAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
KUNMING GUIYAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by KUNMING GUIYAN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical KUNMING GUIYAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CNA2008100580957A priority Critical patent/CN101234788A/zh
Publication of CN101234788A publication Critical patent/CN101234788A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及抗肿瘤药物顺铂H6N2Cl2Pt的制备方法，工艺流程以顺式－二碘二氨合铂(II)为反应物，加水搅拌均匀，水浴加热至50～60℃，避光，缓慢加入Hg2(NO3)2·2H2O悬浊液，反应6～8小时后过滤，滤液加热至60℃后加入氯化钾反应2～4小时，摩尔比Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2H2O∶KCl＝1∶1∶2，可得顺铂固体。本发明的顺铂制备方法流程短，避免了杂质Ag+的引入，同时HgI的溶度积小，易除尽，目标产物收率高，达90％以上。

Description

一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法
技术领域  本发明涉及抗肿瘤药物顺铂的合成制备。
背景技术  顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物，英文名称Cisplatin，缩写为CDDP，全称为顺式-二氯二氨合铂(II)[Cis-dichlorodiammineplatinum(II)]，分子量为300.1，化学结构式为：
顺铂为第一代铂类抗肿瘤药物，1976年经美国FDA批准上市使用，主要用于治疗前列腺癌，卵巢癌，晚期非小细胞肺癌等，以其卓越的疗效和独特的作用机理成为治疗癌症药物中的佼佼者。顺铂的特点是同其它非铂抗肿瘤药物不存在交叉耐药性，现在临床采用的联合化疗方案中，70％～80％的方案以顺铂为主或有顺铂参与配伍。《湖南化工》1990年第3期的“广谱抗癌新药一顺铂的制备及其应用”一文中报道了三种合成顺铂的方法，其合成路线如下：
方法1：
方法2：
方法3：
以上3种方法中，方法1的收率低，按K2[PtCl4]计算，顺铂的收率仅为60％，且生产周期较长，仅冰浴沉淀时间就长达4～6天，产品中杂质含量也较高。方法2中粗产品经DMF提纯可得光谱级精品，但产率低，小于10％，方法3的产率好，可达85％以上，但在反应过程形成的AgI颗粒较小，难除尽，导致Ag+带入最终产品中。
以上的合成方法存在着周期长，产率低或纯度差等缺点，因此有必要开发一种生反应周期短、生产成本低以及产率高的顺铂制备方法。
发明内容：本发明的目的在于提供一种产率高，纯度好的顺铂制备方法。以解决上述顺铂合成方法存在着周期长，产率低或纯度差等缺点。
本发明的顺铂制备方法，以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，其分子式为Pt(NH3)2I2，结构式如下：
Figure S2008100580957D00021
加入一定量离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Hg2(NO3)2·2H2O悬浊液，50℃～60℃下反应8～10小时，滤除碘化亚汞，滤液升温至60℃后加入KCl，反应3～5小时，反应过程中Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2 H2O∶KCl三者的摩尔比为1∶1∶1，得到顺铂产品。
本发明的反应流程为：
Figure S2008100580957D00022
本发明的顺铂制备方法同上述文献报道的方法相比，产率较高，反应过程中避免了杂质Ag+的引入，同时所生成的HgI溶度积小，颗粒大，过滤易除尽，使产物的纯度好。
具体实施方式
发明采用的试剂及材料：
1.Pt(NH3)2I2(顺式-二碘二氨合铂(II))，自制，＞98％。
2.Hg2(NO3)2·2 H2O，市售，分析纯。
3..KCl，市售，分析纯。
实施例1：5克Pt(NH3)2I2加水搅拌均匀并将温度控制在50℃左右，加入Hg2(NO3)2·2 H2O5.2克，50℃下避光反应8小时，过滤出去HgI沉淀，滤液升温至约60℃，加入1.6克KCl，反应4小时后冷却，过滤析出的黄色沉淀分别用水、无水乙醇洗涤烘干，获得2.83克顺铂固体产品，产率为91.29％。经元素分析、红外、质谱等分析结构与目标化合物一致。
元素分析：测定值为N：9.36％，H：2.04％，Pt：65.08％。理论值为N：9.33％，H：2.01％，Pt：65.00％。组成与理论吻合。
红外吸收光谱：IR光谱(KBr压片cm-1)：N-H(3284，3208，1630)；Pt-N(481)。
质谱(MS)：采用快原子轰击法，见表1。
表1实施例1测试结果
  m/e   相对丰度   相应碎片
  301   21   分子离子峰
  110   100   [(C3O3H8)OH2]+
  379   64   [Pt(NH3)2Cl2(C2H5O2)OH2]+
  392   65   [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)]+
  485   16   [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)2]H+
实施例2：5克Pt(NH3)2I2加水搅拌均匀并将温度控制在50℃左右，加入Hg2(NO3)2·2H2O5.3克，60℃下避光反应9小时，过滤出去HgI沉淀，滤液升温至约60℃，加入1.6克KCl，反应4小时后冷却，过滤析出的黄色结晶分别用水、无水乙醇洗涤烘干，获得2.82克顺铂固体产品，产率为90.93％。经元素分析、红外、质谱等分析结构与目标化合物一致。
元素分析：测定值为N：9.33％，H：2.03％，Pt：65.10％。理论值为N：9.33％，H：2.01％，Pt：65.00％。组成与理论吻合。
红外吸收光谱：IR光谱(KBr压片cm-1)：N-H(3267，3181，1620)；Pt-N(474)。
质谱(MS)：采用快原子轰击法，测试结果见表2。
表2实施例2测试结果
  m/e   相对丰度   相应碎片
  301   21   分子离子峰
  110   100   [(C3O3H8)OH2]+
  379   64   [Pt(NH3)2Cl2(C2H5O2)OH2]+
  392   65   [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)]+
  468   10   [Pt(NH3)Cl2(C3H8O3)2]H+/[Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)(C3H7O2)]H+
  485   16   [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)2]H+

Claims (4)

1.抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征为以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，加入离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Hg2(NO3)2·2 H2O悬浊液反应，滤除碘化亚汞，滤液升温后加入KCl反应，其反应流程为：
Figure S2008100580957C00011
2.根据权利要求1所述抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征在于所述反应过程中Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2 H2O∶KCl三者的摩尔比为1∶1∶1。
3.根据权利要求1所述抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征在于所述的在避光条件下加入Hg2(NO3)2·2 H2O悬浊液反应的温度为50℃～60℃，时间为8～10小时。
4.根据权利要求1所述抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征在于所述的滤液升温后加入KCl反应是指滤液升温至60℃后加入KCl，反应3～5小时。
CNA2008100580957A 2008-02-05 2008-02-05 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法 Pending CN101234788A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008100580957A CN101234788A (zh) 2008-02-05 2008-02-05 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008100580957A CN101234788A (zh) 2008-02-05 2008-02-05 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101234788A true CN101234788A (zh) 2008-08-06

Family

ID=39918731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2008100580957A Pending CN101234788A (zh) 2008-02-05 2008-02-05 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101234788A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102583589A (zh) * 2012-04-07 2012-07-18 昆明贵研药业有限公司 一种合成二亚硝基二氨合铂（ii）的新方法
CN105293594B (zh) * 2015-12-08 2016-09-07 山东铂源药业有限公司 一种顺铂的合成方法
CN106806382A (zh) * 2015-12-01 2017-06-09 山西亚宝保健品有限公司 抗癌组合物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102583589A (zh) * 2012-04-07 2012-07-18 昆明贵研药业有限公司 一种合成二亚硝基二氨合铂（ii）的新方法
CN102583589B (zh) * 2012-04-07 2014-01-15 昆明贵研药业有限公司 一种合成二亚硝基二氨合铂（ii）的方法
CN106806382A (zh) * 2015-12-01 2017-06-09 山西亚宝保健品有限公司 抗癌组合物
CN105293594B (zh) * 2015-12-08 2016-09-07 山东铂源药业有限公司 一种顺铂的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103214525A (zh) 1,2-二氨基环己烷-铂(ii)-络合物的制取方法
CN101353357A (zh) 一种有机锡化合物及其制备方法与应用
CN101475600A (zh) 一种合成抗肿瘤药物卡铂的新方法
CN101234788A (zh) 一种合成抗肿瘤药物顺铂的新方法
CN101830933B (zh) 一种合成抗肿瘤药物米铂的方法
CN101289467A (zh) 有机酸铂盐及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用
CN108358977B (zh) 一种双核钌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用
CN101768191A (zh) 一种合成抗肿瘤药物Miriplatin的新方法
CN100500681C (zh) 一种含银量极低的奈达铂的制备方法
CN100582115C (zh) 一种合成抗肿瘤药物卡铂的方法
CN114314701B (zh) 一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用
CN114195830B (zh) 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法
CN101302236B (zh) 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法
CN1285603C (zh) 奥沙利铂的合成
CN101775040B (zh) 吡铂的制备方法
CN110746465B (zh) 一种锇配合物、制备方法及其应用
EP2243773B1 (en) Platinum complex compound and utilization of the same
CN113845535A (zh) 一种双核镉配合物及其制备方法和应用
CN113336798A (zh) 一种基于三均嗪的三核铂配合物及其制备方法和应用
CN101475599B (zh) 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法
CN111808141A (zh) 一种高效制备洛铂无水物的方法
CN110950800A (zh) 基于2-甲基-5,7-二溴-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用
CN101302235B (zh) 甲啶铂的提纯
RU2329952C1 (ru) Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса
CN101343291B (zh) 奥沙利铂的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Open date: 20080806