CN101353357A

CN101353357A - 一种有机锡化合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN101353357A
Application number: CNA200810139955XA
Authority: CN
Inventors: 尹汉东; 魏新庭; 王洪运
Original assignee: Liaocheng University
Current assignee: Liaocheng University
Priority date: 2008-09-11
Filing date: 2008-09-11
Publication date: 2009-01-28

Abstract

本发明公开了一种有机锡化合物，结构式为右式，该化合物的制备方法为：在惰性氛围下，将2－喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入苯溶剂中，在35～45℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，重结晶得无色晶体，即为该化合物。该化合物可用于制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。

Description

一种有机锡化合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种有机锡化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe，A.J.；Smith，P.J.；Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.，1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

一种有机锡化合物，结构式如下：

其中，Ph表示苯基。

一种有机锡化合物的制备方法：在惰性氛围下，将2-喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在35～45℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤；在压力0.01～0.02Mpa、温度40～45℃条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，用甲醇与二氯乙烷的混合物(体积比甲醇∶二氯乙烷＝1∶0.5～1)重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡化合物。

上述制备方法中，2-喹啉甲酸、三苯基氯化锡为反应物，乙醇钠为催化剂，苯为反应溶剂，甲醇与二氯乙烷的混合物为结晶用溶剂。

所述反应物2-喹啉甲酸与三苯基氯化锡的质量比为：1∶1～1.15；催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的5～20％；苯溶剂的用量为反应物总质量的10～15倍。

所述惰性氛围是指氮气或氩气作保护气；反应温度为45℃；反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。

所述有机锡化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中的应用。

本发明的有机锡化合物是喹啉甲酸阴离子的氧原子、苯及甲醇与锡原子以五配位的形式结合而成的，分子式为C₂₉ H₂₅ N O₃ Sn；分子量为554.19，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡化合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明：

实施例1：制备有机锡化合物：在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.173g，1.0mmol)、乙醇钠(0.068g，1.0mmol)和三甲基氯化锡(0.199g，1.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.01～0.02Mpa、40±2℃的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲烷-甲醇(体积比1∶1)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率83％，熔点172～173℃。

经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：

红外光谱(KBr，cm^-1)：v_as(C＝O)1648，v_s(C-O)1359，v_as(Sn-C)562，v_s(Sn-C)524，v(Sn-O)487。

¹H核磁(CDCl₃，ppm)：δ8.87(d，1H，H-3)，8.42(d，1H，H-4)，8.28(d，1H，H-9)，8.00(d，1H，H-6)，7.93(dd，1H，H-8)，7.78(dd，1H，H-7)，δ7.49-7.67(m，15H，Sn-C₆H₅)。¹³C核磁(CDCl₃，ppm)：δ173.3，152.4，147.5，136.7，132.6，130.4，128.5，127.6，126.1，125.7，125.3，124.6，122.4，120.5，117.4，115.4。

元素分析：计算值C₂₉H₂₅NO₃Sn：C，62.85；H，4.55；N 2.53；实测值：C，62.79；H，4.63；N，2.62％。

实施例2：制备有机锡化合物：在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.519g，3.0mmol)、乙醇钠(0.136g，2.0mmol)和三甲基氯化锡(0.597g，3.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(15ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.01～0.02MPa、45±1℃的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲烷-甲醇(体积比1∶2)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率85％，熔点172～173℃。

实施例3：制备有机锡化合物：在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.519g，3.0mmol)，乙醇钠(0.204g，3.0mmol)，三甲基氯化锡(0.398g，2.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.01～0.02MPa、40±1℃的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲烷-甲醇(体积比1∶1)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率78％，熔点172～173℃。

试验例：本发明的有机锡配位聚合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为：

MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。

SRB分析法：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。

以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其IC₅₀值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的体外活性IC₅₀值均低于顺铂(对照)的IC₅₀值，说明本发明的抗癌药物具有较明显的体外抗癌活性。

表1有机锡配位聚合物抗癌药物体外活性测试数据

	人肝癌	人胃癌	人鼻咽癌	人白血病
	人肝癌	人胃癌	人鼻咽癌	人白血病	样品编号	08-34	08-34	08-34	08-34
样品IC₅₀(μM)	1.370	0.046	0.466	0.692	样品编号	08-34	08-34	08-34	08-34
样品IC₅₀(μM)	1.370	0.046	0.466	0.692	顺铂IC₅₀(μM)	7.7	6.8	3.2	6.0
方法	SRB	SRB	SRB	MTT	顺铂IC₅₀(μM)	7.7	6.8	3.2	6.0
方法	SRB	SRB	SRB	MTT	细胞株	Bel-7402	BGC-823	KB	HL-60

Claims

1.一种有机锡化合物，结构式如下：

其中，Ph表示苯基。

2.权利要求1所述的一种有机锡化合物的制备方法，其特征在于：在惰性氛围下，将2-喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在35～45℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤；在压力0.01～0.02Mpa、温度40～45℃条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，用甲醇与二氯乙烷的混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡化合物；其中，2-喹啉甲酸、三苯基氯化锡为反应物，乙醇钠为催化剂，苯为反应溶剂，甲醇，二氯乙烷为结晶用溶剂，反应物2-喹啉甲酸与三苯基氯化锡的质量比为：1∶1～1.15；催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的5～20％；苯溶剂的用量为反应物总质量的10～15倍；甲醇与二氯乙烷的混合物中甲醇与二氯乙烷的体积比为1∶0.5～1。

3.根据权利要求2所述的一种有机锡化合物的制备方法，其特征在于：所述惰性氛围是指氮气或氩气作保护气；反应温度为45℃；反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。

4.权利要求1所述的一种有机锡化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。