CN102718794A

CN102718794A - 一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN102718794A
Application number: CN2012102353812A
Authority: CN
Inventors: 尹汉东; 张秀云
Original assignee: Liaocheng University
Current assignee: Liaocheng University
Priority date: 2012-07-09
Filing date: 2012-07-09
Publication date: 2012-10-10

Abstract

本发明涉及一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物及其制备方法与应用，结构式如下，向烧瓶中加入2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、乙醇钠、二苯基二氯化锡、乙醇，在温度为70～80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物。本发明化合物具有较高的抗癌活性，可以以其为原料制备治疗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物。

Description

一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡(Ⅳ)配合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种脂肪链双酰腙配体的二苯基锡（Ⅳ）配位化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性（Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171）。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物，结构式如下：

一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物的制备方法：向烧瓶中加入2羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、乙醇钠、二苯基二氯化锡、乙醇，在温度为70～80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙与二苯基二氯化锡、乙醇钠的摩尔比为1:2:2～4，乙醇用量为每毫摩尔2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙加30ml，二氯甲烷-乙醇中二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1。

反应式为：

所述双酰腙类Schiff碱配体的二苯基锡（Ⅳ）配合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物中的应用。本发明的双酰腙类Schiff碱配体的二苯基锡（Ⅳ）配合物分子式为C₅₂H₄₂N₄O₄Sn₂；分子量为1024.28，具有较高的抗癌活性，可以以其为原料制备治疗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明：

实施例1：制备双酰腙类Schiff碱配体的二苯基锡（Ⅳ）配合物：向烧瓶中加入1mmol的2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、4mmol的乙醇钠、2mmol的二苯基二氯化锡、30ml的乙醇，在70-80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1:1。产率75%，熔点212～214℃。

经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：

红外光谱(KBr，cm-1)：1620(s,C=N),1601(m,C=N-N=C),590(m,Sn–O),499(w,Sn-N)，531(w,Sn-C)。

¹H核磁(400MHz，CDCl₃,ppm)：9.51(s,2H,CH),1.91-2.51(m,8H,CH₂),7.18-7.92(m,32H,aromatic hydrogens and Np).¹³C核磁(100MHz,CDCl₃，ppm):169.46(CH=N),174.71(CO-N),26.36–40.50(CH₂),119.28–139.06(aromatic carbons and Np).

元素分析：计算值C₅₂H₄₂N₄O₄Sn₂(1024.33):C,60.97;H,4.13;N,5.47%。

实测值C,60.89;H,4.06;N,5.59%.

实施例2：制备酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物：向烧瓶中加入1mmol的2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、2mmol的乙醇钠、2mmol的二苯基二氯化锡、30ml的乙醇，在70-80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1。产率30%，熔点212～214℃。

实施例3：制备酰腙类Schiff碱配体的二苯基锡（Ⅳ）配合物：向烧瓶中加入1mmol的2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、4mmol的乙醇钠、2mmol的二苯基氧化锡、30ml的乙醇中，在温度为80-90℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1。产率72%，熔点212～214℃。

实施例4：制备酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物：向烧瓶中加入1mmol的2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、2mmol的乙醇钠、1mmol的二苯基二氯化锡、30ml的乙醇中，在70-80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1。产率33%，熔点212～214℃。

试验例：本发明的双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的，其原理为：

MTT分析法：以代谢还原3-(4,5-dimethylthiazil-2-yl)-2,5-diphenyl terrazoliumbromide(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐)为基础。活细胞线粒体中存在于NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan(甲瓒),死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。

以MTT分析法对人肺腺癌细胞株A549，人结肠癌细胞株HCT-8，人早幼粒白血病细胞株HL60(悬浮细胞)，进行分析，测定其IC₅₀值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的配合物，对人肺腺癌，人结肠癌，人早幼粒白血病(悬浮细胞)具有良好的的抗癌活性，可作为抗癌药物的候选化合物。对人肺腺癌，人结肠癌，人早幼粒白血病癌细胞的活性均好于酰腙类Schiff碱配体的二丁基锡(Ⅳ)配合物（专利CN101851251A）。

表1有机锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据

Claims

1.一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物，结构式如下：

2.权利要求1所述的一种双酰腙类Schiff碱配体的二苯基锡（Ⅳ）配合物的制备方法，其特征在于：向烧瓶中加入2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙、乙醇钠、二苯基二氯化锡、乙醇，在温度为70～80℃范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到橙黄色固体；用二氯甲烷-乙醇重结晶，得到橙黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙与二苯基二氯化锡、乙醇钠的摩尔比为1:2:2～4，乙醇用量为每毫摩尔2-羟基-1-萘醛-1,6-己二酰腙加30ml，二氯甲烷-乙醇中二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1。

3.权利要求1所述的一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌和早幼粒白血病的药物中的应用。