CN101434616A - 一种有机锡schiff碱配位化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如右式，其制备方法为：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2－羟基萘醛对苯双酰腙、10～15mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷－乙醇重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物。本发明具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

Description

一种有机锡schiff碱配位化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种有机锡schiff碱配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
金属有机化合物(Organometallic compound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、防污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。上世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，Crowe A.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机锡化学发展的新篇章。许多传统的表征手段如红外光谱、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物中的成功运用，为其研究提供了重要的保障；而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。
Schiff碱化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基间的空间位阻不大而易于双核配合物的形成，近几年一直是人们的研究对象。腙类配体是众多schiff碱中的一种，它是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰腙类配体在形成配合物后的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡schiff碱配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。
一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如下：
Figure A200810160350D00031
其中，nBu表示正丁基。
一种有机锡schiff碱配位化合物的制备方法：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基萘醛对苯双酰腙、10～15mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1～1：2，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率70～82％。
所述的一种有机锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
本发明的有机锡schiff碱配位化合物分子式为C46H54N4O4Sn2，分子量为964.37，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：制备有机锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、10mmol的乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌0.5h，随后加入1.52g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1)重结晶，得橙黄色晶体1.69g，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率70％。
经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
红外光谱(KBr，cm-1)：IR(KBr，cm-1)：1606(s，C＝N)，1585(m，C＝N-N＝C)，564(m，Sn-O)，470(w，Sn-N)。
1H NMR(400MHz，CDCl3，25℃)：9.73(s，2H，CH)，8.18(s，4H，ArH)，8.10(d，2H，J＝8.4Hz，Np)，7.77(d，2H，J＝9.2Hz，Np)，7.70(d，2H，J＝8.0Hz，Np)，7.54(t，2H，J＝7.6Hz，Np)，7.32(t，2H，J＝7.6Hz，Np)，6.96(d，2H，J＝9.2Hz，Np)，1.51-1.71(m，16H，-CH2CH2-Me)，1.36-1.45(m，8H，Sn-CH2-)，0.87(t，J＝6.8Hz，12H，-CH3).13C NMR(100MHz，CDCl3，25℃)：169.46，168.01，157.12，136.68，135.67，133.81，129.16，128.04，127.36，127.14，124.37，123.01，119.16，107.08，26.86，26.46，22.07，13.60.119SnNMR(149MHz，CDCl3，25℃)：-188.78.
元素分析：计算值C46H54N4O4Sn2：C，57.29；H，5.64；N，5.81；实测值：C，57.18；H，5.59。
实施例2：制备有机锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、10mmol乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌1h，随后加入2.13g(3.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1.5)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率82％。
实施例3：制备有机锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入1.512g(3.0mmol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、15mmol乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌2.0h，随后加入3.04g(5.0mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流8h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：2)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率76％。
实施例4：制备有机锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入2.8mmol2-羟基萘醛对苯双酰腙、13mmol乙醇钠以及750mL甲醇，搅拌1.5h，随后加入4.0mmol二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流7h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：2)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率74％。
试验例：本发明的有机锡schiff碱配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为：
MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
SRB分析法：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。
以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌的抗癌活性较高，对于人胃癌、白血病的体外活性均大于顺铂，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1 有机锡schiff碱配位化合物抗癌药物体外活性测试数据
 
人肝癌 人胃癌 人鼻咽癌 人白血病
样品编号 08-28 08-28 08-28 08-28
样品IC50(μM) 1.133 4.132 4.778 5.144
 
顺铂IC50(μM) 7.680 6.700 3.180 6.100
方法 SRB SRB SRB MTT
细胞株 Bel-7402 BGC-823 KB HL-60
。\

Claims (3)

1.一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如下：
其中，nBu表示正丁基。
2.权利要求1所述的一种有机锡schiff碱配位化合物的制备方法，其特征在于：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基萘醛对苯双酰腙、10～15mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1～1：2，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物。
3.权利要求1所述的一种有机锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
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