CN101768182B - 有机锡酰腙配合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种乙酰吡啶-5-氯水杨酰腙二丁基二氯化锡配位化合物，结构式如下：

Description

有机锡酰腙配合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种有机锡酰腙配合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
金属有机化合物(Organotin Compound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、访污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。20世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，Crowe A.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机化学发张的新篇章。许多传统的表征手段如红外光耦、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物的成功运用，为其研究提供了重要的保障，而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。
酰腙化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因为本身具有强的配位能力、多样的配位形式，近年来一直是人们的研究对象。酰腙类配体是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰腙类配体在形成配合物的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种有机锡酰腙配合物，并提供了该化合物的制备方法及其抗癌活性。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种有机锡酰腙配合物，其特征在于：结构式如下：
Figure GSB00000603357700011
其中，n-Bu表示正丁基。
一种有机锡酰腙配合物的制备方法，其特征在于：步骤为：向100mL圆底烧瓶中加入1.5～2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水杨甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌0.5～2h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化锡，常温搅拌6～8h；过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体物，然后用二氯甲烷-无水乙醇重结晶，其中二氯甲烷和无水乙醇体积比为1∶1，得黄色晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率75～80％。
本发明的有机锡酰腙配合物经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
IR(KBr，cm-1)：υ＝1637(C＝N)，1590(C＝N-N＝C)，738(Ar-Cl)550(Sn-O)，454(Sn-N)。
1H NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝8.25(1H，Ar-OH)，7.75-7.78(3H，Ar-H)，7.36-7.39(3H，Ar-H)，1.63-1.79(8H，-CH2-CH2-Me)，1.30-1.38(4H，Sn-CH2)，0.72-0.76(6H，-CH3)。
13C NMR(100MHz，DMSO，ppm)δ＝172.45，159.04，150.08，149.79，148.31，141.39，133.73，129.52，126.36，123.92，123.89，118.60，117.63，76.68，25.91，14.33，13.37。
119Sn NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝-284.88。
晶体学数据：晶系属于单斜晶系，空间群为P2(1)/c，晶胞参数为：
Figure GSB00000603357700021
Figure GSB00000603357700022
Figure GSB00000603357700023
β＝92.4300(10)°，
Figure GSB00000603357700025
Z＝4，D＝1.512Mg·m-3，μ＝1.285mm-1，F(000)＝1128，1.51°＜θ＜25.02°，晶体尺寸大小为0.45×0.35×0.13mm，独立衍射点为4310，R1＝0.0398，wR2＝0.0826。
所述有机锡酰腙配合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物应用。
本发明的有机锡酰腙配合物分子式为C22H29Cl2N3O2Sn，分子量为557.09，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物，与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的有机锡配合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例对本发明作进一步的说明：
实施例1：制备有机锡酰腙配合物
向100mL的圆底烧瓶中加入1.5mmol乙酰吡啶-5-氯水杨酰腙、3.0mmol甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入2mmol二丁基二氯化锡，常温搅拌6h。过滤，滤液旋转蒸发，得黄色固体，然后用二氯甲烷-无水乙醇(V∶V＝1∶1)重结晶，得黄色块状晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率75.2％。
产物经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
IR(KBr，cm-1)：υ＝1637(C＝N)，1590(C＝N-N＝C)，738(Ar-Cl)550(Sn-O)，454(Sn-N)。
1H NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝8.25(1H，Ar-OH)，7.75-7.78(3H，Ar-H)，7.36-7.39(3H，Ar-H)，1.63-1.79(8H，-CH2-CH2-Me)，1.30-1.38(4H，Sn-CH2)，0.72-0.76(6H，-CH3)。
13C NMR(100MHz，DMSO，ppm)δ＝172.45，159.04，150.08，149.79，148.31，141.39，133.73，129.52，126.36，123.92，123.89，118.60，117.63，76.68，25.91，14.33，13.37。
119Sn NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝-284.88。
晶体学数据：晶系属于单斜晶系，空间群为P2(1)/c，晶胞参数为：
Figure GSB00000603357700031
Figure GSB00000603357700032
Figure GSB00000603357700033
Figure GSB00000603357700034
β＝92.4300(10)°，
Figure GSB00000603357700035
Z＝4，D＝1.512Mg·m-3，μ＝1.285mm-1，F(000)＝1128，1.51°＜θ＜25.02°，晶体尺寸大小为0.45×0.35×0.13mm，独立衍射点为4310，R1＝0.0398，wR2＝0.0826。
实施例2：制备有机锡酰腙配合物
向100mL的圆底烧瓶中加入2mmol乙酰吡啶-5-水杨酰腙、4.0mmol甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入3mmol二丁基二氯化锡，常温搅拌7h。过滤，滤液旋转蒸发，得黄色固体，然后用二氯甲烷-无水乙醇(V∶V＝1∶1)重结晶，得黄色块状晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率77.8％。
实施例3：制备有机锡酰腙配合物
向100mL的圆底烧瓶中加入2.0mmol乙酰吡啶-5-氯水杨酰腙、4.0mol甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌2h，随后加入3.0mmol二丁基二氯化锡，温搅8h。过滤，滤液旋转蒸发，得黄色固体，然后用二氯甲烷-无水乙醇(V∶V＝1∶1)重结晶，得黄色块状晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率79.1％。
实施例4：制备有机锡酰腙配合物
向100mL的圆底烧瓶中加入2.0mmol乙酰吡啶-5-氯水杨酰腙、4.0mol甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入3.0mmol二丁基二氯化锡，常温搅拌6h。过滤，滤液旋转蒸发，得黄色固体，然后用二氯甲烷-无水乙醇(V∶V＝1∶1)重结晶，得黄色块状晶体，即为有机锡酰腙配合物，产率76.5％。
实验例：本发明的有机锡酰腙配合物，其体外抗癌活性测定时通过MTT实验发方法实现的，其原理为：
MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础。活细胞线粒体中存在于NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞物此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
以MTT分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人宫颈癌Hela细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、宫颈癌的抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1有机锡酰腙配合物抗癌药物体外活性测试数据
  人肝癌   宫颈癌
  样品IC50(μg/mL)   2.501   1.017
  顺铂IC50(μg/mL)   1.23[1]   4.998[2]
  方法   MTT   MTT
  细胞株   Bel-7402   Hela
参考文献：[1]李玉，刘洁，崔泽实等，中国医科大学学报2004，33(5)：392-3944。
[2]庞荣清，王力，陈戬等临床肿瘤学杂志2003，8(5)：332-334。

Claims (3)

1.一种有机锡酰腙配合物，其特征在于：结构式如下：
Figure FSB00000603357600011
2.权利要求1所述的有机锡酰腙配合物的制备方法，其特征在于：步骤为：向圆底烧瓶中加入1.5～2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水杨甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌0.5h～2h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化锡，常温搅拌6～8h；过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体物，然后用二氯甲烷-无水乙醇重结晶，其中二氯甲烷和无水乙醇体积比为1∶1，得黄色晶体，即为有机锡酰腙配合物。
3.权利要求1所述的有机锡酰腙配合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物中的应用。
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