CN102584888B - 2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物及制备方法与应用 - Google Patents

2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物及制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物及其制备方法和用途。本方法产率最高达82%，所得产物具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人肝癌和宫颈癌的药物，与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、制备方法简单等特点。

Description

2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及了一种2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物及其制备方法，以及该化合物在抗癌药物中的应用。
背景技术
有机锡化合物一直是人们研究比较活跃的一类金属有机化合物，广泛应用于催化化学、 药物化学、PVC 稳定剂、防污涂料和木材防腐剂等领域。具有抗菌活性、抗癌活性、催化活性等性能，并且优于其他化合物，所以对有机锡化合物的研究越来越受到人们的关注。近几十年来有机锡化合物在工农业，医药和材料等方面的广泛应用而一直受到人们的重视。在此领域内，每年都有新的研究论文发表，并且其研究范围不断扩大，涵盖了有机金属化学、配位化学、生物化学和药理学等诸多领域，成为具有广阔发展前景的前沿领域。
在有机锡化合物中，羧酸有机锡化合物是最为常见的一种，前人对其研究工作做的也最多，但2-羧基苯甲酰胺基硫脲有机锡化合物的制备文献上尚未见报道，并且2-羧基苯甲酰胺基硫脲分子中含有可能与锡核配位的氧原子和硫原子，同时此类配体还具有生物活性。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物，并提供了这个化合物的制备方法与应用。
本发明是通过以下技术方案实现的：2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物，其结构式如下：
2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的制备方法，步骤为：2-羧基苯甲酰胺基硫脲、三乙胺、三甲基氯化锡的物质的量之比为2.0-2.5：2.0-3.0：1.0-1.5（优选的，物质的量之比为2.2：2.5：1.2）为宜范围内，温度范围40-60℃，溶剂是无水甲醇，搅拌24-28 h（优选的25-26h），用溶液培养得无色晶体。该化合物的最高产率达82%。
本发明的有机锡化合物经红外光谱分析和X-单晶衍射分析，结果如下：
IR (KBr，cm-1): υ =1694，1431，540，479。
晶体学数据：该化合物晶系属于三斜晶系，空间群为P-1， 晶胞参数为：a =10.636(13) Å，b = 12.151(15) Å，c = 15.137(18) Å， a = 105.293(13) °，β =105.293(13)°，g = 98.131(15)，D = 1.164 Mg· m-3，F(000) = 2024，1.77° < θ <25.01°，晶体尺寸大小为0.40 x 0.14 x 0.10 mm，独立衍射点为6113，R1= 0.1534，wR2=0.3618。
所述2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物中的应用。
本发明的2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物分子式为C21H25N6O6S2Sn，分子量为640.28，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗肝癌、宫颈癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的有机锡配合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
附图说明
图1为2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的晶体结构图。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例对本发明作进一步的说明，但保护范围不被此限制。
实施例中所用原料皆可从市场获得。比如所用2-羧基苯甲酰胺基硫脲为自制、三甲基氯化锡购自阿法埃莎（天津）化学有限公司，所用三乙胺购自天津市化学试剂三厂，所用甲醇购自莱阳精细化工厂。
实施例 1 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为82%。
所得有机锡化合物经红外光谱分析和X-单晶衍射分析，结果如下：IR (KBr，cm-1): υ =1694，1431，540，479。
图1为该2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的晶体结构图。
晶体学数据：该化合物晶系属于三斜晶系，空间群为P-1， 晶胞参数为：a =10.636(13) Å，b = 12.151(15) Å，c = 15.137(18) Å， a = 105.293(13) °，β =105.293(13)°，g = 98.131(15)， D = 1.164 Mg· m-3，F(000) = 2024，1.77° < θ <25.01°，晶体尺寸大小为0.40 x 0.14 x 0.10 mm，独立衍射点为6113，R1= 0.1534，wR2=0.3618。
实施例 2 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.5 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为78%。
实施例 3 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，3.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为73%。
实施例 4 ：将2.5 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为80%。
实施例 5 ：将2.0mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.2 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为82%。
实施例 6 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，30℃搅拌26h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为70%。
实施例 7 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，40℃搅拌26h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为82%。
实施例 8 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，50℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为78%。
实施例 9 ：将2.0 mmol 2-羧基苯甲酰胺基硫脲，2.0 mmol NEt3（三乙胺）溶于15ml 甲醇中，然后将该溶液缓慢滴入到1.0 mmol (CH3)3SnCl的甲醇溶液中，60℃搅拌24h 后，过滤，滤液在室温下自然挥发。两个月后得到无色块状晶体，该化合物产率为74%。
通过上述实施例1-9反应结束后，发现以2-羧基苯甲酰胺基硫脲，三乙胺和三甲基氯化锡的物质的量之比为2.0-2.5：2.0-3.0：1.0-1.5为宜范围内，温度范围40-60℃，溶剂是无水甲醇，搅拌24-28 h，产率较高，达到了预期目标。所得的2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的考核指标如下：外观，无色固体；产率最高达82%。
实验例：本发明的2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物，其体外抗癌活性测定时通过MTT实验发方法实现的，其原理为:
MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础。活细胞线粒体中存在于NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞物此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
以MTT分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、宫颈癌Hela细胞株进行分析，测定其IC50值（参考文献：李玉，刘洁，崔泽实等，中国医科大学学报 2004 ，33(5): 392-3944；庞荣清，王力，陈戬等 临床肿瘤学杂志2003，8(5): 332-334。），结果如表1所示。
表1 2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的抗癌药物体外活性测试数据
人肝癌 宫颈癌
样品IC50（μg/ mL） 1.356 1.021
顺铂IC50（μg/ mL） 1.23 4.998
方法 MTT MTT
细胞株 Bel-7402 Hela
由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、宫颈癌的抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。

Claims (5)

1.2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物，其特征在于，结构式如下：
Figure FDA0000459120630000011
2.权利要求1所述的2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物的制备方法，其特征在于：在物质的量之比为2.0-2.5：2.0-3.0：1.0-1.5范围内，将2-羧基苯甲酰胺基硫脲、三乙胺和三甲基氯化锡，在40-60℃下，以无水甲醇为溶剂，搅拌反应24-28h，过滤，滤液在室温下自然挥发，两个月后得无色晶体。
3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于：物质的量之比为2.2：2.5：1.2。
4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于：搅拌反应25-26h。
5.权利要求1所述的2-羧基苯甲酰胺基硫脲三甲基锡化合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物中的应用。
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