CN101851250B - 一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用，该种化合物结构式如下：

Description

一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种有机锡锡羟肟酸类化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe，A.J.；Smith，P.J.；Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.，1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。
Nath.M.等人合成了一系列的有机锡席夫碱的配合物，还测定了一些配合物的体外抗肿瘤活性。试验表明，它对7种人类肿瘤，如MCF一7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B和H226的活性高于抗癌药物顺铂和卡铂。对含二茂铁基的酰腙和硫酰腙的二烃基和三烃基的配合物进行的体外抗癌试验表明，配合物对MCF-7，WiDr和EC癌细胞都有较强的抑制作用([J].Bull Chem SocJpn.1997，l1(9)：727-734)。Talal A.K.等人合成了一系列的取代水杨醛缩氨基吡啶的有机锡配合物，体外抗肿瘤活性试验表明，配合物对L929，K562，HeLa 3种肿瘤表现出较好的抗癌活性。([J]Appl OrganometalChem，2003，17：891-897).
林森等合成了新的含硅混合二烃基锡化合物-苯基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯，测定部分化合物生物活性的初步测试结果表明，该类化合物对宫颈癌细胞(Hela)和肺癌细胞(SPC-A-1)具有较好的体外抗癌活性([J]有机化学，2006，26(6)：856-859)。
在以上有机锡配合物制备方法，需要反应步骤较多，所需试剂价格较高，有一些化合物的制备需要高温高压，很少有人对白血病的抗癌活性进行研究，所得有机锡化合物的产率较低等。
发明内容
针对上述现有技术及问题，本发明提供了一种有机锡羟肟酸类化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。该种化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单。
一种有机锡羟肟酸类化合物，其结构式如下：
Figure GSA00000136928400021
其中，Me表示甲基。
上述的该种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，包括如下步骤：
向烧瓶中加入摩尔比为1∶0.5～1.5∶0.5～1.5的钽试剂、氢氧化钾、二甲基二氯化锡，并加入适量甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡羟肟酸化合物。
所述的甲醇的用量为：每1mmol的钽试剂用20～30ml的甲醇。
所述的乙醚与石油醚的体积比为1～2∶1。
反应式为：
所述的这种有机锡羟肟酸类化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中的应用。
本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物分子式为C28H26O4N2Sn；分子量为573.23，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。本发明所用配体为常规试剂，反应条件温和，容易制备，产率高，形成的配位化合物结构简单，对人肝癌、肺腺癌、白血病的体外活性很高，特别对于人白血病具有较好的抗癌作用，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：
制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)：向烧瓶中加入1.0mmol的钽试剂、1.0mmol的氢氧化钾、1.0mmol的二甲基二氯化锡，20ml的甲醇，在室温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1∶1。产率75％，熔点132-134℃。
经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
红外光谱(KBr，cm-1)：vas(C＝N)1586，vs(C-O)1494，vs(Sn-C)534，v(Sn-O)495。
1H核磁(CDCl3，ppm)：δ7.25-7.35(m，5H，C6H5CN)，0.87(s，6H，Sn-CH3)。13C核磁(CDCl3，ppm)：δ132.43，131.66，130.38，129.05，128.27，126.71(C6H5CN)；29.9(-CH3)。
元素分析：计算值C28H26O4N2Sn：C，58.67；H，4.57；N，4.89；实测值C，58.51；H，4.54；N，4.78％。
实施例2：
制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)：向烧瓶中加入1.0mmol的钽试剂、1.2mmol的氢氧化钾、1.5mmol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2∶1。产率74％，熔点132-134℃。
实施例3：
制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)：向烧瓶中加入1.0mmol的钽试剂、1.5mmol的氢氧化钾、1.0mmol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室温下搅拌6小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2∶1。产率72％，熔点132-134℃。
实施例4：
本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)，其体外抗癌活性测定是通过SRB实验方法实现的，其原理为：sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。
以SRB分析法对人肝癌SMMC-7721细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人白血病P388细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，人肝癌、肺腺癌、白血病的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1本发明化合物抗癌药物体外活性测试数据
  人肝癌   人肺腺癌   人白血病
  样品编号   261   261   261
  样品IC50(μM)   36±0.15   42±0.8 24±0.72
  方法   SRB   SRB   SRB
  细胞株   SMMC-7721   A549   P388

Claims (3)

1.一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：向烧瓶中加入摩尔比为1∶0.5～1.5∶0.5～1.5的钽试剂、氢氧化钾、二甲基二氯化锡，并加入适量甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物，结构式如下：
Figure FSB00000739745000011
其中，Me表示甲基。
2.按照权利要求1所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的甲醇的用量为：每1mmol的钽试剂用20～30ml的甲醇。
3.按照权利要求1所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的乙醚与石油醚的体积比为1～2∶1。
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