CN101348569B - 一种有机锡配位聚合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种有机锡配位聚合物，结构式为：
Description
技术领域
本发明涉及一种有机锡配位聚合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe，A.J.；Smith，P.J.；Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.，1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡配位聚合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。
一种有机锡配位聚合物，结构式如下：
其中，nBu表示正丁基。
一种有机锡配位聚合物的制备方法：在惰性氛围下，将2-噻吩乙酸、乙醇钠和三丁基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在38℃～42℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤，在压力0.01～0.02MPa、温度为40℃条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤得到的无色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物。
上述制备方法中，2-噻吩乙酸、三丁基氯化锡为反应物；乙醇钠为催化剂；苯为反应溶剂；乙醚-石油醚混合物为结晶用溶剂。
所述反应物2-噻吩乙酸与三丁基氯化锡的质量比为：1：1～1.15；催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的5～20％；苯溶剂的用量为反应物总质量的10～15倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的体积比为1：1～2。
所述惰性氛围是指用氮气或氩气作保护气；反应温度为40℃；反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。
所述有机锡配位聚合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
本发明的有机锡配位聚合物是2-噻吩乙酸阴离子的氧原子、正丁基与锡原子以五配位的形式结合而成的，是一个通过Sn-O键连接而成的一维链状晶体，分子式为(C18H32O2S Sn)n，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡化合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：制备有机锡配位聚合物：在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸(0.142g，1.0mmol)、乙醇钠(0.068g，1.0mmol)和三丁基氯化锡(0.325g，1.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，压力0.01～0.02MPa、温度40±1℃的条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(体积比1：1)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率80％，熔点145～146℃。
经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
红外光谱(KBr，cm-1)：vas(C＝O)1694，vs(C-O)1496，vas(Sn-C)548，vs(Sn-C)532，v(Sn-O)476。
1H核磁(CDCl3，ppm)：δ 6.89-7.33(d，3H，C4SH3)，3.69(s，2H，CH2-C4SH3)，0.75-1.62(m，27H，Sn-C4H9)。13C核磁(CDCl3，ppm)：δ 177.46(COO)，134.13，127.55，127.43，125.61(C4SH3)；22.5，31.1，47.5(-CH2-)14.2(CH3)。
元素分析：计算值C18H32O2SSn:C，50.14；H，7.48；实测值C，50.06；H，7.53。
实施例2：制备有机锡配位聚合物：在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸(0.426g，3.0mmol)乙醇钠(0.136g，2.0mmol)，三丁基氯化锡(0.975g，3.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(15ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，0.01～0.02MPa，40±1℃条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(1：1)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率81％，熔点145～146℃。
实施例3：制备有机锡配位聚合物：在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸(0.426g，3.0mmol)，乙醇钠(0.204g，3.0mmol)，三丁基氯化锡(0.650g，2.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40℃下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，0.01～0.02MPa，40±1℃条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(1：1)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率72％，熔点145～146℃。
试验例：本发明的有机锡配位聚合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为：
MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
SRB分析法：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。
以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的体外活性IC50值均低于顺铂(对照)的IC50值，说明本发明的抗癌药物具有较明显的体外抗癌活性。
表1有机锡配位聚合物抗癌药物体外活性测试数据
| 人肝癌 | 人胃癌 | 人鼻咽癌 | 人白血病 | |
| 样品编号 | 08-32 | 08-32 | 08-32 | 08-32 |
| 样品IC<sub>50</sub>(μM) | 1.245 | 0.481 | 0.339 | 0..867 |
| 顺铂IC<sub>50</sub>(μM) | 7.7 | 6.8 | 3.2 | 6.0 |
| 方法 | SRB | SRB | SRB | MTT |
| 细胞株 | Bel-7402 | BGC-823 | KB | HL-60 |
Claims (2)
1.一种有机锡配位聚合物的制备方法，该有机锡配位聚合物的结构式如下：
其中，nBu表示正丁基；其特征在于：在惰性氛围下，将2-噻吩乙酸、乙醇钠和三丁基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在38℃～42℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤，在压力0.01～0.02MPa、温度为40℃条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤得到的无色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物；其中，2-噻吩乙酸、三丁基氯化锡为反应物；乙醇钠为催化剂；苯为反应溶剂；乙醚-石油醚混合物为结晶用溶剂，反应物2-噻吩乙酸与三丁基氯化锡的质量比为：1∶1～1.15；催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的5～20％；苯溶剂的用量为反应物总质量的10～15倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的体积比为1∶1～2。
2.根据权利要求1所述的一种有机锡配位聚合物的制备方法，其特征在于：所述惰性氛围是指用氮气或氩气作保护气；反应温度为40℃；反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100818 Termination date: 20110911 |