CN100500681C - 一种含银量极低的奈达铂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及的是一种含银量极低的奈达铂的制备方法。其制备方法为：顺二碘二氨合铂与硝酸银10～30℃反应3～8小时，过滤，向滤液中加入卤代盐MX[式中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N(n＝1～4)，X＝Cl、Br、I]以除去微量银，10～30℃反应0.5～1小时后滤膜过滤，向溶液中加入乙醇酸钠，调节pH至中性，于50～60℃反应3～10小时，减压浓缩，过滤干燥即得含银量极低的奈达铂；其中顺二碘二氨合铂与硝酸银反应摩尔比为1∶2，顺二碘二氨合铂与乙醇酸钠反应摩尔比为1∶1；所述加入卤代盐MX的量与硝酸银的量摩尔比为0.1～0.01∶1。经本发明方法制得的奈达铂含银量小于5ppm；含量大于99.0%，有关物质小于1%，质量稳定。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种含银量极低的奈达铂的制备方法。
背景技术
奈达铂(nedaplatin)，是继顺铂、卡铂之后的新一代铂络合物类抗肿瘤药，商品名Aqupla，异名：254—S、NSC—375101D。奈达铂化学名为(Z)—二氨(羟基乙酸-O1，-O2，)铂，其结构式为：
分子式：C2H8N2O3Pt，分子量：303.18
顺铂作为70年代问世的抗肿瘤药，被公认是最重要的成果，现已广泛用于治疗多种实体瘤和非实体肿瘤。但顺铂在临床应用中容易出现耐药性，并有严重的肾毒性等副作用，限制了它的使用，许多学者先后又研制出卡铂和异丙铂，以寻求抗瘤谱不同或抗肿瘤作用更强，与顺铂没有交叉耐药性或毒性谱不同为目的络铂类。日本盐野义公司开发的奈达铂抗肿瘤药，于1995年6月首次获准上市用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。奈达铂(Nedaplatin)的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少。但其肾毒性和胃肠道副反应与顺铂比较有所降低，无交叉耐药性，选择性释放药物及良好的可溶性等优点。临床试验中发现奈达铂对广泛实体瘤有效，对头颈部肿瘤40％以上的有效率，优于顺铂，对食道癌有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌也有40％以上的有效率，为这些肿瘤患者提供了新的有效的临床选择。
目前JP59-222,497和US4,575,550披露了两种奈达铂的制备方法，用化学反应式表示如下：
方法一：
方法二：
无论采用上述那种制备方法，工艺过程中都涉及含金属银的原料，并且金属银都会带入到产品中。采用上述方法制备的奈达铂中，含银量在50～500ppm之间，导致产品纯度不高，质量不够稳定，在放置过程中颜色会逐渐变深，有关物质也会有所上升。另外当人体长期接触重金属，比如银等，会产生累积性神经毒性症状，并且在神经系统中发现重金属的沉积，故奈达铂原料药中重金属银(Ag)的含量为主要的杂质控制指标之一，要求严格控制，一般要求奈达铂原料药中含银量小于5ppm。
发明内容
本发明的目的在于克服按上述奈达铂的制备方法制得的奈达铂含银量高和产品质量不够稳定的不足之处，提供一种含银量极低的奈达铂的制备方法，按本发明所制得的奈达铂含银量极低、质量稳定。
一种含银量极低的奈达铂的制备方法是采取以下方案实现的：
本发明的方法在于制备奈达铂过程中加入卤代盐MX[式中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N(n＝1～4)，X＝Cl、Br、I]，以除去微量银，从而制得含银量极低、质量稳定的奈达铂。具体实施方法为：顺二碘二氨合铂与硝酸银10～30℃反应3～8小时，过滤，向滤液中加入卤代盐MX[式中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N(n＝1～4)，X＝Cl、Br、I]以除去微量银，10～30℃反应0.5～1小时后滤膜过滤，向溶液中加入乙醇酸钠，调节PH至中性，于50～60℃反应3～10小时，减压浓缩，过滤干燥即得；其中顺二碘二氨合铂与硝酸银反应摩尔比为1：2，顺二碘二氨合铂与乙醇酸钠反应摩尔比为1：1。所述加入卤代盐MX[式中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N(n＝1～4)，X＝Cl、Br、I]的量与硝酸银的量摩尔比为0.1～0.01：1，优选摩尔比为0.05～0.02：1。所述加入卤代盐MX[式中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N(n＝1～4)，X＝Cl、Br、I]为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化钡、氯化铵、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四正丙基氯化铵、四正丁基氯化铵、溴化钠、溴化钾、溴化钙、溴化钡、溴化铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四正丙基溴化铵、四正丁基溴化铵、碘化钠、碘化钾、碘化钙、碘化钡、碘化铵、四甲基碘化铵、四乙基碘化铵、四正丙基碘化铵、四正丁基碘化铵中的一种，优选加入碘化钾。
本发明的一种含银量极低的奈达铂的制备方法操作简单，工艺重现性好，易于工业化生产。经本发明方法制得的奈达铂含银量极低、质量稳定。经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量大于99.0％，有关物质小于1％。制得的奈达铂样品经室温留样放置6个月，各项考察指标包括外观色泽、含量、有关物质等与放置前比较未见明显变化。经本发明方法制得的含银量极低的奈达铂制成的制剂用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌，可以减少重金属银在神经系统中沉积，降低神经毒性等毒副作用。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例中的方法仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
实施例1：
反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入0.2g碘化钾(1.2mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.4g，收率：56％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于3ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.65％，有关物质为0.32％。
高效液相色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇—0.01mol/L枸橼酸溶液(用三乙胺调节pH值至6.0)(30:70)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按奈达铂峰计算应不低于1500。
实施例2：
依照公知技术制备：反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应3小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.1g，收率：51％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量为300ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为98.93％，有关物质为0.99％。
实施例3：
反应瓶中加入14.5g(0.03mol)顺二碘二氨合铂和45ml水，搅拌混匀，加入10.2g AgNO3(0.06mol)溶于60ml水中的溶液，30℃搅拌反应5小时，抽滤，滤液中加入0.5g碘化钾(3mmol)，25℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2.9g乙醇酸钠(0.03mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应8小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂5.4g，收率：59％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于3ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.69％，有关物质为0.33％。
实施例2制得的奈达铂与实施例3制得的奈达铂经元素分析C、N、H、Pt元素百分含量与奈达铂理论值相符，分析结果见表1。
表1 奈达铂元素分析结果
| 元素 | 理论值(％) | 奈达铂(实施例2)(％)实测值 平均值 | 奈达铂(实施例3)(％)实测值 平均值 |
| C | 7.92 | 7.85 7.99 7.92 | 7.82 7.86 7.84 |
| H | 2.66 | 2.74 2.79 2.77 | 2.86 2.77 2.82 |
| N | 9.23 | 9.18 9.29 9.24 | 9.09 9.16 9.13 |
| Pt | 64.34 | 64.38 | 64.31 |
实施例4：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于15ml水中的溶液，10℃搅拌反应8小时，抽滤，滤液中加入332mg碘化钾(2mmol)，30℃搅拌反应0.5小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至55℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂1.5g，收率：49.5％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.46％，有关物质为0.58％。
实施例5：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于15ml水中的溶液，20℃搅拌反应5小时，抽滤，滤液中加入33mg碘化钾(0.2mmol)，25℃搅拌反应0.5小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应3小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂1.6g，收率：52.8％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.28％，有关物质为0.73％。
将实施例1～5的奈达铂样品于室温留样放置6个月，与放置前比较外观色泽、含量、有关物质等指标的变化；结果表明：奈达铂(实施例1，实施例3～5)各项考察指标包括外观色泽、含量、有关物质等与放置前比较未见明显变化。奈达铂(实施例2)各项考察指标包括外观色泽、含量、有关物质等与放置前比较均有较大变化，外观色泽逐渐加深，含量和有关物质逐渐降低。实验结果见表2：
表2 奈达铂室温留样分析结果
实施例6：
反应瓶中加入14.5g(0.03mol)顺二碘二氨合铂和45ml水，搅拌混匀，加入10.2g AgNO3(0.06mol)溶于60ml水中的溶液，30℃搅拌反应3小时，抽滤，滤液中加入0.2g碘化钾(1.2mmol)，10℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2.9g乙醇酸钠(0.03mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至50℃，搅拌反应5小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂4.9g，收率：53.9％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于3ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.61％，有关物质为0.37％。
实施例7：
反应瓶中加入14.5g(0.03mol)顺二碘二氨合铂和45ml水，搅拌混匀，加入10.2g AgNO3(0.06mol)溶于60ml水中的溶液，25℃搅拌反应5小时，抽滤，滤液中加入450mg碘化钠(3mmol)，25℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2.9g乙醇酸钠(0.03mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应8小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂4.8g，收率：52.8％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.55％，有关物质为0.47％。
实施例8：
反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入0.5g碘化钙六水合物(1.2mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.3g，收率：50％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.46％，有关物质为0.53％。
实施例9：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，25℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入206mg四乙基碘化铵(0.8mmol)，15℃搅拌反应45分钟，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应5小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂1.4g，收率：46％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.47％，有关物质为0.51％。
实施例10：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，30℃搅拌反应4小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入206mg四正丙基碘化铵(1.6mmol)，30℃搅拌反应0.5小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至55℃，搅拌反应7小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂1.6g，收率：52.8％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.32％，有关物质为0.69％。
实施例11：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，15℃搅拌反应6小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入195mg氯化钡二水合物(0.8mmol)，15℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至50℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂1.3g，收率：43％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.41％，有关物质为0.62％。
实施例12：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，25℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入54mg氯化铵(1mmol)，25℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至7.0，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂1.3g，收率：43％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.49％，有关物质为0.53％。
实施例13：
反应瓶中加入14.5g(0.03mol)顺二碘二氨合铂和45ml水，搅拌混匀，加入10.2g AgNO3(0.06mol)溶于60ml水中的溶液，30℃搅拌反应3小时，抽滤，滤液中加入313mg氯化钾(4.2mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2.9g乙醇酸钠(0.03mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至55℃，搅拌反应8小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂4.7g，收率：51.7％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.53％，有关物质为0.47％。
实施例14：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，25℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入167mg四正丁基氯化铵(0.6mmol)，25℃搅拌反应45分钟，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应8小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂1.5g，收率：49％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.55％，有关物质为0.49％。
实施例15：
反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入175mg四甲基氯化铵(1.6mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.2g，收率：52.8％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.35％，有关物质为0.66％。
实施例16：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，30℃搅拌反应4小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入533mg四正丙基溴化铵(2mmol)，25℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至55℃，搅拌反应6小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂1.4g，收率：46％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.51％，有关物质为0.52％。
实施例17：
反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入129mg四正丁基溴化铵(0.4mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.3g，收率：54.4％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.51％，有关物质为0.51％。
实施例18：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，10℃搅拌反应8小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入189mg溴化钙二水合物(0.8mmol)，20℃搅拌反应0.5小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至50℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂1.1g，收率：36％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.38％，有关物质为0.60％。
实施例19：
反应瓶中加入4.8g(0.01mol)顺二碘二氨合铂和15ml水，搅拌混匀，加入3.4g AgNO3(0.02mol)溶于20ml水中的溶液，15℃搅拌反应6小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入71mg溴化钾(0.6mmol)，20℃搅拌反应0.5小时，滤膜过滤，向滤液中加入1g乙醇酸钠(0.01mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至50℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，过滤干燥得奈达铂13g，收率：43％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.32％，有关物质为0.69％。
实施例20：
反应瓶中加入9.7g(0.02mol)顺二碘二氨合铂和30ml水，搅拌混匀，加入6.8g AgNO3(0.04mol)溶于40ml水中的溶液，反应瓶中的棕黄色沉淀转变为淡黄色沉淀，20℃搅拌反应5小时，抽滤去除生成的碘化银，滤液中加入41mg溴化钠(0.4mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2g乙醇酸钠(0.02mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至60℃，搅拌反应10小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂3.4g，收率：56％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.35％，有关物质为0.61％。
实施例21：
反应瓶中加入14.5g(0.03mol)顺二碘二氨合铂和45ml水，搅拌混匀，加人10.2g AgNO3(0.06mol)溶于60ml水中的溶液，30℃搅拌反应3小时，抽滤，滤液中加入1g四乙基溴化铵(4.8mmol)，20℃搅拌反应1小时，滤膜过滤，向滤液中加入2.9g乙醇酸钠(0.03mol)，用2N NaOH溶液将pH调至中性，升温至55℃，搅拌反应8小时，减压浓缩，析出固体，过滤干燥得奈达铂4.5g，收率：49.5％。
经原子吸收分光光度法检测，奈达铂中含银量小于5ppm；采用高效液相色谱法分析，奈达铂含量为99.42％，有关物质为0.56％。
Claims (3)
1、一种含银量极低的奈达铂的制备方法，其特征在于由顺二碘二氨合铂与硝酸银10～30℃反应3～8小时，过滤，向滤液中加入卤代盐MX以除去微量银，10～30℃反应0.5～1小时后滤膜过滤，向溶液中加入乙醇酸钠，调节PH至中性，于50～60℃反应3～10小时，减压浓缩，过滤干燥即得含银量极低的奈达铂；其中顺二碘二氨合铂与硝酸银反应摩尔比为1：2，顺二碘二氨合铂与乙醇酸钠反应摩尔比为1：1；所述加入卤代盐MX的量与硝酸银的量摩尔比为0.1～0.01：1；
所述的卤代盐MX，其中M＝Na、K、Ca、Ba、NH4或M＝(CnH2n+1)4N，n＝1～4，X＝Cl、Br、I。
2、根据权利要求1所述的一种含银量极低的奈达铂的制备方法，其特征在于加入卤代盐MX为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化钡、氯化铵、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四正丙基氯化铵、四正丁基氯化铵、溴化钠、溴化钾、溴化钙、溴化钡、溴化铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四正丙基溴化铵、四正丁基溴化铵、碘化钠、碘化钾、碘化钙、碘化钡、碘化铵、四甲基碘化铵、四乙基碘化铵、四正丙基碘化铵、四正丁基碘化铵中的一种。
3、根据权利要求1所述的一种含银量极低的奈达铂的制备方法，其特征在于加入卤代盐MX的量与硝酸银的量摩尔比为0.05～0.02：1。
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