JPS6345290A - 新規白金錯体 - Google Patents
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗腫瘍作用を有する白金錯体に関する。
抗腫瘍作用を示す白金錯体としては、シスプラチンが、
すでに市販されており、顕著な効果により、多くの症例
に対し適用されている。シスプラチンの他にも、抗腫瘍
作用を示す白金１体について、いくつかの報告がなされ
ているが、そのうち直鎖アルキルジアミンな配位子とす
るものについては、一般式％式％（７１ 〔式中、Ｒは水素原子又はアルキル基、水酸基等の置換
基のいずれかを示す。またｎは１−３の整数を示す。〕
で表わされろ配位子が結合したものに限られている。（
例えば、特開昭５７−１５６４１６、あるいは特開昭〔
発明が解決しようとする問題点〕 前述のとおり、白金錯体制癌剤としては、シスプラチン
が市販されているが、シスプラチンは腎臓毒性が強く、
投与制限因子となっている。この為、投与前、投与中に
大量の水を投与し、利尿剤を併用しながら、長時間かけ
て投与しなければならないという欠点を有している。ま
１こ、シスプラチンは水に対する溶解度が低く、溶解速
度も遅いため、極めて低濃度で供給されている。さらに
シスプラチンは嘔吐毒性が極めて強く、治療を行う上で
の問題点となっている。上記の理由により。
すでに市販されており、顕著な効果により、多くの症例
に対し適用されている。シスプラチンの他にも、抗腫瘍
作用を示す白金１体について、いくつかの報告がなされ
ているが、そのうち直鎖アルキルジアミンな配位子とす
るものについては、一般式％式％（７１ 〔式中、Ｒは水素原子又はアルキル基、水酸基等の置換
基のいずれかを示す。またｎは１−３の整数を示す。〕
で表わされろ配位子が結合したものに限られている。（
例えば、特開昭５７−１５６４１６、あるいは特開昭〔
発明が解決しようとする問題点〕 前述のとおり、白金錯体制癌剤としては、シスプラチン
が市販されているが、シスプラチンは腎臓毒性が強く、
投与制限因子となっている。この為、投与前、投与中に
大量の水を投与し、利尿剤を併用しながら、長時間かけ
て投与しなければならないという欠点を有している。ま
１こ、シスプラチンは水に対する溶解度が低く、溶解速
度も遅いため、極めて低濃度で供給されている。さらに
シスプラチンは嘔吐毒性が極めて強く、治療を行う上で
の問題点となっている。上記の理由により。
水に対する溶解度が高く、腎臓毒性、嘔吐毒性の低い抗
腫瘍性白金錯体な見出すための研究が数多くなされてき
ているが、現在１でに実用に至るものは見出されていな
い。
腫瘍性白金錯体な見出すための研究が数多くなされてき
ているが、現在１でに実用に至るものは見出されていな
い。
後記の式りで示すように、１，４−ブタンジアミン類が
白金原子に２ケの窒素で配位結合すると白金原子を含め
、７ケの原子による環状構造（７員環構造）を形成する
ことになる。
白金原子に２ケの窒素で配位結合すると白金原子を含め
、７ケの原子による環状構造（７員環構造）を形成する
ことになる。
一般にこのような７員環溝造を有する錯体の合成は、極
めて困難であるが、本発明者らは鋭意研究した結果、種
々の１，４−ブタンジアミン類が配位した白金Ｄｉ体を
合成し、この錯体が、抗腫瘍効果を有することおよびシ
スプラチンに比し腎臓毒性、嘔吐毒性か著しく低いもの
であることを見出した。
めて困難であるが、本発明者らは鋭意研究した結果、種
々の１，４−ブタンジアミン類が配位した白金Ｄｉ体を
合成し、この錯体が、抗腫瘍効果を有することおよびシ
スプラチンに比し腎臓毒性、嘔吐毒性か著しく低いもの
であることを見出した。
本発明は、これらの知見をもとに完成され１こものであ
る。
る。
即ち、本発明は、一般式
〔上記式中、Ｒ，、、Ｒ２，ｋ Ｒ４はそれぞれ水素原
子または低級アルキル基を示す。また、Ｘはハロゲン原
子を示すか、または２ケのＸが結合して、 る基（上記式中、Ｒ５，′Ｒ４はそれぞれ水素原子また
は低級アルキル基を示す。）あるいは、（上記式中、ｍ
は１または２を示す。）の構造を有する基を示す。〕で
表わされるジアミン白金ａ１錯体に関するものである。
子または低級アルキル基を示す。また、Ｘはハロゲン原
子を示すか、または２ケのＸが結合して、 る基（上記式中、Ｒ５，′Ｒ４はそれぞれ水素原子また
は低級アルキル基を示す。）あるいは、（上記式中、ｍ
は１または２を示す。）の構造を有する基を示す。〕で
表わされるジアミン白金ａ１錯体に関するものである。
上記一般式π中、Ｒ，、Ｒ，、＆、 Ｒ４，シ、Ｒ６で
示される低級アルキル基としては、例えば炭素数１〜４
のアルキル基が挙げられ、より具体的には、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、インプロピル基などがあげ
られ、また上記一般式なお、本発明の化合物において、
Ｘにつ〜・て好ｌしいものとしては例えば られ、又、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４について好ましいも
のとしては、例えば、Ｒ１，Ｒ２が同時に水素原子を示
すもの等が挙げられる。
示される低級アルキル基としては、例えば炭素数１〜４
のアルキル基が挙げられ、より具体的には、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、インプロピル基などがあげ
られ、また上記一般式なお、本発明の化合物において、
Ｘにつ〜・て好ｌしいものとしては例えば られ、又、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４について好ましいも
のとしては、例えば、Ｒ１，Ｒ２が同時に水素原子を示
すもの等が挙げられる。
上記一般式口で表わされる化合物のうち代表的なものを
次に例としてあげるが、これらの例は本発明を限定する
ものではない。
次に例としてあげるが、これらの例は本発明を限定する
ものではない。
化合物隨
１、シス−ジクロロ−１，４−ブタンジアミン白金２、
シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−１
，４−ブタンジアミン白金 ３、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカル
ボキシラーＩ−−１．４−ブタンジアミン白金 ４、シス−ジクロロ−１−メチル−１，４−ブタンジア
ミン白金５、シス−オキザラート−１−メチル−１，４
−ブタンジアミン白金 ６、シス−マロナート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金 ７、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード
−１−メチル−１，４−ブタンジアミン白金 ８、シス−ジメチルマロナート−１−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金 ９、シス−エチルマロナート−１−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 １０、 シスージクｏｏ−１−エチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１１、 シス−シクロブタン−１，１
−ジカルボキシラード−１−エチル−１，４−ブタンジ
アミン白金 １２、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカ
ルボキシラード−１−エチル−１，４−ブタンジアミン
白金１３、シス−シクロロー２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１４、シス−マロナート−２−メチル−
１，４−ブタンジアミン白金 １５、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白金 １６、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカ
ルボキシラード−２−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金１７、シス−ジメチルマロナート−２−メチル−１
，４−ブタンジアミン白金 １８、シス−エチルマロナート−２−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金 １９、シス−ジクロロ−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 ２０、 シス−オキザラ−）−２，２−ジメチル−１
，４−ブタンジアミン白金 ２１、シス−マロナート−２，２−ジメチル−１，４−
ブタンジアミン白金 ２２、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２，２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金２
３、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカル
ボキシラード−２，２−ジメチル−１，４−ブタンジア
ミン白金２４、シス−ジメチルマロナート−２，２−ジ
メチル−１，４−ブタンジアミン白金 ２５、シス−ジクロロ−１，１−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 ２６、シス−オキザラート−１，１−ジメチル−１，４
−ブタンジアミン白金 ２７、 シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシ
ラー）−１，１−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白
金２８、シス−ジメチルマロナート−１，１−ジメチル
−１，４−ブタンジアミン白金 ２９、シス−ジクロロ−２−エチル−１，４−７”タン
ジアミン白金３０、シス−オキザラート−２−エチル−
１，４−ブタンジアミン白金 ３１、シス−マロナート−２−エチル−１，４−ブタン
ジアミン白金 ３２、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２−エチル−１，４−ブタンジアミン白金 ３３、 シス−ジメチルマロナート−２−エチル−１
，４−７”タンジアミン白金 ３４、シス−オキザラート−２−イソプロピル−１，４
−ブタンジアミン白金 ３５、シス−ジクロロ−１，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 本発明の化合物は、公知の方法例えばインディアンジャ
ーナルオブケミストリー（ＩｎｄｉａｎＪ、Ｃｈｅｍｏ
、 ８． １９３ （１９７０年）〕に記載されている
方法を応用し、一部反応方法を修正することにより得る
ことができろ。
シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−１
，４−ブタンジアミン白金 ３、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカル
ボキシラーＩ−−１．４−ブタンジアミン白金 ４、シス−ジクロロ−１−メチル−１，４−ブタンジア
ミン白金５、シス−オキザラート−１−メチル−１，４
−ブタンジアミン白金 ６、シス−マロナート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金 ７、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード
−１−メチル−１，４−ブタンジアミン白金 ８、シス−ジメチルマロナート−１−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金 ９、シス−エチルマロナート−１−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 １０、 シスージクｏｏ−１−エチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１１、 シス−シクロブタン−１，１
−ジカルボキシラード−１−エチル−１，４−ブタンジ
アミン白金 １２、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカ
ルボキシラード−１−エチル−１，４−ブタンジアミン
白金１３、シス−シクロロー２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１４、シス−マロナート−２−メチル−
１，４−ブタンジアミン白金 １５、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白金 １６、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカ
ルボキシラード−２−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金１７、シス−ジメチルマロナート−２−メチル−１
，４−ブタンジアミン白金 １８、シス−エチルマロナート−２−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金 １９、シス−ジクロロ−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 ２０、 シス−オキザラ−）−２，２−ジメチル−１
，４−ブタンジアミン白金 ２１、シス−マロナート−２，２−ジメチル−１，４−
ブタンジアミン白金 ２２、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２，２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金２
３、シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカル
ボキシラード−２，２−ジメチル−１，４−ブタンジア
ミン白金２４、シス−ジメチルマロナート−２，２−ジ
メチル−１，４−ブタンジアミン白金 ２５、シス−ジクロロ−１，１−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 ２６、シス−オキザラート−１，１−ジメチル−１，４
−ブタンジアミン白金 ２７、 シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシ
ラー）−１，１−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白
金２８、シス−ジメチルマロナート−１，１−ジメチル
−１，４−ブタンジアミン白金 ２９、シス−ジクロロ−２−エチル−１，４−７”タン
ジアミン白金３０、シス−オキザラート−２−エチル−
１，４−ブタンジアミン白金 ３１、シス−マロナート−２−エチル−１，４−ブタン
ジアミン白金 ３２、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラー
ド−２−エチル−１，４−ブタンジアミン白金 ３３、 シス−ジメチルマロナート−２−エチル−１
，４−７”タンジアミン白金 ３４、シス−オキザラート−２−イソプロピル−１，４
−ブタンジアミン白金 ３５、シス−ジクロロ−１，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金 本発明の化合物は、公知の方法例えばインディアンジャ
ーナルオブケミストリー（ＩｎｄｉａｎＪ、Ｃｈｅｍｏ
、 ８． １９３ （１９７０年）〕に記載されている
方法を応用し、一部反応方法を修正することにより得る
ことができろ。
本発明化合物は、
（ｍ）
（上記式中、Ｍは１価のカチオンとなりつる原子例えば
Ｎａ、Ｋ又はＣｓ等、ＨａｌはＣ１，Ｂｒ。
Ｎａ、Ｋ又はＣｓ等、ＨａｌはＣ１，Ｂｒ。
■等の一ロゲン原子を示す。Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は
前記と同じものを示す。）の反応式で示されるように、
水中にて、テトラーロゲナート白金塩とアミンを反応さ
せ、ジー・ロゲナートジアミン白金を得る。テトラ・・
ロゲナート白金塩１モルに対し、好ましくは水５Ｊ３か
ら１６０２、特に好ましくは水２０Ｊから８０影を使用
して反応を行う。ジアミンは、テトラ−・ロゲナート白
金塩に対し、好１しくは０．５倍モルから４倍モル、特
に好ましくは、０．９倍モルから１．２倍モルの範囲で
使用し、攪拌しながらＯｏＣから１００℃、好ましくは
５０℃から７０℃で反応させる。テトラノ１０ゲナート
白金塩水溶液、およびジアミン水溶液は、それぞれ同時
に速度を合わせて、蒸留水に滴下混合して反応させるの
が好ましい。滴下は少量ずつ行う方が好ましいが、通常
は１〜４時間で行う。反応は空気中でも行うことができ
るが、一般には例えば窒素等の不活性気流下で行う方が
好ましい。次にジカルボキシラード錯体は、次の式で示
すように （ｒＶ） 水中に（ｍ）を懸濁させ、硝酸銀水溶液を加え生成する
ハロゲン化銀の沈殿を濾過により除去して、ジアコ錯体
（ＩＶ）の水溶液を得る。ジハロゲナートージアミン錯
体（ＩＩＩ）を懸濁させる水は適当量を使用することが
出来る。又、硝酸銀の使用量は特に限定されないが経済
上の点からいうとジ・・ロゲナートージアミン錯体に対
して１〜３倍モル使用するのが好ましく、特に過剰量と
ならぬよう、１．９〜２倍モルを使用する方が好ましい
。反応は０〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃で攪拌
しながら行う。ジアコ錯体（ｆＶ）の水溶液に、ジカル
ボン酸塩あるいはジカルボン酸−水素塩、あるいはジカ
ルボン酸を（ｆＶ）に対し適当量水溶液にして却え反応
させるか、一般には０．９から６倍モルの範囲で加える
方か好ましい。反応は０〜１００℃で行うことができる
が、好ましくは４０〜９０℃で反応させて、化合物■酸
−水素塩あるいはジカルボン酸） 本発明の化合物■は、元素分析、赤外線吸収スペクトル
、高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ −ＭＳ Ｐｔ”’
）等で構造を確認した。
前記と同じものを示す。）の反応式で示されるように、
水中にて、テトラーロゲナート白金塩とアミンを反応さ
せ、ジー・ロゲナートジアミン白金を得る。テトラ・・
ロゲナート白金塩１モルに対し、好ましくは水５Ｊ３か
ら１６０２、特に好ましくは水２０Ｊから８０影を使用
して反応を行う。ジアミンは、テトラ−・ロゲナート白
金塩に対し、好１しくは０．５倍モルから４倍モル、特
に好ましくは、０．９倍モルから１．２倍モルの範囲で
使用し、攪拌しながらＯｏＣから１００℃、好ましくは
５０℃から７０℃で反応させる。テトラノ１０ゲナート
白金塩水溶液、およびジアミン水溶液は、それぞれ同時
に速度を合わせて、蒸留水に滴下混合して反応させるの
が好ましい。滴下は少量ずつ行う方が好ましいが、通常
は１〜４時間で行う。反応は空気中でも行うことができ
るが、一般には例えば窒素等の不活性気流下で行う方が
好ましい。次にジカルボキシラード錯体は、次の式で示
すように （ｒＶ） 水中に（ｍ）を懸濁させ、硝酸銀水溶液を加え生成する
ハロゲン化銀の沈殿を濾過により除去して、ジアコ錯体
（ＩＶ）の水溶液を得る。ジハロゲナートージアミン錯
体（ＩＩＩ）を懸濁させる水は適当量を使用することが
出来る。又、硝酸銀の使用量は特に限定されないが経済
上の点からいうとジ・・ロゲナートージアミン錯体に対
して１〜３倍モル使用するのが好ましく、特に過剰量と
ならぬよう、１．９〜２倍モルを使用する方が好ましい
。反応は０〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃で攪拌
しながら行う。ジアコ錯体（ｆＶ）の水溶液に、ジカル
ボン酸塩あるいはジカルボン酸−水素塩、あるいはジカ
ルボン酸を（ｆＶ）に対し適当量水溶液にして却え反応
させるか、一般には０．９から６倍モルの範囲で加える
方か好ましい。反応は０〜１００℃で行うことができる
が、好ましくは４０〜９０℃で反応させて、化合物■酸
−水素塩あるいはジカルボン酸） 本発明の化合物■は、元素分析、赤外線吸収スペクトル
、高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ −ＭＳ Ｐｔ”’
）等で構造を確認した。
本発明の化合物は腎臓毒性、嘔吐毒性が極めて低く、水
に対する溶解度が高く、また溶解速度も速く、優れた抗
腫瘍効果を有し、抗腫瘍剤として有用である。更に本発
明の化合物は室温空気中で安定であり、特に低温保存を
必要としない。以下に、実施例を示して本発明の態様を
明らかにする。
に対する溶解度が高く、また溶解速度も速く、優れた抗
腫瘍効果を有し、抗腫瘍剤として有用である。更に本発
明の化合物は室温空気中で安定であり、特に低温保存を
必要としない。以下に、実施例を示して本発明の態様を
明らかにする。
（実施例）
実施例１．（化合物気１）
〔シス−シクロロー１．４−ブタンジアミン白金〕塩化
第一白金酸カリウム１０ｇを水３５０ｍ１Ｋ溶解し、こ
れにヨウ化カリウム１６ｇを水ｓｏｍｉに溶解して撹拌
しながら加える。３５℃で５分間攪拌を続はヨウ化第−
白金酸カリウムの黒色水溶液を得る。筐た１、４−ブタ
ンジアミン２．１２ｇを水４００ｍ１に溶解する。フラ
スコに水２５０ ｍｌを入れ、６０℃で攪拌しながら窒
素気流下で、上記により調整したヨウ化第−白金酸カリ
ウム水溶液と１．４−ブタンジアミン水溶液を同時に一
定速度で２時間かけて滴下する。析出した赤褐色結晶を
炉腹し、水洗を行った後、エタノール、エーテルで洗浄
する。得られた結晶を真空下で乾燥して、シス−ショー
ト−１，４−ブタンジアミン白金の結晶ｃ＋、７４ｇ（
収率７５．３％）を得る。
第一白金酸カリウム１０ｇを水３５０ｍ１Ｋ溶解し、こ
れにヨウ化カリウム１６ｇを水ｓｏｍｉに溶解して撹拌
しながら加える。３５℃で５分間攪拌を続はヨウ化第−
白金酸カリウムの黒色水溶液を得る。筐た１、４−ブタ
ンジアミン２．１２ｇを水４００ｍ１に溶解する。フラ
スコに水２５０ ｍｌを入れ、６０℃で攪拌しながら窒
素気流下で、上記により調整したヨウ化第−白金酸カリ
ウム水溶液と１．４−ブタンジアミン水溶液を同時に一
定速度で２時間かけて滴下する。析出した赤褐色結晶を
炉腹し、水洗を行った後、エタノール、エーテルで洗浄
する。得られた結晶を真空下で乾燥して、シス−ショー
ト−１，４−ブタンジアミン白金の結晶ｃ＋、７４ｇ（
収率７５．３％）を得る。
このシス−ショート−１，４−ブタンジアミン白金１ｇ
を２０ｍ１の水に懸濁させ、硝酸銀６２０■を水１０ｍ
１に溶解して加え、６０℃、２０分間撹拌下に反応させ
る。溶液を室温に冷却した後濾過し、生成したヨウ化銀
を分離、水洗する。炉液と洗液を併せ、これに塩化す）
ＩＪウム６５３■を水５［ｎｌに溶解して加え、室温
で１０分間撹拌する。
を２０ｍ１の水に懸濁させ、硝酸銀６２０■を水１０ｍ
１に溶解して加え、６０℃、２０分間撹拌下に反応させ
る。溶液を室温に冷却した後濾過し、生成したヨウ化銀
を分離、水洗する。炉液と洗液を併せ、これに塩化す）
ＩＪウム６５３■を水５［ｎｌに溶解して加え、室温
で１０分間撹拌する。
生成した黄色結晶を炉腹し、０°Ｃに冷却した少量の水
で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して
、化合物１を得る。
で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して
、化合物１を得る。
収 量 ５３８■
元素分析
計算値（四： Ｃ，１３，５７：Ｈ，３，４２：Ｎ、７
．９１ ：Ｐｔ、５５．０９実測値（餉： Ｃ，１３，
４４；Ｈ，３，５６；Ｎ、８．０４：Ｐｔ、５４．８Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３５３実施例２．（化
合物宛２） 〔シス−シクロブタン−１，１−−）カルボキシラード
−１，４−ブタンジアミン白金〕 実施例１において塩化ナトリウムの代りに、１゜１−シ
クロブタンジカルボン酸５３７■をＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液７．２６ ｍｌに溶解して用い、６０℃、２時
間撹拌下に反応させる。溶液を５ｍｌ’に濃縮した後、
０℃に冷却する。生成した白色結晶を炉取し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真
空下で乾燥して化合物２を得る。
．９１ ：Ｐｔ、５５．０９実測値（餉： Ｃ，１３，
４４；Ｈ，３，５６；Ｎ、８．０４：Ｐｔ、５４．８Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３５３実施例２．（化
合物宛２） 〔シス−シクロブタン−１，１−−）カルボキシラード
−１，４−ブタンジアミン白金〕 実施例１において塩化ナトリウムの代りに、１゜１−シ
クロブタンジカルボン酸５３７■をＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液７．２６ ｍｌに溶解して用い、６０℃、２時
間撹拌下に反応させる。溶液を５ｍｌ’に濃縮した後、
０℃に冷却する。生成した白色結晶を炉取し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真
空下で乾燥して化合物２を得る。
収 量 ４５７■
元素分析
計算値ｆ′Ｍ： Ｃ，２８，２４：Ｈ，４，ｚ７；Ｎ、
６．５９：Ｐｔ、４５．８６実測値（四： Ｃ，２８，
５６：Ｈ，４，４１；Ｎ、６．４８：Ｐｔ、４５．２Ｆ
Ａ Ｂ −Ｍ Ｓ 二 （Ｍ＋Ｈ）”＝４２５実施
例３．（化合物ＮＱ３） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例１に
おいて塩化ナトリウムの代りに４−オキサシクロヘキサ
ン−１，１−ジカルボン酸３２４■をＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液７．２６ ｍｌに溶解して用い、６０℃、２
時間攪拌下に反応させる。
６．５９：Ｐｔ、４５．８６実測値（四： Ｃ，２８，
５６：Ｈ，４，４１；Ｎ、６．４８：Ｐｔ、４５．２Ｆ
Ａ Ｂ −Ｍ Ｓ 二 （Ｍ＋Ｈ）”＝４２５実施
例３．（化合物ＮＱ３） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例１に
おいて塩化ナトリウムの代りに４−オキサシクロヘキサ
ン−１，１−ジカルボン酸３２４■をＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液７．２６ ｍｌに溶解して用い、６０℃、２
時間攪拌下に反応させる。
溶液を５ ｍｌ Ｋ濃縮した後０℃に冷却する。生成し
た白色結晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し
、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物３
を得る。
た白色結晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し
、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物３
を得る。
収 量 ４９３■
元素分析
計算値（％）： Ｃ，２９，０１：Ｈ，４，４３：Ｎ、
６．１５：Ｐｔ、４２．８４実測値（％ｌ：Ｃ，２８，
７６：Ｈ，４，６２：Ｎ、６．０４：Ｐｔ、４２．４Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋）ｌ）”＝４５５実施例４．（
化合物遅４） 〔シス−ジクロロ−１−メチル−１，４−−ｆタンジア
ミン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに１
−メチル−１，４−ブタンジアミン２．４６ｇを用い、
シス−ショート−１−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶９．ｓ４ｇ（収率７２．６％）を得る
。このシス−ショート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金１ｇ？：用い、硝酸銀６０４■、塩化す）
ＩＪウム６３６■を使用し他は実施例１同様にして化合
物４の黄色結晶を得る。
６．１５：Ｐｔ、４２．８４実測値（％ｌ：Ｃ，２８，
７６：Ｈ，４，６２：Ｎ、６．０４：Ｐｔ、４２．４Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋）ｌ）”＝４５５実施例４．（
化合物遅４） 〔シス−ジクロロ−１−メチル−１，４−−ｆタンジア
ミン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに１
−メチル−１，４−ブタンジアミン２．４６ｇを用い、
シス−ショート−１−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶９．ｓ４ｇ（収率７２．６％）を得る
。このシス−ショート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金１ｇ？：用い、硝酸銀６０４■、塩化す）
ＩＪウム６３６■を使用し他は実施例１同様にして化合
物４の黄色結晶を得る。
収 量 ４００■
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，１６，３１：Ｈ，３，８３：Ｎ、
７．６１：Ｐｔ、５２．９９実測値（煽：Ｃ＋ １６．
５７ ： Ｈ，３，９８９Ｎ ｌ ７．８１ ： Ｐ
ｔ ＋ ｓ ３．。
７．６１：Ｐｔ、５２．９９実測値（煽：Ｃ＋ １６．
５７ ： Ｈ，３，９８９Ｎ ｌ ７．８１ ： Ｐ
ｔ ＋ ｓ ３．。
Ｆ’ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋）（）”＝３６７− 実
施例５．（化合物嵐５） 〔シス−オキザラート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸カ
リウムー水塩６６９■を５ ｍｌの水に溶層してＷえ、
６０℃、２時間借拌する。溶液を５ ｍｌに濃縮した後
、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真
空下で乾燥して、化合物５を得る。
施例５．（化合物嵐５） 〔シス−オキザラート−１−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸カ
リウムー水塩６６９■を５ ｍｌの水に溶層してＷえ、
６０℃、２時間借拌する。溶液を５ ｍｌに濃縮した後
、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真
空下で乾燥して、化合物５を得る。
収 量 ４２６■
元素分析
計算値（餉： Ｃ、２１，８２：Ｈ，３，６６：Ｎ、
７．２７ ：Ｐｔ、 ５０．６３実測値四： Ｃ，２２
，０１：Ｈ，３，７１：Ｎ、６．９８：Ｐｔ、５２．Ｏ
Ｆ Ａ Ｂ −Ｍ Ｓ コ （Ｍ＋Ｈ）”＝３８５実
施例６．（化合物１’１ｈ６） 〔シス−マロナート−１−メチル−１，４−７”タンジ
アミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにマロン酸３
７８曙をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６．９０ｆｆｌｌ
Ｋ溶解して加え、５０℃、８時間攬拝する。溶液を５
ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色結晶を
戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノール
で洗浄した後、真空下で乾燥して、化合物６を得る。
７．２７ ：Ｐｔ、 ５０．６３実測値四： Ｃ，２２
，０１：Ｈ，３，７１：Ｎ、６．９８：Ｐｔ、５２．Ｏ
Ｆ Ａ Ｂ −Ｍ Ｓ コ （Ｍ＋Ｈ）”＝３８５実
施例６．（化合物１’１ｈ６） 〔シス−マロナート−１−メチル−１，４−７”タンジ
アミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにマロン酸３
７８曙をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６．９０ｆｆｌｌ
Ｋ溶解して加え、５０℃、８時間攬拝する。溶液を５
ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色結晶を
戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノール
で洗浄した後、真空下で乾燥して、化合物６を得る。
収 量 ３０５■
元素分析
計算値（憎： Ｃ，２４，０６：Ｈ，４，０ｃＮ、７．
ｏ２；Ｐｔ、４８．８５実測値（％ｌ： Ｃ，２４，３
８：Ｈ，４，２７：Ｎ、６．８０：Ｐｔ、４８．４ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例７．（化合
換気７） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
１−メチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例４に
おいて、塩化ナトリウムの代りにシクロブタン−１，１
−ジカルボン酸５２３■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
７．０８ ｍｌに溶解して加え６０℃、２時間攪拌する
。溶液を５ ｍｌに！！縮した後、０℃に冷却して生成
した白色結晶？：Ｐ取し、０℃に冷却した少量の水で洗
浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合
物７を得る。
ｏ２；Ｐｔ、４８．８５実測値（％ｌ： Ｃ，２４，３
８：Ｈ，４，２７：Ｎ、６．８０：Ｐｔ、４８．４ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例７．（化合
換気７） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
１−メチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例４に
おいて、塩化ナトリウムの代りにシクロブタン−１，１
−ジカルボン酸５２３■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
７．０８ ｍｌに溶解して加え６０℃、２時間攪拌する
。溶液を５ ｍｌに！！縮した後、０℃に冷却して生成
した白色結晶？：Ｐ取し、０℃に冷却した少量の水で洗
浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合
物７を得る。
収 貴 ６０８■
元素分析
計Ｘ値ｆ％ｌ：Ｃ，３０，０７：Ｈ，４，５９：Ｎ、６
．３８：Ｐｔ、４４．４０実測値（％ｌ： Ｃ，２９，
８８：Ｈ，４，４４：Ｎ、６．５３：Ｐｔ、４４．ＩＦ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４３９実施例８．（化
合換気８） 〔シス−ジメチルマロナート−１−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代り忙ジメチルマ
ロン酸４８０■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８
ｍｌに溶解して謔え、５０℃、６時間撹拌する。溶液
を５ ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色
結晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタ
ノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物８を得る
。
．３８：Ｐｔ、４４．４０実測値（％ｌ： Ｃ，２９，
８８：Ｈ，４，４４：Ｎ、６．５３：Ｐｔ、４４．ＩＦ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４３９実施例８．（化
合換気８） 〔シス−ジメチルマロナート−１−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代り忙ジメチルマ
ロン酸４８０■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８
ｍｌに溶解して謔え、５０℃、６時間撹拌する。溶液
を５ ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色
結晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタ
ノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物８を得る
。
収 量 ５３２■
元素分析
計算値四： Ｃ，２８，１１：Ｈ，４，７２：Ｎ、 ６
．５５ ：Ｐｔ、４５．６５実測値（％ＣＣ，２８，４
０：Ｈ１４，９１：Ｎ、６．３０；Ｐｔ、４６．４ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４２７実施例９．（化合
換気９） 〔シス−エチルマロナート−１−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにエチルマロ
ン酸４８０■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８
ｍｌに溶解して加え、６０℃、２時間撹拌する。溶液を
５ ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色結
晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノ
ールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物９を得る。
．５５ ：Ｐｔ、４５．６５実測値（％ＣＣ，２８，４
０：Ｈ１４，９１：Ｎ、６．３０；Ｐｔ、４６．４ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４２７実施例９．（化合
換気９） 〔シス−エチルマロナート−１−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕 実施例４において、塩化ナトリウムの代りにエチルマロ
ン酸４８０■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８
ｍｌに溶解して加え、６０℃、２時間撹拌する。溶液を
５ ｍｌに濃縮した後、０℃に冷却して生成した白色結
晶を戸数し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノ
ールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物９を得る。
収 量 ５７５■
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，２８，１１：Ｈ，４，７２；Ｎ、
６．５５ ：Ｐｔ、 ４５．６５実測値四： Ｃ，２７
，８８：Ｈ，４，６５：Ｎ、６．４８：Ｐｔ、４６．Ｉ
ＦＡＢ−ＭＳ： （Ｍ＋Ｈｆ＝４２７ 実施例１０．（化合換気１０） 〔シス−ジクロロ−１−エチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに１
−エチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇヲ用い、
シス−ショート−１−エチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶１０．９０ｇ（収率８０．１％）を得
る。このシス−ショート−１−エチル−１，４−ブタン
ジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５８９Ｑ、塩化ナトリ
ウム６２０■を使用し他は実施例１同様にして、化合物
１０の黄色結晶を得る。
６．５５ ：Ｐｔ、 ４５．６５実測値四： Ｃ，２７
，８８：Ｈ，４，６５：Ｎ、６．４８：Ｐｔ、４６．Ｉ
ＦＡＢ−ＭＳ： （Ｍ＋Ｈｆ＝４２７ 実施例１０．（化合換気１０） 〔シス−ジクロロ−１−エチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに１
−エチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇヲ用い、
シス−ショート−１−エチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶１０．９０ｇ（収率８０．１％）を得
る。このシス−ショート−１−エチル−１，４−ブタン
ジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５８９Ｑ、塩化ナトリ
ウム６２０■を使用し他は実施例１同様にして、化合物
１０の黄色結晶を得る。
収 量 ３９４■
元素分析
計算値（？、Ｊ： ｃ、１ｓ、ｓ６：）１．４．２ｚ：
Ｎ、７．３３；ｐｔ、５１．ｏ４実１１１ｆ［ｆｆ、Ｊ
： Ｃ，１８，９９：Ｈ，４，５０：Ｎ、７．５５：Ｐ
ｔ、 ５０．ＩＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８
１実施例１１．（化合物％１１） 〔シス−シクロブタン−１，１−−）カルボキシラード
−１−エチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例１
０において、塩化ナトＩＪウムの代りにシクロブタンジ
カルボン酸５１０■”、−ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
６．９０ ｍｌに溶解して加え、６０℃、２時間攪拌す
る。溶液を５ ｍｌにａ縮した後、０℃に冷却して生成
した白色結晶を戸数し、ｏｏｃに冷却した少量の水で洗
浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合
物１１を得る。
Ｎ、７．３３；ｐｔ、５１．ｏ４実１１１ｆ［ｆｆ、Ｊ
： Ｃ，１８，９９：Ｈ，４，５０：Ｎ、７．５５：Ｐ
ｔ、 ５０．ＩＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８
１実施例１１．（化合物％１１） 〔シス−シクロブタン−１，１−−）カルボキシラード
−１−エチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例１
０において、塩化ナトＩＪウムの代りにシクロブタンジ
カルボン酸５１０■”、−ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
６．９０ ｍｌに溶解して加え、６０℃、２時間攪拌す
る。溶液を５ ｍｌにａ縮した後、０℃に冷却して生成
した白色結晶を戸数し、ｏｏｃに冷却した少量の水で洗
浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して化合
物１１を得る。
収 量 ３４２■
元素分析
計算Ｍ（％ｌ：Ｃ，３１，７９：Ｈ，４，８９：Ｎ、６
．１８：Ｐｔ、４３．０３実測値（淘： Ｃ，３１，５
３：Ｈ，４，７１；Ｎ、６．３６：Ｐｔ、４２．６ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３実施例１２．（化
合換気１２） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−１−エチル−１，４−ブタンジアミン白金
〕 実施例１０において、塩化ナトリウムの代りに４−オキ
サシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸６１６ｆｆ＠
をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８ ｍｌに溶解し
て加え、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５ ｍｌに濃
縮した後、０９ＧＫ冷却して生成した白色結晶を戸数し
、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄
した後、真空下で乾燥して化合物１２を得る。
．１８：Ｐｔ、４３．０３実測値（淘： Ｃ，３１，５
３：Ｈ，４，７１；Ｎ、６．３６：Ｐｔ、４２．６ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３実施例１２．（化
合換気１２） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−１−エチル−１，４−ブタンジアミン白金
〕 実施例１０において、塩化ナトリウムの代りに４−オキ
サシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸６１６ｆｆ＠
をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．０８ ｍｌに溶解し
て加え、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５ ｍｌに濃
縮した後、０９ＧＫ冷却して生成した白色結晶を戸数し
、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノールで洗浄
した後、真空下で乾燥して化合物１２を得る。
収 量 ３２１■
元素分析
計算値−： Ｃ，３２，３０；Ｈ，５，ＯＯ；Ｎ、５．
７９：Ｐｔ、４０．３５実測値（四： Ｃ，３２，５１
：Ｈ，５，１２；Ｎ、 ６．０１ ：Ｐｔ、 ３９．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４８３実施例１３．
（化合換気１３） 〔シス−ジクロロ−２−メチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに２
−メチル−１，４−ブタンジアミン２．４６ｇを用い、
シス−ショート−２−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶９．９４ｇ（収率７４．９％）を得る
。このシス−ショート−２−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金１ｇを用い、硝酸銀６０４■、塩化ナトリウ
ム６３６■を使用し他は実施例１同様にして、化合物１
３の黄色結晶を得る。
７９：Ｐｔ、４０．３５実測値（四： Ｃ，３２，５１
：Ｈ，５，１２；Ｎ、 ６．０１ ：Ｐｔ、 ３９．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４８３実施例１３．
（化合換気１３） 〔シス−ジクロロ−２−メチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに２
−メチル−１，４−ブタンジアミン２．４６ｇを用い、
シス−ショート−２−メチル−１，４−ブタンジアミン
白金の赤褐色結晶９．９４ｇ（収率７４．９％）を得る
。このシス−ショート−２−メチル−１，４−ブタンジ
アミン白金１ｇを用い、硝酸銀６０４■、塩化ナトリウ
ム６３６■を使用し他は実施例１同様にして、化合物１
３の黄色結晶を得る。
収 量 ２３８■
元素分析
計算値（餉： Ｃ，１６，３１：Ｈ，３，８３：Ｎ、
７．６１ ：Ｐｔ、 ５２．９９実測値（′％ｌ： Ｃ
，１６，１５：Ｈ，３，７０：Ｎ、 ７．４４ ：Ｐｔ
、 ５３．ＩＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３６７
実施例１４．（化合換気１４） 〔シス−マロナート−２−メチル−１，４−−ｆタンジ
アミン白金〕 実施例１３において、塩化ナトリウムの代りにマロン酸
２２７■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液４、３６ ｍｌ
に溶解して加え、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５
ｍｌに！！縮した後、０℃に冷却して生成した白色結晶
ＹＦ取し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノー
ルで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物１４を得る。
７．６１ ：Ｐｔ、 ５２．９９実測値（′％ｌ： Ｃ
，１６，１５：Ｈ，３，７０：Ｎ、 ７．４４ ：Ｐｔ
、 ５３．ＩＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３６７
実施例１４．（化合換気１４） 〔シス−マロナート−２−メチル−１，４−−ｆタンジ
アミン白金〕 実施例１３において、塩化ナトリウムの代りにマロン酸
２２７■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液４、３６ ｍｌ
に溶解して加え、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５
ｍｌに！！縮した後、０℃に冷却して生成した白色結晶
ＹＦ取し、０℃に冷却した少量の水で洗浄し、エタノー
ルで洗浄した後、真空下で乾燥して化合物１４を得る。
収 量 １２５■
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，２４，０６：Ｈ，４，０４：Ｎ、
７．０２：Ｐｔ、 ４８．８５実測値（憎： Ｃ，２
４，２２：Ｈ，３，９９：Ｎ、７．４１：Ｐｔ、４９．
４ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例１５
．（化合物Ｎ１１ｌ ５ ）〔シス−シクロブタン−１
，１−ジカルボキシラード−２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕実施例１４において、マロン酸の代り
にシクロブタン−１，１−ジカルボン酸５２３■をＩＮ
水酸化す） ＩＪウム水溶液７．２９ ｍｌに溶解して
加え、他は同様にして化合物１５の白色結晶を得る。
７．０２：Ｐｔ、 ４８．８５実測値（憎： Ｃ，２
４，２２：Ｈ，３，９９：Ｎ、７．４１：Ｐｔ、４９．
４ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例１５
．（化合物Ｎ１１ｌ ５ ）〔シス−シクロブタン−１
，１−ジカルボキシラード−２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕実施例１４において、マロン酸の代り
にシクロブタン−１，１−ジカルボン酸５２３■をＩＮ
水酸化す） ＩＪウム水溶液７．２９ ｍｌに溶解して
加え、他は同様にして化合物１５の白色結晶を得る。
収 量 １３１■
元素分析
計算値−：Ｃ，３０，０７：Ｈ，４，５９：Ｎ、６．３
８：Ｐｔ、４４．４０実測値四： Ｃ，３０，２０：Ｈ
，４，３１：Ｎ、６．１５：Ｐｔ、４４．５ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４３９実施例１６．（化合物嵐
１６） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白金
〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りに４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸
６３２■を使用し、他は同様にして化合物１６を得る。
８：Ｐｔ、４４．４０実測値四： Ｃ，３０，２０：Ｈ
，４，３１：Ｎ、６．１５：Ｐｔ、４４．５ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４３９実施例１６．（化合物嵐
１６） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボ
キシラード−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白金
〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りに４−オキサシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸
６３２■を使用し、他は同様にして化合物１６を得る。
収 量 １７１ｑ＋
元素分析
計算値（餉： Ｃ，３０，７１：Ｈ，４，７２：Ｎ、５
．９７：Ｐｔ、４１．５６実測値（％ｌ：Ｃ，３０，２
８：Ｈ，４，８８：Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４２．ＯＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９実施例１７．（化
合換気１７） 〔シス−ジメチルマロナート−２−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りに、ジメチルマロン酸４８０■を使用し他は同様にし
て化合物１７を得る。
．９７：Ｐｔ、４１．５６実測値（％ｌ：Ｃ，３０，２
８：Ｈ，４，８８：Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４２．ＯＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９実施例１７．（化
合換気１７） 〔シス−ジメチルマロナート−２−メチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りに、ジメチルマロン酸４８０■を使用し他は同様にし
て化合物１７を得る。
収 量 １４１１１１
元素分析
計算値（％）： Ｃ，２８，１１：Ｈ，４，７２；Ｎ、
６．５６：Ｐｔ、４５．６５実測値（％＋１： Ｃ，２
７，８０：Ｈ，４，５２：Ｎ、６．２６：Ｐｔ、４５．
４ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７実施例１８
．（化合換気１８） 〔シス−エチルマロナート−２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りにエチルマロン酸４８０ｒｎｇを使用し、他は同様に
して、化合物１８を得る。
６．５６：Ｐｔ、４５．６５実測値（％＋１： Ｃ，２
７，８０：Ｈ，４，５２：Ｎ、６．２６：Ｐｔ、４５．
４ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７実施例１８
．（化合換気１８） 〔シス−エチルマロナート−２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金〕 実施例１５でシクロブタン−１，１−ジカルボン酸の代
りにエチルマロン酸４８０ｒｎｇを使用し、他は同様に
して、化合物１８を得る。
収 貴 １２４■
元素分析
計算値（絢： Ｃ，２８，１１：Ｈ，４，７２：Ｎ、
６．５６ ：Ｐｔ、 ４５．６５実測値（淘：Ｃ，２７
，６０：Ｈ，４，９１：Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４５．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４２７実施例１９．
（化合物ｌ′１Ｖｋ１１９ ）〔シス−ジクロロ−２，
２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに２
．２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを
用い、シス−ショート−２，２−ジメチル−１゜４−ブ
タンジアミン白金の黄褐色結晶１１．２０ｇ（収率８２
．３％）を得る。このシス−ショート−２，２−ジメチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５
８９■、塩化ナトリウム６２０■を使用し、他は実施例
１同様にして、化合物１９の黄色結晶を得る。
６．５６ ：Ｐｔ、 ４５．６５実測値（淘：Ｃ，２７
，６０：Ｈ，４，９１：Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４５．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４２７実施例１９．
（化合物ｌ′１Ｖｋ１１９ ）〔シス−ジクロロ−２，
２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕 実施例１において、１．４−ブタンジアミンの代りに２
．２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを
用い、シス−ショート−２，２−ジメチル−１゜４−ブ
タンジアミン白金の黄褐色結晶１１．２０ｇ（収率８２
．３％）を得る。このシス−ショート−２，２−ジメチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５
８９■、塩化ナトリウム６２０■を使用し、他は実施例
１同様にして、化合物１９の黄色結晶を得る。
収 −Ｉｔ ２８３■
元素分析
計算値（％ｌ： ｃ、１８．８６：Ｈ，４，２２：Ｎ、
７．３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（餉： Ｃ，１９，
１２：Ｈ，４，０３：Ｎ、 ７．０１ ；ｐｔ、 ｓｏ
、ｓＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１実施例２
０．（化合物陥２０） 〔シス−オキザラート−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例１９において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸
カリウム・−水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加
え、６０℃で２時間攪拌する。溶液を５ ｍｌに濃縮し
た後、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃
に冷却した少景の水で洗浄しエタノールで洗浄した後、
真空下乾燥して、化合物２０を得る。
７．３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（餉： Ｃ，１９，
１２：Ｈ，４，０３：Ｎ、 ７．０１ ；ｐｔ、 ｓｏ
、ｓＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１実施例２
０．（化合物陥２０） 〔シス−オキザラート−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例１９において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸
カリウム・−水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加
え、６０℃で２時間攪拌する。溶液を５ ｍｌに濃縮し
た後、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃
に冷却した少景の水で洗浄しエタノールで洗浄した後、
真空下乾燥して、化合物２０を得る。
収 量 ４４８■
元素分析
計算（ｆｉ（％Ｊ ： Ｃ，２４，０６：Ｈ，４，０４
：Ｎ、 ７．０２ ：Ｐｔ、 ４８．８５実測値（（転
）： Ｃ，２３，９９：Ｈ，４，１１：Ｎ、 ６．８６
：Ｐｔ、 ４９．３ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”
＝３９９実施例２１．（化合換気２１） 〔シス−マローナート−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代すにマロン酸
３６８■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６、９０ ｍｌ
に溶解して用い、他は同様にして化合物２１の白色結晶
を得る。
：Ｎ、 ７．０２ ：Ｐｔ、 ４８．８５実測値（（転
）： Ｃ，２３，９９：Ｈ，４，１１：Ｎ、 ６．８６
：Ｐｔ、 ４９．３ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”
＝３９９実施例２１．（化合換気２１） 〔シス−マローナート−２，２−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代すにマロン酸
３６８■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６、９０ ｍｌ
に溶解して用い、他は同様にして化合物２１の白色結晶
を得る。
収 景 ３３１ｒｒ＠
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，２６，１５：Ｈ，４，３９：Ｎ、
６．７８：Ｐｔ、４７．２０実測値（％ｌ： Ｃ，２６
，５１：Ｈ，４，５５：Ｎ、６．４１ ；Ｐｔ、４６．
１ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４１３実施例２２
．（化合換気２２） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
２，２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施
例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りにシクロブタン
−１，１−ジカルボン酸５１０■ヲＩＮ水酸化す） Ｉ
Ｊウム水溶液６．９９ ＋ｎｌに溶解して用い、他は同
様にして、化合物２２の白色結晶を得る。
６．７８：Ｐｔ、４７．２０実測値（％ｌ： Ｃ，２６
，５１：Ｈ，４，５５：Ｎ、６．４１ ；Ｐｔ、４６．
１ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４１３実施例２２
．（化合換気２２） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
２，２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施
例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りにシクロブタン
−１，１−ジカルボン酸５１０■ヲＩＮ水酸化す） Ｉ
Ｊウム水溶液６．９９ ＋ｎｌに溶解して用い、他は同
様にして、化合物２２の白色結晶を得る。
収 量 ３７５■
元素分析
計算値（惜：Ｃ，３１，７９：Ｈ，４，８９；Ｎ、６．
１８：Ｐｔ、４３．０３実測値四： Ｃ，３１，８１：
Ｈ，５，０１：Ｎ、６．３６：Ｐｔ、４３．２ＦＡＢ
−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例２３．（化合
物％２３） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−シヵルボ
キシラー） −２，２−ジメチル−１，４−ブタンジア
ミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りに４−オキ
サシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸６１６■をＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．９０ ｍｌに溶解して用
い、他は同様にして化合物２３の白色結晶を得る。
１８：Ｐｔ、４３．０３実測値四： Ｃ，３１，８１：
Ｈ，５，０１：Ｎ、６．３６：Ｐｔ、４３．２ＦＡＢ
−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例２３．（化合
物％２３） 〔シス−４−オキサシクロヘキサン−１，１−シヵルボ
キシラー） −２，２−ジメチル−１，４−ブタンジア
ミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りに４−オキ
サシクロヘキサン−１，１−ジカルボン酸６１６■をＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．９０ ｍｌに溶解して用
い、他は同様にして化合物２３の白色結晶を得る。
収 量 ３２６ｒｎｇ
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，３２，３０：Ｈ，５，００：Ｎ、
５．７９ ：Ｐｔ、 ４０．３５実測値（％ｌ： Ｃ
，３３，１１：Ｈ，４，９７；Ｎ、６．０１：Ｐｔ、３
９．８ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４８３実施例
２４．（化合換気２４） 〔シス−ジメチルマロナート−２，２−ジメチル−１，
４−ブタンジアミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りにジメチル
マロン酸４６７■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６．９
０ ｍｌに溶解して用い、他は同様にして化合物２４の
白色結晶を得る。
５．７９ ：Ｐｔ、 ４０．３５実測値（％ｌ： Ｃ
，３３，１１：Ｈ，４，９７；Ｎ、６．０１：Ｐｔ、３
９．８ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４８３実施例
２４．（化合換気２４） 〔シス−ジメチルマロナート−２，２−ジメチル−１，
４−ブタンジアミン白金〕 実施例２０でシュウ酸カリウムー水塩の代りにジメチル
マロン酸４６７■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液６．９
０ ｍｌに溶解して用い、他は同様にして化合物２４の
白色結晶を得る。
収 量 ４０７■
元素分析
計算値−： Ｃ，２９，９３：Ｈ，５，０２：Ｎ、 ６
．３５ ：Ｐｔ、 ４４．２０実測値（惜： Ｃ，３０
，１ＣＨ，５，２８：Ｎ、６．１９：Ｐｔ、４３．９Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４４１実施例２５．（
化合換気２５） 〔シス−ジクロロ−１，１−ジメチル−１，４−ブタン
ジアミン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに１
．１−ジメチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを
用い、シス−ショート−１，１−ジメチル−１゜４−ブ
タンジアミン白金の赤褐色結晶１０．６２ｇ（収率７８
．０％）を得る。このシス−ショート−１，１−ジメチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５
８９■、塩化ナトリウム６２０■を使用し、他は実施例
１同様にして化合物２５の黄色結晶を得る。
．３５ ：Ｐｔ、 ４４．２０実測値（惜： Ｃ，３０
，１ＣＨ，５，２８：Ｎ、６．１９：Ｐｔ、４３．９Ｆ
ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４４１実施例２５．（
化合換気２５） 〔シス−ジクロロ−１，１−ジメチル−１，４−ブタン
ジアミン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに１
．１−ジメチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを
用い、シス−ショート−１，１−ジメチル−１゜４−ブ
タンジアミン白金の赤褐色結晶１０．６２ｇ（収率７８
．０％）を得る。このシス−ショート−１，１−ジメチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５
８９■、塩化ナトリウム６２０■を使用し、他は実施例
１同様にして化合物２５の黄色結晶を得る。
収 量 ２６４ｒｒ＠
元素分析
計算値（＠： Ｃ，１８，８６：Ｈ，４，２２：Ｎ、７
．３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（餉： Ｃ，］８．７
７：Ｈ，４，３３：Ｎ、７．５８：Ｐｔ、５０．７ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８１実施例２６．（化
合換気２６） 〔シス−オキザラート−１，１−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例２５において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸
カリウムー水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加え
、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５ｍｌに濃縮した後
、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、さらにエタノールで洗浄した
後、真空下で乾燥して、化合物２６を得る。
．３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（餉： Ｃ，］８．７
７：Ｈ，４，３３：Ｎ、７．５８：Ｐｔ、５０．７ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８１実施例２６．（化
合換気２６） 〔シス−オキザラート−１，１−ジメチル−１，４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例２５において、塩化ナトリウムの代りにシュウ酸
カリウムー水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加え
、６０℃、２時間攪拌する。溶液を５ｍｌに濃縮した後
、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃に冷
却した少量の水で洗浄し、さらにエタノールで洗浄した
後、真空下で乾燥して、化合物２６を得る。
収 童 ４３３■
元素分析
計算値（四： Ｃ，２４，０６：Ｈ，４，０４：Ｎ、７
．０２：Ｐｔ、４８．８５実測値（濁： Ｃ，２４，３
１：Ｈ，４，２２：Ｎ、７．０１：Ｐｔ、４９．２ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝ ３９９実施例２７．（
化合物Ｎ２７） 〔シス−シクロブタン−１，１−シカルポキシラ−１−
−１，ｌ−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実
施例２６において、シェラ酸カリウムー水塩の代りにシ
クロブタン−１，１−ジカルボン酸５１０■をＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液６．９０ ｍｌに溶解して用い、他
は同様にして、化合物２７の白色結晶を得る。
．０２：Ｐｔ、４８．８５実測値（濁： Ｃ，２４，３
１：Ｈ，４，２２：Ｎ、７．０１：Ｐｔ、４９．２ＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝ ３９９実施例２７．（
化合物Ｎ２７） 〔シス−シクロブタン−１，１−シカルポキシラ−１−
−１，ｌ−ジメチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実
施例２６において、シェラ酸カリウムー水塩の代りにシ
クロブタン−１，１−ジカルボン酸５１０■をＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液６．９０ ｍｌに溶解して用い、他
は同様にして、化合物２７の白色結晶を得る。
収 量 ２０７■
元素分析
計算値−： Ｃ，３１，７９：Ｈ，４，８９：Ｎ、６．
１８：Ｐｔ、４３．０３実測値（憎： Ｃ，３２，０２
：Ｈ，５，１１：Ｎ、 ６．０１ ：Ｐｔ、 ４４．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例２８．
（化合換気２８） 〔シスージメチルマロナー）−１，１−ジメチル−１，
４−ブタンジアミン白金〕 実施例２７において、シクロブタン−１，１−ジカルボ
ン酸の代りにジメチルマロン酸４６７ｒｒ＠を用い、他
は同様にして、化合物２８の白色結晶を得る。
１８：Ｐｔ、４３．０３実測値（憎： Ｃ，３２，０２
：Ｈ，５，１１：Ｎ、 ６．０１ ：Ｐｔ、 ４４．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例２８．
（化合換気２８） 〔シスージメチルマロナー）−１，１−ジメチル−１，
４−ブタンジアミン白金〕 実施例２７において、シクロブタン−１，１−ジカルボ
ン酸の代りにジメチルマロン酸４６７ｒｒ＠を用い、他
は同様にして、化合物２８の白色結晶を得る。
収 ｉ ３３７■
元素分析
計算値（％ｌ：Ｃ，２９，９３：Ｈ，５，０２：Ｎ、６
．３５：Ｐｔ、４４．２０実測値（％ｌ： Ｃ，３０，
２２：Ｈ，５，３６；Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４３．４Ｆ
’ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）十＝４４１実施例２９
．（化合物％２９） 〔シス−シクロロー２−エチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに２
−エチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを用い、
シス−ショート−２−エチル−１，４−７’タンジアミ
ン白金の赤褐色結晶１ｏ、３２ｇ（収率７５．８％）を
得る。このシス−ショート−２−エチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５８９Ｑ！、塩化ナ
トリウム６２０■を使用し他は同様にして化合物２９の
黄色結晶を得る。
．３５：Ｐｔ、４４．２０実測値（％ｌ： Ｃ，３０，
２２：Ｈ，５，３６；Ｎ、６．１０：Ｐｔ、４３．４Ｆ
’ＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）十＝４４１実施例２９
．（化合物％２９） 〔シス−シクロロー２−エチル−１，４−ブタンジアミ
ン白金〕 実施例１において、１，４−ブタンジアミンの代りに２
−エチル−１，４−ブタンジアミン２．８０ｇを用い、
シス−ショート−２−エチル−１，４−７’タンジアミ
ン白金の赤褐色結晶１ｏ、３２ｇ（収率７５．８％）を
得る。このシス−ショート−２−エチル−１，４−ブタ
ンジアミン白金１ｇを用い、硝酸銀５８９Ｑ！、塩化ナ
トリウム６２０■を使用し他は同様にして化合物２９の
黄色結晶を得る。
収 量 ２５７■
元素分析
計算値−： Ｃ，１８，８６：Ｈ，４，２２：Ｎ、７．
３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（％ＣＣ，１９，ｏｏ：
Ｈ，４，ａ５：Ｎ、７．１６：Ｐｔ、５１．ＯＦＡＢ−
ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８１実施例３０．（化合物
％３０） 〔シス−オキザラート−２−エチル−１，４−ブタンジ
アミン白金〕 実施例２９において、塩化ナトリウムの代りにシュウ駿
カリウムー水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加え
、６０°Ｃで２時間攪拌する。溶液を５ｍｌに！！縮し
た後、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃
に冷却した少量の水で洗浄し、さらにエタノールで洗浄
した後、真空下で乾燥して、化合物３０を得る。
３３：Ｐｔ、５１．０４実測値（％ＣＣ，１９，ｏｏ：
Ｈ，４，ａ５：Ｎ、７．１６：Ｐｔ、５１．ＯＦＡＢ−
ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３８１実施例３０．（化合物
％３０） 〔シス−オキザラート−２−エチル−１，４−ブタンジ
アミン白金〕 実施例２９において、塩化ナトリウムの代りにシュウ駿
カリウムー水塩６５２■を５ ｍｌの水に溶解して加え
、６０°Ｃで２時間攪拌する。溶液を５ｍｌに！！縮し
た後、０℃に冷却して生成した白色結晶を戸数し、０℃
に冷却した少量の水で洗浄し、さらにエタノールで洗浄
した後、真空下で乾燥して、化合物３０を得る。
収 量 ４２８■
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，２４，０６：Ｈ，４，０４：Ｎ、
７．０２：Ｐｔ、４８．８５実測値（？、ａ： Ｃ，２
４，３３：Ｈ，４，１７；Ｎ、６．９６：Ｐｔ、４８．
５ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例３１
、 （化合物％３１） 〔シス−マロナート−２−エチル−１，４−ブタンジア
ミン白金〕 実施例３０において、シェラ酸カリウムー水塩の代りに
、マロン酸３６８＋１＠をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
６．９０ ｍｌに溶解して加え、他は同様にして化合物
３１を得る。
７．０２：Ｐｔ、４８．８５実測値（？、ａ： Ｃ，２
４，３３：Ｈ，４，１７；Ｎ、６．９６：Ｐｔ、４８．
５ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝３９９実施例３１
、 （化合物％３１） 〔シス−マロナート−２−エチル−１，４−ブタンジア
ミン白金〕 実施例３０において、シェラ酸カリウムー水塩の代りに
、マロン酸３６８＋１＠をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
６．９０ ｍｌに溶解して加え、他は同様にして化合物
３１を得る。
収 量 ２８０■
元素分析
計算値（淘： Ｃ，２６，１５：Ｈ，４，３９：Ｎ、６
．７８：Ｐｔ、４７．２０実測値（四： Ｃ，２６，５
３：Ｈ，４，５０：Ｎ、６．５９：Ｐｔ、４６．ＩＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４１３実施例３２．（化
合換気３２） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
２−エチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例３１
において、マロン酸の代りにシクロブタン−１，１−ジ
カルボン酸５１０■を用い、他は同様にして化合物３２
を得る。
．７８：Ｐｔ、４７．２０実測値（四： Ｃ，２６，５
３：Ｈ，４，５０：Ｎ、６．５９：Ｐｔ、４６．ＩＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４１３実施例３２．（化
合換気３２） 〔シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
２−エチル−１，４−ブタンジアミン白金〕実施例３１
において、マロン酸の代りにシクロブタン−１，１−ジ
カルボン酸５１０■を用い、他は同様にして化合物３２
を得る。
収 量 ４５１＊
元素分析
計算値（％ｌ： Ｃ，３１，７９：Ｈ，４，８９；Ｎ、
６．１８：Ｐｔ、４３．０３実測値四： Ｃ，３１，５
１：Ｈ，４，６７：Ｎ、６．２２；Ｐｔ、４２．ＩＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例３３．（化
合物％３３） 〔シス−ジメチルマロナート−２−二ｆｋ−１．４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例３１において、マロン酸の代りにジメチルマロン
酸４６７■を用い、他は同様にして化合物３３を得る。
６．１８：Ｐｔ、４３．０３実測値四： Ｃ，３１，５
１：Ｈ，４，６７：Ｎ、６．２２；Ｐｔ、４２．ＩＦＡ
Ｂ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）”＝４５３実施例３３．（化
合物％３３） 〔シス−ジメチルマロナート−２−二ｆｋ−１．４−ブ
タンジアミン白金〕 実施例３１において、マロン酸の代りにジメチルマロン
酸４６７■を用い、他は同様にして化合物３３を得る。
収 量 ３６１■
元素分析
計算値Ｎ：Ｃ，２９，９３：Ｈ，５，０２：Ｎ、 ６．
３５ ；Ｐｔ、 ４４．２０実測値（７→： Ｃ，３０
，１４：Ｈ，５，１８；Ｎ、６．１９：Ｐｔ、４５．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１本発明化合物
の物理特性を表１に示す。
３５ ；Ｐｔ、 ４４．２０実測値（７→： Ｃ，３０
，１４：Ｈ，５，１８；Ｎ、６．１９：Ｐｔ、４５．２
ＦＡＢ−ＭＳ ： （Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１本発明化合物
の物理特性を表１に示す。
表１゜
＊
２ ＞５ ３２１０−３１３０ １６５０−１６
１０＊ ４ ＞２ ３２４０−３１５０ −８
＞２０ ３２３０−３１４０ １６４０−１５９０９
＞１０ ３２５０−３１１０ １６３０−１５９
０＊ １３ ）２＊ ３２４８−３２２５ −
１４ ＞ｓｏ ３２００−３１２５ １７３
０−１６１０１９ ）２＊ ３２２０−３１３０
−２１ ＞５ ３１９０−３１
２０ １６８０−１６１０２５ ：＞２＊ ３２
１０−３１３０ −２６ ＞３ ３
２２０−３１４０ １７００−１６６０２９ ）２
＊ ３２２０−３１３０ −＊生理東塩水に
対する溶解度 シスプラチンの生理食塩水に対する溶着度は、約１．２
■／ｍｌであることから、本発明化合物は明らかに水溶
性に冨んでおり、また溶解速度も大きいことから、注射
剤として使用する場合においても、結晶を使用時に適当
な濃度に溶解して、即時使用することが可能であり、好
適である。
１０＊ ４ ＞２ ３２４０−３１５０ −８
＞２０ ３２３０−３１４０ １６４０−１５９０９
＞１０ ３２５０−３１１０ １６３０−１５９
０＊ １３ ）２＊ ３２４８−３２２５ −
１４ ＞ｓｏ ３２００−３１２５ １７３
０−１６１０１９ ）２＊ ３２２０−３１３０
−２１ ＞５ ３１９０−３１
２０ １６８０−１６１０２５ ：＞２＊ ３２
１０−３１３０ −２６ ＞３ ３
２２０−３１４０ １７００−１６６０２９ ）２
＊ ３２２０−３１３０ −＊生理東塩水に
対する溶解度 シスプラチンの生理食塩水に対する溶着度は、約１．２
■／ｍｌであることから、本発明化合物は明らかに水溶
性に冨んでおり、また溶解速度も大きいことから、注射
剤として使用する場合においても、結晶を使用時に適当
な濃度に溶解して、即時使用することが可能であり、好
適である。
次に本発明化合物の抗腫瘍効果について実験例をあげて
説明する。
説明する。
実験例１．マウス白血病Ｌ１２１０継代培養細胞に対す
る増殖阻止試験 （試験方法） １０％牛脂児血清を含むＲＰＭ１１６４０培地を用いて
継代培養したマウス白血病細胞に対し、薬物添加時及び
無添加時の細胞数から増殖阻害度Ｃａを算出し、薬物処
理濃度とその阻害度を対数確率紙にプロットしたグラフ
からＩＣ５ｏ値（５０％増殖阻害濃度ンを求めた。表２
に結果を示す。
る増殖阻止試験 （試験方法） １０％牛脂児血清を含むＲＰＭ１１６４０培地を用いて
継代培養したマウス白血病細胞に対し、薬物添加時及び
無添加時の細胞数から増殖阻害度Ｃａを算出し、薬物処
理濃度とその阻害度を対数確率紙にプロットしたグラフ
からＩＣ５ｏ値（５０％増殖阻害濃度ンを求めた。表２
に結果を示す。
表２゜
化合物Ｎｌｌ ＩＣＡＯ（μｇ／ｍｌ） 化合
物Ｎｎ ＩＣ５ｏ（μｇ／ｍ１）１ ０．３
３ １８ ０．８４２ ０．８８
１９ ０．２０３ ０．６５
２０ ０．３７４ ０．２０ ２
１ ０．７２５ ０．２９ ２２
２．２０６ ０．７６ ２３
０．４４７ ２．８０ ２４ ０
．７８８０．９０ ２５ ０．２５９
２．４０ ２６ ０．３０１０
０．３５ ２８ ４．５０１１
４．７０ ２９ ０．０５１２ １
．０５ ３０ ０．０６１３ ０．
１０ ３１ ０．６６１４ ０．７
４ ３２ ０．６７１５ １．２０
３３ ０．２３１６ ０．
４３ １７ ０．５０ 表２から明らかなように本発明化合物は低濃度に・獲得
した、種々のシスプラチン耐性腫瘍細胞にも浸れた増殖
阻害作用を示すが、代表的な例として化合物１５につい
て実験例を示して説明する。
物Ｎｎ ＩＣ５ｏ（μｇ／ｍ１）１ ０．３
３ １８ ０．８４２ ０．８８
１９ ０．２０３ ０．６５
２０ ０．３７４ ０．２０ ２
１ ０．７２５ ０．２９ ２２
２．２０６ ０．７６ ２３
０．４４７ ２．８０ ２４ ０
．７８８０．９０ ２５ ０．２５９
２．４０ ２６ ０．３０１０
０．３５ ２８ ４．５０１１
４．７０ ２９ ０．０５１２ １
．０５ ３０ ０．０６１３ ０．
１０ ３１ ０．６６１４ ０．７
４ ３２ ０．６７１５ １．２０
３３ ０．２３１６ ０．
４３ １７ ０．５０ 表２から明らかなように本発明化合物は低濃度に・獲得
した、種々のシスプラチン耐性腫瘍細胞にも浸れた増殖
阻害作用を示すが、代表的な例として化合物１５につい
て実験例を示して説明する。
実験例２． シスプラチン耐性腫瘍細胞に対する増殖阻
止試験 （試験方法） マウス白血病Ｌ１２１０細胞およびＰ３８８細胞ｌＸ１
０５個をそれぞれＣＤＦｌ雌性マウスの腹腔内に移殖し
、移殖後２日目にシスプラチン６ｎａ／ｋｇを腹腔内に
投与する。さらに５日後腫瘍細胞を他のＣＤＦ、雌性マ
ウスの腹腔内に移殖し、同様の処置を行う。これを繰り
返して、シスプラチン耐性の腫瘍細胞を得る。
止試験 （試験方法） マウス白血病Ｌ１２１０細胞およびＰ３８８細胞ｌＸ１
０５個をそれぞれＣＤＦｌ雌性マウスの腹腔内に移殖し
、移殖後２日目にシスプラチン６ｎａ／ｋｇを腹腔内に
投与する。さらに５日後腫瘍細胞を他のＣＤＦ、雌性マ
ウスの腹腔内に移殖し、同様の処置を行う。これを繰り
返して、シスプラチン耐性の腫瘍細胞を得る。
このようにして得た腫瘍細胞を用いて、実験例１と同様
にして増殖阻止試験を行う。
にして増殖阻止試験を行う。
表３にこのようにして得たシスプラチン耐性腫瘍細胞に
対するＩ Ｃ，ｏ値（ＩＣ５ｏ Ｒ）とシスプラチン耐
性を有さない腫瘍ｓ、＠に対するＩＣ５ｏ値の比（ＩＣ
ｓ。Ｒ／ ＩＣ５ｏ ）を示す。
対するＩ Ｃ，ｏ値（ＩＣ５ｏ Ｒ）とシスプラチン耐
性を有さない腫瘍ｓ、＠に対するＩＣ５ｏ値の比（ＩＣ
ｓ。Ｒ／ ＩＣ５ｏ ）を示す。
表３゜
ＩＣ３゜Ｒ／ＩＣ。
シスプラチ７ １１．４ １０．７１５
３．１９ ３．２６表３から明らかなように、本
発明化合物は、シスプラチン耐性腫瘍細胞に対しても、
低濃度において増殖阻害作用を示す。
３．１９ ３．２６表３から明らかなように、本
発明化合物は、シスプラチン耐性腫瘍細胞に対しても、
低濃度において増殖阻害作用を示す。
実験例３．マウス白血病細胞Ｌ１２１０に対する抗腫瘍
性試験 （試験方法） マウス白血病Ｌ１２１０ＭＥＩ＠ｌＸｌ０’個を６週齢
の雌性ＣＤＦｚマウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日１回５日間薬物を腹腔内に投与した。薬物無処置群
は生理食塩水を同様に投与した。薬物処置群および無処
置群の平均生存日数から下記の式によりＴ／Ｃを求めた
。
性試験 （試験方法） マウス白血病Ｌ１２１０ＭＥＩ＠ｌＸｌ０’個を６週齢
の雌性ＣＤＦｚマウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日１回５日間薬物を腹腔内に投与した。薬物無処置群
は生理食塩水を同様に投与した。薬物処置群および無処
置群の平均生存日数から下記の式によりＴ／Ｃを求めた
。
さらに試験中に薬剤の急性毒性により死亡するマウスが
発生した場合には、５０％致死量（ＬＤｓｏ）を定法に
より算出した。表４に実験例３の結果を示す。
発生した場合には、５０％致死量（ＬＤｓｏ）を定法に
より算出した。表４に実験例３の結果を示す。
表４中、ｍａｘ（Ｔ／Ｃ）は（Ｔ／Ｃ）の最大値を示し
ａｐｔ、 ｄｏｓｅはｍａｘ （’ｒ、’ｃ ）を示す
投与量（最適投与量〕を示す。
ａｐｔ、 ｄｏｓｅはｍａｘ （’ｒ、’ｃ ）を示す
投与量（最適投与量〕を示す。
表４゜
１ ２０３ ２ ４．８２
１８２ ３２ ４８．０３ １３２
８ ８．４４ ２２５
２ ２．４５ ２７３ ４
６．０６ ３５９ ３２ ４８．
０７ ］ ７６ ６４ −９
２２２ ６４ ９６．０１０
２１０ ４ ６．０１３
１８７ ２ ４．２１
５ １８２ ３２ ８０
．０１６ １６７ ８
１２．０１８ ２６４ １６
２４．０１９ ３５９
４ ６．０２０ ２７２
８ １２．０２１ ３０
１ ３２ ４８．０２５
１５０ ２ ３．０２９
２６１ ２ ３．０表
４から明らかなように、本発明化合物は、マウス白血病
（Ｌ］２］０）細胞を接種したマウスに対する延命効果
を有する。
１８２ ３２ ４８．０３ １３２
８ ８．４４ ２２５
２ ２．４５ ２７３ ４
６．０６ ３５９ ３２ ４８．
０７ ］ ７６ ６４ −９
２２２ ６４ ９６．０１０
２１０ ４ ６．０１３
１８７ ２ ４．２１
５ １８２ ３２ ８０
．０１６ １６７ ８
１２．０１８ ２６４ １６
２４．０１９ ３５９
４ ６．０２０ ２７２
８ １２．０２１ ３０
１ ３２ ４８．０２５
１５０ ２ ３．０２９
２６１ ２ ３．０表
４から明らかなように、本発明化合物は、マウス白血病
（Ｌ］２］０）細胞を接種したマウスに対する延命効果
を有する。
またマウス白血病細胞Ｌｌ ２］ ０細胞以外の腫瘍細
胞に対しても本発明化合物は顕著な延命効果を示すが実
験例４において、代表的な化合物として化合物】５につ
いて結果を示して説明する。
胞に対しても本発明化合物は顕著な延命効果を示すが実
験例４において、代表的な化合物として化合物】５につ
いて結果を示して説明する。
実験例４．各種腫瘍細胞に対する抗腫瘍性試験（試験方
法） マウス白血病Ｐ３８８細胞］ Ｘ ］ Ｏ’個を６週齢
の雌性ＣＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日】回５日間薬物を腹腔内に投与した。またマウス肺
癌ルイスラングカルシノーマ（ＬＬ）細胞】×１０６個
を雄性ＢＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日１回５日間薬物を腹腔内に投与した。１だ、マウス
繊維肉腫Ｍ５０７６細＋＠ Ｉ Ｘ １０’個を雌性Ｃ
５７ＢＬ／６マウスの体側部皮下に移植しその翌日から
】日】回５日間薬物を腹腔内に投与した。１だマウス大
腸癌ｃｏｌｏｎ ２６細胞Ｉ Ｘ ］ ０’個を雌性Ｃ
ＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から１日１回
５日間薬物を腹腔内に投与した。いずれも薬物無処置群
は生理食塩水を同様に投与した。
法） マウス白血病Ｐ３８８細胞］ Ｘ ］ Ｏ’個を６週齢
の雌性ＣＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日】回５日間薬物を腹腔内に投与した。またマウス肺
癌ルイスラングカルシノーマ（ＬＬ）細胞】×１０６個
を雄性ＢＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から
１日１回５日間薬物を腹腔内に投与した。１だ、マウス
繊維肉腫Ｍ５０７６細＋＠ Ｉ Ｘ １０’個を雌性Ｃ
５７ＢＬ／６マウスの体側部皮下に移植しその翌日から
】日】回５日間薬物を腹腔内に投与した。１だマウス大
腸癌ｃｏｌｏｎ ２６細胞Ｉ Ｘ ］ ０’個を雌性Ｃ
ＤＦ、マウスの腹腔内に移植し、その翌日から１日１回
５日間薬物を腹腔内に投与した。いずれも薬物無処置群
は生理食塩水を同様に投与した。
薬物処置群および無処置群の生存日数から中央値（メデ
ィアンサバイバルタイム）を求め、下記の式によりＴ／
Ｃを算出した。
ィアンサバイバルタイム）を求め、下記の式によりＴ／
Ｃを算出した。
実験例４の結果を表５に示す。
表５．化合物】５の各種腫瘍細胞に対する抗腫瘍効果
ｏｐｔ−ａｏｓｅ
腫瘍細胞 ｍａ）Ｃ（Ｔ／Ｃ） ＜ 、ｙ ｋｇ
。
。
Ｐ２Ｓ５ ２６０ ３２
ＬＬ ２２２ ３２
Ｍ２Ｏ２Ｓ １５２ １６
ｃｏｌｏｎ２６ １９８ ３２
表５から明らかなように本発明化合物は多くの種類の＠
瘍細胞を移植したマウスに対し顕著な延命効果を有する
。
瘍細胞を移植したマウスに対し顕著な延命効果を有する
。
次に本発明化合物の腎臓毒性について実験例をあげて説
明する。
明する。
実験例５．腎臓毒性試験
（試験方法）
６週齢の雄性ＣＤＦｌマウスに薬物を１回腹腔内に投与
し、その４日後に血液を採取して血中尿素窒素濃度（Ｂ
ＵＮ値）を求めた。表６に実験例５の結果を示す。シス
プラチンは、上記実験例３で示した試験法ではｏｐｔ−
ｄｏｓｅが４ ｑＨ／ｋｇであるが、上記腎臓毒性試験
法では、ｏｐｔ、ｄｏｓｅの４倍の投与量ではすでに正
常値（３０■／ｄｉ以下〕を大きく超えている。このこ
とから、本実験においては、表６に示すように、本発明
化合物について、実験例３で得られたｏｐｔ、ｄｏｓｅ
の４倍以上の投与量を投与して試験を行った。
し、その４日後に血液を採取して血中尿素窒素濃度（Ｂ
ＵＮ値）を求めた。表６に実験例５の結果を示す。シス
プラチンは、上記実験例３で示した試験法ではｏｐｔ−
ｄｏｓｅが４ ｑＨ／ｋｇであるが、上記腎臓毒性試験
法では、ｏｐｔ、ｄｏｓｅの４倍の投与量ではすでに正
常値（３０■／ｄｉ以下〕を大きく超えている。このこ
とから、本実験においては、表６に示すように、本発明
化合物について、実験例３で得られたｏｐｔ、ｄｏｓｅ
の４倍以上の投与量を投与して試験を行った。
表中の体重比は薬物投与臼の体重に対する投与後４日目
の体重の比である。
の体重の比である。
表６゜
生理食塩水 １．０５ ２２
．７シスプラチン １６ ０．７２
９２．９１ ８
０．８３ １１．４２ １
２８ ０．７３ １６．２４
８ ０．７５ ２８．４５
１６ ０．７６ １
２．９６ １２８ ０．７５
２４．６７ ２５６ ０．
８５ １３．１８ ２５６
０．７］ ２５．４１０
１６ ０．７４ ２１．３１１
２５６ １．０９ ２３．２１２
２５６ ０．９４ １６．８１３
２０ ０．７４ ２２．６１
４ １２８ ０．７２ １
５．９１５ ２４０ ０．７４
１９．８１７ １２８ ０．
７３ １６．７１８ ６４
０．７４ １９．６１９ １
６ ０．７６ １５．７２０
３２ ０．７５ １３．５２１
１２８ ０．７６ １
６．７２２ ５］２ ０．７４
１４．４２３ １２８ ０．
８９ １５．０２４ ２５６
０．７９ １９．７２５
８ ０．７９ １８．８２９
８ ０．７２ １８・１
３０ ３２ ０．８７ １
８．２３２ １２８ ０．７４
１９．７表６から明らかなように、本発明化合物は
市販のシスプラチンに比し、血中のＢＵＮ値が極めて低
く、生理食塩水と同等となっている。このことから腎臓
毒性の極めて低いものであることがわかる。
．７シスプラチン １６ ０．７２
９２．９１ ８
０．８３ １１．４２ １
２８ ０．７３ １６．２４
８ ０．７５ ２８．４５
１６ ０．７６ １
２．９６ １２８ ０．７５
２４．６７ ２５６ ０．
８５ １３．１８ ２５６
０．７］ ２５．４１０
１６ ０．７４ ２１．３１１
２５６ １．０９ ２３．２１２
２５６ ０．９４ １６．８１３
２０ ０．７４ ２２．６１
４ １２８ ０．７２ １
５．９１５ ２４０ ０．７４
１９．８１７ １２８ ０．
７３ １６．７１８ ６４
０．７４ １９．６１９ １
６ ０．７６ １５．７２０
３２ ０．７５ １３．５２１
１２８ ０．７６ １
６．７２２ ５］２ ０．７４
１４．４２３ １２８ ０．
８９ １５．０２４ ２５６
０．７９ １９．７２５
８ ０．７９ １８．８２９
８ ０．７２ １８・１
３０ ３２ ０．８７ １
８．２３２ １２８ ０．７４
１９．７表６から明らかなように、本発明化合物は
市販のシスプラチンに比し、血中のＢＵＮ値が極めて低
く、生理食塩水と同等となっている。このことから腎臓
毒性の極めて低いものであることがわかる。
従って、本発明化合物は、腎毒性の極めて低い抗腫瘍剤
となる。このような特性および水溶性が高いことから考
えて注射剤として静脈投与を行う場合、連続投与によら
ず、単時間投与により行え好適である。
となる。このような特性および水溶性が高いことから考
えて注射剤として静脈投与を行う場合、連続投与によら
ず、単時間投与により行え好適である。
本発明化合物のうちいくつかは、不斉炭素原子を有する
ジアミンを配位子とするものがある。夫々の光学異性体
を分割し、配位子として用いて錯体を合成して試験を行
った。代表的な化合物として化合物、１５について実施
例、実験例？示して説明する。
ジアミンを配位子とするものがある。夫々の光学異性体
を分割し、配位子として用いて錯体を合成して試験を行
った。代表的な化合物として化合物、１５について実施
例、実験例？示して説明する。
実施例３４゜
〔Ｒ−２−メチル−１，４−ブタンジアミン〕Ｒ−３−
メチルアジピン酸４０ｇを濃硫酸２００ｇ、ベンゼン３
２０ ｍｌの混合溶液に加え、水浴を用いて４５℃とし
、３−メチルアジピン酸を溶解する。この溶液にアジ化
ナトリウム５６ｇを少量ずつ加え、４５〜５０℃で反応
させる。添加終了後１０分間攪拌を読けた後、２００ｇ
の水酸化ナトリウムを溶した飽和溶液を滴下する。生成
した硫酸ナトリウムを戸別し、炉液中のベンゼン相を分
離する。水相はベンゼン５００ｍ１、エーテル５００ｍ
１で抽出した後、クロロフォルム５００ ｍｌで４回抽
出を行う。クロロフォルム、ベンゼン、エーテルの各溶
液を併せ、無水硫酸す） ＩＪウムを加え脱水した後、
硫酸ナトリウムを戸別し、ロータリーエバポレーターで
濃縮する。濃縮後減圧蒸留を行って、Ｒ−２−メチル−
１，４−ブタンジアミンを得る。
メチルアジピン酸４０ｇを濃硫酸２００ｇ、ベンゼン３
２０ ｍｌの混合溶液に加え、水浴を用いて４５℃とし
、３−メチルアジピン酸を溶解する。この溶液にアジ化
ナトリウム５６ｇを少量ずつ加え、４５〜５０℃で反応
させる。添加終了後１０分間攪拌を読けた後、２００ｇ
の水酸化ナトリウムを溶した飽和溶液を滴下する。生成
した硫酸ナトリウムを戸別し、炉液中のベンゼン相を分
離する。水相はベンゼン５００ｍ１、エーテル５００ｍ
１で抽出した後、クロロフォルム５００ ｍｌで４回抽
出を行う。クロロフォルム、ベンゼン、エーテルの各溶
液を併せ、無水硫酸す） ＩＪウムを加え脱水した後、
硫酸ナトリウムを戸別し、ロータリーエバポレーターで
濃縮する。濃縮後減圧蒸留を行って、Ｒ−２−メチル−
１，４−ブタンジアミンを得る。
収 量：６．９２ｇ（収率２７．１％）ｂ、ｐ−：８
３°Ｃ／ ３０ ｍｍ Ｈｇ純 度：９９．３％ 光学純度：】００％ 上記実施例および下記実施例において、純度および光学
純度はガスクロマトグラフ法、旋光度測定法等により決
定した。
３°Ｃ／ ３０ ｍｍ Ｈｇ純 度：９９．３％ 光学純度：】００％ 上記実施例および下記実施例において、純度および光学
純度はガスクロマトグラフ法、旋光度測定法等により決
定した。
実施例３５． ２−メチル−１，４−ブタンジアミンの
光学分割法による光学異性体の単離 ２−メチル−１，４−ブタンジアミンのラセミ体をジベ
ンゾイル酒石酸の塩にして、再結晶法により、溶解度の
差を利用して光学分割した。
光学分割法による光学異性体の単離 ２−メチル−１，４−ブタンジアミンのラセミ体をジベ
ンゾイル酒石酸の塩にして、再結晶法により、溶解度の
差を利用して光学分割した。
Ｒ−２−メチル−１，４−ブタンジアミンを得る場合Ｋ
ハＨ−ジベンゾイル酒石酸を使用し、５−２−メチル
−１，４−ブタンジアミンを得る場合にはｆ−）−１−
ジベンゾイル酒石酸を用いた。夫々の分割収率、純度、
光学純度を表７に示す。
ハＨ−ジベンゾイル酒石酸を使用し、５−２−メチル
−１，４−ブタンジアミンを得る場合にはｆ−）−１−
ジベンゾイル酒石酸を用いた。夫々の分割収率、純度、
光学純度を表７に示す。
表７゜
分割収率（％）純 度 （％）光学純度（餉Ｒ一体 ５
７．８ １００ ９８．６ Ｓ一体 ５１．４ １００ ９８．８ 上記実施例３４および実施例３５で得たそれぞれの光学
異性体アミンを用いて、実施例１５と同様にして、シス
−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−Ｒ−２
−メチル−１，４−ブタンジアミン白金（化合換気］５
Ｒ）、およびシス−シクロブタン−１，１−ジカルボキ
シラード−８−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白
金（化合換気１５Ｓ）を得た。表８に夫々の錯体の塩化
第一白金酸カリウムよりの合成収率、元素分析値を示し
表９に物理特性を示す。また、ＦＡＢ−ＭＳで確認した
（ Ｍ＋Ｈ）＋の値は共に４３９であった。
７．８ １００ ９８．６ Ｓ一体 ５１．４ １００ ９８．８ 上記実施例３４および実施例３５で得たそれぞれの光学
異性体アミンを用いて、実施例１５と同様にして、シス
−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−Ｒ−２
−メチル−１，４−ブタンジアミン白金（化合換気］５
Ｒ）、およびシス−シクロブタン−１，１−ジカルボキ
シラード−８−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白
金（化合換気１５Ｓ）を得た。表８に夫々の錯体の塩化
第一白金酸カリウムよりの合成収率、元素分析値を示し
表９に物理特性を示す。また、ＦＡＢ−ＭＳで確認した
（ Ｍ＋Ｈ）＋の値は共に４３９であった。
表８゜
１５Ｒ２４，６２９，９８４，４３６，２２４４，８１
５８２３，１３０，２１４，３７６，３６４５，０１５
Ｒ）１５ ３２００−３１２５ １７００−１６２０
１５８ ）１５ ３２］０−３１３０ １７００
−１６２０実験例１および実験例３と同様の試験方法に
より得られた結果を表】Ｏに示す。
５８２３，１３０，２１４，３７６，３６４５，０１５
Ｒ）１５ ３２００−３１２５ １７００−１６２０
１５８ ）１５ ３２］０−３１３０ １７００
−１６２０実験例１および実験例３と同様の試験方法に
より得られた結果を表】Ｏに示す。
表１０゜
１５ＲＯ，７８１８９３２３３，６
１５８１，０８２０６３２４８，０
また、実験例４と同様にして得た結果を表１１に示す。
表１１゜
１５Ｒ，Ｐ２Ｓ５ ２５３ ２０１５ＲＬＬ
１６６ ３０ １５８ Ｐ２Ｓ５ ２５３ ４０１５８
ＬＬ １６４ ５０実験例５と同様にして行
った腎臓毒性試験の結果を表】２に示す。投与量は表１
０に示した。ｐｔ。
１６６ ３０ １５８ Ｐ２Ｓ５ ２５３ ４０１５８
ＬＬ １６４ ５０実験例５と同様にして行
った腎臓毒性試験の結果を表】２に示す。投与量は表１
０に示した。ｐｔ。
ｄｏｓｅの４倍量とした。
表１２゜
１５Ｒ１２８０−７１１０，６
１５８１２８０，９０２１，４
上記化合物１５Ｒおよび１５８に対する実験結果から明
らかなように、これらの化合物はいずれも水に対する溶
解度が高く、すぐれた抗腫瘍効果を種々の細胞で示し、
１だ腎臓毒性も極めて低いものであることがわかる。
らかなように、これらの化合物はいずれも水に対する溶
解度が高く、すぐれた抗腫瘍効果を種々の細胞で示し、
１だ腎臓毒性も極めて低いものであることがわかる。
本発明の化合物は、低濃度において種湯細胞の増殖阻害
作用を示し、極めて優れた抗腫瘍効果を有する。また、
水に対する溶解度が高く、溶解速度も早い。更に、腎臓
毒性が低く、嘔吐毒性も低い。また一般に白金錯体抗腫
瘍剤に認められる血液毒性も、本発明化合物においては
温和なものであり、白血球数の減少が主で、血小板に対
する毒性は軽微である。また正常状態への回復も極めて
速やかであり、抗腫瘍剤として使用する場合、制御が容
易である。これらのことから本発明化合物は憂れた抗腫
瘍剤として使用できろ。更に本発明化合物は室温空気中
で安定であり、特に低温保存を必要としない。
作用を示し、極めて優れた抗腫瘍効果を有する。また、
水に対する溶解度が高く、溶解速度も早い。更に、腎臓
毒性が低く、嘔吐毒性も低い。また一般に白金錯体抗腫
瘍剤に認められる血液毒性も、本発明化合物においては
温和なものであり、白血球数の減少が主で、血小板に対
する毒性は軽微である。また正常状態への回復も極めて
速やかであり、抗腫瘍剤として使用する場合、制御が容
易である。これらのことから本発明化合物は憂れた抗腫
瘍剤として使用できろ。更に本発明化合物は室温空気中
で安定であり、特に低温保存を必要としない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４はそれぞれ水
素原子または低級アルキル基を示す。また、Ｘはハロゲ
ン原子を示すか、または２ヶのＸが結合して、▲数式、
化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化学式、表
等があります▼の構造を有す る基（上記式中、Ｒ＿５、Ｒ＿６はそれぞれ水素原子ま
たは低級アルキル基を示す。）あるいは、 ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
学式、表等があります▼ （上記式中、ｍは１または２を示す。）の構造を有する
基を示す。〕で表わされるジアミン白金（II）錯体。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/893,108 US4737589A (en) | 1985-08-27 | 1986-08-04 | Platinum Complexes |
| EP86306162A EP0219936B1 (en) | 1985-08-27 | 1986-08-08 | Novel platinum complexes |
| DE8686306162T DE3667468D1 (de) | 1985-08-27 | 1986-08-08 | Platinkomplexe. |
| CA000515594A CA1258865A (en) | 1985-08-27 | 1986-08-08 | Platinum complexes |
| IL79819A IL79819A0 (en) | 1985-08-27 | 1986-08-24 | Novel platinum complexes |
| AU61801/86A AU595827B2 (en) | 1985-08-27 | 1986-08-25 | Novel platinum complexes |
| CN 86105441 CN1010314B (zh) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | 新型的铂配合物生产方法 |
| ES8601351A ES2001586A6 (es) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | Un procedimiento para producir un complejo de diamina platino (ii) |
| KR1019860007083A KR910009822B1 (ko) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | 백금 착화합물의 제조방법 |
| IE228186A IE59225B1 (en) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | Novel platinum complexes |
| HU863688A HU198302B (en) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | Process for producing new platine-komplexes and citostatice pharmaceuticalcompositions containing them as active components |
| DK405986A DK405986A (da) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | Platinkomplekser |
| CS622986A CS273618B2 (en) | 1985-08-27 | 1986-08-27 | Method of diamino-platinous complex preparation |
| US07/087,045 US4864043A (en) | 1985-08-27 | 1987-08-19 | Platinum complexes |
| US07/372,248 US4921984A (en) | 1985-08-27 | 1989-06-27 | Novel platinum complexes |
| US07/464,671 US5068376A (en) | 1985-08-27 | 1990-01-10 | Novel platinum complexes |
| JP4291914A JPH05345792A (ja) | 1986-07-01 | 1992-10-07 | 新規白金錯体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-187710 | 1985-08-27 | ||
| JP18771085 | 1985-08-27 | ||
| JP61-26800 | 1986-02-12 | ||
| JP61-26799 | 1986-02-12 | ||
| JP61-94626 | 1986-04-25 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4291914A Division JPH05345792A (ja) | 1986-07-01 | 1992-10-07 | 新規白金錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6345290A true JPS6345290A (ja) | 1988-02-26 |
| JPH0523276B2 JPH0523276B2 (ja) | 1993-04-02 |
Family
ID=16210812
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61152635A Granted JPS6345290A (ja) | 1985-08-27 | 1986-07-01 | 新規白金錯体 |
| JP19813986A Pending JPS6345291A (ja) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | ジアミン白金錯体の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19813986A Pending JPS6345291A (ja) | 1985-08-27 | 1986-08-26 | ジアミン白金錯体の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS6345290A (ja) |
| ZA (1) | ZA866376B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2036550A4 (en) * | 2006-06-28 | 2009-07-15 | Ihi Corp | MEDICAMENT, DRUG DELIVERY DEVICE, MAGNETIC DETECTOR, AND DRUG DESIGN METHOD |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
| US4410544A (en) * | 1978-07-06 | 1983-10-18 | Nederlandse Centrale Organisatie voor Toegespastnatuurwetenschappeliukond erzoek | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumor in mice |
-
1986
- 1986-07-01 JP JP61152635A patent/JPS6345290A/ja active Granted
- 1986-08-22 ZA ZA866376A patent/ZA866376B/xx unknown
- 1986-08-26 JP JP19813986A patent/JPS6345291A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4410544A (en) * | 1978-07-06 | 1983-10-18 | Nederlandse Centrale Organisatie voor Toegespastnatuurwetenschappeliukond erzoek | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumor in mice |
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA866376B (en) | 1987-04-29 |
| JPS6345291A (ja) | 1988-02-26 |
| JPH0523276B2 (ja) | 1993-04-02 |
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