JPS61171495A - 白金錯体類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有機化合物類の白金錯体類に関するものである
。これらの化合物類のあるものは線状および環式形の両
方で生じ、そして式（１）または式（２）により表わさ
れる： 式（１）　　　　　　　式（２） １式中、 Ｒ１は水素、アルキル（Ｃｓ　−Ｃａ　）　、　ヒドロ
キシメチルまたはアミンメチルであり、Ｒ２，Ｒ３およ
びＲ４はそれぞれ個々にヒドロキシおよびアミンからな
る群から選択され、但し条件としてＲ２，Ｒ３およびＲ
４のうちの少なくとも１個はヒドロキシでなければなら
ず、 Ｒ５は ′　　　　　　　”′　　　　　　１ −ＣＨＧＨ２ＮＯ３、−ＣＨＣｏＯＨおよび−ＣＨＯか
らなる群から選択され、 ｎは整数２−４であり、 そしてＲ６はメチル、ヒドロキシメチルまたはアミノメ
チルであり、そして ここで式（１）および（２）の両者において、Ａは式： ％式％ の部分であり、ここでＲ７は単結合、メチレン基または
式： ％式％ の部分であり、モしてＬおよびＬ”は同一であるかまた
は異なっておりそれぞれがハライド、硝酸塩、硫酸塩ま
たは例えばグルクロミン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｍｉｃ　　
ａｃｉｄ）の如き一塩基性有機酸である］。

線状または環式形のいずれかで生じる錯体化されていな
い化合物類には下記のものが包含される： ２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
、 α−Ｄ−リキソピラノシルアミン、 Ｄ−マンノピラノシルアミン。

２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−グル
コピラノース、　　゛ Ｄ−リボピラノシルアミン、 Ｄ−ガラクトピラノシルアミン、 Ｄ−７ラビノビラノシルアミン、 ６−アミノ−６−ゾオキシーα−Ｄ−グルコピラノース
、 ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシルアミ
ン、 ｐ−キシロピラノシルアミン、 ２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコピ
ラノース。

式（２）により表わされる線状形でのみ生じる錯体化さ
れていない化合物類には下記のものが包含される： １．２−ジアミノ−１，２−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、 ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコン酸、１．２−
ジアミノ−１，２−ジデオキシ−Ｄ−マンニトール、 ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース。

さらに、本発明は式： を有する化合物である２−デオキシ−〇−ストレプトア
ミンと臭化塩化白金（ｐｌａｔｉｎｕｍｂｒｏｍｉｄｅ
　　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と（７）（１：１）化合物にも
関するものである。

さらに、本発明は上記の式の 謳 部分により表わされるジーまたはトリーカルボン酸類の
いずれかと結合した時の２−デオキシ−Ｄ−ストレプト
アミン化合物にも関するものである。

一般的には１本発明の化合物は２．３−ジアミノ−２，
３−ジデオキシ糖を水性媒体中でテトラクロロ白金酸カ
リウムと反応させて塩化白金−糖“＃ｔ′１・″ｈｅ＊
ｇ＊ｔ＊＊＝ｔ＝−ｒ＊ａａ−ゞ−１またはトリーカル
ボン酸と反応させることにより製造できる。

本発明の新規な錯体化化合物類は、下記の試験により示
されている如く哺乳動物類の移植された腫瘍の成長を抑
制する性質を有している。

リンパ球性白血病Ｐ３８８試験 使用した動物はＢＤＦ／１ハツカネズミであり、それら
は全て１種類の性であり、最少１８ｇの体重でありそし
て全てが３ｇの重量範囲内にあった。１試験群当たり５
または６匹の動物がいた。１０６個の細胞のリンパ球白
血病Ｐ３８８を含有している０、５ｍｌの希腹水症流体
の腹腔内注射により腫瘍を移植した。試験化合物を腫瘍
接種から１，５および９日目に種々の投与量で腹腔内投
与した。動物の体重を測定しそして３０日間にわたり規
則的基準で生存数を記録した。平均生存時間および処置
（Ｔ）／対照（Ｃ）動物類に関する生存時間の比を計算
した。正の対照用化合物はシスプラチン（Ｃｉｓｐｌａ
ｔｉｎ）すなわち１．４−ジヒドロキシ−５，８−ビス
［［２−（２−ヒドロキシエチルアミン）エチル］アミ
ノ］アントラキノンニ塩酸塩（米国特許４，１９７．２
４９）であった０本発明の代表的な化合物類を用いたこ
の試験の結果を表Ｉに示す。

黒皮症性黒腫Ｂ１６ 使用した動物はＣ５７ＢＣ／６ハツカネズミであり、そ
れらは全て１種類の性であり、最少１７ｇの体重であり
、そして全てが３ｇの重量範囲内にあった。１試験群当
たり１０匹の動物力〈いた。

１ｇ部分の黒皮症性黒腫Ｂ１６腫瘍を１０ｍ１の冷平衡
塩溶液中で均質化し、そして０．５ｍｌの均質物の部分
標本を各試験ハツカネズミに腹腔内移植した。試験化合
物を腫瘍接種から１〜９日目に種々の投手量で腹腔内投
与した。動物の体重を測定しそして６０日間にわたり規
則的基準で生存数を記録した。処置（Ｔ）／対照（Ｃ）
動物類に関する平均生存時間を計算した。正の対照用化
合物はシスプラチンであった。この試験の結果を表Ｈに
示す。

級脹又互腹豊ヌ勇 使用した動物はＢａ１ｂ／Ｃハツカネズミであり、それ
らは全て１種類の性であり、最少１７ｇの体重であり、
そして全てが３ｇの重量範囲内にあった。１試験群当た
り５または６匹の動物であり、各試験に関して５または
６匹の動物類からなる３群を未処置の対照用として使用
した。抗生物質を含有しているイーグルＭＥＭ媒体中の
２％結腸２６髄質０．５ｍｌを腹腔内（または皮下）注
射により腫瘍移植した。試験化合物を（腫瘍移植接種か
ら）１．５および９日目に腹腔的投与した。ハツカネズ
ミの体重を測定しそして３０日間にわたり規則的基準で
死亡数を記録した。平均生存時間および処置（Ｔ）／対
照（Ｃ）動物類に関する生存時間の比を計算した。正の
対照用化合物はシスプラチンであった１本発明の代表的
な化合物類を用いるこの試験の結果を表ｍに示す。

リンパ球　白血病Ｌ１２１０試験 使用した動物はＢＤＦＩまたはＣＤ２　Ｆ１ハツカネズ
ミであり、それらは全て１種類の性であり、最少１７ｇ
の体重であり、そして全てが３ｇの重量範囲内にあった
。１試験群当たり６匹の動物がおり、そして対照群は１
８匹であった。１匹のハツカネズミ当たり１０５個の細
胞の濃度で０．５ｍｌのリンパ球白血病Ｌ１２１０を腹
腔内注射することにより腫瘍移植した。試験化合物を（
腫瘍接種から）１．５および９日目に種々の投午量で投
与した。ハツカネズミの体重を測定しそして３０日間に
わたり規則的基準で生存数を記録した。平均生存時間お
よび処置（Ｔ）／対照（Ｃ）動物類に関する生存時間の
比を計算した。

正の対照用化合物は指定されている投与量で腹腔内に投
与されたシスプラチンおよび５−フルオロウラシル）で
あった６本発明の代表的な化合物類を用いるこの試験の
結果を表■に示す。

シスプラチン抵抗性リンパ球性白血病Ｌ１２１０／シス
ＤＰＰ Ｌ１２１０／シスＤＰＰ腫瘍はシスプラチンに対して抵
抗性でありモしてＤＢＡ／２ハツカネズミ腹水症腫瘍状
に保たれているＬ１２１０白血病の連系である。抗腫瘍
活性に関する効力検定はＬ１２１０に関して以上に記さ
れている如くして実施された０本発明の代表的な化合物
類に関する結果を表Ｖに示す。

Ｍ５０７６肉腫 Ｍ５０７６網状細胞肉腫をＣ５７Ｂ２／６雌ハツカネズ
ミ中に皮下（ＳＣ）移植物として繁殖させた。抗腫瘍活
性に関する効力検定では、一種類の性のＢＤＦ、ハツカ
ネズミに０．５ｍｌの１０％腫瘍髄質を腹腔内（ｉｐ）
または皮下（ＳＣ）接種した。試験化合物を腫瘍接種θ
日目から数えて１．５．９．１３および１７日日目腹腔
内投与した。腫瘍を腹腔内に移植した動物で、使用した
各医薬投与量に関して平均生存時間（日）を６０日日目
測定し、そして処置（Ｔ）／対照（Ｃ）動物類に関する
生存時間の比を計算した。腫瘍を皮下移植した動物で、
腫瘍移植に関して２２日１にバーニア−クリッパ°−を
用いて腫瘍測定（ｍ　ｍ　）を行ない、そして腫瘍重量
（ｍ　ｇ）を式：％式％（） により推定し、大体のＴ／Ｃ値を計算した。

本発明の代表的化合物類に関するこの試験の結果を、シ
スプラチンおよびシトキサン（Ｃｙｔ。

ｘ　ａ　ｎ）を用いて得られた結果と比較して、表■に
示す。

人の胸部（ＭＸ−１’）腫瘍外部移植 人の胸部（ＭＸ−１）癌を無胸腺症の（Ｂａｌｂ／ｃ　
　ｎｕｄｅ）ハツカネズミ中に皮下（ＳＣ）移植物とし
て繁殖させた。抗腫瘍活性に関する効力検定では、無胸
腺症の（Ｂａｌｂ／ｃ　　ｎｕｄｅ）ハツカネズミ中に
０日日に４〜５個の２ｍｍ２腫瘍片を皮下移植した。腫
瘍の寸法が約１００ｍｇになった時（活動時期、普通腫
瘍移植後１４日０）に、試験化合物類を４日目毎に１回
の割合で合計３回注射により腹腔内（ｉｐ）投与した。

活動時期から１２および１６日日目、バーニア−クリッ
パーを用いて腫瘍測定（ｍｍ）を行ない、そして腫瘍重
量（ｍ　ｇ）を式：％式％（） により推定した。

平均腫瘍重量における差（Δ）（平均最終的腫瘍重量−
平均初期腫瘍重量）を各試験群に関して測定し、そして
処置（Ｔ）／対照（Ｃ）値を百分率で表わした０本発明
の代表的化合物類に関するこの試験の結果を、シスプラ
チンと比較して、表■に示す。

本発明のこの面には、新規な物質組成物および本発明の
新規な化合物類を使用して１日当たりｌモ方米の体表面
積当たり約１ｍｇ〜約１．２ｇの範囲内の量で投与した
時に哺乳動物中で白血病および関連する癌の退化および
／または好転を誘発する方法に関するものである０種々
の大きさおよび種類の動物類および人間に対する（ｍ　
ｇ／ｍ２の表面積を基にした）投与量の相互関係はフラ
イレイヒ（Ｆｒｅｉ　ｒｅｉｃｈ）、Ｅ、Ｊ、他の「ハ
ツカネズミ、ネズミ、ハムスター、犬、猿および人間中
での抗癌剤の毒性の量的比較Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ　　Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒ、Ｒｅｐ、、５０、Ｎｏ、４，２１９−
２４４，１９６６年５月中に記されている。最適な結実
用に好適な投与量範囲は約３　ｍ　ｇ　／　ｍ２／日〜
約２００ｍｇ／ｍ’７日であり、そして約７０ｋｇの体
重の患者に対して合計的５　ｍ　ｇ〜約３８０ｍｇの活
性化合物が２４時間の期間内に投与されるような投与単
位が使用される。この投与量範囲は最適な治療反応を与
えるように調節できる０例えば１日当たり５．６回に分
割された投与量で投与することもでき、或いは投与量を
治療状態の危急度による指示に比例して減少させること
もできる。活性化合物は静脈内、筋肉内または皮下方法
により投与できる。

活性化合物類は非経口的に投与できる。活性化合物の溶
液または分散液は、適当には例えばヒドロキシプロピル
セルロースの如き表面活性剤と混合されている水中で製
造できる０分散液はグリセロール、液体ポリエチレング
リコール類および油類中のそれらの混合物類の中でも製
造できる。一般的な貯蔵および使用条件下では、これら
の調合物類は微生物類の成長を防止するために防腐剤を
含有している。

注射用途に適している製薬学的形状には、殺菌１＊″“
１ゞｔ＊ｔｒ’ｍｔ＊ｓｘｖ”ｉｘｍ舵相１１たは分散
液の即席製造用殺菌性粉末が包含される。全ての場合、
その形状は殺菌性でなければならずそして容易に注射可
能な状態である程度の流体でなければならない、それは
製造および貯蔵条件下で安定でなければならず、そして
例えば細菌（ｂａｃｔｅｒｉａ）および真菌（ｆｕｎｇ
ｉ）の如き微生物類の汚染作用に対して予防されていな
ければならない、担体は例えば水、エタノール、ポリオ
ール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、液
体ポリエチレングリコール）、それらの適当な混合物類
および植物性油類を含有している溶媒または分散媒体で
あることができる。適当な流動性は例えば、レシチンの
如きコーティングの使用により、分散液の場合には必要
な粒子手法の維持により、および表面活性剤の使用によ
り、保つことができる。微生物作用の予防は、種々の抗
細菌剤類および抗真菌剤類、例えばパラベン類、クロロ
ブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサルなど
、により行なえる。多くの場合、例えば砂糖類または塩
化ナトリウムの如き等型剤類を含むことが好適である。

注射組成物の長期にわたる吸収は、例えばモノステアリ
ン酸アルミニウムおよびゼラチンの如き吸収遅延剤を組
成物中で使用することにより得られる。殺菌性の注射溶
液は、必要量の活性化合物を適当な溶媒中に必要なら種
々の上記の他の成分類と共に加えそしてその後濾過殺菌
することにより製造される。一般に１分散液は種々の殺
菌された活性成分を基礎分散媒体および必要なら上記の
他の成分を含有している殺菌性賦形薬中に加えることに
より製造される。殺菌性注射溶液製造用の殺菌性粉末の
場合、好適な製造方法は真空乾燥および凍結−乾燥技術
であり、それにより予め殺菌濾過されているそれらの溶
液から活性成分および他の希望する成分の粉末を製造す
る。

ここで使用されている「製薬学的に許容可能な担体」に
は、全ての溶媒類１分散媒体類、コーティング類、抗細
菌剤類および抗真菌剤類、等型剤類、および吸収遅延剤
類などが包含される。製薬学的に活性な物質類用のその
ような媒体類および試薬類の使用は当技術で公知である
。従来の媒体または試薬が活性成分と非融和性である場
合を除いて、治療用組成物類中でのそれの使用が包含さ
れる。補助的な活性成分類を組成物類中に加えることも
できる。

投かの容易さおよび投与量の均一性のために非経口的組
成物類を投与量単位に調合することが特に有利である。

ここで使用されている投与量単位形とは、治療しようと
する哺乳動物対象物用の単位投手に適している物理的に
分離された単位を意味し、各単位は希望する治療効果を
生じるために計算された予め決められた量の活性物質を
必要な製薬学的な担体と共に含有している０本発明の新
規な投与単位に関する明細事項は（ａ）活性物質の独特
な特性および得ようとする特定の治療効果、並びに（ｂ
）身体的な健康がここに詳細に開示されている如く損な
われている疾病状態を有する生存対象物中での疾病治療
用の該活性物質の混和技術に固有の制限、により指定さ
れモしてそれらに直接依存している。

簡便かつ有効な投与のためには有効量の主要活性成分を
上記の如き投与単位形の適当な製薬学的に許容可能な担
体と混和する０例えば単位投与形は主要活性化合物を約
２　ｍ　ｇ〜約２ｇの範囲の量で含有でき、約５〜約３
６０ｍｇが好適である。

割合で表わすと、活性化合物は約２〜約１００ｍｇ　／
　ｍ　ｌの相体で存在している。補助的活性成分類を含
有している組成物類の場合、投与量は一般的な投与およ
び該成分類の投与方法を参照することにより決められる
。

癌の退化および好転は例えば腹腔内投与を使用して得ら
れる。−回の静脈投与量を投与することちまたは繰り返
し毎日投与することもできる。約５またはｌＯ日日間で
の毎日の投与でしばしば充分である。毎日１回の投与ま
たは１日おきに１回の投与また″七〇より頻度の少“°
゛投与ゝ分配す　　　　　　することもできる、投与量
範囲かられかる如く、主要活性成分の投与量は癌を保有
している寄主の細胞毒素性質に過度の悪い副作用を与え
ずに白血病などの退化および軽減を助けるのに充分な量
である。ここで使用されている癌疾病とは例えば白血病
の如き血液癌並びに例えば色素癌、肺癌および乳房腫瘍
の如き他の固体および非−固体筋を意味する。退化およ
び好転とは、処置をしなかった場合の疾病の進行に比べ
て疾病の腫瘍または他の癌の成長の阻止または遅延を意
味する。

本発明を下記の非−限定用の個々の実施例に関連してさ
らに詳細に記す。

Ｘ鳳桝ユ １．０ｇのＤ−グルコサミン塩酸塩の２５ｍ１の水中溶
液に２５０ｍｇのナトリウムメトキシドを加えそして次
に１．９２ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの２５ｍ１
の水中溶液を加えた。生成した溶液を４日間攪拌し、次
に真空中で蒸発乾固した。残液を２５ｍ１のメタノール
と共に粉砕し、濾過し、モして濾液を水浴中で冷却した
。生成した固体を濾過により除去し、そしてメタノール
濾液を蒸発乾固して、１．０ｇの希望する生成物を与え
た。

１．０ｇのＤ−リキンシルアミンの３０ｍ１の水中溶液
に２．７８ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの３０ｍ１
の水中溶液を加えた。この溶液を６日間攪拌し、次に真
空中で蒸発乾固した。残液を２００　ｍ　ｌのメタノー
ルと共に粉砕し、そして濾過した。濾液を蒸発させて５
０ｍ１とし１次に１００ｍ１のエーテル中に注いで、１
．８ｇの希望する生成物を与えた。

Ｘ度銭ユ １．０ｇのＤ−マンノサミンの２０ｍ１の水中溶液に２
５２ｍｇのナトリウムメトキシドの１０ｍｌの水中溶液
を加えた。生成した溶液を１．９３ｇのテトラクロロ白
金酸カリウムの２５ｍ１の水中溶液に加えた。この溶液
を３日間攪拌し１次に真空中で蒸発乾固した。残渣を１
００　ｍ　ｌのメタノールと共に粉砕し、そして濾過し
た。濾液を蒸発させて、１．５ｇの希望する生成物を与
えた。

１．０ｇの２−デオキシ−Ｄ−ストレプトアミンのｌｏ
ｍｌの水中溶液に３３８ｇのナトリウムメトキシドを加
えた。この溶液を次に１．２８ｇのテトラクロロ白金酸
カリウムの２５ｍ１の水中溶液に加えた。混合物を５．
６時間攪拌して、４５０ｍｇの希望する生成物を与えた
。

合物 １．０ｇの２，３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−α
−Ｄ−グルコースニ塩酸塩の２０ｍ１の水中溶液に０．
４３ｇのナトリウムメトキシドを加え、次に１．６５ｇ
のテトラクロロ白金酸カリウムの５０ｍ１の水中溶液を
加えた。この混合物を２日間攪拌し、次に濾過し、モし
て濾液を蒸発乾固した。残渣を１００　ｍ　ｌのメタノ
ールと共に一夜粉砕し、次に濾過した。濾液を蒸発乾固
して、０．８ｇの希望する生成物を与えた。

２０ｇのグルコサミン塩酸塩、９．１ｇのフェニルヒド
ラジン、２０ｍ１の氷酢酸および８０ｍ１の水の溶液を
水蒸気浴上で１時間加熱し、次に冷却し、そして濾過し
た。濾液を１０ｍｇのラネ　　　　　　　　１−ニッケ
ル触媒と共に５０ｐｓｉにおいて１８時間水素化した。

この混合物を珪藻土を通して濾過した。濾液を４８時間
冷蔵し、次に５０ｍ１部分のトルエンで５回抽出した。

抽出した水性濾液を次に０．５ｇの活性炭と共に攪拌し
、そして珪藻上を通して濾過した。この濾液を炭酸水素
ナトリウムを用いてｐＨ４，５に調節した。７５ｍ１部
分のこの濾液を１９．３ｇのテトラクロロ白金酸カリウ
ムの８０ｍ１の水中懸濁液に加え、２０時間攪拌し、次
に４℃で３時間冷却し、そして生成した固体を濾過によ
り集めた。この固体を２５０ｍ１の沸騰水から再結晶化
させて、１．２ｇの希望する生成物を黄色の結晶状で与
えた。融点２６２−２６４℃（分解）。

実施例７ Ｄ−リポピラノシルアミンと　化白　との（ｌ：１）化
合物 １００ｍ１のメタノールに２０゛ｇのＤ−リポースおよ
び０．５ｇの塩化アンモニウムを加えた。

この混合物を無水アンモニアで０℃において、溶液が得
られるまで、処理した。この溶液を０℃で１３日間貯蔵
し、次に固体を集めて、１３ｇのＤ−リポピラノシルア
ミンを与えた。

８．３５ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの８０ｍ１の
水中溶液に、３．０ｇのＤ−リポピラノシルアミンの７
５ｍ１の水中溶液を加えた。この混合物を３日間攪拌し
、次に濾過し、モして濾液を真空中で蒸発させて２０ｍ
１とした。残りを濾過し、濾液を蒸発乾固し、モして残
渣を１００ｍ１のメタノールと共に粉砕した。メタノー
ルを蒸発させて、３００ｍｇの希望する生成物を与えた
。

１−アミノ−１−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトースの３
０ｍ１の水中溶液に、２．３１ｇのテトラクロロ白金酸
カリウムの３０ｍ１の水中溶液を加えた。この溶液を一
夜攪拌し、次に濾過し、モして濾液を真空中で蒸発乾固
した。残液を１５０ｍｌのメタノールと共に２日間粉砕
し、次に濾過した。濾液を真空中で蒸発させて、３００
ｍｇの希望する生成物を午えた。

実施例９ ２．８ｇのグルコサミン酸の７５　ｍ　ｌの水中溶液に
、２．８ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの３０ｍ１の
水中溶液を加えた。この混合物を６日間攪拌し、次に蒸
発乾固した。残液を１５０ｍ１のメタノールと共に粉砕
し、次にメタノールを蒸発させて、２５０ｍｇの希望す
る生成物を与えた。

実施例１０ ２０ｇのアラビノースおよび０．５ｇの塩化アンモニウ
ムの１００ｍ１のメタノール中の０℃の混合物にアンモ
ニアを、溶液が得られるまで、加えた。溶液を０℃で１
３日間攪拌し、次に固体を集めて、１４ｇの１−アミノ
−１−デオキシ−Ｄ−アラビノースを与えた。

１．５ｇの１−アミノ−１−デオキシ−Ｄ−アラビノー
スの３０ｍ１の水中溶液に、２．７８ｇのテトラクロロ
白金酸カリウムの３０ｍ１の水中溶液を加えた。この溶
液を６日間放置し、そして次に真空中で蒸発乾固した。

残液を１５０　ｍ　ｌのメタノールと共に２日間粉砕し
１次に濾過した。

濾液を蒸発させて、６００ｍｇの希望する生成物を午え
た。

Ｘ施亘１ユ ｌ［ １８ｇのグルコース、９００　ｍ　ｌの水、２２゜７３
ｍ１の氷酢酸および３９　、３２　ｍ　ｌのフェニルヒ
ドラジンの混合物を水蒸気浴上で２時間加熱し、次に冷
却し、固体を集め、水で洗浄し、そして乾燥した。この
固体を１８０　ｍ　ｌの５０％ピリジンから再結晶化さ
せて、９．０ｇのＤ−アテビノヘキソースフェニルオサ
ゾンを与えた。

３．５ｇのＤ−７ラビノヘキンースフエニルオサゾン、
３９ｍｇのラネー−ニッケル触媒および９０　ｍ　ｌの
２Ｎ水酸化カリウムのエタノール中混合物をウルツラン
（Ｗｏｌｆｒａｎ）およびミニ工り（Ｍｉｎｉｅｒｉ）
のザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、３０．８４１　（１９６
５）に記されている如くして反応させて、２．６７ｇの
１．２−ジアミノ−１，２−ジデオキシーグルシトール
および１．２−ジアミノ−１，２−ジデオキシ−マンニ
トールのシック塩基類を与えた。

１．９４ｇ部分のこの異性体類混合物を１０ｍ１の水中
に懸濁させた。４．１６ｍ１部分の３Ｎ塩酸を加え、混
合物を１時間攪拌し、そして油層を４部のエーテルを用
いる抽出により除去した。残っている生成物を活性炭と
共に攪拌し、そして珪藻上を通して濾過した。濾液のｐ
Ｈを１゜０６ｇの酢酸ナトリウムの添加により５．０に
調節し、次に２“、０８ｇのテトラクロロ白金酸カリウ
ムを加え、混合物を攪拌して溶液とし、そして次に６日
間放置した。結晶およびゲル状固体の混合物を濾過によ
り集め、氷水で３回洗浄し、そして乾燥した。この固体
を熱水から再結晶化させて、３１０ｍｇの希望する生成
物類を混合物状で与えた。

４５０ｍｇ部分の１，２−ジアミノ−１，２−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトールと塩化白金との化合物を攪拌しな
がら６５　ｍ　ｌの沸騰水中に溶解させた。この溶液を
１ｍｌの３０％過酸化水素で滴々処理した。１時間攪拌
した後に、溶液を５０ｍｌにＣ縮し、４℃で４８時間冷
蔵し、そして次に濃縮して油にした。この油をエタノー
ルと共に粉砕し、そして生成した固体をエタノールで３
回洗浄し、エーテルで２回洗浄し、乾燥し、そして次に
最少量の水から再結晶化させて、３３０ｍｇの希望する
生成物を薄黄色の固体状で怪えた。融点２００−２０２
℃（分解）。

９００ｍｇの６−アミノ−６−ゾオキシーＤ−グルコー
ス塩酸塩のｌｏｍｌの水中溶液に、２２６ｍｇのナトリ
ウムメトキシドを加えた。これに１．７７ｇのテトラク
ロロ白金酸カリウムの３０ｍ１の水中溶液を加えた。こ
の溶液を３日間攪拌し、次に濾過し、そして蒸発乾固し
た。残液を８０ｍ１のメタノールと共に一夜粉砕し、次
に濾過し、モして濾液を蒸発させて、６８０ｍｇの希望
する生成物を与えた。

実施例１４ 合物 ９３９ｍｇの２．６−ジアミツー２，６−シチオキシー
Ｄ−グルコース塩酸塩の１０ｍ１の水中溶液に、４２４
ｍｇのナトリウムメトキシドを加えた。これに１．５５
ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの３０ｍ１の水中溶液
を加えた。この溶液を３日間攪拌し、濾過し、モして濾
液を乾固した。残液を８０ｍ１のメタノールと共に一夜
粉砕し、濾過し、モして濾液を蒸発させて、６００ｍｇ
の希望する生成物を与えた。

Ｘ旌糎１１ Ｉ ２．５６１ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの３０ｍ１
の水中溶液に、１ｇの２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−
グルコピラノシルアミンの２０ｍ■の水中溶液を加えた
。この混合物を４日間攪拌し、次に真空中で蒸発乾固し
た。残液を１００ｍ１のメタノールと共に一夜攪拌し１
次に濾過し、そして濾液を蒸発乾固して、１．０ｇの希
望する生成物を与えた。

１．０２１ｇのＤ−キシロースアミンの２５ｍ１の水中
溶液に、２．８２ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの２
５ｍ１の水中溶液を加えた。この混合物を３日間攪拌し
、次に真空中で蒸発乾固した。残渣を１００ｍ１のメタ
ノールと共に４８時間粉砕し、濾過し、モして濾液を真
空中で蒸発乾固して、１．５ｇの希望する生成物を与え
た。

シラト（２−）］白金との（１：　１）化合物２０ｇの
グルコサミン塩酸塩、２０ｍ１の氷酢酸、８０ｍ１の水
および９．１ｍｌのフェニルヒドラジンの溶液を水蒸気
浴上で１時間加熱し、次に冷却し、そして濾過した。濾
液をパル装置中でラネーニッケル触媒を用いて水素の吸
収が止むまで水素化した。この混合物を次に濾過し、濾
液を活性炭で処理し、そして珪藻土を通して再濾過して
、緑色溶液を与えた。６．３１ｍ１部分のこの緑色溶液
を０．２４ｇの炭酸水素ナトリウム溶液および１．６６
ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの８ｍｌの水中懸濁液
で処理した。生成した赤味がかった褐色溶液を一夜攪拌
し、次に４℃に３時間冷却し、そして生成した固体を集
めた。１００ｍｇ部分のこの固体を１５　ｍ　ｌの熱水
と共に攪拌し、そして次に珪藻上を通して濾過した。濾
液を冷却して固体を与え、それを集めて、９０ｍｇの１
．２−ジアミノ−１，２−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ルと塩化白金との（１：　１）化合物を黄色の粒子状で
与えた。融点２６５℃（分解）。

Ｌ、Ｏｇ部分の１，２−ジアミ／−１，２−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトールと塩化白金との（ｌ：１）化合物（
上記の如くして製造された）を５ｍｌの水中に懸濁させ
、そして５ｍｌの水中の０．７６ｇの硝酸銀で処理した
。この混合物を１時間攪拌し、そして次に濾過した。無
色の濾液を３２１ｍｇの１．１−シクロブタンジカルボ
ン酸の４．５ｍｌのＩＮ水酸化ナトリウムおよび５ｍｌ
の水中の溶液で処理した。生成した溶液を一夜放置し１
次に珪藻土を通して透明にし、７容量の２−プロパツー
ルで処理し、そして４８時間冷却した。生成したゴム状
沈澱を集め、洗浄し、そして乾燥して、１５０ｍｇの希
望する生成物を無色の固体状で与えた。融点１８０−１
８５℃。

Ｘ直医上互 ５００ｍｇの２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−
Ｄ−グルコース塩化白金の７５ｍ１の水中溶液に、４０
５ｍｇの１．１−シクロブタンジカルボン酸の二鎖塩を
加えた。この混合物を一夜攪拌し、次に濾過し、モして
濾液を真空中で蒸発乾固して、５００ｍｇの希望する生
成物を与えた。

隻 １．９７ｇの２，３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−
Ｄ−グルコース塩化白金 中溶液をｐＨ７，５に調節し、そして次に濾過した。濾
液を３．２５ｇのテトラクロロ白金酸カリウムの５０ｍ
１の水中溶液に加え、２４時間撹拌　　　　　　ｉし、
真空中で蒸発させて２０ｍ１とし、そして次に氷浴中で
冷却した。生成した沈澱を集めて、１．４ｇの２．３−
ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコピラノース
と塩化白金との（ｌ：１）化合物を榮えた。

５００ｍｇの２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−
Ｄ−グルコピラノースと塩化白金との（ｉ　：　ｔ）化
合物の７５ｍ１の水中溶液に、４２５ｍｇの１．１．２
−二タンートリカルボン酸を加えた。混合物を２４時間
攪拌し、そして次に固体を集めて、３５０　ｍ　ｇの希
望する生成物を与えた。

更施例２０ 物 ２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ガラクト
ースを実施例１９中に記されている如くしてテトラクロ
ロ白金酸カリウムと反応させて、塩化白金錯体を与えた
。

５２８ｍｇのこの錯体の７５　ｍ　ｌの水中溶液に４１
４ｍｇのジグリコール酸の二鎖塩を加えた。

この反応混合物を一夜攪拌し、そして生成した沈澱を集
めて、４００ｍｇの希望する生成物を榮えた。

衷庫糎ヱユ ５００ｍｇの２．３−ジアミノ−２，３−ジデオキシ−
Ｄ−ガラクトピラノースと二塩化白金との化合物の７５
ｍ１の水中溶液に、４０５ｍｇの１．１−シクロブタン
ジカルボン酸の二鎖塩を加えた。混合物を一夜攪拌し、
次に濾過し、そして濾液を蒸発乾固して、希望する生成
物を与えた。

工立二り貞遣 ５００ｍｇの２−デオキシ−Ｄ−ストレ、ブトアミン−
塩化白金の２５０ｍ１の水中懸濁液に、４０３ｍｇのジ
グリコール酸の二鎖塩を加えた。

混合物を一夜攪拌し、次に濾過し、モして濾液を蒸発乾
固して、２５０ｍｇの希望する生成物を与えた。

実施例２３ ６００ｍｇの２−デオキシ−Ｄ−ストレプトアミンニ塩
化白金の３５０ｍ１の水中懸濁液に、５２６ｍｇの１．
１．２−エタントリカルボン酸の二鎖塩を加えた。混合
物を一夜攪拌し１次に濾過し、そして濾液を蒸発させて
、２ａｏｍｇの希望する生成物を与えた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）、Ｒ＿５−（
   ＣＨＯＨ）＿ｎ−Ｒ＿６・Ａ（２）［式中、 Ｒ＿１は水素、アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿３）、ヒドロキ
   シメチルまたはアミノメチルであり、 Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４はそれぞれ個々にヒドロキ
   シまたはアミノであり、但し条件としてＲ＿２、Ｒ＿３
   およびＲ＿４のうちの少なくとも１個はヒドロキシでな
   けらばならず、 Ｒ＿５は ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＝ＮＨ、−
   ＣＨ＿２ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼および−ＣＨＯ からなる群から選択され、 ｎは整数２−４であり、 そしてＲ＿６はメチル、ヒドロキシメチルまたはアミノ
   メチルであり、そして ここで環式形（１）および線状形（２）の両者において
   、Ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、 の部分であり、ここでＲ＿７は単結合、メチレン基また
   は式： ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２、＞ＣＨ−ＯＨ、＞ＣＨＣＨ＿２、＞ＣＨＣＨ＿２Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼ の部分であり、そしてＬおよびＬ′は同一であるかまた
   は異なっておりそれぞれがハライド、硝酸塩、硫酸塩ま
   たは一塩基性有機酸である］ の化合物類から選択される線状または環式形の化合物。 ２、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、２−ア
   ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノースと塩化
   白金との（１：１）化合物。 ３、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、α−Ｄ
   −リキソピラノシルアミンと塩化白金との（１：１）化
   合物。 ４、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、Ｄ−マ
   ンノピラノシルアミンと塩化白金との（１：１）化合物
   。 ５、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、２，３
   −ジアミノ−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
   ノースと塩化白金との（１：１）化合物。 ６、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、１，２
   −ジアミノ−１，２−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールと
   塩化白金との（１：１）化合物。 ７、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、２，３
   −ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコピラノー
   スと［１，１，２−エタントリカルボキシラト（２−）
   −０＾１，０＾１］白金との化合物。 ８、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、２，３
   −ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ガラクトピラノ
   ースと［２，２′−オキシビス［アセテート］（２−）
   −０＾１，０＾１］白金との化合物。 ９、特許請求の範囲第１項記載の化合物である、２，３
   −ジアミノ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ガラクトピラノ
   ースと［１，１−シクロブタンジカルボキシラト（２−
   ）−０，０＾１］白金との（１：１）化合物。 １０、式（１）または式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）、Ｒ＿５−（
   ＣＨＯＨ）＿ｎ−Ｒ＿６・Ａ（２）［式中、環式形（１
   ）においてはＲ＿１は水素、アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿３
   ）ヒドロキシメチルまたはアミノメチルであり、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３およびＲ＿４はそれぞれ個々にヒドロキシまた
   はアミノであり、ただし条件としてＲ＿２、Ｒ＿３およ
   びＲ＿４の少なくとも１つはヒドロキシでなければなら
   ず線状形（２）においてはＲ＿５は▲数式、化学式、表
   等があります▼、−ＣＨ＝ＮＨ、−ＣＨ＿２ＮＨ＿２、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   および−ＣＨＯ の部分であり、ｎは整数２、３または４であり、 そしてＲ＿６はメチル、ヒドロキシメチルまたはアミノ
   メチルであり、そして ここで環式形（１）および線状形（２）の両者において
   、Ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の部分であり、そしてＬおよびＬ′は同一であるかまた
   は異なっておりそれぞれがハライド、硝酸塩、または一
   塩基性有機酸のアニオンであり、またはＬとＬ′は一緒
   になって硫酸塩もしくは二塩基性有機酸のアニオンであ
   る］ の化合物の製造であって、 錯体化していない糖類をテトラクロロ白金酸カリウムと
   水性媒体中で数時間反応させ、そして望むならば、該反
   応生成物を室温下で３０％過酸化水素溶液で処理してジ
   ヒドロキシ白金誘導体を生成せしめる式（１）又は式（
   ２）の化合物の製造法。 １１、１平方米の体表面積当たり約１ｍｇ〜約１．２ｇ
   の特許請求の範囲第１項記載の化合物を製薬学的に許容
   可能な担体と共に含んでいる投与単位形の物質組成物。