KR900004404B1 - 유기백금착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 - Google Patents
유기백금착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR900004404B1 KR900004404B1 KR1019870000830A KR870000830A KR900004404B1 KR 900004404 B1 KR900004404 B1 KR 900004404B1 KR 1019870000830 A KR1019870000830 A KR 1019870000830A KR 870000830 A KR870000830 A KR 870000830A KR 900004404 B1 KR900004404 B1 KR 900004404B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- platinum
- tetrahydro
- pyran
- dimethanamine
- compound
- Prior art date
Links
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 98
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 45
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 13
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J tetrachloroplatinum Chemical compound Cl[Pt](Cl)(Cl)Cl FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000002579 carboxylato group Chemical group [O-]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 31
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 12
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AWBRMHWEYUNFBK-UHFFFAOYSA-N 1,1,3-tribromo-2,2-bis(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(C(O)Br)C(O)(Br)Br AWBRMHWEYUNFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 7
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 6
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 6
- ORXDFZVXVSSTPU-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium tetrachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[K+].[K+].[K+] ORXDFZVXVSSTPU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 6
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N Diglycolic acid Chemical compound OC(=O)COCC(O)=O QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QOPMHMFIIMJWET-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(bromomethyl)oxetane Chemical compound BrCC1(CBr)COC1 QOPMHMFIIMJWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007093 Leukemia L1210 Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- -1 malonic acid dihydrogen salt Chemical class 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- BZWZQQPETNQTFG-UHFFFAOYSA-N oxane-4,4-dicarbonitrile Chemical compound N#CC1(C#N)CCOCC1 BZWZQQPETNQTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- WVMUQALROVXUFE-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine-4,4-dicarbonitrile Chemical compound CN1CCC(C#N)(C#N)CC1 WVMUQALROVXUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRNAFAZNDOKXNQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxycyclobut-3-ene-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1C(C(O)=O)C(O)=C1O YRNAFAZNDOKXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UOLJQFVDVUKOSG-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)oxetan-3-yl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)COC1 UOLJQFVDVUKOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMMVKMKEMAEYNB-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)thian-4-yl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)CCSCC1 JMMVKMKEMAEYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- XLDQRNZKMWGZAE-UHFFFAOYSA-N thiane-4,4-dicarbonitrile Chemical compound N#CC1(C#N)CCSCC1 XLDQRNZKMWGZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- IHRWNBMVADZHFO-UHFFFAOYSA-N 1-[4,4-bis(aminomethyl)piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1CCC(CN)(CN)CC1 IHRWNBMVADZHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- LUYAMNYBNTVQJG-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(2-chloroethylsulfonyl)ethane Chemical compound ClCCS(=O)(=O)CCCl LUYAMNYBNTVQJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- POPWYXVILDNQQS-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)oxetan-3-yl]methanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCC1(CN)COC1 POPWYXVILDNQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILFKIBPPLCEKSD-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)-1-methylpiperidin-4-yl]methanamine Chemical compound CN1CCC(CN)(CN)CC1 ILFKIBPPLCEKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFAYPKGISTWLIZ-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)oxan-4-yl]methanamine Chemical compound NCC1(CN)CCOCC1 HFAYPKGISTWLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYHCYRMBGZAUPN-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)oxan-4-yl]methanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCC1(CN)CCOCC1 VYHCYRMBGZAUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSWAVNULOVQWIM-UHFFFAOYSA-L [Cl-].[Cl-].Cl.Cl.[K+].[K+] Chemical compound [Cl-].[Cl-].Cl.Cl.[K+].[K+] NSWAVNULOVQWIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- QCWXUDBGALHWKK-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(2-chloroethyl)acetamide Chemical compound ClCCN(C(=O)C)CCCl QCWXUDBGALHWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M octadecanoyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al] OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- FPJNQJHCHVUNTK-UHFFFAOYSA-N platinum;dihydrate Chemical compound O.O.[Pt] FPJNQJHCHVUNTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 하기 일반식(I)과 (II)로 표시되는 신규의 유기화합물에 관한 것이다 :
상기식에서, n과 n'는 0-3의 정수이고, : A는 O,
, N-알킬(C1-C5) 및 NCO-알킬(C1-C5)로 이루어진 군에서 선택되고 ; L과 L'는 할라이드, 니트레이트, 설페이트, 그리고 아세테이트, 히드록시아세테이트 및 프로괴오네이트 같은 1염기 카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택되며 : 또는 L과 L'가 함께 결합하여
로 이루어진 군에서 선택된 2엄기 카르복실테이트가 될 수도 있고;또는 L과 L'가 함께 결함하여
로 이루어진 군에서 선택된 3염기 카르복실레이트가 될 수도 있으며 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여 아스코르빈산이 될 수도 있고 : X는 할로겐과 하드록시로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 화합물물은 다음과 같은 반응 도포에 따라 제조될 수 있다 :
[순서도 A]
순서도 A에 따라 트리브로모펜타에리트리톨(1)을 환류온도하에 메탄올내의 수산화칼륨과 반응시켜 3,3-비스(브로모메틸)옥세탄(2)를 얻고, 이것을 밀폐된 상태하에서 메탄올내의 암모니아와 반응시킨후, 나트륨메톡시드와 반응시키고, 끝으로 염산과 반응시켜 3,3-옥세탄디메탄아민, 디히드로클로라이드(3)을얻는다.
(3)을 물속의 사염화 백금산 칼륨 및 초산나트륨과 반응시켜 생성물(4)를 얻는다.
그런다음 생성물(4)를 물속의 질산은과 반응시켜 니트레이트유도체(5)를 얻고, 이것을 2당량의 수산화나트륨 존재하에 2염기유기산 HL-L'H와 반응시킴으로써 생성물(6)을 얻는다.
[순서도 B]
순서도 B에 따라서 디클로로에틸에테르(7)과 말로노니트릴(8)을 환류하에 아세토니트틸내의 탄산칼륨과 반응시켜 테트라히드로-4H-피란-4,4-디카르보니트릴(9)를 얻고, 이 것을 테트라히드로푸란내의 1N보란과 반응시킨 후 염산으로 처리하여 테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민 디히드로클로라이드(10)을 얻은 다음, 이것을 물속의 사염화백금산칼륨 및 초산나트륨과 반응시킴으로써 생성물(11)을 얻는다.
[순서도 C]
순서도 C에서는, 12를 묽은 염산내의 염산 기체로 처리함으로써 화합물13이 유도된다.
[순서도 D]
순서도 D에서는 14를 과산화수소로 처리함으로써 화합물15가 유도된다.
본 발명의 신규한 착화합물들은 다음과 같은 시험에 의해 입증되는 바와같이 포유동물내의 종양 성장을 저해하는 성질을 갖는다.
임파구 백혈병 P338 시험
성(性)이 한가지로 통일되고, 무게는 최소 18g(무게차이는 모두 3g이내)인 BDF/1 생쥐를 사용한다. 5또는 6마리를 한 시험군으로 한다. 임파구 백헐병 P338의 세포 106개를 함유하는 희석 복수액 0.5ml을 복막내 주사함으로써 종양을 이식한다. 시험화합물을 여러가지 용량으로 하여 1, 5 및 9일(종양접종에 대하여)째에 복막내 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 생존한 생쥐수를 기록한다. 평균 생존기간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조화합물은 시스플라틴이다. 본 발명의 대표적 화합물들을 사용하여 실시한 본 시쇠의 결과가 하기 표 I에 나와있다.
표1
임파구 백헐병 P338시험
[흑피종성 흑색종 B16]
성이 한가지로 통일되고, 무게는 최소 17g(무게차이는 모두 3g이내)인 C57BC/6생쥐를 사용한다. 보통, 10마리를 한 시험군으로 한다. 흑피종성 흑색종 B16 종양 1g부분을 차가운 평형 염용액 10ml에 균질화시키고, 균동질의 부분표본 0.5ml을 각 시험용 생쥐에케 복막내 이식시킨다. 시험화합물을 여러가지 용량으로 하여 1-9일(종양접종에 대하여)째에 복막내 투여한다.60일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고, 생존한 생쥐의 수를 기록한다. 평균 생존시간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존기간의 비를 계산한다. 양성대조화합물로서 시스플라틴을 사용한다. 이 시험의 결과가 표II에 나와있다.
표2
[흑피종성 흑색종 B16시험]
[결장 26 선암시험]
사용동물은, 성이 한가지로 통일되고 무게가 최소 17g(무게차이는 모두 3g이내)인 Balb/C 생쥐이다. 한 시험군당 5 또는 6마리를 사용하고, 5 또는 6마리의 3군을 각 시험의 미처리 대조시험용으로 사용한다. 항생제를 함유하는 Eagle의 MEM 배지내 2%결장 26종양 브라이(brei) 0.5m1을 복막내(또는 피하)주사함으로써 종양을 이식한다. 시험화합물을 1,5 및 9일(종양이식 투여량에 대하여)째에 븍막내 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 사망수를 기록한다. 평균 생존시간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조화합물은 시스플라틴이다. 본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로 하여 실시된 본 시험의 결과가 표III에 나와있다.
표 III
[결장 26 선암시험]
[임파구 백혈병 L1210 시험]
사용동물은 성이 한가지로 통일되고 무게가 최소 17g(무게차이는 모두 3g이내)인 BDF1또는 CD2F1생쥐이다. 각 시험군당 6마리를 사용하고, 대조군에 18마리를 사용한다. 생쥐 1마리당 세포 105의 농도로 임파구 백형병 L1210 0.5m1을 복막내 주사하여 종양을 이식한다. 1,5 및 9일(종양이식에 대하여)째에, 시험화합물을 여러가지 용량으로 하여 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 생존한 생쥐의 수를 기록한다. 평균 생존시간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조화합물은 시스플라틴인데, 이것을 지시된 용량으로 복막내 투여한다. 본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로 하여 실시된 본 시험의 결과가 표IV에 나와있다.
표IV
[임파구 백혈병 L1210 시험]
[M5076육종]
M5076망상세포 육종을 C57B2/6 암컷 생쥐에 피하이식하여 증식시킨다. 항종양 활성을 결정하기 위해 각성별의 BDF1생쥐에게 10% 종양 브라이 0.5ml를 복막내 접종시킨다. 종양 접종일을 O일로 하여 시험화합물을 1,5,9,13 및 17일째에 복막내 투여한다. 평균 생존시간(일)을 60일째에 사용된 각 약의 용량에 대해 측청하고 처리(T)/대조(C) 동물의 생존시간의 비를 계산한다.
본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로 하여 실시된 본 시험의 결과를 시스플라딘에서 얻어진 결과와 비교하여 표V에 나타내었다.
표V
[M5076 육종시험]
본 발명에는 신규의 조성물질 및 본 발명의 신규화합물을 1일에 약 1mg-약 1.2g/㎡(체표면적)의 양으로투여하여 포유동물내의 백혈병 및 관련 종양의 퇴화 및/또는 완화를 유도하는 방법이 포함된다. 여러가지 크기와 종(種)의 동물 및 인간에 대한 투약량의 관계(mg/㎡(표면적)을 기준으로)는 Freireich, E.J., 일행의 문헌["생쥐, 쥐, 햄스터, 개, 원숭이와 사람내에서의 항암제 독성에 대한 정량적 비교" Cancer Chemother, Rep.,50, No.4, 219-244,(1966.5)]에 기재되어 있다. 최적의 결과를 위한 바람직한 투약량은 약 3mg/㎡/일 내지 약 200mg/㎡/일이며, 그러한 투약 단위를 사용하여 체중이 약 70kg인 환자에게 24시간내에 총 약 5mg-360mg의 활성 화합물을 투여하도록 한다.
최적의 치료 반응을 제공하기 위하여 이러한 투약량을 조절할 수 있다. 예컨대, 매일 몇번에 나누어 투여하거나, 또는 치료 상황의 긴급한 정도에 따라 그 양을 비례적으로 감소시킬 수 있다. 활성 화합물은 정맥내, 근육내 또는 피하의 경로에 의하여 투여될 수 있다.
본 발명의 활성화합물은 비경구적으로 투여될 수 있다. 활성화합물의 용액이나 분산액은 적합하게는 히드록시프로필셀룰로즈와 같은 계면활성제와 혼합된 물속에서 제조될 수 있다. 또한 분산액은 오일내의 글리세롤, 액체 플리에틸렌글리콜 및 그의 혼합물내에서 제조될 수도 있다. 통상의 저장 및 사용조건하에서, 이들제제는 미생물의 성장을 방지하기 위한 방부제를 함유한다.
주사용으로 적합한 제약형으로는, 살균 수성용액 또는 분산액 및 살균 주사가능한 용액이나 분산액의 즉석 제조용 살균분말이 포함된다. 이러한 모든 경우에 있어서, 그 형은 살균된 상태라야하며, 주사놓기 용이한 정도의 유동성을 지녀야한다. 생산 및 저장 조건하에 안정해야하고 세균이나 곰팡이 같은 미생물의 오염작용에 대항하여 보존되어야 한다. 담체는, 예컨대 물, 에탄올, 플리올(예 : 글리세롤, 프로필렌글리콜, 액체 폴리에틸렌글리콜), 적합한 그의 혼합물 및 식물성 기름을 포함하는 용매 또는 분산액 매체일 수 있다. 예컨대, 레시틴과 같은 코우팅을 사용하고, 분산액의 경우 원하는 입자크기를 유지시키고, 계면활성제를 사용함으로써, 적합한 유동성을 유지시킬 수 있다. 미생물의 작용은 여러가지 살균제 및 살진균제(예 : 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살등)에 의해 다 방지될 수 있다. 많은 경우에 있어서 예컨대 당이나 염화나트륨 같은 등장제를 첨가하는 것이 바람직할 것이다. 주사용 조성물이 장기간에 걸쳐 흡수되도록 하기 위하여 예컨대 모노스테아린산 알루미늄과 젤라틴 같이 흡수를 지연시키는 약제를 조성물내에 사용할 수도 있다. 살균 주사용액은, 원하는 양의 활성화합물을 필요에 따라 전술한 여러가지 다른 성분물과 함께 적합한 용매내에 첨가한 후 여과 살균함으로써 제조된다.
일반적으로, 분산액은 기본 분산매체와 전술한 바 있는 필요한 다른 성분들을 함유하는 살균 부형제에다가 여러가지 살균 활성성분을 첨가함으로써 제조된다. 살균 주사용액의 제조를 위한 살균 분말의 경우에 있어서 바랍직한 제조방법은 진공 건조 및 동결 건조법인데, 이러한 방법에 의하면 미리 살균 여과된 그의 용액으로부터 원하는 추가 성분과 활성 성분으로 분말이 얻어진다.
"제약학상 허용되는 담체"의 에로는, 용매, 분산매체, 코우팅, 살균 및 살진균제, 등장제 및 흡수지연제등이 있다. 제약학상의 활성 물질을 위한 그러한 매체와 약제의 사용은 망분야에 공지된 것이다. 통상적인 매체 또는 약제로서 활성성분과의 양립성이 없는 것을 제외하고는, 치료 조성물내에서의 그의 사용이 예측된다. 보충적인 활성 성분물을 조성물내에 첨가할 수도 있다.
용이한 투여 및 균일한 투약을 위하여 단위 투약형으로 비경구 조성물을 배합하는 것이 특히 유리하다. 에 명세서예서 사용된 단위 투약형이라는 말은, 처리될 포유동물 환자를 위한 단일 투약량을 적합한 물리적 및 분리 단위를 가리키며, 각 단위 속에는 원하는 치료 효과를 산출시키기 위해 계산된 미리 정해진 양의 활성 성분 및 필요한 제약학적 담체가 포함된다. 본 발명에 의한 신규의 단위 투약형의 규격은, (a) 성취하고자 하는 특정 치료 효과와 활성 물질의 독특한 특색 및, (b) 신체 건강이 손상된 질환 상태의 환자내에서의 질병 치료를 위한 그러한 활성 물질을 배합하는 기술분야에 고유한 제한에 의하여 결정되고 좌우된다.
주요활성성분은 편리하고 효과적인 투여를 위하여 제약학상 허용가능한 담체와 함께 유효량만큼 단위 투약형으로 배합된다. 단위 투약형내에는, 주요 활성화합물이 예컨대 약 2mg-2g, 바람직하게는 약 5-360mg의 양만큼 함유될 수 있다. 비율로 표시하자면, 담체 1m1당 활성 화합물이 약 2-약 100mg 존재하는것이 보통이다. 보충 활성성분을 함유하는 조성물의 경우에 있어서, 투약량은 상기 성분의 투여 방식 및 통상의 용량을 참고하여 결정된다.
암의 퇴화 및 완화는, 예컨대 복강내 투여를 이용하여 달성된다. 정맥내 단일 투약량을 투여하거나 매일 반복하여 투여할 수도 있다. 이와같은 매일 매일의 투약은 약 5 또는 10일까지이면 보통 충분하다. 1일 투약량이나 하루 걸려서 또는 그 보다 더 드문 1회 용량을 분배하여 투여하는 것도 가능하다. 투약량 요법으로 부터 알 수 있는 바와같이, 투여된 주요 활성 성분의 양은 암을 갖고 있는 바와같이, 투여된 주요 활성성분의 양은 암을 갖고 있는 숙주에게 미치는 과도하고 해로운 세포 독성의 부작용없이 백혈병등의 퇴화 및 완화를 도화주기에 충분한 양이다. 본 명세서에서 사용된 암질환이라는 말을 백혈병과 같은 혈액 악성 종양뿐만 아니라 흑색암, 폐암 및 유방암과 같은 그외의 비충실성 및 충실성 악성 종양을 뜻한다. 퇴화와 완화라는 말은, 치료하지 않았을 경우의 질병의 진행에 비교하여 종양의 성장 또는 질병의 그외의 다른 징후를 저지하거나 지체시키는 것을 뜻한다.
다음과 같은 비제한적 실시예에 따라 본 발명을 상술하고자 한다.
[실시예 1]
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N') 백금
트리브로모펜타에리트리톨 162g, 수산화칼륨 28.6g 및 메탄올 910ml의 혼합물을 환류하에 6시간 동안 가열한 후 여과한다. 여액을 증발 건조시키고, 잔사를 에테르로 배산시킨 후 여과한다. 여액을 진공 증류하여 3,3-비스(브로모메틸)옥세탄(70-73℃,1.0-1.5mm) 62.88g을 얻었다.
메탄올 30m1내의 3,3-비스(브로모메틸) 옥세탄 9.76g부분을 빙욕속에서 냉각시키고 건조암모니아 13g을 흡수시킨다. 밀폐된 상태에서 이 혼합물을 실온하에 40시간동안 휘저어 섞은후 증발 건조시킨다. 이 잔사의 2.60g부분을 메탄올 10ml속에서 슬러리화시키고, 메탄올 15ml과 나트륨메톡시드 1.08g으로 되어 있는 용액으로 처리한다. 이 혼합물을 빙욕속에서 냉각시키고 15분간 휘저어 섞은 후 증발 건조시킨다. 잔사를 이소프로판올로 배산시키고 여과시킨다. 여액을 이소프로판올 내의 6N염산 20ml로 처리하고
시간동안 휘저어 섞은 후 고체를 수거하고, 이소프로판올로 세척한 다음 건조시켜서 융점이 236℃(분해)인 3,3-옥세탄디메탄아민, 디히드로클로라이드 1.32g을 얻는다.
물 40m1내의 3,3-옥세탄디메탄아민 디히드로클로라이드 945mg부분을 초산나트륨 820mg과 사염화백금산칼륨 2.075g으로 처리한다. 이 혼합물을 3시간 동안 휘저어 섞은 후 여과한다. 여액을 하룻밤 징치시킨후, 생성된 고체를 수거하여 융점이 270-273℃인 원하던 생성물 440mg을 황색 결정형태로 얻는다.
[실시예 2]
[1,1,2-에탄트리카르복실레이토(2-) -O1, O1-(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N']백금
물 5m1내의 디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg부분을 물 5m1과 질산은 612mg과의 용액으로 처리한다. 이 용액을
시간동안 휘저어 섞은 후 여과하고, 여액을 디글리콜산 324mg과 1N수산화나트륨 4ml과 물 5ml과의 용액으로 처리한다. 이 혼합물을 2일간 휘저어 섞은 후 여과한다. 여액을 7일간 냉동시킨다. 생성된 고체를 수거하여 메탄올로 세척하고 건조시킴으로써 융점이 275-280℃인 원하던 생성물 50mg을 얻는다.
[실시예 3]
비스(부타노에이트-0) (3,3-옥세탄디에탄아민-N, N') 백금
물 5ml 내의 디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg부분을 질산은 680mg과 물 5ml과의 용액으로 처리한다. 이 용액을
시간동안 휘저어 섞은 후 여과하고, 여액을 물 5ml과 1N수산화나트륨 4ml내의 부탄산 352mg으로 처리한다. 이 혼합물을 휘저어 섞은 후 하룻밤 정치시키고 여과한다. 여액을 농축 건조시킨 후 물속에서 배산시키고 건조시켜 융점이 205-210℃(분해)인 원하던 생성물 300mg을 얻는다.
[실시예 4]
[3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디오네이토(2-)-O3,O4(3,3-옥세탄디에탄아민-N, N')백금
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg을 실시예 2에 기재된 바와같이 질산은 680mg과 반응시킨다. 여액을 3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디카르복실산 228mg과 1N수산화나트륨 4ml과 물 5ml로 된 용액으로 처리한다. 이 반응 혼합물을 2시간 동안 정치시킨후 고체를 수거하고 물로 세척한 다음 건조시켜서, 융점이 275-280℃(분해)인 원하던 생성물 100mg을 황색 고체 형태로 얻는다.
[실시예 5]
[1,l-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O1-(3,3-옥세탄디에탄아민-N,N')백금
50ml의 물 속에 현탁된 디클로(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N') 백금 760mg과 1,1-시클로부탄디카르복실산의 2은염 716mg의 현탁액을 어두운 곳에서 64시간 동안 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 농축 건조시켜서, 융점이 280-290℃(분해)인 원하던 생성물 780mg을 얻는다.
[실시예 6]
(3,3-옥세탄디에탄아민-N, N')[[2,2'-옥시비스[아세테이토](2-)-O1,O1백금
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg과 디글리콜산의 2은염 696mg이 물 50ml속에 들어있는 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 증발건조시켜서, 융점이 225-228℃인 원하던 생성물 880mg을 무색의 유리형태로 얻는다.
[실시예 7]
(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N') [프로판디오에이토(2-) -O1,O3백금,7수화물
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg과 질산은 680mg이 물 속에 물어있는 혼합물을
시간동안 휘저어섞은 후에 여과한다. 여액을 말론산 208mg 및 1N 수산화나트륨 4ml로 처리한다. 이 혼합물을 3일간 정치시키고 생성된 결정을 수거하여, 융점이 275-285℃(분해)인 원하던 생성물 700mg을 얻는다.
[실시예 8]
(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N') [프로판디오에이토(2-) -O1,O3백금,2수화물
실시예 7의 과정을 되풀이한다. 결정성 생성물을 물 100ml로부터 재결정화시켜서, 융점이 275-280℃(분해)인 원하던 생성물 360mg을 얻는다.
[실시예 9]
(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N') [펜탄디오에이토-(2-) -O1,O5백금
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 382mg과 글루타르산 345mg이 30m1의 물 속에 들어있는 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 증발건조시켜서, 융점이 220-222℃(분해)인 원하던 생성물 410mg을 무색의 고체형태로 얻는다.
[실시예 10]
비스(아세테이토-O)(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N')백금
50m1의 물 속에 들어있는 디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N,N')백금 764mg과 초산은 668mg의 혼합물을 2일간 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 농축건조시켜서 융점이 200℃보다 높은 원하던 생성물 800mg을 담황색 고체 형태로 얻는다.
[실시예 11]
(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N')[[2,2'-설포닐비스[아세테이토](2-)-O1,O1백금
디클로로(3,3-옥세탄디메탄아민-N, N')백금1.14g분량을 75ml의 물속에 현탁시키고, 설포닐디아세트산 2은염 1.18g으로 처리한다. 이 혼합물을 실온하에 4시간동안 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 약 50ml로 농축시키고 48시간동안 정치시킨 후, 생성된 고체를 수거함으로써, 300℃이하의 규정된 융점이 없는 원하던 생성물 470mg을 연한 자주색 고체 형태로 얻는다.
[실시예 12]
디클로로(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민- N, N')백금
디클로로에틸에테르 28.6g, 말로노니트릴 13.2g, 탄산칼륨 55.28g 및 아세토니트릴 800ml의 혼합물을 증기욕속에서 24시간동안 환류시킨 후 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 증발시키고 잔사를 에탄올 100ml로부터 목탄 처리를 하여 결정화시킴으로써 융점이 110-112℃인 테트라히드로-4H-피란-4,4-디카르보니트릴 9.5g을 무색의 접시모양으로 얻는다.
테트라히드로푸란내의 1N보란 180ml분량을 테트라히드로-4H-피란-4,4-디카르보니트릴 8.18g과 테트라히드로푸란 l50ml로 된 용액속에다 신속하게 적가한다. 이 혼합물을 가온한 후 빙욕속에서 실온으로까지 식히고, 실온하에 64시간동안 휘저어 섞는다. 에탄올 100ml분량을 적가한 후 혼합물을 4시간 동안 휘저어 섞고 증발건조시킨다. 잔사를 100ml의 물속에서 취하고 6N염산 50ml로 산성화시킨후, 에테르로 3회 추출한다. 남아있는 수성층을 증발건조시킨다. 잔사를 메탄올 300ml속에서 끓이고, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 에테르 200ml로 처리하고 냉각시킨다. 생성된 고체를 수거하여 에테르로 세척하고 건조시켜서, 융점이 258-262℃ (분해)인 테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민, 디히드로클로라이드 8.31g을 얻는다.
50ml의 물속에 상기 화합물 2.17g과 초산나트륨 1.64g이 들어있는 혼합물을 사염화백금산칼륨 4.15g으로 처리한다. 이같은 반응 혼합물을 되풀이하여 여과함으로써, 연속적으로 생기는 흑색 내지 적색 결정을 제거한다. 침전물이 더 이상 생성되지 않을때, 이 혼합물을 하룻밤 정치시킨다. 황금색의 결정을 수거함으로써 융점이 280-282℃(분해)인 원하던 생성물 400mg을 얻는다.
[실시예 13]
[1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O1(테트라히드로-4H-피란-4,4-디 메탄아민-N, N')백금
75ml의 물속에 들어있는 디클로로(테트라히드로-4H-피란-4,4-디에탄아민-N,N')백금 0.82g과 1,1-시클로부탄디카르복실산의 2은염 0.716g의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 교반한 후 여과하고 물로 세척한다. 여액과 세척액을 합하여 증발건조시킴으로써, 융점이 290-295℃(분해)인 원하던 생성물 0.72g을 얻는다.
[실시예 14]
[2,2'-옥시비스[아세테이토](2-)-O1,O1(테트라히드로-4H-피란-4,4-디에탄아민- N, N')백금
1,1-시클로부탄디카르복실산의 2온염 대신에 2,2'-옥시비스아세트산의 2은염 0.7g을 사용하여 실시예 13의 과정을 되풀이함으로써, 융점이 218-220℃(분해)인 원하던 생성물 1.0g을 얻는다.
[실시예 15]
[프로판디오에이토(2-)-O1,O3(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금
1,l-시클로부탄디카르복실산의 2온염 대신에 말론산의 2온염 0.64g을 사용하여 실시예 13의 과정을 되풀이함으로써, 융점이 250-255℃인 원하던 생성물 0.57g을 얻는다.
[실시예 16]
[3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디오네이토(2-)-O3,O4(테트라히드로-4H -피란-4,4-디메탄아민-N, N') 백금
1,1-시클로부탄디카르복실산 대신 3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디카르복실산의 2은염 0.66g을 사용하여 실시예 13의 과정을 되풀이함으로써, 융점이 180-185℃(분해)인 원하던 생성물 0.3g을 얻는다.
[실시예 17]
(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N, N') 테트라클로로 백금
디클로로(테트라히드로-4H-피-4,4-디메탄아민-N,N')백금 1.8g분량을 0.5N염산 40ml속에 현탁시키고 100℃로 가열한다. 염소 기체의 느린 흐름이 반응 혼합물속에 기포형태로 물어가게한다. 몇분내에 맑은 용액이 얻어진다. 염소기체의 버블링(bubbling)을 2시간 지속시킨다. 질소를 반응 혼합물 속에 기포형태로 집어넣어 염소 기체를 제거하고 용액을 진공하에 증발건조시킨다. 황색 잔사를 250ml의 메탄올내에서 취하고 용액을 여과한다. 여액을 증발시켜서 원하던 생성물 1.0g을 황색의 고체 형태로 얻는다.
[실시예 18]
[1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O2(테트라히드로-4H-피란-4,4-디 메탄아민-N, N')디히드록시 백금
[1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O2(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금의 1.2g분량을 증류수 5ml속에 현탁시킨다. 30% 과산화수소 25m1분량을 첨가한다. 실온하에 0.5시간동안 휘저어섞은 후 환류하에 한시간 동안 휘저어 섞는다. 현탁액을 냉각하고, 고체 물질을 여과한 후 물로 세척하고 감압하에 건조시켜 원하던 생성물 0.4g을 얻는다.
[실시예 19]
[L -트레오-3-헥술로소네이토(2-)C2,O5-감마-락토(테트라히드로-4H-피란- 4,4-디메탄아민-N, N')백금
물 10ml과 질산은 1.36g으로 된 용액을 디클로로(데트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N, N') 백금 1.64g과 물 100ml로 된 현탁액속에 첨가하고, 어두운 곳에서 4시간동안 휘저어섞은 후 여과한다. 여액을 L-아스코르빈산나트륨염 1.58g 및 물 10m1로 된 용액과 혼합한 후 여과한다. 여액을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어 섞은 후 다시 여과한다. 이 여액을 증발건조시키고, 잔사를 물 5ml속에 용해시킨 후 200ml의 에탄올에다 첨가한다. 생성된 현탁액을 2시간동안 냉동시키고 고체를 수거하여, 원하던 생성물 1.07g을 얻는다.
[실시예 20]
테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디메탄아민,1,1-디옥사이드
비스(2-클로로에틸)설폰 38.2g, 말로노니트릴 l3.2g, 탄산칼륨 55.28g 및 아세토니트릴 800ml의 혼합물을 증기욕에서 24시간동안 환류시킨후, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 증발시키고, 잔사를 에탄올 100ml로부터 목탄처리에 의해 결정화시킴으로써, 테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디카르보니트릴, 1,1-디옥사이드 10.6g을 무색 결정형태로 얻는다.
테트라히드로푸란내의 1N보란 180ml분량을 테트라히드로푸란 150ml과 테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디카르보니트릴, 1,1-디옥사이드 11.05g으로된 용액속에다 신속하게 적가한다. 이 혼합물을 가온시킨후 빙욕속에서 실온으로까지 식힌 다음 실온하에 64시간동안 휘저어섞는다. 에탄올 100ml분량을 첨가한후, 이 혼합물을 4시간 동안 휘저어 섞고 증발건조시킨다. 이 잔사를 100ml의 물속에서 취하고 6N염산 50ml로 산성화시킨 후 에테르로 3회 추출한다. 남아있는 수성층을 증발건조시킨다. 잔사를 300ml의 메탄올속에서 끓이고 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 에테르로 200ml로 처리하고 냉각한다. 생성된 고체를 수거하고 에테르로 세척한 후 건조시켜, 원하던 생성물 9.1g을 얻는다.
[실시예 21]
디클로로(테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디에탄아민-N, N')백금
테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디메탄아민, 1,1-디옥사이드 2.65g과 초산나트륨 1.64g과 물 50ml과의 혼합물을 사염화백금산칼륨 4.15g으로 처리한다. 반응 혼합물을 되풀이하여 여과함으로써, 연속적으로 생성되는 흑색 내지 적색의 결정을 제거한다. 침전물이 더 이상 생성되지 않을때 혼합물을 하룻밤 정치시킨다. 황금색의 결정을 수거하여, 원하던 생성물 430㎎을 얻는다.
[실시예 22]
[1,1-시클로부탄디카르복실테이트(2-)-O1,O2(테트라히드4H-티오피란-4,4- 디메탄아민-1,1-디옥사이드-N, N')백금
디클로로(테트라히드로-4H-티오피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금
916mg, 1,1-시클로부탄디카르복실산의 2온염 716mg 및 물 75ml의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어섞은 후 여과하고 물로 세척한다. 여액과 세척액을 합하여 증발건조시킴으로써, 원하던 생성물 820mg을 얻는다.
[실시예 23]
1-메틸-4,4-피페리딘디메탄아민, 트리히드로클로라이드
비스(클로로에틸)메틸아민 31.2g, 말로니트틸 13.2g 탄산칼륨 55.28g 및 아세토니트릴 800ml의 혼합물을 증기욕에서 24시간동안 환류시킨후, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 증발시키고 잔사를 에탄올 100ml로부터 목탄 처리에 의해 결정화시킴으로써, 1-메틸 피페리딘-4,4-디카르보니트릴 10.6g을 무색 결정형태로 얻는다.
테트라히드로푸란내의 1N보란 180ml분량을1-메틸 피페리딘-4,4-디카르보니트릴8.95g과 테트라히드로푸란 150ml로 된 용액속에다 신속하게 적가한다. 이 혼합물을 가온시킨후 빙욕속에서 실온으로까지 식힌다음, 실온하에 64시간 동안 휘저어섞는다. 에탄올 100ml분량을 적가한후, 이 혼합물을 4시간동안 휘저어섞은 다음 증발건조시킨다. 잔사를 물 100ml속에서 취하고, 6N염산 50ml로 산성화시킨 후 에테르로 3회추출한다. 남아있는 수성층을 증발건조시킨다. 잔사를 메탄올 300ml속에서 꿇이고, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 에테르 200ml로 처리하고 냉각한다. 생성된 고체를 수거하고 에테르로 세척한후 건조시켜, 원하던 생성물 8.51g을 얻는다.
[실시예 24]
디클로로(1-메틸피페리딘디메탄아민-N, N'-백금
1-메틸-4,4-피페리딘디메탄아민 트리히드로클로라이드 2.67g, 초산나트륨 2.46g 및 물 50ml의 혼합물을 사염화백금산칼륨 4.15g으로 처리한다. 반응 혼합물을 되풀이하여 여과함으로써, 연속적으로 생성되는 흑색 내지 적색의 결정을 제거한다. 침전물이 더 이상 생성되지 않을때 이 혼합물을 하룻밤 정치시킨다. 황금색의 결정을 수거하여, 원하던 생성물 410mg을 얻는다.
[실시예 25]
[1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O2](1- 에틸피페리딘디메탄아민-N, N')백금
디클로로(1-메틸피페리딘디메탄아민-N,N')백금 850mg, 1,1-시클로부탄디카르복실산의 2은염 716mg및 물 75ml의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어 섞은 후 여과하고 물로 세척한다. 여액과 세척액을 합하여 증발건조시킴으로써, 원하던 생성물 780mg을 얻는다.
[실시예 26]
1- 아세틸-4,4-피페리딘디메탄아민,디히드로클로라이드
N,N-비스(클로로에틸)아세트아미드 36.8g, 말로노니트릴 13.2g, 탄산칼륨 55.28g 및 아세토니트릴 800ml의 혼합물을 증기욕에서 24시간 동안 환류시킨후, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 증발시키고 잔사를 에탄올 100ml로부터 목탄처리에 의해 결정화시킴으로써, 1-아세틸-4,4-피페리딘-4,4-디카르보니트릴10.7g을 무색 결정형태로 얻는다.
테트라히드로푸란내 1N보란 180ml 분량을 1-아세틸-4,4-피페리딘-4,4-디카르보니트릴 10.6g과 테트라히드로푸란 150ml로 된 용액속에다 신속하게 적가한다. 이 혼합물을 가온시킨후 빙욕속에서 실온으로까치 식힌후, 실온하에 64시간 동안 휘저어 섞는다. 에탄올 100ml분량을 적가한후 이 혼합물을 4시간 동안 휘저어 섞고 증발건조시킨다. 잔사를 물 100ml속에서 취하고, 6N염산 50ml로 산성화시킨 후 에테르로 3회 추출한다. 남아있는 수성층을 증발 건조시킨다. 잔사를 300ml의 메탄올 속에서 끓이고, 뜨거운 상태에서 여과한다. 여액을 에테르 200ml로 처리하고 냉각한다. 생성된 고체를 수거하여 에테르로 세척한후 건조시킴으로써, 원하던 생성물 9.1g을 얻는다.
[실시예 27]
디클로로(1-아세틸-4,4-피페리딘디메탄아민-N, N')백금
1-아세틸-4,4-피페리딘디메탄아민 디히드로클로라이드 2.58g, 초산나트륨 1.64g 및 물 50ml의 혼합물을 사염화백금산칼륨 4.15g으로 처리한다. 반응 혼합물을 되풀이하여 여과함으로써, 연속적으로 생성되는흑색 내지 적색의 결정을 제거한다. 침전물이 더 이상 생성되지 않을때 혼합물을 하룻밤 정치시킨다. 황금색의 결정을 수거함으로써, 원하던 생성물 420mg을 얻는다.
[실시예 28]
[1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O1(1-아세틸-4,4-피페리딘디메탄아민-N, N') 백금
디클로로(1-아세틸-4,4-피페리딘디메탄아민-N,N')백금 906mg, 1,1-시클로부탄디카르복실산의 2은염 716mg 및 물 75ml의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤 휘저어 섞은 후 여과하고 물로 세척한다. 여액과 세척액을 합하여 증발건조시킴으로써, 원하던 생성물 750ml을 얻는다.
Claims (10)
- 하기 일반식(I)과 (II)로 표시되는 화합물들로부터 선택된 화합물 :
상기식에서, n과 n'는 1-2의 정수이고(단, n과 n'가 1일 경우, A는 산소가 아닐 수 있다.); A는 O,
및 N-알킬(C1-C5)로 이루어진 군에서 선택되고; L과 L'는 할라이드와 같은 1염기 카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택되며; 또는 L과 L'가 함께 결합하여
로 이루어진 군에서 선택된 2염기 카르복실레이트가 될수도 있고 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여
로 이루어진 3염기 카르복실레이토가 될 수도 있으며 ; 혹은 L과 L'가 함께 결합하여 아스코르빈산이 될 수도 있고 : X는 할로겐과 히드록시로 이루어진 군에서 선택된다. - 제 1 항에 있어서, 디클로로(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N, N') 백금인 화합물.
- 제 1 항에 있어서, [1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O1(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금인 화합물.
- 제 1 항에 있어서, [[2,2'-옥시비스[아세테이토](2-)-O1,O1(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금인 화합물.
- 제 1 항에 있어서, [프로판디오에이토(2-) -O1,O3(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N, N')백금인 화합물.
- 제 1 항에 있어서, [3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디오네이토(2-)-O3,O4(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')백금인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N,N')테트라클로로백금인화합물.
- 제 1 항에 있어서, [1,1-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-O1,O1(테트라히드로-4H-피란-4,4-디메탄아민-N, N') 디히드록시백금인 화합물.
- 온혈 동물에게 제 1 항의 화합물을 종양 세포붕괴에 유효한 양만큼 투여하는 것으로 구성되는 인간을 제외한 온혈동물내의 종양 치료방법.
- 하기 일반식의 화합물들로부터 선택된 화합물.
상기식에서, n과 n'는 1-2의 정수이고 ; A는 O,및 N-알킬(C1-C5)로 이루어진 군에서 선택되는데, 단, n과 n'가 1일 경우, A는 산소가 아닐수 있다.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/824,404 US4880790A (en) | 1986-01-31 | 1986-01-31 | (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N')platinum complexes |
| US824404 | 1986-01-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR870007191A KR870007191A (ko) | 1987-08-17 |
| KR900004404B1 true KR900004404B1 (ko) | 1990-06-25 |
Family
ID=25241319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019870000830A KR900004404B1 (ko) | 1986-01-31 | 1987-01-31 | 유기백금착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4880790A (ko) |
| EP (1) | EP0232784B1 (ko) |
| JP (1) | JPS62246564A (ko) |
| KR (1) | KR900004404B1 (ko) |
| AT (1) | ATE82980T1 (ko) |
| AU (1) | AU597932B2 (ko) |
| CA (1) | CA1297113C (ko) |
| DE (1) | DE3782831T2 (ko) |
| DK (1) | DK50587A (ko) |
| ES (1) | ES2052499T3 (ko) |
| FI (1) | FI84271C (ko) |
| GR (1) | GR3006594T3 (ko) |
| HU (1) | HU204062B (ko) |
| IE (2) | IE59743B1 (ko) |
| NO (1) | NO870398L (ko) |
| NZ (1) | NZ219093A (ko) |
| PH (1) | PH24310A (ko) |
| ZA (1) | ZA87713B (ko) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4870070A (en) * | 1987-08-10 | 1989-09-26 | American Cyanamid Company | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives |
| JP4899385B2 (ja) * | 2005-09-06 | 2012-03-21 | 宇部興産株式会社 | ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2195426B1 (ko) * | 1972-08-09 | 1975-10-17 | Lipha | |
| NL7807334A (nl) * | 1978-07-06 | 1980-01-08 | Tno | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een genees- middel met toepassing van een dergelijk platina-dia- minecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede al- dus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| NL8204067A (nl) * | 1982-10-21 | 1984-05-16 | Tno | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiaminecomplex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| US4500465A (en) * | 1982-06-28 | 1985-02-19 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| DE3432320A1 (de) * | 1984-09-03 | 1986-03-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Cis-platin-komplexe mit einem pentaerythritderivat als liganden, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes pharmazeutisches mittel |
| JPS63112591A (ja) * | 1986-10-29 | 1988-05-17 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| JPH112591A (ja) * | 1997-06-11 | 1999-01-06 | Taihei Kogyo Co Ltd | サンプル片採取装置におけるサンプル切断位置の制御方法 |
-
1986
- 1986-01-31 US US06/824,404 patent/US4880790A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-01-26 ES ES87101031T patent/ES2052499T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-26 AT AT87101031T patent/ATE82980T1/de active
- 1987-01-26 EP EP87101031A patent/EP0232784B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-26 DE DE8787101031T patent/DE3782831T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-29 CA CA000528454A patent/CA1297113C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-29 NZ NZ219093A patent/NZ219093A/xx unknown
- 1987-01-30 NO NO870398A patent/NO870398L/no unknown
- 1987-01-30 FI FI870416A patent/FI84271C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-01-30 DK DK050587A patent/DK50587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-01-30 IE IE24587A patent/IE59743B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-30 AU AU68167/87A patent/AU597932B2/en not_active Ceased
- 1987-01-30 ZA ZA87713A patent/ZA87713B/xx unknown
- 1987-01-30 HU HU87308A patent/HU204062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-01-30 IE IE870244A patent/IE870244L/xx unknown
- 1987-01-30 PH PH34790A patent/PH24310A/en unknown
- 1987-01-31 JP JP62021639A patent/JPS62246564A/ja active Pending
- 1987-01-31 KR KR1019870000830A patent/KR900004404B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-05-26 US US07/358,544 patent/US6281365B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-12-19 GR GR920400691T patent/GR3006594T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU597932B2 (en) | 1990-06-14 |
| US6281365B1 (en) | 2001-08-28 |
| EP0232784B1 (en) | 1992-12-02 |
| DK50587A (da) | 1987-08-01 |
| FI84271C (fi) | 1991-11-11 |
| ES2052499T3 (es) | 1994-07-16 |
| KR870007191A (ko) | 1987-08-17 |
| FI84271B (fi) | 1991-07-31 |
| FI870416A (fi) | 1987-08-01 |
| US4880790A (en) | 1989-11-14 |
| EP0232784A2 (en) | 1987-08-19 |
| ZA87713B (en) | 1987-09-30 |
| NO870398L (no) | 1987-08-03 |
| JPS62246564A (ja) | 1987-10-27 |
| DK50587D0 (da) | 1987-01-30 |
| IE870245L (en) | 1987-07-31 |
| CA1297113C (en) | 1992-03-10 |
| IE59743B1 (en) | 1994-03-23 |
| FI870416A0 (fi) | 1987-01-30 |
| IE870244L (en) | 1987-07-31 |
| DE3782831T2 (de) | 1993-05-06 |
| AU6816787A (en) | 1987-08-06 |
| PH24310A (en) | 1990-05-29 |
| DE3782831D1 (de) | 1993-01-14 |
| NZ219093A (en) | 1990-03-27 |
| GR3006594T3 (ko) | 1993-06-30 |
| HU204062B (en) | 1991-11-28 |
| NO870398D0 (no) | 1987-01-30 |
| ATE82980T1 (de) | 1992-12-15 |
| EP0232784A3 (en) | 1989-05-31 |
| HUT44573A (en) | 1988-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900003513B1 (ko) | 유기 백금 착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 | |
| EP1186610B1 (en) | Dicarboxylato diammine platinum derivatives and compositions comprising them as anti-tumor agents | |
| KR100864596B1 (ko) | 항종양제로서의 백금 착물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| US4587331A (en) | Platinum complexes of polyhydroxylated alkylamines and 2-polyhydroxylated alkyl-1,2-diaminoethanes | |
| KR890004925B1 (ko) | 지방족 트리카르본산 백금 착화물의 제법 | |
| US4665210A (en) | Platinum complexes of aliphatic tricarboxylic acids | |
| US5132323A (en) | 1,2-diaminocyclohexane-platinum complexes with antitumor activity | |
| KR900004404B1 (ko) | 유기백금착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 | |
| EP0186085A2 (en) | Platinum complexes | |
| US4675336A (en) | Platinum complexes of amines with dibasic acids | |
| US4895936A (en) | Platinum pharmaceuticals | |
| JPH02108693A (ja) | 白金（４）ジアミン錯体 | |
| US4870070A (en) | Water soluble platinum complexes of novel malonate derivatives | |
| US5037812A (en) | Tumor cell growth-inhibiting pharmaceutical compositions containing phosphino-hydrocarbon-gold, silver or copper complexes | |
| FI83086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av komplex med tumormotverkande effekt. | |
| US4416878A (en) | [8-(Dialkylamino alkoxy)-caffeine]-platinum complex compounds and pharmaceutical products containing the same | |
| US4895935A (en) | Platinum pharmaceuticals | |
| US4703115A (en) | Platinum complexes of diamino-dideoxy sugars and di- or tricarboxylic acids | |
| JPS61172894A (ja) | ［α，ω‐ビス（ジフエニルホスフイノ）炭化水素］ビス［（チオ糖）金］およびビス［（セレノ糖）金］誘導体 | |
| US4866092A (en) | Platinum complexes of amines with novel dibasic acids | |
| JPS5828278B2 (ja) | 白金−ジオキソピリミジン錯体混合物の製造法 | |
| EP0189306A2 (en) | [alpha, omega-bis(diphenylphosphino)hydrocarbon]bis[(thiosugar)-gold]and bis[selenosugar)gold]derivatives | |
| JPS63174994A (ja) | 新規白金錯体および該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 19930421 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |