KR900003513B1 - 유기 백금 착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

유기 백금 착물 및 이를 사용한 종양 치료방법
본 발명은 하기 일반식(I)과 (II)로 표시되는 신규의 유기 화합물들에 관한 것이다 :
Figure kpo00001
상기식에서, L과 L'는 할라이드, 니트레이트, 설페이트, 그리고 아세테이트 또는 히드록시 아세테이트와 같은 1염기 카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택되고 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여
Figure kpo00002
Figure kpo00003
에틸말론산, 숙신산 및 타르트론산으로 이루어진 군에서 선택된 2염기 카르복실레이트가 될 수 있고 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여
Figure kpo00004
로 이루어진 군에서 선택된 3염기 카르복실레이트가 될 수도 있으며 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여 아스코르빈산이 될 수도 있고 ; X는 할로겐과 히드록시로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 화합물물은 다음과 같은 반응도포에 따라서 제조될 수 있다 :
Figure kpo00005
Figure kpo00006
상기 반응도표에 따라서, 2,2-디브로모메틸-1,3-프로판디올(1)을110-120℃에서 20시간동안 디메틸포름아이드내의 나트륨아지드와 반응시켜 2,2-비스(아지도메틸)-1,3-프로판디을(2)을 얻고 이것을 2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올(3)로 촉매 환원시킨다. 그런다음, 이 화합물을 테트라클로로 백금산 칼륨과 반응시켜 디클로로백금 생성물(4)를 얻고, 이것을 2염기 유기산의 2은염과 반응시킴으로써, L과 L'가 함께 결합하여 전술한 바와같은 생성물을 얻는다.
그와는 달리, 백금 유도체(4)를 질산은과 반응시켜 유도체(6)을 얻고, 이것을 2당량의 수산화나트륨 존재하에서 디카르복실산(H-L-L'-H)과 반응시켜서 생성물(5)을 얻을 수 있다.
Figure kpo00007
X가 할로겐 또는 히드록시인 본 발명의 화합물들은 생성물 4를 묽은 염산내의 염소 기체와 반응시켜 6을 생성시킴으로써 제조되거나, 또는 생성물 4 또는 5를 과산화수소와 반응시켜 7을 생성시킴으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00008
임파구 백혈병 P388 시험
성(性)이 한가지로 통일되고, 무게는 최소 18g(무게차이는 모두 3g 이내)인 BDF/1 생쥐를 사용한다. 5 또는 6마리를 한 시험군으로 한다. 임파구 백혈병 P388의 세포 106개를 함유하는 희석 복수액 0.5㎖을 복막내 주사함으로써 종양을 이식한다. 시험 화합물을 여러가지 용량으로 하여 1, 5 및 9일(종량 접종에 대하여)째에 복막내 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 생존한 생쥐수를 기록한다. 평균 생존 기간 및 처리(T)/대조(C)동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조 화합물은 시스플라틴이다. 본 발명의 대표적 화합물들을 사용하여 실시한 본 시험의 결과가 하기 표 I에 나와있다.
[표 I]
임파구 백혈병 P388 시험
Figure kpo00009
Figure kpo00010
흑피종성 흑색종 B16
성이 한가지로 통일되고, 무게는 최소 17g(무게 차이는 모두 3g 이내)인 C57BC/6 생쥐를 사용한다. 보통, 10마리를 한 시험군으로 한다. 흑피종성 흑색종 B16 종양 1g부분을 차가운 평형 염용액 10㎖에 균질화시키고, 균등질의 부분표본 0.5m1을 각 시험용 생쥐에게 복막내 이식시킨다. 시험 화합물을 여러가지 용량으로 하여 1-9일(종양 접종에 대하여)째에 복막내 투여한다. 60일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고, 생존한 생쥐의 수를 기록한다. 평균 생존시간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존 기간의 비를 계산한다. 양성 대조 화합물로서 시스플라틴을 사용한다. 이 시험의 결과가 포 II에 나와있다.
[표 II]
흑피종성 흑색종 B16 시험
결장 26 선암 시험
Figure kpo00011
Figure kpo00012
사용 동물은, 성이 한가지로 통일되고 무게가 최소 17g(무게 차이는 모두 3g 이내)인 Balb/C 생쥐이다. 한 시험군당 5 또는 6마리를 사용하고, 5 또는 6마리의 3군을 각 시험의 미처리 대조시험용으로 사용한다. 항생제를 함유하는 Eagle의 MEM 배지내 2%결장 26 종양 브라이(brei) 0.5㎖을 복막내(또는 피하) 주사함으로써 종양을 이식한다. 시험 화합물을 1, 5 및 9일(종양이식 투여량에 대하여)째에 복막내 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 사망수를 기록한다. 평균 생존기간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조 화합물은 시스플라틴이다. 본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로하여 실시된 본 시험의 결과가 표 III에 나와있다.
[표 III]
결장 26 선암 시험
Figure kpo00013
Figure kpo00014
임파구 백혈병 L1210 시험
사용 동물은, 성이 한가지로 통일되고 무게가 최소 17g(무게 차이는 모두 3g 이내)인 BDF1또는 CD2F1생쥐이다. 각 시험군당 6마리를 사용하고, 대조군에 18마리를 사용한다. 생쥐 1마리당 세포 105의 농도로 임파구 백혈병 L1210 0.5㎖을 복막내 주사하여 종양을 이식한다. 1, 5 및 9일(종양 이식에 대하여)째에, 시험화합물을 여러가지 용량으로 하여 투여한다. 30일간 정기적으로 생쥐의 무게를 달고 생존한 생쥐의 수를 기록한다. 평균 생존시간 및 처리(T)/대조(C) 동물에 대한 생존시간의 비를 계산한다. 양성 대조화합물은 시스플라틴인데, 이것을 지시된 용량으로 복막내 투여한다. 본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로 하여 실시된 본 시험의 결과가 표 IV에 나와있다.
[표 IV]
임파구 백혈병 L1210 시험
Figure kpo00015
Figure kpo00016
M5076 육종
M5076 망상세포 육종을 C57B2/6 암컷생쥐에 피하이식하여 증식시킨다. 항종양활성을 결정하기 위해 각성별의 BDF1생쥐에게 10% 종양브라이 0.5㎖를 복막내 접종시킨다. 종양접종일을 0일로 하여 시험 화합물을 1, 5, 9, 13 및 17일째에 복막내 투여한.다. 평균 생존시간(일)을 60일째에 사용된 각 약의 용량에 대해 측정하고 처리(T)/대조(C) 동물의 생존시간의 비를 계산한다.
본 발명의 대표적 화합물들을 대상으로 하여 실시된 본 시험의 결과를 시스플라틴에서 얻어진 결과와 비교하여 표 V에 나타내었다.
[표 V]
M5076 육종 시험
Figure kpo00017
Figure kpo00018
본 발명에는 신규의 조성물질 및, 본 발명의 신규화합물을 1일에 약 1mg-약 1.2g/m2(체표면적)의 양으로 투여하여 포유동물내의 백혈병 및 관련 종양의 퇴화 및/또는 완화를 유도하는 방법이 포함된다. 여러가지 크기와 종(種)의 동물 및 인간에 대한 투약량의 관계(mg/m2(표면적)을 기준으로)는 Freireich, E.J., 일행의 문헌["생쥐 쥐햄스터, 개, 원숭이와 사람내에서의 항암제 독성에 대한 정량적 비교" Cancer Chemother. Rep., 50, No, 4,219-244,(1966.5)]에 기재되어 있다. 최적의 결과를 위한 바람직한 투약량은 약 3mg/m2/일 내지 약 200mg/m2/일이며, 그러한 투약단위를 사용하여 체중이 약 70kg인 환자에 24시간내에 총 약 5mg-360mg의 활성화합물을 투여하도록 한다. 최적의 치료반응을 제공하기 위하여 이러한 투약량을 조절할 수 있다. 예컨대, 매일 몇번에 나누어 투여하거나, 또는 치료 상황의 긴급한 정도에 따라 그 양을 비례적으로 감소시킬 수 있다. 활성화합물은 정맥내, 근육내 또는 피하의 경로에 의하여 투여된 수있다.
본 발명의 활성화합물은 비경구적으로 투여될 수 있다. 활성화합물의 용액이나 분산액은 적합하게는 히드록시프로필 셀룰로오즈와 같은 계면활성제와 혼합된 물속에서 제조될 수 있다. 또한 분산액은 오일내의 글리세롤, 액체 폴리에틸렌글리콜 및 그의 혼합물내에서 제조될 수도 있다. 통상의 저장 및 사용조건하에서, 이들 제제는 미생물의 성장을 방지하기 위한 방부제를 함유한다.
주사용으로 적합한 제약형으로는 살균 수성용액 또는 분산액 및 살균 주사가능한 용액이나 분산액의 즉석제조용 살균 분말이 포함된다. 이러한 모든 경우에 있어서, 그 형은 살균된 상태라야 하며, 주사놓기 용이한 정도의 유동성을 지녀야 한다. 생산 및 저장 조건하에 안정해야 하고 세균이나 곰팡이 같은 미생물의 오염작용에 대항하여 보존되어야 한다. 담체는, 예컨대 물, 에탄올, 폴리올(예 : 글리세롤, 프로필렌글리콜, 액체 폴리에틸렌글리콜), 적합한 그의 혼합물 및 식물성 기름을 포함하는 용매 또는 분산액 매체일 수 있다. 예컨대, 레시린과 같은 코우팅을 사용하고, 분산액의 경우 원하는 입자크기를 유지시키고, 계면활성제를 사용함으로써, 적합한 유동성을 유지시킬 수 있다. 미생물의 작용은 여러가지 살균제 및 살진균제(예 : 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살등)에 의해 방지될 수 있다. 많은 경우에 있어서 예컨대 당이나 염화나트륨 같은 등장제를 첨가하는 것이 바람직할 것이다. 주사용 조성물이 장기간에 걸쳐 흡수되도록 하기 위하여 예컨대 모노스테아린산 알루미늄과 젤라틴 같이 흡수를 지연시키는 약제를 조성물내에 사용할 수도 있다. 살균 주사용액은, 원하는 양의 활성화합물을 필요에 따라 전술한 여러가지 다른 성분물과 함께 적합한 용매내에 첨가한 후 여과살균함으로써 제조된다. 일반적으로, 분산액은 기본 분산매체와 전술한 바 있는 필요한 다른 성분들을 함유하는 살균부형제에다가 여러가지 살균 활성 성분을 첨가함으로써 제조된다. 살균 주사용액의 제조를 위한 살균분말의 경우에 있어서 바람직한 제조방법은 진공 건조 및 동결 건조법인데, 이러한 방법에 의하면 미리 살균여과된 그의 용액으로부터 원하는 추가성분과 활성 성분으로된 분말이 얻어진다.
본 발명에서 사용된 "제약학상 허용되는 담체"는 임의의 및 모든 용매, 분산매체, 코우팅, 살균 및 살진균제, 등장제 및 흡수지연제등을 포함한다. 제약학상의 활성 물질을 위한 그러한 매체와 약제의 사용은 당분야에 공지된 것이다. 통상적인 매체 또는 약제로서 활성 성분과의 양립성이 없는 것을 제외하고는 치료조성물내에서의 그의 사용이 예측된다. 보충적인 활성 성분들을 조성물내에 첨가할 수도 있다.
용이한 투여 및 균일한 투약을 위하여 단위 투약형으로 비경구 조성물을 배합하는 것이 특히 유리하다. 본 명세서에서 사용된 단위 투약형이라는 말은 처리될 포유동물 환자를 위한 단일 투약량으로 적합한 물리적 분리단위를 가리키며, 각 단위 속에는 원하는 치료 효과를 산출시키기, 위해 계산된 미리 정해진 양의 활성성분 및 필요한 제약학적 담체가 포함된다. 본 발명에 의한 신규의 단위 투약형의 규격은, (a) 성취하고자 하는 특정 치료효과와 활성 물질의 독특한 특색 및, (b) 본 발명에서 상세히 서술한 신체 건강이 손상된 질환 상태의 환자내에서의 질병치료를 위한 활성 물질을 배합하는 기술분야에 고유한 제한에 의하여 결정되고 좌우된다.
상기 언급한 바와같이 주요 활성성분은 편리하고 효과적인 투여를 위하여 적절한 제약학상 허용가능한 적합한 담체와 함께 유효량만큼 단위 투약형으로 배합된다. 단위 투약 형내에는, 주요 활성 화합물이 예컨대 약 2mg-2g, 바람직하게는 약 5-360mg의 양만큼 함유될 수 있다. 비율로 표시하자면, 담체 1㎖ 당 활성화합물이 약 2-약 100mg 존재하는 것이 보통이다. 보충 활성성분을 함유하는 조성물의 경우에 있어서, 투약량은 상기 성분의 투여방식 및 통상의 용량을 참고하여 결정된다.
암의 퇴화 및 완화는, 예컨대 복강내 투여를 이용하여 달성된다. 정맥내 단일 투약량을 투여하거나 매일 반복하여 투여할 수도 있다. 매일매일의 투약은 약 5 또는 10일까지이면 보통 충분하다. 1일 투약량이나 하루 걸러서 또는 그보다 더 드문 1회 용량을 분배하여 투여하는 것도 가능하다. 투약량 옷법으로부터 알 수 있는 바와같이, 투여된 주요 활성성분의 양은 암을 갖고 있는 숙주에게 미치는 과도하고 해로운 세포독성의 부작용없이 백혈병등의 퇴화 및 완화를 도와 주기에 충분한 양이다.
본 명세서에서 사용된 암질환이라는 말은 백혈병과 같은 형액 악성종양 뿐만 아니라 흑색암, 폐암 및 유방암과 같은 그외의 비충실성 및 충실성 악성종양을 뜻한다. 퇴화와 완화라는 말은, 치료하지 않았을 경우의 질병의 진행에 비교하여 종양의 성장 또는 질병의 그외의 다른 징후를 저지하거나 지체시키는 것을 뜻한다.
다음과 같은 비제한적 실시에에 따라 본 발명을 상술하고자 한다.
[실시예 1]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N']디클로로백금
화합물 2,2-디브로모메틸-1,3-프로판디올을 M. 사이비에르(일행의), Can.J.Chem ; 44,1599(1966)의 방법으로 제조한다.
13.1g의 2,2-디브로모메틸-1,3-프로판디올, 6.5g의 나트륨 아지드 및 750ml의 디에틸포름아미드의 혼합물을 휘저어 섞고 20시간동안 110-120℃로 가열한 후 청정화시키고 여과액을 증발시킨다. 잔류물을 디클로로메탄으로 세번에 걸쳐 추출한다. 추출액을 조합시키고 증발시키면 디메틸포름아미드와 함께 화합물, 2,2-비스(아지도메틸)-1,3-프로판디올 13.65g이 얻어 진다.
13g 분량의 상기 아지도 유도체를 50ℓb.의 수소압을 사용하여 20시간동안 에탄올내에서 이산화백금 0.1g으로 환원시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여과액을 건조상태까지 농축시키면 엷은 노란색 기름으로서 2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올 9.34g이 주어진다.
1.34g의 2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올, 4.15g의 디클로로백금산 칼륨 및 22ml의 물의 혼합물을 2시간동안 휘저어 섞은 후 냉각시키고 고체를 모아 냉각수로 세번에 걸쳐 씻는다. 고체를 60ml의 뜨거운 물로부터 재결정화하면 베이지색의 결정으로서 원하는 생성물(융점 223-225℃(분해)) 890mg이 얻어진다.
[실시예 2]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N1] [프로판디오에이토(2-)-01, 03]백금
물내의 0.32g의 말론산 이은염과 0.4g의 [2,2-비스(아미노메틸)1,3-프로간디올-N, N']디클로로백금의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤동안 휘저어 섞은 후 여과시킨다. 여과액을 건조상태까지 농축시키면 무색의 결정으로서 원하는 생성물(융점 230-233℃(분해)) 0.39g이 얻어진다.
[실시예 3]
[2,2-비스(아미노메틸 )-1,3-프로관디올-N, Nㄱ'][(2,2'-옥시비스[아세테이트) (2-)-01,01백금
50㎖의 물내의 0.696g의 디글리콜산 이은염과 0.8g의 [2,2-비스(아미노메틸)1,3-프로판디올-N, N'] 디클로로백금의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤동안 휘저어 섞은 후 여과시킨다. 여과액을 건조상태로 증발시키면 베이지색 유리로서 원하는 생성물(융점 193-195℃(분해)) 0.7g이 얻어진다.
[실시예 4]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로탄디올- N, N'] [ [1,1'-시클로부탄디카르복실 레이트(2-)-01,01백금
50m1의 물내의 0.78g의 1,1-시클로부탄디카르복실산이은염과 0.8g의 [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤동안 휘저어 섞은 후 여과시킨다. 여과액을 건조상태로 농축시키면 베이지색 분말로서 원하는 생성물(융점 202-205℃(분해)) 0.72g이 얻어진다.
[실시예 5]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [펜탄디오에이토(2-)-01,05백금
물 30ml내의 0.346g의 글루타르산 이은염과 0.4g의 [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N']디클로로백금의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤동안 휘저어 섞은 후 여과시킨다. 여과액을 건조상태로 증발시키면 무색의 유리로서 원하는 생성물(융점 175-180℃(분해)) 0.45g이 얻어진다.
[실시예 6]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디오네이토 (2-)-O3, O4백금물 45m1내의 0.52g 분량의 [2,2-비스(아미노메 틸)1,3-프로판디을-N, N'] 디클로로백금을 0.426g의 3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1, 2-디온 이은염으로 처리시킨다. 이 혼합물을 어두운 곳에서 16시간동안 휘저어 섞은 후 여과한다. 여과액을 건조상태로 증발시키면 유리로서 원하는 생성물(융점 170-180℃(분해)) 0.51g이 주어진다.
[실시예 7]
[2,2-비스(아미노에틸 )-1,3-프로판디올-N, N'] [ [2,2'-설포닐비스[아세테이트(2-)-01,01] 백금
물 50㎖내의 0.792g의 실포닐디아세트산 이은염과 0.8g의 [2,2-비스(아미노메틸)1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금의 혼합물을 어두운 곳에서 하룻밤동안 휘저어 섞은 후 여과한다. 여과액을 건조상태로 증발시키면 유리로서 원하는 생성물(융점 180-185℃(분해)) 0.73g이 주어진다.
[실시예 8]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] 비스[히드록시아세테이트(1-)-01] 백금
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금 0.8g, 히드록시아세트산의 은염 0.73g 및 물 125㎖의 혼합물을 어둠속에서 밤새 휘저어 섞고 규조토에 여과하였다. 여과액을 밤새 정치시켜 둔다음 스트리핑하여 건조시켰다. 잔사를 에탄올로 슬러리화하고 고체를 모으고 말려 0.39g의 원하는 생성물(융점 185-187℃(분해))을 얻었다.
[실시예 9]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [1,1,2-에탄트리카르복실레이토(2-)-01,01]백금
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금 0.8g 및 질산은 0.68g의 물내 혼합물을 밤새 휘저어 섞은 다음 규조토에 여과하였다. 여액을 물 5㎖와 1N 수산화나트륨 4㎖내의 1, 1, 2-에탄트리카르복실산 0.324g의 용액으로 처리하였다. 이 혼합물을 8시간동안 정치시켜 둔 다음 여과하였다. 여액을 밤새 차가운데서 정치시켜 둔 다음 여과하였다. 이 여액을 농축하고, 같은 부피의 메탄올로 처리하고 밤새 냉창하였다. 얻어진 고체를 회수하고 메탄올로 씻어 0.27g의 원하는 생성물(융점 215-220℃(분해))을 얻었다.
[실시예 10]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디을-N, N']테트라클로로백금
1.8g 분량의 [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N']디클로로백금을 0.5N 염산 40㎖ 속에서 휘저어 섞고 염소기체의 느린 스트림을 반응혼합물에 기포발생을 휘해 통과시켰다. 수분내에 투명한 용액이 얻어졌다. 염소기체의 기포발생을 2시간동안 계속하였다. 질소로 기포를 발생시켜 염소기체를 제거하고 용액을 진공증발로 건조시켰다. 황색고체를 메탄올 250㎖내에 취하고 용액을 여과하였다. 여액을 증발시켜 1.0g의 원하는 생성물을 황색결정으로 얻었다.
[실시예 11]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][1,1'-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-01,01]디히드록시백금
1.2g 분량의 [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][1,1'-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-01,01]백금을 증류수 5㎖에 현탁시킨다. 25㎖ 분량의 30% 과산화수소를 가한다. 실온에서 30분간 휘저어 섞은 후 한시간동안 환류시킨다. 현탁액을 냉각시키고 고체물질을 여과하고 물로 씻은 후 감소된 압력하에서 전조시키면 원하는 생성물 0.6g이 얻어진다.
[실시예 12]
[2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [L-트레오-3-헥술로소네이트(2-)-C2,O5-감마-락톤백금
물 10㎖에 400mg의 [2,2-비스(아미노에틸)1,3-프로판디올-N,Nㄱ디클로로백금을 현탁시킨 것에 338mg의 질산은을 가한다. 혼합물을 2시간동안 휘저어 섞은 후 여과한다. 여과액에 아스코르틴산나트륨 198mg을 가한다. 이 혼합물을 2시간동안 휘저어 섞은 후에 70㎖의 에탄올내에 가한 다음 한시간을 더 휘저어 섞고 건조상태로 증발시키면 원하는 생성물 300mg이 주어진다.
본 발명자의 발명 기록서에 있는 현 실시예 10을 대신하여 하기 실시예 13을 실시한다(참고 NB 1275OB-145).
[실시예 13]
[2,2-비스(아이노메틸)-1,3-프로판디올-N, N']테트라클로로백금
0.5g의 [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금과 50nn의 0.5N 염산의 혼합물에 90℃에서 2시간동안 염소가스를 불어넣는다. 그후 혼합물을 식히고 과량의 염소를 제거하기 위해 용액을 통해 질소를 통과시키고 용액을 건조상태로 증발시키면 원하는 생성물 557mg이 얻어진다.

Claims (13)

  1. 하기 일반식(I)과 (II)로 표시되는 화합물들로부터 선택된 유기 백금 착물 :
    Figure kpo00019
    상기식에서, L과 L'는 할라이드 또는 히드록시아세테이트와 같은 1염기 카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택되거나 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여
    Figure kpo00020
    으로 이루어진 군에서 선택된 2염기 카르복실레이트가 되거나 ; 또는 L과 L'가 함께 결합하여 아스코르빈산이되고 ; X는 할로겐 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된다.
  2. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']디클로로백금인 착물.
  3. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [프로관디오에이트(2-)-0l,백금인 착물.
  4. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-포로판디올-N, N'][[2,2'-옥시비스[아세테이토]](2-)-01,01」백금인 착물.
  5. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][[1,1'-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-01,01]백금인 착물.
  6. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N, N'] [펜탄디오에이토(2-)-01,05] 백금인 착물.
  7. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디오네이토(2-)-03,04]백금인 착물.
  8. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][[2,2'-설포닐비스[아세테이토] (2-)-01,01]백금인 착물.
  9. 인간을 제외한 온혈동물에게 제 1 항의 유기 백금착물을 종양 세포 붕괴에 효과적인 양만큼 투여하는 것으로 구성되는 인간을 제외한 온혈동물의 종양치료 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']비스[히드록시 아세테이토(1-)-01]백금인 착물.
  11. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스-(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][1,1,2-에틴 트리카르복실레이토(2-)-01,01]백금인 착물.
  12. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스-(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N']테트라클로로백금인 착물.
  13. 제 1 항에 있어서, [2,2-비스(아미노메틸)-1,3-프로판디올-N,N'][1,1'-시클로부탄디카르복실레이토(2-)-01, 01]디히드록시 백금인 착물.
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