DE949470C

DE949470C - Verfahren zur Herstellung neuer Xanthinderivate

Info

Publication number: DE949470C
Application number: DEH21530A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Doebel; Dr Hans Spiegelberg
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1953-11-04
Filing date: 1954-09-19
Publication date: 1956-09-20

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Xanthinderivate Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen i, 3-Dialkyl-7-(3-keto-2-butyl)-xanthinen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2-Chlorbutanon-(3) mit einem Salz eines i, 3-Dialkyl-xantliins, vorzugsweise einem Salz des Theophyllins, in einem organischen Lösungsmittel umsetzt.
Als Salze der Xalithinverbindung werden vorzugsweise Alkalisalze oder Schwermetallsalze, z. B. (las Silbersalz, verwendet. Es kann aber auch das Salz der Xanthinverbindung mit einer tertiären organischen Base, insbesondere Triäthylamin. zur Anwendung gelangen. In diesem Falle kann man das Salz zweckmäßig unmittelbar vor der 11m-Setzung mit dem a-Chlorbutanon-(3) durch Vermischen der Xanthinverbindung mit einer zur Salzbildung eben ausreichenden Menge der tertiären organischen Base herstellen.
Die Umsetzung mit dem 2-Chlorbutanon-(3) erfolgt zweckmäßig in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Alkohol. Es ist empfehlenswert, das Umsetzungsgemisch auf eine mittlere Temperatur, z. B. auf die Siedetemperatur des Alkohols, zu erwärmen.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen i, 3-Dialkyl-xalithinderivate zeichnen sich durch unerwartet gute Wasserlöslichkeit aus, was nicht vorauszusehen war, da alle anderen isomeren Butanonderivate solcher Dialkylxanthine in Wasser mäßig his sehr schwer löslich sind. Die bereits bekannten. r, 3-Dimethyl-7-f-oxoalkylxanthinderivate, welche durch Umsetzung von Salzen des r, 3-Dimethylxanthins mit entsprechenden a-Halogenalkylketonen hergestellt werden, sind ebenfalls nur mäßig wasserlöslich. Mit Hilfe der neuen Verbindungen gelingt es dagegen leicht, wässerige Lösungen mit einer Konzentration von bis zu 20°/o bei ?o° herzustellen.
Die neuen Verbindungen besitzen eine dem Theophyllin ähnliche Wirkung und eignen sich auch als Zwischenprodukte zur Synthese weiterer Verbindungen mit einer derartigen Wirkung: Beispiel 2o Gewichtsteile Theophyllin-natrium werden unter Rühren in 15o Raurnteilen Äthanol suspendiert und innerhalb @-on ro 1.linuten mit il Gewichtsteilen 2-Chlorhutanon-(3) tropfenweise versetzt. Hierauf erwärmt man unter ständigem Rühren so lange zum Sieden unter Rückfluß, bis alles Chlor in. Form von Natriumchlorid vorliegt. Das Natriumchlorid, wird abgerutscht, das alkoholische Filtrat im Vakuum vom Alkohol befreit und der Rückstand aus Mothanol/Äther oder -aus sehr wenig Äthanol umkristallisiert. Das gebildete 7-(3-Keto-2-butyl)-theophyllin kristallisiert in Nädelchen vom Schmelzpunkt 118 bis 120` (urkorrigiert). Phenylhydrazon: Schmelzpunkt r68 bis r70°.

Claims

PATENTANSPRUGHE: r. Verfahren zur Herstellung von neuen r, 3-Dialkyl-xanthinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Chlorbutanon-(3) mit einem Salz eines r, 3-Dialkyl-xanthins in einem organischen Lösungsmittel umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als r, 3-Dialkyl-xantbin das Theophyllin verwendet wird.
3. Verfahren gemäß Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß ein Alkalisalz des Theophyllins mit 2 - Chlorl>utanon- (3) in Äthanol erwärmt wird. In Betracht gezogene Druckschriften: Comptes rendus hebdomadaires des Seances de 1'academie des scienees, Bd.236 [r953], S.2519 bis 2521.