DE943771C - Verfahren zur Herstellung von neuen, in 1-Stellung substituierten 4-Aminopiperazinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, in 1-Stellung substituierten 4-AminopiperazinderivatenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von neuen, in 1-Stellung substituierten 4-Aminopiperazinderivaten Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von neuen, in t-Stellung substituierten 4.-Aminopiperazinderivaten der allgemeinen Formel in welcher R' einen Alkylrest und R einen Alkyl-, Aralkvl-, halogenierten monocyclischen Aryl-, Carbalkoxy-, Dialkylcarbaminyl- oder 'heterocyclischen Rest bedeuten, wobei die Bindung von dem Piperazinstickstoffatom zum heterocyclischen Ring Diese Verbindungen sind im allgemeinen feste, kristalline Körper. Sie sind nur wenig in Wasser oder Petroläther, aber etwas besser in niedrigmolekularen alipathischen Alkoholen und in Chloroform löslich. Zur Herstellung dieser Verbindungen werden erfindungsgemäß i-substituierte 4-Aminopiperazine der Formel worin R die obigen Bedeutungen hat, mit einem Chlorkohlensäurealkylester umgesetzt.
- Die als Ausgangsstoffe genannten, in i-Stellung substituierten 4-Aminopiperazine können nach dem Verfahren des Patents 9.20 249 erhalten werden.
- Die Umsetzung kann bei Temperaturen zwischen o° und dem. Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels, vorzugsweise bei o bis ioo°, ausgeführt werden..
- Als für die Umsetzung geeignete Lösungsmittel kommen beispielsweise inerte Lösungsmittel, wie aliphatische Äther, Alkohole und Benzol, in Frage.
- Wird das Verfahrensprodukt als fester Körper abgeschieden, kann es gewöhnlich durch einfache Filtration aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden, fällt es dagegen als Öl an, so kann es durch ein passendes Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch extrahiert und durch Entfernen des Lösungsmittels wiedergewonnen werden.
- Die Verfahrensprodukte, in denen R ein Alkyl-oder Aralkylrest ist, bilden mit starken Säuren Salze. Diese Salze sind therapeutisch den Basen der Verbindungen gleichwertig und können in der gleichen Weise wie diese verwendet werden.
- Die neuen Verbindungen üben eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem aus und sind als Antikrampfmittel, Sedativa, Anästhetica und Analgetica geeignet.
- Die folgenden Beispiele- dienen zur Erläuterung des beanspruchten Verfahrens. Alle Teile sind Gewichtsteile, wenn nichts anderes vermerkt ist. Beispiel i Äthyl-N-(4-carbäthoxy-i-piperazyl)-carbamat 2i,o Teile Natriumbicarbonat werden in einer Lösung von 35 Teilen i-Carbäthoxy-4-aminopiperazin in 8o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 2i,5 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol portionsweise in@ einem Zeitraum von 15 Minuten zugefügt, wobei die Temperatur unter 50° gehalten wird. Anschließend wird die Reaktionsmischung unter Rückfluß 2 Stunden lang erhitzt und dann filtriert. Das Lösungsmittel des Filtrats wird durch Destillation entfernt. Das zurückbleibende Äthyl-N-(4-carbäthoxy-i-piperazyl)-carbamat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Diäthyläther bei 143,5 bis i44,5°. Beispiel e Äthyl-N-(4-diäthylcarbaminyl-i-piperazyl)-carbamat 26,5 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 4o Teilen i-Diäthylcarbaminyl-4-aminopiperazin in 8o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 2i,5 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol in einem Zeitraum von 15 Minuten portionsweise hinzugegeben, wobei die Temperatur unter 50° gehalten wird. Anschließend wird die Reaktionsmischung 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann filtriert. Das Lösungsmittel wird vom Filtrat durch Destillation entfernt und der Rückstand bei 5 mm destilliert. Die bei 20o bis 2o5° siedende Fraktion besteht aus Äthyl-N-(4-diät'hylcarb@aminyl)-i-piperazyl)-carbamat.
- Beispiel 3 Äthyl-N-(4-methyl-i-piperazyl) -carbamat 37 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 34,5 Teilen i-Methyl-4-aminopiperazin in 8o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 32 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol in einem Zeitraum von 15 Minuten portionsweise zugegeben, wobei die Temperatur unter 50° gehalten wird. Dann wird die Reaktionsmischung unter Rückfluß 2 Stunden erhitzt und filtriert. Das Lösungsmittel wird vom Filtrat durch Destillation entfernt und der Rückstand bei 3 mm destilliert. Die bei i22 bis i24° siedende Fraktion besteht aus Äthyl-N-(4-methyl-i-piperazyl) -carbamat.
- Beispiel 4 Äthyl-N-(4-benzyl-i-piperazyl)-carbamat 26,5 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 38 Teilen i-Benzyl-4-aminopiperazin in 8o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von, 21,5 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol in einem Zeitraum von 15 Minuten portionsweise zugegeben, wobei die Temperatur unter 5o° gehalten wird. Dann wird die Reaktionsmischung 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt-und filtriert. Das Lösungsmittel wird vom Filtrat durch Destillation entfernt. Das zurückbleibende Äthyl-N-(4-benzyl-i-piperazyl)-carbamat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus n-Hexan bei 95,5 bis-96,5°.
- Beispiel 5 Äthyl-N-[4-(4 -C'hlorp'henyl)-i-r_.:perazyl]-carbamat 21 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 31,8 Teilen i-(4'-Chlorphenyl)-4-aminopiperazin in 25o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 16,2 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol in einem Zeitraum von io Minuten portionsweise zugegeben, wobei die Temperatur unter 5o° gehalten wird. Anschließend wird die Mischung i Stunde unter Rückfluß erhitzt und noch heiß filtriert. Beim Abkühlen scheidet sich das Äthyl-N-[4-(4'-Chlorphenyl)-i-piperazyl]-carbamat in weißen Kristallen aus dem Filtrat ab und wird durch Filtration ge- «vonnen. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 194,5 bis i95,5°.
- Beispiel 6 Äthyl-N- [4-(2'pyridyl) -i-piperazyl ] -carbamat 26,5 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 35 Teilen i-(2'-Pyridyl)-4-aminopiperazin in 8o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 21,5 Teilen Chlorkohlensäureäthvlester in 8o Teilen absolutem Äthanol in dem Zeitraum von 15 Minuten portionsweise hinzugegeben, wobei die Temperatur unter 50° gehalten wird. Dann wird die Reaktionsmischung 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt und filtriert. Das Lösungsmittel wird vom Filtrat. durch Destillation entfernt. Das zurückbleibendeÄthyl-N-[4-(2'-pyridyl)-i-piperazyl]-carbamat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Diäthyläther bei 133 bis 134°. Beispiel ? Äthyl-N- [4-(2'-pyrimidyl) -i-piperazyl] -carbamat 21 Teile Natriumcarbonat werden in einer Lösung von 26,9 Teilen i-(2'-Pyrimidyl)-4-aminopiperazin in 15o Teilen absolutem Äthanol suspendiert. Zu dieser Suspension wird unter Rühren eine Lösung von 16,2 Teilen Chlorkohlensäureäthylester in 8o Teilen absolutem Äthanol portionsweise in einem Zeitraum von 1o Minuten hinzugefügt, wobei die Temperatur unter 5o° gehalten wird. Dann wird die Reaktionsmischung i Stunde unter Rückfluß erhitzt und heiß filtriert. Beim Abkühlen scheidet sieh das Äthyl-N- [4-(z'-pyrimidyl)-i-piperazyl]-carbamat in weißen Kristallen aus dem Filtrat ab und wird durch Filtration abgetrennt. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einer Mischung von Aceton und n-Hexan bei 186,5 bis r87,5°.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von neuen, in i-Stellung substituierten 4-Aminopiperazinderivaten der allgemeinen Formel in welcher R' einen Alkylrest und R einen Alkyl-, Aralkyl-, halogenierten monocyclischen Aryl-, Carbalkoxy-, Dialkylcarbaminyl- oder heterocyclischen Rest bedeutet, wobei die Bindung vom Piperazinstickstoffatom zum heterocyclischen Ring eine -Gruppe ist, dadurch gekennzeichnet, daß man ein in i-Stellung substituiertes 4-Aminopiperazin der Formel in welcher R die obigen Bedeutungen hat, mit einem Chlorkohlensäurealkylester in einem Temperaturbereich von o bis ioo° umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels ausgeführt wird.
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