DE935905C

DE935905C - Verfahren zur Herstellung von gesaettigten und ungesaettigten 17-Oxy-20-ketonen der Pregnanreihe

Info

Publication number: DE935905C
Application number: DEF13182A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Fritsch; Werner Dr Haede; Heinrich Dr Ruschig; Josef Dr Schmidt-Thome
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1953-11-10
Filing date: 1953-11-10
Publication date: 1955-12-01

Description

Verfahren zur Herstellung von gesättigten und ungesättigten 17-Oxy-20-ketonen der Pregnanreihe Gegenstand des Patents 932 796 ist ein Verfahren zur Herstellung von i7-Oxy-2o-ketonen der Pregnanreihe, nach dem 16, i7-Oxido-2o-ketopregnane mit Salzen des Jodwasserstoffs und organischen Säuren, erforderlichenfalls in Anwesenheit von Lösungsmitteln, umgesetzt und die erhaltenen jodhydrine reduziert werden.
In weiterer Ausgestaltung des Verfahrens wurde nun gefunden, daß sich das Verfahren mit noch besseren Ausbeuten durchführen läßt, wenn man die 16, 17-Oxido-2o-ketopregnane mit Jodwasserstoff in Gegenwart von Lösungsmitteln umsetzt und die erhaltenen Jodhydrine reduziert. Es ist also nicht erforderlich, den Jodwasserstoff in der Umsetzungsmischung selbst zu erzeugen, sondern man kann mit Vorteil von jodwasserstofflösungen selbst ausgehen. Als 16, i7-Oxido-2o-ketopregnane kommen z. B. die im Hauptpatent genannten Verbindungen in Betracht, vorzugsweise das 16, i7-Oxidoprogesteron oder das 16, 17-Oxido-4-pregnen-2i-ol-3, 2o-dion-acetat.
Als Lösungsmittel kommen organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure, niedermolekulare Ketone, wie Aceton oder Äthyhmethylketon, Äther, wie Diäthyläther, oder cychsche Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, in Betracht. Zweckmäßig verwendet man möglichst konzentrierte Lösungen von Jodwasserstoff in organischen Säuren; üblicherweise Eisessiglösungen wegen der einfachen Zugänglichkeit.
Das vorliegende Verfahren bietet gegenüber dem im Hauptpatent beschriebenen Verfahren den Vorteil, daß die Ausbeuten bei Verwendung von freiem Jodwasserstoff 1o bis 2o °1o höher als die nach dem Verfahren des Hauptpatents erhaltenen sind.
Die nach dem Verfahren der vorliegenden Erfindung herstellbaren Verbindungen sind Nebennierenrindenhormone oder können als Zwischenprodukte zu deren Herstellung Verwendung finden. Beispiel Eine Lösung aus 1 g 16, 17-Oxido-4-pregnen-2l-ol-3, 2o-dion-acetat in 3 ccm Eisessig wird nach Zugabe von 6 ccm Äther langsam unter schwacher Kühlung mit .1,5 ccm 3o°/oiger jodwasserstofflösung in Eisessig versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2o Minuten bei Zimmertemperatur und dann 1o Minuten bei o° stehengelassen. Der Niederschlag wird abgenutscht, mit Äther gewaschen und bei 55° im Vakuum kurz getrocknet. Man erhält so 1,3 g 16-Jod-4-pregnen-17a, 21-diol-3, 2o-dion-2l-acetat vom F. = 163 bis z65° (unkorrigiert, Zersetzung). Das so erhaltene jödhydrin ist sehr rein und läßt sich nach den im Hauptpatent beschriebenen Verfahren nahezu quantitativ in das 4-Pregnen-17a, 21-diol-3, 2o-dion-2l-acetat (Reichsteins Substanz S-Acetat) vom F.=231 bis 23q.° (unkorrigiert) überführen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von gesättigten und ungesättigten 17-Oxy-2o-ketonen der Pregnanreihe, die in 21-Stellung auch acylierte oder freie Oxygruppen enthalten können, durch Umsetzung der entsprechenden 16, 17-Oxido-2o-ketone mit solchen Salzen des Jodwasserstoffs, die in den verwendeten Lösungsmitteln genügend löslich sind, und solchen organischen Säuren, die Jodwasserstoff aus seinen Salzen in Freiheit setzen, erforderlichenfalls in Gegenwart von Lösungsmitteln, und Hydrierung der erhaltenen Jodhydrine in Gegenwart von Schwermetallkatalysatoren der B. Gruppe des Periodischen Systems in bekannter Weise nach Patent 932 796, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden 16, 17-Oxido-ao-ketone mit Lösungen der Jodwasserstoffsäure umsetzt.