DE69829510T2 - Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung - Google Patents

Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung Download PDF

Info

Publication number
DE69829510T2
DE69829510T2 DE69829510T DE69829510T DE69829510T2 DE 69829510 T2 DE69829510 T2 DE 69829510T2 DE 69829510 T DE69829510 T DE 69829510T DE 69829510 T DE69829510 T DE 69829510T DE 69829510 T2 DE69829510 T2 DE 69829510T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acetylsalicylic acid
preparations
acid
ointments
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69829510T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69829510D1 (de
Inventor
Noriko Mizobuchi
Yuichi Matsuo
Mitsuhiro Kawada
Shin-Ichi Hisaichi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Co Ltd filed Critical Teikoku Seiyaku Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69829510D1 publication Critical patent/DE69829510D1/de
Publication of DE69829510T2 publication Critical patent/DE69829510T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine stabile Zubereitung zur äußerlichen Anwendung, die Aspirin (Acetylsalicylsäure) enthält.
  • Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Technik zur stabilen Lagerung einer Zubereitung zur äußerlichen Anwendung, enthaltend Acetylsalicylsäure, über einen langen Zeitraum, die dadurch gekennzeichnet ist, dass Acetylsalicylsäure zusammen mit Silikonöl vermischt worden ist.
  • Stand der Technik
  • Acetylsalicylsäure wird schon seit langer Zeit als entzündungshemmendes antipyretisches Analgetikum verwendet. Im Allgemeinen wird es oral in Form von Tabletten, Granulaten und dergleichen verabreicht.
  • Jedoch ist aufgrund von Schädigungen des Darms durch Acetylsalicylsäure ihre äußere Anwendung in letzter Zeit untersucht worden. Die Ergebnisse werden in der JP-PS Nr. 3-72426, der JP-PS Nr. 6-72879, der JP-PS 6-183980 und der JP-PS 9-503755 (Tokohyo Hei) etc. beschrieben.
  • Diese Techniken sind wie folgt: bei einer wird Gewicht auf die transdermale Absorption gelegt und es wird nicht auf die Stabilität der Acetylsalicylsäure geachtet; bei einer anderen wird zwar die Stabilität der Acetylsalicylsäure über einen kurzen Zeitraum gewährleistet, doch trifft dies nicht notwendigerweise für die Langzeitstabilität zu; eine weitere Methode ist dadurch charakterisiert, dass Pflaster einmal gebraucht werden, wobei es sehr schwierig ist, die Zubereitungen, bestehend aus einer Packung, die oft geöffnet und verschlossen wird, wie z.B. Cremes, Lösungen etc., aufzubringen. In einem Fall wie der Aufbringung von Zubereitungen, wie Salben, ist aufgrund des Vorliegens von Kristallen das Anfühlen beim Gebrauch extrem schlecht und es treten Reizungen durch Rauheiten auf, so dass es sehr schwierig ist, diese Zubereitung auf einen Bereich geschädigter Haut, wie Hitzebeschädigung, aufzubringen. Daher gibt es bei diesen Techniken noch viele Punkte, die verbessert werden müssen.
  • Es sind weiterhin auch schon Techniken von Pflastern, die Acetylsalicylsäure enthalten, in den JP-PSen Nrn. 8-104624, 8-104625 und 8-113531 beschrieben worden. In diesen Druckschriften werden jedoch keine Techniken zur Stabilisierung von Acetylsalicylsäure in Pflastern über einen langen Zeitraum beschrieben.
  • Literaturstellen, die Verfahren zur Stabilisierung von Acetylsalicylsäure in Zubereitungen, ausgenommen äußeren Zubereitungen, beschreiben, sind die JP-PS Nr. 56-32425, die JP-PS Nr. 62-89619, die JP-PS 4-346930 und dergleichen.
  • Da Acetylsalicylsäure selbst in Gegenwart von kleinen Mengen von Wasser leicht hydrolysiert wird, wobei weiterhin je nach der Art der Additive die Hydrolyse beschleunigt wird, wird es in diesen Druckschriften zur Vermeidung des Kontakts mit dem Additiv beschrieben, eine Schutzschicht, bestehend aus Saccharose, einzusetzen, oder Bindemittel einzusetzen, von denen Wasser so weit wie möglich ausgeschlossen worden ist, und ein hydriertes Öl als Schmiermittel zuzusetzen. Es ist jedoch kaum möglich, eine derartige Technik auf Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung anzuwenden. So ist es z.B. sehr schwierig, eine Schutzschicht zwischen der Acetylsalicylsäure und einer Grundlage in Salben herzustellen.
  • So ist bei Zubereitungen von Acetylsalicylsäure zur äußerlichen Anwendung die Technik anzuwenden, Wasser bis zu dem möglichen Ausmaß in den Zubereitungen zu vermeiden und die Lagerung in Packungen vorzunehmen, in denen das Wasser soweit wie möglich eliminiert worden ist, um die Stabilität der Acetylsalicylsäure bei der Herstellung von Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung zu gewährleisten. Es ist jedoch noch keine Technik beschrieben worden, die auf alle Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung angewendet werden kann und die eine zufrieden stellende Stabilität gewährleistet.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung wurde unter Bezugnahme auf die obigen Probleme gemacht und es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Zubereitung zur äußerlichen Anwendung, enthaltend Acetylsalicylsäure, zur Verfügung zu stellen, die überlegene Eigenschaften hinsichtlich der Stabilität und der transdermalen Absorption hat und die über einen langen Zeitraum gelagert werden kann.
  • D.h. es wurde gefunden, dass durch Vermischen der Acetylsalicylsäure mit einem Silikonöl die obigen Probleme gelöst werden können und somit ist die vorliegende Erfindung vervollständigt worden.
  • Die Menge der Acetylsalicylsäure als Wirkstoff in der erfindungsgemäßen Zubereitung zur äußerlichen Anwendung ist 0,001 bis 30 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge, vorzugsweise 0,01 bis 20 Gew.-%, mehr bevorzugt 0,05 bis 15 Gew.-%. Im Falle, dass mehr als 30 Gew.-% Acetylsalicylsäure vorhanden sind, wird eine Hydrolyse der Acetylsalicylsäure aufgrund einer Erhöhung des Stabilisierungseffekts durch das Stabilisierungsmittel bewirkt. Andererseits ist es so, dass im Falle, dass weniger als 0,001 Gew.-% der Acetylsalicylsäure vorhanden sind, dann kaum die pharmakologischen Aktivitäten der Acetylsalicylsäure erhalten werden können. Jeder Fall ist daher nicht zu bevorzugen.
  • Das erfindungsgemäß verwendete Stabilisierungsmittel wird aus Substanzen ausgewählt, die die Fähigkeit haben, auch Acetylsalicylsäure aufzulösen, und es wird ein Silikonöl verwendet.
  • Das erfindungsgemäß verwendete Stabilisierungsmittel stabilisiert nicht nur die Acetylsalicylsäure, sondern löst auch die Acetylsalicylsäure auf. Daher hat das Stabilisierungsmittel beim Einmischen in Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung einen verstärkenden Effekt der Absorption der Acetylsalicylsäure durch die Haut und dieses ist sehr zu bevorzugen.
  • Die Menge des Stabilisierungsmittels ist vorzugsweise die 0,1- bis 20fache Menge der Menge der Acetylsalicylsäure und mehr bevorzugt die 0,5- bis 15fache Menge. Im Falle einer Menge, die kleiner als das 0,1fache ist, kann sich die Acetylsalicylsäure nicht gründlich auflösen und als Ergebnis wird die die transdermale Absorption steigernde Aktivität zunichte gemacht. Andererseits treten im Falle einer größeren Menge als dem 20fachen Reizungen der Haut etc. auf. Die Menge des Stabilisierungsmittels pro Gesamtmenge bzw. bezogen auf die Gesamtmenge hängt von der Form der Zubereitungen ab, beträgt aber vorzugsweise 0,01 bis 50 Gew.-%. Bei Verwendung des Stabilisierungsmittels in einer größeren Menge als 50 Gew.-% in Pflastern ist es schwierig, die Form des Pflasters aufrecht zu erhalten, und in Kataplasmen oder Cremes erfolgt eine Abtrennung von den hydrophilen Substanzen etc. und es treten Hautreizungen auf. Im Falle von Mengen von weniger als 0,01 Gew.-% und insbesondere in Zubereitungen, in die Wasser zugegeben worden ist, ist es schwierig, die Stabilität der Acetylsalicylsäure zu gewährleisten.
  • Um die Hydrolyse der Acetylsalicylsäure bis zum möglichen Ausmaß in den erfindungsgemäßen Zubereitungen zu vermeiden, sollte auf den Gehalt von Wasser geachtet werden. So ist es z.B. zweckmäßig, kein Wasser zuzusetzen, oder im Falle einer Zugabe von Wasser ist die Menge von Wasser, bezogen auf das gesamte Gewicht, zweckmäßig kleiner als 10%, besser kleiner als 5%. Innerhalb dieses Bereiches wird der Stabilisierungseffekt der Acetylsalicylsäure durch das Stabilisierungsmittel gezeigt und es ist möglich, die Hydrolyse der Acetylsalicylsäure zu vermeiden. Wenn die Menge des zuzusetzenden Wassers mehr als 10 Gew.- % beträgt, dann wird der Stabilisierungseffekt der Acetylsalicylsäure durch das Stabilisierungsmittel nicht genügend gezeigt und die Hydrolyse der Acetylsalicylsäure wird beschleunigt, so dass ein solcher Fall nicht wünschenswert ist. Die Arten der Zubereitungen, die Acetylsalicylsäure gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten, sind keinen Begrenzungen unterworfen, wenn diese in gewöhnlicher Weise als Zubereitung zur äußerlichen Anwendung verwendet werden, wie z.B. in Form von Kataplasmen, Pflastern, Salben, Cremes, Pulvern zur äußerlichen Anwendung etc.
  • Als andere Bestandteile, ausgenommen das erfindungsgemäße Stabilisierungsmittel, können solche eingesetzt werden, die in den üblichen Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung angewendet werden. Jedoch sollten Substanzen, die die Stabilität der Acetylsalicylsäure zerstören würden, vermieden werden oder nur in den kleinsten Mengen eingesetzt werden.
  • Im Falle von Kataplasmen werden die Acetylsalicylsäure und das Stabilisierungsmittel zu der folgenden klebenden Gelgrundlage gegeben um Kataplasmen herzustellen. Eine klebende Gelgrundlage, enthaltend 4 bis 20 Gew.-% Klebrigmacher, wie Polyacrylsäure, Polyacrylsäurecopolymer etc., 1 bis 5 Gew.-% eines Vernetzungsmittels, wie Aluminiumsulfat, Aluminiumkaliumsulfat, Aluminiumchlorid, Aluminiummagnesiummetasilicat, Dihydroxyaluminiumacetat etc., 1 bis 15% eines Mittels zur Erhöhung der Viskosität, wie Natriumpolyacrylat, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Gelatine, Natriumalginat etc., und 30 bis 80 Gew.-% eines mehrwertigen Alkohols, wie Glycerin, Polyethylenglykol (Macrogol), Propylenglykol, 1,3-Butandiol etc. Weiterhin kann in die klebende Gelgrundlage ein Tensid, wie ein Polyoxyethylenderivat etc., ein Duftstoff, wie 1-Menthol etc., ein Konservierungsmittel, wie p-Hydroxybenzoat etc., und eine kleine Menge Wasser eingemischt werden.
  • Im Falle von Pflastern werden die Acetylsalicylsäure und das Stabilisierungsmittel zu dem folgenden klebenden Grundmaterial gegeben, um Pflaster herzustellen. Ein klebendes Grundmaterial, enthaltend 20 bis 40 Gew.-% eines Klebrigmachers, wie ein Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymer, ein Acrylatharz etc., 25 bis 45 Gew.-% eines klebrigmachenden Harzes, wie eines cyclischen gesättigten Kohlenwasserstoffharzes, eines hydrierten Kollophoniums etc., 5 bis 30 Gew.-% eines Weichmachers, wie flüssiger Gummi, und 1 bis 5 Gew.-% eines antioxidierenden Mittels, wie Dibutylhydroxytoluol etc. Und es werden auch 0,1 bis 5 Gew.-% einer hochmolekularen Verbindung, die Wasser enthalten kann, wie Polyacrylsäurenatriumsalz, Polyvinylalkohol, und eine kleine Menge Wasser zu dem obigen klebrigen Grundmaterial hinzugesetzt werden, um ein Pflaster herzustellen, das Wasser enthält. Weiterhin kann ein mehrwertiger Alkohol, wie Propylenglykol etc., ein Absorptions-Förderungsmittel, wie Ölsäure etc., und ein Tensid, wie ein Polyoxyethylenderivat etc., zugemischt werden.
  • Im Falle von Salben oder Cremes werden die Acetylsalicylsäure und der Stabilisator in Mengen von 30 bis 99,8 Gew.- % einer Grundlage, wie weiße Vaseline (Petrolatum), gelbe Vaseline (Petrolatum), Lanolin, gereinigtes Bienenwachs, Cetanol, Stearylalkohol, hydriertes Öl, Kohlenwasserstoffgel, Polyethylenglykol etc., hinzugegeben, um Salben herzustellen. Weiterhin werden 0,1 bis 7 Gew.-% eines Tensids, wie Sorbitansesquioleat, Glycerinmonostearat, Polysorbat 80 etc., und eine kleine Menge Wasser eingemischt, um Cremes herzustellen. Diese Zubereitungen können ein antioxidierendes Mittel, wie ein Tocopherolderivat etc., und ein Konservierungsmittel, wie einen p-Hydroxybenzoesäureester etc., enthalten.
  • Im Falle von Pulvern zur äußerlichen Anwendung werden die Zubereitungen dadurch hergestellt, dass 50 bis 99,8 Gew.-% eines Füllstoffs, wie Kartoffelstärke, Reisstärke, Maisstärke, Talk, Zinkoxid etc., mit der Acetylsalicylsäure und dem Stabilisierungsmittel vermischt werden.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung, enthaltend Acetylsalicylsäure, werden nach herkömmlichen Methoden zur Herstellung von Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung hergestellt. So werden z.B. Salben dadurch hergestellt, dass eine Grundlage und das Stabilisierungsmittel unter Erwärmen aufgeschmolzen werden, dass das erhaltene Material homogen vermischt wird und dass erforderlichenfalls ein Additiv, wie ein Antioxidans, ein Konservierungsmittel, ein Tensid, gereinigtes Wasser etc, zugesetzt wird und dass dann schließlich gepulverte Acetylsalicylsäure unter Rühren zugegeben wird.
  • Kataplasmen werden dadurch hergestellt, dass ein Klebrigmacher, wie Polyacrylsäure etc., und ein Mittel zur Erhöhung der Viskosität in einem mehrwertigen Alkohol, wie Glycerin etc., durch Erhitzen aufgelöst werden, dass die Acetylsalicylsäure, das Stabilisierungsmittel und ein weiteres Additiv nach dem Abkühlen zugesetzt werden, dass das erhaltene Material homogen vermischt wird und dass dann das Vernetzungsmittel zugesetzt wird, um klebende Gelgrundlagen herzustellen. Dann werden durch Verteilen der so erhaltenen Grundlagen auf einem angemessenen Träger, wie Filz, und durch Zuschneiden zu der gewünschten Größe die Kataplasmen hergestellt.
  • Die Pflaster werden wie folgt hergestellt: ein Klebrigmacher, wie ein Acrylat, ein klebrigmachendes Harz, wie ein hydriertes Kollophonium etc., ein Weichmacher, wie flüssiger Gummi etc., und gewünschtenfalls ein Antioxidans werden unter Rühren und unter Erhitzen miteinander vermischt und es wird ein Gemisch aus Acetylsalicylsäure und einem Stabilisierungsmittel, das gesondert hergestellt worden ist, zugesetzt und damit verknetet. Schließlich wird das erhaltene Material auf einem Trennpapier verteilt und nach dem Trocknen erfolgt eine Laminierung mit einem weichen Träger, wie ein Polyurethanfilm, Polyethylenfilm, Vinylchloridfilm, ein Textilgewebe, Filz etc., und schließlich wird das erhaltene Material zu der gewünschten Größe zugeschnitten.
  • Erläuterung der Figuren
  • Die 1 zeigt die Aktivität von Salben, die Acetylsalicylsäure enthalten, gegen dermales Colobom bei Ratten.
  • Beste Art und Weise der Durchführung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung wird genauer anhand der folgenden Beispiele gezeigt. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf die Beispiele beschränkt.
  • Beispiele 1 bis 7 (Salben)
  • Gemäß den in Tabelle 1 gezeigten Bestandteilen wurden wieße Vaseline oder ein Kohlenwasserstoffgel und ein Stabilisierungsmittel bzw. mehrere Stabilisierungsmittel unter Erwärmen auf einem Wasserbad aufgeschmolzen. Hierzu wurde Acetylsalicylsäure gegeben und das Gemisch wurde gut gerührt, um die Acetylsalicylsäure zu dispergieren. Es wurde unter Rühren weitergekühlt, um Salben herzustellen. Bei dieser Verfahrensweise wurden Maschinen, wie Vakuum-Emulgierungsmaschinen (T.K. ROBO MIXER, hergestellt von der Firma Tokusyukika Kogyo), Mahlvorrichtungen, Planetenmischer etc. eingesetzt.
  • Tabelle 1. Bestandteile der Salben, die Acetylsalicylsäure enthalten
  • Beispiel 2 ist ein erfindungsgemäßes Beispiel, während die Beispiele 1 und 3–7 Referenzbeispiele sind.
  • Figure 00090001
  • Referenzbeispiele 8–14 (Cremes)
  • Gemäß den in Tabelle 2 angegebenen Bestandteilen wurden weiße Vaseline, gelbe Vaseline oder ein Kohlenwasserstoffgel oder ein bzw. mehrere Stabilisierungsmittel unter Erwärmen auf einem Wasserbad aufgeschmolzen. Dazu wurde Acetylsalicylsäure gegeben und das Gemisch wurde gut gerührt, um die Acetylsalicylsäure zu dispergieren. Andererseits wurde ein Tensid zu gereinigtem Wasser gegeben und die Lösung wurde gut gerührt. Diese Lösung wurde zu der auf die obige Weise hergestellten Acetylsalicylsäure-enthaltenden Dispersion gegeben. Das Gemisch wurde gerührt und abgekühlt, um Cremes herzustellen. Bei dieser Verfahrensweise wurde eine Vakuum-Emulgierungsvorrichtung (T.K. ROBO MIXER, hergestellt von der Firma Tokusyukika Kogyo) verwendet.
  • Tabelle 2. Bestandteile der Cremes, die Acetylsalicylsäure enthielten
    Figure 00100001
  • Referenzbeispiele 15–20 (Pflaster)
  • Gemäß den in Tabelle 3 angegebenen Bestandteilen wurden ein Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymer, ein cyclisches gesättigtes Kohlenwasserstoffharz, ein flüssiger Gummi (Polybuten, Polyisoprengummi), ein Antioxidationsmittel (Dibutylhydroxytoluol) oder ein flüssiges Paraffin in einen erwärmten Kneter eingegeben und das Material wurde unter Erhitzen unter Rühren aufgeschmolzen. Andererseits wurden Acetylsalicylsäure, Isopropylmyristat und ein hydrierter Kollophoniumglycerinester miteinander vermischt und das Material wurde verrührt. Dieses Gemisch wurde zu dem zuvor hergestellten Gemisch zugesetzt und das Ganze wurde unter Rühren gut verknetet.
  • Im Falle der Referenzbeispiele 15–18 wurden die so hergestellten Klebstoffe auf einem geeigneten Träger verteilt und das Material wurde in die gewünschte Größe zugeschnitten, um Pflaster herzustellen, die Acetylsalicylsäure enthalten. Im Falle der Referenzbeispiele 19 und 20 wurde Natriumpolyacrylat in erwärmtem gereinigtem Wasser unter Rühren aufgelöst. Diese Lösung wurde zu den auf die obige Weise hergestellten Ölklebrigmacher gegeben und das Gemisch wurde homogen verrührt. Dann wurde das Material auf einen geeigneten Träger verteilt und das Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, um Pflaster herzustellen, die Acetylsalicylsäure enthalten.
  • Tabelle 3. Bestandteil von Pflastern, die Acetylsalicylsäure enthalten
    Figure 00110001
  • Referenzbeispiele 21–27 (Kataplasmen)
  • Polyacrylsäure und Polyvinylpyrrolidon wurden miteinander dispergiert und dann in Propylenglykol, Macrogol 200, Macrogol 400 oder 1,3-Butandiol unter Erwärmen aufgelöst. Getrennt davon wurde Acetylsalicylsäure in Isopropylmyristat, Crotamiton oder Rhizinusöl dispergiert und aufgelöst und diese Lösung wurde zu der auf die obige Weise hergestellten Grundlösung zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wurde verknetet und dann wurde hierzu Aluminiummagnesiummetasilicat oder Polysorbat 80 gegeben und das erhaltene Material wurde miteinander verknetet. Der resultierende Klebstoff wurde auf einen geeigneten Träger, wie Filz, ausgebreitet, um Kataplasmen herzustellen, die Acetylsalicylsäure enthalten.
  • Tabelle 4. Bestandteile von Kataplasmen, die Acetylsalicylsäure enthalten
    Figure 00120001
  • Referenzbeispiele 28–32 (Pulver zur äußerlichen Anwendung)
  • Acetylsalicylsäure und Isopropylmyristat, Sojabohnenöl oder flüssiges Paraffin wurden gut miteinander vermischt und das Gemisch wurde zu Kartoffelstärke, Maisstärke, Talk oder Zinkoxid gegeben und das erhaltene Material wurde homogen durchgemischt. Auf diese Weise wurden Pulver zur äußerlichen Anwendung, enthaltend Acetylsalicylsäure, erhalten.
  • Tabelle 5. Bestandteile von Pulvern zur äußerlichen Anwendung, die Acetylsalicylsäure enthielten
    Figure 00130001
  • Vergleichsbeispiel 1
  • Gemäß dem unten angegebenen Ansatz wurden weiße Vaseline und Isostearinsäure unter Erwärmen auf einem Wasserbad aufgeschmolzen. Hierzu wurde die Acetylsalicylsäure gegeben und das Gemisch wurde gerührt, um eine gute Dispergierung vorzunehmen und es wurde abgekühlt, um eine Salbe herzustellen. Bei dieser Verfahrensweise wurde ein Vakuum-Emulgierungsgerät (T.K. ROBO MIXER, hergestellt von der Firma Tokusyukika Kogyo) eingesetzt.
  • Figure 00140001
  • Vergleichsbeispiel 2
  • Es wurde nach dem Verfahren und unter Verwendung der Bestandteile, beschrieben in Vergleichsbeispiel 1, mit der Ausnahme verfahren, dass Oleylalkohol anstelle von Isostearinsäure eingesetzt wurde, um eine Salbe herzustellen.
  • Vergleichsbeispiel 3
  • Es wurde nach dem Verfahren und unter Verwendung der Bestandteile, beschrieben in Vergleichsbeispiel 1, mit der Ausnahme verfahren, dass Benzylalkohol anstelle von Isostearinsäure eingesetzt wurde, um eine Salbe herzustellen.
  • Vergleichsbeispiel 4
  • Nach dem folgenden Ansatz wurde Acetylsalicylsäure in einer kleinen Menge von Ethanol aufgelöst und das Lösungsmittel wurde abdestilliert, um ein feines Pulver herzustellen. Hierzu wurden Polysorbat 80 und ein Kohlenwasserstoffgel gegeben und das Gemisch wurde homogen miteinander weiter vermischt, um eine Salbe herzustellen.
  • Figure 00140002
  • Vergleichsbeispiel 5
  • Nach dem folgenden Ansatz wurden Acetylsalicylsäure, Kohlenwasserstoffgel und Carnaubawachs homogen miteinander vermischt, um eine Salbe herzustellen.
  • Figure 00150001
  • Versuch 1
  • Die auf der Basis der Rezepte 1 bis 42 (Zubereitungen 18, 25–28, 30, 41 und 42 gemäß der vorliegenden Erfindung) gemäß Tabellen 6–8 hergestellten Salben und die in den Vergleichsbeispielen 1 bis 4 hergestellten Salben wurden auf die Lagerungsstabilität bei 75% rel. F. bei 40°C und bei 50°C getestet. Die Testproben wurden ein oder zwei Monate lang bei den jeweiligen Bedingungen gelagert. Nach der Probeentnahme wurde die in jeder Probe zurückgebliebene Menge von Acetylsalicylsäure gemessen und es wurde die zurückgebliebene prozentuale Menge, bezogen auf den Anfangsgehalt, errechnet. Die erhaltenen werte sind in den Tabellen 9–10 zusammengestellt.
  • Wie in den Tabellen 9 und 10 gezeigt wird, wurden bei der 2-monatigen Lagerung bei 40°C und 50°C von Zubereitungen der Vergleichsbeispiele im ersten Fall mindestens etwa 20% der Acetylsalicylsäure zersetzt und im letzteren Fall wurde fast die gesamte Acetylsalicylsäure zersetzt. Im Gegensatz dazu blieben bei der Lagerung von Zubereitungen, enthaltend das erfindungsgemäß verwendete Stabilisierungsmittel, bei den gleichen Bedingungen mindestens 93% der Acetylsalicylsäure bei 40°C und etwa 70% der Acetylsalicyl säure bei 50°C zurück. Es wurde daher festgestellt, dass die Zubereitungen gemäß der vorliegenden Erfindung einen ausgezeichneten Stabilitätseffekt für die Acetylsalicylsäure im Vergleich zu den Zubereitungen der Vergleichsbeispiele zeigen.
  • Versuch 2
  • Die im Referenzbeispiel 14 hergestellte Creme, die in den Referenzbeispielen 16 und 18 hergestellten Pflaster und die Pulver zur äußerlichen Anwendung, hergestellt im Referenzbeispiel 29, wurden bei 75% rel. F. und bei 40°C in der gleichen Weise wie in Versuch 1 auf die Lagerungsstabilität getestet. Der Gehalt der Acetylsalicylsäure wurde gemessen und die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 11 zusammengestellt.
  • Versuch 3
  • Unter Verwendung der Salben, hergestellt gemäß den Rezepten Nr. 18, 20, 25, 27, 28, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40 und 41, die in den Tabellen 6 bis 8 angegeben sind, und der in den Vergleichsbeispielen 4 und 5 hergestellten Salben wurde ein in vitro-Hautpermeabilitätstest durchgeführt. Abdominale Haut von Wistar-Ratten (Alter 6 Wochen) wurde entnommen. Nach Entfernung ihres subkutanen Fetts wurde sie auf einer Expansionszelle vom Frantsu-Typ (Zellvolumen der Aufnahmeeinrichtung: 10 cm3, effektive Expansionsoberfläche: 2,27 cm2) fixiert. Eine Phosphatpufferlösung (pH 7,2) wurde in die Aufnahmeeinrichtung eingefüllt und Salben (100 mg) wurden auf der Seite des Coriums ausgebreitet. 4, 8 und 24 Stunden nach dem Ausbreiten wurde die Lösung in der Aufnahmeeinrichtung herausgenommen und der Gehalt an Acetylsalicylsäure und Salicylsäure darin wurde gemessen. Der Gehalt der Salicyclsäure wurde in den Gehalt von Acetylsalicylsäure umgerechnet. Beide Gehalte wurden miteinander kombiniert und durch die in der Salbe enthal tene Menge von Acetylsalicylsäure dividiert und mit 100 multipliziert. Die erhaltenen Werte sind in Tabelle 12 zusammengestellt.
  • Wie in Tabelle 12 gezeigt wird, betrug im Falle der Zubereitungen der Vergleichsbeispiele die maximale Hautpermeationsrate höchstens etwa 20%. Jedoch war im Falle der Salbe, bei der ein Stabilisierungsmittel verwendet worden war, ihre Permeationsrate mindestens 20% und sie lag in manchen Fällen sogar bei mehr als 70%. Daher ist diese Salbe derjenigen des Vergleichsbeispiels hinsichtlich der Hautpermeation überlegen.
  • Versuch 4
  • Die Aktivität der Acetylsalicylsäure enthaltenden Salben auf Ratten mit Hautschäden
  • Es wurde eine Gruppe, bestehend aus 6 Wistar-Ratten (400-450 g), verwendet. Nach Entfernen der Haare am Rücken der Ratte wurde der Rücken mit Isodine© (Popidon-Iod) sterilisiert und die Haut des Rückens wurde mit einem runden Stanzwerkzeug (Innendurchmesser: 12 mm) unter Betäubung mit Ether so herausgestanzt, dass zwei Teile von Verletzungen erhalten wurden, die medialwärts symmetrische waren. Ein Tag nach der Hervorrufung der Schäden wurden Salben auf der Grundlage der Rezepte 1, 18, 30, 31, 31 und 40 auf die Schäden in einer Menge von 0,2 g pro Verletzungsteil einmal am Tag 14 Tage lang aufgetragen. Die Kontrollgruppe erhielt keine Behandlung. Die Bewertung des Effekts erfolgte wie folgt: die Hauptachse und die kleinere Achse der Verletzung wurden gemessen und die Fläche und die Veränderung der Flächen wurden anhand folgender Formel errechnet, um eine Kurve der Veränderung der Fläche herzustellen. Die Fläche unter der so erhaltenen Kurve wurde berechnet und ihr Wert wurde als der Index (therapeuti scher Index) genommen. Die Ergebnisse sind in 1 zusammengestellt.
  • Aus 1 wird ersichtlich, dass die Salbe, bei der ein Stabilisierungsmittel verwendet worden war, einen therapeutischen Effekt gegen Hautschäden von Ratten zeigt. Veränderung der Fläche = [Hauptachse × kleinere Achse der Verletzung am Tag der Inspektion]/[Hauptachse × kleinere Achse einer Verletzung, ein Tag nach der Hervorrufung der Verletzung] × 100
  • Tabelle 6. Rezept von Salben, die Acetylsalicylsäure enthielten
    Figure 00180001
  • Fortsetzung
    Figure 00190001
  • Tabelle 7. Rezept der Salben, die Acetylsalicylsäure enthielten
  • Beispiel 16 ist ein erfindungsgemäßes Beispiel, während die Beispiele 15 und 17 bis 28 Referenzbeispiele sind.
  • Figure 00190002
  • Fortsetzung
    Figure 00200001
  • Tabelle 8. Rezept der Salben, die Acetylsalicylsäure enthielten
    Figure 00200002
  • Fortsetzung
    Figure 00210001
  • Tabelle 9. Testergebnisse hinsichtlich der Stabilität von Acetylsalicylsäure enthaltenden Salben
    Figure 00220001
  • Tabelle 10. Testergebnisse hinsichtlich der Stabilität von Acetylsalicylsäure enthaltenden Salben
    Figure 00230001
  • Tabelle 11 Testergebnisse hinsichtlich der Stabilität von Acetylsalicylsäure enthaltenden Zubereitungen
    Figure 00240001
  • Tabelle 12. Messergebnisse bezüglich der in vitro-Hautpermeabilität der Acetylsalicylsäure
    Figure 00240002
  • Technische Anwendbarkeit
  • Die Zubereitungen zur äußerlichen Anwendung gemäß der vorliegenden Erfindung, die Acetylsalicylsäure enthalten, können die Acetylsalicylsäure über einen langen Zeitraum stabil beibehalten und sie haben überlegene Eigenschaften hinsichtlich der transdermalen Absorption der Acetylsalicylsäure durch die Haut.

Claims (2)

  1. Stabile Zubereitung zur äußerlichen Anwendung, enthaltend Acetylsalicylsäure, dadurch gekennzeichnet, dass Acetylsalicylsäure als Wirkstoff zusammen mit Silikonöl als Stabilisierungsmittel in der Menge von 0,01 bis 50 Gew.-% pro Gesamtgewicht vermischt worden ist.
  2. Stabile Zubereitung zur äußerlichen Anwendung nach Anspruch 1, wobei die Menge der Acetylsalicylsäure 0,05 bis 15 Gew.-% pro Gesamtgewicht ist.
DE69829510T 1997-06-25 1998-06-23 Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung Expired - Lifetime DE69829510T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16852297 1997-06-25
JP9168522A JPH1112177A (ja) 1997-06-25 1997-06-25 安定なアスピリン含有外用製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69829510D1 DE69829510D1 (de) 2005-04-28
DE69829510T2 true DE69829510T2 (de) 2005-07-28

Family

ID=15869592

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69829510T Expired - Lifetime DE69829510T2 (de) 1997-06-25 1998-06-23 Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung
DE69815263T Expired - Lifetime DE69815263T2 (de) 1997-06-25 1998-06-23 Stabile zubereitung auf basis von acetylsalicylsäure zur äusseren anwendung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69815263T Expired - Lifetime DE69815263T2 (de) 1997-06-25 1998-06-23 Stabile zubereitung auf basis von acetylsalicylsäure zur äusseren anwendung

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6268355B1 (de)
EP (2) EP0920869B1 (de)
JP (1) JPH1112177A (de)
KR (1) KR20000068311A (de)
CN (1) CN1146426C (de)
AU (1) AU723296B2 (de)
CA (1) CA2264022A1 (de)
DE (2) DE69829510T2 (de)
DK (1) DK0920869T3 (de)
ES (2) ES2200352T3 (de)
HK (1) HK1020013A1 (de)
NO (1) NO990877L (de)
PT (2) PT920869E (de)
WO (1) WO1998058651A1 (de)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001187739A (ja) * 1999-12-28 2001-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤
KR20020068385A (ko) * 1999-12-28 2002-08-27 데이고꾸세이약꾸가부시끼가이샤 소양증 치료용 외용제
KR20010007717A (ko) * 2000-06-28 2001-02-05 임준기 마취력과 살균력을 가진 연고제 및 거즈
AU2001296029A1 (en) * 2000-11-07 2002-05-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type
ATE547095T1 (de) * 2001-05-11 2012-03-15 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense-permeationsverstärker
HU227496B1 (en) * 2001-11-16 2011-07-28 Zoltan Dardai Transdermal pharmaceutical composition containing aspirine for the treatment of sclerosis
CN1272071C (zh) * 2002-03-14 2006-08-30 美德阿利克斯株式会社 创伤用外用剂
JP4868687B2 (ja) * 2002-09-30 2012-02-01 帝國製薬株式会社 ケロイド等の形成抑制外用剤
US7374772B2 (en) * 2002-11-07 2008-05-20 Bommarito Alexander A Topical antifungal treatment
JP2004262776A (ja) * 2003-02-21 2004-09-24 Teikoku Seiyaku Co Ltd 血管新生促進剤
JP4791682B2 (ja) * 2003-02-21 2011-10-12 帝國製薬株式会社 痔疾患用治療剤
US8658625B2 (en) * 2004-02-16 2014-02-25 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. External preparation for treating painful skin wound
WO2005084255A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Keith Alec D Aspirin transdermal patch
US20060067995A1 (en) * 2004-07-02 2006-03-30 Heng Wan Sia P Topical and/or transdermal bioactive compound delivery system
PL1773878T3 (pl) 2004-07-19 2015-07-31 Biocon Ltd Koniugaty insulina-oligomer, ich formulacje i zastosowania
WO2009050738A2 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Biocon Limited An orally administerable solid pharmaceutical composition and a process thereof
GB2533669B (en) * 2014-12-23 2016-12-14 Innovate Pharmaceuticals Ltd Salicylate compound composition
CN104840475B (zh) * 2015-03-26 2019-08-06 北京农学院 阿司匹林用于制备穴位激活剂的用途
US10568894B2 (en) 2016-06-03 2020-02-25 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
WO2017214497A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Clarity Cosmetics Inc. Non-comedogenic hair and scalp care formulations and method for use
PL245545B1 (pl) * 2019-07-09 2024-08-26 Biotts Spolka Akcyjna Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści zawierająca substancję znieczulającą

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB469526A (en) 1936-10-02 1937-07-27 Earl Barger Putt Acetyl-salicylic acid composition
US4012508A (en) 1975-02-03 1977-03-15 Burton Verna M Topical composition and method
DE2755224A1 (de) * 1976-12-15 1978-07-13 Procter & Gamble Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung
US4219548A (en) * 1978-09-01 1980-08-26 The Procter & Gamble Company Topical anti-inflammatory composition
US4228162A (en) 1979-07-09 1980-10-14 Research Corporation Dimethyl isosorbide in liquid formulation of aspirin
IL68965A (en) 1983-06-13 1987-02-27 Rafa Labor Ltd Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders
US4613498A (en) * 1984-10-24 1986-09-23 Frank Crosby Hemorrhoid medication
DK8603837A (de) 1985-08-13 1987-02-14
JPH0751515B2 (ja) 1986-09-10 1995-06-05 明治製菓株式会社 経皮吸収製剤
JP3040427B2 (ja) 1989-05-18 2000-05-15 帝國製薬株式会社 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物
US5223267A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Purepac, Inc. Analgesic compositions
JPH03112926A (ja) * 1989-09-26 1991-05-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 経皮吸収製剤
JPH04346930A (ja) 1991-05-25 1992-12-02 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 安定なアスピリン腸溶錠
HRP921157A2 (en) 1991-12-20 1994-10-31 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermal system of applying acetilsalicilyc acid in antithrombosys therapy
JP3571730B2 (ja) * 1992-02-26 2004-09-29 ゼリア新薬工業株式会社 サリチル酸配合製剤
JP3273805B2 (ja) * 1992-03-04 2002-04-15 ポーラ化成工業株式会社 消炎鎮痛外用剤
JP3554573B2 (ja) 1992-06-30 2004-08-18 積水化学工業株式会社 アスピリン含有経皮吸収製剤
JPH06183980A (ja) 1992-12-24 1994-07-05 Sekisui Chem Co Ltd アスピリン含有貼付剤の製造方法
DE4332093C2 (de) 1993-09-22 1995-07-13 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung
JPH0873346A (ja) 1994-09-07 1996-03-19 Sekisui Chem Co Ltd 外用貼付剤
JP3534843B2 (ja) 1994-10-05 2004-06-07 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
JPH08104625A (ja) 1994-10-06 1996-04-23 Sekisui Chem Co Ltd 貼付剤
JPH08113531A (ja) 1994-10-14 1996-05-07 Sekisui Chem Co Ltd 医療用貼付剤
JPH08208487A (ja) 1995-02-01 1996-08-13 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性皮膚疾患治療用外用剤
JP3911642B2 (ja) 1995-06-06 2007-05-09 株式会社加美乃素本舗 皮膚外用剤
EP0840600A1 (de) 1995-07-27 1998-05-13 Cal International Limited Aspirin enthaltendes transdermales pflaster
ES2250983T3 (es) * 1995-12-26 2006-04-16 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Utilizacion del acido acetilsalicilico en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de las lesiones de la piel.
DE19616539A1 (de) * 1996-04-25 1997-11-06 Luitpold Pharma Gmbh Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
EP0920869A4 (de) 2000-01-26
AU8038398A (en) 1999-01-04
KR20000068311A (ko) 2000-11-25
NO990877D0 (no) 1999-02-24
JPH1112177A (ja) 1999-01-19
DE69829510D1 (de) 2005-04-28
DK0920869T3 (da) 2003-09-22
EP1273300A2 (de) 2003-01-08
EP1273300B1 (de) 2005-03-23
US6268355B1 (en) 2001-07-31
CA2264022A1 (en) 1998-12-30
EP0920869B1 (de) 2003-06-04
DE69815263D1 (de) 2003-07-10
EP1273300A3 (de) 2003-01-29
EP0920869A1 (de) 1999-06-09
HK1020013A1 (en) 2000-03-10
ES2239191T3 (es) 2005-09-16
CN1236316A (zh) 1999-11-24
AU723296B2 (en) 2000-08-24
DE69815263T2 (de) 2004-05-06
PT1273300E (pt) 2005-06-30
ES2200352T3 (es) 2004-03-01
PT920869E (pt) 2003-08-29
WO1998058651A1 (fr) 1998-12-30
NO990877L (no) 1999-04-26
CN1146426C (zh) 2004-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69829510T2 (de) Stabile Zubereitung enthaltend Acetylsalicylsäure und Siliconöl zur äusseren Anwendung
DE69715049T2 (de) Tranilast enthaltendes externum und verfahren zu dessen herstellung
DE69326461T2 (de) Verwendung von glyzerin zur dämpfung der transdermalen arzneimittelverabreichung
DE69029804T2 (de) VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL
DE69329825T2 (de) Zweiphasenmatrix für ein abgabesystem zur verzögerten arzneistofffreisetzung
DE69020875T2 (de) Oestrogenhaltiges Gelpräparat.
DE68920109T2 (de) Arzneimittelpräparat für perkutane Absorption.
DE10026678C1 (de) Transdermales Pflaster für einen entzündungshemmenden Wirkstoff oder für entzündungshemmende Wirkstoffe
DE68910520T2 (de) Verfahren zur Verminderung von Hautirritationen bei Anwendung von durchdringungsverstärkenden Arzneimittelzusammensetzungen.
DE60033426T2 (de) Adhäsive zubereitungen
DE69228313T2 (de) Entzündungshemmendes, analgetisches pflaster
DE69713989T2 (de) Fentanyl enthaltendes transdermal-pflaster
DE4241874C2 (de) Medizinisches Pflaster für die perkutane Verabreichung des Wirkstoffs Ketoprofen
DE69727398T2 (de) Zusammensetzungen und verfahren zur topischen anwendungen von wirkstoffen
DE69218932T2 (de) Transdermale therapeutische Formulierung
DE602004010248T2 (de) Externes pflaster mit östrogen und/oder gestagen
DE69508342T2 (de) Zusammensetzung zur perkutan Absorption
EP2295046B1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon
DE68907312T2 (de) Bunazosin oder seine Salze enthaltende pharmazeutische Zubereitungen zur perkutanen Verabreichung.
DE2933250A1 (de) Abdeckmaterial
EP2744474A1 (de) Medizinische hautschutz-zusammensetzung mit einer die hautbarriere verbessernden wirkstoffkombination
DE60020768T2 (de) Heparin und Diclofenac enthaltendes topisches Pflaster
DE4209722C2 (de) Tropfbares Gel für die Augenheilkunde
DE69108512T2 (de) Estradiol enthaltende transdermale zubereitung.
DE69522349T2 (de) Von der Haut leicht abnehmbares Pflaster zur transdermalen Anwendung

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition