CN1236316A - 包含阿司匹林的稳定外用制剂 - Google Patents
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Abstract
一种在皮肤吸收方面优越并可长期保存的包含阿司匹林的外用制剂。这种制剂是通过将阿司匹林和至少一种从包含2到20个碳原子的有机酸所成的酯、甘油脂肪酸酯、硅油、烃油和克罗他米通(优乐散)中选取的物质混合来制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有阿司匹林(乙酰基水杨酸)的稳定外用制剂。
更具体地说,本发明涉及这样一门技术:长时期稳定保存含阿司匹林的外用制剂,这种技术的特征是将阿司匹林和至少一种从包含2到20个碳原子的有机酸所成的酯、甘油脂肪酸酯、硅油、烃油和克罗他米通(优乐散)中选取的物质混合。
背景技术
原有技术中,阿司匹林一直被用作抗炎、退烧、止疼类药物。一般是片剂或颗粒等口服药。
但是,阿司匹林对肠道具有一定的损伤作用,人们最近开始关注其外用价值。研究结果发布于日本专利公开号第3-72426号、第6-72879号、第6-183980号及Tokuhyo Hei第9-503755等。
这些技术中,一种关注经表皮的吸收而不考虑阿司匹林的稳定性;一种可以短时期保持阿司匹林的稳定性,但对长期稳定性并不一定令人满意;另一种涉及一种制一次性使用的膏药的技术,缺点是不能用于具有需经常开合的包装的制剂如药膏、溶液等;应用于制剂如油膏会出现这样一种情况:由于存在结晶,用起来不舒服,而且粗糙具刺激性,因而不能用于皮肤有创伤例如烫伤区域。这些技术都有待进一步更新。
另外,日本专利公开号第8-104624、8-104625、8-113531号上都有关于阿司匹林膏药的公开技术,但没披露如何使膏药中阿司匹林长期稳定方面的技术。
介绍在药剂(除外用药)中稳定阿司匹林方法的文献有日本专利公开号第56-32425、62-89619、4-346930号等。
阿司匹林甚至在少量水存在下极易水解,且在一定添加剂作用下水解加快,因此在这些文献中,公开了避免接触添加剂的方法,如使用包含蔗糖的保护层,或用尽可能除去水分的黏合剂,还可以添加氢化油作润滑剂。但是,这些技术都很难用于外用制剂,比如说,要在阿司匹林与油膏基质间形成保护层几乎无法作到。
如上所述,外用阿司匹林时,我们已有尽可能地减少药剂中水的含量、尽可能将其储存在尽可能除去水分的包层中以保持阿司匹林稳定性的制备外用制剂的技术,但可以应用于所有的外用制剂、可获满意稳定效果的技术未有披露。
发明内容
本发明针对上述问题,其目的在于提供一种在稳定性及经皮肤吸收方面优越并可长期保存的阿司匹林外用制剂。
也就是说,混合阿司匹林和选自包含2到20个碳原子的有机酸所成的酯、甘油脂肪酸酯、硅油、烃油的至少一种物质,可以解决所有上述问题,此即本发明的内容。
本发明中,作为活性成分的阿司匹林在外用制剂中的含量为按总重量0.001-30%,优选0.01-20%,若为0.05-15%则更好。至于阿司匹林含量超过30%的,可能由于稳定剂的稳定效果上升导致阿司匹林水解;另一方面,阿司匹林含量少于0.001%,几乎不能发挥其药理活性。两种情况都不可取。
本发明所使用的稳定剂选自也具有溶解阿司匹林能力的物质,如包含2到20个碳原子的有机酸所成的酯、甘油脂肪酸酯、硅油、烃油和克罗他米通(优乐散),通常会用到一种或一种以上这样的物质。
包含2到20个碳原子的有机酸所成酯中的有机酸有例如肉豆蔻酸、月桂酸、油酸、癸二酸、棕榈酸、辛酸、异辛酸、硬脂酸、异硬脂酸、乙酸、丙酸、异棕榈酸、十一烷酸、亚油酸、亚麻酸、己二酸、水杨酸、苯甲酸、乳酸、己酸、二十烷酸等,优选使用肉豆蔻酸、油酸、癸二酸、棕榈酸、异辛酸、异硬脂酸和己二酸,若用肉豆蔻酸、油酸、癸二酸和己二酸则更好。有机酸所成的酯的实例是它们与脂肪单醇所成的酯,如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、己酯、辛酯、癸酯、十二烷基酯、异十二烷基酯、硬脂基酯、异硬酯基酯、油基酯等。
甘油脂肪酸酯实例包括一些植物油,如大豆油、杏仁油、芝麻油、橄榄油、山茶油、玉米油、椰子油等;动物油如鲸油、猪油、牛油、肝油等;以及醋酸甘油(三乙酸甘油酯),中链脂肪酸甘油三酯、三异辛酸甘油酯等。优选的是大豆油、杏仁油、芝麻油、醋酸甘油、中链脂肪酸甘油三酯和三异辛酸甘油酯,更优选的是大豆油、杏仁油和中链脂肪酸甘油三酯。
烃油如液体石蜡、异三十烷、三十碳六烯等,比较好的是液体石蜡和异三十烷。
本发明所用稳定剂对阿司匹林具有稳定和溶解双重作用。因此,在外用制剂加入稳定剂时,从皮肤渗透吸收的效果也会增强,因此优选使用稳定剂。
稳定剂的含量最好是阿司匹林的0.1-20倍,如能在0.5-15倍之间更好,少于0.1倍,阿司匹林不能充分溶解,可能造成经皮吸收增强作用的抑制。多于20倍,会对皮肤产生刺激作用。稳定剂按药剂总重的含量视制剂形式而定,但最好在0.01-50%重量之间。在膏药中大于50%,膏药难以成型,在糊状或膏状剂中,发生与亲水物质分离,并对皮肤有刺激作用,这几种情况都是我们所不希望看到的;小于0.01%重量,阿司匹林的稳定很难保证,尤其在添加水分的药剂中更为明显。
为了尽量避免阿司匹林在本发明制剂中达到该可能程度的水解,应特别注意药剂中水分的含量。最好不加水,若必须,应控制在少于总重量的10%,5%以内更好。这个范围内,稳定剂可以显示其对阿司匹林的稳定作用,还可能防止阿司匹林的水解。所加水量大于10%,稳定剂的作用不能充分发挥,阿司匹林的水解将加快,因而不可取。本发明中所提及的含阿司匹林的药剂如果通常外用,例如制成糊状、膏药、油膏、药膏或外用药粉时,可以不受以上种类限制。
本发明中的除稳定剂外的其他成分,可以是制备某些普通外用药时使用的成分,但注意避免或最少使用可能影响阿司匹林稳定性的物质。
混合阿司匹林与下列一个粘性凝胶基,可制成药糊。一个粘性凝胶基含有重量百分4-20%的粘合剂如聚丙烯酸、聚丙烯酸共聚物等;1-5%的交联剂如硫酸铝、硫酸钾铝、氯化铝、偏硅酸镁铝、二羟基乙酸铝等;1-15%的粘质增强剂如聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、凝胶、藻酸钠等;以及重量百分30-80%的多羟基醇如甘油、聚乙二醇(macrogol)、丙二醇、1,3-丁二醇等。此外,粘性凝胶基中还可以加入聚氧乙烯衍生物等表面活性剂,香味剂如1-薄荷醇,防腐剂如对-羟基苯甲酸酯,以及少量水等。
粘性基质中加入阿司匹林和稳定剂,可制成膏药。粘性基质含有重量百分20-40%的粘合剂如stylene(苯乙烯)-异戊二烯-stylene嵌段共聚物或丙烯酸树脂,25-45%的粘合剂树脂如环状饱和烃、氢化松香;5-30%的软化剂如液体树胶;以及1-5%的抗氧化剂如二丁基羟基甲苯。制备含水膏药,可在上述粘性基质中加入重量百分0.1-5%的可含水高分子化合物如聚丙烯酸钠、聚乙烯醇和少量水。此外,多羟基醇如丙二醇、吸收促进剂如油酸等、表面活性剂如聚氧乙烯衍生物等也可酌量添加。
至于油膏或膏状剂,填充阿司匹林和稳定剂至占重量百分30-99.8%的基质,可以是例白凡士林或黄凡士林(petrolatum)、羊毛酯、提纯蜂蜡、十六烷醇、硬脂基醇、氢化油、烃凝胶、聚乙二醇等,来制备油膏,还加入重量百分0.1-7%的表面活性剂如脱水山梨醇倍半油酸酯,丙三醇单硬脂酸酯,多乙氧基醚80等,和少量的水混入其中制备膏状剂。这些制剂中可含适当的抗氧化剂如维生素E衍生物等,和防腐剂如对-羟基苯甲酸酯等。
外用药粉的制备,将50-99.8%重量的填料,包括土豆淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧化锌等等,阿司匹林和稳定剂混合。
本发明的包含阿司匹林的外用制剂用传统制备外用制剂的方法来制备。比如说,制油膏时,温热使稳定剂、基质熔融,将它们混合均匀,必要时可加入添加剂如抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂、纯化水等,然后边搅动边加入阿司匹林粉末。
药糊的制备,需要在多羟基醇如甘油中加热条件下溶解粘合剂例如聚丙烯酸等和粘性增强剂,冷却后加入阿司匹林,加入稳定剂和其他辅料,混合均匀后加入交联剂制成粘附性凝胶基。在例如毡等适当的承载物上铺开,切成需要的大小,即制成膏药。
膏药的制作过程如下:混合粘合物质如丙烯酸酯等、粘合树脂如氢化松香、软化剂如液态胶等,可视情况添加抗氧化剂,边搅动边加热,加入分别制备的阿司匹林和稳定剂的混合物,揉捏,然后在可释纸上铺开,其干燥后用聚氨酯膜、聚乙烯膜、氯乙烯膜、纺织物、毡等软性承载物进行层合处理并切成所需大小。
附图说明
图1.含阿司匹林油膏在治疗大鼠皮损伤时的活性
实施本发明的最佳模式
通过下面的实例更详细地说明本发明。但本发明并不仅限于这些例子。
实施例1-7(油膏)
根据表1所示成分,白凡士林或烃凝胶与稳定剂水浴温热熔融。向其中加入阿司匹林,充分搅拌分散阿司匹林,边搅拌下冷却后制成油膏。这个步骤可借助机械完成,诸如真空乳化器(T.K.ROBO MIXER,Tokusyukika Kogyo生产)、碾磨机、有轨混合器等。
表1.包含阿司匹林油膏的成分
实施例 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
白凡士林 | 97 | 94 | 98.4 | 50 | |||
烃胶 | 94.5 | 96 | 60 | 49.8 | |||
阿司匹林 | 0.5 | 5 | 0.1 | 0.5 | 0.5 | 15 | 0.01 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 2.5 | 1 | 25 | ||||
异三十烷 | 1.5 | ||||||
芝麻油 | 2.5 | ||||||
硅油 | 1 | ||||||
克罗他米通 | 2.5 | 2.5 | 0.19 |
实施例8-14(药膏)
根据表2中所示成分,白凡士林、黄凡士林或烃凝胶与稳定剂水浴加热熔融,向其中加入阿司匹林,充分搅拌分散阿司匹林。另一方面表面活性剂加入纯水中,将此溶液充分搅拌,把溶液加入上面制备的包含阿司匹林分散液中。混合物搅拌并冷却后即制成药膏。本步骤中使用真空乳化器(T.K.ROBO MIXER,Tokusyukika Kogyo生产)。
表2.包含阿司匹林药膏的成分
实施例 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
烃胶 | 59 | ||||||
白凡士林 | 85 | 30 | 40 | 35 | 97.45 | 45 | |
黄凡士林 | 24 | ||||||
十六烷醇 | 10 | ||||||
阿司匹林 | 0.5 | 5 | 2 | 5 | 5 | 0.5 | 5 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 10 | 30 | |||||
甘油三辛酸酯 | 40 | 45 | 45 | 0.05 | 30 | ||
聚乙氧基醚80 | 0.5 | 1 | |||||
甘油单硬脂酸酯 | 2 | 5 | 5 | 1 | |||
脱水山梨醇倍半油酸酯 | 5 | ||||||
纯水 | 4 | 5 | 2 | 5 | 10 | 1 | 5 |
实施例15-20(膏药)
根据表3中所示成分,stylene-异戊二烯-stylene嵌段共聚物、环状饱和烃树脂,液体树胶(聚丁烯,聚异戊二烯树胶),抗氧化剂(二丁基羟基甲苯),或液体石蜡置入温热后的揉捏器并加热搅拌熔融。另一方面混合阿司匹林、肉豆蔻酸异丙酯和氢化松香甘油酯,混合物搅拌均匀,然后加入到预先制备的混合液中,搅动揉捏最后制成膏药。实施例15-18中,在合适承载物上均匀铺开这样制备好的粘质药剂,切成适当尺寸,制成包含阿司匹林的膏药。实施例19和20中,聚丙烯酸钠在搅拌下溶于温热的纯水中制成溶液,溶液加入已制好的油性粘合剂中,将混合物搅拌均匀,在合适承载物上均匀铺开,切成适当尺寸,制成包含阿司匹林的膏药。
表3.包含阿司匹林膏药的成分
实施例 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 |
成分 | 成分比(%重量) | |||||
阿司匹林 | 2.5 | 10 | 15 | 5 | 5 | 5 |
Stylene-异戊二烯-stylene嵌段共聚物 | 30 | 30 | 25 | 35 | 25 | 30 |
氢化松香甘油酯 | 40 | 40 | 40 | |||
聚丁烯 | 9 | 5 | ||||
Polyisoplene(聚异戊二烯)胶 | 10 | 10 | ||||
二丁基羟基甲苯 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||
液体石腊 | 10 | 15 | 20 | |||
肉豆蔻酸异丙酯 | 5 | 10 | 9 | 14 | 10 | 15 |
环状饱和烃 | 41.5 | 38.5 | 27.5 | |||
聚丙烯酸钠 | 0.5 | |||||
聚乙烯醇 | 1.5 | |||||
纯水 | 5 | 2 |
实施例21-27(糊剂)
温热下,在丙二醇,Macrogol 200、Macrogol 400或1,3-丁二醇中分散溶解聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮。同时,分散溶解阿司匹林于肉豆蔻酸异丙基酯、克罗他米通(优乐散)或蓖麻油中制成溶液。这种溶液加入到上述制备的基质溶液中揉捏,然后,向其中加入偏硅酸镁铝或聚乙氧基醚80并揉捏。得到的粘质制剂在合适的承载物如毡上铺开,制成包含阿司匹林的糊剂。
表4.含阿司匹林糊剂的成分
实施例 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
阿司匹林 | 5 | 1 | 10 | 0.5 | 0.1 | 25 | 5 |
肉豆蔻酸异丙基酯 | 10 | 4 | 10 | 4.5 | 0.4 | 5 | |
克罗他米通 | 5 | 5 | 5 | 0.5 | 5 | ||
聚丙烯酸 | 15 | 15 | 5 | 10 | 9 | 10 | 10 |
甘油 | 20 | 20 | 13 | 40 | 10 | 12 | 23 |
丙二醇 | 30 | 30 | 20 | 20 | |||
Macrogol 200 | 5 | 25 | 20 | ||||
Macrogol 400 | 10 | 10 | 10 | 10 | 25 | ||
1,4-丁二醇 | 10 | 27.5 | 15 | ||||
偏硅酸铝镁 | 3 | 3 | 2 | 1 | 2 | 3 | 2 |
聚乙烯基吡咯烷酮 | 5 | 5 | 10 | 3 | 10 | 5 | 5 |
蓖麻油 | 10 | 10 | |||||
聚乙氧基醚 80 | 2 | 2 | 5 | 1 | 0.5 | 5 | 5 |
实施例28-32(外用药粉)
将阿司匹林与肉豆蔻酸异丙酯、大豆油或液体石蜡充分混合后加入到土豆淀粉、玉米淀粉、滑石或氧化锌中混合均匀,即得到含阿司匹林的外用药粉。
表5.含阿司匹林外用药粉的成分
实施例 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 |
成分 | 成分(%重量) | ||||
阿司匹林 | 5 | 20 | 0.50 | 0.5 | 25 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 5 | 2.5 | 5 | ||
大豆油 | 10 | 5 | |||
液体石腊 | 4.5 | 5 | |||
土豆淀粉 | 30 | 25 | 30 | ||
玉米淀粉 | 20 | 30 | 47 | ||
滑石 | 40 | 40 | 50 | 30 | |
氧化锌 | 50 | 20 |
对照实施例1
按照下示成分用水浴熔融白凡士林与异硬脂酸。然后向其中加入阿司匹林,搅拌使混合物分散均匀,冷却后制成油膏。此过程中使用一个真空乳化器(T.K.ROBO MIXER,Tokusyukika Kogyo生产)。
成分 含量
阿司匹林 0.5g
白凡士林 97.0g
异硬脂酸 2.5g
对照实施例2
根据对照实施例1的方法、成分,用油醇代替异硬脂酸,制备油膏。
对照实施例3
根据对照实施例1的方法、成分,用苯甲醇代替异硬脂酸,制备油膏。
对照实施例4
按照下表所示成分,用少量乙醇作溶剂溶解阿司匹林,蒸馏去溶剂后制成细粉。之后加入聚乙氧基醚80和烃凝胶,把这混合物混合均匀即制成油膏。
成分 含量
阿司匹林 0.5g
烃凝胶 94.5g
(日本药物赋形剂)
聚乙氧基醚80 5.0g
对照实施例5
按照下述成分,混合均匀阿司匹林、烃凝胶和巴西棕榈蜡,制备油膏。
成分 含量
阿司匹林 0.5g
烃凝胶 98.5g
(日本药物赋形剂)
巴西棕榈蜡 5.0g
实验1
分别按照表6-8所示配方1-42制备的本发明油膏和对照实施例1-4中方法而制成的油膏进行稳定性比较:在两种实验条件下(75%RH,40℃;75%RH,50℃)。测试样品在每种条件下存储一或两个月,取样后测量每种实验样品中所余阿司匹林,计算剩余与最初含量之百分比,结果见表9-10。
如表9-10中所示,对照实施例所制出的药剂在40℃、50℃条件下存放两个月后,前者中阿司匹林分解率达至少约20%,后者几乎分解殆尽。相反,加入本发明的稳定剂后的制剂,在相同条件下存放,40℃至少有93%的阿司匹林保留,并且甚至在50℃时约70%阿司匹林保留。由此,与对照组制剂比较,本发明制剂显示出对阿司匹林的极好的稳定作用。
实验二
实施例14所制药膏、实施例16和18所制膏药、实施例29所制外用药粉存放在75%RH,40℃条件下,与实验一相同方法处理,测量它们的稳定性。测量阿司匹林的含量,结果见表11。
实验三
用基于表6-8中所示配方18、20、25、27、28、30、32、33、34、35、36、37、39、40和41所示成分比制备的油膏,与对照实施例4和5制成的油膏作体外皮肤渗透性比较实验。取Wistar鼠(六周龄大)的腹部皮肤,去除皮下脂肪后固定于Frantsu型扩充槽(接收器槽容积:10cm3;有效扩充表面积:2.27cm2)。接收器中填入磷酸盐缓冲溶液(PH=7.2),在真皮一侧上铺展油膏(100mg)。之后4小时、8小时和24小时时从接收器溶液中取样,测量其中阿司匹林和水杨酸的含量(水杨酸的含量需计入阿司匹林含量)。二者之和与油膏中阿司匹林含量的比值乘以100,所得数值见表12。
如表12所示,对照实施例制成的制剂,其最大皮肤渗透率最多为20%;而本发明中含稳定剂的油膏皮肤渗透率最少为20%,某些情况下超过70%。因此,在皮肤渗透率方面,本发明中的油膏优于对照组的油膏。
实验四
含阿司匹林的油膏对大鼠受伤皮肤的治疗活性实验。
选6只Wistar鼠(体重在400-450克之间),去掉背部毛发,用Isodine(popidone-碘)消毒背部,乙醚麻醉后用内径12mm的圆形冲头在背部皮肤上钻孔,形成相对于中线对称的两块伤口。制造伤口一天后开始对伤口施用按配方1、18、30、31、31和40制备的油膏,每个伤口每天一次0.2g,持续14天。对照组不予任何处理。效果判断方法如下:测量伤口上的主轴线和次轴线,计算面积;按下面的公式计算面积变化,最后得到一条面积变化的曲线。之后计算这条曲线以下的面积,所得数值可作为指数(治疗指数)。结果见图1。
从图1可以看出,本发明的使用稳定剂的油膏对大鼠皮肤的伤口具有治疗效果。面积变化=[观察日主轴线长度×次轴线长度]/[制造伤口一天后的伤口主轴线长度×次轴线长度]×100
表6.包含阿司匹林油膏配方
配方实例 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
白凡士林 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 |
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
Diethyl sebacinate | 2.5 | ||||||
肉豆蔻酸肉豆蔻基脂 | 2.5 | ||||||
棕榈酸十六烷基酯 | 2.5 | ||||||
肉豆蔻酸异丙酯 | 2.5 | ||||||
甘油三异辛酸酯 | 2.5 | ||||||
棕榈酸异硬脂基酯 | 2.5 | ||||||
油酸油基酯 | 2.5 |
续
配方实例 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
白凡士林 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 |
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
异辛酸十六烷基酯 | 2.5 | ||||||
异硬脂酸异十六烷基酯 | 2.5 | ||||||
棕榈酸异丙酯 | 2.5 | ||||||
肉豆蔻酸辛基十二烷基酯 | 2.5 | ||||||
异三十烷 | 2.5 | ||||||
大豆油 | 2.5 | ||||||
芝麻油 | 2.5 |
表7.包含阿司匹林油膏配方
配方实例 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
白凡士林 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 | 97 |
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
甜杏仁油 | 2.5 | ||||||
硅油 | 2.5 | ||||||
液体石蜡 | 2.5 | ||||||
克罗他米通 | 2.5 | ||||||
中链脂肪酸甘油三酯 | 2.5 | ||||||
己二酸二异丙酯 | 2.5 | ||||||
甘油三乙酸酯 | 2.5 |
续
配方实例 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
白凡士林 | 97 | 97 | 97 | ||||
烃凝胶 | 98.5 | 98 | 97.5 | 97 | |||
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
Diisopropylcebacinate | 2.5 | ||||||
乙酸正丁酯 | 2.5 | ||||||
月桂酸己酯 | 2.5 | ||||||
克罗他米通 | 1 | 1.5 | 2.0 | 2.5 |
表8.包含阿司匹林油膏配方
配方实例 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
烃凝胶 | 97 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 |
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 2.5 | ||||||
克罗他米通 | 5 | ||||||
肉豆蔻酸异丙酯 | 5 | ||||||
油酸油酯 | 5 | ||||||
Diisopropylcebacinate | 5 | ||||||
己二酸二异丙酯 | 5 | ||||||
中链脂肪酸甘油三酯 | 5 |
续
配方实例 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
成分 | 成分比(%重量) | ||||||
烃凝胶 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 | 94.5 |
阿司匹林 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
肉豆蔻酸辛基十二烷基酯 | 5 | ||||||
芝麻油 | 5 | ||||||
大豆油 | 5 | ||||||
异三十烷 | 5 | ||||||
甘油三辛酸酯 | 5 | ||||||
肉豆蔻酸异丙酯 | 1 | 2.5 | |||||
克罗他米通 | 2.5 | 2.5 |
表9.包含阿司匹林油膏稳定性测试结果
配方 | 40℃75%RH | 50℃75%RH | ||||
剩余比(%) | ||||||
初始 | 1月 | 2月 | 初始 | 1月 | 2月 | |
1 | 100 | 96.0 | 93.8 | 100 | 90.7 | 81.9 |
2 | 100 | 99.6 | 99.3 | 100 | 98.4 | 97.6 |
3 | 100 | 98.4 | 97.5 | 100 | 95.6 | 93.3 |
4 | 100 | 98.5 | 96.4 | 100 | 95.6 | 86.1 |
5 | 100 | 99.0 | 98.9 | 100 | 97.5 | 95.6 |
6 | 100 | 98.3 | 94.0 | 100 | 95.3 | 89.8 |
7 | 100 | 98.6 | 98.0 | 100 | 94.6 | 81.0 |
8 | 100 | 99.8 | 99.6 | 100 | 97.5 | 96.4 |
9 | 100 | 99.0 | 98.6 | 100 | 96.3 | 92.5 |
10 | 100 | 99.2 | 98.8 | 100 | 94.9 | 91.9 |
11 | 100 | 98.6 | 97.9 | 100 | 93.4 | 91.0 |
12 | 100 | 99.5 | 99.3 | 100 | 98.0 | 96.2 |
13 | 100 | 99.6 | 98.2 | 100 | 96.2 | 92.3 |
14 | 100 | 99.8 | 98.6 | 100 | 98.5 | 97.5 |
15 | 100 | 98.5 | 96.7 | 100 | 96.0 | 90.0 |
16 | 100 | 99.5 | 99.0 | 100 | 99.1 | 97.7 |
17 | 100 | 99.1 | 99.0 | 100 | 98.3 | 96.8 |
18 | 100 | 97.5 | 94.8 | 100 | 88.1 | 80.7 |
19 | 100 | 99.7 | 99.4 | 100 | 98.3 | 97.2 |
20 | 100 | 99.6 | 99.6 | 100 | 96.7 | 95.1 |
21 | 100 | 93.5 | 88.9 | 100 | 88.3 | 71.6 |
22 | 100 | 99.4 | 98.5 | 100 | 98.0 | 95.6 |
23 | 100 | 99.5 | 98.7 | 100 | 96.8 | 95.1 |
24 | 100 | 99.0 | 97.3 | 100 | 95.8 | 93.3 |
表10.包含阿司匹林油膏稳定性测试结果
续
配方 | 40℃75%RH | 50℃75%RH | ||||
剩余比(%) | ||||||
初始 | 1月 | 2月 | 初始 | 1月 | 2月 | |
25 | 100 | 98.1 | 97.4 | 100 | 90.1 | 89.0 |
26 | 100 | 97.1 | 93.4 | 100 | 96.5 | 89.9 |
27 | 100 | 96.3 | 93.9 | 100 | 84.4 | 78.3 |
28 | 100 | 97.4 | 95.9 | 100 | 94.4 | 84.6 |
29 | 100 | 99.2 | 99.2 | 100 | 98.8 | 96.6 |
30 | 100 | 94.6 | 90.0 | 100 | 88.5 | 79.1 |
31 | 100 | 98.7 | 95.9 | 100 | 95.4 | 93.6 |
32 | 100 | 98.7 | 97.0 | 100 | 96.1 | 94.9 |
33 | 100 | 97.9 | 96.8 | 100 | 93.5 | 90.7 |
34 | 100 | 99.3 | 98.8 | 100 | 94.5 | 89.3 |
35 | 100 | 100.0 | 99.8 | 100 | 96.5 | 94.8 |
36 | 100 | 99.9 | 97.0 | 100 | 96.6 | 93.9 |
37 | 100 | 98.4 | 97.9 | 100 | 96.1 | 94.2 |
38 | 100 | 99.0 | 97.6 | 100 | 94.7 | 93.1 |
39 | 100 | 99.0 | 98.2 | 100 | 97.2 | 95.6 |
40 | 100 | 99.2 | 98.2 | 100 | 96.7 | 94.5 |
41 | 100 | 97.7 | 96.6 | 100 | 90.8 | 86.5 |
42 | 100 | 96.3 | 93.8 | 100 | 87.2 | 82.7 |
对比实例 1 | 100 | 84.9 | 80.8 | 100 | 80.7 | 54.7 |
对比实例 2 | 100 | 66.1 | 46.0 | 100 | 1.1 | 0 |
对比实例 3 | 100 | 61.4 | 28.5 | 100 | 2.8 | 0 |
对比实例 4 | 100 | 20.4 | 11.4 | 100 | 0 | 0 |
表11.包含阿司匹林制剂稳定性测试结果
剩余比(%) | |||
初始 | 1月 | 2月 | |
实施例14(药膏) | 100 | 89.1 | 74.7 |
实施例16(膏药) | 100 | 94.3 | 90.2 |
实施例18(膏药) | 100 | 89.3 | 79.3 |
实施例29(外用药粉) | 100 | 96.6 | 90.1 |
表12.阿司匹林体外皮肤渗透性测量结果
配方号 | 4小时以后 | 8小时以后 | 24小时以后 |
渗透性(%) | |||
18 | 5.8 | 12.2 | 24.7 |
20 | 0.7 | 6.6 | 23.4 |
25 | 7.9 | 14.9 | 33.4 |
27 | 10.7 | 20.4 | 42.8 |
28 | 14.5 | 26.7 | 53.6 |
30 | 4.7 | 11.6 | 36.4 |
32 | 7.8 | 13.4 | 44.9 |
33 | 7.7 | 15.8 | 47.3 |
34 | 3.8 | 10.9 | 34.6 |
35 | 5.2 | 6.3 | 28.4 |
36 | 3.9 | 15.4 | 37.6 |
37 | 2.5 | 5.9 | 24.0 |
39 | 3.6 | 9.4 | 30.0 |
40 | 16.7 | 30.9 | 70.8 |
41 | 16.9 | 27.5 | 59.5 |
对比实例4 | 1.3 | 4.5 | 19.3 |
对比实例5 | 0.7 | 3.1 | 11.8 |
工业实用性
本发明(含阿司匹林的外用制剂)可以长时期稳定保存阿司匹林,并在从皮肤对阿司匹林的经皮吸收方面具有优势。
Claims (7)
1.一种稳定的包含阿司匹林的外用制剂,其特征是将阿司匹林和至少一种从包含2到20个碳原子的有机酸所成的酯、甘油脂肪酸酯、硅油、烃油和克罗他米通(crotamiton)中选取的物质混合。
2.权利要求1中要求的稳定外用制剂,其中有机酸所成的酯是肉豆蔻酸、月桂酸、油酸、癸二酸、棕榈酸、异辛酸、异硬脂酸、乙酸或己二酸所成的酯。
3.权利要求1中要求的稳定外用制剂,其中有机酸所成的酯是肉豆蔻酸、油酸、癸二酸、棕榈酸、异辛酸、异硬脂酸或者己二酸所成的酯。
4.稳定外用制剂,其中有机酸所成的酯是肉豆蔻酸、油酸、癸二酸和己二酸所成的酯。
5.权利要求1中要求的稳定外用制剂,其中甘油脂肪酸酯包括大豆油、杏仁油、芝麻油、醋酸甘油(三乙酸甘油酯),中链脂肪酸甘油三酯或者甘油三异辛酸。
6.权利要求1中要求的稳定外用制剂,其中甘油脂肪酸酯包括大豆油、杏仁油、芝麻油、或者中链脂肪酸甘油三酯。
7.权利要求1中要求的稳定外用制剂,其中烃油是液体石蜡或者异三十烷。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100342913C (zh) * | 2001-11-16 | 2007-10-17 | 佐尔坦·达戴 | 用于治疗钙化的含阿司匹林的透皮吸收药物组合物 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU228233B1 (en) * | 1999-12-28 | 2013-02-28 | Teikoku Seiyaku Co | Antipruritic agents for external use |
JP2001187739A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
KR20010007717A (ko) * | 2000-06-28 | 2001-02-05 | 임준기 | 마취력과 살균력을 가진 연고제 및 거즈 |
WO2002038139A1 (fr) * | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Preparation pharmaceutique du type a absorption percutanee |
WO2002092069A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Elan Corporation, Plc | Permeation enhancers |
US8323693B2 (en) * | 2002-03-14 | 2012-12-04 | Medrx Co., Ltd. | External preparation for wounds |
JP4868687B2 (ja) * | 2002-09-30 | 2012-02-01 | 帝國製薬株式会社 | ケロイド等の形成抑制外用剤 |
US7374772B2 (en) * | 2002-11-07 | 2008-05-20 | Bommarito Alexander A | Topical antifungal treatment |
JP4791682B2 (ja) * | 2003-02-21 | 2011-10-12 | 帝國製薬株式会社 | 痔疾患用治療剤 |
JP2004262776A (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-24 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 血管新生促進剤 |
BRPI0418546A (pt) * | 2004-02-16 | 2007-05-22 | Teikoku Seiyaku Kk | preparação externa para tratamento de ferida de pele dolorosa |
WO2005084255A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Keith Alec D | Aspirin transdermal patch |
US20060067995A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-03-30 | Heng Wan Sia P | Topical and/or transdermal bioactive compound delivery system |
CA2580313C (en) | 2004-07-19 | 2016-03-15 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
BRPI0818004B8 (pt) | 2007-10-16 | 2021-05-25 | Biocon Ltd | composição farmacêutica sólida administrável por via oral e o processo da mesma. |
GB2533669B (en) | 2014-12-23 | 2016-12-14 | Innovate Pharmaceuticals Ltd | Salicylate compound composition |
CN104840475B (zh) * | 2015-03-26 | 2019-08-06 | 北京农学院 | 阿司匹林用于制备穴位激活剂的用途 |
US10568894B2 (en) | 2016-06-03 | 2020-02-25 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations for inhalation |
JP6992057B2 (ja) | 2016-06-10 | 2022-01-13 | クラリティ コスメティックス インコーポレイテッド | 非面皰形成性の毛髪および頭皮ケア製剤ならびにその使用方法 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB469526A (en) | 1936-10-02 | 1937-07-27 | Earl Barger Putt | Acetyl-salicylic acid composition |
US4012508A (en) * | 1975-02-03 | 1977-03-15 | Burton Verna M | Topical composition and method |
DE2755224A1 (de) | 1976-12-15 | 1978-07-13 | Procter & Gamble | Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung |
US4219548A (en) | 1978-09-01 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Topical anti-inflammatory composition |
US4228162A (en) | 1979-07-09 | 1980-10-14 | Research Corporation | Dimethyl isosorbide in liquid formulation of aspirin |
IL68965A (en) | 1983-06-13 | 1987-02-27 | Rafa Labor Ltd | Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders |
US4613498A (en) * | 1984-10-24 | 1986-09-23 | Frank Crosby | Hemorrhoid medication |
DK8603837A (zh) | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
JPH0751515B2 (ja) | 1986-09-10 | 1995-06-05 | 明治製菓株式会社 | 経皮吸収製剤 |
JP3040427B2 (ja) * | 1989-05-18 | 2000-05-15 | 帝國製薬株式会社 | 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物 |
US5223267A (en) * | 1989-05-30 | 1993-06-29 | Purepac, Inc. | Analgesic compositions |
JPH03112926A (ja) * | 1989-09-26 | 1991-05-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
JPH04346930A (ja) | 1991-05-25 | 1992-12-02 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 安定なアスピリン腸溶錠 |
HRP921157A2 (en) | 1991-12-20 | 1994-10-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermal system of applying acetilsalicilyc acid in antithrombosys therapy |
JP3571730B2 (ja) | 1992-02-26 | 2004-09-29 | ゼリア新薬工業株式会社 | サリチル酸配合製剤 |
JP3273805B2 (ja) | 1992-03-04 | 2002-04-15 | ポーラ化成工業株式会社 | 消炎鎮痛外用剤 |
JP3554573B2 (ja) | 1992-06-30 | 2004-08-18 | 積水化学工業株式会社 | アスピリン含有経皮吸収製剤 |
JPH06183980A (ja) | 1992-12-24 | 1994-07-05 | Sekisui Chem Co Ltd | アスピリン含有貼付剤の製造方法 |
DE4332093C2 (de) | 1993-09-22 | 1995-07-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung |
JPH0873346A (ja) | 1994-09-07 | 1996-03-19 | Sekisui Chem Co Ltd | 外用貼付剤 |
JP3534843B2 (ja) | 1994-10-05 | 2004-06-07 | 積水化学工業株式会社 | 経皮吸収貼付剤 |
JPH08104625A (ja) | 1994-10-06 | 1996-04-23 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
JPH08113531A (ja) | 1994-10-14 | 1996-05-07 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療用貼付剤 |
JPH08208487A (ja) * | 1995-02-01 | 1996-08-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 |
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WO1997004759A1 (en) | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Transdermal patch containing aspirin |
ES2250983T3 (es) | 1995-12-26 | 2006-04-16 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Utilizacion del acido acetilsalicilico en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de las lesiones de la piel. |
DE19616539A1 (de) | 1996-04-25 | 1997-11-06 | Luitpold Pharma Gmbh | Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel |
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Cited By (1)
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