ES2200352T3 - Preparaciones estables de uso externo a base de acido acetilsalicilico. - Google Patents

Preparaciones estables de uso externo a base de acido acetilsalicilico.

Info

Publication number
ES2200352T3
ES2200352T3 ES98928620T ES98928620T ES2200352T3 ES 2200352 T3 ES2200352 T3 ES 2200352T3 ES 98928620 T ES98928620 T ES 98928620T ES 98928620 T ES98928620 T ES 98928620T ES 2200352 T3 ES2200352 T3 ES 2200352T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
acid
salicylic
acetyl
acetylsalicylic acid
ingredients
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98928620T
Other languages
English (en)
Inventor
Noriko Mizobuchi
Yuichi Hasegawa
Mitsuhiro Kawada
Shin-Ichi Hisaichi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Co Ltd filed Critical Teikoku Seiyaku Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2200352T3 publication Critical patent/ES2200352T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

SE DESCRIBEN PREPARADOS EXTERNOS QUE CONTIENEN ASPIRINA Y QUE SE PUEDEN ALMACENAR DURANTE LARGO TIEMPO, TENIENDO UNA EXCELENTE ABSORCION DERMICA. LOS PREPARADOS SE OBTIENEN MEZCLANDOSE ASPIRINA CON AL MENOS UNA SUSTANCIA ELEGIDA ENTRE UN ESTER DE UN ESTER DE ACIDO ORGANICO CON 2 A 20 ATOMOS DE CARBONO, UN ESTER DE ACIDO GRASO DE GLICEROL, ACEITE DE SILICIO, ACEITE DE HIDROCARBUROS Y CROTAMITON.

Description

Preparaciones estables de uso externo a base de ácido acetilsalicílico.
Campo técnico
La presente invención se refiere a una preparación externa estable que contiene aspirina (ácido acetil salicílico).
Más específicamente, la presente invención se refiere a una técnica para almacenar establemente una preparación externa que contiene ácido acetil salicílico durante un largo período de tiempo que se caracteriza por la mezcla de ácido acetil salicílico con crotamiton.
Antecedentes de la invención
El ácido acetil salicílico se lleva utilizando desde hace mucho tiempo como analgésico antipirético anti-inflamatorio. Generalmente se administra por vía oral en forma de tabletas, granulados, etc.
No obstante, al tener en cuenta las lesiones intestinales que produce el ácido acetil salicílico, recientemente se ha estudiado su aplicación externa. En la publicación de patente japonesa Nº 3-72426, en la publicación de patente japonesa Nº 6-72879, en la publicación de patente japonesa 6-183980, en la publicación de patente japonesa
Nº (Tokuhyo Hei) 9-503755, etc. se describen los resultados.
Estas técnicas son: una técnica que se centra en la absorción transdérmica y no se preocupa de la estabilidad de ácido acetil salicílico; una técnica en la que se asegura la estabilidad del ácido acetil salicílico durante un breve período de tiempo pero no se satisface necesariamente la estabilidad durante un largo período de tiempo; un método caracterizado por apósitos que se consumen una vez y que son muy difíciles de aplicar para preparaciones que consisten en un paquete que se abre y se cierra con frecuencia, como por ejemplo cremas, soluciones, etc.; o en el caso de la aplicación en preparaciones, como pomadas, debido a la presencia de cristales ya que el tacto al utilizarlas es muy desagradable y puede producir irritación por su tosquedad, siendo por tanto muy difícil aplicarlas sobre la región de la piel lesionada como por ejemplo lesiones térmicas. Existen muchos aspectos que se han de mejorar en estas técnicas.
Por otra parte, se han descrito técnicas que consisten en apósitos que contienen ácido acetil salicílico en la patente japonesa Nº 8-104624, 8-104625 y 8-113531, pero no se describen técnicas para estabilizar ácido acetil salicílico en los apósitos durante un período de tiempo prolongado.
Los documentos de la bibliografía en los que se describen métodos para la estabilización de ácido acetil salicílico en preparaciones, excepto para preparaciones externas, son la publicación de patente japonesa Nº 56-32425, la publicación de patente japonesa Nº 62-89619, la publicación de patente japonesa Nº 4-346930, etc.
Dado que el ácido acetil salicílico se hidroliza fácilmente incluso en presencia de una pequeña cantidad de agua y además, dependiendo del tipo de aditivos se acelera la hidrólisis, en estos documentos de la bibliografía se describe, para evitar el contacto con el aditivo, el uso de una capa protectora que consiste en sacarosa, o el uso de aglutinantes en los que se excluye agua en la mayor medida de lo posible, así como la adición de un aceite hidrogenado como lubricante. No obstante, apenas es posible aplicar dicha técnica a preparaciones externas. Por ejemplo, es muy difícil obtener una capa protectora entre el ácido acetil salicílico y una base en pomadas.
En vista de todo esto, en preparaciones externas de ácido acetil salicílico, se ha encontrado una técnica para evitar el agua en el mayor grado posible en preparaciones, así como para almacenarla en un envase en el que se elimina el agua en la mayor medida de lo posible con el fin de asegurar la estabilidad del ácido acetil salicílico en la obtención de preparaciones externas, pero no se ha demostrado que la técnica se pueda aplicar a todas las preparaciones externas asegurando una estabilidad satisfactoria.
Descripción de la invención
La presente invención se completó teniendo en cuenta los problemas mencionados, siendo el objeto de la presente invención proporcionar una preparación externa que contiene ácido acetil salicílico que es superior en cuando a su estabilidad y absorción transdérmica y que se puede almacenar durante un largo período de tiempo.
Es decir, mezclando ácido acetil salicílico con crotamiton, se ha observado que se resuelven los problemas mencionados, con lo cual se ha completado la presente invención.
La cantidad de ácido acetil salicílico como ingrediente activo incluida en una preparación externa de la presente invención está comprendida entre 0,001 y 30% en peso en función de la cantidad total, preferiblemente, entre 0,01 y 20% en peso, más preferiblemente entre 0,05 y 15% en peso. En el caso de más de un 30% en peso de ácido acetil salicílico, se produce la hidrólisis de ácido acetil salicílico como consecuencia del aumento del efecto de estabilización a través del agente de estabilización. Por otra parte, en el caso de un porcentaje inferior a un 0,001% en peso de ácido acetil salicílico es muy difícil que la preparación presente la actividad farmacológica de ácido acetil salicílico. Ninguno de estos dos casos es preferible.
El agente estabilizante crotamitón de la presente invención se selecciona entre sustancias que tienen la capacidad de disolver el ácido acetil salicílico.
El agente estabilizante de la presente invención no solamente estabiliza el ácido acetil salicílico, sino que también disuelve el ácido acetil salicílico. Por lo tanto, al mezclar el agente estabilizante en preparaciones externas, éste produce un efecto de mejora de la absorción de ácido acetil salicílico desde la piel y es por tanto muy preferible.
La cantidad de agente estabilizante es preferiblemente de 0,1 a 20 veces más la cantidad de ácido acetil salicílico, más preferiblemente de 0,5 a 15 veces. En el caso de menos de 0,1 veces, el ácido acetil salicílico no se disuelve completamente y, como consecuencia, se impide la actividad de mejorar la absorción transdérmica. Por otra parte, en el caso de más de 20 veces más, se produce la irritación cutánea. La cantidad de agente estabilizante en función del peso total depende de la forma de las preparaciones, si bien oscila preferiblemente entre 0,01 y 50% en peso. Cuando se utiliza el agente estabilizante en más de un 50% en peso en los emplastos, resulta difícil mantener su forma y, en cataplasmas o cremas, se produce la separación de las sustancias hidrófilas etc., y la irritación cutánea, que no es deseable. En el caso de menos de un 0,01% en peso, sobre todo en la preparación en la que se añade agua, resulta difícil asegurar la estabilidad del ácido acetil salicílico.
Para evitar la hidrólisis de ácido acetil salicílico en la mayor medida de lo posible en la preparación de la presente invención, deberá tenerse cuidado con el contenido en agua. Por ejemplo, es deseable no añadir agua, o incluso en el caso de la adición de agua, la cantidad de agua en función del peso total será deseablemente menos de 10%, más deseablemente menos de 5%. Dentro de este intervalo, se presenta el efecto de estabilización de ácido acetil salicílico mediante el agente estabilizante, y es posible evitar la hidróilsis del ácido acetil salicílico. Cuando la cantidad de agua que se añade es superior a un 10% en peso, no se consigue el efecto de estabilización del ácido acetil salicílico mediante el agente estabilizante de forma suficiente y se acelera la hidrólisis de ácido acetil salicílico y por lo tanto, no es deseable. Los tipos de preparaciones que contienen ácido acetil salicílico de la presente invención no están limitados si se utilizan normalmente como preparaciones externas, como por ejemplo cataplasmas, emplastos, pomadas, cremas, polvos externos, etc.
Entre los otros ingredientes, a excepción del agente estabilizante de la presente invención, se pueden utilizar los ingredientes utilizados normalmente en las preparaciones externas. No obstante, deberán evitarse o no utilizarse en absoluto sustancias que impiden la estabilidad del ácido acetil salicílico.
En el caso de cataplasmas, se añaden el ácido acetil salicílico y el agente estabilizante a la base de gel adhesiva que se indica a continuación, para preparar cataplasmas: una base de gel adhesiva que contiene de 4 a 20% en peso de un agente de adhesión como por ejemplo poli(ácido acrílico), copolímero de poli(ácido acrílico), etc., de 1 a 5% en peso de un agente de reticulación, como por ejemplo sulfato de aluminio, sulfato de potasio y aluminio, cloruro de aluminio, metasilicato de magnesio y aluminio, acetato de dihidroxialuminio, etc., de 1 a 15% de un agente para aumentar la viscosidad, como por ejemplo poliacrilato sódico, polialcohol vinílico, polivinil pirrolidona, gelatina, alginato sódico, etc., y de 30 a 80% en peso de un alcohol polihidroxílico, como por ejemplo glicerina, polietilen glicol (macrogol), propilen glicol, 1,3-butanodiol, etc. Asimismo, en la base de gel adhesiva se pueden mezclar un agente tensioactivo, como por ejemplo un derivado de polioxietileno, etc., un perfume como 1-mentol, etc., un agente conservante como p-hidroxibenzoato, etc., una pequeña cantidad de agua, etc.
En el caso de los emplastos, se añaden ácido acetil salicílico y el agente estabilizante al material de base adhesiva que se indica a continuación para preparar emplastos; un material de base adhesiva que contiene de 20 a 40% en peso de un agente de adhesión, como por ejemplo un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, una resina de acrilato, etc., de 25 a 45% en peso de una resina adhesiva, como por ejemplo un hidrocarburo saturado cíclico, colofonia hidrogenada, etc., de 5 a 30% en peso de un agente suavizante, como por ejemplo goma líquida, etc., y de 1 a 5% de un antioxidante como por ejemplo dibutil hidroxitolueno, etc.. Y de 0,1 a 5% en peso de un compuesto de alto peso molecular que puede contener agua, como por ejemplo poli(ácido acrílico) sódico, poli(alcohol vinílico), y se puede añadir una pequeña cantidad de agua al material de base adhesiva mencionado para preparar un emplasto que contiene agua. Por otra parte, se pueden añadir un alcohol polihidroxílico, como por ejemplo propilen glicol, etc., un promotor de la absorción, como por ejemplo ácido oleico, etc., y un agente tensioactivo, como por ejemplo un derivado de polioxietileno etc.
En el caso de pomadas o cremas, se añaden ácido acetil salicílico y el estabilizante a 30 a 99,8% en peso de una base como por ejemplo vaselina blanca (petrolato), vaselina amarilla (petrolato), lanolina, cera de abeja purificada, cetanol, alcohol estarílico, un aceite hidrogenado, gel de hidrocarburo, polietilen glicol, etc., para preparar pomadas, y además se mezclan con ello de 0,1 a 7% en peso de un agente tensioactivo, como por ejemplo sesquioleato de sorbitano, monoestearato de glicerol, polisorbato 80, etc., y una pequeña cantidad de agua, para preparar las cremas. Estas preparaciones pueden contener un antioxidante, como por ejemplo un derivado de tocoferol, y un conservante como éster de ácido p-hidroxibenzoico.
En el caso de polvos externos, se obtienen las preparaciones mezclando de 50 a 99,8% en peso de una carga, como por ejemplo almidón de patata, almidón de arroz, almidón de maíz, talco, óxido de zinc, etc. con ácido acetilsalicílico y el agente estabilizante.
\newpage
Las preparaciones externas que contienen ácido acetil salicílico según la presente invención se obtienen con arreglo a los métodos convencionales para la obtención de preparaciones externas. Por ejemplo, las pomadas se preparan fundiendo una base y el agente estabilizante con calentamiento, mezclándolos homogéneamente, y si es necesario, añadiendo un aditivo como por ejemplo un antioxidante, un conservante, un agente tensioactivo, agua purificada, etc. y añadiendo después ácido acetil salicílico en polvo con agitación.
Las cataplasmas se preparan disolviendo un agente de adhesión, como por ejemplo poli(ácido acrílico), etc., y un agente para aumentar la viscosidad en un alcohol polihidroxílico como por ejemplo glicerina, etc., por calentamiento, añadiendo ácido ácido acetil salicílico, el agente estabilizante y otro aditivo; enfriándolo después, mezclándolo homogéneamente y añadiendo luego un agente de reticulación para preparar bases de gel adhesivas. A continuación, extendiendo las bases así obtenidas sobre un soporte adecuado, como por ejemplo un fieltro, y cortándolo en el tamaño deseado, se preparan las cataplasmas.
Los emplastos se preparan del siguiente modo: se mezcla un agente de adherencia, como por ejemplo acrilato, etc., una resina adherente como por ejemplo colofonia hidrogenada, etc., un agente suavizante, como por ejemplo goma líquida, etc. y si se desea un antioxidante con agitación y por calentamiento, y se añade una mezcla de ácido acetil salicílico y un agente estabilizante preparado por separado y se amasa; a continuación se extiende sobre un papel de desmoldeo y, después se estratifica en seco con un soporte blando, como por ejemplo una película de poliuretano, una película de polietileno, una película de cloruro de vinilo, una tela tejida, un fieltro etc., y se corta en el tamaño deseado.
Explicación de las figuras
La figura 1 muestra la actividad de las pomadas que contienen ácido acetil salicílico contra coloboma dérmico en ratas.
Mejor modo de realización de la invención
La presente invención se explicará con mayor detalle haciendo referencia a los siguientes ejemplos. No obstante, la presente invención no queda limitada con estos ejemplos.
Ejemplo 1 a 7 (pomadas)
Con arreglo a los ingredientes indicados en la tabla 1, se fundieron vaselina blanca o gel de hidrocarburo y un agente estabilizante con calentamiento al baño María. Se añadió ácido acetil salicílico y se agitó la mezcla para dispersar el ácido acetil salicílico y se enfrió después con agitación para preparar pomadas. En este procedimiento se utilizaron máquinas como por ejemplo un aparato de emulsión al vacío (T.K. ROBO MIXER fabricado por Tokusyukika Kogyo), una trituradora, una mezcladora planetaria, etc.
TABLA 1 Ingredientes de pomadas que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo 1 2 3 4 5 6 7
Ingrediente Relación de ingredientes (% en peso)
Vaselina blanca 97 94 98,4 50
Gel de hidrocarburo 94,5 96 60 49,8
Ácido acetil salicílico 0,5 5 0,1 0,5 0,5 15 0,01
Miristato de isopropilo 2,5 1 25
Triterpeno 1,5
Aceite de sésamo 2,5
Aceite de silicio 1
Crotamiton 2,5 2,5 0,19
Los ejemplos 1 a 3 y 6 que no contienen crotamiton son ejemplos de referencia solamente.
\newpage
Ejemplos 8-14 (cremas) (ejemplos de referencia)
Con arreglo a los ingredientes indicados en la tabla 2, se fundieron vaselina blanca, vaselina amarilla o gel de hidrocarburo y un agente estabilizante con calentamiento al baño María. Se añadió ácido acetil salicílico y se agitó a fondo la mezcla para dispersar el ácido acetil salicílico. Por otra parte, se añadió un agente tensioactivo al agua purificada y se agitó la solución a fondo. Se añadió a esta solución una dispersión que contenía el ácido acetil salicílico antes preparado. Se agitó la mezcla y se enfrió para preparar cremas. En este procedimiento, se utilizó un aparato de emulsión al vacío (T.K. ROBO MIXER fabricado por Tokusyukika Kogyo).
TABLA 2 Ingredientes de cremas que contienen ácido acetil salicílico
Referencia
Ejemplo 8 9 10 11 12 13 14
Ingrediente Relación de ingredientes (% en peso)
Gel de hidrocarburo 59
Vaselina blanca 85 30 40 35 97,45 45
Vaselina amarilla 24
Cetanol 10
Ácido acetil salicílico 0,5 5 2 5 5 0,5 5
Miristato de isopropilo 10 30
Trioctanoato de glicerina 40 45 45 0,05 30
Polisorbato 80 0,5 1
Monoestearato de glicerina 2 5 5 1
Sesquioleato de sorbitano 5
Agua purificada 4 5 2 5 10 1 5
Ejemplo 15-20 (Emplastos) (Ejemplos de referencia)
Con arreglo a los ingredientes indicados en la tabla 3, se colocaron un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, una resna de hidrocarburo saturada cíclica, una goma líquida (polibuteno, goma de poliisopreno), un antioxidante (dibutilhidroxitolueno), o una parafina líquida en una amasadora templada y se fundieron con calentamiento y agitación. Por otra parte, se mezclaron ácido acetil salicílico, miristato de isopropilo y un éster de glicerina de colofonia hidrogenado, se agitaron y se añadió la mezcla resultante a la mezcla preparada previamente y se amasó con agitación.
En el caso de los ejemplos 15 a 18, se extendieron adhesivos preparados de esta forma sobre un soporte apropiado y se cortó en el tamaño deseado para preparar emplastos que contenían ácido acetil salicílico. En el caso de los ejemplos 19 y 20, se disolvió poliacrilato sódico en agua purificada y templada con agitación. Se añadieron a esta solución los agentes de adhesión oleosos preparados anteriormente y se agitó la mezcla de forma homogénea, y luego, se extendió sobre un soporte apropiado y se cortó en el tamaño adecuado para preparar emplastos que contenían ácido acetil salicílico.
TABLA 3 Ingredientes de emplastos que contienen ácido acetil salicílico.
Ejemplo de referencia 15 16 17 18 19 20
Ingrediente Relación de ingredientes (% en peso)
Ácido acetil salicílico 2,5 10 15 5 5 5
Copolímero de bloque de 30 30 25 35 25 30
estireno-isopreno-estireno
Éster de glicerina de colofonia 40 40 40
hidrogenada
Polibuteno 9 5
Goma de poliisopreno 10 10
Dibutil hidroxitolueno 1 1 1 1
Parafina líquida 10 15 20
Miristato de isopropilo 5 10 9 14 10 15
Hidrocarburo saturado cíclico 41,5 38,5 27,5
Poliacrilato sódico 0,5
Polialcohol vinílico 1,5
Agua purificada 5 2
Ejemplos 21 a 27 (Cataplasmas)
Se dispersaron ácido poliacrílico y polivinil pirrolidona y después se disolvieron en propilen glicol, Macrogol 200, Macrogol 400, o 1,3-butanodiol con calentamiento. Por separado, se dispersó y se disolvió ácido acetil salicílico en micristato de isopropilo, crotamitón o aceite de ricino y se añadió esta solución a la solución base preparada anteriormente y se amasó; a continuación, se añadieron metasilicato de magnesio y aluminio o polisorbato 80 y se amasó. Se extendieron el adhesivo resultante sobre un soporte apropiado como, por ejemplo, un fieltro para preparar cataplasmas que contenían ácido acetil salicílico.
TABLA 4 Ingredientes de cataplasmas que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo 21 22 23 24 25 26 27
Ingrediente Relación entre ingredientes (% en peso)
Ácido acetil salicílico 5 1 10 0,5 0,1 25 5
Miristato isopropílico 10 4 10 4,5 0,4 5
Crotamiton 5 5 5 0,5 5
Ácido poliacrílico 15 15 5 10 9 10 10
Glicerina 20 20 13 40 10 12 23
Propilen glicol 30 30 20 20
Macrogol 200 5 25 20
TABLA 4 (continuación)
Ejemplo 21 22 23 24 25 26 27
Ingrediente Relación entre ingredientes (% en peso)
Macrogol 400 10 10 10 10 25
1,4-butanodiol 10 27,5 15
Metasilicato de magnesio y 3 3 2 1 2 3 2
aluminio
Polivinil pirrolidona 5 5 10 3 10 5 5
Aceite de ricino 10 10
Polisorbato 80 2 2 5 1 0,5 5 5
Los ejemplos 21 y 27, que no contienen crotamiton son ejemplos de referencia solamente.
Ejemplos 28 a 32 (polvos externos) (Ejemplos de referencia)
Se mezclaron ácido acetil salicílico y miristato de isopropilo, aceite de soja, y parafina líquida a fondo, y se añadió a la mezcla almidón de patata, almidón de maíz, talco u óxido de zinc y se mezcló de forma homogénea. Se obtuvieron de esta forma polvos externos que contenían ácido acetil salicílico.
TABLA 5 Ingredientes de polvos externos que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo 28 29 30 31 32
Ingrediente Relación entre ingredientes (% en peso)
Ácido acetil salicílico 5 20 0,50 0,5 25
Miristato de isopropilo 5 2,5 5
Aceite de soja 10 5
Parafina líquida 4,5 5
Almidón de patata 30 25 30
Almidón de maíz 20 30 47
Talco 40 40 50 30
Óxido de zinc 50 20
Ejemplo comparativo 1
Con arreglo a los ingredientes que se muestran a continuación, se fundieron vaselina blanca y ácido isoesteárico con calentamiento al baño María. Se añadió a esto ácido acetil salicílico y se agitó la mezcla para dispersarla bien y se enfrió para preparar una pomada. En este procedimiento se utilizó una aparato de emulsión al vacío (T.K. ROBO MIXER fabricado por Tokusyukika Kogyo).
Ingredientes Contenido
Ácido acetil salicílico 0,5 g
Vaselina blanca 97,0 g
Ácido isoesteárico 2,5 g
Ejemplo comparativo 2
Con arreglo al método y los ingredientes descritos en el ejemplo comparativo 1, con la excepción de que se utilizó alcohol oleílico en lugar de ácido isoesteárico, se preparó una pomada.
Ejemplo comparativo 3
Con arreglo al método y los ingredientes descritos en el ejemplo comparativo 1, con la excepción de que se utilizó alcohol bencílico en lugar de ácido isoesteárico, se preparó una pomada.
Ejemplo comparativo 4
Con arreglo a los ingredientes que se muestra a continuación, se disolvió ácido acetil salicílico en una pequeña cantidad de etanol y se eliminó por destilación el disolvente para preparar un polvo fino. Se añadió a esto polisorbato 80 y gel de hidrocarburo y se combinó la mezcla de forma homogénea para preparar una pomada.
Ingredientes Contenido
Ácido acetil salicílico 0,5 g
Gel de hidrocarburo 94,5 g
(Excipientes farmacéuticos japoneses)
Polisorbato 80 5,0 g
Ejemplo comparativo 5
Con arreglo a los ingredientes que se indican a continuación, se mezclaron ácido acetil salicílico, gel de hidrocarburo y cera de carnauba de forma homogénea para preparar una pomada.
Ingredientes Contenido
Ácido acetil salicílico 0,5 g
Gel de hidrocarburo 98,5 g
(Excipientes farmacéuticos japoneses)
Cera de carnauba 5,0 g
Experimento 1
Se sometieron a ensayo las pomadas preparadas según las prescripciones de los ejemplos 1 a 42 (las preparaciones 18, 25-28, 30, 41 y 42 son según la presente invención) presentados en las tablas 6-8, y las pomadas preparadas en los ejemplos comparativos 1 a 4 para determinar su estabilidad en almacenamiento a un 75% de humedad relativa y a 40ºC, y a 50ºC. Se almacenaron muestras de ensayo en cada una de las condiciones durante uno o dos meses y después de preparar las muestras, se midió el contenido que quedaba de ácido acetil salicílico en cada muestra y se calculó el porcentaje que quedaba en relación con el contenido inicial, tal como se muestra en la tabla 9-10.
Tal como se muestra en las tablas 9 y 10, cuando se almacenaron las preparaciones de los ejemplos comparativos durante 2 meses a 40ºC y a 50ºC, en el caso primero, se descompuso al menos aproximadamente un 20% del ácido acetil salicílico, y en el caso segundo, se descompuso prácticamente todo el ácido acetil salicílico. En contraste, cuando las preparaciones contenían el agente estabilizante de la presente invención y se almacenaron en las mismas condiciones, quedó al menos un 93% del ácido acetil salicílico a 40ºC y aproximadamente un 70% de ácido acetil salicílico incluso a 50ºC. Por consiguiente, se observó que las preparaciones de la presente invención presentan un excelente efecto de estabilidad para el ácido acetil salicílico en comparación con las preparaciones de los ejemplos comparativos.
Experimento 2
Se sometió a ensayo la pomada preparada en el ejemplo de referencia 14, los emplastos preparados en los ejemplos de referencia 16 a 18, y el polvo externo preparado en el ejemplo de referencia 29 para determinar su estabilidad en almacenamiento a un 75% de humedad relativa a 40ºC de la misma manera que en el experimento 1. Se midió el contenido de ácido acetil salicílico. En la tabla 11 se muestran los resultados.
Experimento 3
Utilizando las pomadas preparadas en función de las prescripciones de los ejemplos Nº 18, 20, 25, 27, 28, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40 y 41 presentados en las tablas 6 a 8, y las pomadas preparadas en los ejemplos comparativos 4 y 5, se llevó a cabo el ensayo de permeabilidad de la piel in vitro. Se afeitó la piel abdominal de rata Wistar (6 semanas de vida) y después de la extirpación de la grasa subcutánea, se fijó en una célula de expansión de tipo Frantsu (volumen de célula de un receptor: 10 cm^{3}, área superficial de expansión efectiva: 2,27 cm^{2}). Se introdujo una solución de tampón fosfato (pH 7,2) en el receptor y se extendieron las pomadas (100 mg) sobre el lado del corio. Cuatro, 8, y 24 horas después de la extensión, se extrajo la solución en el receptor y se midieron las cantidades de ácido acetil salicílico y ácido salicílico. Se calculó la cantidad de ácido salicílico como la cantidad de ácido acetil salicílico. Se combinaron ambas cantidades y se dividieron por la cantidad de ácido acetil salicílico contenida en la pomada y se multiplicó por 100. En la tabla 12 se muestran sus valores.
Tal como se muestra en la tabla 12, en el caso de las preparaciones de los ejemplos comparativos, el índice de penetración en la piel máximo fue aproximadamente 20%, pero en el caso de la pomada de la presente invención con el uso de un agente estabilizante, el índice de penetración fue al menos un 20% y en algunos casos llegó a más de un 70% y, por lo tanto, la pomada de la presente invención es superior a la del ejemplo comparativo en cuanto a la penetración en la piel.
Experimento 4
Actividad de las pomadas que contienen ácido acetil salicílico en ratas con lesiones cutáneas
Se utilizó un grupo de ratas que consistió en 6 ratas Wistar (400-450 g). Después de afeitarles el pelo del dorso a las ratas, se esterilizó el dorso con Isodine® (popidona-yodo) y se les punzó la piel del dorso con un punzón redondo (diámetro interior: 12 mm) con anestesia con éter para hacer dos partes de lesiones simétricamente en relación con la dirección del plano medio. A partir del día en el que se provocaron las lesiones, se aplicaron las pomadas preparadas en función de las prescripciones de los ejemplos 1, 18, 30, 31, 31 y 40 a las lesiones, 0,2 g por cada parte de lesión una vez al día durante 14 días. El grupo de control no fue tratado. La valoración del efecto producido fue la siguiente: se midieron el eje mayor y el eje menor de la lesión y se calculó el área y el cambio de estas áreas aplicando la fórmula que se indica a continuación para preparar una curva del cambio de área. Se calculó el área bajo la curva así obtenida y su valor fue como un índice (índice terapéutico). En la figura 1 se muestran los resultados.
Tal como se puede deducir de la figura 1, se demuestra que la pomada en la que se utiliza un agente estabilizante según la presente invención presenta un efecto terapéutico contra las lesiones cutáneas en ratas.
Cambio de área = [eje mayor x eje menor de la lesión en la fecha de observación] / [eje mayor x eje menor de la lesión un día después de preparar la lesión] x 100
TABLA 6 Prescripción de pomadas que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo de prescripción 1 2 3 4 5 6 7
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Vaselina blanca 97 97 97 97 97 97 97
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Sebacinato de dietilo 2,5
Miristato de miristilo 2,5
Parmitato de cetilo 2,5
Miristato de isopropilo 2,5
Triisooctanoato de glicerol 2,5
Palmitato de isoestearilo 2,5
Oleato de oleílo 2,5
TABLA 6 (continuación)
Ejemplo de prescripción 8 9 10 11 12 13 14
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Vaselina blanca 97 97 97 97 97 97 97
TABLA 6 (continuación)
Ejemplo de prescripción 8 9 10 11 12 13 14
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Isocianato de cetilo 2,5
Isoestearato de isocetilo 2,5
Parmitato de isopropilo 2,5
Miristato de octildodecilo 2,5
triterpeno 2,5
Aceite de soja 2,5
Aceite de sésamo 2,5
TABLA 7 Prescripción de pomadas que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo de prescripción 15 16 17 18 19 20 21
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Vaselina blanca 97 97 97 97 97 97 97
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Aceite de almendra dulce 2,5
Aceite de silicio 2,5
Parafina líquida 2,5
Crotamiton 2,5
Triglicérido de ácido graso 2,5
de cadena media
Adipinato de diisopropilo 2,5
Triacetina 2,5
TABLA 7 (continuación)
Ejemplo de prescripción 22 23 24 25 26 27 28
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Vaselina blanca 97 97 97
Gel de hidrocaburo 98,5 98 97,5 97
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Cebacinato de diisopropilo 2,5
TABLA 7 (continuación)
Ejemplo de prescripción 22 23 24 25 26 27 28
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Acetato de n-butilo 2,5
Laurato de hexilo 2,5
Crotamitón 1 1,5 2,0 2,5
TABLA 8 Prescripción de pomadas que contienen ácido acetil salicílico
Ejemplo de prescripción 29 30 31 32 33 34 35
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Gel de hidrocarburo 97 94,5 94,5 94,5 94,5 94,5 94,5
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Miristato de isopropilo 2,5
Crotamiton 5
Miristato de isopropilo 5
Oleato de oleílo 5
Cebacinato de diisopropilo 5
Adipinato de diisopropilo 5
Triglicérido de ácido graso 5
de cadena media
TABLA 8 (continuación)
Ejemplo de prescripción 36 37 38 39 40 41 42
Ingredientes Relación de ingredientes (% en peso)
Gel de hidrocarburo 94,5 94,5 94,5 94,5 94,5 94,5 94,5
Ácido acetil salicílico 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Miristato de octildodecilo 5
Aceite de sésamo 5
Aceite de soja 5
Triterpeno 5
Trioctanoato de glicerol 5
Miristato de isopropilo 1 2,5
Crotamiton 2,5 2,5
TABLA 9 Resultados de ensayo de la estabilidad de las pomadas que contienen ácido acetil salicílico
Prescripción 40ºC 75% de HR 50ºC, 75% de HR
Relación restante (%)
Inicial 1 mes 2 meses Inicial 1 mes 2 meses
1 100 96,0 93,8 100 90,7 81,9
2 100 99,6 99,3 100 98,4 97,6
3 100 98,4 97,5 100 95,6 93,3
4 100 98,5 96,4 100 95,6 86,1
5 100 99,0 98,9 100 97,5 95,6
6 100 98,3 94,0 100 95,3 89,8
7 100 98,6 98,0 100 94,6 81,0
8 100 99,8 99,6 100 97,5 96,4
9 100 99,0 98,6 100 96,3 92,5
10 100 99,2 98,8 100 94,9 91,9
11 100 98,6 97,9 100 93,4 91,0
12 100 99,5 99,3 100 98,0 96,2
13 100 99,6 98,2 100 96,2 92,3
14 100 99,8 98,6 100 98,5 97,5
15 100 98,5 96,7 100 96,0 90,0
16 100 99,5 99,0 100 99,1 97,7
17 100 99,1 99,0 100 98,3 96,8
18*) 100 97,5 94,8 100 88,1 80,7
19 100 99,7 99,4 100 98,3 97,2
20 100 99,6 99,6 100 96,7 95,1
21 100 93,5 88,9 100 88,3 71,6
22 100 99,4 98,5 100 98,0 95,6
23 100 99,5 98,7 100 96,8 95,1
24 100 99,0 97,3 100 95,8 93,3
*) con arreglo a la presente invención 
\newpage
TABLA 10 Resultados de ensayo sobre la estabilidad de pomadas que contienen ácido acetil salicílico Continuación
Prescripción 40ºC 75% de HR 50ºC, 75% de HR
Relación restante (%)
Inicial 1 mes 2 meses Inicial 1 mes 2 meses
25*) 100 98,1 97,4 100 90,1 89,0
26*) 100 97,1 93,4 100 96,5 89,9
27*) 100 96,3 93,9 100 84,4 78,3
28*) 100 97,4 95,9 100 94,4 84,6
29 100 99,2 99,2 100 98,8 96,6
30*) 100 94,6 90,0 100 88,5 79,1
31 100 98,7 95,9 100 95,4 93,6
32 100 98,7 97,0 100 96,1 94,9
33 100 97,9 96,8 100 93,5 90,7
34 100 99,3 98,8 100 94,5 89,3
35 100 100,0 99,8 100 96,5 94,8
36 100 99,9 97,0 100 96,6 93,9
37 100 98,4 97,9 100 96,1 94,2
38 100 99,0 97,6 100 94,7 93,1
39 100 99,0 98,2 100 97,2 95,6
40 100 99,2 98,2 100 96,7 94,5
41*) 100 97,7 96,6 100 90,8 86,5
42*) 100 96,3 93,8 100 87,2 82,7
Ej. comp. 1 100 84,9 80,8 100 80,7 54,7
Ej. comp. 2 100 66,1 46,0 100 1,1 0
Ej. comp. 3 100 61,4 28,5 100 2,8 0
Ej. comp. 4 100 20,4 11,4 100 0 0
*) con arreglo a la presente invención
TABLA 11 Resultados de ensayo de la estabilidad de preparaciones que contienen ácido acetil salicílico
Referencia Proporción que queda (%)
Inicial 1 mes 2 meses
Ejemplo 14 (crema) 100 89,1 74,7
Ejemplo 16 (emplasto) 100 94,3 90,2
Ejemplo 18 (emplasto) 100 89,3 79,3
Ejemplo 29 (polvo externo) 100 96,6 90,1
TABLA 12 Resultados de la medida de la penetración cutánea in vitro de ácido acetil salicílico
Prescripción Nº 4 horas después 8 horas después 24 horas después
Permeabilidad (%)
18*) 5,8 12,2 24,7
20 0,7 6,6 23,4
25*) 7,9 14,9 33,4
27*) 10,7 20,4 42,8
28*) 14,5 26,7 53,6
30*) 4,7 11,6 36,4
32 7,8 13,4 44,9
33 7,7 15,8 47,3
34 3,8 10,9 34,6
35 5,2 6,3 28,4
36 3,9 15,4 37,6
37 2,5 5,9 24,0
39 3,6 9,4 30,0
40 16,7 30,9 70,8
41*) 16,7 27,5 59,5
Ej. comp. 4 1,3 4,5 19,3
Ej. comp. 5 0,7 3,1 11,8
*) con arreglo a la presente invención
Aplicación industrial
Las preparaciones externas de la presente invención que contienen ácido acetil salicílico pueden conservar la estabilidad del ácido acetil salicílico durante un período de tiempo prolongado, y presentan una absorción transdérmica superior del ácido acetil salicílico desde la piel.

Claims (1)

1. Una preparación externa estable que contiene ácido acetil salicílico que se caracteriza porque se mezcla ácido acetil salicílico con crotamiton.
ES98928620T 1997-06-25 1998-06-23 Preparaciones estables de uso externo a base de acido acetilsalicilico. Expired - Lifetime ES2200352T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9168522A JPH1112177A (ja) 1997-06-25 1997-06-25 安定なアスピリン含有外用製剤
JP16852297 1997-06-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2200352T3 true ES2200352T3 (es) 2004-03-01

Family

ID=15869592

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02021780T Expired - Lifetime ES2239191T3 (es) 1997-06-25 1998-06-23 Una preparacion externa estable que contiene acido acetilsalicilico.
ES98928620T Expired - Lifetime ES2200352T3 (es) 1997-06-25 1998-06-23 Preparaciones estables de uso externo a base de acido acetilsalicilico.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02021780T Expired - Lifetime ES2239191T3 (es) 1997-06-25 1998-06-23 Una preparacion externa estable que contiene acido acetilsalicilico.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6268355B1 (es)
EP (2) EP1273300B1 (es)
JP (1) JPH1112177A (es)
KR (1) KR20000068311A (es)
CN (1) CN1146426C (es)
AU (1) AU723296B2 (es)
CA (1) CA2264022A1 (es)
DE (2) DE69815263T2 (es)
DK (1) DK0920869T3 (es)
ES (2) ES2239191T3 (es)
HK (1) HK1020013A1 (es)
NO (1) NO990877L (es)
PT (2) PT1273300E (es)
WO (1) WO1998058651A1 (es)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001187739A (ja) * 1999-12-28 2001-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤
US20030125308A1 (en) * 1999-12-28 2003-07-03 Yukiko Inamoto Antipruritic agents for external use
KR20010007717A (ko) * 2000-06-28 2001-02-05 임준기 마취력과 살균력을 가진 연고제 및 거즈
EP1340496A4 (en) * 2000-11-07 2004-04-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co PHARMACEUTICAL PREPARATION OF THE PERCUTANEOUS ABSORPTION TYPE
US7820722B2 (en) * 2001-05-11 2010-10-26 Merrion Research Iii Limited Permeation enhancers
HU227496B1 (en) * 2001-11-16 2011-07-28 Zoltan Dardai Transdermal pharmaceutical composition containing aspirine for the treatment of sclerosis
EP1491185B1 (en) * 2002-03-14 2009-05-27 Medrx Co., Ltd. External medicine for wounds
JP4868687B2 (ja) * 2002-09-30 2012-02-01 帝國製薬株式会社 ケロイド等の形成抑制外用剤
US7374772B2 (en) * 2002-11-07 2008-05-20 Bommarito Alexander A Topical antifungal treatment
JP2004262776A (ja) * 2003-02-21 2004-09-24 Teikoku Seiyaku Co Ltd 血管新生促進剤
JP4791682B2 (ja) * 2003-02-21 2011-10-12 帝國製薬株式会社 痔疾患用治療剤
US8658625B2 (en) * 2004-02-16 2014-02-25 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. External preparation for treating painful skin wound
WO2005084255A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Keith Alec D Aspirin transdermal patch
US20060067995A1 (en) * 2004-07-02 2006-03-30 Heng Wan Sia P Topical and/or transdermal bioactive compound delivery system
CN101027318B (zh) 2004-07-19 2016-05-25 比奥孔有限公司 胰岛素-低聚物共轭物，制剂及其用途
US9241908B2 (en) 2007-10-16 2016-01-26 Biocon Limited Orally administrable solid pharmaceutical composition and a process thereof
GB2533669B (en) * 2014-12-23 2016-12-14 Innovate Pharmaceuticals Ltd Salicylate compound composition
CN104840475B (zh) * 2015-03-26 2019-08-06 北京农学院 阿司匹林用于制备穴位激活剂的用途
EP3463378A4 (en) * 2016-06-03 2020-01-08 Otitopic Inc. DRY POWDER FORMULAS FOR INHALATION
US9949915B2 (en) 2016-06-10 2018-04-24 Clarity Cosmetics Inc. Non-comedogenic and non-acnegenic hair and scalp care formulations and method for use
PL245545B1 (pl) * 2019-07-09 2024-08-26 Biotts Spolka Akcyjna Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści zawierająca substancję znieczulającą

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB469526A (en) * 1936-10-02 1937-07-27 Earl Barger Putt Acetyl-salicylic acid composition
US4012508A (en) * 1975-02-03 1977-03-15 Burton Verna M Topical composition and method
DE2755224A1 (de) * 1976-12-15 1978-07-13 Procter & Gamble Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung
US4219548A (en) * 1978-09-01 1980-08-26 The Procter & Gamble Company Topical anti-inflammatory composition
US4228162A (en) 1979-07-09 1980-10-14 Research Corporation Dimethyl isosorbide in liquid formulation of aspirin
IL68965A (en) * 1983-06-13 1987-02-27 Rafa Labor Ltd Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders
US4613498A (en) * 1984-10-24 1986-09-23 Frank Crosby Hemorrhoid medication
DK8603837A (es) 1985-08-13 1987-02-14
JPH0751515B2 (ja) * 1986-09-10 1995-06-05 明治製菓株式会社 経皮吸収製剤
JP3040427B2 (ja) * 1989-05-18 2000-05-15 帝國製薬株式会社 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物
US5223267A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Purepac, Inc. Analgesic compositions
JPH03112926A (ja) * 1989-09-26 1991-05-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 経皮吸収製剤
JPH04346930A (ja) 1991-05-25 1992-12-02 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 安定なアスピリン腸溶錠
HRP921157A2 (en) * 1991-12-20 1994-10-31 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermal system of applying acetilsalicilyc acid in antithrombosys therapy
JP3571730B2 (ja) * 1992-02-26 2004-09-29 ゼリア新薬工業株式会社 サリチル酸配合製剤
JP3273805B2 (ja) * 1992-03-04 2002-04-15 ポーラ化成工業株式会社 消炎鎮痛外用剤
JP3554573B2 (ja) 1992-06-30 2004-08-18 積水化学工業株式会社 アスピリン含有経皮吸収製剤
JPH06183980A (ja) 1992-12-24 1994-07-05 Sekisui Chem Co Ltd アスピリン含有貼付剤の製造方法
DE4332093C2 (de) 1993-09-22 1995-07-13 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung
JPH0873346A (ja) * 1994-09-07 1996-03-19 Sekisui Chem Co Ltd 外用貼付剤
JP3534843B2 (ja) 1994-10-05 2004-06-07 積水化学工業株式会社 経皮吸収貼付剤
JPH08104625A (ja) 1994-10-06 1996-04-23 Sekisui Chem Co Ltd 貼付剤
JPH08113531A (ja) * 1994-10-14 1996-05-07 Sekisui Chem Co Ltd 医療用貼付剤
JPH08208487A (ja) * 1995-02-01 1996-08-13 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性皮膚疾患治療用外用剤
JP3911642B2 (ja) 1995-06-06 2007-05-09 株式会社加美乃素本舗 皮膚外用剤
CA2228034A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Cal International Limited Transdermal patch containing aspirin
ES2250983T3 (es) * 1995-12-26 2006-04-16 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Utilizacion del acido acetilsalicilico en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de las lesiones de la piel.
DE19616539A1 (de) * 1996-04-25 1997-11-06 Luitpold Pharma Gmbh Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
AU723296B2 (en) 2000-08-24
DE69815263D1 (de) 2003-07-10
EP1273300A3 (en) 2003-01-29
CN1236316A (zh) 1999-11-24
EP1273300B1 (en) 2005-03-23
NO990877L (no) 1999-04-26
NO990877D0 (no) 1999-02-24
AU8038398A (en) 1999-01-04
JPH1112177A (ja) 1999-01-19
DE69815263T2 (de) 2004-05-06
EP0920869A1 (en) 1999-06-09
HK1020013A1 (en) 2000-03-10
EP1273300A2 (en) 2003-01-08
EP0920869B1 (en) 2003-06-04
CN1146426C (zh) 2004-04-21
PT1273300E (pt) 2005-06-30
CA2264022A1 (en) 1998-12-30
ES2239191T3 (es) 2005-09-16
EP0920869A4 (en) 2000-01-26
KR20000068311A (ko) 2000-11-25
US6268355B1 (en) 2001-07-31
DK0920869T3 (da) 2003-09-22
PT920869E (pt) 2003-08-29
DE69829510D1 (de) 2005-04-28
DE69829510T2 (de) 2005-07-28
WO1998058651A1 (fr) 1998-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2200352T3 (es) Preparaciones estables de uso externo a base de acido acetilsalicilico.
ES2365203T3 (es) Preparación que contiene loxoprofeno para uso externo.
EP0698393B1 (en) 3-l-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL AS SOLUBILIZING AGENT AND EXTERNAL PREPARATION CONTAINING THE SAME
JP4086897B2 (ja) アシルラクチレート化合物を使用する皮膚透過増進剤組成物
EP0974350B1 (en) External preparation containing tranilast and process for producing the same
JPS60161918A (ja) メトクロプラミドの経皮投与法
PT99749B (pt) Processo de preparacao de uma composicao incrementadora da permeacao na pele
EP0152281A2 (en) Transdermal formulation of nicardipine hydrochloride
JPS63211241A (ja) 局所塗布用浸透促進製薬組成物
WO1996011022A1 (fr) Constituants de composition medicamenteuse comprenant des derives de o-toluidine n-substituee et preparation absorbable par voie cutanee
JP4387639B2 (ja) 経皮吸収製剤
US20090004256A1 (en) Lowly irritative adhesive patch
JP3466305B2 (ja) 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
KR101093999B1 (ko) 활성 성분의 경피 투여를 위한 히드로겔 형태의 제약조성물
JPH11222443A (ja) 経皮吸収促進組成物および経皮吸収製剤
EP1338276B1 (en) Adhesive preparation for external use
JP3203056B2 (ja) メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤
JPH0714866B2 (ja) 経皮用貼付剤
JPH04334327A (ja) 吸収促進組成物
JPH06184000A (ja) （−）−イソプレゴールからなる経皮吸収促進剤
KR20030032613A (ko) 매트릭스형 경피투여 패취제
JPS6136218A (ja) 塩酸ニカルジピンの外用剤
JPS60166617A (ja) 塩酸ニカルジピン外用剤
JPS60243015A (ja) 塩酸ニカルジピンの外用剤