DE602004005902T2

DE602004005902T2 - Vorgefüllte Spritze und Fertigungsverfahren für den dazugehörigen Spritzenzylinder

Info

Publication number: DE602004005902T2
Application number: DE602004005902T
Authority: DE
Inventors: Minoru Sano; Yoshihisa Hama
Original assignee: Nipro Corp
Current assignee: Nipro Corp
Priority date: 2003-01-28
Filing date: 2004-01-21
Publication date: 2008-01-17
Anticipated expiration: 2024-01-22
Also published as: US20040267194A1; EP1442762A3; EP1442762B1; US7998120B2; DE602004005902D1; JP2004229750A; EP1442762A2; ATE359841T1

Description

Hintergrund der Erfindung
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine vorgefüllte Spritze und ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder davon und insbesondere eine vorgefüllte Spritze, welche eine ausgezeichnete Gassperreigenschaft und Wasserdampfsperreigenschaft besitzt, und ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder davon.
Beschreibung des in Beziehung stehenden Stands der Technik
Eine vorgefüllte Spritze, welche im Voraus ein Medikament innerhalb eines Zylinders enthält, ist in letzter Zeit aus Gründen, wie zum Beispiel Zeiteinsparungen zum Übertragen des Medikaments von einem Behälter zu der Spritze und eines geringen Risikos einer Kontaminierung durch Bakterien, allgemein üblich. Im Allgemeinen wird eine vorgefüllte Spritze mit einem nicht zerbrechlichen Kunststoffzylinder verwendet.
Eine vorgefüllte Spritze mit einem Kunststoffzylinder weist jedoch Probleme auf, wie zum Beispiel ein Unbrauchbarwerden des Medikaments, was durch Sauerstoff und Verdunsten von Wasser aus dem Medikament bewirkt wird. Wenn der Zylinder aus einem Harz mit Sperreigenschaften gebildet wird, um diese Probleme zu vermeiden, treten Probleme, wie zum Beispiel eine Eluierung, auf, welche ein weiteres Problem, das die Sicherheit betrifft, zur Folge hat. Deshalb wird im Allgemeinen eine vorgefüllte Spritze mit einem Kunststoffzylinder zusammen mit einem Desoxydant oder dergleichen unter Verwendung eines Außenverpackungsmaterials verpackt, welches aus einer Folie gefertigt ist, die eine ausgezeichnete Gassperreigenschaft oder Wasserdampfsperreigenschaft besitzt. Der Verpackungsschritt erschwert eine Herstellung und das Verpackungsmaterial gestaltet eine Lagerung sperrig, wobei insgesamt ein erheblicher Raum beansprucht wird. Ferner müssen das Verpackungsmaterial und der Desoxydant nach einer Verwendung als Abfall entsort werden, wobei dies wenig umweltfreundlich ist. In dem Fall, wo nur ein hitzeunbeständiges Harz wie zum Beispiel Polyethylen verwendet werden kann, um eine Wechselwirkung mit dem Medikament zu vermeiden, kann ferner der Zylinder selbst durch eine Sterilisierung mit Hochdruckdampf verformt werden.
Obwohl ein Glaszylinder derartige Mängel wie zuvor beschrieben nicht aufweist, ist er brüchig und Abweichungen der Abmessungsgenauigkeit treten auf; daher ist er dennoch nicht weit verbreitet.
Ferner gibt es eine Erfindung zum Beschichten der gesamten äußeren Wandfläche eines Zylinders mit einer Schicht, welche eine Gassperreigenschaft aufweist. Die Schicht ist aus Materialien gefertigt, wie zum Beispiel Polyvinylidenchlorid (PVDC), welches eine Wasserdampfdurchlässigkeit von 20 g/m² 24h (bei 40°C, 90% relative Luftfeuchte) aufweist, und kann mit Aluminium abgeschieden werden. Dies verhindert ein Durchdringen von Wasserdampf, Sauerstoff oder dergleichen durch eine Wandfläche in den Zylinder. Somit kann der Bedarf zum Verpacken der gesamten vorgefüllten Spritze zusammen mit einem Desoxydant oder dergleichen vermieden werden, wodurch eine Verringerung von Herstellungsschritten sowie eines Lagerraums erreicht wird (siehe die offengelegte japanische Veröffentlichung Nr. JP-11-332984 A ).
Als eine Erfindung, welche dem Zylinder selbst eine Gassperreigenschaft vermittelt, gibt es ferner anders als die Erfindung der obigen JP-11-332984 A , eine Erfindung, in welcher 90% oder mehr einer amorphen Siliziumoxydschicht (SiO_m), welche durch Backen einer Polysilazanschicht in einer oxidierenden Atmosphäre erreicht wird, auf einer Wandfläche des Zylinders bei einer Dicke von 0,05 bis 20 μm ausgebildet wird (siehe die offengelegte japanische Veröffentlichung Nr. JP 10-57446 A ).
Zusätzlich gibt es eine Erfindung zum Erzielen eines mehrschichtigen Extrudats durch aufeinanderfolgendes und abwechselndes Einspritzen von zwei oder mehr Arten von geschmolzenen thermoplastischen Harzen in eine Form mit versetzten Einspritzzeiten von einer Formgebungsmaschine, welche mehrere Einspritzzylinder mit einem Gussformschließvorgang aufweist. Damit ist das mehrschichtige Extrudat, welches eine Vorform für einen hohlen Behälter ist, hygienisch und besitzt eine ausgezeichnete Gasdurchlässigkeitswiderstandsfähigkeit und Wasserdurchlässigkeitswiderstandsfähigkeit. Das mehrschichtige Extrudat kann unter Verwendung eines Polyethylenterephthalatharzes (PET) oder eines Polyamidharzes, welches eine Metaxylylengruppe als eine dazwischenliegende Schicht enthält, und unter Verwendung des PET-Harzes für Innen- und Außenschichtenflächen erlangt werden. Ein hohler Behälter, welcher auch für medizinische Anwendungen geeignet ist, kann durch Blasformen des mehrschichtigen Extrudats erlangt werden (siehe US-Patent Nr. 4,535,901 ).
Schließlich offenbart die WO 02/102571 A1 ein Zusammeneinspritzverfahren zum Herstellen verbesserter Mehrschichtbehälter, welche ein Rohr mit einer Bodenwand und einer Seitenwand mit einem offenen Ende aufweisen. Das Verfahren dieser Erfin dung umfasst ein Bereitstellen eines ersten geschmolzenen Polymermaterials und eines zweiten geschmolzenen Polymermaterials und ein Führen des ersten und zweiten geschmolzenen Polymermaterials durch einen Düsenabschnitt in einen Formhohlraum, welcher einen Bereich zum integrierten Ausbilden der Bodenwand des Containers umfasst. Das erste und zweite geschmolzene Polymermaterial fließen zumindest für einen Abschnitt des Herstellungsverfahrens zusammen in den Formhohlraum. Während des Zusammenfließens führt der Düsenabschnitt das erste und zweite geschmolzene Polymermaterial als innere und äußere Außenschichten aus dem ersten geschmolzenen Polymermaterial mit einer Kernschicht aus dem zweiten geschmolzenen Polymermaterial zwischen der inneren und äußeren Außenschicht in den Formhohlraum ein.
Obwohl die JP-11-332984 A ein Verfahren zum Beschichten einer Außenwand eines Spritzenzylinders mit einer Schicht mit einer Gassperreigenschaft nicht erwähnt, wird jedoch ein Klebstoff oder eine Verbindungsschicht zum Verbinden der Schicht mit dem Zylinder benötigt. Zusätzlich ist es schwierig, den gesamten zylindrischen Zylinder zu beschichten. Bei einem Schrumpfaufbau kann die Gassperreigenschaft nicht sichergestellt werden, da sich der Film und die Spritze nicht vollständig verbinden. Ferner verringert sich eine Sperreigenschaft eines Ethylvinylalkoholcopolymers (EVOH), was ein typisches Gassperrmaterial ist, durch eine Sterilisierung mit Hochdruckdampf erheblich, so dass sogar wenn die Außenwand des Zylinders angeblich beschichtet werden kann, erwogen wird, ob eine gewünschte Wirkung erzielt wird.
Andererseits muss, wenn ein Zylinder für eine vorgefüllte Spritze unter Verwendung des in der JP 10-57446 A verwendeten Verfahrens hergestellt wird, das Verfahren fünf Stufen durch laufen mit den Schritten (a) Formen des Zylinders mit einem vorbestimmten Harz, (b) Anwenden einer Polysilazanlösung an dem Zylinder, (c) Entfernen eines organischen Lösungsmittels in der Polysilazanlösung durch Trocknen in einer Sauerstoffatmosphäre bei 60°C oder weniger, (d) Ausbilden einer amorphen Siliziumoxidschicht durch Backen des Zylinders bei einer Temperatur von 60°C bis 200°C und (e) Ausbilden einer Schutzschicht mit einem Epoxydharz oder dergleichen auf der äußersten Schicht. Das Herstellungsverfahren ist somit kompliziert und es kann nicht gesagt werden, dass eine Herstellungseffizienz befriedigend ist. Ferner hydrolisiert das Polysilazan, wenn es in Kontakt mit Wasser und einem Alkohollösungsmittel kommt; deshalb muss ein aromatischer Kohlenwasserstoff wie zum Beispiel Xylol oder Leichtbenzin zwangsläufig als ein Lösungsmittel verwendet werden. Es benötigt Zeit, um diese organischen Lösungsmittel vollständig zu entfernen und es entsteht, im Fall eines unvollständigen Entfernens davon, ein Problem in Bezug auf die Sicherheit des Medikaments. Ferner erzeugt Polysilazan ein selbstentzündendes Silangas, so dass eine Steuerung und Handhabung davon schwierig ist.
Ferner betrifft das in dem US-Patent Nr. 4,535,901 beschriebene Verfahren ein Herstellungsverfahren für ein Extrudat, welches eine Vorform für einen hohlen Behälter ist, welcher durch Blasformen zu erzielen ist, und betrifft nicht einen Zylinder einer medizinischen Spritze, wobei beide Enden geöffnet sind, und ein Herstellungsverfahren davon.
Kurzzusammenfassung der Erfindung
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung, welche sich der Erforschung zum Lösen der zuvor beschriebenen Probleme widmen, haben die vorliegende Erfindung ausgeführt. Gemäß der vorlie genden Erfindung wird eine vorgefüllte Spritze nach Anspruch 1 und ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder einer vorgefüllten Spritze nach Ansprüchen 2, 3 bereitgestellt.
Das heißt, die vorliegende Erfindung betrifft:

(1) eine vorgefüllte Spritze, aufweisend: einen mit einer Luerspitze versehenen Schulterabschnitt zum Koppeln einer Injektionsnadel an die Spitze; einen Zylinder mit einem geöffneten proximalen Ende; und eine Dichtung, welche von dem proximalen Ende des Zylinders in einer flüssigkeitsdichten Art und Weise eingesetzt ist, während sie frei verschiebbar ist, wobei ein Medikament innerhalb des Zylinders enthalten ist, wobei der Zylinder eine mehrschichtige Struktur aufweist, in welcher eine innerste Schicht und eine äußerste Schicht beide aus einem Polyolefinharz gefertigt sind und eine Zwischenschicht aus mindestens einer Schicht gebildet ist, welche aus einem Harz gefertigt ist, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, wobei die Zwischenschicht bis in die Nähe einer Luerspitzenfläche ausgebildet ist, und die Zwischenschicht von einem proximalen Ende einer angenommenen Einsetzposition der in den Zylinder eingesetzten Dichtung in Richtung einer Richtung des proximalen Endes des Zylinders ausgebildet ist.
(2) ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder gemäß dem zuvor Erwähnten (1), welches die Schritte aufweist: (a) Einspritzen einer bestimmten Menge eines Polyolefinharzes von einem Durchgang eines Hohlraums, welcher an einer Position entsprechend zu einer Luerspitzenfläche des Zylinders vorgesehen ist; (b) folgendes Einspritzen einer bestimmten Menge eines Harzes, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt; (c) erneutes Einspritzen einer bestimmten Menge des Polyolefinharzes; und (d) Trennen der Luerspitzenfläche und einer Einspritzeinheit durch Ausstoßen eines Ventilstifts, welcher innerhalb eines Ventildurchgangs vorgesehen ist, oder einer Innendüse der Einspritzeinheit, welche das Harz, das eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, einspritzt, in Richtung der Luerspitzenfläche.
(3) ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder gemäß dem zuvor Erwähnten (1), welches die Schritte aufweist: (a) Einspritzen einer bestimmten Menge eines Polyolefinharzes in einen Hohlraum von einem Durchgang, welcher an einer beliebigen Position des Schulterabschnitts des Zylinders vorgesehen ist; und (b) nachfolgendes Einspritzen einer bestimmten Menge eines Harzes, welches eine hervorragende Sperreigenschaft besitzt.

Es sollte beachtet werden, dass „Sperreigenschaft" eine „Gassperreigenschaft", eine „Wasserdampfsperreigenschaft" oder eine „Gassperreigenschaft und Wasserdampfsperreigenschaft" betrifft. Eine „ausgezeichnete Gassperreigenschaft besitzen" bedeutet, dass eine Sauerstoffdurchlässigkeit bei 25°C, 50% relative Luftfeuchtigkeit 2 ml/m²·24 h·atm/25 μm oder weniger beträgt. Eine „ausgezeichnete Wasserdampfsperreigenschaft besitzen" bedeutet, dass eine Wasserdampfdurchlässigkeit bei 40°C, 90% relative Luftfeuchtigkeit 10 g/m²·24 h·atm/25 μm oder weniger beträgt. Ferner betrifft eine „Sperreigenschaft besitzen" ein wie zuvor beschriebenes Merkmal einer ausgezeichneten Sperreigenschaft zu besitzen.
Ferner betrifft ein „Besitzen einer ausgezeichneten thermischen Widerstandsfähigkeit" ein Aushalten einer Sterilisierung mit Hochdruckdampf unter rauen Bedingungen, wie zum Beispiel bei 105°C für 30 Minuten oder länger. Eine „Eluierung" betrifft ein Auswaschen einer Harzkomponente in ein Medikament oder ein Auswaschen eines in der Harzkomponente enthaltenen Weichmachers.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
1 ist eine Darstellung, welche eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung zeigt. Teil (a) ist eine Längsschnittansicht und Teil (b) ist eine Querschnittsansicht entlang einer Linie A-A (die Dichtung ist nicht gezeigt).
2 ist eine Teilansicht, welche eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung zeigt, in welcher eine Spritze eine so genannte exzentrische Luerspitzenspritzenart ist und eine Luerspitze aufweist, welche in einer Position exzentrisch zu der Mitte vorgesehen ist.
3 ist eine Teillängsschnittansicht, welche einen Zustand während einer Verwendung einer Spritze einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung zeigt, und einen Zustand einer Injektionsnadel, welche mit einer Luerspitze verbunden ist, zeigt.
4 ist eine Darstellung, welche eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung zeigt, in welcher eine Zwischenschicht bis zu einem dick ausgebildeten Schulterabschnittsrand ausgebildet ist.
5 ist eine Darstellung, welche Schritte eines Herstellungsverfahrens eines Zylinders gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt. Das Herstellungsverfahren weist ein Einspritzen von Harzen von einem Durchgang auf, welcher an einer Luerspitzenfläche vorgesehen ist.
6 ist eine Darstellung, welche Schritte eines Herstellungsverfahrens eines Zylinders gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt. Das Herstellungsverfahren trennt ein Erzeugnis und eine Einspritzeinheit durch Ausstoßen einer Innendüse.
7 ist eine Darstellung, welche Schritte eines weiteren Herstellungsverfahrens eines Zylinders gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt. Das Herstellungsverfahren weist ein Trennen eines Erzeugnisses und einer Einspritzeinheit durch Ausstoßen eines Ventilstifts innerhalb eines Ventildurchgangs auf.
8 ist eine Darstellung, welche ein weiteres Herstellungsverfahren eines Zylinders gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Zuerst wird ein Zylinder für eine vorgefüllte Spritze der vorliegenden Erfindung beschrieben. Wie in 1(a) gezeigt, ist eine vorzugsweise verwendete Form des Zylinders 10 einer vorgefüllten Spritze der vorliegenden Erfindung eine zylindrische Form, welche eine Luerspitze 11 mit einem männlichen „Luerkonus" an der Spitze, wo eine Injektionsnadel in einer flüssigkeitsdichten Art und Weise verbunden werden kann, einen Schulterabschnitt 13, welcher von einem proximalen Ende 11a der Luerspitze 11 zu einer zylindrischen Wand 12 ausgebildet ist, und einen Fingergriffflansch 14 an einem offenen proximalen Ende 10a aufweist. Die Luerspitze 11 ist in einer flüssigkeitsdichten Art und Weise durch eine Kappe 20 abgedichtet. Ferner ist eine Dichtung 30 in den Zylinder 10 in einer flüssigkeitsdichten Art und Weise eingesetzt, während sie frei verschiebbar ist. Die Dichtung 30 kann mit einem Kolben 40 an einem proximalen Ende 30a verbunden werden. Der Raum von der Dichtung 30, welche innerhalb des Zylinders 10 eingesetzt ist, zu der Luerspitze 11 kann ein Medikament 50 enthalten. Eine Position zum Bereitstellen der Luerspitze 11 muss nicht an der Mitte des Schulterabschnitts 13 sein. Wie in 2 gezeigt, kann die Luerspitze 61 in einer Position exzentrisch zu der Mitte eines Schulterabschnitts 63 bereitgestellt werden.
Wie in 1(a) und (b) gezeigt, weist der Zylinder 10 eine mindestens dreischichtige Struktur aus einer innersten Schicht 15, einer äußersten Schicht 16 und einer Zwischenschicht 17 zwischen der innersten Schicht 15 und der äußersten Schicht 16 auf. Die innerste Schicht 15 und die äußerste Schicht 16 werden vorzugsweise aus dem gleichen Material ausgebildet und Beispiele von bevorzugten Materialien weisen Polyethylen, Polypropylen, eine Mischung aus Polyethylen und Polypropylen und ein Polyolefinharz, wie zum Beispiel zyklisches Polyolefin, auf. Es kann jedoch ein beliebiges Harz, welches zur Verwendung als ein medizinisches Material bekannt ist, wie zum Beispiel Polycarbonat, ein Methacrylatharz und Poly(4-methyl-1-penten), welches nicht mit dem innerhalb des Zylinders 10 enthaltenen Medikaments 50 wechselwirkt, und welches keine Gefahr einer Eluierung oder dergleichen aufweist, vorzugsweise eingesetzt werden. Ferner wird das Material für die Zwischenschicht 17 aus einem Harz, welches eine ausgezeichnete Gassperreigenschaft besitzt, einem Harz, welches eine ausgezeichnete Wasserdampfsperreigenschaft besitzt, und einem Harz, welches eine ausgezeichnete thermische Widerstandsfähigkeit besitzt, ausgewählt. Beispiele von Harzen, welche eine ausgezeichnete Gassperreigenschaft und Wassersperreigenschaft besitzen, schließen ein Ethylenvinylalkoholcopolymer, ein Polyacrylnitril, ein Vinylidenchlorid, einen Polyvinylalkohol, Nylon, Polyester oder dergleichen ein. Beispiele eines Harzes, welches eine ausgezeichnete thermische Beständigkeit besitzt, weist Polypropylen, Poly-4-methylenpenten-1, Polyester, Polycarbonat, Polyetherimid, Polyacrylat oder dergleichen auf. Die Zwischenschicht 17 muss nicht eine einzelne Schicht sein und kann eine mehrschichtige Struktur mit zwei oder mehr Schichten sein.
Wie beschrieben, kann durch sandwichartiges Anordnen eines Harzes, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft oder thermische Beständigkeit besitzt, mit einem Harz, welches ein geringes Risiko einer Wechselwirkung mit einem Medikament oder einer Eluierung dort hinein aufweist, ein Zylinder für eine vorgefüllte Spritze bereitgestellt werden, welche ein geringes Risiko eines Wechselwirkens mit einem Medikament oder einer Eluierung dort hinein aufweist, eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt und hochgradig sicher ist.
Wenn nur Harze mit einer geringen thermischen Beständigkeit für die innerste Schicht und die äußerste Schicht aufgrund von Beschränkungen, die eine Wechselwirkung mit einem Medikament betreffen, eingesetzt werden, kann eine Verformung des Zylinders, sogar wenn eine Sterilisierung mit Hochdruckdampf wie zum Beispiel bei 105°C für 30 min, bei 121°C für 20 min oder dergleichen durchgeführt wird, vermieden werden, indem eine Zwischenschicht unter Verwendung eines thermisch beständigen Harzes ausgebildet wird.
Wie in 1(a) gezeigt, wird ein Sicherstellen der Sperreigenschaft des Zylinders 10 ferner durch Ausbilden der Zwischenschicht 17 bis in die Nähe der Luerspitzenfläche 11b sichergestellt. Die Zwischenschicht 17 darf jedoch nicht an der Luerspitzenfläche 11b freigelegt werden. Der Grund dafür ist, dass, wenn ein Zwischenraum zwischen der Luerspitzenfläche 11b und einer Kappe 20 besteht, das Medikament 50 und die Luerspitzenfläche 11b Gefahr laufen, miteinander in Kontakt zu kommen. Wie ferner in 3 gezeigt, besteht in dem Fall eines Verbindens einer Injektionsnadel 70 mit der Luerspitze 11 während einer Verwendung eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass das Medikament 50 und die Luerspitzenfläche 11 miteinander in Kontakt kommen, und somit eine Gefahr einer Eluierung aus der Zwischenschicht 17 in das Medikament 50 besteht.
Ferner kann, wie in 4 gezeigt, eine Spitze 97a einer Zwischenschicht 97 eines zylindrischen Wandabschnitts 82 eines Zylinders 80 bis zu einem Randabschnitt 83a eines Schulterabschnitts 83 ausgebildet werden. In diesem Fall muss jedoch der Schulterabschnitt 83 durch Ausbilden eines dicken Abschnitts des Polyolefinharzes mit einer Sperreigenschaft versehen werden. Der zylindrische Wandabschnitt 82 des Zylinders 80 muss mit einer hohen Transparenz versehen werden, um einen zeitlichen Verlauf des darin enthaltenen Medikaments und unlösliche Verunreinigungen optisch zu überwachen, und kann somit nicht schnell geformt werden. Deshalb ist ein Bereitstellen einer Sperreigenschaft durch die Zwischenschicht 97 unverzichtbar.
Ferner muss, wie in 1(a) gezeigt, die Zwischenschicht 17 nicht von dem proximalen Ende 10a einer voraussichtlichen (Anfangs-)Einsetzposition der in den Zylinder 10 einzusetzenden Dichtung 30 in die Richtung des proximalen Endes 10a ausgebildet werden. In dem Raum von dem proximalen Ende 30a der Dichtung 30 zu dem proximalen Ende 10a des Zylinders 10 befindet sich kein Medikament. Deshalb ist es nicht notwendig, eine Sperreigenschaft bereitzustellen.
Die Dichtung 30 ist aus einem Butylkautschuk, einem thermoplastischen Elastomer oder dergleichen ausgebildet. Das proximale Ende davon ist mit einem Befestigungsmittel, wie zum Beispiel einer Schraubenmutter 31 versehen, mit welcher der Kolben 40, der mit einem Außengewinde 41 an der Spitze davon versehen ist, verbunden werden kann.
Die Kappe 20 ist aus einem Butylkautschuk, einem thermoplastischen Elastomer oder dergleichen ausgebildet. Wenn die Zwischenschicht nicht bis in die Nähe einer Luerspitzenfläche 81b ausgebildet ist, muss die Kappe, wie in 4 gezeigt, eine Dicke aufweisen, welche eine ausreichende Gassperreigenschaft und Wasserdampfsperreigenschaft sicherstellt.
Das Medikament 50 kann ein festes Präparat oder eine flüssige Lösung sein. Es wird jedoch eine Lösung bevorzugt, welche Probleme eines Ansteigens einer Konzentration und ein Verringern eines Volumens durch Wasserdampfverdunsten bewirkt. Unter diesen wird am meisten eine Lösung bevorzugt, deren Qualität sich durch die Wirkung von Sauerstoff verschlechtert.
Als nächstes wird ein Herstellungsverfahren für einen Zylinder, welcher für eine vorgefüllte Spritze verwendet wird, gemäß der vorliegenden Erfindung beschrieben. Wie in 5(a) gezeigt, wird zuerst ein Polyolefinharz 120 von einem Durchgang 100, der an einer Position vorgesehen ist, die der Luerspitzenfläche des Zylinderabschnitts eines Hohlraums 90 entspricht, in den Hohlraum 90 unter Verwendung einer ersten Einspritzeinheit 110 eingespritzt.
Nach einem Einspritzen einer bestimmten Menge des Polyolefinharzes 120 wird dann, wie in 5(b) gezeigt, ein Harz 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, unter Verwendung einer zweiten Einspritzeinheit 130 in den Hohlraum 90 eingespritzt. Das Polyolefinharz 120, welches zuerst eingespritzt wurde, wird an den Wandflächen von Hohlraumform 150 und Kernform 160 gekühlt, um eine Außenschicht auszubilden. Das Harz 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, wird eine Kernschicht mit einem Fließvermögen, welche sich durch einen Zwischenraum der Außenschicht in Richtung eines Endabschnitts 90a des Hohlraums 90 bewegt. Die Menge des zuerst eingespritzten Polyolefinharzes 120 wird vorzugsweise derart eingestellt, dass das proximale Ende 10a des Zylinders 10 bis zum proximalen Ende 30a der Dichtung 30 letztendlich gefüllt ist, wie in 1(a) gezeigt. Der Grund dafür ist, dass die Zwischenschicht 17 nicht notwendigerweise von dem proximalen Ende 30a der Dichtung 30 in die Richtung des proximalen Endes 10a des Zylinders 10 ausgebildet sein muss.
Nach einem Einspritzen einer bestimmten Menge des Harzes 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, wird wiederum das Polyolefinharz 120 eingespritzt, wie in 5(c) gezeigt. Durch Ausstoßen einer Innendüse 131 der zweiten Einspritzeinheit 130 in Richtung der Richtung des Durchgangs 100, wie in 6(a) gezeigt, werden die Einspritzeinheit 170 und die Luerspitzenfläche 11b getrennt, wie in 6(b) gezeigt, wodurch ein Zylinder für eine vorgefüllte Spritze, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, hergestellt wird. Das vorausgehende Einspritzen einer vorbestimmten Menge von Polyolefinharz kann nach einem Einspritzen der vorbestimmten Menge angehalten werden oder das Einspritzen des Harzes, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, kann begonnen werden, ohne das Einspritzen zu stoppen, wie zum Beispiel in US-Patent Nr. 4,535,901 beschrieben, welches hierin durch Bezugnahme mit aufgenommen ist.
Eine Spitze 131a der Innendüse 131 wird vorzugsweise ausgestoßen, um in dichten Kontakt mit der Luerspitzenfläche 11b zu kommen. Der Grund dafür ist, dass dadurch kein unnötiger Angießkanal in der Luerspitzenfläche 11b zurückbleibt, so dass eine Korrektur einer Abmessungsgenauigkeit der Luerspitzenfläche 11b nach einer Einspritzformung nicht notwendig ist. Ferner kann, wie in 7 gezeigt, ein Ventilstift 181, welcher innerhalb des Ventildurchgangs 180 vorgesehen ist, in Richtung der Richtung der Luerspitzenfläche 11b ausgestoßen werden, anstatt die Innendüse 131 auszustoßen. Der Ausstoßschritt der Innendüse 131 oder des Ventilstifts 181 wird vorzugsweise durchgeführt, nachdem die Luerspitzenfläche 11b mit dem Polyolefinharz 120 beschichtet ist, wie in 5(c) gezeigt. Der Grund dafür ist, dass, wie zuvor beschrieben, die Zwischenschicht 17, welche aus einem Harz 140 gebildet ist, das eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, nicht an der Luerspitzenfläche 11b freigelegt werden darf.
Wenn ein Ausstoßen der Innendüse 131 oder des Ventilstifts 181 nicht durchgeführt wird, wird ein Angießkanal an der Luerspitzenfläche 11b ausgebildet. Der Angießkanal kann weggeschnitten werden, nachdem der Zylinder aus der Form genommen wurde.
Als nächstes wird ein weiteres Herstellungsverfahren für einen Zylinder für eine vorgefüllte Spritze der vorliegenden Erfindung beschrieben.
Wie in 8(a) gezeigt, wird zuerst das Polyolefinharz 120 von einem Durchgang 190, welcher an einer Position vorgesehen ist, die der Mitte der Luerspitzenfläche des Zylinders ent spricht, in einen Hohlraum 210 unter Verwendung einer ersten Einspritzeinheit 200 eingespritzt.
Nach einem Einspritzen einer bestimmten Menge des Polyolefinharzes 120 wird dann, wie in 8(b) gezeigt, das Harz 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, unter Verwendung einer zweiten Einspritzeinheit 220 in den Hohlraum 210 eingespritzt. Das Polyolefinharz 120, welches zuerst eingespritzt wurde, wird an den Wandflächen der Hohlraumform 230 und der Kernform 240 gekühlt, um eine Außenschicht auszubilden. Das Harz 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, wird eine Kernschicht mit einem Fließvermögen und bewegt sich durch den Raum in Richtung der Richtung eines Endes 210a des Hohlraums 210, um schließlich den in 8(c) gezeigten Zustand zu erreichen. Das Harz 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, muss nicht den Abschnitt innerhalb der Luerspitze 61 füllen. Der Grund dafür ist, dass die Luerspitze 61 mit der Kappe 20 oder dergleichen abgedichtet wird, so dass die Kappe 20 oder dergleichen eine Sperreigenschaft für den Luerspitzenabschnitt 61 bereitstellt. Die Menge des zuerst eingespritzen Polyolefins wird vorzugsweise derart eingestellt, dass das proximale Ende 10a des Zylinders bis zu dem distalen Ende 30a, welches die angenommene Einsetzposition der Dichtung 30 ist, gefüllt wird, wie unter Bezugnahme auf 1 beschrieben.
Nach einem Einspritzen einer bestimmten Menge des Harzes 140, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, wird das Einspritzen des Harzes 140 angehalten. Nach einem Herausnehmen des geformten Erzeugnisses aus der Form wird ein überflüssiger Angießkanal entfernt, wodurch der Zylinder für eine vorgefüllte Spritze der vorliegenden Erfindung hergestellt wird. Das Einspritzen einer vorbestimmten Menge des Polyole finharzes im Voraus kann nach einem Einspritzen der vorbestimmten Menge angehalten werden oder das Einspritzen des Harzes, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, kann ohne Anhalten des Einspritzens begonnen werden. Wenn es nicht gewünscht ist, einen unnötigen Angießkanal an dem Durchgang zurückzulassen, kann ferner ein Verfahren verwendet werden, welches die Innendüse oder den Ventildurchgang und den Ventilstift verwendet, wie in 6 oder 7 gezeigt.
Der Durchgang kann an einer beliebigen Position der Zylinderspitzenfläche vorgesehen werden. Wenn der Durchgang in einer Position exzentrisch zu der Mitte der Spitzenfläche vorgesehen wird, erscheint jedoch eine Bindenaht an der zylindrischen Wand des Zylinders, welche symmetrisch zu der mittleren Achse des Durchgangs und dem Zylinder angeordnet ist. Dies ruft eine Gefahr hervor, dass die Zwischenschicht nicht ausgebildet wird, da das zweite Harz nicht durch die Bindenaht durchdringt. Deshalb ist es vorzuziehen, den Durchgang an der Mitte der Spitzenfläche des Zylinders vorzusehen, indem die Position der Luerspitze dezentriert wird, wenn ein Durchgang nicht an der Luerspitzenfläche vorgesehen wird.
Um eine mehrschichtige Struktur mit zwei oder mehr Schichten einer Zwischenschicht des Zylinders für eine vorgefüllte Spritze der vorliegenden Erfindung herzustellen, kann ferner die Anzahl der Einspritzeinheiten erhöht werden, um das nachfolgende Harz nach einem Anhalten des Einspritzens des vorhergehenden Harzes wie dem ersten Harz, zweiten Harz, dritten Harz, usw. einzuspritzen. Alternativ kann die zeitliche Koordinierung des Starts des Einspritzens in den Hohlraum der Reihe nach eingestellt werden.
Wie zuvor beschrieben, kann gemäß der vorliegenden Erfindung einem Zylinder für eine vorgefüllte Spritze eine Gassperreigenschaft und eine Wasserdampfsperreigenschaft einzig durch einen Schritt eines Einspritzens eines Harzes in eine einzelne Form vermittelt werden. Mit anderen Worten kann eine Gassperreigenschaft, eine Wasserdampfsperreigenschaft und eine thermische Widerstandsfähigkeitseigenschaft einfach mit näherungsweise dem gleichen Aufwand und der gleichen Zeit wie ein allgemeines Herstellungsverfahren für eine Spritze vermittelt werden. Zusätzlich muss kein Klebstoff und keine Klebeschicht bereitgestellt werden und ein Abschnitt, welcher in Kontakt mit einem Medikament ist, ist vollständig mit dem Polyolefinharz beschichtet. Deshalb ist eine Gefahr einer Wechselwirkung des Medikaments mit dem Zylinder oder einer Eluierung des Harzes, welches für den Zylinder verwendet wird, während einer Sterilisierung oder Lagerung gering und eine Sicherheit ist äußerst hoch. Ferner weist ein Behälter selbst eine Sperreigenschaft auf, so dass ein äußeres Verpackungsmaterial unnötig wird, was zu einer Einsparung an Rohstoffen sowie einer Einsparung an Lagerraum beiträgt und dadurch komfortabel für ein Transportieren ist.

Claims

Vorgefüllte Spritze, umfassend: einen mit einer Luerspitze (11; 61) versehenen Schulterabschnitt (13; 83), welcher angeordnet ist, um mit einer Injektionsnadel (70) an einer Spitze davon verbunden zu werden; einen Zylinder (10; 80), welcher durch den Schulterabschnitt (13; 83) verschlossen ist und ein offenes proximales Ende (10a) aufweist; und eine Dichtung (30), die benachbart zu dem offenen proximalen Ende (10a) des Zylinders (10; 80) in einer flüssigkeitsdichten Art und Weise eingesetzt ist, während sie frei verschiebbar ist, wobei ein Medikament (50) innerhalb des Zylinders (10; 80) enthalten ist, wobei der Zylinder (10; 80) eine mehrschichtige Struktur aufweist, in welcher eine innerste Schicht (15) und eine äußerste Schicht (16) beide aus einem Polyolefinharz gefertigt sind und eine Zwischenschicht (17; 97) sandwichartig zwischen der innersten Schicht (15) und der äußersten Schicht (16; 61) angeordnet ist und aus mindestens einer Schicht gebildet ist, welche aus einem Harz gefertigt ist, welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt, dadurch gekennzeichnet, dass die Zwischenschicht (17) bis in die Nähe einer Fläche der Spitze der Luerspitze (11) ausgebildet ist und nicht in einer Richtung des proximalen Endes (10a) des Zylinders (10; 80) von einem proximalen Ende (30a) einer Anfangseinsetzposition der Dichtung (30), welche in den Zylinder (10; 80) eingesetzt ist, ausgebildet ist.
Herstellungsverfahren für einen Zylinder (10; 80) einer vorgefüllten Spritze nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die aufeinanderfolgenden Schritte: (a) Einspritzen einer bestimmten Menge eines Polyolefinharzes (120) von einer Einspritzeinheit (110, 130, 170) in einen Hohlraum (90) von einem Durchgang (100), welcher an einer Position vorgesehen ist, welche einer Luerspitzenoberfläche (11b; 81b) des Zylinders (10; 80) entspricht; (b) Einspritzen einer bestimmten Menge eines Harzes (140), welches eine ausgezeichnete Sperreigenschaft besitzt; (c) erneutes Einspritzen einer bestimmten Menge des Polyolefinharzes (120); und (d) Trennen der Luerspitzenfläche (11b; 81b) und der Einspritzeinheit durch Ausstoßen eines Ventilstifts (181), welcher innerhalb eines Ventildurchgangs (180) vorgesehen ist, oder einer Innendüse (131) der Einspritzeinheit (110, 130, 170) in Richtung einer Richtung der Luerspitzenfläche (11b; 81b).
Herstellungsverfahren für einen Zylinder (10; 80) einer vorgefüllten Spritze nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Schritte: (a) Einspritzen einer bestimmten Menge eines Polyolefinharzes (120) in einen Hohlraum (210) von einem Durchgang (190), welcher an einer beliebigen Position (13; 83) des Schulterabschnitts (13; 83) des Zylinders (10; 80) vorgesehen ist; und (b) nachfolgendes Einspritzen einer bestimmten Menge eines Harzes (140), welches eine hervorragende Sperreigenschaft besitzt.