DE495852T1 - Modifiziertes biologisches material. - Google Patents
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Claims (27)
1.Verfahren zum Transplantieren von tierischem Gewebe in einen
Empfänger, wobei das Gewebe von einem Spender einer anderen Gattung als jener
des Empfängers erhalten wird und die Spendergattung in bezug auf den Empfänger eine nicht übereinstimmende Gattung ist und wobei das Verfahren das Verpflanzen
des Gewebes in den Empfänger und das Bereitstellen von einem oder mehreren homologen Komplementrestriktionsfaktoren (HCRF), die bei der Empfängergattung
aktiv sind, in Verbindung mit dem verpflanzten Gewebe umfaßt, um die vollständige
Aktivierung des Komplements zu verhindern.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Gewebe ein Organ ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das Organ ein Herz, eine Lunge, eine
Leber, eine Niere, eine Bauchspeicheldrüse oder Schilddrüse ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Gewebe Blut oder hämopoetische
Zellen, Langerhans-Inseln, Gehirnzellen oder Zellen endocriner Organe umfaßt.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der HCRF jenen
Teil der Komplementaktivierungskaskade beeinflußt, der sowohl dem klassischen als
auch dem alternativen Weg gemein ist.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der HCRF ein natürlicher HCRF ist.
7. Verfahren nach Anspruch 5, wobei der HCRF die Komplementaktivierung bei C3 reguliert.
8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der HCRF folgendes ist oder dessen
Aktivität besitzt:
Faktor I (früher auch als C3b-Inaktivator oder KAF bekannt);
Faktor H;
C4-Bindungsprotein;
DAF (auch als CD55 bekannt);
Membran-Cofaktorprotein (MCP; auch als CD46 bekannt und erstmals als
gp45-70 beschrieben und ferner als gp66/56 bekannt);
CRl (auch als C3b/C4b-Rezeptor oder CD35 bekannt): und/oder
CR2 (auch als CD21, CS.dg-Rezeptor, 3d/EBV-Rezeptor und pl40 bekannt).
CR2 (auch als CD21, CS.dg-Rezeptor, 3d/EBV-Rezeptor und pl40 bekannt).
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei der HCRF die Aktivität eines natürlichen HCRF besitzt, dessen Gen an dem RCA-(Regulator der
Komplementaktivierung)-Ort angeordnet ist, der bei der Bande q32 von Chromosom
1 kartiert ist.
10. Verfahren nach Anspruch 5, wobei der HCRF die Komplementaktivierung bei C8 und/oder C9 reguliert.
11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der HCRF folgendes ist oder dessen Aktivität besitzt:
C8bp (auch als HRF oder MIP bekannt);
P-18 (auch als HRF-20, CD59 oder MIRL bekannt); oder
SP40.40.
P-18 (auch als HRF-20, CD59 oder MIRL bekannt); oder
SP40.40.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei der HCRF membrangebunden ist.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei der HCRF derart
vorgesehen ist, daß er in der Zellmembran auf dem Spendergewebe integriert ist.
14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei das Spendergewebe transgen ist,
indem es Nucleinsäure enthält und exprimiert, die für einen oder mehrere HCRF
; kodiert, die in der Empfängergattung aktiv sind, wenn sie in den Empfänger
verpflanzt werden.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Empfängergattung der Mensch ist.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei die Spendergattung das Schwein ist.
17. Verpflanzbare tierische Zellen oder Gewebe einer Spendergattung,
wobei die Zellen oder das Gewebe mit einem oder mehreren homologen Komplementrestriktionsfaktoren verbunden sind, die in der beabsichtigten
Empfängergattung aktiv sind, um die vollständige Aktivierung des Komplements zu
verhindern, wobei die Spendergattung in bezug auf die Empfängergattung eine nicht
übereinstimmende Gattung ist.
18.Transgenes Tier mit transplantierbarem Gewebe, das, wenn es in
zumindest eine nicht übereinstimmende Gattung transplantiert oder deren Immunsystem ausgesetzt wird, keine Fremdtransplantatabstoßung auslöst.
19. Verwendung von tierischem Gewebe von einer Spendergattung und einem oder mehreren homologen Komplementrestriktionsfaktoren, die in einer
Empfängergattung aktiv sind, wobei die Spendergattung in bezug auf die Empfängergattung eine nicht übereinstimmende Gattung ist, bei der Herstellung von
Gewebe, das in die Empfängergattung verpflanzbar ist.
20. Transgenes Tier mit Zellen, die imstande sind, einen homologen
Komplementrestriktionsfaktor einer nicht übereinstimmenden Gattung zu exprimieren.
21. Tierische Zelle, die nicht immortalisiert wurde, die aber imstande ist,
einen oder mehrere homologe Komplementrestriktionsfaktoren zu exprimieren, die in
einer Gattung, die in bezug auf die tierische Zelle nicht übereinstimmt, aktiv sind.
22. Rekombinante DNA, bestehend aus DNA, die für zumindest einen homologen Komplementrestriktionsfaktor einer ersten Gattung kodiert, und einer
oder mehrerer Sequenzen, so daß die kodierende DNA von einer tierischen Zelle einer zweiten Gattung exprimiert werden kann, die keine unsterbliche Zelle ist,
wobei die erste und zweite Gattung ein nicht übereinstimmendes Verhältnis aufweisen.
23. DNA nach Anspruch 22, wobei die tierische Zelle eine Zelle eines
transgenen Tieres ist, in welcher das Konstrukt genetisch eingegliedert ist.
24. DNA nach Anspruch 22, wobei die Zelle von einem gezüchteten Organ
oder anderem Gewebe wie einer Langerhans-Insel stammt.
25. Genetisches Konstrukt, das zur Eingliederung in das genetische Material
eines Tieres geeignet ist, um ein transgenes Tier zu erzeugen, wobei das Konstrukt
DNA, die für zumindest einen homologen Komplementrestriktionsfaktor einer nicht übereinstimmenden Gattung kodiert, und eine oder mehrere Sequenzen umfaßt, so
daß die kodierende DNA in zumindest einigen. Zellen eines transgenen Tieres
exprimiert werden kann, in welchen das Konstrukt genetisch eingegliedert ist.
26. Genetisches Konstrukt nach Anspruch 25, welche die Form eines YAC
aufweist.
27. Verfahren zur Herstellung eines transgenen Tieres, wobei das Verfahren
die Eingliederung von DNA in ein genetisches Material eines Tieres umfaßt, die zumindest für einen homologen Komplementrestriktionsfaktor einer nicht
übereinstimmenden Gattung kodiert, sowie einer oder mehrerer Sequenzen, so daß die kodierende DNA in zumindest einigen Zellen des transgenen Tieres exprimiert
werden kann.
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